SU1579463A3 - Способ получени правовращающей 3-(3-пиридил)-1Н, 3Н-пиррол-[1,2-с]-7-тиазолкарбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени правовращающей 3-(3-пиридил)-1Н, 3Н-пиррол-[1,2-с]-7-тиазолкарбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1579463A3
SU1579463A3 SU884355994A SU4355994A SU1579463A3 SU 1579463 A3 SU1579463 A3 SU 1579463A3 SU 884355994 A SU884355994 A SU 884355994A SU 4355994 A SU4355994 A SU 4355994A SU 1579463 A3 SU1579463 A3 SU 1579463A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
alkyl
formula
pyridyl
triethylamine
Prior art date
Application number
SU884355994A
Other languages
English (en)
Inventor
Жерар Ражоаризон Аривело
Original Assignee
Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Санте (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1579463A3 publication Critical patent/SU1579463A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению правовращающей 3-(3-пиридил)-1H, 3H-пиррол-[1,2-C]-7-тиазолкарбоновой кислоты, используемой при получении лекарственных средств. Цель - увеличение выхода целевого продукта. Получение ведут реакцией алкил 2-хлоракрилата общей ф-лы CH 2=C(CL)-COOR, где R-C 1 - C 4-алкил, непосредственно или полученного ин ситу из соответствующего алкил 2,3-дихлорпропионата общей ф-лы CL-CH-CH(CL)-COOR, где R - C 1-C 4-алкил, под действием триэтиламина с органической солью 3-формил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидин карбоновой кислоты цис-формы в присутствии хлорангидрида кислоты и триэтиламина. Полученный сложный эфир омыл ют водно-спиртовым раствором гидроокиси кали  при 25 - 40°С с выделением целевого продукта. Выход до 45,9 - 70%. 5 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  З-(З-пиридил-)1Н,ЗН-пиррол- - 1,2-с}-7-тиазолкарбоновой кислоты, используемой в качестве промежуточного продукта при приготовлении лекарственных средств, предназначенных дл  лечени  заболеваний, в которых физиологическую роль играет PAF-acether, а именно дл  лечени  аллергий, воспалени  и предотвращени  агрегации тромбоцитов крови.
Целью изобретени   вл етс  увеличение выхода целевого продукта.
Поставленна  цель достигаетс  тем, что сложный эфир 2-хлоракриловой кислоты , непосредственно или полученньй
ин ситу из соответствующего сложного эфира 1,2-дихлорпропионовой кислоты под действием триэтиламина подвергают взаимодействию с органической солью 3-формил-2-(3-пиридил)-4-тиазо- лидинкарбоновой кислоты в присутствии хлорангидрида кислоты и триэтиламина с последующим омылением полученного сложного эфира 3-(3-пиридил)-1Н, ЗН- -пиррол-р, 2-е -7-тиазолилкарбоновой кислоты водно-спиртовым раствором гидроокиси кали  при 25-40°С.
Пример 1 .
а) Получение слокного эфира формулы IV (R-C2H5) в присутствии тозил- хлорида.
СП
со
4ь
О5
со
ы
В реактор емкостью 100 л загружают 8169 г тозилхлорида, 16,5 л дихлорме-( тана и 7731 г этил 2,3-дихлорпропиона- та. Довод т эту смесь до кипени  с обратным холодильником (40-42°С), затем добавл ют в течение 1 ч 45 мин предварительно приготовленный раствор 9350 г цис-диастереоизомера 3-формил- -2- (3-пиридил)-4-тиазолидинкарбоновой кислоты в 13,8л дихлорметана и 4375 г триэтиламина. После дополнительного перемешивани  в течение 20 мин в течение 1 ч 15 мин добавл ют 12326 г триэтиламина . Продолжают перемешивать при температуре кипени  с обратным холодильником (40-42°С) в течение 1,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до и обрабатывают 12 л дистиллированной воды. Органическую фазу де каптируют, промывают 3 раза дистиллированной водой (в целом 20 л), затем сушат над 6 кг сульфата натри . После фильтрации и выпаривани  растворител  получают 14030 г сырой смеси, содержащей 8135 г (количественный анализ CLHP - жидкостна  -хроматографи  высокого давлени , титр 58%) этил 3-(3-пиридил )-1Н, ЗН-пиррол-Ј1 ,2-с }-7-тиазол- карбоксилата, выход 75,6% в расчете на вз тый тиазолидин.
Энантиомерна  чистота полученного продукта выше 99,4% дл  d - энантио- мера (CLHP-анализ на хиральной колонке Pirkle тип 1-А, элюент гексан/изо- пропанол 9/10, дебит 0,3 мл/мин, давление 4 бара).
б) Получение кислоты формулы Т.. 84,35 г полученного ранее сырого сложного эфира раствор ют в 134 см этанола и при 25°С в течение 20 мин добавл ют раствор, содержа щий 35,3 г гидроксида кали  в таблетках и 214 см воды. Смесь довод т до 40°С и выдерживают при этой температуре в течение 18 ч. Затем добавл ют 8,34 г расти-- тельной сажи и продолжают нагревание при 40°С в течение дополнительных 2 ч, фильтруют гор чим в присутствии диатомовой земли. После охлаждени  до 20ВС фильтрат довод т до рН 4 добавлением 40 см концентрированной сол ной кислоты. По вившиес  кристаллы отфильтровывают, промывают три раза водой, после чего высушивают при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) при 20°С. Получают 41,9 г (выход 95,3%) 3-(3-пиридил)-1Н, ЗН-пиррол l ,2-с -7-тиазолкарбоновой
,. ,
5
кислоты (титр 93%) в виде кристаллов охрового цвета, плав щейс  при 214°С и имеющей вращательную способность 1 +151°(с 2, 1н. NaOH). Общий выход составл ет 70% по отношению к используемой З-формил-2-(3-пиридил)- -4-тиазолидинкарбоновой кислоте.
Н-ЯМР-анализ в присутствии 1 (-)ai- -метилбензиламина позвол ет только % наблюдать соль энантиомера d описанной кислоты (энантиомерна  чистота более 95%).
П р и м е р 2.
а)Получение сложного эфира (формулы VI () в присутствии п-то- луолсульфонилхлорида.
В реактор емкостью 100 л загружают 9562 г п-толуолсульфонилхлррида, 20 л дихлорметана и 9108 г этил-2,3- -дихлор-пропионата 95%-ной чистоты. Смесь нагревают с обратным холодильником до температуры кипени  дихлорметана (40°С), затем в течение 1 ч при этой температуре добавл ют предварительно полученную смесь 10990 г цис-З-формил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидинкарбоновой кислоты, 5120 г триэтиламина и 16,2 л дихлорметана. Оставл ют при перемешивании еще в течение 15 мин, затем в течение 1,5 ч добавл ют 21,306 л триэтиламина при температуре кипени  дихлорметана. Реакцию продолжают еще в течение 1 ч при этой температуре. После охлаждени  до комнатной температуры, реакционную смесь обрабатывают 15 л воды, органическую фазу декантируют и водную фазу экстрагируют 2 раза 6 л дихлорметана. Органические экстракты объедин ют, затем промывают 3 раза в целом 24 л воды. После выпаривани  растворител  получают „15028 г масла коричневого цвета, которое при сто нии кристаллизуетс . Анализ с помощью жидкостной хроматографии высокого давлени  этого продукта позвол ет дозировать 10670 г этил-3-(3- -пиридил)-1Н, ЗН-пиррол- р,2-с -тиа- золкарбоксилата, т.е. выход составл ет 84,6% по отношению к вз той кислоте .
б)Очистка полученного сложного эфира.
114 г полученного ранее сырого сложного эфира раствор ют в 470 мл этанола. Смесь довод т до температуры кипени  с обратным холодильником,
1
затем добавл ют 10 г растительной
сажи. Продолжают перемешивать в течение 1,5 ч при температуре кипени  с обратным холодильником. После охлаждени  до комнатной температурь фильт- руют через диатомовую землю. Растворитель выпаривают и остаток обрабатывают 275 г диоксида кремни  (0,063- 0,2 мм) в присутствии 600 мл дихлор- метана. После выпаривани  растворител  остаток перемешивают в присутствии 100 мл пентана. Осаждаетс  продукт, Таким образом получают 69,3 г этил-3- -(3-пиридил)1Н, ЗН-пиррол р , золкарбоксилата в виде порошка светло-желтого цвета, т.пл. 64° С (титр по CL HP 95,5%).
в) Получение кислоты формулы I.
К раствору 40 г очищенного сложного эфира в 110 мл этанола в течение 10 мин добавл ют раствор 29 г гидрок- сида кали  в 175 мл дистиллированной воды. Смесь нагревают при 40°С в течение 17 ч, затем добавл ют 4 г растительной сажи. После дополнительных 2 ч нагрева при 40° С охлаждают до 20 С, после чего фильтруют через диатомовую землю. Смесь довод т до рН 4 добавлением 30 см концентрированной (37%-ной) сол ной кислоты. По вившие- с  кристаллы отфильтровывают, промывают три раза водой, затем высушивают при пониженном давлении (20 мм рт.ст. 2,7 кПа) при 20°С. Получают 31,4 г 3-(3-пиридил)-1Н, ЗН-пиррол JJ , -тиазолкарбоиовой кислоты в виде кристаллов кремового цвета, т.пл. 215°С.
Н-ЯМР-анализ полученного продукта в присутствии 1(-)-с1-метилбензиламина позвол ет наблюдать только соль d- энантиомера описанной кислоты (энан- тиомерна  чистота более 95%). Выход 88% по отношению к вз тому сложному эфиру, т.е. общий выход 63,6% по отношению к З-формил-4-тиазолидинкарбо- новой кислоте.
П р и м е р 3.
а) Получение сложного эфира формулы IV (R-CЈHj) в присутствии ме- тансульфонилхлорида,
К перемешиваемому раствору 3,54 мл метансульфонилхлорида в 47 мл дихлорметана в течение 1 ч при температуре, близкой к 20°С, добавл ют раствор, содержащий 10 г цис-диастереоизомера 3-формил-2-(3-пиридил)-4-тчазолидин- карбоновой кислоты, 6,45 мл триэтил- амина и 38,5 мл дихлорметана. Перемешивают в течение 15 мин, затем в тече
10
15
20
25 30 .
5
0
5
0
ние 35 мин при 20°С добавл ют раствор, содержащий 6,21 г этил-2-хлоракрила- та, 13 мл триэтиламина и 21 мл дихлорметана . Перемешивают в течение 30 мин, затем кип т т с обратным холодильни- |ком в течение 30 мин (40°С) . -Затем реакционную смесь охлаждают до 20°С и обрабатывают 100 мл дистиллированной воды. Водную фазу экстрагируют 25 мл дихлорметана, органический слой промывают полунасыщенным водным раствором хлорида натри . После высушивани  над сульфатом натри , фильтрации и выпаривани  растворител  получают 10,75 г сырого продукта. Последний очишают жидкостной хроматографией на колонке диаметром 50 мм, содержащей 100 г диоксида кремни  (0,063-0,2 мм), элюиру  этилацетатом. Получают 7 г чистого этил-3-(3-пиридил)-1Н, ЗН-пир- рол |j 5 - с -7-тиазолкарбоксилата в виде желтого масла, которое при сто нии кристаллизуетс  (выход 60,8% по отношению к вз той кислоте).
б) Получение кислоты формулы I. К раствору 6,13 г полученного раннее сложного эфира в 17 см этанопа добавл ют в течение 10 мин раствор, содер/кащий 4,43 г гидроксида кали  и 27 смр дистиллированной воды. Смесь нагревают при 40 С в течение 18 ч, затем добавл ют 0,617 г-растительной сажи. После выдерживани  в течение 1 ч при 40°С охлаждают до 20°С, затем фильтруют. Смесь довод т до рН 4 добавлением концентрированной сол нсй кислоты. По вившиес  кристаллы отфильтровывают , затем промывают три раза водой и высушивают при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) при 20°С. Таким образом получают 4,55 г 3-(3-пириднл)-1Н, ЗН-пиррол j , 2-е -7-тиазолкарбоковой кислоты р виде кристаллов кремового цвета, т.пл. 214°С вращательна  способность + 158°(, 1н. NaOH), общий выход 50,3% по отношению к использованной З-формил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидин- карбоновой- кислоте. Прим ер 4,
а) Получение сложного эфира формулы IV (R-C2H5) в присутствии оксалил- хлорида.
В четырехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную механической мешалкой , капельной воронкой, термометром и св занным с газометром холодильником , загружают 10 г цис-диастереоизомера З-формил-2-(3-пиридил)-4-гиазо- лидинкарбоновой кислоты и 63,5 мл дихлорметана. Затем в течение 14 мин при комнатной температуре прикапывают 6,45 мл триэтиламина. Среда становитс  гомогенной после перемешивани  в течение 10 мин. Затем добавл ют в течение 48 мин при 24° С раствор 5,90 г оксалилхлорида в 22 мл дихлор- метана. В процессе добавлени  среда становитс  гетерогенной, желто-оранжевого цвета, выдел ютс  газы: монооксид и диоксид углерода. Перемешивают еще 15 мин при комнатной температу ре, затем в течение 34 мин добавл ют раствор, содержащий 6,20 г этил-2- -хлоракрилата, 9,44 г триэтиламина и 21 мл дихлорметана. Снова наблюдают выделение диоксида углерода, среда становитс  постепенно гомогенной, каштанового цвета. Затем реакционную смесь греют при 40°С в течение 30 мин охлаждают до 20°С и обрабатывают 100 мл воды. Органическую фазу декан- тируют, а водную фазу экстрагируют 100 смэ дихлорметана и органические экстракты высушивают над сульфатом натри . После выпаривани  растворител  при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) при 20°С, получают 11 г сырого продукта. Последний очищают жидкостной хроматографией на колонке диаметром 50 мм, содержащей 100 г диоксида кремни  (0,063 - 0,2 мм), элюиру  этилацетатом. Получают 5,78 г чистого этил-3-(3-пири- дил)-1Н,ЗН-пиррол j ,2-е -7-тиаэолкар- боксилата в виде желтого масла, которое при сто нии кристаллизуетс  (вы- ход 50,2% по отношению к вз той кислоте ) .
б) Получение кислоты формулы I.
К раствору 5,26 г полученного ра- нее сложного эфира в 14,Ь мл этанола в течение 10 мин добавл ют раствор, содержащий 3,8 г гидроксида кали  и 25 мл дистиллированной воды. Смесь нагревают при 40°С в течение 18 ч. Затем добавл ют 0,526 г растительной сажи. После дополнительного нагревани  при 40°С в течение 1 ч охлаждают до , затем фильтруют. После этого смесь довод т до рН 4 добавлением кон центрированной сол ной кислоты. По вившиес  кристаллы отфильтровывают, затем промывают 3 раза водой и высушивают при пониженном давлении
(20 мм рт.ст., 2,7 кПа) при 20°С. Получают 4,32 г 3-(3-пиридил)-1Н,ЗН-пиррол J , 2-cJ -7-тиазолкарбоновой кислоты в виде кристаллов кремового цвета, т.пл. 215 С, вращательна  способность +159,7° (, 1н. NaOH), общий выход составл ет 45,9% по отношению к используемой З-формил-2-(3-пиридил)-4- тиазолидинкарбоновой кислоте.
Таким образом, по сравнению с известным способом получени  соединени  формулы I предлагаемый способ позвол ет проводить весь процесс в м гких не рацемизирующих, услови х, при этом выход целевого продукта увеличиваетс  с 10 до 45,9-70%.

Claims (6)

  1. Формула изобретени  1. Способ получени  правовращающей 3-(3-пиридил)-1Н, ЗН-пиррол- Ј1,2-сГ|-7- -тиазолкарбоновой кислоты формулы I
    соон
    N-л
    отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода целевого продукта , алкил-2-хлоракрилат общей формулы II
    CHr C-COOR С1
    где R - С,-С4-алкил,
    непосредственно или полученный ин ситу из соответствующего алкил 2,3-дихлор- пропионата общей формулы III
    CI-CH-CH-COOR
    CI
    где R - С,-С4-алкил, под действием триэтиламина подвергают взаимодействию с органической солью З-формил-2- -(3-пиридил)-4-тиазолидин карбоновой кислоты цис-формы формулы IV
    N oxyCQOH1
    (2)- -N-CHO
    в присутствии хлорангидрида кислоты и триэтиламина и полученный сложный эфир общей формулы V
    CQOR
    N
    где R - С С4-алкил,
    омыл ют водно-спиртовым раствором гид15 с выделенироокиси кали  при 25-40°С ем целевого продукта.
  2. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве хлор- ангидрида кислоты используетс  пара ,толуолсульфонил хлорид.
  3. 3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве хлор- ангидрида кислоты используетс  метил- сульфонилхлорид.
  4. 4.Способ по п. отличающийс  тем, что в качестве хлор10
    3
    ангидрида кислоты используетс  окса- лил хлорид.
  5. 5.Способ по п. отличающийс  тем, что основанием, используемым дл  получени  органическо соли кислоты формулы IV,  вл етс  триэтиламин.
  6. 6.Способ по п. отличающийс  тем, что сложным эфиром 2-хлоракршювой кислоты  вл етс  этил 2-хлоракрилат.
    Редактор М. Недолуженко Техред Л.Олийнык
    Заказ 1925Тираж 327Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
    Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101
    Корректор М. Ыевкун
SU884355994A 1987-07-02 1988-07-01 Способ получени правовращающей 3-(3-пиридил)-1Н, 3Н-пиррол-[1,2-с]-7-тиазолкарбоновой кислоты SU1579463A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8709376A FR2617484B1 (fr) 1987-07-02 1987-07-02 Procede de preparation de l'acide (pyridyl-3)-3 1h-3h-pyrrolo (1,2-c) thiazolecarboxylique-7 dextrogyre

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1579463A3 true SU1579463A3 (ru) 1990-07-15

Family

ID=9352790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355994A SU1579463A3 (ru) 1987-07-02 1988-07-01 Способ получени правовращающей 3-(3-пиридил)-1Н, 3Н-пиррол-[1,2-с]-7-тиазолкарбоновой кислоты

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4906757A (ru)
EP (1) EP0297987A1 (ru)
JP (1) JP2571828B2 (ru)
KR (1) KR890002193A (ru)
AU (1) AU600838B2 (ru)
BG (1) BG48810A3 (ru)
CA (1) CA1298839C (ru)
CS (1) CS272240B2 (ru)
DD (1) DD271330A5 (ru)
DK (1) DK367388A (ru)
FI (1) FI95801C (ru)
FR (1) FR2617484B1 (ru)
HU (1) HU198073B (ru)
IE (1) IE65279B1 (ru)
IL (1) IL86919A (ru)
MA (1) MA21305A1 (ru)
MX (1) MX168612B (ru)
NO (1) NO882959L (ru)
NZ (1) NZ225261A (ru)
PL (1) PL157527B1 (ru)
PT (1) PT87907B (ru)
SU (1) SU1579463A3 (ru)
TN (1) TNSN88070A1 (ru)
ZA (1) ZA884746B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5260451A (en) * 1989-05-11 1993-11-09 Merckle Gmbh Substituted pyrrole compounds and use thereof in pharmaceutical compositions
DE3915450A1 (de) * 1989-05-11 1990-11-15 Gerd Prof Dr Dannhardt Substituierte pyrrolverbindungen und deren anwendung in der pharmazie
IL102494A0 (en) * 1991-07-17 1993-01-14 Abbott Lab Platelet activating factor antagonists
DE10004157A1 (de) 2000-02-01 2001-08-02 Merckle Gmbh Chem Pharm Fabrik 4-Pyridyl-und 2,4-Pyrimidinyl-substituierte Pyrrolderivate und ihre Anwendung in der Pharmazie
CN106543204A (zh) * 2016-11-08 2017-03-29 清华大学 一种合成多取代吡咯并[1,2‑c]噻唑衍生物的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2541280B1 (fr) * 1983-01-13 1985-06-21 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du 1h, 3h-pyrrolo (1,2c) thiazolecarboxamide-7, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2601015B1 (fr) * 1986-07-04 1988-08-05 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du 1h,3h-pyrrolo (1,2-c) thiazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2601016B1 (fr) * 1986-07-04 1988-10-07 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du 1h,3h-pyrrolo (1,2-c) thiazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕР № 115979, кл. С 07 U 513/04, 1984. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL273372A1 (en) 1989-03-06
CA1298839C (fr) 1992-04-14
CS476288A2 (en) 1990-03-14
US4906757A (en) 1990-03-06
DD271330A5 (de) 1989-08-30
FI95801B (fi) 1995-12-15
AU1851288A (en) 1989-01-05
JPS6429382A (en) 1989-01-31
MX168612B (es) 1993-06-01
MA21305A1 (fr) 1988-12-31
PT87907A (pt) 1989-06-30
FI883167A (fi) 1989-01-03
TNSN88070A1 (fr) 1990-07-10
DK367388A (da) 1989-01-03
FR2617484A1 (fr) 1989-01-06
NO882959L (no) 1989-01-03
IL86919A (en) 1992-02-16
IE882015L (en) 1989-01-02
FR2617484B1 (fr) 1989-10-20
PT87907B (pt) 1995-06-30
PL157527B1 (pl) 1992-06-30
AU600838B2 (en) 1990-08-23
KR890002193A (ko) 1989-04-08
NO882959D0 (no) 1988-07-01
EP0297987A1 (fr) 1989-01-04
HUT47588A (en) 1989-03-28
DK367388D0 (da) 1988-07-01
NZ225261A (en) 1989-12-21
FI95801C (fi) 1996-03-25
ZA884746B (en) 1989-03-29
BG48810A3 (en) 1991-05-15
FI883167A0 (fi) 1988-07-01
HU198073B (en) 1989-07-28
CS272240B2 (en) 1991-01-15
IL86919A0 (en) 1988-11-30
IE65279B1 (en) 1995-10-18
JP2571828B2 (ja) 1997-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU1836373C (ru) Способ получени метилового эфира @ -[4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)-пиридил-5]-(2-хлор)-фенилуксусной кислоты
DE10108042A1 (de) Kristalline Citalopram-Base
CN106278982B (zh) 用于制备前列腺素酰胺的新的方法
CZ298850B6 (cs) Zpusob výroby diarylpyridinových derivátu
JPH069536A (ja) ビフェニル誘導体の製造方法
SU1579463A3 (ru) Способ получени правовращающей 3-(3-пиридил)-1Н, 3Н-пиррол-[1,2-с]-7-тиазолкарбоновой кислоты
RU2352566C2 (ru) Способ получения энантиомерно чистого миртазапина
SU910120A3 (ru) Способ получени 2-(2-фенил-6-бензотиазолил)пропионовой кислоты в виде ее энантиомеров или рацемически активных соединений,или ее солей с аминами или металлами,или ее солей с минеральными или органическими кислотами или ее алкиловых сложных эфиров
JP2001151724A (ja) 光学活性な２，２，４−トリメチル−３−シクロヘキセンカルボン酸の製造方法
JPS6351135B2 (ru)
ES2257929B1 (es) Derivados de pirazolina, procedimiento para su obtencion y utilizacion de los mismos como agentes terapeuticos.
JPH01175956A (ja) 光学的に純粋な３−ヒドロキシ酸類の精製法
JPH03153680A (ja) ビフェニル化合物および製造方法
JP4498923B2 (ja) イミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−３−アセトアミド類の調製方法
JPH0674276B2 (ja) ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）の新規結晶
TWI825076B (zh) 用於製備曲前列尼爾二乙醇胺鹽之多晶型ｂ的方法
SU1609454A3 (ru) Способ получени 3-(3-пиридил)-1Н, 3Н-пирроло/1,2-с/тиазол-7-карбонитрила
EA010569B1 (ru) Способ получения хирально чистой кристаллической модификации натеглинида
JP3516658B2 (ja) Ｃｏｘ−２のインヒビターとして有用な３−アリールオキシ，４−アリールフラン−２−オンの製造方法
KR100280925B1 (ko) 2-니트로티오잔톤의 제조방법
SU188497A1 (ru)
SU742429A1 (ru) Способ получени камфоримида
KR100828705B1 (ko) 리세드론산 나트륨 수화물의 제조방법
JPH085873B2 (ja) プロスタグランジン中間体の製法
FR2476648A1 (fr) Procede de preparation de la 5-cyano-(3,4'-bipyridine)-6 (1h) one