SU1349697A3 - Способ получени кристаллической эквимолекул рной смеси пары энантиомеров /S/- @ -циано-/3-феноксибензил/-1R-цис-3-/2,2-дихлорэтенил/-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и /R/- @ -циано-/3-феноксибензил/-1S-цис-3-/2,2-дихлорэтенил/2,2-диметилциклопропанкарбоксилата - Google Patents

Description

113496972

Изобретение относитс  к способу тотой 94%, выход которой составл ет получени  кристаллической .эквимоле- 81%,

.кул рной смеси пары (3)-цис-1Е- и Пример2. 106 г смеси цис- . К-цис-18-изомеров циклопропанкарбоно- j. -изомеров об-циано( 3 феноксибензил)- вой кислоты формулы .-3-(2,2-днxлopвинил)-252-димeтилцик- .f 1лопропанкарбоксилата, содержащей

jjr вес,% 15-цис-5- и 1К-цис-8-изоме .гч,ров и 58 вес„% 1Е-цис-3- и 18-цис-К/СГЧ Q изомеров, раствор ют в 212 мл три- / ГПОC -fc y у/ этиламина при перемешивании и нагре- .f , I / - вании при . Раствор охлаждают тТр Н - Г

mj - при перемешивании и при температуре

30°С в него добавл ют несколько криспестГи ° применение в качестве . 1К-цис-8- и IS-цис- , Ц Д К-изомеров об -циано-(3-феноксибенЦель изобретени  - увеличение вы-- зил)-3-(2,2-диклорвинил)-2,2-диметил- хода целевого продукта.циклопропанкарбоксилата. ПеремешиваПример 1, 5,8 г кристалличес-со

. „„ ние продолжают и через 38 ч по достикои рацемической смеси цис-изомеров„niOr.

,, ,„ „ оп жении конечной температуры 21 С вы 1б-циано-СЗ-феноксибензил;-3-С2 .2-ди

;-,ох,« павший в осадок твердый материал отхлорвинил;-2 ,2-диметилциклопропан- ,„

, , го .фильтровывают досуха на воронке Бюх- карбоксилата формулы I (тлш, 58т- .о„ч.пнера, далее сушат под вакуумом при

77 С) раствор ют в 10 мл триэтилами- г г о,,

-,0 55 С, в результате чего получают

на при нагревании до 70 С. Раствор т,

2572,9г кристаллического продукта

охлаждают до комнатной температуры 82-84°С), который (как показЫ- . при .перемешивании и ввод т в него результаты жидкостной хромато- несколько кристаллов смеси 1:1 1R- графии высокого разрешени ) содержит -цис-S- и 13-цис-Е-изомеров oi-циа- 55 весД смеси 1:1 Ш-цис-5- и 1S- но-(3-феноксибензил)-3-(2,2-дихлорви- цис-11-изомеров.

нил)-2,2-диметилциклопропанкарбокси- - фильтрат упаривают до 70 мл, на- лата. Осадок, полученный в результате ревают до 70°С при перемешивании, кристаллизации, отдел ют и сушат, в охлаждают и ввод т .зародышевые крис- результате чего получают 3,4 г бес- извлекают твердый цветных кристаллов с т,шт. 80-83 С, материал аналогично описанному, в ре- которые (как показывают результаты 35 у получают еще 15,3 г жидкостной .хроматографии высокого кристаллического продукта (т.пл. 82- . разрешени ) содержат 94 весЛ смеси содержащего 95 вес.% смеси Г: 1 1:1 1R-3HC-S- и 13-цис-Е-изомеров ш-цис-З- и 1З-цис-К-изомеров. соединени  формулы I.Фильтрат, полученный на второй

После кристаллизации фильтрат упа- 0 упаривают до 25 мл, обрабаты- ривают до половины объема и вновь , / р. стадии, и кристаллизуют, в результате чего по- получают дополнительно 7,7 г кристал- лучают дополнительно бесцветных „„ еского продукта (т.пл. 83-84°С), кристаллов с т.пл. 82-84 С, которые содержащего 95 вес.% смеси 1:1 1R- (как показывают результаты жидкостной 45 и 18-цис-К-изомеров. хроматографии высокого разрешени ) образом, путем трехстадийной содержат более 94 вес.% смеси 1:1 обработки получают смесь 1:1 1К-цис- 1К-цис-8- и 18-цис-К-изомеров...g 1з-цис-К-изомеров чистотой 95%,

Результаты аналогичного анализа которой составл ет 90%. триметиламинного раствора, оставшего- 50

с  после вторичной кристаллизации. Пример 3. 118,7 г смеси цис- показывают, что отношение концентра- -изомеров od-циано-(3-феноксибензил)- ции 15-цис-8- и 1К-цис К-изомеров к 3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилцик- концентрации 1К-цис-8- и 18-цис-К- лопропанкарбоксилата, содержащей -)зомеров составл ет пор дка 16:9. 55 вес.% 13-цис-З- и 1К-цис-К-изомеров и 31 вес,% 1К-цис-3- и 18-цис-КТаким образом, путем двухступенча- -изомеров, раствор ют в 236 мл три- той обработки получают смесь 1:1 этиламина и раствор обрабатывают так 1К-цис-8- и 18-цис-Е-изомеров с чис- же, как в примере 2, Получают 61,7 г

83°С) , содержащего 95 вес,% смеси 1:1 1К-цис-5- и 15-цис-К-изомеров.

Фильтрат упаривают до 70 мл и обрабатывают так же, как на второй стадии примера 2, в результате чего получают еще 24,4 г кристаллического продукта (т.пл. 76-80°С), содержащего 90 вес.% смеси 1:1 1К-цис-5- и 1S- -цис-К-изомеров,

Таким образом, путем двухстадийной обработки получают смесь 1:1 IR-цис- -S- и 1З-цис-К-изомеров с чистотой более 90%, выход которой 73%.

П р и м е р 4. 906 г смеси цис- -изомеров о -циано-(5-феноксибензйл)- -3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилцик- лопропанкарбоксилата, содержащего

42 вес.% 13-цис-3- и 1К-цис-К-изоме- 20 Цис-К-изомеров.

ров и 58 вес.% ,1К-цис-3- и 18-цис-11- Таким образом, трехступенчатой об-изомеров , раствор ют в 1812 мл трр1- этиламина при нагревании до 70 С. Полученный раствор фильтруют через стекл нный фильтр № 3 и охлаждают, перемешива  с помощью мешалки, лопасти которой выполнены из политетрафторэтилена . При 26.С ъ раствор вво

П р и м е р 5. 100 г вещества, содержащего 91,5-г смеси цис-изомеров &1.-циано-(3-феноксибензил)-3-(2,2-ди- хлорэтенил)-2,2-диметилциклопропан- карбоксилата, состо щей из 56,4% 30 13-цис-З- и 1К-цкс-К-изомеров и 38,6% 1К-цис-3- и 1З-цис-К-изомеров. раствор ют в триэтиламине при 70 С. Охлаждают до 10°С и перемешивают при этой температуре 24 ч. Выпавшие крисд т несколько зародьш1евых кристаллов смеси 1.: Г 1К-цис-8- и 13-цис-К-изо- меров ог,-циано-(3-феноксибензил) -3- -(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилцикло- пропанкарбоксилата. Перемешивание продолжают в течение двух дней, конечна  температура раствора 20°С. Вы- с таллы отфильтровывают, промывают тре- делившийс  твердый материал отфиль- м  порци ми по 50 мл пентана, сушат тровывают, досуха отсасывают на ва- в течение ночи на воздухе. Получают куумном фильтре, один раз промывают 67,0 г кристаллического продукта (вы- 500 мл 60-80-ного петролейного эфира ход 73%), который по данным хромато- при -10°С и сушат до посто нного веса до графического анализа на 89% состбит в вакуумном щкафу при комнатной тем- из смеси 1:1 1К-цис-3- и 1З-цис-К- пературе, в результате чего получают -изомеров.

Пример 6. Процесс ведут в услови х примера 5, но при температу- хроматографии высокого разрешени  ус- g ре кристаллизации О С. Получают 59,1 г танавливают, что он содержит 94 вес.% кристаллического продукта (выход смеси 1:1 IR-цис-З- и 13-циc-R-изo- 65%), который по данным жидкостной .

хроматографии содержит 92 вес.% смеси 1:1 IR-цис-З- и 13-циc-R-изoмepoв исходного вещества.

638 г кристаллического продукта,

т„ил. 82-84 С. С помощью жидкостной

меров.

Фильтрат упаривают до объема 800 мл, нагревают до 60°С, при пере- мещивании охлаждают до 30° С и по достижении этой температуры ввод т несколько кристаллов, смеси 1:1 IR-цис- -3- и 13-циc-R-изoмepoв об -циано-(3- -феноксибензил)-3-(2,2-дихлорвинил)- -2,2-диметилциклопропанкарбоксилата. Перемешивание продолжают в течение трех дней, конечна  температура раствора 23 С. Выпавший в осадок мате50

55

Пример 7. 200 г рацемической смеси цис-изомероЕ й-циано-(3-фенок- сибензил)-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-. -диметилциклопропанкарбоксилата раст- вор ют в 300 мл триэтила тна„ Раствор перемешивают в течение 7Z ч при 14 С. Выпавший осадок отфильтровывают , промывают холодным триэтнламином.

вают на вакуумном фильтре, один раз промывают 200 мл триэтиламина при -10 Си один раз промывают 200 мл 60-80-ного петролейного эфира при

,0,

-10

сушат в описанных услови х.и

получают еще. 178 г кристаллического продукта (т.пл. 83-85 С), содержащего

98 вес.% смеси 1:1 1К-цис-5- и 15-цис- -R-изомеров.

Фильтрат, полученный на второй стадии, упаривают до объема 200 мл и обрабатывают аналогичным образом, но

перемешивание продолжают в течение п ти дней, в результате чего получают еще 51 г кристаллического продукта (т.пл. 82-84 С), содержащего 92 вес.% смеси 1:1 1К-цис-5- и 1S

работкой получают смесь 1:1 IR-цис- -S- и 1З-цис-К-изомероз с чистотой 94% и выходом 95%.

П р и м е р 5. 100 г вещества, содержащего 91,5-г смеси цис-изомеров &1.-циано-(3-феноксибензил)-3-(2,2-ди- хлорэтенил)-2,2-диметилциклопропан- карбоксилата, состо щей из 56,4% 13-цис-З- и 1К-цкс-К-изомеров и 38,6% 1К-цис-3- и 1З-цис-К-изомеров. раствор ют в триэтиламине при 70 С. Охлаждают до 10°С и перемешивают при этой температуре 24 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают тре- м  порци ми по 50 мл пентана, сушат в течение ночи на воздухе. Получают 67,0 г кристаллического продукта (вы- ход 73%), который по данным хромато- графического анализа на 89% состбит из смеси 1:1 1К-цис-3- и 1З-цис-К- -изомеров.

50

55

Пример 7. 200 г рацемической смеси цис-изомероЕ й-циано-(3-фенок- сибензил)-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-. -диметилциклопропанкарбоксилата раст- вор ют в 300 мл триэтила тна„ Раствор перемешивают в течение 7Z ч при 14 С. Выпавший осадок отфильтровывают , промывают холодным триэтнламином.

13496976

сушат на воздухе. Получают Как видно из приведенных примеров, 142 г кристаллов (выход 71%), продукт предлагаемый способ позвол ет поЛу- содержит 95% смеси 1:1 1К-цис-8- и чать целевой продукт с выходом 65-95% 15-цис-К-изомеров.с (против 28-56% по навесному способу).

Claims (2)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ЭКВИМОЛЕКУЛЯРНОЙ СМЕСИ ПАРЫ . ЭНАНТИОМЕРОВ (S)-об-ЦИАНО-(3-ФЕНОКСИБЕНЗИЛ)-1R-ЦИС-3-(2,2-ДИХЛОРЭТЕНИЛ)-2,2-ДИМЕТИЛЦИКПОПРОПАНКАРБОКСИЛАТА И (R)-об-ЦИАНО-(З-ФЕНОКСИБЕНЗИЛ)-IS-ЦИС-3-(2,2-ДИХЛОРЭТЕНИЛ)-2,2-ДИМЕТИЛЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСИЛАТА растворе- нием смеси цис-изомеров об -циано-(3-феноксибензил)-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата в присутствии триэтиламина с отделением выпавших кристаллов целевой смеси от маточного раствора и удалением триэтиламина, отличающий с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, в качестве исходной смеси используют рацемическую смесь четырех изомеров об -циано-(3-феноксибензил)-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропилкарбоксилата или смесь (З)-циано-(З-феноксибензил)-1Б-цис-3-(2,2-дихлорэтенил)- g
2. -2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (Е)-об-циано-(3-феноксибензил)-1Д-цис-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата, которую растворяют в триэтиламине, используемом в качестве растворителя, и выдерживают при 0-30 С.

   SU <.» 1349697 АЗ