SU764608A3 - Способ получени фторированных производных алкановых кислот или их солей или их оптически активных изомеров - Google Patents

Способ получени фторированных производных алкановых кислот или их солей или их оптически активных изомеров Download PDF

Info

Publication number
SU764608A3
SU764608A3 SU752195066A SU2195066A SU764608A3 SU 764608 A3 SU764608 A3 SU 764608A3 SU 752195066 A SU752195066 A SU 752195066A SU 2195066 A SU2195066 A SU 2195066A SU 764608 A3 SU764608 A3 SU 764608A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
chlorophenyl
reacting
trifluoro
formula
compounds
Prior art date
Application number
SU752195066A
Other languages
English (en)
Inventor
Брайан Хэйдок Дэвид
Патрик Каннингхэм Малхолланд Томас
Мейрик Торп Джеффри
Original Assignee
Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма) filed Critical Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU764608A3 publication Critical patent/SU764608A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
    • C07C51/29—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with halogen-containing compounds which may be formed in situ
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/115—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/72—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/08—Hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/12—Radicals substituted by halogen atoms or nitro or nitroso radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

где Аг - незамещенный фенил или нафтил , причем последний может быть замещен алкилом, С -Сх-алкоксилом, фенолом или феноксилом, который в свою очередь может быть замещен галоидом или алкильным или алкоксильиым ,-радикалом/
X - группа -CHj- или -ОСНд -;
к - гидроксил, С -С -алкоксил;
R - водород или С. -С.-алкил или
ГС.14
-Ч
ИЛИ их соли, или оптически активные изомеры.
Процесс осуществл ют взаимодействием соединений форМулыЦ
( « )
А г
где Аг и X имеют указанные выше значени , а Z-атом галогена, с солью формулы 1
йРз ;
мео -С- бот , (и)
где R и R имеют указанные выше значени , - катион металла К или Ма при температуре 15-30 С в среде инертного растворител  с последующим выделением целевого продукта в свободном
i виде, или если R
гидроксил, то в
виде аддитивной соли фармацевтически приемлемого основани  или если R -. гидроксил, а R - водород или С Сдалкил , то в виде оптически активното изомера.
Наиболее целесообразно в качестве исходных веществ использовать соединени  формулы i , в которых R ,гидроксил , R - метил, и соединени  формулы 5, в которых X - метиленова  группа.
Пример 1. 12,0 г этилового эфира 2-окси-3,3,3-трифтор-2-три-1 фторметилпррпирновой кислоты прибавл ют п6 капл м при кокйатнрй teMiieратуре к перемешиваемой смеси гцдрида натри  (2,4 г 60%-нс й дисперси  в масле) в 100 мл диметилформамида. Смесь в те11ение 4ч nepeMettmBaMT и прибавл ют 8,4 г 4-хлорбензилХлорйда перемешивание продолжают 6 дней. См&съ отфильтровывают и фильтрат ураривают в вакууме, обтаток фракциOKHpyioT в вакууме titai давлении : 0,1 ми рт.ст., собирают 9,9 г (54%) фракций с т.кип. :78-80 С, т.пл. 32ЗЗ с; riocjie пбрё1 риСтайлизацк И из пентана пЬйучаютэтиловый эфир 2- (4-хлор6ензил6кёи)-3,3,З-трифтрр-2-трифторметилпропйоновой кислоты с т.пл. . При мер 2. Прибавл ют по капл м 54,6 г этилового эфира 2-ркси-3 ,3,3-трифтор-2-трифторМетилпррпнРноврй кислоты в атмосфере азота при в течение 30 мин к йёрё йшйваёмой смеси 9,6 г 60%-ной масл ной дисперсии гидрида натри , из которой масло вымыто легким петролейным эфиром, и 5оЬ мл диметилформг1мида. Смесь перемеимвают в течение 1 ч при крмнатйой температуре, затем прибавл ют 43,1 г 4-(4-хлорфенил)-бензилхлорида в один прием.
Полученный раствор перемешивают в атмосфере азота в течение 120ч.
при ЗО-ЗЗ С, затем упаривают в вакууме . Остаток смешивают с водой и смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сутиат над сульфатом натри  и упаривают.Остаток обрабатывают кип щим легким
петролейным эфиром (т.кип. 40-60 с), нерастворимые продукты отфильтровывают , фильтрат обрабатывают активи- . рованным углем, фильтруют, концентрируют и охлаждают.
Собирают 42,3 г (55%) кристаллов с т.пл. 57-62,5°С, после перекристаллизации получают этиловый эфир (4-хлорфенил)-бензилокси -3,3,3-трифтор-2-трифторметилпропионовой
ислоты в количестве 39,9 г (51%), т.пл. 152-62,5°С.
Аналогично описанной выше методи ке, замен   4-(4-хлорфенил)бенэилхлорид эКвимол рными количествами:
а) 1-хлорметилнафталина,
б)1-хлорметил-4-хлорнафталина,
в)2-хлорметилнафталина,
г)1-хлорметил-2-метилнафталина,
д)2-хлорметил-б-хлорнафталина, получаиот: а) 48% этилового эфира
2- (1-нафтилметокси) -3., 3,3-трифтор-2-трифторметйлпррпионовой кислоты в. виде чистого масла, по данным анализа с помощью тонкослойной хроматографии (тех) на S10 i (система эфир: петролейный эфир - 1:1 т.Кип. 40-60 С), ИКС,Xмакс (нерастворимый осадок) смИ (эфирный карбонил), б) 59% э илрвого. эфира 2-(4-хлор-1-нафтилметокси )-3,3,З-трифтор-2-трифтормётилпррпионрвой кислоты в виде чйстРгЬ масла по данньм анализа тех (систёЩ, Лак в а) спектр ЯМР, (СДСе) Т i,4-2,5), комплекс 6Н, ароматический, 4,74 (синглет, 2Н-СЧр),
S/55 (синглет, 2Н, , 8,60 (триплет , ЗН,СН,,,СН);
S) 46% этилрвого эфира 2-(2-нaфтилмeтoкcи ) -3 , 3, З-трифтор-2-трифтор мётилпропибнрвой кислоты в виде чисто1гр масла по данным анализа ТСХ
(система, как в а). ИКС А «кс 770 см (эфирный карбонил) }
г)72% этилбвого эфира 2-(2-метил-1-йафтилметокси )-3,3,3-трифтор-2-трифТормётилпропирновой кислоты,
т.пл. 53-54,с;
д)48%.Этилового эфира 2-(6-хлор-2-нафтилметокси )-3,3 З-трифтор-2-трифторметилпропионовой кислоты, т.пл. 64-65 с, лррле очистки на нейтргшьйой At, згтент: смесь петрелейного эфира (т.кип. 40-60 С) и серного эфира, соотношение 19:2, и перекристаллизации из легкого петролейного эфира (т.кип. 40-60°С). Пример 3. Перемешиваемую суспензию 750 мг (4-хлорфенил) -бензилокси -3,3,З-трифтор-2-fрифто метилпропионовой кислЬты в 10 мл воды обрабатывают, прибавл   по кап л м 4,50 МП 0,4N водногораствора гйД1)оокиси натри . Полученную смесь быстро подогревают до 35°С, охлаждают и фильтруют. Фильтрат промываю эфиром, снова фильтруют, затем выпа ривают в вакууме. Твердый остаток сушат в вакууме при 10О®С в течение 12 ч, при этом получают 0,74 г (92% натриевой соли (4-хлорфенйл)-бензилркси -3 ,3,3-трифтор-2-трифтор -2-трифторметилпропионовой кислоты в виде сесквигидрата, твердого продукта , который не плавитс  ниже . П р и м е р 4. Раствор 290 мг 2- 4-{4-хлорфенил)-бензилоксиЗ-3,3, - трифтор-2-трифторметилпропионрвой кислоты и 106 мг этилникотината в 10 мл эфира оставл ют при комнатной температуре на 18 ч. Затем упаривают Твердый остаток раствор ют в большом объеме метиленхлорида и разбавл ют раствор эфиром, получа  этилникотинатную соль 2- 4-{4-хлорфенил)-бензилоксиЗ-3 ,3,З-трифтор-2-трифтор метилпропионовой кисло.ты в количестве 301 мг, т.пл. 90-92°С. Пример 5. Смесь 17,2 г (Т) метил-2-окси-2-трифторметилпропионата и 20 мл диметилформамида прибавл  ют по капл м при к перемешиваемо суспензии 4,2 г 60%-ной масл ной дисперсии, из которой масло выбито легким Ьетролейным эфиром, в 200 мл диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 1 час при комнатной темпера;туре , затем прибавл ют 19,0 г 4-(4-хлорфенил)-бензилхлорида. Перемешивают 4 дн , затем смесь фильтруют, фильтрат выпаривают в вакууме , прибавл ют воду и экстра 1йруют эфиром полученную смесь. Экстракт сушат сульфатом натри  и выпаривайт остаток повторно кристаллизуют из метанола и циклогексана, получа  26,4 г нечистой фракции (А) и 3,1 г (10%) (+) метил-2- 4-(4-хлорфенил)-б1ензилоксиЗ- 3,3,3-трифтор-2-Мети пропионата , т.пл. ВЗ-вБ С. Повтор ют описанную выше прс ледуру с тем исключением, что замен ют 4-(4-хлорфеийл)-бенэилхлорид эквивалентным количеством 1-хлормётил-4-хлорнафталина , 2-хлорметиЯ-6-хлбрнафталина , 2-хлорметилнафталина или 1-хлорметилнафталина, получа  соответственно: а) 18 г (65%) (.+ ) метил-2- (4-хлор-1-нафтилмётокси)-3,3,3 -трифтор-2-метилпропионата в виде масла (18 г) имеющего ЯМК спектр ( П,6-2,8) мультиплет,6Н, ароматический , 4,96 (синглет, 2Н, ), 6,16 Ссинглет, ЗН, ОСН,), 8,28 (синглет, ЗН, -C-CHj) ; б)(±Г метил-2-(6-хлор-2-нафтил- метокси)-3,3,З-трифтор-2-метилпропи- . оната, т.пл. 105-1О6°С, выход 45%J в)(±) метил-2-(2-нафтилметокси)-3 ,3,З-трифтор-2-метилпрЬпионата в виде твердого продукт, т.пл. 6567°С (из петролейного эфира, т.кип. 60-80° С); г)(+) метил-2-(1-нафтилметокси)-3 ,3,3-трифтор-2-метилпропионата в виде масла, его перекристаллизаци  из метанола приводит к веществу с т.пл. 31-33 С, выход 53%. Пример 6..Смесь 2,74 г этилового эфира 2-окси-3,3,3-трифтор- . -2-трифторметилПропионовой кислоты и 2 мл диметилформамида прибавл ю по капл м при 0°С в атмосфере азота К перемешиваемой смеси 0,48 г 60%ной масл ной дисперсии гидрида натри , из которой масло вымыто легким петролейным эфиром и 25 мл диметилфор- мамида.Смесь перемешивают йри комнатнойтемпературе в течение 30 мин, затем прибавл ют 2,30 г 4-(4-хлорфенил )-феноксиметилхлорида, продолжают перемешивать 3 дн  при 26°С, смесь упаривают в вакууме, остаток смешивают с водой и экстрагируют смесь эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают . Остаток экстрагируют легким : петролейным эфиром (т.кип. 40г60с) , экстракт очищают, пропуска  через маленькую колонку ( см) с нейтральной окисью алюмини . После кристаллизации из легкого петролейного эфира (т.кип. 30-40°С) получают 3,0 г (8%) этилового эфира 2- з- (4-хлорфенил) -фe.нoкcимeтoкcи -3 ,3, З-трифтор-2-трифторметилпропионовой кислоты, т.пл. 42-43 С. Пример 7. Смесь 0,36 г (±) (4-хлорфенил)-бензилокси -3 3,3-трифтор-2-метилпропионовой кислоты, 1,0 мл IN водной гидроокиси натри  и 3,6 мл воды перемешивают до растворени  кислоты.Смесь фильтруют, фильтрат промывают эфиром и упаривают в акуумё. После кристаллизации из смеси этилацетата и легкого петролейного эфира (т.кип. 60-80 С) получают 0,3 I (79%) (t) натриевой соли (4-хлорфенил)-бен зилокси 3-3,3,3-трифтор-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 271-272°С (с разложением). Пример 8. Раствор 4,15 г (-) эфедрина в 100 мл эфира прибавл ют к раствору 9,00 г (t) 2-t4-(4-хлорфенил )-бензилокси -3,3,3-трифтор-2-метилпропионовой кислоты в 100 мл эфира. После 18 ч отфильтровывают закристаллизовавшуюс  соль и промывают эфиром. Фильт)ат ипромывные воды сохран ют (А). 4,6 г по лученной таким образом кристалли-„ ческой соли с т.пл. IGl-lGT Cj о(. -13(с 2-3, метанол) три раза крис Ш1Лй уйт из толуола: /пЬлучашйбйь (в) и объединенные маточные жидкости (С). Соль В (2,5 г), т.пл. 169170 С ,Сd. (с 1,8/метанол) встр хивают в течение 2 мин с 200 мл эфира и 150 мл 2N сол ной кислоты. Эфирный слой отдел ют, промывают водой, cyujaT над сульфатом натри  и упаривают, получают 1,3 г (29% от теоретического) свободной киелЬтаГ т.пл. 125-127°С,,3° (с 2,2, метанол). После двухкратной перекрис таллизации из легкого петролейного эфира .(т..кип. 80-100°С) получают 0,90 г (20% от теоретического) (+) (4-хлорфенил)-бензилокси -3,3,3 -трифтор-2-метилпропионовой кислоты в виде призм, т.пл. 124-125 С. Гс(. (с 1,7 метанол). Объедин ют упом нутые выше маточные жидкости (А и с) и выпаривают Оставшиес  соли перевод т в соответствующую свободную кислоту (4 ,4 г) Cd -0/4° (с 1,9, метанол), как описано дл  соли В. Прибавл ют 5,70 г рацемической кислоты (всего 10,10 г) и этот продукт в 100 мл эфира обрабатывают раствором 4,65 г (+) эфедрина в 100 мл эфира. Через три часа выпавшую соль собирают и три раза, кристаллизуют из толуола, получают 4,6 г соли, т.пл. 169171С , (с 1,9, 4етанол). Эту соль превращают в свободную кислоту 3,1 г v67% от теоретического), т.пл. 124-125 С,,7° (с 2,1, метанол), как описано дл  соли В, и после перекристаллизации кислоты из циклогексана, а затем иэ легкого пет1 олёйного эфира (т.кип. SO-loO C получают 1,7 г (38% от теоретическо го) (-) (4-xлopфeнил)-бeнзилoк cиД- 3 ,3,З-трйфтор-2-метилпропионово кислоты в виде призм, T.iuj. 124125 c ,Cci.,85° (с 1,8, метанол) П ри м е р 9. Аналогично приме ру 5, использу  2-хлорметил-б-меток синафталин, получают (+)-метил-2- (Б-метокси-2-нафтилметокси)-3,3,3-трифтор-2-метилпропионат В виде масла , выход 43%, имеюпшй удовлетвори- тельный масс-спектр и спектр HMR (молекул рный ион : 328). Найдено,%: С 58,5, Н 4,6; -16 154 3Вычислено ,%: С 58,5, Н 4,6.. При м ё р .: 10.. Аналогично примеру 2, но исход  из метил-2-окси-3 ,3, З-трифтор-2-трифторметилпропионата , получают метил-2- 4-(4-xлopфeнил )-бeнзилOкcи}-3, 3,3-трифтор-2-трифторметилпропионат , выход 40- 60%, т.пл. 61,5-62,5с (из петролейного эфира, т.кип. 40-60°С). П р и -М ё р 11. Смесь (±) метил- . -2-гокси-2-трифторметилпропионата (17,2) и дйметилформамида (20 мл) добавл ют по капл м при 0°С к перемешанйой суспензии гидрида натри  (4,8 г, 50%-ной бесцветной дисперсйи в масле, из которой вымывают масло пётролейным эфиром, т.кип. 40-60°С) в диметилформамиде (200 мл). После перемешивани  при. комнатной температуре в течение 1 ч добавл ют 4-фенилбензилхлорид (20,25 г) и продолжают перемешивать .в течение 4 дней, после чего суспензию выливают в воду (1л) и полученную смесь экстрагируют эфиром. Экстракты сушат (N32.504.) упаривают и пблучают (+) метил-2- t(4 Фeнил)-бeнзилoкcи -3,3,3-трифтор-2-метилпропионат в виде масла (28,1 г, 69%), чистого по данным тонкослойной хроматогра фии (S i 0 , 5% метанол-хлороформ). Аналогично, ,исход  из (Ч)-метил-2-окси-2-трифторметилпропионата (8,6 г) и 4-хлорбензилхлорида . (8,05 г), получают (+)-метил-2-(4-хлбрбензилокси )-3,3,3-трифтор-2-метилпропионата в виде масла (8,0 г, 43%), 92-98с(0,Тмм рт.ст.). Приме р 12. Аналонично примерам 1, 2, или 4 из двух эквивалёй Вв гидрида натри  и соответствующих исходных кислот получа1рт целевь1е продукты формулы. I ; физико-химические данные (т.пл.) и заместители Аг и R приведены в таблице.. Таблица
iC-r--.;,.7;:..-.
СН 4-Хлорфенил
4-(4-Хлорфенил)-фенил
1-Нафтил 4-Хлор-1-нафтил
.... .,.... . - . ... ,. ..-c..-..-.-.-iii;iii-, .-. СНл 2-Нафтйл
98-99 130-133 101
.118-121 или. 105106 (диморфный)
109-11

Claims (2)

  1. Формула изобретения
    Способ получения фторированных производных алкановых кислот общей формулы I где Аг '1 C,F3 ' АгХ-О-С-СО^ (I) где Me* R< и R* подвергают формулы
    ’ взаимодействию с солью Ме*о-с-сой* , (ш ) R2 . катион металла, К или Na
    незамефенил или нафтил, щенный или. замещенный галогеном, алкилом или СЦ-Сд-алкоксилом, фенилом или ф'еноксилом, которые в свою очередь могут быть замещены галогеном, алкилом или С^ -С+- а л кок силом, гидроксил, С4 -С6-алкоксил водород, С4-С4-алкил или трифторметил;
    группа -СНд-,* -ОСНй-, или их солей или их оптически активных изомеров, отличающийся тем, что соединение формулы К
    I
    Ra
    Ar-X-Z где
    Аг
    IX имеют указанные выше чения, а
    - атом галогена эна35 имеют указанные выше эначения, при 15-30°С в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или,когда R1 - гидроксил, то в виде аддитивной соли фармацевтически приемлемого основания, или, когда R1 ОН и Ra- водород или С4-Сд-алкил, то в виде оптически активного, изомера.
  2. 2. Способ по п.1, о тли ч аю щ и й с я тем, что в качестве исход4 · ных веществ используют соединения формулы 1«. , в которых R* - гидроксил; R1 - метил/ и соединения формулы 5 , в которых X - метиленовая группа.
SU752195066A 1974-12-06 1975-12-04 Способ получени фторированных производных алкановых кислот или их солей или их оптически активных изомеров SU764608A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB52829/74A GB1499508A (en) 1974-12-06 1974-12-06 3,3,3-trifluoropropionic acid derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU764608A3 true SU764608A3 (ru) 1980-09-15

Family

ID=10465488

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752195066A SU764608A3 (ru) 1974-12-06 1975-12-04 Способ получени фторированных производных алкановых кислот или их солей или их оптически активных изомеров

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4055595A (ru)
JP (1) JPS51125227A (ru)
AR (1) AR213278A1 (ru)
AT (1) AT347432B (ru)
BE (1) BE836353A (ru)
CA (1) CA1064498A (ru)
CH (1) CH618414A5 (ru)
CS (1) CS191948B2 (ru)
DD (1) DD122963A5 (ru)
DE (1) DE2554882A1 (ru)
DK (1) DK546575A (ru)
ES (3) ES443237A1 (ru)
FI (1) FI753393A (ru)
FR (1) FR2293196A1 (ru)
GB (1) GB1499508A (ru)
HU (1) HU170016B (ru)
IE (1) IE42454B1 (ru)
IL (1) IL48477A (ru)
LU (1) LU73936A1 (ru)
NL (1) NL7514070A (ru)
NO (1) NO753837L (ru)
PL (3) PL102604B1 (ru)
SE (1) SE7513676L (ru)
SU (1) SU764608A3 (ru)
ZA (1) ZA757089B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK444278A (da) * 1977-10-07 1979-04-08 Science Union & Cie Arylalkylalkansyrer og fremgangsmaade til fremstilling heraf
FR2460286A1 (fr) * 1979-06-29 1981-01-23 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de preparation d'acide phenoxy-2 propioniques optiquement actifs
CA1160245A (en) * 1979-07-26 1984-01-10 Paul E. Aldrich Antihypertensive polyhalohydroxyisopropyl phenylalkanoic and phenylalkenoic acids, amides and esters and intermediates thereto
DE3028627A1 (de) * 1980-07-29 1982-03-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2-fluoralkancarbonsaeureverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende herbizide und ihre anwendung
DE4327365A1 (de) * 1993-08-14 1995-02-16 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von Phenolen und Phenolderivaten als Arzneimittel mit fibrinogensenkender Wirkung
US6664022B1 (en) * 2000-08-25 2003-12-16 Shipley Company, L.L.C. Photoacid generators and photoresists comprising same
GB0808986D0 (en) 2008-05-16 2008-06-25 Univ Newcastle Formation of 18F and 19F fluoroarenes bearing reactive functionalities
US7935269B2 (en) * 2009-05-19 2011-05-03 North American Salt Company Deicing blend and method of using the same
CN115067318B (zh) * 2022-02-22 2023-07-14 深圳中检联新药检测有限责任公司 一种牙髓间充质干细胞保存液及其应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3379752A (en) * 1964-05-20 1968-04-23 Merck & Co Inc Phenoxy substituted 3-hydroxyalkanoic acids and a method for their preparation
US3347910A (en) * 1964-12-10 1967-10-17 Merck & Co Inc Cycloaliphatic substituted naphthyloxy-alkanoic acids and a method for their preparation
GB1140748A (en) * 1966-06-23 1969-01-22 Ici Ltd New carboxylic acid derivatives
US3721703A (en) * 1968-01-11 1973-03-20 Hoechst Ag Phenoxyalkane-carboxylic acids,salts and esters thereof
US3642869A (en) * 1969-07-30 1972-02-15 Squibb & Sons Inc 5 8-dihydronaphthyloxy acetic acids
US3740437A (en) * 1970-06-25 1973-06-19 Syntex Corp Naphthyloxyacetic acids and pharmaceutical compositions and methods thereof
DE2223894C3 (de) * 1972-05-17 1981-07-23 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Herbizide Mittel auf Basis von Phenoxycarbonsäurederivaten

Also Published As

Publication number Publication date
IE42454L (en) 1976-06-06
AU8661975A (en) 1977-05-19
IL48477A (en) 1979-09-30
FR2293196A1 (fr) 1976-07-02
ZA757089B (en) 1976-10-27
SE7513676L (sv) 1976-06-08
IL48477A0 (en) 1976-03-31
FI753393A (ru) 1976-06-07
DD122963A5 (de) 1976-11-12
IE42454B1 (en) 1980-08-13
NO753837L (ru) 1976-06-09
HU170016B (ru) 1977-03-28
PL102292B1 (pl) 1979-03-31
ATA927475A (de) 1978-05-15
ES455486A1 (es) 1978-01-16
LU73936A1 (ru) 1977-02-15
DK546575A (da) 1976-06-07
CH618414A5 (ru) 1980-07-31
CA1064498A (en) 1979-10-16
ES443237A1 (es) 1977-04-16
ES455487A1 (es) 1978-01-16
PL102604B1 (pl) 1979-04-30
AR213278A1 (es) 1979-01-15
FR2293196B1 (ru) 1978-07-28
PL102241B1 (pl) 1979-03-31
GB1499508A (en) 1978-02-01
BE836353A (fr) 1976-06-08
JPS51125227A (en) 1976-11-01
DE2554882A1 (de) 1976-06-16
US4055595A (en) 1977-10-25
CS191948B2 (en) 1979-07-31
AT347432B (de) 1978-12-27
NL7514070A (nl) 1976-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4118417A (en) Process for resolving cis-1-substituted phenyl-1,2-cyclopropanedicarboxylic acids
SU764608A3 (ru) Способ получени фторированных производных алкановых кислот или их солей или их оптически активных изомеров
US4665212A (en) Process for preparing 2-(4-hydroxyphenoxy) alkanoic acid compounds
EP0071299B1 (en) Process for preparing alkanoic acids or esters thereof by rearrangement of alpha-halo-ketones in protic medium and in the presence of a non-noble metal salt
JPH0610154B2 (ja) 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製法
US3988365A (en) Resolution of 2-(6-methoxy-2-napthyl)propionic acid
US4417070A (en) Process for preparing an optical active ester of naphthylpropionic acid
JPH05194337A (ja) α−アミノ酸、ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、アミノ酸エステルおよびアミノ酸アミドの製造方法
US5306833A (en) Preparation process for arylacetic acids and their alkali metal salts
JP2878360B2 (ja) 光学活性な〔（アリールオキシ）フェノキシ〕プロピオネート除草剤の製造においてラセミ化を最小にするための改良方法
JPS60132930A (ja) ａ‐ナフチルプロピオン酸のラセミ混合物の光学分割法
US4542235A (en) Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid
SU927109A3 (ru) Способ получени замещенных фенилалканкарбоновых кислот
US4393008A (en) 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof
US4567261A (en) Preparation of riboflavin
EP0138521B1 (en) Process for preparing d-alpha-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid
US4767880A (en) Process for racemizing optically active alpha-phenoxypropionic acid and derivatives thereof
SU803859A3 (ru) Способ получени -тиопропионами-дОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй
US5654338A (en) Preparation of optically active α-(hydroxyphenoxy)alkanecarboxylic acids and derivatives thereof
US5338868A (en) Process for preparing alpha-amino-phenylacetic acid-trifluoromethane sulfonic acid mixed anhydrides
US4656309A (en) Preparation of alpha-pivaloyl-substituted acetic acid esters
JPH0517214B2 (ru)
US4709082A (en) 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof
US4508919A (en) Process for the preparation of optically active cyclopropane carboxylic acids
JP4005168B2 (ja) 光学活性な２−アリールオキシプロピオン酸の製造法