SU764608A3 - Способ получени фторированных производных алкановых кислот или их солей или их оптически активных изомеров - Google Patents
Способ получени фторированных производных алкановых кислот или их солей или их оптически активных изомеров Download PDFInfo
- Publication number
- SU764608A3 SU764608A3 SU752195066A SU2195066A SU764608A3 SU 764608 A3 SU764608 A3 SU 764608A3 SU 752195066 A SU752195066 A SU 752195066A SU 2195066 A SU2195066 A SU 2195066A SU 764608 A3 SU764608 A3 SU 764608A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- reacting
- trifluoro
- formula
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
- C07C51/29—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with halogen-containing compounds which may be formed in situ
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/115—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
- C07C63/72—Polycyclic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/08—Hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/12—Radicals substituted by halogen atoms or nitro or nitroso radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/28—Halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
где Аг - незамещенный фенил или нафтил , причем последний может быть замещен алкилом, С -Сх-алкоксилом, фенолом или феноксилом, который в свою очередь может быть замещен галоидом или алкильным или алкоксильиым ,-радикалом/
X - группа -CHj- или -ОСНд -;
к - гидроксил, С -С -алкоксил;
R - водород или С. -С.-алкил или
ГС.14
-Ч
ИЛИ их соли, или оптически активные изомеры.
Процесс осуществл ют взаимодействием соединений форМулыЦ
( « )
А г
где Аг и X имеют указанные выше значени , а Z-атом галогена, с солью формулы 1
йРз ;
мео -С- бот , (и)
где R и R имеют указанные выше значени , - катион металла К или Ма при температуре 15-30 С в среде инертного растворител с последующим выделением целевого продукта в свободном
i виде, или если R
гидроксил, то в
виде аддитивной соли фармацевтически приемлемого основани или если R -. гидроксил, а R - водород или С Сдалкил , то в виде оптически активното изомера.
Наиболее целесообразно в качестве исходных веществ использовать соединени формулы i , в которых R ,гидроксил , R - метил, и соединени формулы 5, в которых X - метиленова группа.
Пример 1. 12,0 г этилового эфира 2-окси-3,3,3-трифтор-2-три-1 фторметилпррпирновой кислоты прибавл ют п6 капл м при кокйатнрй teMiieратуре к перемешиваемой смеси гцдрида натри (2,4 г 60%-нс й дисперси в масле) в 100 мл диметилформамида. Смесь в те11ение 4ч nepeMettmBaMT и прибавл ют 8,4 г 4-хлорбензилХлорйда перемешивание продолжают 6 дней. См&съ отфильтровывают и фильтрат ураривают в вакууме, обтаток фракциOKHpyioT в вакууме titai давлении : 0,1 ми рт.ст., собирают 9,9 г (54%) фракций с т.кип. :78-80 С, т.пл. 32ЗЗ с; riocjie пбрё1 риСтайлизацк И из пентана пЬйучаютэтиловый эфир 2- (4-хлор6ензил6кёи)-3,3,З-трифтрр-2-трифторметилпропйоновой кислоты с т.пл. . При мер 2. Прибавл ют по капл м 54,6 г этилового эфира 2-ркси-3 ,3,3-трифтор-2-трифторМетилпррпнРноврй кислоты в атмосфере азота при в течение 30 мин к йёрё йшйваёмой смеси 9,6 г 60%-ной масл ной дисперсии гидрида натри , из которой масло вымыто легким петролейным эфиром, и 5оЬ мл диметилформг1мида. Смесь перемеимвают в течение 1 ч при крмнатйой температуре, затем прибавл ют 43,1 г 4-(4-хлорфенил)-бензилхлорида в один прием.
Полученный раствор перемешивают в атмосфере азота в течение 120ч.
при ЗО-ЗЗ С, затем упаривают в вакууме . Остаток смешивают с водой и смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сутиат над сульфатом натри и упаривают.Остаток обрабатывают кип щим легким
петролейным эфиром (т.кип. 40-60 с), нерастворимые продукты отфильтровывают , фильтрат обрабатывают активи- . рованным углем, фильтруют, концентрируют и охлаждают.
Собирают 42,3 г (55%) кристаллов с т.пл. 57-62,5°С, после перекристаллизации получают этиловый эфир (4-хлорфенил)-бензилокси -3,3,3-трифтор-2-трифторметилпропионовой
ислоты в количестве 39,9 г (51%), т.пл. 152-62,5°С.
Аналогично описанной выше методи ке, замен 4-(4-хлорфенил)бенэилхлорид эКвимол рными количествами:
а) 1-хлорметилнафталина,
б)1-хлорметил-4-хлорнафталина,
в)2-хлорметилнафталина,
г)1-хлорметил-2-метилнафталина,
д)2-хлорметил-б-хлорнафталина, получаиот: а) 48% этилового эфира
2- (1-нафтилметокси) -3., 3,3-трифтор-2-трифторметйлпррпионовой кислоты в. виде чистого масла, по данным анализа с помощью тонкослойной хроматографии (тех) на S10 i (система эфир: петролейный эфир - 1:1 т.Кип. 40-60 С), ИКС,Xмакс (нерастворимый осадок) смИ (эфирный карбонил), б) 59% э илрвого. эфира 2-(4-хлор-1-нафтилметокси )-3,3,З-трифтор-2-трифтормётилпррпионрвой кислоты в виде чйстРгЬ масла по данньм анализа тех (систёЩ, Лак в а) спектр ЯМР, (СДСе) Т i,4-2,5), комплекс 6Н, ароматический, 4,74 (синглет, 2Н-СЧр),
S/55 (синглет, 2Н, , 8,60 (триплет , ЗН,СН,,,СН);
S) 46% этилрвого эфира 2-(2-нaфтилмeтoкcи ) -3 , 3, З-трифтор-2-трифтор мётилпропибнрвой кислоты в виде чисто1гр масла по данным анализа ТСХ
(система, как в а). ИКС А «кс 770 см (эфирный карбонил) }
г)72% этилбвого эфира 2-(2-метил-1-йафтилметокси )-3,3,3-трифтор-2-трифТормётилпропирновой кислоты,
т.пл. 53-54,с;
д)48%.Этилового эфира 2-(6-хлор-2-нафтилметокси )-3,3 З-трифтор-2-трифторметилпропионовой кислоты, т.пл. 64-65 с, лррле очистки на нейтргшьйой At, згтент: смесь петрелейного эфира (т.кип. 40-60 С) и серного эфира, соотношение 19:2, и перекристаллизации из легкого петролейного эфира (т.кип. 40-60°С). Пример 3. Перемешиваемую суспензию 750 мг (4-хлорфенил) -бензилокси -3,3,З-трифтор-2-fрифто метилпропионовой кислЬты в 10 мл воды обрабатывают, прибавл по кап л м 4,50 МП 0,4N водногораствора гйД1)оокиси натри . Полученную смесь быстро подогревают до 35°С, охлаждают и фильтруют. Фильтрат промываю эфиром, снова фильтруют, затем выпа ривают в вакууме. Твердый остаток сушат в вакууме при 10О®С в течение 12 ч, при этом получают 0,74 г (92% натриевой соли (4-хлорфенйл)-бензилркси -3 ,3,3-трифтор-2-трифтор -2-трифторметилпропионовой кислоты в виде сесквигидрата, твердого продукта , который не плавитс ниже . П р и м е р 4. Раствор 290 мг 2- 4-{4-хлорфенил)-бензилоксиЗ-3,3, - трифтор-2-трифторметилпропионрвой кислоты и 106 мг этилникотината в 10 мл эфира оставл ют при комнатной температуре на 18 ч. Затем упаривают Твердый остаток раствор ют в большом объеме метиленхлорида и разбавл ют раствор эфиром, получа этилникотинатную соль 2- 4-{4-хлорфенил)-бензилоксиЗ-3 ,3,З-трифтор-2-трифтор метилпропионовой кисло.ты в количестве 301 мг, т.пл. 90-92°С. Пример 5. Смесь 17,2 г (Т) метил-2-окси-2-трифторметилпропионата и 20 мл диметилформамида прибавл ют по капл м при к перемешиваемо суспензии 4,2 г 60%-ной масл ной дисперсии, из которой масло выбито легким Ьетролейным эфиром, в 200 мл диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 1 час при комнатной темпера;туре , затем прибавл ют 19,0 г 4-(4-хлорфенил)-бензилхлорида. Перемешивают 4 дн , затем смесь фильтруют, фильтрат выпаривают в вакууме , прибавл ют воду и экстра 1йруют эфиром полученную смесь. Экстракт сушат сульфатом натри и выпаривайт остаток повторно кристаллизуют из метанола и циклогексана, получа 26,4 г нечистой фракции (А) и 3,1 г (10%) (+) метил-2- 4-(4-хлорфенил)-б1ензилоксиЗ- 3,3,3-трифтор-2-Мети пропионата , т.пл. ВЗ-вБ С. Повтор ют описанную выше прс ледуру с тем исключением, что замен ют 4-(4-хлорфеийл)-бенэилхлорид эквивалентным количеством 1-хлормётил-4-хлорнафталина , 2-хлорметиЯ-6-хлбрнафталина , 2-хлорметилнафталина или 1-хлорметилнафталина, получа соответственно: а) 18 г (65%) (.+ ) метил-2- (4-хлор-1-нафтилмётокси)-3,3,3 -трифтор-2-метилпропионата в виде масла (18 г) имеющего ЯМК спектр ( П,6-2,8) мультиплет,6Н, ароматический , 4,96 (синглет, 2Н, ), 6,16 Ссинглет, ЗН, ОСН,), 8,28 (синглет, ЗН, -C-CHj) ; б)(±Г метил-2-(6-хлор-2-нафтил- метокси)-3,3,З-трифтор-2-метилпропи- . оната, т.пл. 105-1О6°С, выход 45%J в)(±) метил-2-(2-нафтилметокси)-3 ,3,З-трифтор-2-метилпрЬпионата в виде твердого продукт, т.пл. 6567°С (из петролейного эфира, т.кип. 60-80° С); г)(+) метил-2-(1-нафтилметокси)-3 ,3,3-трифтор-2-метилпропионата в виде масла, его перекристаллизаци из метанола приводит к веществу с т.пл. 31-33 С, выход 53%. Пример 6..Смесь 2,74 г этилового эфира 2-окси-3,3,3-трифтор- . -2-трифторметилПропионовой кислоты и 2 мл диметилформамида прибавл ю по капл м при 0°С в атмосфере азота К перемешиваемой смеси 0,48 г 60%ной масл ной дисперсии гидрида натри , из которой масло вымыто легким петролейным эфиром и 25 мл диметилфор- мамида.Смесь перемешивают йри комнатнойтемпературе в течение 30 мин, затем прибавл ют 2,30 г 4-(4-хлорфенил )-феноксиметилхлорида, продолжают перемешивать 3 дн при 26°С, смесь упаривают в вакууме, остаток смешивают с водой и экстрагируют смесь эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натри и упаривают . Остаток экстрагируют легким : петролейным эфиром (т.кип. 40г60с) , экстракт очищают, пропуска через маленькую колонку ( см) с нейтральной окисью алюмини . После кристаллизации из легкого петролейного эфира (т.кип. 30-40°С) получают 3,0 г (8%) этилового эфира 2- з- (4-хлорфенил) -фe.нoкcимeтoкcи -3 ,3, З-трифтор-2-трифторметилпропионовой кислоты, т.пл. 42-43 С. Пример 7. Смесь 0,36 г (±) (4-хлорфенил)-бензилокси -3 3,3-трифтор-2-метилпропионовой кислоты, 1,0 мл IN водной гидроокиси натри и 3,6 мл воды перемешивают до растворени кислоты.Смесь фильтруют, фильтрат промывают эфиром и упаривают в акуумё. После кристаллизации из смеси этилацетата и легкого петролейного эфира (т.кип. 60-80 С) получают 0,3 I (79%) (t) натриевой соли (4-хлорфенил)-бен зилокси 3-3,3,3-трифтор-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 271-272°С (с разложением). Пример 8. Раствор 4,15 г (-) эфедрина в 100 мл эфира прибавл ют к раствору 9,00 г (t) 2-t4-(4-хлорфенил )-бензилокси -3,3,3-трифтор-2-метилпропионовой кислоты в 100 мл эфира. После 18 ч отфильтровывают закристаллизовавшуюс соль и промывают эфиром. Фильт)ат ипромывные воды сохран ют (А). 4,6 г по лученной таким образом кристалли-„ ческой соли с т.пл. IGl-lGT Cj о(. -13(с 2-3, метанол) три раза крис Ш1Лй уйт из толуола: /пЬлучашйбйь (в) и объединенные маточные жидкости (С). Соль В (2,5 г), т.пл. 169170 С ,Сd. (с 1,8/метанол) встр хивают в течение 2 мин с 200 мл эфира и 150 мл 2N сол ной кислоты. Эфирный слой отдел ют, промывают водой, cyujaT над сульфатом натри и упаривают, получают 1,3 г (29% от теоретического) свободной киелЬтаГ т.пл. 125-127°С,,3° (с 2,2, метанол). После двухкратной перекрис таллизации из легкого петролейного эфира .(т..кип. 80-100°С) получают 0,90 г (20% от теоретического) (+) (4-хлорфенил)-бензилокси -3,3,3 -трифтор-2-метилпропионовой кислоты в виде призм, т.пл. 124-125 С. Гс(. (с 1,7 метанол). Объедин ют упом нутые выше маточные жидкости (А и с) и выпаривают Оставшиес соли перевод т в соответствующую свободную кислоту (4 ,4 г) Cd -0/4° (с 1,9, метанол), как описано дл соли В. Прибавл ют 5,70 г рацемической кислоты (всего 10,10 г) и этот продукт в 100 мл эфира обрабатывают раствором 4,65 г (+) эфедрина в 100 мл эфира. Через три часа выпавшую соль собирают и три раза, кристаллизуют из толуола, получают 4,6 г соли, т.пл. 169171С , (с 1,9, 4етанол). Эту соль превращают в свободную кислоту 3,1 г v67% от теоретического), т.пл. 124-125 С,,7° (с 2,1, метанол), как описано дл соли В, и после перекристаллизации кислоты из циклогексана, а затем иэ легкого пет1 олёйного эфира (т.кип. SO-loO C получают 1,7 г (38% от теоретическо го) (-) (4-xлopфeнил)-бeнзилoк cиД- 3 ,3,З-трйфтор-2-метилпропионово кислоты в виде призм, T.iuj. 124125 c ,Cci.,85° (с 1,8, метанол) П ри м е р 9. Аналогично приме ру 5, использу 2-хлорметил-б-меток синафталин, получают (+)-метил-2- (Б-метокси-2-нафтилметокси)-3,3,3-трифтор-2-метилпропионат В виде масла , выход 43%, имеюпшй удовлетвори- тельный масс-спектр и спектр HMR (молекул рный ион : 328). Найдено,%: С 58,5, Н 4,6; -16 154 3Вычислено ,%: С 58,5, Н 4,6.. При м ё р .: 10.. Аналогично примеру 2, но исход из метил-2-окси-3 ,3, З-трифтор-2-трифторметилпропионата , получают метил-2- 4-(4-xлopфeнил )-бeнзилOкcи}-3, 3,3-трифтор-2-трифторметилпропионат , выход 40- 60%, т.пл. 61,5-62,5с (из петролейного эфира, т.кип. 40-60°С). П р и -М ё р 11. Смесь (±) метил- . -2-гокси-2-трифторметилпропионата (17,2) и дйметилформамида (20 мл) добавл ют по капл м при 0°С к перемешанйой суспензии гидрида натри (4,8 г, 50%-ной бесцветной дисперсйи в масле, из которой вымывают масло пётролейным эфиром, т.кип. 40-60°С) в диметилформамиде (200 мл). После перемешивани при. комнатной температуре в течение 1 ч добавл ют 4-фенилбензилхлорид (20,25 г) и продолжают перемешивать .в течение 4 дней, после чего суспензию выливают в воду (1л) и полученную смесь экстрагируют эфиром. Экстракты сушат (N32.504.) упаривают и пблучают (+) метил-2- t(4 Фeнил)-бeнзилoкcи -3,3,3-трифтор-2-метилпропионат в виде масла (28,1 г, 69%), чистого по данным тонкослойной хроматогра фии (S i 0 , 5% метанол-хлороформ). Аналогично, ,исход из (Ч)-метил-2-окси-2-трифторметилпропионата (8,6 г) и 4-хлорбензилхлорида . (8,05 г), получают (+)-метил-2-(4-хлбрбензилокси )-3,3,3-трифтор-2-метилпропионата в виде масла (8,0 г, 43%), 92-98с(0,Тмм рт.ст.). Приме р 12. Аналонично примерам 1, 2, или 4 из двух эквивалёй Вв гидрида натри и соответствующих исходных кислот получа1рт целевь1е продукты формулы. I ; физико-химические данные (т.пл.) и заместители Аг и R приведены в таблице.. Таблица
iC-r--.;,.7;:..-.
СН 4-Хлорфенил
4-(4-Хлорфенил)-фенил
1-Нафтил 4-Хлор-1-нафтил
.... .,.... . - . ... ,. ..-c..-..-.-.-iii;iii-, .-. СНл 2-Нафтйл
98-99 130-133 101
.118-121 или. 105106 (диморфный)
109-11
Claims (2)
- Формула изобретенияСпособ получения фторированных производных алкановых кислот общей формулы I где Аг '1 C,F3 ' АгХ-О-С-СО^ (I) где Me* R< и R* подвергают формулы
’ взаимодействию с солью Ме*о-с-сой* , (ш ) R2 . катион металла, К или Na незамефенил или нафтил, щенный или. замещенный галогеном, алкилом или СЦ-Сд-алкоксилом, фенилом или ф'еноксилом, которые в свою очередь могут быть замещены галогеном, алкилом или С^ -С+- а л кок силом, гидроксил, С4 -С6-алкоксил водород, С4-С4-алкил или трифторметил;группа -СНд-,* -ОСНй-, или их солей или их оптически активных изомеров, отличающийся тем, что соединение формулы КIRaAr-X-Z гдеАгIX имеют указанные выше чения, а- атом галогена эна35 имеют указанные выше эначения, при 15-30°С в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или,когда R1 - гидроксил, то в виде аддитивной соли фармацевтически приемлемого основания, или, когда R1 ОН и Ra- водород или С4-Сд-алкил, то в виде оптически активного, изомера. - 2. Способ по п.1, о тли ч аю щ и й с я тем, что в качестве исход4 · ных веществ используют соединения формулы 1«. , в которых R* - гидроксил; R1 - метил/ и соединения формулы 5 , в которых X - метиленовая группа.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB52829/74A GB1499508A (en) | 1974-12-06 | 1974-12-06 | 3,3,3-trifluoropropionic acid derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU764608A3 true SU764608A3 (ru) | 1980-09-15 |
Family
ID=10465488
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752195066A SU764608A3 (ru) | 1974-12-06 | 1975-12-04 | Способ получени фторированных производных алкановых кислот или их солей или их оптически активных изомеров |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4055595A (ru) |
JP (1) | JPS51125227A (ru) |
AR (1) | AR213278A1 (ru) |
AT (1) | AT347432B (ru) |
BE (1) | BE836353A (ru) |
CA (1) | CA1064498A (ru) |
CH (1) | CH618414A5 (ru) |
CS (1) | CS191948B2 (ru) |
DD (1) | DD122963A5 (ru) |
DE (1) | DE2554882A1 (ru) |
DK (1) | DK546575A (ru) |
ES (3) | ES443237A1 (ru) |
FI (1) | FI753393A (ru) |
FR (1) | FR2293196A1 (ru) |
GB (1) | GB1499508A (ru) |
HU (1) | HU170016B (ru) |
IE (1) | IE42454B1 (ru) |
IL (1) | IL48477A (ru) |
LU (1) | LU73936A1 (ru) |
NL (1) | NL7514070A (ru) |
NO (1) | NO753837L (ru) |
PL (3) | PL102241B1 (ru) |
SE (1) | SE7513676L (ru) |
SU (1) | SU764608A3 (ru) |
ZA (1) | ZA757089B (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GR66480B (ru) * | 1977-10-07 | 1981-03-24 | Science Union & Cie | |
FR2460286A1 (fr) * | 1979-06-29 | 1981-01-23 | Rhone Poulenc Agrochimie | Procede de preparation d'acide phenoxy-2 propioniques optiquement actifs |
EP0026289B1 (en) * | 1979-07-26 | 1982-06-02 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Antihypertensive polyhalohydroxyisopropyl phenylalkanoic and phenylalkenoic acids, amides and esters, pharmaceutical compositions therefrom and intermediates thereto |
DE3028627A1 (de) * | 1980-07-29 | 1982-03-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 2-fluoralkancarbonsaeureverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende herbizide und ihre anwendung |
DE4327365A1 (de) * | 1993-08-14 | 1995-02-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung von Phenolen und Phenolderivaten als Arzneimittel mit fibrinogensenkender Wirkung |
US6664022B1 (en) * | 2000-08-25 | 2003-12-16 | Shipley Company, L.L.C. | Photoacid generators and photoresists comprising same |
GB0808986D0 (en) | 2008-05-16 | 2008-06-25 | Univ Newcastle | Formation of 18F and 19F fluoroarenes bearing reactive functionalities |
US7935269B2 (en) * | 2009-05-19 | 2011-05-03 | North American Salt Company | Deicing blend and method of using the same |
CN115067318B (zh) * | 2022-02-22 | 2023-07-14 | 深圳中检联新药检测有限责任公司 | 一种牙髓间充质干细胞保存液及其应用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3379752A (en) * | 1964-05-20 | 1968-04-23 | Merck & Co Inc | Phenoxy substituted 3-hydroxyalkanoic acids and a method for their preparation |
US3347910A (en) * | 1964-12-10 | 1967-10-17 | Merck & Co Inc | Cycloaliphatic substituted naphthyloxy-alkanoic acids and a method for their preparation |
GB1140748A (en) * | 1966-06-23 | 1969-01-22 | Ici Ltd | New carboxylic acid derivatives |
CH511786A (de) * | 1968-01-11 | 1971-08-31 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Phenoxyalkancarbonsäuren, deren Salzen und Estern |
US3642869A (en) * | 1969-07-30 | 1972-02-15 | Squibb & Sons Inc | 5 8-dihydronaphthyloxy acetic acids |
US3740437A (en) * | 1970-06-25 | 1973-06-19 | Syntex Corp | Naphthyloxyacetic acids and pharmaceutical compositions and methods thereof |
DE2223894C3 (de) * | 1972-05-17 | 1981-07-23 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Herbizide Mittel auf Basis von Phenoxycarbonsäurederivaten |
-
1974
- 1974-12-06 GB GB52829/74A patent/GB1499508A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-11-07 IE IE2434/75A patent/IE42454B1/en unknown
- 1975-11-10 US US05/630,685 patent/US4055595A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-11-11 ZA ZA00757089A patent/ZA757089B/xx unknown
- 1975-11-14 NO NO753837A patent/NO753837L/no unknown
- 1975-11-14 IL IL48477A patent/IL48477A/xx unknown
- 1975-11-27 AR AR261378A patent/AR213278A1/es active
- 1975-12-02 FI FI753393A patent/FI753393A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-12-03 PL PL1975196815A patent/PL102241B1/pl unknown
- 1975-12-03 NL NL7514070A patent/NL7514070A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-12-03 DK DK546575A patent/DK546575A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-12-03 PL PL1975185202A patent/PL102292B1/pl unknown
- 1975-12-03 PL PL1975196814A patent/PL102604B1/pl unknown
- 1975-12-04 SU SU752195066A patent/SU764608A3/ru active
- 1975-12-04 SE SE7513676A patent/SE7513676L/sv not_active Application Discontinuation
- 1975-12-04 LU LU73936A patent/LU73936A1/xx unknown
- 1975-12-04 DD DD189886A patent/DD122963A5/xx unknown
- 1975-12-05 BE BE162509A patent/BE836353A/xx unknown
- 1975-12-05 HU HUIE724A patent/HU170016B/hu unknown
- 1975-12-05 CA CA241,151A patent/CA1064498A/en not_active Expired
- 1975-12-05 CS CS758281A patent/CS191948B2/cs unknown
- 1975-12-05 FR FR7537379A patent/FR2293196A1/fr active Granted
- 1975-12-05 CH CH1588575A patent/CH618414A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-12-05 ES ES443237A patent/ES443237A1/es not_active Expired
- 1975-12-05 AT AT927475A patent/AT347432B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-12-05 DE DE19752554882 patent/DE2554882A1/de not_active Ceased
- 1975-12-06 JP JP50145834A patent/JPS51125227A/ja active Pending
-
1977
- 1977-01-31 ES ES455486A patent/ES455486A1/es not_active Expired
- 1977-01-31 ES ES455487A patent/ES455487A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU8661975A (en) | 1977-05-19 |
IL48477A (en) | 1979-09-30 |
GB1499508A (en) | 1978-02-01 |
LU73936A1 (ru) | 1977-02-15 |
ZA757089B (en) | 1976-10-27 |
ES455487A1 (es) | 1978-01-16 |
FI753393A (ru) | 1976-06-07 |
NO753837L (ru) | 1976-06-09 |
AR213278A1 (es) | 1979-01-15 |
DK546575A (da) | 1976-06-07 |
DE2554882A1 (de) | 1976-06-16 |
DD122963A5 (de) | 1976-11-12 |
CS191948B2 (en) | 1979-07-31 |
IE42454B1 (en) | 1980-08-13 |
SE7513676L (sv) | 1976-06-08 |
FR2293196A1 (fr) | 1976-07-02 |
NL7514070A (nl) | 1976-06-09 |
IL48477A0 (en) | 1976-03-31 |
HU170016B (ru) | 1977-03-28 |
ATA927475A (de) | 1978-05-15 |
JPS51125227A (en) | 1976-11-01 |
ES455486A1 (es) | 1978-01-16 |
CH618414A5 (ru) | 1980-07-31 |
PL102604B1 (pl) | 1979-04-30 |
PL102241B1 (pl) | 1979-03-31 |
IE42454L (en) | 1976-06-06 |
PL102292B1 (pl) | 1979-03-31 |
ES443237A1 (es) | 1977-04-16 |
BE836353A (fr) | 1976-06-08 |
US4055595A (en) | 1977-10-25 |
AT347432B (de) | 1978-12-27 |
CA1064498A (en) | 1979-10-16 |
FR2293196B1 (ru) | 1978-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4118417A (en) | Process for resolving cis-1-substituted phenyl-1,2-cyclopropanedicarboxylic acids | |
SU764608A3 (ru) | Способ получени фторированных производных алкановых кислот или их солей или их оптически активных изомеров | |
US4665212A (en) | Process for preparing 2-(4-hydroxyphenoxy) alkanoic acid compounds | |
EP0071299B1 (en) | Process for preparing alkanoic acids or esters thereof by rearrangement of alpha-halo-ketones in protic medium and in the presence of a non-noble metal salt | |
JPH0610154B2 (ja) | 光学活性2−(4−ヒドロキシフエノキシ)プロピオン酸の製法 | |
US3988365A (en) | Resolution of 2-(6-methoxy-2-napthyl)propionic acid | |
US4151198A (en) | Resolution of N-acyl-DL (+)-phenylalanines | |
US4417070A (en) | Process for preparing an optical active ester of naphthylpropionic acid | |
JPH05194337A (ja) | α−アミノ酸、p−ヒドロキシフェニルグリシン、アミノ酸エステルおよびアミノ酸アミドの製造方法 | |
US5306833A (en) | Preparation process for arylacetic acids and their alkali metal salts | |
HU204247B (en) | Process for optical resolving raceme compositions of alpha-naphtyl-propionic acid derivatives | |
JP2878360B2 (ja) | 光学活性な〔(アリールオキシ)フェノキシ〕プロピオネート除草剤の製造においてラセミ化を最小にするための改良方法 | |
IE58430B1 (en) | A new process for the optical resolution of racemic mixtures of alpha-naphthyl-propionic acids | |
US4542235A (en) | Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
SU927109A3 (ru) | Способ получени замещенных фенилалканкарбоновых кислот | |
US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
US4567261A (en) | Preparation of riboflavin | |
EP0138521B1 (en) | Process for preparing d-alpha-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid | |
SU803859A3 (ru) | Способ получени -тиопропионами-дОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй | |
US5654338A (en) | Preparation of optically active α-(hydroxyphenoxy)alkanecarboxylic acids and derivatives thereof | |
US5338868A (en) | Process for preparing alpha-amino-phenylacetic acid-trifluoromethane sulfonic acid mixed anhydrides | |
JPH0517214B2 (ru) | ||
US4709082A (en) | 2-phenylpropionic acid esters, method for optical resolution thereof and optically active substance thereof | |
US4508919A (en) | Process for the preparation of optically active cyclopropane carboxylic acids | |
JP4005168B2 (ja) | 光学活性な2−アリールオキシプロピオン酸の製造法 |