SU927109A3 - Способ получени замещенных фенилалканкарбоновых кислот - Google Patents

Способ получени замещенных фенилалканкарбоновых кислот Download PDF

Info

Publication number
SU927109A3
SU927109A3 SU762375571A SU2375571A SU927109A3 SU 927109 A3 SU927109 A3 SU 927109A3 SU 762375571 A SU762375571 A SU 762375571A SU 2375571 A SU2375571 A SU 2375571A SU 927109 A3 SU927109 A3 SU 927109A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mixture
added
acid
methanol
filtered
Prior art date
Application number
SU762375571A
Other languages
English (en)
Inventor
Палоши Эндре
Хейа Гергель
Корбонитш Деже
Генци Чаба
Кишш Пал
Себени Рудольф
Молнар Эржебет
Original Assignee
Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Р.Т.(Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Р.Т.(Инопредприятие) filed Critical Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Р.Т.(Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU927109A3 publication Critical patent/SU927109A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings

Description

• Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных фёнилалкановых карбоновых кислот, которые, как обладающие противовоспалительными свойствами, могут быть использованы в фармацевтических препаратах для медицинской практики.
Известен способ получения незамещенных в фенильном ядре фенилалкановых кислот, например метил-<к,-алкилфенилацетата, окислением фенилалкилацетиленов нитратом таллия в среде метилового спирта при кипячении в течение двух часов с последующим отфильтровыванием и экстрагированием целевого продукта хлороформом, промыванием 5%~ным раствором соды и сушкой над сульфатом натрия с выходом целевого продукта до 90% [1].
Однако согласно этому способу замещенные в фенильной части фенилал-кановые кислоты не получались.
Наиболее близким техническим решением к предложенному является способ получения различных замещенных фенил2 алкановых карбоновых кислот, например мета-феноксифенилуксусной кислоты, путем окисления мета-феноксиацетофенона с помощью серы в присутствии 5 морфолина при кипячении около 20 ч.
Выделение целевого продукта ведут с применением экстракции и очистки активи-’ рованным углем с выходом не Bbiuie85%£2j. Однако большая трудоемкость проIQ цесса, его длительность и необходимость нагревания до кипения в целом усложняют осуществление‘процесса Целью изобретения является упрощение’ процесса с получением целевых 15 замещенных фенилалканкарбоновых кислот с выходом на уровне известных.
Поставленная цель достигается согласно способу получения замещенных фенилалканкарбоновых кислот оп общей формулы _ , 20 E-CH-COOR1
Q27 где R=R* - водород, алкил С<-Сц, ’ .если R4 - водород, то R4- трет' бутил;
'если R' - бензоил или фенокси, то R - водород^ £сли R* - фторфёнил, то R* : фенил,’ .
если R8· - водород или 3“хлорфенил,то R4 - тёноил или хлортеноил, если R5 - хлор, то R? - теноил, ’ путем взаимодействия (окисления) Iсоответствующего замещенного фенилалкилацетилена с нитратом таллия при 5*24 С в среде общей формулы R ОН, где R - указанные значения, или в смеси спирта и органического растворителя с последующим выделением целевого продукта х).
В.качестве органического растворителя используют диэтилоаый эфир или смесь этиленгликоля с метиловым эфиром в присутствии водной хлорной кислоты..
Это обеспечивает получение целевого продукта с хорошим выходом и ; чистотой в мягких условиях по сравнению с известным способом.
Производные, несущие относительно большие заместители, могут быть превращены в мягких условиях с от- ; личными выходами в сложные эфиры фенилалканкарбоновых кислот.
с метиловым эфиром в присутствии водной хлорной кислоты.
Пример 2. Суспендируют
48,8 г ТГНТ в 250 мл метанола и при5 бавляют маленькими порциями 20,8 г (м-феноксифенил)-метилацетилена , обеспечивая так съем тепла, чтобы температура не повышалась выше 15°С.
’Смесь перемешивают еще 3,5 ч при О 10-15°С и выпавший в осадок нитрат ;двухвалентного таллия отфильтровывают, прибавляют 250 мл хлористого метилена к фильтрату, разделяют и экстрагируют водную фазу двумя порIS вциями по 150 мл хлористого метилена.
^Объединенную органическую фазу выпаривают. Остаток, растворяют в 350 мл метанола, прибавляют 20 мл водного раствора, 6 г гидроокиси натрия и Ϊ0 кипятят смесь 3 ч, а затем? выпаривают. Остаток растворяют в 200 мл воды, экстрагируют два раза порциями по 150 мл хлористого метилена и отфильтровывают активированный уголь !5 после обесцвечивания водной фазы.
Фильтрат подкисляют 50%-ной серной кислотой,сушат сульфатом натрия, выпаривают растворитель, остаток перегоняют в вакууме. Получают Ю 2,05 г (85%) м-феноксигидротроповой кислоты, кипящей при 190-192°С (0,4 мм рт.ст.) Пд5 = 1,575Пример 1. 1,94 г м-феноксифенил^цетилена прибавляют к раствору 8,88 г тригидрата нитрата таллия (ТГНТ) и 25 мп смеси гликольметилового эфира в 15 мл воды и 8 мл 70%-ной НС|Оц. Реакционнную смесь перемешивают при комнатной температуре 2 ч, после чего прибавляют воду и экстрагируют смесь бензолом. Бензольный слой сушат над сульфатом натрия, выпаривают и перекристаллизовывают остаток из смеси н-Гвксана и этилацетата, используя активированный уголь для обесцвечивания продукта. Получают 1,9 г (83%) м-феноксифенилуксусной кислоты, т.пл. 84-86 С.
Отличительным признаком является проведение'окисления 'с помощью нитрата таллия других-исходных;замещенных фенилалкилацетиленов при
5-24°С в среде спирта формулы R*ОН, где R’ - указанные значения, или в смеси спирта и органического растворителя, преимущественно диэтилбвого эфира иЛи смеси этиленгликоля
Пример 3· 36,8 г (0,083 моль) ТГНТ суспендируют в 200 мл метанола 35 и прибавляют 20, 4 г (0,0755 моль) 1-(м~бензоилфенил)-метилацетилена. Смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч.,Отфильтровывают осадок нитрата двухвалентного таллия, к 40 фильтрату прибавляют 14 мл 40%-ной гидроокиси натрия и смесь кипятят с обратным холодильником 6 ч. Раствор обесцвечивают активированным углем, кипятят еще 5 мин и фильтруют.
45 Фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 100 мл воды, экстрагируют 30 мл хлористого метилена и устанавливают pH водной фазы равным двум с помощью концентрированной 50 соляной кислоты. Осадок представляет собой медленно твердеющее маслянистое вещество, которое отфильтровывают и промывают водой. Получают
15,8 г. (82,3%) м-бензоилгидротропо- вой кислоты, плавящейся при 92°C. П р и м е р 4. К 16 г (п-изобутилфенил)-метилацетилена в 225 мл метанола прибавляют при перемешива5 927 нии маленькими порциями 47,7 г нитрата таллия (НТ) при 5°С. Реакционную смесь перемешивают при 10°С 3 ч. Отфильтровывают осадок нитрата двухвалентного таллия, к метанольно- : му фильтрату прибавляют 42 мл 5 н. раствора гидроокиси натрия, кипятят с обратным холодильником реакционную смесь в течение 10 ч, а затем выпаривают в вакууме. Остаток обрабатывают водой, экстрагируют хлороформом и с помощью соляной кислоты устанавливают pH водного раствора равным двум. Отделенный маслянистый продукт растворяют в хлороформе, раствор су- 1 .шат над сульфатом натрия. Отгоняют хлороформ, затвердевшее масло перекристаллизовывают из петролейного эфира. Получают 13,2 г (69¾) 4-изобут ил гидра троповой кислоты. Т.пл. 2 ?4° С.
Прим ер 5· К 5,6 г (п-изобутилфенил)-метилацетилена в 75 мл метанола при 5°С маленькими порциями при перемешивании прибавляют ' 2
15» 9 г нитрата таллия, затем реакционную смесь еще 3 ч перемешивают при 10°С. Отфильтровывают осадок нитрата двухвалентного таллия и промывают его метанолом. Фильтрат раз- з, бавляют водой, отделенное масло экстрагируют хлороформом. Раствор сушат над сульфатом натрия и отгоняют хлороформ. Оставшееся масло разгоняют в вакууме. Получают 6 г (84%) 3 метил-2-(п-изобутилфенил)-пропионата. Т.пл. 112-118°С при 0,7 мм рт.ст.
Пример 6. К 15 г метил-2-(п-изобутилфенил)пропионата в. 150 мл метилового спирта прибавляют 35 мл 4) 5 н гидроокиси натрия, реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч. После чего раствор выпаривают в вакууме, остаток растворяют в воде, экстрагиру- 4. ют хлороформом и подкисляют водный раствор 35 мл 5 н. соляной кислоты. Отделенный'.' маслянистый продукт растворяют в хлороформе,' раствор сущат над сульфатом натрия. Отгоняют хло- 5) роформ’и получают при этом 13 г (92,5¾) маслянистой 2-(п-изобутилфенил)- пропионовой кислоты.
Т.пл. 74^0.
Пример 7. 21,1 г (4-фенил~3“фторфенил)-метилацетилена смешивают с 245 мл метанола и маленькими порциями прибавляют при температуре· ниже 10°C при перемешивании 51,8 г
109 6
ТГНТ. После этого реакционную смесь перемешивают еще 3 ч при 10°С. Отфильтровывают выпавший в осадок нитрат двухвалентного таллия, к фильт-.
> рату прибавляют 46 мл 5 н. гидроокиси натрия и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 10 ч, затем выпаривают в вакууме. Остаток выдерживают в вакууме, смеJ шивают с 2 г активированного угля и фильтруют. Устанавливают pH равным двум с помощью 5 .н. соляной кислоты. Отделенное масло кристаллизуется при трении стеклянной палочкой. Получа- d s ют 19,7 г (80,5%) 2-(4-фенил-З-фторфенил)-пропионовой кислоты, плавящейся при 102-109°С.
Пример 8.К смеси 11,3 г 4- (2-теноил)-фенилметилацетилена и 5 150 мл метанола прибавляют при температуре ниже 10°С маленькими порциями 22,2 г НТ при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают еще 3 ч. Отфильтровывают выпавший оэадок нит5 рата двухвалентного таллия, промывают метанолом и разбавляют фильтрат водой. Отделенное масло экстрагируют хлористым метиленом. Полученный таким образом раствор сушат над сульфатом ) натрия, обесцвечивают активированным углем, отфильтровывают, выпаривают в вакууме и после этого отсасывают. Полученный метиловый· эфир 4-(2-тено~ ил)-гидратроповой кислоты перекрис; таллизовывают из небольшого количества диизопропилового эфира. Т.пл. 60 С.
Пример 9. К 8,2 г метилового эфира 4-(2-теноил)-гидротроповой кислоты в 100 мл метилового спирта ) прибавляют 30 мл 5 н. раствора гидроокиси натрия, реакционную смесь кипятят с обратным холодильником 7 ч. Смесь обесцвечивают активированным углем и выпаривают в вакууме. Оста5 ток растворяют в воде, устанавливают pH равным единице с помощью 5 н. соляной кислоты и отделенное масло растворяют в хлороформе. Раствор сушат над сульфатом натрия и концентриj руют. Оставшееся масло тщательно растирают с петролейным эфиром и отфильтровывают полученный продукт. Получают 6,3 г (80%) 4-(2-теноил)-гидротроповой кислоты. Т.пл. после перекристаллизации из ацетонитриле равS на 121-123°С.
Пример 10. К смеси 5,23 г (4-)2-теноил(-3хлорфенил)-метилацетилена и 50 мл метанола прибавляf 927109 8 ют маленькими порциями при температуре ниже 10°С при перемешиваний
8,8 г ТГНТ. Реакционную смесь перемешивают при 10° С еще 3 м. Отфильтровывают выпавший в осадок нитрат двух- 5 валентного таллия, к фильтрату прибавляют 8,5 мл 5 н. раствора гидроокиди натрия, реакционную смесь кипятят с обратным холодильником
ч. Отгоняют метанол. Остаток раст- ю воряют в воде, обесцвечивают активированным углем, устанавливают pH фильтрата равным двум с помощью 5 н. соляной кислоты при охлаждении. Отделе иное] масло экстрагируют хлороформом, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и выпаривают в вакууме. Оставшееся масло кристаллизуется при тщатель'ном растирании в порошок с петролейным эфиром, получают таким .образом 4-(2-теноил-3_ -хлор)-гидратроповую кислоту, плавящуюся при 79“81°С.

Claims (2)

  1. где - водород, алкил С«-Сч, ,если R - водород, то трет бутил; - бензоил или фенокси, водород ; R - фторфёнил, то R фенил, , если R - водород или З-хлорфе НИЛ,то R - тёноил или хлортенои если R хлор, то R - теиоил путем взаимодействи  (окислени ) Соответствующего замещенного фенилалкилацетилена с нитратом талли  при С в среде общей формулы RОН , где указанные значени , или в смеси спирта и органического (застворител  с последующим выделением целевого продукта х). В.качестве органического раство рител  используют диэтиловый эфир или смесь этиленгликол  с метиловым эфиром в присутствии водной хлорной кислоты,. Это обеспечивает получение целевого продукта с хорошим выходом и чистотой в м гких услови х по сравнению с известным способом. Производные, несущие относительно большие заместители, могут быть превращены в м гких услови х с отличными выходами в сложные эфиры фенилалканкарбоновых кислот. Пример 1. 1,9 г м-фенокси фенил цетилена прибавл ют к раствору 8,88 г тригидрата нитрата талли  (ТГНТ) и 25 мл смеси гликольметилового эфира в 15 мл в.оды vi 8 мл HClOij. Реакционнную смесь перемешивают при комнатной температуре 2 ч, после чего прибавл ют воду и экстрагируют смесь бензолом . Бензольный слой сушат над сульфатом натри , выпаривают и пере кристаллизовывают ocTaTok из смеси н-гексана и этилацетата, использу  активированный уголь дл  обесцвечивани  продукта. Получают 1,9 г (83) м-феноксифенилуксусной кислоты , т.пл.. 84-86 G, Отличительным признаком  вл етс  проведениеокислени  V помощью нитрата талли  других-исходных замещенных фенилалкилацети енов при в среде спирта формулы R ОН где R - указан ные значени , или в смеси спирта и органического раст ворител , преимущественно диэтилбвого эфира иЛи смеси этиленгликол  94 с метиловым эфиром в присутствии водной хлорной кислоты. Пример 2. Суспендируют 8,8 г ТГНТ в 250 мл метанола и прибавл ют маленькими порци ми 20,8 г (м-феноксифенил)-метилацетилена, обеспечива  так съем тепла, чтобы температура не повышалась выше Смесь перемешивают еще 3f5 ч при 10-15°С и выпавший в осадок нитрат двухвалентного талли  отфильтровывают , прибавл ют 250 мл хлористого метилена к фильтрату, раздел ют и экстрагируют водную фазу двум  пор ци ми по 150 мл хлористого метилена. 0бъединенную органическую фазу выпаривают . Остаток раствор ют в 350 мл метанола, прибавл ют 20 мл водного раствора, 6 г гидроокиси натри  и кип т т смесь 3 ч, а затем выпаривают . Остаток раствор ют в 200 мл воды , экстрагируют два раза порци ми по 150 мл хлористого метилена и отфильтровывают активированный уголь после обесцвечивани  водной фазы. Фильтрат подки сл ют серной кислотой,сушат сульфатом натри , выпаривают растворитель, остаток перегон ют в вакууме. Получают 2,05 г (85%) м-феноксигидротроповой кислоты, кип щей при 190-192 С (0,i мм рт.ст.) п 1,575. Пример 3- 36,8 г (О, 083 моль) ТГНТ суспендируют в 200 мл метанола и прибавл ют 20, 4 г (0,0755 моль) 1-{м бензоилфенил)-метилацетилена. Смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч.Отфильтровывают осадок нитрата двухвалентного талли , к фильтрату прибавл ют И мл 40 ;-ной гидроокиси натри  и смесь кип т т с обратным холодильником 6 ч. Раствор обесцвечивают активированным углем, кип т т еще 5 мин и фильтруют. фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 100 мл воды, экстрагируют 30 мл хлористого метилена и устанавливают рН водной фазы равным двум с помощью концентрированной сол ной кислоты. Осадок представл ет собой медленно твердеющее масл нистое вещество, которое отфильтровывают и промывают водой. Получают 15,8 г. (82,3) м-бензоилгидротроповой кислоты, плав щейс  при 92 С. Пример 4. К 16 г (п-изобутилфенил )-метилацетмлена в 225 мл метанола прибавл ют при перемешиваНИИ маленькими порци ми 7,7 г нитрата талли  (НТ) при . Реакционную смесь перемешивают при 10°С 3 ч. Отфильтровывают осадок нитрата двухвалентного талли , к метанольно му фильтрату прибавл ют 42 мл 5 н. раствора гидроокиси натри , кип т т с обратным холодильником реакционную смесь в течение 10 ч, а затем выпаривают в вакууме. Остаток обраб тывают водой, экстрагируют хлорофор мом и с помощью сол ной кислоты уст навливают рН водного раствора равны двум. Отделенный масл нистый продук раствор ют в хлороформе, раствор су . шат над сульфатом натри . Отгон ют хлороформ, затвердевшее масло перекристаллизовывают из петролейного эфира. Получают 13,2 г (69) «-изобутилгидратроповой кислоты. Т.пл. 74°С. . Прим ер 5- К 5,6 г (п-изобутилфенил )-метилацетилена в 79 мл метанола при 5°С. маленькими порци ми npkt перемешивании прибавл ют г ниТЕЗата талли , затем реакци онную смесь еще 3 ч перемешивают при ЮС. Отфильтровывают осадок нитрата двухвалентного талли  и про мывают его метанолом. Фильтрат разбавл ют водой, отделенное масло экстрагируют хлороформом. Раствор сушат над сульфатом натри  и отгон  ют хлороформ. Освавшеес  масло разг н ют в вакууме. Получают 6 г (8k%} метил-2-{п-изобутилфенил)-пропионат Т.пл. П2-118 С при 0,7 мм рт.ст. Прим ер 6. К15г метил-2- (п-изобутилфенил)пропионата в 150 метилового спирта прибавл ют 35 мл 5 н гидроокиси натри , реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 6 ч. После чего раствор выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в воде, экстрагиру ют хлороформом и подкисл ют водный раствор 35 мл 5 н. сол ной кислоты. Отделенный . масл нистый продукт рас вор ют в хлороформе, раствор сущат над сульфатом натри . Отгон ют хлороформ и получают при этом 13 г (92,5) масл нистой 2-(п-изобутилфенил )- пропионовой кислоты. Т.пл. . Пример 7. 21,1 г (А-фенил-3 фторфенил )-метилацетилена смешивают с мл метанола и маленькими порци ми прибавл ют при температуре ниже 10°С при перемешивании 51.8 г ТГНТ. После этого реакционную смесь перемешивают еще 3 ч при 10°С. Отфильтровывают выпавший е осадок читрат двухвалентного талли , к фильт-. рату прибавл ют 46 мл 5 н. гидроокиси натри  и реакционную смесь кип т т с обратным холодильником 10 ч, затем выпаривают в вакууме. Остаток выдерживают в вакууме, сме-шивают с 2 г активированного угл  и фильтруют. Устанавливают рН равным двум с помощью З.н. сол ной кислоты. Отделенное масло кристаллизуетс  при трении стекл нной палочкой. Получают 19,7 г (80,5-U 2-( -фенил-3-фторфенил )-пропионовой кислоты, плав щейс  при 102-109С. Пример 8.К смеси 11,3 г 4- (2-теноил)-фенилметилацетиленз и 150 мл метанола прибавл ют при температуре ниже 10°С маленькими порци ми 22,2 г НТ при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают еще 3 ч. Отфильтровывают выпавший оэадок нитрата двухвалентного талли , промывают метанолом и разбавл ют фильграт водой. Отделенное масло экстрагируют хлористым метиленом. Полученный таким образом раствор сушат над сульфатом натри , обесцвечивают активированным углем, отфильтровывают, выпаривают в вакууме и после этого отсасывают. Полученный метиловый- эфир -{2-теноил )-гидратроповой кислоты перекристаллизовывают из небольшого количества диизопропилового эфира. Т.пл. 60 С. Пример 9-К8,2г метилового эфира -(2-теноил)-гидротроповой кислоты в 100 мл метилового спирта прибавл ют 30 мл 5 н. раствора гидроокиси натри , реакционную смесь кип т т с обратным холодильником 7 ч. Смесь обесцвечивают активированным углем и выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в воде, устанавливают рН равным единице с помощьто 5 н. сол ной кислоты и отделенное масло раствор ют в хлороформе. Раствор сушат над сульфатом натри  и концентрируют . Оставшеес  масло тщательно растирают с петролейным эфиром и отфильтровывают полученный про.дукт. Получают 6,3 Г (80%) 4-(2-теноил)-гидротроповой кислоты. Т.пл. после перекристаллизации из ацетонитрилд равна 121-123°С. Пример 10. К смеси 5,-23 г (-)2-тёиоил(-3 хлорфенил)-метилацетилена и 50 мл метанола прибавл 7 порци ми при темперают маленькими туре ниже 10 С при перемешивании г ТГНТ. Реакционную смесь перем шивают при еще 3 ч. Отфильтровывают выпавший в осадок нитрат дву валентного талли , к фильтрату прибавл ют 8,5 мл 5 н. раствора гидроокиби натри , реакционную смесь кип т т с обратным холодильником 10 ч. Отгон ют метанол. Остаток рас вор ют а воде, обесцвечивают активи рованным углем, устанавливают рН фильтрата равным двум с помощью 5 н сол ной кислоты при охлаждении. Отделенное масло экстрагируют хлороформом , сушат над сульфатом натри , отфильтровывают и выпаривают в ваку уме. Оставшеес  масло кристаллизуетс  при тщательном растирании в порошок .с петролейным эфиром, получают таким .образом (2-теноил-3-хлор )гидратроповую кислоту, плав  щуюс  при . Формула изобретени  1. Способ получени  замещенных фенилалканкарбоновых кислот общей формулы Е- СН-СООВ алкил С -Сц, водород, то R - третводород , бутил, fr - фенокси- или бензоесли - водород, , .. ил то R - фторфенил, то R если фенил, J или 3-хлорфенил, если водород или 3-хлорп . фенил, то R - тёноил или слортеонил, если R - хлор, то R - тёноил, использованием окислени , отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса, фенилацетилен общей формулы R, R имеют указанные зна чениЯ, подвергают окислению нитратом талли  при 5-24 С в среде алкилового спирта С -Сч или его смеси с органическим растворителем с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или эфира и при желании превращением последнего в кислоту. 2. Способ поп.1,отличающ и и с   тем, что в качестве органического растворител  используют диэтиловый эфир или смесь этиленгликол  с метиловым эфиром в присутствии водной хлорной кислоты. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Alexander Mcklttop и др. Таллий в органическом синтезе. J, Am. Chem. Sos ;, 95,1296-1301, 1973.
  2. 2.Патент США № 3 600 37, кл. 260-520, опублик. 1971 (прототип),
SU762375571A 1975-06-24 1976-06-24 Способ получени замещенных фенилалканкарбоновых кислот SU927109A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU75CI1595A HU173576B (hu) 1975-06-24 1975-06-24 Sposob poluchenija zamehhjonnykh fenil-alkil-karbonovykh kislot

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU927109A3 true SU927109A3 (ru) 1982-05-07

Family

ID=10994574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762375571A SU927109A3 (ru) 1975-06-24 1976-06-24 Способ получени замещенных фенилалканкарбоновых кислот

Country Status (10)

Country Link
JP (1) JPS5236642A (ru)
CH (1) CH613936A5 (ru)
DK (1) DK281576A (ru)
ES (1) ES449023A1 (ru)
FI (1) FI66833C (ru)
GB (1) GB1552202A (ru)
HU (1) HU173576B (ru)
NL (1) NL7606830A (ru)
SE (1) SE432588B (ru)
SU (1) SU927109A3 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
YU39220B (en) * 1976-10-18 1984-08-31 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid
JPS5535056A (en) * 1978-09-04 1980-03-11 Hamari Yakuhin Kogyo Kk 3-substituted acetophenone and its preparation
JPS5561132A (en) * 1978-10-31 1980-05-08 Nippon Technical Co Ltd Channel selector of electronic tuning receiver
US4528114A (en) * 1981-12-18 1985-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Acetylenes
DE3802619C1 (ru) * 1988-01-29 1989-09-07 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt, De

Also Published As

Publication number Publication date
FI761833A (ru) 1976-12-25
FI66833B (fi) 1984-08-31
GB1552202A (en) 1979-09-12
ES449023A1 (es) 1977-12-01
DK281576A (da) 1976-12-25
JPS5236642A (en) 1977-03-22
SE7607167L (sv) 1976-12-25
NL7606830A (nl) 1976-12-28
SE432588B (sv) 1984-04-09
FI66833C (fi) 1984-12-10
HU173576B (hu) 1979-06-28
CH613936A5 (en) 1979-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2476088A2 (fr) Nouveaux derives du nor-tropane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
SU927109A3 (ru) Способ получени замещенных фенилалканкарбоновых кислот
KR870001537B1 (ko) 페닐지방성 카복실린산유도체의 제조방법
DE1815802A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Phenylessigsaeuren
JPH0215048A (ja) ネオペンチルエステル誘導体、その製造法およびその医薬としての使用
CH495981A (fr) Procédé de préparation de dérivés carboxyliques de l&#39;indoline-2 one
CA1324134C (en) Process for preparing (rs)-2-(2,3-dihydro-5-hydroxy-4,6, 7-trimethylbenzofuranyl) acetic acids and 2-(2,3-dihydro-5-acyloxy-4,6,7-trimethylbenzofuranyl) acetic acids and esters thereof, useful as mucoregulator and antihyschaemic drugs
SU645551A3 (ru) Способ получени бензофеноналкилкарбоновых кислот
RU2208610C2 (ru) Пиперазиновые производные, способ их получения и содержащая их композиция
US3506658A (en) 2-(10-methyl-2-phenoxazinyl)propionic acid
JPH032134B2 (ru)
EP0338895A1 (fr) Nouveaux dérivés hétéroarotinoides, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US3963758A (en) 2-(Benzofuroyl)phenyl acetic acids
US3598867A (en) Dibenzocyclohepta-triene and-diene derivatives
JPS638954B2 (ru)
EP0031562B1 (de) Neue Oxazoline, deren Herstellung und die neuen Oxazoline enthaltende pharmazeutische Präparate
BROWN et al. The synthesis of some substituted 5-bromopentylamine hydrobromides
US3691231A (en) New process for the preparation of 1-indancarboxylic acids
US4698432A (en) Process for the resolution of (±) 2-[2&#39;-(p-fluorophenyl)-5&#39;-benzoxazolyl]-propionic acid
SU1447823A1 (ru) Соли аналогов 7-оксо-PGJ @ с эфедрином,про вл ющие тормоз щее свертываемость крови действие и снижающие кров ное давление
JPS6116264B2 (ru)
FR2547726A1 (fr) Acide 2-(4-biphenylyl)-4-hexenoique et ses derives ayant une activite anti-inflammatoire
DE2237361A1 (de) (5-indolyloxy)-essigsaeure-derivate und verfahren zur herstellung derselben
KR840001838B1 (ko) 옥시아세트산 유도체의 제조방법
CH393364A (fr) Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l&#39;acétanilide