SU1447823A1 - Соли аналогов 7-оксо-PGJ @ с эфедрином,про вл ющие тормоз щее свертываемость крови действие и снижающие кров ное давление - Google Patents
Соли аналогов 7-оксо-PGJ @ с эфедрином,про вл ющие тормоз щее свертываемость крови действие и снижающие кров ное давление Download PDFInfo
- Publication number
- SU1447823A1 SU1447823A1 SU864028148A SU4028148A SU1447823A1 SU 1447823 A1 SU1447823 A1 SU 1447823A1 SU 864028148 A SU864028148 A SU 864028148A SU 4028148 A SU4028148 A SU 4028148A SU 1447823 A1 SU1447823 A1 SU 1447823A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ephedrine
- oxo
- salts
- analogs
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
- C07D307/937—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached in position 2, e.g. prostacyclins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических соединений, в частности солей аналогов 7-оксо-РС12 с эфедрином общей формулы f
Description
Q xsjAAcpOH СбН5СНОНСНСН; СНз
°
A-C-B-X-Rz. НО / НО RI
где А-транс-СН СН-а или С-С - группа; R,-H; В - валентна св зь или StCRjRj при RZ и ,X - валент-,... на СВЯЗЬ , R -н-пентил, циклопентил, циклогексил, про вл ющие тормоз щее свертываемость крови и снижающее кров ное давление действие. Цель изобретени - создание новых солей аналогов 7-OKCO-PGI2. с повышенной стабильностью и способностью существовать
в кристаллической форме. Синтез целевых веществ ведут реакцией соответ- ствукицих Соединений с (-) эфедрином в среде этилацетата. Новые соединени легко перекристаллизовываютс , не разлагаютс при 5°С в течение более 365 дней, а по фармакологической активности не уступают другим аналогам 7-oKco-PGl7.
IsS
00
Изобретение касаетс новых солей аналогов 7-oKco-PGli с эфедрином об
НО
А-С-В-Х-К.
s НО BI
где А транс-СН-СН или гС-С- групп
R, - водород-,
В - валентна св зь или ., где Кг и R,- каждый - метил; X - валентна св зь;
R н-пентил, циклопе тил, цик-
логексил,
про вл юищх тормоз щее свертываемост крови действие и сншшющие кров ное давление.
Целевые соединени показьгоают такую же эффективность, как и известные - 7-оксо-16,17,18,19,20-пента- нор 15-циклопентил-РС1 и 7-оксо- PGI) при наличии большей стабиль- ности.
Цель изобретени - получение но- Bbsx солей аналогов 7-OKCo-PGl2 , обладающих повьшенной стабильностью и способностью существовать в кристаллической форме.
Пример 1. Соль У-оксо- про- стациклин-(-)-эфедрина.
(tj А - транс-винилен; R, -Н; - валентна св зь; R4 -н-пентил)
1,83 г (5 ммоль) 7-оксо-простацик- даша П; R,:R5-R -H; А - транс-винилен; В Х-валентна св зь; Кд - н-пентил ) раствор ют в безводном этнлаце- тате, после чего при перемешивании добавл ют 0,825 г (5,0 ммоль) (-) эфедрина или раствора этого основани в 5 мл безводного этилацетата. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч и после этого оставл ют сто ть в холодильнике 10-12 ч, Осаж- денный продукт отфильтровывают, про- мьшают холодной смесью гексана и этилацетата (3:1) и высушивают. Получают 1,86 г названного целевого соединени , т,пл, 121 С.
Тонкослойна хроматографи : после подкислени , в виде свободной кислоты: Rf 0,34 (бензол:диоксан: :уксусна кислота 20si0:1).
щей формулы I ь
СООН с еДб ИОИСНСНэШСН
Н-ЯМР (метанол d): 5,55 (2Н, м) 5,31 (1Н,т), 5,10 (2Н,м), 4,00 (2Н,м).
Пример 2. Соль 7-оксо-16, 17,18,19,20-пентанор-15-циклопентил PGli(-)-эфедрина.
(I; А-транс-винилен, R,-Н; - валентна св зь R4 - циклопентил).
К раствору 467 мг (ммоль) метилового эфира 7-оксо-11,15 -диацетил-1б 17,18,19,20-пентанор-15-циклопен- тил-PGI (И; RS - метил, Rg - ацетил , при этом другие заместители имеют указанные в названии значени ) в 25 мл метанола добавл ют метаноль- нШй раствор метилата натри (0,5мл, 0.5 ммоль, Ш). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч и частично испар ют . К остатку добавл ют 3,5 мл 1 М раствора гидроокиси натри и смесь перемешивают в течение 1 ч при 40 С. Метанол удал ют при пониженном давлении, остаток раствор ют в j 30 мл воды и дважды промывают эфиром порци ми по 5 мл. Эфирную фазу выбрасывают , водный слой подкисл ют 1 к. раствором бисульфата натри до рН 6 и дваж,гц,1 экстрагируют этилацетатом порци ми по 20 мл. Значение рН водной фазы устанавливают равным 4 добавлением 1 н. раствора бисульфата натри . Раствор снова дважды экстрагируют этилацетатом порци ми по 20 мл. Соединенные фазы этилацетата дважды экстрагируют насыщенным раствором хлористого натри порци ми по 10 мл, медленно перемешивают его над сульфатом магни в течение 30 мин фильтруют и фильтрат испар ют при пониженном давлении приблизительно до 5 мл. К раствору добавл ют 171мг (0,93 моль) (-)-эфедрина. Смесь оставл ют сто ть на 24 ч и кристаллизуют с помощью смеск гексана и этилацетата . Получают целевое соединение в виде белых кристаллов, выход 113 мг, т.пл. 115-120°С.
Тонкослойна хроматографи , после подкислени , в виде свободной кислоты: R.J 0,30 (бензол:диоксан: :уксусна кислота 20:10:1).
УФ: г «о.с 288 нм, 1§е 3,890.
Пример 3. Соль 7-ОКСО-13, 14-дидегидро- 6,17,18,19,20-пента- нор-15-циклогексш1-РС12-(-)-эфедрина
(I; A-CSC--; - валентна св зь-, R циклогексил) .
К раствору 500 мл (1,1 ммоль) метилового эфира 7-оксо-13,14-диде- гидро-11,15-диацетил-16,17-18,19, 20-пентанор-15-циклогексил-РС12 (И; А-С5С-, R, -Н; - валентна св зь, R - циклогексил, Ry -СНз , R g - ацетил) и 50 мл метанола добавл ют метанольный раствор метилата натри (0,5 мл, 0,5 ммоль, Ш). Реакционную смесь оставл ют сто ть в течение 1 ч, после чего метанол удап ют при пониженном давлении. Остаток перемешивают в течение 1 ч при до С с 4 4Л раствора гидроокиси натри . Реакционную смесь обрабатывают как описано в примере 2.
При образовании соли используют 180 мг (0,98 ммоль) (-)-эфедрина. Образование соли провод т как описано в примере 2. Получают в виде белых кристаллов 218 мг указанного целевого соединени , т.пл. 125-128 С.
Тонкослойна хроматографи : после подкислени в виде свободной соли: Rr. 0,30 (бензол:диоксан:уксусна кислота 25:10:1).
пример 4. Соль 7-OKCO-PGI2- (-)-эфедрина.
(I-, А-транс-винилен,- R,-Н; - валентна св зь; К -н-пентил), 1,1 г (2j9 ммоль) метилового эфира 7-оксо- простациклина (II; Ry метил, Rg - водород, при этом другие заместители имеют значени , указанные в названии примера) раствор ют в смеси 10 мл метанола и 8 мл 1 н. раствора гидроокиси натри . Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, после чего метанол удал ют при пониженном давлении. Остаток раствор ют в 50 мл воды и дважды промывают эфиром порци ми по Ю мл. Водную фазу подкисл ют 1 н. раство- пом бисульфата натри при 0°С до рН
и трижды экстрагируют этилацетатом порци ми по 50 мл.
Сое диненные фазы этилацетата дважды промывают насыщенным раствором хлористого натри порци ми по 20 мл, сушат над сульфатом натри и фильтруют . Фильтрат испар ют приблизительно до 5-10 мл, к остатку добавл ют 462 мг (2,8 ммоль) (-)-эфедрина. Реакционную смесь оставл ют сто ть в течение 24 ч и кристаллизуют с помощью смеси гексана и этилацета. Получают 958 мг целевого соединени . Физико-химические константы продукта полностью идентичны с константами соединени , полученного по примеру 1 .
Пример 5, Соль 7-оксо-16, 16-диметил-РС12-(-)-эфедрина.
(1; А-транс-винилен; Ri-H; В- -CRjRj; X - валентна св зь-, ,-CHj; R -н-пентил),
608 мг (1,5 ммоль) метилового эфира 7-ОКСО-16,16-диметил-Рет2 (И; RS-CH ; Rfe H, при этом другие символы имеют указанные выше значени ) раствор ют в смеси 8 мл метанола и 7 мл 1 н. раствора гидроокиси натри , после чего реакционную смесь гидролизуют при в течение 1 ч, Реакционн1,то смесь перемешивают указанным в примере 4 способом . При образовании соли используют 231 мг (1,4 ммоль) (-)-эфедрина. Кристаллизацию провод т из этил- ацетата. Получают 420 г целевого соединени в виде белых кристаллов, т.пл. m-IW c.
y : A«c,kc 290 нм, Ig6 3,885.
Тонкослойна хроматографи : после подкислени , в виде свободной кислоты: Rf 0,48 (бензол:диоксан:ук- сусна кислота 20:10:1).
Легко обрабатываемые кристалли- ческие соединени общей формулы I можно перевести в свободные 7-оксо- простациклиновые кислоты и благодар этим свойствам при очистке можно использовать кислоты в качестве про- межуточного продукта.
Производные 7-оксо-простациклина общей формулы I вл ютс стабильными аналогами простациклина (PGIj) и, если рассматривать в фармакологи- ческом аспекте, подобны натриевой соли PGl.
Фармакологический профиль предлагаемых соединений такой же, как
фармакологический профиль простацик- лина, при этом их активность соответствует aKfHBHocTn других форм соответствующих аналогов 7-OKCo-PGl2 (свободные кислоты, натриева соль).
Определенное in vitro тормоз щее свертываемость крови действие 7-оксо 16,17,18,19,20-пентанор-15-циклопен- тил-PGl против ADP () дает значение 1C 50 0,003 нмоль/мл как дл известной натриевой соли, так и дл соли эфедрина -в соответствии с изобретением (в женской, обогащенной кров ными пластинками плазме: измерено по методу Борна). Подобные значени получены также дл гемодинами- Ческих свойств.
У кошек при введении i.v болюса (пилюль) известна натриева соль показала снижающее кров ное давление действие 21,2|иг/кг, 40,3 нмоль/кг, соответствующие значени соли эфид- рина в соответствии с изобретением составили 29, О /иг/кг, 42,5 нмоль/кг (EDjo).
На основании вьшеприведенных значений можно установить, что соединени общей формулы I в таких же дозах вызывают одинаковое фармакологическое действие, как и другие соли.
Нар ду с вьшеуказанными действи ми соединени общей формулы I тормоз т у крыс в кишечно-желудочном тракте секрецию желудочной кислоты и вызывают цитопротективное действие т.е. предлагаемые соединени восстанавливают число и ослабл ют т жесть зв, вызванных алкоголем, стрессом и индометаксином.
У собак соединени общей форму лы I в случае сердечной недостаточности снижают потребности сердца в кислороде, в результате тормозитс образование ангинезных приступов или снижаетс сила приступа.
Согласно опытам, приведенным на печени крыс, предлагаемые соединени устран ют повреждени , вызванные четыреххлористым углеродом, или они предотвращают образование Повреждений функций.
Согласно вьшеуказанному фармакологическому профилю соединени общей
ссх -с зснойснсжлгасн. Х,-
.- А С-В-Х-К(1
но,
формулы I можно успешно использовать во всех терапевтических област х, где до насто щего времени примен ли натриевую соль простациклина или известные соли 7-оксо-простациклина. Соединени общей формулы I пригодны при экстракорпол рной циркул ции дл предотвращени агрегации крови.
Предлагаемые соединени можно успешно примен ть дл предупреждени других болезней, как заболевани периферических сосудов, при сердечных инфарктах дл см гчени силы приступа - и в результате, дл снижени
возможности смертельного исхода. Соединени общей формулы I пригодны, кроме того, в случае определенных ангинозных заболеваний дл снижени числа и см гчени т жести приступов. Преимущества целевых солей общей формулы I перед ближайшими структур- ными аналогами, например в сравнении с сол ми щелочных и щелочноземельных
металлов, заключаютс в следующем. Хот соли щелочных и щелочноземельных металлов могут быть получены кристаллизацией, они легко разлагаютс и не могут быть рекристаллизо- ваны, скорость разложени 10-50% при комнатной температуре за 14 дней. С органическими основани ми они не образуют соединений, которые кристаллизуютс , эти соли могут существовать лишь в виде масел.
Выли испытаны следующие солеобра- зующие основани : ai. -фенил этил амин, соединение примера 1, трис-гидрокси- метиламинометан (соединени примеров 2,3,4,5). Все указанные соли склонны к разложению.
Наоборот, новые зфедриковые соли соединений общей формулы I показывают совершенную стабильность, никакого разложени не наблюдаетс даже
после 365 дней при температуре 5 С. Соли легко перекристаллизовываютс , что облегчает их обработку дл подготовки фармацевтических композиций.
Claims (1)
- Формула изобретениСоли аналогов 7-oKco-PGl2 с эфедрином общей формулы I1447823где А - транс-СН-СН- или С5С -труп- 4 п-пентил, циклопентил,najциклогексил,R, - водород;про вл ющие тормоз щее свертываемость I В - валентна св зь или ,, крови действие и снижающие кров ноегде R и R,, - каждый - метилу давление. X - валентна св зь,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU852050A HU197733B (en) | 1985-05-29 | 1985-05-29 | Process for producing ephedrin-salts of 7-oxo-prosta-cyclin derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1447823A1 true SU1447823A1 (ru) | 1988-12-30 |
Family
ID=10957509
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864027565A SU1454250A3 (ru) | 1985-05-29 | 1986-05-29 | Способ получени солей эфедрина с аналогами 7-оксо-PGJ @ |
| SU864028148A SU1447823A1 (ru) | 1985-05-29 | 1986-09-18 | Соли аналогов 7-оксо-PGJ @ с эфедрином,про вл ющие тормоз щее свертываемость крови действие и снижающие кров ное давление |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864027565A SU1454250A3 (ru) | 1985-05-29 | 1986-05-29 | Способ получени солей эфедрина с аналогами 7-оксо-PGJ @ |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4735965A (ru) |
| EP (1) | EP0205969B1 (ru) |
| JP (1) | JPS61277650A (ru) |
| KR (1) | KR860009031A (ru) |
| CN (1) | CN1010587B (ru) |
| AT (1) | ATE71093T1 (ru) |
| AU (1) | AU588761B2 (ru) |
| CS (1) | CS261894B2 (ru) |
| DD (1) | DD244977A5 (ru) |
| DE (1) | DE3683192D1 (ru) |
| DK (1) | DK249686A (ru) |
| ES (1) | ES8706624A1 (ru) |
| FI (1) | FI82690C (ru) |
| GR (1) | GR861390B (ru) |
| HU (1) | HU197733B (ru) |
| IL (1) | IL78849A (ru) |
| NO (1) | NO171677C (ru) |
| NZ (1) | NZ216339A (ru) |
| PL (1) | PL148718B1 (ru) |
| PT (1) | PT82657B (ru) |
| SU (2) | SU1454250A3 (ru) |
| YU (1) | YU46169B (ru) |
| ZA (1) | ZA863801B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8729153D0 (en) * | 1987-12-14 | 1988-01-27 | Efamol Ltd | Fatty acid compositions |
| HU227157B1 (en) * | 2001-07-30 | 2010-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Production of beraprost ester by selective oxidation |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU502731B2 (en) * | 1975-09-17 | 1979-08-09 | The Upjohn Company | Prostaglandin analogues |
| IT1088036B (it) * | 1977-11-25 | 1985-06-04 | Erba Carlo Spa | 15-epi-prostaciclina e prostaciclina analoghi |
| US4258199A (en) * | 1978-03-13 | 1981-03-24 | Research Corporation | Method for preparing cyclic ethers and thioethers including oxygen isomers and sulfur analogs of prostacyclin |
| HU182012B (en) * | 1979-11-12 | 1983-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing 6-substituted-7-oxo-pgi down 1 derivatives |
| US4330553A (en) * | 1979-11-12 | 1982-05-18 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T. | 7-Oxo-PGI2 -derivatives and process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same |
| DE3035454A1 (de) * | 1980-09-18 | 1982-04-22 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 7-oxoprostacyclinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| HU191264B (en) * | 1984-01-13 | 1987-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu | Process for production of derivatives of 7-oxo-prostacyclin with selective biological effect |
-
1985
- 1985-05-29 HU HU852050A patent/HU197733B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-05-20 IL IL78849A patent/IL78849A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-21 ZA ZA863801A patent/ZA863801B/xx unknown
- 1986-05-22 FI FI862159A patent/FI82690C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-05-27 CS CS863877A patent/CS261894B2/cs unknown
- 1986-05-28 NO NO862112A patent/NO171677C/no unknown
- 1986-05-28 JP JP61121394A patent/JPS61277650A/ja active Pending
- 1986-05-28 AT AT86107223T patent/ATE71093T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-28 GR GR861390A patent/GR861390B/el unknown
- 1986-05-28 NZ NZ216339A patent/NZ216339A/xx unknown
- 1986-05-28 PT PT82657A patent/PT82657B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-05-28 YU YU90986A patent/YU46169B/sh unknown
- 1986-05-28 DE DE8686107223T patent/DE3683192D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-28 US US06/868,772 patent/US4735965A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-28 DD DD86290679A patent/DD244977A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-28 PL PL1986259759A patent/PL148718B1/pl unknown
- 1986-05-28 DK DK249686A patent/DK249686A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-05-28 EP EP19860107223 patent/EP0205969B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-28 AU AU58001/86A patent/AU588761B2/en not_active Ceased
- 1986-05-29 CN CN86103741A patent/CN1010587B/zh not_active Expired
- 1986-05-29 SU SU864027565A patent/SU1454250A3/ru active
- 1986-05-29 ES ES555454A patent/ES8706624A1/es not_active Expired
- 1986-05-29 KR KR1019860004241A patent/KR860009031A/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-09-18 SU SU864028148A patent/SU1447823A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| За вка ЕР № 00048107, кл. С 07 D 307/935, 1982. Патент CHIA № 3706789, кл. 260-418, 1978. Патент СССР № 1056899, кл. С 07 С 177/00, 1983. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4447419A (en) | Thiazole derivative, and pharmaceutical compositions containing it | |
| US4278680A (en) | Hypoglycaemically and hypolipidaemically active derivatives of phenylacetic acid | |
| US5945548A (en) | Process for the synthesis of α-substituted acrylic acids and their application | |
| US4153728A (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acid compounds and therapeutic compositions | |
| US3445499A (en) | Novel process for the preparation of transchrysanthemumic acid | |
| SU664561A3 (ru) | Способ получени производных 2-/4(ациламиноалкил)-фенокси/-алкилкарбоновой кислоты или их солей | |
| US4443459A (en) | α-Tocopheryl ester of 5-substituted picolinic acid and hypotensive composition containing it | |
| US4134991A (en) | Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid | |
| US3468939A (en) | 4- and 5-aryl-1-naphthaleneacetic acid compounds | |
| LU83183A1 (fr) | Nouvelle classe de derives acyles de carnitine,leur procede de preparation et leur utilisation therapeutique | |
| SU1447823A1 (ru) | Соли аналогов 7-оксо-PGJ @ с эфедрином,про вл ющие тормоз щее свертываемость крови действие и снижающие кров ное давление | |
| DE3925496A1 (de) | (rs)-2-(2,3-dihydro-5-hydroxy-4,6,7-trimethylbenzofuranyl)-essigsaeuren und 2-(2,3-dihydro-5-acyloxy-4,6,7-trimethylbenzofuranyl)-essigsaeuren sowie deren ester, die als mucoregulatoren und anti-ischaemische wirkstoffe verwendbar sind, sowie deren herstellungsverfahren | |
| FR2532647A1 (fr) | Thioesters d'acide acetylsalicylique, procede pour les preparer et compositions pharmaceutiques qui en renferment | |
| US3743663A (en) | Hexahydro-fluoren-2-yloxy alkanoic acids and esters thereof | |
| BE861454A (fr) | Derives d'acides thiazolidinecarboxyliques, leur preparation et leur utilisation | |
| BE779775A (fr) | Derives de l'uree, procede pour les preparer et leurs applications | |
| EP0044541B1 (en) | Aminocarboxylic acids, amino alcohols, or the derivatives thereof, processes for production thereof, and pharmaceutical composition, containing at least one of these compounds | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| US3963732A (en) | Process for preparing dihydroxydiphenylmethane derivatives | |
| GB2039479A (en) | 2-cyano-2-(3-phenoxyphenyl)propionic and acetic acid derivatives | |
| US2905693A (en) | Methyl-pyrazolidine | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| KR850000569B1 (ko) | 카르니틴의 아실-유도체 제조방법 | |
| US3455999A (en) | Substituted malonic acid monohydrazides | |
| US4965401A (en) | Process for the preparation of 2-propyl-2-pentenoic acid and its esters |