SU1284459A3 - Способ получени 3-(3-пиридил)- 1 @ ,3 @ -пиррол (1,2- @ )-7-тиазолкарбонилнитрила - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  Конденсированных гетероциклических соединений, в частности 3-(3 пиридил)-1Н,ЗН-пир- рол 1,2-е J-7-тиазолкарбонилнитрила (ТН), которьгй про вЯ ет антиагрегат- ноё действие по отношению к, трсмо- цитам и может быть использован в ме- чдицине. Дл  вы влени  активности у соединений указанного класса был получен новый ТН из 2-хлоракрилонит- рила и 3-формил-2-(3-пиридил)-4-ди- азолидинкарбоновой кислоты в среде уксусного ангидрида при 110-117 С, ТН имеет т.пл. . Испытани  ТН показывают, что он тормозит агре- гацик тромбоцитов, вызванную PAF- Acether, и имеет невысокую токсичность , больпгую 900 мг/кг живой массы.

Description

1

Изобретение относитс  к гголу- чению тювых производных 1Н, ЗН-пирро.п 1,2-еj тиазола, а именно 3-(3-пири- дил)-1Н,ЗН-пиррол 1,2-с 7-тиазол карбонитрила формулы

128

см

vS

--ы-ц

обладающего антиагрегатной активностью .

Целью изобретени   вл етс  получение новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами .

Способ осуществл ют следующиг образом.

Пример. Смесь из 249,4 г 3-формил-2-(3-пиридил)-4-тиазолидИн- карбоновой кислоты, 457 г 2-хлорэк- рилонитрила и 0,2 г гидрохинона в 1760 см уксусного ангидрида нагревают при 110 -117°С в течение 70 мин З тем выпаривают растворитель при пониженном давлении (20 мм рт.ст,,

2,7 кПа) при 50-80°С. Остаток помещают в 400 см дистиллированной воды; полученную суспензию довод т до |ацетил-п5-3-глицерофосфорш1холин),

о.п -

-

2844592

магни , присоедин ют 0,5 г отбели- Bamirit.го угл , фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.; 2,7 кПа) при

е температуре около 40°С. Таким образом получают 71,2 г сырого продукта . Этот продукт раствор ют в 150 см 2-пропанола кип щего, впо- лученньтй раствор добавл ют 0,5 г

10 отбеливающего угл , затем фильтруют в гор чем состо нии, фильтрат охлаждают до температуры около в течение 1 ч. По вившиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, про

15 мывают 3 раза 30 см 2-пропанола, охлажде{П1ого до температуры около 4°С, 3 раза 60 см окиси изопропи- ла, затем сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст.; 2,7 кПа) при

20 температуре около в присутствии едкого капи  в таблетках. Таким образом получают 44 г З-(З-пиридил)- 1Н,ЗН-пиррол l,2-с -7-тиазолкарбо- ннтрила в форме кристаллов цвета

охры-с точкой плавлени  117 С,

I. Описание используемых тестов, а) Исследование в пробирке торможени  агрегации тромбоцитов, вызванной PAF-Acether (1-о-октадецил 2-о

Агрегацию тромбоцитов плазмы, богатой тромбоцитами, у кролика, вызванную PAF-Acether при 37°С при перемешивании , измер ют передачей света

величины рН близкой к 10 добавлением водного 5 к. раствора едкого натри , затем экстрагируют 4 раза 2500 см хлористого метилена. Органические

экстракты, соедин ют, промывают 3 ра- 35через смесь.

за 1500 см дистиллированной воды. Лимоннокислую и свежую кровь кросушат на безводном сульфате магни ,лика центрифугируют при 100 С в теприсоединЕют 0,5 г отбеливающего уг-чсние 20 мин при 15°С. Таким образом

л , фильтруют и концентрируют .получают плазму, богатую тромбоцитадосуха при пониженном давлении- 40ми, котора  содержит минимально

(20 мм рт.ст., 2,7 кПа) при темпе-500000 тромбоцитов/мм . ратуре около . Полученный оста- Ввод т 0,2 см полученной плазмы

в пробирку из полистирола, содержа- 1ую стержень из м гкого железа, поток раствор ют в смеси из 250 см этилацетата и 590 см водного раствора 1,8 и. сол ной кислоты. Органи- ,45 крытого силиконом, и добавл ют

ческую фазу отдел ют декантацией и экстрагируют 2 раза при помощи 200 см дистиллированной воды. Вод- ные экстракты соедин ют, промывают 5 раз 500 см этнлацетата, добавл ют 0,5 г отбеливающего угл  и фильтруют , фильтрат довод т до величины рН 10 присоединением водного 10 и. раствора едкого натри  при температуре около 4°С, затем экстрагируют 3 раза 650 см этилацетата. Органические г кстракты соедин ют, промьпза ют 3 раза 450 см дистиллировап){ой воды, сзппат на безводном сульфате

Агрегацию тромбоцитов плазмы, богатой тромбоцитами, у кролика, вызванную PAF-Acether при 37°С при перемешивании , измер ют передачей света

0,025 см 0,05 М буферного раствора (рН7,4). Смесь в пробирке перемешивают и подвергают инкубации в течение 10 мин при 37°С. После этой предБарнтельиой инкубации добавл ют 0,025 см раствора PAF- Acether при О,1 MiVn. Передачи света плазмой измер ют в агрегаметре в те- 4einie 5 мин. BычиcJт ют разность ЛТМ

между перадачей света плазмы перед началом агрегации и передачей света плазмы, котора  наолюдаллсь за врем  макс1Емума пересдачи на кривой агрегации .

3 12

Дл  исследовани  тормоз щей ак- тивности продукта по отношению к аг- регаи1ии тромбоцитов, вызванной PAF- Acether, замен ют 0,025 см 0,05 М буферного раствора трис-НС2 (рН7,4) на 0,025 см исследуемого продукта, растворенного в том же буферном растворе. После 10 мин предварительной инкубации при добавл ют раствор;PAF-Acether,

Дл  каждой концентрации с исследуемого продукта вычисл ют разности АТс (передача света перед началом агрегации минус передача света во врем  t). Затем вычерчивают кривую зависимости АТс от с, выраженную в мг/л реакционной среды. Точка кривой ДТс (с), ордината которой равна АТМ/2, а обсцисса соответствует c-Ciyg, представл ет концентрацию продукта, вызьгеающую торможение 50% агрегации, вызванной PAF-Acether.

б) Токсичность.

Определ ют дозу продукта (DLj), котора  при введении мьшам через рот вызывает смерть 30% из них.

II. Биологические результаты.

Редактор А. Лежнийа Техред Н.Глушенко

Заказ 7А67/61 Тираж 372Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. А/5

Агрегаци  при PAF-Acether (кролик (мг/л)

1

Claims (1)

1. Формула изобретени

   Способ получени  З-(З-пиридил)- 1Н,ЗН-пиррол 1,2-с -7-тиазолкарбо- . нилнитрила формулы

   CN N-

   отличающийс  тем, что 2-хлоракрилонитрил подвергают взаимодействию с 3-формил-2-(3-пиридил) 3-тиазоЛидинкарбоновой кислотой формулы

   -тм-сно //

   в среде уксусного 110-117«С.

   ангидрида при

   Корректор Е. Сирохман