SU1421259A3 - Способ получени производных 2-(2-тиенил)-имидазо/4,5- @ /пиридина или их фармацевтически пригодных аддитивных солей с кислотами - Google Patents

Способ получени производных 2-(2-тиенил)-имидазо/4,5- @ /пиридина или их фармацевтически пригодных аддитивных солей с кислотами Download PDF

Info

Publication number
SU1421259A3
SU1421259A3 SU864028328A SU4028328A SU1421259A3 SU 1421259 A3 SU1421259 A3 SU 1421259A3 SU 864028328 A SU864028328 A SU 864028328A SU 4028328 A SU4028328 A SU 4028328A SU 1421259 A3 SU1421259 A3 SU 1421259A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
general formula
compounds
pyridine
compound
substance
Prior art date
Application number
SU864028328A
Other languages
English (en)
Inventor
Биндер Дитер
Ровенски Франц
Original Assignee
Хеми Линц Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хеми Линц Аг (Фирма) filed Critical Хеми Линц Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1421259A3 publication Critical patent/SU1421259A3/ru
Priority to LV931250A priority Critical patent/LV5513A3/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Electroluminescent Light Sources (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 2-(3-метокси-5-метилтио- : 2-тиенил)-1Н-имидазо (4,5-с) пиридина и 2-(3-метокси-5-метилсульфинил- 2-тиенил)1Н-имидазо (4,5-с) пиридина или их фармацевтически пригодных аддитивных солей с кислотами, которые могут использоватьс  в медицине дл  лечени  сердечных заболеваний. Цель изобретени  - разработка нового способа получени  новых производных указанного класса, обладающих кардиото- нической активностью. -Получение целевых соединений ведут из соответствующих производных тиофенкарбоно- вой кислоты и хлорангидрида неорганической кислоты (хлористого тиони- ла) при 0°С, Полученньй хлорангид- рид тиофенилкарбоновой кислоты ввод т во взаимодействие с диаминопи- ридином (в пиридине при добавлении тризтиламина) при комнатной температуре с получением смеси соответствующих изомеров, которые перевод т- в их гидрохлориды.. Последние диклизуют при комнатной тe шepaтype в присутствии 1,5-3-кратного мол рного избытка хлорокиси фосфора с вьщелением целевого продукта или с обработкой органической надкислотой

Description

C/J
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 2-(2-тие нил)-имидазо(4,) пиридина, оказывающих сильное положительное инотроп- ное действие на сердце, которые бла годар  наличию у них кардиотоничес- ких свойств могут найти применение в медицине дл  лечени  и профилактики сердечных заболеваний и нарушений кровообращени .
Цель изобретени  - синтез новых производных 2-(.2-тиенил)-имидазо(4,5- -с) пиридина, по своей активности пре- восход ищх структурньй аналог, облада щий тем же видом активности.
Пример 1. 2-(3-Метокси-5- мвтилтио-2-тиенил)-1Н-имидазо(4,5-с)- пиридин.
4,0 г (19,6 ммоль) З-метокси-5- метилтио-2-тиофенкарбоновой кислоты вводили при температуре 0°С в 40 мл хлористого тионила, смесь перемешивали 20 мин, после чего избыток растворител  отгон ли в вакууме при ком- натной температуре.
Неочищенньш хлорангидрид кислоты (4,3 г, т, пл. 98-101 С, диизопропиловьй эфир) раствор ли в 25 мл сухого бензола, а затем раствор при- бавл ли по капл м в течение 10 мин при 2Q°C к смеси, состо щей из 2,1 г (19,6 ммоль) 3,4-диаминопиридина, 14 мл абсолютного пиридина и 10 мл триэтиламина. Реакционную смесь перемешивали 90 мин при комнатной температуре . После этого реакционную смесь полностью упаривали, остаток разбавл ли прибавлением 50 мл воды, производили подкисление до рН 4 при- бавлением 2 н. раствора сол ной кислоты , прибавлением кислого углекислого натри  значение рН доводили до 7, после чего три раза производили
экстрагирование этиловым эфиром уксусной кислоты, причем суммарно примен ли 200 мл последнего. Объединенные органические растворы сушили над сернокислым натрием, фильтровали и упаривали до 50 мл. В оставшийс  ра-- створ при температуре ниже 30 С про- пускали до насьщени  газообразньм хлористый водород, а затем его смешивали с 250 МП сухого диэтилового эфира. Вьщелившеес  в осадок маслообразное вещество отдел ли деканта- цией, затем два раза промьшали его дополнительно диэтиловым эфиром, причем каждьй раз примен ли по 100 мл
;
0 5
о
5
5
5
последнего, а затем освобождали от остатков эфира в вакууме.
Смесь амидов суспендировали в 50 мл абсолютного пиридина, после чего к суспензии в течение 5 мин при перемешивании и температуре 20 С прибавл ли по капл м 5,76 г (37,6 ммоль) хлорокиси фосфора. Реакционную смесь дополнительно пе- ремепивали 50 мин при комнатной температуре . Непосредственно после этого реакционную смесь полностью упаривали , после чего остаток распредел ли между 50 МП насьщенного раствора кислого углекислого натри  и 50 мл этилового эфира уксусной кислоты . Водную фазу еще дважды экстрагировали этиловым эфиром уксусной кислоты, примен   каждый раз по 40 МП последнего, объединенные органические фазы сушили над сернокислым натрием и упаривали. Полученный остаток (2,8 г) раствор ли в 150 мл метилового спирта, раствор смешивали с избытком метанольного раствора хлористого водорода, после прибавлени  активированного угл  производили фильтрование в гор чем состо нии, раствор упаривали приблизительно до 50 МП, охлаждали, выделившийс  в осадок гидрохлорид, окрашенньй в желтый цвет, отдел ли фильтрованием с применением вакуума, продукт промывали небольшим количеством холодного метилового спирта и сушили в вакууме (1,6 г).
Дл  получени  свободного основани  1,6 г (5,10 ммоль) гидрохлорида суспендировали в 12 МП метилового спирта , приготовленную суспензию вали с избытком водного раствора аммиака , после чего производили осаждение прибавлением 40 мп воды.
Продукт отфильтровывали, промьша- ли водой и сушили при и давлении 20 мбар.
Выход 1,27 г.
Т. пл. 165-1б7°С (2-бутанон/диэти- ловьй эфир в соотношении 3:1).
П р и м е р 2. 2-(3-Метокси-5-ме- тилсульфинил-2-тиенил),-1 Н-имидазо
/4,5-с/-пиридин.
0,50 г (1,80 ммоль) 2-(3-метокси- 5-метилтио-2-тиенил)-1Н-имидазо- /4,5-с/1Пиридина раствор ли в 30 мл хлороформа, приготовленньй раствор охлаждали до -10°С, после чего к нему в течение 10 мин при перемешивании и
3 ,14 указанной температуре прибавл ли по капл м раствор 0,40 г (1,98 ммоль) 85%-ной 3-хлорнадбёнзойной кислоты в 10 мл хлороформа. Реакционную смес допол штельно перемешивали 10 мин при температуре -10°С, затем два раза производили экстрагирование на- сьпденным раствором кислого углекислого натри , причем каждый раз примен ли по 8 мл указанного раствора, органическую фазу сушили над сернокислым натрием и упаривали.
Выход 0,46 г (87%).
Т. пл. 235 С (метиловьй спирт).
П р к м е р 3. 2-(3-Метокси-5- метилсульфинш1-2-тиенил)-1Н-имидазо- /4,5-с/пиридин.
0,50 г (1,80 ммоль) 2-(3-метокси- 5-метилтио-2-тиенил)-1Н-имидазо/4,5- с)пиридина раствор ли в 15 мл лед ной уксусной кислоты, после чего пои готовленный раствор при 5-10°С медленно смешивали с раствором 219 мг (1,93 ммоль) 30%-ной перекиси водорода , в результате чего получалс  про- зрачньй раствор. Его дополнительно перемешивали 25 мин при комнатной температуре, Непосредственно после этого раств.ор полностью упаривали, остаток разбавл ли прибавлением 100м воды, рН смеси доводили до 7 посредством прибавлени  кислого углекислого натри , после чего три раза производили экстрагирование хлороформом, причем каждый раз примен ли по 20 мл последнего. Объединенные органические растворы сушили над сернокислым натрием и упаривали. Полученный оста ток перекристаллизовьшали из метилового спирта.
Выход 0,40 г (76%).
Т. пл. 233-235 С (метиловьй спирт
П р и м е р 4. Гидрохлорид 2-(3- метокси-5-метш1тио-2тиенш1)-1Н-имида 30/4,5-с/пиридина.
1,0 г (3,6 ммоль) 2-(3-метокси- 5-метилтио-2-тиенил)-1Н-имидазо(4,5- с)пиридина суспендировали в 25 мл метилового спирта, после чего сус- пензию смешивали с 7 мл 1 н, раствора хлористого водорода в метиловом спирте. Реакционную смесь упаривали . в вакууме досуха и остаток перекристаллизовьшали из метилового спирта.
Выход 1,04 г (92%).
Т. пл. 234-236°С (разл.; метиловый спирт).
259 .. .
П р и м е р 5. Гидрохлорид 2-(3- метокси-5-метилсульфинил-2-тиенил)- 1Н-имидазо/4,5-с/пиридина.
0,4 г (1,36 ммоль) 2-(3-метокси 5-метилсульфинил-2-тиенш1)-1Н-имида- 30/4,5-с/пиридина суспендировали в 13 МП метилового спирта, после чего приготовленную суспензию смешивали
Q с 3 мл 1 н. раствора хлористого водорода в метиловом спирте. Затем реакционную смесь упаривали досуха и полученньй остаток перекристаллизовьшали из смеси метилового спирта
5 и ацетона.
Выход 0,37 г (83%). Т. пл. 204-207°С (метиловьй спирт/ /ацетон).
Дл  установлени  фармакологичес ,Q ких свойств предлагаемые соединени  подвергали следующим испытани м.

Claims (5)

1) Положительное инотропное действие на изолированное предсердие морской свинки.
5 Исследовали действие -соединений общей формулы I на частоту и силу сокращений свежепрепарированных изолированных предсердий морских свинок. Дн  этого примененные в тесте веще0 ства испытывали в концентраци х от до ЗПО моль/л, причем в од- . них опытах примен ли предсерди  необработанных животных, а в других - предсерди  животных, обработанных
резерпином.
51-1
в этом стандартном тесте предлагаемые соединени  вызывали значительное завис щее от дозы повьш1ение силы сокращений изолированных раздражен- ных электричеством левых предсердий морских свинок. Например, гидрохлорид 2-(3-метокси-5-метш1сульфинш1-2- тиенил)-1Н-имидазо/4,5-с/ пиридина в концентрации 1,2-10 моль/л вызьшает 50%-ное повьшгение силы сокращений. Таким образом, действие на силу сокращений количественно сравнимо с действием известного сердечного глико- зида квабанина, т.е. 3- (Б-дезокси- альфа-маннопиранозил)-окси}-1,5.11° альфа, 14,19-пентаокси-кард-20 (22)- енолида.
В сравнении с квабанином гидрохло- РИД 2-(3-метокси-5-метилсульфинйл- 2-тиенил)- Н-имидазо/4,5-с/-пиридина имеет то преимущество, что даже : в верхней исследованной области концентраций не возникает нежелательного с терапевтической точки зрени 
t5
повышени  частоты самопроизвольно бьющегос  правого предсерди  морской свинки.
Предварительна  обработка резер- пином лишь незначительно нарушает ; действие исследованных, веществ, в результате чего дл  соответстзугощ х ; изобретению соединений можно прин ть ; пр мой механизм действи . Б соответ- ; ствии с этим соединени  общей форму- лы I на изолированном предсердии морской свинки показывают заметное пр мое положительное инотропное дей- : ствие лишь при очень слабо выраженном положительном хронотропном дей-- ствии,
2) Испытани  на собаках. ; Наркотизированных альфа-хлора- : лозой 1,,2,2-трихлорэтилиден/ ; альфа D-глюкофураноза собак породы I Beagle коммул тивно инъецировали ; в Vjugularis предлагаемыми соедиие- : ни ми в дозах 3-3000 . После аппликадии исследовали действие на давление в левых желудочках (LVdp/dt) ,, Femoral 1з-давле11гие и течь, сердечный временной объем (HZV) и частоту сердечных сокращений.
При проведении этих испытаний предлагаемые соединени  вь зывали5 с одной стороны, значительное завис щее от дозы повышение давлени  в левых желудочках и увеиичеш-ш сердечного временного объема, с другой стороны, падение систолического давлени  в левых желудочках и периферийного диастол-ического давлени  крови.
Так, например, гидрохлорид 2-(3 метокси-5-метилсульфинил 2--тиенил) - 1Н имидазо/4,5-с/-пиридика уже при дозе 300 мкг/кг приводил к сильному повыше1шю давлени  в левом желудочке (LV dp/dt 113%) без нел елатель- ного воздействи  на частоту сердеч-- ных сокращений. Вещество оказывало при этой дозе сильное положительное инотропное действие на собак, подвергнутых наркозу. Заметное повышение частоты сердечных сокращений насту- пало лишь при дозах 1-3 мг/кг i.v., которые лежат вне области., наход щей терапевтическое применение,
В качестве веществ с положительным инотропньм действием примен ли главные до сих пор сердечные гли- козиды или вли ющие на си шатическую нервную систему амины. Сердечные гли10
15
14212596
козиды вызывают во многих случа х такие побочные  влени , как опасное нарушение ритма сердца, причем из- за высокой токсичности их необходимо примен ть с осторожностью. Оказывающие вли ние на симпатическую нервную систему амины, кроме прочего, из-за своего пололштельного хроно- тропного побочного действи , наличи  аритмогенньпс свойств и неактивности при введении через рот имеют лишь ограниченное применение. Предд1агаемые вещества, принима  во внимание их  рко вьфажепное и очень специфичное зголожительное инотропное действие, представл ют собой класс новых биологически активных веществ, которые с большой пользой дл  пациентов могут заменить препараты; примен емые до насто щего времени дл  лечени  vmo- кардиульной недостаточности.
Новые соединени  форьгулы 1 и их соли могут быть применены в качестве, лекарственных средств, на-- пркмерз в форме фармацевтических препаратов, которые содержат предлагаемое соедиир.нрта в смеси с пригодными дл  энтерального или парентерального введе;-ш  фармацевтическими оргаш- ческими или неорх аьмческню- ве ществами-носител   -1, в ;ачестве к.о- торых могут быть применены, например , вода, хселатина, гуммиарабик, молочный сахар, крахмал, стеарат ма-гни , тальк, растительные масла, жиры растительного или лшвоткого |Происхождени 5 поли з пкиленгликоли, вазелин и т.п. Фармацевтические препараты могут иметь твердую форму, например форму таблеток, драже,, суппозиториев , капсул, или жидкую фор- му, например форму рас Г воров, суспензий или эмульсий. Б некоторьк случа х они могут быть стерилизованнхл-и и/;-ши могут содержать консервирующие вещества, стабилизаторы или эмульгаторы , соли дл  изменений осмотического давлени . Они могут примен тьс  и в комбинации с другим ценными с фармацевтической точки зрени  ве- Б1ествами.
40
45
50
Соединение по примеру 5 относитс  к группе малотоксичных соединений. LD 5(j установить было невозможно из- за того, что даже при самьж больших дозах ни одно животное не погибло.
Фармакологические испытани .
Соединение по примеру 5 относитс  к группе малотоксичных соединений. LD 5(j установить было невозможно из- за того, что даже при самьж больших дозах ни одно животное не погибло.
Фармакологические испытани .
В
+7 +10 +21 +34 +77 +117
Данные таблицы свидетельствуют о том, что вещество А приблизительно в .,. 10 раз активнее по сравнению с веществом В. Так, например, ЗООра вещества А на кг веса животного вызывают повышение позитивного инотропного действи  на 113%. Чтобы достичь аналогичного действи  с помощью вещества В, необходимо использовать ЗООО лй/кг, Из этого р да несколько вьшадает только значение вещества А дл  100 |U /кг что обусловлено неточностью биологической тестовой системы, однако  сно , что это значение вьше значени  дл  вещества В.
Токсикологические испытани .
Мьшам вида Chartes River Wiga,
55
карбоновой кислоты общей формулы II ОТ,
СНзЗ
с ООН
где R имеет указанное значение; подвергают взаимодействию с хлоран- - гидридом неорганической кислоты с об разованием хлорангидрида тиофенилкар боновой кислоты общей формулы III
50
СНзЗ
СОС1
имевшим вес 20-30 г, ввели одноразо-где R имеет указанное значение;
во орально соединение по примеруполученное соединение ввод т во вза5 . Доза составл ла 100, 200, 300,имодействие с диаминопиридином об1000 , .1600, 2400 и 3000 ве-Щей формулы IV
карбоновой кислоты общей формулы II ОТ,
с ООН
СНзЗ
где R имеет указанное значение; подвергают взаимодействию с хлоран- гидридом неорганической кислоты с образованием хлорангидрида тиофенилкар- боновой кислоты общей формулы III
СОС1
СНзЗ
H2N
N
полученную смесь изомеров общей фор fyлы V
tlaNy.. х
где R, имеет указанное значение; один из А и В - азот, а другой - СН-группа пиридинового цикла, перевод т в их гидрохлориды и в присутствии отнимающего воду средства ци- клизуют с выделением целевого продукта общей формулы I, где п О, или с обработкой органической иадкислотой или перекисью водорода с получением соединени  общей формулы I, где п 1, и выделением целевого продукта общей формулы I в свободном виде или в виде фармацевтически пригодной аддитивной соли под действием неорганической или органической кислоты .
1421259
2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве хло- рангидрида неорганической кислоты используют хлористьш тиснил и процесс ведут при 0°С.
0
5
3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и - чающийс  тем, что взаимодействие соединени  общей формулы III с соединением общей IV осуществл ют в пиридине при добавлении триэтиламина и при комнатной ратуре.
4,Способ по пп, 1-3, отличающийс  тем, что циклизацию смеси изомеров общей формулы V осуществл ют при комнатной температуре в присутствии 1, 5, 3-кратного мол рного избытка хлорокиси фосфора,
5.Способ по пп. 1-4, отличающийс  тем, что в качестве надкислоты используют 3-хлорнад- бензойную кислоту и процесс ведут
в среде хлороформа при температуре -10 С или в лед ной уксусной кисло- те при комнатной температуре в .сл учае использовани  30%-ного раствора перекиси водорода,
SU864028328A 1985-10-09 1986-10-08 Способ получени производных 2-(2-тиенил)-имидазо/4,5- @ /пиридина или их фармацевтически пригодных аддитивных солей с кислотами SU1421259A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV931250A LV5513A3 (lv) 1985-10-09 1993-11-17 2-(2-Tienil)-imidazo(4,5-c)piridina atvasinajumu vai to farmaceitiski derigu skabes aditivo salu iegusanas panemiens

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT291985 1985-10-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1421259A3 true SU1421259A3 (ru) 1988-08-30

Family

ID=3542373

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864028328A SU1421259A3 (ru) 1985-10-09 1986-10-08 Способ получени производных 2-(2-тиенил)-имидазо/4,5- @ /пиридина или их фармацевтически пригодных аддитивных солей с кислотами

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4720501A (ru)
EP (1) EP0219747B1 (ru)
JP (1) JPH0720961B2 (ru)
KR (1) KR870004031A (ru)
AT (1) ATE52780T1 (ru)
AU (1) AU586707B2 (ru)
CA (1) CA1297107C (ru)
CS (1) CS264283B2 (ru)
DD (1) DD258607A1 (ru)
DE (1) DE3671226D1 (ru)
DK (1) DK161459C (ru)
ES (1) ES2014961B3 (ru)
FI (1) FI81802C (ru)
GR (1) GR3000486T3 (ru)
HU (1) HU194230B (ru)
MY (1) MY100946A (ru)
NO (1) NO164026C (ru)
NZ (1) NZ217755A (ru)
SG (1) SG68990G (ru)
SU (1) SU1421259A3 (ru)
ZA (1) ZA867675B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4772600A (en) * 1986-06-09 1988-09-20 A. H. Robins Company, Inc. Fused imidazoheterocyclic compounds and pharmaceutical compositions
US4740599A (en) * 1986-10-03 1988-04-26 Eli Lilly And Company Synthesis of alkylsulfinyl substituted 2-phenylimidazo(4,5-c)pyridines

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0072926B1 (de) * 1981-08-19 1986-09-24 MERCK PATENT GmbH 2-Aryl-imidazopyridine
DE3224512A1 (de) * 1982-07-01 1984-01-05 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazolderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4533734A (en) * 1983-11-10 1985-08-06 Eli Lilly And Company Inotropic agents
AT379395B (de) * 1983-11-14 1985-12-27 Laevosan Gmbh & Co Kg Verfahren zur herstellung von neuen 2(2-thienyl)-imidazo (4,5-b) pyridin-derivaten und deren pharmazeutisch vertraeglichen saeureadditionssalzen
ZA851236B (en) * 1984-02-24 1986-09-24 Lilly Co Eli 2-arylimidazo 4,5-cpyridines

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединени , т. У, М,: Изд-во И.Л,, 1954, с. 217, *

Also Published As

Publication number Publication date
ZA867675B (en) 1987-06-24
ATE52780T1 (de) 1990-06-15
NO164026B (no) 1990-05-14
AU6360186A (en) 1987-04-16
HUT42093A (en) 1987-06-29
JPS62116581A (ja) 1987-05-28
DE3671226D1 (de) 1990-06-21
GR3000486T3 (en) 1991-06-28
CS725786A2 (en) 1988-05-16
FI863986A0 (fi) 1986-10-02
HU194230B (en) 1988-01-28
DK479386D0 (da) 1986-10-08
DD258607A1 (de) 1988-07-27
FI81802B (fi) 1990-08-31
KR870004031A (ko) 1987-05-07
US4720501A (en) 1988-01-19
ES2014961B3 (es) 1990-08-01
DK161459C (da) 1991-12-16
NO863996L (no) 1987-04-10
JPH0720961B2 (ja) 1995-03-08
AU586707B2 (en) 1989-07-20
SG68990G (en) 1990-12-21
NO164026C (no) 1990-08-22
DK161459B (da) 1991-07-08
EP0219747B1 (de) 1990-05-16
FI81802C (fi) 1990-12-10
DK479386A (da) 1987-04-10
NZ217755A (en) 1989-08-29
NO863996D0 (no) 1986-10-07
FI863986A (fi) 1987-04-10
CA1297107C (en) 1992-03-10
EP0219747A1 (de) 1987-04-29
MY100946A (en) 1991-05-31
CS264283B2 (en) 1989-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0050563B1 (fr) Dérivés d'imidazo(1,2-a)pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
DE69633245T2 (de) Spiroverbindungen als Inhibitoren der Fibrinogen-abhängigen Blutplättchenaggregation
EP1725567B1 (de) Spirocyclische cyclohexan-derivate mit affinität zum orl1-rezeptor
UA43841C2 (uk) Імідазопіридини та фармацевтична композиція на їх основі
JPS63502031A (ja) ヒドロキシおよびアミノチオゾリル−ベンゾジアジノン化合物、これを含む強心性組成物、およびその使用
SU1015820A3 (ru) Способ получени производных 9-аминоалкилфлуоренов или их солей
CN112047993A (zh) 一种α-葡萄糖苷酶抑制剂及其用途
NO170686B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 3-l-pyroglutamyl-l-tiazolidin-4-karboksylsyre
PT84923B (pt) Processo para a preparacao de derivados de 1-(hidroxiestiril)-5h-2,3-benzodiazepina e de composicoes farmaceuticas que os contem
KR100352899B1 (ko) 새로운3-페닐설포닐-3,7-디아자바이사이클로[3,3,1]노난-화합물을함유하는약제
SU1574177A3 (ru) Способ получени производных 4,5-дигидрооксазолов
EP0008652B1 (de) Neue Zwischenprodukte und deren Verwendung zur Herstellung von neuen Oxadiazolopyrimidinderivaten
JPH07133224A (ja) 動脈硬化治療薬
SU1421259A3 (ru) Способ получени производных 2-(2-тиенил)-имидазо/4,5- @ /пиридина или их фармацевтически пригодных аддитивных солей с кислотами
FI62089C (fi) Foerfarande foer framstaellning av pao det perifera blodomloppet verkande 7-(n-(3-fenoxi-2-hydroxipropyl)-n-amino)-1,3-dialkyl-xantinderivat
JPS5919116B2 (ja) 複素環式化合物の製造法
GB2148296A (en) 1,2-dithiolan derivatives, process for their production pharmaceutical compositions containing them and their use
EP0180833B1 (de) 4-Oxo-pyrido[2,3]pyrimidin-Derivate, Verfahren zur deren Herstellung und diese ethaltende Arzneimittel
US4539402A (en) Quinazolinone derivatives
US4992457A (en) Pharmacologically active cholinergic compositions, and methods for making same and use thereof in treating disease
US4871758A (en) Pharmacologically active cholinergic compositions, and methods for making same and use thereof in treating disease
CH641457A5 (de) Azepino(1,2,3-lm)-beta-carbolin-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche die verbindungen enthalten.
SU791241A3 (ru) Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидроимидазо 4,5-с пиридина
NO761942L (ru)
SU1512482A3 (ru) Способ получени производных пиримидоизохинолина или их фармацевтически приемлемых солей