SU1574177A3 - Способ получени производных 4,5-дигидрооксазолов - Google Patents
Способ получени производных 4,5-дигидрооксазолов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1574177A3 SU1574177A3 SU874203301A SU4203301A SU1574177A3 SU 1574177 A3 SU1574177 A3 SU 1574177A3 SU 874203301 A SU874203301 A SU 874203301A SU 4203301 A SU4203301 A SU 4203301A SU 1574177 A3 SU1574177 A3 SU 1574177A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- dihydrooxazoles
- acid
- stendioneor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м и, в частности, к получению производных 4,5-дигидрооксазолов формулы @ где A-CH=CH-
R1 и R3 - метил
R2 - низший алкокси, которые могут найти применение в медицине. Цель изобретени - вы вление соединений, более активно вли ющих на секрецию желудочного сока. Получение ведут реакцией замещенного оксазолил-1,3-дигидробензимидазол-2-тиона с замещенным пиримидином гидрохлорида в присутствии по меньшей мере двух эквивалентов сильного основани в среде низшего спирта с последующим окислением полученного соединени эквивалентным количеством надкислоты или перекиси водорода в уксусной кислоте. Окисление предпочтительно ведут 3-хлорнадбензойной кислотой в среде хлороформа при -25...-10°С. 1 з.п.ф-лы, 3 табл.
Description
сд 1
Јь
sj
Изобретение относитс к производным оксазолов, в частности к способу получени новых производных 4,5-ди- гидрооксазолов общей формулы
R,
RlvVR
f-CHa-у о
у
3d)
где А - Fj,R3- метил;
низший алкокси, соединени общей Формулы (I) вызывают блокаду (Н++ К -аденозинтри- фосфорной кислоты и поэтому могут быть использованы, например, дл лечени или профилактики звы желудка и звы двенадцатиперстной кишки и других заболеваний в медицине, выз- ( ванных повышенной секрецией кислоты желудочного сока.
Цель изобретени - разработка способа получени новых соединений, обладающих более высокой активностью вли ющей на секрецию желудочного сока .
Соединени могут быть использованы в смиси с пригодным дл кишечного или парентерального назначени , фармацевтическим, органическим или неорганическим веществом-носителем, Например вода, желатина, гуммиарабик , молочный сахар, крахмал, сте- арат магни , тальк, растительные Масла, полиалкиленгликоли, вазелин и т.п. Фармацевтические препараты Могут существовать в твердой Форме, например как таблетки, драже, свечи, капсулы, или в жидкой форме, например как растворы, суспензии или эмульсии. В случае необходимости их стерилизуют и/или содержат вспомогательные вещества, как консерванты, стабилизаторы или эмульгирующие средства, соли дл изменени осмотического давлени или буферные растворы . Они могут быть назначены также в комбинации „с другими терапевтически ценными веществами.
I
Пример 1. 5-(4,5-Дигидро-2-оксазолил} .-2- ХЗ, 5-диметил-4-мето- кси-2-пиридил)-метилтио - Н-бензими- дазол (формула (I), где А - , R, и R, СН3 , Р ОСН3; 1Ц Н; п 0).
6,00 г (27,4 ммоль) 5-(4,5-дигид- ро-2-оксазолил)-J,3-дигидробензими- дазол-2-тиона (А - ) и 6,08 г (27,4 ммоль) 2-хлорметил-4-метокси- -3,5 диметилпиридингидрохлорида суспендируют в 120 мл метанола и в течение 12 мин закапывают 27,8 мл (55,6 ммоль) 2 н.водного раствора NaOH. При этом температура повышаетс до 30°С. Перемешивают еще 3 ч при комнатной температуре, выпаривают досуха и остаток поглощают в 140 мл воды. Добавкой лед ной уксусной кис- лоты подкисл ют до рН 4,5 и трижды экстрагируют 200 мл хлороформа. Соединенные органические фазы сушат над сульфатом натри активным углем, фильтруют и выпаривают. Остаток настраивают с ацетонитрилом, отсасывают кристаллы и сушат при 50 С/ /20 мбар. Дл дальнейшей очистки пер кристаллизовывают из ацетона.
Выход 5,6 г желтоватых кристаллов (55,5% от теории), т.пл. 188-190°С (ацетон). С HMSN40Z. Исходное вещество получают следующим образом.
Амид 4-хлор-1Я(2 ОКсиэтил)-3-нит- робензойной кислоты.
64,4 г (0,319 моль) 4-хлор-З-нит- робензойной кислоты замешивают в 400 мл хлористого тионила и нагревают 3 ч при Флегме. Затем выпаривают и остаток раствор ют в 300 мл абсолютного хлористого метилена. Этот раствор при 5 -10°С закапывают в раствор 40,9 г (0,670 моль) этаноламина в 400 мл абсолютного хлористого метилена в течение 2 ч. Еще 30 мин перемешивают, осадок отсасывают, дважды промывают 0 ЮО мл 0,25 н.НС и один раз 100 мл воды и сушат при 50°С/20 мбар. Выход 83,1 г светло-желтого сырого продукта , содержит 1 моль кристаллизационной воды (99% от теории), т.пл. 130- 5 133°С (диоксан).
Амид 4-хлор-К-(2-хлорэтил)-3-нит- робензойной кислоты.
101,0 г (0,385 моль) амида 4-хлор- -М-(2-оксиэтил)-3-нитробензойной кис- 0 лоты с замешивают част ми в 450 мл хлористого тионила. Гще .30 мин перемешивают при комнатной температуре и затем выпаривают в вакууме.
Выход 99,1 г желтоватых кристаллов 5 (98% от теории), т.пл. 94-96°С (диоксан ) .
5
2-(4-Хлор-3-нитроФенил)-4,5-дигид- рооксазол.
99,0 г (0,376 моль) амида 4-хлор- -М-(2-хлорэтил)-3-нитробензойной кислоты нагревают в 800 мл этанола при перемешивании до 70°С и добавл ют 217 мл (0,434 моль) 2 н.водного раствора NaOH. Перемешивают еще 30 мин при 70 С. После этого выпаривают и остаток поглощают в воде. Отсасывают промывают водой и сушат при 50 С/ /20 мбар.
Выход 74,2 г (87% от теории), т.пл. 89-90°С (простой диизопропило- вый эфир).
2-(4-Амино-З-нитроФенил)-4,5-ди- гидрооксазол,
10,0 г (44,1 ммоль) 2-(4-хлор-3- -нитрофенил)-4,5-дигидрооксазола нагревают в стальном автоклаве в 60 мл трет.-бутиламина 9 ч до 1 25 С. Затем выпаривают в вакууме и заме5I
шивают сухой, измельченный в тонкий порошок остаток в 20 мл 85%-ной о-Фос форной кислоты при 80 С. Перемешивают 30 мин при 80°С. Затем охлаждают , разбавл ют до 125 мл лед ной водой , покрывают 15 мл этилацетата, при помощи аммиака довод т при охлаждении льдом до рН 8. 10 мин интенсивно перемешивают и отсасывают осажденный осадок. Промывают водой и небольшим количеством этилацетата и сушат при 50°С/20 мбар.
Выход 5,7 г желтых кристаллов (62,3% от теории), т.пл.215-217 С
(метанол).
5-(4,5-Дигидро-2-ок сазолил)-бен- зимидазол-2-тион.
10,0 г (48,3 ммоль) 2-(4-амино-3- -нитрофенил)-4,5-дигидрооксазола
раствор ют в 80 мл диоксана и 400 мл метанола и в аппаратуре среднего давлени дл гидрированид гидрируют при помощи И2-никел Рене до вычисленного поглощени водорода при комнат- ной температуре. Катализатор отсасывают через Фильтруюшее вспомогательное средство и фильтрат выпаривают досуха. Остаток раствор ют в 500 мл этанола, добавл ют 9,4 г (72,2 ммоль) натрийметилксантогената и нагревают 3 ч при Флегме. После этого выпаривают в вакууме, остаток поглощают в 200 мл воды и раствор ют добавкой 13 мл 2 н. NaOH. Смешивают с 2 ложками активного угл , перемешивают короткое врем и отсасывают через фильтрующее вспомогательное средство Фильтрат подкисл ют лед ной уксусной кислотой до рН 4,5, осажденный осадок отсасывают и трижды промывают водой. Сушат при 60°С/20 мбар.
Выход 7,4 г буроватых кристаллов (69,9% от теории),т.пл. 265-268°С (частичное разложение от 200°С).
Пример 2. 5-(4,5-Дигидро-2- -оксазолил) 2- (3,5-диметил-4-мето- кси-2-пиридил)-метилсульфинил -1Н- -бензимидазол (Формула (I), где А - , R, и Rz - CHy, R2 - OCH3J B4 Н, п - 1) (соединение А) .
В раствор 6,5 г (17,6 ммоль) 5- -(4,5-дигидро-2-оксазолил)-2- Ј(3,5- -диметил-4-метокси-2-пиридил)-метил- тис -1Н-бензимидазола в 200 мл хлоро- Форма закапывают при перемешивании при -12...-10°С раствор 3,65 г (18,0 ммоль) 85%-ной 3-хлорнадбен- зойной кислоты в 65 мл хлороформа в
0
5 0 0
5
0
5
5
776
течение 30 мин. Перемешивают епте 1 v при -3 О С и затем экстрагируют дважды всего 40 мл раствора бикарбоната натри . Водные Фазы промывают один раз 50 мл хлороформа и соединенные органические Фазы сушат над сульфатом натри при добавке активного угл , Фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из этанола и перекрис- таллизовывают из этанола при добавке активного угл .
Выход 3,05 г желтоватых кристаллов (45,0% от теории), т.пл. 112- 114 С с разложением (этанол).
Биологическую активность определ ют следующим образом.
Вли ние дозы на секрецию желудочного сока у крыс с наложенной лигатурой на привратник желудка (Pylorus ligatur).
Вещество суспендируют в увеличивающихс дозах в 0,5%-ном водном растворе твина 80 и перорально ввод т крысам за час до наложени лигатуры на привратник желудка. В качестве контрол служит 0,5%-ный водный раствор твина 80. Через 4 ч после наложени лигатуры определ ют концентрацию и объем кислоты желудочного сока, а по ним вычисл ют общее количество кислоты и EDSO (EDg-o - концентраци , вызывающа 50%-ное торможение секреции желудочного сока).
Длительность торможени секреции желудочного сока у крыс с наложенной лигатурой на привратник желудка.
Сравнение провод т с 5 ацетил-1-(4- -метокси-3,5-диметил-2-пиридил)-ме- тилсульфинилJ-ЗН-тиено-(2,3,-q)-имида- зол (соединение В). ED50 дл соединени А 340 мг/кг,а дл соединени В 556 мг/кг, ввод т крысам перорально за 14 ч до наложени лигатуры на привратник желудка . Через 4 ч после наложени лигатуры на привратник определ ют концентрацию и объем кислоты желудочного сока и по ним вычисл ют рбщее количество кислоты и торможение секреции желудочного сока.
Эффект защиты клеток.
С целью определени эффекта клеток исследуемыми соединени ми крысам через час после введени соединени А или В ввод т перорально 1 мл 100%- ного этанола. Еще через час животных умерщвл ют и производ т измерение площади поврежденной слизистой оболочки желудка.
Определение сильной токсичности.
Дл определени последней перорал но ввод т мышам соединение А или В отдельными дозами О (контроль) 1000, 2500 мл и 5000 мг/кг. Каждую дозу испытывают на 10 животных (на п ти самцах и 5 самках). Дважды в день всех животных исследуют на случай смерти или признаки отравлени и через две недели подвергают вскрытию.
Результаты вли ни дозы соединени А и В на секрецию желудочного сока у крыс приведены в табл.1. В табл.2 показано вли ние соединений А и В на секрецию желудочного Сока у крыс с наложенной на привратник желудка лигатурой через 18ч.
Результаты исследовани защитного действи соединений А и В клетки представлены в табл.3.
Результаты токсикологических исследований .
Дл соединени А:
LD50 установить было невозможно, потому что : во врем испытани не погибло ни одного подопытного животного . Наблюдением не было установлено какого-либо различи в поведении контрольной группы животных и Группы животных, которым было дано соединение А. Никакого отличи в приеме пищи от контрольной группы животных. При вскрытии не удалось Обнаружить признаков каких-либо патологических изменений в органах умерщвленных животных.
Дл соединени В:
LD50 не удалось установить, потому что во врем испытаний не погибло ни одно из подопытных животных. Наблюдением не было установлено какго-либо различи в поведении контрольной группы животных и групп животных , которым было дано соединение В. Никакого отличи в приеме пиш от контрольной группы животных. При вскрытии не удалось обнаружить признаков каких-либо патологических изменений в органах умерщвленных животных .
Определ ют тормоз щее действие омепразола и вещества А на - АТРазу и вычисл ют 1С50
Омепразол 28,0
Вещество А 5,3
Таким о бразом, предлагаемый способ позвол ет получать производные 4 55-дигидрооксазолов с биологическо
0
активностью, вли ющей на секрецию желудочного сока в дозе EDyo, равной 61 мг/кг, (ED50 155 мг/кг дл известного). При этом вещества, полученные предлагаемым способом, задерживают секрецию кислоты желудочного сока через 18 ч еше до 78% против 13% дл известного.
I
Что касаетс токсикологических
исследований, до их результаты не указали на различи между соединени ми А и В. Оба исследованных соеди- нени нетоксичны. Не было обнаружено ни одного летального исхода, ни признаков отравлений.
Claims (2)
1. Способ получени производных 4,5- дигидрооксазолов общей Формулы
где А - ЕЦиЕ ъ- метил j
R2 - низший алкокси,
взаимодействием соединени общей формулы
н I
к
№
Н
где А имеет указанное значение, с соединением общей формулы
2 К.ч.хЦ.хИч
TY нх
Х-СНз «
где X - хлор,
имеют указанное значение, в присутствии по меньшей мере двух эквивалентов сильного основани в среде низшего спирта с последующим окислением полученного соединени общей Формулы
где A, имеют указанные значени ,
Примечание.
EDg. дл соединени А составл ет 61 мг/кг, дл соединени В 155 мг/кг. Vol, - объем5 мл} KonZ - концентраци , млэкв/л;
GS - обща кислота, млэкв/4 ч ,
S - отклонение от стандарта
N - число подопытных животных.
эквивалентным количеством надкис- лоты или перекиси водорода в уксус- нрй кислоте.
2. Способ по п.1,о тли чаю щ и и с тем, что окисление ведут 3-хлорнадбензойной кислотой в среде хлороформа при -25...-10 С.
Таблица 1
Таблица 2
Примечание. N
LI
число подопытных животных;
индекс поражени (указывает на пораженную площадь).
Редактор О. Головач
Составитель Б.ОдинцОва
Техред М.Ходанич Корректор М.Самборска
Заказ 1649
Тираж 318
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат Патент, г,Ужгород, ул. Гагарина, 101
Подписное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LV931249A LV5507A3 (lv) | 1986-09-10 | 1993-11-17 | 4,5.-Dihidrooksazolu atvasinajumu iegusanas panemiens |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT243786 | 1986-09-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1574177A3 true SU1574177A3 (ru) | 1990-06-23 |
Family
ID=3534337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874203301A SU1574177A3 (ru) | 1986-09-10 | 1987-09-09 | Способ получени производных 4,5-дигидрооксазолов |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4818760A (ru) |
| EP (1) | EP0261478B1 (ru) |
| JP (1) | JPS6377878A (ru) |
| KR (1) | KR880003941A (ru) |
| AT (1) | ATE62908T1 (ru) |
| AU (1) | AU596869B2 (ru) |
| CA (1) | CA1256109A (ru) |
| CS (1) | CS268191B2 (ru) |
| DD (1) | DD262230A5 (ru) |
| DE (1) | DE3769563D1 (ru) |
| DK (1) | DK165322C (ru) |
| ES (1) | ES2028838T3 (ru) |
| FI (1) | FI89267C (ru) |
| GR (1) | GR3001842T3 (ru) |
| HU (1) | HU198059B (ru) |
| MY (1) | MY102003A (ru) |
| NO (1) | NO165195C (ru) |
| NZ (1) | NZ221723A (ru) |
| SG (1) | SG39892G (ru) |
| SU (1) | SU1574177A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA876740B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002510293A (ja) * | 1997-05-30 | 2002-04-02 | ドクター・レディーズ・リサーチ・ファウンデーション | 抗潰瘍剤として新規なベンゾイミダゾール誘導体、それらの製造方法、及びそれらを含有する薬学的組成物 |
| US6852739B1 (en) * | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
| CA2376202C (en) | 1999-06-07 | 2008-11-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Novel preparation and administration form comprising an acid-labile active compound |
| CA2493618A1 (en) * | 2002-08-01 | 2004-02-12 | Nitromed, Inc. | Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use |
| US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| SI1746980T1 (sl) * | 2004-05-07 | 2012-03-30 | Nycomed Gmbh | Farmacevtska dozirna oblika ki obsega pelete kot tudi postopek za njeno pripravo |
| US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| CA2648280C (en) * | 2006-04-03 | 2014-03-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4045564A (en) * | 1974-02-18 | 1977-08-30 | Ab Hassle | Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| GB8305245D0 (en) * | 1983-02-25 | 1983-03-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Imidazo-heterocyclic compounds |
| SE8404065D0 (sv) * | 1984-08-10 | 1984-08-10 | Haessle Ab | Novel biologically active compounds |
| FI861772A (fi) * | 1985-05-07 | 1986-11-08 | Chemie Linz Ag | Nya tieno(2,3-d)imidazolderivat och foerfarande for deras framstaellning. |
| DE3777855D1 (de) * | 1986-02-20 | 1992-05-07 | Hoechst Ag | Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer. |
-
1987
- 1987-09-03 CA CA000546073A patent/CA1256109A/en not_active Expired
- 1987-09-04 ES ES198787112928T patent/ES2028838T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-04 AT AT87112928T patent/ATE62908T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-04 EP EP87112928A patent/EP0261478B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-04 DE DE8787112928T patent/DE3769563D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-07 NO NO873722A patent/NO165195C/no unknown
- 1987-09-07 MY MYPI87001580A patent/MY102003A/en unknown
- 1987-09-08 NZ NZ221723A patent/NZ221723A/xx unknown
- 1987-09-08 CS CS876497A patent/CS268191B2/cs unknown
- 1987-09-08 AU AU78170/87A patent/AU596869B2/en not_active Ceased
- 1987-09-09 DD DD87306817A patent/DD262230A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-09 US US07/094,594 patent/US4818760A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-09 DK DK469687A patent/DK165322C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-09 ZA ZA876740A patent/ZA876740B/xx unknown
- 1987-09-09 KR KR870009953A patent/KR880003941A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-09-09 FI FI873892A patent/FI89267C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-09-09 HU HU874022A patent/HU198059B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-09-09 SU SU874203301A patent/SU1574177A3/ru active
- 1987-09-10 JP JP62225453A patent/JPS6377878A/ja active Pending
-
1991
- 1991-04-25 GR GR90401062T patent/GR3001842T3/el unknown
-
1992
- 1992-04-11 SG SG398/92A patent/SG39892G/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Европейский патент № 201094 А, кл. С 07 D 495/04, опублик. 19§6. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI873892A0 (fi) | 1987-09-09 |
| FI89267C (fi) | 1993-09-10 |
| NZ221723A (en) | 1989-11-28 |
| FI873892A (fi) | 1988-03-11 |
| NO165195C (no) | 1991-01-09 |
| MY102003A (en) | 1992-02-29 |
| FI89267B (fi) | 1993-05-31 |
| DD262230A5 (de) | 1988-11-23 |
| ZA876740B (en) | 1988-03-14 |
| DK165322B (da) | 1992-11-09 |
| AU7817087A (en) | 1988-03-17 |
| HUT47288A (en) | 1989-02-28 |
| SG39892G (en) | 1992-10-02 |
| HU198059B (en) | 1989-07-28 |
| NO165195B (no) | 1990-10-01 |
| DK165322C (da) | 1993-03-29 |
| ATE62908T1 (de) | 1991-05-15 |
| ES2028838T3 (es) | 1992-07-16 |
| CS649787A2 (en) | 1989-05-12 |
| DE3769563D1 (de) | 1991-05-29 |
| EP0261478A1 (de) | 1988-03-30 |
| US4818760A (en) | 1989-04-04 |
| EP0261478B1 (de) | 1991-04-24 |
| JPS6377878A (ja) | 1988-04-08 |
| KR880003941A (ko) | 1988-05-31 |
| NO873722L (no) | 1988-03-11 |
| DK469687A (da) | 1988-03-11 |
| DK469687D0 (da) | 1987-09-09 |
| NO873722D0 (no) | 1987-09-07 |
| GR3001842T3 (en) | 1992-11-23 |
| AU596869B2 (en) | 1990-05-17 |
| CA1256109A (en) | 1989-06-20 |
| CS268191B2 (en) | 1990-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0050563B1 (fr) | Dérivés d'imidazo(1,2-a)pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| KR100191774B1 (ko) | 피라졸로[1,5-알파] 피리미딘 유도체 및 이것을 함유하는 항염증제 | |
| SU1375127A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-диаминоциклобутен-3,4-диона или их хлоргидратов | |
| DE3132613A1 (de) | Imidazolderivate | |
| SU1574177A3 (ru) | Способ получени производных 4,5-дигидрооксазолов | |
| HRP20030449A2 (en) | Substituted 2-anilino-benzimidazoles and the use thereof as nhe-inhibitors | |
| CS256400B2 (cs) | Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů | |
| KR19980081254A (ko) | 피롤리딘 유도체 및 항궤양제, 항균제 | |
| EP0099122B1 (en) | Compositions comprising pepstatin and an histamine h2-receptor antagonist having an enhanced antiulcer activity | |
| CZ695188A3 (en) | ENOL ETHER OF 1,1-DIOXIDE OF 6-CHLORO-4-HYDROXY-2-METHYL-N- (2-PYRIDYL-2H-THIENO(2,3-c)-1,2-THIAZINECARBOXYLIC ACID AMIDE, PROCESS OF ITS PREPARATION AND ITS USE | |
| US6083987A (en) | Phenylenediamine derivative, radical scavenger, brain-infarction depressant, and brain-edema depressant | |
| FR2470132A1 (fr) | 1-oxo-1h-thiazolo-(3,2-a)-pyrimidine-2-carboxamides, anti-allergiques et anti-ulcereux, medicament les contenant et composes intermediaires permettant de les obtenir | |
| SU1512482A3 (ru) | Способ получени производных пиримидоизохинолина или их фармацевтически приемлемых солей | |
| US4423053A (en) | Derivatives of 2-amino-5-(o-sulphamidophenyl)-1,3,4-thiadiazol as antiviral agents and a process for the preparation thereof | |
| US4387104A (en) | N-Substituted pyruvic acid hydrazones, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| LU82546A1 (fr) | Derives du benzimidazole et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US4287126A (en) | (2-Oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)aminooxoacetic acids and their derivatives | |
| US4180577A (en) | Furo[2, 3d]pyrimidine derivatives and anti-ulcer containing the same | |
| SU1421259A3 (ru) | Способ получени производных 2-(2-тиенил)-имидазо/4,5- @ /пиридина или их фармацевтически пригодных аддитивных солей с кислотами | |
| KR890005204B1 (ko) | 벤조티아진 디옥사이드 유도체 및 이의 제조방법 | |
| JPH0285247A (ja) | 光学活性チオウレア誘導体 | |
| EP0145304B1 (en) | Tetrahydro-beta-carboline derivatives and process for the preparation thereof | |
| CH632763A5 (en) | Triazolothiadiazine derivatives and processes for preparing them | |
| US4006242A (en) | Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis | |
| Heyl et al. | Studies on Carcinolytic Compounds. VI. Substituted 2-(Aldo-Polyhydroxyalkyl)-benzimidazoles |