CS256400B2 - Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů - Google Patents
Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS256400B2 CS256400B2 CS866700A CS670086A CS256400B2 CS 256400 B2 CS256400 B2 CS 256400B2 CS 866700 A CS866700 A CS 866700A CS 670086 A CS670086 A CS 670086A CS 256400 B2 CS256400 B2 CS 256400B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- solution
- thieno
- imidazole
- chloroform
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- -1 methyloxycarbonyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 9
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- LCEPWJQAFTVDBM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(4-methoxypyridin-2-yl)methylsulfanyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-5-yl]ethanone Chemical compound C(C)(=O)C1=CC2=C(NC(=N2)SCC2=NC=CC(=C2)OC)S1 LCEPWJQAFTVDBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHDBBIPXPYXAMX-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(4-methoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-5-yl]ethanone Chemical compound C(C)(=O)C1=CC2=C(NC(=N2)S(=O)CC2=NC=CC(=C2)OC)S1 QHDBBIPXPYXAMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCDFZZDDHNTZIO-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-thieno[2,3-d]imidazole Chemical compound COC1=CC=NC(C[S+]([O-])C=2NC=3SC=CC=3N=2)=C1 NCDFZZDDHNTZIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- UXSGOCNXHRVHLX-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methylsulfanyl-2-pyridin-2-ylthieno[2,3-d]imidazol-5-yl)ethanone Chemical compound C(C)(=O)C1=CC2=C(N(C(=N2)C2=NC=CC=C2)SC)S1 UXSGOCNXHRVHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDXHGHLOEUBPKU-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfanyl]-1h-thieno[2,3-d]imidazol-5-yl]ethanone Chemical compound COC1=C(C)C=NC(CSC=2NC=3C=C(SC=3N=2)C(C)=O)=C1C UDXHGHLOEUBPKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLNFMRJFKPRYDP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-thieno[2,3-d]imidazol-5-yl]ethanone Chemical compound COC1=C(C)C=NC(CS(=O)C=2NC=3C=C(SC=3N=2)C(C)=O)=C1C FLNFMRJFKPRYDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBEKICYGTPGKQJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxypyridin-2-yl)methylsulfanyl]-1h-thieno[2,3-d]imidazole Chemical compound COC1=CC=NC(CSC=2NC=3C=CSC=3N=2)=C1 PBEKICYGTPGKQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAMPZAKQBGPQRB-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxypyridin-2-yl)methylsulfanyl]-5-methyl-1h-thieno[2,3-d]imidazole Chemical compound COC1=CC=NC(CSC=2NC=3C=C(C)SC=3N=2)=C1 AAMPZAKQBGPQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLCSTERSQVYNNM-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxypyridin-2-yl)methylsulfinyl]-5-methyl-1H-thieno[2,3-d]imidazole Chemical compound CC1=CC2=C(NC(=N2)S(=O)CC2=NC=CC(=C2)OC)S1 FLCSTERSQVYNNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZQQXPQYDVPRKG-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfanyl-2-pyridin-2-ylthieno[2,3-d]imidazole Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C1=NC2=C(N1SC)SC=C2 VZQQXPQYDVPRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFTRLZMHHJEDHW-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfinyl-2-pyridin-2-ylthieno[2,3-d]imidazole Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C1=NC2=C(N1S(=O)C)SC=C2 VFTRLZMHHJEDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWAZWNQYZGRSPO-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-methylsulfanyl-1-pyridin-2-yl-2,3-dihydrothieno[2,3-d]imidazole Chemical compound CC1=CC2=C(NC(N2C2=NC=CC=C2)SC)S1 LWAZWNQYZGRSPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYEZEXUGRRLFHP-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3-methylsulfinyl-2-pyridin-2-ylthieno[2,3-d]imidazole Chemical compound CS(=O)N1C=2SC(C)=CC=2N=C1C1=CC=CC=N1 MYEZEXUGRRLFHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical class [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby nových
derivátů thieno(2,3-d)iraidazolů obecného
vzorce I, kde uvedené substituenty mají význam
jako v definici, jakož i adičníoh solí
těchto sloučenin s kyselinami, přijatelných
z farmaceutického hlediska, vyznačující
se tím, že se sloučenina obecného vzorce
II, kde uvedené substituenty mají význam
jako v obecném vzorci I, parciálně oxiduje
reakcí s ekvivalentním množstvím organické
perkyseliny nebo peroxidu vodíku a popřípadě
se takto získaná sloučenina obecného
vzorce I převede na svou adiční sůl s kyselinou,
přijatelnou z farmaceutického hlediska.
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových thleno(2,3,d)imidazolových derivátů obecného vzorce I
kde
R^ znamená atom vodíku, metyl, acetyl nebo methoxykarbonyl,
R2 a R^ znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo metyl,
R2 znamená atom vodíku nebo methoxyskupinu, jakož i adičních solí sloučenin s těmito kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska. Způsobem podle vynálezu je možno tyto sloučeniny získat tak, že se sloučenina obecného vzorce II
kde
Rp R2, R3 a R4 mají význam, uvedený v obecném vzorci I, parciálně oxiduje reakcí s ekvivalentním množstvím organické perkyseliny nebo peroxidu vodíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na svou adiční sůl s kyselinou, přijatelnou z farmaceutického hlediska.
Ve výhodné skupině sloučenin obecného vzorce I znamená R^ atom vodíku, acetyl nebo methoxykarbonyl, zvláště výhodným významem je atom vodíku nebo acetyl.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno získat ze sloučenin obecného vzorce II částečnou oxidací vhodným oxidačním činidlem. Oxidačním činidlem tohoto typu je s výhodou ekvivalentní množství organické perkyseliny, například kyseliny peroctové, perbenzoové nebo m-chlorperbenzoové, reakce se provádí v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek, například metylenchloridu nebo chloroformu, s výhodou při teplotě v rozmezí -5 až -15 °C, nebo v ekvivalentním množství 30% peroxidu vodíku v ledové kyselině octové, s výhodou při teplotě místnosti.
Sloučeniny obecného vzorce I podléhají tautomerii a mohou se tedy vyskytovat ve všech tautomerních formách, které odpovídají obecnému vzorci I.
Výroba výchozích látek obecného vzorce II je popsána v čs. patentovém spisu číslo 256 397.
Sloučeniny obecného vzorce I mají silně zásaditou povahu. Je tedy možno je převést snadno na krystalické, z farmaceutického hlediska přijatelné adiční soli s kyselinami, které je možno dobře čistit před krystalováním například ve formě hydrochloridů. K tomuto účelu se surová báze rozpustí s výhodou ve vhodném rozpouštědle, například v nižším alkoholu, přidá se ekvivalentní množství protonové kyseliny, rozpouštědlo se odpaří ve vakuu a odparek se nechá krystalizovat z metanolu nebo etanolu, popřípadě s přidáním etheru.
Vhodným příkladem solí, přijatelných z farmaceutického hlediska je kromě soli s kyselinou chlorovodíkovou ještě sůl s kyselinou sírovou, dusičnou, fosforečnou, sulfonovou, benzoovou, maleinovou, vinnou nebo citronovu.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami, přijatelné z farmaceutického hlediska mají při pokusech na zvířatech cenné farmakologické vlastnosti.
Způsobují blokádu (H+ + K+) - adenosintrifosfatázy (ATP-ázy) a je tedy možno jich užít k léčbě předcházení žaludečních a střevních obtíží a dalších onemocnění, která souvisí se zvýšeným vylučováním žaludeční štávy i v lidském lékařství. K průkazu uvedených vlastností sloučenin, získaných způsobem podle vynálezu byly užity následující zkoušky:
Látky byly rozpuštěny ve 20% dimetylsulfoxidu a podány krysím samicím kmene Charles River CD ve stoupajících dávkách 125, 250 a 500 ^umol/kg v jednotném objemu 20 ml/kg perorálně. Po 60 minutách po podání byla provedena ligatura pyloru. 4 hodiny po zavedení této ligatury byla stanovena koncentrace kyseliny a celkové množství kyseliny v žaludečním obsahu zvířat. Kontrolní skupině bylo podáváno 20 ml/kg dimetylsulfoxidu nebo 20 ml/kg destilované vody.
Při tomto standardním pokusu účinkují sloučeniny obecného vzorce I například acetyl •2-( (4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl) -metylsufinyl) -3H-thieno (2,3 ,d) imidazol (sloučenina A) nebo 2-((4-methoxy-2-pyrídyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (sloučenina B) tak,, že dochází k významnému, na dávce závislému zbrzdění vylučování žaludeční štávy, jak je zřejmé z následujících tabulek I a II.
Tabulka I
Sekrece žaludeční štávy u krys s ligaturou pyloru po podání sloučenin obecného vzorce I
| Množství (ml) | Koncentrace kyseliny (mekv/ml) | Množství kyseliny (mekv) | |
| voda | 4,7+0,7 | 0,12+0,005 | 0,56+0,09 |
| kontrola | |||
| DMSO | 3,8+0,5 | 0,08+0,008 | 0,34+0,07 |
| (nosné prostředí) | |||
| sloučenina A | |||
| 125 ^umol/kg | 4,7+0,4 | 0,08+0,008 | 0,37+0,06 |
| 250 ^umol/kg | 3,4+0,3 | 0,04+0,006 | 0,16+0,03 |
| 500 umol/kg | 3,1+0,4 | 0,04+0,005 | 0,13+0,03 |
Tabulka II
Sekrece žaludeční štávy u krys s ligaturou pyloru po podání sloučenin obecného vzorce I
| Množství (ml) | Koncentrace kyseliny (mekv/ml) | Množství kyseliny (mekv) | |
| voda | 4,9+0,6 | 0,13+0,003 | 0,62+0,08 |
| (kontrola) | |||
| DMSO | 5,1+0,4 | 0,10+0,006 | 0,50+0,05 |
| (nosné prostředí) | |||
| sloučenina B | |||
| 125 ^mol/kg | 4,5+0,5 | 0,08+0,007 | 0,37+0,07 |
| 250 ^mol/kg | 5,0+0,6 | 0,05+0,004 | 0,27+0,05 |
| 500 (Umol/kg | 4,5+0,4 | . 0,03+0,004 | 0,14+0,02 |
Sloučeniny obecného vzorce I i jejich, soli je možno užít jako léčiva ve formě farmaceutických prostředků.
Farmaceutické prostředky je možno získat tak, že se sloučenina obecného vzorce I, získaná způsobem podle vynálezu zpracuje spolu s nosičem, vhodným pro enterální nebo parenterální podání, a to anorganickým nebo organickým nosičem nebo další pomocnou látku, užije se tedy například voda, želatina, arabská guma, mléčný cukr, škroby, stearan hořečnatý, mastek, rostlinné oleje, polyalkylenglykoly, vaselina a podobné látky a směs se zpracováná na pevné lékové formy, například na tablety, dražé, čípky nebo kapsle nebo na kapalné lékové formy, jako jsou roztoky, suspenze, nebo emulze. Popřípadě se tyto prostředky sterilizují a/nebo se užije dalších pomocných látek, například konzervačních činidel, stabilizátorů nebo emulgátorů, popřípadě solí k úpravě osmotického tlaku nebo pufru.
Sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu je také možno mísit s jinými účinnými jLátkami v tomtéž farmaceutickém prostředí.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady, které ilistrují praktické provedení způsobu podle vynálezu.
Příklad 1
5-metyl-2-(2-pyridýl)-metylsulfinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CH3, R2 - R4 = H)
1/0 9/ 3,826 mmol 5-metyl-l-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno(2,3-d)imidazolu su rozpustí při teplotě místnosti ve 20 ml chloroformu a roztok se zchladí na teplotu -10 °C. Pak se při teplotě -12 až -9 °C za stálého míchání po kapkách přidá roztok 0,76 g, 3,749 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 10 ml chloroformu v průběhu 10 minut. Po zkončeném přidávání se směs míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C.
Pak se reakční směs dvakrát protřepe vždy v 10 ml hydrogenuhličitanu sodného v nasyceném štvu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří se do sucha.
Tímto způsobem se ve výtěžku 90 % teoretického množství získá celkem 0,96 g surového produktu, který se nechá překrystalovat z acetonitrilu.
Výtěžek: 0,76 g bezvarvých krystalů (71,6 % teoretického množství).
Teplota tání je 175 až 176 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.
Příklad 2
5-metyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH^
6,0 g 20,59 mmol 5-metyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí ve 120 ml chloroformu při teplotě místnosti. Roztok se zchladí na -12 °C a v přůběhu 20 minut se pak po kapkách přidá roztok 4,10 g, 20,18 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 60 ml chloroformu při teplotě v rozmezí --12 až -8 °C za stálého míchání. Po skončeném přidávání se směs ještě 10 minut míchá při teplotě -10 °C.
Pak se směs dvakrát extrahuje vždy 25 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodné fáze se dvakrát promyjí malým množstvím chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší síranem sodným a odpaří.
Jako odparek se získá přibližně 6 g červenavého oleje, který krystalizuje s malým množstvím acetonitrilu a při teplotě 80 °c se rozpouští ve 40 ml dimetylformamidu. Roztok se za horka zfiltruje přes aktivní uhlí, pak se vlije do 220 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C a nechá se pomalu zchladnout. Pak se směs nechá krystalizovat přes nos v chladicím boxu. Pak se zfiltruje za odsávání a promyje chladným acetonitrilem.
Výtěžek: 4,81 g bezbarvých krystalů (76 % teoretického množství).
Teplota tání je 183 až 184 °C po překrystalování ze směsi dimetylformamidu a metylkysnidu.
Příklad 3
2-(2-pyridyl)metylsulfinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: - R4 = H)
0,45 g, 1,82 mmol 2-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí v 10 ml chloroformu a pak se při teplotě -11 až -6 °C za stálého míchání po kapkách přidá roztok 0,37 g, 1,82 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 5 ml chloroformu. Roztok se míchá ještě 30 minut při teplotě nižší než 0 °C, pak se roztok zředí malým množstvím metylenchloridu a dvakrát se promyje vždy 5 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného.
Vodná fáze se dvakrát extrahuje vždy 5 ml metylenchloridu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří.
Získá se ve výtěžku 87,7 % teoretického množství celkem 0,42 g krystalického odparku po rozetření s acetonitrilem. Tento produkt se nechá překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.
Výtěžek: 0,33 g bezbarvých krystalů (68,9 % teoretické množství).
Teplota tání: 151 až 152 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.
Příklad 4
2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx, R2 a R4 = H, R3 = OCH3»
4,30 g 15,50 mmol 2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno-(2,3-d)imidazolu se rozpustí při teplotě místnosti v 90 ml chloroformu a roztok se zchladí na teplotu -10 °C. Pak se za stálého míchání v průběhu 30 minut po kapkách přidá roztok 3,08 g 15,19 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové ve 35 ml chloroformu za míchání při teplotě -11 až -8 °C. Pak se směs míchá ještě 15 minut při teplotě -10 °C.
Pak se roztok dvakrát extrahuje celkovým množstvím 30 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodná fáze se třikrát protřepe vždy s 20 ml chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří.
Tímto způsobem se získá jako surový produkt 5, 2 g červeného oleje, který se rozetře s malým množstvím acetonitrilu a vzniklé hnědavé krystaly se rozpustí při teplotě 80 °C ve 22 ml dimetylformamidu. Přidá se aktivní uhlí, směs se za horka zfiltruje a pak se vlije do 130 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C. Pak se směs nechá pomalu zchladnout a krystalizace se dokončí stáním v chladicím boxu přes noc.
Výtěžek: 4,03 g bezbarvých krystalů (88 % teoretického množství).
Teplota tání: 157 až 159 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.
P ř ί k 1 a d 5
5-acetyl-2((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CGCH3, R2 a R4 = CH3, R3 = OCH^
4,5 g 12,95 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)-metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se téměř úplně rozpustí při teplotě místnosti ve 120 ml chloroformu a roztok se zchladí na -10 °C. Pak se při teplotě -8 až -10 °C v průběhu 25 minut za stálého míchání po kapkách přidá roztok 2,58 g, 12,69 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové ve 40 ml chloroformu.
Směs se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C a roztok, který je nyní zcela čirý se třikrát extrahuje celkovým množstvím 60 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Vodná fáze se třikrát promyje malým množstvím chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří.
Jako odparek se získá přibližně 5 g červeného oleje, který se rozpustí v 50 ml dimetylformamidu při teplotě 80 °C a pak se směs zfiltruje s přísadou aktivního uhlí.
Roztok se vlije do 300 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C, pak se nechá pomalu zchladnout a krystalizace se dokončí stáním v chladicím boxu přes noc. Výsledný produkt se odfiltruje za odsávání a třikrát se promyje acetonitrilem.
Výtěžek: 3,30 g bezbarvých krystalů (70,1 % teoretického množství).
Teplota tání: 190 až 191 °C po překrystalování ze směsi dimetylformamidu a metylkyanidu.
Příklad 6
5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R2 = COCH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH-j)
0,53 g 1,628 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se uvede do suspenze v 15 ml chloroformu a pak se při teplotě v rozmezí -12 až -8 °C po kapkách přidá za stálého míchání v průběhu 7 minut roztok 0,33 g, 1,628 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 6 ml chloroformu, čímž vznikne čirý roztok. Tento roztok se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C. Nakonec se směs dvakrát extrahuje vždy 6 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodná fáze se protřepe dvakrát vždy 5 ml chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří. Olejovitý surový produkt se nechá překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.
Výtěžek: 0,37 g bezvarvých krystalů (67,8 % teoretického množství).
Teplota tání: 159 až 162 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.
Příklad 7
5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R1 = COCH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH3)
0,53 g 1,628 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí v 15 ml ledové kyseliny octové a pak se při teplotě 5 až 10 °C pomalu přidá 181 mg, 1,628 mmol 35% peroxidu vodíku, čímž vznikne čirý roztok. Tento roztok se míchá ještě 20 minut při teplotě místnosti. Pak se roztok zředí 100 ml vody, třikrát se promyje vždy 20 ml chloroformu, organické fáze se spojí, promývají se hydrogenuhličitanem sodným až do neutrální reakce, pak se vysuší síranem^odpaří.
Získá se olejovitý surový produkt, který se nechá překrystalovat ze směsi acetonitrilu a aktivního uhlí.
Výtěžek: 0,28 g bezbarvých krystalů (51,3 % teoretického množství).
Teplota tání: 159 až 162 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.
Příklad 8
5-acetyl-2-(2-pydridyl)metylsufinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R = COCHj, R2 - R4 = H)
1,0 g, 3,46 mmol 5-acetyl-2-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno-(2,3-d)imidazolu se téměř úplně rozpustí při teplotě místnosti v 15 ml chloroformu a roztok se zchladí na -12 °C. Pak se při teplotě -14 až -9 °C v průběhu 10 minut po kapkách přidá roztok 0,69 g,
3,39 mmol 95% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 10 ml chloroformu.
Směs se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C, nyní je roztok úplně čirý. Pak se roztok zředí malým množstvím chloroformu a dvakrát extrahuje vždy 7 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.
Získaný odparek se nechá krystalizovat z acetonitrilu a pak ještě překrystalkovat z acetonitrilu a pak ještě překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.
Výtěžek: 0,78 g bezbarvých krystalů (73,9 % teoretického množství).
Teplota tání: 194 až 197 °C po překrystalování z metylkyanidu.
Přiklad 9
Metylester kyseliny 2-((4-methoxv-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylsulfonyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol-5-karboxylové (I: Rx = COOCH3, R2 a R4 = CHj, R3 = OCHj)
Svrchu uvedený výsledný produkt obecného vzorce I je možno získat analogicky jako v přikladu 16 parciální oxidací kyseliny 2-((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazol-5-karboxylové působením kyseliny perbenzoové v metylenchloridu jako rozpouštědle.
Výtěžek: 72,5 % teoretického množství.
Teplota tání: 179 až 179,5 °C po překrystalování z metylkyanidu.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby nových pyridylmetylsulfinylthieno(2,3-d)imidazolových derivátů obecného vzorce IR^ znamená atom vodíku, metyl, R2 a R4 znamenají nezávisle na acetyl nebo metyloxykarbonyl, sobě atom vodíku nebo metyl a (I)Rg znamenají atom vodíku nebo methoxyskupinu, jakož i adičních solí těchto sloučenin s kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II kdeRg, Rg, Rg a Rg mají význam, uvedený v obecném vzorce I, parciálně oxiduje reakcí s ekvivalentním množství organické perkyseliny nebo peroxidu vodíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na svou adiční sůl s kyselinou, přijatelnou z farmaceutického hlediska.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866700A CS256400B2 (cs) | 1985-05-07 | 1986-09-17 | Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT136085 | 1985-05-07 | ||
| CS863316A CS256397B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-07 | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production |
| CS866700A CS256400B2 (cs) | 1985-05-07 | 1986-09-17 | Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS670086A2 CS670086A2 (en) | 1987-08-13 |
| CS256400B2 true CS256400B2 (cs) | 1988-04-15 |
Family
ID=3512202
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863316A CS256397B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-07 | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production |
| CS866700A CS256400B2 (cs) | 1985-05-07 | 1986-09-17 | Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863316A CS256397B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-07 | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0201094A3 (cs) |
| JP (1) | JPS61254591A (cs) |
| KR (1) | KR860009021A (cs) |
| AU (1) | AU582649B2 (cs) |
| CA (1) | CA1262731A (cs) |
| CS (2) | CS256397B2 (cs) |
| DD (1) | DD258608A1 (cs) |
| DK (1) | DK208086A (cs) |
| ES (1) | ES8706689A1 (cs) |
| FI (1) | FI861772L (cs) |
| HU (1) | HU194244B (cs) |
| NO (1) | NO861802L (cs) |
| NZ (1) | NZ216054A (cs) |
| SU (1) | SU1456018A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA863354B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU580042B2 (en) * | 1984-03-22 | 1988-12-22 | Bresatec Limited | Non-radioactive biological probes |
| EP0234485B1 (de) * | 1986-02-20 | 1992-04-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituierte Thienoimidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und ihre Verwendung als Magensäuresekretionshemmer |
| WO1987005296A1 (en) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Pfizer Inc. | 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents |
| CA1256109A (en) * | 1986-09-10 | 1989-06-20 | Franz Rovenszky | Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles |
| DE3639926A1 (de) * | 1986-11-22 | 1988-06-01 | Hoechst Ag | Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer |
| DE3723327A1 (de) * | 1987-07-15 | 1989-02-02 | Hoechst Ag | Substituierte thienoimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer, magenschutzmittel sowie als medikament gegen intestinale entzuendungen |
| AU622866B2 (en) * | 1987-07-21 | 1992-04-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituted thienoimidazole derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use as gastric acid secretion inhibitors |
| IT1222412B (it) * | 1987-07-31 | 1990-09-05 | Chiesi Farma Spa | Tiometil e sulfinil metil derivati ad azione antisecretiva acida gastrica,loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| MA21352A1 (fr) * | 1987-08-15 | 1989-04-01 | Hoechst Ag | Procede de preparation de nouveaux derives de thieno-imidazole substitues. |
| ES2060672T3 (es) * | 1987-11-13 | 1994-12-01 | Hoechst Ag | Derivados de tienoimidazol sustituidos, procedimiento para su preparacion, preparados farmaceuticos que los contienen y su utilizacion como inhibidores de la secrecion de acidos gastricos. |
| SE508669C2 (sv) * | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | Nytt förfarande |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE416649B (sv) * | 1974-05-16 | 1981-01-26 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| EP0234485B1 (de) * | 1986-02-20 | 1992-04-01 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituierte Thienoimidazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und ihre Verwendung als Magensäuresekretionshemmer |
| WO1987005296A1 (en) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Pfizer Inc. | 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents |
| DE3639926A1 (de) * | 1986-11-22 | 1988-06-01 | Hoechst Ag | Substituierte thienoimidazoltoluidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung als magensaeuresekretionshemmer |
-
1986
- 1986-04-28 FI FI861772A patent/FI861772L/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-04-29 CA CA000507909A patent/CA1262731A/en not_active Expired
- 1986-05-05 NZ NZ216054A patent/NZ216054A/xx unknown
- 1986-05-05 ZA ZA863354A patent/ZA863354B/xx unknown
- 1986-05-06 SU SU864027477A patent/SU1456018A3/ru active
- 1986-05-06 DK DK208086A patent/DK208086A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-05-06 DD DD86289990A patent/DD258608A1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-06 AU AU57164/86A patent/AU582649B2/en not_active Ceased
- 1986-05-06 HU HU861865A patent/HU194244B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-05-06 JP JP61102219A patent/JPS61254591A/ja active Pending
- 1986-05-06 KR KR1019860003506A patent/KR860009021A/ko not_active Withdrawn
- 1986-05-06 NO NO861802A patent/NO861802L/no unknown
- 1986-05-07 EP EP86106232A patent/EP0201094A3/de not_active Withdrawn
- 1986-05-07 CS CS863316A patent/CS256397B2/cs unknown
- 1986-05-07 ES ES554732A patent/ES8706689A1/es not_active Expired
- 1986-09-17 CS CS866700A patent/CS256400B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD258608A1 (de) | 1988-07-27 |
| ES8706689A1 (es) | 1987-07-01 |
| CS256397B2 (en) | 1988-04-15 |
| NZ216054A (en) | 1988-10-28 |
| EP0201094A2 (de) | 1986-12-17 |
| EP0201094A3 (de) | 1988-04-27 |
| FI861772A7 (fi) | 1986-11-08 |
| HUT40667A (en) | 1987-01-28 |
| NO861802L (no) | 1986-11-10 |
| AU582649B2 (en) | 1989-04-06 |
| FI861772L (fi) | 1986-11-08 |
| JPS61254591A (ja) | 1986-11-12 |
| ES554732A0 (es) | 1987-07-01 |
| AU5716486A (en) | 1986-11-13 |
| DK208086D0 (da) | 1986-05-06 |
| KR860009021A (ko) | 1986-12-19 |
| ZA863354B (en) | 1986-12-30 |
| FI861772A0 (fi) | 1986-04-28 |
| DK208086A (da) | 1986-11-08 |
| SU1456018A3 (ru) | 1989-01-30 |
| CA1262731A (en) | 1989-11-07 |
| CS670086A2 (en) | 1987-08-13 |
| CS331686A2 (en) | 1987-08-13 |
| HU194244B (en) | 1988-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4472409A (en) | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects | |
| US4248880A (en) | Treatment of gastric ulcers with naphthimidazole derivatives | |
| JPS6330309B2 (cs) | ||
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| CS256400B2 (cs) | Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi<lazolových derivátů | |
| EP0000353A2 (de) | Bicyclische Thiadiazaverbindungen, Verfahren und Zwischenprodukte bei deren Herstellung, und Arzneimittel welche diese Verbindungen oder Zwischenprodukte enthalten | |
| JP2707936B2 (ja) | β−オキソ−β−ベンゼンプロパンチオアミド誘導体 | |
| EP0816338B1 (en) | 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives | |
| JPS609716B2 (ja) | １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用 | |
| SU1574177A3 (ru) | Способ получени производных 4,5-дигидрооксазолов | |
| JPS60248678A (ja) | １，２，４，‐トリアゾール誘導体およびその製法 | |
| CS250248B2 (en) | Method of imidazole's tricyclic derivatives production | |
| JPS62265270A (ja) | 新規イミダゾ−ル誘導体およびそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| US4435420A (en) | Anti-inflammatory agents and antiasthmatic agents | |
| US4927821A (en) | Enol ethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide, and their use | |
| US4929616A (en) | Novel basic-substituted 5-halo-thienoisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| US3963740A (en) | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides | |
| US4026899A (en) | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides | |
| JPS6229585A (ja) | エーテル化若しくはエステル化しうるジヒドロキシ基により位置２で置換された４―ｏｈキノリンカルボン酸の新規の誘導体、その製造方法、及び医薬としてのその使用 | |
| US4720501A (en) | 2-(2-thienyl)-imidazo(4,5-c)pyridine derivatives and salts thereof useful in the treatment of myocardial insufficiency | |
| RU2068415C1 (ru) | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения | |
| US4233292A (en) | Cyclopropyl sulfonium salts | |
| US4596830A (en) | Novel derivatives of 2-(2-thienyl)-imidazo[4,5-b]-pyridines and their pharmaceutically acceptable salts | |
| US3316258A (en) | 4-oxo-5-morpholino and phthalimido benzothiophenes | |
| SI8811992A (sl) | Postopek za pripravo enoletrov 1,1-dioksida amida 6-klor-4-hidroksi-2-metil-n-(2-piridil)-2h*tieno-(2,3-e)-1.2-tiazin-3- karboksilne kisline |