JPS61254591A - 新規なチエノ（２、３−ｄ）イミダゾ−ル誘導体、その製法、製剤および使用法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 〔式中Ｒ１は水素、低級アルキル、塩素、臭素、アセチ
ル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニルま
たはエトキシカルボニルを意味し、−は水素または低級
アルキルを意味し、Ｒ３、Ｒ５および鳥は互いに独立に
水素または低級アルキルを意味し、Ｒ４は水素または低
級アルコキシを意味し、ｎはＯ４たは１を意味する〕で
示される新規なチェノ（２，５−ｄ）イミダゾール誘導
体並びにそれの製薬に向く酸付加塩、それらの製造方法
、それらを含有する製剤およびそれらの使用法に関する
。

本明細書で使用する「低級アルキル」という語は、炭素
原子１〜４の直鎖もしくは分校飽和炭化水素基例えばメ
チル、エチル、プロピル、イソプ四ピル、ブチル、　　
ｔａｒｔ−ブチルを表わす。「低級アルコキシ」という
語は炭素原子数１〜４の炭化水素オキシ基例えばメトキ
シ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、
ブチルオキシ、ｔａｒｔ−ブチルオキシを表わす。

式Ｉの化合物の好まし１群のＲ１は水素、アセチル、メ
トキシカルボニルまたはエトキシカルボニルであシ、水
素またはアセチルが特に好ましい。鳥は水素であるのが
好ましい。Ｒ８，Ｒ５および−は水素またはメチルであ
るのが好ましい６Ｒ４は水素またはメトキシであるのが
好ましい。

一般式Ｉの化合物の中の特に好ましい群は、ｎが１であ
る群である。

一般式Ｉのチェノ（２，５−ｄ　）イミダゾール誘導体
とその塩とを本発明では。

（ｈｌ　　一般式 （式中Ｒ３および−は１式Ｉで挙げた意味をもつ） で示される化合物と一般式 （式中Ｘは塩素または臭素を表わし、Ｒｓ　、　Ｒ４。

Ｒ５および４は、式Ｉで挙げた意味をもつ）で示される
化合物とを、最少量でも２当量の強塩基の存在下で反応
させ、次に （ｂ）　　このようＫして得られたｎ＝ｏの一般式！で
示される化合物と当量の有機過酸もしくは過酸化水素と
を場合によシ反応させてｎ＝１の一般式！で示される化
合物を得、そして（ｃｌ　　上記の工程（ａｌまたは（
′ｂ１で得られた一般式■の化合物を、製薬に向く酸付
加塩に所望により変えることによって製造する。

処理工程（ａ）の反応は１式ｎおよびＩの化合物を不活
性有機溶剤例えば低沸点の脂肪族アルコール例えばメタ
ノール、エタノール、イソプロパツール等、珠にメタノ
ールに懸濁させ、その際後処理しやすくなるように式■
の化合物を合目的的に過剰に使用し１次に、少量の水に
溶解させた最少量でも２当量の強塩基法にＮａＯＨまた
けＫＯＨを室温で満願するように行なうのが好ましい。

反応時間は２〜４時間である。

処理工程（ｂ）では、処理工程（ａｌで得たｎ＝ｏのス
ルフィド化合物から出発して適当な酸化剤で部分酸化す
ることによって、一般式Ｉのｎが１であるスルホキシド
化合物を得ることができる。

そのような酸化剤としては殊に当量の有機過酸例えば過
酢酸、過安息香酸もしくはｍ−クロロ過安息香酸を反応
活性のない溶剤例えば塩化メチレンもしくはクロロホル
ム中で合目的的に一５℃から一５０℃までの間の温度で
使用するかまたは当量の３０にＲ２０，を氷酢酸中で、
好ましくけ室温で、使用する。

一般式■の化合物は互変異性があるので式■のどの化゛
合物も互変異性形で存在しうる。

一般式冨の出発化合物は既に知られている。

本方法に使用する一般式Ｈの出発化合物は、既に知られ
ているかまたは既知の生成物から出発して既知の方法で
製造することができる。特に次の反応式に従ってそして
実施例の特別の記載に従ってそれを合成することができ
る６反応式に記載した式Ｍａ、Ｖｂ、Ｖおよび■の出発
化合物は文献公知である。

反応式■は鳥が水素、低級アルキル、塩素または臭素を
意味しそして−が水素または低級アルキルを意味する式
Ｉの化合物の製造に関する。

反応式■はＲ８がアセチル、シクロプロピルカルボニル
、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルを意味
し、−がまた水素または低級アルキルを意味する弐■の
化合物の製造に関する。

反応式ｌ １ｅａ　（Ｒ＝Ｈ，シル）■ｂ ）ｌ（Ｒ１＝Ｈ，７Ｍル、０４Ｂｒ）　Ｘ１ｌＸＶ　　
　　　　Ｘ１１／ 反応式■ ■（Ｒ１−（ＸＸ！Ｈ３、（＋ｑｌ　、Ｃ００ｃＨ，０
ＯＯ０２Ｈｓ’）↓ 一般式■の化合物は強い塩基の性質をもっている。従っ
て該化合物を処理工程（ａ）によってたやすく、結晶質
の製薬に向く酸付加塩に変えることができ、核酸付加塩
は例えば塩酸塩を十分に再結晶で精製することができる
。その九めに粗製塩基を合目的的に適当な溶剤例えば低
級アルコールに溶解させ％轟量のプロトン酸を加え、減
圧で溶剤を蒸発させ、残渣をメタノールま友はエタノー
ルで（場合によジエーテルを加えて）再結晶する。

そのような製薬に向く塩の適当な例は塩酸塩のほかに例
えば硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、スルホン酸塩、安息香
酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩ｔｉはクエン酸である。

一般式Ｉの化合物もそれの製薬に向く酸付加１．１．・ 塩も動物試験で価値の高い薬理特性を示す。特にそれら
は、（Ｈ＋４４＋　）−アデノシン三リン酸分解酵素を
遮断するので、例えば胃−および・十二指腸−かいよう
等の胃の分泌の増加によって生じる′病気の治療または
予防のために人間の医薬品で使用することができる。薬
理特性を調べるために次の試験方法を使用した： 検体を、２０％のジメチルスルホキシドに溶解させて、
目ざめている雌のラット達〔系統：チャールス・リバー
・シーディー（ＣｈａｒｇｅｓＲｌｖｅｒ　ＣＤ）　）
に１２５，２５０およびｓ　ｏ　ｏ　ｐｍｏｌ／ｋｅの
増加していく用量で２０１１ｃ９の一つの処方量で経口
投与した。６０分遅らせて動物達に幽門結さつを行なっ
た。幽門結さつを行なってから４時間たってから、動物
達の胃の内容物の酸濃度と全酸電量とを測定した。対照
群には２０帷／麹のジメチルスルホキシドまたは２０ｗ
１．／ｌｃｇの蒸留水を与えた。

この標準試験で、一般式■の化合物例えば５−アセチル
−２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリ
ジル）−メチルスルフィニル）−５Ｈ−チェノ（２，５
−ａ　）イミダゾール（化合物Ａ）ｔたは２−（（４−
メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル−３Ｈ−
チェノ（２，５−（１’）イミダゾール（化合物Ｂ）は
、配情に応じて胃の分泌を顕著に阻止する（表■および
表■）。

表　　■　ニ 一般式！の化合物を投与した後に幽門結さつしたラット
達での胃液の分泌 量　　酸濃度　　全酸 （ｍｌ）（ミリ当量／ｍ１）（ミリ当量）水　　　　　
　４１±０．７　０．１２±０．００５　０．ＳｔＳ±
０．０９（対照） ＤＭＢＯ５，Ｂ±０．５　０．０８±０．００８　０．
５４±０．０７（賦形剤） 化合物Ａ １２５　ｐｍｏｌ／ｋｇ　　４．７±０．４　０．０８
±０．００８　０ｊ７±０．０６２５０μｍｏｌ／Ｉｃ
ｙ　　ｓ−ａ±０．３　０．０４±０．００６０．Ｌ６
±１０５ｓ　ｏ　ｏ　ｐｒｎｏｌ／＃　　！１．１±０
．４　０．０４±’０．００５　０．１３±０刀３表■ 一般式Ｉの化合物を投与した後に幽門結さつしたラット
達での胃液の分泌 水　　　　　　　４．９±０．６０．１３±０．００３
０．６２±０．０８（対照） ＤＭＢＯ５，１±０．４　０．１０±０．００ｄ　　Ｏ
，５０±０．０５（賦形剤） 化合物Ｂ １２５μｍｏｌｔ／ｋｇ４５±Ｏｊ　　Ｏ，０Ｂ±０Ｊ
）０７　０．５７±０．０７２５０μｍｏｌ／ｋｇ　　
５，０±０．６　０．０５±０．００４　　α２７±０
．０５ｓ　ｏ　ｏ　ｐｒｎｏｌ／Ｉｃｙ　　４Ａ±０．
４　０．０３±０．００４　０．１４±０．０２一般式
■の化合物もその塩も、例えば本発明による化合物を腸
管内もしくは腸管外投与に適する薬用有機もしくは無機
賦形剤例えば水、ゼラチン、アラビアゴム、乳糖、でん
粉、ステアリン酸マグネシウム、滑石、植物油、ポリア
ルキレングリコール、ワセリンまたはこれらに類似した
物と混合した状態で含有する製剤の形で。

医薬品として使用することができる。該製剤は、固体の
形で例えば錠剤、糖衣錠、坐剤、カプセル剤としてまた
は液体の形で例えば溶液、懸濁液または乳液として存在
することができる。場合によシそれらは、滅菌してあ夛
そして／または助剤例えば保在剤、安定剤もしくは乳化
剤、浸透圧を変える塩類、または緩衝剤を含有している
。それらは他の治療上価値の高い成分と組み合わせて投
薬することもできる。

以下、例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。

例　　１ ５−メチル−２−（２−ピリジルメチルチオ）−３Ｈ−
チェノ（２，３−（１）イミダゾール（式　夏　　：　
　Ｒｓ＝ＯＨｓ　　ｅ’％　〜％　＝１ヨ【、　ｎ＝ｏ
　　）１．５６９　（９，１６２ｍｍｏｌ）の１．３−
ジヒド四−５−メチル−チェノ（２，５−ａ）イミダゾ
ール−２−チオン（式ＩＩ　：　Ｒ，＝ｃａｓ、　Ｒ，
＝ｉｉ）および１．３３９　（８，１０８ｍｍｏ／）の
２−クロｏメチルビリジンの塩酸塩を４０ｍ１のメタノ
ールに懸濁させ、かく拌しながらＢ、６４１ｄ、、の２
ＮＮａＯＨ（１７２８ｍｍｏｌ）を徐々に２０分間で満
願する。その際温度が２９℃まで上がって透明な溶液が
生じ。

該溶液から約３０分後にもう生成物が沈殿する。

更に２．５時間室温でかく拌し、次に溶剤を減圧で十分
に除き、残渣を５０ｍ１の水の中に入れ。

０．５ｍｌの氷酢酸を加えることによって４．５のｐＨ
に調節する。２５ｄずつのクロロホルムで四回抽出し、
合わせ念有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮す
る。粗生成物（２，０９，理論量の９４％）をアセトニ
トリルで再結晶する。

収量：無色の結晶１．５６１７　（理論量の７３．６％
）融点；１７１＾１７２℃（ＯＨ，ＯＮ）出発物質は次
のようＫして製造することができる： ２−アセチルアミノ−５−メチル−３−チオフェンカル
ボン酸メチルエステル （ＸＩａ　　：　Ｒ１＝ｃａｓ、　ａ、　ｘＨ）２８４
．０ｇ（１，６５９ｍｏｌ’）の２−アミノ−５−メチ
ル−３−チオフェンカルボン酸メチルエステル（Ｗａ、
文献公知）を６００−の無水酢酸に少量ずつかく拌しな
がら加え、その間に氷冷しながら温度を１８℃から２５
℃までの間に保つ６２．５時間かく拌した後に、減圧で
濃縮し、褐色を帯びた結晶質の残渣をジイソプロピルエ
ーテルで再結晶する。

収量：帯黄色の結晶２７７．５，１ｉｌ（理論量の７８
５に） 融点＝１００〜１０１℃（ジイソプロピルエーテル） ２−アセチルアミノ−５−メチル−３−チオフェンカル
ボン酸（ＸＩ　：Ｒ，＝ＯＨ３，４！Ｈ）２０　ｏ−ｏ
’Ｊｉ’　（０，９５８ｍｏｌ　）の２−アセチルアミ
ノ−５−メチル−３−チオフェンカルボン酸メチルエス
テルを１４００ｄのメタノール中で５０℃でかき混ぜる
。機械的Ｋかき混ぜながら沸騰熱中で、水９７０候中Ｎ
ａＯＨ５７，６１（０５’４０ｍｍｏｌ）の溶液を２．
５時間で篩別する。更に５０分間還流下で加熱し、溶液
を冷却後に十分に濃縮する。残った残渣を水１８００−
および飽和炭酸水素ナトリウム２００ｍ１の中に入れ、
２５〇−ずつの塩化メチレンで３回抽出する。水相を濃
塩酸で酸性にして陣＝１にし、析出した沈殿を吸引ｆ’
ＭＩＬ、、５回水で洗−１５時間空気乾燥棚で７０℃で
乾燥させる。

収量：無色の結晶１２１．８ｇ（理論量の６５．２勉融
点−１９７〜１９８℃（ＭｅＯＨ） ５．６−シメチルー４Ｈ−チェノ（２，３−１１）−（
１，３）−オキサジン−４−オン （ＸＩ　ニー　Ｒ，−ＯＨ３、Ｒ，−Ｅ［）１７０．０
．！９　（０，８５３ｍｏｚ）の２−アセチルアミノ−
５−メチル−３−チオフェンカルボン酸（ＸＩ）を８０
０−の無水酢酸に懸濁させ、２．５時間還流下で加熱す
る。次に溶液を冷却させ。

減圧で完全に濃縮する。残った残渣を四塩化炭素で再結
晶する。

収量：無色の結晶１２Ｂ、Ｏｇ（理論量の８２．８％）
融点＝１４０℃（ジイソプロピルエーテル）２−アセチ
ルアミノ−５−メチル−３−チオフェンカルボン酸アジ
ド （ＸＷ　：　Ｒ１＝ＯＨ３、−＝Ｈ） ｙ　２．０９　（０，３ｔｐ　７　ｍｏｌ）の３．６−
シメチルー４Ｈ−チェノ（２，３−ｃｌ　）　−（１，
３）−オキサジン−４−オンを１１００ｍのジオキサン
に溶解させ、水１７〇−中アジ化ナトリウム５１．７ｇ
　（０，７ｑ　ｓ　ｍｏｌ）の溶液を下に入れる。５０
時間室湛で徐々にかく拌し、８〜１２時間の間隔で全部
で２５．９　憾（０，３９７ｍｏｌ　）の氷酢酸を４つ
に分けて加える。

次に相を分離し、有機相を４０℃の浴温で濃縮する。残
った濃い色の油を６００．ｍの塩化メチレンの中に入れ
、水相と１５０−の飽和炭酸水素ナトリウム溶液とを合
わせる。相を分離し水相を２００−ずつの塩化メチレン
で更に２回抽出する。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、濃縮する。

収量：黄色の結晶７２．ｏｇ（！＃ｔｉｒｌ−の８０．
８に）粗生成物は、メタノールで再結晶することができ
る。

融点−７８−７９℃（ＭｅＯＨ） ３−アセチル−１，５−ジヒドｏ−５−メチル−チェノ
（２，３−１１）イミダゾール−２−オン（ＸＶ　：Ｒ
，ｘＱｉｉ、　ｕｘａ　）１６．５９　（７２，７ｍｍ
ｏＪ）の２−アセチルアミノ−５−メチル−３−チオフ
ェンカルボン酸アジドを２５０−の無水ジオキサンに溶
解させ。

４．５時間１００℃に加熱する。濃い色の溶液を一夜冷
却させ、析出した沈殿を吸引戸数し、母液を半分の体積
に濃縮し、晶出させ、改めて吸引戸数する。

収量：無色の結晶９．９２Ｎ（理論量の６９．６％） 融点−約２００℃で分解（ジオキサン）１．３−ジヒド
ロ−５−メチル−チェノ（２，３−ａ）イλダシールー
２−オン （ＸＶｉ　：　Ｒ１＝ＯＨｓ　、　Ｒ１−Ｈ）５４．７
＃　（０１７７ｍｏｊ’）の２−アセチル−１゜３−ジ
ヒドロ−５−メチル−チェノ（２，３−＋１）−イミダ
ゾールー２−オンを室温で４２０ｍ１の２ＨＭａＯＨの
中に入れ、完全に溶解後に更に１５分間かく拌する。深
紅色の溶液を、−Ｉ！ｋＨｏｌを滴加してｐＨ−２，５
の酸性にし、水浴で短詩間冷やし、析出した沈殿を吸引
戸数し、冷水で２回洗う。結晶を７０℃／　２０　ｍｂ
ａｒで乾燥させる。

収量：無色の結晶２６．５ｆｉＣ理論量の、９７．２π
） 融点；２７５〜２７８℃で分解。

１３−ジヒドロ−５−メチル−チェノ（２，３−ａ）イ
ミダゾール−２−チオン （Ｈ：　Ｒｓ冨’　Ｂｓ　ｈ　”＊　””　）７００−
の無水ピリジンへ２５．０ｇ（０，１６２ｍｏｌ　”）
の１，３−ジヒドｏ−５−メチル−チェノ（２，５−６
’）イミダゾール−２−オンと２７．０９　（０，１２
２ｍｏ／）のＰ！８５とを室温テ１機械的にかく拌しな
がら加える。この懸濁液を窒素の下で油浴で加熱すると
、約１００℃で透明な赤色の溶液が生じる。３時間還流
下で加熱する。

次に冷却させ、溶剤を減圧で蒸留によって除く。濃い色
の粘着性のある油状の残液を３００−の２ＮＮａＯＨに
溶解させ、この溶液を徐々に、１１００ｔｄ、の酢酸エ
チルと４００−の３ＮＨＣ１とから成る激しくかく拌し
た混合物の中へそそぎ込む。更に：１０分間かく拌し、
−過動剤で吸引戸数し、相を分離する。水相を更に４回
全部で８００−の酢酸エチルを用いて抽出する。合わせ
た有機相を硫酸ナトリウム／活性炭で乾燥させ、濃縮す
る。濃い色の残渣（１２，４ｇ；理論量の４５％）を９
０−の２ＮＮａＯＨに溶解させ、活性炭を用いて一過し
、透明な赤色の溶液を濃ＨＣ１でｐＨ−２の酸性にする
。析出した結晶を吸引戸数し、２回水で洗い、減圧で６
０℃で乾燥させる。

収量：淡かつ色の結晶９．８ｇ（理論量の３５．５％） 融点Ｍ３３０℃以上、連続的に分解。

例　　２ ５−メチル−２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メ
チルチオ）−３Ｈ−チェノ（２，３−ｄ）イミダゾール （１：　Ｒ１−０Ｆ１ｓｓ　Ｒ２ｅ”！ｌ＊”５および
Ｒ６ａｗＨ，Ｒ４−０ＯＲ８％ｎ■０） ３．４６１１　（２０，！ｉ　ｍｍｏｊ　）の１，３−
ジヒドロ−５−メチル−チェノ（２，５’）イミダゾー
ル−２−チオンと５．５５１１　（１７，Ｓ　ｒｎｒｎ
ｏｌ’）の２−クロロメチル−４−メトキシピリジン−
塩酸塩とを７０−のエタノールに懸濁させ、かく拌しな
がら徐々に１８．８　ｍ　（３７，６ｍｍｏｊ）の２Ｎ
ＮａＯＨを滴加する。温度が２９℃まで上がシ、透明な
溶液が生じる。更に２時間室温でかく拌し、次に溶液を
減圧で十分に濃縮する。残った残渣を７０ｍ１の水の中
に入れ、約１−の氷酢酸を茄えて４．５の一値Ｋｆｆ４
節する。１４４回全で３００−のクロロホルムで抽出し
１合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮す
る。

残った油状の残渣をアセトニトリルと一緒にこすり、沸
騰熱中で２８０−のアセトニトリルに溶解させる。活性
炭を加えた後に熱時濾過し。

溶液を６０−に濃縮し、−夜冷蔵庫で晶出させ、吸引デ
取し、冷たいアセトニトリルで洗う。

収量：淡かつ色の結晶５．６２９（理論量の７１．９に
） 融点！１７３℃（ｃｒａＮ） 例　　３ ２−（２−ピリジル）メチルチオ−３Ｈ−チェノ（２，
５−ａ）イミダゾール （１：　Ｒ，〜Ｒ，ｘＪ　ｎｍＯ’） １．２０１１　（７，６８ｍｍｏｊ）の１，３−ジヒド
ロ−チェノ（２，Ｓ　−ｄ　）イミダゾール−２−チオ
ン（１：　Ｒ＊および一＝１！　）と１．１５９　（６
，９１ｍｍｏｊ　）の２−クロロメチルピリジン−塩酸
塩とを１５−のメタノールに溶解させ、７．４　ｍ　（
１４，８ｍｍｏｊ）の２ＮＮａＯＨを、かく拌しながら
２０分間で滴加する。更に１．５時間室温でかく拌し１
次にロータリーエバポレータで濃縮する。残液を６０−
２の水と８０−の塩化メチレンとに分配する。相を分離
するために、濾過助剤で濾過し。

水相を更に３回７０−ずつの塩化メチレンで抽出する。

合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する
。活性炭を加え、粗製生成物（かつ色の結晶１．５２，
９；理論量の９２．４９６　）をアセトニトリルで再結
晶する。

収量：無色の結晶１．１０　ｆｉ　（理論量の６４．３
に） 融点＝１５５〜１５６℃（ＯＨ，ＯＮ）出発物質は１次
のようにして製造することができる： １．３−ジヒドロ−チェノ（２，３−ａ　）イミダゾー
ル−２−チオン （１：　Ｒ，およびＲ，＝Ｈ） ２０．０．９　（０，１４３ｍｏ／　）の１，３−ジヒ
ドロ−チェノ（Ｚ、５−ａ）イミダゾール−２−オン（
文献公知）を、室温で機械的にかく拌しながら５００ｍ
の無水ピリジンの中へ入れる。次に２　！１，８９　（
ｏ、１０７　ｍｏｌ’）のＰ２Ｓ５を訓え、混合物を５
．５時間還流下で加熱する。冷却させ、溶剤を減圧で十
分に留去させる。濃い色の残渣を３００ｍ１の２ＮＮａ
ＯＨに溶解させ、激しくかく拌しながら５７０ｄ、の２
ＮＨＣ！ｌと４００ｍ１の酢酸エチルとから成る混合物
の中へそそぎ込む。二相の混合物を濾過助剤によって吸
引戸取し、相を分離する。水相を更に６回１５０−ずつ
の酢酸エチルで抽出し１合わせた有機相を硫酸す）　Ｉ
Ｊウムで乾燥させ、濃縮する。

収ｔ：かつ色の結晶８．８１ｇ（理論量の３９．５％） 融点＝連続的に分解 例　　４ ２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ）−
３Ｈ−チェノ（２，５−ｃｌ　）イミダゾール （１：　”１ｅＲ２ｓＲ５＊Ｅｔ５ｐおよびＲ６＝Ｈ，
Ｒ４＝ｏａａ、、ｎ；０） ４．６５９　（２９，７６ｍｍｏＪ）の１，３−ジヒド
ロ−チェノ（２，３−ｄ　）イミダゾール−２−チオン
と、ａ　ｑ、１１　（２５，３０ｍｍｏＪ　）の２−り
ｏｏメチル−４−メトキシ−ピリジン−塩酸塩とを６０
ｍ１のメタノールに懸濁させ、かく拌しながら２７−６
　ｍ　（５５，２ｍｍｏｌ）の２ＮＫＯＨを徐々に２５
分間で滴加する。温度がその際３２℃に上がる。

加え終ってから更に４時間室温でかく拌する。

次に反応混合物を減圧で濃縮し、残渣を５０ｍ１の水の
中に入れ、氷酢酸を滴加することによって４．５の−値
に調節する。析出した沈殿を８０艷のクロロホルムに溶
解させ、混合物を激しく振盪し、相を分離するために濾
過助剤によって吸引戸数する。相を分離し、水相を更に
３回４０ｍ１ずつのクロロホルムで抽出する。合わせ九
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。

粗製生成物（５，８９；理論量の８２．２％）を４００
Ｗｆｉ、のアセトニトリルに沸騰熱中で溶解させ、活性
炭を用いて熱ＲＦ遇し、１５０社に濃縮し、晶出させる
。

収量：かっ色を帯びた結晶４，５４９　（理論量の６１
．８に） 融点＝１４０〜１４１℃（ＯＨ，ＣＭ）例　　５ ５−アセチル−２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチ
ル−２−ピリジル）−メチルチオ）−３Ｈ−チェノ（２
，５−ｄ’）イミダゾール（１：　Ｒ，−００ＣＩ！、
、−およびＲ，＝［、Ｒ，およびＲ５！ＯＨ３、Ｒ４ｘ
ＱＱｌ、、　ｎ＝Ｑ　）５．６４　ｇ（２８，４ｍｍｏ
ｌ）の５−アセチル−１゜３−ジヒドロ−チェノ（２，
３−ｄ　）イミダゾール−２−チオンと６．００９　（
２７，Ｏｍｍ０Ａ’）の２−クロロメチル−４−メトキ
シ−３，５−ジメチルピリジン−塩酸塩とを２５０蛾の
メタノールに懸濁させ、２Ｂ蝋の２ＮＮａＯＨ（５６，
０ｍｍｏｌ）を、攪拌しながら１５分間で滴加する。そ
の際温度が２７℃まで上がる。生じた溶液から短時間後
にもう生成物が析出する。

全部で４時間室温で更にかく拌し１次に反応混合物を十
分に濃縮する。残渣を２００−の水の中に入れ、約２−
の氷酢酸を加えて４．５の声値に調節する。懸濁液を４
回全部で３５０ｍ１のクロロホルムで抽出し１合わせた
有機相を硫酸ナトリウム／活性炭で乾燥させ、濃縮する
。

残った濃い色の油を８０候のアセトニトリルで晶出させ
、冷やし、沈殿を吸引戸数する。３回冷たいアセトニト
リルで洗い、４０℃で減圧で乾燥させる。

収量：薄く黄色を帯びた結晶８．９２．９　（理論量の
９５．０％） 融点＝１７７〜１８０℃（ＯＨ８Ｃ！Ｎ）出発物質は、
次のようにして製造することができる： １−（５−クロロ−４−二トロー２−チェニル）−１−
エタノン （■：　Ｒ，＝ａｏｃａ、、４−Ｈ） １８０ｍの濃Ｈ，８０，の中へ一２０℃で３０．０　ｙ
（０，１８６８ｍｏＡりの細かくすｐつぶした１−（５
クロロ−２−チェニル）−１−エタノン（■ａ：Ｒ，＝
ＯＯＯＨ３、Ｒ３、、、Ｈ）を、かく拌しながら入れる
。

赤く着色した溶液へ一２０℃から一２５℃までの間の温
度で７．８−の発煙ＨＮＯ，（０，１８１５８ｍｏＪ）
と３０艷の濃Ｈ，８０，とから成るニトロ化混合物を３
５分間で篩別する。

更に３０分間−２０℃でかく拌し、次に反応混合物を１
４００ｍの氷水にそそぐ。析出し九生成物を５００憾の
塩化メチレンの中に入れ。

水相を更［２回２５０帷ずつの塩化メチレンで抽出する
。合わせた有機相を３００ｍ１の水で１回洗い、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濃縮する。

粗製生成物（５６，０９：理論量の９３．８に）は（高
生能薄層クロマトグラフィーで）約１０にの不純物を含
んでいる。該不純物は、後の反応で障害にならないが、
エタノールで再結晶することによって除くことができる
。

収量：薄く黄色を帯びた結晶２６．０　ｇ（理論量の６
７．７％） 融点＝８０℃（ＫｔＯＨ） １−（５−アミノ−４−ニトロ−２−チェニル）−１−
エタノン （１Ｋ　：　Ｒ８−０００Ｈ３、Ｒ，＝Ｈ）乾燥ジオキ
サン２５０ｍ１中１−（５−クロロ−４−ニトロ−２−
チェニル）−１−エタノン２２．０９　（０，１０８ｍ
ｏｌ’）の溶液の中へ乾燥ＩＪＨ。

ガスを導入する。その際に温度が４５℃まで上がる。発
熱反応が弱まった後に、水浴で加温することによって温
度を５０℃に保ち、更にもう１．５時間ＮＨ，ガスを導
入する。

次に、析出した沈殿を吸引ヂ取して捨てる。

ｐ液を５０℃で活性炭と一緒にかく拌し、再びＦ遇し、
ｍ縮する。残った残渣をアセトニトリルで再結晶する。

収量：黄色の針晶１１．９Ｉ（理論量の５９．２％） 融点＝２２４〜２２５℃（ＯＨ，Ｃ！Ｎ　）５−アセチ
／Ｉ／−１，３−ジヒドロ−チェノ（２゜３−ｄ）イミ
ダゾール−２−チオン） （Ｉｆ　：　Ｒ，＝ａｏａａ、、４冨Ｈ）１　ｏ、ｏｙ
　（０，０５３７ｍｏ／）の１−（５−アミノ−４−ニ
トロ−２−チェニル）−１−エタン覧・ ン（１Ｋ　：　Ｒ，−ＣＯＯＴ１い塩−Ｈ）をメタノー
ル１５０ｍ１とジオキサン１５０ｍ１とから成る混合物
に溶解させ、さし３杯のＷ、−ラネー・ニッケルを触媒
として用いてバー（ＰＡＲＲ）の中圧水添装置で室温で
、計算量の水素が吸収されるまで２．５時間水素添加す
る。濾過助剤によって触媒を吸引Ｆ取し、メタノールお
よびジオキサンで十分に洗う。

（Ｒ，−００ＣＨ３、Ｒ，＋＝＝［）Ｘから成る）Ｐ液
に８．３９．９　（０，０６４４ｍｏＪ）のメチルキナ
ントゲン酸ナトリウムを肩え、４時間かく拌しながら還
流下（約７０℃の温度）で加熱する。冷却後、十分に濃
縮し、残渣を２５０−の水に溶解させる。溶液を１０分
間茶さび２杯の活性炭と一緒にかく拌し、次に濾過助剤
に工って吸引戸数する。、Ｐ液を濃ＨＣ７ｊによってか
く拌下で徐々にμｓ＝１の酸性にし、更に短時間かく拌
し、析出した黄色や沈殿を吸引戸数する。結晶を２時間
９０’Ｃ／　２０　ｍｂａｒで乾燥させる。

収量：結晶８．２Ｊ（理論量の７７．０％）融点＋３０
２℃（分解） 例　　６ ２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジ
ル）−メチルチオ）−３Ｈ−チェノ（２，３−（１’）
イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル （■：馬＝Ｃ！０ＯＯＨ３、Ｒ２および４−ＨｌＲ，＝
ＣＨいｉ、＝ｘｏｃａ、、ｎｘｏ） 上記の一般式Ｉの化合物を１例５に記載した作業方法と
同様に、１，３−ジヒド四−チェノ（２，５−＋１　）
イ、ミダゾールー５−カルボン酸メチルエステル−２−
チオンと２−クロ（ｏメチル−４−メトキシ−３，５−
ジメチル−ピリジン塩酸塩とを反応させることＫよって
製造した。

収量：理論量の８９％ 融点＝１７５−１７４．５℃（０１１［、ＯＮ　）出発
物質は５例５に記載した反応経過に従って、５−クロロ
−４−エトローチオ７エンー２−カルボン酸メチルエス
テル（■＊、　Ｒｔ　＝＝−ＣＯＯＯＨｓＲｙ＝Ｈ１文
献公知）から５−アミノ−４−ニトロ−２−チオフェン
−カルボン酸メチルエステル（［：　ＲＩＷＯＯＯＯＨ
３、Ｒ，！吐、融点冨２７１℃で分解）を経て４，５−
ジアミノ−２−チオフェン−カルボン酸メチルエステル
（ｘ　：　Ｒ１コ０ＯＯＯＨ，。

Ｒ，＝、、Ｈ）　Ｋ還元し、この化合物とメチルキサン
トゲン酸ナトリウムとを反応させることによって製造さ
れた。このようにして１．３−ジヒドロ−チェノ（２，
５−ａ）イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル
−２−チオン（ＩＩ：Ｒ，−ｏｏｏｃａゎ一＝Ｈ：融°
点÷２７９℃、分解）が得られる。

例　　７ ５−アセチル−２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）
メチルチオ）−３Ｈ−チェノ（２，３−ａ）−イミダゾ
ール （Ｅ　”　Ｒｔ　＝ＲＣＯＣＨａｍ　”２ｍ”５ｅＲ５
およびＲ６ｍ１ｌ、　Ｒ４ｍｏｃａ、、　ｎｍｏ　） １．５０ｇ（６，５６７ｍｏｌｊ）の５−アセチル−１
゜Ｓ−ジヒドロ−チェノ（’２．５−　ａ　）イミダゾ
ール−２−チオンと１，０８９　（５，５６５ｍｍｏｚ
）の２−クロロメチル−４−メトキシ−ピリジン−塩酸
塩とを１５−のメタノールに懸濁させ、かく押下で６．
２−の２１１ＮａＯＨ（１２，４ｍｍｏｊ’　）を１０
分間で滴加する。その際Ｉ／ｃＩ！度が２７℃まで上が
る。更に１．２時間室温でかく拌する。

次に反応混合物を十分に濃縮し、残渣を５０ｍ１の水の
中に入れ、約１−の氷酢酸の添加によってｐＨ−４にす
る。４０−ずつのクロロホルムで３回抽出し、合わせた
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。

粗製生成物（１，５２ｐのかつ色の油）をアセトニトリ
ルと一緒にこす〕、活性炭を加え、アセトニトリルで再
結晶する。

収量：無色の結晶０．７６　ｇ（理論量の４２．８％） 融点＝１９２−１９４℃（、ＯＨ，ＯＮ　）例　　８ ５−アセチル−２−（２−ピリジル）メチルチオ−３Ｈ
−チェノ（２，５−（Ｌ　）イミダゾール（１：　Ｒ，
！ｃｏａａ、、　Ｒ，〜Ｒ，＝Ｈ，ｎ−０’）１．５０
９　（７，５６５ｍｍｏ！、）の５−アセチル−１，５
−ジヒドロ−チェノ（ｚ、３−ａ）イミダゾール−２−
チオンと１，１２９　（６，８０９ｍｍｏｌ）の２−ク
ロロメチルビリジン−塩酸塩とを６０−のメタノールに
懸濁させ、７．２−の２ＮＮａＯＨ（１４，４ｍｍｏｌ
　）をかく押下で８分間で滴加する。その際に温度が２
６℃まで上がる。更に２時間室温でかく拌する。

生じた透明溶液を十分に濃縮し、残渣ｔ−８０−の水の
中に入れ、１．２ｙｔの氷酢酸の添加によって４．５の
声僅に調節する。全部で１５０−のクロロホルムで３回
抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する
。残つ九結晶をアセトニトリルで再結晶する。

収１：無色の結晶１．８５．１７（理論量の８４．５％
） 融点−１７１−１７５℃（ＯＨ，ＯＮ　）例　　９ ５−メチル−２−（２−ピリジル）−メチルスルフ４二
に−５１−チェノ（２，５−ａ　’）イミダゾール （１：　Ｒ１−０Ｈｓ　、　”＊〜”＊−Ｈｌｎ；１）
１、ｏ　ｇ（Ｌ８２６ｍｍｏＪ）の５−メチル−１−（
２−ピリジル）メチルチオ−３Ｈ−チェノ（２，５−（
１’）イミダゾールを２０−のクロロホルムに室温で溶
解させ、溶液を一１０℃に冷やす。−１２℃から一９℃
までの間の温度でクロロホルム１〇−中８５％３−クロ
ロ過安息香酸０．７６１１　（５，７４９ｍｍｏｌ）の
溶液を１０分間でかく押下で滴加する。加え終った後に
更に１０分間−１０℃でかく拌する。

反応混合物を１０−ずつの飽和炭酸水素ナトリウム溶液
で２回抽出し１合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
させ、濃縮する。

粗製生成物（０，９６ｆｌ　；理論量の９０．５％）を
アセトニトリルで再結晶する。収量：無色の結晶０．７
６．９　（理論量の７１．６％）融点＝１７５−１７６
℃で分解（ＯＨ８ＯＮ）例　　１０ ５−メチル−２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メ
チルスルフィニル）−３Ｈ−チェノ−（２，３−（Ｌ）
イミダゾール （１：　Ｒ＊　＝”ｓ−Ｒ２，Ｒ５ｅＲｓおよびＲ６＝
Ｈ，Ｒ，＝＝００Ｈゎｎ＝１） ６．０１　（２０−５９ｍｍｏｌ）の５−メチル−２−
（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ）−５Ｈ
−チェノ（２，３−ｃｌ　）イミダゾールを１２０ｍ１
のクロロホルムに室温で溶解させる。

溶液を一１２℃に冷やし、２０分間でクロロホルム６〇
−中８５％３−クロロ過安息香酸４．１０、！ｉ＋　（
２０，１８ｍｍｏ／　）の溶液を一１２℃から一８℃ま
での間の温度でかく押下で滴加する。加え終った後に更
に１０分間−１０℃でかく拌する。

次に、２５−ずつの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で２回
抽出し、水相を少量のクロロホルムで２回洗い１合わせ
た有機相を硫酸す）　ＩＪウムで乾燥させ、濃縮する。

残つ声残漬（約６ｇの赤味を帯びた油）を少量のアセト
ニトリルで晶出させ、４０ｄのＤＭＦに８０℃で溶解さ
せる。活性炭を用いて熱時濾過し、６０℃に暖めたアセ
トニトリル２２〇−の中にそそぎ、徐々に冷却させる。

−夜冷蕨庫で晶出を完結させる。次に吸引戸数し、今次
いアセトニトリルで洗う。

収量：無色の結晶４．８１　、ｌｉｔ　（理論量の７６
に）融点＝１８３〜１８４℃（ＤＭＰ／ＣＨ８ＣＮ）例
　　１１ ２−Ｃ２−ピリジル）メチルスルフィニル−５ＦＬ−チ
ェノ（２，５−＋１　’）イミダゾール（１：　Ｒ，〜
１％　ｚＴｌ、　ｎｚ　１）０．４５９　（１，８２ｍ
ｍｏＪ　’）の２−（２−ピリジル）メチルチオ−３Ｈ
−チェノ（２，５−ａ）イミダゾールを１０ｍ１のクロ
ロホルムに溶解させ、−１１℃から一６℃までの間の温
度でクロロホルム５−中８５％３−クロロ過安息香酸ａ
、３７１１　（１，８２ｍｍｏＡりの溶液をかく押下で
滴加する。更に３０分間０℃以下の温度でかく拌し、溶
液を少量の塩化メチレンで希釈し、５憾ずつの飽和炭酸
水素ナトリウム溶液で２回洗う。

水相を５−ずつの塩化メチレンで２回抽出し、合わせた
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。

アセトニトリルと一緒にこすって晶出させた結晶質の残
渣（０，４２，９；理論量の８７．７％）をアセトニト
リル／活性炭で再結晶する。

収ｔ：無色の結晶０．３５　、ｌｉｔ　（理論量の６８
．９％） 融点＝１５１−１５２℃で分解（Ｏ）１．ＯＮ）例　　
１２ ２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィ
ニル）−３Ｈ−チェノ（２，３−ａ）イミダゾール （１：　Ｒ１〜”ａ　ｅＲｓおよびＲ，＝１ｉ、　Ｒ，
＝Ｏ（！Ｈａ　、　！１＝１　）４．５０１　（１５，
５０ｍｍｏＪ）の２−（（４−メトキシ−２−ピリジル
）メチルチオ）−３Ｈ−チェノ−（２，３−（１）イミ
ダゾールを９０ｍ１の　　　　゛クロロホルムに室温で
溶解させ、溶液を一１０℃に冷やす。次にクロロホルム
５５べ中８５％３−りｏｏ過安息香酸１０８９　（１５
，１９ｍｍｏＪ）の溶液をかく押下で一１１℃から一８
℃までの間の温度で３０分間で滴加する。次に更に１５
分間−１０℃でかく拌する。

この溶液を全部で３０慨の飽和炭酸水素ナトリウム溶液
で２回抽出し、水相を２′ｏ−ずつのクロロホルムで３
回抽出し１合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ
、濃縮する。

粗製生成物（５，２ｇの赤色の油）を少量のアセトニト
リルと一緒にこすシ、かつ色を帯びた結晶を２２ｍ１の
ＤＭＰに８０℃で溶解させる。活性炭を加え、熱時濾過
し、６０℃に暖めたアセトニトリル１３０ｍ１の中にそ
そぐ。徐々に冷却させ、冷蔵庫で一夜で晶出を完結させ
る。

収量：無色の結晶４．０３，９（理論量の８８．６に） 融点冨１５７〜９℃で分解（（ｊＨ３Ｃ！Ｎ）例　　１
３ ２−アセチル−２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチ
ル−２−ピリジル）−メチルスルフィニル）−３Ｈ−チ
ェノ（２，３−ｄ　）イミダゾール（１：　Ｒｓ　＝Ｃ
０ＣＨｓ−Ｒ１およびＲ，＝ｌ、　Ｒ８およびＲ５＝　
ＯＨ３、Ｒ，＝ＯＣＨ３、ｎ＝１）４．５　”９　（１
２，９５ｍｍｏｊりの５−アセチル−２−（４−メトキ
シ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）−メチルチオ）
−３Ｈ−チェノ（２，５−ａ）イミダゾールを１２０ｍ
１のクロロホルムに室温でほぼ完全に溶解させ、溶液′
ｆｒニー　１０℃に冷やす。−８℃から一１０℃までの
間の温度でクロロホルム４０ｄ中８５％３−クロロ過安
息香酸２．５８１　（１２，６９ｍｍｏ／　）の溶液を
２５分間でかく押下で滴加する。

更に１０分間−１０℃でかく拌し、今や全く透明な溶液
を、全部で６０−の飽和炭酸水素ナトリウム溶液で３回
抽出する。水相を少量のクロロホルムで３回洗い、合わ
せた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。

残った残液（約５１の赤色の油）を５０ｍ１のＤＭＦ’
に８０℃で溶解させ、活性炭を用いてヂ遇する。この溶
液を、６０℃の熱いアセトニトリル３００−の中にそそ
ぎ、徐々に冷却させ、−夜冷藏庫で晶出を完結させる。

吸引戸数し、アセトニトリルで３回洗う。

収量：無色の結晶３．５０　ｇ（理論量の７０．１％） 融点≠１９０〜１９１℃（ＤＭＦ／　ＯＨ，ＯＮ　）例
　　１４ ５−アセチル−２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）
メチルスルフィニル）−５Ｈ−ｆ：ｒ−ノー（２，５−
ａ）イミダゾール （１”　Ｒ１＝Ｃ０ＣＴｌＳ−Ｍ２ｅＲ５ｍ”５および
Ｒ６＝Ｈ，Ｒ４＝ＯＣＲ３、ｎ＝１） ０．５３９　（１，６２８ｍｍｏｌ）の５−アセチル−
２−（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ）−３
Ｈ−チェノ（２，５−ｅＬ’）イミダゾールを１５ｍ１
のクロロホルムに懸濁させ、−１２℃から一８℃までの
間の温度でクロロホルム６−中８５％５−クロロ過安息
香酸ｏ−ｓ　３ｇＮ、６２８ｍｍｏｌりの溶液をかく押
下で７分間で滴加する。

その際に透明溶液が生じる。更に１０分間マイナス１０
℃でかく拌する。次に６ｍｌずつの飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液で２回抽出し、水相をｌぜ ５候ずつのクロロホルムと一緒に２回再振盪し合わせた
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。油状の
粗製生成物をアセトニトリル／活性炭で再結晶する。

収ｉ：無色の結晶０．５７　、！９　（理論量の６７．
８に） 融点＝１５９〜１６２℃で分解（ＯＨ，ＯＮ）例　　１
５ ５−アセチル−２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）
メチルスルフィニル）−３ｇ−チェノ（２，５−（１）
イミダゾール （１：　Ｒ，＝ｃｏｃａ３、Ｒ２，Ｒ３、Ｆｔ５および
Ｒ６＝Ｈ，Ｒ４＝ＯＣＨ３、ｎ＝１） ［１，５５１（Ｌ６２８　ｍｍｏｌ）の５−アセチル−
２−（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ）−３
Ｈ−チェノ（２，３−ａ）イミダゾールを１５−の氷酢
酸の中に入れ、５ないし１０℃で３０％Ｈ，０，１８１
！（１，６２８ｍｍｏｌ）の溶液を加える。その際に透
明溶液が生じる。更に２０分間室温でかく拌する。次に
、１００帷の水で希釈し、２０ｄずつのクロロホルムで
３回抽出し、合わせた有機相を炭酸水素す）　ＩＪウム
溶液で中性になるまで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させ
、濃縮する。油状の粗製生成物をアセトニトリル／活性
炭で再結晶する。

収ｔ：無色の結晶０．２８ｇ（理論量の５１．３％）融
点＝１５９〜１６２℃で分解（ＯＨ３ＯＮ）例　　１６ ５−アセチル−２−（２−ピリジル）メチルスルフィニ
ル−５Ｈ−チェノ（２，５−ｄ　）イミダゾール （ｌ　：　Ｒ，＝ｃｏｃａ、、　Ｒ，Ａ−Ｒ，＝Ｈ１ｎ
＝１）１．０１　（３，４６ｍｍｏＪ　）の５−アセチ
ル−２−（２二ピリジル）メチルチオ−３Ｈ−チェノ−
（２，３−（１）イミダゾールを室温で１５−のクロロ
ホルムにほぼ完全に溶解させ、溶液を一１２℃に冷やす
。−１４℃から一９℃までの間の温度でクロロホルム１
０ｄ中８５％３−クロロ過安息香酸０．６９　、！ｉ’
　（５，５９ｍｍｏＡ？　）の溶液を１０分間で滴刀口
する。

更に１０分間−１０℃でかく拌し、その間に全く透明な
溶液を、少量のクロロホルムで希釈し、ＺｒｄＩずつの
飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液で２回抽出する。有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。残った残渣
をアセトニトリルで晶出させ、活性炭を加えてアセトニ
トリルで再結晶する。

収１：無色の結晶０．７　Ｂ　、ｌｉ＋　（理論量の７
３．９％） 融点≠１９４〜１９７℃（０Ｈ８０１！１’）例　　１
７ ２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ヒＩＪ
　シル）−メチルスルフィニル）−３Ｈ−チェノ（２，
３−ａ）イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル （１：　Ｒ１＝ＯＯＯＯＨ３、鳥およびＲ，＝＝Ｈ，Ｒ
，およびＲ４＝ＯＯＨ３、ｎ＝１　） 上記の一般式Ｉの化合物は、例１６に記載した作業方法
と同様に、２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチル−
２−ピリジル）−メチルチオ）−５Ｈ−チェノ（２，５
−（１）イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル
を溶剤の塩化メチレン中で過安息香酸で部分酸化するこ
とによって得られる。

収１：理論量の７２．５％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒ＿１は水素、低級アルキル、塩素、臭素、アセ
   チル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル
   またはエトキシカルボニルを意味し、Ｒ＿２は水素また
   は低級アルキルを意味し、Ｒ＿３、Ｒ＿５およびＲ＿６
   は互いに独立に水素または低級アルキルを意味し、Ｒ＿
   ４は水素または低級アルコキシを意味し、ｎは０または １を意味する〕 で示されるチエノ（２，３−ｄ）イミダゾールの誘導体
   並びにそれの製薬に向く酸付加塩。 ２、ｎが１を意味する一般式 I で示される特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＿１が水素、アセチル、メトキシカルボニルまた
   はエトキシカルボニルを意味し、Ｒ＿２が水素を意味し
   、Ｒ＿３、Ｒ＿５およびＲ＿６が水素またはメチルを意
   味し、Ｒ＿４が水素またはメトキシを意味する一般式
   I で示される、特許請求の範囲第１項または第２項記載
   の化合物。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒ＿１は水素、低級アルキル、塩素、臭素、アセ
   チル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル
   またはエトキシカルボニルを意味し、Ｒ＿２は水素また
   は低級アルキルを意味し、Ｒ＿３、Ｒ＿５およびＲ＿６
   は互いに独立に水素または低級アルキルを意味し、Ｒ＿
   ４は水素または低級アルコキシを意味し、ｎは０または
   １を意味する〕 で示されるチエノ（２，３−ｄ）イミダゾールの誘導体
   とそれの製薬に向く酸付加塩との製造方法において、 （ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は、式 I で挙げた意味をも
   つ） で示される化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中Ｘは塩素または臭素を表わし、Ｒ＿３、Ｒ＿４、
   Ｒ＿５およびＲ＿６は、式 I で挙げた意味をもつ）で
   示される化合物とを、最少量でも２当量 の強塩基の存在下で反応させ、次に （ｂ）このようにして得られたｎ＝０の一般式 I で示
   される化合物と当量の有機過酸もし くは過酸化水素とを場合により反応させて ｎ＝１の一般式 I で示される化合物を得、 そして （ｃ）得られた一般式 I の化合物を、製薬に向く酸付
   加塩に所望により変えること を特徴とする製造方法。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒ＿１は水素、低級アルキル、塩素、臭素、アセ
   チル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル
   またはエトキシカルボニルを意味し、Ｒ＿２は水素また
   は低級アルキルを意味し、Ｒ＿３、Ｒ＿５およびＲ＿６
   は互いに独立に水素または低級アルキルを意味し、Ｒ＿
   ４は水素または低級アルコキシを意味し、ｎは０または
   １を意味する〕 で示されるチエノ（２，３−ｄ）イミダゾールの誘導体
   かそれの酸付加塩かを、通常の補助材料や担体材料と組
   み合わせた状態で含有する製剤。 ６、胃の分泌の増加によって生じる、胃かいようおよび
   十二指腸かいようのような病気を治療および予防する医
   薬品の有効成分として一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒ＿１は水素、低級アルキル、塩素、臭素、アセ
   チル、シクロプロピルカルボニル、メトキシカルボニル
   またはエトキシカルボニルを意味し、Ｒ＿２は水素また
   は低級アルキルを意味し、Ｒ＿３、Ｒ＿５およびＲ＿６
   は互いに独立に水素または低級アルキルを意味し、Ｒ＿
   ４は水素または低級アルコキシを意味し、ｎは０または
   １を意味する〕 で示されるチエノ（２，３−ｄ）イミダゾールの誘導体
   並びにそれの製薬に向く酸付加塩を使用する方法。