CS256400B2 - Process for preparing novel pyridylmethylsulfinylthieno (2,3-d) imidazole derivatives - Google Patents
Process for preparing novel pyridylmethylsulfinylthieno (2,3-d) imidazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS256400B2 CS256400B2 CS866700A CS670086A CS256400B2 CS 256400 B2 CS256400 B2 CS 256400B2 CS 866700 A CS866700 A CS 866700A CS 670086 A CS670086 A CS 670086A CS 256400 B2 CS256400 B2 CS 256400B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- general formula
- solution
- thieno
- imidazole
- chloroform
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby nových derivátů thieno(2,3-d)iraidazolů obecného vzorce I, kde uvedené substituenty mají význam jako v definici, jakož i adičníoh solí těchto sloučenin s kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, kde uvedené substituenty mají význam jako v obecném vzorci I, parciálně oxiduje reakcí s ekvivalentním množstvím organické perkyseliny nebo peroxidu vodíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na svou adiční sůl s kyselinou, přijatelnou z farmaceutického hlediska.The solution relates to a method for the production of new derivatives of thieno(2,3-d)iraidazoles of the general formula I, where the said substituents have the meaning as in the definition, as well as addition salts of these compounds with pharmaceutically acceptable acids, characterized in that the compound of the general formula II, where the said substituents have the meaning as in the general formula I, is partially oxidized by reaction with an equivalent amount of organic peracid or hydrogen peroxide and optionally the compound of the general formula I thus obtained is converted into its addition salt with a pharmaceutically acceptable acid.
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových thleno(2,3,d)imidazolových derivátů obecného vzorce IThe invention relates to a process for the production of novel thleno(2,3,d)imidazole derivatives of the general formula I
kdewhere
R^ znamená atom vodíku, metyl, acetyl nebo methoxykarbonyl,R^ represents a hydrogen atom, methyl, acetyl or methoxycarbonyl,
R2 a R^ znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo metyl,R 2 and R 3 independently represent a hydrogen atom or methyl,
R2 znamená atom vodíku nebo methoxyskupinu, jakož i adičních solí sloučenin s těmito kyselinami, přijatelných z farmaceutického hlediska. Způsobem podle vynálezu je možno tyto sloučeniny získat tak, že se sloučenina obecného vzorce IIR 2 represents a hydrogen atom or a methoxy group, as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts of the compounds with these acids. According to the process of the invention, these compounds can be obtained by reacting a compound of general formula II
kdewhere
Rp R2, R3 a R4 mají význam, uvedený v obecném vzorci I, parciálně oxiduje reakcí s ekvivalentním množstvím organické perkyseliny nebo peroxidu vodíku a popřípadě se takto získaná sloučenina obecného vzorce I převede na svou adiční sůl s kyselinou, přijatelnou z farmaceutického hlediska.Rp R 2 , R 3 and R 4 have the meanings given in general formula I, is partially oxidized by reaction with an equivalent amount of an organic peracid or hydrogen peroxide and optionally the compound of general formula I thus obtained is converted into its pharmaceutically acceptable acid addition salt.
Ve výhodné skupině sloučenin obecného vzorce I znamená R^ atom vodíku, acetyl nebo methoxykarbonyl, zvláště výhodným významem je atom vodíku nebo acetyl.In a preferred group of compounds of general formula I, R 1 represents a hydrogen atom, acetyl or methoxycarbonyl, a particularly preferred meaning being a hydrogen atom or acetyl.
Sloučeniny obecného vzorce I je možno získat ze sloučenin obecného vzorce II částečnou oxidací vhodným oxidačním činidlem. Oxidačním činidlem tohoto typu je s výhodou ekvivalentní množství organické perkyseliny, například kyseliny peroctové, perbenzoové nebo m-chlorperbenzoové, reakce se provádí v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek, například metylenchloridu nebo chloroformu, s výhodou při teplotě v rozmezí -5 až -15 °C, nebo v ekvivalentním množství 30% peroxidu vodíku v ledové kyselině octové, s výhodou při teplotě místnosti.Compounds of formula I can be obtained from compounds of formula II by partial oxidation with a suitable oxidizing agent. The oxidizing agent of this type is preferably an equivalent amount of an organic peracid, for example peracetic acid, perbenzoic acid or m-chloroperbenzoic acid, the reaction being carried out in a solvent which is inert under the reaction conditions, for example methylene chloride or chloroform, preferably at a temperature in the range of -5 to -15 °C, or in an equivalent amount of 30% hydrogen peroxide in glacial acetic acid, preferably at room temperature.
Sloučeniny obecného vzorce I podléhají tautomerii a mohou se tedy vyskytovat ve všech tautomerních formách, které odpovídají obecnému vzorci I.Compounds of general formula I are subject to tautomerism and can therefore occur in all tautomeric forms corresponding to general formula I.
Výroba výchozích látek obecného vzorce II je popsána v čs. patentovém spisu číslo 256 397.The production of starting materials of general formula II is described in Czech patent specification number 256,397.
Sloučeniny obecného vzorce I mají silně zásaditou povahu. Je tedy možno je převést snadno na krystalické, z farmaceutického hlediska přijatelné adiční soli s kyselinami, které je možno dobře čistit před krystalováním například ve formě hydrochloridů. K tomuto účelu se surová báze rozpustí s výhodou ve vhodném rozpouštědle, například v nižším alkoholu, přidá se ekvivalentní množství protonové kyseliny, rozpouštědlo se odpaří ve vakuu a odparek se nechá krystalizovat z metanolu nebo etanolu, popřípadě s přidáním etheru.The compounds of the general formula I are strongly basic in nature. They can therefore be easily converted into crystalline, pharmaceutically acceptable acid addition salts which can be easily purified before crystallization, for example in the form of hydrochlorides. For this purpose, the crude base is preferably dissolved in a suitable solvent, for example in a lower alcohol, an equivalent amount of protonic acid is added, the solvent is evaporated off in vacuo and the residue is crystallized from methanol or ethanol, optionally with the addition of ether.
Vhodným příkladem solí, přijatelných z farmaceutického hlediska je kromě soli s kyselinou chlorovodíkovou ještě sůl s kyselinou sírovou, dusičnou, fosforečnou, sulfonovou, benzoovou, maleinovou, vinnou nebo citronovu.A suitable example of pharmaceutically acceptable salts is, in addition to the salt with hydrochloric acid, a salt with sulfuric, nitric, phosphoric, sulfonic, benzoic, maleic, tartaric or citric acid.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami, přijatelné z farmaceutického hlediska mají při pokusech na zvířatech cenné farmakologické vlastnosti.The compounds of the general formula I and their pharmaceutically acceptable acid addition salts have valuable pharmacological properties in animal experiments.
Způsobují blokádu (H+ + K+) - adenosintrifosfatázy (ATP-ázy) a je tedy možno jich užít k léčbě předcházení žaludečních a střevních obtíží a dalších onemocnění, která souvisí se zvýšeným vylučováním žaludeční štávy i v lidském lékařství. K průkazu uvedených vlastností sloučenin, získaných způsobem podle vynálezu byly užity následující zkoušky:They cause blockade of (H + + K + ) - adenosine triphosphatase (ATP-ase) and therefore can be used for the treatment and prevention of gastric and intestinal problems and other diseases related to increased secretion of gastric juice in human medicine. The following tests were used to demonstrate the above properties of the compounds obtained by the method according to the invention:
Látky byly rozpuštěny ve 20% dimetylsulfoxidu a podány krysím samicím kmene Charles River CD ve stoupajících dávkách 125, 250 a 500 ^umol/kg v jednotném objemu 20 ml/kg perorálně. Po 60 minutách po podání byla provedena ligatura pyloru. 4 hodiny po zavedení této ligatury byla stanovena koncentrace kyseliny a celkové množství kyseliny v žaludečním obsahu zvířat. Kontrolní skupině bylo podáváno 20 ml/kg dimetylsulfoxidu nebo 20 ml/kg destilované vody.The substances were dissolved in 20% dimethyl sulfoxide and administered to female Charles River CD rats in ascending doses of 125, 250 and 500 µmol/kg in a single volume of 20 ml/kg orally. Pyloric ligation was performed 60 minutes after administration. Acid concentration and total acid content in the gastric contents of the animals were determined 4 hours after the introduction of this ligation. The control group was administered 20 ml/kg dimethyl sulfoxide or 20 ml/kg distilled water.
Při tomto standardním pokusu účinkují sloučeniny obecného vzorce I například acetyl •2-( (4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl) -metylsufinyl) -3H-thieno (2,3 ,d) imidazol (sloučenina A) nebo 2-((4-methoxy-2-pyrídyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (sloučenina B) tak,, že dochází k významnému, na dávce závislému zbrzdění vylučování žaludeční štávy, jak je zřejmé z následujících tabulek I a II.In this standard test, the compounds of the general formula I, for example acetyl •2-((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)-methylsulfinyl)-3H-thieno (2,3,d)imidazole (compound A) or 2-((4-methoxy-2-pyridyl)methylsulfinyl)-3H-thieno (2,3-d)imidazole (compound B), act in such a way that there is a significant, dose-dependent inhibition of gastric juice secretion, as is evident from the following Tables I and II.
Tabulka ITable I
Sekrece žaludeční štávy u krys s ligaturou pyloru po podání sloučenin obecného vzorce IGastric juice secretion in pylorus-ligated rats after administration of compounds of general formula I
Tabulka IITable II
Sekrece žaludeční štávy u krys s ligaturou pyloru po podání sloučenin obecného vzorce IGastric juice secretion in pylorus-ligated rats after administration of compounds of general formula I
Sloučeniny obecného vzorce I i jejich, soli je možno užít jako léčiva ve formě farmaceutických prostředků.The compounds of general formula I and their salts can be used as drugs in the form of pharmaceutical compositions.
Farmaceutické prostředky je možno získat tak, že se sloučenina obecného vzorce I, získaná způsobem podle vynálezu zpracuje spolu s nosičem, vhodným pro enterální nebo parenterální podání, a to anorganickým nebo organickým nosičem nebo další pomocnou látku, užije se tedy například voda, želatina, arabská guma, mléčný cukr, škroby, stearan hořečnatý, mastek, rostlinné oleje, polyalkylenglykoly, vaselina a podobné látky a směs se zpracováná na pevné lékové formy, například na tablety, dražé, čípky nebo kapsle nebo na kapalné lékové formy, jako jsou roztoky, suspenze, nebo emulze. Popřípadě se tyto prostředky sterilizují a/nebo se užije dalších pomocných látek, například konzervačních činidel, stabilizátorů nebo emulgátorů, popřípadě solí k úpravě osmotického tlaku nebo pufru.Pharmaceutical compositions can be obtained by treating the compound of general formula I obtained by the method according to the invention with a carrier suitable for enteral or parenteral administration, namely an inorganic or organic carrier or another excipient, for example water, gelatin, gum arabic, lactose, starches, magnesium stearate, talc, vegetable oils, polyalkylene glycols, vaseline and the like, and processing the mixture into solid dosage forms, for example tablets, dragees, suppositories or capsules, or into liquid dosage forms, such as solutions, suspensions or emulsions. Optionally, these compositions are sterilized and/or other excipients are used, for example preservatives, stabilizers or emulsifiers, or salts for adjusting the osmotic pressure or buffer.
Sloučeniny, získané způsobem podle vynálezu je také možno mísit s jinými účinnými jLátkami v tomtéž farmaceutickém prostředí.The compounds obtained by the process according to the invention can also be mixed with other active ingredients in the same pharmaceutical medium.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady, které ilistrují praktické provedení způsobu podle vynálezu.The invention will be elucidated by the following examples, which illustrate the practical implementation of the method according to the invention.
Příklad 1Example 1
5-metyl-2-(2-pyridýl)-metylsulfinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CH3, R2 - R4 = H)5-methyl-2-(2-pyridyl)-methylsulfinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazole (I: R x = CH 3 , R 2 - R 4 = H)
1/0 9/ 3,826 mmol 5-metyl-l-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno(2,3-d)imidazolu su rozpustí při teplotě místnosti ve 20 ml chloroformu a roztok se zchladí na teplotu -10 °C. Pak se při teplotě -12 až -9 °C za stálého míchání po kapkách přidá roztok 0,76 g, 3,749 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 10 ml chloroformu v průběhu 10 minut. Po zkončeném přidávání se směs míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C.1/0 9/ 3.826 mmol of 5-methyl-1-(2-pyridyl)methylthio-3H-thieno(2,3-d)imidazole are dissolved at room temperature in 20 ml of chloroform and the solution is cooled to -10 °C. Then, at a temperature of -12 to -9 °C, a solution of 0.76 g, 3.749 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 10 ml of chloroform is added dropwise over 10 minutes with constant stirring. After the addition is complete, the mixture is stirred for another 10 minutes at -10 °C.
Pak se reakční směs dvakrát protřepe vždy v 10 ml hydrogenuhličitanu sodného v nasyceném štvu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří se do sucha.The reaction mixture is then shaken twice in 10 ml of saturated sodium bicarbonate each time, the organic phases are combined, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness.
Tímto způsobem se ve výtěžku 90 % teoretického množství získá celkem 0,96 g surového produktu, který se nechá překrystalovat z acetonitrilu.In this way, a total of 0.96 g of crude product is obtained in a yield of 90% of the theoretical amount, which is recrystallized from acetonitrile.
Výtěžek: 0,76 g bezvarvých krystalů (71,6 % teoretického množství).Yield: 0.76 g of colorless crystals (71.6% of theoretical amount).
Teplota tání je 175 až 176 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.The melting point is 175-176°C with decomposition after recrystallization from methyl cyanide.
Příklad 2Example 2
5-metyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH^5-Methyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)methylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazole (I: R x = CH 3 , R 2 and R 4 = H, R 3 = OCH^
6,0 g 20,59 mmol 5-metyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí ve 120 ml chloroformu při teplotě místnosti. Roztok se zchladí na -12 °C a v přůběhu 20 minut se pak po kapkách přidá roztok 4,10 g, 20,18 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 60 ml chloroformu při teplotě v rozmezí --12 až -8 °C za stálého míchání. Po skončeném přidávání se směs ještě 10 minut míchá při teplotě -10 °C.6.0 g, 20.59 mmol of 5-methyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)methylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazole are dissolved in 120 ml of chloroform at room temperature. The solution is cooled to -12 °C and a solution of 4.10 g, 20.18 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 60 ml of chloroform is then added dropwise over 20 minutes at a temperature in the range of -12 to -8 °C with constant stirring. After the addition is complete, the mixture is stirred for another 10 minutes at a temperature of -10 °C.
Pak se směs dvakrát extrahuje vždy 25 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodné fáze se dvakrát promyjí malým množstvím chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší síranem sodným a odpaří.The mixture is then extracted twice with 25 ml of saturated sodium bicarbonate solution each time, the aqueous phases are washed twice with a small amount of chloroform, the organic phases are combined, dried over sodium sulfate and evaporated.
Jako odparek se získá přibližně 6 g červenavého oleje, který krystalizuje s malým množstvím acetonitrilu a při teplotě 80 °c se rozpouští ve 40 ml dimetylformamidu. Roztok se za horka zfiltruje přes aktivní uhlí, pak se vlije do 220 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C a nechá se pomalu zchladnout. Pak se směs nechá krystalizovat přes nos v chladicím boxu. Pak se zfiltruje za odsávání a promyje chladným acetonitrilem.Approximately 6 g of a reddish oil is obtained as a residue, which crystallizes with a small amount of acetonitrile and is dissolved in 40 ml of dimethylformamide at 80 °C. The solution is filtered hot through activated carbon, then poured into 220 ml of acetonitrile at 60 °C and allowed to cool slowly. The mixture is then allowed to crystallize through the nose in a cooling box. It is then filtered under suction and washed with cold acetonitrile.
Výtěžek: 4,81 g bezbarvých krystalů (76 % teoretického množství).Yield: 4.81 g of colorless crystals (76% of theoretical amount).
Teplota tání je 183 až 184 °C po překrystalování ze směsi dimetylformamidu a metylkysnidu.The melting point is 183-184°C after recrystallization from a mixture of dimethylformamide and methylene chloride.
Příklad 3Example 3
2-(2-pyridyl)metylsulfinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: - R4 = H)2-(2-pyridyl)methylsulfinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazole (I: - R 4 = H)
0,45 g, 1,82 mmol 2-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí v 10 ml chloroformu a pak se při teplotě -11 až -6 °C za stálého míchání po kapkách přidá roztok 0,37 g, 1,82 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 5 ml chloroformu. Roztok se míchá ještě 30 minut při teplotě nižší než 0 °C, pak se roztok zředí malým množstvím metylenchloridu a dvakrát se promyje vždy 5 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného.0.45 g, 1.82 mmol of 2-(2-pyridyl)methylthio-3H-thieno(2,3-d)imidazole is dissolved in 10 ml of chloroform and then a solution of 0.37 g, 1.82 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 5 ml of chloroform is added dropwise at a temperature of -11 to -6 °C with constant stirring. The solution is stirred for another 30 minutes at a temperature below 0 °C, then the solution is diluted with a small amount of methylene chloride and washed twice with 5 ml of saturated sodium bicarbonate solution each time.
Vodná fáze se dvakrát extrahuje vždy 5 ml metylenchloridu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří.The aqueous phase is extracted twice with 5 ml of methylene chloride each time, the organic phases are combined, dried over sodium sulfate and evaporated.
Získá se ve výtěžku 87,7 % teoretického množství celkem 0,42 g krystalického odparku po rozetření s acetonitrilem. Tento produkt se nechá překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.A total of 0.42 g of crystalline residue is obtained in a yield of 87.7% of the theoretical amount after trituration with acetonitrile. This product is recrystallized from acetonitrile with the addition of activated carbon.
Výtěžek: 0,33 g bezbarvých krystalů (68,9 % teoretické množství).Yield: 0.33 g of colorless crystals (68.9% of theoretical amount).
Teplota tání: 151 až 152 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 151-152 °C with decomposition after recrystallization from methyl cyanide.
Příklad 4Example 4
2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx, R2 a R4 = H, R3 = OCH3»2-((4-methoxy-2-pyridyl)methylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazole (I: R x , R 2 and R 4 = H, R 3 = OCH 3 »
4,30 g 15,50 mmol 2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno-(2,3-d)imidazolu se rozpustí při teplotě místnosti v 90 ml chloroformu a roztok se zchladí na teplotu -10 °C. Pak se za stálého míchání v průběhu 30 minut po kapkách přidá roztok 3,08 g 15,19 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové ve 35 ml chloroformu za míchání při teplotě -11 až -8 °C. Pak se směs míchá ještě 15 minut při teplotě -10 °C.4.30 g 15.50 mmol of 2-((4-methoxy-2-pyridyl)methylthio)-3H-thieno-(2,3-d)imidazole are dissolved at room temperature in 90 ml of chloroform and the solution is cooled to -10 °C. Then, with constant stirring, a solution of 3.08 g 15.19 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 35 ml of chloroform is added dropwise over 30 minutes while stirring at a temperature of -11 to -8 °C. Then, the mixture is stirred for another 15 minutes at a temperature of -10 °C.
Pak se roztok dvakrát extrahuje celkovým množstvím 30 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodná fáze se třikrát protřepe vždy s 20 ml chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří.The solution is then extracted twice with a total of 30 ml of saturated sodium bicarbonate solution, the aqueous phase is shaken three times with 20 ml of chloroform each time, the organic phases are combined, dried over sodium sulfate and evaporated.
Tímto způsobem se získá jako surový produkt 5, 2 g červeného oleje, který se rozetře s malým množstvím acetonitrilu a vzniklé hnědavé krystaly se rozpustí při teplotě 80 °C ve 22 ml dimetylformamidu. Přidá se aktivní uhlí, směs se za horka zfiltruje a pak se vlije do 130 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C. Pak se směs nechá pomalu zchladnout a krystalizace se dokončí stáním v chladicím boxu přes noc.In this way, 5.2 g of a red oil is obtained as a crude product, which is triturated with a small amount of acetonitrile and the resulting brownish crystals are dissolved at a temperature of 80 °C in 22 ml of dimethylformamide. Activated charcoal is added, the mixture is filtered while hot and then poured into 130 ml of acetonitrile at a temperature of 60 °C. The mixture is then allowed to cool slowly and the crystallization is completed by standing in a cooling box overnight.
Výtěžek: 4,03 g bezbarvých krystalů (88 % teoretického množství).Yield: 4.03 g of colorless crystals (88% of theoretical amount).
Teplota tání: 157 až 159 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 157-159 °C with decomposition after recrystallization from methyl cyanide.
P ř ί k 1 a d 5Example 5
5-acetyl-2((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: Rx = CGCH3, R2 a R4 = CH3, R3 = OCH^5-Acetyl-2((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazole (I: R x = CGCH 3 , R 2 and R 4 = CH 3 , R 3 = OCH^
4,5 g 12,95 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)-metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se téměř úplně rozpustí při teplotě místnosti ve 120 ml chloroformu a roztok se zchladí na -10 °C. Pak se při teplotě -8 až -10 °C v průběhu 25 minut za stálého míchání po kapkách přidá roztok 2,58 g, 12,69 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové ve 40 ml chloroformu.4.5 g, 12.95 mmol of 5-acetyl-2-((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)-methylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazole are almost completely dissolved at room temperature in 120 ml of chloroform and the solution is cooled to -10 °C. Then, at a temperature of -8 to -10 °C, a solution of 2.58 g, 12.69 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 40 ml of chloroform is added dropwise over 25 minutes with constant stirring.
Směs se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C a roztok, který je nyní zcela čirý se třikrát extrahuje celkovým množstvím 60 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Vodná fáze se třikrát promyje malým množstvím chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a pak se odpaří.The mixture is stirred for a further 10 minutes at -10°C and the solution, which is now completely clear, is extracted three times with a total of 60 ml of saturated sodium bicarbonate solution. The aqueous phase is washed three times with a small amount of chloroform, the organic phases are combined, dried over sodium sulphate and then evaporated.
Jako odparek se získá přibližně 5 g červeného oleje, který se rozpustí v 50 ml dimetylformamidu při teplotě 80 °C a pak se směs zfiltruje s přísadou aktivního uhlí.Approximately 5 g of red oil is obtained as a residue, which is dissolved in 50 ml of dimethylformamide at a temperature of 80 °C and then the mixture is filtered with the addition of activated carbon.
Roztok se vlije do 300 ml acetonitrilu o teplotě 60 °C, pak se nechá pomalu zchladnout a krystalizace se dokončí stáním v chladicím boxu přes noc. Výsledný produkt se odfiltruje za odsávání a třikrát se promyje acetonitrilem.The solution is poured into 300 ml of acetonitrile at 60°C, then allowed to cool slowly and the crystallization is completed by standing in a cooling box overnight. The resulting product is filtered off under suction and washed three times with acetonitrile.
Výtěžek: 3,30 g bezbarvých krystalů (70,1 % teoretického množství).Yield: 3.30 g of colorless crystals (70.1% of theoretical amount).
Teplota tání: 190 až 191 °C po překrystalování ze směsi dimetylformamidu a metylkyanidu.Melting point: 190-191 °C after recrystallization from a mixture of dimethylformamide and methyl cyanide.
Příklad 6Example 6
5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R2 = COCH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH-j)5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)methylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazole (I: R 2 = COCH 3 , R 2 and R 4 = H, R 3 = OCH-j)
0,53 g 1,628 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se uvede do suspenze v 15 ml chloroformu a pak se při teplotě v rozmezí -12 až -8 °C po kapkách přidá za stálého míchání v průběhu 7 minut roztok 0,33 g, 1,628 mmol 85% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 6 ml chloroformu, čímž vznikne čirý roztok. Tento roztok se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C. Nakonec se směs dvakrát extrahuje vždy 6 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodná fáze se protřepe dvakrát vždy 5 ml chloroformu, organické fáze se slijí, vysuší se síranem sodným a odpaří. Olejovitý surový produkt se nechá překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.0.53 g, 1.628 mmol of 5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)methylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazole is suspended in 15 ml of chloroform and then at a temperature between -12 and -8 °C, a solution of 0.33 g, 1.628 mmol of 85% 3-chloroperbenzoic acid in 6 ml of chloroform is added dropwise over 7 minutes with constant stirring, resulting in a clear solution. This solution is stirred for a further 10 minutes at -10 °C. Finally, the mixture is extracted twice with 6 ml of saturated sodium bicarbonate solution, the aqueous phase is shaken twice with 5 ml of chloroform, the organic phases are combined, dried over sodium sulfate and evaporated. The oily crude product is recrystallized from acetonitrile with the addition of activated carbon.
Výtěžek: 0,37 g bezvarvých krystalů (67,8 % teoretického množství).Yield: 0.37 g of colorless crystals (67.8% of theoretical amount).
Teplota tání: 159 až 162 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 159-162 °C with decomposition after recrystallization from methyl cyanide.
Příklad 7Example 7
5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R1 = COCH3, R2 a R4 = H, R3 = OCH3)5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)methylsulfinyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazole (I: R 1 = COCH 3 , R 2 and R 4 = H, R 3 = OCH 3 )
0,53 g 1,628 mmol 5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazolu se rozpustí v 15 ml ledové kyseliny octové a pak se při teplotě 5 až 10 °C pomalu přidá 181 mg, 1,628 mmol 35% peroxidu vodíku, čímž vznikne čirý roztok. Tento roztok se míchá ještě 20 minut při teplotě místnosti. Pak se roztok zředí 100 ml vody, třikrát se promyje vždy 20 ml chloroformu, organické fáze se spojí, promývají se hydrogenuhličitanem sodným až do neutrální reakce, pak se vysuší síranem^odpaří.0.53 g, 1.628 mmol of 5-acetyl-2-((4-methoxy-2-pyridyl)methylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazole is dissolved in 15 ml of glacial acetic acid and then 181 mg, 1.628 mmol of 35% hydrogen peroxide is slowly added at a temperature of 5 to 10 °C, resulting in a clear solution. This solution is stirred for a further 20 minutes at room temperature. The solution is then diluted with 100 ml of water, washed three times with 20 ml of chloroform each time, the organic phases are combined, washed with sodium bicarbonate until neutral, then dried over sulfate^evaporated.
Získá se olejovitý surový produkt, který se nechá překrystalovat ze směsi acetonitrilu a aktivního uhlí.An oily crude product is obtained, which is recrystallized from a mixture of acetonitrile and activated carbon.
Výtěžek: 0,28 g bezbarvých krystalů (51,3 % teoretického množství).Yield: 0.28 g of colorless crystals (51.3% of theoretical amount).
Teplota tání: 159 až 162 °C za rozkladu po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 159-162 °C with decomposition after recrystallization from methyl cyanide.
Příklad 8Example 8
5-acetyl-2-(2-pydridyl)metylsufinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazol (I: R = COCHj, R2 - R4 = H)5-Acetyl-2-(2-pyridyl)methylsufinyl-3H-thieno(2,3-d)imidazole (I: R = COCHj, R 2 - R 4 = H)
1,0 g, 3,46 mmol 5-acetyl-2-(2-pyridyl)metylthio-3H-thieno-(2,3-d)imidazolu se téměř úplně rozpustí při teplotě místnosti v 15 ml chloroformu a roztok se zchladí na -12 °C. Pak se při teplotě -14 až -9 °C v průběhu 10 minut po kapkách přidá roztok 0,69 g,1.0 g, 3.46 mmol of 5-acetyl-2-(2-pyridyl)methylthio-3H-thieno-(2,3-d)imidazole is almost completely dissolved at room temperature in 15 ml of chloroform and the solution is cooled to -12 °C. Then, at a temperature of -14 to -9 °C, a solution of 0.69 g,
3,39 mmol 95% kyseliny 3-chlorperbenzoové v 10 ml chloroformu.3.39 mmol of 95% 3-chloroperbenzoic acid in 10 ml of chloroform.
Směs se míchá ještě 10 minut při teplotě -10 °C, nyní je roztok úplně čirý. Pak se roztok zředí malým množstvím chloroformu a dvakrát extrahuje vždy 7 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří.The mixture is stirred for another 10 minutes at -10°C, the solution is now completely clear. The solution is then diluted with a small amount of chloroform and extracted twice with 7 ml of saturated sodium bicarbonate solution each time. The organic phase is dried over sodium sulfate and evaporated.
Získaný odparek se nechá krystalizovat z acetonitrilu a pak ještě překrystalkovat z acetonitrilu a pak ještě překrystalovat z acetonitrilu s přísadou aktivního uhlí.The residue obtained is allowed to crystallize from acetonitrile and then recrystallized from acetonitrile and then recrystallized from acetonitrile with the addition of activated carbon.
Výtěžek: 0,78 g bezbarvých krystalů (73,9 % teoretického množství).Yield: 0.78 g of colorless crystals (73.9% of theoretical amount).
Teplota tání: 194 až 197 °C po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 194 to 197 °C after recrystallization from methyl cyanide.
Přiklad 9Example 9
Metylester kyseliny 2-((4-methoxv-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylsulfonyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazol-5-karboxylové (I: Rx = COOCH3, R2 a R4 = CHj, R3 = OCHj)2-((4-Methoxyv-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methylsulfonyl)-3H-thieno(2,3-d)imidazole-5-carboxylic acid methyl ester (I: R x = COOCH 3 , R 2 and R 4 = CHj, R 3 = OCHj)
Svrchu uvedený výsledný produkt obecného vzorce I je možno získat analogicky jako v přikladu 16 parciální oxidací kyseliny 2-((4-methoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl)metylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazol-5-karboxylové působením kyseliny perbenzoové v metylenchloridu jako rozpouštědle.The above-mentioned final product of general formula I can be obtained analogously to Example 16 by partial oxidation of 2-((4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methylthio)-3H-thieno(2,3-d)imidazole-5-carboxylic acid by the action of perbenzoic acid in methylene chloride as a solvent.
Výtěžek: 72,5 % teoretického množství.Yield: 72.5% of theoretical amount.
Teplota tání: 179 až 179,5 °C po překrystalování z metylkyanidu.Melting point: 179 to 179.5 °C after recrystallization from methyl cyanide.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS866700A CS256400B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-09-17 | Process for preparing novel pyridylmethylsulfinylthieno (2,3-d) imidazole derivatives |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT136085 | 1985-05-07 | ||
| CS863316A CS256397B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-07 | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production |
| CS866700A CS256400B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-09-17 | Process for preparing novel pyridylmethylsulfinylthieno (2,3-d) imidazole derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS670086A2 CS670086A2 (en) | 1987-08-13 |
| CS256400B2 true CS256400B2 (en) | 1988-04-15 |
Family
ID=3512202
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863316A CS256397B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-07 | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production |
| CS866700A CS256400B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-09-17 | Process for preparing novel pyridylmethylsulfinylthieno (2,3-d) imidazole derivatives |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863316A CS256397B2 (en) | 1985-05-07 | 1986-05-07 | Method of new pyridylmethylthiothieno-(2,3-d)imidazole derivatives production |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0201094A3 (en) |
| JP (1) | JPS61254591A (en) |
| KR (1) | KR860009021A (en) |
| AU (1) | AU582649B2 (en) |
| CA (1) | CA1262731A (en) |
| CS (2) | CS256397B2 (en) |
| DD (1) | DD258608A1 (en) |
| DK (1) | DK208086A (en) |
| ES (1) | ES8706689A1 (en) |
| FI (1) | FI861772L (en) |
| HU (1) | HU194244B (en) |
| NO (1) | NO861802L (en) |
| NZ (1) | NZ216054A (en) |
| SU (1) | SU1456018A3 (en) |
| ZA (1) | ZA863354B (en) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU580042B2 (en) * | 1984-03-22 | 1988-12-22 | Bresatec Limited | Non-radioactive biological probes |
| DE3777855D1 (en) * | 1986-02-20 | 1992-05-07 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THE SAME AND THEIR USE AS AN INGESTIC ACID INHIBITOR. |
| WO1987005296A1 (en) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Pfizer Inc. | 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents |
| CA1256109A (en) * | 1986-09-10 | 1989-06-20 | Franz Rovenszky | Process for the preparation of derivatives of 4, 5-dihydrooxazoles |
| DE3639926A1 (en) * | 1986-11-22 | 1988-06-01 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLTOLUIDINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING IT AND THEIR USE AS AN INGESTIC ACID INHIBITOR |
| DE3723327A1 (en) * | 1987-07-15 | 1989-02-02 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE AS ANTI-ACIDIC SECRETION AGENT, ANTI-STAGE AGENT AND AS A MEDICINE AGAINST INTESTINALS |
| AU622866B2 (en) * | 1987-07-21 | 1992-04-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituted thienoimidazole derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical formulations containing them and their use as gastric acid secretion inhibitors |
| IT1222412B (en) * | 1987-07-31 | 1990-09-05 | Chiesi Farma Spa | THYOMETHYL AND SULFINYL METHYL DERIVED WITH ANTI-SECRET ACID GASTRIC ACTION, THEIR PREPARATION PROCEDURE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| EP0304732A3 (en) * | 1987-08-15 | 1990-06-13 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituted thienoimidazole derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as gastric secretion inhibitors |
| ATE110078T1 (en) * | 1987-11-13 | 1994-09-15 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE AS GASTRONIC ACID SECRETION INHIBITORS. |
| SE508669C2 (en) * | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | New procedure |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE416649B (en) * | 1974-05-16 | 1981-01-26 | Haessle Ab | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF SUBSTANCES WHICH PREVENT Gastric acid secretion |
| SE7804231L (en) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Gastric acid secretion |
| DE3777855D1 (en) * | 1986-02-20 | 1992-05-07 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THE SAME AND THEIR USE AS AN INGESTIC ACID INHIBITOR. |
| WO1987005296A1 (en) * | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Pfizer Inc. | 2-[(2-pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents |
| DE3639926A1 (en) * | 1986-11-22 | 1988-06-01 | Hoechst Ag | SUBSTITUTED THIENOIMIDAZOLTOLUIDINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING IT AND THEIR USE AS AN INGESTIC ACID INHIBITOR |
-
1986
- 1986-04-28 FI FI861772A patent/FI861772L/en not_active Application Discontinuation
- 1986-04-29 CA CA000507909A patent/CA1262731A/en not_active Expired
- 1986-05-05 NZ NZ216054A patent/NZ216054A/en unknown
- 1986-05-05 ZA ZA863354A patent/ZA863354B/en unknown
- 1986-05-06 NO NO861802A patent/NO861802L/en unknown
- 1986-05-06 HU HU861865A patent/HU194244B/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-06 DD DD86289990A patent/DD258608A1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-06 AU AU57164/86A patent/AU582649B2/en not_active Ceased
- 1986-05-06 SU SU864027477A patent/SU1456018A3/en active
- 1986-05-06 KR KR1019860003506A patent/KR860009021A/en not_active Withdrawn
- 1986-05-06 DK DK208086A patent/DK208086A/en not_active Application Discontinuation
- 1986-05-06 JP JP61102219A patent/JPS61254591A/en active Pending
- 1986-05-07 CS CS863316A patent/CS256397B2/en unknown
- 1986-05-07 EP EP86106232A patent/EP0201094A3/en not_active Withdrawn
- 1986-05-07 ES ES554732A patent/ES8706689A1/en not_active Expired
- 1986-09-17 CS CS866700A patent/CS256400B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU582649B2 (en) | 1989-04-06 |
| HU194244B (en) | 1988-01-28 |
| KR860009021A (en) | 1986-12-19 |
| NZ216054A (en) | 1988-10-28 |
| ZA863354B (en) | 1986-12-30 |
| AU5716486A (en) | 1986-11-13 |
| CA1262731A (en) | 1989-11-07 |
| CS331686A2 (en) | 1987-08-13 |
| FI861772A0 (en) | 1986-04-28 |
| EP0201094A2 (en) | 1986-12-17 |
| NO861802L (en) | 1986-11-10 |
| SU1456018A3 (en) | 1989-01-30 |
| CS670086A2 (en) | 1987-08-13 |
| CS256397B2 (en) | 1988-04-15 |
| EP0201094A3 (en) | 1988-04-27 |
| DK208086A (en) | 1986-11-08 |
| ES8706689A1 (en) | 1987-07-01 |
| DD258608A1 (en) | 1988-07-27 |
| DK208086D0 (en) | 1986-05-06 |
| ES554732A0 (en) | 1987-07-01 |
| HUT40667A (en) | 1987-01-28 |
| FI861772A7 (en) | 1986-11-08 |
| JPS61254591A (en) | 1986-11-12 |
| FI861772L (en) | 1986-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4472409A (en) | 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects | |
| JPS6330309B2 (en) | ||
| CS256400B2 (en) | Process for preparing novel pyridylmethylsulfinylthieno (2,3-d) imidazole derivatives | |
| EP0000353A2 (en) | Bicyclic thiadiaza compounds, process and intermediates for their preparation, and medicaments containing these compounds or the intermediates | |
| EP0816338B1 (en) | 3-(bis-substituted-phenylmethylene)oxindole derivatives | |
| JP2707936B2 (en) | β-oxo-β-benzenepropanethioamide derivative | |
| EP0261478B1 (en) | 4,5-dihydro-oxazole derivatives, process for their preparation and their use | |
| CS250248B2 (en) | Method of imidazole's tricyclic derivatives production | |
| JPS62265270A (en) | New imidazole derivatives and antiulcer agents containing them as active ingredients | |
| CS226020B2 (en) | Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives | |
| US4435420A (en) | Anti-inflammatory agents and antiasthmatic agents | |
| US3963740A (en) | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides | |
| CZ695188A3 (en) | ENOL ETHER OF 1,1-DIOXIDE OF 6-CHLORO-4-HYDROXY-2-METHYL-N- (2-PYRIDYL-2H-THIENO(2,3-c)-1,2-THIAZINECARBOXYLIC ACID AMIDE, PROCESS OF ITS PREPARATION AND ITS USE | |
| US4026899A (en) | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides | |
| EP0237248A2 (en) | 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]thienoimidazoles and related compounds as antiulcer agents | |
| RU2068415C1 (en) | 5,7-dihydroxy-2-methyl-8-[4-(3-hydroxy-1)-(1-propyl)piperidinyl]-4h-1-benzopyran-4-one or its stereoisomers or pharmacologically acceptable acid-additive salts and a method of their synthesis | |
| US4720501A (en) | 2-(2-thienyl)-imidazo(4,5-c)pyridine derivatives and salts thereof useful in the treatment of myocardial insufficiency | |
| US3960870A (en) | Alkanesulfonic acid salts of decinine | |
| US4596830A (en) | Novel derivatives of 2-(2-thienyl)-imidazo[4,5-b]-pyridines and their pharmaceutically acceptable salts | |
| US3996364A (en) | 9-Xanthylamin oalkylpyridine derivatives | |
| AT360526B (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW BICYCLIC THIA-DIAZA COMPOUNDS AND THEIR SALTS AND OPT. ECT. ISOMERS | |
| JPS61152669A (en) | Dibenz[b,e]oxepin derivatives and antiallergic agents | |
| NZ202386A (en) | Substituted 2-pyridylmethyl(thio/sulphinyl)-benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JPH06184153A (en) | New phenothiazine compound and salt thereof, their production and medicine for peptic ulcer using the same as active ingredient |