NO170322B - Fremgangsmaate for syklisk fremstilling av hydrogenperoksid - Google Patents
Fremgangsmaate for syklisk fremstilling av hydrogenperoksid Download PDFInfo
- Publication number
- NO170322B NO170322B NO881630A NO881630A NO170322B NO 170322 B NO170322 B NO 170322B NO 881630 A NO881630 A NO 881630A NO 881630 A NO881630 A NO 881630A NO 170322 B NO170322 B NO 170322B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydrogen peroxide
- formula
- aryl group
- acid
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 6
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 10
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 6
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 claims description 5
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 abstract 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 penicillin ester Chemical class 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 3
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDJNJFYWPMDFNB-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-3-phenoxy-2-phenylpropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)O)C(=O)OC1=CC=CC=C1 IDJNJFYWPMDFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- WWYDYZMNFQIYPT-UHFFFAOYSA-N ru78191 Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 WWYDYZMNFQIYPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- GCOOGCQWQFRJEK-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-3-ylpropanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)C=1C=CSC=1 GCOOGCQWQFRJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGJYKOXUBOLFSW-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-3-(2-phenylthiophen-3-yl)oxypropanoic acid Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C2=C(C=CS2)OC(=O)CC(=O)O AGJYKOXUBOLFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDJSZKHMKQXTR-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-3-phenoxy-2-thiophen-3-ylpropanoic acid Chemical compound C1=CSC=C1C(C(=O)O)C(=O)OC1=CC=CC=C1 HNDJSZKHMKQXTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032536 Pseudomonas Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282695 Saimiri Species 0.000 description 1
- JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthren-1-yl]methanamine Chemical compound NC[C@]1(C)CCC[C@]2(C)C3=CC=C(C(C)C)C=C3CC[C@H]21 JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin sodium Chemical class [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- 238000012455 bioassay technique Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 1
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B15/00—Peroxides; Peroxyhydrates; Peroxyacids or salts thereof; Superoxides; Ozonides
- C01B15/01—Hydrogen peroxide
- C01B15/022—Preparation from organic compounds
- C01B15/023—Preparation from organic compounds by the alkyl-anthraquinone process
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
De penicilliner som fremstilles i henhold til oppfinnelsen,
er i besittelse av en stor fordel fremfor de frie a-karboksypenicilliner som er kjent fra teknikkens stand på området. De frie nf-Varhokoypen)cin.iner kan bare administreres til pasienter ved injeksjon - noe som er ubekvemt og. smertefullt - på grunn av at de frie a-karboksypenicilliner ikke absorberés etter oral administrering. Produktene av fremgangsmåten i henhold til foreliggende oppfinnelse absorberes imidlertid i det menneskelige legeme etter oral administrering og hydrolyseres etter absorpsjonen in vivo, slik at det tilveiebringes en ønsket antibiotisk,effekt av a-karboksy-penicillinet.
I det følgende skal det beskrives en rekke forsøk som ble gjort med forskjellige forbindelser av formel, (I). De forskjellige penicillinestere ble administrert til en undersøkelsesgruppe av fastende personer i form av krystallinske, faste stoffer inneholdt i en gelatinkapsel i en mengde ekvivalent for tilveie-bringelse av 500 mg av det tilsvarende frie a-karboksypenicillin
etter den forventede in vivo-hydrolyse. Det ble tatt blodprøver
med jevne mellomrom fra forsøkspersonene, og; hver blodprøve ble analysert med hensyn på karbenicillininnholdet ved hjelp av en standard bioanalyseteknikk. Urinen som ble utskilt av hver for-søksperson innenfor et tidsrom av 6 timer etter administreringen,
ble også oppsamlet og analysert .med hensyn på det frie a-karboksypenicillin. Både urinekskresjonsnivået og topp-serumkonsentrasjonen som ble oppnådd, er indikasjoner på graden penicillinesteren var absorbert i etter oral administrering og deretter hydrolysert in vivo. De oppnådde resultater er angitt i nedenstående tabeller.
T?or sanunenligning er medtatt forbindelser hvor R1 er H 03 bnr:.. v"l.,
Resultatene fra tabellene I og II viser at de frie a-karboksypenicilliner ikke absorberes oralt hos mennesket. Dette er i overensstemmelse med tidligere forsøk som har vist at karbeni-cillin ikke ble absorbert ad oral vei når det ble administrert enten til ekornaper eller mus. Resultatene viser også at i både karbeni-cillin- og tikarcillinresultatene er det fenyl- eller metylfenyl-esteren av de forbindelser som er angitt i tabellene, som absorberes i størst utstrekning etter oral administrering. Den oppnådde grad av oral absorbsjon for disse esteres vedkommende er bemerkelses-verdig og representerer et betydelig fremskritt på området, da det nå er mulig å behandle Pseudomonas-infeks joner ved oral administrering av et penicillin, hvilket ikke tidligere har vært mulig.
Penicillinene kan fremstilles som frie syrer eller som ikke-toksiske salter. De ikke-toksiske salter omfatter metall-salter, f.eks. natrium-, kalium-, kalsium- og aluminium-, ammonium-og substituerte ammoniumsalter, f.eks. salter av slike ikke-toksiske aminer som trialkylaminer (innbefattet trietylamin), prokain, dibenzylamin, N-benzyl-B-fenetylamin, 1-efenamin, N,N'-dibenzyletylen-diamin, dehydroabietylamin, N,N<1->bis-dehydroabietyletylendiamin og andre aminer som anvendes for å danne salter med benzylpenicillin.
Penicillinene av formel (I) fremstilles ved acylering av 6-aminopenicillansyre med et reaktivt acylerende derivat av formel
(II)
hvor R og R' har den foran angitte betydning, og Q er en funksjonell gruppe av den art som anvendes for acylering av primære aminer,
f.eks. et klor- eller bromatom (dvs. II er et acylhalogenid), en azidogruppe, en jicyloksy- eller alkoksykarbonyloksygruppe (dvs. II
er et syreanhydrid eller et blandet anhydrid) eller en 1-imidazolyl-eller N,N<1->disubstituert isoureidgruppe (dvs. II er et mellomprodukt dannet fra halvesteren av en a-substituert malonsyre og et konden-ser ingsmiddel, f.eks. karbonyldiimidazol eller N,N'-disubstituert karbodiimid, f.eks. dicykloheksylkarbbdiimid). Enkelte av disse acyleringsmidler av formel (II) er ustabile substanser som fortrinns-vis fremstilles fritt i et passende oppløsningsmiddel under romtemperatur og anvendes in situ.
Spesielt foretrukne penicilliner av formel (I) får man
hvis det anvendes et acyleringsmiddel av formel (II) hvor gruppene R og R' begge er fenyl. Slike produkter gir de beste blodspeil.
Penicillinene i henhold til formel (I) inneholder et asymmetrisk karbonatom i sidekjeden, og en enkelt forbindelse som representeres av formel (I) kan således foreligge i forskjellige romkonfigurasjoner. Oppfinnelsen omfatter derfor også fremstilling av D- og L-formene, såvel som DL-blandinger.
Et penicillin av formel (I) kan anvendes for biologisk
bruk i form av sin frie syre eller som et ikke-toksisk salt, og
forbindelsene kan anvendes alene eller i forbindelse med en passende farmasøytisk bærer. Andre terapeutiske midler kan også være tilstede.
Oppfinnelsen skal klargjøres ved de følgende eksempler, hvor også fremstilling av utgangsmaterialer er beskrevet.
Eksempel 1
Monofenyl- fenylmalonat
Fenylmalonsyre (27 g, 0,15 mol) ble blandet med tørr eter (80 ml) og behandlet med tionylklorid (17,85 g, 10,9 ml, 1 ekv.)
og dimetylformamid (4 dråper). Blandingen ble behandlet under til-bakeløp i 3 timer på et varmt vannbad. Oppløsningsmidlet ble fordampet under redusert trykk og residuet oppløst i frisk, tørr eter (80 ml). Fenol (14,1 g, 0,15 mol) ble tilsatt, alt på én._gang, og blandingen ble behandlet under tilbakeløp i ytterligere 2 timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur, vasket med vann (25 ml) og ekstrahert med mettet natriumbikarbonatoppløsning inntil ekstraktene var alkaliske. De forenede vandige ekstrakter ble vasket med eter (100 ml) og surgjort med 5 n saltsyre. Den utfelte
olje ble ekstrahert helt ut med metylenklorid. De forenede organiske " ekstrakter ble vasket omhyggelig -med~vann (6 x 120 ml), tørket over vannfritt magnesiumsulfat og inndampet. Det faste residuum ble omkrystallisert fra benzen og ga et farveløst, krystallinsk, fast stoff, 30, 2 g (78,7 %), smp. 115-117°C.
(Funnet: 73,79 % C. 5,14 % H.
C15H12°4? lj/ 2 C6H6 krever : 73, 25 % C. 5,12 % H) .
a -( fenoksykarbonyl)- benzylpenicillin- natriumsalt.
Monofenyl-fenylmalonat (5,12 g, 0,02 mol) ble blandet med tionylklorid (20 ml) og oppvarmet i vannbad ved 75°c i 1 time. Over-skuddet av tionylklorid ble fordampet under redusert trykk. Residuet ble blandet med tørr benzen (10 ml), og påny inndampet til tørrhet for å fjerne gjenværende tionylklorid. Det til sluttelig oppnådde residuum ble oppløst i tørr aceton (100 ml) og tilsatt under om-røring til en oppløsning av 6-aminopenicillansyre (4,32 g, 0,02 mol)
i vann (100 ml), 1 n natriumhydroksyd (20 ml), 1 n natriumbikarbonat-oppløsning (30 ml) og aceton (50 ml), og avkjølt til 12°C. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Den resulterende oppløsning ble ekstrahert med eter (3 x 60 ml), og ekstraktene ble
vraket. Det vandige lag ble dekket med eter (60 ml) og surgjort med 1 n saltsyre til pH 2. Eterlaget ble fraskilt og det vandige lag ekstrahert med ytterligere eter (2 x 60 ml). De forenede eterekstrakter ble vasket med vann (20 ml) og ekstrahert med 1 n natriumbikarbonatoppløsning til pH 7. Den nøytrale, vandige ekstrakt ble inndampet under redusert temperatur og trykk. Residuet ble tørket over fosforpentoksyd i vakuum og ga 6,7 g (70,4 %) av penicillinsaltet som et amorft, fast stoff. Det faste stoff ble oppløst i etanol (50 ml) ved romtemperatur og gav ved henstand i 30 minutter penicillinsaltet som et farveløst, krystallinsk, fast stoff," 5,23 g (78,1 % utbytte).
Eksempel 2
Monofenyl- 3- tienylmalonat
3-tienylmalonsyre (9,3 g, 0,05 mol) i tørr eter (30 ml) ble omdannet til monosyrekloridet og bragt til å reagere med fenol
(4,7 g, 0,05 mol) som beskrevet i eksempel 1. Det urensede, faste stoff ble omkrystallisert fra benzen/ 60 - 80° petroleumeter og ga et farveløst, krystallinsk-fast stoff, 2,89 g (22,1 %), smp. 120-122°c.
(Funnet: 59,33 % C. 3,68 % H. 11,78 % S.
C13<H>10°4<S> krever: 59,51 % C. 3,84 % H. 12,33 % S).
a - f enoksykarbonyl- 3- tienylmetylpenicillin- natriumsalt
Monofenyl-3-tienylmalonat (2,62 g, 0,01 mol) ble omdannet til syrekloridet og bragt til å reagere med 6-aminopenicillansyre (2,16 g, 0,01 mol) som beskrevet i eksempel 1 og ga penicillin-natriumsaltet, 3,4 g (70,6 %) som et kremfarvet, ikke-krystallinsk, fast stoff.
Eksempel 3
Mono- p- tolylfenylmalonat
Fenylmalonsyre (27 g, 0,15 mol) i tørr eter (80 ml) ble omdannet til monosyrekloridet og Ibragt til reaksjon med p-kresol (16,2 g, 0,15 mol). Det rå produkt ble omkrystallisert fra benzen/ 60 - 80° petroleumeter og ga 33 g (81,5 %) farveløse krystaller, smp. 122 - 124°C.
(Funnet: 72,64 % C. 5,42 % H.
<C>16<H>14°4' 1/'2 C6H6 krever: 73,77 % C. 5,54 % H) .
a -( p- tolyloksykarbonyl)- benzylpenicillin- natriumsalt
Mono-p-tolylfenylmalonat (2,7 g, 0,01 mol) ble omdannet til syrekloridet og bragt til reaksjon med 6-aminopenicillansyre
(2,16 g, 0,01 mol) og ga penicillinet 3,6 g (73,5 %) som et farveløst, ikke-krystallinsk, fast stoff.
Claims (2)
1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av oralt administrerbare penicilliner av den generelle formel:
og ikke-toksiske salter derav, hvor R er fenyl eller 3-tienyl, og R' er fenyl eller metylfenyl, karakterisert ved at 6-aminopenicillansyre acyleres med et reaktivt acylerende derivat av den generelle formel:
hvor Q er en funksjonell gruppe av den type som anvendes for acylering av primære aminer, og R og R' er som definert for formel (I), irlet produktet isoleres som fri syre eller ikke-toksisk salt.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det anvendes et derivat av formel (II) hvor gruppene" R og R' begge er fenyl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8705429A FR2614015B1 (fr) | 1987-04-16 | 1987-04-16 | Procede de production cyclique de peroxyde d'hydrogene |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO881630L NO881630L (no) | 1988-10-17 |
| NO170322B true NO170322B (no) | 1992-06-29 |
| NO170322C NO170322C (no) | 1992-10-07 |
Family
ID=9350208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO881630A NO170322C (no) | 1987-04-16 | 1988-04-15 | Fremgangsmaate for syklisk fremstilling av hydrogenperoksid |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4803063A (no) |
| EP (1) | EP0287421B1 (no) |
| JP (1) | JPS63274601A (no) |
| KR (1) | KR960002618B1 (no) |
| AT (1) | ATE64137T1 (no) |
| AU (1) | AU602566B2 (no) |
| BR (1) | BR8801835A (no) |
| CA (1) | CA1311601C (no) |
| DE (1) | DE3863117D1 (no) |
| DK (2) | DK206288A (no) |
| ES (1) | ES2022650B3 (no) |
| FI (1) | FI84588C (no) |
| FR (1) | FR2614015B1 (no) |
| GR (1) | GR3002057T3 (no) |
| NO (1) | NO170322C (no) |
| PT (1) | PT87238B (no) |
| TR (1) | TR23186A (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI82671C (fi) * | 1989-09-18 | 1991-04-10 | Kemira Oy | Foerfarande foer framstaellning av vaeteperoxid och loesningsmedelssystem foer anvaendning i detta foerfarande. |
| US5624543A (en) * | 1995-08-01 | 1997-04-29 | Peroxco Incorporated | Aqueous phase production of hydrogen peroxide and catalysts for use therein |
| AU2001228681A1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Melacure Therapeutics Ab | Novel aromatic amines and amides acting on the melanocortin receptors |
| CA2696559C (en) * | 2007-08-30 | 2018-07-17 | Solvay (Societe Anonyme) | Catalyst support and process for the preparation thereof |
| CN101798065B (zh) * | 2010-03-17 | 2012-09-12 | 江山市双氧水有限公司 | 一种用于蒽醌法过氧化氢生产的工作液 |
| CN105621368B (zh) * | 2014-11-03 | 2017-07-28 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种蒽醌法生产双氧水的工作液及应用 |
| EP3543208A1 (en) * | 2018-03-19 | 2019-09-25 | Solvay Sa | Process for manufacturing an aqueous hydrogen peroxide solution |
| EP4414323A1 (en) | 2021-10-09 | 2024-08-14 | China Petroleum & Chemical Corporation | Working solution for producing hydrogen peroxide by means of anthraquinone method and solvent system thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4046868A (en) * | 1973-09-26 | 1977-09-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Production of hydrogen peroxide |
| DE3027253C2 (de) * | 1980-07-18 | 1982-11-04 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von Wasserstoffperoxid |
| US4394369A (en) * | 1982-05-24 | 1983-07-19 | Fmc Corporation | Hydrogen peroxide process |
-
1987
- 1987-04-16 FR FR8705429A patent/FR2614015B1/fr not_active Expired
-
1988
- 1988-03-29 AT AT88400755T patent/ATE64137T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-29 DE DE8888400755T patent/DE3863117D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-03-29 EP EP19880400755 patent/EP0287421B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-29 ES ES88400755T patent/ES2022650B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-31 AU AU14072/88A patent/AU602566B2/en not_active Ceased
- 1988-04-01 US US07/176,194 patent/US4803063A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-13 TR TR275/88A patent/TR23186A/xx unknown
- 1988-04-14 PT PT87238A patent/PT87238B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 CA CA000564314A patent/CA1311601C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-15 DK DK206288A patent/DK206288A/da not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 JP JP63091880A patent/JPS63274601A/ja active Pending
- 1988-04-15 DK DK206288D patent/DK168282B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 BR BR8801835A patent/BR8801835A/pt active Search and Examination
- 1988-04-15 KR KR1019880004291A patent/KR960002618B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 NO NO881630A patent/NO170322C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-04-15 FI FI881775A patent/FI84588C/fi not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-06-06 GR GR91400618T patent/GR3002057T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO881630L (no) | 1988-10-17 |
| AU602566B2 (en) | 1990-10-18 |
| CA1311601C (fr) | 1992-12-22 |
| FI84588B (fi) | 1991-09-13 |
| TR23186A (tr) | 1989-06-06 |
| JPS63274601A (ja) | 1988-11-11 |
| KR880012480A (ko) | 1988-11-26 |
| GR3002057T3 (en) | 1992-12-30 |
| FR2614015A1 (fr) | 1988-10-21 |
| FR2614015B1 (fr) | 1989-07-13 |
| EP0287421A1 (fr) | 1988-10-19 |
| ES2022650B3 (es) | 1991-12-01 |
| BR8801835A (pt) | 1988-11-22 |
| PT87238B (pt) | 1992-08-31 |
| DK168282B1 (da) | 1994-03-07 |
| DK206288D0 (da) | 1988-04-15 |
| KR960002618B1 (ko) | 1996-02-24 |
| PT87238A (pt) | 1988-05-01 |
| AU1407288A (en) | 1988-10-20 |
| EP0287421B1 (fr) | 1991-06-05 |
| DK206288A (da) | 1988-10-17 |
| US4803063A (en) | 1989-02-07 |
| FI881775A0 (fi) | 1988-04-15 |
| FI84588C (fi) | 1991-12-27 |
| FI881775A (fi) | 1988-10-17 |
| ATE64137T1 (de) | 1991-06-15 |
| NO170322C (no) | 1992-10-07 |
| DE3863117D1 (de) | 1991-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3963702A (en) | Phthalide penicillin ester intermediates | |
| NO129633B (no) | ||
| NO170322B (no) | Fremgangsmaate for syklisk fremstilling av hydrogenperoksid | |
| US4069337A (en) | 2-substituted-indole-1-lower-alkanecarboxamides having anti-secretory or anti-ulcer activity | |
| CH628902A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-beta-(2-oxyimino-2-arylacetamido)-cephalosporinen. | |
| NO152913B (no) | List, fortrinnsvis fotlist | |
| SU1282818A3 (ru) | Способ получени ортоконденсированных производных пиррола | |
| DE2737407A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer benzopyranderivate | |
| US3502656A (en) | Alkyl,benzyl and nitro-benzyl esters of alpha-carboxy-alpha(furyl or thienyl) methyl penicillins | |
| DE2260118C2 (de) | Penicilline sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| NO131135B (no) | ||
| SU886747A3 (ru) | Способ получени цефалоспориновых соединений | |
| DE2158330A1 (de) | Cephalosporansäureverbindungen und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| US3390150A (en) | Process for the preparation of 1-(beta-hydroxyethyl)-5-nitroimidazole-2-carboxylic acid gamma-lactone | |
| DE2033090C3 (de) | deren Herstellung | |
| US3714248A (en) | Cyclopentene derivatives | |
| ITMI942171A1 (it) | Procedimento per la preparazione della furosemide | |
| US4057544A (en) | α-Alkylsulfobenzyl penicillins | |
| US2432961A (en) | Substituted thieno uracils and methods of preparing same | |
| US3853849A (en) | Alpha(aryloxycarbonyl)-and alpha(alkoxy-carbonyl)-aralkyl penicillins | |
| US3594413A (en) | Cyclopentene derivatives | |
| US3362952A (en) | alpha-methoxyfluorobenzylpenicillins | |
| US3872112A (en) | Tetrahydrofurfuryl aminoesters | |
| JPS59190971A (ja) | ８−シアノ−６、７−ジヒドロ−５−メチル−１−オキソ−１Ｈ、５Ｈ−ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸 | |
| US4330555A (en) | Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN OCTOBER 2003 |