SU1266472A3 - Способ получени /1-имидазолил-карбонил/-7-/3-(3-пиридил)-1 @ ,3 @ -пиррол-/1,2- @ /-тиазола - Google Patents

Description

в

тЛ 1 Изобретение относитс  к получению новых производных 1Н, ЗН пиррол- (1,2-с)-тиазола, а именно (1имидазолил-карбонил-7-/3- (3-пиридил) 1Н, ЗН-пиррол-(1,2-с)-тиазола формусс О з s -l--NJ / обладающего антиагрегатной актив-, ностью. Целью изобретени   вл етс  разра ботка, на основе известного метода, способа получени  новьк соединений, обладающих ценными фармакологичегски ми свойствами. Пример. Раствор из 2 г 3-(3-пиридил)-1Н, ЗН-пиррол- l,2-c 7-тиазолкарбоновой кислоты и 1,45 г -N,N.-карбонилдиимидазола в 40 см безводного тетрагидрофурана перемешивают при температуре около 20 С в течение 4 ч. Полученньш раствор присоедин ют к 0,5 г отбеливающего угл , фильтруют и концентрируют досухй npti пониженном давлении (20-мм pF.c., 2,7 кРа) при темпера туре около 45°С. Остаток поглощают в 100 см дистиллированной воды и полученную суспензию перемешивают при температуре около 20с в течени 30 мин. Кристаллы отдел ют фильтро ванием , промывают всегс 60 см дис тиллированной воды и сушат при пони женном давлении (20 мм рт.ст„, 2,7 кРа) при температуре около 20 С в присутствии соединени  кали  в таблетках. Таким путем получают 2 г сырого продукта. Этот продукт раствор ют в 35 см кип щего изопропанола . Полученный раствор охлаждают до температуры около 4 С в течение 1ч. По вившиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают 2 раза все , го 20 см изопропанола, охлажденног до температуры около , и 2 раза всего 0 см окиси изопропила, зате сушат при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кРа) при темпера туре около 20°С в присутствии соеди нени  кали  в таблетках. Таким путем получают 1,7 г (1-имидазолилкарбонил-7-/3- (3-пиридил)-1Н, ЗН-пир рол-(1,2-с)-тиазола в форме криста 72 ов кремового цвета с точкой плавлени  . Исследование в пробирке т,орможени  агрегации тромбоцитов, вызываемой PAF-Acether (1-октадецил-2-оацетил-пЗ-З-глицерофосфорилхолин ). Агрегацию тpoмбorJ тoв плазмы, богатой тромбоцитами, у кролика, вызванна  раствором PAF-Acether при 37°С, при перемепшвании измер ют повышением передачи света через смесь. Лимоннокислую и свежую кровь кролика центрифугируют при 100G в течение 20 мин при 15 С. Таким путем получают плазму, богатую тромбоцитами , котора  содержит минимально 500000 тромбоцитов/мм . Ввод т 0,2 см полученной плазмы в пробирку из полистирола, содержащую стержень из м гкого железа покрытого силиконом и добавл ют 0,025 см буферного раствора трисHCf 0,05-мол рного (Н 7,4). Пробирку сильно перемешивают и подвергают инкубации в течение 10 мин при 37 С. После этой предварительной инкубации добавл ют 0,025 см рав увора РАЕ -Acether при 0,Гмг/л. Передачу света плазмой измер ют в агрегаметре в течение 5 мин. Вычисл ют разность Д, ТМ между передачей света плазмы перед началом агрегации и передачей света плазмы, котора  наблюдалась за врем  максимума передачи на кривой агрегации. Дл  исследовани  тормоз щей.активности продукта по отношению к агрегации тромбицитов, вызванной PAFAcether , замен ют 0,025 см буферного раствора трис-НС 0,05-мол рного (рЙ 7,4) на 0,025 см исследуемого продукта, растворенного в том же буферном растворе. После 10 мин предварительной инкубации при 37°С добавл ют раствор PAF-Acether. Дл  каждой концентрации с исследуемого продукта вычисл ют разность iXg (передача света перед началом агрегации минус передача света во врем  t)i Затем вычерчивают кривую, дающую зависимость дТе от С , выра женную в мг/л реакционной среды Точка кривой ЛTC f (с), ордината которой равна йТМ, а абсцисса соответствует с СЦ, представл ет; концентрацию продукта вызывающую торможение 50% агрегации, вызванной PAF- Ас ether.

312664724

Определ ют дозу продукта (DLjo),Биологические результаты: токсичкотора  , введенна  мьшам черезностк (мышь) DL, мг/кг (через

рот , вызьюает смерть 50% изРот), агрегаци  при PAF-Acether

IHHX. (кролик) Clfg 3,9 мг/л.

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ(1-ИМИДА30ЛИЛ-КАРБОНИЛ)-7/3-(3-ПИРИДИЛ)-1Н, ЗН-ПИРР0Л-(1,2-с)-ТИАЗОЛА формулы отличающийся тем, что Ν,Ν -карбонилдиимидазолил подвергают взаимодействию с 3-(3-пиридил)-1Н, ЗН-пиррол (1,2-с) тиазолкарбоновой кислоты формулы