SU1176842A3

SU1176842A3 - Способ получени 1,4:3,6-диангидро-2,5-диазидо-2,5-дидеокси- @ -маннита

Info

Publication number: SU1176842A3
Application number: SU813260548A
Authority: SU
Inventors: Кусманн Янош; Медьеши Габор; Андраши Ференц; Берженьи Пал
Original assignee: Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date: 1980-03-12
Filing date: 1981-03-12
Publication date: 1985-08-30
Also published as: FR2478105B1; IT8120277A1; PL129828B1; DK111481A; IT1189011B; ES8201584A1; ES500992A0; DD156814A5; PL230096A1; CH651835A5; DK152676C; FI72519B; FI810760L; JPS56166193A; AT373890B; NO151009C; SE449994B; US4332818A; FR2478105A1; FI72519C

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1.4:3,6ДИАНГИДРО-2 ,5-ДИАЗИДО-2,5- ДИДЕОКСИ-LМАННИТА формулы 1 бьон I сн-он |. CH-N, rOBZ CHj где BZ - бензоил, подвергают взаимодействию с мезилхлоридом или тозилхлоридом при температуре от до комнатной температуры в среде пиридина или алифатического амина и полученньШ эфир формулы 111 CHj-OBZ СО I СН-Нз 1 CH-OR. отличающийс тем, что соединение формулы 1J CHjOBZ 1 fH-Nj CH-OR I «Ч CH-Nj Ф I 00 CHj-GBZ 1Й to где R - мезил или тозил; BZ имеет указанное значение, подвергают обработке основанием, таким как метилат натри , в среде метанола при 10-45 С.

Description

1 Изобретение относитс к способу получени нового соединени 1 ,4:3,6-диангидро-2,5-диазидо-2 ,5-дидеокси-Ь-маннита общей формулы Г Это соединение обладает гипноти ческим действием подобно глютетими ду (3-этил-3-фенил-2,6-диоксопиперидину ) l. Однако глютетимид характеризуетс большой длительностью выхода из гипнотического состо ни . Такое биологическое действие не известно р ду производных сахарных спиртов. Способ основан на известной реа ции образовани п тичленного кислородсодержащего цикла циклизацией моносахарида, где оксигруппы замеще ны ТОЗШ1ОМ или мезилом, под действием метилата натри tzj. Цель изобретени - получение нового соединени формулы 1, обладающего гипнотическим действием. Цель достигаетс способом, который заключаетс в том, что соединение формулы I CH-Nj I(0) CHj-OBZ где BZ - б€ нзоил, подвергают взаимодействию с мезилхлоридом или тсзилхлоридом при температуре от до комнатной температуры в среде пиридина или алифатического амина и полученный эфир формулы СИ 2-OBZ I(1 2 CHj-OBZ где R - мезил или тозил; BZ имеет указанное значение, подвергают обработке основанием, таким как метилат натри , в среде метанола при . Пример 1. Получение 1,4: 3,6-диангидро-2,5-диазидо-2,5-дидеокси-Ь-маннита (1,Ь-маннит). 66 г 2,5-диазидо-1,6-дибензоил-2 ,5-дидеокси-Ъ-идита раствор ют в 150 мл безводного пиридина, после чего при при перемешивании в течение . 30 мин по капл м добавл ют 30 мл мезилхлорида, Реакционную смесь выдерживают в течение 4 ч при комнатной температуре и после этого выливают в воду со льдом. Продукт экстрагируют хлороформом, объединенные экстракты хлороформа последовательно промывают 1 н. раствором серной кислоты, водой, 5%-ным водным раствором бикарбоната натри и снова водой и высушивают над безводным сульфатом натри . Органическую фазу, котора в качестве основного продукта содержит 3,4-димезил-производное (R-мезил, L-идит, R3. 0,60), упаривают до 500 мл. К остатку добавл ют 100 мл 4,65 н. метанольного раствора метилата натри , температура поднимаетс до 40-45 0. Реакционную смесь выдерживают еще час при легком нагревании при этой температуре, затем охлаждают, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри и испар ют. Остаток содержит нар ду с целевым продуктом ( 0,60) также метилбензоат (R 0,95). и загр зн ющий компонент (R, 0,1), которьй удал ют в результате хроматографировани через колонку при применении 1:3 смеси этилацетата и четыреххлористого углерода в качестве элюирующей жидкости. После испарени получают целевое соединение в виде светло-желтой жидкости. Выход: 16,9 г (57,5%), (Юв -343° (с 0,5$ хлороформ). Анализ соединени форму.11ы С Н jN 0 (мол. вес 196,14). Рассчитано, %: С 36,73; Н 4,11; N 42,84. Найдено, %: С 36,52; Н 4,00; N 42,56. Примен емое исходное вещество может быть получено следующим образом . Стади а. Получение 2,5-диазидо-1 ,6-дибензоил-2,5-дидеокси-З,4-изо пропилиден-Ь-идита. 74 г 1,6-дибeнзoил-3,4-изoпpoпил иден-2,5-дитозил-0-маннита раствор в 800 мл диметилформамида, после че добавл ют 16 г азида натри и суспе зию перемешивают при 125С в течени часа. Полученный прозрачный раствор испар ют, остаток раствор ют в хлор форме и промывают водой. Высушенную 1ад безводным сульфатом натри орга ническую фазу испар ют. Получают 45 сырого азида (выход 94,5%), который может быть использован при последующих стади х способа без дополнительной очистки, (о) JJ +13 (с 1, хлороформ), R 0,80. Стади б. Получение 2,5-диазидо-1 ,6-дибензоил-2,5-дидеокси-Ь-идита (Ш,Ь-идит). 200 г полученного по стадии а сырого продукта раствор ют в 1 л лед ной уксусной кислоты. После добавлени 200 мл 1 н. раствора сол ной кислоты реакционную смесь в течение 30 мин. выдерживают на вод ной бане. К охлажденному раствору добавл ют 800 г льда, выпавшие крис таллы после дополнительного охлажде ни отфильтровывают, промывают 50%ной водной лед ной уксусной кислото и водой и высушивают. Выход 121 г 128-130с. (70%), т.пл. (oi) о -10,7 (с 1, хлороформ), R} 0,35. Пример 2. Получение 1,4: 3,6-диангидро-2,5-диазидо-2,5-дидеокси-Ь-маннита (f,Ь-маннит). 66 г 2,5-диазидо-1,6-дибензоил-2 ,5-дидеокси-Ь-идита раствор ют в 200 мл безводного метиленхлорида после чего добавл ют 55 мл триэтиламина и при 10°С при перемешивании по капл м добавл ют в течение 30 ми 30 мл мезилхлорида. Реакционную смесь выдерживают в течение 4 ч при комнатной температуре. После добавлени 200 мл хлороформа смесь последовательно промывают водой, 1 н. серной кислотой, водой, 5%-йым водным раствором бикарбоната натри и снова водой и высушивают над безвoдным сульфатом натри . Полученную таким образом органическую фазу обрабатывают по аналогии с примером 1. Получают 18,6 г целевого соединени . Выход 63,2%. Продукт идентичен соединению, полученному в соответствии с примером 1. Пример 3. Получение 1,4: 3,6-диангидро-2,5-диазидо-2,5-дидеокси-1 ,-маннита ( 1,Ь-маннит) . Стади а. Получение 1,4-ангидро-2 ,5-диазидо-2,5-дидеокси-З-мезил-L-альтрита . 66 г 2,5-диазидо-2,5-дидеокси-1 ,6-дибензоил-Ь-идита раствор ют в 150 мл безводного пиридина, после этого при при перемешивании в течение 30 мин по капл м добавл ют 30 мл мезилхлорида. Реакционную смесь выдерживают в течение 4 ч при комнатной температуре, после чего выливают в лед ную воду. Продукт экстрагируют хлороформом, объединенные экстракты хлороформа последовательно промывают 1 н. серной кислотой, водой , 5%-ным водным раствором бикарбоната натри и снова водой и высушивают над безводным сульфатам натри . Органическую фазу, котора в качестве основного продукта содержит 3,3-производное димезила (Ш,Ь-идит, R мезил, Pv 0,60), фильтруют и упаривают до 400 мл. К оставшемус раствору добавл ют 40 мл 4 н. метанольного раствора метилата натри , при этом температуру поддерживают при 10-15 С. Реакционную смесь оставл ют на час при легком охлаждении при этой температуре, после чего охлаждают , промывают водой, высушивают над безводнь1м сульфатом натри и испар ют ,. Остаток содержит нар ду с цепевым продуктом (к 0,55) также метилбензоат (R 0,95), который удал ют хроматографированием через колонку при применении 1:1 смеси этилацетата и четыреххлористого углерода. После испарени остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 34 г целевого соединени . Выход 77%, Т.пл. 55-57°С. (о)° -12® (с 1, хлороформ). Анализ соединени формулы (мол.вес 295,28). Рассчитано, %: С 29,39; Н 4,10; N 28,46; S 10,86. Найдено, %: С 29,38; Н 3,99; N 28,37; S 10,98.

Стади б. Получение 1,4: 3,6диангидро-2 ,5-диазидо-2,5 дидеокси-L-маннита (Т,Ь-маннит).

29,5 г полученного в стадии а) j 1,4-ангидро-2,5-диазидо-2,5-дидеокси-З-мезил-Ь-альтрита раствор ют в 400 мл хлороформа, после чего при перемешивании добавл ют 40 мл 4 и. метанольного раствора метилата натри , 1 о температуру поддерживают при 40-44 С. Реакционную смесь оставл ют в течение 1 ч при легком нагревании до этой температуры, затем промывают водой , высушивают над безводным суль- is фатом натри , испар ют и при пониженном давлении отсасывают от растворител . Целевое соединение получают с выходом 82% (16 г). Продукт идентичен соединению, полученному по примеру 1. 20

П р и м е р 4, Получение 1,4: 3,6-диангидро-2 ,5-диазидо-2,5-дидеокси-L-маннита (1,Ь-маннит).

Опыт провод т по примеру 1, но очистку целевого соединени провод т 25 другим образом.

Раствор хлороформа испар ют, сырой продукт, который нар ду с целевым соединением (Rp 0,60) содержит также метилбензоат (RI. 0,95) и примеси 30 (RV 0,10), в течение 4 ч перемешивают с раствором 70 мл метанола, 25 г гидроокиси натри и 400 мл воды. В это врем происходит гидролиз металбензоата . Реакционную смесь дважды экст- 35 рагируют хлороформом порци ми по 200 мл, раствор хлороформа промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри и испар ют. Остаток содержит нар ду с целевым про- 40 уктом (R 0,60) только примесь (R 0,10), которую удал ют хроматографированием через колонку при применении 1:3 смеси этилацетата и етьфеххлористого углерода. После 45 спарени получают соединение 1 в иде светло-желтой жидкости. Проукт идентичен продукту, полученным о примеру 1. Выход 15 г (51%).

Пример 5. Получение 1,4: 3,6-диангидро-2,5-диазидо-2,5-дидеокси-Ь-маннита (1,Ь-маннит).

66 г 2,5-диазидо-2,5-дидеокси-1 ,6-дибензоил-Ь-идита раствор ют в 150 мл безводного пиридина, после 55 чего при перемешивании при 10 С по капл м добавл ют 30 мл мезилхлорида в течение 30 мин. Реакционную смесь

выдерживают в течение 4 ч при комнатной температуре и выливают в лед ную воду. Продукт экстрагируют хлороформом, объединенные экстракты хлороформа промывают последовательно 1 н. серной кислотой, водой,5%-ным раствором карбоната натри и снова водой, высушивают над безводным сульфатом натри . Органическую фазу, котора в качестве основного продукта содержит производное 3,4-димезила (Ш,Ь-идит, R мезил, R 0,60), фильтруют и испар ют до объема 400мл К раствору добавл ют 40 мл 4 н. метанольного раствора метилата натри , температуру поддерживают при 10-15с. Реакционную смесь 1 ч перемешивают при легком-охлаждении при этой температуре, после этого промывают водой и испар ют. Остаток, который нар ду с 1,4-ангидро-2,5-диазидо-2 ,5-дидеокси-3-мезил-Ьальтритом (RF 0,55) содержит также метилбензоат (RJ, 0,95), перемешивают .в течение 6 ч с раствором 60 г гидроокиси натри и 750 мл воды при комнатной температуре. Реакционную смесь дважды экстрагируют хлороформом порци ми по 200 МП, высушивают над безводным сульфатом натри , испар ют и при пониженном давлении отсасывают от растворител . Целевое соединение получают с выходом 17,8 г (60,5%). Продукт идентичен соединению полученному по примеру 1 .

Пример 6. Получение 1,4: 3,6-диангидро-2,5-диазидо-2,5-дидеокси-Ь-маннита (1,Ь-маннит).

6,0 г 2,5-диазидо-1,6-дибензоил-2 ,5-дидеокси-З,4-дитозил-Ь-идита при перемешивании суспендируют в 25 м метанола и добавл ют раствор 3 г гидроокиси натри в 7,5 мл воды. Реакционную смесь перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре затем разбавл ют трехкратно водой и экстрагируют трижды по 1 л хлороформа . Все экстракты хлороформа вместе промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . Получают 1,4 г (90%) чистого конечного продукта, который идентичен соединению, полученному по примеру 1.

Примен емое исходное вещество может быть получено следующим образом.

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1.4:3,6ДИАНГИДРО-2,5-ДИАЗИД0-2,5- ДИДЕОКСИ-LМАННИТА формулы ΐ отличающийся тем, что соединение формулы 11

CH-OBZ <?н-к_э άι-он

I сн-он I·

CH-Nj

I

CHj-OBZ где BZ - бензоил, подвергают взаимодействию с мезилхлоридом или тозилхлоридом при температуре от 10 С до комнатной температуры в среде пиридина или алифатического амина и полученной эфир формулы ΐΤϊ ' В

CH₂-OBZ i

CH-N₃

1 CH-OR

I CH-OR

I

CH-Nj

I

CH₂-OBZ где R - мезил или тозил;

BZ имеет указанное значение, подвергают обработке основанием, таким как метилат натрия, в среде метанола 'при 10-45^0.

SU <„> 1176842

1 1176842 ₍