PL129828B1 - Process for preparing novel stereoisomeric 1,4,3,6-dianhydro-2,5-diazide-2,5-didesoxyhexites - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest isjposób wytwarza¬ nia nowych stoeoizomerycznych l,4;3,6-dianhy- dro-2,5-diazydo-2,5-didezoksyheksytów, stosowanych w lecznictwie. Gelem wynalazku jest uzyskanie, nowych stereóizomerycznych l,4;3,6-dliainhydro-2,5- -diazydo-2,5^didezoksyhek6ytów o wzorze 1. Biorac pod uwage cztery centra chiralnosci (C-2, C-3, C-4 i C-S) oraz cdis anellacje dwóch pierscieni piecloazlonowydh wzór 1 obejmuje 6 zwliaizków o róznej kontiiguriacji (po dwa antypody mannitu, sonbdJtu fi. idytu). Zwiazki o wzorze 1 sa nowe i dotychczas nie zostaly nigdzie ^pisane.Niieoczekiwainie stwierdzono, ze zwiazki o wzo¬ rze 1 wykazuja dzialanie hipnotyczne tego samego rzedu, co produkt o nazwie -handlowej Gluftethd- mid i(3Hetylo-3-fenylo-2,6Hd)icteopiipeq:ydyna). TaMe dzialanie bMogfczne bylo nieznane dotychczas wsród aflkoholowych pochodnych cukrów. Dla zwiazków typu dianhydrohekisytów opisano tylltoo dzialanie polegaljace na rozszerzaniu naczyn wden- cowyah, nastepujace pod wiplywem niektórych e- strów kwasu azotowego, np. azotanu izosoribitu.(J. W. Berry, R. Canney i 'M. Dankfond: Angio^ logy 12, 254 (1961)).Korzystnymi przedstawficlielairnd zwiazków o wzo¬ rze 1 sa l,4;3,6-'dianhydjro-2,5-dia(zydiO-2,5-didez(o- ksy-D-sorlbit; l,4;3,6-diianhy/dro-2,5-idiazydo-2,5-diidezoksy-L-.idyt; 10 15 26 30 l,4;3,6-idianhyidro-2,!5-dlazydo^2,5Hdidezoksy-LHman- mit; il,4;3,6-idianhyd"ro-2^5-diazydo-2,5-didezokisy-D-iman- nit.S|posÓb wytwarzania nowych l^^jS-dianhydr-o- -2,5-!diazydo-2,5-didiez)okisyheksytów.o wziorze 1 we¬ dlug Wynalazku polega ma mesylowaniiu lufo to- sylowaniu, korzystnie w pirydynie lub w apro- tycznym rozpuszczalniku organicznym, przy uzy¬ ciu, zalsady jako srodka; wiazacego kwas, zwiazku o wzorze 3, w którym Bz oznacza grupe foenzio- ilowa, i traktowaniu tak otrzymanego mtieszanego estru o wzorze 4, w którym R oznacza grupe meisylowa kub toisylowa a Bz ma wyzej podane znaiczenie, zasada, taka jak metanolan sodu z bezwodnym metanolem.ISiposób wedlug wynalazku opiera sie na stwier¬ dzeniu, ze grupy esltrowe w pozycjach 2 i 5 Jpo- chodnych heksytu o ogólnym wzorze 2, w którym R Oznacza gruipe mesylowa lufo tosylowa, mozna zastapic gmupami azydowymi a 3,4- i 1,6- dimesylo- lub diitosylofpocihodne o ogólnydh wzorach 4 i 5, w których to wzorach R i Bz 'maja wyzej po¬ dane znaczenie, otrzymane z 2,5-diazydo-l,6-djiben- zOilo-2,5-didezoksyheksytów z otwartym pierscie¬ niem o ogólnym wzorze 3, mozna przeprowadzic w zwiazki o wzorze 1 iprzez dzialanie na nie za¬ sada.Zwiazki o ogólnym wzorze 2 sa znane 129 8283 129 828 4 mann ii G. Medgyes, Corbohydr. Res. 64, 135, (1-978)). Zwiazki o ogólnych wzorach 3, 4 i 5 sa nawe i mnozna je wytwarzac metodami znanymi perse. : " . .Jak wspomniano poprzednio przy omawianiu stereodizomeriii zwiazków o wzorze 1, odnosi sie ona tez do stereoizomerili zwiazków o wzorze 2.Wzory ogólne 3, 4 i 5 przedstawiaja izomery bek- sytu, w których atomy wegla w pozycjach 3 li 4 maja koniffiguracje. *treo/ podczas (gdy aitomy wegla W pozycja-oh 2 15 mog^ miec (konfiguracje zmien¬ na. Tak wieje, oiblie grujpy zwiazków obejimuja po 6 izomerów o róznej konfiguracji (po diwa anty¬ pody mannitu, sorbitu i idytu).Zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku zwia^ zek o wzorzec, w którym Bz ma wyzej podane znaczenie, [poddaje sie w temperaturze pokojowej reakcji tz nadmiarem chlorku imasylu lulb chlorku tosylu w pirydynie lub aprotycznym^rozpuszczail- irafcu organiesnywa, panzy uzyciu zasady jako srod¬ ka wiazacego kwas, a otrzymany ester o ogólnym wzorze 4, w którym R & |BZ maja wyzej podane znaczenie, w dhlctfotaimie poddaje siie reakcji z metanolaneim . *odowym w obaanosoi bezwodnego metanolu. Mieszanline reakcyjna mozna korzystnie przemywac woda, suszyc i odparowywac.Produkt koncowy mozna oczyszczac bezposred¬ nio metoda chromatografii kolumnowej lub tez najpierw ibenzoesan. metylu mozna (poddac hydro¬ lizie wodnym roztworom alkaliów, * produkt kon¬ cowy ekstrahowac chlaPofatmem, flkiteakt prze¬ mywac woda, odjparowac i, w miare potrzeby, poddac chnomaitogriafii kolumnowej.Zamkniecie jpierscrienia estrów -o ogólnym wzo¬ rze 4 przeprowadza sie traktujac dc-h chlorofor¬ mowy roztwór 1,1 miolarnym równowaznikiem me- tanolanu sodowego w obecnosci metanolu* (roz¬ twór przemywa sie woda i odparowuje a pozo¬ stalosc, zawierajaca oprócz benzoesanu metylu rów- trriez lodpowdednia l,4-monoanhydrqpochodina, mie¬ sza, sie z nadmiarem wodnego roztworu alkaliów.Tak otrzymana mieszanina zawiera pozadany pro- trahuje sie cMorotforimem, ekstrakt przemywa wo¬ da, suszy, odlparowuje i, jiesli trzeba, oczyszcza sie metoda chromatograifli kolumnowej.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalaz¬ ku moga wchodzic w sklad kompozycji farmaceu¬ tycznych, zawierajacych jako substancje czynna stereoizomeryczny lAfifi--2,5- wdddiezdksyheksytt o wzorze 1 w mieszaninie z od¬ powiednimi obojetnymi, ntotoksycznymi nosnikami atakowanymi w farmacji i «ewentuaMe irmymi, ¦bonowanymi dodaltkamt, Srodki farmaceutyczne, zawierajace jak© ruihstancje czynowa zwiazki wy* twarane sposobem wedhig wynaflanfleu, mozna spo¬ rzadzac w rniany apatób przy uzyciu stosowanych awykfli* w farmacja stalych lufo cieklych, orgianiici- nych luo ndeorganocanyah nosników i srodków po* moaniiezych. Produkt koncowy itfoze byc laporza-. daony w jpotftaci unainyoh w farmacji postaci le¬ ków.Dzienna dawka zwiazku o wzorze 1, (stosowana terapeutycznie u ludzi korzyistnjie wynosi 200—^00 mg w przypadku pacjenta o ciezarze ciala 70 kb.Powyzsze wartosci maja jedynie charakter infor¬ macyjny i rzeczywiisita dawka mo&e byc wyzsza lub nizsza od podanych granic, w zaleznosci od stanu pacjenta, okreslonej sytuacji i postaci le¬ ku, Dzialanie zwiazków o wzorze 1 badano w roznych próbach d iporównywano z dzialaniem Gdu- tethlimlidu. Wyniki te podano w nastepujacych tablicach. Jako 'badany zwiazek stosuje sie 1,4;3,6- ^dianhydro-2,5-diazydo-2y5-idMezoksy-L^mannit.W (tablicy 1 podane wantosci LDgo i HD5q (daw¬ ka naipoltyczna) okreslano na myszach. W taibOa- cy 2 podano minimalne dawki hipnotyczne okres¬ lone dla roznych zwierzat podano wynM róznych prób CfJiS iprowaidzonych na myszach.Tablica 1 Wantosci I1D50 i BD50 oznaczane na myszach w mg/kig Badany zwiazek 3-etylo-3-fenylo- -2,6-diofc&opijpe- rydyna (Gluitethimid) l,4;3,6-dianhydro- -2,5-dftazydo-2,5- -dideaokay-L- nmammit Sposób podawaniia pozajeli- itowo doustnie pozajeli- tawo doustnie LD50 305 580 380 390 HD50 135 200 196 220 Tablica 12 MimiimaHina dawka hipnotyczna '(HDmin) w mgykg idla róznych zwiazków Zwierze ipodawanie poza- jeiitowo Mysz Szczur Kot Królik 3-etylo-3-;fenylo- -2,6- dioksoptipery- dyna '(Giluitethi- mid) 100 ttOO 125 1715 1,4;3,6-dianhydiro- ^2,5-diazydD-2,5- ^dMezoksy-L- -mannit 100 715 . 175 126 Zaleta zwiaizków o wzorze 1 w porównaniu ze zwiazkiem 'znanym, 3^tylo-4-fienyJlo-2,6^diok(sopipe- ryidyna, Jest to, za w przypadku ich stosowania znacznie szyibciej mtija 'Obserwowany u zwierzajt •po przebudzeniu s!tan atafcsycznego ustpokojienia.Wynalazek jest iblizej wyjasniony w nastepuja¬ cych przykladach.W przykladach tych jakio aJbsoiibant w chroma¬ tografii kolumnowej stosuje sie 'zel krzemionko¬ wy (Geduran SI 60, produkcji firmy Merck). Dla celów chrornaitografiid aienkowarstwowej stosuje sdie zel krzetnsionkiawy Kieaelgel G, wytwarzany przez firme Heanal.W metodach chromatografii kolumnowej stosu¬ je sie nastepujace mieszaniny rozrjuiszczalników 10 15 20 25 W 35 40 50 555 129 828 6 Tablica 3 Aktywnosc w próbach CNS okreslana na myszach w mg/kig Próba RuicMiwosc BD5o podawaniie pozajelitowe Dzlallanie tranfcwtilizu- jace iflpróba walki), po¬ dawanie doustne, ED50 Ji^tecznosc nairkozy, podawanie 'doustne, EDlOO Próba obracajacego sie preta, ipodawanie poza¬ jelitowe, ED^o 3-etylo-3- -tfenylio-2,6- -idiokisoipi- pierydyma (Glute- thiimiid) 135 40 30 70 l,4;3,6-dian- hydro-2,5- diazydo-2,5- -idildezoksy- -L-mannit 80 27 25 08 \ (numer mieszaniny uzywanej jako rozpuszczalnik (podamo jako górny wskaznik przy symbolu Rf): 2 — Mieszanina 1:1 octanu etylenu i czterochlorku wegla 2 — Mieszanina 1:2 octanu etyilu i czterochlorku wegla 3 — Mieszanina 1:3 octanu etylu i c^teroohilorku wegUa 4 — Mieszainiina 1:5 octanu etylu i czterochlorku wegla 5 — Mieszanina 5:1 octanu etylu d cztetrochlorfcu wegla.Uzywacie w opisie okreslenia „grupa mesylowa" i „gruipa tosylowa" sa skrótowymi nazwaimi od¬ powiednio grupy metanc^ulibnylowej i grupy p- -iWuanosulfonylowej. Skrót Bz oznacza grujpe ben¬ zolowa.Przyklad I, Wytwarzanie l,4;3,6-ddanhyidiro- -2;5*lddazydo-2,5-dideizioklsy-LHmana^it (zwiazek o wzorze 1, L-mannit).W 150 ima bezwodnej pirydyny rozpuszcza sde 06 g 2,5^ddazyKlo-l,6^ddbenzod]o*2,5-d1ide&oksy-L^ldy« (tu i mieszajac, wkrapla w iterniparaturze 10°C, w cdajgu 30 minut, 30 (ml chlorku meaylu. Miesza- ruine reakcyjna pozostawia sie do odstania w cia¬ gu 4 godzin w temperaturze pokojowej, po czym wylewa isie ja do wody z lodem. Produkt eks¬ trahuje jsiie dhloroforimem, polaczone ekstrakty dhlotr.of'Oinmawe (przemywa sie IN kwasem sdaor- kowyrni, woda, 5*/* wOdnym (roztworem wodoro- weglainiu sodu i woda, po czyim warstwe organicz¬ na suszy sie nad bezwodnym siarczanem sodo¬ wym. Roztwór zawierajacy jako glówny produkt 3,4-driimesylopochodna (uwiazek o wzorze 4, w któ¬ rym R oznacza girujpe Jrtesylowa, L-idyt, R*f =« 0,00) saczy sie a przesacz zaiteza do objetosci 600 ml. Do (roztworu tego dodaje sie 100 ml 4,d5 N roztworu metanolainu sadowego w metanolu, przy cnymi temperatura mieszaniny wzrasta do 40—60°C.Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w tej tem¬ peraturze, lekko ogrzewajac, w ciagu dalszych czte¬ rech godzin, po czym chlodzi, przemywa woda, su¬ szy nad bezwodnym siatrczanem sodu i odjparowu- je. Pozostalosc, oprócz pozadanego zwiazku (Rf* *= • = 0,60) zawiera takze ibenzoasan metylu i skladnik zanieczyiszczajacy (R*1 =¦ 0,1), Zanieczysz¬ czenia te usuwa sie na drodze chromatograffii ko¬ lumnowej, stosujaic jako eluent mieszanine 1:1 oc¬ tanu etylu i czterochlorek wegla. Po 'Odparowa- 11 niu otrzymuje sie tytulowy zwiazek w postaci bla- dozóltej cieczy z wydajnoscia 16,9 g (B?,^/*) o [a]D* = 343° /c =* 0,5, cMoroform/.Wyniki analizy elementarnej dla CeHgN^: Obliczono: C 36,731% H'4,ll*/o N 42,84»/o *5 Znaleziono: C 36,5BP/» H 4,00»/o N 42,56»%.Stosowane substancje wyjsciowe wytwarza sie nasteipuijaoo: Etap a. Wytwarzanie 2,5-diazydo-l,6-ddbenzoilo- -^S-didezokisy-S^-izopropylideno-L-idylu.W 800 ml dwumietyioformamddu rozpuszcza sie 74 g l,6nclbenzoilo-3,4Hizopropylideno-2,5-dltc«ylo- -Dninamnitu [P. Brigl., H. Griiner: Chem. Bev. 67, 1969—.1973 dlGM/], po czym dodaje sie 16 g azydku sodu i zawiesine miesza sie w cdagu 1 godziny w •temiperaituTze 125°C. Tak otrzymany klarowny roz¬ twór odparowuje sie, pozostalosc rozpuszcza w cMoroforinte, przemywa woda, suszy nad bezwod¬ nym siarczanem sodu i odparowuje.. Otrzymuje sie 45,3 g surowego 2,5-diazydu z wydajnoscia 04,5*/o.Produkt ten mozna stosowac w nastepnym etapie bez dalsizego oczyszczania. Md" ra +13° /c =* 1, dhlorotform), R*4 ™ 0,80.Etap b. Wytwarzanie 2,5- -2,5-^dezoksy-L-idyTtu /zwiazek o wzorze 3, L- -iidyt/.Suirowy produkt z eta|pu a rozpuszcza sie w 1 litrze lodowatego kwasu octowego, dodaje 200 ml IN kwaisu softnego i pozostawia mieszanine re- tt akcyjna w ciagu 30 minut na lazni wodnej. Do ochlodzonego roztworu dodaje sie -800 g lodu, wy¬ tracony osad odsacza sie po dalszym ochlodzeniu, przemywa 50*/t wodnym roztworem kwasu octo¬ wego i suszy. Wydajnosc produktu 121 g (70»/»), w temperatura topnienia 128—130°C, [a]j* = --10,7° /c = 1, chloroform), Rf" ¦* 0,35.Przyklad II. Wytwarzanie l,4;3,6-dianhydirO- -2,5-dia^yoV-2,5-didezolKy-L-manniit /zwiazek o wzorze 1, L-mamniiV.«D W 200 iml bezwodnego chlorku metylenu rozpusz¬ cza sie 66 g 2,5-diazydlo- ksy-L4dytu, po czym do roztworu wkirapla Sde W ciagu 30 minut, mieszajac, w temperaturze 10?C, 30 ml cWLorku metylu. Mieszanine reakcyjna po- h zostawiia sie do odstania w temperaturze pokojo¬ wej w ciagu 4 godzin, po czym dodaje sie 200 ml chloroformu 1 miiaszannne przemywa sie nastepnie woda, IN kwasem siarkowym, woda, S8/* wodnym roztworem wodoroweglanu sodu i Wioda, po czym 60 suszy nad bezwodnym siarczanem sodu. Mieszani¬ ne reakcyjna przeralbda sie dalej jak opisano w 'przykladzie I, otrzymujac 18,6 g tytulowego zwiaz¬ ku z wyda^jnoscia 63^°/i. Produkt ten jest iden¬ tyczny ze zwiazkiem otrzymanym w przykladzie I.« Pirizyfclad III. Wyitwarzanie l,4;3,6-dianhyidiro-7 129 828 8 -2,5-diazydo-2,5-diotezokisy-L^mannit /zwiazek o wzorze 1, L^mannit/.Etap a. Wytwarzanie l,4-anhydro-2,5-diazydo- -2,5Hdiidezoksy-3-mesylo-Li-allitu. W '150 ml bez¬ wodniej pirydyny rozpuszcza slie 66 g 2,5-diazydo- -2,5Jo^dezok£y-l,6-dibenzoilO'-L-idytu, po azym mie¬ szajac, wkrapla sie w temperaturze 1i0°C, w cia¬ gu 30 niinult, 30 mil chlorku mesylu. Mieszanine reakcyjna pozostawila, sie do odstania w ciagu 4 godzin iw temperaturze pokojowej i wylewa do wody z lodem. Produkt ekstrahuje sie chlorofor¬ mem, ipolaczone ekstrakty ohlorofiormowe przemy¬ wa IN kwaJsem siarkowym, woda, Sj% roztwoirem wodoroweglanu sodu, woda i suszy nad bezwod¬ nym siarczanem isodu. Faze organiczna, zawiera¬ jaca 'jako glówny produkt pochodna 3,4-dimesy- lowa /zwiazek o wzorze 4, w którym R oznacza grupe meisylowa, L-idyt, Rf8 = 0,60/, saczy sie a przesacz zateza do objetosci 400 ml. Do pozostalo¬ sci dodaje sie 40 mi 4iN [roztworu metanolanu so¬ du w metanolu, utrzymujac temperature w grani¬ cach 10— w tej temperaurltze ,p(ri2ez nastepne 4 godziny, sto¬ sujac slabe chlodzenie, przemywa woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje.Pozostalosc, oprócz zwiazku tytulowego /Rf1 = 0,56/ zawiera takze benzoesan metylu /Rf1 = 0,96/, od któnego produfet ,mozna uwolnic na drodze chro- maltografiii kolumnowej, stosujac jako eluient mie¬ szanine 1:1 octanu etylu i czterochlorku wegla.Eluat odjparowuje sie a pozostalosc krystalizuje z 'benzenu. Otrzymuje sie 34 g tytulowego zwiazku /wydajnosc 77l°/o/ o [alo20 = -^1*2° /c = i; chloifo- fornV. Wyniki analizy elementarnej dla C7H12NCO5S /ciezar czasteczkowy i2i9<5,28i/: Obliczono: C 29,49f°/« H 4,H0»/o N 28,46l*/oi S 10,86«/o.Znaleziono: C 29,38!Vo H 3,99»/o N 28,37»/oi S 10,98%.Etap b. Wytwarzanie l,4;3,6-dianhydiro-2,5-diazy- do-2,5-ioMezoksy-L^manniitu /zwiazek o wzorze 1, L^manniit/. W 400 ml dhloroformoi. rozpuszcza sie 29,6 g l,4-diianhydiro-2,6-diazydo-2,5-idi|dezoksy-3- nrmeisylo-L-aillitu otrzymanego jak opasano w eta¬ pie a, po czym mieszajaic i ultrzymujac temjpera- ture w granicach 40^44°C, dodaje Sie 4N meta¬ nolowy roztwór metanolanu sodu. Mieszanine re¬ akcyjna utrzymuje sie w tej temperaturze w cia¬ gu nastepnej godziny przy lekkim ogrzaniu, prze¬ mywa woda, suszy nad bezwodnym siarczanem so¬ dowym i odjparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Otrzymuje slie 13 g tytulowego zwiazku z wydajnoscia 8210/©. Otrzymany .produkt jest taki .sam jak 'Otrzymany w przykladzie I.Przyklad IV. Wytwarzanie l,4;3,6-diianhydrO- -a,5-diazydo-2,5-didezolk]sy-L-mannitu /zwiazek o wzorze 1, L-niannit/.Postepuje sie jak w przykladzie I z ta róznica, ze pozadany produkt oczyszcza sie' w inny sposób.Roztwór dhloroformowy odjparowuje sie a pozosta¬ ly surowy produkt, zawierajacy qprócz pozadane¬ go zwiazku /Rf8 = 0,60/ równiez benzoesan mety¬ lu /R^ = 0,96/ i zanieczyszczenia /Rf8 = 0,1/, mieszaT sie w ciagu 4 godzin w roztworze 70 mj metanolu, 25 g wodorotlenku sodu i 400 ml wo¬ dy/ W tym czasie zachodzi 'hydroliza benzoesanu metylu. Mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie dwu¬ krotnie cMorctformem /porcjami po 200 ml kaz¬ da/,, roztwór chloroformowy przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym 'siarczanem sodowym i od- 5 parowuje. Pozostalosc, oprócz pozadanego produk¬ tu /RF3 = 0,60(/ zawiera tylko zanieczyszczenie /Rf8 = 0,1/, które mozna usunac na drodze ohro^ maltografii kolumnowej, stosujajc jako eluent mie¬ szanine 1:3 octanu etylu i czterochlorku wegla. 10 Po odiparowaniu, otrzymuje sie 16 g zadanego zwiazku w postaci bfladozóltej cieczy /wydajnosc Sl^/oi/. Produkt jest identyczny z oltrzymanym w przykladzie I.Przyklad V. Wytwarzanie l,4;3,6-dianhydro- -2,5-(diazydo-2,5^didezoksy^L-mannitu /zwiazek o wzorze 1, Lnmainniti/i.W 150 ml bezwodnej pdryidyny rozpuszcza sie 66 g 2,5-diazydo-2,5-ddidlezokBy^l,6-diibenzoilo-L-idytu, po czym mieszajac, w ciaigu 30 minut w tempera¬ turze H0°C, wkrapla sie 30 ml dhliorku metylu.Mieszanine reakcyjna pozostawia sie do odstania w ciagu 4 godzin w temiperaturze pokojowej i Wy¬ lewa do wody z lodem. 25 Produkt ekstrahuje sie cnloroformiem, polaczo¬ ne ekstrakty chloroformowe przemywa IN kwasem siarkowym, wod^, 9% roztworem (wodoroweglanu sodu, woda i suszy nad bezwodnym siarczanem sodu. Faze organiczna, zawierajaca jako glówny 3e produkt pochodna 3,4-idimesylowa /zwiazek o wzo¬ rze 4, w którylm R oznacza grupe mesylowa, L- -idyt, RF* = 0,6(V, saczy sie i zateza do objetosci 400 ml. Do tej pozostalosci dodaje sie 40 ml 4N metanolowiego roztworu metanolanu sodu, u- 35 trzymujac temperature w granicach 10—16°C.Mieszanine [reakcyjna poddaje sie w tej tempe¬ raturze mieszaniu w ciagu dalszej godziny, przy lekkim chlodzeniu, po czym przemywa wada i od¬ parowuje faze organiczna. Pozostalosc, która o- 40 prócz l,4-dianhydiro-2,5-,diazydo-2,5-didezoksy-3-me- sylo-L-alUitu /Rf1 = 0,55/ zawiera takze benzoesan metylu /Rf1 = 0,95/, miesza slie w oiagu 6 godzin, w temperaturze pokojowej, z roztworem 60 g wo¬ dorotlenku isodu w 750 mil wody. Mieszanine reak- 45 cyjina ekistralhuje sie dwukrotnie chloroformem /Iporcjami po 200 ml kazda/, ekstrakty chlorofor¬ mowe .przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu, odparowuje i odsysa pod zmniej- szionym cisnieniem az do uwolnienia od rozpusz- 50 czalniika. Otrzymuje sie 17,8 g tytulowego zwiazku /wydajnosc 60,51%/. Produkt jest identyczny z o- trzymanyim w przykladzie I. 55 Zastrzezenia patentowe 1. Sjposób wytwarzania nowych stereoizomerycz- nych l^^je-idianhydiro-^S-diazydo-^S-idlidezoksy- hiekfeytów o wzorze 1, znamienny tym, ze zwiazek 60 o Wzorze 3, w którym Bz oznacza grupe beinzoilo- wa, poddaije sie mesylowaniu lub tosylowaniu, ko¬ rzystnie w pirydynie luib w aprotycznym rozpusz¬ czalniku organicznym, przy uzyciu zasady jako srodka wiazacego kwas, i tak otrzymany miesza¬ ca tny ester o wzorze 4, w którym R oznacza grupe129 828 9 mesyftowa lub taylowa a Bz ma wyzej podane znaczenie, traktuje sie zasaida, taika jak meitaoo- latn sodu z bezwodnym metanolem. 2. Sposób wedlug zaisitrz. 1, znamienny tym, ze 10 w (przypadku wytwarzania l,4;3,6-dliamhydrio-2,5- -idiazydo-2,5-diideaok!sy-LHmannitu, jako zwiazek wyjsciowy stosuje sie 2,5-diazydo-l,6-dibemzoilo- -2,5-didezoksy-L-idyt.N3 1 H CH: '/"N CK I h Ki, Wzórl 9RH CH2 V CH2 ^0-^CH- l/ HÓR CH20Bz- CHN3 CHOH CHOH CHN3 Ch20Bz CH20Bz CHNs CHOR CHOR CHN3 CHzOBz CH2OR CHN3 CHOH CHOH CHN3 CH20R Wzór 3 Wzór 4 )VzOr5 PL PL PL

Claims (2)

1.Zastrzezenia patentowe 1. Sjposób wytwarzania nowych stereoizomerycz- nych l^^je-idianhydiro-^S-diazydo-^S-idlidezoksy- hiekfeytów o wzorze 1, znamienny tym, ze zwiazek 60 o Wzorze 3, w którym Bz oznacza grupe beinzoilo- wa, poddaije sie mesylowaniu lub tosylowaniu, ko¬ rzystnie w pirydynie luib w aprotycznym rozpusz¬ czalniku organicznym, przy uzyciu zasady jako srodka wiazacego kwas, i tak otrzymany miesza¬ ca tny ester o wzorze 4, w którym R oznacza grupe129 828 9 mesyftowa lub taylowa a Bz ma wyzej podane znaczenie, traktuje sie zasaida, taika jak meitaoo- latn sodu z bezwodnym metanolem.

2. Sposób wedlug zaisitrz. 1, znamienny tym, ze 10 w (przypadku wytwarzania l,4;3,6-dliamhydrio-2,5- -idiazydo-2,5-diideaok!sy-LHmannitu, jako zwiazek wyjsciowy stosuje sie 2,5-diazydo-l,6-dibemzoilo- -2,5-didezoksy-L-idyt. N3 1 H CH: '/"N CK I h Ki, Wzórl 9RH CH2 V CH2 ^0-^CH- l/ HÓR CH20Bz- CHN3 CHOH CHOH CHN3 Ch20Bz CH20Bz CHNs CHOR CHOR CHN3 CHzOBz CH2OR CHN3 CHOH CHOH CHN3 CH20R Wzór 3 Wzór 4 )VzOr5 PL PL PL