SU1148559A3 - Способ получени @ -(1-аллил-2-пирролидинилметил)-2-метокси-4-амино-5-метилсульфамилбензамида - Google Patents
Способ получени @ -(1-аллил-2-пирролидинилметил)-2-метокси-4-амино-5-метилсульфамилбензамида Download PDFInfo
- Publication number
- SU1148559A3 SU1148559A3 SU813318201A SU3318201A SU1148559A3 SU 1148559 A3 SU1148559 A3 SU 1148559A3 SU 813318201 A SU813318201 A SU 813318201A SU 3318201 A SU3318201 A SU 3318201A SU 1148559 A3 SU1148559 A3 SU 1148559A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- liters
- amino
- acid
- methoxy
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Н-
Description
4: 30
сл
СП
со Изобретение относитс к получению новых пронзв.одных пирролидиново го р да, которые могут быть исполь-зованы в медицине, в частности дл лечени мигрени. . Известна реакци образовани амидной св зи конденсацией соответствующего амина и ангидридов кислот CiJ. Целью изобретени вл етс разработка способа получени новых сое динений, обладающих ценными фармако логическими свойствамио Поставленна цель достигаетс тем, что при осуществлений способа получени N-.( 1-aлл л-2-гшppoлидиншI мeтил)-2-мeтoкcи-4-aмидo-5-мeтилcyльфaмилбeнзaмидa 2-метокси-А-амино-5-метилсульфамилбёнзййную кислоту подвергают взаимодействию с этилхлорформийтом при 10-20 С в , присутствии триэтиламина в среде органического растворител с последующей обработкой полученного соединени N-аллил-2-аминометил-пирролидином . Исходную 2-метокси-4-амино-5-метилсульфамилбенэойную . кислоту получают взаимодействием метилового эфира 2-метокси-4-ацетаминобензойно кислоты с серной, кислотой в присутствии уксусной кислоты и уксусного ангидрида, на полученный метиловый эфир 2-метокси-4-ацетамино-5-сульфо бензойной кислоты/действуют метанолом при комнатной температуре, обр зовавшийс метиловый эфир 2-метокси -4-амино-5-сульфобензойной кислоты обрабатывают п тихлористым фосфором в присутствии растворител ., а затем метиламином с последующим гидролизом полученного соединени едким на рием. П р и м е р 1 . 1). Метщ1-2-метокси-4-ацетамино-5-сульф .обензоат. . 45 л уксусной кислоты загружают в реактор емкостью 100 л, перемепгавают и добавл ют 22,5 кг метил-2-метокси-4-адетаминбензоата , затем загружают еще 30 л уксусного ангидрида . В течение 15 мин добавл ют 5,730 л серной кислоты (d 1,84). Температура повышаетс самопроизвольно до . Сложный эфир раство р етс . Затем TehmepaTypy постепенно повышают до 70С. Среду немедлен 9 охлаждают до и. обезвоживают в отжимной центрифуге. Продукт два щы промывают (каждый раз 8 л ацетона), затем сушат в суошлке при . Свойства получееного продукта: вес 24,5 кг, выход 81,5%, т-, пд. (разл.), содержание серы 10,56% (теоретическое содержание 10,57), белые кристаллы. 2). Метйл-2-метокси-4-амино-5-сульфобензоат . 75 л метанола загруткают в реактор емкостью 100 л, перемешивают и добавл ют 24,5 кг тонкоизмельченного метил-2-меток си-4-aцeтa fинp-5-сульфобензоата . Сульфонова кислота раствор етс . Вскоре после этого кристаллизуетс деацетил1фованное: производное . Реакционную смесь оставл ют при комнатной температуре на 24 ч при перемешивании дл завершени осаждени . Продукт обезвоживают в отжимной центрифуге, промывают дважды (каждый раз 6л метилового спирта) и Сушат в вентилируемой сушилке при .. Свойства полученного продукта: вес 20,5 кг, выход 98%, т. Ш1. /разл.), содержание серы 12,10% (теоретическое содержание .12,26%). 3). Метил-2-метокси-4-амино-5-метидсульфамилбензоат . а) 33,5 л ацетонитрнла загружают в реактор емкостью 100 л, перемешивают , добавл ют 16,8 кг метил-2-метокси-4-амино-5-сульфобензоата , далее в несколько приемов в течение приблизительно t5 мин добавл ют 17,5 кг пентахлорида фосфора. Реакционную среду постепенно нагревают до температуры рефлюкса (приблизительно 80-85 С) ; Реакци начинаетс при температуре приблизительно , при этом выдел етс большое количество газа. Через 2 ч температура Достигает 80с, на этом уровне ее поддерживают в течение 1,5ч. Затем раствор охлаждают до . в) 95 л водного раствора, содержащего 35 % метиламина, загружают в реактор емкостью 200 л, перемешивают .и охлаждают до . Затем медленно, в несколько приемов, вливают предыдущий раствор (сульфохлорид ), температуру поддерживают на уровне -10-15С, Раствор добавл ют 4ч, после чего температуру повы31
шают до . Раствор разбавл ют 300 л роды, фильтруют через 2 кг сажи из древесного угл . Фильтрат подкисл ют путем перемешивани с . 70 л сол ной кислоты (d 1,18). Продукт постепенно кристаллизуетс . Его оставл ют на 120 ч, затем обезвоживают , промывают водой и сушат в сушильной печи при 50С. Выход продукта 15 кг.
4), 2-Метокси-4-амино-5-метилсульфамилбензойна кислота 22 л воды и 22 л раствора едкого натра загружают в реактор емкостью 100 л и перемешивают с 15 кг предыдущего продукта. Реакционную среду нагревает до полного рефлюкса 20 ч. В течение первых нескольких часков наблюдают вьщеление большого количестна метиламина. Реакционную среду охлаждают до и выливают в отстойник . Добавл ют 12 л воды. Раствор перемешивают и подкисл ют 17 л сол ной кислоты (d 4,18) до рН 1, охлажда при зтом раствор. Кислота кристаллизуетс , ее обезвоживают при , промывают водой и сушат в сушильной печи при . Очищенна кислота обладает следук щми свойствами: вес 12,100 кг, т. пл. , А1 теоретический 215,4, полученный 212J содержание серы: теоретическое 12,31%, полученное 12,23%.
В отстойник загружают 40 л воды и 2,600 кг бикарбоната натри , перемешивают и добавл ют в несколько приемов 12,100 кг 2-метокси-4-амино-5-метилсульфамилбензойной кислоты. Ра.створение кислоты сопровождаетс сильным пейообразованием. Остаетс небольшое количество нерастворимого желатинообразного вещества , которое отдел ют фильтрованием под вакуумом. Фильтрат подкисл ют 5,6 л сол ной кислоты. I .
Продукт кристаллизуют, обезвоживают , промывают водой и сушат в суильной печи при . Очищенна кисота обладает следук цими свойствами: вес 11,9 кг, т. пл. 202с, А1 теоретический 215,4, полученный 215, соержание серы: теоретическое 12,-31%, олученное 12,37%.
5). N-(1-aллил-2-пиppoлидинилмeтил )-2-метркси-4-амино-5-метилсульфамилбензамид .
85594
В реактор емкостью 100 л за1ружают 10 л пермутированной воды, перемешивают и добавл ют 5300 см триэтиламина и 10 кг 2-метокси-45 -амино-5 -метилсульфамилбензойной . кислоты. Суспензию нагревают приблизительно до 45С дл растворени всех веществ, после чего охлаждают при помощи рассола до и ввод т.
10 25 л ацетона.
Медленно (в течение 15 мин) вливают 3670 см зтилхлорформиата, след за тем, чтобы температура не превышала , и перемешивают в течение
15 30 мин при этой температуре. Затем медленно (в течение 30 мин) вливают 6,4 Kf К-аллил-2-аминометилпирролидина (температура не должна превышать 15°С).
2D Температуру повышают до и перемешивают реакционную смесь при этой температуре. Ацетон отгон ют при обычном давлении, затем под вакуумом, след , чтобы теьтература
5 в массе не превышала 60°С.
Добавл ют 55 л воды, реакционную среду подкисл ют до рН 3 (47 л химически чистой сол ной кислоты) и добавл ют 1 кг активированной газовой
Q сажи 3S. Раствор фильтруют. Фильтрат подщелачивают 5 л аммкака при энергичном перемешивании. Добавл ют 10 кг льда и продолжают перемешивание в течение 1ч.
5 Сначала бензамид, который кристаллизуетс в жидкой форме, оставл ют на ночь. Затем его обезвоживают при 20С, проьывают водой и сушат в сушильной печи при 60°С. Полученный продукт обладает следующими свойствами: вес 9 кг, выход 61%, т. пл. 166-167 6.
В реакторе емкостью 50 л раствор ют при кипении 9 кг noni- ieHHoro бензамида в 18 л абсолютного этилового спирта. Раствор фильтруют 1 кг сажи из древесного угл в фильтре,работающем под давлением. Фильтрат 0 промывают 2 л кип щего спирта, затем охлаждают до . Бензамид кристаллизуетс . Его обезвоживают, промывают холодным спиртом и сушат в сушильной печи при . Получают продукт,.обладающий следующими свойствами: белые кристаллы, вес 8 кг, выход после повторной кристал-i лизации 89%.
5
Поскольку хроматографическое исследование показывает широкие п тна, провод т еще две кристаллизации из этилового спирта с целью получени очищенного продукта со следующими свойствами: белые кристаллы , вес 6 кг, выход после повторных кристаллизации 67%.
По описанному способу получают бензамид с суммарным выходом 41%. Анализ полученного бензамида даёт следующие результаты: т. пл. 168,5169°С , титр 99,82,.H,jO 0,1%, С,%: теоретический 53,38, .полученный 53,13, .Н %: теоретический 6,85, полученньй 6,88, N %: теоретический 14,65, полученньи 14,65, S,%: теоретический 8,58, полученный 8,54.
Хроматографическое исследование показывает наличие вторичного п тна (0,2-0,5%).
При фармакологическом исследовании бензамида сначала определ ют острую токсичность соединени . Летальна доза (LDjj ) бензамида мг/кг) при различных способах введени дл самцов Nfijimeft составила:
Внутривенно 44
Интраперитонально184
Подкожно . 204 Перорально 3600
Исследовалось действие бензамида на центральную нервную систему, в частности нейролептическое действие . Испытани показали, что соединение про вл ет очень слабое депрессивное действие, а именно оно незначительно снижает спонтанную подвижность мьшей, даже при больших дозах (табл. 1), и не увеличивает продолжительность гипноза, вызванного барбитуратами (табл. 2).
В отличие от обычных нейролептиков соединение не вызывает каталепсию у крыс даже при дозе 200 мг/кг подкожно и не противодействует стереотипным движени м крыс, например, апоморфином или амфетанином.
Бензамид не оказывает противосудорожного действи , если судороги вызваны электрошоком, химичпским агентом (пентетразолом, никотином) или звуковым раздражителем.
148559 .
Анальгетическое действие бензамида при одноразовой дозе вл етс слабым по сравнению с болью, вызванной у мыши механическим, химическим 5 или тепловым раздражителем.
Действие бензамида на сердечнососудистую систему исследовано на собаке, анестезированной хлоразолом. Получены следующие результаты. Ш Соединение вызывает снижение артериального давлени пропорционально прин той дозе.
Изменение давлени , %
21 32 36 48 54 59 58
Соединение не вызывает изменени гипотонической реакции на ацетилхолин или на возбуждение блуждающего нерва. Бензамид не оказывает антихрлинёргического действи , что подтверждено опытом на изолированной подвздошной кишке меркой свинки.
Соединение понижает гипертоническую реакцию, вызванную блокированием сонных артерий катехоламинами (адреналином и норадреналином), и небольшими дозами никотина (табл. 3), понижает гипертоничекую реакцию на серотонин у собаки, анестезированной и обработанной затем ганглиоблокируюпщм средством хлоризондамином, стабилизирующимреакцию (табл.4).
Как видно из табл. 4, бензамид противодействует гипертоническому действию серотонина. Результаты проведенных исследований других взаимодействий с серотонином показали, что бензамид подавл ет сокращение изолированной матки крысы, рызванное серотонином (доза составл ет около 5 0,2 мг/л), про вл ет защитное деиствие против действи серо.тонина, вызывающего зву желудка у крыси (эффективна доза cocTaBiiH«i- окопо
7
3 МГ/К.Г при подкожном введении), уменьшает отечность лапы у крысы, получившей внутриподошвенную инъекцию 0,01 мг серотонина (эффективна доза 4-6 мг/кг при внутрибрюшинном введении и 200 мг/кг при оральном введении).
Кроме того, исследовано воздействие бензамида с гистамином на арте .риальное давление анестезированной собаки и-изолированной подвздошной кишки морской свинки. Установлено отсутствие антигистаминных свойств.
48559«
Таким образом, полученный бензамид обладает ценными фармакологическими свойствами. В частности, его можно использовать дл лечени 5 мигрени, при которой возникают
вазомоторные расстройства, вызванные адренергической и серотонинер гической передачами (последн промежуточна передача может также
10 действовать посредством других механизмов ) . Правильность этой гипотезы показана клиническими исследовани ми .
Таблица 1
Введение Подавл к ций
Метод Winter and Flataker
26% при дозе 80 мг/кг
20% при дозе 300 мг/кг
Доза,
Введение мг/кг
Интраперитонеально
Примечание.
Метод активографии
22Z при дозе 80 мг/кг
25% при дозе 300 мг/кг
Таблица 2
Продолжительность гипноза у обработанных и контрольных мышей
1,6
В качестве барбитурата применен нентобарбитал 60 мг/кг Интраперитонеально . эффект, наблюдаемый при максимальной дозе
1148559
HI
Т a 6 л и ц fi 00
rO vO
сч ем
CM ,vO
ш
г
Csl
со
о
со
ю м
Claims (2)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ы-(1-АЛ-£ ЛИЛ-2-ПИРРОЛИДИНИЛМЕТИЛ) -2-МЕТОКСИ-4-АМИН0-5-МЕТИЛСУЛЬФАМИЛБЕНЗАМИДА, отличающийся тем,, что.
- 2-метокси-4-амино-5-метилсульфамилбенэойную кислоту подвергают взаимодействию с этилхлорформиатом при 10-20°С в присутствии триэтиламина в среде органического растворителя с последующей обработкой полученного соединения Ы-аллил-2-аминометил-пирролидином.эо ю1 1148559 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8018635A FR2489327B1 (fr) | 1980-08-28 | 1980-08-28 | N (1 allyl 2 pyrrolidinyl methyl) 2 methoxy 4 amino 5 methylsulfa moyl benzamide, son procede de preparation et son application comme medicament |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1148559A3 true SU1148559A3 (ru) | 1985-03-30 |
Family
ID=9245444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813318201A SU1148559A3 (ru) | 1980-08-28 | 1981-08-07 | Способ получени @ -(1-аллил-2-пирролидинилметил)-2-метокси-4-амино-5-метилсульфамилбензамида |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4405636A (ru) |
| EP (1) | EP0047207B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5775969A (ru) |
| KR (1) | KR840002063B1 (ru) |
| AR (1) | AR226737A1 (ru) |
| AT (1) | ATE11911T1 (ru) |
| AU (1) | AU549396B2 (ru) |
| BE (1) | BE890085A (ru) |
| BG (1) | BG36931A3 (ru) |
| CA (1) | CA1168250A (ru) |
| CH (1) | CH648299A5 (ru) |
| CS (1) | CS223895B2 (ru) |
| DD (1) | DD202011A5 (ru) |
| DE (2) | DE3133768A1 (ru) |
| DK (1) | DK157845C (ru) |
| EG (1) | EG15376A (ru) |
| ES (1) | ES8301466A1 (ru) |
| FI (1) | FI73207C (ru) |
| FR (1) | FR2489327B1 (ru) |
| GB (1) | GB2083033B (ru) |
| GR (1) | GR74560B (ru) |
| HK (1) | HK55989A (ru) |
| HU (1) | HU183555B (ru) |
| IE (1) | IE51357B1 (ru) |
| IL (1) | IL63217A (ru) |
| IN (1) | IN155495B (ru) |
| IS (1) | IS1213B6 (ru) |
| IT (1) | IT1171490B (ru) |
| JO (1) | JO1120B1 (ru) |
| LU (1) | LU83583A1 (ru) |
| MA (1) | MA19218A1 (ru) |
| MX (1) | MX6707E (ru) |
| NO (1) | NO155097C (ru) |
| OA (1) | OA06877A (ru) |
| PH (1) | PH19211A (ru) |
| PL (1) | PL135397B1 (ru) |
| PT (1) | PT73509B (ru) |
| SU (1) | SU1148559A3 (ru) |
| YU (1) | YU42581B (ru) |
| ZA (1) | ZA814575B (ru) |
| ZW (1) | ZW17581A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8317597D0 (en) * | 1983-06-29 | 1983-08-03 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compounds |
| FR2550447B1 (fr) * | 1983-08-10 | 1986-01-17 | Ile De France | Application du n-(ally-2-pyrrolidinylmethyl) 2-methoxy 4-amino 5-methylsulfamoyl benzamide comme antiagregant plaquettaire |
| FR2584605B1 (fr) * | 1985-07-15 | 1988-06-17 | Ile De France | Application du n-(1-allyl-2-pyrrolidinylmethyl) 2-methoxy 4-amino 5-methylsulfamoyl benzamide dans le traitement de la maladie de parkinson |
| US7544676B2 (en) * | 2005-11-10 | 2009-06-09 | Adolor Corporation | Sulfamoyl benzamides and methods of their use |
| CN101628886B (zh) * | 2009-08-25 | 2012-12-12 | 北京紫萌同达科技有限公司 | 一种2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1525M (fr) * | 1961-07-25 | 1962-11-16 | Ile De France | Médicaments antiémétiques nouveaux. |
| US3342826A (en) * | 1964-01-13 | 1967-09-19 | Ile De France | Heterocyclic aminoalkyl benzamides |
| FR5916M (ru) * | 1966-01-21 | 1968-05-06 | ||
| US3766178A (en) * | 1967-04-03 | 1973-10-16 | Ile De France | Substituted 2-arylalkyloxy benzamides |
| GB1364231A (en) | 1968-12-23 | 1974-08-21 | Robins Co Inc A H | N-/1-substituted-3-pyrrolidinyl/benzamides and thiobenzamides |
| US3862139A (en) * | 1972-06-23 | 1975-01-21 | Delmar Chem | Heterocyclic benzamide compounds |
| FR2244760B1 (ru) * | 1973-09-25 | 1980-06-27 | Ile De France | |
| CH605793A5 (ru) * | 1974-03-05 | 1978-10-13 | Ile De France | |
| FR2294698A1 (fr) * | 1974-12-18 | 1976-07-16 | Synthelabo | Nouveaux derives des methoxy-2 benzamides substitues, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui en renferment |
| US4197243A (en) * | 1975-04-02 | 1980-04-08 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | N-1-Benzyl-3-pyrrolidinyl-4-dimethylamino benzamide derivatives |
| US4186135A (en) * | 1976-08-04 | 1980-01-29 | Societe D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile-De-France | Substituted 2,3-alkylene bis (oxy) benzamides and derivatives and method of preparation |
| FR2438650A1 (fr) * | 1978-10-11 | 1980-05-09 | Ile De France | N-(1-methyl 2-pyrrolidinyl methyl) 2,3-dimethoxy 5-methylsulfamoyl benzamide et ses derives, leurs methodes de preparation et leur application dans le traitement des troubles du bas appareil urinaire |
| US4210660A (en) * | 1978-12-20 | 1980-07-01 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzamide derivatives |
| JPS55130957A (en) * | 1979-03-30 | 1980-10-11 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Production of benzamide derivative |
-
1980
- 1980-08-28 FR FR8018635A patent/FR2489327B1/fr not_active Expired
-
1981
- 1981-06-29 IE IE1449/81A patent/IE51357B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-07-01 IL IL63217A patent/IL63217A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-07-07 IS IS2654A patent/IS1213B6/is unknown
- 1981-07-07 ZA ZA814575A patent/ZA814575B/xx unknown
- 1981-07-09 ES ES503805A patent/ES8301466A1/es not_active Expired
- 1981-07-09 CH CH4520/81A patent/CH648299A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-13 IN IN783/CAL/81A patent/IN155495B/en unknown
- 1981-07-14 BG BG8152939A patent/BG36931A3/xx unknown
- 1981-07-16 MA MA19418A patent/MA19218A1/fr unknown
- 1981-07-23 GR GR65602A patent/GR74560B/el unknown
- 1981-07-24 ZW ZW175/81A patent/ZW17581A1/xx unknown
- 1981-07-28 EG EG434/81A patent/EG15376A/xx active
- 1981-07-28 PH PH197873A patent/PH19211A/en unknown
- 1981-07-31 KR KR1019810002789A patent/KR840002063B1/ko active
- 1981-08-07 SU SU813318201A patent/SU1148559A3/ru active
- 1981-08-10 OA OA57469A patent/OA06877A/xx unknown
- 1981-08-12 PT PT73509A patent/PT73509B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-08-13 FI FI812506A patent/FI73207C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-14 CA CA000383949A patent/CA1168250A/fr not_active Expired
- 1981-08-14 AR AR286438A patent/AR226737A1/es active
- 1981-08-18 PL PL1981232686A patent/PL135397B1/pl unknown
- 1981-08-19 YU YU2010/81A patent/YU42581B/xx unknown
- 1981-08-24 GB GB8125796A patent/GB2083033B/en not_active Expired
- 1981-08-24 CS CS816314A patent/CS223895B2/cs unknown
- 1981-08-25 JO JO19811120A patent/JO1120B1/en active
- 1981-08-25 US US06/296,164 patent/US4405636A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-25 DD DD81232783A patent/DD202011A5/de unknown
- 1981-08-26 AU AU74642/81A patent/AU549396B2/en not_active Ceased
- 1981-08-26 DE DE19813133768 patent/DE3133768A1/de not_active Withdrawn
- 1981-08-26 LU LU83583A patent/LU83583A1/fr unknown
- 1981-08-26 BE BE1/10298A patent/BE890085A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-08-26 AT AT81401340T patent/ATE11911T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-26 EP EP81401340A patent/EP0047207B1/fr not_active Expired
- 1981-08-26 DE DE8181401340T patent/DE3169052D1/de not_active Expired
- 1981-08-26 IT IT49179/81A patent/IT1171490B/it active
- 1981-08-28 MX MX819635U patent/MX6707E/es unknown
- 1981-08-28 HU HU812492A patent/HU183555B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 JP JP56136046A patent/JPS5775969A/ja active Granted
- 1981-08-28 NO NO812937A patent/NO155097C/no unknown
- 1981-08-28 DK DK383081A patent/DK157845C/da not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-02-15 US US06/466,573 patent/US4550179A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-07-13 HK HK559/89A patent/HK55989A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Вейганд-Хильгетат. Методы эксперимента в органической кимаи. М., Хими , 1968, с. 450. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2066324C1 (ru) | Кристаллический дигидрат азитромицина и способ его получения | |
| US4659838A (en) | Method of resolving bicyclic imino-α-carboxylic acid ester racemates | |
| US4673686A (en) | New substituted heterocyclic benzamides, methods of preparing them and their application as behavior modifiers | |
| SU1609451A3 (ru) | Способ получени производных дигидробензофуран- или хроман-карбоксамидов или их аддитивных фармакологически приемлемых солей | |
| EP0124476A1 (de) | Carboxamide, Verfahren zur Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese enthalten | |
| SU1148559A3 (ru) | Способ получени @ -(1-аллил-2-пирролидинилметил)-2-метокси-4-амино-5-метилсульфамилбензамида | |
| SU1360583A3 (ru) | Способ получени производных пирролидинона | |
| CH628902A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-beta-(2-oxyimino-2-arylacetamido)-cephalosporinen. | |
| US3432522A (en) | Pyrrole-2-carboxamido alkylene amidines | |
| SU882409A3 (ru) | Способ получени галоидзамещенных меркаптоациламинокислот | |
| US4176190A (en) | Diuretic and saliuretic sulphamoylbenzoic acids | |
| EP0072919B1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von 1,2-Dimethyl-5-nitroimidazol von hoher Reinheit | |
| EP0025501B1 (de) | Neue N-Aminoalkylindol-Derivate und ihre Salze; Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| NO812871L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av n-substituerte n-pyrrolidiner | |
| SU489327A3 (ru) | Способ получени четырех замещенных имидазолинов | |
| JPS63290873A (ja) | ４−アミノ−６−フルオロクロマン−４−カルボン酸エステルおよびその誘導体 | |
| CA1098911A (fr) | N-(1'-ethyl 2'-oxo 5'-pyrrolidinyl methyl) benzamides leurs procedes de preparation et leur application comme modificateurs du comportement | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| Ghosh et al. | EXTENSION OF MICHAEL'S REACTION PART III | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| SU1117299A1 (ru) | Способ получени 2-аминотиазолина | |
| SU500747A3 (ru) | Способ получени производных борнанаминов | |
| KR920005828B1 (ko) | 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법 | |
| US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
| JPS5928551B2 (ja) | イソキサゾ−ル誘導体の製造方法 |