SK287540B6 - Antiparazitárny prostriedok - Google Patents

Antiparazitárny prostriedok Download PDF

Info

Publication number
SK287540B6
SK287540B6 SK662-2001A SK6622001A SK287540B6 SK 287540 B6 SK287540 B6 SK 287540B6 SK 6622001 A SK6622001 A SK 6622001A SK 287540 B6 SK287540 B6 SK 287540B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
selamectin
dpgmme
composition
glycol monomethyl
amount
Prior art date
Application number
SK662-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK6622001A3 (en
Inventor
Timothy Michael Lukas
Stephen Richard Wicks
Original Assignee
Pfizer Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10842728&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK287540(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Inc. filed Critical Pfizer Inc.
Publication of SK6622001A3 publication Critical patent/SK6622001A3/sk
Publication of SK287540B6 publication Critical patent/SK287540B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Antiparazitárny prostriedok proti endo- a ektoparazitom obsahuje (a) 12 až 16 % hmotnosť/objem selamektínu; (b) 8 až 16 % objem/objem di(C2-4glykol)mono(C1-4alkyl)éteru; (c) voliteľne antioxidačné činidlo; (d) voliteľne prchavé rozpúšťadlo prijateľné pre kožu q. s. ad 100 % objem/objem.

Description

Predkladaný vynález sa týka antiparazitámeho prostriedku obsahujúceho selamektín vhodného na lokálne podanie cicavcom vrátane ľudí a domácich zvierat, ako sú mačky a psi, kde tieto prostriedky sú vhodné na liečbu ochorení spôsobených endo- a/alebo ektoparazitmi. Tieto prostriedky sú osobitne aktívne proti blchám a/alebo červom.
Doterajší stav techniky
Antiparazitáme avermektiny, milbemyciny a ich deriváty boli opísané v mnohých publikáciách, napríklad v Európskych patentových prihláškach č. 0214731, 0284176, 0317148, 0308145, 0340832, 0335541, 0350187, 0170006, 0254583, 0334484, 0410615, britských patentových prihláškach č. 1573955, 1390336, medzinárodných patentových prihláškach č. WO 94/15944 a WO 95/22552, „Ivermectin and Abamectin“, W. C. Cambpell, Springer Verlag, New York, (1989), a „Doramectin - a potení novel endectocide“, A. C. Goudie et al., Vet. Parasitol. 49 (1993) 5.
Veľa takých substancii bolo vyvinutých na komerčné účely, napríklad ivermectin (Ivomec“'), doramectin (Dectomaxtm), moxidectin a abamectin (Avomectm).
Medzinárodná patentová prihláška č. WO 94/15944, ktorej obsah je tu uvedený ako odkaz v svojej úplnosti, opisuje rodinu 5-oximinoderivátov avermektin-13-monosacharidov, ktorá je aktívna v liečbe mnohých ochorení spôsobených endo- a/alebo ektoparazitmi vrátane 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklo-hexylavermektin BI monosacharidu (selamektín, príklad 5).
Vynález je zameraný na dlho pôsobiace prostriedky s aktivitou proti endo- a/alebo ektoparazitom vhodné na lokálnu aplikáciu, ktoré sú schopné dodať selamektín. Tieto prostriedky majú dobré kozmetické profily, stabilitu pri skladovaní, kožnú toleranciu a charakteristiky transdermálneho podania.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je antipazitámy prostriedok proti endo- a ektoparazitom, ktorý obsahuje:
(a) 12 až 16 % hmotnosť/objem selamektínu;
(b) 8 až 16 % objem/objem di (C2.4glykol)mono(C1.4alkyl)éteru;
(c) voliteľne antioxidačné činidlo; a (d) voliteľne prchavé rozpúšťadlo prijateľné pre kožu q. s. ad 100 % objem/objem.
Termín „hmotn. /obj.“ označuje hmotnosť/objem, tzn. „1 % hmotn./obj.“ znamená 1 g v 100 ml prostriedku.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu majú dobrý kozmetický profil. Napríklad, pri lokálnej aplikácii na srsť domáceho zvieraťa, ako je mačka alebo pes, sa dobre roztierajú a dosahujú dobrý kontakt s kožou pri širokom rozmedzí teplôt.
Nezanechávajú nepresne lokalizované olejové povlaky, ktoré sú spojené s použitím niektorých komerčných prostriedkov obsahujúcich avermektin alebo milbemycin v tukoch.
Niektoré prostriedky podľa predkladaného vynálezu sú dostatočne účinné po dlhý čas, napríklad umožňujú aplikáciu v intervale niekoľkých týždňov alebo mesiacov.
Výhodne je (C2.4glykol)mono(C|.4alkyl)éterom dietylénglykolmonometyléter (DEGMME) alebo dipropylénglykolmonometyléter (DPGMME). Lepšie je glykolmonometyléterom DPGMME.
Môže byť použitý akýkoľvek zdroj di(C2.4glykol)mono(Ci_4-alkyl)éterov farmaceutickej/veterinámej kvality. Napríklad je prijateľným komerčným zdrojom DPGMME Dow Coming, ktorého výrobok „Dowanol DPM11“ má nasledujúce charakteristiky: teplota varu 74,6 °C pri 1,3 mPa, teplota tuhnutia -83 °C; hustota 0,948 g/cm3 pri 25 °C; viskozita 3,72 mPas pri 25 °C a index lomu 1,421 pri 25 °C.
Výhodne je di(C2.4glykol)mono(Ci_4alkyl)éter prítomný v prostriedku v koncentrácii do približne 20 % obj./obj., lepšie v rozmedzí približne 2 - 16 % obj./obj., ešte lepšie v rozmedzí približne 4 - 12 % obj./obj. a najlepšie v rozmedzí približne 6 - 12 % obj./obj.
Výhodne je prítomné prchavé rozpúšťadlo prijateľné pre kožu, ktorým je etanol alebo izopropanol (IPA). Lepšie je rozpúšťadlom prijateľným pre kožu IPA.
Výhodne je pomer hmotn./obj. k obj./obj. selamektínu ku glykolmonometyléteru v rozmedzí približne (0,5 až 2) k 1.
Lepšie je pomer hmotn./obj. k obj./obj. selamektínu ku glykolmonometyléteru v rozmedzí približne (0,7 až 1,4) k 1.
Ešte lepšie je pomer hmotn./obj. k obj./obj. selamektínu ku glykolmonometyléteru v rozmedzí približne (0,9 až 1,1) k 1.
Najlepšie je pomer hmotn./obj. k obj./obj. selamektínu ku glykolmonometyléteru rovný 1:1.
Výhodne je množstvo selamektínu v hotovom prostriedku v rozmedzí približne 1 % až približne 16 % hmotn./obj., lepšie približne 4 % až približne 12 % hmotn./obj., ešte lepšie približne 6 % až približne 12 % hmotn./ obj.
Voliteľne môže prostriedok ďalej obsahovať antioxidačné činidlo, ako je propylgalát, BHA (2-t-butyl-4-metoxyfenol, alebo BHT (2,6-di-t-butyl-4-metylfenol). Výhodne je antioxidačným činidlom, keď je prítomné, BHT.
Antioxidačné činidlo, keď je prítomné, sa používa v koncentrácii menšej ako 0,2 % hmotn./obj., lepšie menšej ako 0,1 % hmotn./obj.
Výhodne sa prostriedok skladá z:
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharidu (selamektínu) v koncentrácii 1 % až 16 % hmotn./obj.;
(b) DEGMME alebo DPGMME v koncentrácii 1 až 16 % obj./obj., a v pomere hmotn./obj. k obj./obj. selamektínu k DEGMME/DPGMME približne 1:1;
(c) izopropanolu q. s. 100 % obj./obj.; a voliteľne (d) BHT (v koncentrácii menšej ako 0,1 % hmotn./obj.).
Výhodnejšie sa prostriedok skladá z:
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharidu (selamektínu) v koncentrácii 6 % až 12 % hmotn./obj.; (b) DEGMME alebo DPGMME v koncentrácii 6 až 12 % obj./obj., a v pomere hmotn./obj. ku obj./obj. selamektínu k DEGMME/DPGMME približne 1:1;
(c) izopropanolu q. s. 100 % obj./obj.; a voliteľne (d) BHT (v koncentrácii menšej ako 0,1 % hmotn./obj.).
Osobitne výhodné skupiny prostriedkov sú uvedené v nasledujúcich príkladoch.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť vyrobené štandardnými metódami, napríklad rozpúšťaním avermektinu a/alebo milbemycinu a voliteľne antioxidačného činidla v rozpúšťadle alebo rozpúšťadlách, pri použití štandardných farmaceutických alebo veterinárnych techník, ako je napríklad trepanie zmesi prísad, prípadne za súčasného zahrievania.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález je ďalej dokreslený nasledujúcimi príkladmi, kde:
(i) BHT antioxidačné činidlo (pokiaľ je prítomné) sa rozpustí v zmesi DPGMME alebo DEGMME a IPA, (ii) pridá sa aktívna substancia a zmes sa mieša do rozpustenia, (iii) akýkoľvek zvyšok sa odfiltruje pred plnením do vhodných zásobníkov.
Príklad 1
Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 6 % hmotn./obj.;
(b) DPGMME v koncentrácii 6 % obj./obj.;
(c) BHT v koncentrácii 0,08 % hmotn./obj.;
(d) IPA q. s. 100 % obj./obj.
Príklad 2
Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 6 % hmotn./obj.;
(b) DPGMME v koncentrácii 6 % obj./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj.
Príklad 3
Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 8 % hmotn./obj.;
(b) DPGMME v koncentrácii 16 % obj./obj.;
(c) BHA v koncentrácii 0,1 % hmotn./obj.;
(d) IPA q. s. 100 % obj./obj.
Príklad 4
Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 12 % hmotn./obj.;
(b) DPGMME v koncentrácii 12 % obj./obj.;
(c) BHT v koncentrácii 0,08 % hmotn./obj.;
(d) IPA q. s. 100 % obj./obj.
Príklad 5
Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 12 % hmotn./obj.;
(b) DPGMME v koncentrácii 12 % obj./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj.
Príklad 6
Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 16 % hmotn./obj.;
(b) DPGMME v koncentrácii 16 % obj./obj.;
(c) BHA v koncentrácii 0,1 % hmotn./obj.;
(d) IPA q. s. 100 % obj./obj.
Príklad 7
Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 16 % hmotn./obj.;
(b) DEGMME v koncentrácii 16 % obj./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj.
Príklad 8
Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 16 % hmotn./obj.;
(b) DPGMME v koncentrácii 8 % obj./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj.
Príklad 9
Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 16 % hmotn./obj.;
(b) DPGMME v koncentrácii 16 % obj./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj.
Príklad 10
Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 16 % hmotn./obj.;
(b) DEGMME v koncentrácii 8 % obj./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj.
Príklad 11
Prostriedok obsahujúci nasledujúce zložky (v mg/ml):
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid (60);
(b) DPGMME (56,28);
(c) BfiT (0, 08);
(d) IPA (697,92).
Príklad 12
Prostriedok obsahujúci nasledujúce zložky (v mg/ml):
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektinBl monosacharid (120);
(b) DPGMME (112,56);
(c) BHT (0,08); a (d) IPA (613,64).
Množstvo avermektinu/milbemycinu v dávkovej jednotke prostriedku sa môže samozrejme líšiť podľa účinnosti avermektinu/milbemycinu v liečbe daného ochorenia, požadovanej frekvencie aplikácie a pod., v súlade s bežnou farmaceutickou a veterinárnou praxou.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť podané spôsobom vhodným pre špecifické požadované použitie, konkrétneho druhu a hmotnosti liečeného zvieratá, typu parazitov, stupňa zamorenia a pod., v súlade s bežnou farmaceutickou a veterinárnou praxou.
Napríklad pre psy a mačky je dávka 5-oximino-22)23-di-hydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharidu (selamektinu) medzi 4 mg/kg a 12 mg/kg, lepšie približne 9 mg/kg hmotnosti liečeného zvieraťa, podaná v jednej dávke raz za mesiac, zvyčajne dostatočnou dávkou na kontrolu bích alebo profylaxiu parazitov, ale existujú samozrejme prípady, v ktorých sú indikované vyššie alebo nižšie dávky a tieto dávky patria do rozsahu predkladaného vynálezu. Typický dávkový režim pre dávku 6 mg/kg, pre domáce zvieratá, ako sú psi alebo mačky, je 0,25 ml až 2 ml prostriedku podľa príkladu 1 na dávku a mesiac.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu sú osobitne vhodné na lokálne podanie. Na lokálne podanie môžu byť použité nakvapkanie, sprej, naliatie, nanesenie, nastriekanie dýzou, šampóny, obojok, slučka alebo postroj. Osobitne vhodné sú prostriedky na nanášanie potieraním.
Je potrebné si uvedomiť, že termín liečba zahŕňa prevenciu, zmiernenie a vyliečenie ochorení spôsobených parazitom alebo parazitmi.
Účinnosť prostriedkov podľa predkladaného vynálezu je ilustrovaná ďalej. Tri prostriedky obsahujúce selamektin boli podané v jednej lokálnej dávke 8 mg/kg a bola hodnotená účinnosť týchto prostriedkov proti blchám (Ctenocephalides felis) na psoch. Tri prostriedky, kde každý obsahoval 16 mg/ml selamektinu a, v príslušnom poradí, 16 % hmotn./obj. dietylénglykolmonometyléteru (DEGMME), 8 % hmotn./obj. dipropylénglykolmonometyléteru (DPGMME) alebo 16 % hmotn./obj. dipropylénglykolmonometyléteru (DPGMME). 36 psov (16 samcov a 20 samíc) prv infikovaných 100 živými dospelými lačnými blchami sa náhodne rozdelilo podľa počtu bích do jednej zo štyroch skupín, ktorým sa potom aplikoval salinický roztok (negatívna kontrola, TI), selamektin v 16 % hmotn./obj: DEGMME (T2), selamektin v 8 % hmotn./obj. DPGMME (T3) a selamektin v 16 % hmotn./obj. DPGMME (T4). Liečba sa aplikovala lokálne v oblasti bázy krku medzi ramennými kĺbmi v deň 0. Účinnosť bola hodnotená podľa počtu živých bích na každom psovi pomocou hrebeňa. Každému psovi bolo nasadených približne 100 lačných živých dospelých Cfelis v deň 1,4, 11, 18, 23, 27, 32 a 39 a počítanie bích pomocou hrebeňa bolo uskutočnené približne 72 hodín po každom nasadení, v dni 4, 7, 14, 21, 26, 30, 35 a 42. Počas testu neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky lieku ani žiadna mortalita. Geometrický priemer počtu bích pri hodnotení hrebeňom pre každý z troch selamektinových prostriedkov bol štatisticky významne nižší (p < 0,05) ako priemer počtu bích pre kontroly ošetrené salinickým roztokom v každý deň odčítania. Účinnosti (percentá zníženia geometrického priemeru počtu bích pri počítaní hrebeňom) v deň 30 boli 98,6 %, 98,2 % a 99,4 % pre T2, T3 a T4, v príslušnom poradí. V deň 35 boli účinnosti pre T2, T3 a T4 93,5 %, 95,9 % a 97,7 %, v príslušnom poradí. V deň 42 boli účinnosti 67,3 %,
82,3 % a 88,1 %, v príslušnom poradí.
Účinnosť selamektinových prostriedkov, podaných lokálne v dávkach 3 mg/kg, 6 mg/kg a 9 mg/kg, bola na účely stanovenia vhodnej dávky hodnotená proti indukovanému zamoreniu psov Ctenocephalides felis. Prostriedok obsahoval 12 % (120 mg/ml) selamektinu a 11,26 % hmotn./obj. dipropylénglykolmonometyléteru (DPGMME) v izopropanole. 48 psov (24 samcov a 24 samíc) bolo náhodne rozdelených podľa počtu bích do jednej z štyroch skupín: placebo (negatívna kontrola, TI), alebo selamektin 3 mg/kg (T2), 6 mg/kg (T3) alebo 9 mg/kg (T4).
Liečba sa aplikovala lokálne v oblasti bázy krku medzi ramennými kĺbmi v deň 0. Účinnosť bola hodnotená podľa počtu živých bích na každom psovi pomocou hrebeňa. Každému psovi bolo nasadených približne 100 lačných živých dospelých C. felis v deň 4, 11, 18 a 27, a počítanie bích pomocou hrebeňa bolo vykonané približne 72 hodín po každom nasadení, v dni 7, 14, 21 a 30, v príslušnom poradí. Počas testu neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky lieku ani žiadna mortalita. Percento zníženia geometrického priemeru počtu bích pri počítaní hrebeňom v dni 7, 14 a 21 bola pre tri selamektinové prostriedky v rozmedzí od 94,6 do 100 %. V deň 30 boli percentuálne zníženia 81,5 %, 94,7 % a 90,8 % pre T2, T3 a T4, v príslušnom poradí. Analýza variancie ukázala, že v deň 30 boli počty bích pri počítaní hrebeňom pre liečené skupiny (T2, T3 a T4) štatisticky významne nižšie (p < 0,05) ako pre placebo (TI) a počty pre liečbu 3 mg/kg (T2) boli štatisticky významne vyššie (p < 0,05) ako pre dávku 6 mg/kg a 9 mg/kg (kombinácia T3 a T4), ktoré neboli štatisticky významne odlišné (p > 0,10).
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (11)

1. Antipazitámy prostriedok proti endo- a ektoparazitom, vyznačujúci sa tým, že obsahuje:
(a) 12 až 16 % hmotnosť/objem selamektinu;
(b) 8 až 16 % objem/objem di(C2-4glykol)mono(C1.4alkyl) éteru;
(c) voliteľne antioxidačné činidlo; a (d) voliteľne prchavé rozpúšťadlo prijateľné pre kožu q. s. ad 100 % objem/objem.
2. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že di-(C2^glykol)mono (CMalkyl)éterom je dietylénglykolmonometyléter (DEGMME) alebo dipropylénglykolmonometyléter (DPGMME).
3. Prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že glykolmonometyléterom je DPGMME.
4. Prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že je prítomné rozpúšťadlo prijateľné pre kožu, ktorým je etanol alebo izopropylalkohol.
5. Prostriedok podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že ako rozpúšťadlo prijateľné pre kožu, obsahuje izopropylalkohol.
6. Prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že pomer hmotnosť/objem k objem/objem selamektinu ku glykolmonometyléteruje v rozmedzí (0,7 až 1,4) k 1.
7. Prostriedok podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že pomer hmotnosť/objem k objem/objem selamektinu ku glykolmonometyléteruje 1:1.
8. Prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že je prítomné antioxidačné činidlo, ktoré je vybrané z propylgalátu, BHA (2-terc-butyl-4-metoxy-fenolu) a BHT (2,6-diterc-butyl-4-metylfenolu).
9. Prostriedok podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že antioxidačným činidlom je BHT.
10. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje (a) selamektin v množstve 12 % hmotnosť/objem, (b) DEGMME alebo DPGMME v množstve 8 až 16 % objem/objem, (c) BHT v množstve menšom ako 0,1 % hmotnosť/objem a (d) izopropylalkohol v množstve q. s. ad 100 % objem/objem.
11. Prostriedok podľa nároku 1, v y z n a č u j ú c i sa tým, že obsahuje (a) selamektin v množstve 16 % hmotnosť/objem, (b) DEGMME alebo DPGMME v množstve 8 až 16 % objem/objem, (c) BHT v množstve menšom ako 0,1 % hmotnosť/objem a (d) izopropylalkohol v množstve q. s. ad 100 % objem/objem.
Koniec dokumentu
SK662-2001A 1998-11-19 1999-10-20 Antiparazitárny prostriedok SK287540B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9825402.2A GB9825402D0 (en) 1998-11-19 1998-11-19 Antiparasitic formulations
PCT/IB1999/001715 WO2000030449A1 (en) 1998-11-19 1999-10-20 Antiparasitic formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK6622001A3 SK6622001A3 (en) 2001-12-03
SK287540B6 true SK287540B6 (sk) 2011-01-04

Family

ID=10842728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK662-2001A SK287540B6 (sk) 1998-11-19 1999-10-20 Antiparazitárny prostriedok

Country Status (43)

Country Link
US (1) US6797701B2 (sk)
EP (2) EP1130966B2 (sk)
JP (1) JP3507799B2 (sk)
KR (1) KR100458406B1 (sk)
CN (1) CN1147232C (sk)
AP (1) AP1210A (sk)
AR (1) AR023062A1 (sk)
AT (2) ATE288201T1 (sk)
BG (1) BG65440B1 (sk)
BR (1) BR9915458B1 (sk)
CA (1) CA2351730C (sk)
CO (1) CO5150175A1 (sk)
CY (1) CY1111955T1 (sk)
CZ (1) CZ304345B6 (sk)
DE (2) DE69942465D1 (sk)
DK (2) DK1130966T4 (sk)
DZ (1) DZ2945A1 (sk)
EA (1) EA003959B1 (sk)
ES (2) ES2237213T3 (sk)
GB (1) GB9825402D0 (sk)
GT (1) GT199900197A (sk)
HK (1) HK1040593B (sk)
HR (1) HRP20010368B1 (sk)
HU (1) HU229493B1 (sk)
ID (1) ID28698A (sk)
IL (3) IL142104A0 (sk)
IS (1) IS5907A (sk)
MA (1) MA25029A1 (sk)
NO (1) NO20012389D0 (sk)
NZ (2) NZ510678A (sk)
OA (1) OA11678A (sk)
PA (1) PA8485501A1 (sk)
PE (1) PE20001319A1 (sk)
PL (1) PL204763B1 (sk)
PT (2) PT1522219E (sk)
SI (2) SI1130966T2 (sk)
SK (1) SK287540B6 (sk)
TN (1) TNSN99213A1 (sk)
TW (1) TW526045B (sk)
UY (1) UY25806A1 (sk)
WO (1) WO2000030449A1 (sk)
YU (1) YU23401A (sk)
ZA (1) ZA997174B (sk)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
US6426333B1 (en) 1996-09-19 2002-07-30 Merial Spot-on formulations for combating parasites
FR2753377B1 (fr) 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
GB9825402D0 (en) * 1998-11-19 1999-01-13 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
WO2001020994A1 (en) * 1999-09-22 2001-03-29 Ashmont Holdings Limited Sheep pour-on
AUPQ441699A0 (en) * 1999-12-02 2000-01-06 Eli Lilly And Company Pour-on formulations
GB0108485D0 (en) * 2001-04-04 2001-05-23 Pfizer Ltd Combination therapy
US20030064941A1 (en) * 2001-05-21 2003-04-03 Pfizer Inc. Avermectin and praziquantel combination therapy
KR20040045440A (ko) 2001-09-17 2004-06-01 일라이 릴리 앤드 캄파니 농약 배합물
KR100600402B1 (ko) * 2002-05-22 2006-07-14 주식회사 엘지생명과학 피부 도포용 이버멕틴 조성물 및 그 제조방법
US20040037869A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-26 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US20040151759A1 (en) * 2002-08-16 2004-08-05 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US7666444B2 (en) * 2004-02-02 2010-02-23 Wyeth Antiparasitic composition
DE102004053964A1 (de) * 2004-11-09 2006-05-11 Bayer Healthcare Ag Mittel gegen Demodikose
IES20070395A2 (en) * 2006-12-05 2008-06-11 Michael Hilary Burke A process for the preparation of a stable anhydrous anthelmintic formulation
PL2396006T3 (pl) * 2009-02-16 2013-06-28 Zoetis Llc Preparat zawierający doramektynę w dużej dawce
EP2416663A2 (en) 2009-03-18 2012-02-15 Martin Benedict George Donnelly Parasiticidal formulation
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
BRPI1002174A2 (pt) * 2010-06-17 2012-03-13 Rotam Agrochem International Company Ltd Composição agroquímica, uso de um éter c2-c4 dialquileno glicol di-/mono-c1-c4 aquil, método para reduzir irritação ocular de formulações inseticidas líquidas, método de tratamento de praga em loco e uso da composição
MX2013001039A (es) * 2010-07-30 2013-06-03 Ceva Sante Animale Composiciones para controlar la infestacion por parasitos del corazon.
US8901090B2 (en) 2010-10-20 2014-12-02 Galderma S.A. Method of treating otitis externa using macrocyclic lactone compound
IT1403631B1 (it) * 2011-01-14 2013-10-31 Gsi Geosyntec Invest B V Metodo e dispositivo per la posa e il tensionamento di una copertura impermeabile, per opere idrauliche in materiale sciolto.
BG1461U1 (bg) * 2011-03-18 2011-07-29 "Ендектовет" Еоод Състави за противопаразитно лекарствено средство
BRPI1104180A2 (pt) * 2011-08-25 2013-08-13 Eurofarma Lab Ltda composiÇÕes veterinÁrias pour on nço residuais, uso, kit, e mÉtodo de tratamento de parasitoses
CA2852607C (en) 2011-10-18 2021-05-04 Institut National De La Recherche Agronomique Use of avermectin derivative for increasing bioavailability and efficacy of macrocylic lactones
ES2659159T3 (es) 2011-12-02 2018-03-14 Merial, Inc. Formulaciones de moxidectina inyectable de acción prolongada y nuevas formas cristalinas de moxidectina
CA2866331C (en) * 2012-04-04 2020-03-10 Syngenta Participations Ag Pesticidal emamectin benzoate composition for tree injection
AR094882A1 (es) 2013-02-26 2015-09-02 Zoetis Llc Selamectina para el tratamiento de las infestaciones por piojos de mar, composición
EP2999339B1 (en) * 2013-05-20 2019-06-19 Zoetis Services LLC Long-acting spiro-isoxazoline antiparasitic compositions
EA201992125A1 (ru) 2017-03-17 2020-03-16 КРКА, д.д., НОВО МЕСТО Стабильная ветеринарная композиция для местного применения
CA3082048A1 (en) * 2017-11-23 2019-05-31 Ceva Sante Animale Composition containing moxidectin for treating parasites infestations
BR112020012018A2 (pt) 2017-12-15 2020-11-24 Tarsus Pharmaceuticals, Inc. formulações de parasiticida de isoxazolina e métodos para tratar blefarite

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4914624A (sk) * 1972-06-08 1974-02-08
US3839234A (en) 1973-01-26 1974-10-01 C Roscoe Multi-purpose cleaning concentrate
SE434277B (sv) * 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
US4206205A (en) 1977-10-03 1980-06-03 Merck & Co., Inc. Monosaccharide and aglycone derivatives of C-076
GB2095107A (en) * 1981-03-24 1982-09-29 Janssen Pharmaceutica Nv Tetramisole-or levamisole pour-on compositions
DK165119C (da) * 1984-06-05 1993-03-01 American Cyanamid Co Antibiotiske forbindelser betegnet ll-f28249alfa, beta, gamma, delta, epsilon, zeta, eta, theta, iota, kappa, my og ny og pharmaceutisk or pharmakologisk acceptable salte deraf samt fremgangsmaade til deres fremstilling
DE3587294T2 (de) 1985-01-22 1993-09-30 Saint Gobain Vitrage Verfahren zur Herstellung einer dünnen Metalloxidbeschichtung auf einem Substrat, insbesondere Glas und deren Verwendung als Verglasung.
ES8800986A1 (es) * 1985-07-27 1987-12-01 Pfizer Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina
DE3545529A1 (de) 1985-12-20 1987-07-02 Autotyp Sa Schneekette fuer fahrzeugraeder
LU86393A1 (fr) 1986-04-16 1987-12-07 Oreal Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine
DE3750495T2 (de) * 1986-07-24 1995-02-23 Beecham Group Plc Milbemycin-Derivate mit parasitenabtötender Aktivität, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und die sie enthaltenden Zusammensetzungen.
BG48572A3 (en) * 1987-01-23 1991-03-15 Pfizer Method for preparing of avermectines
DE3727648A1 (de) † 1987-08-19 1989-03-02 Bayer Ag Neue avermectin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
GB8721647D0 (en) * 1987-09-15 1987-10-21 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8726730D0 (en) * 1987-11-14 1987-12-16 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8804440D0 (en) * 1988-02-25 1988-03-23 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8807280D0 (en) * 1988-03-26 1988-04-27 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
FR2630576B1 (fr) * 1988-04-26 1990-08-17 Realisations Nucleaires Et Dispositif d'amelioration de la duree de vie et de la fiabilite d'un tube neutronique scelle a haut flux
GB8815967D0 (en) 1988-07-05 1988-08-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
US5015630A (en) 1989-01-19 1991-05-14 Merck & Co., Inc. 5-oxime avermectin derivatives
US4973468A (en) † 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
GB8917064D0 (en) * 1989-07-26 1989-09-13 Pfizer Ltd Antiparasitic agent
DE69126776T2 (de) † 1990-03-05 1998-01-08 Mallinckrodt Veterinary Inc Parasitizide zusammensetzung und verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
GB9121028D0 (en) 1991-10-03 1991-11-13 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5411737A (en) † 1991-10-15 1995-05-02 Merck & Co., Inc. Slow release syneresing polymeric drug delivery device
GB9300883D0 (en) * 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
JP3966479B2 (ja) * 1993-04-16 2007-08-29 日本テキサス・インスツルメンツ株式会社 ゾルーゲル法による強誘電体膜の形成方法及びキャパシタの製造方法
RO115102B1 (ro) * 1993-05-10 1999-11-30 Merck & Co Inc Formulari topice pe baza de avermectina si procedee de preparare a acestora
TW327125B (en) * 1994-02-07 1998-02-21 Merck & Co Inc Composition and method for protecting against pine exhausted
GB9402916D0 (en) * 1994-02-16 1994-04-06 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
DE19520275A1 (de) † 1995-06-02 1996-12-05 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel
EP0879229B1 (en) 1996-01-30 2002-11-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Arylpyrazole insecticides
DE19612644A1 (de) † 1996-03-29 1997-10-02 Bayer Ag Oxadiazin-Derivate
FR2753377B1 (fr) 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
GB9825402D0 (en) * 1998-11-19 1999-01-13 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
FI107528B (fi) 1998-12-23 2001-08-31 Kemira Chemicals Oy Menetelmä muurahaishapon valmistamiseksi

Also Published As

Publication number Publication date
ID28698A (id) 2001-06-28
US20020028780A1 (en) 2002-03-07
PT1522219E (pt) 2010-07-19
PA8485501A1 (es) 2000-09-29
IS5907A (is) 2001-03-23
HK1040593A1 (en) 2002-06-21
BR9915458A (pt) 2001-07-17
ES2237213T3 (es) 2009-08-19
KR20010080505A (ko) 2001-08-22
PT1130966E (pt) 2005-04-29
EA003959B1 (ru) 2003-10-30
TW526045B (en) 2003-04-01
OA11678A (en) 2005-01-12
CA2351730C (en) 2006-12-05
AU757892B2 (en) 2003-03-13
DZ2945A1 (fr) 2004-03-15
JP2002530302A (ja) 2002-09-17
IL142104A0 (en) 2002-03-10
TNSN99213A1 (fr) 2005-11-10
GT199900197A (es) 2001-05-10
IL173567A0 (en) 2006-07-05
ATE469550T1 (de) 2010-06-15
DK1130966T3 (da) 2005-05-09
DK1522219T3 (da) 2010-08-16
SI1130966T1 (en) 2005-06-30
EP1130966A1 (en) 2001-09-12
HRP20010368A2 (en) 2002-06-30
ZA997174B (en) 2001-05-18
NO20012389L (no) 2001-05-15
BG65440B1 (bg) 2008-08-29
KR100458406B1 (ko) 2004-11-26
SI1522219T1 (sl) 2010-09-30
CZ20011734A3 (cs) 2001-12-12
HUP0104235A2 (hu) 2002-03-28
CA2351730A1 (en) 2000-06-02
EA200100458A1 (ru) 2001-10-22
DE69923583T3 (de) 2009-12-24
AR023062A1 (es) 2002-09-04
WO2000030449A1 (en) 2000-06-02
UY25806A1 (es) 2001-08-27
HUP0104235A3 (en) 2004-03-01
EP1130966B1 (en) 2005-02-02
HU229493B1 (en) 2014-01-28
ATE288201T1 (de) 2005-02-15
CY1111955T1 (el) 2015-11-04
HK1040593B (zh) 2004-10-08
CN1147232C (zh) 2004-04-28
DE69923583T2 (de) 2006-01-12
PL204763B1 (pl) 2010-02-26
AU5995999A (en) 2000-06-13
CZ304345B6 (cs) 2014-03-19
ES2344505T3 (es) 2010-08-30
YU23401A (sh) 2005-06-10
BG105601A (en) 2002-01-31
SK6622001A3 (en) 2001-12-03
CO5150175A1 (es) 2002-04-29
MA25029A1 (fr) 2000-07-01
GB9825402D0 (en) 1999-01-13
NZ510678A (en) 2003-08-29
EP1130966B2 (en) 2009-05-27
JP3507799B2 (ja) 2004-03-15
DE69923583D1 (de) 2005-03-10
PL348638A1 (en) 2002-06-03
NZ537110A (en) 2006-04-28
US6797701B2 (en) 2004-09-28
DE69942465D1 (de) 2010-07-15
EP1522219B1 (en) 2010-06-02
DK1130966T4 (da) 2009-07-20
IL142104A (en) 2006-06-11
AP9901697A0 (en) 1999-12-31
CN1326318A (zh) 2001-12-12
EP1522219A1 (en) 2005-04-13
AP1210A (en) 2003-09-30
BR9915458B1 (pt) 2011-04-19
PE20001319A1 (es) 2000-12-02
NO20012389D0 (no) 2001-05-15
HRP20010368B1 (en) 2004-06-30
SI1130966T2 (sl) 2009-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK287540B6 (sk) Antiparazitárny prostriedok
AU695582B2 (en) Anthelmintic formulations
PL192651B1 (pl) Preparaty iniekcyjne o długotrwałym działaniu
EP0697814B1 (en) Pour-on formulations containinng polymeric material, glycols and glycerides
JP2010535231A (ja) 内部寄生虫駆除局所組成物
SK286363B6 (sk) Tekutý, povrchovo aplikovateľný veterinárny prípravok
MXPA01005045A (en) Antiparasitic formulations

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: AH USA 42 LLC, NEW YORK, NY, US

Free format text: FORMER OWNER: PFIZER INC., NEW YORK, NY, US

Effective date: 20121001

TC4A Change of owner's name

Owner name: ZOETIS LLC, FLORHAM PARK, NEW JERSEY, US

Effective date: 20130712

PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: ZOETIS SERVICES LLC, FLORHAM PARK, NJ, US

Free format text: FORMER OWNER: ZOETIS LLC, FLORHAM PARK, NEW JERSEY, US

Effective date: 20160127

TE4A Change of owner's address

Owner name: ZOETIS SERVICES LLC, PARSIPPANY, NEW JERSEY, US

Effective date: 20170314

MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20191020