CZ304345B6 - Antiparazitární prostředek proti endo- a ektoparazitům - Google Patents
Antiparazitární prostředek proti endo- a ektoparazitům Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304345B6 CZ304345B6 CZ2001-1734A CZ20011734A CZ304345B6 CZ 304345 B6 CZ304345 B6 CZ 304345B6 CZ 20011734 A CZ20011734 A CZ 20011734A CZ 304345 B6 CZ304345 B6 CZ 304345B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- selamectin
- composition according
- ether
- dpgmme
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 73
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 15
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 title abstract description 3
- AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N selamectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1C(/C)=C/C[C@@H](O[C@]2(O[C@@H]([C@@H](C)CC2)C2CCCCC2)C2)C[C@@H]2OC(=O)[C@@H]([C@]23O)C=C(C)C(=N\O)/[C@H]3OC\C2=C/C=C/[C@@H]1C AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229960002245 selamectin Drugs 0.000 claims abstract description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical group COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 claims description 4
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 claims description 4
- MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-4-hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 claims description 3
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 3
- SLUKQUGVTITNSY-UHFFFAOYSA-N 2,6-di-tert-butyl-4-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 SLUKQUGVTITNSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 abstract 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 12
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 7
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 6
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 4
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 4
- 241000258924 Ctenocephalides felis Species 0.000 description 4
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 4
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 3
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 3
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 3
- WGYZMNBUZFHYRX-UHFFFAOYSA-N 1-(1-methoxypropan-2-yloxy)propan-2-ol Chemical compound COCC(C)OCC(C)O WGYZMNBUZFHYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 description 2
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940091906 dectomax Drugs 0.000 description 1
- -1 derivatives thereof Chemical class 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O LLRANSBEYQZKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001984 ectoparasiticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001793 endectocide Effects 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940007210 ivomec Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical class CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CNIOISKOUFHOBZ-UHFFFAOYSA-N octanoic acid;prop-1-ene Chemical compound CC=C.CCCCCCCC(O)=O CNIOISKOUFHOBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N phthalic acid di-n-butyl ester Natural products CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N rac-1-monomyristoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000004544 spot-on Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Antiparazitární prostředek proti endo- a ektoparazitům, který obsahuje: (a) 12 až 16 % hmotn./obj. selamektinu; (b) 8 až 16 % obj./obj. di(C.sub.2-4.n.glykol)mono(C.sub.1-4.n.alkyl)etheru; (c) volitelně antioxidační činidlo; a (d) volitelně těkavé rozpouštědlo přijatelné pro kůži v dostatečném množství do celkového objemu. Použití tohoto prostředku pro výrobu léčiva pro léčení parazitárního zamoření.
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká antiparazitámích prostředků, zejména antiparazitámích prostředků obsahujících avermektiny nebo milbemyciny, včetně jejich derivátů, vhodných pro lokální podání savcům, včetně lidí a domácích zvířat, jako jsou kočky a psi, kde tyto prostředky jsou vhodné pro léčbu onemocnění způsobených endo- a/nebo ektoparazity. Zejména zajímavé jsou obsahující substance aktivní proti blechám a/nebo červům.
Dosavadní stav techniky
Antiparazitární avermektiny, milbemyciny a jejich deriváty byly popsány v mnoha publikacích, například v evropských patentových přihláškách EP 0 214 731, EP 0 284 176, EP 0 317 148, EP 0 308 145, EP 0 340 832, EP 0 335 541, EP 0 350 187, EP 0 170 006, EP 0 254 583, EP 0 334 484, EP 0 410 615, britských patentových přihláškách GB 1573 955, GB 1390 336, mezinárodních patentových přihláškách WO 94/15944 a WO 95/22552, „Ivermectin and Abamectin“, W. C. Cambpell, Springer Verlag, New York, (1989), a „Doramectin - a potent novel endectocide“, A. C. Goudie et al., Vet. Parasitol. 49 (1993) 5.
Mnoho takových substancí bylo vyvinuto pro komerční účely, například ivermectin (Ivomec4™), doramectin (Dectomax®1), moxidectin a abamectin (Avomeclm).
Mezinárodní patentová přihláška WO 94/15944, jejíž obsah je zde uveden jako odkaz ve své úplnosti, popisuje rodinu 5-oximino-derivátů avermektin 13-monosacharidů, která je aktivní v léčbě mnoha onemocnění způsobených endoa/nebo ektoparazity, včetně 5-oximino-22,23-dihydro-25cyklohexyl-avermektin B1 monosacharidu (selamektin, příklad 5).
WO 94/15944 popisuje různé avermektinové deriváty (53), včetně selamektinu a zároveň obecně popisuje různé formulace pro parenterální, perorální, implantabilní a lokální aplikaci. Formulace typu pour-on a spot-on mohou být připraveny rozpuštěním avermektinových derivátů v kapalném vehikulu nebo nosiči, například butyl digolu, kapalném parafinu, nebo netěkavém esteru s nebo bez přidání těkavé složky, jako je isopropylalkohol. WO 94/26113 uvádí mnoho formulačních nosičů, včetně oleylalkoholu, propylenglykolu a jeho esterů (jako je propylenglykol laurát, diethylenglykol monobutylether, a podobně) a glyceridů s výhodou propylen kaprylát/kaprát nebo prylát kaprát glyceridů. Podle tohoto dokumentu kapryláty s nebo bez glycerol tetradekanoátu poskytují nejlepší ektoparasiticidní formulace. Dokument nenavrhuje přípravu dlouhodobě působící formulace s glykoletherem.
Podstata vynálezu
V souvislosti s vynálezem byly vyvinuty dlouhodobě působící prostředky vhodné pro lokální aplikaci, které jsou schopny dodat avermektiny a milbemyciny s aktivitou proti endo- a/nebo ektoparazitům. Tyto prostředky mají dobré kosmetické profily, stabilitu při skladování, kožní toleranci a charakteristiky transdermálního podání.
Předmětem vynálezu v hlavním provedení i) je antiparazitární prostředek proti endo- a ektoparazitům, který obsahuje:
(a) 12 až 16 % hmotnost/objem selamektinu;
(b) 8 až 16 % objem/objem di (C2-4glykol) mono (Ci_4alkyl) etheru;
-1 CZ 304345 B6 (c) volitelně antioxidaění činidlo; a (d) volitelně těkavé rozpouštědlo přijatelné pro kůži v dostatečném množství do celkového objemu.
Přednostní provedení zahrnují zejména ii) prostředek podle provedení i), v němž di (C2_4glykol)mono (Ci_4alky 1) etherem je diethylenglykolmonomethylether (DEGMME) nebo dipropylenglykolmonomethylether (DPGMME);
iii) prostředek podle provedení ii), v němž di (C2.4glykol)mono (Ci.4alkyl) etherem je DPGMME;
iv) prostředek podle kteréhokoliv z provedení i) až iii), který obsahuje rozpouštědlo přijatelné pro kůži, kterým je ethanol nebo isopropylalkohol;
v) prostředek podle provedení iv), v němž rozpouštědlo přijatelné pro kůži obsahuje isopropylalkohol;
vi) prostředek podle kteréhokoliv z provedení i) až v), v němž je poměr selamektinu v % hmotnost/objem k di (C2.4glykol)mono (CMalkyl) etheru v % objem/objem (0,7 až 1,4) ku 1;
vii) prostředek podle kteréhokoliv z provedení i) až vi), v němž je poměr selamektinu v % hmotnost/objem k di (C2^glykol)mono (CMalkyl) etheru v % objem/objem asi 1:1;
viii) prostředek podle kteréhokoliv z provedení i) až vii), v němž je přítomno antioxidaění činidlo, které je vybráno ze skupiny sestávající z propylgallátu. BHA (2-tercbutyl-4-methoxyfenolu) a BHT (2,6-di-terc-butyl-4-methoxyfenolu);
ix) prostředek podle provedení viii), v němž je antioxidačním činidlem BHT;
x) prostředek podle provedení i), který obsahuje:
(a) 12 % hmotnost/objem selamektinu;
(b) 8 až 16 % objem/objem DEGMME nebo DPGMME;
(c) BHT (v množství menším než 0,1 % hmotnost/objem) a (d) isopropylalkohol;
xi) prostředek podle provedení i), který obsahuje:
(a) 16 % hmotnost/objem selamektinu;
(b) 8 až 16 % objem/objem DEGMME nebo DPGMME;
(c) BHT (v množství menším než 0,1 % hmotnost/objem) a (d) isopropylalkohol.
Předmětem vynálezu je dále také použití prostředku podle kteréhokoliv z provedení i) až xi) pro výrobu léčiva pro léčení parazitárního zamoření, které je možno léčit podáváním tohoto prostředku.
Termín „hmotnost/objem“ je možno nejlépe osvětlit příkladem, že „1 % hmotnost/objem“ znamená obsah 1 g ve 100 ml prostředku.
Prostředky podle předkládaného vynálezu mají dobrý kosmetický profil. Například, při lokální aplikaci na srst domácího zvířete, jako je kočka nebo pes, se dobře roztírají a dosahují dobrého kontaktu s kůží při širokém rozmezí teplot. Nezanechávají nepřesně lokalizované olejové povlaky, které jsou spojeny s použitím některých komerčních prostředků obsahujících avermektin nebo milbemycin v tucích.
Některé prostředky podle předkládaného vynálezu jsou dostatečně účinné po dlouhou dobu, například umožňují aplikaci v intervalu několika týdnů nebo měsíce.
-2CZ 304345 B6 ««»»
Výhodné je, že účinná sloučenina vykazuje aktivitu jak proti endoparazitům, tak proti ektoparazitům.
Výhodně je aktivní sloučenina vybrána z ivermektinu, doramektinu, abamektinu, moxidektinu a avermektin 13-monosacharid 5-oximů, které jsou genericky a specificky popsány v mezinárodní patentové přihlášce č. WO 94/15944.
Selamektin představuje označení INN pro 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid.
Výhodně je di (C2.4glykol)mono (C|.4alkyl) etherem diethylenglykolmonomethylether (DEGMME) nebo dipropylenglykolmonomethylether (DPGMME), zejména pak DPGMME.
Může být použit jakýkoliv zdroj di (C2^glykol)mono (CMalkyl) etherů farmaceutické/veterinámí kvality. Například je přijatelným komerčním zdrojem DPGMME Dow Corning, jehož výrobek „Dowanol DPM(tm)“ má následující charakteristiky: teplota varu 74,6 °C při 1,3 kPa; teplota tuhnutí -83 °C; hustota 0, 948 g/cm3 při 25 °C; viskozita 3,72 mPa.s při 25 °C a index lomu 1,421 při 25 °C.
Výhodně je di (C2.4glykol)mono (CMalkyl) ether přítomen v prostředku v koncentraci do přibližně 20 % obj./obj., lépe v rozmezí přibližně 2 až 16 % obj./obj., ještě lépe v rozmezí přibližně 4 až 12 % obj./obj. a nejlépe v rozmezí přibližně 6 až 12 % obj./obj.
Výhodně je přítomno těkavé rozpouštědlo přijatelné pro kůži, kteiým je ethanol nebo isopropanol (IPA). Lépe je rozpouštědlem přijatelným pro kůži IPA.
Výhodně je poměr hmotn./obj. k obj./obj. aktivní sloučenin k glykolmonomethyletheru v rozmezí přibližně (0,5 až 2) ku 1.
Lépe je poměr hmotn. /obj. k obj. /obj. aktivní sloučeniny k glykolmonomethyletheru v rozmezí přibližně (0,7 až 1,4) ku 1.
Ještě lépe je poměr hmotn. /obj. k obj. /obj. aktivní sloučeniny k glykolmonomethyletheru v rozmezí přibližně (0,9 až 1,1) ku 1.
Nejlépe je poměr hmotn. /obj. k obj. /obj. aktivní sloučenin k glykolmonomethyletheru v 1:1.
Výhodně je množství selamektinu v hotovém prostředku v rozmezí přibližně 1 % až přibližně 16 % hmotn. /obj., lépe přibližně 4 % až přibližně 12 % hmotn. /obj., ještě lépe přibližně 6 % až přibližně 12 % hmotn. /obj.
Volitelně může prostředek dále obsahovat antioxidační činidlo, jako je propylgallát. BHA (2-tbutyl-4-methoxyfenol, nebo BHT (2,6-di-t-butyl-4-methylfenol). Výhodně je antioxidačním činidlem, je-li přítomno. BHT.
Antioxidační činidlo, je-li přítomno, je přítomno v koncentraci menší než 0,2 % hmotn./obj., lépe menší než 0,1 % hmotn. /obj.
Výhodně se prostředek skládá z:
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharidu (selamektinu) v koncentraci 1 až 16 % hmotn. /obj.;
(b) DEGMME nebo DPGMME v koncentraci 1 až 16 % obj. /obj., a v poměru hmotn. /obj. ku obj. /obj. aktivní sloučeniny k DEGMME/DPGMME přibližně 1:1;
-3CZ 304345 B6 (c) isopropanolu q. s. 100 % obj. /obj.; a volitelně (d) BHT (v koncentraci menší než 0,1 % hmotn. /obj.).
Výhodněji se prostředek skládá z:
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharidu (selamektinu) v koncentraci 6 až 12 % hmotn. /obj.;
(b) DEGMME nebo DPGMME v koncentraci 6 až 12 % obj. /obj., a v poměru hmotn. /obj. ku obj. /obj. aktivní sloučeniny k DEGMME/DPGMME přibližně 1:1;
(c) isopropanolu q. s. 100 % obj. /obj.; a volitelně (d) BHT (v koncentraci menší než 0,1 % hmotn. /obj.).
Výhodné skupiny prostředků se skládají z prostředků uvedených v následujících příkladech.
Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být vyrobeny standardními metodami, například rozpuštěním selamektinu a volitelně antioxidačního činidla v rozpouštědle nebo rozpouštědlech, za použití standardních farmaceutických nebo veterinárních technik, jako je například třepání směsi přísad, případně za současného zahřívání.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je dále dokreslen následujícími příklady, kde:
(i) BHT antioxidační činidlo (pokud je přítomno) se rozpustí ve směsi DPGMME nebo DEGMME a IPA, (ii) přidá se (selamektin) a směs se mísí do rozpuštění, (iii) jakýkoliv zbytek se odfiltruje před plněním do vhodných zásobníků.
Příklad 1
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 6% hmotn./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 6 % obj ./obj.;
(c) BHT v koncentraci 0,08 % hmotn./obj.;
(d) IPA q. s. 100 % obj ./obj..
Příklad 2
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 6% hmotn./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 6 % obj ./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj.
-4MM·
CZ 304345 Β6
Příklad 3
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 8 % hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 16 % obj./obj.;
(c) BHA v koncentraci 0,1 % hmot./obj.;
(d) IPA q. s. 100 % obj./obj..
Příklad 4
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 12% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 12 % obj./obj.;
(c) BHT v koncentraci 0,08 % hmot./obj.;
(d) IPA q. s. 100 % obj./obj..
Příklad 5
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 12 % hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 12 % obj./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj..
Příklad 6
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 16% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 16 % obj./obj.;
(c) BHA v koncentraci 0,1 % hmot./obj.;
(d) IPA q. s. 100 % obj ,/obj..
Příklad 7
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 16 % hmot./obj.;
(b) DEGMME v koncentraci 16 % obj ./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj..
-5CZ 304345 B6
Příklad 8
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 16% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 8 % obj./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj..
Příklad 9
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 16% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 16 % obj./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj..
Příklad 10
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 16% hmot./obj.;
(b) DEGMME v koncentraci 8 % obj./obj.;
(c) IPA q. s. 100 % obj./obj..
Příklad 11
Prostředek obsahující následující složky (v mg/ml):
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid (60);
(b) DPGMME (56,28);
(c) BHT (0,08);
(d) IPA (697,92).
Příklad 12
Prostředek obsahující následující složky (v mg/ml):
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid (120);
(b) DPGMME (112,56);
(c) BHT (0,08); a (d) IPA (613, 64).
Množství avermektinu/milbemycinu v dávkové jednotce prostředku se může samozřejmě lišit podle účinnosti avermektinu/milbemycinu v léčbě daného onemocnění, požadované frekvence aplikace atd., v souladu s běžnou farmaceutickou a veterinární praxí.
-6CZ 304345 B6
Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být podány způsobem vhodným pro specifické požadované použití, konkrétního druhu a hmotnosti léčeného zvířete, typu parazitů, stupně zamoření atd., v souladu s běžnou farmaceutickou a veterinární praxí.
Například, pro psy a kočky je dávka 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharidu (selamektinu) mezí 4 a 12 mg/kg, lépe přibližně 9 mg/kg hmotnosti léčeného zvířete, podaná v jedné dávce jednou za měsíc, obvykle dostatečnou dávkou pro kontrolu blech nebo profylaxi parazitů, ale existují samozřejmě případy, ve kterých jsou indikovány vyšší nebo nižší dávky a tyto dávky spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Typický dávkový režim pro dávku 6 mg/kg, pro domácí zvířata jako jsou psi nebo kočky, je 0,25 až 2 ml prostředku podle příkladu 1 na dávku a měsíc.
Prostředky podle předkládaného vynálezu jsou zejména vhodné pro lokální podání. Pro lokální podání může být použito kapátka, spreje, nalití, nanesení, nastříkání tryskou, šamponů, obojku, smyčky nebo postroje. Zejména vhodné jsou prostředky pro nanášení potíráním.
Je třeba si uvědomit, že termín léčba zahrnuje prevenci, zmírnění a vyléčení onemocnění způsobených parazitem nebo parazity.
Účinnost prostředků podle předkládaného vynálezu je ilustrována dále. Tři prostředky obsahující selamektin byly podány v jedné lokální dávce 8 mg/kg a byla hodnocena účinnost těchto prostředků proti blechám (Ctenocephalides felis) na psech. Tři prostředky každý obsahovaly 16 mg/ml selamektinu a, v příslušném pořadí, 16 % hmot./obj. diethylenglykolmonomethyletheru (DEGMME), 8% hmot./obj. dipropylenglykolmonomethyletheru (DPGMME) nebo 16% hmot./obj. dipropylenglykolmonomethyletheru (DPGMME). 36 psů (16 samců a 20 samic) dříve infikovaných 100 živými dospělými lačnými blechami se náhodně rozdělilo podle počtu blech do jedné ze čtyř skupin, kterým se potom aplikoval salinický roztok (negativní kontrola, TI), selamektin v 16 % hmot./obj. DEGMME (T2), selamektin v 8 % hmot./obj. DPGMME (T3) a selamektin v 16 % hmot./obj. DPGMME (T4). Léčba se aplikovala lokálně v oblasti báze krku mezi ramenními klouby v den 0. Účinnost byla hodnocena podle počtu živých blech na každém psu pomocí hřebenu. Každému psu bylo nasazeno přibližně 100 lačných živých dospělých C. felis v den 1,4, 11, 18, 23, 27, 32 a 39 a počítání blech pomocí hřebenu bylo provedeno přibližně 72 hodin po každém nasazení, ve dny 4, 7, 14, 21, 26, 30, 35 a 42. Během testu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky léku ani žádná mortalita. Geometrický průměr počtu blech při hodnocení hřebenem pro každý ze tří selamektinových prostředků byl statisticky významně nižší (p < 0,05) než průměr počtu blech pro kontroly ošetřené salinickým roztokem v každý den odečtu. Účinnosti (procenta snížení geometrického průměru počtu blech při počítání hřebenem) ve den 30 byly 98,6, 98,2 a 99,4 % pro T2, T3 a T4, v příslušném pořadí. V den 35 byly účinnosti pro T2, T3 a T4 93,5, 95,9 a 97,7 %, v příslušném pořadí. V den 42 byly účinnosti 67,3, 82,3 a 88,1 %, v příslušném pořadí.
Účinnost selamektinových prostředků, podaných lokálně v dávkách 3,6 a 9 mg/kg, byla za účelem stanovení vhodné dávky hodnocena proti indukovanému zamoření psů Ctenocephalides felis. Prostředek obsahoval 12 % (120 mg/ml) selamektinu a 11,26 % hmot./obj. dipropylenglykolmonomethyletheru (DPGMME) v isopropanolu. 48 psů (24 samců a 24 samic) bylo náhodně rozděleno podle počtu blech do jedné ze čtyř skupin: placebo (negativní kontrola. TI), nebo selamektin 3 mg/kg (T2), 6 mg/kg (T3) nebo 9 mg/kg (T4).
Léčba se aplikovala lokálně v oblasti báze krku mezi ramenními klouby v den 0. Účinnost byla hodnocena podle počtu živých blech na každém psu pomocí hřebenu. Každému psu bylo nasazeno přibližně 100 lačných živých dospělých C. felis v den 4, 11, 18 a 27, a počítání blech pomocí hřebenu bylo provedeno přibližně 72 hodin po každém nasazení, ve dny 7, 14, 21 a 30, v příslušném pořadí. Během testu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky léku ani žádná mortalita. Procento snížení geometrického průměru počtu blech při počítání hřebenem ve dny 7, 14 a 21
-7CZ 304345 B6 byla pro tři selamektinové prostředky v rozmezí od 94,6 do 100 %. V den 30 byly procentuální snížení 81,5, 94,7 a 90,8 % pro T2, T3 a T4, v příslušném pořadí. Analýza variance ukázala, že v den 30 byly počty blech při počítání hřebenem pro léčené skupiny (T2, T3 a T4) statisticky významně nižší (p< 0,05) než pro placebo (TI) a počty pro léčbu 3 mg/kg (T2) byly statisticky významně vyšší (p < 0,05) než pro dávku 6 a 9 mg/kg (kombinace T3 a T4), které nebyly statisticky významně odlišné (p > 0,10).
Claims (5)
1. Antiparazitární prostředek proti endo- a ektoparazitům, vyznačující se tím, že obsahuje:
(a) 12 až 16 % hmotnost/objem selamektinu;
(b) 8 až 16 % objem/objem di(C2-4glykol)mono(C1.4alkyl)etheru;
(c) volitelně antioxidační činidlo; a (d) volitelně těkavé rozpouštědlo přijatelné pro kůži v dostatečném množství do celkového objemu.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že di(C2.4glykol)mono(C|.4alkyl)etherem je diethylenglykolmonomethylether (DEGMME) nebo dipropylenglykolmonomethylether (DPGMME).
3. Prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že di(C2^glykol)mono(C |.4alkyl)etherem jeDPGMME.
4. Prostředek podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že obsahuje rozpouštědlo přijatelné pro kůži, kterým je ethanol nebo isopropylalkohol.
5. Prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako rozpouštědlo přijatelné pro kůži obsahuje isopropylalkohol.
6. Prostředek podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že poměr selamektinu v % hmotnost/objem k di(C2_4glykol)mono(Ci_4alkyl)etheru v % objem/objem je (0,7 až 1,4) ku 1.
7. Prostředek podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že poměr selamektinu v % hmotnost/objem k di(C2_4glykol)mono(C|_4alkyl)etheru v % objem/objem je asi 1:1.
8. Prostředek podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že je přítomno antioxidační činidlo, které je vybráno ze skupiny sestávající z propylgallátu, BELA (2terc-butyl-4-methoxyfenolu) a BHT (2,6-di-terc-butyl-4-methoxyfenolu).
9. Prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že antioxidačním činidlem je BHT.
10. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje:
(a) 12 % hmotnost/objem selamektinu;
(b) 8 až 16 % objem/objem DEGMME nebo DPGMME;
-8CZ 304345 B6 (c) BHT (v množství menším než 0,1 % hmotnost/objem) a (d) isopropylalkohol.
11. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje:
5 (a) 16 % hmotnost/objem selamektinu;
(b) 8 až 16 % objem/objem DEGMME nebo DPGMME;
(c) BHT (v množství menším než 0,1 % hmotnost/objem) a (d) isopropylalkohol.
ío 12. Použití prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11 pro výrobu léčiva pro léčení parazi támího zamoření, které je možno léčit podáváním tohoto prostředku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9825402.2A GB9825402D0 (en) | 1998-11-19 | 1998-11-19 | Antiparasitic formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011734A3 CZ20011734A3 (cs) | 2001-12-12 |
| CZ304345B6 true CZ304345B6 (cs) | 2014-03-19 |
Family
ID=10842728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2001-1734A CZ304345B6 (cs) | 1998-11-19 | 1999-10-20 | Antiparazitární prostředek proti endo- a ektoparazitům |
Country Status (43)
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6426333B1 (en) | 1996-09-19 | 2002-07-30 | Merial | Spot-on formulations for combating parasites |
| FR2753377B1 (fr) | 1996-09-19 | 1999-09-24 | Rhone Merieux | Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides |
| US6998131B2 (en) | 1996-09-19 | 2006-02-14 | Merial Limited | Spot-on formulations for combating parasites |
| GB9825402D0 (en) * | 1998-11-19 | 1999-01-13 | Pfizer Ltd | Antiparasitic formulations |
| AU7463000A (en) * | 1999-09-22 | 2001-04-24 | Ashmont Holdings Limited | Sheep pour-on |
| AUPQ441699A0 (en) | 1999-12-02 | 2000-01-06 | Eli Lilly And Company | Pour-on formulations |
| GB0108485D0 (en) * | 2001-04-04 | 2001-05-23 | Pfizer Ltd | Combination therapy |
| US20030064941A1 (en) * | 2001-05-21 | 2003-04-03 | Pfizer Inc. | Avermectin and praziquantel combination therapy |
| KR20040045440A (ko) | 2001-09-17 | 2004-06-01 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 농약 배합물 |
| KR100600402B1 (ko) * | 2002-05-22 | 2006-07-14 | 주식회사 엘지생명과학 | 피부 도포용 이버멕틴 조성물 및 그 제조방법 |
| US20040037869A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-02-26 | Douglas Cleverly | Non-animal product containing veterinary formulations |
| US20040151759A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-08-05 | Douglas Cleverly | Non-animal product containing veterinary formulations |
| US7666444B2 (en) * | 2004-02-02 | 2010-02-23 | Wyeth | Antiparasitic composition |
| DE102004053964A1 (de) * | 2004-11-09 | 2006-05-11 | Bayer Healthcare Ag | Mittel gegen Demodikose |
| IES20070395A2 (en) * | 2006-12-05 | 2008-06-11 | Michael Hilary Burke | A process for the preparation of a stable anhydrous anthelmintic formulation |
| DK2396006T3 (da) * | 2009-02-16 | 2013-02-11 | Ah Usa 42 Llc | Doramectinformulering med høj dosis |
| EP2416663A2 (en) | 2009-03-18 | 2012-02-15 | Martin Benedict George Donnelly | Parasiticidal formulation |
| UA108641C2 (uk) | 2010-04-02 | 2015-05-25 | Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування | |
| BRPI1002174A2 (pt) * | 2010-06-17 | 2012-03-13 | Rotam Agrochem International Company Ltd | Composição agroquímica, uso de um éter c2-c4 dialquileno glicol di-/mono-c1-c4 aquil, método para reduzir irritação ocular de formulações inseticidas líquidas, método de tratamento de praga em loco e uso da composição |
| JP2013540693A (ja) * | 2010-07-30 | 2013-11-07 | セヴァ サンテ アニマレ | ハートワーム感染を抑制するための組成物 |
| WO2012054331A1 (en) * | 2010-10-20 | 2012-04-26 | Galderma S.A. | Method of treating otitis externa using macrocyclic lactone compound |
| IT1403631B1 (it) * | 2011-01-14 | 2013-10-31 | Gsi Geosyntec Invest B V | Metodo e dispositivo per la posa e il tensionamento di una copertura impermeabile, per opere idrauliche in materiale sciolto. |
| BG1461U1 (bg) * | 2011-03-18 | 2011-07-29 | "Ендектовет" Еоод | Състави за противопаразитно лекарствено средство |
| BRPI1104180A2 (pt) * | 2011-08-25 | 2013-08-13 | Eurofarma Lab Ltda | composiÇÕes veterinÁrias pour on nço residuais, uso, kit, e mÉtodo de tratamento de parasitoses |
| AU2012324876A1 (en) * | 2011-10-18 | 2014-05-01 | Institut National De La Recherche Agronomique | Use of avermectin derivative for increasing bioavailability and efficacy of macrocylic lactones |
| BR112014013371B1 (pt) | 2011-12-02 | 2020-04-07 | Merial Ltd | formulações de moxidectina injetável de ação prolongada e novas formas de cristal de moxidectina |
| SG11201406278PA (en) * | 2012-04-04 | 2014-11-27 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal composition |
| AR094882A1 (es) | 2013-02-26 | 2015-09-02 | Zoetis Llc | Selamectina para el tratamiento de las infestaciones por piojos de mar, composición |
| WO2014189837A1 (en) * | 2013-05-20 | 2014-11-27 | Zoetis Llc | Long-acting spiro-isoxazoline antiparasitic compositions |
| WO2016022066A1 (en) | 2014-08-04 | 2016-02-11 | Jerry Tan Eye Surgery Pte Ltd | Pharmaceutical compositions for demodex related blepharitis and eyelid crusting |
| WO2018167271A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Krka, D.D., Novo Mesto | Stable topical veterinary composition |
| EP3713567A1 (en) * | 2017-11-23 | 2020-09-30 | Ceva Sante Animale | Composition containing moxidectin for treating parasites infestations |
| KR20250065422A (ko) | 2017-12-15 | 2025-05-12 | 타르서스 파마수티칼스, 아이엔씨. | 안검염을 치료하기 위한 이속사졸린 구충제 제제 및 방법 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2095107A (en) * | 1981-03-24 | 1982-09-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tetramisole-or levamisole pour-on compositions |
| WO1994015944A1 (en) * | 1993-01-18 | 1994-07-21 | Pfizer Limited | New antiparasitic agents related to the milbemycins and avermectins |
| WO1994026113A2 (en) * | 1993-05-10 | 1994-11-24 | Merck & Co., Inc. | Pour-on formulations containinng polymeric material, glycols and glycerides |
| EP1130966B2 (en) * | 1998-11-19 | 2009-05-27 | Pfizer Limited | Antiparasitic formulations |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2753377B1 (fr) | 1996-09-19 | 1999-09-24 | Rhone Merieux | Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides |
| JPS4914624A (cs) * | 1972-06-08 | 1974-02-08 | ||
| US3839234A (en) | 1973-01-26 | 1974-10-01 | C Roscoe | Multi-purpose cleaning concentrate |
| SE434277B (sv) * | 1976-04-19 | 1984-07-16 | Merck & Co Inc | Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis |
| US4206205A (en) | 1977-10-03 | 1980-06-03 | Merck & Co., Inc. | Monosaccharide and aglycone derivatives of C-076 |
| DK165119C (da) * | 1984-06-05 | 1993-03-01 | American Cyanamid Co | Antibiotiske forbindelser betegnet ll-f28249alfa, beta, gamma, delta, epsilon, zeta, eta, theta, iota, kappa, my og ny og pharmaceutisk or pharmakologisk acceptable salte deraf samt fremgangsmaade til deres fremstilling |
| EP0397292B1 (fr) | 1985-01-22 | 1993-04-21 | Saint-Gobain Vitrage International | Procédé pour la formation d'une couche mince d'oxydes métalliques sur un substrat, notamment en verre, et son utilisation comme vitrage |
| ES8800986A1 (es) * | 1985-07-27 | 1987-12-01 | Pfizer | Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina |
| DE3545529A1 (de) | 1985-12-20 | 1987-07-02 | Autotyp Sa | Schneekette fuer fahrzeugraeder |
| LU86393A1 (fr) | 1986-04-16 | 1987-12-07 | Oreal | Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine |
| JP2587241B2 (ja) * | 1986-07-24 | 1997-03-05 | ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 |
| EP0284176B1 (en) * | 1987-01-23 | 1993-08-25 | Pfizer Inc. | Process for production of avermectins and cultures therefor |
| DE3727648A1 (de) † | 1987-08-19 | 1989-03-02 | Bayer Ag | Neue avermectin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| GB8721647D0 (en) * | 1987-09-15 | 1987-10-21 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
| GB8726730D0 (en) * | 1987-11-14 | 1987-12-16 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
| GB8804440D0 (en) * | 1988-02-25 | 1988-03-23 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
| GB8807280D0 (en) * | 1988-03-26 | 1988-04-27 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
| FR2630576B1 (fr) * | 1988-04-26 | 1990-08-17 | Realisations Nucleaires Et | Dispositif d'amelioration de la duree de vie et de la fiabilite d'un tube neutronique scelle a haut flux |
| GB8815967D0 (en) | 1988-07-05 | 1988-08-10 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
| US5015630A (en) | 1989-01-19 | 1991-05-14 | Merck & Co., Inc. | 5-oxime avermectin derivatives |
| US4973468A (en) † | 1989-03-22 | 1990-11-27 | Cygnus Research Corporation | Skin permeation enhancer compositions |
| GB8917064D0 (en) * | 1989-07-26 | 1989-09-13 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agent |
| DE69126776T2 (de) † | 1990-03-05 | 1998-01-08 | Mallinckrodt Veterinary, Inc., Terre Haute, Ind. | Parasitizide zusammensetzung und verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| GB9121028D0 (en) | 1991-10-03 | 1991-11-13 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| US5411737A (en) † | 1991-10-15 | 1995-05-02 | Merck & Co., Inc. | Slow release syneresing polymeric drug delivery device |
| JP3966479B2 (ja) * | 1993-04-16 | 2007-08-29 | 日本テキサス・インスツルメンツ株式会社 | ゾルーゲル法による強誘電体膜の形成方法及びキャパシタの製造方法 |
| TW327125B (en) * | 1994-02-07 | 1998-02-21 | Merck & Co Inc | Composition and method for protecting against pine exhausted |
| GB9402916D0 (en) * | 1994-02-16 | 1994-04-06 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
| DE19520275A1 (de) † | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| EP0879229B1 (en) | 1996-01-30 | 2002-11-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Arylpyrazole insecticides |
| DE19612644A1 (de) † | 1996-03-29 | 1997-10-02 | Bayer Ag | Oxadiazin-Derivate |
| FI107528B (fi) | 1998-12-23 | 2001-08-31 | Kemira Chemicals Oy | Menetelmä muurahaishapon valmistamiseksi |
-
1998
- 1998-11-19 GB GBGB9825402.2A patent/GB9825402D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-10-20 YU YU23401A patent/YU23401A/sh unknown
- 1999-10-20 DK DK99972494T patent/DK1130966T4/da active
- 1999-10-20 EP EP05000644A patent/EP1522219B1/en not_active Revoked
- 1999-10-20 HK HK02102583.7A patent/HK1040593B/zh unknown
- 1999-10-20 AT AT99972494T patent/ATE288201T1/de active
- 1999-10-20 DE DE69942465T patent/DE69942465D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-20 ES ES05000644T patent/ES2344505T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-20 ES ES99972494T patent/ES2237213T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-20 ID IDW00200101096A patent/ID28698A/id unknown
- 1999-10-20 SI SI9931046T patent/SI1522219T1/sl unknown
- 1999-10-20 PT PT05000644T patent/PT1522219E/pt unknown
- 1999-10-20 KR KR10-2001-7006309A patent/KR100458406B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-20 DK DK05000644.4T patent/DK1522219T3/da active
- 1999-10-20 CA CA002351730A patent/CA2351730C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-20 AT AT05000644T patent/ATE469550T1/de active
- 1999-10-20 HU HU0104235A patent/HU229493B1/hu unknown
- 1999-10-20 CZ CZ2001-1734A patent/CZ304345B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-20 NZ NZ510678A patent/NZ510678A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-20 IL IL14210499A patent/IL142104A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-20 OA OA1200100119A patent/OA11678A/en unknown
- 1999-10-20 EA EA200100458A patent/EA003959B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-20 SI SI9930759T patent/SI1130966T2/sl unknown
- 1999-10-20 DE DE69923583T patent/DE69923583T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-20 SK SK662-2001A patent/SK287540B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-20 WO PCT/IB1999/001715 patent/WO2000030449A1/en not_active Ceased
- 1999-10-20 EP EP99972494A patent/EP1130966B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-20 JP JP2000583347A patent/JP3507799B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-20 HR HR20010368A patent/HRP20010368B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-20 PL PL348638A patent/PL204763B1/pl unknown
- 1999-10-20 BR BRPI9915458-7A patent/BR9915458B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-10-20 NZ NZ537110A patent/NZ537110A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-20 PT PT99972494T patent/PT1130966E/pt unknown
- 1999-10-20 CN CNB998134554A patent/CN1147232C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-26 TW TW088118505A patent/TW526045B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-16 PA PA19998485501A patent/PA8485501A1/es unknown
- 1999-11-17 AR ARP990105840A patent/AR023062A1/es active IP Right Grant
- 1999-11-17 DZ DZ990245A patent/DZ2945A1/xx active
- 1999-11-17 UY UY25806A patent/UY25806A1/es unknown
- 1999-11-17 PE PE1999001163A patent/PE20001319A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-17 GT GT199900197A patent/GT199900197A/es unknown
- 1999-11-17 MA MA25851A patent/MA25029A1/fr unknown
- 1999-11-17 TN TNTNSN99213A patent/TNSN99213A1/fr unknown
- 1999-11-18 CO CO99072702A patent/CO5150175A1/es unknown
- 1999-11-18 ZA ZA9907174A patent/ZA997174B/xx unknown
- 1999-11-18 AP APAP/P/1999/001697A patent/AP1210A/en active
-
2001
- 2001-03-19 IL IL142104A patent/IL142104A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-03-23 IS IS5907A patent/IS5907A/is unknown
- 2001-05-15 NO NO20012389A patent/NO20012389L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-06-14 BG BG105601A patent/BG65440B1/bg unknown
- 2001-10-16 US US09/978,936 patent/US6797701B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-02-06 IL IL173567A patent/IL173567A0/en unknown
-
2010
- 2010-07-05 CY CY20101100619T patent/CY1111955T1/el unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2095107A (en) * | 1981-03-24 | 1982-09-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tetramisole-or levamisole pour-on compositions |
| WO1994015944A1 (en) * | 1993-01-18 | 1994-07-21 | Pfizer Limited | New antiparasitic agents related to the milbemycins and avermectins |
| WO1994026113A2 (en) * | 1993-05-10 | 1994-11-24 | Merck & Co., Inc. | Pour-on formulations containinng polymeric material, glycols and glycerides |
| EP1130966B2 (en) * | 1998-11-19 | 2009-05-27 | Pfizer Limited | Antiparasitic formulations |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ304345B6 (cs) | Antiparazitární prostředek proti endo- a ektoparazitům | |
| PL192651B1 (pl) | Preparaty iniekcyjne o długotrwałym działaniu | |
| EP0697814B1 (en) | Pour-on formulations containinng polymeric material, glycols and glycerides | |
| US5602107A (en) | Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds | |
| MXPA01005045A (en) | Antiparasitic formulations | |
| CZ20002058A3 (cs) | Injekční prostředek | |
| NZ548401A (en) | Stable liquid antihelmintic solution comprising triclabandazole dissolved in at least one solvent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20191020 |