JP2002530302A - 抗寄生虫製剤 - Google Patents

抗寄生虫製剤

Info

Publication number
JP2002530302A
JP2002530302A JP2000583347A JP2000583347A JP2002530302A JP 2002530302 A JP2002530302 A JP 2002530302A JP 2000583347 A JP2000583347 A JP 2000583347A JP 2000583347 A JP2000583347 A JP 2000583347A JP 2002530302 A JP2002530302 A JP 2002530302A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formulation
formulation according
dpgmme
monomethyl ether
glycol monomethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2000583347A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3507799B2 (ja
Inventor
ルーカス，ティモシー・マイケル
ウィックス，スティーヴン・リチャード
Original Assignee
ファイザー・インク
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10842728&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2002530302(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ファイザー・インク filed Critical ファイザー・インク
Publication of JP2002530302A publication Critical patent/JP2002530302A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3507799B2 publication Critical patent/JP3507799B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides

Abstract

(57)【要約】 （ａ）内部及び／又は外部寄生虫に対して活性を有する０．１〜５０％ｗ／ｖのアベルメクチン又はミルベマイシンと；（ｂ）１〜５０％ｖ／ｖのジ（Ｃ2-4グリコール）モノ（Ｃ1-4アルキル）エーテルと；（ｃ）場合により抗酸化剤と；そして（ｄ）場合により皮膚に適合する揮発性溶媒適量ｖ／ｖとを含む局所塗布に適した持効性の抗寄生虫製剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は抗寄生虫製剤、特にアベルメクチン類(avermectins)又はミルベマイ
シン類(milbemycins)（それらの誘導体類も含む）を含有し、哺乳動物（ヒト並
びにネコ及びイヌなどの家畜を含む）への局所塗布用に適した、内部及び／又は
外部寄生虫に起因する状態の処置に有用な抗寄生虫製剤に関する。特に関心の対
象はノミ及び／又は心糸状虫に対して活性な物質の製剤である。
【０００２】 抗寄生虫性のアベルメクチン類、ミルベマイシン類及びそれらの誘導体類は多
数の出版物に記載されている。例えば、欧州特許出願公開第０２１４７３１号、
０２８４１７６号、０３１７１４８号、０３０８１４５号、０３４０８３２号、
０３３５５４１号、０３５０１８７号、０１７０００６号、０２５４５８３号、
０３３４４８４号、０４１０６１５号、英国特許出願第１５７３９５５号、１３
９０３３６号、国際特許出願公開番号ＷＯ９４／１５９４４及びＷＯ９５／２２
５５２、“Ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ ａｎｄ Ａｂａｍｅｃｔｉｎ”，ＷＣ Ｃａ
ｍｐｂｅｌｌ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８９
）、及び“Ｄｏｒａｍｅｃｔｉｎ−ａ ｐｏｔｅｎｔ ｎｏｖｅｌ ｅｎｄｅｃ
ｔｏｃｉｄｅ”，ＡＣ Ｇｏｕｄｉｅら、Ｖｅｔ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．４９（
１９９３）５参照。
【０００３】 これらの物質の幾つかは市販用に開発されている。例えばイベルメクチン(ive
rmectin)（Ｉｖｏｍｅｃ［商標］）、ドラメクチン(doramectin)（Ｄｅｃｔｏｍ
ａｘ［商標］）、モキシデクチン(moxidectin)及びアバメクチン(abamectin)（
Ａｖｏｍｅｃ［商標］）。
【０００４】 国際特許出願公開番号ＷＯ９４／１５９４４に、内部及び／又は外部寄生虫に
起因する幾つかの状態の処置に活性を有するアベルメクチン１３−モノサッカリ
ドの５−オキシミノ誘導体類のファミリー、例えば５−オキシミノ−２２，２３
−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド（セラメ
クチン、実施例５）が記載されている（当該特許出願の全教示内容は本願に引用
して援用する）。
【０００５】 我々は本明細書において、内部及び／又は外部寄生虫に対して活性を有するア
ベルメクチン類及びミルベマイシン類を送達できる局所塗布用に適した持効性製
剤について記述する。これらの製剤は良好な化粧品特性、保存安定性、皮膚耐容
性、及び経皮送達特性を有している。
【０００６】 本発明の一態様に従って、 （ａ）内部及び／又は外部寄生虫に対して活性を有する約０．１〜５０％ｗ／ｖ
のアベルメクチン又はミルベマイシンと； （ｂ）約１〜５０％ｖ／ｖのジ（Ｃ2-4グリコール）モノ（Ｃ1-4アルキル）エー
テルと； （ｃ）場合により抗酸化剤と；そして （ｄ）場合により皮膚に適合する揮発性溶媒適量ｖ／ｖと を含む、局所塗布用に適した持効性の抗寄生虫製剤を提供する。
【０００７】 ［“ｗ／ｖ”は重量／体積を意味する。すなわち“１％ｗ／ｖ”は１００ｍｌ
の製剤中に１ｇということを意味する。］ 本発明の製剤は良好な化粧品特性を有する。例えば、ネコ又はイヌのような家
畜の被毛に局所塗布した場合、よく伸びて広い温度範囲で皮膚によく接触する。
本発明の製剤は、市販の脂性賦形剤中アベルメクチン又はミルベマイシン製剤の
一部に付随するような種類の見苦しい油性パッチを残さない。
【０００８】 本発明のある種の製剤は処置間隔を長期間、例えば数週間又は１ヶ月間あけ
ることができるほど有効である。 好ましくは活性化合物は内部及び外部寄生虫の両方に対して活性を有する。
【０００９】 好ましくは活性化合物は、イベルメクチン、ドラメクチン、アバメクチン、モ
キシデクチン、並びに国際特許出願公開番号ＷＯ９４／１５９４４に総称的及び
具体的に開示されているアベルメクチン１３−モノサッカリド５−オキシムから
選ばれる。
【００１０】 最も好ましくは、活性化合物は５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５
−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド（セラメクチン）である。 好ましくは、ジ（Ｃ2-4グリコール）モノ（Ｃ1-4アルキル）エーテルは、ジエ
チレングリコールモノメチルエーテル（ＤＥＧＭＭＥ）又はジプロピレングリコ
ールモノメチルエーテル（ＤＰＧＭＭＥ）である。
【００１１】 さらに好ましくはグリコールモノメチルエーテルはＤＰＧＭＭＥである。 医薬／獣医薬品質のジ（Ｃ2-4グリコール）モノ（Ｃ1-4アルキル）エーテルであ
れば任意の供給源のものが使用できる。例えば、許容しうる市販品のＤＰＧＭＭ
ＥはＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ社のもので、製品“Ｄｏｗａｎｏｌ ＤＰＭ［商標
］”は以下の特性を有する。沸点７４．６℃（１３ｍｂａｒ）、凝固点−８３℃
、密度０．９４８ｇ／ｃｍ3（２５℃）、粘度３．７２ｍＰａｓ（２５℃）、及
び屈折率１．４２１（２５℃）。
【００１２】 好ましくはジ（Ｃ2-4グリコール）モノ（Ｃ1-4アルキル）エーテルは製剤中に
最大約２０％ｖ／ｖ、さらに好ましくは約２〜１６％ｖ／ｖの範囲、なお更に好
ましくは約４〜１２％ｖ／ｖの範囲、最も好ましくは約６〜１２％ｖ／ｖの範囲
で存在する。
【００１３】 好ましくは皮膚に適合する揮発性溶媒が存在し、それはエタノール又はイソプ
ロパノール（ＩＰＡ）である。 更に好ましくは皮膚に適合する溶媒はＩＰＡである。
【００１４】 好ましくは活性化合物対グリコールモノメチルエーテルのｗ／ｖ対ｖ／ｖの比
は約（０．５〜２）対１の範囲である。 更に好ましくは、活性化合物対グリコールモノメチルエーテルのｗ／ｖ対ｖ／ｖ
の比は約（０．７〜１．４）対１である。 なお更に好ましくは、活性化合物対グリコールモノメチルエーテルのｗ／ｖ対ｖ
／ｖの比は約（０．９〜１．１）対１である。 最も好ましくは、活性化合物対グリコールモノメチルエーテルのｗ／ｖ対ｖ／ｖ
の比は約１：１である。
【００１５】 好ましくは全製剤中の活性アベルメクチン又はミルベマイシンの濃度は約１％
〜約１６％ｗ／ｖの範囲、更に好ましくは約４％〜約１２％ｗ／ｖ、なお更に好
ましくは約６〜約１２％ｗ／ｖである。
【００１６】 場合により製剤はさらに没食子酸プロピル、ＢＨＡ（２−ｔ−ブチル−４−メ
トキシフェノール）、又はＢＨＴ（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノ
ール）のような抗酸化剤を含むことができる。 好ましくは、抗酸化剤は存在するのであればＢＨＴである。 好ましくは、抗酸化剤は、存在するのであれば、０．２％ｗ／ｖ未満、更に好ま
しくは０．1％ｗ／ｖ未満の濃度である。
【００１７】 好ましくは、製剤は、 （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド（セラメクチン、１％〜１６％ｗ／ｖの濃度）と； （ｂ）ＤＥＧＭＭＥ又はＤＰＧＭＭＥ（１〜１６％ｖ／ｖ、活性化合物対ＤＥＧ
ＭＭＥ／ＤＰＧＭＭＥのｗ／ｖ対ｖ／ｖの比は約１：１）と； （ｃ）イソプロパノール（適量を加えて１００％ｖ／ｖとする）と； そして、場合により、（ｄ）ＢＨＴ（０．1％ｗ／ｖ未満）と からなる。
【００１８】 更に好ましくは、製剤は、 （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド（セラメクチン、６％〜１２％ｗ／ｖの濃度）と； （ｂ）ＤＥＧＭＭＥ又はＤＰＧＭＭＥ（６〜１２％ｖ／ｖ、活性化合物対ＤＥＧ
ＭＭＥ／ＤＰＧＭＭＥのｗ／ｖ対ｖ／ｖの比は約１：１）と； （ｃ）イソプロパノール（適量を加えて１００％ｖ／ｖとする）と； そして、場合により、（ｄ）ＢＨＴ（０．1％ｗ／ｖ未満）と からなる。
【００１９】 製剤の好適な群は以下の実施例に記述する製剤からなる。 本発明の別の態様は、内部又は外部寄生虫に起因する状態を本発明による有効
量の製剤を投与することにより処置する方法である。
【００２０】 本発明の別の態様は、本発明の製剤の医薬における使用である。 本発明の別の態様は、内部及び／又は外部寄生虫に起因する状態を処置するた
めの医薬の製造における本発明の製剤の使用である。
【００２１】 本発明の製剤は標準法によって製造できる。例えば、アベルメクチン及び／又
はミルベマイシン並びに場合により抗酸化剤を、標準製薬又は獣医学実施基準に
従って、成分の混合物を例えば攪拌することによって、また必要であれば同時に
加熱することによって一種類又は複数種類の溶媒中に溶解する。
【００２２】 本発明を以下の実施例によって例示する。この中で、 （ｉ）ＢＨＴ抗酸化剤（存在する場合）はＤＰＧＭＭＥ又はＤＥＧＭＭＥ及びＩ
ＰＡの混合物中に溶解した。 （ii）薬物物質を加え、溶解するまで混合物を攪拌した。 （iii）残留物はすべてろ過してから適当な容器に充填した。
【００２３】 実施例１ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド、６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、６％ｖ／ｖ （ｃ）ＢＨＴ、０．０８％ｗ／ｖ （ｄ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２４】 実施例２ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド、６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、６％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２５】 実施例３ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド、８％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、１６％ｖ／ｖ （ｃ）ＢＨＡ、０．１％ｗ／ｖ （ｄ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２６】 実施例４ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド、１２％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、１２％ｖ／ｖ （ｃ）ＢＨＴ、０．０８％ｗ／ｖ （ｄ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２７】 実施例５ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド、１２％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、１２％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２８】 実施例６ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド、１６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、１６％ｖ／ｖ （ｃ）ＢＨＡ、０．１％ｗ／ｖ （ｄ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２９】 実施例７ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド、１６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＥＧＭＭＥ、１６％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００３０】 実施例８ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド、１６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、８％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００３１】 実施例９ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド、１６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、１６％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００３２】 実施例１０ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド、１６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＥＧＭＭＥ、８％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００３３】 実施例１１ 以下の成分（ｍｇ／ｍｌ）： （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド（６０）； （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ（５６．２８）； （ｃ）ＢＨＴ（０．８）；及び （ｄ）ＩＰＡ（６９７．９２） を有する製剤。
【００３４】 実施例１２ 以下の成分（ｍｇ／ｍｌ）： （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
クチンＢ１モノサッカリド（１２０）； （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ（１１２．５６）； （ｃ）ＢＨＴ（０．８）；及び （ｄ）ＩＰＡ（６１３．６４） を有する製剤。
【００３５】 製剤の単位用量中に含まれる抗寄生虫性アベルメクチン／ミルベマイシン物質
の量は、当然のことながら標準の獣医学及び製薬学的実施基準に従って、問題と
している状態の処置におけるアベルメクチン／ミルベマイシンの薬効、所望の塗
布頻度などによって変動しうる。
【００３６】 本発明の製剤は、標準の医学及び獣医学的実施基準に従って、考える特定の使
用、処置される特定の宿主動物の種類と体重、関与する一種又は複数種の寄生虫
、寄生の程度などに適切な様式で投与できる。
【００３７】 例えば、イヌ及びネコの場合、月１回の１回量として５−オキシミノ−２２，
２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド（セ
ラメクチン）４ｍｇ／ｋｇ〜１２ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約９ｍｇ／ｋｇ（宿主
動物の体重当たり）でノミの防除及び心糸状虫の予防に十分であろう。しかし、
当然ながらこれより高用量又は低用量の範囲が適応される場合もあり、それらも
本発明の範囲内である。代表的な家庭用ネコ又はイヌなどの家畜に６ｍｇ／ｋｇ
を投与する代表的な投与計画は、月１回実施例１の製剤０．２５ｍｌ〜２ｍｌで
あろう。
【００３８】 本発明の製剤は局所投与に特に適している。局所塗布の場合、浸漬、スプレー
、浴びせ剤(pour-on)、滴下(spot-on)、吐出液、シャンプー、首輪、タグ又はハ
ーネスが使用できる。特に好適なのは滴下式製剤である。
【００３９】 処置というときには、一種又は複数種の寄生虫に起因する一つ又は複数の状態
の予防、緩和及び治癒が含まれることは理解されよう。 本発明の製剤の薬効を以下に説明する。セラメクチンの３種類の製剤を８ｍｇ
／ｋｇの１回局所量として投与し、イヌに誘発寄生させたノミ(Ctenocephalides
felis)に対する経時評価を行った。３種類の製剤はそれぞれ１６０ｍｇ／ｍＬ
のセラメクチンと、それぞれ１６％ｗ／ｖのジエチレングリコールモノメチルエ
ーテル（ＤＥＧＭＭＥ）、８％ｗ／ｖのジプロピレングリコールモノメチルエー
テル（ＤＰＧＭＭＥ）又は１６％ｗ／ｖのＤＰＧＭＭＥ、並びに一定の体積にす
るためのイソプロパノールを含有した。予め１００匹の生存飢餓成熟ノミを寄生
させた３６匹のイヌ（雄１６匹及び雌２０匹）を、ノミ計数により無作為に４群
のうちの一つに割り振った。４群とは、その後食塩水を与えられる群（陰性対照
、Ｔ１）、１６％ｗ／ｖＤＥＧＭＭＥ中セラメクチン（Ｔ２）、８％ｗ／ｖＤＰ
ＧＭＭＥ中セラメクチン（Ｔ３）、及び１６％ｗ／ｖＤＰＧＭＭＥ中セラメクチ
ン（Ｔ４）のそれぞれを与えられる群である。処置は０日に肩甲骨前の首根に局
所投与した。薬効は各イヌに存在する生存ノミの櫛梳き計数（コームカウント）
によって査定した。各イヌには１，４，１１，１８，２３，２７，３２，及び３
９日に約１００匹の生存飢餓成熟Ｃ．ｆｅｌｉｓを寄生させ、各寄生の約７２時
間後、すなわち４，７，１４，２１，２６，３０，３５及び４２日にコームカウ
ントを実施した。試験中、薬物の有害反応及び死亡は見られなかった。３種類の
各セラメクチン製剤についての幾何平均のノミコームカウントは、処置後の各ノ
ミ計数日とも食塩水対照よりも著しく低かった（Ｐ≦０．０５）。３０日時点に
おける薬効（幾何平均のノミコームカウントにおけるパーセント減少）は、Ｔ２
、Ｔ３及びＴ４についてそれぞれ９８．６％、９８．２％及び９９．４％であっ
た。３５日時点におけるＴ２、Ｔ３及びＴ４の薬効はそれぞれ９３．５％、９５
．９％及び９７．７％であった。４２日時点ではＴ２、Ｔ３及びＴ４についてそ
れぞれ６７．３％、８２．３％及び８８．1％であった。
【００４０】 適当な用量を決定するために３ｍｇ／ｋｇ、６ｍｇ／ｋｇ及び９ｍｇ／ｋｇの
用量で局所投与したセラメクチン製剤の薬効をイヌにCtenocephalides felisを
誘発寄生させて評価した。製剤は、イソプロパノール中に１２％（１２０ｍｇ／
ｍＬ）のセラメクチン及び１１．２６％ｗ／ｖのジプロピレングリコールモノメ
チルエーテル（ＤＰＧＭＭＥ）を含有した。４８匹のイヌ（雄２４匹及び雌２４
匹）をノミ計数により無作為に、ただし性差を生じないように４群のうちの一つ
に割り振った。すなわち、プラセボ（陰性対照、Ｔ１）、又はセラメクチン３ｍ
ｇ／ｋｇ（Ｔ２）、６ｍｇ／ｋｇ（Ｔ３）又は９ｍｇ／ｋｇ（Ｔ４）である。処
置は０日に動物の肩甲骨前の首根の背側に局所投与した。薬効は各イヌに存在す
る生存ノミのコームカウントによって査定した。各イヌには約１００匹の生存飢
餓成熟Ｃ．ｆｅｌｉｓを４，１１，１８及び２７日に寄生させ、各寄生約７２時
間後の７，１４，２１及び３０日にそれぞれコームカウントを実施した。試験中
、薬物の有害反応及び死亡は見られなかった。３種類のセラメクチン処置につい
ての幾何平均のノミコームカウントにおけるパーセント減少は、７，１４及び２
１日時点で９４．６％〜１００％であった。３０日時点におけるパーセント減少
は、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４についてそれぞれ８１．５％、９４．７％、および９０
．８％であった。分散分析によれば処置群（Ｔ２、Ｔ３及びＴ４を合わせて）の
３０日のノミコームカウントはプラセボ（Ｔ１）よりも著しく低く（Ｐ≦０．０
５）、３ｍｇ／ｋｇ処置（Ｔ２）のカウントは６ｍｇ／ｋｇ及び９ｍｇ／ｋｇ処
置（Ｔ３及びＴ４を合わせて）よりも著しく高かった（Ｐ≦０．０５）。６ｍｇ
／ｋｇ及び９ｍｇ／ｋｇ処置は統計的差異はなかった（Ｐ＞０．１０）。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年１１月２２日（２０００．１１．２２）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/10 Ａ６１Ｋ 47/10 47/14 47/14 Ａ６１Ｐ 33/00 Ａ６１Ｐ 33/00 33/14 33/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ， ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，Ｌ Ｃ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，Ｔ Ｊ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ウィックス，スティーヴン・リチャード イギリス国ケント シーティー13・９エヌ ジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲート・ ロード，ファイザー・セントラル・リサー チ Ｆターム(参考） 4C076 BB21 BB31 CC34 DD37 DD39 DD45 FF12 FF15 4C086 AA01 AA02 CA03 EA14 MA03 MA05 MA08 MA09 MA56 MA63 NA10 ZB37 4H011 AC01 BA01 BA04 BB08 BC03 BC05 DA14 DD07 DF03

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （ａ）内部及び／又は外部寄生虫に対して活性を有する０．
    １〜５０％ｗ／ｖのアベルメクチン又はミルベマイシンと； （ｂ）１〜５０％ｖ／ｖのジ（Ｃ2-4グリコール）モノ（Ｃ1-4アルキル）エーテ
    ルと； （ｃ）場合により抗酸化剤と；そして （ｄ）場合により皮膚に適合する揮発性溶媒適量ｖ／ｖと を含む抗寄生虫製剤。
  2. 【請求項２】 ジ（Ｃ2-4グリコール）モノ（Ｃ1-4アルキル）エーテルの量
    が約１〜２０％ｖ／ｖの範囲にある、請求項１に記載の製剤。
  3. 【請求項３】 アベルメクチン又はミルベマイシンが内部及び外部寄生虫の
    両方に対して活性を有する、前記請求項のいずれかに記載の製剤。
  4. 【請求項４】 アベルメクチン又はミルベマイシンが、イベルメクチン、ド
    ラメクチン、アバメクチン、モキシデクチンから選ばれるか、又はアベルメクチ
    ン１３−モノサッカリド５−オキシムである、請求項１に記載の製剤。
  5. 【請求項５】 アベルメクチン又はミルベマイシンが、５−オキシミノ−２
    ２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド
    （セラメクチン）である、前記請求項のいずれかに記載の製剤。
  6. 【請求項６】 ジ（Ｃ2-4グリコール）モノ（Ｃ1-4アルキル）エーテルが、
    ジエチレングリコールモノメチルエーテル（ＤＥＧＭＭＥ）又はジプロピレング
    リコールモノメチルエーテル（ＤＰＧＭＭＥ）である、前記請求項のいずれかに
    記載の製剤。
  7. 【請求項７】 グリコールモノメチルエーテルがＤＰＧＭＭＥである、前記
    請求項のいずれかに記載の製剤。
  8. 【請求項８】 皮膚に適合する溶媒が存在し、それがエタノール又はイソプ
    ロパノールである、前記請求項のいずれかに記載の製剤。
  9. 【請求項９】 皮膚に適合する溶媒が存在し、それがイソプロパノールであ
    る、前記請求項のいずれかに記載の製剤。
  10. 【請求項１０】 活性化合物対グリコールモノメチルエーテルのｗ／ｖ対ｖ
    ／ｖの比が（０．５〜２）対１の範囲にある、前記請求項のいずれかに記載の製
    剤。
  11. 【請求項１１】 活性化合物対グリコールモノメチルエーテルのｗ／ｖ対ｖ
    ／ｖの比が（０．７〜１．４）対１である、前記請求項のいずれかに記載の製剤
    。
  12. 【請求項１２】 活性化合物対グリコールモノメチルエーテルのｗ／ｖ対ｖ
    ／ｖの比が（０．９〜１．１）対１である、前記請求項のいずれかに記載の製剤
    。
  13. 【請求項１３】 活性化合物対グリコールモノメチルエーテルのｗ／ｖ対ｖ
    ／ｖの比が約１：１である、前記請求項のいずれかに記載の製剤。
  14. 【請求項１４】 全製剤中の活性物質の濃度が１％〜１６％の範囲にある、
    前記請求項のいずれかに記載の製剤。
  15. 【請求項１５】 全製剤中の活性物質の濃度が４％〜１２％の範囲にある、
    前記請求項のいずれかに記載の製剤。
  16. 【請求項１６】 全製剤中の活性物質の濃度が６％〜１２％の範囲にある、
    前記請求項のいずれかに記載の製剤。
  17. 【請求項１７】 抗酸化剤が存在し、それが没食子酸プロピル、ＢＨＡ（２
    −ｔ−ブチル−４−メトキシフェノール）、及びＢＨＴ（２，６−ジ−ｔ−ブチ
    ル−４−メチルフェノール）から選ばれる、前記請求項のいずれかに記載の製剤
    。
  18. 【請求項１８】 抗酸化剤が存在し、それがＢＨＴである、前記請求項のい
    ずれかに記載の製剤。
  19. 【請求項１９】 製剤が、 （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
    クチンＢ１モノサッカリド（セラメクチン、１％〜１６％ｗ／ｖの濃度）と； （ｂ）ＤＥＧＭＭＥ又はＤＰＧＭＭＥ（１〜１６％ｖ／ｖ、活性化合物対ＤＥＧ
    ＭＭＥ／ＤＰＧＭＭＥのｗ／ｖ対ｖ／ｖの比は約１：１）と； （ｃ）イソプロパノール（適量を加えて１００％ｖ／ｖとする）と； そして、場合により、（ｄ）ＢＨＴ（０．1％ｗ／ｖ未満）と からなる、請求項１に記載の製剤。
  20. 【請求項２０】 製剤が、 （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルアベルメ
    クチンＢ１モノサッカリド（セラメクチン、６％〜１２％ｗ／ｖの濃度）と； （ｂ）ＤＥＧＭＭＥ又はＤＰＧＭＭＥ（６〜１２％ｖ／ｖ、活性化合物対ＤＥＧ
    ＭＭＥ／ＤＰＧＭＭＥのｗ／ｖ対ｖ／ｖの比は約１：１）と； （ｃ）イソプロパノール（適量を加えて１００％ｖ／ｖとする）と； そして、場合により、（ｄ）ＢＨＴ（０．1％ｗ／ｖ未満）と からなる、請求項１９に記載の製剤。
  21. 【請求項２１】 内部又は外部寄生虫に起因する状態を、有効量の請求項１
    〜２０のいずれか１項に記載の製剤を投与することによって処置する方法。
  22. 【請求項２２】 医薬に使用する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の
    製剤。
  23. 【請求項２３】 内部又は外部寄生虫に起因する状態を処置するための医薬
    の製造における請求項１〜２０のいずれか１項に記載の製剤の使用。
JP2000583347A 1998-11-19 1999-10-20 抗寄生虫製剤 Expired - Lifetime JP3507799B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9825402.2 1998-11-19
GBGB9825402.2A GB9825402D0 (en) 1998-11-19 1998-11-19 Antiparasitic formulations
PCT/IB1999/001715 WO2000030449A1 (en) 1998-11-19 1999-10-20 Antiparasitic formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2002530302A true JP2002530302A (ja) 2002-09-17
JP3507799B2 JP3507799B2 (ja) 2004-03-15

Family

ID=10842728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000583347A Expired - Lifetime JP3507799B2 (ja) 1998-11-19 1999-10-20 抗寄生虫製剤

Country Status (43)

Country Link
US (1) US6797701B2 (ja)
EP (2) EP1522219B1 (ja)
JP (1) JP3507799B2 (ja)
KR (1) KR100458406B1 (ja)
CN (1) CN1147232C (ja)
AP (1) AP1210A (ja)
AR (1) AR023062A1 (ja)
AT (2) ATE469550T1 (ja)
BG (1) BG65440B1 (ja)
BR (1) BR9915458B1 (ja)
CA (1) CA2351730C (ja)
CO (1) CO5150175A1 (ja)
CY (1) CY1111955T1 (ja)
CZ (1) CZ304345B6 (ja)
DE (2) DE69942465D1 (ja)
DK (2) DK1130966T4 (ja)
DZ (1) DZ2945A1 (ja)
EA (1) EA003959B1 (ja)
ES (2) ES2237213T3 (ja)
GB (1) GB9825402D0 (ja)
GT (1) GT199900197A (ja)
HK (1) HK1040593B (ja)
HR (1) HRP20010368B1 (ja)
HU (1) HU229493B1 (ja)
ID (1) ID28698A (ja)
IL (3) IL142104A0 (ja)
IS (1) IS5907A (ja)
MA (1) MA25029A1 (ja)
NO (1) NO20012389L (ja)
NZ (2) NZ510678A (ja)
OA (1) OA11678A (ja)
PA (1) PA8485501A1 (ja)
PE (1) PE20001319A1 (ja)
PL (1) PL204763B1 (ja)
PT (2) PT1522219E (ja)
SI (2) SI1130966T2 (ja)
SK (1) SK287540B6 (ja)
TN (1) TNSN99213A1 (ja)
TW (1) TW526045B (ja)
UY (1) UY25806A1 (ja)
WO (1) WO2000030449A1 (ja)
YU (1) YU23401A (ja)
ZA (1) ZA997174B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012517994A (ja) * 2009-02-16 2012-08-09 ファイザー・インク 高投与量ドラメクチン製剤

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6426333B1 (en) 1996-09-19 2002-07-30 Merial Spot-on formulations for combating parasites
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
FR2753377B1 (fr) 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
GB9825402D0 (en) * 1998-11-19 1999-01-13 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
WO2001020994A1 (en) * 1999-09-22 2001-03-29 Ashmont Holdings Limited Sheep pour-on
AUPQ441699A0 (en) 1999-12-02 2000-01-06 Eli Lilly And Company Pour-on formulations
GB0108485D0 (en) * 2001-04-04 2001-05-23 Pfizer Ltd Combination therapy
US20030064941A1 (en) * 2001-05-21 2003-04-03 Pfizer Inc. Avermectin and praziquantel combination therapy
ES2723779T3 (es) 2001-09-17 2019-09-02 Elanco Us Inc Formulación para el control de piojos y garrapatas en el ganado
KR100600402B1 (ko) * 2002-05-22 2006-07-14 주식회사 엘지생명과학 피부 도포용 이버멕틴 조성물 및 그 제조방법
US20040037869A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-26 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US20040151759A1 (en) * 2002-08-16 2004-08-05 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US7666444B2 (en) * 2004-02-02 2010-02-23 Wyeth Antiparasitic composition
DE102004053964A1 (de) * 2004-11-09 2006-05-11 Bayer Healthcare Ag Mittel gegen Demodikose
GB2444572B (en) * 2006-12-05 2011-10-19 Michael Hilary Burke A process for the preparation of a stable anhydrous anthelmintic formulation
WO2010106325A2 (en) 2009-03-18 2010-09-23 Omnipharm Limited Parasiticidal formulation
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
BRPI1002174A2 (pt) * 2010-06-17 2012-03-13 Rotam Agrochem International Company Ltd Composição agroquímica, uso de um éter c2-c4 dialquileno glicol di-/mono-c1-c4 aquil, método para reduzir irritação ocular de formulações inseticidas líquidas, método de tratamento de praga em loco e uso da composição
EP3682887A1 (en) * 2010-07-30 2020-07-22 Ceva Sante Animale Compositions comprising ivermectin for treating heartworm infestation
CA2811926A1 (en) 2010-10-20 2012-04-26 Galderma S.A. Method of treating otitis externa using macrocyclic lactone compound
IT1403631B1 (it) * 2011-01-14 2013-10-31 Gsi Geosyntec Invest B V Metodo e dispositivo per la posa e il tensionamento di una copertura impermeabile, per opere idrauliche in materiale sciolto.
BG1461U1 (bg) * 2011-03-18 2011-07-29 "Ендектовет" Еоод Състави за противопаразитно лекарствено средство
BRPI1104180A2 (pt) * 2011-08-25 2013-08-13 Eurofarma Lab Ltda composiÇÕes veterinÁrias pour on nço residuais, uso, kit, e mÉtodo de tratamento de parasitoses
CA2852607C (en) * 2011-10-18 2021-05-04 Institut National De La Recherche Agronomique Use of avermectin derivative for increasing bioavailability and efficacy of macrocylic lactones
PT3351546T (pt) 2011-12-02 2024-03-07 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Formulações injectáveis de moxidectina com ação prolongada
CA2866331C (en) * 2012-04-04 2020-03-10 Syngenta Participations Ag Pesticidal emamectin benzoate composition for tree injection
AR094882A1 (es) 2013-02-26 2015-09-02 Zoetis Llc Selamectina para el tratamiento de las infestaciones por piojos de mar, composición
US20160081986A1 (en) * 2013-05-20 2016-03-24 Zoetis Services Llc Long-acting spiro-isoxazoline antiparasitic compositions
PL3595441T3 (pl) 2017-03-17 2023-12-04 Krka, D.D., Novo Mesto Stabilna kompozycja weterynaryjna do stosowania miejscowego
JP7274479B2 (ja) * 2017-11-23 2023-05-16 セバ・サンテ・アニマル 寄生虫の寄生を治療するためのモキシデクチンを含有する組成物
IL307992A (en) 2017-12-15 2023-12-01 Tarsus Pharmaceuticals Inc Parasitic formulations containing isoxazoline and methods for treating blepharitis

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4914624A (ja) * 1972-06-08 1974-02-08
US3839234A (en) 1973-01-26 1974-10-01 C Roscoe Multi-purpose cleaning concentrate
SE434277B (sv) * 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
US4206205A (en) 1977-10-03 1980-06-03 Merck & Co., Inc. Monosaccharide and aglycone derivatives of C-076
GB2095107A (en) * 1981-03-24 1982-09-29 Janssen Pharmaceutica Nv Tetramisole-or levamisole pour-on compositions
DK165119C (da) * 1984-06-05 1993-03-01 American Cyanamid Co Antibiotiske forbindelser betegnet ll-f28249alfa, beta, gamma, delta, epsilon, zeta, eta, theta, iota, kappa, my og ny og pharmaceutisk or pharmakologisk acceptable salte deraf samt fremgangsmaade til deres fremstilling
DE3587294T2 (de) 1985-01-22 1993-09-30 Saint Gobain Vitrage Verfahren zur Herstellung einer dünnen Metalloxidbeschichtung auf einem Substrat, insbesondere Glas und deren Verwendung als Verglasung.
ES8800986A1 (es) * 1985-07-27 1987-12-01 Pfizer Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina
DE3545529A1 (de) 1985-12-20 1987-07-02 Autotyp Sa Schneekette fuer fahrzeugraeder
LU86393A1 (fr) 1986-04-16 1987-12-07 Oreal Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine
DE3750495T2 (de) * 1986-07-24 1995-02-23 Beecham Group Plc Milbemycin-Derivate mit parasitenabtötender Aktivität, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und die sie enthaltenden Zusammensetzungen.
DE3883408T2 (de) * 1987-01-23 1993-12-09 Pfizer Verfahren zur Herstellung von Avermectinen und die verwendeten Kulturen.
DE3727648A1 (de) † 1987-08-19 1989-03-02 Bayer Ag Neue avermectin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
GB8721647D0 (en) * 1987-09-15 1987-10-21 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8726730D0 (en) * 1987-11-14 1987-12-16 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8804440D0 (en) * 1988-02-25 1988-03-23 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8807280D0 (en) * 1988-03-26 1988-04-27 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
FR2630576B1 (fr) * 1988-04-26 1990-08-17 Realisations Nucleaires Et Dispositif d'amelioration de la duree de vie et de la fiabilite d'un tube neutronique scelle a haut flux
GB8815967D0 (en) 1988-07-05 1988-08-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
US5015630A (en) 1989-01-19 1991-05-14 Merck & Co., Inc. 5-oxime avermectin derivatives
US4973468A (en) † 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
GB8917064D0 (en) * 1989-07-26 1989-09-13 Pfizer Ltd Antiparasitic agent
EP0518989B1 (en) † 1990-03-05 1997-07-09 Mallinckrodt Veterinary, Inc. Parasiticidal composition and methods for its making and use
GB9121028D0 (en) 1991-10-03 1991-11-13 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5411737A (en) † 1991-10-15 1995-05-02 Merck & Co., Inc. Slow release syneresing polymeric drug delivery device
GB9300883D0 (en) * 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
JP3966479B2 (ja) * 1993-04-16 2007-08-29 日本テキサス・インスツルメンツ株式会社 ゾルーゲル法による強誘電体膜の形成方法及びキャパシタの製造方法
HU223088B1 (hu) * 1993-05-10 2004-03-29 Merck & Co. Inc. Polimereket, glikolokat és glicerideket tartalmazó parazitaellenes leöntő készítmények
TW327125B (en) * 1994-02-07 1998-02-21 Merck & Co Inc Composition and method for protecting against pine exhausted
GB9402916D0 (en) * 1994-02-16 1994-04-06 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
DE19520275A1 (de) † 1995-06-02 1996-12-05 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel
TW362952B (en) 1996-01-30 1999-07-01 Takeda Chemical Industries Ltd Arylpyrazole insecticides
DE19612644A1 (de) † 1996-03-29 1997-10-02 Bayer Ag Oxadiazin-Derivate
FR2753377B1 (fr) † 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
GB9825402D0 (en) * 1998-11-19 1999-01-13 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
FI107528B (fi) 1998-12-23 2001-08-31 Kemira Chemicals Oy Menetelmä muurahaishapon valmistamiseksi

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012517994A (ja) * 2009-02-16 2012-08-09 ファイザー・インク 高投与量ドラメクチン製剤

Also Published As

Publication number Publication date
PL204763B1 (pl) 2010-02-26
CY1111955T1 (el) 2015-11-04
HK1040593B (zh) 2004-10-08
DE69942465D1 (de) 2010-07-15
WO2000030449A1 (en) 2000-06-02
CN1147232C (zh) 2004-04-28
PE20001319A1 (es) 2000-12-02
AU5995999A (en) 2000-06-13
TW526045B (en) 2003-04-01
JP3507799B2 (ja) 2004-03-15
MA25029A1 (fr) 2000-07-01
IL142104A (en) 2006-06-11
DE69923583T2 (de) 2006-01-12
PL348638A1 (en) 2002-06-03
BG65440B1 (bg) 2008-08-29
EP1522219B1 (en) 2010-06-02
BG105601A (en) 2002-01-31
IS5907A (is) 2001-03-23
SK6622001A3 (en) 2001-12-03
TNSN99213A1 (fr) 2005-11-10
CO5150175A1 (es) 2002-04-29
UY25806A1 (es) 2001-08-27
SK287540B6 (sk) 2011-01-04
GB9825402D0 (en) 1999-01-13
CN1326318A (zh) 2001-12-12
EP1522219A1 (en) 2005-04-13
EP1130966A1 (en) 2001-09-12
CA2351730C (en) 2006-12-05
ATE469550T1 (de) 2010-06-15
PT1522219E (pt) 2010-07-19
DZ2945A1 (fr) 2004-03-15
HRP20010368A2 (en) 2002-06-30
SI1130966T1 (en) 2005-06-30
EP1130966B1 (en) 2005-02-02
YU23401A (sh) 2005-06-10
DK1130966T3 (da) 2005-05-09
SI1130966T2 (sl) 2009-08-31
ES2344505T3 (es) 2010-08-30
DE69923583T3 (de) 2009-12-24
DK1522219T3 (da) 2010-08-16
HUP0104235A2 (hu) 2002-03-28
DE69923583D1 (de) 2005-03-10
CZ20011734A3 (cs) 2001-12-12
EP1130966B2 (en) 2009-05-27
CZ304345B6 (cs) 2014-03-19
CA2351730A1 (en) 2000-06-02
IL142104A0 (en) 2002-03-10
HU229493B1 (en) 2014-01-28
SI1522219T1 (sl) 2010-09-30
EA200100458A1 (ru) 2001-10-22
US6797701B2 (en) 2004-09-28
PT1130966E (pt) 2005-04-29
ES2237213T3 (es) 2009-08-19
GT199900197A (es) 2001-05-10
OA11678A (en) 2005-01-12
BR9915458A (pt) 2001-07-17
HUP0104235A3 (en) 2004-03-01
EA003959B1 (ru) 2003-10-30
HK1040593A1 (en) 2002-06-21
KR100458406B1 (ko) 2004-11-26
AP9901697A0 (en) 1999-12-31
IL173567A0 (en) 2006-07-05
BR9915458B1 (pt) 2011-04-19
ATE288201T1 (de) 2005-02-15
NO20012389D0 (no) 2001-05-15
NO20012389L (no) 2001-05-15
ID28698A (id) 2001-06-28
KR20010080505A (ko) 2001-08-22
AP1210A (en) 2003-09-30
ZA997174B (en) 2001-05-18
US20020028780A1 (en) 2002-03-07
PA8485501A1 (es) 2000-09-29
AR023062A1 (es) 2002-09-04
NZ510678A (en) 2003-08-29
AU757892B2 (en) 2003-03-13
HRP20010368B1 (en) 2004-06-30
NZ537110A (en) 2006-04-28
DK1130966T4 (da) 2009-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002530302A (ja) 抗寄生虫製剤
Canga et al. The pharmacokinetics and metabolism of ivermectin in domestic animal species
EP1035835B1 (en) Long acting injectable formulations containing hydrogenated castor oil
CA2364742C (en) Anthelmintic composition
JP2007528866A (ja) 駆虫組成物
MXPA01005045A (en) Antiparasitic formulations
AU2005201107B8 (en) Anthelmintic compositions
AU2004101084A4 (en) Anthelmintic compositions
AU2003236405B2 (en) Anthelmintic Composition
AU2004101083A4 (en) Anthelmintic compositions
NZ548401A (en) Stable liquid antihelmintic solution comprising triclabandazole dissolved in at least one solvent
AU2008201426A1 (en) Anthelmintic compositions
CZ295315B6 (cs) Injekční prostředek

Legal Events

Date Code Title Description
TRDD Decision of grant or rejection written
A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20031219

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 3507799

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071226

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081226

Year of fee payment: 5

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091226

Year of fee payment: 6

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101226

Year of fee payment: 7

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101226

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111226

Year of fee payment: 8

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111226

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121226

Year of fee payment: 9

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121226

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131226

Year of fee payment: 10

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term