JP3507799B2 - 抗寄生虫製剤 - Google Patents

抗寄生虫製剤

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JP3507799B2 JP2000583347A JP2000583347A JP3507799B2 JP 3507799 B2 JP3507799 B2 JP 3507799B2 JP 2000583347 A JP2000583347 A JP 2000583347A JP 2000583347 A JP2000583347 A JP 2000583347A JP 3507799 B2 JP3507799 B2 JP 3507799B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は抗寄生虫製剤、特にアベルメクチ
ン類(avermectins)又はミルベマイシン類(milbemycins)
（それらの誘導体類も含む）を含有し、哺乳動物（ヒト
並びにネコ及びイヌなどの家畜を含む）への局所塗布用
に適した、内部及び／又は外部寄生虫に起因する状態の
処置に有用な抗寄生虫製剤に関する。特に関心の対象は
ノミ及び／又は心糸状虫に対して活性な物質の製剤であ
る。
【０００２】抗寄生虫性のアベルメクチン類、ミルベマ
イシン類及びそれらの誘導体類は多数の出版物に記載さ
れている。例えば、欧州特許出願公開第０２１４７３１
号、０２８４１７６号、０３１７１４８号、０３０８１
４５号、０３４０８３２号、０３３５５４１号、０３５
０１８７号、０１７０００６号、０２５４５８３号、０
３３４４８４号、０４１０６１５号、英国特許出願第１
５７３９５５号、１３９０３３６号、国際特許出願公開
番号ＷＯ９４／１５９４４及びＷＯ９５／２２５５２、
“Ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ ａｎｄ Ａｂａｍｅｃｔｉ
ｎ”，ＷＣ Ｃａｍｐｂｅｌｌ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖ
ｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８９）、及び“Ｄ
ｏｒａｍｅｃｔｉｎ−ａ ｐｏｔｅｎｔ ｎｏｖｅｌ
ｅｎｄｅｃｔｏｃｉｄｅ”，ＡＣ Ｇｏｕｄｉｅら、Ｖ
ｅｔ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．４９（１９９３）５参照。
【０００３】これらの物質の幾つかは市販用に開発され
ている。例えばイベルメクチン(ivermectin)（Ｉｖｏｍ
ｅｃ［商標］）、ドラメクチン(doramectin)（Ｄｅｃｔ
ｏｍａｘ［商標］）、モキシデクチン(moxidectin)及び
アバメクチン(abamectin)（Ａｖｏｍｅｃ［商標］）。
【０００４】国際特許出願公開番号ＷＯ９４／１５９４
４に、内部及び／又は外部寄生虫に起因する幾つかの状
態の処置に活性を有するアベルメクチン１３−モノサッ
カリドの５−オキシミノ誘導体類のファミリー、例えば
５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロ
ヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド（セラメク
チン、実施例５）が記載されている（当該特許出願の全
教示内容は本願に引用して援用する）。
【０００５】我々は本明細書において、内部及び／又は
外部寄生虫に対して活性を有するアベルメクチン類及び
ミルベマイシン類を送達できる局所塗布用に適した持効
性製剤について記述する。これらの製剤は良好な化粧品
特性、保存安定性、皮膚耐容性、及び経皮送達特性を有
している。
【０００６】本発明の一態様に従って、 （ａ）内部及び／又は外部寄生虫に対して活性を有する
約０．１〜５０％ｗ／ｖのアベルメクチン又はミルベマ
イシンと； （ｂ）約１〜５０％ｖ／ｖのジ（Ｃ2-4グリコール）モ
ノ（Ｃ1-4アルキル）エーテルと； （ｃ）場合により抗酸化剤と；そして （ｄ）場合により皮膚に適合する揮発性溶媒適量ｖ／ｖ
とを含む、局所塗布用に適した持効性の抗寄生虫製剤を
提供する。
【０００７】［“ｗ／ｖ”は重量／体積を意味する。す
なわち“１％ｗ／ｖ”は１００ｍｌの製剤中に１ｇとい
うことを意味する。］本発明の製剤は良好な化粧品特性
を有する。例えば、ネコ又はイヌのような家畜の被毛に
局所塗布した場合、よく伸びて広い温度範囲で皮膚によ
く接触する。本発明の製剤は、市販の脂性賦形剤中アベ
ルメクチン又はミルベマイシン製剤の一部に付随するよ
うな種類の見苦しい油性パッチを残さない。
【０００８】本発明のある種の製剤は処置間隔を長期
間、例えば数週間又は１ヶ月間あけることができるほど
有効である。好ましくは活性化合物は内部及び外部寄生
虫の両方に対して活性を有する。
【０００９】好ましくは活性化合物は、イベルメクチ
ン、ドラメクチン、アバメクチン、モキシデクチン、並
びに国際特許出願公開番号ＷＯ９４／１５９４４に総称
的及び具体的に開示されているアベルメクチン１３−モ
ノサッカリド５−オキシムから選ばれる。
【００１０】最も好ましくは、活性化合物は５−オキシ
ミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−シクロヘキシルア
ベルメクチンＢ１モノサッカリド（セラメクチン）であ
る。好ましくは、ジ（Ｃ2-4グリコール）モノ（Ｃ1-4ア
ルキル）エーテルは、ジエチレングリコールモノメチル
エーテル（ＤＥＧＭＭＥ）又はジプロピレングリコール
モノメチルエーテル（ＤＰＧＭＭＥ）である。
【００１１】さらに好ましくはグリコールモノメチルエ
ーテルはＤＰＧＭＭＥである。医薬／獣医薬品質のジ
（Ｃ2-4グリコール）モノ（Ｃ1-4アルキル）エーテルで
あれば任意の供給源のものが使用できる。例えば、許容
しうる市販品のＤＰＧＭＭＥはＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ
社のもので、製品“Ｄｏｗａｎｏｌ ＤＰＭ［商標］”
は以下の特性を有する。沸点７４．６℃（１３ｍｂａ
ｒ）、凝固点−８３℃、密度０．９４８ｇ／ｃｍ3（２
５℃）、粘度３．７２ｍＰａｓ（２５℃）、及び屈折率
１．４２１（２５℃）。
【００１２】好ましくはジ（Ｃ2-4グリコール）モノ
（Ｃ1-4アルキル）エーテルは製剤中に最大約２０％ｖ
／ｖ、さらに好ましくは約２〜１６％ｖ／ｖの範囲、な
お更に好ましくは約４〜１２％ｖ／ｖの範囲、最も好ま
しくは約６〜１２％ｖ／ｖの範囲で存在する。
【００１３】好ましくは皮膚に適合する揮発性溶媒が存
在し、それはエタノール又はイソプロパノール（ＩＰ
Ａ）である。更に好ましくは皮膚に適合する溶媒はＩＰ
Ａである。
【００１４】好ましくは活性化合物対グリコールモノメ
チルエーテルのｗ／ｖ対ｖ／ｖの比は約（０．５〜２）
対１の範囲である。更に好ましくは、活性化合物対グリ
コールモノメチルエーテルのｗ／ｖ対ｖ／ｖの比は約
（０．７〜１．４）対１である。なお更に好ましくは、
活性化合物対グリコールモノメチルエーテルのｗ／ｖ対
ｖ／ｖの比は約（０．９〜１．１）対１である。最も好
ましくは、活性化合物対グリコールモノメチルエーテル
のｗ／ｖ対ｖ／ｖの比は約１：１である。
【００１５】好ましくは全製剤中の活性アベルメクチン
又はミルベマイシンの濃度は約１％〜約１６％ｗ／ｖの
範囲、更に好ましくは約４％〜約１２％ｗ／ｖ、なお更
に好ましくは約６〜約１２％ｗ／ｖである。
【００１６】場合により製剤はさらに没食子酸プロピ
ル、ＢＨＡ（２−ｔ−ブチル−４−メトキシフェノー
ル）、又はＢＨＴ（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチ
ルフェノール）のような抗酸化剤を含むことができる。
好ましくは、抗酸化剤は存在するのであればＢＨＴであ
る。好ましくは、抗酸化剤は、存在するのであれば、
０．２％ｗ／ｖ未満、更に好ましくは０．1％ｗ／ｖ未
満の濃度である。
【００１７】好ましくは、製剤は、 （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド（セ
ラメクチン、１％〜１６％ｗ／ｖの濃度）と； （ｂ）ＤＥＧＭＭＥ又はＤＰＧＭＭＥ（１〜１６％ｖ／
ｖ、活性化合物対ＤＥＧＭＭＥ／ＤＰＧＭＭＥのｗ／ｖ
対ｖ／ｖの比は約１：１）と； （ｃ）イソプロパノール（適量を加えて１００％ｖ／ｖ
とする）と； そして、場合により、（ｄ）ＢＨＴ（０．1％ｗ／ｖ未
満）とからなる。
【００１８】更に好ましくは、製剤は、 （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド（セ
ラメクチン、６％〜１２％ｗ／ｖの濃度）と； （ｂ）ＤＥＧＭＭＥ又はＤＰＧＭＭＥ（６〜１２％ｖ／
ｖ、活性化合物対ＤＥＧＭＭＥ／ＤＰＧＭＭＥのｗ／ｖ
対ｖ／ｖの比は約１：１）と； （ｃ）イソプロパノール（適量を加えて１００％ｖ／ｖ
とする）と； そして、場合により、（ｄ）ＢＨＴ（０．1％ｗ／ｖ未
満）とからなる。
【００１９】製剤の好適な群は以下の実施例に記述する
製剤からなる。本発明の別の態様は、内部又は外部寄生
虫に起因する状態を本発明による有効量の製剤を投与す
ることにより処置する方法である。
【００２０】本発明の別の態様は、本発明の製剤の医薬
における使用である。本発明の別の態様は、内部及び／
又は外部寄生虫に起因する状態を処置するための医薬の
製造における本発明の製剤の使用である。
【００２１】本発明の製剤は標準法によって製造でき
る。例えば、アベルメクチン及び／又はミルベマイシン
並びに場合により抗酸化剤を、標準製薬又は獣医学実施
基準に従って、成分の混合物を例えば攪拌することによ
って、また必要であれば同時に加熱することによって一
種類又は複数種類の溶媒中に溶解する。
【００２２】本発明を以下の実施例によって例示する。
この中で、 （ｉ）ＢＨＴ抗酸化剤（存在する場合）はＤＰＧＭＭＥ
又はＤＥＧＭＭＥ及びＩＰＡの混合物中に溶解した。 （ii）薬物物質を加え、溶解するまで混合物を攪拌し
た。 （iii）残留物はすべてろ過してから適当な容器に充填
した。
【００２３】実施例１ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド、６
％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、６％ｖ／ｖ （ｃ）ＢＨＴ、０．０８％ｗ／ｖ （ｄ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２４】実施例２ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド、６
％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、６％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２５】実施例３ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド、８
％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、１６％ｖ／ｖ （ｃ）ＢＨＡ、０．１％ｗ／ｖ （ｄ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２６】実施例４ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド、１
２％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、１２％ｖ／ｖ （ｃ）ＢＨＴ、０．０８％ｗ／ｖ （ｄ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２７】実施例５ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド、１
２％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、１２％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２８】実施例６ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド、１
６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、１６％ｖ／ｖ （ｃ）ＢＨＡ、０．１％ｗ／ｖ （ｄ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００２９】実施例７ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド、１
６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＥＧＭＭＥ、１６％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００３０】実施例８ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド、１
６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、８％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００３１】実施例９ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド、１
６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ、１６％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００３２】実施例１０ （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド、１
６％ｗ／ｖ （ｂ）ＤＥＧＭＭＥ、８％ｖ／ｖ （ｃ）ＩＰＡ、適量を加えて１００％ｖ／ｖとする からなる製剤。
【００３３】実施例１１ 以下の成分（ｍｇ／ｍｌ）： （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド（６
０）； （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ（５６．２８）； （ｃ）ＢＨＴ（０．８）；及び （ｄ）ＩＰＡ（６９７．９２） を有する製剤。
【００３４】実施例１２ 以下の成分（ｍｇ／ｍｌ）： （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド（１
２０）； （ｂ）ＤＰＧＭＭＥ（１１２．５６）； （ｃ）ＢＨＴ（０．８）；及び （ｄ）ＩＰＡ（６１３．６４） を有する製剤。
【００３５】製剤の単位用量中に含まれる抗寄生虫性ア
ベルメクチン／ミルベマイシン物質の量は、当然のこと
ながら標準の獣医学及び製薬学的実施基準に従って、問
題としている状態の処置におけるアベルメクチン／ミル
ベマイシンの薬効、所望の塗布頻度などによって変動し
うる。
【００３６】本発明の製剤は、標準の医学及び獣医学的
実施基準に従って、考える特定の使用、処置される特定
の宿主動物の種類と体重、関与する一種又は複数種の寄
生虫、寄生の程度などに適切な様式で投与できる。
【００３７】例えば、イヌ及びネコの場合、月１回の１
回量として５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２
５−シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド
（セラメクチン）４ｍｇ／ｋｇ〜１２ｍｇ／ｋｇ、好ま
しくは約９ｍｇ／ｋｇ（宿主動物の体重当たり）でノミ
の防除及び心糸状虫の予防に十分であろう。しかし、当
然ながらこれより高用量又は低用量の範囲が適応される
場合もあり、それらも本発明の範囲内である。代表的な
家庭用ネコ又はイヌなどの家畜に６ｍｇ／ｋｇを投与す
る代表的な投与計画は、月１回実施例１の製剤０．２５
ｍｌ〜２ｍｌであろう。
【００３８】本発明の製剤は局所投与に特に適してい
る。局所塗布の場合、浸漬、スプレー、浴びせ剤(pour-
on)、滴下(spot-on)、吐出液、シャンプー、首輪、タグ
又はハーネスが使用できる。特に好適なのは滴下式製剤
である。
【００３９】処置というときには、一種又は複数種の寄
生虫に起因する一つ又は複数の状態の予防、緩和及び治
癒が含まれることは理解されよう。本発明の製剤の薬効
を以下に説明する。セラメクチンの３種類の製剤を８ｍ
ｇ／ｋｇの１回局所量として投与し、イヌに誘発寄生さ
せたノミ(Ctenocephalidesfelis)に対する経時評価を行
った。３種類の製剤はそれぞれ１６０ｍｇ／ｍＬのセラ
メクチンと、それぞれ１６％ｗ／ｖのジエチレングリコ
ールモノメチルエーテル（ＤＥＧＭＭＥ）、８％ｗ／ｖ
のジプロピレングリコールモノメチルエーテル（ＤＰＧ
ＭＭＥ）又は１６％ｗ／ｖのＤＰＧＭＭＥ、並びに一定
の体積にするためのイソプロパノールを含有した。予め
１００匹の生存飢餓成熟ノミを寄生させた３６匹のイヌ
（雄１６匹及び雌２０匹）を、ノミ計数により無作為に
４群のうちの一つに割り振った。４群とは、その後食塩
水を与えられる群（陰性対照、Ｔ１）、１６％ｗ／ｖＤ
ＥＧＭＭＥ中セラメクチン（Ｔ２）、８％ｗ／ｖＤＰＧ
ＭＭＥ中セラメクチン（Ｔ３）、及び１６％ｗ／ｖＤＰ
ＧＭＭＥ中セラメクチン（Ｔ４）のそれぞれを与えられ
る群である。処置は０日に肩甲骨前の首根に局所投与し
た。薬効は各イヌに存在する生存ノミの櫛梳き計数（コ
ームカウント）によって査定した。各イヌには１，４，
１１，１８，２３，２７，３２，及び３９日に約１００
匹の生存飢餓成熟Ｃ．ｆｅｌｉｓを寄生させ、各寄生の
約７２時間後、すなわち４，７，１４，２１，２６，３
０，３５及び４２日にコームカウントを実施した。試験
中、薬物の有害反応及び死亡は見られなかった。３種類
の各セラメクチン製剤についての幾何平均のノミコーム
カウントは、処置後の各ノミ計数日とも食塩水対照より
も著しく低かった（Ｐ≦０．０５）。３０日時点におけ
る薬効（幾何平均のノミコームカウントにおけるパーセ
ント減少）は、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４についてそれぞれ９
８．６％、９８．２％及び９９．４％であった。３５日
時点におけるＴ２、Ｔ３及びＴ４の薬効はそれぞれ９
３．５％、９５．９％及び９７．７％であった。４２日
時点ではＴ２、Ｔ３及びＴ４についてそれぞれ６７．３
％、８２．３％及び８８．1％であった。
【００４０】適当な用量を決定するために３ｍｇ／ｋ
ｇ、６ｍｇ／ｋｇ及び９ｍｇ／ｋｇの用量で局所投与し
たセラメクチン製剤の薬効をイヌにCtenocephalides fe
lisを誘発寄生させて評価した。製剤は、イソプロパノ
ール中に１２％（１２０ｍｇ／ｍＬ）のセラメクチン及
び１１．２６％ｗ／ｖのジプロピレングリコールモノメ
チルエーテル（ＤＰＧＭＭＥ）を含有した。４８匹のイ
ヌ（雄２４匹及び雌２４匹）をノミ計数により無作為
に、ただし性差を生じないように４群のうちの一つに割
り振った。すなわち、プラセボ（陰性対照、Ｔ１）、又
はセラメクチン３ｍｇ／ｋｇ（Ｔ２）、６ｍｇ／ｋｇ
（Ｔ３）又は９ｍｇ／ｋｇ（Ｔ４）である。処置は０日
に動物の肩甲骨前の首根の背側に局所投与した。薬効は
各イヌに存在する生存ノミのコームカウントによって査
定した。各イヌには約１００匹の生存飢餓成熟Ｃ．ｆｅ
ｌｉｓを４，１１，１８及び２７日に寄生させ、各寄生
約７２時間後の７，１４，２１及び３０日にそれぞれコ
ームカウントを実施した。試験中、薬物の有害反応及び
死亡は見られなかった。３種類のセラメクチン処置につ
いての幾何平均のノミコームカウントにおけるパーセン
ト減少は、７，１４及び２１日時点で９４．６％〜１０
０％であった。３０日時点におけるパーセント減少は、
Ｔ２、Ｔ３及びＴ４についてそれぞれ８１．５％、９
４．７％、および９０．８％であった。分散分析によれ
ば処置群（Ｔ２、Ｔ３及びＴ４を合わせて）の３０日の
ノミコームカウントはプラセボ（Ｔ１）よりも著しく低
く（Ｐ≦０．０５）、３ｍｇ／ｋｇ処置（Ｔ２）のカウ
ントは６ｍｇ／ｋｇ及び９ｍｇ／ｋｇ処置（Ｔ３及びＴ
４を合わせて）よりも著しく高かった（Ｐ≦０．０
５）。６ｍｇ／ｋｇ及び９ｍｇ／ｋｇ処置は統計的差異
はなかった（Ｐ＞０．１０）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウィックス，スティーヴン・リチャード イギリス国ケント シーティー13・９エ ヌジェイ，サンドウィッチ，ラムズゲー ト・ロード，ファイザー・セントラル・ リサーチ (56)参考文献 特開 平10−152476（ＪＰ，Ａ) 特表 平８−500842（ＪＰ，Ａ) 特表 平８−509981（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A01N 43/90 101 A61P 33/14 A61K 31/7048 A61K 31/365

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 製剤が、 （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
    シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド（セ
    ラメクチン、１％〜１６％ｗ／ｖの濃度）と； （ｂ）ジプロピレングリコールモノメチルエーテル（Ｄ
    ＰＧＭＭＥ）（１〜１６％ｖ／ｖ、活性化合物対ＤＰＧ
    ＭＭＥのｗ／ｖ対ｖ／ｖの比は１：１）と； （ｃ）イソプロパノール（適量を加えて１００％ｖ／ｖ
    とする）と； そして、場合により、（ｄ）ＢＨＴ（０．１％ｗ／ｖ未
    満）とからなる抗寄生虫製剤。
  2. 【請求項２】 製剤が、 （ａ）５−オキシミノ−２２，２３−ジヒドロ−２５−
    シクロヘキシルアベルメクチンＢ１モノサッカリド（セ
    ラメクチン、６％〜１２％ｗ／ｖの濃度）と； （ｂ）ジプロピレングリコールモノメチルエーテル（Ｄ
    ＰＧＭＭＥ）（６〜１２％ｖ／ｖ、活性化合物対ＤＰＧ
    ＭＭＥのｗ／ｖ対ｖ／ｖの比は１：１）と； （ｃ）イソプロパノール（適量を加えて１００％ｖ／ｖ
    とする）と； そして、場合により、（ｄ）ＢＨＴ（０．１％ｗ／ｖ未
    満）とからなる、請求項１に記載の製剤。
  3. 【請求項３】 ヒトを除く患者の、内部又は外部寄生虫
    に起因する状態を、有効量の請求項１または２に記載の
    製剤を投与することによって処置する方法。
  4. 【請求項４】 医薬に使用する、請求項１または２に記
    載の製剤。
  5. 【請求項５】 内部又は外部寄生虫に起因する状態を処
    置するための請求項１または２に記載の製剤。
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