CZ20011734A3 - Antiparazitární prostředky - Google Patents

Antiparazitární prostředky Download PDF

Info

Publication number
CZ20011734A3
CZ20011734A3 CZ20011734A CZ20011734A CZ20011734A3 CZ 20011734 A3 CZ20011734 A3 CZ 20011734A3 CZ 20011734 A CZ20011734 A CZ 20011734A CZ 20011734 A CZ20011734 A CZ 20011734A CZ 20011734 A3 CZ20011734 A3 CZ 20011734A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
composition according
obj
concentration
dpgmme
composition
Prior art date
Application number
CZ20011734A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ304345B6 (cs
Inventor
Timothy Michael Lukas
Stephen Richard Wicks
Original Assignee
Pfizer Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10842728&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20011734(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Inc. filed Critical Pfizer Inc.
Publication of CZ20011734A3 publication Critical patent/CZ20011734A3/cs
Publication of CZ304345B6 publication Critical patent/CZ304345B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Antiparazitární prostředky
3odi - z ·· ·· ·· ···· ·· · '7 • · · _ · · · ·· · · • · <· · · · ·· ·
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká antiparazitárnich prostředků, zejména antiparazitárnich prostředků obsahujících avermektiny nebo milbemyciny, včetně jejich derivátů, vhodných pro lokální podání savcům, včetně lidí a domácích zvířat, jako jsou kočky a psi, kde tyto prostředky jsou vhodné pro léčbu onemocnění způsobených endo- a/nebo ektoparazity. Zejména zajímavé jsou obsahující substance aktivní proti blechám a/nebo červům.
Dosavadní stav techniky
Antiparazitární avermektiny, milbemyciny a jejich deriváty byly popsány v mnoha publikacích, například v Evropských patentových přihláškách č. 0214731, 0284176, 0317148, 0308145, 0340832, 0335541, 0350187, 0170006, 0254583, 0334484, 0410615, Britských patentových přihláškách č. 1573955, 1390336, Mezinárodních patentových přihláškách č. WO 94/15944 a WO 95/22552, ivermectin and Abamectin, W.C. Cambpell, Springer Verlag, New York, (1989), a Doramectin - a potent novel endectocide, A.C. Goudie et al., Vet. Parasitol. 49 (1993) 5.
Mnoho takových substancí bylo vyvinuto pro komerční účely, například ivermectin (Ivomectm), doramectin (Dectornaxtm) , moxidectin a abamectin (Avornectm) .
Mezinárodní patentová přihláška č. WO 94/15944, jejíž obsah jé zde uveden jako odkaz ve své úplnosti, popisuje rodinu 5oximino- derivátů avermektin 13-monosacharidů, která je aktivní v léčbě mnoha onemocnění způsobených endo- a/nebo ektoparazity, včetně 5-oximino-22,23-dihydro-25-
···· ·· ·· · ·· ···
-cyklohexylavermektin Bl monosacharidu (selamektin, příklad
5) .
Podstata vynálezu
Nyní popisujeme dlouho působící prostředky vhodné pro lokální aplikaci, které jsou schopny dodat avermektiny a milbemyciny s aktivitou proti endo- a/nebo ektoparazitům. Tyto prostředky mají dobré kosmetické profily, stabilitu při skladování, kožní toleranci a charakteristiky transdermálního podání.
V jednom aspektu vynález poskytuje dlouhodobě účinkující antiparazitární prostředek vhodný pro lokální aplikaci, který obsahuje:
(a) přibližně 0,1-50% hmot./obj. avermektinu nebo milbemycinu aktivního proti endo- a/nebo ektoparazitům;
(b) přibližně 1-50% obj./obj. di (C2-4glykol)mono (Ci4alkyl)etheru;
(c) volitelně antioxidační činidlo; a (d) volitelně těkavé rozpouštědlo přijatelné pro kůži v dostatečném množství obj./obj..
(Termín hmot./obj. označuje hmotnost/objem, tj. 1% hmot./obj. znamená 1 g ve 100 ml prostředku).
Prostředky podle předkládaného vynálezu mají dobrý kosmetický profil. Například, při lokální aplikaci na srst domácího zvířete, jako je kočka nebo pes, se dobře roztírají a dosahují dobrého kontaktu s kůží při širokém rozmezí teplot. Nezanechávají nepřesně lokalizované olejové povlaky, které jsou spojeny s použitím některých komerčních prostředků obsahujících avermektin nebo milbemycin v tucích.
·· ·· 999999 • · · Λ · · · · ·« • 9 ·>· 9 9 · ··
Některé prostředky podle předkládaného vynálezu jsou dostatečně účinné po dlouhou dobu, například umožňují aplikaci v intervalu několika týdnů nebo měsíce.
Výhodně má aktivní sloučenina aktivitu jak proti endoparazitům, tak proti ektoparazitům.
Výhodně je aktivní sloučenina vybrána z ivermektinu, doramektinu, abamektinu, moxidektinu a avermektin 13monosacharid 5-oximů, které jsou genericky a specificky popsány v Mezinárodní patentové přihlášce č. WO 94/15944.
Nejlépe je aktivní sloučeninou 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid (selamektin).
Výhodně je di (C2-4glykol) mono (Ci-4alkyl) etherem diethylenglykolmonomethylether (DEGMME) nebo dipropylenglykolmonomethylether (DPGMME). Lépe je glykolmonomethyletherem DPGMME.
Může být požit jakýkoliv zdroj di (C2-4glykol)mono (Ci4alkyl)etherů farmaceutické/veterinární kvality. Například je přijatelným komerčním zdrojem DPGMME Dow Corning, jehož výrobek Dowanol DPM(tm) má následující charakteristiky: B.pt.
74,6 °C při 13 mBar; teplota tuhnutí -83 °C; hustota 0,948 g/cm3 při 25 °C; viskozita 3,72 mPas při 25 °C a index lomu 1,421 při 25 °C.
Výhodně je di (C2-4glykol) mono (Ci-4alkyl) ether přítomen v prostředku v koncentraci do přibližně 20% obj./obj., lépe v rozmezí přibližně 2-16% obj./obj., ještě lépe v rozmezí přibližně 4-12% obj./obj. a nejlépe v rozmezí přibližně 6-12% obj./obj.
• · · Λ • · 4Η»
Výhodně je přítomno těkavé rozpouštědlo přijatelné pro kůži, kterým je ethanol nebo isopropanol (IPA). Lépe je rozpouštědlem přijatelným pro kůži IPA.
Výhodně je poměr hmot./obj. k obj./obj. aktivní sloučeniny k glykolmonomethyletheru v rozmezí přibližně (0,5 až 2) ku 1.
Lépe je poměr hmot./obj. k obj./obj. aktivní sloučeniny k glykolmonomethyletheru v rozmezí přibližně (0,7 až 1,4) ku 1.
Ještě lépe je poměr hmot./obj. k obj./obj. aktivní sloučeniny k glykolmonomethyletheru v rozmezí přibližně (0,9 až 1,1) ku 1.
Nejlépe je poměr hmot./obj. k obj./obj. aktivní sloučeniny k glykolmonomethyletheru v 1:1.
Výhodně je množství aktivního avermektinu nebo milbemycinu v hotovém prostředku v rozmezí přibližně 1% až přibližně 16% hmot./obj., lépe přibližně 4% až přibližně 12% hmot./obj., ještě lépe přibližně 6% až přibližně 12% hmot./obj.
Volitelně může prostředek dále obsahovat antioxidační činidlo, jako je propylgallat, BHA (2-t-butyl-4-methoxyfenol, nebo BHT (2,6-di-t-butyl-4-methylfenol). Výhodně je antioxidačním činidlem, je-li přítomno, BHT.
Antioxidační činidlo, je-li přítomno, je přítomno v koncentraci menší než 0,2% hmot./obj., lépe menší než 0,1% hmot./obj.
Výhodně se prostředek skládá z:
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin Bl monosacharidu (selamektinu) v koncentraci 1% až 16% hmot./obj.;
(b) DEGMME nebo DPGMME v koncentraci 1 až 16% obj./obj., a v poměru hmot./obj. ku obj./obj. aktivní sloučeniny k DEGMME/DPGMME přibližně 1:1;
(c) isopropanolu q.s. 100% obj./obj.; a volitelně (d) BHT (v koncentraci menší než 0,1% hmot./obj.).
Výhodněji se prostředek skládá z:
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin Bl monosacharidu (selamektinu) v koncentraci 6% až 12% hmot./obj.;
(b) DEGMME nebo DPGMME v koncentraci 6 až 12% obj./obj., a v poměru hmot./obj. ku obj./obj. aktivní sloučeniny k DEGMME/DPGMME přibližně 1:1;
(c) isopropanolu q.s. 100% obj./obj.; a volitelně (d) BHT (v koncentraci menší než 0,1% hmot./obj.).
Výhodné skupiny prostředků se skládají z prostředků uvedených v následujících příkladech.
Jiným aspektem vynálezu je způsob léčby onemocnění způsobených endo- nebo ektoparazity, který zahrnuje podání účinného množství prostředku podle předkládaného vynálezu.
Dalším aspektem vynálezu je prostředek podle předkládanéh vynálezu pro použití v medicíně.
Dalším aspektem vynálezu je použití prostředku podle předkládaného vynálezu pro výrobu léku pro léčbu onemocnění způsobených endo- a/nebo ektoparazity.
• · • • • 000· 0 · 0 0 ·· 0. 0· · • * · · • ' ' 0 0
• · · ·· ' 0· · • · · ·
Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být vyrobeny standardními metodami, například rozpuštěním avermektinu a/nebo milbemycinu a volitelně antioxidačního činidla v rozpouštědlu nebo rozpouštědlech, za použití standardních farmaceutických nebo veterinárních technik, jako je například třepání směsi přísad, případně za současného zahřívání.
Příklady provedeni vynálezu
Vynález je dále dokreslen následujícími příklady, kde:
(i) BHT antioxidační činidlo (pokud je přítomno) se rozpustí ve směsi DPGMME nebo DEGMME a IPA, (ii) přidá se aktivní substance a směs se mísí do rozpuštění, (iii) jakýkoliv zbytek se odfiltruje před plněním do vhodných zásobníků.
Příklad 1
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 6% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 6% obj./obj.;
(c) BHT v koncentraci 0,08% hmot./obj.;
(d) IPA q.s. 100% obj./obj..
Příklad 2
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 6% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 6% obj./obj.;
(c) IPA q.s. 100% obj./obj..
Příklad 3
9 9 9 999999 999 • * * η * · · » ··· • 9 9f9 9 9 9 · 99
9 9 9 9 9 9 ·· ♦ ♦··'·· '.♦·< 99···.
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 8% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 16% obj./obj.;
(c) BHA v koncentraci 0,1% hmot./obj.;
(d) IPA q.s. 100% obj./obj..
Příklad 4
Prostředek obsahující (a) 5-oximino~22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 12% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 12% obj./obj.;
(c) BHT v koncentraci 0,08% hmot./obj.;
(d) IPA q.s. 100% obj./obj..
Příklad 5
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 12% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 12% obj./obj.;
(c) IPA q.s. 100% obj./obj..
Příklad 6
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 16% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 16% obj./obj.;
(c) BHA v koncentraci 0,1% hmot./obj.;
(d) IPA q.s. 100% obj./obj..
Příklad 7
Prostředek obsahující ♦ ♦ · « 0 · 0 ♦ ♦· · ♦ · · · · ♦ · · ♦ · · · ♦ · . « · · ' · ‘ · » 9 9
9999 99 9 9 9 9» 9 9 9 (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 16% hmot./obj.;
(b) DEGMME v koncentraci 16% obj./obj.;
(c) IPA q.s. 100% obj./obj..
Příklad 8
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 16% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 8% obj./obj.;
(c) IPA q.s. 100% obj./obj..
Příklad 9
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 16% hmot./obj.;
(b) DPGMME v koncentraci 16% obj./obj.;
(c) IPA q.s. 100% obj./obj..
Příklad 10
Prostředek obsahující (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid v koncentraci 16% hmot./obj.;
(b) DEGMME v koncentraci 8% obj./obj.;
(c) IPA q.s. 100% obj./obj..
Příklad 11
Prostředek obsahující následující složky (v mg/ml):
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid (60);
(b) DPGMME (56,28);
(c) BHT (0,08);
(d) IPA (697,92) .
• φ φ · φ φ φ
ΦΦΦΦ φφ φφφ φφ φ
Příklad 12
Prostředek obsahující následující složky (v mg/ml):
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid (120);
(b) DPGMME (112,56);
(c) BHT (0,08); a (d) IPA (613,64).
Množství avermektinu/milbemycinu v dávkové jednotce prostředku se může samozřejmě lišit podle účinnosti . . .*·avermektinu/milbemycinu v léčbě daného onemocnění, požadované frekvence aplikace atd., v souladu s běžnou farmaceutickou a veterinární praxí.
Prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být podány způsobem vhodným pro specifické požadované použití, konkrétního druhu a hmotnosti léčeného zvířete, typu parazitů, stupně zamoření atd., v souladu s běžnou farmaceutickou a veterinární praxí.
Například, pro psi a kočky je dávka 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharidu (selamektinu) mezi 4 mg/kg a 12 mg/kg, lépe přibližně 9 mg/kg hmotnosti léčeného zvířete, podaná v jedné dávce jednou za měsíc, obvykle dostatečnou dávkou pro kontrolu blech nebo profylaxi parazitů, ale existují samozřejmě případy, ve . kterých jsou indikovány vyšší nebo nižší dávky a tyto dávky spadají do rozsahu předkládaného vynálezu. Typický dávkový režim pro dávku 6 mg/kg, pro domácí zvířata jako jsou psi nebo kočky, je 0,25 ml až 2 ml prostředku podle příkladu 1 na dávku a měsíc.
·· ·· • to • ♦ • · ···· • • ·♦ ♦ · • · t·
• • · • · • • ·
·♦·· • · ♦ · • ♦ to • ·
Prostředky podle předkládaného vynálezu jsou zejména vhodné pro lokální podání. Pro lokální podání může být použito kapátka, spreje, nalití, nanesení, nastříkání tryskou, šamponů, obojku, smyčky nebo postroje. Zejména vhodné jsou prostředky pro nanášení potíráním.
Je třeba si uvědomit, že termín léčba zahrnuje prevenci, zmírnění a vyléčení onemocnění způsobených parazitem nebo parazity.
Účinnost prostředků podle předkládaného vynálezu je ilustrována dále. Tři prostředky obsahující selamektin byly podány v jedné lokální dávce 8 mg/kg a byla hodnocena účinnost těchto prostředků proti blechám (Ctenocephalides felis) na psech. Tři prostředky každý obsahovaly 16 mg/ml selamektinu a, v příslušném pořadí, 16% hmot./obj. diethylenglykolmonomethyletheru (DEGMME), 8% hmot./obj. dipropylenglykolmonomethyletheru (DPGMME) nebo 16% hmot./obj. dipropylenglykolmonomethyletheru (DPGMME). 36 psů (16 samců a 20 samic) dříve infikovaných 100 živých dospělých lačných blech se náhodně rozdělilo podle počtu blech do jedné ze čtyř skupin, který se potom aplikoval salinický roztok (negativní kontrola, TI), selamektin v 16% hmot./obj. DEGMME (T2), selamektin v 8% hmot./obj. DPGMME (T3) a selamektin v 16% hmot./obj. DPGMME (T4). Léčba se aplikovala lokálně v oblasti baze krku mezi ramenními klouby v den 0. Účinnost byla hodnocena podle počtu živých blech na každém psu pomocí hřebenu. Každému psu bylo nasazeno přibližně 100 lačných živých dospělých C. felis v den 1, 4, 11, 18, 23, 27, 32 a 39 a počítání blech pomocí hřebenu bylo provedeno přibližně 72 hodin po každém nasazení, ve dny 4, 7, 14, 21, 26, 30, 35 a 42. Během testu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky léku ani žádná mortalita. Geometrický průměr počtu blech při hodnocení hřebenem pro každý ze tří
« ·
♦· ·«·· ♦ φ · • · φ φ φ φ ···· φφ selamektinových prostředků byl statisticky významně nižší (p < 0,05) než průměr počtu blech pro kontroly ošetřené salinickým roztokem v každý den odečtu. Účinnosti (procenta snížení geometrického průměru počtu blech při počítání hřebenem) ve den 30 byly 98,6%, 98,2% a 99,4% pro T2, T3 a T4, v příslušném pořadí. V den 35 byly účinnosti pro T2, T3 a T4 93,5%, 95,9% a 97,7%, v příslušném pořadí. V den 42 byly účinnosti 67,3%, 82,3% a 88,1%, v příslušném pořadí.
Účinnost selamektinových prostředků, podaných lokálně v dávkách 3 mg/kg, 6 mg/kg a 9 mg/kg, byla za účelem stanoveni vhodné dávky hodnocena proti indukovanému zamoření psů Ctenocephalides felis. Prostředek.obsahoval 12% (120 mg/ml) selamektinu a 11,26% hmot./obj. dipropylenglykolmonomethyletheru (DPGMME) v isopropanolu. 48 psů (24 samců a 24 samic) bylo náhodně rozděleno podle počtu blech do jedné ze čtyř skupin: placebo (negativní kontrola, TI), nebo selamektin 3 mg/kg (T2), 6 mg/kg (T3) nebo 9 mg/kg (T4).
Léčba se aplikovala lokálně v oblasti baze krku mezi ramenními klouby v den 0. Účinnost byla hodnocena podle počtu živých blech na každém psu pomocí hřebenu. Každému psu bylo nasazeno přibližně 100 lačných živých dospělých C. felis v den 4, 11, 18 a 27, a počítání blech pomocí hřebenu bylo provedeno přibližně 72 hodin po každém nasazení, ve dny 7, 14, 21 a 30, v příslušném pořadí. Během testu nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky léku ani žádná mortalita. Procento snížení geometrického průměru počtu blech při počítání hřebenem ve dny 7, 14 a 21 byla pro tři selamektinové prostředky v rozmezí od 94,6 do 100%. V den 30 byly procentuální snížení 81,5%, 94,7% a 90,8% pro T2, T3 a T4, v příslušném pořadí. Analýza variance ukázala, že v den 30 byly počty blech při počítání hřebenem pro léčené skupiny (T2, T3 a T4) statisticky významně nižší (p φφ φφ ..φ'·φφ ' φφ » . Φ · φ < Φ · · · ΦΦ Φ
Φ ·]£ · · · Φ · Φ φ . Φ : Φ Φ ' · ' · ΦΦΦ ·«·· ΦΦ >· · ΦΦ ···
0,05) než pro placebo (ΤΙ), a počty pro léčbu 3 mg/kg (T2) byly statisticky významně vyšší (p < 0,05) než pro dávku 6 mg/kg a 9 mg/kg (kombinace T3 a T4), které nebyly statisticky významně odlišné (p > 0,10).

Claims (22)

1. Antiparazitární prostředek vyznačující se tím, že obsahuje:
(a) 0,1-50% hmot./obj. avermektin 13-monosacharid 5-oximu;
(b) 1-50% obj./obj. di (C2-4glykol)mono (Ci-4alkyl) etheru;
(c) volitelně antioxidační činidlo; a (d) volitelně těkavé rozpouštědlo přijatelné pro kůži v dostatečném množství obj./obj..
2. Prostředek podle nároku lvyznačující se tím, že množství di (C2-4glykol) mono (Ci-íalkyl) etheru je v rozmezí přibližně 1-20% obj./obj.
3. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že avermektin nebo milbemycin mají aktivitu jak proti endoparazitům, tak proti ektoparazitům.
4. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že avermektin 13monosacharid 5-oximem je 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin B1 monosacharid.
5. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že di (C2-4glykol)mono (Ci4alkyl)etherem je diethylenglykolmonomethylether (DEGMME) nebo dipropylenglykolmonomethylether (DPGMME).
6. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že glykolmonomethyletherem j e DPGMME.
♦ · toto ·· «·<« ·* · • · · « Λ to* · · · ·· to ··*··· ·· ········· · · · *·* ♦ · · ···· ·· ·· · ·· ···
7. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že obsahuje rozpouštědlo přijatelné pro kůži, kterým je ethanol nebo isopropanol.
8. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že obsahuje rozpouštědlo přijatelné pro kůži, kterým je isopropanol.
9. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že poměr hmot./obj. ku obj./obj. aktivní sloučeniny ku glykolmonomethyletheru je v rozmezí (0,5 až 2) ku 1.
10. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že poměr hmot./obj. ku obj./obj. aktivní sloučeniny ku glykolmonomethyletheru je v rozmezí (0,7 až 1,4) ku 1.
11. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že poměr hmot./obj. ku obj./obj. aktivní sloučeniny ku glykolmonomethyletheru je v rozmezí (0,9 až 1,1) ku 1.
12. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že poměr hmot./obj. ku obj./obj. aktivní sloučeniny ku glykolmonomethyletheru je 1:1.
13. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že koncentrace aktivní substance v hotovém prostředku je v rozmezí 1% až 16%.
14. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků
00 · 00 00 000« ♦* 0
0 001C 00 0 0 00 0 « lW 0 0 0 0 00
00 »00 0 · 00 ♦♦
00« « » 0 0 00
000« «0 0· 0 ·0 »·0 vyznačující se tím, že koncentrace aktivní substance v hotovém prostředku je v rozmezí 4% až 12%.
15. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že koncentrace aktivní substance v hotovém prostředku je v rozmezí 6% až 12%.
16. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že je přítomno antioxidační činidlo, které je vybráno ze skupiny zahrnující propylgallat, BHA (2-t-butyl-4-methoxyfenol) a BHT (2,6-di-t-butyl-4methoxyfenol).
17. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že je přítomno antioxidační činidlo, kterým je BHT.
18. Prostředek podle nároku lvyznačující se tím, že obsahuje:
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin Bl monosacharid (selamektin, v koncentraci 1% až 16% hmot./obj.);
(b) DEGMME nebo DPGMME v koncentraci 1 až 16% obj./obj., a v poměru hmot./obj. ku obj./obj. aktivní sloučeniny k DEGMME/DPGMME přibližně 1:1;
(c) isopropanol q.s. 100% obj./obj.; a volitelně (d) BHT (v koncentraci menší než 0,1% hmot./obj.).
19. Prostředek podle nároku 18 vyznačující se tím, že obsahuje:
(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin Bl monosacharid (selamektin) v koncentraci 6% až 12% hmot./obj.;
9 · (b) DEGMME nebo DPGMME v koncentraci 6 až 12% obj./obj., a v poměru hmot./obj. ku obj./obj. aktivní sloučeniny k DEGMME/DPGMME přibližně 1:1;
(c) isopropanol q.s. 100% obj./obj.; a volitelně (d) BHT (v koncentraci menší než 0,1% hmot./obj.).
20. Způsob léčby onemocnění způsobených endo- nebo ektoparazity vyznačující se tím, že zahrnuje podání účinného množství prostředku podle jakéhokoliv z nároků 1 až 19.
21. Prostředek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 19 vyznačující se tím, že je určen pro použití v medicíně.
22. Použití prostředku podle jakéhokoliv z nároků 1 až 19 pro výrobu léku pro léčbu onemocnění způsobených endo- a/nebo ektoparazity.
CZ2001-1734A 1998-11-19 1999-10-20 Antiparazitární prostředek proti endo- a ektoparazitům CZ304345B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9825402.2A GB9825402D0 (en) 1998-11-19 1998-11-19 Antiparasitic formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20011734A3 true CZ20011734A3 (cs) 2001-12-12
CZ304345B6 CZ304345B6 (cs) 2014-03-19

Family

ID=10842728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2001-1734A CZ304345B6 (cs) 1998-11-19 1999-10-20 Antiparazitární prostředek proti endo- a ektoparazitům

Country Status (43)

Country Link
US (1) US6797701B2 (cs)
EP (2) EP1130966B2 (cs)
JP (1) JP3507799B2 (cs)
KR (1) KR100458406B1 (cs)
CN (1) CN1147232C (cs)
AP (1) AP1210A (cs)
AR (1) AR023062A1 (cs)
AT (2) ATE288201T1 (cs)
BG (1) BG65440B1 (cs)
BR (1) BR9915458B1 (cs)
CA (1) CA2351730C (cs)
CO (1) CO5150175A1 (cs)
CY (1) CY1111955T1 (cs)
CZ (1) CZ304345B6 (cs)
DE (2) DE69942465D1 (cs)
DK (2) DK1130966T4 (cs)
DZ (1) DZ2945A1 (cs)
EA (1) EA003959B1 (cs)
ES (2) ES2344505T3 (cs)
GB (1) GB9825402D0 (cs)
GT (1) GT199900197A (cs)
HK (1) HK1040593B (cs)
HR (1) HRP20010368B1 (cs)
HU (1) HU229493B1 (cs)
ID (1) ID28698A (cs)
IL (3) IL142104A0 (cs)
IS (1) IS5907A (cs)
MA (1) MA25029A1 (cs)
NO (1) NO20012389D0 (cs)
NZ (2) NZ537110A (cs)
OA (1) OA11678A (cs)
PA (1) PA8485501A1 (cs)
PE (1) PE20001319A1 (cs)
PL (1) PL204763B1 (cs)
PT (2) PT1130966E (cs)
SI (2) SI1130966T2 (cs)
SK (1) SK287540B6 (cs)
TN (1) TNSN99213A1 (cs)
TW (1) TW526045B (cs)
UY (1) UY25806A1 (cs)
WO (1) WO2000030449A1 (cs)
YU (1) YU23401A (cs)
ZA (1) ZA997174B (cs)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
FR2753377B1 (fr) 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
US6426333B1 (en) 1996-09-19 2002-07-30 Merial Spot-on formulations for combating parasites
GB9825402D0 (en) * 1998-11-19 1999-01-13 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
AU733095B3 (en) * 1999-09-22 2001-05-03 Ashmont Holdings Limited Sheep pour on
AUPQ441699A0 (en) * 1999-12-02 2000-01-06 Eli Lilly And Company Pour-on formulations
GB0108485D0 (en) * 2001-04-04 2001-05-23 Pfizer Ltd Combination therapy
US20030064941A1 (en) * 2001-05-21 2003-04-03 Pfizer Inc. Avermectin and praziquantel combination therapy
KR20040045440A (ko) 2001-09-17 2004-06-01 일라이 릴리 앤드 캄파니 농약 배합물
KR100600402B1 (ko) * 2002-05-22 2006-07-14 주식회사 엘지생명과학 피부 도포용 이버멕틴 조성물 및 그 제조방법
US20040151759A1 (en) * 2002-08-16 2004-08-05 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US20040037869A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-26 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US7666444B2 (en) * 2004-02-02 2010-02-23 Wyeth Antiparasitic composition
DE102004053964A1 (de) * 2004-11-09 2006-05-11 Bayer Healthcare Ag Mittel gegen Demodikose
IES20070395A2 (en) * 2006-12-05 2008-06-11 Michael Hilary Burke A process for the preparation of a stable anhydrous anthelmintic formulation
BRPI1008822B1 (pt) * 2009-02-16 2019-04-09 Zoetis Services Llc Composição veterinária antiparasitária e uso da mesma
EP2416663A2 (en) 2009-03-18 2012-02-15 Martin Benedict George Donnelly Parasiticidal formulation
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
BRPI1002174A2 (pt) * 2010-06-17 2012-03-13 Rotam Agrochem International Company Ltd Composição agroquímica, uso de um éter c2-c4 dialquileno glicol di-/mono-c1-c4 aquil, método para reduzir irritação ocular de formulações inseticidas líquidas, método de tratamento de praga em loco e uso da composição
EP3682887A1 (en) * 2010-07-30 2020-07-22 Ceva Sante Animale Compositions comprising ivermectin for treating heartworm infestation
US8901090B2 (en) 2010-10-20 2014-12-02 Galderma S.A. Method of treating otitis externa using macrocyclic lactone compound
IT1403631B1 (it) * 2011-01-14 2013-10-31 Gsi Geosyntec Invest B V Metodo e dispositivo per la posa e il tensionamento di una copertura impermeabile, per opere idrauliche in materiale sciolto.
BG1461U1 (bg) * 2011-03-18 2011-07-29 "Ендектовет" Еоод Състави за противопаразитно лекарствено средство
BRPI1104180A2 (pt) * 2011-08-25 2013-08-13 Eurofarma Lab Ltda composiÇÕes veterinÁrias pour on nço residuais, uso, kit, e mÉtodo de tratamento de parasitoses
WO2013057222A2 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Institut National De La Recherche Agronomique Use of avermectin derivative for increasing bioavailability and efficacy of macrocylic lactones
CA2857958C (en) 2011-12-02 2020-08-25 Merial Limited Long-acting injectable moxidectin formulations and moxidectin crystal forms
CN109673653A (zh) * 2012-04-04 2019-04-26 先正达参股股份有限公司 杀有害生物剂组合物
AR094882A1 (es) 2013-02-26 2015-09-02 Zoetis Llc Selamectina para el tratamiento de las infestaciones por piojos de mar, composición
WO2014189837A1 (en) * 2013-05-20 2014-11-27 Zoetis Llc Long-acting spiro-isoxazoline antiparasitic compositions
EP3595441B1 (en) 2017-03-17 2023-08-02 KRKA, d.d., Novo mesto Stable topical veterinary composition
WO2019101961A1 (en) * 2017-11-23 2019-05-31 Ceva Sante Animale Composition containing moxidectin for treating parasites infestations
IL275339B2 (en) 2017-12-15 2024-03-01 Tarsus Pharmaceuticals Inc Parasitic formulations containing isoxazoline and methods for treating blepharitis

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4914624A (cs) * 1972-06-08 1974-02-08
US3839234A (en) 1973-01-26 1974-10-01 C Roscoe Multi-purpose cleaning concentrate
SE434277B (sv) * 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
US4206205A (en) 1977-10-03 1980-06-03 Merck & Co., Inc. Monosaccharide and aglycone derivatives of C-076
GB2095107A (en) * 1981-03-24 1982-09-29 Janssen Pharmaceutica Nv Tetramisole-or levamisole pour-on compositions
DK165119C (da) * 1984-06-05 1993-03-01 American Cyanamid Co Antibiotiske forbindelser betegnet ll-f28249alfa, beta, gamma, delta, epsilon, zeta, eta, theta, iota, kappa, my og ny og pharmaceutisk or pharmakologisk acceptable salte deraf samt fremgangsmaade til deres fremstilling
EP0397292B1 (fr) 1985-01-22 1993-04-21 Saint-Gobain Vitrage International Procédé pour la formation d'une couche mince d'oxydes métalliques sur un substrat, notamment en verre, et son utilisation comme vitrage
ES8800986A1 (es) * 1985-07-27 1987-12-01 Pfizer Un procedimiento para la produccion de un nuevo derivado de avermectina
DE3545529A1 (de) 1985-12-20 1987-07-02 Autotyp Sa Schneekette fuer fahrzeugraeder
LU86393A1 (fr) 1986-04-16 1987-12-07 Oreal Composition anti-acneique stable a base d'erythromycine
JP2587241B2 (ja) * 1986-07-24 1997-03-05 ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
EP0284176B1 (en) * 1987-01-23 1993-08-25 Pfizer Inc. Process for production of avermectins and cultures therefor
DE3727648A1 (de) † 1987-08-19 1989-03-02 Bayer Ag Neue avermectin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
GB8721647D0 (en) * 1987-09-15 1987-10-21 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8726730D0 (en) * 1987-11-14 1987-12-16 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8804440D0 (en) * 1988-02-25 1988-03-23 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
GB8807280D0 (en) * 1988-03-26 1988-04-27 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
FR2630576B1 (fr) * 1988-04-26 1990-08-17 Realisations Nucleaires Et Dispositif d'amelioration de la duree de vie et de la fiabilite d'un tube neutronique scelle a haut flux
GB8815967D0 (en) 1988-07-05 1988-08-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
US5015630A (en) 1989-01-19 1991-05-14 Merck & Co., Inc. 5-oxime avermectin derivatives
US4973468A (en) † 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
GB8917064D0 (en) * 1989-07-26 1989-09-13 Pfizer Ltd Antiparasitic agent
WO1991013545A1 (en) † 1990-03-05 1991-09-19 Coopers Animal Health, Inc. Parasiticidal composition and methods for its making and use
GB9121028D0 (en) 1991-10-03 1991-11-13 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5411737A (en) † 1991-10-15 1995-05-02 Merck & Co., Inc. Slow release syneresing polymeric drug delivery device
GB9300883D0 (en) * 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
JP3966479B2 (ja) * 1993-04-16 2007-08-29 日本テキサス・インスツルメンツ株式会社 ゾルーゲル法による強誘電体膜の形成方法及びキャパシタの製造方法
ES2202324T3 (es) * 1993-05-10 2004-04-01 MERCK &amp; CO., INC. Formulaciones de vertido que contienen material polimerico, glicoles y gliceridos.
TW327125B (en) * 1994-02-07 1998-02-21 Merck & Co Inc Composition and method for protecting against pine exhausted
GB9402916D0 (en) * 1994-02-16 1994-04-06 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
DE19520275A1 (de) † 1995-06-02 1996-12-05 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel
TW362952B (en) 1996-01-30 1999-07-01 Takeda Chemical Industries Ltd Arylpyrazole insecticides
DE19612644A1 (de) † 1996-03-29 1997-10-02 Bayer Ag Oxadiazin-Derivate
FR2753377B1 (fr) 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
GB9825402D0 (en) * 1998-11-19 1999-01-13 Pfizer Ltd Antiparasitic formulations
FI107528B (fi) 1998-12-23 2001-08-31 Kemira Chemicals Oy Menetelmä muurahaishapon valmistamiseksi

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0104235A3 (en) 2004-03-01
DE69942465D1 (de) 2010-07-15
YU23401A (sh) 2005-06-10
ZA997174B (en) 2001-05-18
EP1130966B2 (en) 2009-05-27
IL142104A0 (en) 2002-03-10
EP1522219A1 (en) 2005-04-13
SI1130966T2 (sl) 2009-08-31
BR9915458B1 (pt) 2011-04-19
AR023062A1 (es) 2002-09-04
PE20001319A1 (es) 2000-12-02
DE69923583T3 (de) 2009-12-24
BG65440B1 (bg) 2008-08-29
JP2002530302A (ja) 2002-09-17
AP9901697A0 (en) 1999-12-31
AP1210A (en) 2003-09-30
WO2000030449A1 (en) 2000-06-02
KR20010080505A (ko) 2001-08-22
DK1522219T3 (da) 2010-08-16
BR9915458A (pt) 2001-07-17
EP1130966A1 (en) 2001-09-12
ES2237213T3 (es) 2009-08-19
SI1522219T1 (sl) 2010-09-30
TNSN99213A1 (fr) 2005-11-10
AU757892B2 (en) 2003-03-13
NZ510678A (en) 2003-08-29
EA003959B1 (ru) 2003-10-30
HRP20010368B1 (en) 2004-06-30
JP3507799B2 (ja) 2004-03-15
HRP20010368A2 (en) 2002-06-30
PA8485501A1 (es) 2000-09-29
EA200100458A1 (ru) 2001-10-22
PL348638A1 (en) 2002-06-03
ES2344505T3 (es) 2010-08-30
PT1522219E (pt) 2010-07-19
DZ2945A1 (fr) 2004-03-15
US6797701B2 (en) 2004-09-28
GT199900197A (es) 2001-05-10
MA25029A1 (fr) 2000-07-01
EP1522219B1 (en) 2010-06-02
HU229493B1 (en) 2014-01-28
IL173567A0 (en) 2006-07-05
CA2351730C (en) 2006-12-05
OA11678A (en) 2005-01-12
SK287540B6 (sk) 2011-01-04
KR100458406B1 (ko) 2004-11-26
DK1130966T3 (da) 2005-05-09
CO5150175A1 (es) 2002-04-29
TW526045B (en) 2003-04-01
NO20012389L (no) 2001-05-15
GB9825402D0 (en) 1999-01-13
HK1040593A1 (en) 2002-06-21
CN1147232C (zh) 2004-04-28
ATE288201T1 (de) 2005-02-15
HUP0104235A2 (hu) 2002-03-28
PT1130966E (pt) 2005-04-29
DK1130966T4 (da) 2009-07-20
PL204763B1 (pl) 2010-02-26
BG105601A (en) 2002-01-31
NZ537110A (en) 2006-04-28
ID28698A (id) 2001-06-28
CA2351730A1 (en) 2000-06-02
SI1130966T1 (en) 2005-06-30
ATE469550T1 (de) 2010-06-15
AU5995999A (en) 2000-06-13
CN1326318A (zh) 2001-12-12
HK1040593B (zh) 2004-10-08
IL142104A (en) 2006-06-11
DE69923583D1 (de) 2005-03-10
CZ304345B6 (cs) 2014-03-19
EP1130966B1 (en) 2005-02-02
DE69923583T2 (de) 2006-01-12
US20020028780A1 (en) 2002-03-07
CY1111955T1 (el) 2015-11-04
UY25806A1 (es) 2001-08-27
SK6622001A3 (en) 2001-12-03
NO20012389D0 (no) 2001-05-15
IS5907A (is) 2001-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20011734A3 (cs) Antiparazitární prostředky
EP0697814B1 (en) Pour-on formulations containinng polymeric material, glycols and glycerides
AU2008282388A1 (en) Endoparasiticidal topical compositions
DE69029899T2 (de) &#34;Pour-on&#34;-Formulierungen zur Bekämpfung von internen und externen Parasiten bei homoöthermen Tieren
EP2598151A1 (en) Compositions for treating heartworm infestation
MXPA01005045A (en) Antiparasitic formulations
AU2004101083A4 (en) Anthelmintic compositions
NZ548401A (en) Stable liquid antihelmintic solution comprising triclabandazole dissolved in at least one solvent

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20191020