SK283681B6 - Spôsob výroby N-(amino-4,6-dihalogénpyrimidín)formamidov - Google Patents

Spôsob výroby N-(amino-4,6-dihalogénpyrimidín)formamidov Download PDF

Info

Publication number
SK283681B6
SK283681B6 SK1784-99A SK178499A SK283681B6 SK 283681 B6 SK283681 B6 SK 283681B6 SK 178499 A SK178499 A SK 178499A SK 283681 B6 SK283681 B6 SK 283681B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
diamino
formula
amino
dihalopyrimidine
mol
Prior art date
Application number
SK1784-99A
Other languages
English (en)
Other versions
SK178499A3 (en
Inventor
Elie Saikali
Walter Brieden
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of SK178499A3 publication Critical patent/SK178499A3/sk
Publication of SK283681B6 publication Critical patent/SK283681B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Opísaný je spôsob výroby N-(amino-4,6- dihalogénpyrimidín)formamidov všeobecného vzorca (I) alebo (II), kde X znamená atóm halogénu. Východiskovou látkou je 2,5-diamino- 4,6-dihalogénpyrimidín všeobecného vzorca (III), kde X má uvedený význam, alebo jeho soľ, na ktorú sa pôsobí kyselinou mravčou. ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka nového spôsobu výroby N-(amino-4,6-dihalogénpyrimidín)formaniidov.
Doterajší stav techniky
N-(Amino-4,6-dihalogénpyrimidín)formamidy ako je N-(2-amino-4,6-dihalogénpyrimidín-5-yl)formamid sú dôležité medziprodukty na výrobu antivírových nukleotidových derivátov (EP-A 0 684 236).
Je známych viacej spôsobov výroby N-(2-amino-4,6-dihalogénpyrimidín-5-yl)formamidu. Tak napríklad EP-A 0 684 236 opisuje spôsob výroby N-(2-amino-4,6-dihalogénpyrimidín-5-yl)formamidu, pri ktorom sa ako východisková látka použije aminomalonester. Pri tomto spôsobe sa aminomalonester najprv cyklizuje s guanidínom v prítomnosti alkoholátu za vzniku 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidínu a z toho sa potom pomocou fosforoxychloridu v prítomnosti dimetylformamidu vytvorí 4,6-dichlór-N'-(dimetylaminometylén)pyrimidín-2,5-diamín. Ten sa potom premení vodnou kyselinou propiónovou na požadovaný produkt.
Nevýhodou tohto spôsobu sú jednak nie veľmi dobré výťažky požadovaného produktu a jednak to, že sa tento spôsob uskutočňuje v troch stupňoch.
Tiež je známych viacej spôsobov výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogénpyrimidínov ako je 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidín. Napríklad WO 91/01310 opisuje spôsob výroby
2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidínu z 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidínu v prítomnosti fosforoxychloridu a kvartémeho amóniumhalogenidu alebo slabo zásaditého terciámeho amínu, prípadne jeho soli. Fosforoxychlorid pritom slúži ako rozpúšťadlo.
Tento spôsob je nevýhodný preto, že je nereprodukovateľný v priemyselnom meradle a požadovaný produkt sa získa len v malom množstve.
Úlohou predloženého vynálezu bolo poskytnúť jednoduchý spôsob výroby N-(amino-4,6-dihalogénpyrimidín)formamidov, pri ktorom sa požadovaný produkt získa v dobrom výťažku.
Podstata vynálezu
Podstata spôsobu výroby N-(amino-4,6-dihalogénpyrimidin)formamidov všeobecných vzorcov (I) alebo (II)
kde X znamená atóm halogénu, spočíva v tom, že sa ako východisková látka použije 2,5-diamino-4,6-dihalogénpyrimidín všeobecného vzorca (III) nh2 kde X má uvedený význam, alebo jeho soľ, ktorá reaguje s kyselinou mravčou.
Prekvapením bolo zistenie, že pri premene 2,5-diamino-4,6-dihalogénpyrimidínu všeobecného vzorca (III) alebo jeho soli s kyselinou mravčou sa získajú konečné produkty všeobecného vzorca (I) alebo (II) priamo, to znamená bez medzistupňov, vo vynikajúcom výťažku.
Ako atóm halogénu sa môžu napríklad použiť atómy Cl alebo Br, výhodne sa používa Cl. Tým sa ako 2,5-diamino-4,6-dihalogénpyrimidín výhodne používa 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidín alebo 2,5-diamino-4,6-dibrómpyrimidín. Na reakciu sú vhodné tiež soli 2,5-diamino-4,6-dihalogénpyrimidínov, napríklad hydrohalogenidové soli, ako sú hydrochloridové soli alebo hydrobromidové soli.
Ako kyselina mravčia sa výhodne používa 70 - 98 % kyselina mravčia.
Účelne sa pri výrobe produktu vzorca (I) používa 70 - 80 % kyselina mravčia a reakcia sa uskutočňuje pri teplote od 20 do 60 °C, výhodne od 25 do 55 °C.
Ak sa požaduje výroba produktu vzorca (II), používa sa 80 - 98 % kyselina mravčia a reakcia sa uskutočňuje pri teplote od 0 do 30 °C, výhodne od 10 do 25 °C.
Prekvapením bolo tiež zistenie, že sa edukt 2,5-diamino-4,6-dihalogénpyrimidín všeobecného vzorca (III) získa v dobrom výťažku, ak sa 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidín vzorca (IV)
nh2 alebo jeho soľ, premieňa v prítomnosti fosforoxyhalogenidu a kvartérneho amóniumhalogenidu alebo amínu, alebo jeho soli s halogenizovaným uhľovodíkom ako rozpúšťadlom.
2,5-Diamino-4,6-dihydroxypyrimidín je zlúčenina komerčne dostupná. Na postup sú tiež vhodné soli 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidínu, napríklad hydrohalogenidové soli ako hydrochloridové soli, prípadne hydrobromidové soli.
Ako fosforoxyhalogenid sa účelne používa fosforoxychlorid alebo fosforoxybromid.
Ako amín sa môžu použiť primáme, sekundárne alebo terciáme amíny, prípadne ich soli, najmä hydrohalogenidové soli ako hydrochloridy alebo hydrobromidy. Vhodné amíny sú napríklad mono-, di- a trialkylamidy, pričom alkylové zvyšky amínu môžu byť rovnaké alebo rozdielne a výhodne znamenajú C^-alkyl, najmä metyl, etyl, propyl alebo butyl. Príklady vhodných amínov sú metylamín, dimetylamín, trimetylamín, etylamín, dietylamín, trietylamín a metyletylamín, rovnako ako ich hydrochloridy alebo hydrobromidy.
Vhodné kvartérne amóniumhalogenidy sú napríklad tetraalkylamóniumhalogenid, v ktorom môžu byť alkylové zvyšky rovnaké alebo rozdielne a výhodne majú uvedený význam. Menovať je možné napríklad tetrametylamóniumhalogenidy alebo tetraetylamóniumhalogenidy. Účelne sa ako halogenidy kvartémych amóniových zlúčenín používajú chloridy alebo bromidy.
Zvyčajne sa amín, prípadne kvartémy amóniumhalogenid použije v nadbytku, vzťažené na 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidín; výhodne sa používa 1 až 10 mol amínu, prípadne vo forme soli alebo kvartérneho amóniumhalogenidu na 1 mol 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidínu.
Účelne sa reakcia uskutočňuje pri teplote od 20 °C do teploty spätného toku zodpovedajúceho rozpúšťadla, výhodne od 100 do 120 °C.
Ako halogénované uhľovodíky sa môžu použiť halogénované alifatické uhľovodíky. Ako príklady halogénovaných alifatických uhľovodíkov sú halogénované alkány. Ako halogénovaný alkán je možné použiť halogénovaný propán ako 1,2,3-trichlórpropán.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Výroba 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidínu
2.5- Diamino-4,6-dihydroxypyrimidínhydrochlorid (0,14 mol, 25 g) sa vniesol do suchého reaktora. Potom sa pridal suchý 1,2,3-trichlórpropán (51,96 ml) a všetko sa miešalo. Potom sa pridal tetrametylamóniumchlorid (0,29 mol, 31,25 g) a potom POC13 (0,54 - 0,81 mol, 124,9 -
- 83,28 g, 50,6 - 75,9 ml). Reakcia sa zahrievala na teplotu spätného toku (cca 115 °C) 24 hodín. Potom sa reakcia ochladila pod 50 °C, pridala sa ľadová voda (24,44 mol, 440,44 g) a všetko sa udržovalo pod 55 °C. Potom sa reakcia upravila na hodnotu pH medzi 6,5 a 7,0 pomocou 50 % NaOH (3,12 mol, 124,92 g, 163,3 ml) a teplota sa udržiavala pod 55 °C. Reakcia sa miešala 30 minút pri teplote 50 až 60 °C. Potom sa pridal tetrahydrofurán (3,7 mol, 267,0 g, 300 ml). Nežiaduci materiál sa odstránil prefiltrovaním na Celíte a potom sa filtračný koláč premyl etylesterom kyseliny octovej (20,5 mol, 1806,58 g, 2002,86 ml) na nasledujúcu extrakciu. Organická fáza (tetrahydrofurán a etylester kyseliny octovej) sa 3-krát premyla vodou (5,57 mol, 100,32 g, 100,32 1), sušila nad NaHCO3 a filtrovala. Etylester kyseliny octovej sa odstránil vákuovou destiláciou. K zvyšku organického materiálu sa potom pridal hexán (0,77 mol, 66,14 g, 100,36 ml), všetko sa ochladilo pod 10 °C, filtrovalo a potom sa vákuovo sušilo pri 50 °C. Produkt uvedený v názve (0,09 mol, 15,71 g) sa získal ako mierne nahnedlá pevná látka, ktorá zodpovedala cca 65 % výťažku, vzťažené na vnesený 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimidín.
Príklad 2
Výroba N-(2-amino-4,6-dichlórpyrimidín-5-yl)formamidu
2.5- Diamino-4,6-dichlórpyrimidín (0,01 mol, 2,0 g) a voda (0,25 mol, 4,55 ml) sa miešali pri teplote miestnosti. Potom sa do reakcie pridala 98 % kyselina mravčia (0,4 mol, 18,27 g, 14,97 ml). Potom sa reakcia zahriala na 50 -
- 55 °C a 3 hod. sa udržiavala pri tejto teplote.
Potom sa pridal toluén (0,38 mol, 64,6 g, 40 ml) na azeotropickú destiláciu pri vysokom vákuu pri 50 °C (pre dobrú destiláciu sa toluén pridal 2-krát, teda spolu 80 ml).
Potom sa produkt filtroval, premyl vodou a potom sa vákuovo sušil pri 60 °C. Získalo sa 0,01 mol (2,0 g) uvedeného produktu, čo zodpovedá cca 90 % výťažku.
Príklad 3
Výroba N-(5-ammo-4,6-dichlórpyrimidín-2-yl)formamidu
Roztok 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidínu (0,001 mol, 2,0 g) a 98 % kyselina mravčia (0,5 mol, 22,96 g, 18,8 ml) sa miešal pri teplote miestnosti cez noc. Potom sa pridal toluén (0,94 mol, 86,76 g, 18,82 ml) a reakcia sa ochladila na 0 - 5 °C.
Potom sa produkt filtroval, premyl vodou (1,11 mol, 20,0 g, 20,0 ml). Potom sa produkt vákuovo sušil pri 50 °C. N-(5-Amino-4,6-dichlóipyrimidín-2-yl)fomiamid sa 'H-NMR dokázal ako jediný produkt. Získalo sa 0,01 mol (1,62 g) uvedeného produktu, čo zodpovedá cca 70 % výťažku.

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob výroby N-(amino-4,6-dihalogénpyrimidín)formamidov vzorca (I) v ktorom X znamená atóm halogénu, vyznačujúci sa tým, že sa na 2,5-diamino-4,6-dihalogénpy· rimidín všeobecného vzorca (III)
    NH2 v ktorom X má uvedený význam, alebo na jeho soľ, pôsobí 70 až 80 %-nou kyselinou mravčou pri teplote od 20 do 60 °C za vzniku konečného produktu vzorca (I).
  2. 2. Spôsob výroby N-(amino-4,6-dihalogénpyrimidín)formamidov vzorca (II) f (10.
    HN. ,H
    T O v ktorom X znamená atóm halogénu, vyznačujúci sa tým, že sa na 2,5-amino-4,6-dihalogénpyrimidín všeobecného vzorca (III)
    NHj v ktorom X má uvedený význam, alebo na jeho soľ, pôsobí 80 až 98 %-nou kyselinou mravčou pri teplote od 0 do 30 °C za vzniku konečného produktu vzorca (II).
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že sa 2,5-diamino-4,6-dihalogénpyrimidín všeobecného vzorca (III)
    ΝΗ2 vyrobí tak, že sa na 2,5-diamino-4,6-dihydroxypyrimídín vzorca (IV) alebo na jeho soľ, pôsobí fosforoxyhalogenidom a kvartérnym amóniumhalogenidom alebo amínom, alebo jeho soľou v rozpúšťadle predstavovaným halogénovaným uhľovodíkom.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutočňuje pri teplote od 20 °C do teploty spätného toku zodpovedajúceho rozpúšťadla.
  5. 5. Spôsob podľa jedného z nárokov 3 alebo 4, vyznačujúci sa tým, že sa ako rozpúšťadlo použije halogénovaný alkán.
SK1784-99A 1998-12-21 1999-12-16 Spôsob výroby N-(amino-4,6-dihalogénpyrimidín)formamidov SK283681B6 (sk)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98124188 1998-12-21
EP99100788 1999-01-18
EP99107161 1999-04-12
US14610699P 1999-07-29 1999-07-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK178499A3 SK178499A3 (en) 2000-09-12
SK283681B6 true SK283681B6 (sk) 2003-11-04

Family

ID=27443679

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK683-2003A SK285222B6 (sk) 1998-12-21 1999-12-16 Spôsob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogénpyrimidínu
SK1784-99A SK283681B6 (sk) 1998-12-21 1999-12-16 Spôsob výroby N-(amino-4,6-dihalogénpyrimidín)formamidov

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK683-2003A SK285222B6 (sk) 1998-12-21 1999-12-16 Spôsob výroby 2,5-diamino-4,6-dihalogénpyrimidínu

Country Status (16)

Country Link
US (2) US6271376B1 (sk)
EP (2) EP1188750B1 (sk)
JP (1) JP3543709B2 (sk)
KR (1) KR100645270B1 (sk)
CN (1) CN1156449C (sk)
AT (2) ATE228508T1 (sk)
CA (1) CA2293011C (sk)
CZ (2) CZ296832B6 (sk)
DE (2) DE59907401D1 (sk)
DK (1) DK1013647T3 (sk)
ES (2) ES2187112T3 (sk)
HU (1) HUP9904608A3 (sk)
NO (1) NO313878B1 (sk)
PL (1) PL337354A1 (sk)
PT (1) PT1013647E (sk)
SK (2) SK285222B6 (sk)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7208010B2 (en) * 2000-10-16 2007-04-24 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device for delivery of beneficial agent
US7208011B2 (en) * 2001-08-20 2007-04-24 Conor Medsystems, Inc. Implantable medical device with drug filled holes
US6241762B1 (en) 1998-03-30 2001-06-05 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device with ductile hinges
GB2344550A (en) * 1998-12-09 2000-06-14 Ibm Pad design for electronic package
DE60112318D1 (de) 2000-10-16 2005-09-01 Conor Medsystems Inc Expandierbare medizinische vorrichtung zum zuführen eines heilmittels
US20040204756A1 (en) * 2004-02-11 2004-10-14 Diaz Stephen Hunter Absorbent article with improved liquid acquisition capacity
US7056338B2 (en) * 2003-03-28 2006-06-06 Conor Medsystems, Inc. Therapeutic agent delivery device with controlled therapeutic agent release rates
US20040249443A1 (en) * 2001-08-20 2004-12-09 Shanley John F. Expandable medical device for treating cardiac arrhythmias
PT1509256E (pt) * 2002-05-24 2009-10-15 Angiotech Int Ag Composições e métodos de revestimento de implantes médicos
KR20130032407A (ko) * 2002-11-08 2013-04-01 코너 메드시스템즈, 엘엘씨 허혈성 상해 후에 조직 손상을 감소시키기 위한 방법 및 장치
US20040142014A1 (en) * 2002-11-08 2004-07-22 Conor Medsystems, Inc. Method and apparatus for reducing tissue damage after ischemic injury
US20040143321A1 (en) * 2002-11-08 2004-07-22 Conor Medsystems, Inc. Expandable medical device and method for treating chronic total occlusions with local delivery of an angiogenic factor
FR2849030A1 (fr) * 2002-12-20 2004-06-25 Isochem Sa Procede de preparation des n-(2-amino-4, 6-dihalogenopyrimidin-5-yl) formamides
US20040202692A1 (en) * 2003-03-28 2004-10-14 Conor Medsystems, Inc. Implantable medical device and method for in situ selective modulation of agent delivery
EP1610823B1 (en) 2003-03-28 2011-09-28 Innovational Holdings, LLC Implantable medical device with continuous agent concentration gradient
US20050010170A1 (en) * 2004-02-11 2005-01-13 Shanley John F Implantable medical device with beneficial agent concentration gradient
JPWO2004103979A1 (ja) * 2003-05-26 2006-07-20 住友化学株式会社 Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）ホルムアミドの製造方法
US7208596B2 (en) * 2003-11-25 2007-04-24 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Processes for the preparation of pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines and intermediates thereof
US20050287287A1 (en) * 2004-06-24 2005-12-29 Parker Theodore L Methods and systems for loading an implantable medical device with beneficial agent
CN101003511B (zh) * 2007-01-19 2010-06-09 中国科学院上海有机化学研究所 制备2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶的方法
CZ305457B6 (cs) * 2011-02-28 2015-09-30 Ústav organické chemie a biochemie, Akademie věd ČR v. v. i. Pyrimidinové sloučeniny inhibující tvorbu oxidu dusnatého a prostaglandinu E2, způsob výroby a použití
CN104520278A (zh) * 2012-08-06 2015-04-15 埃南蒂亚有限公司 三唑并嘧啶碳核苷的中间体的制备方法
CN103936681B (zh) * 2014-04-04 2015-07-29 苏州开元民生科技股份有限公司 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法
CN115536595B (zh) * 2022-11-29 2023-03-10 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3445293A1 (de) * 1984-12-12 1986-06-12 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue 2,4-diaminopyrimidine
US4965270A (en) * 1987-05-30 1990-10-23 Beecham Group P.L.C. Purine derivatives
CN1019575B (zh) * 1988-02-19 1992-12-23 石原产业株式会社 2-氨基-4，6-二氯嘧啶的生产方法
DE3900471A1 (de) * 1989-01-10 1990-07-12 Basf Ag Verfahren zur herstellung von 2-amino-4-fluorpyrimidinderivaten
GB8916698D0 (en) * 1989-07-21 1989-09-06 Beecham Group Plc Novel process
SK279618B6 (sk) * 1992-01-22 1999-01-11 Lonza A.G. (Dir.:Basel) N-5-chránené 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidíny a s
GB9402161D0 (en) * 1994-02-04 1994-03-30 Wellcome Found Chloropyrimidine intermediates
CA2145928C (en) * 1994-04-27 2007-10-09 Gerhard Stucky N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation
AT402924B (de) * 1994-05-13 1997-09-25 Chemie Linz Gmbh Verfahren zur herstellung von 2-amino-4,6-dichloro-pyrimidin

Also Published As

Publication number Publication date
CZ296753B6 (cs) 2006-06-14
PL337354A1 (en) 2000-07-03
EP1013647A3 (de) 2000-10-04
SK178499A3 (en) 2000-09-12
PT1013647E (pt) 2003-04-30
DE59907401D1 (de) 2003-11-20
ATE252087T1 (de) 2003-11-15
US6271376B1 (en) 2001-08-07
CN1156449C (zh) 2004-07-07
JP3543709B2 (ja) 2004-07-21
JP2000191647A (ja) 2000-07-11
ATE228508T1 (de) 2002-12-15
EP1188750B1 (de) 2003-10-15
KR20000052540A (ko) 2000-08-25
US20010031868A1 (en) 2001-10-18
DK1013647T3 (da) 2003-03-10
HU9904608D0 (en) 2000-03-28
HUP9904608A2 (hu) 2000-08-28
CA2293011C (en) 2004-08-10
EP1188750A1 (de) 2002-03-20
SK285222B6 (sk) 2006-09-07
NO313878B1 (no) 2002-12-16
NO996325D0 (no) 1999-12-20
ES2204798T3 (es) 2004-05-01
US6716981B2 (en) 2004-04-06
CA2293011A1 (en) 2000-06-21
DE59903535D1 (de) 2003-01-09
HUP9904608A3 (en) 2001-03-28
EP1013647A2 (de) 2000-06-28
CN1265393A (zh) 2000-09-06
CZ9904598A3 (cs) 2001-03-14
NO996325L (no) 2000-06-22
CZ296832B6 (cs) 2006-06-14
ES2187112T3 (es) 2003-05-16
KR100645270B1 (ko) 2006-11-13
EP1013647B1 (de) 2002-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK283681B6 (sk) Spôsob výroby N-(amino-4,6-dihalogénpyrimidín)formamidov
US4323570A (en) Substituted aminopyrimidines
FI112477B (fi) Klooripyrimidiinivälituotteita, niiden valmistus ja menetelmä 2-aminopuriinien valmistamiseksi
CA2686429C (en) Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile
CA1173036A (en) Pyrimidine and s.triazine derivatives with antilipidemic activity
CA2848631A1 (en) Rilpivirine hydrochloride
SK137196A3 (en) Process for the preparation of 4,6-dichloropyrimidine
JP3811966B2 (ja) Ｎ−（２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−イル）フォルムアミドおよびその製造方法
US5216161A (en) Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine
AU2006251163B2 (en) Process for preparing 4-[(1,6-dihydro-6-oxo-2-pyrimidinyl)amino benzonitrile
CA2101821C (en) Process for the production of 2-halo-4,6-dialkoxypyrimidines
SK279618B6 (sk) N-5-chránené 2,5-diamino-4,6-dichlórpyrimidíny a s
EP0028316B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4-Diaminopyrimidin
CA2182105C (en) Chloropyrimide intermediates
IL129935A (en) Chloropyrimidine intermediates for preparing 2-aminopurine nucleoside analogues and their preparation
GB2161158A (en) Benzylpyrimidine synthesis and intermediates

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20091216