SE465775B - Foerfarande foer framstaellning av ett poroest keramiskt material - Google Patents

Description

465 775 10 15 20 25 30 35 ligger i denna porösa kropp av kalciumfosfatföreningen är den maximala pordiametern 3,00 mm och minimipordia- metern är 0,05 mm. Dessa porer har en sàdan form och storlek att benbildande komponenter hos en levande “ kropp lätt kan intränga i dessa porer. Denna porösa kropp har en i huvudsak kontinuerlig tredimensionell nätverksstruktur.

Dessa konventionella kalciumfosfatföreningar är förbundna med problem genom att deformation inträffar med tiden efter en kirurgisk behandling, sàsom fyllning eller protes, eller hárdnande befrämjas i den mjuka kontaktvävnaden nära det fyllda eller inbäddade partiet, varefter den resulterande abnorma vävnaden mäste avlägsnas. När man avhjälper en defekt hos den hàrda vävnaden hos en levande kropp förorsakad genom avlägsnande av en bentumör, benresorption pá grund av àlder eller utvändig skada pà ett ben, är det att föredra att naturlig läkning befrämjas. Substitution eller protes med en konstgjord produkt är inte alltid att föredra. När en sàdan konstgjord artikel fylles i en levande kropp eller införlivas i en levande kropp genom protes, är det att föredra att den konstgjorda produkten med tiden förbrukas i den levande kroppen och den naturliga levande vävnaden regenereras i stället för att defekten repareras. I detta fall är det viktigt att den hastighet varmed substitution av den konstgjorda artikeln genom den levande vävnaden (nämligen omvandlingshastigheten) skall vara lämplig.

Om omvandlingshastigheten är alltför hög, förorsakas besvär sàsom inflammation i det behandlade partiet, vilket leder till komplikationer, exempelvis utveck- ling av cancer. Om omvandlingshastigheten är läg och den konstgjorda artikeln föreligger i en levande kropp under làng tid, inträffar deformation av benvävnaden eller andra levande vävnader i det behandlade partiet 10 15 20 25 30 35 465 775 eller hárdnande av den mjuka vävnaden nära det behand- lade partiet, varefter avlägsnande blir nödvändigt i vissa fall.

För att bemästra de ovan beskrivna problemen är det viktigt att ett fyllmedel eller protesmaterial som införes i en levande kropp uppfyller fordringarna för induktion och substitution av den levande kroppsvävna- den pà cellnivà. Särskilt är det viktigt att lämpligt befrämja aktiveringen av osteolitiska celler (osteolys) och osteoblaster till den levande kropps- vävnaden, kontrollera inträngningen och utvecklingen av osteoblaster och kollagenfibrer som befrämjar härdnande av den mjuka vävnaden, och även att kontrollera hàrdnandet av benvävnaden och att inte hämma inträngning av erytrocyter och kroppsvätskor och utveckling av kapillära blodkärl.

För att dessa fordringar skall uppfyllas är det viktigt att det fyllmedel eller protesmaterial som skall införas i den levande kroppen har god förenlig- het med den levande kroppen, speciellt god bio- responsibilitet, bör ästadkomma ett utbredningsutrymme lämpligt för aktiveringen_av de önskade cellerna och bör förhindra inträngning av icke önskvärda celler och hárdnande av benvävnaden genom onormal utveckling av kollagenfibrer.

SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Det är ett huvudändamäl med denna uppfinning att ästadkomma ett förfarande för framställning av ett poröst keramiskt material lämpligt för regenerering av benvävnaden i en levande kropp, dvs induktion av nybildat ben eller andra medicinska ändamàl eller värdefullt som elektroniskt material eller genetiskt byggnadsmaterial.

Andra ändamål och fördelar med denna uppfinning framgår av den efterföljande beskrivningen. 10 15 20 25 30 35 465 775 I enlighet med föreliggande uppfinning har ästad- kommits ett förfarande för framställning av ett poröst keramiskt material enligt uppfinningen, vilket bestár i införlivning av 20 till 300 viktdelar av ett sublimerbart fastämnespulver med en partikelstorlek av 1 till 600 pm och 1 till 5 viktdelar av en organisk fiber med en längd av Sum till 5 mm och en diameter av 1 till 30 pm med 100 viktdelar av ett kalcium- fosfatföreningspulver, pressformning av den sá erhállna blandningen till önskad form och storlek, upphettning av den formade blandningen vid en temperatur av 200 till 800°C för att avlägsna det sublimerbara ämnet genom sublimering och karbonisera den organiska fibern, och därefter upphettning av den formade blandningen vid en temperatur av 800 till l.350°C i en syrehaltig atmosfär för att avlägsna karboniseringsprodukten genom bränning och sintra kalciumfosfatföreningspulvret.

BESKRIVNING AV DE FÖREDRAGNA UTFÖRINGSFORMERNA Det porösa keramiska material, som framställts enligt denna uppfinning bestàr av en sintrad porös kropp av en kalciumfosfatförening. Kalciumfosfatföre- ningen som användes enligt denna uppfinning har som huvudbestándsdelar CaHP04, Ca3(P04)2, Ca5(PO4)30H, Ca4O(P04)2, Cal0(P04)6(OH)2, CaP40l1, Ca(P03)2, Ca2P207 och Ca(H2P04)2 H20 och inneháller en serie föreningar kallade “hydroxiapatit". Hydroxiapatit omfattar som grund- komponent en förening med formeln Ca5(P04)30H eller Calo(P04)6(0H)2.

Ca-komponenten kan vara ersatt av en eller flera av Sr, Ba, Mg, Fe, Al, Y, La, Na, K och H och en del av (P04)-komponenten kan vara ersatt av en eller flera av V04, B03, S04, C03 och Si04. Vidare kan En del av 10 15 20 25 30 35 465 775 en del av (OH)-komponenten vara ersatt av en eller flera av F, Cl, O och C03. Hydroxiapatiten kan vara en vanlig kristall eller ocksä kan den vara en isomorf fast lösning, en substitutionsform av fast lösning eller en interstitialform av fast lösning. Vidare kan hydroxiapatiten innehàlla icke-stökiometriska gitter- defekter.

Det är vanligen föredraget att atomförhàllandet mellan kalcium (Ca) och fosfor (P) i den enligt upp- finningen använda kalciumfosfatföreningen är inom omradet fràn 1,30 till 1,80, speciellt fràn 1,60 till 1,67.

Som den enligt denna uppfinning använda kalcium- fosfatföreningen användes företrädesvis trikalcium- fosfat Ca3(PO4)2 , hydroxiapatit Ca5(PO4)3OH och hydroxiapatit Cal0(PO4)6(0H)2 Sàdana som syntetiseras enligt sol-gel-metoden och därefter frystorkas är speciellt föredragna. Helst är kalciumfosfatföreningen en sàdan som sintrats vid 800 till l.350oC, företrädesvis sso till 1.2oo°c.

I det porösa keramiska material, som framställts enligt denna uppfinning kan den porösa kalciumfosfat- kroppen ha vilken som helst form och storlek. I det inre av den porösa kroppen utformas en màngfald kapillära hàlvägar utsträckta i en smäcker avlàng form och en mångfald porer med en diameter av 1 till 600 um, speciellt 3 till 300 pm. Diametern hos de kapillära hälvägarna är l till 30 mikron, företrädes- vis 1 till 20 mikron. Porerna är förbundna med den porösa kroppens omgivning genom àtminstone en del av de mànga kapillära hàlvägarna. Vanligen är de mänga porerna förbundna med varandra genom en del av de kapillära hálvägarna.

Det är föredraget att den sintrade porösa kroppen 10 15 20 25 30 35 465 775 har en porositet av 40 till 90 %, i synnerhet 60 till 70%. _ Det är föredraget att porerna i den sintrade porösa kroppen har formen av en verklig sfär eller nágon liknande form. Det är även föredraget att porerna är likformigt fördelade i den porösa kroppen.

Dessa porer bildar uppehállsrum för biofysikaliskt aktiverande osteolytiska celler och osteoblaster när det keramiska materialet är inbäddat i en levande kropp. Osteoblaster och liknande har en tendens att stanna i dessa porer, speciellt sfäriska porer. Därför är det nödvändigt att porerna har en diameter av 1 till 600 pm, företrädesvis 3 till 300 um. Porer med en storlek utanför omradet fràn l till 600 pm bildar inte goda uppehàllsrum för de ovannämnda cellerna.

Om porerna har formen av en verklig sfär eller nágon liknande form, blir den mekaniska styrkan hos det erhàllna porösa materialet hög. När detta porösa material inbäddas i en levande kropp fortsätter det därför att upprätthålla denna höga mekaniska styrka tills det omvandlas till nybildat ben. Fraktur pä ett ben förhindras pä sä sätt under denna tid.

De kapillära hàlvägarna i den sintrade porösa kroppen förbinder porerna àtminstone med den porösa kroppens omgivning. Osteolytiska celler, osteoblaster, erytrocyter och kroppsvätskor kan fritt intränga i den porösa kroppen genom dessa kapillära hálvägar, varigenom utveckling av kapillära blodkärl befrämjas.

Eftersom diametern hos de kapillära hàlvägarna är l till 30 um, företrädes l till 20 pm, kan nästan inga osteoklaster och kollagenfibrer tränga in i de kapillära hàlvägarna inom den porösa kroppen, varigenom onormal tillväxt av kollagenfibrer och härdnande av benvävnaden kan förhindras. I den porösa 10 15 20 25 30 35 465 775 kroppen enligt denna uppfinning utövar nämligen de kapillära hàlvägarna en funktion som biofilter.

Om diametern hos de kapillära hàlvägarna är mindre än 1 pm, försvåras inträngning av osteolytiska celler, osteoblaster, erytrocyter och kroppsvätskor i den porösa kroppen. Om diametern hos de kapillära hàlvägarna är större än 30 um, medges inträngning och tillväxt av osteoklaster och kollagen- fibrer och därför hämmas regenerering av benet, vilket leder till den närbelägna vävnadens hàrdnande.

I det porösa keramiska material, som framställts enligt denna uppfinning kan porerna i den porösa kroppen vara förbundna med varandra genom en del av de manga kapillära hàlvägarna, varigenom förbruktning av den porösa kroppen och regenerering (omvandling) av den levande kroppsvävnaden befrämjas och resorption av ben med tiden kan kontrolleras.

Det porösa keramiska material, som framställts enligt denna uppfinning kan fritt och utan svårighet bearbetas till en form och storlek som motsvarar formen och storleken av en defekt eller antrum som skall fyllas eller inbäddas. Det keramiska materialet enligt uppfinningen kan formas till korn med en storlek av 0,05 till 5 mm.

När det porösa keramiska material, som fram- ställts enligt denna uppfinning inbäddas som fyllmedel eller protesmaterial, intränger blod, kroppsvätska, osteolytiska celler och osteoblaster i den porösa kroppen genom de kapillära hàlvägarna, och den porösa kroppen ätes och förbrukas av osteolytiska celler som utbreder sig i porerna. Samtidigt regenereras benväv- naden genom osteoblasterna och sa kallad "turnover" bildas. Eftersom de kapillära hàlvägarna som förbinder porerna med den porösa kroppens omgivning har en diameter av 1 till 30 um, kan nästan inga 465 7750 10 15 20 25 30 35 osteoklaster eller kollagenfibrer intränga i de kapillära hálvägarna inom den porösa kroppen, och därför kan onormal tillväxt och hárdnande av kollagen~ fibrerna förhindras. Följaktligen blir den mjuka vävnaden i det regenererade benet varken förstörd eller förhàrdnad genom kollagenfibrerna. Det porösa keramiska material, som framställts enligt denna uppfinning inducerar därför nybildat ben och ersättes med normal benvävnad som tillväxer i en levande kropp.

Ett poröst keramiskt material som kan överföras till normal benvävnad pà det ovannämnda sättet är en nyhet. Detta porösa keramiska material har àstad- kommits för första gängen genom denna uppfinning.

Förfarandet för framställning av det porösa keramiska materialet enligt denna uppfinning bestär i införlivning av 20 till 300 viktdelar sublimerbara fastämnepartiklar med en partikelstorlek av 1 till 600 pm med 100 viktdelar av ett kalciumfosfatförenings- pulver, och l till 5 viktdelar av en organisk fiber med en längd av 5 pm till 5 mm och en diameter av 1 till 30 pm pressformning av den sä erhàllna bland- ningen till önskad form och storlek, upphettning av den formade blandningen till en temperatur av 200 till 800oC för att avlägsna det sublimerbara ämnet genom sublimeringoch karbonisering av den organiska fibern, och upphettning av den àterstáende formade produkten vid en temperatur av 800 till 1.350°C för att sintra kalciumfosfatföreningspulvretoch bränna bort karboni- seringsprodukten.

Det är allmänt föredraget att partikeldiametern hos kalciumfosfatföreningspulvret som användes för framställningen av det porösa keramiska materialet enligt uppfinningen är 0,05 till 10 um. Det är speciellt föredraget att kalciumfosfatföreningspulvret innehäller en kristallin del som växt i form av en ll 10 15 20 25 30 35 -#> O\ CH “\J '~J U1 platta och har en partikeldiameterfördelning, bestämd med ett svepelektronmikroskop (SEM), sádan att inte mer än 30 % av partiklarna i pulvret har en partikel- diameter av minst l pm och minst 70 % av partiklarna i pulvret har en partikeldiameter mindre än 1 pm.

Det sublimerbara fastämnespulvret tillsättes för att bilda porer med en förutbestämd diameter av 1 till 600 pm i den porösa kroppen. Slaget av sublimerbart ämne är inte särskilt begränsat, sä länge det är lättsublimerat vid en temperatur av 200 till 800oC utan att nàgon väsentlig àterstod lämnas. Atminstone endera av kamfer, mentol och naftalin användes vanligen som det sublimerbara ämnet.

Blandningen av det sublimerbara ämnespulvret, den organiska fibern och kalciumfosfatföreningspulvret pressformas till önskad form och storlek. Pressform- ningsmetoden är inte särskilt begränsad. Vanliga statiska tryckpressformningsmetoder sàsom en gummi- pressmetod och en CIP-metod kan användas. Den erhállna formade blandningen upphettas vid en temperatur av 200 tili aoo°c, företrädesvis i 120 till iso minuter, varigenom kapillära hälvägar som förbinder porer med utsidan av den porösa kroppen och med varandra formas genom sublimering och bortgàng av det fina pulvret av det sublimerbara ämnet och karbonisering av den organiska fibern.

Därefter upphettas den àterstàende formade produkten vid 800 till 1.350°C företrädesvis 850 tiil 1.2oo°c i 1 tiii 3 timmer i en syreheitig (och eventuellt fukthaltig)atmosfär, varigenom karbonise- ringsprodukten brännes bort och kalciumfosfatföre- ningspulvret sintras.

Genom reglering av formen och partikelstorleken hos det sublimerbara ämnespulvret kan i denna process 465 775 10 15 20 25 30 35 10 formen och storleken hos porerna regleras lättare än i processen med användning av albumin.

I detta förfarande har den organiska fibern verkan att säkerställa bildning av kapillära hàlvägar med en väsentligen konstant diameter av 1 till 30 pm.

Arten av organisk fiber som användes är inte särskilt begränsad, sä länge den har en diameter av 1 till 30 pm och kan brännas fullständigt. Företrädesvis användes emellertid fibrer av ett djur säsom katt, tvättbjörn, hund eller mus, speciellt bukhàrsfibrer, naturliga organiska fibrer såsom silkefibrer eller cellulosafibrer, eller organiska syntetiska fibrer sàsom fibrer av polyester, polypropen, polyamid eller polyakryl.

Om en flyktig lägre alkohol sàsom metanol eller etanol tillsättes i steget för införlivning av den organiska fibern eller det sublimerbara ämnespulvret i kalciumfosfatet, den organiska fibern eller det sublimerbara organiska pulvret i kalciumfosfatföre- ningspulvret, kan en homogen blandning lätt erhàllas, partikelstorleken hos det sublimerbara ämnespulvret kan kontrolleras och vidhäftningen mellan det sublimerbara ämnespulvret och den organiska fibern kan förbättras, varigenom bildningen av kapillära hàlvägar som kommunicerar med porerna kan befrämjas.

Det porösa keramiska material, som framställts enligt denna uppfinning har porer med en storlek av 1 till 600 pm, företrädesvis 3 till 300 pm, och kapillära hàlvägar med en diameter av 1 till 30 mn, företrädesvis 1 till 20 pm. Eftersom de kapillära hálvägarna fungerar som ett biofilter, reglerar de inträngande och onormal utveckling av kollagenfibrer, härdnande av benvävnaden genom den katalytiska verkan av kollagenfibrer och inträngning av osteoklaster som hämmar induktion av nybildat ben. Vidare förhindras F» 10 15 20 25 30 35 -fä cn m »a ~<1 C31 ll härdnande av kollagenfibrer genom onormal utveckling av dessa och endast osteolytiska celler, osteoblaster, erytrocyter och kroppsvätskor är selektivt medgivna att intränga. Porerna med en specifik porstorlek befrämjar vidare aktiveringen av osteolytiska celler och osteoblaster pà cellnivà. När det porösa keramiska materialet användes, är det därför möjligt att befrämja induktion av nybildat ben och överföring ("turnover") av ett ben medan god kompatibilitet med en levande kropp upprätthàlles.

I det porösa keramiska material, som framställts enligt denna uppfinning mäste àtminstone en del av porerna vara förbundna med omgivningen genom de kapillära hàlvägarna och àtminstone en del av porerna är förbundna med varandra genom de kapillära hàlvägarna. Helst är alla porerna förbundna med omgivningen och med varandra genom de kapillära hálvägarna. Dessutom är de kapillära hálvägarna i den porösa keramiska kroppen mycket fina vägar med en diameter av l till 30 pm, företrädesvis 1 till 20 pm. Därför kan inducering av nybildat ben ske mycket effektivt. Närmare bestämt kan, när det porösa keramiska materialet är inbäddat i ett visst ben, eftersom diametern hos de kapillära hàlvägarna är sä liten som 1 till 30 um, företrädesvis 1 till 20 pm, nästan ingen inträngning av kollagenfibrer i de kapillära hàlvägarna ske och härdnande av kollagen- fibrer kan förhindras. Endast osteolytiska celler, osteoblaster, erytrocyter och kroppsvätskor som är verksamma för inducering av nybildat ben tillàtes selektivt intränga genom de kapillära hàlvägarna med det resultatet att ett mycket mjukt ben först bildas.

Denna struktur utvecklas gradvis till utsidan för att åstadkomma organisation av benet, varigenom en struktur omfattande märgen i mittpartiet och en 465 775 10 15 20 25 30 35 12 hàrdnad vävnad i omkretspartiet bildas, säsom är fallet i naturligt ben hos människa eller djur. I fraga om den konventionella porösa apatitkroppen gäller emellertid, att eftersom storleken och formen hos porerna inte kan kontrolleras och porerna medger inträngning av kollagenfibrer, kommer den inbäddade porösa kroppen, även om nybildat ben induceras, att hàrdna pá grund av den katalytiska verkan och onormal utveckling av kollagenfibrer, och det föreligger risk för inflammation fràn en del nära det inbäddade partiet eller uppkomst av cancer. I fràga om den porösa keramiska kroppen kan av orsaker som angivits ovan en struktur som är fullständigt likadan som den hos naturligt ben hos en människa eller ett djur, som omfattar märg i mittpartiet och en vävnad med ökad bentäthet i omkretspartiet bildas. Denna struktur skiljer sig fràn en struktur bestående enbart av hàrdnat ben, vilket bildas av den konventionella porösa apatitkroppen, och segt nybildat ben med samma struktur som den hos naturligt ben kan bildas. När det porösa keramiska materialet inbäddas i existerande ben, kommer nämligen den porösa kroppen enligt uppfinningen att förtäras och förbrukas. I stället induceras nybildat ben med samma struktur som den hos naturligt ben och segt och flexibelt ben som är ogiftigt under läng tid bildas. Säsom framhàllits tidigare gäller, att om den porösa keramiska kroppen enligt denna uppfinning som har den ovannämnda specifika strukturen användes, bildas först mjukt ben motsvarande märgen säsom är fallet i naturligt ben.

Denna märg organiseras mot utsidan och benets täthet ökar mot utsidan, med det resultatet att mjukt och flexibelt ben alldeles likt naturligt ben hos människa eller djur bildas.

Det porösa keramiska material, som framställts 10 15 20 25 30 35 4> O\ U1 *J “~J LN 13 enligt uppfinningen med kapillära hälvägar och porer kan användas inte bara som biologiska integrerade kretsar (IC) eller storskaligt integrerat material säsom beskrivits ovan utan även som elektroniskt material för kretsar (LSI) och mellanproduktmaterial för genetisk uppbyggnad.

När det porösa keramiska materialet fylles eller inbäddas i en bendefekt hos människa eller djur, fungerar det som ett biofilter, nämligen så att osteolitiska celler, osteoblaster, erytrocyter och kroppsvätskor tilläts selektivt intränga genom det porösa keramiska materialet medan nästan ingen inträngning av osteoklaster och kollagenfibrer medges.

Därför utformas nybildat ben med samma struktur som den hos naturligt ben hos människa eller djur. Därför kan det porösa keramiska materialet utnyttjas för inducering av nybildat eller kontroll av resorption av ben med tiden och är därför användbart för att bota bendefekter.

Uppfinningen beskrives närmare i de följande exemplen.

Exempel 1 Kamfer av handelskvalitet enligt den japanska farmakopén pulvriserades och partiklar med en partikeldiameter av 1 till 600 um uppsamlades genom siktning. Därefter blandades 40 g pulverformig hydroxiapatit [ša5(PO4)3OH, atomförhällande ca/P = 1,67, parcikelstorlek = 0,05 till 10 pm] och 5 g av en polypropenfiber med en längd av 5 till 10 Pm och en diameter av 3 till 10 Fm homogent med 40 g av kamferpartiklarna. Blandningen pressades under ett statiskt tryck av 2 kp/cmz i en gummipress-form- ningsmaskin och fick stà i omkring 10 minuter. Den formade blandningen upphettades vid 350°C i 180 minuter, upphettades vid 500°C i 120 minuter för att 465 775 10 15 20 25 30 35 14 karbonisera fibrerna och upphettades därefter vid 1.ooo°c i so minuter i luft.

Bland de kapillära hàlvägar som bildats i den erhállna porösa kroppen iakttogs mànga kapillära hálvägar med en diameter av omkring 5 till omkring 10 pm.

Den erhållna porösa kroppen hade en porositet av 68 % och en uniaxiell tryckhàllfasthet av 28 kp/cmz.

Exempel 2 Kolonner med en diameter av 0,5 cm och en längd av 1 cm skars ut ur de porösa kropparna som erhàllits i Exempel 1. De fylldes i defekter utformade genom kirurgisk behandling i lárbenen hos stövare. Tvà veckor efter inbäddningen utfördes insnitt och observation. I samtliga fall observerades framträdande induktion av nybildat ben i de sfäriska porerna. Efter loppet av tvà till tre mánader observerades utveckling av nybildat ben fràn det periferiella partiet av den porösa kroppen till det inre av denna. Det bekräftades att sà kallad "turnover" hade framskridit fördelaktigt utan onormal tillväxt av kollagenfibrer eller hàrdnande av vävnaden.

Genom resultaten av optisk mikroskopobservation bekräftades det att osteolytiska celler och osteoblaster inträngt selektivt och de förelàg i porerna hos den porösa kroppen enligt denna uppfinning.

Claims (4)

10 15 20 25 30 35 465 775 15 PATENTKRAV

1. Förfarande för framställning av ett poröst keramiskt material k ä n n e t e c k n a t av kombinationen av följande steg: blandning av 20 till 300 viktdelar sublimerbara fastämnepartiklar med en partikeldiameter av 1 till 600 ym och 1 till 5 viktdelar av en organisk fiber med en längd av 5 um till 5 mm och en diameter av 1 till 30 pm med 100 viktdelar av ett kalciumfosfat- föreningspulver, pressformning av den sá erhállna blandningen till önskad form och storlek, upphettning av den formade blandningen vid en temperatur av 200 till 800°C för att avlägsna det sublimerbara ämnet genom sublimering och karbonisera den organiska fibern, och därefter upphettning av den formade blandningen vid en temperatur av 800 till 1.350°C i en syrehaltig atmosfär för att avlägsna karboniseringsprodukten genom bränning och sintra kalciumfosfatföreningspulv~ ret.

2. Förfarande enligt krav 1, n a t av att den organiska fibern utgöres av k ä n n e t e c k - átminstone endera av en animaliska fiber, en silkefiber, en cellulosafiber och en organisk konstfiber.

3. Förfarande enligt krav 1, n a t av att kalciumfosfatföreningspulvret har en partikeldiameter av 0,05 till 10 pm. k ä n n e t e c k -

4. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a t av att det sublimerbara ämnet är átminstone endera av kamfer, mentol och naftalin.