NL8102354A - Vulstof voor het implanteren in een defekt of hol gedeelte van been. - Google Patents

Description

* N.0. 3O.I42 -1-

Yulstof voor het implanteren in een defekt of hol gedeelte van been.

De onderhavige uitvinding heeft in het algemeen betrekking op een medisch materiaal en in het bijzonder op een organische vulstof die met worden opgevuld of geïmplanteerd in een defekt of hol gedeelte gevormd door operatieve verwijdering van beendertumor of an-5 dere oorzaken in de beenderen van het levende lichaam om de vorming van een nieuw beenweefsel te bevorderen bij het opgevulde gedeelte en om samen te groeien met het beenweefsel nadat het beschadigde gedeelte volledig genezen is.

Op het chirurgische of orthopedische gebied worden defekten of 10 holle gedeelten van beenderen veelal gevormd door zeer gecompliceerde breuken of door operatieve verwijdering van beendertumor en dergelijke defekten of holle gedeelten dienen genezen te worden door symphysis. Volgens de bekende methode wordt buiten werking te stellen been genomen uit flankbeenderen of andere beenderen van de 15 patiënt zelf om te worden opgevuld in het beschadigde beengedeelte om de genezing van beenderweefsel te bevorderen. Echter is deze bekende methode nadelig, doordat de patiënt aanzienlijk pijn lijdt en omslachtige werkzaamheden zijn voor de operatie noodzakelijk, aangezien een beenderweefsel anders dan het beschadigde gedeelte voor ge-20 bruik moet worden weggenomen. Bovendien kan een voldoende hoeveelheid autoplastisch been niet altijd uit het lichaam van de patiënt genomen worden voor het opvullen van een groot defekt of hol gedeelte van been en een bepaald vervangend materiaal is vereist om het tekort van het vereiste beenderweefsel in een dergelijk geval aan 25 te vullen.

Anders dan de methode van autoplastische vulling zijn er een homogene beenimplantatiemethode en een heterogene beenimplantatie-methode. Met betrekking tot de homogene beenimplantatiemethoden zijn toepassingen van bevroren beenderen en gedeealcificeerde beenderen 30 onderzocht, maar hebben nog niet het stadium van klinische praktijk bereikt. Bij de heterogene beenimplantatiemethode wordt een zogenaamd kielbeen, dat bereid is door proteïnen uit een been van vee te verwijderen, in sommige gevallen gebruikt. Echter gaan deze beide bekende methoden niet alleen vergezeld van reacties van vreemd 35 lichaam maar eveneens^een tekort van osteogene capaciteit, zodat het post-operatieverloop niet altijd goed is.

Dientengevolge is er een toenemende vraag naar een kunstmatig vulmateriaal voor het vullen of implanteren in defekten of holle ge- 8102354 \ V.

-2- deelten van beenderen, dat uitstekend verenigbaar is met het levende lichaam en een grote osteogene capaciteit heeft voor de bevordering van de beenvormingsreactie bij het gevulde gedeelte en in de buurt daarvan om de genezing van de struktuur en de funktionering van het 5 beschadigde beenderweefsel te versnellen.

Verschillende metalen en kunststofmaterialen zijn tot dusverre gebruikt als vervangingsmaterialen voor harde weefsels van het levende lichaam. Echter hebben deze gebruikelijke materialen de neiging om te worden opgelost of anderszins achteruit te gaan onder de zware zij 10 omgeving van het levende lichaam en*gaan vaak vergezeld van vergiftigende werkingen of reacties van vreemd lichaam. Om deze redenen worden keramische materialen, die een verbeterde verenigbaarheid met het levende lichaam hebben, in toenemende mate in de laatste jaren gebruikt.' Onder anderen zijn in de laatste tijd kunstmatig 15 been en kunstmatige tandwortel vervaardigd uit een gesinterd lichaam of eenvoudige kristallijne struktuur van aluminiumoxide, koolstof, tertiair calciumfosfaat (Ca^O^g) of hydroxyapatiet (Ca^(PO^)^0l), die uitstekend verenigbaar zijn met het levende lichaam, ontwikkeld en hebben publieke belangstelling getrokken.

20 Hoewel geprobeerd is het hiervoor vermelde gesinterde lichaam of de eenvoudige kristallijne struktuur te implanteren in een de- eerder fekt of hol gedeelte van te genezen been, zijn*moeilijkheden ontmoet, wanneer het gesinterde lichaam of de eenvoudige kristallijne struktuur nauwsluitend bevestigd is in het beendefekt met een gecom-25 pliceerde vorm dan met een eenvoudige en constante vorm. Bovendien zal, zelfs wanneer een· dergelijk gesinterd lichaam of eenvoudige kristallijne struktuur in een defekt geïmplanteerd kan worden, absorptie van beenderweefsel plaats hebben in de buurt van het geïmplanteerde gedeelte, aangezien het gesinteerde lichaam of de een-30 voudige kristallijne struktuur in het algemeen zeer veel harder is dan het omgevende beenderweefsel om een stimulans te geven aan het omgevende levende weefsel. Als resultaat komen losraken of andere problemen voor, zodat een gesinterd lichaam of een eenvoudige kristallijne struktuur van de hiervoor vermelde soort niet de trap van 35 praktisch gebruik heeft bereikt.

Er is voorgesteld een poreus lichaam te vervaardigen van een gesinterd materiaal volgens een mechanische methode of door vorming van een poeder voor het gesinterde materiaal, terwijl gemengd wordt met brandbare vezels, gevolgd door sinteren, zodat een poreus li-40 chaam verkregen wordt met een vorm, die nauwsluitend kan worden be- 8102354 -3- vestigd in een defekt of hol gedeelte van een been. Aangezien echter een gesinterd lichaam van keramische materialen slecht verwerkbaar en breekbaarder wordt en gemakkelijk wordt gebroken, wanneer de som van het voltime van de holle poriën in het gesinterde lichaam groter 5 wordt, is een gesinterd lichaam van keramische materialen met een voldoende grote poreusheid nog niet commercieel vervaardigd. Hetzelfde kan gezegd worden met het oog op een werkwijze voor de vervaardiging van een poreus gesinterd lichaam door de toevoeging van brandbare vezels voorafgaande aan de sinteringsbewerking, aangezien het 10 moeilijk is grote hoeveelheden bij de sinterings trap te verbranden vezels te mengen met een matrixmateriaal voor het gesinterde lichaam. Yanwege het tekort in poreusheid tengevolge van de moeilijkheden zoals hiervoor vermeld, kunnen beenvormingsbestanddelen nauwelijks penetreren in een tamelijk vaste vulstof uit de levende weef-15 seis, hetgeen leidt tot verlenging van de tijdsperiode die vereist is voor het verenigen van de vulstof met de levende weefsels, die nieuw been vormen.

Een oogmerk van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een vulstof voor het opvullen of implanteren in een defekt of 20 hol gedeelte van been, die uitstekend verenigbaar is met het levende lichaam en vrij is van.een reactie van vreend lichaam.

Een ander oogmerk van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een vulstof voor het opvullen of implanteren in een defekt of hol gedeelte van been, die de vorming van nieuw beenderweefsel 25 opmerkelijk kan vergemakkelijken en die aanzienlijk de tijdsperiode vereist voor het harden van de struktuur en de funktionering van beenderweefsel kan verkorten.

Een verder oogmerk van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een vulstof voor het opvullen of implanteren in een de-30 fekt of hol gedeelte van been, door gebruik waarvan nieuw beenderweefsel bijzonder snel gevormd kan worden.

Nog een verder oogmerk van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een vulstof met holle poriën en een vorm, die gemakkelijk kan worden gevormd tot nauwkeurige opsluiting in het holle 35 beendergedeelte.

De voorafgaande en andere oogmerken van de onderhavige uitvinding zullen duidelijk worden uit de volgende beschrijving van de uitvinding.

Yolgens de onderhavige uitvinding wordt een vulstof verschaft 40 voor het opvullen in een defekt of hol gedeelte van been, die een 8102354

fe V

-4- poreus lichaam van een calciumfosfaatverbinding met een veelvoud holle kanalen bevat, welk veelvoud holle kanalen in hoofdzaak continu en in communicatie met elkaar zijn onder vorming van een driedimensionaal netwerk in het poreuze lichaam, waarbij elk kanaal in di-5 mensie over de lengte ervan verschilt, de maximum dimensie in alle gebieden van het kanaal kleiner is dan 5>0 mm en de minimum dimensie in alle gebieden van het kanaal groter is dan 0,05 mm, en de poreusheid van het poreuze lichaam binnen het trajekt van 40% tot 97% ligt, waarbij de beenvormingsbestanddelen van het levende lichaam gemakke-10 lijk in deze kanalen kunnen penetreren.

De onderhavige uitvinding zal hierna gedetailleerd beschreven worden. ' ·

Beoogd wordt het beenvormingsvermogen van calciumfosfaatverbin-dingen gebaseerd op de vondst, dat nieuw been groeit in een de-15 fekt of hol gedeelte van been uit het gedeelte, waarin een calciumfosfaatverbinding is opgevuld, te gebruiken. De calciumfosfaatver-bindingen, die bij de onderhavige uitvinding gebruikt kunnen worden omvatten secundair calciumfosfaat (CaHPO^) en het dihydraat ervan (CaEPO^.23^0), tertiair calciumfosfaat (Ca^PO^g), hydroxyapatiet 20 (Ca^(PO^)^OH), calciumtetrafosfaat (Ca^oiPO^g) , calciumhendecaoxo-tetrafosfaat (Ca^P^O^), calciummetafosfaat (CaCPO^g), calciumpyro-fosfaat (CagPgOy) en calciumdiwaterstoffosfaatmonohydraat (CaiHgPO^g • HgO). Deze verbindingen kunnen afzonderlijk of in de vorm van een mengsel, dat twee of meer van deze verbindingen bevat, gebruikt wor-25 den. Onder de hiervoor vermelde verbindingen zijn tertiair calciumfosfaat (Ca^PO^g), hydroxyapatiet (Oa^(PO^)^OH) en calciumtetra-fosfaat (Ca^O^O^g) voorkeursverbindingen, aangezien groei van nieuw been bijzonder versneld wordt, wanneer één of meer van deze drie verbindingen gebruikt worden. De verbinding, die het meest de 30 voorkeur verdient voor het bevorderen van de groei van nieuw been is hydroxyapatiet, in het bijzonder hydroxyapatiet, dat gebakken is bij een temperatuur van meer dan 500°C, bij voorkeur 700 - 1250°C.

De bovenste temperatuurlimiet van de bakbewerking is niet kri tisch, maar dient geregeld te worden om niet de ontledingstempera-25 tuur van hydroxyapatiet te overschrijden. De bij de onderhavige uitvinding gebruikte calciumfosfaatverbindingen kunnen hetzij de kunstmatig gesynthetiseerde verbindingen volgens elk van de bekende werkwijzen of de verbindingen van natuurlijke oorsprong verkregen van menselijke of dierlijke beenderen, zijn.

40 In de onderhavige uitvinding wordt een calciumfosfaatverbinding 8102354 -5- gebruikt in de vorm van een poreus lichaam met een veelvoud kanalen van ingewikkelde vorm, die zich door het poreuze lichaam uitstrekken, waarbij de dimensie in verschillende gebieden van deze kanalen veranderen naarmate zij zich uitstrekken. Met een dergelijke struk-5 tuur kunnen de inwendige specifieke oppervlakken van kanalen of lege holten in de vulstof van de uitvinding vergroot worden, zodat toegenomen hoeveelheden calcium- en fosforionen inwendig van het poreuze lichaam worden opgelost. Toename in opgeloste hoeveelheden calcium-en fosforionen is één van de essentiële kenmerken van de onderhavige 10 uitvinding. Als gevolg van toename in deze anionen wordt vorming van nieuw been snel begonnen en laat nieuw been groeien op de oppervlakken van beenvormingsweefsels, inclusief collageen, die in de holten zijn gepenetreerd. Aangezien de stereoscopische dimensie, of de dimensie in elke richting, van elk kanaal, door het poreuze li-15 chaam gedrongen, willekeurig wordt veranderd, worden talrijke concave en convexe gedeelten, dat wil zeggen uitsparingen en uitsteeksels, over het inwendige oppervlak van elk kanaal gevormd. Yolgens de onderzoekingen van aanvraagsters, op basis waarvan de onderhavige uitvinding is ontwikkeld, werd gevonden, dat er een neiging bestond 20 bij de beenvormingsstoffen initieel te hechten aan of in de buurt van uitsteeksels in de kanalen, wat vergezeld gaat van osteoblasten en dat nieuw been begon te groeien vanaf de uitsteeksels, waarop de beenvormingsstoffen en osteoblasten zijn gehecht. Bovendien zijn volgens de onderhavige uitvinding de lege holten of kanalen in het po-25 reuze lichaam in communicatie met elkaar onder vorming van een in hoofdzaak driedimensionaal netwerk. Dientengevolge kunnen de been-vormingsbestanddelen, die in de lege holten komen, dieper in en tenslotte door alle gebieden van het driedimensionale netwerk penetreren. Intussen betekent de uitdrukking "in hoofdzaak" zoals hier ge-50 bruikt, dat de lege holten of kanalen in het algemeen met elkaar in communicatie zijn tot een mate, dat een in hoofdzaak verknoopte stereoscopische struktuur over het gehele poreuze lichaam wordt gevormd, hoewel enkele ondergeschikte gedeelten van de kanalen of holten gesloten zijn. Met andere woorden, het bestaan van een klein aantal 55 gesloten cellen is toelaatbaar.

De maximum dimensie in elke diametrale richting van elk kanaal dient kleiner te zijn dan 3>00 mm, en de minimum dimensie daarvan dient groter te zijn dan 0,05 mm· Wanneer de maximum dimensie 3,0 mm overschrijdt, is een voortgezette tijdsperiode vereist om het 40 beenderweef sel van., autoplastische of eigen oorsprong te doen groeien 81 0 2 3 5 4 -6- en de holten te doen opvullen. Wanneer daarentegen de minimum dimensie niet groter is dan 0,05 am wordt penetratie van been vormende bestanddelen, zoals collageen, in de-holten van het poreuze lichaam voorkomen of geblokkeerd bij de te nauwe gedeelten. Als resultaat 5 kunnen de beenvormingsbestanddelen niet verder gaan of groeien door de geblokkeerde of afgesloten gedeelten, hetgeen leidt tot vorming van holle gedeelten, waarin geen nieuw been aanwezig is.

De poreusheid van de vulstof volgens de onderhavige uitvinding dient binnen het trajekt van 40% tot 97% te zijn. Wanneer de poreus-10 heid lager is dan 40% is een uiterst lange tijd vereist voor het beenweefsel en de vulstof om met elkaar te coalesceren onder vorming van een verenigd lichaam. Aangezien bovendien de verwerkbaarheid van een te dichte vulstof sterk is achteruit gegaan tot een mate, die het onmogelijk maakt de vulstof nauwsluitend te bevestigen in een 15 defekt of hol gedeelte van been door verwerking, is de te dichte vulstof met een poreusheid van minder dan 40% ongewenst. Wanneer daarentegen een vulstof met een poreusheid groter dan 97% wordt gebruikt, is de massa of het volume van nieuw gevormd been tekort schietend tengevolge van gebrek aan vulstofmateriaal, hetgeen resul-20 teert in een onbevredigend genezend effekt. Èr is namelijk een langere tijd vereist voor de genezing van beschadigd beengedeelte, omdat de hoeveelheid daarin geïmplanteerd calciumfosfaat te klein is.

Om dit nadeel te vermijden dient de poreusheid van de vulstof lager te zijn dan 97%· 25 De vulstof volgens de onderhavige uitvinding kan bereid worden volgens een werkwijze bestaande uit de trap van impregneren van een calciumfosfaatverbinding van suspensievorm in een organisch poreus lichaam met een in hoofdzaak continue holte of holten en met een driedimensionale netwerkstruktuur, de trap van droging van de sus-30 pensie van de calciumfosfaatverbinding en de trap van verwijdering van het materiaal van het organische poreuze lichaam door verhitting of andere methoden.

Wanneer de vulstof volgens de onderhavige uitvinding opgevuld of geïmplanteerd wordt in een defekt of hol gedeelte van been, zullen 35 levend been vormende bestanddelen, zoals collageen en lichaamsvloeistoffen penetreren in de poriën van de netwerkstruktuur van het poreuze lichaam tot zij gelijkmatig door de netwerkstruktuur zijn gediffundeerd. De vulstof van de uitvinding veroorzaakt geen enkele reactie van vreemd materiaal en vergemakkelijkt de snelle vorming 40 van nieuw been. Yoorts wordt de vulstof als zodanig in het levende 81 0 2 3 5 4 *- < -7- lichaam geabsorbeerd en geleidelijk vervangen door het autoplastische been.

De vulstof van de uitvinding kan niet alleen gebruikt worden voor het opvullen van defekten of holle gedeelten van beenderen ge-5 vorm door chirurgische of artroplastische operatie, maar ook voor het opvullen van een holte gevormd door tandcariës of een operatie van extraktie van een tand of in een defekt veroorzaakt door alveolaire pyorrhea.

Toorbeeld I.

10 Suspensies van tertiair calciumfosfaat, caiciumtetrafosfaat en hydroxyapatiet werden bereid. Elk van de suspensies van tertiair calciumfosfaat en caiciumtetrafosfaat werd synthetisch bereid volgens het natte proces gevolgd door verpoedering in een potmolen gedurende 40 uren in de vochtige toestand. De suspensie van hydroxy-15 apatiet werd volgens de natte werkwijze bereid. Een poreus sub-straatlichaam vervaardigd uit-een organisch materiaal en met continue poriën werd met elk van de drie suspensies geïmpregneerd. De in het poreuze lichaam geïmpregneerde suspensie werd gedroogd en vervolgens gedurende 3 uren bij 1000°C gebakken om het organische mate-20 riaal weg te branden. Als resultaat werd een poreus lichaam vervaardigd uit elke calciumfosfaatverbinding gevormd.

Tan elke calciumfosfaatverbinding werden vijf soorten poreuze lichamen vervaardigd door de poriëndimensies te regelen. Het eerste poreuze lichaam bevatte poriën met de maximum dimensie van 5 mm en 25 de minimum dimensie van 3 am· De tweede tot vierde poreuze lichamen bevatten poriën met respectievelijk de maximum dimensie 3>0, 0,5 en 0,07 mm en de minimum dimensie van 1,5» 0,2 en 0,05 mm. Het vijfde poreuze lichaam bevatte poriën met de maximum dimensie van 0,01 .mm en de minimum dimensie van 0,007 mm. De poreusheden van al deze po-2Q reuze lichamen varieerden binnen 68 - 73$>·

Elk poreus lichaam werd opgevuld of geïmplanteerd in een been-defekt (diameter ongeveer 6 mm x lengte 5 mm) kunstmatig uitgehold bij een dijbeen van een levende hond, die daarna werd groot gebracht en het verloop van de genezing van het effekt werd waargenomen. Yan-55 af drie weken na de implantatie-operatie werd nieuw been gevormd in de poreuze lichamen, behalve het vijfde poreuze lichaam dat poriën bevatte met de maximum afmeting van 0,01 mm en de minimum afmeting van 0,007 mm. Echter werd in het vijfde poreuze lichaam, dat poriën bevatte met de maximum dimensie van 0,01 mm en de minimum dimensie 40 van 0,007 mm, geen merkbare vorming van nieuw been waargenomen in de 8102354 ' ‘ -8-4 lege holten in het inwendige van de poriën.

Waarneming na drie maanden vanaf de implantatie-operatie gaf aan, dat grote hoeveelheden nieuw heen waren gevormd in de holle kanalen van de tweede tot vierde poreuze lichamen, die poriën bevatten 5 met respectievelijk de maximum dimensie van 3>0, 0,5 en 0,7 mm en de minimum dimensie van 1,5, 0,2 en 0,05 mm. In. deze drie poreuze lichamen waren vrijwel alle vulstofmaterialen vervangen door weefsels levend heen en de defekten waren praktisch gecoalesceerd onder vorming van een verenigd lichaam met de in de buurt aanwezige onbescha-10 digde weefsels. Yerstrooiing van lege ruimten werd hier en daar waargenomen in de poriën van de eerste en vierde poreuze lichamen met respectievelijk de maximum dimensie van 5 - 0,01 mm en de minimum dimensie van 3 - 0,007 mm.

Yoorbeeld II.

15 Soortgelijk aan voorbeeld I werden onder toepassing van hydroxy- apatiet bereid volgens het natte proces, poreuze lichamen bereid met elk een poreusheid van 20%, 40%, 70% en 97%· De maximum dimensie van poriën van de respectievelijke'poreuze lichamen werd geregeld binnen het trajekt van 2 - 1 mm en de minimum dimensie daarvan werd gere-20 geld tot binnen het trajekt van 0,8 - 0,1 mm. Elk van de aldus verkregen poreuze lichamen werd geïmplanteerd in een kunstmatig uitgehold defekt (doorsnede 4 mm x lengte 5 mm) van een dijbeen van een levende hond en het verloop van de genezing van het defekt werd waargenomen .

25 Geprobeerd werd een poreus lichaam met een poreusheid van 99% te bereiden volgens een soortgelijke werkwijze, maar het lichaam met een poreusheid van 99% zakte ineen tengevolge van het gebrek aan inherente ooalescentie-eigenschap of slechte vormbehoudeigenschap, bij de verwerkingstrap voor de vorming van het nauwsluitend door de 30 holte van het defekt te vormen lichaam.

Het poreuze lichaam met een poreusheid van 20% was eveneens moeilijk te vormen bij de verwerkingstrap voor de vorming van het lichaam, dat nauwsluitend door de holte van het defekt ontvangen moet worden.

35 Yolgens het waarnemingsresultaat op het tijdstip 3 maanden na het implanteren van de poreuze lichamen met respectievelijk de poreusheden zoals hiervoor uiteengezet binnen het trajekt van 20 - 97%, waren de lichamen gecoalesceerd met de levende beenderweefsels, behalve in het geval dat het poreuze lichaam met een poreusheid van 40 20% was gebruikt. In het geval waar het poreuze lichaam met een po- 8102354 . - -9- <s reusheid van 20% was gebruikt, was de vulstof gehecht op het been-weefsel bij de zones in contact met de omgevende oorspronkelijke levende beenweefsels, maar geen merkbare coalescentie werd binnen de kanalen van het poreuze lichaam waargenomen.

5 Voorbeeld III.

Soortgelijk aan voorbeeld I werden onder toepassing van hydroxy-apatiet, bereid volgens de natte werkwijze, poreuze lichamen vervaardigd door een hydroxyapatietsuspensie in poriën van substraatlioha-men van een organisch materiaal te impregneren gevolgd door bakken 10 onder wegbranding van het organische materiaal. De bakb'ehandeling werd gedurende één uur uitgevoerd bij een temperatuur van respectievelijk 300°, 500°C, 700°C, 1000°C, 1250°C en 1350°C. De maximum dimensie langs de holle kanalen aanwezig in elk van de aldus vervaar- . digde poreuze lichamen was binnen het trajekt van 0,5 - 0,4 mm en de 15 minimum dimensie daarvan was binnen het trajekt van 0,3 - 0,2 mm.

Elk poreus lichaam werd geïmplanteerd in een kunstmatig uitgehold defekt (doorsnede 4 ^ lengte 5 mm) van een dijbeen van een leven de hond en het verloop van de genezing van het defekt werd waargenomen.

20 Waargenomen werd, dat nieuw been was gevormd in de holle kana len van alle respectievelijke poreuze lichamen na verloop van 3 weken na de implantatie. Echter waren hoeveelheden nieuw been gevormd en gegroeid in de poreuze lichamen, die gebakken waren bij een temperatuur boven 500°C en bijzonder opmerkelijke vorming of groei van 25 nieuw been werd waargenomen in de kanalen van poreuze lichamen, die gebakken waren bij een temperatuur van 700°C - 1250°C. Yergeli.ikingsvoorbeeld.

Een poeder van hydroxyapatiet werd bereid volgens de natte werkwijze gevolgd door drogen bij 100°C. De deeltjesgrootte van dit 30 poeder werd verminderd tot niet meer dan 149 yum. Aan het poeder werden koolstofvezels toegevoegd. Het mengsel werd gevormd en 3 uren bij 1100°0 gebakken om de koolstofvezels weg te branden voor het verkrijgen van een poreus lichaam met in hoofdzaak rechte buisvormige holten. De poreusheid van het aldus vervaardigde poreuze lichaam was 35 25% en de diameter van de holle kanalen daarvan was 0,2 mm. Dit poreuze lichaam werd geïmplanteerd in een kunstmatig uitgehold defekt (lengte 5 mm x doorsnede 4 mm) van een levende hond en het verloop van de genezing van het defekt werd waargenomen.

De resultaten lieten zien, dat het vulstofmateriaal en het ler 40 vende beenweefsel niet waren gecoalesceerd met elkaar, niettegen- 8102354 -10- staande enig nieuw been was gevormd na verloop van 6 maanden na de implantatie.

8102354

Claims (8)

1. Vulstof voor het opvullen van een defekt of hol gedeelte van been, die een poreus lichaam omvat van een calciumfosfaatverbinding met een veelvoud lege kanalen, welk veelvoud lege kanalen in hoofd- 5 zaak continu en in communicatie met elkaar is voor het vormen van een driedimensionaal netwerk in het poreuze lichaam, waarbij elk kanaal in dimensie over de lengte ervan verschilt, waarbij de maximum dimensie in alle gebieden van het kanaal kleiner is dan 3,0 mm en de minimum dimensie in alle gebieden van het kanaal groter is 10 dan 0,05 nm, en de poreusheid van het poreuze lichaam binnen het trajekt van φ% - 97% is, waarbij beenvormingsbestanddelen van het levende lichaam gemakkelijk in de kanalen kunnen penetreren.

2. Vulstof voor het opvullen van een defekt of hol gedeelte van been volgens conclusie 1, ' m e t het k e n m e r k , dat de 15 calciumfosfaatverbinding gekozen is uit de groep bestaande uit secundair calciumfosfaat (CaHPO^) en het dihydraat daarvan (CaHPO^. 2Ξ2Ο), tertiair calciumfosfaat (Ca^PO^g)» hydroxyapatiet (Ca^(PO^)^OH), calciumtetrafosfaat (Ca^O^O^g), calciumhendecaoxo-tetrafosfaat (Ca^P^O^), calciummetafosfaat (CaCPO^g)» calciumpy-20 rofosfaat (Ca2P20Y)> calciumdiwaterstoffosfaatmonohydraat (CaiHgPO^g.HgO) en mengsels daarvan.

3· Vulstof voor het opvullen van een defekt of hol gedeelte van heen volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat de calciumverbinding gekozen is uit de groep bestaande uit tertiair 25 calciumfosfaat, hydroxyapatiet, calciumtetrafosfaat en mengsels daarvan.

4. Vulstof voor het opvullen van een defekt of hol gedeelte van been volgens conclusie 3> met het kenmerk, dat de calciumverbinding hydroxyap.atiet is en waarbij het hydroxyapatiet 30 gebakken is bij een temperatuur boven 500°C.

5. Vulstof voor het opvullen van een defekt of hol gedeelte van been volgens conclusie 4> met het kenmerk, dat het hydroxyapatiet gebakken is bij een temperatuur van 700°C -1250°C.

6. Vulstof voor het opvullen van een defekt of hol gedeelte van been volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de calciumfosfaatverbinding bereid is volgens het droge proces.

7. Vulstof voor het opvullen van een defekt of hol gedeelte van been volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de 40 calciumfosfaatverbinding bereid is volgens het natte proces. 8102354 A '" " -12-

8. Vulstof voor het opvallen van een defekt of hol gedeelte van been volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de calciumfosfaatverbinding bereid is uit een beenweefsel. 8102354