SE462606B - Anordning och foerfarande foer bestaemning av naervaron av antigener - Google Patents

Anordning och foerfarande foer bestaemning av naervaron av antigener

Info

Publication number
SE462606B
SE462606B SE8205751A SE8205751A SE462606B SE 462606 B SE462606 B SE 462606B SE 8205751 A SE8205751 A SE 8205751A SE 8205751 A SE8205751 A SE 8205751A SE 462606 B SE462606 B SE 462606B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
zone
antibodies
enzyme
antigens
linked
Prior art date
Application number
SE8205751A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8205751D0 (sv
SE8205751L (sv
Inventor
Lance A Liotta
Original Assignee
Liotta Alfonso L
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Liotta Alfonso L filed Critical Liotta Alfonso L
Publication of SE8205751D0 publication Critical patent/SE8205751D0/sv
Publication of SE8205751L publication Critical patent/SE8205751L/sv
Publication of SE462606B publication Critical patent/SE462606B/sv

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/558—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/525—Multi-layer analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54386—Analytical elements
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/805—Test papers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/97—Test strip or test slide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • Y10S436/81—Tube, bottle, or dipstick
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/815—Test for named compound or class of compounds
    • Y10S436/817—Steroids or hormones
    • Y10S436/818—Human chorionic gonadotropin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/82—Hepatitis associated antigens and antibodies

Description

”4e2 eos 05 bundna referensreagenset. Genom ett antal spädnings-, inku- 10 berings- och tvättsteg (så många som fjorton) sepàreras bundna och fria reagens, och en färgbildande reaktion sättes igång. Intensiteten hos den färg, som bildas vid olika serie- utspädningar ger det kvantitativa måttet. Standard-ELISA tar mellan fyra och tolv timmar att utföra. Följaktligen är den 15 största nackdelen med ELISA det stora antalet spädnings-, in- kuberings- och tvättsteg, som är tidskonsumerande och före- mål för fel.
Aaordningen enligt föreliggande uppfinning användes för att 20 överkomma många av de svårigheter, som är förknippade med det ovan beskrivna slaget av analys. Användningen därav re- sulterar speciellt i en förbättrad ELISA, som inte erfordrar några spädnings- eller tvättsteg men en kort inkuberings- period. Analysen sker med en torr, belagd testremsa, som 25 bildar en färgreaktion när den exponeras direkt för test- vätskan. Remsan utför automatiskt de spädningssteg, som er- fordras för kvantifiering, och separerar den bundna anti- kroppen från den fria antikroppen. Färgreaktionen kan läsas visuellt eller över ett instrument såsom en spektrofoto- 30 meter. Dessutom kan anordningen enligt föreliggande uppfin- ning framställas i form av en remsa och användas såsom en neddoppningssticka för snabb bestämning av ett antigen såsom ett läkemedel eller hormon i urin. Ett exempel på en speci- ell tillämpning kan vara snabb bestämning av överdos av 35 läkemedel i akuta situationer eller som ett havandeskaps- test att utföras hemma. 05 10 15 20 25 30 35 3 462 eos Uppfinningen avser en anordning för att bestämma närvaron av antigener, vilken anordning kännetecknas av att den be- står av en fibrös matrix) en första zon i den fibrösa mat- rixen, som innehåller (a) bundna och immobiliserade antige- ner och (b) enzymbundna antikroppar, som är renade antikrop- par och som immunologiskt kan reagera med de enzymbundna an- tigenerna, vilka antikroppar är placerade i den första zo- nen så att de avlägsnas från den första zonen när de omsät- tes med antigener, som passerar genom den första zonen, men inte avlägsnas från den första zonen i frånvaro av sådana antigener och en andra zon skild från den första zonen inne- hållande material, som kan omsättas med de enzymbundna anti- kropparna och bilda en färgbildande reaktion, som anger när- varon av antikropparna.
Föreliggande uppfinning avser även ett unikt förfarande för bestämning av närvaron av antigener i en biologisk vätska, vilket förfarande omfattar att en vätska, som skall undersö- kas med avseende på närvaron av antigener, bringas i kontakt med en anordning, som har en fibrös matrix, som innehåller en första zon, som innehåller (a) bundna och immobiliserade antigener och (b) enzymbundna antikroppar, som är renade an- tikroppar och immunologiskt kan reagera med antigenerna, vilka antikroppar är placerade i den första zonen så att de kommer att avlägsnas från den första zonen när de omsättes med antigener, som passerar igenom den första zonen, men in- te avlägsnas från den första zonen i frånvaro av sådana an- tigener, och en andra zon, skild från den första zonen, inne- hållande material, som kan reagera med de enzymbundna anti- kropparna och ge en färgbildande reaktion, som anger närva- ron av antikropparna, vätskan får tränga igenom anordningen, närvaron eller frånvaron av eventuell färgförändring i den andra zonen observeras för att därvid avgöra närvaron eller frånvaron av det analyserade antigenet i vätskan.
Figur 1 är en schematisk illustration av anordningen 10 en- ligt föreliggande uppfinning, som är konstruerad i tre olika skikt 12, 14 och 16. Skikten 12 och 14 bildar den första 462 606 05 10 15 20 25 30 35 zonen 18. Skikt 16 bildar den andra zonen 20. Anordningen 10 visas placerad på en stödjande anordning 22. Skikt 12 är ut- format av ett poröst material, som i sig har dispererat lös- liga enzymbundna antikroppar 24. Skikt 14 är också utformat av ett poröst material och har antigener 26 bundna därtill. Även skiktet 16 är tillverkat av ett poröst material och in- nehâller ett bundet färgbildande reagens 17, som omsättes med ett enzym och ger en färg. \ Å dvs ett material, Figur 2 är en schematisk illustration, som visar förfaran- det enligt uppfinningen med Figur 1. användning av anordningen i En vätska, allmänt utvisad med hänvisningssiffran 23: är öflbringad på ytan 30 på skiktet 12. När vätskan dif- funderar genom matrixen kommer som visar förfarandet anordningen i Figur 1 Figur 3 är en schematisk illustration, enligt uppfinningen med användning av och visar vad som händer, när testvätskan saknar antigen. En vätska, allmänt benämnd 34, anbringas på ytan 30 på skiktet 12. När vätskan diffunderar genom skiktet 12 i matrixen lös- liggöres enzymbundna antikroppar 24 och föres till skiktet 14, där de kommer i kontakt med och fästs vid bundna antige- ner 26. Följaktligen kommer inte några enzymbundna antikrop- par att nå det färgbildande reagenset 17 i skiktet 16 (andra zon 20) och ingen färg observeras. Detta anger naturligtvis att inte något antigen är närvarande i vätskan 34.
Figur 4 visar en alternativ utföringsform av uppfinningen, vari anordningen eller matrixen 11 är utformade i två olika skikt 36 och 38. I detta fall är skiktet 36 den första zonen 40, som inne i sig har bundet referensantigen 44, som reage- rar med enzymbunden antikropp 46. Skiktet 38 är den andra zonen 42 och innehåller färgbildande reagens 17. 05 10 15 20 25 30 35 462 606 När testvätskan 48 innehåller tillräckligt med fritt anti- gen 50 för att konkurrera med det bundna antigenet 44 kommer, såsom visas i Figur 5, den enzymbundna antikroppen att för- skjutas och diffundera in.i zon 42 och ge en fäqpeæqiq 42.
Omvänt, såsom visas i Figur 6, när testvätskan 54 saknar an- tigen, äger ingen konkurrens rum, och följaktligen diffun- derar inte någon enzymbunden antikropp in i den andra zonen 42 och ingen färg kommer att bildas.
Föreliggande uppfinning baserar sig på principen att bundna och fria antigener konkurrerar om ett bestämt antal igen- känningsställen på en enzymmärkt antikropp. Den utgör ett förbättrat förfarande för utföring av test av ELISA-typ. Ana- lysreagens.impregneras in i en testremsa med flera zoner. Det vätskeprov, som skall undersökas, får passivt diffundera in i testremsan. Bundna och fria antigener separeras automatiskt under diffusionen. Separationen åstadkommes genom att refe- rensantigen i fast fas är immobiliserad i en första zon, som är separerad från en andra zon, som innehåller enzymsubstra- tet. Löslig enzymbunden antikropp, som har igenkänningsstäl- len, får blandas med testprovet och diffundera genom skikten.
De lösliga antigenerna i testprovet konkurrerar med den immo- biliserade referensantigenen för att bindas till den enzym- bundna antikroppen. Därför beror mängden enzymbunden anti- kropp, som slutligen när den andra zonen, som innehåller sub- stratet, på koncentrationen av det antigen, som testas i provet. Substratet i testremsan reagerar med enzymet och ger en färgreaktion.
För att förbättra kvantifieringen är testremsan konstruerad med många separata regioner, som var och en innehåller olika mängder av immobiliserat referensantigen. Läget på färg- förändringen på testremsan beror därför på koncentrationen av antigen i testremsan.
Såsom nämnts tidigare omfattar anordningen enligt föreliggan- de uppfinning en första zon, som innehåller bundet antigen 462 OH 10 15 20 25 30 35 606 6 Och SPeCifik eflzymmärkt antikropp, och en andra zon, - nehåller ett färgbildande reagens eller substrat. De märkta antikr°PPaIflä är placerade i den första zonen dant satt att de kan avlägsnas från den första zonen som in- enzym- pâ så- när de reageras med icke bunden antigen, som tränger in i eller pas- serar därigenom men inte avlägsnas frân den första zonen i frånvaro av sådana antigener.
Vid den föredragna utföringsformen av uppfinningen är immu- noanalysanordningen en sandwich-konstruktion av tre porösa matfixskikt (Se Fig 1). Det första porösa skiktet är impreg- nerat med en specifik antikropp, bunden till ett enzym. Det andra porösa skiktet innehåller immobiliserat (bundet) refe- rensantigen. Antigenet är av det slag, som specifikt igen- kännes av antikroppen i det första porösa skiktet. Det tred- je skiktet innehåller ett färgbildande substrat} som reagerar med det enzym, som är bundet till antikroppen. Anordningen arbetar på följande sätt (se figurerna 2 och 3).
Vätskeprovet, som innehåller det antigen, som skall testas, placeras i kontakt med det första skiktet. Det fria antige- net i testprovet diffunderar in i det andra skiktet och se- dan in i det tredje skiktet. Det fria antigenet i provet kon- kurrefinçnefi det immobiliserade bundna referensantigenet i det andra skiktet för att bindas till den enzymmärkta antikrop- pen. Om den enzymmärkta antikroppen binds till fritt antigen kommer den fritt att diffundera in i det tredje skiktet och ge en färgreaktion. Om vätskeprovet inte innehåller antigen kommer den enzymbundna antikroppen att ha fria bindningsstäl- len och förenas med den immobiliserade antigenen i det andra skiktet. Enzymmärkt antikropp, Som förenas med det immobili- serade antigenet i det andra skiktet, kommer inte att dif- fundera in i det tredje skiktet, och ingen färgreaktion kom- mer att produceras. Skillnaden i mängden nedbrutet substrat (och intensiteten av den bildade färgen) är proportionell mot mängden antigen i testprovet. För en given mängd enzym- märkt antikropp i det första skiktet bestämmes anordningens känslighet av den mängd referensantigen, som föreligger i 05J 10 15 20 25 30 35 7 462 eos det andra skiktet. En testanordning innehåller typiskt en serie sandwich-kompositioner, var och en med olika mängd av referensantigen. Serien av referensantigenkoncentrationer har tidigare bestämts så att den omfattar ett känslighetsin- tervall, som är lämpligt för den testlösning, som skall mä- tas. Det skall framhållas att i ELISA-testremsan anger en positiv färgreaktion närvaron av det undersökta antigenet.
De material, som användes för att framställa anordningen en- ligt föreliggande uppfinning, är välkända inom tekniken.
I praktiken har det emellertid visat.sig vara önskvärt att framställa zonerna eller skikten enligt föreliggande anord- ning av sammanvävda fibrer såsom nitrocellulosa eller diazo- befl$Y10Ximetyl-(DBM)-papper. Nitrocellulosapapper binder direkt proteiner och har visat sig vara värdefullt för immo- bilisering av antigener. DBM-matrix binder DNA, RNA och pro- tiner med kovalenta bindningar till diazoniumgrupperna. Dess- utom kan en porös gel såsom polyakrylamid, agaros eller kol- lagen användas. Antigenet kan bäddas in i gelens porer eller kan den tvärbindas så att den gelar via aminogrupperna i liganden och i karboxylgrupper i matrixen. Partiklar eller pärlor innehållande den bundna liganden inbäddad i en cellu- losa eller plastfibermatrix kan även användas. Ett godtag- bart exempel är polyakrylamidpärlor, 5 - 10 mikron i diameter; med antigen bundet till ytan via en peptidin. Pärlorna bäd- das in i en cellulosafiltermatrix med porstorlek 1 - 2 mikron.
Lämpliga substrat eller färgbildande reagens är välkända inom tekniken. För detta ändamål användes ett antal olika typer av renade enzymer ofta som märkt reagens i immuno- analyser såsom ELISA. Dessa inkluderar pepparrotperoxidas, alkalifosfatas och beta-galaktosidas. Föreliggande uppfin- ning är emellertid inte begränsad till användningen av dessa enzymer för att märka antikroppen eller antigenet. Det en- zym, som användes för att märka antikroppen kan ge en färg i den andra zonen i testanordningen genom att direkt eller indirekt verka med det färgbildande medlet. Substrat, som är välkända inom tekniken, såsom diaminobensidin eller p- -nitrofenylfosfat, reagerar med pepparrotperoxidas i närvaro 462 606 05 10 15 20 25 30 35 Vid användning av anordningen diffunderar glukosen 1 den första zonen in i den andra zonen och alstrar väte- peroxid genom att reagera med glukosoxidas.
Ett exempel på denna metod, som visat sig vara lämplig enligt föreliggande uppfinning, är användningen av högrenat kollagenas såsom det enzym, som är bundet till antikroppen. Detta enzym bryter ned kollagen till små pep- tider. För att bestämma kollagenasmärkningen prepareras två reagens, som förenas och ger en färg, bärare. Närvaron av den kollagenasmärkta antikroppen upp- täckes eftersom kollagenaset bryter ned kollagenbarriären och medger att de preparerade reagensen blandas samman och bildar en färg. Ett lämpligt kollagenas är det, som erhålles från clostridium histolyticum renat med inom tekniken väl- kända metoder. En lämplig kollagenmatrix är den, som bildas av kollagen av bovint slagIi trippel helix (naturlig) eller denaturerad (gelatin) form. av en kollagenmatrix- Följande specifika exempel belyser utförandet av föreliggan- de uppfinning ytterligare.
Exempel 1 skapstest Använda material _________________. human chorion gonadotropin (hCG) kaninantisera mot humant hCG a) Antigen: b) Antikropp: 05 10 15 20 25 30 35 9 462 606 .c) Enzym bundet till antikropp: pepparrotperoxidas d) Färgbildande enzymsubstrat: diaminobensidin e) Matrixmaterial, som bildar porösa skikt: nitro- cellulosa Förfarande: Steg 1. reagens: Framställning av skikt innehållande färgbildande nitrocellulosamatrixark 0,2 mm tjocka skärs 1 remsor 2 cm breda och 10 cm långa. Arken blötlades under 30 minuter i en lösning av 0,1 mg/ml diaminobensidin i destillerat vatten. Arken frystes därefter genom att de täcktes med torra istabletter. De frusna arken lyofili- serades i en vanlig lyofiliserande anordning.
Steg 2. Framställning av antigenhaltigt skikt: losliggjordes i fosfatbuffrad koksalt i en koncentration Om 5,0 I.U./ml och en serie spädningar utfördes: 1:1, 1:2, 1:4. 1:16, 1:32, 1:64 och 1=1oo. antigen Åtta grupper av nitrocellulosaark blötlades vart och ett i olika spädningar av antigenlösningen under 30 minuter vfli4qC Alla arken blötlades därefter i en lösning av 1% bovintserumalbuminifosfatbuffrat koksalt under två tim- mar vid 4°C för att mätta alla fria proteinbindningstäl- (Tobin et al Proc Natl Acad of Arken lyofiliserades därefter såsom len på nitrocellulosan.
Sci 76 4350~4354, 1979). ovan.
Steg 3. Beredning av enzymmärkt antikropphaltigt skikt: peroxi- dasenzym konjugerades till antikroppen med standard periodat- metoden enligt Wilson och Nakane (1978 i W Knapp et al (ed) Immunofluorescense and Related Techniques, Elsevier Co, Amsterdam, sid 215e225). Sedan konjugatet renats med standard- förfarandet justerades det till en koncentration av 1 mg/ml i PBS. Den koncentration av enzymmärkt antikropp, som skall im- pregneras i skiktet, bestämdes genom att den enzynmärkta änti-KIOPP' 1ömfinga1späddes tills en 20 mikroliters droppe, som anbringa- 462 606 05 10 15 20 25 30 10 des på ytan på det nitrocellulosaark, som innehöll immobilise- rat antigen i en utspädning av 1:32, visade fullständig bind- ning av all antikropp till det immobiliserade antigenet (fram- ställning av en standardutspädningskurva). Denna koncentration e av enzymbunden antikrogpgenomdränktes i remsor av cellulosa- läskpappermaterial och lyofiliserades såsom beskrivits i Steg 1 ovan.
Steg 4. Framställning av treskikts-sandwich: 1 cm fyrkan- ter av varje lyofiliserad skikt skars ut ur remsorna. Den fasta bäraren var en remsa av transparent polykarbonat- Plast (10 cm X 1 cm X 0,1 mm tjock). Atta fyrkanter av nit- rocellulosa innehållande det färgbildande substratet limma- des fast vid plastbäraren med bindemedelsbaserat latex.
Ovanpå dessa fyrkanter limmades de antigenhaltiga arken fast med användning av bindemedelslatex vid omkretsen. De åtta olika antigenkoncentrationerna användes. Slutligen, _ ovanpå antigenskikten, fastlimmades de enzymmärkta anti- kronpsskikten.
Steg 5. För att uföra analysen anbringades femtio mikroliter av testlösningen på toppskiktets yta. Testlösningen bestod av standardantigen i fosfatbuffrad koksalt pH 7,4 med 0,1% väteperoxid. Analysens känslighet var 0,3 IU av hCG, vilket gav en färgreaktion vid 1:32-spädningen av imm0biliSerat antigen.
Resultat ELISA-testremsan framställd såsom beskrivas ovan, jämfördes med avseende på känsligheten med en standardhemaglutinations- reaktion. Testprovet var sammanslaget humant urin från sex patienter, som tidigare bestämts vara gravida. n 05 10 15 20 25 30 35 11 462 606 Spädning av uppskattat ELIsA- vanlig hemaglu- UfiflProv bestämt hCG remsa tination 1:1 2,5 IU (+) (+) 1:2 . 1,2 IU (+) (+) 1=4 0,6 In (+) (_) 1:a 0,3 Iu , (+) (_) 1:16 0,01 IU _ (-) (_) Känsligheten hos ELISA-remsan är större än den vanliga he- maglutinationsreaktionen.
Exempel 2 Test: (a) För att bestämma tiden för färgbildningen vid olika koncentrationer av enzymmärkt antikropp im- pregnerad på det första skiktet av utföringsformen med tre skikt. (b) För att bestämma möjligheten att bestämma hu- mant hepatit B antigen (HBA).
Förfarande: Testremsan konstruerades med förfaranden identiska med Exempel 1. Det första skiktet innehöll lyofiliserad cel- lulosamatrix impregnerad med följande spädningar av per- oxidaskonjugerat anti-HBA: 1/2, 1/5, 1/50, 1/225, 1/625, 1/3125. I experiment a) innehöll det andra skiktet inget antigen. I experiment b) innehöll det andra skiktet bun- det HBA i en koncentration av SQO nanogram per kvadrat- centimeter. Det tredje skiktet innehöll DAB-substrat, framställt såsom i Exempel 1, för bestämning av hCG.
Resultat Experiment a): Testprovet bestod av normalt humant serum spätt 1/10 i fosfatbuffrad koksalt innehållande 0,1% väteperoxidas. 12 462 606 .05 10 15 20 25 30 35 Färgreaktion Spädning Tid: 10 sek 30 sek 1 min 1/2 Djup BN-BLK Samma Samma 1/5 Djup BN-BLK Samma Samma 1/50 BN-BLK Samma Samma 1/225 BN Mörk BN Samma 1/625 Ljus BN BN Mörk än 1/3125 Ingen färg Mycket ljus BN Ljus BN Nyckel: BN = brun, BLK = svart Resultat: Den optimala koncentrationen av enzymmärkt anti- kropp är 1/625 när det andra skiktet innehåller 500 nano- gram HBA per kvadratcentimeter. Möjligheten att upptäcka HBA demonstreras genom närvaron av konkurrens mellan det fria antigenet med avseende på det bundna referensantigenet vid 1/625.
Ezgaeriment (b) .1 Bestämning_av optimal maximal koncentration av enzymmärkt antikropp i det första skiktet, som fullständigt binds till referensantigenet i det andra skiktet, när testprovet sak- nar antigen.
Spädning av enzymkonjugerat Färgreaktion vid 1 minut anti-HBA i första skiktet 1/5 'BN 1/50 Ljus BN 1/225 Mycket ljus BN 1/525 Ingen färg (fullständig bindning av referensantigen) 1/3125 Ingen färg Experiment (b).2 En 1/szs späaning (fran Tabell (b).1 ovan av konjusat val- des för bestämning av HBA vid 100 nanogram/ml- I\ 05 10 15 20 25 30 35 '3 462 eos ÉÉEÉEEEZ Färgreaktion 30 Sek 1 min HBA närvarande Ljus BN BN HBA frånvarande Ingen färg Ingen färg Förfarandet enligt föreliggande uppfinning kan lika väl tillämpas vid både bestämning av antikroppar som anti- gener. Antigenets och antikroppers roller kan bglt enkelt omvändas. För bestämning av antikroppar märkes antigenet med enzym, och referensantikroppen immobiliseras i den förs- ta zonen. Det enzymmärkta antigenet kommer att bindas till den immobiliserade antikroppen i den första zonen i från- VärO av kmflwiïerande aHfi-'UUTOPP i testprovet och misslyckas att diffundera in i den andra zonen och bilda en färg. Om anti- kroppar föreligger i testprovet kommer de att immobiliserade referensantikropparna. I detta fall anger en positiv färgreaktion närvaron av antikroppar i testprovet.
När föreliggande uppfinning tillämpas för att bestämma anti- kroppar användes en anordning, som innehåller en första zon innehållande enzymmärkta antigener och antikroppar, som im- munologiskt kan reagera med antigenerna, vilka antigener är placerade i den första zonen så att de avlägsnas från den första zonen när de omsättes med antikroppar, som passerar in i eller igenom den första zonen men avlägsnas inte från den första zonen i närvaro av sådana antikroppar; en andra zon, som innehåller material, som kan reagera antingen di- rekt eller indirekt med de enzymmärkta antigenerna och alstra en färgbildande reaktion, som anger närvaron av antigenerna. Även om föredragna utföringsformer av uppfinningen beskri- ves är det självklart för fackmannen inom tekniken att olika förändringar och modifikationer kan utföras i dessa utföringsformer utan avvikelse från uppfinningen, och de bifogade kraven har därför till syfte att täcka alla sådana förändringar och modifikationer som faller inom uppfinning- ens egentliga ram och idé.

Claims (21)

10 15 25 30 GN C) Ox IV Patentkrav
1. l. Anordning för att bestämma närvaron av antigener, n e t e c k n a d k ä n - av att den består av en fíbrös matrix; en första zon i den fibrösa matrixen. som innehåller (a) bundna och immobiliserade antigener och (b) enzymbundna anti- kroppar. som är renade antikroppar och som ímmunologiskt kan reagera med de enzymbundna antigenerna. vilka antikroppar är placerade i den första zonen så att de avlägsnas från den första zonen när de omsättes med antigener, genom den första zonen, som passerar men inte avlägsnas från den första zonen í frånvaro av sådana antigener och en andra zon skild från den första zonen innehållande material. som kan omsättas med de enzymbundna antikropparna och bilda en färgbíldande reaktion. som anger närvaron av antikropparna. av att
2. Anordning enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a d de första och andra zonerna föreligger i juxtaposition i för- hållande till varandra.
3. Anordning enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den första zonen innehåller enzymbundna antikroppar. som är kombinerade med bundna och immobiliserade specifika añtigener.
4. Anordning enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d av att den första zonen innehåller minst två individuella skikt, varvid ett av skikten innehåller enzymbundna antikroppar och ett annat skikt innehåller specifikt antigen bundet och nl immobiliserat i skiktet.
5. Anordning enligt krav 1. k ä n n e t e c k n a t av att den första zonen är framställd av nitrocellulosa.
6. Anordning enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den andra zonen är framställd av nitrocellulosa. 10 15 20 25 30 35 15 462 606
7. Sätt att bestämma närvaron av antigener i en biologisk vätska, k ä n n e t e c k n a d av att en vätska, som skall undersökas med avseende på närvaron av antigener. bríngas 1 kontakt med en anordning, som har en fibrös matrix. som innehåller en första zon. som innehåller (a) bundna och immobiliserade antigener och (b) enzymbundna antikroppar. som är renade antikroppar och ímmunologiskt kan reagera med antigenerna. vilka antikroppar är placerade i den första zonen så att de kommer att avlägsnas från den första zonen när de omsättes med antígener. som passerar igenom den första zonen, men inte avlägsnas från den första zonen i frånvaro av sådana antigener. och en andra zon. skild från den första zonen, innehållande material, som kan reagera med de enzymbundna antikropparna och ge en färgbildande reaktion, som anger närvaron av antikropparna, vätskan får tränga igenom anordningen; närvaron eller frånvaron av eventuell färgförändríng i den andra zonen observeras för att därvid avgöra närvaron eller frånvaron av det analyserade antigenet i vätskan. av att de k ä e c k n a t första och andra zonerna föreligger
8. Sätt enligt krav 7, n n e t i juxtaposition i förhål- lande till varandra.
9. Sätt enligt krav 7. k ä n n e t e c k n a t av att den första zonen innehåller enzymbundna antikroppar, som är kombinerade med specifika antigener, bundna och immobilise- rade i zonen.
10. Sätt enligt krav 7. k ä n n e t e c k n a t av att den första zonen består av minst två individuella skikt. varvid ett av dessa skikt innehåller enzymbundna antikroppar, och ett annat skikt innehåller specifikt antigen bundet och immobíliserat i skiktet.
11. ll. Sätt enligt krav 7. k ä n n e t e c k n a t av att den första zonen är framställd av nitrocellulosa. 16 i4e2 eos 10 15 20 25 30 35
12. Sätt enligt krav 7. k ä n n e t e c k n a t andra zonen är framställd av nitrocellulosa. av att den
13. Sätt enligt krav 7, antigen, k ä n n e t e c k n a t som bestämmes är HCG och antigenet i av att det anordningen är humant choriongonadatropin.
14. Sätt enligt krav 7. k ä n n e t e c k n a t av att antigenet i anordningen är heptatitantígen.
15. Sätt enligt krav 7. k ä n n e t e c k n a t av att det antigen som bestämmas är rubella virus protein och i anordningen är ett rubellavirusprotein. antigenet
16. Anordning för att bestämma närvaron av antikroppar, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller en fibrös matrix; en första zon i matrixen innehållande enzymbundna antigener och bundna och immobiliserade antikroppar, som är renade och immunologiskt kan reagera med de enzymbundna antigenerna. i den första zonen så att de avlägsnas från den första zonen när de omsättes med antikroppar, vilka enzymbundna antigener är placerade som passerar igenom den första zonen. men inte avlägsnas från den första zonen i frånvaro av sådana anti- kroppar och skild från innehåller material. en andra zon. den första zonen. vilken andra zon som kan reagera med de enzymbundna anti- kropparna. och alstra en fârgbildande reaktion. som anger närvaron av antigenerna.
17. Sätt att bestämma närvaron av antikroppar i en biologisk vätska. k ä n n e t e c k n a t av att en vätska. som skall undersökas med avseende på närvaron av antikroppar, bringas i kontakt med en anordning, innehållande en fibrös matrix. som har en första zon. som innehåller enzymbundna antigener och bundna och immobiliserade anti- kroppar. som är renade och immunologiskt kan reagera med de enzymbundna antigenerna. vilka enzymbundna antigener är 10 15 20 25 30 35 17 462 606 placerade i den första zonen så att de avlägsnas från den första zonen när de omsättes med antikroppar, som passerar igenom den första zonen. men inte avlägsnas från den första zonen i frånvaro av sådana antikroppar, och en andra zon, skild från den första zonen innehållande material, som kan reagera med de enzymbundna antigenerna och alstra en färg- bildande reaktion, som anger närvaron antigenerna, nämnda vätska tillåtes tränga igenom anordningen; närvaron eller frånvaron av eventuell färgförändring i den andra zonen observeras för att därvid avgöra närvaron eller frånvaron av de analyserade antikropparna i vätskan.
18. provvätska, Anordning för att bestämma närvaron av antigener i en k ä n n e t e c k n a d av att den omfattar: en fibrös matrix. ett första skikt i den fíbrösa matrixen, som innehåller enzymbundna antikroppar. som immunologiskt kan reagera med de antigener, som skall testas. för framställning av enzymbundna antikropp-antigen-komplex. vari antikropparnas igenkännings- ställen är mättade ett andra skikt i den fibrösa matrixen. som innehåller bundna immobiliserade antigener, som immunologiskt kan reagera med de icke omsatta enzymbundna antíkropparna i det första skiktet, och ett tredje skikt i den fibrösa matrixen. innehållande material. som kan omsättas med det enzymbundna till de enzym- bundna antikropp-antigen-komplexen för framställning av en fârgbildande reaktion. som anger närvaron av antígenerna.
19. Ett förfarande för att bestämma närvaron av antigener i en kroppsvätska, k ä n n e t e c k n a t av att en kroppsvätska, som skall testas med avseende på närvaron av antigener, bringas i kontakt med det första skiktet av en 462 eos 10 15 20 25 30 35 18 anordning. som har en flbrös matrix och ett första skikt innehållande enzymbundna antikroppar. som immunologiskt kan omsättas med de antigener. som testas. för framställning av enzymbundna antikropp-antígen-komplex, vari antikropparnas igenkänníngsställen är mättade,ett andra skikt innehållande bundna och immobilíserade antigener. som immunologiskt kan omsättas med de icke omsatta enzymbundna antikropparna i det första skiktet, och ett tredje skikt innehållande material. som kan omsättas med det enzymbundna till de enzymbundna antikropp-antigen-komplexen och bilda en färgbildande reak- tion, som anger närvaron av antigenerna. vätskan får tränga igenom den fibrösa anordningen och närvaron av eventuell färgförändring i det tredje skiktet i anordningen observeras för att därigenom bestämma närvaron eller frånvaron av de testade antigenerna i vätskan.
20. En anordning för att bestämma närvaron av antikroppar i en provvätska. k ä n n e t e c k n a d av: en fibrös matrix. ett första skikt i den fibrösa matrixen innehållande enzym- bundna antigener. som immunologiskt kan omsättas med de anti- kroppar. som undersökas. för att alstra.enzymbundna antigen- -antikropp-komplex, vari antikropparnas igenkänningsställen är mättade ett andra skikt i den fibrösa matrixen innehållande bundna och immobilíserade antrikroppar, som immunologiskt kan om- sättas med de icke reaktiva enzymbundna antigenerna i det första skiktet och ett tredje skikt i den fibrösa matrixen. som innehåller material, som kan omsättas med det enzymbundna till de enzym- bundna antigen-antíkropp-komplexen för framställning av en färgbildande reaktion. som anger närvaron av antikropparna. yr L) 10 15 20 19 462 606
21. Ett förfarande för att bestämma närvaron av antikroppar i en kroppsvätska, k ä n n e t e c k n a t av att: en vätska. som skall undersökas med avseende på närvaron av antikroppar. bringas i kontakt med det första skiktet i en anordning. som har en fibrös matrix, och ett första skikt innehållande enzymbundna antigener. som immunologiskt kan om- sättas med de antikroppar. som undersökas, för att framställa enzymbundna antigen-antikropp-komplex. vari antikropparnas igenkänningsställen är mättade ett andra skikt. som innehål- ler bundna och immobilíserade antikroppar som immunologiskt kan omsättas med icke omsatta enzymbundna antigener i det första skiktet. och ett tredje skikt, som innehåller material. som kan omsättas med det enzymbundna till de enzym- bundna antigen-antikropp-komplexen för framställning av en färgbildande reaktion, som anger närvaron av antikropparna. vätskan får tränga igenom den fibrösa anordningen och närvaron av eventuell färgförändring 1 det tredje skiktet i anordningen observeras för att därigenom bestämma närvaron eller frånvaron av de antikroppar. som undersökes, i vätskan.
SE8205751A 1981-10-13 1982-10-08 Anordning och foerfarande foer bestaemning av naervaron av antigener SE462606B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/310,801 US4446232A (en) 1981-10-13 1981-10-13 Enzyme immunoassay with two-zoned device having bound antigens

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8205751D0 SE8205751D0 (sv) 1982-10-08
SE8205751L SE8205751L (sv) 1983-04-14
SE462606B true SE462606B (sv) 1990-07-23

Family

ID=23204169

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8205751A SE462606B (sv) 1981-10-13 1982-10-08 Anordning och foerfarande foer bestaemning av naervaron av antigener

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4446232A (sv)
JP (2) JPS5876763A (sv)
BE (1) BE894662A (sv)
CA (1) CA1200483A (sv)
DE (1) DE3237046A1 (sv)
DK (1) DK159407C (sv)
FR (1) FR2514511B1 (sv)
GB (1) GB2111676B (sv)
GR (1) GR76996B (sv)
IE (1) IE53533B1 (sv)
IT (1) IT1149089B (sv)
LU (1) LU84402A1 (sv)
NL (1) NL192138C (sv)
SE (1) SE462606B (sv)

Families Citing this family (211)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5622871A (en) * 1987-04-27 1997-04-22 Unilever Patent Holdings B.V. Capillary immunoassay and device therefor comprising mobilizable particulate labelled reagents
US4446232A (en) * 1981-10-13 1984-05-01 Liotta Lance A Enzyme immunoassay with two-zoned device having bound antigens
US4604348A (en) * 1981-11-19 1986-08-05 New York Blood Center, Inc. Composition for use in immunoassays
US5073484A (en) * 1982-03-09 1991-12-17 Bio-Metric Systems, Inc. Quantitative analysis apparatus and method
GB8305197D0 (en) * 1983-02-24 1983-03-30 Amersham Int Plc Assay methods
JPS59170768A (ja) * 1983-03-17 1984-09-27 Fuji Photo Film Co Ltd 非アイソト−プアツセイ用多層分析要素およびそれを用いるアツセイ方法
US4549655A (en) * 1983-12-05 1985-10-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Container for a layered chemical analysis system
CA1261743A (en) * 1984-07-23 1989-09-26 Shai Inbar Biological diagnostic assay product, and process utilizing labeled fab fragments
US4617265A (en) * 1984-09-19 1986-10-14 Board Of Regents, University Of Texas System Colony blot assay for enterotoxigenic bacteria
US4826759A (en) * 1984-10-04 1989-05-02 Bio-Metric Systems, Inc. Field assay for ligands
DE3445816C1 (de) * 1984-12-15 1986-06-12 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Flaechenfoermiges diagnostisches Mittel
US4764459A (en) * 1984-12-28 1988-08-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for determining anti-bodies against herpes simplex virus (HSV) types 1 and 2 in human sera
IT1200382B (it) * 1985-02-08 1989-01-18 Boehringer Biochemia Srl Sistema di rilevazione e/o dosaggio di parametri clinici per via immuno enzimatica
US4740468A (en) * 1985-02-14 1988-04-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Concentrating immunochemical test device and method
US4859583A (en) * 1985-02-25 1989-08-22 Amoco Corporation Chemiluminescent immunochemical technique for low molecular weight antigens
US5879881A (en) * 1985-04-04 1999-03-09 Hybritech, Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
US4824784A (en) * 1985-04-08 1989-04-25 Hygeia Sciences, Incorporated Chromogenic solution for immunoassay
JPS62502495A (ja) * 1985-04-10 1987-09-24 イムニコン・コ−ポレ−ション 直接均質検定
US4746631A (en) * 1985-05-09 1988-05-24 Ultra Diagnostics Corporation Immunoassay method, device, and test kit
US4803170A (en) * 1985-05-09 1989-02-07 Ultra Diagnostics Corporation Competitive immunoassay method, device and test kit
US4931385A (en) * 1985-06-24 1990-06-05 Hygeia Sciences, Incorporated Enzyme immunoassays and immunologic reagents
US4774177A (en) * 1985-07-15 1988-09-27 Vet-Test Partners Immunoassay method for detection of antibodies and antigens
US4806312A (en) * 1985-08-28 1989-02-21 Miles Inc. Multizone analytical element having detectable signal concentrating zone
US4806311A (en) * 1985-08-28 1989-02-21 Miles Inc. Multizone analytical element having labeled reagent concentration zone
TW203120B (sv) * 1985-10-04 1993-04-01 Abbott Lab
US4868106A (en) * 1985-10-17 1989-09-19 Konishiroku Photo Industry Co., Ltd. Analytical element and method for determining a component in a test sample
GB8526741D0 (en) * 1985-10-30 1985-12-04 Boots Celltech Diagnostics Binding assay device
US5500350A (en) * 1985-10-30 1996-03-19 Celltech Limited Binding assay device
AU6839587A (en) * 1985-12-10 1987-06-30 Murex Corp. Particle-bound binding component immunoassay
US5236826A (en) * 1985-12-10 1993-08-17 Murex Corporation Immunoassay for the detection or quantitation of an analyte
US5501949A (en) * 1985-12-10 1996-03-26 Murex Diagnostics Corporation Particle bound binding component immunoassay
US4868108A (en) * 1985-12-12 1989-09-19 Hygeia Sciences, Incorporated Multiple-antibody detection of antigen
JPH0814582B2 (ja) * 1986-02-20 1996-02-14 富士写真フイルム株式会社 免疫反応物定量用多層分析要素
JPH0750114B2 (ja) * 1986-03-17 1995-05-31 富士写真フイルム株式会社 免疫分析器具を用いる分析方法
US5190864A (en) * 1986-04-15 1993-03-02 Northeastern University Enzyme amplification by using free enzyme to release enzyme from an immobilized enzyme material
US4801726A (en) * 1986-04-15 1989-01-31 Northeastern University Repetitive hit-and-run immunoassay and stable support-analyte conjugates; applied to T-2 toxin
US4937188A (en) * 1986-04-15 1990-06-26 Northeastern University Enzyme activity amplification method for increasing assay sensitivity
US4837145A (en) * 1986-06-09 1989-06-06 Liotta Lance A Layered immunoassay using antibodies bound to transport particles to determine the presence of an antigen
CA1289872C (en) * 1986-06-18 1991-10-01 David L. Woodrum Reversible immobilization of assay reagents in a multizone test device
CA1289876C (en) * 1986-07-15 1991-10-01 Richard R. Anderson Solid phase system incorporating tetrazolium salts for use in ligand-receptor assays
US20010023075A1 (en) * 1992-04-03 2001-09-20 Siu-Yin Wong A immunodiagnositc device having a dessicant incorporated therein
US5763262A (en) * 1986-09-18 1998-06-09 Quidel Corporation Immunodiagnostic device
DE3640318A1 (de) * 1986-11-26 1988-06-09 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren und testtraeger zur bestimmung eines analyten
US4822747A (en) * 1986-12-09 1989-04-18 Miles Inc. Polyacrylamide gel particles having hapten moieties bound thereto as immunoassay reagent
GB8629740D0 (en) * 1986-12-12 1987-01-21 Iq Bio Ltd Immunoassay
ES2004066A6 (es) * 1987-01-21 1988-12-01 Euro Fassel Aktiebolag Metodo para analisis cualitativo y-o cuantitativo de antigenos,anticuerpos yno microorganismos u otras celulas y su correspondiente equipo
AU592174B2 (en) * 1987-02-17 1990-01-04 Genesis Labs, Inc. Immunoassay test strip
AU590071B2 (en) * 1987-02-25 1989-10-26 Genesis Labs, Inc. Dry test strips having a red blood cell exclusion layer preventing interference by red blood cells in analyte detection visualization
AU586552B2 (en) * 1987-02-25 1989-07-13 Genesis Labs, Inc. Dry test strip for devices using oxygen demanding detection system
USRE38430E1 (en) * 1987-03-27 2004-02-17 Becton, Dickinson And Company Solid phase chromatographic immunoassay
CA1303983C (en) * 1987-03-27 1992-06-23 Robert W. Rosenstein Solid phase assay
US4857453A (en) * 1987-04-07 1989-08-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoassay device
US4956275A (en) * 1987-04-14 1990-09-11 Molecular Devices Corporation Migratory detection immunoassay
DE3856421T2 (de) 1987-04-27 2000-12-14 Unilever Nv Spezifische Bindungstestverfahren
US4855240A (en) * 1987-05-13 1989-08-08 Becton Dickinson And Company Solid phase assay employing capillary flow
US5238847A (en) * 1987-05-20 1993-08-24 Boehringer Mannheim Gmbh Test kit and process for the determination of an analyte in a pasty sample
DE3716891A1 (de) * 1987-05-20 1988-12-15 Boehringer Mannheim Gmbh Testkit zur bestimmung eines analyten im stuhl
US4883764A (en) * 1987-07-20 1989-11-28 Kloepfer Mary A Blood test strip
IT1223295B (it) * 1987-08-14 1990-09-19 Boehringer Biochemia Srl Dispositivo e metodo immunodiagnostico
FR2621393B1 (fr) * 1987-10-05 1991-12-13 Toledano Jacques Dispositif de detection immunoenzymatique de substances a partir d'une goutte de sang ou de liquide provenant d'un quelconque milieu biologique
DE3740471A1 (de) * 1987-11-28 1989-06-08 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur analyse einer probenfluessigkeit und verfahren zu seiner herstellung
AU2828889A (en) * 1987-12-14 1989-07-19 Lance A. Liotta Layered immunoassay device containing fluid flow barrier
US4870007A (en) * 1987-12-18 1989-09-26 Eastman Kodak Company Immobilized biotinylated receptor in test device, kit and method for determining a ligand
DE3887491T2 (de) * 1987-12-21 1994-07-07 Abbott Lab Chromatographische Bindungstesteinrichtungen und Verfahren.
WO1989006791A1 (en) * 1988-01-21 1989-07-27 Boehringer Mannheim Corporation Apparatus for determining an analyte and method therefor
WO1989006792A1 (en) * 1988-01-21 1989-07-27 Boehringer Mannheim Corporation Method and apparatus for analyte determination
EP0432155A4 (en) * 1988-02-16 1991-08-21 Boehringer Mannheim Corporation Analytical element which avoids premature reaction
USH1664H (en) * 1988-03-09 1997-07-01 Fuji Photo Film Co., Ltd. Analytical element for immunoassay and method for its preparation
DE3814370A1 (de) * 1988-04-28 1989-11-09 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger fuer die analyse einer probenfluessigkeit, verfahren zur durchfuehrung einer solchen analyse und herstellungsverfahren
FR2630827B1 (fr) * 1988-04-28 1994-06-03 Oris Ind Dispositif et procede pour la determination qualitative et quantitative rapide de la presence d'un ligand reactif dans un fluide
US5013669A (en) * 1988-06-01 1991-05-07 Smithkline Diagnostics, Inc. Mass producible biologically active solid phase devices
US4981785A (en) * 1988-06-06 1991-01-01 Ventrex Laboratories, Inc. Apparatus and method for performing immunoassays
EP0345460B1 (en) * 1988-06-09 1995-09-06 Abbott Laboratories Method and device employing covalently immobilized colored dyes
US5094962A (en) * 1988-06-13 1992-03-10 Eastman Kodak Company Microporous article having a stabilized specific binding reagent, a method for its use and a diagnostic test kit
AU2684488A (en) * 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
FR2634891B1 (fr) * 1988-08-01 1994-05-06 Biotrol Laboratoires Procede et dispositif pour la determination qualitative et/ou quantitative d'un ligand dans un fluide
US5030555A (en) * 1988-09-12 1991-07-09 University Of Florida Membrane-strip reagent serodiagnostic apparatus and method
US5102788A (en) * 1988-11-21 1992-04-07 Hygeia Sciences, Inc. Immunoassay including lyophilized reactant mixture
DE3842702A1 (de) * 1988-12-19 1990-06-21 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur analytischen untersuchung einer probenfluessigkeit mit hilfe einer spezifischen bindungsreaktion zweier bioaffiner bindungspartner und entsprechendes testverfahren
US5028535A (en) * 1989-01-10 1991-07-02 Biosite Diagnostics, Inc. Threshold ligand-receptor assay
US5939272A (en) * 1989-01-10 1999-08-17 Biosite Diagnostics Incorporated Non-competitive threshold ligand-receptor assays
US5200317A (en) * 1989-02-02 1993-04-06 Abbott Laboratories Method and device for quantitative chromatography
US5045480A (en) * 1989-02-09 1991-09-03 Miles Inc. Gel particles having hapten moieties bound thereto as immunoassay reagent
US6352862B1 (en) 1989-02-17 2002-03-05 Unilever Patent Holdings B.V. Analytical test device for imuno assays and methods of using same
US5766933A (en) * 1989-04-26 1998-06-16 Diagnostic Products Corporation Method and element for measuring analytes in biological fluids using immobilized binder--analyte labeled complex
DE3941150A1 (de) * 1989-12-13 1991-06-20 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur bestimmung eines analyten
US5252496A (en) * 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
EP0513209A4 (en) * 1990-01-26 1993-08-25 Us Commerce A method for quantitatively measuring collagenase
US5922615A (en) 1990-03-12 1999-07-13 Biosite Diagnostics Incorporated Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network
US5468622A (en) * 1990-04-03 1995-11-21 Immunomatrix, Inc. Salt stabilization of antibody-enzyme conjugates heat-dried into paper
DE4013004C2 (de) * 1990-04-24 1993-10-21 Elvira Schecklies Verfahren zur quantitativen Bestimmung von niedermolekularen organischen Substanzen
US5212060A (en) * 1990-04-27 1993-05-18 Genesis Labs, Inc. Dry test strip comprising a dextran barrier for excluding erythrocytes
US5139934A (en) * 1990-05-25 1992-08-18 Becton, Dickinson And Company Substrate composition and method for solid phase urease immunoassay
DE69119312T2 (de) * 1990-07-18 1997-01-16 Abbott Lab Analyt-Austauschreagenz zur Verwendung in spezifischen Bindungstests, -vorrichtungen und -sätzen
US5166051A (en) * 1990-08-08 1992-11-24 Genesis Labs, Inc. Membranes, membrane overlays for exclusion of erythrocytes, and method for immunoassay of whole blood analytes
US5200321A (en) * 1990-09-07 1993-04-06 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Microassay on a card
US5143852A (en) * 1990-09-14 1992-09-01 Biosite Diagnostics, Inc. Antibodies to ligand analogues and their utility in ligand-receptor assays
WO1992005282A1 (en) * 1990-09-14 1992-04-02 Biosite Diagnostics, Inc. Antibodies to complexes of ligand receptors and ligands and their utility in ligand-receptor assays
FR2667943B1 (fr) * 1990-10-11 1994-05-13 Jacques Toledano Dispositif et procede pour la determination qualitative et quantitative rapide d'un ligand dans un fluide.
US5166054A (en) * 1991-01-02 1992-11-24 Becton, Dickinson And Company Method for immunoassay using lactoperoxidase, starch and iodine
CA2065719A1 (en) 1991-04-30 1992-10-31 John B. Findlay Nucleic acid amplification and detection methods using rapid polymerase chain reaction cycle
US6168956B1 (en) 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
US5468648A (en) * 1991-05-29 1995-11-21 Smithkline Diagnostics, Inc. Interrupted-flow assay device
US5998220A (en) 1991-05-29 1999-12-07 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them
US5607863A (en) * 1991-05-29 1997-03-04 Smithkline Diagnostics, Inc. Barrier-controlled assay device
US5869345A (en) * 1991-05-29 1999-02-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing conductive barrier
US5877028A (en) 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
DE4121493A1 (de) * 1991-06-28 1993-01-07 Draegerwerk Ag Analysevorrichtung zur quantitativen, immunologischen bestimmung von schadstoffen
EP0525723B1 (en) * 1991-07-29 1997-05-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Process and device for specific binding assay
WO1993021530A1 (de) * 1992-04-10 1993-10-28 Messerschmitt-Bölkow-Blohm Gmbh Verfahren und vorrichtung zur empfindlichkeits- und selektivitätssteigerung bei immuno-assays, molekül-rezeptor-, dna-komplementär-dna- und gast-wirtsmolekül-wechselwirkungs-assays
DE4217474A1 (de) * 1992-05-27 1993-12-02 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren und Mittel zur Bestimmung eines Analyts
FR2702841B1 (fr) * 1993-03-19 1996-01-26 Toledano Jacques Dispositif et procédé immunologique peptide-anti-peptide.
US5837546A (en) * 1993-08-24 1998-11-17 Metrika, Inc. Electronic assay device and method
FR2709349B1 (fr) * 1993-08-25 1995-10-27 Stago Diagnostica Procédé d'identification d'une substance immunologique au moyen d'un système multimembranaire.
US5512448A (en) * 1994-04-28 1996-04-30 Yamazaki; Hiroshi Stabilization of peroxidase conjugates in solution
US5589344A (en) 1994-06-15 1996-12-31 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Test kit and method for competitive specific binding assay
US6653066B1 (en) 1994-06-17 2003-11-25 Trinity Biotech Device and method for detecting polyvalent substances
US6686170B1 (en) 1994-08-17 2004-02-03 Abbott Laboratories Assay devices with mobile control reagents
US5597532A (en) * 1994-10-20 1997-01-28 Connolly; James Apparatus for determining substances contained in a body fluid
US5780239A (en) * 1994-11-23 1998-07-14 Carter; Jesse M. Method for the determination of cast in urine
US5569608A (en) * 1995-01-30 1996-10-29 Bayer Corporation Quantitative detection of analytes on immunochromatographic strips
US5739041A (en) * 1995-05-02 1998-04-14 Carter Wallace, Inc. Diagnostic detection device
US20010051350A1 (en) * 1995-05-02 2001-12-13 Albert Nazareth Diagnostic detection device and method
WO1997001759A1 (fr) * 1995-06-28 1997-01-16 Popbb Snc Dispositif de test immunologique perfectionne
US5741714A (en) * 1995-07-18 1998-04-21 Immunivest Corporation Detection of bound analyte by magnetic partitioning and masking
US7635597B2 (en) 1995-08-09 2009-12-22 Bayer Healthcare Llc Dry reagent particle assay and device having multiple test zones and method therefor
US5660990A (en) * 1995-08-18 1997-08-26 Immunivest Corporation Surface immobilization of magnetically collected materials
DE19540541A1 (de) * 1995-10-31 1997-05-07 Human Ges Fuer Biochemica Und Testvorrichtung und Testverfahren
DK0799894T3 (da) * 1996-02-09 2004-08-09 Degussa Fremgangsmåde til fremstilling af (S)-cyanhydriner
US5968839A (en) * 1996-05-13 1999-10-19 Metrika, Inc. Method and device producing a predetermined distribution of detectable change in assays
US5942407A (en) * 1996-06-25 1999-08-24 Immunomatrix, Inc. Light-emitting immunoassay
US5945345A (en) * 1996-08-27 1999-08-31 Metrika, Inc. Device for preventing assay interference using silver or lead to remove the interferant
US6001658A (en) * 1996-09-13 1999-12-14 Diagnostic Chemicals Limited Test strip apparatus and method for determining presence of analyte in a fluid sample
US5879951A (en) * 1997-01-29 1999-03-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing unidirectional flow
US20050101032A1 (en) * 1997-02-10 2005-05-12 Metrika, Inc. Assay device, composition, and method of optimizing assay sensitivity
US5939252A (en) * 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
US5895765A (en) * 1997-06-30 1999-04-20 Bayer Corporation Method for the detection of an analyte by immunochromatography
US6436721B1 (en) 1997-07-25 2002-08-20 Bayer Corporation Device and method for obtaining clinically significant analyte ratios
US6824985B1 (en) * 1997-09-09 2004-11-30 Bayer Corporation Formulation for reducing urea effect for immunochromatography assays using urine samples
US5972595A (en) * 1997-12-19 1999-10-26 Nen Life Science Products, Inc. Enzyme assay using a solid phase substrate
US6066446A (en) * 1997-12-19 2000-05-23 Nen Life Science Products, Inc. Assay member and method for its manufacture
US6303081B1 (en) 1998-03-30 2001-10-16 Orasure Technologies, Inc. Device for collection and assay of oral fluids
US8062908B2 (en) * 1999-03-29 2011-11-22 Orasure Technologies, Inc. Device for collection and assay of oral fluids
DK1696236T3 (da) * 1998-03-30 2014-08-18 Orasure Technologies Inc Opsamlingsindretning til analyse af mundvæsker
US20060019404A1 (en) * 1998-05-06 2006-01-26 Blatt Joel M Quantitative assay with extended dynamic range
US7799521B2 (en) * 1998-06-24 2010-09-21 Chen & Chen, Llc Thermal cycling
US6780617B2 (en) 2000-12-29 2004-08-24 Chen & Chen, Llc Sample processing device and method
JP3395673B2 (ja) 1998-11-18 2003-04-14 株式会社豊田中央研究所 微小酸素電極を利用した特異的結合対測定方法
US6171295B1 (en) * 1999-01-20 2001-01-09 Scimed Life Systems, Inc. Intravascular catheter with composite reinforcement
US7577469B1 (en) 1999-03-11 2009-08-18 Jack L. Aronowitz Noninvasive transdermal systems for detecting an analyte in a biological fluid and methods
DE10003734A1 (de) * 2000-01-28 2001-08-02 Bosch Gmbh Robert Detektionsverfahren und -vorrichtung
US6998273B1 (en) 2000-02-09 2006-02-14 A-Fem Medical Corporation Collection device for lateral flow chromatography
US6365417B1 (en) 2000-02-09 2002-04-02 A-Fem Medical Corporation Collection device for lateral flow chromatography
US20020132370A1 (en) * 2000-02-23 2002-09-19 Lassen Michael Rud Detection of a blood coagulation activity marker in a body fluid sample
US6699722B2 (en) 2000-04-14 2004-03-02 A-Fem Medical Corporation Positive detection lateral-flow apparatus and method for small and large analytes
RU2278612C2 (ru) * 2000-07-14 2006-06-27 Лайфскен, Инк. Иммуносенсор
US8124348B2 (en) * 2000-08-23 2012-02-28 Jonathan Zmuda Oral fluid rapid assay for hepatitis C virus (HCV) antibodies using non-antibody labeling of IgA molecules recognizing HCV peptide epitopes
US6584781B2 (en) 2000-09-05 2003-07-01 Enersea Transport, Llc Methods and apparatus for compressed gas
US7087389B2 (en) * 2001-02-09 2006-08-08 Council Of Scientific & Industrial Research Highly cost-effective analytical device for performing immunoassays with ultra high sensitivity
DE10108680A1 (de) * 2001-02-23 2002-09-26 Biognostic Ag Affinitätsassay zur schnellen Untersuchung biologischer Materialien
US20050266499A1 (en) * 2001-04-25 2005-12-01 Rockeby Biomed Corporation, Ltd. Method and apparatus for testing for presence or absence of select biological substances
AT5044U1 (de) * 2001-05-10 2002-02-25 Medsystems Diagnostics Gmbh Quantitativer einschritt immuntest in lyophilisierter form
US7531362B2 (en) * 2001-06-07 2009-05-12 Medmira Inc. Rapid diagnostic assay
US7270959B2 (en) 2001-07-25 2007-09-18 Oakville Hong Kong Company Limited Specimen collection container
US7300633B2 (en) 2001-07-25 2007-11-27 Oakville Hong Kong Company Limited Specimen collection container
JP4513085B2 (ja) * 2001-09-11 2010-07-28 アイキューム インク 試料の容器
US20030124618A1 (en) * 2001-12-04 2003-07-03 Lattec I/S Device for analysing analyte compounds and use hereof
US7459127B2 (en) * 2002-02-26 2008-12-02 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Method and apparatus for precise transfer and manipulation of fluids by centrifugal and/or capillary forces
US20030180814A1 (en) * 2002-03-21 2003-09-25 Alastair Hodges Direct immunosensor assay
US20060134713A1 (en) * 2002-03-21 2006-06-22 Lifescan, Inc. Biosensor apparatus and methods of use
JP3637392B2 (ja) * 2002-04-08 2005-04-13 独立行政法人産業技術総合研究所 燃料電池
US20030232401A1 (en) * 2002-06-12 2003-12-18 Pugia Michael J. Bacterial test method by glycated label binding
US7108993B2 (en) * 2002-07-19 2006-09-19 Bayer Healthcare Llc Use of dual conjugated labels in the elimination of serum interference in immunochromatographic assays
US20040038197A1 (en) * 2002-08-22 2004-02-26 Usda Ars Ott Extraction and concentration method
US20040092036A1 (en) * 2002-09-11 2004-05-13 Lattec I/S Device for analysing analyte compounds and use hereof
US7093166B2 (en) * 2002-10-08 2006-08-15 Dell Products L.P. Method and apparatus for testing physical memory in an information handling system under conventional operating systems
US7094354B2 (en) * 2002-12-19 2006-08-22 Bayer Healthcare Llc Method and apparatus for separation of particles in a microfluidic device
US7125711B2 (en) * 2002-12-19 2006-10-24 Bayer Healthcare Llc Method and apparatus for splitting of specimens into multiple channels of a microfluidic device
JP4667874B2 (ja) * 2002-12-26 2011-04-13 メソ スケール テクノロジーズ エルエルシー バイオマーカーを抽出するための方法、組成物およびキット
US7560272B2 (en) 2003-01-04 2009-07-14 Inverness Medical Switzerland Gmbh Specimen collection and assay container
WO2004080597A2 (en) 2003-02-05 2004-09-23 Iquum, Inc. Sample processing tubule
US8101429B2 (en) * 2003-06-03 2012-01-24 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Native analyte as a reference in lateral flow assays
US20080257754A1 (en) * 2003-06-27 2008-10-23 Pugia Michael J Method and apparatus for entry of specimens into a microfluidic device
US20040265171A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Pugia Michael J. Method for uniform application of fluid into a reactive reagent area
US20040265172A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Pugia Michael J. Method and apparatus for entry and storage of specimens into a microfluidic device
US7347617B2 (en) * 2003-08-19 2008-03-25 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Mixing in microfluidic devices
US7517495B2 (en) 2003-08-25 2009-04-14 Inverness Medical Switzerland Gmbh Biological specimen collection and analysis system
US7943395B2 (en) * 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
US7150995B2 (en) * 2004-01-16 2006-12-19 Metrika, Inc. Methods and systems for point of care bodily fluid analysis
US20050227370A1 (en) * 2004-03-08 2005-10-13 Ramel Urs A Body fluid analyte meter & cartridge system for performing combined general chemical and specific binding assays
US7319032B2 (en) * 2004-04-22 2008-01-15 Medtox Non-sugar sweeteners for use in test devices
DE102006058374A1 (de) * 2006-12-08 2008-07-03 Biosensor Gmbh Analyseverfahren und portables Analysegerät
US20110118141A1 (en) * 2008-07-22 2011-05-19 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Disease Specific Diagnostic Aid
US8012770B2 (en) 2009-07-31 2011-09-06 Invisible Sentinel, Inc. Device for detection of antigens and uses thereof
US9475049B2 (en) 2009-07-31 2016-10-25 Invisible Sentinel, Inc. Analyte detection devices, multiplex and tabletop devices for detection of analyte, and uses thereof
CA2777061C (en) 2009-10-09 2018-06-19 Invisible Sentinel, Inc. Device for detection of analytes and uses thereof
EP2506012A4 (en) * 2009-11-24 2014-01-15 Korea Res Inst Of Bioscience MEMBRANE BIOSENSOR HAVING POROUS FILM ATTACHED THEREFOR AND METHOD FOR MEASURING IMMUNE REACTIONS OR ENZYMATIC REACTIONS USING THE MEMBRANE BIOSENSOR
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
US20140322724A1 (en) * 2011-12-13 2014-10-30 Kieran Walshe Homogeneous competitive lateral flow assay
US8293487B1 (en) * 2012-01-06 2012-10-23 Jiandi Zhang Zestern, a simple, fast, specific and quantifiable improvement of immunodetection process
NZ629703A (en) 2012-03-09 2016-05-27 Invisible Sentinel Inc Methods and compositions for detecting multiple analytes with a single signal
US20130280696A1 (en) 2012-04-23 2013-10-24 Elliott Millenson Devices and methods for detecting analyte in bodily fluid
WO2014025415A2 (en) 2012-08-08 2014-02-13 Scanadu Incorporated Method and apparatus for performing and quantifying color changes induced by specific concentrations of biological analytes in an automatically calibrated environment
US9528941B2 (en) 2012-08-08 2016-12-27 Scanadu Incorporated Method and apparatus for determining analyte concentration by quantifying and interpreting color information captured in a continuous or periodic manner
US9285323B2 (en) 2012-08-08 2016-03-15 Scanadu Incorporated Quantifying color changes of chemical test pads induced concentrations of biological analytes under different lighting conditions
CN106232832B (zh) * 2013-12-06 2022-04-05 哈佛大学校长及研究员协会 基于纸的合成基因网络
US9863811B2 (en) 2014-08-15 2018-01-09 Scanadu Incorporated Precision luxmeter methods for digital cameras to quantify colors in uncontrolled lighting environments
US9927443B2 (en) 2015-04-10 2018-03-27 Conquerab Inc. Risk assessment for therapeutic drugs
AU2016349703A1 (en) 2015-11-06 2018-11-01 Vetica Labs, Inc. Methods of detecting inflammatory markers and treating inflammatory conditions in companion animals
US9903866B2 (en) 2016-04-05 2018-02-27 Conquerab Inc. Portable devices for detection of antibodies against therapeutic drugs
WO2020241871A1 (ja) * 2019-05-30 2020-12-03 国立大学法人北海道大学 物質検出装置

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3654090A (en) * 1968-09-24 1972-04-04 Organon Method for the determination of antigens and antibodies
NL154600B (nl) * 1971-02-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen.
US3723064A (en) * 1971-07-26 1973-03-27 L Liotta Method and device for determining the concentration of a material in a liquid
FI49086C (sv) * 1973-01-25 1975-03-10 Matti Antero Reunanen Radioimmunologiskt bestämningsförfarande.
US3926732A (en) * 1973-02-16 1975-12-16 Alfa Laval Ab Method for assaying catalase in milk and other liquids
US3992158A (en) * 1973-08-16 1976-11-16 Eastman Kodak Company Integral analytical element
US4039652A (en) * 1973-10-11 1977-08-02 Miles Laboratories, Inc. Column method of immunoassay employing an immobilized binding partner
SE388694B (sv) * 1975-01-27 1976-10-11 Kabi Ab Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar
CA1054034A (en) * 1975-06-20 1979-05-08 Barbara J. Bruschi Multilayer analytical element
US4042335A (en) * 1975-07-23 1977-08-16 Eastman Kodak Company Integral element for analysis of liquids
US4016043A (en) * 1975-09-04 1977-04-05 Akzona Incorporated Enzymatic immunological method for the determination of antigens and antibodies
US4059407A (en) * 1976-04-14 1977-11-22 Becton, Dickinson And Company Disposable chemical indicators
US4094647A (en) * 1976-07-02 1978-06-13 Thyroid Diagnostics, Inc. Test device
JPS5344622A (en) * 1976-09-30 1978-04-21 Mochida Pharm Co Ltd Immunologically measuring method
US4200690A (en) * 1976-12-16 1980-04-29 Millipore Corporation Immunoassay with membrane immobilized antibody
CA1095819A (en) * 1977-01-14 1981-02-17 Eastman Kodak Company Element for analysis of liquids
US4277560A (en) * 1978-10-24 1981-07-07 Technicon Instruments Corporation Enzyme immunoassays using immobilized reagents in a flowing stream
JPH0142041Y2 (sv) * 1978-12-11 1989-12-11
US4258001A (en) * 1978-12-27 1981-03-24 Eastman Kodak Company Element, structure and method for the analysis or transport of liquids
US4181501A (en) * 1979-03-26 1980-01-01 General Electric Company Method and apparatus for measuring antibody levels
US4264560A (en) * 1979-12-26 1981-04-28 Samuel Natelson Clinical analytical system
JPS5767860A (en) * 1980-10-15 1982-04-24 Fuji Photo Film Co Ltd Material for multilayer analysis
US4446232A (en) * 1981-10-13 1984-05-01 Liotta Lance A Enzyme immunoassay with two-zoned device having bound antigens

Also Published As

Publication number Publication date
FR2514511B1 (fr) 1986-02-21
DE3237046C2 (sv) 1988-08-04
BE894662A (nl) 1983-04-11
GR76996B (sv) 1984-09-04
DK159407C (da) 1991-04-02
SE8205751D0 (sv) 1982-10-08
US4446232A (en) 1984-05-01
GB2111676A (en) 1983-07-06
NL192138C (nl) 1997-02-04
LU84402A1 (fr) 1983-06-13
DK451982A (da) 1983-04-14
CA1200483A (en) 1986-02-11
NL192138B (nl) 1996-10-01
IE53533B1 (en) 1988-12-07
NL8203946A (nl) 1983-05-02
GB2111676B (en) 1985-08-21
DK159407B (da) 1990-10-08
SE8205751L (sv) 1983-04-14
DE3237046A1 (de) 1983-04-21
IT8249171A0 (it) 1982-09-27
IT1149089B (it) 1986-12-03
FR2514511A1 (fr) 1983-04-15
JPH0464062A (ja) 1992-02-28
JPH0416745B2 (sv) 1992-03-25
JPS5876763A (ja) 1983-05-09
IE822464L (en) 1983-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE462606B (sv) Anordning och foerfarande foer bestaemning av naervaron av antigener
JP3034999B2 (ja) 補足的な視覚シグナルイムノアッセイ
US5958790A (en) Solid phase transverse diffusion assay
CA1289875C (en) Immunoassay test strip
JP2576910B2 (ja) 免疫分析要素および免疫分析方法
DK164943B (da) Multizoneproeveanordning til en specifik bindingsbestemmelse af en analyt i en flydende proeve
JPS61247965A (ja) 酵素免疫測定法
US6872577B2 (en) Agglutination assay method and element in dry system
JP2642342B2 (ja) 固相拡散試験法
JP2786336B2 (ja) 免疫分析要素および免疫分析方法
KR960016717B1 (ko) 검체의 검출방법 및 시약
EP0579250B1 (en) Homogeneous immunoassay, enzyme-labelled antibody and element
JPS63210664A (ja) 酸素要求検出系を用いる装置のための乾燥試験片及び被検流体中の分析成分の検出方法
US6287785B1 (en) Homogenous enzyme immunoassay process
JP2576913B2 (ja) 免疫分析要素および免疫分析方法
EP1054258B1 (en) Homogeneous enzyme immunoassay process using second antibody
JP3151080B2 (ja) 均一系酵素免疫分析方法、酵素標識抗体及び乾式免疫分析要素
JPH10282103A (ja) 免疫分析要素および免疫分析方法
JP3850143B2 (ja) 免疫分析要素
US20030054429A1 (en) Dry analytical element for immunoassay
Monroe Enzyme Channelling Immunoassay (ECIA): A Unique and Rapid Quantitative Technique
JPH10300751A (ja) 免疫分析要素

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8205751-4

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8205751-4

Format of ref document f/p: F