SE454946B - Vattendispersion av salbutamol och ett cellulosaderivat - Google Patents

Description

454 946 2 Lämpliga nonjoniska cellulosaderívat innefattar karboximetyl- cellulosa och salter därav, såsom kalcium- och natriumsalterna.

Särskilt föredragna cellulosaderívat är hydroxietylcellulosa och framför allt hydroxipropylmetylcellulosa.

Ett föredraget salt av salbutamol för användning i den farma- ceutiska kompositionen enligt uppfinningen är sulfatet.

Den totala mängden dispergerbara cellulosaderívat i den far- maceutiska kompositionen enligt uppfinningen är sådan att den resul- terande kolloidala dispersionen uppvisar den önskade förbättrade stabiliteten och har en viskositet som är lämplig för det föreslagna administreringssättet. Den farmaceutiska kompositionen innehåller företrädesvis cellulosaderivaten i'en mängd av minst 0,1 g per 100 ml.

För flytande preparat lämpade för oral administrering bestäm- mes den totala mängden cellulosaderívat huvudsakligen av kravet att erhålla en lösning med en viskositet lämpad för oral administrering, företrädesvis en viskositet inom intervallet 5-10 000 mPa-s, allra helst 10-1oo mpa-S. ' Koncentrationen av salbutamol eller salter därav i kompositio- nen kan inställas för att passa den avsedda användningen av komposi- tionen och/eller passa patientens behov. För oral användning är koncentrationen lämpligen ekvivalent med 1-4 mg, företrädesvis 2 mg, salbutamol, räknat såsom fri salbutamolbas, per 5 ml vätska.

Den farmaceutiska kompositionen har företrädesvis ett pH-vär- de inom intervallet 2,5-7, allra helst 3,5, och pH-värdet inställes lämpligen genom användning av en buffert. En lämplig buffert för orala kompositioner är en natriumcitrat-citronsyra-buffert.

Den farmaceutiska kompositionen enligt uppfinningen kan även innehålla ett antimikrobiellt konserveringsmedel, såsom bensoesyra eller ett salt därav som alstrar syran in situ, eller ett metyl-, etyl-, propyl- eller butyl-hydroxibensoat. För oral användning inne- håller kompositionen dessutom företrädesvis ett smakämne, ett söt- ningsmedel, såsom sackarinnatrium eller natriumcyklamat, och/eller ett färgämne.

Den farmaceutiska kompositionen enligt uppfinningen kan fram- ställas genom att ett eller flera cellulosaderívat dispergeras i vatten, varefter dispersionen sättes till och blandas med salbutamo- len eller fysiologiskt godtagbara salter därav, lämpligen i vatten- lösning, tillsammans med eventuella valfria komponenter i komppsitio- Den. 454 946 3 Nedan anges exempel på kompositioner enligt uppfinningen (såsom doser om S ml för oral administrering).

Exemgel 1. ' salbutamolsulfat 02,40 mg hydroxietylcellulosa (Natrosol ZSOH) 22,5 mg destillerat vatten till 5 ml För framställning av kompositionen dispergeras hydroxietyl- cellulosan i vatten, varefter den resulterande dispersionen blandas med en lösning av salbutamolsulfat i vatten.

Exemgel 2. salbutamolsulfat 2,40 mg natriumcitrat-dihydrat 9,60 mg citronsyra-monohydrat 15,15 mg Natrosol ZSOH 15,0 mg destillerat vatten till 5,0 ml För framställning av kompositionen dispergeras hydroxietyl- cellulosan i vatten, varefter dispersionen blandas med en lösning av salbutamol och buffertsalterna i vatten.

Exemgel . salbutamolsulfat 2,40 mg natriumcitrat-dihydrat 9,60 mg citronsyra-monohydrat 15,25 mg hydroxipropylmetylcellulosa (viskositetstyp 4000) 22,5 mg destillerat vatten till 5 ml Exemgel 4. salbutamolsulfat B.P. 2,40 mg natriumcitrat B.P. 7,5 mg citronsyra-monohydrat B.P. 25,0 mg hydroxipropylmetylcellulosa (viskositetstyp 4000) 22,5 mg natriumbensoat B.P. 10,0 mg sackarinnatrium B.P. 2,5 mg smakämne önskad mängd renat vatten till 5 ml För framställning av kompositionerna enligt exemplen 3 och 4 dispergeras hydroxipropylmetylcellulosan i varmt vatten, varefter den erhållna dispersionen kyles och blandas med en vattenlösning innehållande salbutamolsulfatet och de andra komponenterna i kom- positionen. ,

Claims (11)

454 946 P a t e n t k r a v

1. Farmaceutisk komposition, k ä n n e t e c k n a d a v att den innefattar en vattendispersion av minst ett cellulosa- derivat innehållande salbutamol [(a1-tert-butylaminometyl)-4- -hydroxi-m-xylen-Q1,a3-diol] och/eller ett eller flera fysio- logiskt godtagbara salter därav såsom aktiv beståndsdel.

2. Komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d a v att den innefattar minst ett cellulosaderivat i en total mängd av minst 0,1 g per 100 ml.

3. Komposition enligt krav 1 eller 2, k ä n n e - t e c k n a d a v att cellulosaderivatet är en alkyl- och/ eller hydroxialkyleter.

4. Komposition enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k - n a d a v att cellulosaderivatet är valt bland etylcellulosa, metylcellulosa, etylmetylcellulosa, hydroximetylcellulosa, hyd- roxietylcellulosa, hydroxipropylcellulosa, hydroxíetylmetyl- cellulosa, hydroxipropylmetylcellulosa, hydroxietyletylcellulo- sa, karboximetylcellulosa och salter av karboximetylcellulosa.

5. Komposition enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a d a v att cellulosaderivatet är hydroxipropylmetylcellulosa.

6. Komposition enligt något av kraven 1-5, k ä n n e - t e c k n a d a v att den är ett flytande preparat lämpat för oral administrering.

7. Komposition enligt krav 6, k ä n n e t e c k n a d a v att den innehåller minst ett cellulosaderivat i sådan total- mängd att det flytande preparatet får en viskositet inom inter- vallet 5 - 10 000 mPa-s.

8. Komposition enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a d a v att viskositeten är inom intervallet 10 - 100 mPa-s.

9. Komposition enligt något av kraven 6-8, k ä n n e - t e c k n a d a v att den innehåller salbutamol [(a1-tert- -butylaminometyl)-4-hydroxi-m-xylen- q1,q3-diol] och/eller ett eller flera fysiologiskt godtagbara salter därav i en koncent- ration av 1-4 mg, räknat såsom fri bas, per 5 ml vätska.

10. Komposition enligt krav 9, k ä n n e t e c k n a d a v hp 454 9§6 att koncentrationen är 2 mg, räknat såsom fri bas, per 5 ml vätska.

11. Kømposítion enligt något av kraven 1-10, k ä n n e - t e c k n a d a v att den har ett pH-värde av 3,5.