SA99191283B1 - بروتين كلاميديا chlamydia proteinوتسلسل الدين واستخداماته - Google Patents
بروتين كلاميديا chlamydia proteinوتسلسل الدين واستخداماته Download PDFInfo
- Publication number
- SA99191283B1 SA99191283B1 SA99191283A SA99191283A SA99191283B1 SA 99191283 B1 SA99191283 B1 SA 99191283B1 SA 99191283 A SA99191283 A SA 99191283A SA 99191283 A SA99191283 A SA 99191283A SA 99191283 B1 SA99191283 B1 SA 99191283B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- gly
- ser
- ala
- leu
- asn
- Prior art date
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 192
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 152
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 title claims abstract description 119
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 31
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract description 24
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract description 20
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 90
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 64
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 62
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 52
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 52
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims description 48
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 38
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 29
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 27
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 claims description 24
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 18
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 17
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 15
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 claims description 9
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 claims description 6
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- 238000012250 transgenic expression Methods 0.000 claims description 5
- 241001647378 Chlamydia psittaci Species 0.000 claims description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 4
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 241001674218 Chlamydia pecorum Species 0.000 claims description 2
- 241001136792 Alle Species 0.000 claims 1
- 101100341607 Drosophila melanogaster JIL-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 claims 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 36
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 141
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 96
- 238000000034 method Methods 0.000 description 56
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 50
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 50
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 49
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 43
- 241001495184 Chlamydia sp. Species 0.000 description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 35
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 33
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 31
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 31
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 29
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 29
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 24
- 108010090037 glycyl-alanyl-isoleucine Proteins 0.000 description 24
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 23
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 23
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 23
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 22
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 21
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 19
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 19
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 18
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 108010024078 alanyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 17
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 17
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 16
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 16
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 16
- CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)CN CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 16
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 16
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 16
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 16
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 16
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 15
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 15
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 15
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 14
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 14
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 13
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 12
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 12
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 11
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 11
- QQACQIHVWCVBBR-GVARAGBVSA-N Ala-Ile-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QQACQIHVWCVBBR-GVARAGBVSA-N 0.000 description 10
- XMPXVJIDADUOQB-RCOVLWMOSA-N Gly-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)CNC(=O)C[NH3+] XMPXVJIDADUOQB-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 10
- KDBHVPXBQADZKY-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 KDBHVPXBQADZKY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 10
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 10
- COYSIHFOCOMGCF-UHFFFAOYSA-N Val-Arg-Gly Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CCCN=C(N)N COYSIHFOCOMGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 10
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 10
- -1 glycine amino acids Chemical class 0.000 description 10
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 10
- 108010093296 prolyl-prolyl-alanine Proteins 0.000 description 10
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 10
- NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 9
- MKJBPDLENBUHQU-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MKJBPDLENBUHQU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 9
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 9
- GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N Gly-Asn-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 9
- IALQAMYQJBZNSK-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Asn Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IALQAMYQJBZNSK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 9
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NKVZTQVGUNLLQW-JBDRJPRFSA-N Ile-Ala-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N NKVZTQVGUNLLQW-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 9
- 101710164702 Major outer membrane protein Proteins 0.000 description 9
- MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N Ser-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N 0.000 description 9
- BBPCSGKKPJUYRB-UVOCVTCTSA-N Thr-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BBPCSGKKPJUYRB-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 9
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- OMMIEVATLAGRCK-BYPYZUCNSA-N Asp-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O OMMIEVATLAGRCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- JVWPPCWUDRJGAE-YUMQZZPRSA-N Gly-Asn-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JVWPPCWUDRJGAE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 8
- XBWMTPAIUQIWKA-BYULHYEWSA-N Gly-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CN XBWMTPAIUQIWKA-BYULHYEWSA-N 0.000 description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N Val-Ala-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 8
- UKEVLVBHRKWECS-LSJOCFKGSA-N Val-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N UKEVLVBHRKWECS-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 8
- 108010084758 arginyl-tyrosyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 8
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 8
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 8
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 8
- 108010072405 glycyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 8
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 8
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 8
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 8
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 8
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 8
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- WLVLIYYBPPONRJ-GCJQMDKQSA-N Asn-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WLVLIYYBPPONRJ-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 7
- VIRHEUMYXXLCBF-WDSKDSINSA-N Asp-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VIRHEUMYXXLCBF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 7
- GRHXUHCFENOCOS-ZPFDUUQYSA-N Glu-Ile-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N GRHXUHCFENOCOS-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 7
- DBVWMYGBVFCRBE-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DBVWMYGBVFCRBE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 7
- IAJFFZORSWOZPQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IAJFFZORSWOZPQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 7
- BTKUIVBNGBFTTP-WHFBIAKZSA-N Ser-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O BTKUIVBNGBFTTP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 7
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N Thr-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 7
- RVMNUBQWPVOUKH-HEIBUPTGSA-N Thr-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RVMNUBQWPVOUKH-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 7
- COYSIHFOCOMGCF-WPRPVWTQSA-N Val-Arg-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CCCN=C(N)N COYSIHFOCOMGCF-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 7
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 7
- 108010011559 alanylphenylalanine Proteins 0.000 description 7
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 7
- 108010057083 glutamyl-aspartyl-leucine Proteins 0.000 description 7
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 7
- 108010044374 isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 7
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 7
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- KIUYPHAMDKDICO-WHFBIAKZSA-N Ala-Asp-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O KIUYPHAMDKDICO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 6
- HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N Ala-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)N HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- RWCLSUOSKWTXLA-FXQIFTODSA-N Arg-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RWCLSUOSKWTXLA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 6
- PCKRJVZAQZWNKM-WHFBIAKZSA-N Asn-Asn-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O PCKRJVZAQZWNKM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 6
- DXVMJJNAOVECBA-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DXVMJJNAOVECBA-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 6
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 description 6
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 6
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 6
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 6
- GWCRIHNSVMOBEQ-BQBZGAKWSA-N Gly-Arg-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GWCRIHNSVMOBEQ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 6
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N Leu-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SVBJIZVVYJYGLA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 6
- QWWPYKKLXWOITQ-VOAKCMCISA-N Leu-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QWWPYKKLXWOITQ-VOAKCMCISA-N 0.000 description 6
- WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BQVUABVGYYSDCJ-UHFFFAOYSA-N Nalpha-L-Leucyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 BQVUABVGYYSDCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSYVXYQDIVCQNU-QWRGUYRKSA-N Phe-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O CSYVXYQDIVCQNU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- WPTYDQPGBMDUBI-QWRGUYRKSA-N Phe-Gly-Asn Chemical compound N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WPTYDQPGBMDUBI-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- RYQWALWYQWBUKN-FHWLQOOXSA-N Phe-Phe-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RYQWALWYQWBUKN-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 6
- PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N Ser-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 6
- VLMIUSLQONKLDV-HEIBUPTGSA-N Ser-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VLMIUSLQONKLDV-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 6
- XTCNBOBTROGWMW-RWRJDSDZSA-N Thr-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N XTCNBOBTROGWMW-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 6
- MDXLPNRXCFOBTL-BZSNNMDCSA-N Tyr-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MDXLPNRXCFOBTL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 6
- LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N Val-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 6
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 description 6
- 108010073628 glutamyl-valyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 6
- 108010010096 glycyl-glycyl-tyrosine Proteins 0.000 description 6
- 108010033719 glycyl-histidyl-glycine Proteins 0.000 description 6
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 6
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 6
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 108010073025 phenylalanylphenylalanine Proteins 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 6
- 108010069117 seryl-lysyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 6
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 5
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- LBJYAILUMSUTAM-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O LBJYAILUMSUTAM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Lys Natural products NCCCCC(NC(=O)C(N)C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZBLQIYPCUWZSRZ-QEJZJMRPSA-N Ala-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CC=CC=C1 ZBLQIYPCUWZSRZ-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 5
- QEYJFBMTSMLPKZ-ZKWXMUAHSA-N Asn-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QEYJFBMTSMLPKZ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 5
- FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- YSYTWUMRHSFODC-QWRGUYRKSA-N Asn-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O YSYTWUMRHSFODC-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- CBWCQCANJSGUOH-ZKWXMUAHSA-N Asn-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CBWCQCANJSGUOH-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 5
- ILJQISGMGXRZQQ-IHRRRGAJSA-N Asp-Arg-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ILJQISGMGXRZQQ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- UQBGYPFHWFZMCD-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asn-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O UQBGYPFHWFZMCD-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- YUELDQUPTAYEGM-XIRDDKMYSA-N Asp-Trp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N YUELDQUPTAYEGM-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 5
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 5
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 5
- 208000007190 Chlamydia Infections Diseases 0.000 description 5
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 5
- LURQDGKYBFWWJA-MNXVOIDGSA-N Gln-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LURQDGKYBFWWJA-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 5
- SOEXCCGNHQBFPV-DLOVCJGASA-N Gln-Val-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SOEXCCGNHQBFPV-DLOVCJGASA-N 0.000 description 5
- HILMIYALTUQTRC-XVKPBYJWSA-N Glu-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HILMIYALTUQTRC-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 5
- PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN PYTZFYUXZZHOAD-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- RJIVPOXLQFJRTG-LURJTMIESA-N Gly-Arg-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N RJIVPOXLQFJRTG-LURJTMIESA-N 0.000 description 5
- GBYYQVBXFVDJPJ-WLTAIBSBSA-N Gly-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)CN)O GBYYQVBXFVDJPJ-WLTAIBSBSA-N 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 5
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 5
- TZCGZYWNIDZZMR-UHFFFAOYSA-N Ile-Arg-Ala Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NC(C)C(O)=O)CCCN=C(N)N TZCGZYWNIDZZMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZLFNNVATRMCAKN-ZKWXMUAHSA-N Ile-Ser-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)O)N ZLFNNVATRMCAKN-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 5
- UYODHPPSCXBNCS-XUXIUFHCSA-N Ile-Val-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C UYODHPPSCXBNCS-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N L-leucyl-L-arginine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CZCSUZMIRKFFFA-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CZCSUZMIRKFFFA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- WCTCIIAGNMFYAO-DCAQKATOSA-N Leu-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WCTCIIAGNMFYAO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N Leu-Gly-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- FKQPWMZLIIATBA-AJNGGQMLSA-N Leu-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FKQPWMZLIIATBA-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 5
- KWLWZYMNUZJKMZ-IHRRRGAJSA-N Leu-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KWLWZYMNUZJKMZ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- KZZCOWMDDXDKSS-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KZZCOWMDDXDKSS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N Lys-Gly-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 5
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- TYYBJUYSTWJHGO-ZKWXMUAHSA-N Ser-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TYYBJUYSTWJHGO-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 5
- MIJWOJAXARLEHA-WDSKDSINSA-N Ser-Gly-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O MIJWOJAXARLEHA-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- IXCHOHLPHNGFTJ-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N IXCHOHLPHNGFTJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 5
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N Ser-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CO XUDRHBPSPAPDJP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- RWDVVSKYZBNDCO-MELADBBJSA-N Ser-Phe-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O RWDVVSKYZBNDCO-MELADBBJSA-N 0.000 description 5
- MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N 0.000 description 5
- ZSDXEKUKQAKZFE-XAVMHZPKSA-N Ser-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O ZSDXEKUKQAKZFE-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 5
- DGDCHPCRMWEOJR-FQPOAREZSA-N Thr-Ala-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DGDCHPCRMWEOJR-FQPOAREZSA-N 0.000 description 5
- LXWZOMSOUAMOIA-JIOCBJNQSA-N Thr-Asn-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O LXWZOMSOUAMOIA-JIOCBJNQSA-N 0.000 description 5
- STUAPCLEDMKXKL-LKXGYXEUSA-N Thr-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O STUAPCLEDMKXKL-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 5
- ZEJBJDHSQPOVJV-UAXMHLISSA-N Thr-Trp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZEJBJDHSQPOVJV-UAXMHLISSA-N 0.000 description 5
- CWOSXNKDOACNJN-BZSNNMDCSA-N Val-Arg-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N CWOSXNKDOACNJN-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 5
- JLFKWDAZBRYCGX-ZKWXMUAHSA-N Val-Asn-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N JLFKWDAZBRYCGX-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 5
- HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N Val-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 5
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 5
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 5
- 108010045126 glycyl-tyrosyl-glycine Proteins 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 5
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 5
- 108010000761 leucylarginine Proteins 0.000 description 5
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 5
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 5
- HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N octyl beta-D-glucopyranoside Chemical compound CCCCCCCCO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 101150108812 proC gene Proteins 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 108010079317 prolyl-tyrosine Proteins 0.000 description 5
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 5
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 5
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 4
- DKJPOZOEBONHFS-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Asp Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O DKJPOZOEBONHFS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- UGLPMYSCWHTZQU-AUTRQRHGSA-N Ala-Ala-Tyr Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UGLPMYSCWHTZQU-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 4
- LZRNYBIJOSKKRJ-XVYDVKMFSA-N Ala-Asp-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N LZRNYBIJOSKKRJ-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 4
- KUDREHRZRIVKHS-UWJYBYFXSA-N Ala-Asp-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KUDREHRZRIVKHS-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 4
- MVBWLRJESQOQTM-ACZMJKKPSA-N Ala-Gln-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MVBWLRJESQOQTM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- XUCHENWTTBFODJ-FXQIFTODSA-N Ala-Met-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XUCHENWTTBFODJ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- HYIDEIQUCBKIPL-CQDKDKBSSA-N Ala-Phe-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N HYIDEIQUCBKIPL-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 4
- WEZNQZHACPSMEF-QEJZJMRPSA-N Ala-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 WEZNQZHACPSMEF-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 4
- KLALXKYLOMZDQT-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Asn Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KLALXKYLOMZDQT-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- VBFJESQBIWCWRL-DCAQKATOSA-N Arg-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N VBFJESQBIWCWRL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- KXOPYFNQLVUOAQ-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXOPYFNQLVUOAQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N Arg-Tyr Natural products NC(CCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc1ccc(O)cc1)C(=O)O UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PJOPLXOCKACMLK-KKUMJFAQSA-N Arg-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PJOPLXOCKACMLK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- NUHQMYUWLUSRJX-BIIVOSGPSA-N Asn-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N NUHQMYUWLUSRJX-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 4
- RRVBEKYEFMCDIF-WHFBIAKZSA-N Asn-Cys-Gly Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)O)N)C(=O)N RRVBEKYEFMCDIF-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- FUHFYEKSGWOWGZ-XHNCKOQMSA-N Asn-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O FUHFYEKSGWOWGZ-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 4
- ULRPXVNMIIYDDJ-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N ULRPXVNMIIYDDJ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N Asn-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N 0.000 description 4
- HPBNLFLSSQDFQW-WHFBIAKZSA-N Asn-Ser-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O HPBNLFLSSQDFQW-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- ICAYWNTWHRRAQP-FXQIFTODSA-N Asp-Arg-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)CN=C(N)N ICAYWNTWHRRAQP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- KNMRXHIAVXHCLW-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asn-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)C(=O)O KNMRXHIAVXHCLW-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- NYQHSUGFEWDWPD-ACZMJKKPSA-N Asp-Gln-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N NYQHSUGFEWDWPD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 4
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CEZSLNCYQUFOSL-BQBZGAKWSA-N Cys-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O CEZSLNCYQUFOSL-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- XTHUKRLJRUVVBF-WHFBIAKZSA-N Cys-Gly-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XTHUKRLJRUVVBF-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- ZMWOJVAXTOUHAP-ZKWXMUAHSA-N Cys-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N ZMWOJVAXTOUHAP-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- KXUKWRVYDYIPSQ-CIUDSAMLSA-N Cys-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXUKWRVYDYIPSQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 4
- RZSLYUUFFVHFRQ-FXQIFTODSA-N Gln-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RZSLYUUFFVHFRQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- SHERTACNJPYHAR-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O SHERTACNJPYHAR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- LMPBBFWHCRURJD-LAEOZQHASA-N Gln-Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LMPBBFWHCRURJD-LAEOZQHASA-N 0.000 description 4
- LWDGZZGWDMHBOF-FXQIFTODSA-N Gln-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O LWDGZZGWDMHBOF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- IKFZXRLDMYWNBU-YUMQZZPRSA-N Gln-Gly-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IKFZXRLDMYWNBU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- ORYMMTRPKVTGSJ-XVKPBYJWSA-N Gln-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ORYMMTRPKVTGSJ-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 4
- GLAPJAHOPFSLKL-SRVKXCTJSA-N Gln-His-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N GLAPJAHOPFSLKL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- UWMDGPFFTKDUIY-HJGDQZAQSA-N Gln-Pro-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O UWMDGPFFTKDUIY-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- SJPMNHCEWPTRBR-BQBZGAKWSA-N Glu-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O SJPMNHCEWPTRBR-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- KQDMENMTYNBWMR-WHFBIAKZSA-N Gly-Asp-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KQDMENMTYNBWMR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- LXXLEUBUOMCAMR-NKWVEPMBSA-N Gly-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CN)C(=O)O LXXLEUBUOMCAMR-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 4
- STVHDEHTKFXBJQ-LAEOZQHASA-N Gly-Glu-Ile Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O STVHDEHTKFXBJQ-LAEOZQHASA-N 0.000 description 4
- MBOAPAXLTUSMQI-JHEQGTHGSA-N Gly-Glu-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MBOAPAXLTUSMQI-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 4
- INLIXXRWNUKVCF-JTQLQIEISA-N Gly-Gly-Tyr Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 INLIXXRWNUKVCF-JTQLQIEISA-N 0.000 description 4
- ZKLYPEGLWFVRGF-IUCAKERBSA-N Gly-His-Gln Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZKLYPEGLWFVRGF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 4
- SWQALSGKVLYKDT-UHFFFAOYSA-N Gly-Ile-Ala Natural products NCC(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(C)C(O)=O SWQALSGKVLYKDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PTIIBFKSLCYQBO-NHCYSSNCSA-N Gly-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CN PTIIBFKSLCYQBO-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- YLEIWGJJBFBFHC-KBPBESRZSA-N Gly-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 YLEIWGJJBFBFHC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 4
- SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N Gly-Ser-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- CQMFNTVQVLQRLT-JHEQGTHGSA-N Gly-Thr-Gln Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O CQMFNTVQVLQRLT-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 4
- GWNIGUKSRJBIHX-STQMWFEESA-N Gly-Tyr-Arg Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)CN)O GWNIGUKSRJBIHX-STQMWFEESA-N 0.000 description 4
- HQSKKSLNLSTONK-JTQLQIEISA-N Gly-Tyr-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=C(O)C=C1 HQSKKSLNLSTONK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 4
- NTXIJPDAHXSHNL-ONGXEEELSA-N His-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NTXIJPDAHXSHNL-ONGXEEELSA-N 0.000 description 4
- KWBISLAEQZUYIC-UWJYBYFXSA-N His-His-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N KWBISLAEQZUYIC-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 4
- KAXZXLSXFWSNNZ-XVYDVKMFSA-N His-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KAXZXLSXFWSNNZ-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 4
- LQSBBHNVAVNZSX-GHCJXIJMSA-N Ile-Ala-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N LQSBBHNVAVNZSX-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 4
- QTUSJASXLGLJSR-OSUNSFLBSA-N Ile-Arg-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N QTUSJASXLGLJSR-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 4
- ZDNORQNHCJUVOV-KBIXCLLPSA-N Ile-Gln-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZDNORQNHCJUVOV-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 4
- TVSPLSZTKTUYLV-ZPFDUUQYSA-N Ile-Glu-Met Chemical compound N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O TVSPLSZTKTUYLV-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 4
- IOVUXUSIGXCREV-DKIMLUQUSA-N Ile-Leu-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IOVUXUSIGXCREV-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 4
- IIWQTXMUALXGOV-PCBIJLKTSA-N Ile-Phe-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N IIWQTXMUALXGOV-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 4
- KTTMFLSBTNBAHL-MXAVVETBSA-N Ile-Phe-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N KTTMFLSBTNBAHL-MXAVVETBSA-N 0.000 description 4
- QQVXERGIFIRCGW-NAKRPEOUSA-N Ile-Ser-Met Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N QQVXERGIFIRCGW-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 4
- OMDWJWGZGMCQND-CFMVVWHZSA-N Ile-Tyr-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N OMDWJWGZGMCQND-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 4
- ZGKVPOSSTGHJAF-HJPIBITLSA-N Ile-Tyr-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N ZGKVPOSSTGHJAF-HJPIBITLSA-N 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- LJHGALIOHLRRQN-DCAQKATOSA-N Leu-Ala-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N LJHGALIOHLRRQN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- HBJZFCIVFIBNSV-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HBJZFCIVFIBNSV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- OXRLYTYUXAQTHP-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OXRLYTYUXAQTHP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- FIYMBBHGYNQFOP-IUCAKERBSA-N Leu-Gly-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N FIYMBBHGYNQFOP-IUCAKERBSA-N 0.000 description 4
- ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- YUTNOGOMBNYPFH-XUXIUFHCSA-N Leu-Pro-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O YUTNOGOMBNYPFH-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 4
- IRMLZWSRWSGTOP-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IRMLZWSRWSGTOP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- AKVBOOKXVAMKSS-GUBZILKMSA-N Leu-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O AKVBOOKXVAMKSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- ADJWHHZETYAAAX-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N ADJWHHZETYAAAX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- IWMJFLJQHIDZQW-KKUMJFAQSA-N Leu-Ser-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IWMJFLJQHIDZQW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- PPGBXYKMUMHFBF-KATARQTJSA-N Leu-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PPGBXYKMUMHFBF-KATARQTJSA-N 0.000 description 4
- HQBOMRTVKVKFMN-WDSOQIARSA-N Leu-Trp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HQBOMRTVKVKFMN-WDSOQIARSA-N 0.000 description 4
- JGKHAFUAPZCCDU-BZSNNMDCSA-N Leu-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 JGKHAFUAPZCCDU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- FDBTVENULFNTAL-XQQFMLRXSA-N Leu-Val-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N FDBTVENULFNTAL-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 4
- HQVDJTYKCMIWJP-YUMQZZPRSA-N Lys-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O HQVDJTYKCMIWJP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- FACUGMGEFUEBTI-SRVKXCTJSA-N Lys-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN FACUGMGEFUEBTI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- ZXEUFAVXODIPHC-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZXEUFAVXODIPHC-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- IPTUBUUIFRZMJK-ACRUOGEOSA-N Lys-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 IPTUBUUIFRZMJK-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 4
- GIKFNMZSGYAPEJ-HJGDQZAQSA-N Lys-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GIKFNMZSGYAPEJ-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- JHNOXVASMSXSNB-WEDXCCLWSA-N Lys-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O JHNOXVASMSXSNB-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 4
- RMOKGALPSPOYKE-KATARQTJSA-N Lys-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RMOKGALPSPOYKE-KATARQTJSA-N 0.000 description 4
- RQILLQOQXLZTCK-KBPBESRZSA-N Lys-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O RQILLQOQXLZTCK-KBPBESRZSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 4
- HHCOOFPGNXKFGR-HJGDQZAQSA-N Met-Gln-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HHCOOFPGNXKFGR-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 4
- FMMIYCMOVGXZIP-AVGNSLFASA-N Phe-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O FMMIYCMOVGXZIP-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- FXPZZKBHNOMLGA-HJWJTTGWSA-N Phe-Ile-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N FXPZZKBHNOMLGA-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 4
- XNMYNGDKJNOKHH-BZSNNMDCSA-N Phe-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O XNMYNGDKJNOKHH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 4
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 4
- MTHRMUXESFIAMS-DCAQKATOSA-N Pro-Asn-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O MTHRMUXESFIAMS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- XYAFCOJKICBRDU-JYJNAYRXSA-N Pro-Phe-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XYAFCOJKICBRDU-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- SXJOPONICMGFCR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O SXJOPONICMGFCR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- WVXQQUWOKUZIEG-VEVYYDQMSA-N Pro-Thr-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WVXQQUWOKUZIEG-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 4
- QKWYXRPICJEQAJ-KJEVXHAQSA-N Pro-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2)O QKWYXRPICJEQAJ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 4
- JXVXYRZQIUPYSA-NHCYSSNCSA-N Pro-Val-Gln Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O JXVXYRZQIUPYSA-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- FUOGXAQMNJMBFG-WPRPVWTQSA-N Pro-Val-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FUOGXAQMNJMBFG-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 4
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- UCXDHBORXLVBNC-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Cys Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O UCXDHBORXLVBNC-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- FIDMVVBUOCMMJG-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO FIDMVVBUOCMMJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- KAAPNMOKUUPKOE-SRVKXCTJSA-N Ser-Asn-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KAAPNMOKUUPKOE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- KJMOINFQVCCSDX-XKBZYTNZSA-N Ser-Gln-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KJMOINFQVCCSDX-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 4
- SFTZWNJFZYOLBD-ZDLURKLDSA-N Ser-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO SFTZWNJFZYOLBD-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 4
- XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N Ser-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- AXOHAHIUJHCLQR-IHRRRGAJSA-N Ser-Met-Tyr Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N AXOHAHIUJHCLQR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- WOJYIMBIKTWKJO-KKUMJFAQSA-N Ser-Phe-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N WOJYIMBIKTWKJO-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- PMTWIUBUQRGCSB-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PMTWIUBUQRGCSB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- UKKROEYWYIHWBD-ZKWXMUAHSA-N Ser-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O UKKROEYWYIHWBD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- ODRUTDLAONAVDV-IHRRRGAJSA-N Ser-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ODRUTDLAONAVDV-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- DDPVJPIGACCMEH-XQXXSGGOSA-N Thr-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O DDPVJPIGACCMEH-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 4
- XPNSAQMEAVSQRD-FBCQKBJTSA-N Thr-Gly-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XPNSAQMEAVSQRD-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 4
- PRNGXSILMXSWQQ-OEAJRASXSA-N Thr-Leu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O PRNGXSILMXSWQQ-OEAJRASXSA-N 0.000 description 4
- LKJCABTUFGTPPY-HJGDQZAQSA-N Thr-Pro-Gln Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LKJCABTUFGTPPY-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N Thr-Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 4
- ILUOMMDDGREELW-OSUNSFLBSA-N Thr-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O ILUOMMDDGREELW-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 4
- NXQAOORHSYJRGH-AAEUAGOBSA-N Trp-Gly-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)=CNC2=C1 NXQAOORHSYJRGH-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 4
- MICSYKFECRFCTJ-IHRRRGAJSA-N Tyr-Arg-Asp Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)O MICSYKFECRFCTJ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- VTFWAGGJDRSQFG-MELADBBJSA-N Tyr-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N)C(=O)O VTFWAGGJDRSQFG-MELADBBJSA-N 0.000 description 4
- QARCDOCCDOLJSF-HJPIBITLSA-N Tyr-Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N QARCDOCCDOLJSF-HJPIBITLSA-N 0.000 description 4
- HRHYJNLMIJWGLF-BZSNNMDCSA-N Tyr-Ser-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 HRHYJNLMIJWGLF-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- LDKDSFQSEUOCOO-RPTUDFQQSA-N Tyr-Thr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O LDKDSFQSEUOCOO-RPTUDFQQSA-N 0.000 description 4
- ASQFIHTXXMFENG-XPUUQOCRSA-N Val-Ala-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O ASQFIHTXXMFENG-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- UDNYEPLJTRDMEJ-RCOVLWMOSA-N Val-Asn-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N UDNYEPLJTRDMEJ-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 4
- ZHQWPWQNVRCXAX-XQQFMLRXSA-N Val-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N ZHQWPWQNVRCXAX-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 4
- HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N Val-Lys-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 4
- LJSZPMSUYKKKCP-UBHSHLNASA-N Val-Phe-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LJSZPMSUYKKKCP-UBHSHLNASA-N 0.000 description 4
- WUFHZIRMAZZWRS-OSUNSFLBSA-N Val-Thr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N WUFHZIRMAZZWRS-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 4
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 4
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 4
- 238000009402 cross-breeding Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010079413 glycyl-prolyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 4
- 108010078274 isoleucylvaline Proteins 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 108010053725 prolylvaline Proteins 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 4
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PJNSIUPOXFBHDM-GUBZILKMSA-N Ala-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PJNSIUPOXFBHDM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- CVGNCMIULZNYES-WHFBIAKZSA-N Ala-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CVGNCMIULZNYES-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- FXKNPWNXPQZLES-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FXKNPWNXPQZLES-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- LGFCAXJBAZESCF-ACZMJKKPSA-N Ala-Gln-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O LGFCAXJBAZESCF-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- WKOBSJOZRJJVRZ-FXQIFTODSA-N Ala-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WKOBSJOZRJJVRZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- QUIGLPSHIFPEOV-CIUDSAMLSA-N Ala-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O QUIGLPSHIFPEOV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- VCSABYLVNWQYQE-SRVKXCTJSA-N Ala-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- CYBJZLQSUJEMAS-LFSVMHDDSA-N Ala-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C)N)O CYBJZLQSUJEMAS-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 3
- WQLDNOCHHRISMS-NAKRPEOUSA-N Ala-Pro-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WQLDNOCHHRISMS-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 3
- SYIFFFHSXBNPMC-UWJYBYFXSA-N Ala-Ser-Tyr Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N SYIFFFHSXBNPMC-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 3
- FSXDWQGEWZQBPJ-HERUPUMHSA-N Ala-Trp-Asp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N FSXDWQGEWZQBPJ-HERUPUMHSA-N 0.000 description 3
- MTDDMSUUXNQMKK-BPNCWPANSA-N Ala-Tyr-Arg Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N MTDDMSUUXNQMKK-BPNCWPANSA-N 0.000 description 3
- ZCUFMRIQCPNOHZ-NRPADANISA-N Ala-Val-Gln Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N ZCUFMRIQCPNOHZ-NRPADANISA-N 0.000 description 3
- OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N Arg-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OGUPCHKBOKJFMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- ASQKVGRCKOFKIU-KZVJFYERSA-N Arg-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O ASQKVGRCKOFKIU-KZVJFYERSA-N 0.000 description 3
- VYZBPPBKFCHCIS-WPRPVWTQSA-N Arg-Val-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N VYZBPPBKFCHCIS-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- XSGBIBGAMKTHMY-WHFBIAKZSA-N Asn-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O XSGBIBGAMKTHMY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- ZDOQDYFZNGASEY-BIIVOSGPSA-N Asn-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O ZDOQDYFZNGASEY-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 3
- JREOBWLIZLXRIS-GUBZILKMSA-N Asn-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JREOBWLIZLXRIS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- OLISTMZJGQUOGS-GMOBBJLQSA-N Asn-Ile-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OLISTMZJGQUOGS-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 3
- GLWFAWNYGWBMOC-SRVKXCTJSA-N Asn-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GLWFAWNYGWBMOC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- MYTHOBCLNIOFBL-SRVKXCTJSA-N Asn-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MYTHOBCLNIOFBL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N Asn-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 3
- CBHVAFXKOYAHOY-NHCYSSNCSA-N Asn-Val-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CBHVAFXKOYAHOY-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- XOQYDFCQPWAMSA-KKHAAJSZSA-N Asn-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XOQYDFCQPWAMSA-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 3
- VPPXTHJNTYDNFJ-CIUDSAMLSA-N Asp-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N VPPXTHJNTYDNFJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- JUWZKMBALYLZCK-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JUWZKMBALYLZCK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- HAFCJCDJGIOYPW-WDSKDSINSA-N Asp-Gly-Gln Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HAFCJCDJGIOYPW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- ORRJQLIATJDMQM-HJGDQZAQSA-N Asp-Leu-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O ORRJQLIATJDMQM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 3
- GPPIDDWYKJPRES-YDHLFZDLSA-N Asp-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GPPIDDWYKJPRES-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 101100315624 Caenorhabditis elegans tyr-1 gene Proteins 0.000 description 3
- 241001647372 Chlamydia pneumoniae Species 0.000 description 3
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 3
- GEEXORWTBTUOHC-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)CN=C(N)N GEEXORWTBTUOHC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- HEPLXMBVMCXTBP-QWRGUYRKSA-N Cys-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O HEPLXMBVMCXTBP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 3
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010048461 Genital infection Diseases 0.000 description 3
- WQWMZOIPXWSZNE-WDSKDSINSA-N Gln-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O WQWMZOIPXWSZNE-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- WLODHVXYKYHLJD-ACZMJKKPSA-N Gln-Asp-Ser Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N WLODHVXYKYHLJD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- DRDSQGHKTLSNEA-GLLZPBPUSA-N Gln-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DRDSQGHKTLSNEA-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 3
- FNAJNWPDTIXYJN-CIUDSAMLSA-N Gln-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O FNAJNWPDTIXYJN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- JILRMFFFCHUUTJ-ACZMJKKPSA-N Gln-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JILRMFFFCHUUTJ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- VLOLPWWCNKWRNB-LOKLDPHHSA-N Gln-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O VLOLPWWCNKWRNB-LOKLDPHHSA-N 0.000 description 3
- UTKUTMJSWKKHEM-WDSKDSINSA-N Glu-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O UTKUTMJSWKKHEM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N Glu-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 3
- FBEJIDRSQCGFJI-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FBEJIDRSQCGFJI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- UMHRCVCZUPBBQW-GARJFASQSA-N Glu-Met-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N UMHRCVCZUPBBQW-GARJFASQSA-N 0.000 description 3
- LHIPZASLKPYDPI-AVGNSLFASA-N Glu-Phe-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LHIPZASLKPYDPI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- BXSZPACYCMNKLS-AVGNSLFASA-N Glu-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O BXSZPACYCMNKLS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- FVGOGEGGQLNZGH-DZKIICNBSA-N Glu-Val-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FVGOGEGGQLNZGH-DZKIICNBSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- GQGAFTPXAPKSCF-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Cys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O GQGAFTPXAPKSCF-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N Gly-Ala-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC([O-])=O UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- YYPFZVIXAVDHIK-IUCAKERBSA-N Gly-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CN YYPFZVIXAVDHIK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- XVYKMNXXJXQKME-XEGUGMAKSA-N Gly-Ile-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XVYKMNXXJXQKME-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 3
- PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- JJGBXTYGTKWGAT-YUMQZZPRSA-N Gly-Pro-Glu Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JJGBXTYGTKWGAT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- JSLVAHYTAJJEQH-QWRGUYRKSA-N Gly-Ser-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSLVAHYTAJJEQH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N Gly-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C(O)=O ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 3
- SBVMXEZQJVUARN-XPUUQOCRSA-N Gly-Val-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SBVMXEZQJVUARN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- LVXFNTIIGOQBMD-SRVKXCTJSA-N His-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LVXFNTIIGOQBMD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- ZVKDCQVQTGYBQT-LSJOCFKGSA-N His-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZVKDCQVQTGYBQT-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 3
- PZAJPILZRFPYJJ-SRVKXCTJSA-N His-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PZAJPILZRFPYJJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- RPZFUIQVAPZLRH-GHCJXIJMSA-N Ile-Asp-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N RPZFUIQVAPZLRH-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 3
- CTHAJJYOHOBUDY-GHCJXIJMSA-N Ile-Cys-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N CTHAJJYOHOBUDY-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 3
- WUKLZPHVWAMZQV-UKJIMTQDSA-N Ile-Glu-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N WUKLZPHVWAMZQV-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 3
- LBRCLQMZAHRTLV-ZKWXMUAHSA-N Ile-Gly-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LBRCLQMZAHRTLV-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- KLBVGHCGHUNHEA-BJDJZHNGSA-N Ile-Leu-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N KLBVGHCGHUNHEA-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 3
- OUUCIIJSBIBCHB-ZPFDUUQYSA-N Ile-Leu-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OUUCIIJSBIBCHB-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 3
- VGSPNSSCMOHRRR-BJDJZHNGSA-N Ile-Ser-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N VGSPNSSCMOHRRR-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 3
- KBDIBHQICWDGDL-PPCPHDFISA-N Ile-Thr-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N KBDIBHQICWDGDL-PPCPHDFISA-N 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- LOLUPZNNADDTAA-AVGNSLFASA-N Leu-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LOLUPZNNADDTAA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- FMEICTQWUKNAGC-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O FMEICTQWUKNAGC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- VGPCJSXPPOQPBK-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VGPCJSXPPOQPBK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- GOFJOGXGMPHOGL-DCAQKATOSA-N Leu-Ser-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C GOFJOGXGMPHOGL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- SWWCDAGDQHTKIE-RHYQMDGZSA-N Lys-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWWCDAGDQHTKIE-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- NTBFKPBULZGXQL-KKUMJFAQSA-N Lys-Asp-Tyr Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NTBFKPBULZGXQL-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- KYNNSEJZFVCDIV-ZPFDUUQYSA-N Lys-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KYNNSEJZFVCDIV-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 3
- ONPDTSFZAIWMDI-AVGNSLFASA-N Lys-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ONPDTSFZAIWMDI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- LUAJJLPHUXPQLH-KKUMJFAQSA-N Lys-Phe-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N LUAJJLPHUXPQLH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- LMKSBGIUPVRHEH-FXQIFTODSA-N Met-Ala-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O LMKSBGIUPVRHEH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 3
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 3
- RFEXGCASCQGGHZ-STQMWFEESA-N Phe-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RFEXGCASCQGGHZ-STQMWFEESA-N 0.000 description 3
- BIYWZVCPZIFGPY-QWRGUYRKSA-N Phe-Gly-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BIYWZVCPZIFGPY-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- KBVJZCVLQWCJQN-KKUMJFAQSA-N Phe-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KBVJZCVLQWCJQN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- GPLWGAYGROGDEN-BZSNNMDCSA-N Phe-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GPLWGAYGROGDEN-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- WEDZFLRYSIDIRX-IHRRRGAJSA-N Phe-Ser-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 WEDZFLRYSIDIRX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N Phe-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N 0.000 description 3
- APMXLWHMIVWLLR-BZSNNMDCSA-N Phe-Tyr-Ser Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 APMXLWHMIVWLLR-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- AJLVKXCNXIJHDV-CIUDSAMLSA-N Pro-Ala-Gln Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O AJLVKXCNXIJHDV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- SWXSLPHTJVAWDF-VEVYYDQMSA-N Pro-Asn-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWXSLPHTJVAWDF-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 3
- ZPPVJIJMIKTERM-YUMQZZPRSA-N Pro-Gln-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 ZPPVJIJMIKTERM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- IBGCFJDLCYTKPW-NAKRPEOUSA-N Pro-Ile-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 IBGCFJDLCYTKPW-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 3
- FYKUEXMZYFIZKA-DCAQKATOSA-N Pro-Pro-Gln Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FYKUEXMZYFIZKA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- PGSWNLRYYONGPE-JYJNAYRXSA-N Pro-Val-Tyr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O PGSWNLRYYONGPE-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- FCRMLGJMPXCAHD-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O FCRMLGJMPXCAHD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- SNNSYBWPPVAXQW-ZLUOBGJFSA-N Ser-Cys-Cys Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O SNNSYBWPPVAXQW-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- XSYJDGIDKRNWFX-SRVKXCTJSA-N Ser-Cys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O XSYJDGIDKRNWFX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- CRZRTKAVUUGKEQ-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CRZRTKAVUUGKEQ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- MUARUIBTKQJKFY-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MUARUIBTKQJKFY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N Ser-Gly-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- KDGARKCAKHBEDB-NKWVEPMBSA-N Ser-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O KDGARKCAKHBEDB-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- SFTZTYBXIXLRGQ-JBDRJPRFSA-N Ser-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SFTZTYBXIXLRGQ-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 3
- JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- PPNPDKGQRFSCAC-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PPNPDKGQRFSCAC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- HEYZPTCCEIWHRO-IHRRRGAJSA-N Ser-Met-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HEYZPTCCEIWHRO-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- FBLNYDYPCLFTSP-IXOXFDKPSA-N Ser-Phe-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O FBLNYDYPCLFTSP-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 3
- CKDXFSPMIDSMGV-GUBZILKMSA-N Ser-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O CKDXFSPMIDSMGV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- FZXOPYUEQGDGMS-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FZXOPYUEQGDGMS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- SQHKXWODKJDZRC-LKXGYXEUSA-N Ser-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SQHKXWODKJDZRC-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 3
- FHXGMDRKJHKLKW-QWRGUYRKSA-N Ser-Tyr-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FHXGMDRKJHKLKW-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 3
- XSLXHSYIVPGEER-KZVJFYERSA-N Thr-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XSLXHSYIVPGEER-KZVJFYERSA-N 0.000 description 3
- LGNBRHZANHMZHK-NUMRIWBASA-N Thr-Glu-Asp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)O LGNBRHZANHMZHK-NUMRIWBASA-N 0.000 description 3
- BNGDYRRHRGOPHX-IFFSRLJSSA-N Thr-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(O)=O BNGDYRRHRGOPHX-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 3
- VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N Thr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 3
- IJVNLNRVDUTWDD-MEYUZBJRSA-N Thr-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O IJVNLNRVDUTWDD-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 3
- NZRUWPIYECBYRK-HTUGSXCWSA-N Thr-Phe-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O NZRUWPIYECBYRK-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 3
- AAZOYLQUEQRUMZ-GSSVUCPTSA-N Thr-Thr-Asn Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O AAZOYLQUEQRUMZ-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 3
- LECUEEHKUFYOOV-ZJDVBMNYSA-N Thr-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O LECUEEHKUFYOOV-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 3
- QGVBFDIREUUSHX-IFFSRLJSSA-N Thr-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QGVBFDIREUUSHX-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 3
- BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N Thr-Val-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O BKVICMPZWRNWOC-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- SPIFGZFZMVLPHN-UNQGMJICSA-N Thr-Val-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O SPIFGZFZMVLPHN-UNQGMJICSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- NWQCKAPDGQMZQN-IHPCNDPISA-N Trp-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NWQCKAPDGQMZQN-IHPCNDPISA-N 0.000 description 3
- VCXWRWYFJLXITF-AUTRQRHGSA-N Tyr-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 VCXWRWYFJLXITF-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 3
- RYSNTWVRSLCAJZ-RYUDHWBXSA-N Tyr-Gln-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 RYSNTWVRSLCAJZ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 3
- AKLNEFNQWLHIGY-QWRGUYRKSA-N Tyr-Gly-Asp Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)O AKLNEFNQWLHIGY-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- IJUTXXAXQODRMW-KBPBESRZSA-N Tyr-Gly-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N)O IJUTXXAXQODRMW-KBPBESRZSA-N 0.000 description 3
- WDGDKHLSDIOXQC-ACRUOGEOSA-N Tyr-Leu-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WDGDKHLSDIOXQC-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 3
- DJIJBQYBDKGDIS-JYJNAYRXSA-N Tyr-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccc(O)cc1)C(C)C)C(O)=O DJIJBQYBDKGDIS-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- UEOOXDLMQZBPFR-ZKWXMUAHSA-N Val-Ala-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N UEOOXDLMQZBPFR-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- XEYUMGGWQCIWAR-XVKPBYJWSA-N Val-Gln-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N XEYUMGGWQCIWAR-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 3
- FOADDSDHGRFUOC-DZKIICNBSA-N Val-Glu-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N FOADDSDHGRFUOC-DZKIICNBSA-N 0.000 description 3
- APQIVBCUIUDSMB-OSUNSFLBSA-N Val-Ile-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N APQIVBCUIUDSMB-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 3
- AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- BCBFMJYTNKDALA-UFYCRDLUSA-N Val-Phe-Phe Chemical compound N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O BCBFMJYTNKDALA-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 3
- GQMNEJMFMCJJTD-NHCYSSNCSA-N Val-Pro-Gln Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O GQMNEJMFMCJJTD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- QZKVWWIUSQGWMY-IHRRRGAJSA-N Val-Ser-Phe Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QZKVWWIUSQGWMY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- PZTZYZUTCPZWJH-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N PZTZYZUTCPZWJH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 108010070783 alanyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N alpha-aminobutyric acid Chemical compound CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 3
- 108010069926 arginyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 3
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 3
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 3
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 208000028512 chlamydia infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 3
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010028188 glycyl-histidyl-serine Proteins 0.000 description 3
- 108010020688 glycylhistidine Proteins 0.000 description 3
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 3
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 3
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 3
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 3
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 3
- 108010071207 serylmethionine Proteins 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 102000055501 telomere Human genes 0.000 description 3
- 108091035539 telomere Proteins 0.000 description 3
- 108010071097 threonyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUVBWVDIFVVBI-SNYZSRNZSA-N (2s)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(octadecylamino)propanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCCCCCCCCCCCN[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VHUVBWVDIFVVBI-SNYZSRNZSA-N 0.000 description 2
- LCTORNIWLGOBPB-GASJEMHNSA-N (3r,4s,5s,6r)-2-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound NC1(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LCTORNIWLGOBPB-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 2-mercaptoethanol Substances OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAQGRPOPTAUUBM-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AAQGRPOPTAUUBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- KVWLTGNCJYDJET-LSJOCFKGSA-N Ala-Arg-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N KVWLTGNCJYDJET-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 2
- ZEXDYVGDZJBRMO-ACZMJKKPSA-N Ala-Asn-Gln Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N ZEXDYVGDZJBRMO-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- PXKLCFFSVLKOJM-ACZMJKKPSA-N Ala-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PXKLCFFSVLKOJM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- IKKVASZHTMKJIR-ZKWXMUAHSA-N Ala-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IKKVASZHTMKJIR-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- FBHOPGDGELNWRH-DRZSPHRISA-N Ala-Glu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O FBHOPGDGELNWRH-DRZSPHRISA-N 0.000 description 2
- BTBUEVAGZCKULD-XPUUQOCRSA-N Ala-Gly-His Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BTBUEVAGZCKULD-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- BLIMFWGRQKRCGT-YUMQZZPRSA-N Ala-Gly-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN BLIMFWGRQKRCGT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- NOGFDULFCFXBHB-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N NOGFDULFCFXBHB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N Ala-Leu-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N 0.000 description 2
- PEIBBAXIKUAYGN-UBHSHLNASA-N Ala-Phe-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 PEIBBAXIKUAYGN-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- XWFWAXPOLRTDFZ-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XWFWAXPOLRTDFZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- VJVQKGYHIZPSNS-FXQIFTODSA-N Ala-Ser-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N VJVQKGYHIZPSNS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- KUFVXLQLDHJVOG-SHGPDSBTSA-N Ala-Thr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N)O KUFVXLQLDHJVOG-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 2
- YCTIYBUTCKNOTI-UWJYBYFXSA-N Ala-Tyr-Asp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N YCTIYBUTCKNOTI-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- OQCWXQJLCDPRHV-UWVGGRQHSA-N Arg-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O OQCWXQJLCDPRHV-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- AMIQZQAAYGYKOP-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AMIQZQAAYGYKOP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- BECXEHHOZNFFFX-IHRRRGAJSA-N Arg-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BECXEHHOZNFFFX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- AOJYORNRFWWEIV-IHRRRGAJSA-N Arg-Tyr-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AOJYORNRFWWEIV-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- ISVACHFCVRKIDG-SRVKXCTJSA-N Arg-Val-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O ISVACHFCVRKIDG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- WPOLSNAQGVHROR-GUBZILKMSA-N Asn-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WPOLSNAQGVHROR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- ASCGFDYEKSRNPL-CIUDSAMLSA-N Asn-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O ASCGFDYEKSRNPL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- CTQIOCMSIJATNX-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CTQIOCMSIJATNX-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- WONGRTVAMHFGBE-WDSKDSINSA-N Asn-Gly-Gln Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WONGRTVAMHFGBE-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- GJFYPBDMUGGLFR-NKWVEPMBSA-N Asn-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O GJFYPBDMUGGLFR-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- OOWSBIOUKIUWLO-RCOVLWMOSA-N Asn-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OOWSBIOUKIUWLO-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 2
- NKLRWRRVYGQNIH-GHCJXIJMSA-N Asn-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NKLRWRRVYGQNIH-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 2
- BXUHCIXDSWRSBS-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BXUHCIXDSWRSBS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- MYCSPQIARXTUTP-SRVKXCTJSA-N Asn-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N MYCSPQIARXTUTP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- NCFJQJRLQJEECD-NHCYSSNCSA-N Asn-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NCFJQJRLQJEECD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- NYGILGUOUOXGMJ-YUMQZZPRSA-N Asn-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O NYGILGUOUOXGMJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- NTWOPSIUJBMNRI-KKUMJFAQSA-N Asn-Lys-Tyr Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NTWOPSIUJBMNRI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- VCJCPARXDBEGNE-GUBZILKMSA-N Asn-Pro-Pro Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 VCJCPARXDBEGNE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- PBVLJOIPOGUQQP-CIUDSAMLSA-N Asp-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PBVLJOIPOGUQQP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- NECWUSYTYSIFNC-DLOVCJGASA-N Asp-Ala-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 NECWUSYTYSIFNC-DLOVCJGASA-N 0.000 description 2
- BLQBMRNMBAYREH-UWJYBYFXSA-N Asp-Ala-Tyr Chemical compound N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O BLQBMRNMBAYREH-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 2
- QCVXMEHGFUMKCO-YUMQZZPRSA-N Asp-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O QCVXMEHGFUMKCO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- NHSDEZURHWEZPN-SXTJYALSSA-N Asp-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N NHSDEZURHWEZPN-SXTJYALSSA-N 0.000 description 2
- KYQNAIMCTRZLNP-QSFUFRPTSA-N Asp-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KYQNAIMCTRZLNP-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 2
- UJGRZQYSNYTCAX-SRVKXCTJSA-N Asp-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UJGRZQYSNYTCAX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- MVRGBQGZSDJBSM-GMOBBJLQSA-N Asp-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CC(=O)O)N MVRGBQGZSDJBSM-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 2
- FAUPLTGRUBTXNU-FXQIFTODSA-N Asp-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FAUPLTGRUBTXNU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- NBKLEMWHDLAUEM-CIUDSAMLSA-N Asp-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N NBKLEMWHDLAUEM-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- AWPWHMVCSISSQK-QWRGUYRKSA-N Asp-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O AWPWHMVCSISSQK-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPTUXCUWQIBZIF-ZLUOBGJFSA-N Cys-Asn-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CPTUXCUWQIBZIF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- SKSJPIBFNFPTJB-NKWVEPMBSA-N Cys-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CS)N)C(=O)O SKSJPIBFNFPTJB-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- LHMSYHSAAJOEBL-CIUDSAMLSA-N Cys-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O LHMSYHSAAJOEBL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- LMKYZBGVKHTLTN-NKWVEPMBSA-N D-nopaline Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)N[C@@H](C(O)=O)CCC(O)=O LMKYZBGVKHTLTN-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- 238000012270 DNA recombination Methods 0.000 description 2
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 2
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000026351 Fallopian Tube disease Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 2
- REJJNXODKSHOKA-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Asp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N REJJNXODKSHOKA-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- NVEASDQHBRZPSU-BQBZGAKWSA-N Gln-Gln-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O NVEASDQHBRZPSU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- SMLDOQHTOAAFJQ-WDSKDSINSA-N Gln-Gly-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SMLDOQHTOAAFJQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- FTIJVMLAGRAYMJ-MNXVOIDGSA-N Gln-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O FTIJVMLAGRAYMJ-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 2
- CAXXTYYGFYTBPV-IUCAKERBSA-N Gln-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O CAXXTYYGFYTBPV-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- PSERKXGRRADTKA-MNXVOIDGSA-N Gln-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O PSERKXGRRADTKA-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 2
- WLRYGVYQFXRJDA-DCAQKATOSA-N Gln-Pro-Pro Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 WLRYGVYQFXRJDA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- AKJRHDMTEJXTPV-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(O)=O AKJRHDMTEJXTPV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- IQACOVZVOMVILH-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O IQACOVZVOMVILH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- VSRCAOIHMGCIJK-SRVKXCTJSA-N Glu-Leu-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O VSRCAOIHMGCIJK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N Glu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- MFNUFCFRAZPJFW-JYJNAYRXSA-N Glu-Lys-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFNUFCFRAZPJFW-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- ZQYZDDXTNQXUJH-CIUDSAMLSA-N Glu-Met-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ZQYZDDXTNQXUJH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- QVXWAFZDWRLXTI-NWLDYVSISA-N Glu-Thr-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O QVXWAFZDWRLXTI-NWLDYVSISA-N 0.000 description 2
- 108010051815 Glutamyl endopeptidase Proteins 0.000 description 2
- BRFJMRSRMOMIMU-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BRFJMRSRMOMIMU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- GZUKEVBTYNNUQF-WDSKDSINSA-N Gly-Ala-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O GZUKEVBTYNNUQF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- OCQUNKSFDYDXBG-QXEWZRGKSA-N Gly-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N OCQUNKSFDYDXBG-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- CIMULJZTTOBOPN-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CIMULJZTTOBOPN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- WJZLEENECIOOSA-WDSKDSINSA-N Gly-Asn-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)O WJZLEENECIOOSA-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- NZAFOTBEULLEQB-WDSKDSINSA-N Gly-Asn-Glu Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)CN NZAFOTBEULLEQB-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- BYYNJRSNDARRBX-YFKPBYRVSA-N Gly-Gln-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O BYYNJRSNDARRBX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- XTQFHTHIAKKCTM-YFKPBYRVSA-N Gly-Glu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O XTQFHTHIAKKCTM-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- QSVCIFZPGLOZGH-WDSKDSINSA-N Gly-Glu-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QSVCIFZPGLOZGH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- ADZGCWWDPFDHCY-ZETCQYMHSA-N Gly-His-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 ADZGCWWDPFDHCY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- HAXARWKYFIIHKD-ZKWXMUAHSA-N Gly-Ile-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HAXARWKYFIIHKD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- SSFWXSNOKDZNHY-QXEWZRGKSA-N Gly-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN SSFWXSNOKDZNHY-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- JNGHLWWFPGIJER-STQMWFEESA-N Gly-Pro-Tyr Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 JNGHLWWFPGIJER-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- BMWFDYIYBAFROD-WPRPVWTQSA-N Gly-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN BMWFDYIYBAFROD-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- LCRDMSSAKLTKBU-ZDLURKLDSA-N Gly-Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN LCRDMSSAKLTKBU-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- FKYQEVBRZSFAMJ-QWRGUYRKSA-N Gly-Ser-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FKYQEVBRZSFAMJ-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- DBUNZBWUWCIELX-JHEQGTHGSA-N Gly-Thr-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DBUNZBWUWCIELX-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 2
- DNAZKGFYFRGZIH-QWRGUYRKSA-N Gly-Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=C(O)C=C1 DNAZKGFYFRGZIH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- KSOBNUBCYHGUKH-UWVGGRQHSA-N Gly-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CN KSOBNUBCYHGUKH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- YXBRCTXAEYSCHS-XVYDVKMFSA-N His-Ala-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N YXBRCTXAEYSCHS-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 2
- YYOCMTFVGKDNQP-IHRRRGAJSA-N His-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N YYOCMTFVGKDNQP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- HZMLFETXHFHGBB-UGYAYLCHSA-N Ile-Asn-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N HZMLFETXHFHGBB-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 2
- LGMUPVWZEYYUMU-YVNDNENWSA-N Ile-Glu-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N LGMUPVWZEYYUMU-YVNDNENWSA-N 0.000 description 2
- MTFVYKQRLXYAQN-LAEOZQHASA-N Ile-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O MTFVYKQRLXYAQN-LAEOZQHASA-N 0.000 description 2
- KFVUBLZRFSVDGO-BYULHYEWSA-N Ile-Gly-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O KFVUBLZRFSVDGO-BYULHYEWSA-N 0.000 description 2
- DMSVBUWGDLYNLC-IAVJCBSLSA-N Ile-Ile-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 DMSVBUWGDLYNLC-IAVJCBSLSA-N 0.000 description 2
- ANTFEOSJMAUGIB-KNZXXDILSA-N Ile-Thr-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N ANTFEOSJMAUGIB-KNZXXDILSA-N 0.000 description 2
- GVEODXUBBFDBPW-MGHWNKPDSA-N Ile-Tyr-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 GVEODXUBBFDBPW-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- LHSGPCFBGJHPCY-UHFFFAOYSA-N L-leucine-L-tyrosine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LHSGPCFBGJHPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N L-leucyl-L-phenylalanine Natural products CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ZURHXHNAEJJRNU-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZURHXHNAEJJRNU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- DLFAACQHIRSQGG-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DLFAACQHIRSQGG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- KTFHTMHHKXUYPW-ZPFDUUQYSA-N Leu-Asp-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KTFHTMHHKXUYPW-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N Leu-Gly-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- CSFVADKICPDRRF-KKUMJFAQSA-N Leu-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CN=CN1 CSFVADKICPDRRF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- LIINDKYIGYTDLG-PPCPHDFISA-N Leu-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LIINDKYIGYTDLG-PPCPHDFISA-N 0.000 description 2
- WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- ARRIJPQRBWRNLT-DCAQKATOSA-N Leu-Met-Asn Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N ARRIJPQRBWRNLT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N Leu-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- YWKNKRAKOCLOLH-OEAJRASXSA-N Leu-Phe-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YWKNKRAKOCLOLH-OEAJRASXSA-N 0.000 description 2
- WMIOEVKKYIMVKI-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WMIOEVKKYIMVKI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- KIZIOFNVSOSKJI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N KIZIOFNVSOSKJI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- VHTIZYYHIUHMCA-JYJNAYRXSA-N Leu-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O VHTIZYYHIUHMCA-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- UFPLDOKWDNTTRP-ULQDDVLXSA-N Leu-Tyr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CC1=CC=C(O)C=C1 UFPLDOKWDNTTRP-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006142 Luria-Bertani Agar Substances 0.000 description 2
- KNKHAVVBVXKOGX-JXUBOQSCSA-N Lys-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KNKHAVVBVXKOGX-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 2
- DFXQCCBKGUNYGG-GUBZILKMSA-N Lys-Gln-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN DFXQCCBKGUNYGG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- MQMIRLVJXQNTRJ-SDDRHHMPSA-N Lys-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O MQMIRLVJXQNTRJ-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 2
- NCZIQZYZPUPMKY-PPCPHDFISA-N Lys-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NCZIQZYZPUPMKY-PPCPHDFISA-N 0.000 description 2
- MYZMQWHPDAYKIE-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MYZMQWHPDAYKIE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- TWPCWKVOZDUYAA-KKUMJFAQSA-N Lys-Phe-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O TWPCWKVOZDUYAA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- RPWTZTBIFGENIA-VOAKCMCISA-N Lys-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RPWTZTBIFGENIA-VOAKCMCISA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- IUYCGMNKIZDRQI-BQBZGAKWSA-N Met-Gly-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IUYCGMNKIZDRQI-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- WXXNVZMWHOLNRJ-AVGNSLFASA-N Met-Pro-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WXXNVZMWHOLNRJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N N-L-alanyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N N-L-cysteinyl-L-phenylalanine Natural products SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N N-L-tyrosyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 2
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 2
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108010030544 Peptidyl-Lys metalloendopeptidase Proteins 0.000 description 2
- WSXKXSBOJXEZDV-DLOVCJGASA-N Phe-Ala-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=CC=C1 WSXKXSBOJXEZDV-DLOVCJGASA-N 0.000 description 2
- HCTXJGRYAACKOB-SRVKXCTJSA-N Phe-Asn-Asp Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N HCTXJGRYAACKOB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- UNLYPPYNDXHGDG-IHRRRGAJSA-N Phe-Gln-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 UNLYPPYNDXHGDG-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- VADLTGVIOIOKGM-BZSNNMDCSA-N Phe-His-Leu Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CN=CN1 VADLTGVIOIOKGM-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- WLYPRKLMRIYGPP-JYJNAYRXSA-N Phe-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 WLYPRKLMRIYGPP-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- AFNJAQVMTIQTCB-DLOVCJGASA-N Phe-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 AFNJAQVMTIQTCB-DLOVCJGASA-N 0.000 description 2
- YMIZSYUAZJSOFL-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YMIZSYUAZJSOFL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- FGWUALWGCZJQDJ-URLPEUOOSA-N Phe-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FGWUALWGCZJQDJ-URLPEUOOSA-N 0.000 description 2
- NHHZWPNMYQUNEH-ACRUOGEOSA-N Phe-Tyr-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)O)N NHHZWPNMYQUNEH-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 2
- CDHURCQGUDNBMA-UBHSHLNASA-N Phe-Val-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 CDHURCQGUDNBMA-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- KUSYCSMTTHSZOA-DZKIICNBSA-N Phe-Val-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N KUSYCSMTTHSZOA-DZKIICNBSA-N 0.000 description 2
- MWQXFDIQXIXPMS-UNQGMJICSA-N Phe-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O MWQXFDIQXIXPMS-UNQGMJICSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- DZZCICYRSZASNF-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 DZZCICYRSZASNF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- OOLOTUZJUBOMAX-GUBZILKMSA-N Pro-Ala-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OOLOTUZJUBOMAX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- FISHYTLIMUYTQY-GUBZILKMSA-N Pro-Gln-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FISHYTLIMUYTQY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- PULPZRAHVFBVTO-DCAQKATOSA-N Pro-Glu-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PULPZRAHVFBVTO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- BCNRNJWSRFDPTQ-HJWJTTGWSA-N Pro-Ile-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O BCNRNJWSRFDPTQ-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 2
- AUQGUYPHJSMAKI-CYDGBPFRSA-N Pro-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AUQGUYPHJSMAKI-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- BGWKULMLUIUPKY-BQBZGAKWSA-N Pro-Ser-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 BGWKULMLUIUPKY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- GZNYIXWOIUFLGO-ZJDVBMNYSA-N Pro-Thr-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZNYIXWOIUFLGO-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- DWUIECHTAMYEFL-XVYDVKMFSA-N Ser-Ala-His Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 DWUIECHTAMYEFL-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 2
- WTWGOQRNRFHFQD-JBDRJPRFSA-N Ser-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WTWGOQRNRFHFQD-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 2
- IYCBDVBJWDXQRR-FXQIFTODSA-N Ser-Ala-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O IYCBDVBJWDXQRR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- HQTKVSCNCDLXSX-BQBZGAKWSA-N Ser-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O HQTKVSCNCDLXSX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N Ser-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- OOKCGAYXSNJBGQ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OOKCGAYXSNJBGQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- VAUMZJHYZQXZBQ-WHFBIAKZSA-N Ser-Asn-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O VAUMZJHYZQXZBQ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- BGOWRLSWJCVYAQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGOWRLSWJCVYAQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- UFKPDBLKLOBMRH-XHNCKOQMSA-N Ser-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O UFKPDBLKLOBMRH-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 2
- SNVIOQXAHVORQM-WDSKDSINSA-N Ser-Gly-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O SNVIOQXAHVORQM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- KCNSGAMPBPYUAI-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KCNSGAMPBPYUAI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- GVIGVIOEYBOTCB-XIRDDKMYSA-N Ser-Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 GVIGVIOEYBOTCB-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- LRZLZIUXQBIWTB-KATARQTJSA-N Ser-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRZLZIUXQBIWTB-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N Ser-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- VXYQOFXBIXKPCX-BQBZGAKWSA-N Ser-Met-Gly Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N VXYQOFXBIXKPCX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- TVPQRPNBYCRRLL-IHRRRGAJSA-N Ser-Phe-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O TVPQRPNBYCRRLL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- ZKBKUWQVDWWSRI-BZSNNMDCSA-N Ser-Phe-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ZKBKUWQVDWWSRI-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- QNBVFKZSSRYNFX-CUJWVEQBSA-N Ser-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O QNBVFKZSSRYNFX-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 2
- SNXUIBACCONSOH-BWBBJGPYSA-N Ser-Thr-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNXUIBACCONSOH-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 2
- PIQRHJQWEPWFJG-UWJYBYFXSA-N Ser-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PIQRHJQWEPWFJG-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 2
- ZVBCMFDJIMUELU-BZSNNMDCSA-N Ser-Tyr-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CO)N ZVBCMFDJIMUELU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- ANOQEBQWIAYIMV-AEJSXWLSSA-N Ser-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N ANOQEBQWIAYIMV-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 2
- SIEBDTCABMZCLF-XGEHTFHBSA-N Ser-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SIEBDTCABMZCLF-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- LMMDEZPNUTZJAY-GCJQMDKQSA-N Thr-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O LMMDEZPNUTZJAY-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 2
- ZQUKYJOKQBRBCS-GLLZPBPUSA-N Thr-Gln-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N)O ZQUKYJOKQBRBCS-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 2
- XOTBWOCSLMBGMF-SUSMZKCASA-N Thr-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XOTBWOCSLMBGMF-SUSMZKCASA-N 0.000 description 2
- JQAWYCUUFIMTHE-WLTAIBSBSA-N Thr-Gly-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JQAWYCUUFIMTHE-WLTAIBSBSA-N 0.000 description 2
- IHAPJUHCZXBPHR-WZLNRYEVSA-N Thr-Ile-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N IHAPJUHCZXBPHR-WZLNRYEVSA-N 0.000 description 2
- RFKVQLIXNVEOMB-WEDXCCLWSA-N Thr-Leu-Gly Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)O)N)O RFKVQLIXNVEOMB-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- MEJHFIOYJHTWMK-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O MEJHFIOYJHTWMK-VOAKCMCISA-N 0.000 description 2
- MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N 0.000 description 2
- WFAUDCSNCWJJAA-KXNHARMFSA-N Thr-Lys-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O WFAUDCSNCWJJAA-KXNHARMFSA-N 0.000 description 2
- PRTHQBSMXILLPC-XGEHTFHBSA-N Thr-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PRTHQBSMXILLPC-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- IVDFVBVIVLJJHR-LKXGYXEUSA-N Thr-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IVDFVBVIVLJJHR-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N Thr-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- WKGAAMOJPMBBMC-IXOXFDKPSA-N Thr-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O WKGAAMOJPMBBMC-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 2
- HUPLKEHTTQBXSC-YJRXYDGGSA-N Thr-Ser-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HUPLKEHTTQBXSC-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 2
- NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N Thr-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 2
- COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N Thr-Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O COYHRQWNJDJCNA-NUJDXYNKSA-N 0.000 description 2
- KHTIUAKJRUIEMA-HOUAVDHOSA-N Thr-Trp-Asp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 KHTIUAKJRUIEMA-HOUAVDHOSA-N 0.000 description 2
- MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N Thr-Val-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- WACMTVIJWRNVSO-CWRNSKLLSA-N Trp-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N)C(=O)O WACMTVIJWRNVSO-CWRNSKLLSA-N 0.000 description 2
- UJRIVCPPPMYCNA-HOCLYGCPSA-N Trp-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N UJRIVCPPPMYCNA-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 2
- DYIXEGROAOVQPK-VFAJRCTISA-N Trp-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N)O DYIXEGROAOVQPK-VFAJRCTISA-N 0.000 description 2
- BABINGWMZBWXIX-BPUTZDHNSA-N Trp-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N BABINGWMZBWXIX-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 2
- DYEGCOJHFNJBKB-UFYCRDLUSA-N Tyr-Arg-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 DYEGCOJHFNJBKB-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- JWHOIHCOHMZSAR-QWRGUYRKSA-N Tyr-Asp-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JWHOIHCOHMZSAR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- NJLQMKZSXYQRTO-FHWLQOOXSA-N Tyr-Glu-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NJLQMKZSXYQRTO-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 2
- FIRUOPRJKCBLST-KKUMJFAQSA-N Tyr-His-Asp Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)O FIRUOPRJKCBLST-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- JJNXZIPLIXIGBX-HJPIBITLSA-N Tyr-Ile-Cys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N JJNXZIPLIXIGBX-HJPIBITLSA-N 0.000 description 2
- ZZDYJFVIKVSUFA-WLTAIBSBSA-N Tyr-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O ZZDYJFVIKVSUFA-WLTAIBSBSA-N 0.000 description 2
- JHDZONWZTCKTJR-KJEVXHAQSA-N Tyr-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JHDZONWZTCKTJR-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 2
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 2
- JXGWQYWDUOWQHA-DZKIICNBSA-N Val-Gln-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N JXGWQYWDUOWQHA-DZKIICNBSA-N 0.000 description 2
- XXROXFHCMVXETG-UWVGGRQHSA-N Val-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XXROXFHCMVXETG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N Val-Phe-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- LGXUZJIQCGXKGZ-QXEWZRGKSA-N Val-Pro-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N LGXUZJIQCGXKGZ-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- UGFMVXRXULGLNO-XPUUQOCRSA-N Val-Ser-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O UGFMVXRXULGLNO-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- RTJPAGFXOWEBAI-SRVKXCTJSA-N Val-Val-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RTJPAGFXOWEBAI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 108010041407 alanylaspartic acid Proteins 0.000 description 2
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 2
- 108010036533 arginylvaline Proteins 0.000 description 2
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 2
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010079547 glutamylmethionine Proteins 0.000 description 2
- 108010066198 glycyl-leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010077435 glycyl-phenylalanyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 102000022382 heparin binding proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091012216 heparin binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 2
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 2
- 108010085325 histidylproline Proteins 0.000 description 2
- 229930186900 holotoxin Natural products 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001597 immobilized metal affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 2
- 108010053037 kyotorphin Proteins 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 108010044056 leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010012058 leucyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 230000029226 lipidation Effects 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 108010056582 methionylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 2
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 2
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 2
- 108010078580 tyrosylleucine Proteins 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N valinyl-arginine Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N 0.000 description 1
- BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1 BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- DVVNPYAVFWSKAB-LURJTMIESA-N (2s)-2-(butylazaniumyl)propanoate Chemical compound CCCCN[C@@H](C)C(O)=O DVVNPYAVFWSKAB-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXAVXPMQTGXXJZ-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound NCC(O)=O.OCC(N)(CO)CO AXAVXPMQTGXXJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-anilino-5-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]-5-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound C=12C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1N=NC(C1=CC=CC(=C11)S(O)(=O)=O)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- OPIFSICVWOWJMJ-AEOCFKNESA-N 5-bromo-4-chloro-3-indolyl beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CNC2=CC=C(Br)C(Cl)=C12 OPIFSICVWOWJMJ-AEOCFKNESA-N 0.000 description 1
- HBZVNWNSRNTWPS-UHFFFAOYSA-N 6-amino-4-hydroxynaphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C(O)C2=CC(N)=CC=C21 HBZVNWNSRNTWPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150101112 7 gene Proteins 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 description 1
- YLTKNGYYPIWKHZ-ACZMJKKPSA-N Ala-Ala-Glu Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O YLTKNGYYPIWKHZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- FJVAQLJNTSUQPY-CIUDSAMLSA-N Ala-Ala-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN FJVAQLJNTSUQPY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CXRCVCURMBFFOL-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CXRCVCURMBFFOL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N Ala-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)N JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- GJMNLCSOIHOLQZ-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O GJMNLCSOIHOLQZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- YAXNATKKPOWVCP-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YAXNATKKPOWVCP-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- GFBLJMHGHAXGNY-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GFBLJMHGHAXGNY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- YBPLKDWJFYCZSV-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N YBPLKDWJFYCZSV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- MCGGOMKMWPPXKQ-JBDRJPRFSA-N Ala-Asn-Gln-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MCGGOMKMWPPXKQ-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- ZIBWKCRKNFYTPT-ZKWXMUAHSA-N Ala-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ZIBWKCRKNFYTPT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- FRFDXQWNDZMREB-ACZMJKKPSA-N Ala-Cys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FRFDXQWNDZMREB-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- NKJBKNVQHBZUIX-ACZMJKKPSA-N Ala-Gln-Asp Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NKJBKNVQHBZUIX-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- GGNHBHYDMUDXQB-KBIXCLLPSA-N Ala-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N GGNHBHYDMUDXQB-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- BEMGNWZECGIJOI-WDSKDSINSA-N Ala-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BEMGNWZECGIJOI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N Ala-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N Ala-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- QCTFKEJEIMPOLW-JURCDPSOSA-N Ala-Ile-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QCTFKEJEIMPOLW-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- VNYMOTCMNHJGTG-JBDRJPRFSA-N Ala-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VNYMOTCMNHJGTG-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- SOBIAADAMRHGKH-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SOBIAADAMRHGKH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PIXQDIGKDNNOOV-GUBZILKMSA-N Ala-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PIXQDIGKDNNOOV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- MFMDKJIPHSWSBM-GUBZILKMSA-N Ala-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MFMDKJIPHSWSBM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PMQXMXAASGFUDX-SRVKXCTJSA-N Ala-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CCCCN PMQXMXAASGFUDX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IHMCQESUJVZTKW-UBHSHLNASA-N Ala-Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CC=CC=C1 IHMCQESUJVZTKW-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- QRIYOHQJRDHFKF-UWJYBYFXSA-N Ala-Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=C(O)C=C1 QRIYOHQJRDHFKF-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 244000105975 Antidesma platyphyllum Species 0.000 description 1
- 101150019028 Antp gene Proteins 0.000 description 1
- GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- QPOARHANPULOTM-GMOBBJLQSA-N Arg-Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N QPOARHANPULOTM-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- ZTKHZAXGTFXUDD-VEVYYDQMSA-N Arg-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZTKHZAXGTFXUDD-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- JVMKBJNSRZWDBO-FXQIFTODSA-N Arg-Cys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JVMKBJNSRZWDBO-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- CYXCAHZVPFREJD-LURJTMIESA-N Arg-Gly-Gly Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O CYXCAHZVPFREJD-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- QKSAZKCRVQYYGS-UWVGGRQHSA-N Arg-Gly-His Chemical compound N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O QKSAZKCRVQYYGS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- YNDLOUMBVDVALC-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N YNDLOUMBVDVALC-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- RCENDENBBJFJHZ-ACZMJKKPSA-N Asn-Asn-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O RCENDENBBJFJHZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- BVLIJXXSXBUGEC-SRVKXCTJSA-N Asn-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BVLIJXXSXBUGEC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QHBMKQWOIYJYMI-BYULHYEWSA-N Asn-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QHBMKQWOIYJYMI-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- ZPMNECSEJXXNBE-CIUDSAMLSA-N Asn-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZPMNECSEJXXNBE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QNJIRRVTOXNGMH-GUBZILKMSA-N Asn-Gln-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O QNJIRRVTOXNGMH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OLGCWMNDJTWQAG-GUBZILKMSA-N Asn-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O OLGCWMNDJTWQAG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- XVBDDUPJVQXDSI-PEFMBERDSA-N Asn-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N XVBDDUPJVQXDSI-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- YVXRYLVELQYAEQ-SRVKXCTJSA-N Asn-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N YVXRYLVELQYAEQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FTNRWCPWDWRPAV-BZSNNMDCSA-N Asn-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FTNRWCPWDWRPAV-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N Asn-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- BYLSYQASFJJBCL-DCAQKATOSA-N Asn-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BYLSYQASFJJBCL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XTMZYFMTYJNABC-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N XTMZYFMTYJNABC-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NPZJLGMWMDNQDD-GHCJXIJMSA-N Asn-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O NPZJLGMWMDNQDD-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- NCXTYSVDWLAQGZ-ZKWXMUAHSA-N Asn-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O NCXTYSVDWLAQGZ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- BFOYULZBKYOKAN-OLHMAJIHSA-N Asp-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BFOYULZBKYOKAN-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- YNCHFVRXEQFPBY-BQBZGAKWSA-N Asp-Gly-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YNCHFVRXEQFPBY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- CRNKLABLTICXDV-GUBZILKMSA-N Asp-His-Glu Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N CRNKLABLTICXDV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- GBSUGIXJAAKZOW-GMOBBJLQSA-N Asp-Ile-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O GBSUGIXJAAKZOW-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- BWJZSLQJNBSUPM-FXQIFTODSA-N Asp-Pro-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BWJZSLQJNBSUPM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DINOVZWPTMGSRF-QXEWZRGKSA-N Asp-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DINOVZWPTMGSRF-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N Asp-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- PLOKOIJSGCISHE-BYULHYEWSA-N Asp-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PLOKOIJSGCISHE-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- OQMGSMNZVHYDTQ-ZKWXMUAHSA-N Asp-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N OQMGSMNZVHYDTQ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 201000002909 Aspergillosis Diseases 0.000 description 1
- 208000036641 Aspergillus infections Diseases 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710117545 C protein Proteins 0.000 description 1
- QNRFOEINLJLQMW-VGMFFHCQSA-N C1(CCCCC1)N[C@@H](C)C(=O)O.C1(CCCCC1)N[C@@H](C)C(=O)O Chemical compound C1(CCCCC1)N[C@@H](C)C(=O)O.C1(CCCCC1)N[C@@H](C)C(=O)O QNRFOEINLJLQMW-VGMFFHCQSA-N 0.000 description 1
- 101100129088 Caenorhabditis elegans lys-2 gene Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 201000005019 Chlamydia pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241001185363 Chlamydiae Species 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- VNLYIYOYUNGURO-ZLUOBGJFSA-N Cys-Asp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N VNLYIYOYUNGURO-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ATPDEYTYWVMINF-ZLUOBGJFSA-N Cys-Cys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ATPDEYTYWVMINF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- SFRQEQGPRTVDPO-NRPADANISA-N Cys-Gln-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SFRQEQGPRTVDPO-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- OHLLDUNVMPPUMD-DCAQKATOSA-N Cys-Leu-Val Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N OHLLDUNVMPPUMD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- YNJBLTDKTMKEET-ZLUOBGJFSA-N Cys-Ser-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YNJBLTDKTMKEET-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ZXGDAZLSOSYSBA-IHRRRGAJSA-N Cys-Val-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ZXGDAZLSOSYSBA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 108010063113 DNA Polymerase II Proteins 0.000 description 1
- 102000010567 DNA Polymerase II Human genes 0.000 description 1
- 108020001019 DNA Primers Proteins 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 241001633942 Dais Species 0.000 description 1
- SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N Digoxigenin Natural products C1CC(C2C(C3(C)CCC(O)CC3CC2)CC2O)(O)C2(C)C1C1=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 241001379910 Ephemera danica Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 108060002716 Exonuclease Proteins 0.000 description 1
- 108010058643 Fungal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- INKFLNZBTSNFON-CIUDSAMLSA-N Gln-Ala-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O INKFLNZBTSNFON-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HHWQMFIGMMOVFK-WDSKDSINSA-N Gln-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O HHWQMFIGMMOVFK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- LKUWAWGNJYJODH-KBIXCLLPSA-N Gln-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LKUWAWGNJYJODH-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- KVYVOGYEMPEXBT-GUBZILKMSA-N Gln-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O KVYVOGYEMPEXBT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LPYPANUXJGFMGV-FXQIFTODSA-N Gln-Gln-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LPYPANUXJGFMGV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- IVCOYUURLWQDJQ-LPEHRKFASA-N Gln-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O IVCOYUURLWQDJQ-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- GNMQDOGFWYWPNM-LAEOZQHASA-N Gln-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O)C(O)=O GNMQDOGFWYWPNM-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- DYFJZDDQPNIPAB-NHCYSSNCSA-N Glu-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DYFJZDDQPNIPAB-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PXHABOCPJVTGEK-BQBZGAKWSA-N Glu-Gln-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O PXHABOCPJVTGEK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- MTAOBYXRYJZRGQ-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MTAOBYXRYJZRGQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- XMPAXPSENRSOSV-RYUDHWBXSA-N Glu-Gly-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O XMPAXPSENRSOSV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- ITBHUUMCJJQUSC-LAEOZQHASA-N Glu-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O ITBHUUMCJJQUSC-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- XMBSYZWANAQXEV-QWRGUYRKSA-N Glu-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- YQAQQKPWFOBSMU-WDCWCFNPSA-N Glu-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YQAQQKPWFOBSMU-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- QRWPTXLWHHTOCO-DZKIICNBSA-N Glu-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QRWPTXLWHHTOCO-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- XEJTYSCIXKYSHR-WDSKDSINSA-N Gly-Asp-Gln Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CN XEJTYSCIXKYSHR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- ZRZILYKEJBMFHY-BQBZGAKWSA-N Gly-Asp-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CN ZRZILYKEJBMFHY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- CQZDZKRHFWJXDF-WDSKDSINSA-N Gly-Gln-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CN CQZDZKRHFWJXDF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- XLFHCWHXKSFVIB-BQBZGAKWSA-N Gly-Gln-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O XLFHCWHXKSFVIB-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- QITBQGJOXQYMOA-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN QITBQGJOXQYMOA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- UQJNXZSSGQIPIQ-FBCQKBJTSA-N Gly-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN UQJNXZSSGQIPIQ-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 1
- FSPVILZGHUJOHS-QWRGUYRKSA-N Gly-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CNC=N1 FSPVILZGHUJOHS-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- NNCSJUBVFBDDLC-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NNCSJUBVFBDDLC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- FXGRXIATVXUAHO-WEDXCCLWSA-N Gly-Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCCN FXGRXIATVXUAHO-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- IXHQLZIWBCQBLQ-STQMWFEESA-N Gly-Pro-Phe Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IXHQLZIWBCQBLQ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- CSMYMGFCEJWALV-WDSKDSINSA-N Gly-Ser-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O CSMYMGFCEJWALV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- VNNRLUNBJSWZPF-ZKWXMUAHSA-N Gly-Ser-Ile Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VNNRLUNBJSWZPF-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN WNGHUXFWEWTKAO-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- YABRDIBSPZONIY-BQBZGAKWSA-N Gly-Ser-Met Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O YABRDIBSPZONIY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N Gly-Ser-Trp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)C(=O)O IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N Gly-Thr-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 1
- UIQGJYUEQDOODF-KWQFWETISA-N Gly-Tyr-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=C(O)C=C1 UIQGJYUEQDOODF-KWQFWETISA-N 0.000 description 1
- NWOSHVVPKDQKKT-RYUDHWBXSA-N Gly-Tyr-Gln Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O NWOSHVVPKDQKKT-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- RYAOJUMWLWUGNW-QMMMGPOBSA-N Gly-Val-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O RYAOJUMWLWUGNW-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- LYSMQLXUCAKELQ-DCAQKATOSA-N His-Asp-Arg Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N LYSMQLXUCAKELQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SWSVTNGMKBDTBM-DCAQKATOSA-N His-Gln-Glu Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N SWSVTNGMKBDTBM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NNBWMLHQXBTIIT-HVTMNAMFSA-N His-Gln-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N NNBWMLHQXBTIIT-HVTMNAMFSA-N 0.000 description 1
- KNNSUUOHFVVJOP-GUBZILKMSA-N His-Glu-Ser Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KNNSUUOHFVVJOP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PYNUBZSXKQKAHL-UWVGGRQHSA-N His-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PYNUBZSXKQKAHL-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 101000619708 Homo sapiens Peroxiredoxin-6 Proteins 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- DPTBVFUDCPINIP-JURCDPSOSA-N Ile-Ala-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 DPTBVFUDCPINIP-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- TZCGZYWNIDZZMR-NAKRPEOUSA-N Ile-Arg-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N TZCGZYWNIDZZMR-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- QIHJTGSVGIPHIW-QSFUFRPTSA-N Ile-Asn-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N QIHJTGSVGIPHIW-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- VOBYAKCXGQQFLR-LSJOCFKGSA-N Ile-Gly-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VOBYAKCXGQQFLR-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- SNHYFFQZRFIRHO-CYDGBPFRSA-N Ile-Met-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N SNHYFFQZRFIRHO-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- DTPGSUQHUMELQB-GVARAGBVSA-N Ile-Tyr-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DTPGSUQHUMELQB-GVARAGBVSA-N 0.000 description 1
- WIYDLTIBHZSPKY-HJWJTTGWSA-N Ile-Val-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 WIYDLTIBHZSPKY-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108010036650 Immunoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000012214 Immunoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N L-Met-L-Phe Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N L-alanine-L-arginine Natural products CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000899 L-alpha-glutamyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N L-isoleucyl-L-alanine Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(O)=O RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 240000000759 Lepidium meyenii Species 0.000 description 1
- 235000000421 Lepidium meyenii Nutrition 0.000 description 1
- ZTUWCZQOKOJGEX-DCAQKATOSA-N Leu-Ala-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ZTUWCZQOKOJGEX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HASRFYOMVPJRPU-SRVKXCTJSA-N Leu-Arg-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HASRFYOMVPJRPU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IBMVEYRWAWIOTN-RWMBFGLXSA-N Leu-Arg-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O IBMVEYRWAWIOTN-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- KKXDHFKZWKLYGB-GUBZILKMSA-N Leu-Asn-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KKXDHFKZWKLYGB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OIARJGNVARWKFP-YUMQZZPRSA-N Leu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O OIARJGNVARWKFP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JKGHDYGZRDWHGA-SRVKXCTJSA-N Leu-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JKGHDYGZRDWHGA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BABSVXFGKFLIGW-UWVGGRQHSA-N Leu-Gly-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N BABSVXFGKFLIGW-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N Leu-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- BIZNDKMFQHDOIE-KKUMJFAQSA-N Leu-Phe-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BIZNDKMFQHDOIE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N Leu-Val-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 241001625930 Luria Species 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WSXTWLJHTLRFLW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FHIAJWBDZVHLAH-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FHIAJWBDZVHLAH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 description 1
- UYAKZHGIPRCGPF-CIUDSAMLSA-N Met-Glu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N UYAKZHGIPRCGPF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LRALLISKBZNSKN-BQBZGAKWSA-N Met-Gly-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LRALLISKBZNSKN-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- KRLKICLNEICJGV-STQMWFEESA-N Met-Phe-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KRLKICLNEICJGV-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- HOTNHEUETJELDL-BPNCWPANSA-N Met-Tyr-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N HOTNHEUETJELDL-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- VYDLZDRMOFYOGV-TUAOUCFPSA-N Met-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N VYDLZDRMOFYOGV-TUAOUCFPSA-N 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- 102000002151 Microfilament Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241001092142 Molina Species 0.000 description 1
- 101100462201 Mus musculus Opn4 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 1
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N N-L-methionyl-L-tyrosine Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102100022239 Peroxiredoxin-6 Human genes 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- CYZBFPYMSJGBRL-DRZSPHRISA-N Phe-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CYZBFPYMSJGBRL-DRZSPHRISA-N 0.000 description 1
- FGXIJNMDRCZVDE-KKUMJFAQSA-N Phe-Cys-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N FGXIJNMDRCZVDE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- MPFGIYLYWUCSJG-AVGNSLFASA-N Phe-Glu-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 MPFGIYLYWUCSJG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N Phe-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- VZFPYFRVHMSSNA-JURCDPSOSA-N Phe-Ile-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VZFPYFRVHMSSNA-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N Phe-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- DSXPMZMSJHOKKK-HJOGWXRNSA-N Phe-Phe-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O DSXPMZMSJHOKKK-HJOGWXRNSA-N 0.000 description 1
- ODGNUUUDJONJSC-UFYCRDLUSA-N Phe-Pro-Tyr Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O ODGNUUUDJONJSC-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- GLJZDMZJHFXJQG-BZSNNMDCSA-N Phe-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O GLJZDMZJHFXJQG-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- MCIXMYKSPQUMJG-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MCIXMYKSPQUMJG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XNQMZHLAYFWSGJ-HTUGSXCWSA-N Phe-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XNQMZHLAYFWSGJ-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 1
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 description 1
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- DBALDZKOTNSBFM-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DBALDZKOTNSBFM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- SHAQGFGGJSLLHE-BQBZGAKWSA-N Pro-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 SHAQGFGGJSLLHE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- SKICPQLTOXGWGO-GARJFASQSA-N Pro-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O SKICPQLTOXGWGO-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- KWMUAKQOVYCQJQ-ZPFDUUQYSA-N Pro-Ile-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KWMUAKQOVYCQJQ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- RCYUBVHMVUHEBM-RCWTZXSCSA-N Pro-Pro-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RCYUBVHMVUHEBM-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- POQFNPILEQEODH-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Ala Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O POQFNPILEQEODH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N Pro-Thr-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- FHJQROWZEJFZPO-SRVKXCTJSA-N Pro-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FHJQROWZEJFZPO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 206010036877 Prolonged Pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010001267 Protein Subunits Proteins 0.000 description 1
- 102000002067 Protein Subunits Human genes 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000007313 Reproductive Tract Infections Diseases 0.000 description 1
- 108010003581 Ribulose-bisphosphate carboxylase Proteins 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 241001237745 Salamis Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- LVVBAKCGXXUHFO-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LVVBAKCGXXUHFO-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- BCKYYTVFBXHPOG-ACZMJKKPSA-N Ser-Asn-Gln Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N BCKYYTVFBXHPOG-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- WXWDPFVKQRVJBJ-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N WXWDPFVKQRVJBJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YMEXHZTVKDAKIY-GHCJXIJMSA-N Ser-Asn-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C(O)=O YMEXHZTVKDAKIY-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- RDFQNDHEHVSONI-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RDFQNDHEHVSONI-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ZFVFHHZBCVNLGD-GUBZILKMSA-N Ser-His-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZFVFHHZBCVNLGD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- MLSQXWSRHURDMF-GARJFASQSA-N Ser-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O MLSQXWSRHURDMF-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N Ser-Ile-Leu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- JUTGONBTALQWMK-NAKRPEOUSA-N Ser-Met-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)N JUTGONBTALQWMK-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- PPQRSMGDOHLTBE-UWVGGRQHSA-N Ser-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PPQRSMGDOHLTBE-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- UGTZYIPOBYXWRW-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O UGTZYIPOBYXWRW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OZPDGESCTGGNAD-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CO OZPDGESCTGGNAD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- AABIBDJHSKIMJK-FXQIFTODSA-N Ser-Ser-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O AABIBDJHSKIMJK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OJFFAQFRCVPHNN-JYBASQMISA-N Ser-Thr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O OJFFAQFRCVPHNN-JYBASQMISA-N 0.000 description 1
- XPVIVVLLLOFBRH-XIRDDKMYSA-N Ser-Trp-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC(=O)[C@@H](N)CO)C(O)=O XPVIVVLLLOFBRH-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- PZHJLTWGMYERRJ-SRVKXCTJSA-N Ser-Tyr-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PZHJLTWGMYERRJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HXPNJVLVHKABMJ-KKUMJFAQSA-N Ser-Tyr-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O HXPNJVLVHKABMJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- PCMZJFMUYWIERL-ZKWXMUAHSA-N Ser-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PCMZJFMUYWIERL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000256248 Spodoptera Species 0.000 description 1
- 241000256251 Spodoptera frugiperda Species 0.000 description 1
- 239000008049 TAE buffer Substances 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 101000865057 Thermococcus litoralis DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 241000039733 Thermoproteus thermophilus Species 0.000 description 1
- DFTCYYILCSQGIZ-GCJQMDKQSA-N Thr-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DFTCYYILCSQGIZ-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- TYVAWPFQYFPSBR-BFHQHQDPSA-N Thr-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O TYVAWPFQYFPSBR-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- ZUXQFMVPAYGPFJ-JXUBOQSCSA-N Thr-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUXQFMVPAYGPFJ-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- TZKPNGDGUVREEB-FOHZUACHSA-N Thr-Asn-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O TZKPNGDGUVREEB-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- JTEICXDKGWKRRV-HJGDQZAQSA-N Thr-Asn-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O JTEICXDKGWKRRV-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- NIEWSKWFURSECR-FOHZUACHSA-N Thr-Gly-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NIEWSKWFURSECR-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- YUOCMLNTUZAGNF-KLHWPWHYSA-N Thr-His-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N)O YUOCMLNTUZAGNF-KLHWPWHYSA-N 0.000 description 1
- AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- YOOAQCZYZHGUAZ-KATARQTJSA-N Thr-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YOOAQCZYZHGUAZ-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- WVVOFCVMHAXGLE-LFSVMHDDSA-N Thr-Phe-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WVVOFCVMHAXGLE-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- KERCOYANYUPLHJ-XGEHTFHBSA-N Thr-Pro-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KERCOYANYUPLHJ-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- GVMXJJAJLIEASL-ZJDVBMNYSA-N Thr-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GVMXJJAJLIEASL-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N Thr-Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 1
- IQGJAHMZWBTRIF-UBHSHLNASA-N Trp-Asp-Asn Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N IQGJAHMZWBTRIF-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- ZCPCXVJOMUPIDD-IHPCNDPISA-N Trp-Asp-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 ZCPCXVJOMUPIDD-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020713 Tth polymerase Proteins 0.000 description 1
- YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N Tunicamycin II Natural products O1C(CC(O)C2C(C(O)C(O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)C(O)C(O)C(NC(=O)C=CCCCCCCCCC(C)C)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1NC(C)=O YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053614 Type III immune complex mediated reaction Diseases 0.000 description 1
- ZWZOCUWOXSDYFZ-CQDKDKBSSA-N Tyr-Ala-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 ZWZOCUWOXSDYFZ-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 1
- LGEYOIQBBIPHQN-UWJYBYFXSA-N Tyr-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 LGEYOIQBBIPHQN-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- SGFIXFAHVWJKTD-KJEVXHAQSA-N Tyr-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SGFIXFAHVWJKTD-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- BARBHMSSVWPKPZ-IHRRRGAJSA-N Tyr-Asp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O BARBHMSSVWPKPZ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- FGJWNBBFAUHBEP-IHPCNDPISA-N Tyr-Asp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N FGJWNBBFAUHBEP-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- CRHFOYCJGVJPLE-AVGNSLFASA-N Tyr-Gln-Asn Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O CRHFOYCJGVJPLE-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- KCPFDGNYAMKZQP-KBPBESRZSA-N Tyr-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCPFDGNYAMKZQP-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- NOOMDULIORCDNF-IRXDYDNUSA-N Tyr-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O NOOMDULIORCDNF-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- NMKJPMCEKQHRPD-IRXDYDNUSA-N Tyr-Gly-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NMKJPMCEKQHRPD-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- USYGMBIIUDLYHJ-GVARAGBVSA-N Tyr-Ile-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 USYGMBIIUDLYHJ-GVARAGBVSA-N 0.000 description 1
- MVFQLSPDMMFCMW-KKUMJFAQSA-N Tyr-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O MVFQLSPDMMFCMW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- NSGZILIDHCIZAM-KKUMJFAQSA-N Tyr-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N NSGZILIDHCIZAM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- XDGPTBVOSHKDFT-KKUMJFAQSA-N Tyr-Met-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XDGPTBVOSHKDFT-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- OKDNSNWJEXAMSU-IRXDYDNUSA-N Tyr-Phe-Gly Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OKDNSNWJEXAMSU-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- SOAUMCDLIUGXJJ-SRVKXCTJSA-N Tyr-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SOAUMCDLIUGXJJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- PWKMJDQXKCENMF-MEYUZBJRSA-N Tyr-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PWKMJDQXKCENMF-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- NVJCMGGZHOJNBU-UFYCRDLUSA-N Tyr-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N NVJCMGGZHOJNBU-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- DDRBQONWVBDQOY-GUBZILKMSA-N Val-Ala-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O DDRBQONWVBDQOY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- JFAWZADYPRMRCO-UBHSHLNASA-N Val-Ala-Phe Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JFAWZADYPRMRCO-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N Val-Asp-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- FRUYSSRPJXNRRB-GUBZILKMSA-N Val-Cys-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N FRUYSSRPJXNRRB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- YCMXFKWYJFZFKS-LAEOZQHASA-N Val-Gln-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N YCMXFKWYJFZFKS-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- WFENBJPLZMPVAX-XVKPBYJWSA-N Val-Gly-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O WFENBJPLZMPVAX-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N Val-Gly-Gly Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)NCC([O-])=O PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OTJMMKPMLUNTQT-AVGNSLFASA-N Val-Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N OTJMMKPMLUNTQT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- UMPVMAYCLYMYGA-ONGXEEELSA-N Val-Leu-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O UMPVMAYCLYMYGA-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- PQSNETRGCRUOGP-KKHAAJSZSA-N Val-Thr-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O PQSNETRGCRUOGP-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- OFTXTCGQJXTNQS-XGEHTFHBSA-N Val-Thr-Ser Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O OFTXTCGQJXTNQS-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- JAIZPWVHPQRYOU-ZJDVBMNYSA-N Val-Thr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O JAIZPWVHPQRYOU-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- GUIYPEKUEMQBIK-JSGCOSHPSA-N Val-Tyr-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)NCC(O)=O GUIYPEKUEMQBIK-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- JXWGBRRVTRAZQA-ULQDDVLXSA-N Val-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N JXWGBRRVTRAZQA-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- ZHWZDZFWBXWPDW-GUBZILKMSA-N Val-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O ZHWZDZFWBXWPDW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XNLUVJPMPAZHCY-JYJNAYRXSA-N Val-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 XNLUVJPMPAZHCY-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N Val-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- HGEVZDLYZYVYHD-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound CC(O)=O.OCC(N)(CO)CO.OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O HGEVZDLYZYVYHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000184 acid digestion Methods 0.000 description 1
- 108091000387 actin binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 238000002669 amniocentesis Methods 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001358 anti-chlamydial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005911 anti-cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 238000007846 asymmetric PCR Methods 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 230000010307 cell transformation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 239000012568 clinical material Substances 0.000 description 1
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000001064 degrader Substances 0.000 description 1
- 238000007791 dehumidification Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005423 diatrizoate Drugs 0.000 description 1
- 229960003718 diatrizoate sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N digitoxigenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C1=CC(=O)OC1 QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 235000004879 dioscorea Nutrition 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009144 enzymatic modification Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013165 exonuclease Human genes 0.000 description 1
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 230000027950 fever generation Effects 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012757 fluorescence staining Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 238000010230 functional analysis Methods 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001891 gel spinning Methods 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010048994 glycyl-tyrosyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 239000011544 gradient gel Substances 0.000 description 1
- 210000005255 gram-positive cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009424 haa Nutrition 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010028295 histidylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 101150049421 hmw gene Proteins 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000016178 immune complex formation Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000012606 in vitro cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229940029583 inactivated polio vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 235000012902 lepidium meyenii Nutrition 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002906 medical waste Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 1
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031346 monovalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000012120 mounting media Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 125000001446 muramyl group Chemical group N[C@@H](C=O)[C@@H](O[C@@H](C(=O)*)C)[C@H](O)[C@H](O)CO 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- XBGNERSKEKDZDS-UHFFFAOYSA-N n-[2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2N=C3C(C(=O)NCCN(C)C)=CC=CC3=CC2=C1 XBGNERSKEKDZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000002747 omentum Anatomy 0.000 description 1
- 206010030861 ophthalmia neonatorum Diseases 0.000 description 1
- 239000008008 oral excipient Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 210000000680 phagosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010065135 phenylalanyl-phenylalanyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 108010079892 phosphoglycerol kinase Proteins 0.000 description 1
- 150000008300 phosphoramidites Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000243 photosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 208000030773 pneumonia caused by chlamydia Diseases 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011809 primate model Methods 0.000 description 1
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 230000001915 proofreading effect Effects 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 1
- 238000000734 protein sequencing Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 108700010850 rotavirus proteins Proteins 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015175 salami Nutrition 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- ZEYOIOAKZLALAP-UHFFFAOYSA-M sodium amidotrizoate Chemical compound [Na+].CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I ZEYOIOAKZLALAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- VIDRYROWYFWGSY-UHFFFAOYSA-N sotalol hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 VIDRYROWYFWGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000012409 standard PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 108010059339 submandibular proteinase A Proteins 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005382 thermal cycling Methods 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 1
- ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N tunicamycin Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H](O)[C@@H](CC(O)[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)O1)O)NC(=O)/C=C/CC(C)C)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N 0.000 description 1
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 108010021199 valyl-valyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
- G01N33/56927—Chlamydia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/295—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Chlamydiales (O)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
- C07K16/125—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Chlamydiales (O)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
- G01N2333/295—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Chlamydiales (o)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/81—Carrier - bound or immobilized peptides or proteins and the preparation thereof, e.g. biological cell or cell fragment as carrier
- Y10S530/811—Peptides or proteins is immobilized on, or in, an inorganic carrier
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/81—Carrier - bound or immobilized peptides or proteins and the preparation thereof, e.g. biological cell or cell fragment as carrier
- Y10S530/812—Peptides or proteins is immobilized on, or in, an organic carrier
- Y10S530/813—Carrier is a saccharide
- Y10S530/814—Cellulose or derivatives thereof
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/82—Proteins from microorganisms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع ببروتين كلاميديا protein chlamydia له وزن جزيئي عالي HMW&")&") وتسلسل حمض أميني amino acid منه، وأجسام مضادة تربط تحديدا بروتين HMW وكذلك تسلسل الحمض الأميني amino acid التي ترمزه. كما يتعلق الاختراع بالتركيبات الوقائية والعلاجية، التي تشكل بروتين HMW، أو قطعة منه، أو جسما مضادا يربط تحديدا بروتين HMW أو بروتين منه، أو تسلسل النيوكليوتيد nucleotide التي ترمز بروتين HMW أو قطعة منه، بما في ذلك اللقاحات.
Description
د بروتين كلاميديا chlamydia protein وتسلسل الجين واستخداماته Cha gl) الكامل
خلفية الاختراع
يتعلق الاختراع الحالي بصفة عامة ببروتين كلاميديا protein chlamydia له وزن جزيئي Se
(HMW) ؛٠ وتسلسل الحمض الأميني amino acid منه؛ وأجسام مضادة؛ بما في ذلك الأجسام
المضادة للخلايا السامة؛ التي تربط تحديدا بروتين كما يشتمل الاختراع على تركيبات o وقائية وعلاجية تشتمل على بروتين HMW أو قطعة_ منه؛ أو جسم مضاد يربط تحديدا بروتين
7 أو بروتين منه أو تسلسل النيوكليوتيد nucleotide التي ترمز بروتين HMW أو قطعة
منه؛ بما في ذلك لقاحات. يوفر الاختراع بشكل إضافي طرقا للوقاية من أو علاج أو تخفيف
اضطرابات في كائنات ثديية وطيور تتعلق هذه الطرق بأمراض عدوى من كلاميديا chlamydia
ولحث استجابات مناعية للكلاميديا chlamydia يوفر الاختراع أيضاً تسلسلات نيوكليوتيد nucleotide)» معزولة ويحلل تسلسلات ترمز بروتين HMW ونواقل تحتوي على التسلسلات
المذكورة؛ وخلايا عائلة تحتوي على النواقل المذكورة. كما يتتاول الاختراع طرقاً وأطقم
تشخيصية.
تعتبر الكلاميديا chlamydia كائنات ممرضة بشرية سائدة تسبب اضطرابات Jia disorders ا
الأمراض المنقولة جنسيا sexually transmitted diseases ¢ وأمراض الجهاز التنفسي «respiratory diseases Vo ما في ذلك الالتهاب الرئوي pneumonia ؛ والتهاب الملتحمة neonatal
chlamydia تعد الكلاميديا blindness والعمي 33Y 5) لدى الأطفال حديثي conjunctivitis
بكتيريا ملزمة داخل الخلية تصيب البطانة الظاهرية للرئة؛ أو الملتحمة أو القناة التناسلية. تشتمل
أشهر أنواع بروتين كلاميديا protein chlamydia على ؛ كلاميديا بسيتاسي C.trachomatis ؛
م بيكورام chlamydia pecorum وكلاميديا chlamydia الالتهاب الرئوي. dase تم إدراج النوع المحدد حديثا من الكلاميديا chlamydia 6 وهي كلاميديا chlamydia الالتهاب الرشوي؛ (كانت تعرف سابقا باسم (TWAR C trachomatis كسبب رئيسي للالتهاب الرئوي البشري الوبائي وربما تلعب دورا في التصلب العصيدي بالشرايين.
م يوجد حاليا VA نوعا معروفا من الأنماط المصلية ل «Cotrachomatis مسببة للتراكوما trachomatis ونطاق واسع من الأمراض المنقولة جنسياً: بحيث تكون الأنماط المصلية Bs A وج الأكثر Wal بالتراكوما trachomatis بينما يكون 0-6 السبب الأكثر شيوعا للأمراض التناسلية. يعد 018102115 سببا رئيسيا للمرض المتقول جنسياً في الكثير من البلاد الصناعية؛ بما فيها
٠ _ الولايات المتحدة. بينما لا يزال العدد الدقيق لحالات الإصابة بمرض تراكوما كلاميديا في الولايات المتحدة غير معلوماء تشير الدراسات الوبائية الحالية إلى أن هناك أكثر من ؛ ملايين حالة إصابة بمرض تراكوما كلاميديا تحدث كل عام؛ مقارنة بما يقدر ب ؟ مليون Als إصابة بميكروب السيلان. في حين تتعرض للإصابة جميع المجموعات من مختلف الأجناس؛ و الطوائف A el وفئات المجتمعات؛ إلا أن أعلى انتشار للكلاميديا chlamydia يحدث بين الشباب من عمر
١١“ oe إلى Lie Y والأفراد الفعالين جنسيا. تعتبر معظم الإصابات بالكلاميديا chlamydia المتعلقة بالجهاز البولي والتناسلي بلا أعراض ظاهرة إكلينيكيا. حيث تشيع فترة الحمل المطولة للمرض لدى كل من الرجال والنساء. إذ أنه يتم تشخيص ما يبلغ Yo 7 من الرجال و7709 من السيدات على أنهم مصابين بالكلاميديا chlamydia بدون علامات ظاهرة للإصابة بهذا المرض. ونتيجة لذلك؛ يشكل هؤلاء الأفراد المفتقرين للأعراض الظاهرة للمرض مخزنا كبيرا يمكن أن يعمل على
٠ استمرار نقل العامل المرضي داخل المجتمع.
ا
os _ - مع كون هذا المرض ليس حميدا على الإطلاق؛ فإن هناك أمراض خطيرة يمكن أن تتجم عن إصابات بعدوى معينة من بينها: التهاب قناة مجرى البول؛ و الورم الحبيبي الليمفاوي (LGV) التناسلي؛ والتهاب عنق الرحم؛ والتهاب بربخ الخصية لدى الذكور. الأمراض المتكونة من Alay عنق الرحم تكون بشكل عام التهاب بطانة الرحم؛ ومرض التهاب الحوض (PID) والتهاب أنبوبة م الرحم التي يمكن أن تسبب انسداد أنبوبي وتؤدي في النهاية إلى العقم. تنتج الإصابة بتراكوما كلاميديا trachomatis © لدى الأطفال حديثي الولادة من تعرض الأم حول ميعاد الولادة إلى إصابة في عنق الرحم. إن ما يقرب من 7١ / من الأطفال حديثي الولادة مهبليا لأمهات مصابة بالتهاب عنق الرحم ببروتين كلاميديا protein chlamydia يصبحون مصابين أثناء الولادة. وتعتبر الأغشية المخاطية للعين؛ والبلعوم الفمي؛ والقناة البولية التناسلية والمستقيم مواقع الإصابة الرئيسية. وقد أصبح التهاب الملتحمة الشكل الأكثر شيوعا في الشهر الأول بعد الولادة. ما يقرب من 77١-7١ من الأطفال المعرضين يتكون لديهم التهاب الملتحمة خلال VE يوما من الولادة حتى بعد تلقي العلاج الوقائي إما بنترات الفضة أو مرهم مضاد حيوي. كذلك يعتبر مرض C. trachomatis سببا رئيسيا للالتهاب )$$ عند الأطفال في الولايات المتحدة. فما يقرب من /70-٠ من الأطفال حديثي الولادة المولودين من خلال رحم مصاب سيتكون لديهم التهاب Ne رئوي من بروتين الكلاميديا ويحتاجون إلى نوع ما من التدخل الطبي. في الدول النامية؛ تسبب حالات الإصابة في العين ب trachomatis .© الإصابة بالتراكوما «trachomatis والتهاب الملتحمة الحويصلي المزمن حيث يؤدي تكون الندبات المتكرر إلى تشويه جفون العين وفقد البصر في النهاية. تعتبر التراكوما 5 السبب الرئيسي للعمي القابل لمنعه على مستوى العالم. إذ تقدر منظمة الصحة العالمية أن ما يزيد على 50٠0 مليون نسمة oe =
حول العالم؛ بما في ذلك حوالي ١٠5١ مليون طفل؛ يعانون حاليا من تراكوما sal trachomatis
وقد أصيب أكثر من ١ ملايين نسمة منهم بالعمى بهذا المرض.
في الدول الصناعية؛ تعتبر التكاليف المرتبطة بعلاج الإصابات بالكلاميديا chlamydia ضخمة. في
الولايات المتحدة؛ قدرت التكاليف السنوية لعلاج هذه الأمراض 0 YoY, بليون دولار في ١997 ٠ وقد توقع أن تتجاوز A بليون دولار بحلول عام Yoo
يتمثل أحد الحلول الممكنة لهذه الأزمة الصحية في استخدام لقاح كلاميدي فعال
effective chlamydial vaccine . يقترح العديد من السلالات ذات الدلالة أن تكوين لقاح فعال يعد
مجديا.
وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على كل من البشر والكائنات من الرئيسيات أن المناعة ٠ - الوقائية قصيرة المدى من C trachomatis يمكن إحداثها بالتلقيح بكلاميديا chlamydia كامل. ومع
ذلك؛ اتصفت الحماية المحدثة بأنها قصيرة المدى؛ ومحددة النمط المصلي؛ وناتجة عن جسم
مضاد مخاطي. على نحو إضافي؛ اشتدت حدة المرض لدى بعض من تم حقنهم باللقاح عندما
أصيب هؤلاء الأفراد بالعدوى بشكل طبيعي بنمط مصلي مختلف عن ذلك المستخدم التحمصين
المناعي. وقد اتضح أن رد الفعل غير الملائم هذا راجع في النهاية إلى استجابة فرط حساسية من ١ _ النوع المتأخر. وبالتالي؛ توجد الحاجة إلى تكوين لقاح كلاميديا chlamydia مبني على وحدة
فرعية قادر على إنتاج استجابة مناعية فعالة ولكن لا تكون مسببة للحساسية. يمكن أن يحتاج Sie
هذا اللقاح المبني على وحدة فرعية إلى استثارة جسم مضاد TgA إفرازي معادل مخاطي و/ أو
استجابة مناعية خلوية لتكون فعالة.
وقد ركزت الجهود الخاصة باللقاحات المبنية على الوحدات الفرعية حتى اليوم على البروتين الغشاء الخارجي الرئيسي بشكل حصري تقريبا (MOMP) . يعد (MOMP) بروتين غشاء متكامل
من 5٠0 كيلو دالتون kDa تقريبا في الحجم ويشتمل على حوالي ٠٠ من بروتين الغشاء الجسم العنصري المعدي : (Caldwellc 11. 10.0. Kromhout¢ and L.
Schachter. 1981. Infect.
Immun.« 31:1161- .)1176 © يعمل MOMP على إضعاف التكامل التركيبي ل EB الخلوي الخارجي ويعتقد أنه يقوم بوظيفة جزيء شبيه بالبورين عند نمو الكائن الحي داخل الخلية ويكون فعالا أيضيا. باستثناء النطاقات الأربعة المتغيرة ذات السطح المعرض (701-177017)؛ يتم الاحتفاظ ب01/0 بدرجة Ale صمن جميع } لأنماط المصلية هل يعتبر MOMP مولد مناعي بدرجة عالية ويمكن أن يستثير جسم مضاد للكلاميديا chlamydia موضعي ومعادل ٠ ومع ذلك توجد مشسكلات متعلقة بهذه ٠ الطريقة. حتى اليوم؛ توجد القمم اللاصقة المعادلة لمحدد MOMP والتي تم تخطيطها داخل مناطق VD وبالتالي تكون جسما مضادا محدد لنمط مصلي فقط. وقد ثم Jal نجاح هامشي من المحاولات التي أجريت لدمج القمم اللاصقة المحددة لنمط مصلي في نواقل لقاحات متنوعة Sls) فيروس شال الأطفال) لتكوين أجسام مضادة معادلة ذات تفاعل تبادلي على نحو واسع : A.
D.« H.
Su¢ D. 5 Manning« M.
H.
Klein« M.
I.
Parnell: and H D.
Vo لمتلسطط) Caldwell. 1993. Infect.
Immun. 61:4406-44 14; Murdinc A. 0.11. 50341 H.
Klein and H D.
Caldwell. 1995. Infect.
Immun.< 63:1116-112 1). هناك نوعان آخران رئيسيان من بروتينات الغشاء الخارجي في 5 + البروتينات الغنية sadly لسيستين ٠١ cysteine كيلو دالتون kDa تقريبا و ١١ كيلو دالتون kDa تقريباء وكذلك
= ل - > عديد السكريات الدهني المكشوف السطح؛ يعتبرا مولدين للمناعة ولكن 6 بخلاف al «MOMP ينضح أنهما يحثان جسما مضادا معادلا ¢ (Cerrone et al, 1991, Infect.
Immun, 59:79-90( لذلك لا تزال هناك حاجة إلى لقاح كلاميديا chlamydia جديد مبني على وحدة فرعية. وصف عام للاختراع يهدف الاختراع الحالي إلى توفير بروتين من نوع كلاميديا chlamydia معزول ومنقى بشكل كبير وله وزن جزيئي عالي ("بروتين (("HMW حيث يكون لبروتين HMW وزن جزيئني واضح يقدر بحوالي م . ٠١-هما١ا كيلو دالتون kDa تقريباء؛ وفقا لما يحدده «SDS-PAGE أو قطعة أو جزء مناظر منه. يفضل أن يحتوي البروتين HMW على تسلسل حمض أميني amino acid). من أي تسلسلات رقم : ١٠5 oY و1. ويفضل أن تتضمن ahd من بروتين HMW تسلسلات أرقام ا ولا ١ 6و YY=Yo وفقا لما يستخدم في السياق 1 يقصد من عبلرة " التسلسل إلى حد كبير" أنها تعني أن التسلسل تكون ٠ 78 على الأقل؛ ويفضل أكثر أن تكون ٠ على الأقل؛ وعلى أفضل نحو تكون على الأقل 790 مطابقة للتسلسل المرجعية. على نحو «una يكون بروتين HMW عبارة عن بروتين غشاء خارجي. ويفضل أكثر؛ أن يكون وأ الغشا ع الخارجي محدد بالسطح . يفضل أن يحتوي 0 5 HMW O— على نطاق شبيه بالبورتين. ويقصد منه أن تكون جميع أنواع بروتين كلاميديا protein chlamydia متضمنة في هذا الاختراع؛ ومع ذلك؛ تتضمن الأنواع المفضلة : Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia percorum and Chlamydia pneumoniae
م - يكون بروتين HMW المنقى بشكل كبير نقي بنسبة 77٠0 بالوزن على الأقل؛ ويفضل أن يكون نقيا بنسبة 795 بالوزن على الأقل؛ ويمكن أن يكون على شكل محلول مائي منه. كما ينتدرج تحت هذا الاختراع صور ناتج عودة ارتباط من بروتين 117417 حيث تتصف خلايا إشرشيا كولاي ناه» .2 المتحولة؛ والشكل ناتج عودة الارتباط recombinant المعبر عنه من © بروتين HMW وزن جزيئي واضح يبلغ حوالي ١١9-٠١٠١ كيلو دالتون ly Bi kDa وفقا لما يحدده (SDS-PAGE أو قطعة أو جزء مناظر منه. يقصد بالمصطلح عديد الببتيدات polypeptide المشتق من 1131777 أنه يتضمن gal من بروتين HMW وأنواع مختلفة من بروتين HMW من النوع غير المألوف؛ أو قطعة منه؛ أو تحتوي على واحد أو اكثر من محاليل تخفيف؛ أو مواد مدخلة أو مجموعات استبدال ؛ وبروتينات خميرية تشتمل على عديد .1 ببتيدات polypeptide متماثل غير متجانس مندمج مع طرفية-© أو طرفية N- أو جزء داخلي من كل أو جزء من بروتين HMW وفقا لما يستخدم في السياق وفي عناصر الحماية؛ يشير "بروتين 1184777 إلى بروتين من نوعية كلاميديا chlamydia أصلي متقى أو متقى من ناتج عودة ارتباط له وزن جزيئي Je حيث يكون الوزن الجزيئي الواضح (وفقا لما يحدده (SDS-PAGE حوالي ١١٠-٠١١ كيلو دالتون kDa vo تقريبا. وفقا لما يستخدم في السياق وفي عناصر الحماية؛ يشير مصطلح بروتين 11041577" إلى بروتين HMW ناتج عودة ارتباط. من أهداف الاختراع AY توفير جزيئ حمض نووي acid 00016:6_معزول ونقي إلى حد كبير يرمز بروتين 1184777 أو قطعة منه أو جزء مناظر منه. ويفضل أن يكون تسلسل الحمض الأميني amino acid حيث يشتمل بروتين HMW المرمز على تسلسل حمض أميني amino acid من أي من تسلسلات أرقام: Vo oY 7-75. كما يتم إدراج جزيء حمض
PE
من أي DNA nucleic acid يشتمل على تسلسل حمض نووي Je nucleic acid نووي من تسلسل متممة منه؛ أو قطعة من تسلسل حمض 71-77 ٠ من تسلسلات أرقام: من أي من تسلسلات أرقام: nucleic acid تحتوي على تسلسل حمض نووي HMW DNA تتهجن تحت nucleic acid أو تسلسل متممة له؛ وتسلسل حمض نووي ؟؟-١8و ء٠؛-4 تأثير ظروف ضيقة لأي من التسلسلات المذكورة أعلاه. يفضل أن يتصف الحمض النووي الذي يتهجن تحت تأثير ظرف ضيق بهوية تسلسل حوالي 7/70 مع أي من التسلسلات 7160 ويفضل أكثر أن تكون النسبة حوالي code المحددة في نطاق الاختراع الحالي. HMW يقع إنتاج واستخدام مشتقات وأشكال مناظرة من بروتين في أحد النماذج المحددة؛ يكون المشتق أو الجزء المناظر فعالا وظيفياء أي؛ قادر على إظهار بطول كامل ونوع غير HMW واحدة أو أكثر من الأنشطة الوظيفية المرتبطة ببروتين ٠ مألوف. كمثال على ذلك؛ يمكن استخدام المشتفات أو الأشكال المناظرة التي لها قدرة توليد مناعية أو قدرة توليد مولد الضد؛ على سبيل المثال. في التجارب المناعية؛ للتحصين المناعي؛ الخ. يتعلق نموذج محدد بقطعة /1041 والتي يمكن أن ترتبط بجسم مضاد ل للتأكد من النشاط HMW اختبار مشتقات أو أشكال مناظرة من بروتين (Sa .7 المطلوب بإجراءات تعرف في الفن. ve
HMW بتغيير تسلسلات بروتين HMW على وجه التحديد؛ يمكن عمل مشتقات بروتين
Gas أو إضافات؛ أو محاليل مخففة توفر جزيئات مكافئة وظيفيا. نتيجة clad) بمجموعات الأخرى التي DNA ؛ يمكن استخدام تسلسلات nucleotides للتسلسلات المرمزة للنوويد
HMW في صورة جين بروتين amino acid ترمز إلى حد كبير نفس تسلسل الحمض الأميني وذلك في تطبيق موافق للاختراع الحالي. تشمل هذه التسلسلات ولكنها ليست محصورة على ©
- ١. التي تشتمل على جميع أو بروتينات الجينات التي يتم nucleotides تسلسلات النوويد amino أميني aan] ترمز وحدة بنائية different codons تغييرها باستبدال كودونات مختلفة تتضمن مشتقات (Jal متكافئة وظيفيا داخل المتوالية؛ وبالتالي تنتج تغييرا صامتاً. acid وفقا للاختراع؛ ولكن ليس على سبيل الحصر؛ تلك التي تحتوي؛ في صورة HMW بروتين رئيسية؛ على جميع أو جزء من تسلسل الحمض الأمينسي amino acid تسلسل حمض أميني oo في ذلك التسلسلات المتغيرة التي يتم فيها استبدال وحدات La HMW لبروتين amino acid بنائية لمحض أميني متكافئة وظيفيا بوحدات بنائية داخل التسلسل الناتجة عن التغيير الصامت.على سبيل المثال؛ يمكن استبدال واحد أو أكثر من الوحدات البنائية للحمض الأميني تعمل lly من نفس القطبية HAT amino acid داخل التسلسل بحمض أميني amino acid كمكافئ وظيفي؛ مما ينتج عنه تغيير صامت. يمكن انتقاء مجموعات الاستبدال لحمض أميني ٠ التسلسل من أعضاء أخرى من الفئة التي ينتمي إليها الحمض الأميني Jala amino acid غير القطبية (غير amino acids على سبيل المثال؛ تشتمل الأحماض الأمينية amino acid
LY) تشتمل الأحماض leucine ؛ وليوسين alanine على ألانين (hydrophobic الآلفة للماء وتريونين «serine وسيرين ¢ glycine المحايدة القطبية على جلايسين amino acids وجلوتامين ¢ asparagine وأسبراجين ¢ tyrosine وتيروسين ¢ cysteine وسيستين 6 threonine ٠ موجبة الشحنة (قاعدية :)على أرجنين amino acids تشتمل الأحماض الأمينية glutamine amino acids وتشتمل الأحماض الأمينية histidine وهستيدين dysine وليسين ¢ arginine وحمض الجلوتاميك aspartic acid على حمض الأسبراتيك (acidic سالبة الشحنة (حامضية -glutamic acid في نموذج محدد من الاختراع ؛ يتم توفير بروتينات تتكون من أو تشتمل على قطعة من © على الأقل (متواصلة) من بروتين amino acids تتكون من 6 أحماض أمينية HMW بروتين
١١ - - 77. في نماذج أخرى؛ تتكون القطعة من عدد يتراوح من ١ إلى 50 حمض أميني amino acid = بروتين HMW في نماذج محددة؛ لا تكون مثل هذه القطع أكبر من Yo أو ٠٠١ أو Yeo حمض أميني amino acid تتضمن المشتقات أو الأشكال المناظرة من بروتين (HMW ولكن ليس على سبيل الحصر؛ تلك الجزيئات التي تشتمل على مناطق تكون م متماثلة إلى حد كبير لبروتين HMW أو قطع منه Oli) في نماذج عديدة؛ على الأقل 770 أو 7٠ أو yA 790 أو 795 هوية على تسلسل حمض أميني amino acid ذات حجم متطابق أو عند مقارنتها بتسلسل محاذية والتي تتم المحاذاة فيها بواسطة برنامج تماثل كمبيوتر معروف في الفن) أو التي يكون الحمض النووي المرمز منها قادر على التهجين وفقا لتسلسل بروتين HMW مرمزة؛ تحت تأثير ظروف ضيقة؛ أو ضيقة إلى حد معتدل ؛ أو ٠ غير ضيقة.
يمكن إنتاج مشتقات وأشكال مناظرة من بروتين HMW وفقا للاختراع بطرق متنوعة معروفة في الفن. يمكن أن تجرى العمليات التي تؤدي إلى إنتاجها على مستوى الجين أو البروتين. على سبيل Jl) يمكن تعديل تسلسل جين بروتين HMW المستنسخ بواسطة أي من
الاستراتيجيات العديدة المعروفة في الفن : 2d Ed « Cold Spring Vo بلمنصمكة (Sambrook et al « 1989: Molecular Cloning: A Laboratory Harbor Laboratory Press« Cold Spring Harbor« N.Y.) يمكن تجزئة التسلسل عند مواضع مناسبة بإنزيم نووي خارجي للتقييد؛ يتبعه تعديل إنزيمي آخر إذا لزم الأمرء وعزله وربطه في المعمل. عند إنتاج الجين الذي يرمز المشتق أو الشكل المناظر من بروتين (HMW ينبغي توخي الحذر لضمان بقاء الجين المعدل داخل نفس إطار
- ١ قراءة الترجمة الوراثية المشابه لبروتين 77): بغير مقاطعة من إشارات إيقاف التحويل المطلوب. HMW الوراني؛ في منطقة الجين حيث يتم ترميز نشاط بروتين على نحو إضافي؛ يمكن إحداث طفرة من تسلسل الحمض النووي المرمز بروتين 11207 في المعمل أو في الكائن الحي؛ لإحداث و/أو إتلاف الترجمة الوراثية؛ و/أو بدء؛ و/ أو إنهاء المتوالية؛ أو لتكوين أنواع متغيرة في مناطق الترميز و/ أو من مواقع إنزيمات نووية ٠م خارجية جديدة للتفييد أو لإتلاف مواقع موجودة مسبقاء لتسهيل تعديل إضافي في المعمل.يكن رصحلا استخدام أي أسلوب معروف في الفن لتكوين الطفرة؛ بما في ذلك وليس على سبيل : تكوين الطفرة الكيميائي؛ وتكوين الطفرة الموجه بالموقع في المعمل لصميمنط)0) Ce ct al.« 1978 J.
Biol.
Chem 298 5 1)< use of TAB® linkers (Pharmacia)« etc. \ على مستوى البروتين. يندرج تحت مجال HMW يمكن إجراء عمليات على تسلسلات بروتين أو مشتقات أو أشكال مناظرة أخرى يتم تعديلها على نحو HMW الاختراع قطع من بروتين glycosylationdi— sal مختلف أثناء أو بعد الترجمة الوراثية ؛ الخ؛ بإدخال مجموعة عليهاء أو acetylation أو بإدخال مجموعة الأسيل « lipidation عليهاء أو بمعالجتها بالدهون عليهاء أو بالاشتقاق amidation أو بإدخال الأميد (lle phosphorylation بإدخال الفوسفوريل 10 بواسطة مجموعات حماية/ إعاقة؛ أو بتجزئة بتحليل بروتيني؛ أو بالربط بأي جزيء جسم مضاد أو مجموعة رابطة خلوية أخرىء الخ. يمن تنفيذ أي من طرق التعديل الكيميائية العديدة بالأساليب المعروفة؛ بما في ذلك ولكن ليس على سبيل الحصر انقسام كيميائي محدد وتريسبين الكيميائي «trypsin وتريسبين » cyanogen bromide بواسطة سيانوجين بروميد وإدخال €NaBH4 5 « V8 protease ؛ ووإنزيم البروتين papain وبابئين « chymotrypsin.
اس — مجموعة الأسيل acetylation ؛ وإدخال مجموعة الفورميل formylation « والأكسدة coxidation والاختزال reduction » والتخليق الأيضي في وجود تونيكاميسين tunicamycin ؟ الخ .
٠ علاوة على ما سبق؛ يمكن إجراء تخليق كيميائي للأشكال المناظرة والمشتقات من بروتين 77. على سبيل المثال»؛ يمكن تخليق peptide ain مناظر لبروتين HMW ويشتمل على النطاق المطلوب»؛ أو الذي يتوسط في النشاط المطلوب في المعمل؛ وذلك بامستخدام وسيلة تخليق ببتيدات peptides علاوة على ذلك؛ إذا لزم الأمرء يمكن تقديم أحماض أمينية amino acids غير تقليدية أو أشكال مناظرة من أحماض أمينية amino acids كيميائية على Le
amino تشتمل الأحماض الأمينية HMW مجموعة استبدال أو مادة مضافة في تسلسل بروتين ٠ من الأحماض D- متجاسمات andl غير التفليدية على؛ ولكن ليس على سبيل acids ¢ 0- amino أمينو isobutyric acid وحمض أيزوبيوتريك (ALi amino acids الأمينية ؛ وحمض “-أمينو أيزو Abu slg 4-aminobutyric acid وحمض ؛ -أمينو بيوتريك -١ أهاكس -» ؛ وحمض هكسلنويك Ahx و 7 -Abu وأبو + 2-amino butyric acid بيوتريك
ial Y وحمض أيزو بيوتريك ¢ Alb ؛ وأيب 6-amino hexanoic acid أمينو yo مصنطتة- 3 وأورنيثين propionic acid ونيمأ-١ وحمض بروبيونيك ¢ 2-amino 15001117116 acid ؛ وهيدروكسي برولين norvaline وتورفالين « norleucine ونورليوسين ¢ ornithine cysteic وحمض سيستيك ¢ citrulline وسترولين « sarcosine وسركوسين © hydroxyproline وفينيل t-butylalanine ؛» و-) بيوتيل ألانين t-butylglycine بيوتيل جلايسين t- 5 ¢ acid
« alanine ألانين B- 5 » cyclohexylalanine وسيكلو هكسيل الانين ¢ phenylglycine جلايسين ٠ ؛ وأحماض أمينو مصممة مثل أحماض أمينية fluoro-amino acids sisal وأحماض فلورو
- yg methyl ميقيل Ca- amino acids وأحماض أمينية ٠» methyl Jue B- amino acids amino لأميني ١ وأشكال مناظرة للحمض «methyl ميثئيل Na- amino acids وأحماض أمينية
D amino acid بصفة عامة. علاوة على ما سبق يمكن أن يكون الحمسض الأميني acid (أيسر الدوران). Lf (أيمن الدوران) 0 يهدف الاختراع أيضا إلى توفير ناقل تعبير ناتج عودة ارتباط مهياً لتحويل خلية عائلة أو لتقديم بروتين HMW إلى خلية عائلة تشتمل على جزيء الحمض النووي nucleic acid لتسلسل رقم ١ء أو 7 أو YE أو أي قطعة منه. من المفضل؛ ان يكون ناقل تعبير ناتج عودة الارتباط recombinant لتحويل خلية Ale ويشتمل على وسيلة تعبير مقترنة على نحو فعال بجزيء الحمض النووي بواسطة استضافة بروتين HMW أو قطعة die أو شكل مناظر ٠ كا له. وعلى نحو أكثر تفضيلا؛ ناقل التعبير حيث تتضمن وسيلة التعبير بروتين حمض نووي nucleic acid يرمز تسلسل رائدة لإفراز من الخلية العائلة أو نطاق ميل مقترن إما بطرفية 1 أو -© للبروتين أو القطعة أو الشكل المناظر له. يشتمل جانب آخر من الاختراع على خلية عائلة محولة تحتوي على ناقل تعبير مبين أعلاه و بروتين HMW ناتج عودة الارتباط أو قطعة منه أو شكل مناظر له قابل لإنتاجه بواسطة ٠ الخلية العائلة المتحولة. هناك جانب آخر من الاختراع يكون موجها لبروتين HMW المعروف من تحضير جسم مضاد يربط تحديدا ببتيد peptide يحتوي على تسلسل حمض أميني oY a3) amino acid أو ١1-١ أو قطعة منه أو على نحو تحفظي شكل مناظر مستبدل منه. تعتبر التركيبات المكونة لمولد الضد و/أو المولدة للمناعة Lila آخر من الاختراع حيث © تشتمل التركيبات على مكون واحد على الأقل مختار من المجموعة التالية: .
— مج \ _ أ) بروتين (HMW حيث يكون وزنه الجزيئي حوالي ١١٠-٠١١١ كيلو دالتون kDa تقريباء وفقا لما يحدده (SDS-PAGE أو قطعة منه أو شكل مناظر له؛ ب جزيء حمض نووي nucleic acid معزول يرمز بروتين HMW أو قطعة منه أو شكل مناظر له؛
° ج جزيء حمض نووي nucleic acid معزول يحتوي على التسلسلات أرقام: 77 YY أو ؛؟؛ والتسلسل المتممة له أو تسلسل الحمض النووي التي تتهجن تحت تأثير ظروف ضيقة له أو قطعة منه؛
د) بروتين HMW معزول ناتج عودة ارتباط؛ أو قطعة منه شكل مناظر له؛ قابل لإنتاجه في خلية عائلة متحولة تشتمل على ناقل تعبير daily علىجزيء حمض نوري nucleic acid ٠ وفقا للمعرف في ب) أو ج) ووسيلة تعبير بواسطة خلية بروتين HMW المذكور dais على وسيلة تعبير مقترنة على نحو فعال بجزيء الحمض النووي nucleic acid للتعبير بواسطة الخلية العائلة لبروتين HMW أو قطعة منه أو شكل مناظر له؛ ه) ناقل عودة ناتج ارتباط يشتمل على حمض أميني ja amino acid بروتين HMW أو قطعة Ade أو شكل bla له؛ eo 5( خلية متحولة تشتمل على الناقل وفقا ل ه) واختياريا مادة مساعدة؛ ومادة حاملة أو محلول مخفف dia مقبول صيد لانيا»بحيث تنتج التركيبة المذكورة استجابة مناعية عند إعطا oe المريض. تشتمل المواد المساعدة المفضلة على هولوتوكسين كوليرا cholera holotoxin أو وحدات (ue ji أو هولوتوكسين holotoxin غير ثابت الحرارة لإشرشيا heat labile 5% 5S تام 12
ووحدات فرعية وأشكال مطفرة (dla وشبة؛ 3 1 MPL 5 «QS2 على وجه التحديد تكون
المواد المساعدة المفضلة عبارة عن «LTR12Gs Ad و 1.1و 0521.
كما يتضمن الاختراع طرقاً لإحداث استجابة مناعية في كائن ثديي أو طائر تشضتمل على
إعطاء الكائن الثديي المذكور كمية مؤثرة من مادة مولدة للضد أو التركيبة المولدة للمناعة
م المبينة ed
يتم توجيه جانب آخر من الاختراع إلى مقاومة مضادة للأمصال ضد تركيبة مكونة لمولد
الضد أو مولدة لمناعة وفقا للاختراع؛ وأجسام مضادة موجودة في مقاومة الأممصسال تربط
على وجه التحديد بروتين HMW أو قطعة منه أو شكل مناظر له. ويفضل أن تحتوي
ا لأجسام المضادة التي تربط بروتين HMW على تسلسلات أرقام : ١ 4 - \ Co Y أو قطعة \ منها 0 شكل مناظر لهابه استبدال على نحو متحفظ. كما يتم تضمين | لأجسام المضادة وحيدة
النسيلة التي تربط تحديدا بروتين HMW أو قطعة منه أو شكل مناظر له.
يشتمل جانب آخر من الاختراع على تركيبات صيدلانية ولقاحية تشتمل على كمية مؤثرة من
مكون واحد على الأقل يتم انتقاؤه من المجموعة التالية:
أ) بروتين Cua HMW يكون الوزن الجزيئي للبروتين المعزول حوالي ١١9-٠٠١٠ كيلو \o دالتون kDa تقريباء وفقا لما يحدده «SDS-PAGE أو قطعة منه أو شكل مناظر ta]
ب) esa حمض نووي nucleic acid معزول يرمز بروتين (HMW أو قطعة منه أو شكل
مناظر له؛
ج جزيء حمض nucleic acid SIF معزول يحتوي على التسلسلات أرقلم: )0 YY (YY أو (Ye والتسلسل المتممة له أو تسلسل حمض نووي nucleic acid تتهجن تحت تأتثير ظروف ضيقة له أو قطعة منه؛
د) بروتين HMW معزول ناتج عودة ارتباط؛ أو قطعة منه شكل مناظر له.؛ قابل لإنتاجه في
0 خلية عائلة متحولة تشتمل على ناقل تعبير يشتمل على جزيء حمض نووي nucleic acid وفقا للمعرف في ب) أو ج) ووسيلة تعبير مقترنة على نحو فعال بجزيء الحمض النووي للتعبير بواسطة الخلية العائلة لبروتين HMW المذكور من نوع كلاميديا chlamydia أو القطعة المشتقة منه أو الشكل المناظر له؛
ه) ناقل ناتج عودة ارتباط يشتمل على حمض أميني amino acid يرمز بروتين HMW
٠ أو قطعة منه أو شكلا مناظرا له؛
(s خلية متحولة تشتمل على الناقل J Lad ه)
ز الأجسام المضادة التي تربط تحديدا المكون من أ)أو ب أو (z أو د أو ه) ومادة نقالة صيدلانيا أو محلول مخفف منه. يفضل تركيبات لقاحية تكون فعالة على المستوى المخاطي.
١ يشتمل الاختراع أيضا على كاشف تشخيصي ٠ يمكن أن يتضمن واحدا أو أكثر من الجوانب المذكورة أعلاه؛ مثل بروتين HMW أصلي؛ و بروتين HMW ناتج عودة ارتباط» وجزيء الحمض النووى؛ والتركيبة المولدة للمناعة؛ والتركيبة المكونة لمولد الضدء والتركيبة المضادة للأمصال؛ والأجسام المضادة؛ والناقل الذي يشتمل على الحمض النووي nucleic «acid والخلية المتحولة التي تشتمل على الناقل.
A -_— \ _ كما يتم إدراج الطرق والأطقم التشخيصية لكشف الكلاميديا chlamydia أو الأجسام المضادة للكلاميديا chlamydia في عينة dua lial تشتمل الطرق على الخطوات التالية: )١ ملامسة العينة المذكورة مع تركيبة مكونة لمولد الضد تشتمل على بروتين HMW كلاميديا chlamydia أو قطعة منه أو شكل مناظر له أو تركيبة Sa للمناعة أو أجسام ° مضادة منها لتكوين مولد ضد من الكلاميديا 0118007018: ومعقدات مناعية لأجسام مضادة للكلاميديا «chlamydia وكذلك؛ (Y كشف وجود أو قياس كمية من المعقدات المناعية المذكورة المكونة أثناء الخطوة أ) كمؤشر على وجود الكلاميديا chlamydia المذكورة أو الأجسام المضادة للكلاميديا chlamydia في عينة الاختبار.
٠ تشتمل الأطقم التشخيصية لكشف الكلاميديا chlamydia أو الأجسام المضادة للكلاميديا chlamydia منها على أجسام مضادة؛ أو تركيبات مكونة لمولدات الضد؛ أو مولدة للمناعة على بروتين HMW كلاميديا chlamydia أو على قطعة_منه أو على شكل مناظر له ووسيلة حاوية لملامسة الأجسام المضادة المذكورة أو تركيبة بعينة اختبار محل شك في أنها تحتوي على أجسام مضادة للكلاميديا chlamydia أو كلاميديا chlamydia ووسيلة كاشفة لكشف أو لقياس مولد
٠ الضد للكلاميديا 018:07018: ومعقدات مناعية لأجسام مضادة للكلاميديا chlamydia مشكلة بيسن التركيبة المذكورة المكونة لمولد الضد أو al gall للمناعة أو الأجسام المضادة المذكورة وعينة الاختبار المذكورة. يوفر جانب آخر من الاختراع طرقا لتحديد وجود الأحماض الأمينية المرمزة لبروتين 1104177 أو قطعة منه أو شكل مناظر له في عينة Glial وتشتمل على الخطوات التالية:
١)ملامسة العينة المذكورة مع جزيء الحمض النووي nucleic acid المقدم هنا لإنتاج مزدوجات تشتمل على جزيء الحمض النووي nucleic acid وجزيء حمض نووي nucleic acid مذكور يرمز بروتين HMW في عينة الاختبار ويكون على وجه التحديد SLE للتهجين معه؛ و ") تحديد إنتاج المزدوجات. يوفر الاختراع الحالي أيضا طقما تشخيصيا ومواد كاشفة منه؛ لتحديد وجود الحمض النووي nucleic acid الذي يرمز بروتين HMW أو قطعة منه أو شكل مناظر له في daily die على: ( جزيء الحمض النووي nucleic acid وفقا لما يتم توفيره في السياق؛ Va ب ( وسيلة لملامسة الحمض النووي nucleic acid مع عينة الاختبار لإنتاج مزدوجات تشتمل على جزيء الحمض النووي nucleic acid وأي جزيء حمض نووي nucleic acid مذكور يرمز بروتين HMW في عينة الاختبار ويكون قابلا على وجه التحديد للتهجين معه؛ء و ج) وسيلة لتحديد إنتاج المزدوجات. كما يتم تضمين الاختراع طرقا للوقاية؛ لعلاج أو تخفيف الاضطرابات المتعلقة بالكلاميديا chlamydia في كائن بما في ذلك الثدييات والطيور التي بحاجة إلى مشل هذا العلاج وتشتمل الطرق على إعطاء كمية مؤثرة من التركيبة الصيدلانية أو اللقاح وفقا للاختراع. تشتمل الاضطرابات المفضلة على عدوى ببكتيريا كلاميديا «chlamydia وتراكوما 0585 ) والتهاب الملتحمة؛ والتهاب قناة البول؛ وورم = ليمفاوي تناسلي
(LGV) والتهاب عنق الرحم؛ والتهاب البربخ؛ والتهاب بطانة الرحم؛. ومرض التهاب «(PID) Ua gal! والتهاب البوق الرحمي»؛ والانسداد الأنبوبي؛ والعقم؛ وسرطان عنق cpa والتصلب العصيدي بالشرايين. تشتمل اللقاحات أو التركيبات الصيدلانية المفضلة على تلك المصاغة للإعطاء في الكائن الحي إلى خلية عائلة لنقل الحماية من مرض أو ° لعلاج له ناتج عن نوعية من الكلاميديا chlamydia كما يفضل التركيبات المصاغة على Aa جزيئات دقيقة أو في صورة كبسولة؛ أو مستحضر دهني أو مستحلب . الاختصارات i J pi 5 ee ATCC- مجموعة مزرعة من النوع الأمريكي قادر على استثارة استجابة مناعية خلوية أو خلطية احوصر 0 كيلو دالتونات kilodaltons n-octyl .beta.-D-glucopyranoside او octyl glucoside حصي CC بروتين غشاء خارجي outer membrane protein بروتينات elie خارجي outer membrane proteins محلول ملحي منظم فوسفات phosphate buffered saline استشراد electrophoresis ب polyacrylamide gel polypeptide = ببتيد peptide من أي طول بفضل الببتيد peptide الذي يحتوي على عشر وحدات بنائية لل amino acid أو أكثر من ذلك. sodium dodecylsulfate SDS-PAGE = استشراد electrophoresis ب sodium dodecylsulfate polyacrylamide gel
يتم تمثيل النوويد nucleotides أو تسلسلات الحمض النووي المعرفة هنا في السياق برموز مكونة من حرف واحد للقواعد كالتالي: A (adenine) C (cytosine) G (guanine) T (thymine) U (uracil) بن M (Aor R (Aor G) W (A or T/U) S (Cor G) (CorT/U) Y K (G or TAJ) AaCaGmtTU) V Aor Cor TU; nt G) H AaGoaTUmtC)D CoaGaTU;notA)B
- YY — ملومة) 2) JAXCaGa TU) N هنا في السياق Zeal polypeptide أو تسلسلات عديد الببتيدات peptide يتم تمثيل الببتيد برموز مكونة من حرف واحد للقواعد كالتالي:
A (alanine)
R (arginine)
N (asparagine)
D (aspartic acid)
C (cysteine)
Q (glutamine)
E (glutamic acid)
G (glycine)
H (histidine)
I (isoleucine)
L (leucine)
K (lysine)
M (methionine)
F (phenylalanine)
P (proline)
S (serine)
T (threonine) :
W (tryptophan).
Y (tyrosine,)
V (valine) X (غير معلوم) يمكن أن يفهم الاختراع بشكل أتم بالإشارة إلى الوصف التفصيلي للاختراع؛ والأمثلة غير المحددة لنماذج معينة من الاختراع والأشكال المرفقة. تشبرح مختصر للرسومات شكل ١ : عبارة عن تحليل Western blot لأجسام عنصرية 12 .C. trachomatis تم جعل م 889 المنقاة تدريجيا قابلة للتحلل في محلول منظم من عينة Laemmli SDS-PAGE قياسية تحتوي على ؟- مكرابتو إيثانول 2-mercaptoethanol « مغلي لمدة حوالي دقيقة ومحمل على ؛؟-١ 7 هلام مدرج من تراي-جلايسين Tris-glycine gradient gel يحتوي على SDS وتم إجرا ع استشراد عليه؛ ثم تعريض البروتينات للطخ كهربائي على أغشية PVDF عند درجة ّ La لمدة ©, Ov Jie aclu Y فولت . ثم جس الغشاء المعاق باستخدام \ / 07٠6 تخفيف لجسم ٠ مضاد (K196) rHMWP لمدة ١,0 ساعة عند درجة حرارة الغرفة. عقب الغسل؛ تمت معالجبة
الغشاء ب oY 50,00 تخفيف لجسم IgG alias مأخوذ من ماعز ومضاد للأرنب مقترن HPR— لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة. تم تكوين ال Western blot باستخدام نظام ركيزة تفاعل TMB قياسية. تم اكتشاف ثلاث نطاقات متفاعلة مناعيا في EBs و855. تشير النقطة إلى بروتين HMW بكمية حوالي ١١5-٠١١ كيلو دالتون. 0 الأشكال iy -اج : عبارة عن تسلسل aan نووي nucleic acid إحصائية ترمز إطار القرا ء المفتوح لبروتين HMW من C. trachomatis LGV L2 (متواليقرقم:١). الشكل “ : عبارة عن تسلسل حمض أميني amino acid مشتقة من بروتين HMW من إطار قراءة PCR مفتوح من 12 C. trachomatis LGV (تسلسل رقم ؟). الشكل ؛ : عبارة عن SDS-PAGE من بروتين HMW ناتج عودة ارتباط منقى جزئيا من C. trachomatis LGV L2 ٠ معبر عنه في إشرشيا كولاي. تم استخدام مقاييس SDS-PAGE ملطخة مناظرة وملطخة مسبقًا كمرقمات وزن SH . تمت ملاحظة مواضع مرقمات الوزن الجزيئي في الهلام على الجانب الأيسر والجانب الأيمن من الشكل بواسطة خطوط وفقا للأوزان الجزيئية (كيلو دالتون) لبعض المرقمات. انظر نص مثال ٠١ لمزيد من التفاصيل. Lane A: Mark 12 Wide Range Molecular Weight Markers (Novex): myosin 200 Kdal; Ve B-galactosidase« 116.3 Kdal, phosphorylase 8 97.4 Kdal: bovine serum albumin 66.3 Kdal.
Lane B: © trachomatis L2 recombinant HMWP.
Lane C- SeeBlue Prestained Molecular Weight markers (Novex); myosine 250 Kdal;
دده bovine serum albumin¢ 98 Kdal; glulamic dehydrogenase: 64 Kdal. الشكل © : عبارة عن خريطة بلازميدات pAH312¢ pAH310¢pAH306 plasmids « و011316 و إطار قراءة PCR مفتوح. الشكلان ١١ و+7ب + عبارة عن تسلسلات حمض أميني amino acid لبروتين HMW 0 الخاص C trachomatis LGV L2— + و3 و12. يتم تقديم Jedi C. trachomatis LGV 2 (تسلسل رقم:7؛) في الخط العلوي Taig من الوحدة البنائية الأولى للبروتين BedasSall (انظرء الوحدات البنائية للحمض الأميني amino ٠١١-75 40 من تسلسل (Vial يتم وضع خط تحت تسلسلات محتملة حقيقية النواة ]1-تم إدخال مجموعة الجلايكوسيل Neglycosylation عليها. يتم وضع خط تحت ٠ > منطقة حلزونية غير آلفة للماء hydrophobic مجزأة بواسطة أجزاء غنية بالبرولين وذات طول مناسب لسد الطبقة الثنائية الدهنية وتم حصرها بين أقواس. يتم تحديد الفروق في الحمض الأميني amino acid المعرفة في B (انظر الوحدات البنائية للحمض الأميني ٠١٠-7١ amino acid للتسلسل رقم Fy (Vo (انظر الوحدات البنائية للحمض الأميني ٠١٠١-7” ١ amino acid للتسلسل رقم (V1 يتم تحديد الأنماط المصلية أدنى من Vo تسلسل بروتين HMWP 12. الشكلان ١أ-لاب : يوضحان اللطخ غير المباشر للجسم المضاد بالتألق الوميضي لأجسام إدراج 1111 C. trachomatis (نمط مصلي (F بامستخدام أجسام مضادة THMWP اللوحة tA أمصال بعد التحصين المناعي من جسم 16196 لأرنب. يتم لطخ أجسام © مشتملة على كلاميديا chlamydia باللون الأصفر. ..
7١ - - اللوحة 8: أمصال قبل التحصين المناعي من جسم 16196 لأرنب. يشير مصطلح "مولدات الضد antigens " والمصطلح المتعلق به "مكون A gal الضد "antigenic وفقا لاستخدامه في السياق وفي عناصر الحماية إلى مادة تربط تحديدا جسم مضاد أو مستقبل © خلية JT يفضل ان تكون مولدات الضد المذكورة مولدة للمناعة.
يشير مصطلح "مولدة للمناعة immunogenic " وفقا لاستخدامه في السياق وفي عناصر lal
إلى القدرة على الحث على استجابة مناعية؛ Ole استجابة مناعية لجسم مضاد و/أو خلوية في
كائن يفضل أن يكون تديي أو طائر.
ويشير مصطلح "عائل host " كما هو مستخدم هنا وفي عناصر الحماية إلى الجسم الحي لحيوان ٠ أو إلى مزارع خلوية معملية لكائنات pd
ينبغي إعطاء كمية مؤثرة من تركيبة مكونة (daca Al gal ومولدة cde lial وصيد لانية؛ بما في ذلك
وليس على سبيل الحصرء لقاح من الاختراع؛ والتي تعرف "الكمية الفعالة" فيها بأنها كمية تكون
كافية لإحداث استجابة وقائية؛ أو علاجية أو مخففة بما في ذلك وليس على سبيل الحصر ¢
استجابة مناعية في مريض. ستتفاوت الكمية المطلوبة تبعا لتكوين المناعة لبروتين 004777 أو ١ قطعة_منه؛ أو حمض نووي nucleic acid أو مشتق مستخدم؛ ونوع ووزن المريض الذي يتم
إعطاؤه؛ ولكن يمكن تأكيدها باستخدام أساليب قياسية. تحدث التركيبة استجابة مناعية في مريسض
ينتج أجسام مضادة بما في ذلك أجسام مضادة لبروتين HMW وأجسام مضادةٌ تكون | لأبسونين
antibodies أو تكون قاتلة للبكتيريا ل08000102. في نماذج؛ مفضلة وغير محددة من الاختراع؛
تنتج كمية مؤثرة من تركيبة من الاختراع ارتفاع لعيار جسم مضاد وفقا لثلاثة أضعاف على الأقل
yy - - من عيار الجسم المضاد قبل الإعطاء. في نموذج مفضل؛ ومحدد؛ وغير مقيد من الاختراع؛ يتم إعطاء ١.0٠ إلى ٠0060 ميكرو جرام تقريبا ويفضل من ١١ إلى 50٠0 ميكرو جرام إلى خلية عائلة. وتفضل التركيبات التي تشتمل على نحو إضافي على مادة مساعدة. يمكن تحضير تركيبات مولدة للمناعة؛ ومكونة لمولد call وصيدلانية؛ و لفاحية في صورة © مركبات قابلة للحقن؛ أو على هيئة محاليل سائلة أو مستحلبات. يمكن خلط بروتين HMW مع واحد أو اكثر من السواغات excipient المقبولة صيدلانيا والتي تكون متوائمة مع بروتين (Sar HMW ان تشتمل Jia هذه السواغات excipient على ماء؛ ومحلول ملحي؛ ودكستروز dextrose ؛ وجليسيرول glycerol « ولإيثانول ethanol ؛ وتوليفات منها. يمكن أن تحتوي التركيبات مكونة مولد الضد؛ والصيدلانية واللقاحية أيضا على واحد أو أكثر من ٠ _ المواد المساعدة؛ Jie عوامل مرطبة أو مستحلبة؛ أو محاليل منظمة للرقم الهيدروجيني SH مواد مساعدة لتعزيز فعاليتها. يمكن إعطاء التركيبات المولدة للمناعة؛ والمكونة لمولد الضدء والصيدلانية واللقاحية عن طريق غير القناة الهضمية؛ أو بالحقن؛ أو تحت الجلد أو في العضلات. على نحو بديل؛ يمكن صياغة التركيبات المولدة للمناعة؛ والمكونة لمولد الضد؛ والصيدلانية واللقاح المشكلة وفقا للاختراع الحالي؛ وتقديمها بطريقة معينة لتثير استجابة مناعية عند الأسطح yo المخاطية. وبالتالي؛ يمكن إعطاء التركيبات المولدة للمناعة؛ والمكونة لمولد الضد؛ والصيدلانية واللقاح على أسطح الغشاء المخاطي بواسطة على سبيل المثال؛ الأنف»؛ أو al) (في الأمعاء)؛ أو العين؛ أو الحويصلات الهوائية؛ أو في المهبل أو مسالك في الكبد. على نحو بديل؛ يمكن أن تكون طرق إعطاء أخرى محبذة وتشمل صيغ التحاميل وصيغ الإعطاء عن طريق الفم. بالنسبة للتحاميل؛ يمكن أن تشتمل المواد الرابطة والناقلة على سبيل المثال؛ بولي ألكالين جلايكولات polyalkalene glycols ٠ ٠ أو تراي جلايسيريدات triglycerides يمكن أن تشمل صيغ الإعطاء عن
YA - - طريق الفم السواغات excipient المستخدمة بشكل طبيعي مثلا. على سبيل المثال؛ درجات صيدلانية من السكارين saccharine ¢ والسليلوز cellulose وكربونات الماغنيسيوم magnesium carbonate يمكن أن تكون هذه التركيبات على صورة محاليل solutions « أو معلقات suspensions ¢ أو أقراص tablets « أو حبوب pills ؛ أو كبسولات «capsules أو صيغ أو مساحيق إطلاق بتأثير مستمر وتحتوي على
حوالي 00٠ إلى 198 بالوزن من بروتين MW يتم إعطاء التركيبات المولدة للمناعة والمكونة لمولد الضد والصيدلانية واللقاح بطريقة متوائمة مع صيغة الجرعات؛ وبكمية معينة بحيث تكون مؤثرة Ladle أو واقية أو مولدة للمناعة. إضافة إلى ما سبق؛ يمكن استخدام التركيبات المولدة للمناعة والمكونة لمولد الضد والصيدلانئية
pW, ٠ توليفة مع أو تكون مقترنة بواحد أو أكثر من الجزيئات المستهدفة التقديم لخلايا معينة من النظام المناعي؛ Jie السطح المخاطي. تشتمل بعض الأمثلة؛ ولكن ليس على سبيل and) على فيتامين (B12 أو توكسينات بكتيرية bacterial toxins أو قطع منهاء أو أجسام مضادة وحيدة التسيلة ودهون؛ وبروتينات؛ وأحماض أمينية amino acids أو كربوهيدرات carbohydrates مستهدفة معينة أخرى.
ye تتوقف الكمية المطلوب إعطاؤها على المريض المطلوب علاجه؛ Ly في ذلك؛ على سبيل المثال؛ قدرة الجهاز المناعي للفرد على تخليق الأجسام المضادة؛ وإذا استدعى الأمر على إنتاج استجابة مناعية تكون الخلية وسيطا فيها. تعتمد الكميات الدقيقة للمكون الفعال المطلوب إعطاؤها على حكم الممارس. ومع ذلك؛ يكن أن يكون مدى الجرعات المناسبة ALE للتحديد بسهولة بواسطة المتمرس في الفن ويمكن أن تكون في حدود تتراوح من ١١ إلى ٠٠٠١ ميكرو جرام. كما تكون
vy. طرق العلاج المناسبة للإعطاء الأولي والجرعات المعززة متفاوتة؛ ولكن يمكن أن تتضمن
v4 - - إعطاءا أوليا يتبعه إعطاءات لاحقة. يمكن أيضا أن تعتم الجرعة على مسلك (مسالك) الإعطاء وستتفاوت تبعا لحجم الخلية العائلة. يكون تركيز بروتين HMW في التركيبات المكونة لمولد الضدء أو المولدة للمناعة أو الصيدلانية وفقا للاتراع بصفة عامة في مدى يتراوح من حوالي ١.00٠ إلى 795 بالوزن. يكون اللقاح الذي ٠ يحتوي على مادة مكونة لمولد الضد لكائن ممرض واحد فقط عبارة عن لقاح أحادى التكافؤ. أما اللقاحات التي تحتوي على مادة مكونة لمولد الضد للعديد من الكائنات الممرضة عبارة عن لقاحات متوالفة وتنتمي أيضا إلى الاختراع الحالي. تحتوي مثل هذه اللقاحات Al gall على سبيل (Jl على مادة متكونة من كائنات ممرضة متنوعة أو من سلالات متنوعة من نفس الكائن الممرض؛ أو من توليفات من كائنات ممرضة متنوعة.
0 يمكن أن تشتمل المستحضرات المكونة لمولد الضدء أو المولدة للمناعة أو الصيدلانية؛ بما في ذلك اللقاحات؛ على ناقل نوويد nucleotides كمادة محفزة للمناعة يشتمل على جزء على الأقل من الجين المرمز لبروتين (HMW أو يمكن استخدام جزء على الأقل من الجين مباشرة التحصين المناعي. لحث الاستجابات المناعية الخلطية (HIR) بفعالية والمناعة التي تكون الخلية وسيطا فيها (CMI)
يتم نمطيا استحلاب مولدات المناعة في المواد المساعدة. يمكن تحسين توليد المناعة بشكل كبير في حالة إعطاء مولد المناعة مشتركا مع مادة مساعدة. يمكن أن تعمل المواد المساعدة باحتجاز مولد المناعة موضعيا بالقرب من موضع الإعطاء لإحداث تأثير موضعي لتسهيل الإطلاق البطيء أو المستديم لمولد الضد على خلايا الجهاز المناعي. يمكن أيضا أن تجذب المواد المساعدة LA النظام المناعي إلى موضع مولد المناعة وأن تحفز Jia هذه الخلايا على استثارة
x. استجابات مناعية.
!ا يكون الكثير من المواد المساعدة cla أو محث على تكون الأورام الحبيبية؛ والالتهابات الحادة والمزمنة (مادة Freud المساعدة الكاملة؛ (FCA وانحلال الخلايا (الصابونيات وبوليمرات (Pluronic وتكون الحمى؛ والتهاب المفاصل والتهاب عنبة العين الأمامية (MDP 5 LPS) برغم أن FCA يعد مادة مساعدة ممتازة ومستخدمة على نطاق واسع في الأبحات.؛ إلا أنها ليست © مسموحا باستخدامها في اللقاحات البشرية أو البيطرية لسميتها. تشتمل الخصائص المحبذة للمواد المساعدة المثالية على: ١ ( عدم وجود سمية؛ (Y) القدرة على تحفيز استجابة مناعية طويلة المدى؛ (©) البساطة في التصنيع والثبات في التخزين على المدى الطويل؛ ٠ (؟) القدرة على استثارة إما CMI أو 1118 أو كلاهما لمولدات الضد المعطاة عن طريق العديد من المسالك؛ إذا لزم الأمر ذلك؛ )0( التآزر مع المواد المساعدة الأخرى؛ (+) القدرة على التفاعل SEY مع مجموعات مولدات الضد التي تقدم الخلايا ((APC) )7( القدرة على استثارة استجابات مناعية محددة للخلية في HI أو 1112 المناسبة؛ (A) vo القدرة على زيادة المستويات متماثلة النوع من الأجسام المضادة المناسبة بشكل انتقائي (على سبيل المثال؛ (IgA ضد مولدات الضد.
دام تم استخدام العوامل أو المواد المساعدة المحفزة للمناعة لسنوات عديدة لتحسين استجابات مناعية للخلية (Alita) على سبيل المثال؛ للقاحات. تعتبر المواد المساعدة الأساسية؛ Jie عديد السكريات الدهني؛ في المعتاد مكونات من البكتيريا المدمرة أو المتلفة المستخدمة كلقاحات. تكون المواد المساعدة الأساسية معدلة للمناعة والتي تكون مرتبطة نمطيا بشكل غير مشترك التكافؤ بمولدات م الضد ويتم صياغتها لتعزيز استجابات المناعة للخلية العائلة. وبالتالي؛ تم تمييز المواد المساعدة بأنها تعزز الاستجابة المناعية لمولدات الضد المقدمة عن طريق غير القناة A aad يستخدم هيدروكسيد الألومنيوم aluminum hydroxide و فوسفات الألومنيوم aluminum phosphate (التي يشار إليها مجتمعة بشكل شائع بالشبة) بشكل روتيني كمواد مساعدة في اللقاحات البشرية والبيطرية. وتكون فعالية الشبة في زيادة استجابات الجسم المضاد لسميات الديفتيريا والتيتانوس ٠ - مقررة بشكل جيد وتم دمج لقاح HbsAg كمادة مساعدة مع الشبة. يمكن أن تشتمل المواد المساعدة الأساسية الأخرى على صابونيات معقدة في مولدات الضد للبروتين الغشائي(معقدات محفزة للمناعة)؛ وبوليمرات بلورونيك مع الزيت المعدني؛ والعصيات الفطرية التالفة في الزيت المعدني» ومادة Freund المساعدة التامة؛ والمنتجات البكتيرية؛ de الببتيد موراميل (MDP) وعديد السكريات الدهني (LPS) وكذلك دهن (A والأجسام الدهنية. vo يصف الطلب الدولي 5 المدرج في السياق بالإشارة الأشكال المكونة بالطفرات من توكسين ثابت الحرارة من إشرشيا كولاي E.coli مولد للسميات المعوية(1.1]:"). وتصسف البراءة الأمريكية رقم5057540؛ والمدمجة في السياق بالإشارة؛ المادة المساعدة 0521 وجزء غير سام منقى باستخدام HPLC من مادة صابونية من لحاء شجرة Quiliaja الجنوبي أمريكية. كما يتم وصف سابورنيا مولينا 3D-MPL في البراءة البريطانية رقم 2220211 وتدمج في السياق ٠ بالإشارة.
ry — - وتدرس البراءة الأمريكية رقم 4855283 المودعة باسم Lockoffet al في A أغسطس ١85 والتي يتم دمجها في السياق بالإشارة الأشكال المناظرة للجلايكوليبيد glycolipid بما فيها N-glycosylureas 5 « N-glycosylamides و N-glycosylcarbamates ؛ وكل منها يتم استبداله في الوحدة البنائية للسكر بواسطة الحمض الأميني amino acid في صورة معدلات مناعية أو مواد م مساعدة. وقد ذكر Lockoff أن N-glycosphospholipids و جلايكو جليسيروليبدات glycoglycerolipids »+ تكون قادرة على استثارة استجابات مناعية قوية في كل من لقاح فيروس مرض الحلاء البسيط ولقاح فيروس سودورابيز virus 086000:801685. تم تخليق بعض الجلايكوليبدات glycolipids من مركبات ألكيل أمين طويلة السلسلة والأحماض الدهنية المرتبطة مباشرة مع السكريات من خلال ذرة كربون أنومرية؛ لمحاكاة وظائف الوحدات البنائية الدهنية ٠ المتكونة طبيعيا. تذكر البراءة الأمريكية رقم 4258029 المودعة باسم Moloney والمدرجة في السياق بالإشارة إليها أن هيدروكلوريد تيروسين أوكتاديسيل octadecyl tyrosine hydrochloride (OTH) يقوم بوظيفة مادة مساعدة عند دمجه مع سماني التيتانوس tetanus ولقاح فيروس شلل الأطفال غي المنشط بالفورمالين formalin من ITs Ip sil و]11. وقد تم أيضا استخدام طريقة إدخال الدهمون ve على الببتيدات peptides المخلقة لزيادة قدرتها على التوليد المناعي. لذلك؛ وفقا للاختراع» يمكن أن تشتمل أيضا التركيبات المولدة للمناعة والمكونة لمولد الضدء والصيدلانية؛ بما فيها اللقاح» والمشتملة على بروتين 10077؛ أو قطعة منه؛ أو شكل مناظر له أو ناقل يعبر عن نفس التركيبات؛ على مادة مساعدة مثل؛ ولكن ليس على سبيل الحصر؛ شبة؛ «mL T و021 وجميعها مدرجة أعلاه. ويفضل؛ أن يتم انتقاء sald) المساعدة ن شسبة؛ أو SLT 3D-mPL +٠ أو (BCG) Bacille Calmette-Guerine وأشكال مطفرة أو معدلة من المذكورة أعلاه؛
YY - -— ولاسيما LTR192G 5 «mLT يمكن أيضا أن تشتمل التركيبات من الاختراع الحالي على ناقل صيد لاني مناسب»؛ lay في «alld ولكن ليس على سبيل الحصر ‘ محلول ملحي ‘ أو بيكربونات bicarbonate » أو دكستروز dextrose أو محاليل مائية أخرى. يتم وصف النواقل الصيدلانية الأخرى المناسبة في Mack Publishing Cmpany«Remington's Pharmaceutical Sciences « وهو © يعد نص مرجعي قياسي في هذا المجال؛ والذي يتم دمجه بالكامل في السياق بالإشارة. يمكن إعطاء التركيبات المولدة للمناعة؛ أو المكونة لمولد الضد والصيدلانية بما في ذلك اللقاح؛ في ناقل صيدلاني مناسب غير سام؛ ويمكن إدراجه في كبسولات دقيقة؛ و/ أو يمكن دمجه في رقعة نسيجية لإطلاق مستديم الأثر . يمكن بشكل محبذ إعطاء التركيبات المولدة للمناعة أو المكونة لمولد الضد والصيدلانية بما في ٠ ذلك اللقاح على فواصل زمنية عديدة لكي نحافظ على استمرارية مستويات الجسم lad) ؛ و/أو يمكن استخدامها بالاشتراك مع طرق أخرى قاتلة للبكتيريا أو تابتة للبكتيريا. وفقا لاستخدامه في السياق وفي عناصر الحماية؛ يمكن الحصول على "أجسام مضادة” من الاختراع بواسطة أي من الطرق التقليدية المعروفة للمتمرسين في الفن؛ مثل؛ ولكن ليس على سبيل الحصر ‘ الطرق الموصوفة في : Antibodies A Laboratory Manual (E.
Harlow« D.
Lane« Cold Spring Harbor Vo Laboratory Press« 45 1989) والتي يتم دمجها بالكامل في السياق بالإشارة. يقصد من مصطلح "الجسم المضاد" أن يتضمن جميع الأشكال ٠ مثلء ولكن ليس على سبيل الحصر ‘ الأجسام IgAy IgM JgG المنقاة عديدة النسيلة ووحيدة النسيلة وقطع منها مثل :
_ ع 7 _ Fv ؛ وسلسلة Fv المفردة (scFv) وقطع ٠: Fab (Harlow and Leon: 1988: Antibody« Cold Spring Harbor) 26 ط1)2 وأجسام مضادة مفردة السلسلة (البراءة الأمريكية رقم946:)4؛ )778( والأجسام المضادة الخيميرية والبشرية : Proc.
Nat'l Acad.
Sci.
USA 81:6851) Neuberger ° 1984¢ له antibodies (Morrison el et al.« 1984. Nature 81:6851) ومناطق التحديد المتممة (CDR) انظر : Verhoeyen and Wihdust¢ in Molecular Immunology 260.6 by 8. D.
Hames and © M. IRL Press: Oxoford University Pressc 1996¢ at pp. 283-325)¢ etc.. 10766 \ بصفة عامة يثم التحصين المناعي لحيوان (يمكن استخدام مجموعة واسعة من أنواع الفقاريات؛ وأشهرها الفئران؛ والجرذان؛ والخنزير الغيني؛ El والخنزيرء؛ والهمستر؛ ch alg والطيونء والأرانب) lag باستخدام بروتين HMW أو تسلسل حمض أميني amino acid أو قطعة مولدة للمناعة منه أو مشتق منه من الاختراع الحالي في عدم وجود أو في وجود مادة مساعدة أو أي عامل يعزز من فعالية التوليد المناعي ويتم تعزيزه على فترات زمنية منفصلة. يتم ١ تجربة المصل الحيواني للتأكد من وجود الجسم المضاد المطلوب بواسطة أي طريقة تقليدية. يمكن استخدام مصل أو دم الحيوان المذكور كمصدر للأجسام المضادة عديد النسيلة. بالنسبة للأجسام المضاد وحيدة النسيلة؛ يتم معالجة الحيوانات وفقا لما بيناه أعلاه. عند كشسف معيار مقبول لجسم مضادء يتم قتل الحيوان ويتم فصل الطحال بشكل لا يفسده لدمجه. يتم مز z
دوس - خلايا الطحال بسلالة خلايا ورم نخاعي حي منتقى بشكل خاص؛ ويتم بعد ذلك تعريض الخليط لعامل؛ يكون نمطيا بولي إثيلين جلايكول polyethylene glycol أو ما شابه ذلك؛ والذي يعزز من اندماج الخلايا. في ظل هذه الظروف يحدث الاندماج في اختيار عشوائي ويكون خليط الخلية المدمجة مع الخلايا غير المدمجة لكل نوع هو المنتج النائج. يتم اختيار سلالات خلايا الورم م النخاعي المستخدمة للإندماج بشكل خاص بطريقة معينة حيث يتم استخدام وسط الانتقاء؛ de :HAT وهيبوكسانتثاين hypoxanthine « وأمينوبترين aminopterin « وتيميدين thymidine ¢ وتكون الخلايا التي تستمر في المزرعة من خليط الاندماج هي تلك الخلايا التي تكون مهجنة بين الخلايا المشتقة من المائح المحصن وخلايا الورم النخاعي. بعد الاندماج؛ يتم تخفيف الخلايا واستنباتها في الوسط الانتقائي. يتم فحص وسط مزرعة الاستنبات للتأكد من وجود جسم مضاد ٠ يحتوي على خاصية التحديد المطلوبة نحو مولد الضد المختار. يتم استنساخ تلك المزارع التي تحتوي على جسم مضاد حسب الاختيار بواسطة تحديد التخفيف حتى يمكن استنتاج أن مزرعة الخلية عبارة عن خلية مفردة في الأصل. مولدات call ومولدات المناعة وتجارب المناعة يكون بروتين 1184777 أو الحمض النووي الذي يرمزه وقطع منه مفيدة كمولد ضد أو مولد مناعة ١ _ لتوليد أجسام مضادة لبروتين HMW أو كمولد ضد في التجارب المناعية بما في ذلك تجارب امتصاص المناعة المرتبطة بالإنزيم (ELISA) أو تجارب المناعة الإشضعاعية Lad (RIA) الارتباط الأخرى للجسم المضاد غير المرتبط بإنزيم أو إجراءات معروفة في الفن لكشف أجسام مضادة للبكتيريا؛ والكلاميديا «chlamydia وبروتين .HMW في تجارب ELISA يتم تثبيت بروتين HMW على سطح منتقى؛ على سبيل (JO) سطح يكون قادر على ربط البروتينات die © عيون طبق معيار دقيق به بولي إسترين polystyrene . بعد الغسل لإزالة بروتين HMW غير
اسم - الممتص تماماء يمكن ربط محلول البروتين غير المحدد والذي يعرف بأنه محايد من ناحية تكوين مولد الضد فيما يتعلق بعينة الاختبار بالسطح المنتفى. مما يسمح بإعاقة مواضع الامتصاص غير المحددة على السطح المثبت وبالتالي يقلل من الخلفية التي تحدثها ol Jala py غير المحددة بأمصال الضد على السطح.
0 بعد ذلك يتم تلامس السطح المثبت مع عينة؛ مثل مواد إكلينيكية أو بيولوجية؛ مطلوب اختبارما بطريقة موصلة لتكوين المعقد المناعي (مولد ضد/جسم مضاد). (Says أن يتضمن هذا تخقيف العينة بمحاليل مخففة؛ Jie محاليل جلوبولين Lela البقري gamma globulin (BGG) و/أو محلول ملحي منظم بفوسفات aes.
Tween (PBS) phosphata ذلك تترك العينة لتحضن لمدة تتراوح من إلى ؛ ساعات؛ عند درجات حرارة مثل حوالي ٠١ درجة إلى ١7 درجة مثوية. عقب
٠ الحضن؛ يتم غسل السطح الملامس للعينة لإزالة المادة غير المعقدة مناعيا. يمكن أن يشتمل إجراء الغسل على الغسل بمحلول» Tween/PBS Jie أو محلول منظم بورات: عقب تكوين معقدات مناعية محددة بين عينة الاختبار وبروتين HMW المرتبط؛ والغسيل «Bad يمكن تحديد توفر وكمية تكوين المعقد المناعي بتعريض المعقد المناعي إلى جسم مضاد ثان يتصف بخاصية تحديد للجسم المضاد الأول. إذا كانت die الاختبار ذات أصل بشري؛ يكون الجسم المضاد الثاني
IgG عبارة عن جسم مضاد يتصف بخاصية تحديد الجلوبولينات المناعية البشرية وبصفة عامة ٠ نشاط إنزيمي من Jie لتوفير وسيلة كشف؛ يمكن أن يتصف الجسم المضاد الثاني بنشاط مرتبط به شأنه؛ على سبيل المثال؛ أن يحدث تطوير اللون عند الحضن مع ركيزة تفاعل مناسبة مكونة للون. يمكن تحقيق الكشف بعد ذلك بكشف تكوين اللون. يمكن حينئذ تحديد الكمية بقياس درجة تكون اللون؛ على سبيل المثال؛ باستخدام مقياس طيفي مرئي ومقارنته بمقياس مناسب. يتضمن
ذلك استخدام أي طريقة كشف معروفة للمتمرسين في الفن.
الاسم يتضمن نموذج آخر أطقم كشفية تشتمل على جميع الكواشف الضرورية المطلوبة لإجراء تجربة مناعية مطلوبة وفقا للاختراع الحالي. يمكن تقديم طقم التشخيص في شكل Gee تجاريا على هيئة توليفة من واحدة أو أكثر من الحاويات التي تحتوي على الكواشف الضرورية. يمكن أن يشتمل هذا الطقم على بروتين HMW أو حمض نووي nucleic acid يرمزه أو قطعة منه؛ أو جسم ٠ مضاد وحيد النسيلة أو متعدد النسيلة من الاختراع الحالي في توليفة من مكونات أطقم تقليدية عديدة. ستكون مكونات الأطقم التقليدية واضحة بسهولة للمتمرسين في الفن ويتم الكشف عنها في العديد من المطبوعات؛ بما في ذلك ؛ Antibodies A Laboratory Manual (E.
Harlow« D.
Lane« Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989) ٠ والتي يتم دمجها بالإشارة إليها بالكامل في السياق. يمكن أن تتضمن مكونات الأطقم التقليدية مواد (J أطباق عيار دقيق؛ ومحاليل منظمة للمحافظة على الرقم الهيدروجيني pH لخليط التجربة Je) سبيل «JE وليس على سبيل الحصر؛ (HEPES (Tris الخ)؛ وأجسام مضادة ثانية مقترنة؛ Jie جسم IgG المضاد الفأري المقترن بإنزيم فوق أكسيد (أو أي جسم IgG مضاد للجسم المضاد الحيواني الذي تم اشتقاق الجسم المضاد الأول منه) وما شابه ذلك؛والكواشف القياسية الأخرى. ٠ الأحماض الأمينية واستخداماتها يمكن تخليق تسلسلات الحمض النووي من الاختراع الحالي؛ Lay في ذلك حمض DNA وحمض RNA المشتملين على تسلسل ترمز بروتين HMW أو قطعة منه أو شكل مناظر له؛ بامستخدام طرق معروفة في (ill مثل استخدام أساليب كيميائية تقليدية أو تضخيم بتفاعل سلسلة إنزيم بوليمري (PCR) polymerase باستخدام أزواج متلائمة من بواديء قليل النوويد nucleotides ض ٠ وتفاعل سلسلة إنزيم رابط باستخدام بطارية قليل النوويد nucleotides المتجاور. ا :
رم - التسلسلات كذلك بتمييز واستنساخ جين بروتين HMW من أي نوع من بروتين كلاميديا protein chlamydia على سبيل (Jd لفحص مجموعات جينومية كلاميدية chlamydial genomic أو مجموعات التعبير. تكون تسلسلات Jif النوويد nucleotides التي ترمز بروتين HMW من الاختراع الحالي مفيدة ٠ لقدرتها على تكوين جزيئات مزدوجة WE بامتدادات جينات بروتينات أخرى. تبعا للاستخدام المطلوب؛ يمكن استخدام مجموعة متنوعة من ظروف التهجين لتحقيق هويات تسلسلات متنوعة. في جوانب محددة؛ يتم توفير أحماض أمينية amino acids وتشتمل على تسلسل متممة ل ١٠؛ د (Yo دى ٠0 (Va أو Juli Yoo نوويد nucleotides على الأقل من جين بروتين HMW (الشكل .)١ في نماذج محددة؛ تتهجن الأحماض النووية مع حمض نووي nucleic acid ٠ البروتين Oe) HMW تحتوي على تسلسلات أرقام: YY) أو (YE تحت تأثير ظروف تعديل لظروف تضييق منخفضة؛ أو معتدلة أو عالية. بالنسبة لدرجة الانتقائية العالية؛ يتم استخدام ظروف ضيقة نسبيا لتكوين المزدوجات Sha على سبيل المثال وليس الحصر؛ ظروف ملح منخفض و/ أو درجة حرارة عالية؛ Jie التي يتم توفيرها بدرجة تتراوح من ١507 مولار إلى ١19 مولار من NaCl عند درجات حرارة تتراوح بين ve حوالي ٠٠ درجة مثوية إلى Ve درجة Age بالنسبة لبعض التطبيقات؛ يتطلب الأمر ظروف تهجين أقل تضييقا؛ على سبيل (JB) وليس الحصر؛ مثل ملح بنسبة v0 مولار إلى ٠,1 مولار؛ وعند درجات حرارة تتراوح من بين حوالي ٠١0 إلى 00 درجة مئوية. يمكن أيضا تحويل ظروف التهجين إلى تضييق أكثر بإضافة كميات متزايدة من الفورماميد formamide « ولمنع استقرار مزدوج التهجين. وبالتالي» يمكن محاولة استخدام ظروف تهجين خاصة بسهيولة؛ © وستكون بصفة عامة طريقة اختيار متوقف على النتائج المطلوبة. على سيل JU وليس
دوس (pan) بصفة عامة؛ تكون درجات حرارة التهجين الملائمة في ٠ pag 5/ فورماميد formamide هي: £Y درجة مئوية لمسبار يكون Slade مع القطعة المستهدفة بنسبة تتراوح بين 8 إلى ٠٠١ وعند TV درجة مئوية بالنسبة لنسبة التماثل التي تتراوح من 0 إلى 58 7 وعند TY درجة مئوية بالنسبة لنسبة التماثل التي تتراوح بين 7١ إلى SA م تكون ظروف التضييق المنخفضة والمعتدلة والعالية معروفة جيدا في الفن؛ وستتفاوت على نحو متوقع تبعا للتركيبة القاعدية وطول تسلسل الحمض النووي الخاص ووققا للكائن المحدد الذي تشتق منه تسلسل الحمض النووي. لمزيد من الإرشادات حول مثل هذه الظروف؛ انظر على سبيل المثال: Sambrook et al.« 1989: Molecular Cloning: A Laboratory Manual« Second Edition Cold Spring Harbor Press¢ N.Y .« pp. 9.47-9.57; and Ausubel et al.
Ve Current Protocols in Molecular Biology« Green Publishing Associates and 1989¢ Wiley Interscience: N.Y. والتي يتم دمجها في السياق بالإشارة. في تحضير مجموعات جينومية genomic يتم توليد ahi حمض DNA والتي يرمسز vo بعض منها أجزاء من of جميع بروتين HMW كلاميديا chlamydia يمكن تقسيم حمسض DNA عند مواضع محددة باستخدام إنزيمات تقييد متنوعة. على نحو بديل؛ يمكن استخدام إنزيم Dnase في وجود منجنيز manganese لتشظي حمض (DNA أو يمكن تقطيع حمض «Lala DNA على سبيل المثال؛ بواسطة الرنين الصوتي. يمكن بعد ذلك فصل قطع حمض DNA بحسب الحجم بواسطة أساليب قياسية؛ على سبيل المثال وليس الحصر؛ء؛ © - الاستشراد بهلام أجاروز agarose و بولي أكريلاميد polyacrylamide واستشراب عمودي
- $. - وطرد مركزي متدرج بسكروز csucrose يمكن حينئذ إدخال قطع الحمض DNA في نواقل مناسبة؛ بما في ذلك وليس على سبيل الحصرء بلادزميدات 5 وكوزميدات cosmids ؛ وخلايا ملتهمة بكتيرية لامدا أو «T4 وبازميدات bacmids وكروموزوم chromosome صناعي للخميرة(7/8.0) (انظر على سبيل المثال: 2d Ed.« Cold ° القنصدكة A Laboratory اعيتدم0 Sambrook et al.« 1989« Molecular Spring Harbor Laboratory Press< Cold Spring Harbor N.Y; Glover« D. M. (ed.)« DNA Cloning: A Practical Approach MRL Press« Ltd.« Oxford« UK. Vol. 19856 IID) يمكن فحص المجموعة المتعلقة بمجموعة العوامل الوراثية بواسطة تهجين الحمض النووي وفقا . لمسبار مميز ٠٠١ (Benton and Davis¢ 1977) Science 196:180( Grunstein and قمعضعه11 1975¢ Proc.
Natl. Acad. Sci. US A 72:3961). يمكن فحص المجموعات المتعلقة بمجموعة العوامل الوراثية بواسطة مسبارات مميزة بقليل peptide لأي ببتيد amino acid المتحلل المناظر لتسلسل الحمض الأميني nucleotides النوويد معروفة جيدا في الفن. في نماذج محددة؛ يكون مسبار Ale باستخدام أساليب HMW .من بروتين ٠ amino متحلل يتوافق مع تسلسل الحمض الأميني nucleotides الفحص عبارة عن قليل نوويد متحلل nucleotides يمكن أن يكون مسبار الفحص قليل نوويد «A في نموذج Eid acid رقم: 5. في نموذج إضافي؛ يمكن اسستخدام أي amino acid يتوافق مع تسلسل الحمض الأميني 77-؟1أو أي قطع منهاء أو أي متمم للتسلسل أو 11-٠١ ٠ واحدة من تسلسلات أرقام:
gy = - قطع منها كمسبار. يفضل أن يكون أي مسار مستخدم محتوي على V0 نيوكليوتيد nucleotide أكثر. ستقوم النسائل الموجودة في مجموعات ذات حمض DNA مدخل يرمز بروتين HMW أو قطع منه بالتهجين وفقا لواحد أو أكثر من مسبارات قليل نوويد nucleotides متحلل. يتم إجراء © تهجين مسبارات قليل التوويد nucleotides هذه وفقا لمجموعات متعلقة بمجموعة العوامل الوراثية باستخدام طرق معروفة في الفن. على سبيل المثال؛ يمكن إجراء التهجين بمسباري قليل النوويد nucleotides المذكورين أعلاه في SSC XY و1,0 58057 عند ٠١ درجة مئوية. ويتم غسلها باستخدام نفس الظروف. في جانب al يمكن أيضا الحصول على نسائل تسلسلات قليل النوويد nucleotides التي ترمز ٠ جزءا من أو كامل بروتين HMW أو قليل الببتيدات peptides المشتق من بروتين HMW بنحص مجموعات التعبير عن الكلاميديا chlamydia على سبيل المثال؛ يتم عزل حمض DNA للكلاميديا chlamydia أو حمض cDNA للكلاميديا chlamydia المولد من حمض RNA ويتم تحضير قطع عشوائية ويتم ربطها في نواقل التعبير Dia) خلية ملتهمة للبكتيرياء أو بلازميد plasmid + أو فاجميد «phagemid أو كوزميد (cosmid بحيث يمكن التعبير عن التسلسل المدخلة في الناقل ١ بواسطة الخلية العائلة التي يتم تقديم الناقل فيها حينئذ. يمكن بعد ذلك استخدام العديد من تجارب الفحص لانتقاء بروتين HMW المعبر عنه أو عديد الببتيدات polypeptide المشتق من HMW في أحد النماذج؛ يمكن استخدام العديد من الأجسام المضادة لبروتين HMW من الاختراع لتمييز النسائل المطلوبة باستخدام طرف معروفة في الفن. انظر على سبيل المثال: Harlow and Lane« 1988¢ Antibodies: Al.aboratory Manual¢ Cold Spring Harbor Laboratory Press Cold Spring Harbor¢ N.Y Appendix IV.
Yoo
- +
يتم تلامس النسائل والبقع من المجموعة مع الأجسام المضادة لتمييز تلك النسائل التي تتحد.
في أحد النماذج يمكن كشف المستعمرات أو البقع التي تحتوي على حمض DNA الذي يرمز
بروتين HMW عديد الببتيدات polypeptide المشتق من بروتين HMW وذلك باستخدام خرزات
DYNA رقا للد Tex. 1999 Houston: 29th ICAAC:Olvsvick et ؛ المدمج هنا بالإشارة. يتم م ربط الأجسام المضادة لبروتين HMW تبادليا وفقا ل DYNA Beads M280 مضطربة؛ وتستخدم
بعد ذلك هذه الخرزات التي تحتوي على أجسام مضادة لامتزاز المستعمرات أو البقع التي تعبر
عن بروتين HMW أو عديد الببتيدات polypeptide المشتق من HMw يتم تمييز المستعمرات أو
البقع التي تعبر عن بروتين HMW أو عديد الببتيدات polypeptide المشتق من HMW على هيئة
أي من تلك التي تربط الخرزات.
las sole بشكل غير محدد في HMW يمكن تثبيت الأجسام المضادة لبروتين cay على نحو ٠ ستستخدم هذه المادة بعد ذلك في امتزاز . Celite TM أو راتينج silica مناسبة؛ مثل السيليكا المشتق من polypeptide أو عديد الببتيدات HMW المستعمرات البكتيرية المعبرة عن بروتين وفقا لما تم بيانه في الفقرة السابقة. HMW بروتين لإنتاج حمض 2118 نقي إلى حد كبير يرمز جزءا PCR يمكن استخدام تضخيم AT في جانب
Vo .من أو كل بروتين HMW من حمض DNA الجينومي genomic للكلاميديا chlamydia يمكن استخدام بواديء قليل النوويد «nucleotides المتحلل أو المكون بخلاف ذلك؛ المناظر لتسلسلات بروتين HMW معروفة كبواديء. في نماذج خاصة؛ يمكن استخدام قليل النوويد nucleotides المتحلل أو المتكون بخلاف ذلك؛ والذي يرمز الببتيد peptide الذي يحتوي على تسلسلات حمض أميني amino acid أرقام: ؟؛ © أو ١7-١١ أو أي Ja منه باعتباره الرئيسي *" . بالنسبة
amino acid الأمثلة القطع ؛ يمكن تكوين الرئيسي 10 من أي واحدة من تسلسلات الحمض الأميني vy.
اسع VY ٠١ v= nl] - 77-؟ ؟ أو أي جزء منه. يمكن استخدام تسلسلات قليل النوويد «nucleotides المتحلل أو المتكون بخلاف ذلك؛ والتي تكون متممات عكسية للتسلسلات أرقام: ١١ أو ١“ أو ١4 باعتبارها الباديء 7 .
يمكن إجراء (PCR مثلاء باستخدام وسيلة تدوير حراري من Perkin-Elmer Cetus وإنزيم ٠ بوليمراز (Gene Amp TM) Taq يمكن أن نختار تخليق العديد من البواديء المتحللة المختلفة؛ وذلك لاستخدامها في تفاعلات PCR كما أنه من الممكن تنويع تضييق ظروف التهجين المستخدمة في بدء تفاعلات PCR للسماح بوجود درجات أكبر أو أقل من تشابه تسلسلات النوويد nucleotide بين البواديء المتحللة والتسلسلات المناظرة في حمض DNA للكلاميديا chlamydia بعد التضخيم الناجح لجزء من التسلسل التي ترمز بروتين HMW يمكن استتسساخ ٠ ذلك الجزء وعمل تسلسل له جزيئيا؛ ويمكن استخدامه كمسبار لفصل نسيلة جنومية genomic كاملة. وهذا بدوره سيسمح بتحديد تسلسل النوويد nucleotide التامة للجين؛ وتحليل التعبير عنهاء
وإنتاج جزء منتج منها للتحليل الوظيفي؛ وفقا لما oli مسبقا. في نموذج تشخيصي إكلينيكي؛ يمكن استخدام تسلسلات الحمض النووي من جينات بروتين 77 من الاختراع الحالي في توليفة مع وسيلة مبينة مناسبة؛ ie بطاقة تمييز» لتحديد التهجين. هناك مجموعة متنوعة واسعة من الوسائل المبينة المعروفة في الفن؛ بما فيها وسيلة إشعاعية؛ أو رابطة إنزيمية أو رابطة أخرىء مثل أفيدين 810:0 / فيتامين ه والتمييز بداي جوكسيجينين digoxigenin ؛ وهي قادرة على توفير إشارة يمكن كشفها. في بعض النماذج Apa dll يمكن استخدام بطاقة إنزيمية مثل إنزيم اليورين urease « أو إنزيم فوسفاتاز «alkaline phosphatase أو إنزيم فوق peroxidase laws! ؛ بدلا من بطاقة إشعاعية في حالة بطاقات am iY) تعرف > الركائز الأساسية لمبين مقياس السعرات الحرارية والتي يمكن استخدامها لتوفير وسيلة مرئية
- ss للعين البشرية أو بطريقة المقياس الطيفي؛ لتحديد تهجين محدد بعينات تحتوي على تسلسلات
HMW جين بروتين من الاختراع الحالي مفيدة كمسبار HMW تكون تسلسلات الحمض النووي لجينات بروتين للتهجين في عمليات التهجين المحلول وفي النماذج التي تستخدم إجراءات الطور الصلب. في للاختبار (أو DNA النماذج التي تشتمل على إجراءات الطور الصلب؛ يتم امتصساص حمض ٠ مصل؛ lis ( العينات الإكلينيكية؛ بما في ذلك النضحات؛ وموائع الجسم Jie من العينات؛ (RNA والنخط؛ وانسكاب الأذن الوسطىء والبلغم؛ والمني؛ والبول؛ والدموع؛ والمخاط» ومائع غسل الحويصلات الهوائية) أو حتى الأنسجة؛ يتم تثبيتها بخلاف ذلك على مجموعة أو سطح منتقى.بعد ذلك يتم تعريض الحمض النووي مفرد السلالة إلى تهجين محدد بمسبارات منتقاة تشسستمل على التي ترمز جينات أو قطع منه أو أشكال مناظرة له HMW تسلسلات الحمض النووي لبروتين ٠ من الاختراع الحالي تحت تأثير الظروف المطلوبة. تعتمد الظروف المنتفاة على ظطروف معية ونوع الحمض النووي (GHC مبينة على معايير خاصة مطلوبة تبعاء على سبيل المثال؛ لمحتويات المستهدف؛ ومصدر الحمض النووي؛ وحجم مسار التهجين الخ. عقب غسل سطح التهجين لإزالة جزيئات مسبار مرتبطة على نحو غير محدد؛ يتم كشف التهجين المحدد؛ أو حتى تحديد حجمه بواسطة البطاقة المميزة. يفضل ان يتم انتقاء أجزاء تسلسلات الحمض النووي التي يتم حفظها Vo على الأقل Vo أن يكون المسبار المنتقى بزوج قاعدة Sa chlamydia بين أنواع كلاميديا زوج قاعدة. te إلى "٠ ويمكن أن يتراوح من حوالي
HMW التعبير عن جين بروتين التي تحتوي على تسلسلات ناسخة و تحكم والتي يتم plasmid يمكن استخدام نواقل البلازميد أو قطع HMW ds pn اشتقاقها من أنواع متوائمة مع الخلية العائلة للتغبير عن الجينات التي ترمز vy.
هم - منه في أنظمة التعبير. تحتوي نواقل التعبير على جميع العناصر الضرورية للنسخ والترجمة الوراثية لتسلسل ترميز الجين التي تم إدخالها. عادة ما يحمل الناقل موضع تكرار نسخ؛ وكذلك تسلسلات ترقيم والتي تكون قادرة على توفير انتقاء نمط ظاهري في الخلايا المتحولة. على سبيل المثال يمكن تحويل إشرشيا كولاي E.coli باستخدام pBR322 التي تحتوي على جينات م لخلايا مقاومة للأمبيسيلين ampicillin والتتراسيلين tetracycline تكون النواقل الاخرى المتوفرة تجاريا مفيدة؛ Lay فيها ولين على ييل الحصر pTrc99A 5 (pZERO 017018017019
3 كلتم ارط p¢ pThioHis¢ pFastBaccpTrxFus « pSPUTK: pET« pCAL« Trellis 011152: 1م ٠ و .pLEX يجب أن تحتوي البلازميدات plasmids أو الخلايا الملتهمة؛ أو يجب تعديلها لتحتوي على معززات يمكن استخدامها بواسطة الخلية العائلة proteins ا للتعبير عن بروتيناتها ٠ aul علاوة على ما سبق يمكن استخدام النواقل الملتهمة التي تحتوي على تسلسلات وضابطة والتي تكون متوائمة مع الخلية العائلة وذلك كناقل تحويلي فيما يتعلق بهذه الخلايا العائلة. على سبيل المثال؛ يمكن استخدام الخلية الملتهمة الموجودة في لامدا .8 coli LE392 إشرشيا كو لاي Jia لتحويل الخلايا العائلة. GEWTM-11 ناتج عودة الارتباط DNA تشتمل المعززات شائعة الاستخدام في تركيب حمض oe lactose وأنظمة معزز اللاكتوز (penicillinase الاكتاماز -8 (إنزيم بنسيلين recombinant الموصوف في البراءة الأمريكية رقم TT ومعززات ميكروبية أخرى؛ مثل نظام معزز للمعززات nucleotides 6.ر. تكون التفاصيل المتعلقة بتسلسلات قليل النوويد معروفة؛ مما يمكن العامل المتمرس من ربطها وظيفيا مع الجينات. سيكون المعزز مسألة اختيار تبعا للنتائج المطلوبة. Le; الخاص المستخدم بصفة عامة - ©
-
وفقاً للاختراع؛ يفضل عمل بروتين HMW بواسطة طرق عودة الارتباط "Lali » recombinant عندما يشتمل بروتين HMW المتكون بطريقة طبيعية عن طريق فصله من مستنبت أنواع كلاميديا chlamydia على أثار كمية من مواد سامة أو مواد ناتجة عن عودة ارتباط أخر. يمكن تجنب هذه المشكلة عن طريق استخدام بروتين HMW ناتج عن عودة الارتباط recombinant في ١ نظم غير متجانسة؛ التي يمكن فصلها من الخلية العائلة بطريقة تقلل من وجود الملوثات في المادة المستخلصة. وبالتحديدء تشتمل الخلايا العائلة المرغوبة للتعبير ورائياً هنا على البكتيريا الإيجابية لجرام التي لا تمتلك LPS وتكون بالتالي خالية من السموم الداخلية. تشتمل هذه الخلية العائلة على أنواع من العصيات ويمكن أن تكون على وجه التحديد مفيدة في إنتاج بروتين 11177 غير
المسبب للحمى أو قطعة منه أو أشباه له.
٠ ويمكن استخدام مجموعة متنوعة من نظم ناقل ile للتعبير وراثياً عن تسلسل ترميز البروتين. تشتمل هذه على نظم خلايا ثديية مصابة بفيروس (على سبيل المثال؛ فيروس الوقس وفيروسات الغدد. الخ)؛ نظم LIA الحشرات المصابة بفيروس (الفيروسات العصوية) والميكروبات Jie الخمائر التي تحتوي على الناقل الخيميرية أو البكتريا المتحولة مع حمض DNA لملتهمة البكتيرياء أو حمض DNA بلازميد plasmid أو حمض DNA كوزميد؛ ولكن لا تقتصر على ذلك.
ve ويمكن أن تشتمل الخلايا العائلة الملائمة للتعبير وراثياً عن جينات بروتين 12287 أو أشباه له أو شظيات أو صورة مختلفة منه على Coli .5 أو أنواع العصيات أو الجراثيم المستديمة أو الفطريات أو الخمائر Bordetella<Saccharomyces pichia Jie أو تستخدم نظم تعبير وراتية للفيروسات العصوية. ويفضل أن تكون الخلية العائلة عبارة عن جرثومة؛ ويفضل أكثر أن تكون الجرثومة عبارة عن 3 E. coli, أو العصوية الرقيقة أو السلمونيلا .Salmonella
ا
- وتختلف عناصر التعبير الوراثي للناقلات من ناحية مقوماتهم ونوعياتهم. واعتماداً على استخدام (Jil JL يمكن استخدام واحداً من مجموعة عناصر الانتساخ والترجمة الوراثية المناسبة. في نموذج مفضل؛ يتم التعبير وراثياً عن بروتين خيميري يشتمل على بروتين 100377 أو تسلسل بولي ببتايد مشتقة منه وتسلسل قبلية و/أو بعدية للخلية العائلة . في نموذج أخر cumin يتم التعبير Woy o عن بروتين خيمري يشتمل على بروتين HMW أو تسلسل بولي ببتيد polypeptide مشتقة منه تندمج مع ببتيد Judd) peptide إلى التنقية على سبيل المثال. وفي نموذج مفضل أخر؛ يتم التعبير وراثياً عن بروتين خيميري يشتمل على بروتين HMW أو تسلسل بولي ببتيد polypeptide مشتقة منه وببتيد peptide أو بروتين مفيد مولد للمناعة. وفي نموذج مفضل؛ يحتوي البروتين المشتق من HMW على تسلسل تشكل قمة لاصقة للسطح الخارجي أو نطاق الربط للمستقبل من > بروتين 118137 الذاتي. يمكن استخدام أي طريقة معروفة في هذا المجال لإدخال شظيات من حمض DNA داخل (JI وذلك لإنشاء ناقل تعبير وراثي يحتوي على جينات خيميرية متكونة من إشارات تحكم نسخية/ترجمية وراثية ملائمة وتسلسل ترميز البروتين. يمكن أن تشتمل هذه الطرق على aaa DNA ناتج عن عودة الارتباط في المختبر وتقنيات تخليقيه بالإضافة إلى مواد ناتجة عن عودة ve الارتباط Jala الكائن الحي (عودة الارتباط). ويمكن تنظيم التعبير الورائي لتسلسل الحمض النووي التي ترمز بروتين HMW أو البولي ببتيد polypeptide المشتق منه عن طريق تسلسل حمض نووي nucleic acid ثانية؛ حتى يتم التعبير ورائياً عن التسلسل المدخلة في خلية عائلة متحولة مع جزئ حمض DNA الناتج عن عودة الارتباط. على سبيل المثال؛ يمكن التحكم في التعبير الوراثي للتسلسل المدخلة بواسطة أي عنصر محفز/معزز معروف في هذا المجال. vs وتشتمل المحفزات التي يمكن استخدامها للتحكم في التعبير الوراثي للتسلسل المدخلة؛ دون ض الاقتصار على ذلك؛ على منطقة المحفز ض
- م - : ؛ والمحفز الموجود Nature 290:304-310) « 1981¢(Bernoist and Chambon SV40 Carly «(Yamamoto et al. المكرر الطرف الطويل Rous sarcoma virus في فيروس ساركوما روس herpes thymidine ومحفز إنزيم هربس ثتيميدين Cell 22:787-0 ؛ والتسلسل Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 78:1441—1445)c 1981«(Wagner et al. « metallothionein gene المنتظمة لجين الميتالوثيونين © _للتعبير الوراثي داخل الخلايا الحيوانية؛ Nature 296:39-42)¢ 1982¢(Brinster et al. « lactamase ومحفزات إنزيم م-اللاكتاماز (Villa-Kamaroff et al « 1978: Proc. Natl. Acad. Sci. U.SA. 75:3727—373 1)¢ tac (DeBoer et al « 1983: Proc. Natl. Acad Sci. U.SA. 80:21-25)¢ P, : أو ©» للتعبير وراثياً عن خلايا بكتيرية (انظر أيضاً Ve " "Useful proteins from recombinant bacteria" in Scientific American 1980 242-74- 94) 355 RNA أو محفز الفيروس الخزفي للأذن القنبيطية nopaline ومنطقة محفز إنزيم النوبالين ومحفز إنزيم البناء الضوئي كربوكسيلاز Nucl Acids 765 1981 (Gardner et al. 9:2871)
Nature 310:115-120)¢1984 ribulose biphosphate carboxylase باي فوسفات ريبولوز ١ والعناصر المحفزة من الخميرة de ual 1166:2-250©112)»_للتعبير الوراتي للخلايا et al. (إنزيم الديهيدروجيناز الكحولي ADC محفز 6814 ومحفز Jt والفطريات الأخرى (phosphoglycerol kinase (إنزيم فوفسو جليسرزول PGK ومحفز (alcohol dehydrogenase alkaline phosphatase ومحفز إنزيم فوسفات الألكلين 7
- ge أو البولي HMW ويمكن تحديد ناقلات التعبير الوراثي المحتوية على تسلسلات ترميز بروتين المشتق منه بواسطة ثلاث مداخل: (أ) تهيجين الحمض النووي؛ (ب) وجود أو polypeptide ببتيد تفاعل الأجسام المضادة Jie غياب وظائف الجين المرقم و(ج) التعبير الوراثي للتسلسل المدخلة لبروتين 110877. في المدخل الأول؛ يمكن الكشف عن وجود جين غريب مدخل في ناقل التعبير _الوراثي بواسطة تهجين الحمض النووي باستخدام مسبارات تشتمل على تسلسل متوافقة مع ٠ المشتق منه. في المدخل الثاني يمكن polypeptide أو البولي ببتيد HMW تسلسل ترميز بروتين على وجود أو غياب وظائف bolded تحديد واختيار نظام الناقل/العائل الناتج عن عودة الارتباط ومقاومة الأجسام المضادة والتحول المظهري thymidine جين مرقم معين (نشاط إنزيم التيميدين وتشكيل جسم انسدادي في الفيروسات العصوية الخ) الذي يسببها إدخال جينات غريبة في الناقل. المشتق polypeptide على سبيل المثال؛ إذا تم إدخال تسلسل ترميز بروتين 11817 أو البولي ببتيد ٠ يمكن تحديد المواد الناتجة عن عودة الارتباط المشتملة على (JI منه داخل تسلسل الجين المرقم المكونات المدخلة بواسطة غياب وظيفة الجين المرقم . في المدخل الثالث؛ يمكن تحديد ناقلات التعبير الوراثي الناتجة عن عودة الارتباط عن طريق تحليل منتج الجين الغريب المعبر عنه بنتاج عودة الارتباط. تعتمد هذه التحاليل على الخواص الوظيفية والطبيعية بروتين Us في نظم التحليل المختبرية» على سبيل المثال ase المشتق polypeptide البولي ببتيد JHMW ٠ sy HMW أو الارتباط مع أجسام مضادة لبروتين FIMW الربط باستخدام جزئ ربط أو مستقبل للاختراع أو قدرة الخلايا العائلة على التلزن أو قدرة عصارة الخلية على التدخل في عملية التلزن .chlamydia بالكلاميديا الناتج عن عودة الارتباط ؛ يمكن استخدام العديد من DNA وبمجرد تحديد وفصل جزئ حمض الطرق المعروفة في هذا المجال لإنتاجه. وبمجرد إنشاء نظام عائل وظروف نمو مناسبة؛ يمكن © 0 إنتاج وتحضير ناقلات التعبير الوراثي الناتجة عن عودة الارتباط بكميات. وكما تم التوضيع en أعلاه؛ تشتمل ناقلات التعبير الوراثي التي يمكن استخدامها على الناقلات التالية أو مشتقاتها دون الاقتصار على ذلك: فيروسات تصيب الإنسان والحيوان مثل فيروس الوقس أو فيروسات الغدد وفيروسات الحشرات مثل الفيروسات العصوية والناقلات الخيميرية وناقلات ملتهمة البكتيريا والكوزميد؛ ولا يمكن التحديد إلا القليل منها. plasmid البلازميد DNA (لامبدا) وناقلات حمض خلية عائلة التي تعدل التعبير الوراثي للتسلسل المدخلة أو ADL م بالإضافة لذلك؛ يمكن اختيار تعدل وتعالج منتج الجين في شكل محدد ومرغوب. يمكن تحسين التعبير الوراثي لمحفزات معينة
HMW معينة وبالتالي يمكن التحكم في التعبير الوراشي لبروتين 122417 أو lina في وجود المشتق منه والمعدل ورائياً. علاوة على ذلك؛ تمتلك الخلايا العائلة المختلفة خصائص وآليات معينة للمعالجة والتعديل الترجمي وبعد الترجمي للبروتينات. ويمكن اختيار خطوط خلايا ونظم وراثيا. die للتأكد من التعديل والمعالجة المرغوبين للبروتين الغريب المعبر LDL عائلة والأجسام المضادة والأحماض peptides والببتيدات polypeptide وتعد البروتينات والبولي ببتيدات التووية وفقاً للاختراع مفيدة كعوامل كاشفة للتشخيص العيادي والطبي لعدوي الكلاميديا chlamydia وللبحث العلمي في الخواص الاعتلالية والسمية وحالة العدوي للكلاميديا chlamydia
DNA يمكن استخدام أحماض (Jl) بالإضافة إلى آليات الدفاع للخلية العائلة . على سبيل في عينات بيولوجية بواسطة chlamydia وفقاً للإختراع كمسبارات لتحديد وجود الكلاميديا RNAS ve لتحديد أنواع أخرى من البكتيريا RNAS DNA ويمكن استخدام أحماض PCR التهجين أو تكبير المتعلق ببروتين 110407 للكلاميديا polypeptide التي يمكن أن تقوم بترميز البولمي ببتيد ل. ويمكن استخدام البروتينات وفقاً للاختراع في تحضير أجسام مضادة أحادية أو 8 متعددة الاستنساخ التي يمكن استخدامها أيضاً في تنقية تركيبات تحتوي على بروتينات وفقا ا للاختراع عن طريق الاستشراب بالألفة. كما يمكن استخدام البروتينات أيضاً في اختبارات مناعية ٠ في العينة. chlamydia عيارية للكشف عن وجود الأجسام المضادة للكلاميديا
١ __ م - مواد بيولوجيه مودعة وقد تم إيداع بلازميدات معينة تحتوي على أجزاء من الجين ذات إطار قراءة مفتوح للجين الذي يقوم بترميز بروتين HMW للكلاميديا chlamydia الموصوف والمشار إليه في هذه الوثيقة في the American Type Culture Collection (ATCC) الواقعة في University Blvd 10801 U.S A « Va 20110-2209<Manassas ٠ طبقا لاتفاقية CFR 1.808 5 Budapest 37 وقبل إيداع هذا الطلب. ويلي توضيح مطابقة الأجزاء المتناظرة من الجين الموجود في هذه البلازميدات -plasmids وسوف تتاح عينات من المواد المودعة للعامة فور الموافقة على البراءة بناء على طلب البراءة الأمريكي هذا. ولا يحدد الاختراع الذي ثم وصفه وحمايته وفقا لعناصر الحماية المذكورة = هذه ٠ - الوثيقة داخل نطاق plasmids awe SUN المودعة؛ حيث يقصد بالنموذج المودع توضيح الاختراع فقط. وتعتبر أي بلازميدات plasmids مكافئة أو مشابهه التي تقوم بترميز بروتينات مكافئة أو مشابهه أو شظيات منها أو أشباه لها داخلة في نطاق الاختراع. رقم التسجيل في 8760 .| ...تاريخ الإبداع 2م 3121 A ATCC 985538 E.
Coli سبتمبر VARY ٠ ATCC PTA-3719 E.
Coli TOP 10 (JJ 36- سبتمبر ٠٠١١
Y _ 5 ا أمثلة : ويصف الكشف السابق الاختراع الحالي بشكل عام. ويلي تقديم وصف أكثر تحديدا في الأمتلة الآتية. ويتم وصف الأمثلة فرادى بغرض التوضيح ولا يقصد بها تقييد نطاق الاختراع. ويهدف الاختراع إلى إحداث تغييرات في الشكل وتقديم بدائل كلما أتاحت الظروف أو قدمت الوسائل. هه وعلى الرغم من استخدام مصطلحات محددة في هذه الوثيقة؛ يقصد بهذه المصطلحات الوصف
وليس التحديد. وتم وصف طرق الوراثة الجزيئية والكيمياء الحيوية للبروتينات وعلم المناعة المستخدم ولكن لم يتم وصفها بصورة مباشرة في الكشف والأمثلة في المواد العلمية وتتدخل في نطاق قدرة ذوي المهارة في هذا المجال.
( ١ ) المقثال ٠ الناضج chlamydia فصل وتنقية بروتين الكلاميديا الدوارة Bellco في قنينة استنبات عيارية لنسيج 770 سما أو في قنينة McCoy WDA تم استنبات .م في 70 من ثاني أكسيد TV عند درجة حرارة (Pharmacia الدقيقة؛ Cytodex (حاملات من مصل بقري جنيني خالي من الأجسام 7 ٠١ يكمله DMEM باستخدام مستنبت CO, الكربون
١٠ المضادة للكلاميديا chlamydia و الجلوكوز glucose و الأحماض الأمينية amino acids غير الضرورية. تحضر | لأجسام الأولية من الكلاميديا :
chlamydia trachomatis L, (ATCC VR-902B) المصابة بالكلاميديا McCoy بشكل أساسي؛ يتم تعريض خلايا .MeCoy من ناتج ذوبان خلايا
- ov —
chlamydia مآ Cla gall (LGV) rrachomatis فوق الصوتية ويتم إزالة الفضلات Ag all عن طريق الطرد المركزي. ثم تطرد الأجسام الطافية المشتملة على الأجسام الأولية ba OSU (Ebs) chlamydia ويعاد تعليق الحبيبة المحتوية على Bbs في محلول Hanks الملحي المتسوازن (محلول HBSS ). وتضاف محاليل Rnase/Dnase وتحضن عند درجة حرارة 7١م لمدة ساعة ٠ مع التقليب من حين لأخر. وتوضع EB المشتملة على محلول في طبقات على مكون ذو كثافة متقطعة (750و7414و194) من Angiovist ( خليط من الداي أتريزوات ميلجومين diatrizoate melgumine والداي أتريزوات diatrizoate sodium a 323 gall N.J.« WaynecBerlex Laboratories ( ويحدث 3S ja 3 yh 5( فائق EBs Jail de ) ull الموجودة على المدروج. بعد الطرد المركزي؛ يتم قطف EBs من المدروج بين الأسطح البينية ٠ 7440و 4ه 7 لطبقات (YY +) Angiovist ثم تغسل EBs في ملح فوسفات1105018:6م المدرئ
ويعاد تعليقها في محلول 10355 . ويتم استخلاص EBs التي تم تنقيتها بواسطة 7001 OGP (مقاومة أيونية عالية) في محلول لإزالة بروتينات سطحية محيطية وتحفظ في الثلج. ثم يستخلص نفس مستحضر EB بواسطة 71,0 OGP و١٠ ملي مولار من DTT و١ ملي مولار من 73457 و١٠ ملي Vo مولار من 20718 في محلول منظم TRIS تركيزه ١ © ملي مولار له رقم هيدروجيني PH ؟؛,. ويتم فصل المستخلص البروتيني (3500MWCO) لإزالة المادة المنظفة والمواد المنظفة الأخرى؛ ثم يركز بالتجفيف. وتخفف البروتينات المحتوية على خلاصة البروتين في محلول 98 ويمرر على أعمدة هيبارين-سيفاروز heparin-sepharose المتاحة تجاريا (HiTrap Col., Pharmacia) وبعد وضع العينات في أعمدة الهيبارين heparin » يتم إزالة
: © البروتينات غير الملتصقة بغسلها في محلول HBSS فائق. ويتم تصنيف البروتينات CA pall
عه -
حسب النوعية باستخدام PBS المحتوي على كلوريد الصوديوم sodium chloride تركيزه ؟
مولار. وتفصل مواد الفصل التتابعي بتوسع لإزالة الملح ثم تجفف. ويتم تجزثة البروتينات
الرابطة للهيبارين heparin من Cua الحجم باستخدام SDSPAGE ثم يجعل مرئيا لعن طريق
صبغه بالفضة أو يحلل باستخدام طريقة بقعة Western وتم الكشف عن ما يقرب من ٠١# - م ١١# كيلو دالتون kDa من البروتينات متواجدة في كميات متوسطة كما تم توضيحها في JS
0,90 وتم تحديد نقطة التعادل للبروتين 12117 الذاتي بحوالي .)١(
وللحصول على تسلسل حمض أميني ld amino acid طرف ON تم تلطيخ كميات كافية أكبر من
أو تساوي © ميكروجرام من بروتين HMW كهربيا على غشاء PVDF (نظم حيوية تطبيقية)
وتصبغ باستخدام الكوماسي الأزرق. وتم إطلاق بروتين HMW المجمد من الغشاء ويعامل في No موضعه الأصلي بمستويات منخفضة من إنزيم ببتيداز داخلي endopeptidase Lys-C و إنزيم
ببتيداز داخلي endopeptidase Arg-C و/أو إنزيم ببتيداز داخلي endopeptidase Glu-C إلى
قطعة من البروتين الذاتي ٠ ويتم تنقية شظيات الببتيد peptide الناتج باستخدام HPLC وتسلسلات
الحمض الأميني amino acid ذوات الطرف N المحدد باستخدام مسلسل بروتين 430 ABI
ومنهجيات عيارية لسلسلة البروتين. وتسلسل الحمض الأميني amino acid ذات الطرف N هي: E-I-M-V-P-Q-G-I-Y-D-G-E-T-L-T-V-S-F-X-Y Vo
ويشار إليها كتسلسل رقم ٠
وعند البحث في قاعدة بيانات مركب PDB+SwissProt+PIR+GenPept (أكبر من Vo كيلو
من تسلسلات فريدة) باستخدام تسلسل البروتين 11477 ذات الطرف YON وحدة بنائية)
بواسطة بارامتر مطابقة دقيق جداء لم يتم العثور على نظائر دقيقة. وبالتالي»؛ يعد بروتين 118117 Gig © كلاميدي جديد. وحيث أنه تم فصل هذا البروتين تحت ظروف تقوم بإطلاق بروتينات
غشائية محيطية فقط leo) سبيل المثال ((Omp2 تشير هذه البيانات إلى أن بروتين HMW عبارة عن بروتين متصل سطحيا. المثال (Y) تحضير أجسام مضادة لأجسام الكلاميديا chlamydia الابتدائية oo للمساعدة في تحديد خصائص بروتين HMW تم عمل أمصال للأرانب فائقة المناعة ضد EBs من الكلاميديا .Trachomatis L, chlamydia وقد أعطي كل حيوان عدد MS من ثلاث جرعات تحصين مناعي تقدر بحوالي Yoo ميكروجرام من الأجسام الابتدائية للكلاميديا chlamydia في كل حقنة (بداية بمساعد Fruend التامة ثم يليه مساعد Fruend غير التام) عند فاصل زمني ١د يوما تقريبا . في كل جرعة تحصين» يعطى نصف كل مادة تقريبا في العضل بينما يحقن النتصف - الأخر في العقدة. وبعد أربعة عشر يوما من التحصين Cll تعطى جرعة منشطة رابعة تقدر بحوالي ١ أ ميكروجرام من Ebs ثم يستتنزرف الحيوانات من Ui Yo = VY فيما بعد. وتم الحصول على عيار قدره :كما ثم تحديده بواسطة اختبار ELISA : المثال (3) تحديد تعديلات ما بعد الترجمة الوراثية ١ اتضح حديثا أن العديد من البروتينات الكلاميديا Trachomatis chlamydia المتحدة عن طريق الغشاء كبروتينات معدلة بعد ترجمتها Lil . وقد اتضح أن البروتينات EB الغنية بحوالى ١ A كيلو دالتون YY 5 kDa كيلو دالتون kDa من السيستين cysteine والتي تعد بروتينات رابطة للاكتين تقوم بحمل أشطار كربوهيدراتية محددة :
T —_ 0 _ (Swanson, A.
F. and ©. © Kuo. 1990. Infect.
Immun. 58: 502-507) وقد استخدم اندماج حمض البلميتيك palmitic acid الموسم إشعاعيا لإثبات أن ١١ كيلو دالتون kDa من بروتين الكلاميديا trachomatis chlamydia على شكل Mip الذي تم معالجته بالدهون : D.
A.
Rouch¢ A.
G.<(Lundemose ° المصمعط and J H Pearce. 1993. J.
Bacterial.« C.
W. )175:3669-3671 وقد أكتشف Swanson وأخرون أن MOMP من نمط Ly (sae يحتوي على N-acetylglucosamine و/أو N-acetylgalactosamine وهذه Ja EVV الكربوهيدراتيسة carbohydrate الوسيطة التي تقوم بربط MOMP بأغشية Hela WA ٠ وللتأكد من إضافة de sane الجليكوسيلات glycosylated إلى بروتين (HMW يتم إنماء EBs داخل خلايا McCoy في وجود الجلاكتوز galactose المعالج بالتريتيوم tritiated الجلوكوز أمين glucosamine وتعرض لاستشراب الميل للهيبارين heparin والبروتينات الرابطة للهيبارين heparin التي ثم تحليلها بواسطة SDS-PAGE وتصوير ا لإشعاع الذاتي . باختصار ¢ يسم إنماء خلايا McCoy داخل قنيئة 5 تحت ظروف عيارية ) 7٠١ DMEM+ 705 و Yo ملي/ قنينة ١ و١٠٠7 من ثاني أكسيد الكربون ,00 ) إلى حوالي 90 / نقاء وتلقح بكمية كافية من EBs لتحقيق Yoo — 7 4. 7 عدوي. ويلي عدوي مدتها ¥ ساعات عند درجة حرارة ‘a vv إضافة كلاميديا سيكلو أوكسي أميد cycloheximide )1 ميكروجرام/ملي) ليثبط الخلايا العائلة لتخليق البروتين ويتم تحضين المستنبتات لمدة ؛ - 6 ساعات إضافية. يتم Ala) 55 ملي كوري تقريبا من الجلاكتوز galactose المعالج بالتريتيوم [(N) *H—¢,0]-D) tritiated جلاكتوز galactose « (NEN ve أو الجلوكوز أمين [(N) 311 ”-١,ة[-ط( glucosamine جلوكوز أمين؛ (NEN لكل قنينة
ov — - ويسمح بتحضين المستنبتات لمدة ٠ *-50؛ ساعة أضافية. ويتم التقاط الخلايا بالكشط؛ بينما تتقي بواسطة الطرد المركزي للمدروج. وينفصل بروتين HMW من 0606070٠00 من المستخلصات البروتينية السطحية بواسطة الاستشراب بالألفة؛ ثم يفصل تتابعيا باستخدام كلوريد الصوديوم sodium chloride _ويتم تحليله بواسطة SDS-PAGE باستخدام مرقم الوزن الجزيئي (BRL) MC-Labelled ٠ ثم يعرض للتصوير الإشعاعي الذاتي. ويعرض السهلام المجفف لفيلم KODAK X-AR لمدة من ١-؟ أسابيع عند درجة Yams م. ولتحديد تعديل الشحم بعد التخليق؛ يتم استنبات كلاميديا chlamydiatra-chomalis ذات تنمط مصلي Lp على طبقة واحدة من خلايا McCoy وفقا لإجراءات عيارية. وبعد ما يقرب من YE ساعة من العدوى؛ يتم إزالة المستنبت التقليدي (DMEM 10% FCS) واستبداله بوسيط خالي من ٠ الأمصال يحتوي على سيكلو هيكسي أميد ١( cycloheximide ميكروجرام/ملي) وحمض البمليتيك T225/ mCi +,©) [U-"C] palmitic acid قنينة؛ (NEN ويتم تحضينها لمدة 1-١١ ؟ ساعة إضافية ليسمح بمعالجة البروتين بالدهون. وبعد تحضير المستخلصات البروتينية Agata) من (EB يتم فصل البروتينات الرابطة للهيبارين heparin-binding وتحليلها بالتصوير الإشعاعي الذاتي كما تم وصفه أعلاه. vo ويتم تقييم وظيفية الأشطار المعالجة بالدهون أو مجموعات الجليكوسيلات glycosylated بواسطة معالجة المستخلصات البروتينية funda ul) من OGP 5 EBs باستخدام إنزيم جليكوسيداز 985 ملائم. وبعد إزالة الكربوهيدارت؛ يتم تعريض المستخلصات البروتينية لاستشراب بالألفة 5 aa) SDS-PAGE إذا كان بروتين HMW استرجع قدرته على ربط سلفات الهيبارين -heparin sulfate
— م A —_
المثال )£(
استنساخ جزء ذي طرف N من جين بروتين HMW
تم تصميم وتخليق مركبات قليلة النكليوتيد oligonucleotides المتحللة بناءا على تسلسل ya asl)
الأميني amino acid ذات الطرف N لبروتين HMW ثم استخدمت المركبات قليلة النكليوتيد oligonucleotides © هذه لإنتاج منتجات تحتوي على جينات محددة (PCR) تم استخدامها كمسبارات
تهجين للكشف عن مكتبة حمض trachomalis Ly 721] DNA © لفصل جين بروتين HMW
باختصار؛ تم تحديد أجزا ء ببتيد peptide ذو تحلل منخفض ملائم من بيانات تسلسل الحمض
الأميني amino acid ذات الطرف N بواسطة تحليل الحاسب :131(»048278010 وثم استخدم
لتوجيه تصميم مجموعات بادئ (PCR) لمجموعة ALY النكليو oligonucleotides لها تسلسل
٠ محددة ذات تحلل منخفض.
باستخدام التسلسل الأولية ذات الطرف 17 كموجه؛ تم تصميم أربع مسبارات لمجموعة قليلة
النكليوتيد المتحللة المتممة لمجموعات النكليوتيد oligonucleotide التي تقوم بترميز الوحدات
البنائية الست الأولى لببتيد E-I-M-V-P-Q HMW peptide (تسلسل رقم ؟؛ المطابقة لوحدات
بنائية ١ - + لتسلسل رقم 7)؛ والمشتملة على جميع توليفات النكليوتيد nucleotide الممكنة
vo (إجمالي تحلل = VAY تسلسل فردية) تم تصميمها واستخدامها كبادئات أمامية مكبرة.
التسلسل رقم ؛: 5'-GAA-ATH-ATG-GTN-CCN-CAA-3".
التسلسل رقم : 5'-GAA-ATH-ATG-GTN-CCN-CAG-3'
5-GAG-ATH-ATG-GTN-CCN-CAA-3' 1.8 التسلسل
-_ 0 5 pa
5'-GAG-ATH-ATG-GTN-CCN-CAG-3' : Vd) التسلسل
من خمس ببتيدات peptides داخلية Y-D-G-E-T للوحدة البنائية (وحدات بنائية 4 - VF لتسلسل
رقم ؟) والمشتملة على جميع توليفات النكليوتيد nucleotide الممكنة (إجمالي تحلل = YYA
© تسلسل فردية) تم تصميمها واستخدامها كبادئات عكسية مكبرة.
التسلسل رقم :A اد 0-41 5-1061-710-1100-21
التسلسل رقم 1: 5'-NGT-YTC-NCC-RTC-GTA-3'
وتم تخليق مركبات قليلة النكليوتيد oligonucleotides على Glia حمض ABI DNA طراز
8 باستخدام عمود قياس ١,7 ميكرو مول (تريتايلون * * وتشطرزر trityl-on, auto- Ll (cleavage \- وكيمياء de gana الفوسفور أميد العيارية .standard phosphoramidite chemistry ويتم
تنقية مجموعات قليلة النكليوتيد oligonucleotides الخام يدويا على أعمدة حاقفة C-18 (أعمدة spectrophotometrically يتم التأكد من النقاوة والحصيلة باستخدام الفوتومتر الطيفي (ABI «OP
(YAY YY (نسب
يتم برمجة التفاعلات المكبرة العيارية (PCR) ) ملي مولار من Yoo Mg" ميكرومول من «Yo 3 0211089 he وحدات AmpliTag 5 00 ميكرولتر من الحجم التهائي) باستخدام حوالي ٠,7
ميكروجرام من حمض DNA للكلاميديا trachomatis I; chlamydia (حوالي iy oxy نسخ من
جين بروتين 11497 في Als النسخة الواحدة) وحوالي ٠٠١ بيكو مول pmol من كل (مجموعة
قليلة ذات طرف (N أمامية وبادئ (مجموعة قليلة داخلية) عكسي. تم استخدام تركيزات أعلى من
التركيز الطبيعي للبادئات YT) بيكو مول ١/ pmol © ميكرولتر) للتكبير على الأقل ابتدائيا .
ا لتعويض تحلل البادئ. وتم الحصول على صورة مكبرة من تسلسلات مستهدفة باستخدام قطاع جانبي حراري عياري ثلاثي الخطوة و له Ye لفة؛ على سبيل (JU 60 مو #اثء و١ م £0 ول .م و ١ د. ويتم تنفيذ التكبير أنبوب ond زجاجي ٠٠ ميكرولتر محكم باستخدام جهاز تدوير حراري لتقنيات Idaho وللتأكد أن منتجات (PCR) التي تم إنتاجها أثناء تفاعلات ٠ التكبير كانت محددة بتسلسل ترميز بروتين HMW ولم تكن "بادئ مكون من جزأين"' أو أي مبادلات تكبير حمض DNA الصناعية؛ تم تنقية أمبليمر باستخدام أعمدة تدوير هلام السيليكا (QIAGEN) silica-gel المستنسخ داخل ناقل استتساخ (StrataGene) pZERO (PCR) ثم تعرضت لتحليل تسلسل حمض DNA مباشر. وتم تحديد تسلسل حمض DNA لمنتجات (PCR) المستنسخة باستخدام كيمياء تسلسل داي دي أوكسي dideoxy الطرفي التقليدي. وإنزيم بوليمر polymerase ٠ حمض DNA 17 المعدل (إنزيم سيكويناز» (USB باختصارء يتم إزالة الصفات الطبيعية لكل نموذج بلازميد plasmid عياري مزدوج عن طريق معالجة مختصرة باستخدام 3 . وبعد المعادلة؛ يتم استخدام كل نموذج تم إزالة صفاته الطبيعية لبرمجة ؛ تفاعلات تسلسل منفصلة. يحتوي كل تفاعل على ١“ مول من بادئ التسلسل الأمامي العام (sas 7١( وخليط نهائي dANTP/ANTP مختلف Je) سبيل المثال (or 1.6 CA وأطلق على المنتجات ٠ _ النهائية اسم يشتمل على SIATP -8] في التفاعل ( 50 ميكرو كوري / للتفاعل Yous كوري/ملي مول؛ (Amersham وتم إزالة الصفات الطبيعية للمنتجات الفردية Aina) (فورم formamide al 157 م) وتعريضها لتحليل كهربي بهلام البولي أكريل أميد polyacrylamide gel المزيل للصفات الطبيعية بالانحلال العالي (٠ أكريل أميد acrylamide و A مول من اليوريا urea ومحلول TAE المنظم و 8060© فولت و 50 د). تم تحويل هلامات yy التتابع إلى ورقة ترشيح (Whatmann 3MM) ويجفف بالخلاء ثم يصور بالإشعاع SI عند -
- +١ ويتم gel ساعة. ويتم قراءة السلالم القاعدية بصورة يدوية من كل هلام VY - 74 ام لمدة Vo تحديد تسلسل متفق عليها. ia.) ge Southern مناسب للكشف المكتبي و/أو تم إنتاج بقعة HMW وتم إنتاج أمبليمر بروتين ٠0 sa) ]2-770[04175 وتم توسيمه إشعاعيا أثناء عملية التكبير عن طريق إضافة (PCR) كوري -/ملي مول) لكل خليط تفاعل. وتم إجراء 9٠٠١ < Amersham «NTP ملي كوري بكل © مللتر v0 تفاعلات التوسيم كما سبق إلا أن التفاعلات تجرى في أنبوب طرد مركزي دقيقة باستخدام جهاز تدوير 36160 الحراري ويتم إزالة بادئات التوسيم والتكبير غير المندمجة من خليط التفاعل باستخدام أعمدة استشراب الطاردة التي تستبعد وفقا للحجم . (BioSpin 6 columns, BioRad) trachomatis chlamydia نسخة ابتدائية) للكلاميديا ve <) DNA وتم إنشاء مكتبة حمض ٠ المزيدة ذات نمط مصلي .1 بواسطة استنساخ شظيات متجزئة أكبر من أو تساوي ١٠كيلو زوج داخل ناقل الاستتساخ genomic جينومي DNA من حمض EcoRI قاعدة تم إنتاجه من عصارة التي تم وسمها HMW محددة لبروتين (PCR) وتستخدم منتجات (Stratagene) 1 لامبدا بالإشعاع لكشف هذه المكتبة لنسخ ناتجة عن عودة الارتباط التي تحمل كل أو جزء من تسلسسل الناتج عن عودة الارتباط DNA ويتم استخدام إجراءات ومنهجيات حمض HMW ترميز بروتين Ve العيارية في هذه التجارب. وتم تنقية كل الملتهمات المهجنة باستخدام هذه المسبارات لكي تتجلنس بواسطة دورات متتالية من الطلاء والتهجين. وبمجرد تنقية الملتهمة المتفاعلة؛ تم إنقاذ الفاجميد مسن (pBluescript SK-derivatives) المحتوي على المكون المدخل بالاستخلاص 41 ملتهمة والدية بواسطة إجراء عدوى مرافقة للخلايا العائلة مع ملتهمة مساعدة ملائمة؛ على سبيل الفردية أيضا عن طريق phagemid تم تنقية الفاجميد R408 or 705113 (Stratagene) المثال ٠
الفحص da Wa صفيحة خزفية على أجار LB يحتوي على أمبسيلين ampicillin You ) ميكروجرام / ملي (A واختيار مستعمرات فردية. ولتأكيد مشتقات الفاجميد phagemid المنقى الذي يحمل تسلسلات بروتين HMW تم تحضير DNA بلازميد 0 واستخدم في برمجة تفاعل التكبير المحتوى على مجموعات بادئة (PCR) م المحددة لبروتين HMW ويتم تأكيد وجود المكونات المدخلة المحددة لبروتين HMW بواسطة إنتاج منتج PCR محدد الحجم ملائم. وتعد البلازميدة pAH306 plasmid واحدة من المشتقات المحتوية على بروتين HMW الذي تم فصلها باستخدام هذه المنهجيات. التخطيط الطبيعي للبلازميدة pAH306 plasmid ٠ تم تخطيط المكونات المدخلة من 011306 طبيعيا وموقع جين بروتين HMW المحدد بامستخدام إنزيمات نوكلياز داخلية Je) endonucleases سبيل المثال: لدمكتلمودي Bamlll « Pst 201 ) وتسلسل ترميز بروتين HMW الموجودة بالتهجين Southern الذي يستخدم 3 منتجات (PCR) محددة ثم وسمها إشعاعيا لها طرف N كمسبارات . as تحديد اتجاءه ونطاق تسلسلات محددة لبروتين HMW بواسطة تحليل PCR باستخدام مجموعات بادئة تشتمل على ve بادئات أمامية محددة لبروتين HMW وبادئات عكسية متممة لتسلسلات المحفز 13 أو T7 الموجودة في ناقل الاستنساخ. يتم تحديد البلازميدة 0811306 لتحتوي على 06 كيلو زوج قاعدة EcoRI من قطعة فردية من أصل الكلاميديا chlamydia ويقوم تحليل PCR الاتجاهي للبلازميدة pAH306 plasmid الذي
داس - يوضح هذا المشتق بترميز 1,0 كيلو زوج قاعدة من منطقة ذات الطصرف 8 لجين بروتين -HMW تم الحصول على تسلسل حمض DNA لجين بروتين HMW الذي تم ترميزه على البلازميدة pAH306 plasmid للسلسلتين عن طريق "تحرك متوالية' تقليدي مقترن بمنهجيات تسلسل دائري © 208 تناظري Perkin-Elmer)«(ABI Prism Dye-Terminator cycle sequencing . تم برمجة التفاعلات المتتالية بحمض DNA بلازميد plasmid غير مهضم )°7 ,+ ميكروجدام/ (xn كنموذج وبادئات تسلسل محددة لبروتين HMW ( 7,5 بيكومول (xn / pmol بالإضافة إلى النموذج وأداة التسلسل؛ كل dels (- ١٠ميكرولتر) يحتوي على أربع dNTPs ٠ مختلفة (على سبيل المثال؛ .+206 (and وأربعة متشابهه 002775 (على سبيل المثال؛ ddA ؛ (and 101: 20006 من النكليوتيد nucleotides النهائي؛ بحيث تقترن كل نكليوتيد nucleotides ض نهائي بصبغة واحدة أو أربع صبغات متألقة مختلفة. وتنتهي المنتجات ذات سلسلة فردية ممتدة عند أوضاع عشوائية على طول النموذج بواسطة اندماج المواد النهائية dANTPs التي تم وسمها بالصبغة. وتم تنقية المنتجات النهائية المتألقة التي تم وسمها بالصبغة باستخدام أعمدة استشراب طاردة التي تستبعد وفقا للحجم (Princeton Genetics) وتجفف بالخلاء وتعلق في عامل تنظيم نموذج sale] تعليق (Perkin-Elmer) ويتم إزالة خصائصيا الطبيعية عند درجة حرارة 55 a لمدة 5د وتحلل بواسطة التحليل الكهربائي الشعري بالانحلال العالي في ABI 310 Automated DNA Sequenator (Perkin-Elmer). تم جمع بيانات تسلسل حمض DNA الذي تم إنتاجه من تفاعلات فردية وقيم شدة التألق x, القصوى النسبية المحللة آليا بواسطة حاسب PowerMAC باستخدام برنامج تحليل تسلسل (Perkin-Elmer) ABI وتم تعديل تسلسل حمض DNA المحللة آليا بصورة فردية bya وذلك
)+ - للدقة قبل دمجها في سلسلة التسلسل التي تم الاتفاق عليها باستخدام برنامج تجميع آلسي (Perkin-Elmer) ويتم عمل تسلسل لسلسلتي قطعة جين بروتين HMW التي تم ترميزها بواسطة بالزميدة plasmid 011306 وتم تجميع البيانات لعمل تسلسل لتركيبة قطعة جين بروتين 7. وتوضع التسلسل التي ترمز قطعة البروتين HMW في قائمة كتسلسل رقم ٠١ وتمقل 0 بواسطة نكيولتيدات 7 إلى ١99756 في الشكل ٠ (Y) وتم توضيح خريطة للبلازميدة plasmid 6 في الشكل )0( تم إجراء تحليل قاعدة البيانات Je) سبيل المثال. حمض أميني amino acid أولي متمائل. وأشكال المعالجة المائية ومواقع 17-0 لإضافة الجليكوسيلات glycosylated ؛ وتحليلات وظيفية ومطابقة) لحمض 0118 وتسلسلات الحمض الأميني amino acid المتوقعة لبروتين 11717 ٠ باستخدام برامج GeneRunner and Intelligences والتي تشير إلى كون بروتين HMW جديد. de (*) استنساخ القطعة ذات الطرف C من جين بروتين HMW يتم استخدام تحرك الكروموسوم لفصل الجزء الطرفي © من جين بروتين HMW يتم اختيار قطعة ١.56 كيلو زوج قاعدة BamHI-EcoRI بعيدة عن lull ذات الطرف N لبروتين HMW ٠ الناضج وقريبة من تسلسل المحفز 13 للناقل؛ كمسبارات لتحرك الكروموسوم chromosome الابتدائي. باختصارء يتم هضم البلازميدة pAH306 plasmid للتكامل مع BamHI EcoRI ويتم تجزئة ناتج الهضم بواسطة تحليل كهربي باستخدام هلام أجاروز agarose gel 7 8 7 أجاروز 6 في محلول TAE المنظم). ويتم استخلاص day pd + كيلو زوج قاعدة (B/E) EcoRI-BamHI من الهلام وتم تنقيته باستخدام أعمدة استشراب طاردة تعمل بجبل ٠ | السيليكا silica gel المتاحة تجاريا 5 Jal ge كاشفة (QIAGEN)
و - ويتم توسيم القطعة ١,6 كيلو زوج قاعدة من BE إشضماعيا باستخدام [a-dATP] (> © كوري/ملي مول (Amersham عن طريق ترميز بادئة تستخدم كواشف متوفرة تجاريا (Boehringer Mannheim) وتستخدم لسبر لطخ Southern الخاصة بحمض DNA المتعلق بالعوامل الوراثية ليآ C. trachomatis التي تم اهتضامها بالكامل باستخدام HindIII © تم تهجين مسبار ١ B/E كيلو زوج قاعدة من pAH306 وفقا genomic die gia dahil 34 كيلو زوج قاعدة (HindIII بناء على خريطة التقييد المشتقة تجريبيا لقسم جين بروتين HMW المرمز على (pAH306 ترمز هذه القطعة + كيلو زوج قاعدة من تسلسل بروتين HMW بطرفية -0. تم استخدام قطعة 8 ١,١ كيلو زوج قاعدة لاحقا لسبر مجموعة C.Trachomatis L2 ٠ المتوفرة باعتدال )0,000 نسيلة رئيسية) لتمييز النسائل التي تحتوي على قطعة ٠, كيلو زوج قاعدة 71. باختصار؛ تم اهتضام حمض DNA الجينومي genomic لل C.
Trachomatis [2 تماما باستخدام زيادة ٠١ أضعاف من إنزيم نووي خارجي للتقييد ٠ ) HindIII وحدات لكل عروة من حمض (DNA عند VV درجة مئوية؛ لمدة 8١-؛؟ ساعة) . تمت تجزئة منتجات الاهتضام حسب الحجم بواسطة استشراد بهلام أجاروز ٠ A) agarose gel Vo أجاروز (TAE « agarose وقطع حمض DNA تتراوح في الحجم من ١ كيلو زوج قاعدة إلى ؟ كيلو زوج قاعدة وتم استخراجها من الهلام helgel تحتوي أشرطة الهلام المستخرج على أحجام aad حمض DNA المطلوبة وتم إذابتها في محلول إذابة/ ارتباط (QTAGENQX1) وتمت تنقيته باستخدام أعمدة تدوير هلام سيليكا silica gel متوفر تجاريا (QIAGEN) . تم بعد ذلك استنساخ قطع ]1110011 الجينومية 7-١ sll genomic ٠ كيلو زوج قاعدة في بلازميد pBlueScript SK- plasmid والتي تم
١ل - اهتضامها مسبقا للاكتمال ب1110011]1 وتمت معالجتها بإنزيم فوسفاتاز phosphatase من أمعاء عجل بقري لمنع إعادة ارتباط الناقل. تم إجراء ارتباطات ناقل/مادة مدخلة في حجم تفاعل نهائي 5٠0 ميكرو لتر on) مللي مولار من (Tris-HCl رقم هيدروجيني pH 7؛ و١٠ مللي مولار ١ NaCl مللي مولار © من ©81؛ 05+ مللي مولار من (DTT عند YO درجة مئوية. لمدة تتراوح من ١“١-؟ ؟ dela باستخدام إنزيم رابط T4 DNA (حوالي ٠١ وحدات/ تفاعل) ونسبة مولارية لمادة مدخلة: ناقل ٠١ :١ تقريبا. عقب الربط؛ تم استخدام أجزاء متساوية ( حوالي 5٠ نانو جرام مرتبطة بحمض (DNA وذلك لإجراء استشراد على خلية عائلة منافسة إشرشيا كولاي «Ble «coli إشرشيا كولاي E coli 101710. بعد ذلك تم وضع الخلايا ٠ المستشردة في طبق على IB lal تحتوي على حوالي ٠٠١ ميكرو جرام/ مل من الإمبيسيلين ampicillin لاختيار نسائل استقرار البلازميد plasmid تم نقل حوالي ٠٠٠١ من المتحولات Ap المستقرة للبلازميد plasmid مباشرة من أطباق LB Ap" [lal على أغشية نايلون Amersham«HyBond N+) nylon ) بواسطة الخاصية oe aM -capillary action ١ عقب النقل. تمث sale) حضن الأطباق عند PV درجة مئوية لإعادة تكوين نسائل مرئية لمزيد من التجارب. تم تحليل المستعمرات المنقولة إلى الأغشية وتم تحرير حمض DNA بمعالجة لطخ المستعمرات بمحلول NaOH/SDS المزيل للخواص الطبيعية. تم اسستخدام محلول NaCl منظم Tris— لمعادلة وتثبيت مادة التحليل. تم تثبيت حمض DNA المطلق على أغشية بواسطة إشعاع فوق بنفسجي. تم استخدام إجراءات Goby حمض DNA ناتج Yn عودة ارتباط قياسي لسبر لطخ المستعمرة باستخدام قطعة 18/8 0,1 كيلو زوج قاعدة
- —
المرمز إشعاعيا وتمييز مشتقات ناتج عودة ارتباط تحمل قطعة HindIII المطلوبة حوالي
٠4 كيلو زوج قاعدة.
كان البلازميد plasmid 811310 أحد المشتقات المعزولة بواسطة هذه الإجراءات وتم
تمثيل الجزء المرمز من بروتين HMW بواسطة قليل النوويد nucleotides 994-2410
م في الشكل ؟.
أكد تحليل التقييد باستخدام (HindIII and EcoRI كل على حدة وفي توليفة؛ إلى جانب
تحليل تسلسل حمض DNA لحمض DNA للبلازميد plasmid المنقى أن 0811310 يرمز
قطعة ٠,4 HindIII كيلو زوج قاعدة المتوقع. وقد أظهرت هذه التحليلات أيضا أن
المادة المدخلة § ,1 كيلو زوج قاعدة تتكون من نفس قطعة HindIII-EcORI حوالي ٠١١ ٠ كيلو زوج قاعدة الموجودة في pAH306 وقطعة 20081-11100111 ١7 كيلو زوج قاعدة
الفريدة التي ترمز حمض DNA المحدد لبروتين HMW لطرفية -0.
تم اختيار قطعة 5/8 20081-13100111 ١,7 كيلو زوج قاعدة باعتبارها مسبار لحركة
الكروموزوم chromosome الثاني. باختصار؛ تم اهتضام pAH310 تماما باستخدام EcoRI
and HindIII وتمت تجزئة حجم منتجات الاهتضام بواسطة استشراد هلام أجاروز م 7١ A) agarose gel أجاروز agarose في محلول منظم (TAE وتم استخلاص النطاق
١7)2/1( كيلو زوج قاعدة المطلوب من الهلام» وتمست تنقيته»؛ وترميزه إشعاعيا
باستخدام ©77م2-2*2[0]؛ واستخدامه كمسبار لتمييز النسائل في المجموعة الجينومية
genomic الأصلية 1 124 (SWC Trachomatis ترمز الجزء الذي له الطرف
HMW من جين بروتين C-
م1 - يعتبر بلازميد plasmid 0811316 أحد المشتقات المعزولة بواسطة هذه الإجراءات. وقد أوضح تحليل التقييد ل pAH316 أن المشتق يحتوي على المادة المدخلة من C.Trachomatis L, حوالي £0 كيلو زوج قاعدة والتي تتكون من شظيتين EcoRI بحوالي Yo كيلو زوج م قاعدة وحوالي ٠,٠ كيلو زوج قاعدة في الحجم. وقد حدد تحليل التهجين Southern باستخدام قطعة 8/11 ١7 كيلو زوج قاعدة كمسبار مكان هذه التسلسل بالنسبة لقطعة Y,0 EcoRI كيلو زوج قاعدة ل8813316. وتحدد تحاليل PCR الاتجاهية باستخدام بلازميد plasmid 0811316 لحمض DNA كقالب وباديء تضخيم قطعة E/H 0,7 كيلو زوج sacs وتسلسلات Jib 13 و27 التي أظهرت أن 8811316 يرمز الجزء الذي له ٠ طرفية -© من جين بروتين J HMW يتم تمثيل الجزء الذي يرمز بروتين HMW بواسطة قليل النوويد nucleotides 1977 إلى 3420 في الشكل Yo ويتم إدراجه في التسلسل رقم: ١ مثال > إنتاج بروتين HMW مبتور ناتج عن عودة الارتباط recombinant ١ .تم استنساخ اشق الذي له الطضرف N من بروتين PCR 45; ,bHMW في صورة قطعة 0 كيلو زوج قاعدة في بلإزميد plasmid تعبير إشرشيا كولاي E.coli متوفر تجاريا 38 (إنفتر وجين (Invitrogen تم تعيين الباديء المتقدم المستخدم في هذه التفاعلات 0V) 140FXHO—S وحدة بنائية)؛ مدرجة كتسلسل رقم:8٠؛ ويحتوي على تسلسلات متممة للوحدات البنائية العشر الأولى ذات الطرف 1 لبروتين HMW الناضج. علاوة Jo x. | تسلسلات ترميز بروتين HMW يحمل هذا الباديء المتقدم أيضا موضع تقييد
1 فريد موجود بشكل مثالي بعد الوحدة البنائيةالأولى من بروتين HMW الناضج (Glu/E) للدمج الصحيح في مجال تنقية (His)s zal! المرمز على بلازميد plasmid الناقل 1 ورابط 6/0 لقاعدة6 للطرف 5 للتضخيم الفعال ومباعدة داخلية للقاعدة ١١ لتمييز واهتضام إنزيم نووي خارجي .تسلسل رقم YA -AAG-GGC-CCA-AIT-ACG-CAG-AGC-TCG-AGA-GAA-ATT-ATG-GTT-CCT- ° 5 CAA-GGA-ATT-TAC-GAT-3' تسلسل رقم ١٠: 5'-CGC-TCT-AGA-ACT-AGT-GGA-TC-3' تم استخدام باديء توالي عكسي متوفر تجاريا Y +) SK وحدة بنائية «(StrataGene Yoo لتسلسل رقم نل والتي تعتبر متمم للتسلسلات الملتهمة وتقع يعد موضع EcoRI في 6 وذلك في صورة باديء التضخيم العكسي في هذه التفاعلات. للحصسول على ناتج مقبول من منتج ORF لبروتين HMW )1,0 كيلو زوج قاعدة)ء تم إجراء تضخيم PCR باستخدام خليط من إنزيمات بوليمرية polymerase لحمض DNA ثابت الحرارة تتكون من إنزيم بوليمراز لحمض T-thermophilus DNA ( إنزيم بوليمراز متميز)؛ على ١ هيئة إنزيم بوليمراز للتضخيم الرئيسي وكمية ضئيلة من إنزيم بوليمراز لحمض DNA الثابت الحرارة الثاني عالي الجودة لتوفير نشاط تدقيق '3-5 -(CloneTech) تمت ial) جسم مضاد لإنزيم بوليمراز مضاد Tth DNA إلى خليط التفاعل لتوفير ظروف بدء ساخنة تلقائية والتي تعزز إنتاج أمبليمرز 8 > ؟ كيلو زوج قاعدة. بلازميد DNA Pah306 plasmid المنقى باستخدام نظام ألكالين SDS/ alkaline المتوفر تجاريا
.ل
(QIAGEN) وأعمدة تدوير هلام سيليكا (QIAGEN) silica gel لبرمجة هذه التفاعلات
الخاصة بالتضخيم ١,7( نانو جرام/تفاعل).
تمت تنقية أمبليمر ٠,69 كيلو زوج قاعدةمن البواديء غير المدرجة باستخدام أعمدة تدوير
هلام سيليكا silica gel ويهتضم تماما باستخدام كمية زائدة من ٠١( EcoRI Xhol ٠ وحدات لكل ميكرو جرام (DNA بعد ذلك تم استنساخ ORF لبروتين HMW المقطوع
القمة الذي له الطرف ل المنقى والمهتضم في بلازميد pTreHisB plasmid للتعبير
والمتوفر تجاريا والذي تم اهتضامه مسبقا Xhol— و0181 )10 )¢ نسبة مادة مدخلة:
ناقل). بعد ذلك تم استخدام أجزاء متساوية من تفاعل الربط للتحويل الكهربائي لخلية
إشرشيا كولاي coli .2 العائلة المناسبة (TOP10 Dis)
ampicillin من متحولات مقاومة للأمبيسسيلين DNA تم تحضير مستحضرات صغيرة من ٠ و0011؛ أو توليفة منهما وتم فحصها للتأكد Xhol منتقاة عشوائيا وتم اهتضامها تماماب كيلو زوج ٠,5 مقطوع القمة HMW لبروتين ORF من وجود وتوجيه مادة مدخلة من من DNA قاعدة بواسطة استشراد بهلام أجاروز. تم تحضير مستحضرات صغيرة من نسائل تحدد أنها تحمل 1,0 كيلو زوج قاعدة من مادة مدخلة 70001/20011 واستخدمت
vo لبرمجة تفاعلات التوالي PCR DNA غير المتناظرة لتأكيد تضمين ارتباط مكون بين Azad بروتين HMW و مجال تضخيم الميل ل,(1119) لناقل التعبير. وكان بلازميد plasmid [-1136م أحد مشتقات ناتج عودة الارتباط المعزول بهذه الإجراءات ويتم تمثيله بقليل النوويد nucleotides 466 إلى 1980 في الشكل ؟. يتم تمثيل تسلسل الحمض الأميني amino acid المستنتج من قطعة بروتين HMW مقطوع القمة وذلك بواسطة
vy - - الأحماض الأمينية amino acids 74 إلى 577 في YSN ويتم إدراجها في التسلسل رقم:7١١. مثال ١7 تحديد وجود البروتين في أنواع أخرى م تقرر من خلال تحاليل تفاعل سلسلة إنزيم بوليمراز وجود جين 118417 في العديد من سلاسل trachomatis .6 المعروفة إكلينيكيا وكذلك تم استخدام أنواع الكلاميديا chlamydia الأخرى؛ Mia سلالات «C.pneumaniae و Chlamydia trachomatis على هيئة مكونات خام مجمدة من MD)ATCC (Rockville لعدوى طبقات أحادية متجمعة فرعيا (حوالي A 7) من خلايا Way McCoy للإجراءات القياسية. وكانت الخلايا المعدية La) ٠ معرضة بالطرد المركزي في الطرد المركزي ٠,٠٠١( Sorvall RT6000B دورة في الدقيقة؛ عند YO درجة مئوية؛ لمدة Vo دقيقة) 5[ أو تمت معالجتها بسولفات دكستران(حوالي 00 ميكرو جرام/ مل) في وقت العدوى لتعزيز التثبيت الأولي للأنواع المختلفة حيويا ذات العدوى المنخفضة (غير (LGV لإعالة الخلايا وبالتالي تزيد من الناتج النهائي من (EB بعد £A ساعة تقريباء تم تجميع الطبقات الأحادية المعداة بالكشط ve وتفكيك الخلايا العائلة بالرنين الصوتي لإطلاق الأجسام العنصرية (EBs) تم استخلاص إجمالي حمض DNA من Ebs المنقاة ٠١-"' ٠١( *) لكل سلالة باستخدام إنزيم بروتيناز طريقة K/Noidet P40 التي J.
Gen.
Microbiol. 137:2525-6 et al.«Denamur lisa y )1991( 2530 والمدرجة في السياق بالإشارة؛ وتمت تنقيتها بشكل إضافي باستخلاص فينول phenol /كلوروفورم chloroform وترسيب الملح. وتم شراء حمض DNA الجينومي + ال(139حقم) Chlamydia pneumoniae من Advanced Biotechnologies Inc. لتحديد
وجود جين بروتين HMW في هذه YO تمت برمجة تفاعلات التضخيم بامسستخدام DNA للكلاميديا chlamydia في صورة قالب وباديء قليل النوويد nucleotides المحدد لقسم من بروتين 7١( HMW وحدة بنائية) المذكور أدناه. تسلسل Yad) 5'-ATG-GIT-CCT-CAA-GGA-ATT-TAC- 63 هت تسلسل XY ad) 5'-GGT-CCC-CCA-TCA-GCG-GGA-G-3' باختصارء تمت برمجة تفاعلات تضخيم PCR القياسية ) مللي مولار ع و١٠٠ميكرو مول من (dNTPs 75 وحدة من إنزيم بوليمراز AmpliTaq 50 ميكرو لتر حجم نهائي) باستخدام ٠ ميكرو لتر تقريبا من مستخلصات C trachomatis DNA ٠ اخام ٠١( ميكرو لتر من C pneumoniae DNA المتوفر تجاريا) و١٠ جزء مول من كل باد S$ ع تضخيم أمامي وعكسي محدد لبروتين HMW لمتو اليقرقم 7٠ و ١ . تم تحقيق تضخيم للتسلسلات الصغيرة المستهدفة (> Y كيلو زوج قاعدة) باستخدام دورة VY وخاصية حرارية ثلاثية cd shall أي 0 (da ya لمدة ٠ ؟ ثانية؛ و .4 درجة لمدة ٠ ثانية؛ و77 درجة لمدة دقيقة واحدة. تم of jal تضخيم لتسلسلات مستهدفة أطول ١ للاستنساخ وتكوين التسلسلات - ORF باستخدام مستخلصات DNA خام بطريقة متطابقة ما عدا أنه تم استخدام توليفة من إنزيم بوليمراز Tth/Vent DNA غير المنشط- قفا ClontechiAdvantagePCR) ) ولا درجة وتم استخدام زمن تمديد مطابق لحجم منتج PVR المطلوب زائد 7 دقيقة (أي منتج PCR المطلوب- ١+ كيلو زوج قاعدة؛ زمن تمديد A= دقيقة).
- سجنلا تم إجراء كلا PCRs التقليدي وطويل المسافة باستخدام أنابيب طرد مركزي دقيق رقيقة الجدار ١7 مل بها بولي بروبلين في مدور حراري 2400 (Perkin-Elmer ( ABI عقب التدوير الحراري؛ تم تحليل أجزاء متساوية من Yo) ميكرو لتر) التفاعلات وتم تمييز منتجات PCR بالاستشراد بهلام أجاروز agarose gel قياسية(8 ٠ 7 أجاروز agarose 5 في محلول منظم (TAE ولطخ بإيثيديوم بروميد ethidium bromide . وقد أظهرت النتائج أن بروتين HMW محفوظا بدرجة عالية في أنماط مصلية وثيقة الصلة إكلينيكيا؛ وكان جين بروتين HMW موجودا في جميع سلالات عينات كلاميديا 018007018 بما فيها الأنماط المصلية Ba B هي «J <I ¢H «G «F كل انآ و12» MoPns وفي .C.pnumoniae ٠ مثال + تحديد نمط تسلسل _مختذلف لتحديد درجة النمط المختلف من تسلسل الحمض DNA والحمض الأمينسي amino acid بين سلالات الكلاميديا 48 المختلفة؛ تم استنساخ جين بروتين HMW بطريقة PCR من كل من نمط مصلي C.trchomatis و3 (يمثل مجموعة التراكوما trachomatis yo للكائنات الحية) ومن النمط المصلي 7 Jia) Ctrchomatis الانماط المصلية STD للعدوى) ومقارنته بتسلسل C.trchomatis Ly لإحصاء بروتين HMW . باختصار؛ تم استخدام 10-7018 لتوليد قطع DNA محددة لبروتين HMW 6 كيلو زوج قاعدة من DNA 5 C.trchomatis B الجينومي genomic ل7 والذي يحتوي على تسلسل الترميز الكامل لبروتين HMW الناضج. وكانت ظروف التضخيم لهذه التمارين LD-PCR © وفقا لما تم وصفها في المثال رقم 7. ويكون باديء التضخيم العكسي المستخدم في هذه
التفاعلات (0316100-80؛ © وحدة بنائية)؛ والمدرج على هيئة تسلسل رقم:٠؛ متمما للتسلسل الموجودة ب 7 كيلو زوج قاعدة بعد كودون نهاية بروتين HMW المتوقع. كمساعدة لاستنساخ أمبليمر ١ amplimer كيلو زوج قاعدة المطلوب؛ ثم إجراء هندسة وراثية لموضع '5 لإنزيم إندونيوكلاز endonuclease للتقييد Kpnl لتسلسل الكلاميديا chlamydia ٠ باديء .p31Kpn-RC يحتوي باديء التضخيم الأمامي المستخدم لهذه التفاعلات «p306Kpn-F) 1 وحدةبنائية)؛ والمدرجة كتسلسل رقم: YY على التسلسل المتممة للوحدات البنائية العشر الأولى للحمض ١ لأميني Yo) amino acid قليل النوويد nucleotides ( التي تحدد بروتين HMW الناضج وكذلك تسلسل 5 التي تحدد موضع ad -Kpnl تصميم p306Kpn-F بحيث يمكن ربط التسلسل التي ترمز الطرف N لبروتين HMW ٠ الناضج داخليا مع نطاق ميل hexa-liis المرمز بعد معزز tre الفعال درجة عاليةٍ على Jil تعبير إشرشيا كو لاي (ClonTech) pTreHisB E. coli عندما تم إدخال أمبليمر 4 كيلو زوج قاعدةٌ في موضع Kpnl من هذا الناقل . تسلسل رقم 5'-AAG-GGC-CCA-ATT-ACG-CAG- ١١ AGG-GTA-CCG-AAA-TTA-TGG-TTC-CTC-AAG-GAA- م TTT-ACG-AT-3' تسلسل رقم VY :-ATG-GIT-CCT-CAA-GGA-ATT-TAC- 5'-AAG-GGC-CCA-ATT-ACG-CAG- G- 3'AGG-GTA-CCC-TAA-GAA-GAA-GGC-ATG-CCG-TGC-TAG-CGG-AG-3'
Vo — - تمت تنقية منتجات بروتين HMW > كيلو زوج قاعدة باستخدام أعمدة تدوير هلام -سيليكا (QIAGEN) silica gel وتم تعريض القطع إلى دورتين لمدة من ٠١- ساعة من اهتضام Kpnl— باستخدام زيادة ٠١ أضعاف من ٠ ) KpnI وحدات لكل ميكرو جرام من القطعة lid) عند TY درجة). عقب الاهتضام الثاني؛ تمت إزالة BLAS الإنزيم تقييد o المتبقي باستخدام أعمدة تدوير Qiagen و١ كيلو زوج قاعدة من قطع بروتين HMW Kpnl المستنسخة في بلازميد pTrcHisB plasmid الذي تم اهتضامه من قبل تماما Kpnl— وتمت معالجته بإنزيم فوسفاتاز من أمعاء dae بقري لمنع sale) ارتباط الناقل. تم إجراء عمليات ربط ناقل/مادة مدخلة في حجم تفاعل نهائي 5٠ ميكرو لتر )© مللي مولارء من «Tris-HCl رقم Ph (ang yaaa 7؛ و١٠ مللي مولار من VENaCl ملي مولار ٠ من ATP 05+ ملي مولار من (DTT عند درجة حرارة Yo .م لمدة ساعتان باستخدام إنزيم ربط 14 لحمض ٠١( DNA وحدات/تفاعل) ونسبة تركيز ناقل: مدخل تقرب من :١ ©. وبعد الربط» يتم استخدام القاسمات التامة ( 5٠0 ع« من حمض DNA المرتبط) لتحول عائل E.Coli مؤهل كهربيا؛ على سبيل المثال 10010 E.Coli تم اختيار محولات حاملة للهيبارين heparin بواسطة طلي DA محولة كهربيا على أجار LB يشتمل على ٠٠١ ميكرو/مللتر من الأمبسيلين ampicillin Ve وتم التقاط المحولات المقاومة للأمبسيلين (APY) ampicillin التي تظهر بعد مدة تحضين من YE -١ AN ساعة عند درجة حرارة VV 0 عشوائيا ويعاد تخطيطه في نفس المستنبت المختار للتنقية. ويتم استخدام مستعمرة "مخ نقية فردية من كل محول ابتدائي لتلقيح ٠ مللتر من 13 زرعي وينمى لليلة ALS عند درجة حرارة (da VV حاضن هزاز مع تعرض معتدل للهواء ٠٠١( ا لفة/د). ويتم تجميع الخلايا من المنبتات الزرعية بواسطة الطرد المركزي وتستخدم في تحضير
- )ل كميات صغيرة من DNA بلازميد. وتم استخدام المواد الكاشفة المتاحة تجاريا QIAGEN) بلازميدة (Mini Kits plasmid لاستخلاص هذه البلازميدة plasmid وتم تحديد المكونات المدخلة الحاملة لمشتقات البلازميدات بشكل ترجيحي بواسطة تحليل DNA بلازميد plasmid غير المهضم كهربيا في هلام أجاروز +A) agarose gel 7 من الأجاروز 68 في عامل TAE المنظم) ٠ وتحديد مشتقات أكبر حجما من ناقل البلازميدة plasmid ويتم تأكيد المشتقات المحتوية على مكون مدخل وتم تحديد اتجاه المكونات المدخلة لبروتين HMW بالنسبة لتسلسلات الناقل باستخدام إنزيمات نوكلياز الداخلية endonucleases الملائمة للاحتجاز (على سبيل المثال: Kpnl (EcoRI Hindlll «Bamlll طونل «Smal: إما منفصلة أو معا في توليفات مختلفة. تم الحصول على تسلسل حمض DNA لجين بروتين HMW للكلاميديا trachomatis chlamydia ٠ 3و2 للسلسلتين عن طريق "تحرك متوالية' تقليدي مقترن بمنهجيات تسلسل دائري PCR تناظري Perkin-Elmer)« (ABI Prism Dye-Terminator cycle sequencing الموصوف في JU 54 . وتم برمجة تفاعلات حمض mini-prep DNA بلازميد plasmid وبادئات تسلسل محددة فردية لبروتين HMW الذي تم استخدامه في تسلسل جين بروتين HMW من سلسلة من النوع مآ. تم جمع بيانات تسلسل حمض DNA الذي تم إنتاجه من تفاعلات فردية وقيم شدة التألق ١ القصوى النسبية الذي تم تحليله آليا بواسطة حاسب PowerMAC باستخدام برنامج حاسب ملائم كما تم وصفه في المثال ؛. وتم تعديل تسلسل حمض DNA المحللة آليا بصسورة فردية يدوياء وذلك للدقة قبل دمجها في سلسلة التسلسل التي تم الاتفاق عليها باستخدام برنامج تجميع آلي (Perkin-Elmer) كما تم عمل تسلسل لسلسلتي جين بروتين 1124177 من أنماط مصلية للكلاميديا Fy B trachomatis chlamydia لجينات بروتين HMW للكلاميديا chlamydia
VY - - .F 3 B trachomatis وتوضع تسلسل الحمض الأميني amino acid التي تم ترميزها في قاتمة كتسلسل رقم 15 0 A ويعرض الشكل + مقارنات لتسلسل سلاسل Ly و7 By المثال )4( إنتاج بروتين من عودة الارتباط Production of Recombinant Protein ٠ الإنتاج كميات كافية من بروتين HMW الناتج عن عودة الارتباط لدراسة المناعة وتحصين الحيوانات؛ تم استنساخ جين HMW باستخدام PCR داخل E.Coli ونظم تعبير وراتي مناسبة للفيروسات العصوية. يتم إنتاج كميات ضخمة من بروتين 11747577 في نظام مبني على E.Coli كبروتين اندماج خيمري يشتمل على مجال الميل للتنقية (Hise له طرف 2. وتم استتساخ بروتين 7 مكتمل ذو إطار قراءة مفتوح (ORF) باستخدام (PCR) من جينوم كلاميديا chlamydia ٠ | 27040707001655 ,1 كقطعة فردية Kpnl تندمج في اتجاه وإطار القراءة الصحيح إلى نطاق الميسل للتنقية (His)s الذي تم ترميزه في ناقل تعبير وراتي عالي للبلازميد pTrcHisB plasmid (CloneTech) كما تم وصفه في المثال )©( ويعد نطاق الميل للتتقية (Highs جزءا من موضع تعبير وراثي مرتفع يشتمل على محفز tac عالي الجودة (IPTG-inducible) وموقع رابط للريبوسوم Shine and Delgarno (RBS) ribosome تسم ٠ الاتفاق عليه والموجود قبل نطاق الميل للتتقية (His) مباشرة. تم استنساخ جينات بروتين HMW من كادميديا chlamydia مآ C.trachomatiss C. trachomatis Bs C. trachomatis LGV PCR Laud oF كشظيات 7 ٠ ,؟ كيلو زوج قاعدة. ويتم تعيين البادئ الأمامي p306Kpn-F ويحتوي على تسلسلات متممة للوحدات البنائية العشر الأولي من الحمض الأميني amino acid ذو الطرف N لبروتين HMW الناضج ويوضع في قائمة كتسلسل رقم .١١ بالإضافة إلى تسلسل > ترميز 0 (HMWOS5 يحمل هذا البادئ الأمامي موقع تقييد Kpnl فريد موضوع قبل الوحدة
VA - - البنائية الأولي لبروتين (Glu) HMW لاندماج ملائم لنطاق الميل للتنقية (His)s الذي تم ترميزه في ناقل البلازميدات plasmids و*' طرف + قاعدة 6/6 تشابك للتكبير الفعالو ١ مباعد داخلي قاعدي لتعرف/هضم فعال لإنزيم نوكلياز الداخلي endonuclease - ويحتوي بادئ PCR العكسي؛ المعين في p316Kpn-3RC على تسلسل متممة عكسية مع تسلسل كلاميديا chlamydia eo 720008025 الموجودة ١.7 Jd كيلو زوج قاعدة بعد نهاية رامزة بروتين HMW المصنفة في متولية رقم VE مع 30616200-7م ؛ يحتوي البادئ العكسي أيضا على موقع تقييد Kpnl © مع تسلسلات كلاميديا trachomatis chlamydia وقاعدة 76 متشابكة وأداة فصل داخلية قاعدية AY وللحصول على gl مقبول من منتج ORF لبروتين HMW (حوالي 1,90٠ كيلو زوج قاعدة)؛ يتم عمل تكبير PCR باستخدام خليط من إنزيم بوليمري polymerases لحمض DNA صامد ٠ ا للحرارة المشتمل على إنزيم بوليمري 6ل لحمض T.thermophilus DNA كإنزيم بوليمري polymerase ابتدائي يستخدم في التكبير وكمية صغيرة من إنزيم بوليمري polymerase لحمض DNA صامد للحرارة لتوفير نشاط مراجعة من Fo إضافي (إنزيم بوليمري 6 مفيد 06100861©1). ويتم إضافة أجسام مضادة لإنزيم بوليمري ass] polymerase DNA إلى خليط التفاعل لتوفير ظروف بداية حرارية آلية تشجع إنتاج أمبليمر ضخم (> ؟ كيلو No زوج قاعدة). يتم فصل DNA الجينومي genomic من سلاسل متنوعة من الكلاميديا trachomatis chlamydia من EBs كما تم وصفها في المثال أعلاه وتستخدم في برمجة هذه التفاعلات. بعد التكبير» يتم تنقية منتجات التفاعل المرغوبة من البادئات الفائقة باستخدام عمود دوار يعمل بجل السيليكا silica gel المتاح تجاريا وعوامل كاشفة (QIAGEN) وتهضم لتتكامل مع كمية فائقة من Kpnl Ve) ٠ وحدات لكل ١ ميكروجرام من -(DNA ويستنسخ ORF من Kpnl _لبروتين HMW المنتقى
- va -
والمهضم داخل Kpnl قبل الهضم لبلازميدة plasmid تعبير وراتي pTreHisB (نسبة ناقل: مدخل
تكون :١ ©#). وتم يتم استخدام القاسمات التامة الناتجة عن تفاعل الربط لتحول عائل E Coli
(TOP10 سبيل المثال Je) clu jes Jase
وتم تحضير حمض Mini-prep DNA المصنوع من محولات مقاومة لأمبسيلين ampicillin التي
٠ .تم التقاطها عشوائيا وتهضم لتتكامل مع HindfIILy Knl أو توليفة من ذلك وتفحص للبحث عن
وجود واتجاه المكون المدخل ORF لبروتين YY HMW كيلو زوج قاعدة بواسطة تحليل
كهربي يستخدم هلام أجاروز agarose gel وملاط إيثيديوم بروميد -ethidium bromide وتم
استخدام حمض Mini-prep DNA لبرمجة تفاعل تسلسل حمض PCR DNA تناظري كما تم
وصفه في الأمثلة السابقة لتأكيد دقة الوصلة المتشكلة بين قطعة بروتين HMW ونطاق الميل ٠ لللتنقية (His) للناقل. وتعد البلازميدة plasmid 011306 واحدة من المشتقات التي تم فصلها
بواسطة هذه الإجراءات التي تحتوي على جين بروتين ORF HMW من الكلاميديا chlamydia
VEY) إلى 5676 nucleotides والتي تمثل بواسطة مجموعات النكليوتيدات Ly trachomatis
الموضحة في الشكل AY)
وتم إنماء المواد الناتجة عن عودة الارتباط recombinant في مزرعة 272-771 تشتمل على ٠٠١ vo ميكروجرام /مللترمم مع مرحلة ولوج متوسطة )0+ gg .0.3 ) وتحفز باستخدام ١( IPTG
ملي مولار نهائي) لمدة 0-4 ساعات إضافية لتنشيط الاستنساخ من محفزات الناقلات 106. ويتسم
التقاط الخلايا بواسطة الطرد المركزي ويحضر ناتج ذوبان الخلايا الخام بواسطة التحلل باستخدام
خلايا ضغط French
لي - وبشكل بديل؛ يمكن الحصول على التعبير الوراثي لبروتين tHMW باستخدام نظم التعبير الوراثي للفيروسات العصوية. وتم استنساخ بروتين HMW باستخدام ORF من كلاميديا chlamydia trachomatis وآ والكلاميديا F chlamydia 70270710715 كمنتجات ٠ PCR كيلو زوج قاعدة داخل ناقل محول للفيروسات العصوية (على سبيل المثال؛ (pFastBacHTb التي تم هضمها سابقا ٠ لتتكامل مع Kpnl وتعالج باستخدام CIP لتقليل إعادة ربط الناقل بنفس الطريقة الموصوفة من ناحية pTroHisB ثم تحول خرطوشة التعبير الوراثي لبروتين HMW المنتج في هذا الاستتساخ (على سيبل المثال؛ محفز البولي هيدرون polyhedron للفيروسات العصوية؛ ونطاق_ الميل Ral) (His)s ذو الطرف N و0107 لجين بروتين (HMW يتم تحويلهم إلى جينوم genome لفيروسات عصوية بوساطة النقل إلى موقع محدد باستخدام نظام باكميد المتاحة تجاريا (Bac-to-Bac, Gibco) ٠ . باختصار؛ تم استخدام بلازميدة plasmid التعبير الوراثي لبروتين HMW في الفيروسات العصوية لتحويل E.Coli DH10bac (Gibco) Wa المؤهلة المشتملة على باكميد bacmid (ريبليكون replicon لبلازميد plasmid الفيروسات العصوية مهجنة) إلى مقاومة للجنتاميسين gentamicin باستخدام منهجيات تحويل وانتقاء عيارية. يتم تحديد المحولات حيث تم نقل خرطوشة التعبير ١٠ _ الوراثي لبروتين HMW بنجاح من بلازميدة plasmid التعبير الوراثي إلى موقع المستقبل الملائم داخل الجين LacZ الموجود على ريبليكون باكميد bacmid replicon بامستخدام طريقة انتقاء IPTG/X-gal blue-white العيارية. ويتم التقاط المحولات Gm® البيضاء عشوائيا ويعاد تخطيطها للتنقية. تم تحضير بأكميد bacmid حمض DNA من مستنبت بواسطة طريقة (1981)<Esh-Horowitz 9:2989-2993 .4.7 17 المدمجة © في هذه الوثيقة بالإشارة والمستخدمة لإصابة 1 خلايا بالعدوى Spodoptera frugiperda وبعد
AY - - تنقية الأطباق؛ يتم استخدام بروتين HMW الناتج عن عودة الارتباط recombinant للفيروسات العصوية لعدوى نطاق كبير من مستنبتات معلقات Spodoptera ويتم استخدام تعبير وراتقي خيميري لإنتاج صورة معالجة بمجموعات الجليكوسيلات glycosylated .من بروتين HMW مثال )٠١( © تنقية البروتين الناتج عن عودة الارتباط recombinant يتم تنقية بروتين HMW الناتج عن عودة الارتباط للتجانس باستخدام إجراءات الاستشراب بالألفة المعدني المثبت الإعدادي العياري (IMAC) باختصار؛ يتم إنماء سلالة E.Coli الحاملة لبلازميدة judd) plasmid الوراثي المشتملة على جين بروتين 118177 في مزرعة Luria في ©١ مادة تخمر (New Brunswick) عند درجة حرارة a TV مع تعريضها للهواء باعتدال حتى hay إلى منتصف ٠ طور النمو اللوغارتمي ( ©,0» (OD. وتحفز باستخدام ١( IPTC ملي مولار نهائي) لمدة من ؛ - © ساعات. ويتم جمع عجينة الخلية وتغسل في PBS وتخزن عند درجة حرارة - ٠١ م. ويتم تعليق القاسمات التامة لعجينة الخلية المتجمدة )87 Vom جم من الوزن قبل التخلص من الرطوبة) في ١١7 مللتر من DPBS بواسطة توتر ميكانيكي وتحلل عن طريق المرور خلال خلية ضغط ١,00 XY) French باسكال psi عند 4 (a ثم يزال البروتين المذاب من الأجسام ١ المشتملة على بروتين 11477 بواسطة عزل عالي السرعة ( #٠٠٠١ جرام عند 46 م لمدة Yo دقيقة) . ويتم تعليق الحبيبية المذابة المشتملة على بروتين THMW في Yo مللتر من D-PBS مبرد بالثلج بواسطة التجنيس وتعزل كما سبق. ثم يتم إزالة الصفات الطبيعية للأجسام المشتملة على بروتين 7 المغسول بواسطة تعليقه في عامل فوسفات الصوديوم المنظم )7 ١1 مولارء؛ رقم ٠ - هيدروجيني (v, ٠ يحتوي على “7 مولار جوانيدين هيدروكلوريد guanidine hydrochloride
AY - - ويحمل في عمود ميل- 117 )1,0 سم» YO سم وحجم الطبقة Vo - A مللتر) ثم إعداده من Fast-Flow Chelating Sepharose (Pharmacia) وتشحن بأيونات ions 1117 أو “70 بواسطة أجراءات عيارية. ويتم إزالة المواد غير المرتبطة بواسطة غسل العمود باستخدام أحجام عمود ٠١-٠ من معامل فوسفات الصوديوم sodium phosphate المنظم )7 ١9 مولار ورقم © هيدروحيني )7.١ pH الذي يحتوي على A مولار من اليوريا curea وتم فصل البروتين 7 تابعيا الناتج عن عودة الارتباط recombinant المرتبط بصمغ الميل بواسطة نطاق الميل للتنقية (His) ذو الطرف N باستخدام فوسفات الصوديوم sodium phosphate لها رقم هيدروجيني A JE, pH مولار من عامل اليوريا urea المنظم (© ٠ 7 ممليلتر). ويتم معادلة المواد المعزولة بإضافة 7 ٠.١ مولار من Tri-HCT )7 0,¥ مللتر ورقم هيدروجيني (V.0 pH ويحلل مقابل عامل 218 المنظم المشتمل على SDS )7 21,0( لإزالة اليوريا urea ويتم تركيز المواد المتحللة باستخدام أداة تركيز عازلة (Amicon ٠٠٠٠١ MWCO) Centricon ٠١ ويخلط بحجم 1/5 من عينة هلام © SDS x من العامل المنظم المشتمل على ١ ملي مولار Jil sil pe -2 (Lammeli) mercaptoethanol ويغلى عند ١٠٠-م لمدة خمس دقائق. ويتم تحميل العينات على هلامات الأكريل أميد acrylamide gels الإعدادية Tris/glycine (5 من ١ هلام تكديس 7٠١ «stacking gel من جل إحلال 8:7٠ resolving gel في محلول أكريل أميد acrylamide بيس this كثافة © مللتر). ويتم إجبراء وزن جزيئثي تم صبغه مسبقا 50b Novex)«(SeeBlue 5 مع عينات بروتين (HMW لتحديد كسور الحجم على الهلام. وتم استخلاص منطقة من الجل gel تحتوي على بروتينات لها JES جزيئية من © Kdal 70-8٠ وتم فصل البروتينات كهربيا باستخدام أداة Elu-Trap وأغشية (S&S) كما تم تحديدها من قبل Y. المصنع.
ويتم تحليل البروتينات التي تم فصلها كهربيا لإزالة 505. يتم تحديد تركيز البروتين في العينة باستخدام نظام BSA 5 (Pierce) Micro-BCA كعيار للتركيز. يتم تحديد نقاوة بروتين 117157 باستخدام SDS-PAGE تقليدية وعوامل كشافة لصبغة الفضة المتاحة تجاريا «(Silver Stain Plus Novex) كما تم توضيحه في الشكل (2). ٠ ويتراوح الوزن الجزيئي الظاهر لبروتين 112417 الناضج الذي تم فصله بين ١١١9 - ٠١١ كيلو دالتون kDa كما تم تحديده بواسطة SDS-PAGE . (VV) Jed تحضير أجسام مضادة لبروتين HMW تم إنتاج أمصال مضادة عديدة المكافئ لبروتين BMW بواسطة حقن الأرانب ببروتين HMW حوالي You ميكروجرام من بروتين HMW أو قطعة منه في كل Ais (بدية Fruend sel way التام ويليه مساعد Fruend غير التام) عند ما يقرب من فاصل زمن ١؟ يوما. في كلمرة تحصين مناعي؛ تعطى نصف المادة تقريبا في العضل بينما يحقن النصف الأخر العقدة. بعد VE يوما من التطعيم؛ تعطى ic a منشطة حوالي ١ ميكروجرام من بروتين HMW ويستزف
ELISA باختبار HMW أيام بعد ذلك. ثم تقاس عيارات من مضادات بروتين ٠١ - ناويحلا _ ١
C. trachomatis L, EBs ميكروجرام/|(عين) أن ٠٠١ 7) النقي HMW باستخدام بروتين ربط احتجاز. وقد لوحظ أن عيارات ald jal (المستخلصات البروتينية الخام والكلي)
EBs أو BBs مولدات مناعة محددة اختبار 15021158 باتخدام (FY 000) 7
عي - تم عمل تخفيفات متتالية للأمصال المضادة في DBS وتم أختيارها بواسطة اختبار ELISA في زوج. واستخدم جسم مضاد HPP مستنزف من عنزة ومخفف من ٠٠٠١/١ كجسم مضاد مقرر ثاني في هذه التجارب. ويعبر عن هذه العيارات كأكبر مادة محللة توضح تفاعل ELISA إيجلبي. على سبيل المثال قيمة .0.0 > 25 دالتون kDa أعلى من قيمة التحكم السلب (أمصال الأرنب م قبل النزف). ثم تستخدم أمصال مضادة فائقة المناعة لسبر بقع Western لمستخلصات RB أو EB الخام. بالإضافة إلى ٠١ 96 من مستحضرات مستخلص OGPEB لتحديد ما إذا كانت الأناط المصلية للكلاميديا chlamydia 720705 والأنواع الأخرى من الكلاميديا chlamydia تعبر وراثيا عن بروتين HMW تم اختبار الأنماط المصلية للكلاميديا B chlamydia 27706/07104775 17 1/1000 والكلاميديا pneumoniae chlamydia ووجد أن لها بروتين له وزن جزيئي ظاهر ٠ من ١١5 - ٠١# كيلو دالتون 108 يتفاعل مع الأمصال المضادة المنتجة لمضادات بروتين ب (VY) Jes ثم فحص التحضير الموضعي السطحي لبروتين MHW على سلالات الكلاميديا chlamydia ومشتقات مختلفة باستخدام أجسام مضادة متألقة غير مباشرة (IFA) تم إجراء TFA باستخدام ٠ الإجراءات المعروف بشكل عام في هذا المجال باستخدام بروتثين 7 المضاد فائق المناعة كجسم مضاد ابتدائي. يتم الحصول علي خلايا Hak المصابة بالأجسام المضادة الابتدائية الكلية من إحدى الأنماط المصلية للكلاميديا Lye Farackomatis 8 chlamydia أو الكلاميديا pneumoniae chlamydia أو الكلاميديا psittaci chlamydia باستخدام الطريقة التالية: تم إنماء خلايا McCoy أو Hak لتتجمع في مستنبت D-MEM في mmm ١١ من شرائط تغطية ٠3٠ مسطحة (Yt) Jab عين من أطباق مستنبت نسيجي ثم تلفح بالعزل مع ١ xe” وحدات تشكيل
Ae — - (IFU) من الكلاميديا trackomatis chlamydia من سلالة N11 (نمط (Fas بعد تحضين لمدة YE ساعة؛ يتم إزالة المستنبت وتثبت الخلايا المصابة في الميتانول methanol لمدة ٠١ دقائق. يتم Jue الخلايا المثبتة أحادية الطبقة باستخدام ١( PBS مرة) لإزالة المادة المثبتة وتغطى في > Pon 6 ميكرولتر من أجسام مضادة مستخلصة من الأرانب لبروتين HMWP المبتور مضاد Tem Kdal الذي تم تخفيفه في ٠ /١ من PBS بعد التحضين لمدة ساحة واحدة مع الجسم المضاد الأولي؛ تم LAY due باعتدال باستخدام PBS وبعد ذلك يتم تحضينها لمدة ١7 د بمادة مخففة ٠0١ من الجسم المضاد 186 المستخلص من فأر ومضاد للأجسام المضادة في الأرانب مستنزف بواسطة FITC وتم تخفيف الجسم المضاد الآخر باستخدام محلول PBS المشتمل على ٠ 10قح:,ء7ر Evans Blue بقعة عكسية لجعل الطبقة الأحادية مرئية. وتم غسل Y LIAN مرة في لإزالة الأجسام المضادة الثانوية وشرائح التغطية المزالة من أطباق المستنبت وتركب على شريحة مجهر تصويري باستخدام وسيط تركيب متألق. ويتم معالجة عينات الخلية المطابقة لمصطبغة لجسم مضاد من الأرانب مستخلص قبل النزف أو جسم مضاد FITC ثان مستنزف وده بالتوازي وتعامل كوحدات تحكم (سلبية) في نوعية الجسم ١ المضاد. وتم فحص في عينات المصطبغة بالعداد عند تكبير ٠٠٠١ مرة بواسطة مجهر تصويري Axioskop 5 مزود بعدسة شيئية. ويوضح الشكل (V) النتائج باستخدام نمط مصلي F للكلاميديا N11 trackomatis chlamydia وتوضح النتائج أن التألق المعزز Glial] المصطبغة بالجسم المضاد لبروتين HMW بالمقارنة بوحدات التحكم تؤكد الموقع السطحي للبروتين HMW وعلاوة على ذلك؛ يظهر تألق العينات المصطبغة بأجسام مضادة لبروتين 114157 ارتباط ببروتين
MoPn¢ امآ FB chlamydia معين سطحيا وبروتين من الأنماط المصلية للكلاميديا HMW pneumoniae chlamydia والكلاميديا
J لاستخدام
تم استخدام نموذج المعادلة المختبري لتوضيح أن المصل المضاد المناعي الذي يثبط عدوى م الكلاميديا chlamydia (معادلة) من خطوط خلية مستنبت نسيجي مختلفة. وتعد النماذج الحيوانية
ضرورية أيضا لاختبار كفاءة التطعيم مع كل من الحيوانات الصغيرة (لا رئيسيات non-
(primate ونماذج primates Hl الضرورية للتقييم قبل العيادي. وتم استخدام الخنزير الهندي
لدراسة العدوى التناسلية والعينية التجريبية باستخدام خنزير يحتوي على عامل التهاب الملتحمة
psittaci chlamydia وكلدميديا (GPIC)
٠ ويقدم JW نموذج متناسق ومنتج لعدوى القناة التناسلية باستخدام معزلات القناة التناسلية البشرية. ويعد النموذج المشتمل على JU هذا تجربة قبل عيادية مقبولة بشكل عام واستخدمت لتقييم 0 كوحدة تطعيم فرعية. ويعرف نموذج أخر كنموذج الرئيسيات لعدوي التراكوما dus trachomatis تم توضيح تأثير IgA الأفرازي كمكون رئيسي للمناعة. ويتم تحديد القدرة التحصينة لوحدة فرعية جديدة من مولد المضادات باستخدام المعادلة المذكورة سابقا والمقبولة
م مختبريا ونظم النماذج الحيوانية. المثال (Vv) نموذج معادلة مختبري وكتدريب أولي لدراسات التحصين الحيواني؛ تم تقييم جسم مضاد لمضادات بروتين HMW فائق المناعة لقدرته على مقاومة حالة العدوى من الأنماط المصلية المختلفة للكلاميديا chlamydia
— لام - (Loc BoB) trachomatis في المختبر. على الرغم م استخدام خلايا Hela لإنتاج كلاميديا cchlamydia إلا أنها تسمح أيضا بإدراك الأجسام المضادة الوسيطة عن طريق مستقبلات Fo وبالتالي؛ تقييم قدرة الأجسام المضادة لبروتين HMW على منع العدوى وتم استخدام خلديا Hak التي تقوم بعرض مستقبلات Fo في هذه التحليلات. ٠ تم إنماء الخلايا على شرائط تغطية في أطباق )£ 7)- عينا إلى مادة أحادية الطبقة متمادية (حوالي ٠١ x ١<يدامت ٠ ” خلايا/مللتر) عند درجة حرارة TV .م في 5 ثاني أكسيد الكربون 007. وتم تخفيف أجسام مضادة لبروتين HMW إلى حوالي ٠٠١ ميكروجرام/مللتر (البروتين الكلي) في عامل سكروز فوسفات الجلاتيمات sucrose-phosphate-glutamate المنظم (SPG) ثم يخقف تسلسليا في عامل (SPG) المنظم. كما تم تخفيف القاسمات التامة المتجمدة للكلاميديا chlamydia ٠ ”قبل معايرتها في عامل منظم (SPG) إلى حوالي ٠١ x Y 1717/مللتر. وتم خلط و23 قبل استخدامها مع أجسام مضادة لبروتين 11077 إلى حوالي ٠١-٠١ ل11/ميكرولتر وتحضن لمدة ٠ د عند درجة حرارة ١7 .م في dale هزازة. وتم غسل خلايا Hak المحضرة في محلول HBSS ثم تحضينها مع خليط أجسام مضادة لبروتين 0 كلاميديا EB chlamydia ثلاثة لكل جسم مضاد باستخدام ٠ ٠ © [171/مللتر. يتم تحضين ١ الأطباق لمدة ساعتان عند درجة حرارة a TV تزال اللقيحة وتغسل الأطباق ثلاث مرات باستخدام محلول HBSS . ويتم إضافة مستنبت نسيجي يشتمل على ١ ميكروجرام/مللتر من السيكلو هيكسي أميد cyclohexamide وتم تضحين الأطباق لمدة تتراوح من YE - 776 ساعة عند درجة حرارة "١ م في ٠ من ثاني أكسيد الكربون CO, ليسمح بتطور للمشتملات. بعد التحضين؛ يتم إزالة المستنبت وتغسل المواد الخلوية أحادية الطبقة * مرات في PBS يتم تثبيت © الأطباق في ميثانول methanol لمدة ٠١ دقيقة ويعاد غسلها في PBS
م/م - ويتم طلاء الخلايا لتصبح المشتملات مرئية بواسطة التحضين مع الأجسام المضادة للكلاميديا LPS chlamydia (المخففة بحوالي :١ + +0« 1717058)؛ تغسل الخلايا ثلاث مرات في PBS ثم يتبعه التحضين مع أجسام مضادة ثانيوة مستنزفة من عنزة FITC-conjugated goat secondary لمدة Fe د عند درجة حرارة TV .م. يتم غسل شرائط التغطية وتجفف بالهواء وتثبت في ٠ جليسرول على شريط تغطية زجاجي. تحسب المشتملات في خمس مجالات خلال الخط Coal i)
لشريط التغطية على مجهر تصويري Ziess متألق. وتقدم النتائج على شكل كسر نسبي للمشتملات المحتوية على خلايا فيما يتعلق بالتحكم في الأجسام المضادة الغريبة (مصل أرنب أخذ قبل النزف). )١6( Je
٠ نموذج عدوى تناسلية في الفأر تم تقييم بروتين HMW كمولد مناعي ومولد طعمي باستخدام نموذج عدوى تناسلية من الكلاميديا trachomatis chlamydia مقبول بشكل عام أجري على فأر ٠ تم تقييم بروتين HMW كمولد مناعي ولقدرته على حماية 8/113/مستنبت فئران ضد تحدي من أنماط مصلية مختلفة من الكلاميديا Ly) trachomatis chlamydia و17 و8). يعطى بروتين HMW لمجموعات من حيوانات
٠ خالية من الكلاميديا chlamydia بواسطة ثلاث طرق de jal التحصين المناعي: عن طريق الفم أو الأنف أو تحت الجلد. بالنسبة لكل طريق؛ يتم تحديد المناعة التحصينية لبرويتن HMW للبروتين فقط وبالاتحاد مع المساعد (أو المساعدات) الملائم. بعد الجرعة الأولي من التحصين المناعي؛ يتم التضحية بالحيوان بصورة دورية وتحدد مستويات المصسل 18660 و sigh المخاطية باستخدام منهجيات معروفة.
Ad — - تحصين الفئران: تعطى فأرة أنثى خالية من أمراض محددة؛ يتراوح عمرها Ge - 4 أسابيع (ناضجة جنسيا) بروتين HMW كما سيتم وصفه لاحقا. وللإعطاء عن طريق الحقن؛ الذي يعد الطريق التقليدي لإطلاق وحدات فرعية ناتجة عن عودة الارتباط recombinant وسموم للإنسان؛ تعطى وحدة فرعية من بروتين HMW تحت الجلد ٠ لفتران لم يتم تخديرها. وبالنسبة للتحصين المناعي عن طريق ill يمنع الحيوانات من المخصص الغذائي لهم لمدة ؛ ساعات قبل إعطاء الجرعة. يعطى بروتين HMW عن طريق المعدة لفئران لم يتم تخديرها. وتعاد الفثران المطعمة عن طريق المعدة إلى مخصص صلب تقريبا EF ساعات بعد التحصين المناعي . بينما تعطى الفئران التي تحصن عن طريق الأنف مهدئ CGS يوضع على ظهورهم ثم تعطى بروتين HMW ٠ تحديد مستويات الجسم المضاد في المصل والغشاء المخاطي: عند البدء بعد التحصين المناعي الأول مباشرة والاستمرار على فواصل زمنية لمدة 7 أيام بعد ذلك؛ تم تخدير الحيوانات من كل مجموعة تلقيح؛ وتم فتح التجويف البطني وتم استنزاف الحيوان بالبذل القلبي . بعد ذلك مباشرة؛ تمت إزالة القناة التناسلية السفلية (عنق الرحم والمهبل) والأمعاء الدقيقة جراحيا. تم تجميع الإفرازات المخاطية من الأمعاء 0 وعنق الرحم/ والمهبل بكشط الأعضاء المغسولة من قبل والمشرحة برفق وذلك بمبضسع جراحي معقم. تم تزين الإفرازات المصلية والمخاطية في PBS عند ١7 ١- درجة منشوي حتى نهاية التجربة وتم تحليلها كمجموعة. تم تحديد مستويات جسم IgG الكلاميدي IgA الإفرازي في المصل والإفرازات المخاطية بواسطة تجربة (ELISA تم تحديد المعيارات لكل من نواتج ذوبان الخلايا EB 2 بالكامل و بروتين HMW باختصار؛ تم تخفيف Ly EBs 7427:071075.) المنقى أو بروتين
- 4.0
77 في محلول منظم ١06 مولار من كربونات صوديوم واستخدمت لتغطية أطباق
معيار دقيق بها 97 Immulon-3 (DynaTech)liae . بعد اعاقة التفاعل ب-١/7 BSA/PBS
(Tween-20 70320 5/035 والغسيل الشديد(“مرات؛ Tween-20 0,6
تمت إضافة عينات إفراز مصلي أو مخاطي؛ وتم تخفيفها بشكل متسلسل في PBS وتم
© حضن الطبق عند YY درجة مئوية لمدة ساعة واحدة. تم اختبار جميع العينات من Cie
متطابقتين. تمت إزالة المواد غير المرتبطة بالغسل. تم اقتران HRP المنقاة للميل إما إلى
جسم IgA (سلسلة ألفا) من ماعز ومضاد للفئران أو جسم IgG من ماعز ومضاد للفئران
(Vector Labs) بعد ذلك تمت إضافة caidas vv 5/١ في PBS وتمت sole) حضانة
الطبق عند TY درجة مئوية. تمت إزالة الأجسام المضادة الثانوية؛ وتم Jue الطبق مرة ٠ أخرى وتمت إضافة ركيزة تفاعل(1348).
تم قياس تغيير اللون بمقياس طيف للطبق الدقيق عند fo نانو متر بعد Ve دقيقة
حضانة عند درجة حرارة الغرفة وتم غمره ب112504. تم تمييز قراءات 2SD< من ٠١
لمتوسط القيمة المقارنة السالبة (أمصال مجمعة قبل النزيف؛ وإفرازات مخاطية مجمعة
من حيوانات غير محصنة بلقاح) كقيمة موجبة. تمت مراقبة خاصية تحديد التفاعل ve بواسطة الامتصاص المسبق للجسم المضاد الرئيسي بمولد الضد (إعاقة بجسم مضاد)
والجسم المضاد الثانوي بجسم فأري 180/188 منقى (إعاقة بالاقتران). يتم تقديم عيارات
جسم مضاد لكل نقطة بيانات )0 حيوانات/نقطة)على هيئة المتوسط الهندسي .5+ لآخر
محلول تخفيف موجب.
اختبار 0.72700707075_ بعد أسبوعين من التحصين المناعي الثالث تم اختبار الحيوانات © عن طريق المهبل؛ بينما كانت تحت تأثير معتدل من المخدر؛ بجرعة واحدة من 0١ مل
.0منقاة؛ Trachomatis EBs من 108IFU خالي من السماني الخارجي يحتوي على 5 (حوالي ؟ مجم لكل جرعة في Progesterone ومعايرة مسبقا.تم إعطاء بروجيستيرون العضل) قبل زمن الاختبار بأسبوع لإعاقة تكون الإسترات وضمان عدوى خلايا ظهارية بشرية. تم تقييم وجود واستمرارية C Trachomatis لعنق رحم فأر بسلالات : القناة التناسلية السفلى للحيوانات الملقحة باستخدام كل من $C Trachomatis ٠
Chlamydia-specific ELISA (Chlamydiazyme, Abbott Diagnostics) | التجساري وبواسطة مزرعة في المعمل. بعد مضي OVE oY و١؟ يوما عقب الاختبار» يتم ذبح الحيوانات وفقا لما ذكر عاليه وتمت إزالة القنوات التناسلية السفلية (عنق الرحم/المهبل) والأمعاء
الدقيقة جراحيا وفقا لما ذكر عاليه.
٠ تم تحضير الأشكال المتماثلة من الأنسجة بواسطة تقطيع وتحديد اجزاء متماثلة ومتطابقة من النسيج في ١ مل من محلول منظم .SPG تم تخفيف عينات توضيحية بشكل متسلسل واختبارها للتأكد من وجود مولد ضد محدد للكلاميديا chlamydia باستخدام تجربة ELISA التجارية وتم استخدامها لعدوى خلايا McCoy المستنبتة في حوالي 790 لزوجة في أطباق مستنبت أنسجة به YE عينا. تمت تجربة كل محلول تخفيف من عينتين
Yo متطابقتين. بعد فترة زراعة ؛ ؟ ساعة تم تثبيت الطبقات الوحيدة المصابة بميثانول methanol وأجسام مدرجة مرئية بواسطة لطخ الأجسام المضادة بالتألق الوميضي المباشر باستخدام جسم مضاد LPS مضاد للكلاميديا 011807018. تم عد أجسام مدرجة في التألق الوميضي بتكبير 5٠ مرة وتم التعبير عن المعيار الناتج كعدد متوسط من الإدراجات لكل Yo مجال. تم أيضا تحديد مستويات أجسام 1:66 5 STgA للكلاميديا
chlamydia. في المصل والأمعاء لهذه الحيوانات وفقا لما تم تفصيله أعلاه.تم تعريف
الحماية بانها القدرة على تخفيف أو تقليل مستوى C.Trachomatis في القناة التناسلية
السفلى.
لتحديد ما ذا كان التلقيح 9 HMW CRI يحمي الفثر ان من اختبار من نو 2 غير
متجانس + كم تحصين مجموعات متكافئة من الفئران ببروتين HMW وتم اختبارهم لاحقا ° بأي من النمطين المصليين Esl B C.Trachomatis
يمكن تحديد متكافئات أخرى من الاختراع الحالي بسهولة من قبل المتمرسين في الفن
ويقصد بمثل هذه المتكافئات أن يتم إدراجها في هذا الاختراع. يشتمل الكشف السابق على
جميع المعلومات التي axl جوهرية لتمكين المتمرس في الفن لممارسة الاختراع وفقا
لعناصر الحماية بدون تجارب غير ضرورية. نظرا لأن البراءات أو المطبوعات المنوه ٠١ عنها يمكن أن توفر المزيد من المعلومات J لإضافية المفيدة يتم بموجب هذا دمج جميع
المواد المنوه عنها بالإشارة إليها في السياق بكاملها.
<210>تسلسل رقم 1
<211>طول 4435:
<212>النوع ملا : yo <213>تسلسل صناعية :ميكروبات
: Saudi? 20>
<223>معلومات AT 5( :وصف التسلسل الصناعية :عودة الارتباط recombinant نتاج
- ay —- <221> NAME/KEY: CDS <222> LOCATION: (382). (3417) ناقل التعبير الوراثي <220>السمات<223> : معلومات أخرى : 1 <400>التسلسل gggcaaaact cttccccccg ggatttatat gggaaagggg aaactttggc ccgtattcaa 60 ° gcgccacggg ttttggggeg gaatgaattt tttcgttceg gaaaaagtaa ttcecececggga 120 acgtagggta tcggtttcat aggctcgcca aatgggatat aggtggaaag gtaaaaaaaa 180 ctgagccaag caaaggatag agaagtcttyg taatcatcgc aggttaaagg ggggatgtta 240 ولعو caaatagtgt aattattgga tcctgtaaag agaaaaggac gaatgcgetg 300 aagataagaa catttattga tattaaatta ttaatttttt atgaagcgga gtaattaatt 360 ٠٠ ttatctctca gettttgtgt وعد و caa acg اع tte cat aag ttc ttt ctt 411
Met Gln Thr Ser Phe His Lys Phe Phe Leu 1 5 10 tca atg att cta get tat وو عع tgc tect tta aat ggg ggg gga tat 459
Ser Met Ile Leu Ala Tyr Ser Cys Cys Ser Leu Asn Gly Gly Gly Tyr \o gca gca gaa atc atg gtt cct caa gga att tac gat ggg gag acg tta 507
Ala Ala Glu Ile Met Val Pro Gln Gly Ile Tyr Asp Gly Glu Thr Leu act gta tca ttt ccc tat act gtt ata gga gat ccg agt ggg act act 555 A
Thr Val Ser Phe Pro Tyr Thr val Ile Gly Asp Pro Ser Gly Thr Thr gtt ttt tct gca gga gag tta aca tta aaa aat ctt gac aat tct att 603
Val Phe Ser Ala Gly Glu Leu Thr Leu Lys Asn Leu Asp Asn Ser Ile 60 65 70 Yo gca gct ttg cct tta agt tgt ttt ggg aac tta tta ggg agt ttt act 651
Ala Ala Leu Pro Leu Ser Cys Phe Gly Asn Leu Leu Gly Ser Phe Thr 75 80 85 90 gtt tta ggg aga gga cac tcg ttg act ttc gag aac ata cgg act ع 699
Val Leu Gly Arg Gly His Ser Leu Thr Phe Glu Asn Ile Arg Thr Ser ° 95 100 105 aca aat ggg gca gct cta agt aat agc gct gct gat gga ctg ttt act 747
Thr Asn Gly Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ala Ala Asp Gly Leu Phe Thr 110 115 120 att gag ggt ttt aaa gaa tta tcc ttt tcc aat tgc aat tca tta ctt 795 \
Ile Glu Gly Phe Lys Glu Leu Ser Phe Ser Asn Cys Asn Ser Leu Leu 125 130 135 gcc gta ctg cect get يهو acg act aat aag ggt age cag act ccg acg 843
Ala Val Leu Pro Ala Ala Thr Thr Asn Lys Gly Ser Gln Thr Pro Thr 140 145 150 \o aca aca tct aca وى tct aat ggt act att tat tct aaa aca gat ctt 891
Thr Thr Ser Thr Pro Ser Asn Gly Thr Ile Tyr Ser Lys Thr Asp Leu 155 160 165 170 وا tta ctc aat aat gag aag ttc tca ttc tat agt aat tta gtc tct 939
Leu Leu Leu Asn Asn Glu Lys Phe Ser Phe Tyr Ser Asn Leu Val Ser Yo 175 180 185 gga gat ggg gga get ata gat gct aag age tta acg gtt caa gga att 987
Gly Asp Gly Gly Ala Ile Asp Ala Lys Ser Leu Thr Val Gln Gly Ile 190 195 200 agc aag ctt tgt gtc ttc caa gaa aat act gct caa gct gat ggg gga 1035 Yeo
Ser Lys Leu Cys Val Phe Gln Glu Asn Thr Ala Gln Ala Asp Gly Gly
- 4° — 205 210 215 gct tgt caa gta عاو acc agt ttc tect get atg got aac gag عو cect 1083
Ala Cys Gln Val Val Thr Ser Phe Ser Ala Met Ala Asn Glu Ala Pro 220 225 230 att gcc ttt gta gcg aat gtt gca gga gta aga ggg gga ggg att get 1131 °
Ile Ala Phe Val Ala Asn Val Ala Gly Val Arg Gly Gly Gly Ile Ala 235 240 245 250 gct gtt cag gat ggg cag cag gga gtg دع tca tct act tca aca gaa 1179
Ala Val Gln Asp Gly Gln Gln Gly Val Ser Ser Ser Thr Ser Thr Glu 255 260 265 ٠٠١ gat cca gta gta agt ttt tcc aga aat act ومو gta gag ttt gat ggg 1227
Asp Pro Val Val Ser Phe Ser Arg Asn Thr Ala Val Glu Phe Asp Gly 270 275 280 aac gta gcc cga gta gga gga ggg att tac tcc tac ggg aac gtt gct 1275
Asn Val Ala Arg Val Gly Gly Gly Ile Tyr Ser Tyr Gly Asn Val Ala Vo 285 290 295 ttc ctg aat aat gga aaa acc ttg ttt ctc aac aat gtt get tect cect 1323
Phe Leu Asn Asn Gly Lys Thr Leu Phe Leu Asn Asn Val Ala Ser Pro 300 305 310 gtt tac att gct get aag caa cca aca agt gga cag gct tct aat acg 1371 AK
Val Tyr Tle Ala Ala Lys Gln Pro Thr Ser Gly Gln Ala Ser Asn Thr 315 320 325 330 agt aat aat tac gga gat gga gga gct atc ttc tgt aag aat ggt ووو 1419
Ser Asn Asn Tyr Gly Asp Gly Gly Ala Ile Phe Cys Lys Asn Gly Ala 335 340 345 Yo caa gca gga tcc aat aac tct gga tca gtt tee ttt gat 998 gag gga 1467
Gln Ala Gly Ser Asn Asn Ser Gly Ser Val Ser Phe Asp Gly Glu Gly 350 355 360 gta gtt ttc ttt agt agc aat gta gct get ggg aaa ggg gga gct att 1515
Val Val Phe Phe Ser Ser Asn Val Ala Ala Gly Lys Gly Gly Ala Ile 365 370 375 ° tat gcc aaa aag ctc tcg gtt get aac tgt ggc cct gta caa ttt tta 1563
Tyr Ala Lys Lys Leu Ser Val Ala Asn Cys Gly Pro Val Gln Phe Leu 380 385 390 agg aat atc get aat gat ggt gga gcg att tat tta gga gaa tct gga 1611
Arg Asn Ile Ala Asn Asp Gly Gly Ala Ile Tyr Leu Gly Glu Ser Gly Ve 395 400 405 410 gag ctc agt tta tct gct gat tat gga gat att att ttc gat ggg aat 1659
Glu Leu Ser Leu Ser Ala Asp Tyr Gly Asp Ile Ile Phe Asp Gly Asn 415 420 425
Ctt aaa aga aca gcc aaa gag aat gct gcc gat gtt aat ووو gta act 1707 Vo
Leu Lys Arg Thr Ala Lys Glu Asn Ala Ala Asp Val Asn Gly Val Thr 430 435 440 gtg tcc tea caa gcc att وم atg gga و gga ggg aaa ata acg aca 1755
Val Ser Ser Gln Ala Ile Ser Met Gly Ser Gly Gly Lys Ile Thr Thr 445 450 455 Ye. tta aga gct aaa دعو ggg cat cag att ctc ttt aat gat ccc atc gag 1803
Leu Arg Ala Lys Ala Gly His Gln Ile Leu Phe Asn Asp Pro Ile Glu 460 465 470 atg gca aac gga aat aac cag cca gcg cag tect tcc aaa ctt cta aaa 1851
Met Ala Asn Gly Asn Asn Gln Pro Ala Gln Ser Ser Lys Leu Leu Lys Yo 475 480 485 490
- vy - att aac gat ggt gaa gga tac aca ggg gat att gtt ttt gct aat gga 1899
Ile Asn Asp Gly Glu Gly Tyr Thr Gly Asp Ile Val Phe Ala Asn Gly 495 500 505 agc agt act ttg tac caa aat gtt acg ata gag caa gga agg att gtt 1947
Ser Ser Thr Leu Tyr Gln Asn Val Thr Ile Glu Gln Gly Arg Ile 1 ° 510 515 520
Ctt cgt gaa وعد gca aaa tta tca واو aat tct cta agt cag aca ggt 1995
Leu Arg Glu Lys Ala Lys Leu Ser Val Asn Ser Leu Ser Gln Thr Gly 525 530 535 999 agt ctg tat atg gaa gct ووو agt aca tgg gat ttt gta act cca 2043 \
Gly Ser Leu Tyr Met Glu Ala Gly Ser Thr Trp Asp Phe Val Thr Pro 540 545 550
Caa cca cca caa cag cct cct gee get aat cag و atc acg ctt tec 2091
Gln Pro Pro Gln Gln Pro Pro Ala Ala Asn Gln Leu Ile Thr Leu Ser 555 60 565 570 \o aat ctg cat ttg tct ctt tect tect ttg tta gca aac aat gca gtt acg 2135
Asn Leu His Leu Ser Leu Ser Ser Leu Leu Ala Asn Asn Ala val Thr 575 580 585 aat cct cct acc aat cct cca وعو caa gat tect cat cot gca gtc att 2187
Asn Pro Pro Thr Asn Pro Pro Ala Gln Asp Ser His Pro Ala Val Tle Yo 590 595 600 ggt agc aca act gct ggt tct gtt aca att agt ggg cct atc ttt ttt 2235
Gly Ser Thr Thr Ala Gly Ser Val Thr Ile Ser Gly Pro Ile Phe Phe 605 610 615 gag gat ttg gat gat aca gct tat gat agg tat gat tgg cta ggt tct 2283 Yo
Glu Asp Leu Asp Asp Thr Ala Tyr Asp Arg Tyr Asp Trp Leu Gly Ser
- ممق 620 625 60 aat caa aaa atc aat gtc ctg aaa tta cag tta ggg act aag ccc cca 2331
Asn Gln Lys Ile Asn Val Leu Lys Leu Gln Leu Gly Thr Lys Pro Pro 635 640 645 650 gct aat gcc cca tca gat ttg act cta ggg aat gag atg cct aag tat 2379 5
Ala Asn Ala Pro Ser Asp Leu Thr Leu Gly Asn Glu Met Pro Lys Tyr 655 660 665 ggce tat caa gga agc tgg aag ctt ومو tgg gat cct aat aca gca aat 2427
Gly Tyr Gln Gly Ser Trp Lys Leu Ala Trp Asp Pro Asn Thr Ala Asn 670 675 680 Vo aat ggt cct tat act ctg aaa get aca tgg act aaa act ggg tat aat 2475
Asn Gly Pro Tyr Thr Leu Lys Ala Thr Trp Thr Lys Thr Gly Tyr Asn 685 6390 695
Ccct ggg cct gag دوه gta gct tect ttg gtt cca aat agt tta tgg gga 2523
Pro Gly Pro Glu Arg Val Ala Ser Leu Val Pro Asn Ser Leu Trp Gly Yo 700 705 710 tcc att tta gat ata cga tct وجو cat tea gca att caa gca agt وو 2571
Ser Ile Leu Asp Ile Arg Ser Ala His Ser Ala Ile Gln Ala Ser val 715 720 725 730 gat ggg cgc tct tat tgt cga gga tta tgg gtt tct gga gtt tcg aat 2619 AK
Asp Gly Arg Ser Tyr Cys Arg Gly Leu Trp Val Ser Gly Val Ser Asn 735 740 745 ttc ttc tat cat gac cgc gat gct tta ggt cag gga tat cgg tat att 2667
Phe Phe Tyr His Asp Arg Asp Ala Leu Gly Gln Gly Tyr Arg Tyr Ile 750 755 760 Yo agt 999 99 tat tcc tta gga دقو aac tcc tac ttt gga tca tcg atg 2715
Ser Gly Gly Tyr Ser Leu Gly Ala Asn Ser Tyr Phe Gly Ser Ser Met 765 770 775 ttt ggt cta gca ttt acc gaa gta ttt ggt aga tct aaa gat tat gta 2763
Phe Gly Leu Ala Phe Thr Glu Val Phe Gly Arg Ser Lys Asp Tyr Val 780 785 790 ٠ gtg tgt cgt tcc aat cat cat gct tgc ata gga tcc gtt tat cta tet 2811
Val Cys Arg Ser Asn His His Ala Cys Ile Gly Ser Val Tyr Leu Ser 795 800 805 810 acc caa caa gct tta tgt gga tcc tat ttg ttc gga gat gcocg ttt atc 2859
Thr Gln Gln Ala Leu Cys Gly Ser Tyr Leu Phe Gly Asp Ala Phe Ile ٠١ 815 820 825
Cgt gct age tac ggg ttt ggg aat cag cat atg aaa acc tca tat aca 2907
Arg Ala ser Tyr Gly Phe Gly Asn Gln His Met Lys Thr Ser Tyr Thr 830 835 840 ttt gca gag gag agc gat gtt cgt tgg gat aat aac او ctg gct gga 2955 Vo
Phe Ala Glu Glu Ser Asp Val Arg Trp Asp Asn Asn Cys Leu Ala Gly 845 850 855 gag att gga gcg gga ف ccg att واو att act cca tct aag وا tat 3003
Glu Ile Gly Ala Gly Leu Pro Ile Val Ile Thr Pro Ser Lys Leu Tyr 860 865 870 Y. ttg aat gag ttg عو cct ttc واو caa gct gag ttt tect tat gcc gat 3051
Leu Asn Glu Leu Arg Pro Phe Val Gln Ala Glu Phe Ser Tyr Ala Asp 875 880 885 890 cat gaa tect ttt aca gag gaa ggc gat caa gct cgg دعو ttc aag agc 3099
His Glu Ser Phe Thr Glu Glu Gly Asp Gln Ala Arg Ala Phe Lys Ser Yo 895 300 905
- Vee — gga cat ctc cta aat cta tca gtt cct gtt gga وو aag ttt gat cga 3147
Gly His Leu Leu Asn Leu Ser Val Pro Val Gly Val Lys Phe Asp Arg 910 915 920 tgt tct agt aca cat cct aat aaa tat agc ttt atg gcg gct tat atc 3195
Cys Ser Ser Thr His Pro Asn Lys Tyr Ser Phe Met Ala Ala Tyr Ile © 925 930 935 tgt gat gct tat عو acc atc tct ggt act gag aca acg ctc cta tcc 3243
Cys Asp Ala Tyr Arg Thr Ile Ser Gly Thr Glu Thr Thr Leu Leu Ser 940 945 950 cat caa gag aca tgg aca aca gat gcc ttt cat tta gca aga cat gga 3291 ٠١
His Gln Glu Thr Trp Thr Thr Asp Ala Phe His Leu Ala Arg His Gly 955 960 965 970 gtt وو gtt aga gga tct atg tat get tct cta aca agt aat ata gaa 3339
Val Val Val Arg Gly Ser Met Tyr Ala Ser Leu Thr Ser Asn Ile Glu 975 980 985 \o gta tat ggc cat gga aga tat gag tat cga gat gct tct cga ggc tat 3387
Val Tyr Gly His Gly Arg Tyr Glu Tyr Arg Asp Ala Ser Arg Gly Tyr 990 995 1000 ggt ttg agt gca gga agt aga gtc ووه ttc taaaaatatt ggttagatag 3437
Gly Leu Ser Ala Gly Ser Arg Val Arg Phe Y. 1005 1010 ttaagtgtta gcgatgectt tttectttgag atctacatca ttttgttttt tagcttgttt 3497 gtgttcctat tcgtatggat tcgcgagetc tcctcaagtyg ttaacgecta atgtaaccac 3557 tccttttaag ggagacgatg tttacttgaa tggagactgc gcttttgtca atgtctatgce 3617 aggagctgaa gaaggttcga ttatctcagce taatggcgac aatttaacga ttaccggaca 3677 Yo aaaccataca ttatcattta cagattctca agggccagtt cttcaaaatt atgccttcat 3737
- ١٠١.١ = ttcagcagga gagacactta ctctgagaga tttttcgagt ctgatgttct cgaaaaatgt 3797 دوو وه gaaaagggaa tgatctccogg gaaaaccgtg agtatttccg gagcaggcga 3857 agtgattttc tgggataact ccgtggggta ttctecttta tctactgtgec caacctcatc 3917 atcaactceg cctgetccaa cagttagtga tgctcggaaa gggtctattt tttctgtaga 3977 gactagtttyg gagatctcag gcgtcaaaaa aggggtcatg ttcgataata atgccgggaa 4037 ° tttcggaaca gtttttcgag gtaagaataa taataatgct ggtggtggag gcagtgggtt 4097 ctgctacacc atcaagtacg acttttacag ttaaaaactg taaagggaaa gtttctttca 4157 cagataacgt agcctcttge ggaggcggag tggtttataa aggcattgtg cttttcaaag 4217 acaatgaagg aggcatattc ttcecgaggga acacagcata cgatgattta aggattcttyg 4277 ctgctactaa tcaggatcag aatacggaga caggaggcgg tggaggagrt atttgctctc 4337 Vo cagatgattc tgtaaagttt gaaggcaata aaggttctat tgtttttgat tacaactttg 4397 caaaaggcag aggcggaagc atcctaacga aagaattc 4435 <210> SEQ ID NO 2 <211> LENGTH: 1012 <212> TYPE: PRT Vo <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 2
Met Gln Thr Ser Phe His Lys Phe Phe Leu Ser Met Ile Leu Ala Tyr 1 5 10 15
Ser Cys Cys Ser Leu Asn Gly Gly Gly Tyr Ala Ala Glu Ile Met Val Y.
Pro Gln Giy Ile Tyr Asp Gly Glu Thr Leu Thr Val Ser Phe Pro Tyr
Thr Val Ile Gly Asp Pro Ser Gly Thr Thr val Phe Ser Ala Gly Glu 60 Yo
Leu Thr Leu Lys Asn Leu Asp Asn Ser Ile Ala Ala Leu Pro Leu Ser
- ١ سالا 65 70 75 80
Cys Phe Gly Asn Leu Leu Gly Ser Phe Thr Val Leu Gly Arg Gly His 85 90 95 ٠
Ser Leu Thr Phe Glu Asn Ile Arg Thr Ser Thr Asn Gly Ala Ala Leu 100 105 110
Ser Asn Ser Ala Ala Asp Gly Leu Phe Thr Ile Glu Gly Phe Lys Glu 115 120 125
Leu Ser Phe Ser Asn Cys Asn Ser Leu Leu Ala Val Leu Pro Ala Ala \ 130 135 140
Thr Thr Asn Lys Gly Ser Gln Thr Pro Thr Thr Thr Ser Thr Pro Ser 145 150 155 160
Asn Gly Thr Ile Tyr Ser Lys Thr Asp Leu Leu Leu Leu Asn Asn Glu 165 170 175 \o
Lys Phe Ser Phe Tyr Ser Asn Leu Val Ser Gly Asp Gly Gly Ala Ile 180 185 190
Asp Ala Lys Ser Leu Thr Val Gln Gly Ile Ser Lys Leu Cys Val Phe 195 200 205
Gln Glu Asn Thr Ala Gln Ala Asp Gly Gly Ala Cys Gln Val Val Thr ص9١ 210 215 220
Ser Phe Ser Ala Met Ala Asn Glu Ala Pro Ile Ala Phe Val Ala Asn 225 230 235 240 val Ala Gly Val Arg Gly Gly Gly Ile Ala Ala Val Gln Asp Gly Gln 245 250 255 Yo
Gln Gly Val Ser Ser Ser Thr Ser Thr Glu Asp Pro Val Val Ser Phe 260 265 270
- ١
Ser Arg Asn Thr Ala Val Glu Phe Asp Gly Asn Val Ala Arg Val Gly 275 280 285
Gly Gly Ile Tyr Ser Tyr Gly Asn Val Ala Phe Leu Asn Asn Gly Lys 290 295 300
Thr Leu Phe Leu Asn Asn Val Ala Ser Pro val Tyr Ile Ala Ala Lys 2 305 310 315 320
Gln Pro Thr Ser Gly Gln Ala Ser Asn Thr Ser Asn Asn Tyr Gly Asp 325 330 335
Gly Gly Ala Ile Phe Cys Lys Asn Gly Ala Gln Ala Gly Ser Asn Asn 340 345 350 ٠
Ser Gly Ser Val Ser Phe Asp Gly Glu Gly Val Val Phe Phe Ser Ser 355 360 365
Asn Val Ala Ala Gly Lys Gly Gly Ala Ile Tyr Ala Lys Lys Leu Ser 370 375 380
Val Ala Asn Cys Gly Pro Val Gln Phe Leu Arg Asn Ile Ala Asn Asp Vo 385 390 395 400
Gly Gly Ala Ile Tyr Leu Gly Glu Ser Gly Glu Leu Ser Leu Ser Ala 405 410 415
Asp Tyr Gly Asp Ile Ile Phe Asp Gly Asn Leu Lys Arg Thr Ala Lys 420 425 430 Yo
Glu Asn Ala Ala Asp Val Asn Gly Val Thr val Ser Ser Gln Ala Ile 435 440 445
Ser Met Gly Ser Gly Gly Lys Ile Thr Thr Leu Arg Ala Lys Ala Gly 450 455 460
His Gln Ile Leu Phe Asn Asp Pro Ile Glu Met Ala Asn Gly Asn Asn Yo 465 470 475 480
- VV. =
Gln Pro Ala Gln Ser Ser Lys Leu Leu Lys Ile Asn Asp Gly Glu Gly 485 490 495
Tyr Thr Gly Asp Ile Val Phe Ala Asn Gly Ser Ser Thr Leu Tyr Gln 500 505 510
Asn Val Thr Ile Glu Gln Gly Arg Ile Val Leu Arg Glu Lys Ala Lys © 515 520 525
Leu Ser Val Asn Ser Leu Ser Gln Thr Gly Gly Ser Leu Tyr Met Glu 530 535 540
Ala Gly Ser Thr Trp Asp Phe Val Thr Pro Gln Pro Pro Gln Gln Pro 545 550 555 560 \
Pro Ala Ala Asn Gln Leu Ile Thr Leu Ser Asn Leu His Leu Ser Leu 565 570 575
Ser Ser Leu Leu Ala Asn Asn Ala Val Thr Asn Pro Pro Thr Asn Pro 580 585 590
Pro Ala Gln Asp Ser His Pro Ala Val Ile Gly Ser Thr Thr Ala Gly \o 595 600 605
Ser Val Thr Ile Ser Gly Pro Ile Phe Phe Glu Asp Leu Asp Asp Thr 610 615 620
Ala Tyr Asp Arg Tyr Asp Trp Leu Gly Ser Asn Gln Lys Ile Asn 1 625 630 635 640 XY.
Leu Lys Leu Gln Leu Gly Thr Lys Pro Pro Ala Asn Ala Pro Ser Asp 645 650 655
Leu Thr Leu Gly Asn Glu Met Pro Lys Tyr Gly Tyr Gln Gly Ser Trp 660 665 670
Lys Leu Ala Trp Asp Pro Asn Thr Ala Asn Asn Gly Pro Tyr Thr Leu Yo 675 680 © 685
- Vio —
Lys Ala Thr Trp Thr Lys Thr Gly Tyr Asn Pro Gly Pro Glu Arg val 690 635 700
Ala Ser Leu Val Pro Asn Ser Leu Trp Gly Ser Ile Leu Asp Ile Arg 705 710 715 720
Ser Ala His Ser Ala Ile Gln Ala Ser Val Asp Gly Arg Ser Tyr Cys ° 725 730 735
Arg Gly Leu Trp Val Ser Gly Val Ser Asn Phe Phe Tyr His Asp Arg 740 745 750
Asp Ala Leu Gly Gln Gly Tyr Arg Tyr Ile Ser Gly Gly Tyr Ser Leu 755 760 765 \
Gly Ala Asn Ser Tyr Phe Gly Ser Ser Met Phe Gly Leu Ala Phe Thr 770 775 780
Glu Val Phe Gly Arg Ser Lys Asp Tyr Val Val Cys Arg Ser Asn His 785 790 795 800
His Ala Cys Ile Gly Ser 1 Tyr Leu Ser Thr Gln Gln Ala Leu Cys \o 805 810 815
Gly Ser Tyr Leu Phe Gly Asp Ala Phe Ile Arg Ala Ser Tyr Gly Phe 820 825 830
Gly Asn Gln His Met Lys Thr Ser Tyr Thr Phe Ala Glu Glu Ser Asp 835 840 845 Y.
Val Arg Trp Asp Asn Asn Cys Leu Ala Gly Glu Ile Gly Ala Gly Leu 850 855 860
Pro Ile Val Ile Thr Pro Ser Lys Leu Tyr Leu Asn Glu Leu Arg Pro 865 870 875 880
Phe Val Gln Ala Glu Phe Ser Tyr Ala Asp His Glu Ser Phe Thr Glu Yo 885 890 895
- ١.1 - “lu Gly Asp Gln Ala Arg Ala Phe Lys Ser Gly His Leu Leu Asn Leu 900 905 910
Ser Val Pro Val Gly Val Lys Phe Asp Arg Cys Ser Ser Thr His Pro 915 920 925
Asn Lys Tyr Ser Phe Met Ala Ala Tyr Ile Cys Asp Ala Tyr Arg Thr e 930 935 940
Ile Ser Gly Thr Glu Thr Thr Leu Leu Ser His Gln Glu Thr Trp Thr 945 950 855 960
Thr Asp Ala Phe His Leu Ala Arg His Gly val val val Arg Gly Ser 965 970 975 ys.
Met Tyr Ala Ser Leu Thr Ser Asn Ile Glu Val Tyr Gly His Gly Arg 980 985 990
Tyr Glu Tyr Arg Asp Ala Ser Arg Gly Tyr Gly Leu Ser Ala Gly Ser 995 1000 1005
Arg Val Arg Phe \o 1010 <210> SEQ ID NO 3 <211> LENGTH: 20 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. 9ص <220> FEATURE: <221> NAME/KEY: SITE <222> LOCATION: 19 <223> OTHER INFORMATION: Xaa=unknown amino acid <400> SEQUENCE: 3 Yo
Glu Ile Met Val Pro Gin Gly Ile Tyr Asp Gly Glu Thr Leu Thr val
- VY = 1 5 10 15
Ser Phe Xaa Tyr <210> SEQ ID NO 4 <211> LENGTH: 18 ° <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <220> FEATURE: <221> NAME/KEY: modified base <222> LOCATION: 12, 15 ٠.١ <223> OTHER INFORMATION: n = a, t, ,و96 or ¢ <400> SEQUENCE: 4 gaaathatgg tnccncaa 18 >210< SEQ ID NO 5 <211> LENGTH: 18 Yo <212> TY?2E: DNA <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <220> FEATURE: <221> NAME/KEY: modified base <222> LOCATION: 12, 15 Yo <223> OTHER INFORMATION: n = a, t, g, or c <400> SEQUENCE: 5 gaaathatgg tnccncag 18 <210> SEQ ID NO 6 <211> LENGTH: 18 Yo <212> TYPE: DNA
-— \ ٠ A _
<213> ORGANISM: Chlamydia sp.
<220> FEATURE:
<221> NAME/KEY: modified base
<222> LOCATION: 12, 15
<223> OTHER INFORMATION: n = a, t, g, cr c هه <400> SEQUENCE: 6 gagathatgg tnccncaa 18
<210> SEQ ID NO 7
<211> LENGTH: 18
<212> TYPE: DNA \ <213> ORGANISM: Chlamydia sp.
<220> FEATURE:
<221> NAME/KEY: modified base
<222> LOCATION: 12, 5
<223> OTHER INFORMATION: n = a, t, g, or c Vo <400> SEQUENCE: 7 gagathatgg tnccncag 18
<210> SEQ ID NO 8
<211> LENGTH: 15
<212> TYPE: DNA Yo. <213> ORGANISM: Chlamydia sp.
<220> FEATURE:
<221> NAME/KEY: modified base <222> LOCATION: 1, 7 <223> OTHER INFORMATION: n = a, t, g, or c Yo <400> SEQUENCE: 8
- ١٠.8 -
ngtytcnccr tcata 15 <210> SEQ ID NO 9 <211> LENGTH: 15 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Chlamydia sp. 0° <220> FEATURE: <221> NAME/KEY: modified base <222> LOCATION: 1, 7 <223> OTHER INFORMATION: n = a, t, g, or c <400> SEQUENCE: 9 Ve ngtytcnccr tcgta 15 <210> SEQ ID NO 10 <211> LENGTH: 1511 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Chlamydia sp. \o <400> SEQUENCE: 10 gaaatcatgg ttcctcaagg aatttacgat ggggagacgt taactgtatc atttccctat 60 actgttatag gagatccgag tgggactact gttttttctg caggagagtt aacattaaaa 120 aatcttgaca attctattge agctttgect ttaagttgtt ttgggaactt attagggagt 180 tttactgttt tagggagagg acactcgttg actttcgaga acatacggac ttctacaaat 240 Yo ggggcagctc taagtaatag cgctgctgat ggactgttta ctattgaggg ttttaaagaa 300 ttatcctttt ccaattgcaa ttcattactt gccgtactge ctgctgcaac gactaataag 360 ggtagccaga ctccgacgac aacatctaca ccgtctaatg gtactattta ttctaaaaca 420 gatcttttgt tactcaataa tgagaagttc tcattctata gtaatttagt ctctggagat 480 gggggagcta tagatgctaa gagcttaacg gttcaaggaa ttagcaagct ttgtgtcttce 540 Yo caagaaaata ctgctcaagc tgatggggga gcttgtcaag tagtcaccag tttctctget 600
- ١١. - atggctaacg aggctcctat tgcctttgta gcgaatgttg caggagrtaag 29 660 attgctgctg ttcaggatgg gcagcaggga gtgtcatcat ctacttcaac agaagatcca 720 gtagtaagtt tttccagaaa tactgcggta gagtttgatg ggaacgtagc ccgagtagga 780 ggagggattt actcctacgg gaacgttgct ttcctgaata atggaaaaac cttgtttctce 840 aacaatgttg cttctcctgt ttacattgct gctaagcaac caacaagtgg acaggcttct S00 o aatacgagta ataattacygg agatggagga gctatcttct gtaagaatgg tgcgcaagca 960 ggatccaata actctggatc agttteccttt gatggagagg gagtagtttt ctttagtagc 1020 aatgtagctg ctgggaaagg gggagctatt tatgccaaaa agctctcggt tgctaactgt 1080 ggccctgtac aatttttaag gaatatcgct aatgatggtyg gagcgattta tttaggagaa 1140 tctggagagc tcagtttatc tgctgattat ggagatatta ttttcgatgg gaatcttaaa 1200 \ agaacagcca aagagaatgc tgccgatgtt aatggcgtaa ctgtgtcctec acaagccatt 1260 tcgatgggat cgggagggaa aataacgaca ttaagagcta aagcagggca tcagattctc 1320 tttaatgatc ccatcgagat ggcaaacgga aataaccagc cagcgcagtc ttccaaactt 1380
Ctaaaaatta acgatggtga aggatacaca ggggatattg tttttgctaa tggaagcagt 1440 actttgtacc aaaatgttac gatagagcaa ggaaggattg ttcttcegtga aaaggcaaaa 1500 \o ttatcagtga a 1511 <210> SEQ ID NO 11 <211> LENGTH: 1444 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Chlamydia sp. Yo <400> SEQUENCE: 11 ttctctaagt cagacaggtg ggagtctgta tatggaagct gggagtacat gggattttgt 60 aactccacaa ccaccacaac agcctcctgce cgctaatcag ttgatcacge tttccaatct 120 gcatttgtct ctttcttctt tgttagcaaa caatgcagtt acgaatcctce ctaccaatcce 180 tccagegecaa gattctcatc ctgcagtcat tggtagcaca actgctggtt ctgttacaat 240 Yo tagtgggcct atcttttttyg aggatttgga tgatacagct tatgataggt atgattgget 300
- 1١1١ = aggttctaat caaaaaatca atgtcctgaa attacagtta gggactaage ccccagcectaa 360 tgccccatca gatttgactc tagggaatga gatgcctaag tatggctatc aaggaagctg 420 gaagcttgcg tgggatccta atacagcaaa taatggtcct tatactctga aagctacatyg 480 gactaaaact gggtataatc ctgggcctga gcgagtagct tcectttggttc caaatagttt 540 atggggatcc attttagata tacgatctgc gcattcagca attcaagcaa gtgtggatgg 600 e gcgetcecttat tgtcgaggat tatgggtttce tggagtttcg aatttcttct atcatgaccg 660 cgatgcttta ggtcagggat atcggtatat tagtgggggt tattccttag gagcaaactc 720 ctactttgga tcatcgatgt ttggtctagc atttaccgaa gtatttggta gatctaaaga 780 ttatgtagtg tgtcgttcca atcatcatgc ttgcatagga tccgtttatc tatctaccca 840 acaagcttta tgtggatcct atttgttcgg agatgcgttt atccgtgcta gctacgggtt 900 ٠١ tgggaatcag catatgaaaa cctcatatac atttgcagag gagagcgatg ttcgttggga 360 taataactgt ctggctggag agattggagc gggattaccg attgtgatta ctccatctaa 1020 gctctatttg aatgagttgc gtcctttcgt gcaagctgag ttttcttatg ccgatcatga 1080 atcttttaca gaggaaggcg atcaagctcg ggcattcaag agcggacatc tcctaaatct 1140 atcagttcct gttggagtga agtttgatcg atgttctagt acacatccta ataaatatag 1200 \o ctttatggcg gcttatatct gtgatgctta tcgcaccatc tctggtactg agacaacget 1260 cctatcccat caagagacat ggacaacaga tgcctttcat ttagcaagac atggagttgt 1320 ggttagagga tctatgtatg cttctctaac aagtaatata gaagtatatg gccatggaag 1380 atatgagtat cgagatgctt ctcgaggcta tggtttgagt gcaggaagta gagtccggtt 1440 ctaa 1444 Ye. <210> SEQ ID NO 12 <211> LENGTH: 56 <212> TYPE: DNA Yo <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 12 aagggcccaa ttacgcagag ggtaccgaaa ttatggttcce tcaaggaatt tacgat 56 <210> SEQ ID NO 3 <211> LENGTH: 56 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Chlamydia sp. 0 <400> SEQUENCE: 3 aagggcccaa ttacgcagag ggtaccctaa gaagaaggca tgccgtgceta gcggag 56 <210> SEQ ID NO 14 <211> LENGTH: 57 <212> TYPE: DNA ٠١ <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 14 aagggcccaa ttacgcagag ggtaccggag agctcgcgaa tccatacgaa taggaac 57 <210> SEQ ID NO 15 <211> LENGTH: 1013 Vo <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 15
Met Gln Thr Ser Phe His Lys Phe Phe Leu Ser Met Ile Leu Ala Tyr 1 5 10 15 Yo
Ser Cys Cys Ser Leu Asn Gly Gly Gly Tyr Ala Ala Glu Ile Met val
Pro Gln Gly Ile Tyr Asp Gly Glu Thr Leu Thr Val Ser Phe Pro Tyr
Thr Val Ile Gly Asp Pro Ser Gly Thr Thr Val Phe Ser Ala Gly Glu Yo 60
= ١١7 -
Leu Thr Leu Lys Asn Leu Asp Asn Ser Ile Ala Ala Leu Pro Leu Ser 65 70 75 80
Cys Phe Gly Asn Leu Leu Gly Ser Phe Thr val Leu Gly Arg Gly His 85 90 95
Ser Leu Thr Phe Glu Asn Ile Arg Thr Ser Thr Asn Gly Ala Ala Leu ° 100 105 110
Ser Asp Ser Ala Asn Ser Gly Leu Phe Thr Ile Glu Gly Phe Lys Glu 115 120 125
Leu Ser Phe Ser Asn Cys Asn Pro Leu Leu Ala Val Leu Pro Ala Ala 130 135 140 yo.
Thr Thr Asn Asn Gly Ser Gln Thr Pro Ser Thr Thr Ser Thr Pro Ser 145 150 155 160
Asn Gly Thr Ile Tyr Ser Lys Thr Asp Leu Leu Leu Leu Asn Asn Glu 165 170 175
Lys Phe Ser Phe Tyr Ser Asn Ser val Ser Gly Asp Gly Gly Ala Ile \o 180 185 190
Asp Ala Lys Ser Leu Thr Val Gln Gly Ile ser Lys Leu Cys Val Phe 195 200 205
Gln Glu Asn Thr Ala Gln Ala Asp Gly Gly Ala Cys Gln Val val Thr 210 215 220 Yo
Ser Phe Ser Ala Met Ala Asn Glu Ala Pro Ile Ala Phe Val Ala Asn 225 230 235 240
Val Ala Gly val Arg Gly Gly Gly Ile Ala Ala val Gln Asp Gly Gln 245 250 255
Gln Gly Val Ser Ser Ser Thr Ser Thr Glu Asp Pro Val Val Ser Phe Yo 260 265 270
- ل Ser Arg Asn Thr Ala Val Glu Phe Asp Gly Asn Val Ala Arg Val Gly 285 280 275 Gly Gly Ile Tyr Ser Tyr Gly Asn Val Ala Phe Leu Asn Asn Gly Lys 300 295 290 Thr Leu Phe Leu Asn Asn Val Ala Ser Pro Val Tyr Ile Ala Ala Glu o 320 315 310 305 Gln Pro Thr Asn Gly Gln Ala Ser Asn Thr Ser Asp Asn Tyr Gly Asp 335 330 325 Gly Gly Ala Ile Phe Cys Lys Asn Gly Ala Gln Ala Ala Gly Ser Asn Vo 350 345 340 Asn Ser Gly Ser Val Ser Phe Asp Gly Glu Gly Val Val Phe Phe Ser 365 360 355 Ser Asn Val Ala Ala Gly Lys Gly Gly Ala Ile Tyr Ala Lys Lys Leu 380 375 370 Ser Val Ala Asn Cys Gly Pro Val Gln Leu Leu Gly Asn Ile Ala Asn \o 400 395 390 385 Asp Gly Gly Ala Ile Tyr Leu Gly Glu Ser Gly Glu Leu Ser Leu Ser 415 410 405 Ala Asp Tyr Gly Asp Met Ile Phe Asp Gly Asn Leu Lys Arg Thr Ala Yo 430 425 420 Lys Glu Asn Ala Ala Asp Val Asn Gly Val Thr Val Ser Ser Gln Ala 445 440 435 Ile Ser Met Gly Ser Gly Gly Lys Ile Thr Thr Leu Arg Ala Lys Ala 460 455 450 Gly His Gln Ile Leu Phe Asn Asp Pro Ile Glu Met Ala Asn Gly Asn Yo 480 475 470 465
- ١١و —
Asn Gln Pro Ala Gln Ser Ser Glu Pro Leu Lys Ile Asn Asp Gly Glu 485 490 495
Gly Tyr Thr Gly Asp Ile Val Phe Ala Asn Gly Asn Ser Thr Leu Tyr 500 505 510
Gln Asn Val Thr Ile Glu Gln Gly Arg Ile Val Leu Arg Glu Lys Ala ° 515 520 525
Lys Leu Ser Val Asn Ser Leu Ser Gln Thr Gly Gly Ser Leu Tyr Met 530 535 540
Glu Ala Gly Ser Thr Leu Asp Phe Val Thr Pro Gln Pro Pro Gln Gln 545 550 555 560 \
Pro Pro Ala Ala Asn Gln Ser Ile Thr Leu Ser Asn Leu His Leu Ser 565 570 575
Leu Ser Ser Leu Leu Ala Asn Asn Ala Val Thr Asn Pro Pro Thr Asn 580 585 590
Pro Pro Ala Gln Asp Ser His Pro Ala Val Ile Gly Ser Thr Thr Ala Vo 595 600 605
Gly Ser Val Thr Ile Ser Gly Pro Ile Phe Phe Glu Asp Leu Asp Asp 610 615 620
Thr Ala Tyr Asp Arg Tyr Asp Trp Leu Gly Ser Asn Gln Lys Ile Asp 625 630 635 640 Ve
Val Leu Lys Leu Gln Leu Gly Thr Gln Pro Pro Ala Asn Ala Pro Ser 645 650 655
Asp Leu Thr Leu Gly Asn Glu Met Pro Lys Tyr Gly Tyr Gln Gly Ser 660 665 670
Trp Lys Leu Ala Trp Asp Pro Asn Thr Ala Asn Asn Gly Pro Tyr Thr Yo 675 680 685
- ١١1 -
Leu Lys Ala Thr Trp Thr Lys Thr Gly Tyr Asn Pro Gly Pro Glu Arg 690 695 700
Val Ala Ser Leu Val Pro Asn Ser Leu Trp Gly Ser Ile Leu Asp Ile 705 710 715 720
Arg Ser Ala His Ser Ala Ile Gln Ala Ser Val Asp Gly Arg Ser Tyr e 725 730 735
Cys Arg Gly Leu Trp Val Ser Gly Val Ser Asn Phe Phe Tyr His Asp 740 745 750
Arg Asp Ala Leu Gly Gln Gly Tyr Arg Tyr Ile Ser Gly Gly Tyr Ser 755 760 765 ١
Leu Gly Ala Asn Ser Tyr Phe Gly Ser Ser Met Phe Gly Leu Ala Phe 770 775 780
Thr Glu Val Phe Gly Arg Ser Lys Asp Tyr Val Val Cys Arg Ser Asn 785 790 795 800
His His Ala Cys Ile Gly Ser Val Tyr Leu Ser Thr Lys Gln Ala Leu Vo 805 810 815
Cys Gly Ser Tyr Val Phe Gly Asp Ala Phe Ile Arg Ala Ser Tyr Gly 820 825 830
Phe Gly Asn Gln His Met Lys Thr Ser Tyr Thr Phe Ala Glu Glu Ser 835 840 845 Yo
Asp Val Cys Trp Asp Asn Asn Cys Leu Val Gly Glu Ile Gly Val Gly 850 855 860
Leu Pro Ile Val Ile Thr Pro Ser Lys Leu Tyr Leu Asn Glu Leu Arg 865 870 875 880
Pro Phe Val Gln Ala Glu Phe Ser Tyr Ala Asp His Glu Ser Phe Thr Yo 885 890 895
- ١١97 -
Glu Glu Gly Asp Gln Ala Arg Ala Phe Arg Ser Gly His Leu Met Asn 900 305 910
Leu Ser Val Pro Val Gly Val Lys Phe Asp Arg Cys Ser Ser Thr His 915 920 925
Pro Asn Lys Tyr Ser Phe Met Gly Ala Tyr Ile Cys Asp Ala Tyr Arg © 930 935 940
Thr Ile Ser Gly Thr Gln Thr Thr Leu Leu Ser His Gln Glu Thr Trp 945 950 955 960
Thr Thr Asp Ala Phe His Leu Ala Arg His Gly Val Ile Val Arg Gly 965 970 975 ١
Ser Met Tyr Ala Ser Leu Thr Ser Asn Ile Glu Val Tyr Gly His Gly 980 985 990
Arg Tyr Glu Tyr Arg Asp Thr Ser Arg Gly Tyr Gly Leu Ser Ala Gly 995 1000 1005
Ser Lys Val Arg Phe \o 1010 <210> SEQ ID NO 16 <211> LENGTH: 1013 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. Ye <400> SEQUENCE: 16
Met Gln Thr Ser Phe His Lys Phe Phe Leu Ser Met Ile Leu Ala Tyr 1 5 10 15
Ser Cys Cys Ser Leu Thr Gly Gly Gly Tyr Ala Ala Glu Ile Met Val
Yo
Pro Gln Gly Ile Tyr Asp Gly Glu Thr Leu Thr Val Ser Phe Pro Tyr
- YYA -
Thr Val Ile Gly Asp Pro Ser Gly Thr Thr Val Phe Ser Ala Gly Glu 60
Leu Thr Leu Lys Asn Leu Asp Asn Ser Ile Ala Ala Leu Pro Leu Ser 65 70 75 80 °
Cys Phe Gly Asn Leu Leu Gly Ser Phe Thr Val Leu Gly Arg Gly His 85 90 95
Ser Leu Thr Phe Glu Asn Ile Arg Thr Ser Thr Asn Gly Ala Ala Leu 100 105 110
Ser Asp Ser Ala Asn Ser Gly Leu Phe Thr Ile Glu Gly Phe Lys Glu yo 115 120 125
Leu Ser Phe Ser Asn Cys Asn Ser Leu Leu Ala Val Leu Pro Ala Ala 130 135 140
Thr Thr Asn Asn Gly Ser Gln Thr Pro Thr Thr Thr Ser Thr Pro Ser 145 150 155 160 \o
Asn Gly Thr Ile Tyr Ser Lys Thr Asp Leu Leu Leu Leu Asn Asn Glu 165 170 175
Lys Phe Ser Phe Tyr Ser Asn Leu Val Ser Gly Asp Gly Gly Thr Ile 180 185 190
Asp Ala Lys Ser Leu Thr Val Gln Gly Ile Ser Lys Leu Cys Val Phe Yo 195 200 205
Gln Glu Asn Thr Ala Gln Ala Asp Gly Gly Ala Cys Gln Val Val Thr 210 215 220
Ser Phe Ser Ala Met Ala Asn Glu Ala Pro Ile Ala Phe Ile Ala Asn 225 230 235 240 Yo
Val Ala Gly Val Arg Giy Gly Gly Ile Ala Ala Val Gln Asp Gly Gln
- ١١8ق- 250 255
Gln Gly Val Ser Ser Ser Thr Ser Thr Glu Asp Pro Val Val Ser Phe 260 265 270
Ser Arg Asn Thr Ala Val Glu Phe Asp Gly Asn Val Ala Arg Val Gly 275 280 285 °
Gly Gly Ile Tyr Ser Tyr Gly Asn Val Ala Phe Leu Asn Asn Gly Lys 290 295 300
Thr Leu Phe Leu Asn Asn Val Ala Ser Pro Val Tyr Ile Ala Ala Glu 305 310 315 320
Gln Pro Thr Asn Gly Gln Ala Ser Asn Thr Ser Asp Asn Tyr Gly Asp \ 325 330 335
Gly Gly Ala Ile Phe Cys Lys Asn Gly Ala Gln Ala Ala Gly Ser Asn 340 345 350
Asn Ser Gly Ser Val Ser Phe Asp Gly Glu Gly Val Val Phe Phe Ser 355 360 365 \o
Ser Asn Val Ala Ala Gly Lys Gly Gly Ala Ile Tyr Ala Lys Lys Leu 370 375 380
Ser Val Ala Asn Cys Gly Pro Val Gln Phe Leu Gly Asn Ile Ala Asn 385 390 395 400
Asp Gly Gly Ala Ile Tyr Leu Gly Glu Ser Gly Glu Leu Ser Leu Ser بن 405 410 415
Ala Asp Tyr Gly Asp Ile Ile Phe Asp Gly Asn Leu Lys Arg Thr Ala 420 425 430
Lys Glu Asn Ala Ala Asp Val Asn Gly Val Thr Val Ser Ser Gln Ala 435 440 445 Yo
Ile Ser Met Gly Ser Gly Gly Lys Ile Thr Thr Leu Arg Ala Lys Ala
_ \ Y . — 450 455 460
Gly His Gln Ile Leu Phe Asn Asp Pro Ile Glu Met Ala Asn Gly Asn 465 470 475 480
Asn Gln Pro Ala Gln Ser Ser Glu Pro Leu Lys Ile Asn Asp Gly Glu 485 490 495 5
Gly Tyr Thr Gly Asp Ile Val Phe Ala Asn Gly Asn Ser Thr Leu Tyr 500 505 510
Gln Asn Val Thr Ile Glu Gln Gly Arg Ile Val Leu Arg Glu Lys Ala 515 520 525
Lys Leu Ser Val Asn Ser Leu Ser Gln Thr Gly Gly Ser Leu Tyr Met \ 530 535 540
Glu Ala Gly Ser Thr Leu Asp Phe Val Thr Pro Gln Pro Pro Gln Gln 545 550 555 560
Pro Pro Ala Ala Asn Gln Leu Ile Thr Leu Ser Asn Leu His Leu Ser 565 570 575 Vo . Leu Ser Ser Leu Leu Ala Asn Asn Ala Val Thr Asn Pro Pro Thr Asn 580 585 590
Pro Pro Ala Gln Asp Ser His Pro Ala Val Ile Gly Ser Thr Thr Ala 595 600 605
Gly Pro Val Thr Ile Ser Gly Pro Phe Phe Phe Glu Asp Leu Asp Asp A 610 615 620
Thr Ala Tyr Asp Arg Tyr Asp Trp Leu Gly Ser Asn Gln Lys Ile Asp 625 630 635 640
Val Leu Lys Leu Gln Leu Gly Thr Gln Pro Ser Ala Asn Ala Pro Ser 645 650 655 Yo
Asp Leu Thr Leu Gly Asn Glu Met Pro Lys Tyr Gly Tyr Gln Gly Ser
660 665 670
Trp Lys Leu Ala Trp Asp Pro Asn Thr Ala Asn Asn Gly Pro Tyr Thr 675 680 685
Leu Lys Ala Thr Trp Thr Lys Thr Gly Tyr Asn Pro Gly Pro Glu Arg 690 695 700 ٠ val Ala Ser Leu Val Pro Asn Ser Leu Trp Gly Ser Ile Leu Asp Ile 705 710 715 720
Arg Ser Ala His Ser Ala Ile Gln Ala Ser Val Asp Gly Arg Ser Tyr 725 730 735
Cys Arg Gly Leu Trp Val Ser Gly Val Ser Asn Phe Ser Tyr His Asp \ 740 745 750
Arg Asp Ala Leu Gly Gln Gly Tyr Arg Tyr Ile Ser Gly Gly Tyr Ser 755 760 765
Leu Gly Ala Asn Ser Tyr Phe Gly Ser Ser Met Phe Gly Leu Ala Phe 770 775 780 Vo
Thr Glu Val Phe Gly Arg Ser Lys Asp Tyr Val Val Cys Arg Ser Asn 785 790 795 800
His His Ala Cys Ile Gly Ser Val Tyr Leu Ser Thr Lys Gln Ala Leu
Ya 805 810 815
Cys Gly Ser Tyr Leu Phe Gly Asp Ala Phe Ile Arg Ala Ser Tyr Gly 820 825 830
Phe Gly Asn Gln His Met Lys Thr Ser Tyr Thr Phe Ala Glu Glu Ser 835 840 845 Yo
Asp Val Arg Trp Asp Asn Asn Cys Leu Val Gly Glu Ile Gly Val Gly 850 855 860
- ١77 -
Leu Pro Ile Val Thr Thr Pro Ser Lys Leu Tyr Leu Asn Glu Leu Arg 865 870 875 880
Pro Phe Val Gln Ala Glu Phe Ser Tyr Ala Asp His Glu Ser Phe Thr 885 80 895
Glu Glu Gly Asp Gln Ala Arg Ala Phe Arg Ser Gly His Leu Met Asn 0 900 905 910
Leu Ser Val Pro Val Gly Val Lys Phe Asp Arg Cys Ser Ser Thr His 915 920 925
Pro Asn Lys Tyr Ser Phe Met Gly Ala Tyr Ile Cys Asp Ala Tyr Arg 930 935 940 ٠
Thr Ile Ser Gly Thr Gln Thr Thr Leu Leu Ser His Gln Glu Thr Trp 945 950 955 960
Thr Thr Asp Ala Phe His Leu Ala Arg His Gly Val Ile Val Arg Gly 965 970 975
Ser Met Tyr Ala Ser Leu Thr Ser Asn Ile Glu 1 Tyr Gly His Gly \o 980 985 990
Arg Tyr Glu Tyr Arg Asp Thr Ser Arg Gly Tyr Gly Leu Ser Ala Gly 995 1000 1005
Ser Lys Val Arg Phe 1010 7 <210> SEQ ID NO 17 <211> LENGTH: 505 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 17 Yo
Glu Ile Met Val Pro Gln Gly Tle Tyr Asp Gly Glu Thr Leu Thr Val
- YY - 1 5 10 15
Ser Phe Pro Tyr Thr val Ile Gly Asp Pro Ser Gly Thr Thr val Phe
Ser Ala Gly Glu Leu Thr Leu Lys Asn Leu Asp Asn Ser Ile Ala Ala °
Leu Pro Leu Ser Cys Phe Gly Asn Leu Leu Gly Ser Phe Thr Val Leu 60
Gly Arg Gly His Ser Leu Thr Phe Glu Asn Ile Arg Thr Ser Thr Asn 65 70 75 80
Gly Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ala Ala Asp Gly Leu Phe Thr Ile Glu Ve 85 90 95
Gly Phe Lys Glu Leu Ser Phe Ser Asn Cys Asn Ser Leu Leu Ala val 100 105 110
Leu Pro Ala Ala Thr Thr Asn Lys Gly Ser Gln Thr Pro Thr Thr Thr 115 120 125 Yo
Ser Thr Pro Ser Asn Gly Thr Ile Tyr Ser Lys Thr Asp Leu Leu Leu 130 135 140
Leu Asn Asn Glu Lys Phe Ser Phe Tyr Ser Asn Leu Val Ser Gly Asp 145 150 155 160
Gly Gly Ala Ile Asp Ala Lys Ser Leu Thr Val Gln Gly Ile Ser Lys Yo 165 170 175
Leu Cys Val Phe Gln Glu Asn Thr Ala Gln Ala Asp Gly Gly Ala Cys 180 185 190
Gln Val val Thr Ser Phe Ser Ala Met Ala Asn Glu Ala Pro Ile Ala 195 200 205 Yo
Phe Val Ala Asn Val Ala Gly Val Arg Gly Gly Gly Ile Ala Ala 1
- ١74 - 210 215 220
Gln Asp Gly Gln Gln Gly Val Ser Ser Ser Thr Ser Thr Glu Asp Pro 225 230 235 240 val Val Ser Phe Ser Arg Asn Thr Ala Val Glu Phe Asp Gly Asn Val 245 250 255 °
Ala Arg Val Gly Gly Gly Ile Tyr Ser Tyr Gly Asn Val Ala Phe Leu 260 265 270
Asn Asn Gly Lys Thr Leu Phe Leu Asn Asn Val Ala Ser Pro Val Tyr 275 280 285
Ile Ala Ala Lys Gln Pro Thr Ser Gly Gln Ala Ser Asn Thr Ser Asn \ 290 295 300
Asn Tyr Gly Asp Gly Gly Ala Ile Pre Cys Lys Asn Gly Ala Gln Ala 305 310 315 320
Gly Ser Asn Asn Ser Gly Ser Val Ser Phe Asp Gly Glu Gly Val val 325 330 335 \o
Phe Phe Ser Ser Asn Val Ala Ala Gly Lys Gly Gly Ala Ile Tyr Ala 340 345 350
Lys Lys Leu Ser Val Ala Asn Cys Gly Pro Val Gln Phe Leu Arg Asn 355 360 365
Ile Ala Asn Asp Gly Gly Ala Ile Tyr Leu Gly Glu Ser Gly Glu Leu Yo 370 375 380
Ser Leu Ser Ala Asp Tyr Gly Asp Ile Ile Phe Asp Gly Asn Leu Lys 385 390 395 400
Arg Thr Ala Lys Glu Asn Ala Ala Asp Val Asn Gly Val Thr Val Ser 405 410 415 Yo
Ser Gln Ala Ile Ser Met Gly Ser Gly Gly Lys Ile Thr Thr Leu Arg
- \Yo - 420 425 430
Ala Lys Ala Gly His Gln Ile Leu Phe Asn Asp Pro Ile Glu Met Ala 435 440 445
Asn Gly Asn Asn Gln Pro Ala Gln Ser Ser Lys Leu Leu Lys Ile Asn 450 455 460 0
Asp Gly Glu Gly Tyr Thr Gly Asp Ile Val Phe Ala Asn Gly Ser Ser 465 470 475 480
Thr Leu Tyr Gln Asn Val Thr Ile Glu Gln Gly Arg Ile Val Leu Arg 485 490 495
Glu Lys Ala Lys Leu Ser Val Asn Ser \ 500 505 <210> SEQ ID NO 18 <211> LENGTH: 57 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Chlamydia sp. \o <400> SEQUENCE: 18 aagggcccaa ttacgcagag ctcgagagaa attatggttc ctcaaggaat ttacgat 57 <210> SEQ ID NO 9 <211> LENGTH: 20 <212> TYPE: DNA Ve <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 19 cgctctagaa ctagtggatc 20 <210> SEQ ID NO 20 <211> LENGTH: 22 Yo <212> TYPE: DNA
- Yl -
<213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 20 atggttcctc aaggaattta cg 22 <210> SEQ ID NO 21 <211> LENGTH: 19 ° <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 21 ggtcccccat cagcgggag 19 <210> SEQ ID NO 22 ٠٠١ <211> LENGTH: 1515 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 22 gaaatcatgg ttcctcaagg aatttacgat ggggagacgt taactgtatc atttccctat 60 \o actgttatag gagatccgag tgggactact gttttttctg caggagagtt aacattaaaa 120 aatcttgaca attctattgc agctttgcecct ttaagttgtt ttgggaactt attagggagt 180 tttactgttt tagggagagg acactcgttg actttcgaga acatacggac ttctacaaat 240 ggggcagctc taagtaatag cgctgctgat ggactgttta ctattgaggg ttttaaagaa 300 ttatcctttt ccaattgcaa ttcattactt gcoccgtactgc ctgctgcaac gactaataag 360 Yo ggtagccaga ctccgacgac aacatctaca ccgtctaatg gtactattta ttctaaaaca 420 gatcttttgt tactcaataa tgagaagttc tcattctata gtaatttagt ctctggagat 480 gggggagcta tagatgctaa gagcttaacg gttcaaggaa ttagcaagct ttgtgtctte 540 caagaaaata ctgctcaagc tgatggggga gcttgtcaag tagtcaccag tttctctget 600 atggctaacg aggctcctat tgcctttgta gcgaatgttg caggagtaag agggggaggg 660 Yo attgctgctg ttcaggatgg gcagcaggga gtgtcatcat ctacttcaac agaagatcca 720
- ١7ال- gtagtaagtt tttccagaaa tactgcggta gagtttgatg ggaacgtagc ccgagtagga 780 ggagggattt actcctacgg gaacgttgct ttcctgaata atggaaaaac cttgtttctc 840 aacaatgttg cttctcctgt ttacattgct gctaagcaac caacaagtgg acaggcttct 900 aatacgagta ataattacgg agatggagga gctatcttct gtaagaatgg tgcgcaagca 960 ggatccaata actctggatc agtttccttt gatggagagg gagtagtttt ctttagtagce 1020 ° aatgtagctg ctgggaaagg gggagctatt tatgccaaaa agctctcggt tgctaactgt 1080 ggccctgtac aatttttaag gaatatcgcect aatgatggtg gagcgattta tttaggagaa 11490 tctggagagc tcagtttatc tgctgattat ggagatatta ttttcgatgg gaatcttaaa 1200 agaacagcca aagagaatgc tgccgatgtt aatggcgtaa ctgtgtcctc acaagccatt 1260 tcgatgggat cgggagggaa aataacgaca ttaagagcta aagcagggca tcagattctc 1320 Ye tttaatgatc ccatcgagat ggcaaacgga aataaccagc cagcgcagtc ttccaaactt 1380 ctaaaaatta acgatggtga aggatacaca ggggatattg tttttgctaa tggaagcagt 1440 actttgtacc aaaatgttac gatagagcaa ggaaggattg ttcttcgtga aaaggcaaaa 1500 ttatcagtga attct 1515 <210> SEQ ID NO 23 \o <211> LENGTH: 3354 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Artificial Sequence <220> FEATURE: <223> OTHER INFORMATION: Description of Artificial Sequence: Yo
Recombinant
Expression Vector <400> SEQUENCE: 23 atgcaaacgt ctttccataa gttctttctt tcaatgattc tagcttattc ttgctgctct 60 ttaaatgggg gggggtatgc agaaatcatg gttcctcaag gaatttacga tggggagacg 120 Yo ttaactgtat catttcccta tactgttata ggagatccga gtgggactac tgttttttet 180
- ١٠١ - gcaggagagt taacgttaaa aaatcttgac aattctattg cagctttgec tttaagttgt 240 tttgggaact tattagggag ttttactgtt ttagggagag gacactcgtt gactttcgag 300 aacatacgga cttctacaaa tggagctgca ctaagtgaca gcgctaatag cgggttattt 360 actattgagg gttttaaaga attatctttt tccaattgca acccattact tgccgtactg 4290 cctgctgcaa cgactaataa tggtagccag actccgtcga caacatctac accgtctaat 480 ° ggtactattt attctaaaac agatcttttg ttactcaata atgagaagtt ctcattctat 540 agtaattcag tctctggaga tgggggagct atagatgcta agagcttaac ggttcaagga 600 attagcaagc tttgtgtctt ccaagaaaat actgctcaag ctgatggggg agcttgtcaa 660 gtagtcacca gtttctctgc tatggctaac gaggctccta ttgecctttgt agcgaatgtt 720 gcaggagtaa gagggggagg gattgctgct gttcaggatg ggcagcaggg agtgtcatca 780 \ tctacttcaa cagaagatcc agtagtaagt ttttccagaa atactgcggt agagtttgat 840 gggaacgtag cccgagtagg aggagggatt tactcctacg ggaacgttgc tttcctgaat 900 aatggaaaaa ccttgtttct caacaatgtt gcttctcctg tttacattgc tgctgagcaa 960 ccaacaaatg gacaggcttc taatacgagt gataattacg gagatggagg agctatcttc 1020 tgtaagaatg gtgcgcaagc agcaggatcc aataactctg gatcagtttc ctttgatgga 1080 Vo gagggagtag ttttctttag tagcaatgta gctgctggga aagggggagc tatttatgee 1140 aaaaagctct cggttgctaa ctgtggccct gtacaactct tagggaatat cgctaatgat 1200 ggtggagcga tttatttagg agaatctgga gagctcagtt tatctgctga ttatggagat 1260 atgattttcg atgggaatct taaaagaaca gccaaagaga atgctgccga tgttaatggce 1320 gtaactgtgt cctcacaagc catttcgatyg ggatcgggag ggaaaataac gacattaaga 1380 9 gctaaagcag ggcatcagat tctctttaat gatcccatcg agatggcaaa cggaaataac 1440 cagccagcgc agtcttccga acctctaaaa attaacgatg gtgaaggata cacaggggat 1500 attgtttttyg ctaatggaaa cagtactttg taccaaaatg ttacgataga gcaaggaagg 1560 attgttcttc gtgaaaaggc aaaattatca gtgaattctc taagtcagac aggtgggagt 1626 ctgtatatgg aagctgggag tacattggat tttgtaactc cacaaccacc acaacagcct 1680 Yo cctgecgeta atcagtcgat cacgcectttcecc aatctgcatt tgtctecttte ttctttgtta 1740
- \va- gcaaacaatg cagttacgaa 026024-06 aatcctccag cgcaagatzc tcatcctgca 1800 gtcattggta gcacaactgc tggttctgtt acaattagtg ggcctatctt ttttgaggat 1860 ttggatgata cagcttatga taggtatgat tggctaggtt ctaatcaaaa aatcgatgtc 1920 ctgaaattac agttagggac tcagccccca gctaatgccce catcagattt gactctaggg 1980 aatgagatgc ctaagtatgg ctatcaagga agctyggaagc ttgcgtggga tcctaataca 2040 ° gcaaataatg gtccttatac tctgaaagct acatggacta aaactgggta taatcctggg 2100 cctgagcgag tagcttcttt ggttccaaat agtttatggg gatccatttt agatatacga 2160 tctgcgecatt cagcaattca agcaagtgtg gatgggcgct cttattgtcg aggattatgg 2220 gtttctggag tttcgaattt cttctatcat gaccgcgatg ctttaggtca gggatatcgg 2280 tatattagtg ggggttattc cttaggagca aactcctact ttggatcatc gatgtttggt 2340 \ oe ctagcattta ctgaagtatt tggtagatct aaagattatg tagtgtgtcg ttccaatcat 2400 catgcttgca taggatccgt ttatctatct accaaacagg ctttatgtgg atcttatgtyg 2460 tttggagatg cgtttattcyg tgctagctac gggtttggga atcagcatat gaaaacctca 2520 tatacatttg cagaggagag cgatgtttgt tgggataata actgtctggt tggagagatt 2580 ggagtgggat taccgattgt gattactcca tctaagctct atttgaatga gttgcgtcect 2640 \o ttcgtgcaag ctgagttttc ttatgccgat catgaatctt ttacagagga aggcgatcaa 2700 gctcgggeat tcaggagtgg acatctcatg aatctatcag ttcctgttgg agtaaaattt 2760 gatcgatgtt ctagtacaca ccctaataaa tatagcttta tgggggctta tatctgtgat 2820 gcttatcgeca ccatctctgg gactcagaca acactcctat cccatcaaga gacatggaca 2880 acagatgcct ttcatttggce aagacatgga gtcatagtta gagggtctat gtatgettct 2940 Y. ctaacaagca atatagaagt atatggccat ggaagatatg agtatcgaga tacttctcga 3000 ggttatggtt tgagtgcagg aagtaaagtc cggttctaaa aatattggtt agatagttaa 3060 gtgttagcga tgccttttte tttgagatct acatcatttt gttttttage ttgtttgtgt 3120 tcctattcgt atggattcge gagctctecct caagtgttaa cacctaatgt aaccactcect 3180 tttaaggggg acgatgttta cttgaatgga gactgcgctt ttgtcaatgt ctatgcaggg 3240 Yo gcagagaacg gctcaattat ctcagctaat ggcgacaatt taacgattac cggacaaaac 3300
- AY. - catacattat catttacaca ttctcaaggg ccagttcttc aaaattagcec ttca 3354 <210> SEQ ID NO 24 <211> LENGTH: 3324 <212> TYPE: DNA <213> ORGANISM: Artificial Sequence ° <220> FEATURE: <223> OTHER INFORMATION: Description of Artificial Sequence:
Recombinant
Expression Vector <400> SEQUENCE: 24 \ atgcaaacgt ctttccataa gttctttctt tcaatgattc tagcttattc ttgctgctct 60 ttaagtgggg gggggtatgc agcagaaatc atgattcctc aaggaattta cgatggggag 120 acgttaactg tatcatttcc ctatactgtt ataggagatc cgagtgggac tactgttrte 180 tctgcaggag agttaacgtt aaaaaatctt gacaattcta ttgcagcttt gcctttaagt 240 tgttttggga acttattagg gagttttact gttttaggga gaggacactc gttgactttce 300 \o gagaacatac ggacttctac aaatggagct gcactaagtg acagcgctaa tagcgggtta 360 tttactattg agggttttaa agaattatct ttttccaatt gcaactcatt acttgccgta 420 ctgcctgctg caacgactaa taatggtagce cagactccga cgacaacatc tacaccgtct 480 aatggtacta tttattctaa aacagatctt ttgttactca ataatgagaa gttctcattc 540 tatagtaatt tagtctctgg agatggggga actatagatg ctaagagett aacggttcaa 600 9 ggaattagca agctttgtgt cttccaagaa aatactgctc aagctgatgg gggagcttgt 660 caagtagtca ccagtttctc tgctatgget aacgaggcte ctattgcctt tatagcgaat 720 gttgcaggag taagaggggg agggattgct gctgttcagg atgggcagea gggagtgtca 780 tcatctactt caacagaaga tccagtagta agtttttcca gaaatactgc ggtagagttt 840 gatgggaacg tagceccgagt aggaggaggyg atttactcct acgggaacgt ومو 900 Yo aataatggaa aaaccttgtt tctcaacaat gttgettctc ctgtttacat tgctgctgag 960
- ١7١ - caaccaacaa atggacaggc ttctaatacg agtgataatt acggagatgg aggagctatc 1020 ttctgtaaga atggtgcgca agcagcagga tccaataact ctggatcagt ttcctttgat 1080 ggagagggag tagttttctt tagtagcaat gtagctgctg ggaaaggggg agctatttat 1140 gccaaaaagc tctcggttge taactgtggce cctgtacaat tcttagggaa tatcgctaat 1200 gatggtggag cgatttattt aggagaatct ggagagctca gtttatctgc tgattatgga 1260 ° gatattattt tcgatgggaa tcttaaaaga acagccaaag agaatgctgc cgatgttaat 1320 ggcgtaactg tgtcctcaca agccatttcg atgggatcgg gagggaaaat aacgacatta 1380 agagctaaag cagggcatca gattctcttt aatgatccca tcgagatggc aaacggaaat 1440 aaccagccag cgcagtcttc cgaacctcta aaaattaacg atggtgaagg atacacaggg 1500 gatattgttt ttgctaatgg aaacagtact ttgtaccaaa atgttacgat agagcaagga 1560 ٠١ aggattgttc ttcgtgaaaa ggcaaaatta tcagtgaatt ctctaagtca gacaggtggg 1620 agtctgtata tggaagctgg gagtacattg gattttgtaa ctccacaacc accacaacag 1680 cctcctgeecg ctaatcagtt gatcacgcectt tccaatctge atttgtctet ttcttcectttg 17490 ttagcaaaca atgcagttac gaatcctcct accaatcctc cagcgcaaga ttctcatcct 1800 \o gcagtcattg gtagcacaac tgctggtcct gtcacaatta gtgggecttt cttttttgag 1860 gatttggatyg atacagctta tgataggtat gattggctag gttctaatca aaaaatcgat 1920 gtcctgaaat tacagttagg gactcagccc tcagctaatg ccccatcaga tttgactcta 1280 gggaatgaga tgcctaagta tggctatcaa ggaagctgga agcttgcgtg ggatcctaat 2040 .ص acagcaaata atggtcctta tactctgaaa gctacatgga ctaaaactgg gtataatcct 2100 gggcctgagc gagtagcttc tttggttcca aatagtttat ggggatccat tttagatata 2160 cgatctgcge attcagcaat tcaagcaagt gtggatgggce gctcttattg tcgaggatta 2220 tgggtttctg gagtttcgaa tttctcctat catgaccgceg atgctttagg tcagggatat 2280 cggtatatta gtgggggtta ttccttagga gcaaactecct actttggatc atcgatgttt 2340 Yo ggtctagcat ttaccgaagt atttggtaga tctaaagatt atgtagtgtg tcgttccaat 2400 catcatgctt gcataggatc cgtttatcta tctaccaaac aagctttatg tggatcctat 2460 ttgttcggag atgcgtttat ccgtgctagc tacgggtttyg ggaaccagca tatgaaaacc 2520 tcatacacat ttgcagagga gagcgatgtt cgttgggata ataactgtct ggttggagag 2580 attggagtgg gattaccgat tgtgactact ccatctaagce tctatttgaa tgagttgcgt 2640 cctttecgtge aagctgagtt ttcttatgecc gatcatgaat cttttacaga ggaaggcgat 2700 caagctcggg cattcaggag tggtcatctc atgaatctat cagttcctgt tggagtaaaa 2760 ° tttgatcgat gttctagtac acaccctaat aaatatagct ttatgggggc ttatatctgt 2820 gatgcttatc gcaccatctc tgggactcag acaacactcc tatcccatca agagacatgg 2880 acaacagatg cctttcattt ggcaagacat ggagtcatag ttagagggtc tatgtatgcet 2940 tctctaacaa gcaatataga agtatatggc catggaagat atgagtatcg agatacttct 3000 cgaggttatg gtttgagtgc aggaagtaaa gtccggttct aaaaatattg gttagatagt 3060 \ taagtgttag cgatgccttt ttctttgaga tctacatcat tttgtttttt agcttgtttg 3120 tgttcctatt cgtatggatt cgcgagctct cctcaagtgt taacacctaa tgtaaccact 3180 ccttttaagyg gggacgatgt ttacttgaat ggagactgcg ctttagtcaa tgtctatgca 3240 ggggcagaga acggctcaat tatctcagct aatggcgaca atttaacgat taccggacaa 3300 aaccatgcat tatcatttac agat 3324 \o <210> SEQ ID NO 25 <211> LENGTH: 65 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 25 Yo.
Pro Tyr Thr Val Ile Gly Asp Pro Ser Gly Thr Thr Val Phe Ser Ala 1 5 10 15
Gly Glu Leu Thr Leu Lys Asn Leu Asp Asn Ser Ile Ala Ala Pro Leu
Ser Cys Phe Gly Asn Leu Leu Gly Ser Phe Thr Val Leu Gly Arg Gly Yo
His Ser Leu Thr Phe Glu Asn Ile Arg Thr Ser Thr Asn Gly Ala Ala 50 55 60
Leu 65 <210> SEQ ID NO 26 0 <211> LENGTH: 24 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 26
Ala Ala Asn Gln Leu Ile Thr Leu Ser Asn Leu His Leu Ser Leu Ser \ 1 5 10 15
Ser Leu Leu Ala Asn Asn Ala Val <210> SEQ ID NO 27 <211> LENGTH: 8 Yo <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 27
Gly Tyr Thr Gly Asp Ile Val Phe 1 5 Yo. <210> SEQ ID NO 28 <211> LENGTH: 7 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 28 Yo
Tyr Gly Asp Ile Ile Phe Asp
- ١١7 - 1 5 >210< SEQ ID NO 9 <211> LENGTH: 63 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. ° <400> SEQUENCE: 29
Gly Tyr Ala Ala Glu Ile Met Val Pro Gln Gly Ile Tyr Asp Gly Glu 1 5 10 15
Thr Leu Thr Val Ser Phe Pro Tyr Thr Val Ile Gly Asp Pro Ser Gly yo
Thr Thr Val Phe Ser Ala Gly Glu Leu Thr Leu Lys Asn Leu Asp Asn
Ser Ile Ala Ala Leu Pro Leu Ser Cys Phe Gly Asn Leu Leu Gly 60 <210> SEQ ID NO 30 \o <211> LENGTH: 22 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 30
Met Ala Asn Gly Asn Asn Gln Pro Ala Gln Ser Ser Lys Leu Leu Lys Yo. 1 5 10 15
Ile Asn Asp Gly Glu Gly 20 <210> SEQ ID NO 31 <211> LENGTH: 14 Yo <212> TYPE: PRT
~- \Ye - <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 31
Ala Asn Gly Ser Ser Thr Leu Tyr Gln Asn val Thr Ile Glu 1 5 10 <210> SEQ ID NO 32 0 <211> LENGTH: 10 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp- <400> SEQUENCE: 32
Lys Leu Ser Val Asn ser Leu Ser Gln Thr ١ 1 5 10 >21 0< SEQ ID NO 33 <211> LENGTH: 45 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. Vo <400> SEQUENCE: 33 val Ile Gly Ser Thr Thr Ala Gly Ser Val Thr Ile Ser Gly Pro Ile 1 5 10 15
Phe Phe Glu Asp Leu Asp Asp Thr Ala Tyr Asp Arg Tyr Asp Trp Leu
Yo
Gly Ser Asn Gln Lys Ile Asn Val Leu Lys Leu Gln Leu <210> SEQ ID NO 34 <211> LENGTH: 4 <212> TYPE: PRT Yo . <213> ORGANISM: Chlamydia sp.
- yr - <400> SEQUENCE: 4
Val Ile Gly Ser Thr Thr Ala Gly Ser val Thr Ile Ser Gly Pro Ile 1 5 10 15
Phe Phe Glu Asp Leu Asp Asp Thr Ala Tyr Asp Arg Tyr Asp Trp Leu °
Gly Ser Asn Gln Lys Ile Asn Val Leu Lys Leu Gln Leu Gly Thr Lys
Pro Pro Ala Asn Ala Pro Ser Asp Leu Thr Leu Gly Asn Glu Met Pro 60 <210> SEQ ID NO 35 ٠ <211> LENGTH: 10 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 35
Asp Pro Asn Thr Ala Asn Asn Gly Pro Tyr \o 1 5 10 <210> SEQ ID NO 36 <211> LENGTH: 458 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. Yo <400> SEQUENCE: 36
Gly Gly Ala Cys Gln Val Val Thr Ser Phe Ser Ala Met Ala Asn Glu 1 5 10 15
Ala Pro Ile Ala Phe Val Ala Asn Val Ala Gly Val Arg Gly Gly Gly 20 25 30 Yo
Ile Ala Ala Val Gln Asp Gly Gln Gln Gly Val Ser Ser Ser Thr Ser
- YY -
Thr Glu Asp Pro Val val Ser Phe Ser Arg Asn Thr Ala 1 Glu Phe 60
Asp Gly Asn Val Ala Arg Val Gly Gly Gly Ile Tyr Ser Tyr Gly Asn 65 70 75 80 5
Val Ala Phe Leu Asn Asn Gly Lys Thr Leu Phe Leu Asn Asn Val Ala 85 90 95
Ser Pro Val Tyr Ile Ala Ala Lys Gln Pro Thr Ser Gly Gln Ala Ser 100 105 110
Asn Thr Ser Asn Asn Tyr Gly Asp Gly Gly Ala Ile Phe Cys Lys Asn ٠١ 115 1250 125
Gly Ala Gln Ala Gly Ser Asn Asn Ser Gly Ser Val Ser Phe Asp Gly 130 135 140
Glu Gly val Val Phe Phe Ser Ser Asn Val Ala Ala Gly Lys Gly Gly 145 150 155 160 Vo
Ala Ile Tyr Ala Lys Lys Leu Ser 731 Ala Asn Cys Gly Pro val Gln 165 170 175
Phe Leu Arg Asn Ile Ala Asn Asp Gly Gly Ala Ile Tyr Leu Gly Glu 180 185 190
Ser Gly Glu Leu Ser Leu Ser Ala Asp Tyr Gly Asp Ile Ile Phe Asp 9 195 200 205
Gly Asn Leu Lys Arg Thr Ala Lys Glu Asn Ala Ala Asp Val Asn Gly 210 215 220
Val Thr Val Ser Ser Gln Ala Ile Ser Met Gly Ser Gly Gly Lys Ile 225 230 235 240 Yo
Thr Thr Leu Arg Ala Lys Ala Gly His Gln Ile Leu Phe Asn Asp Pro
= ١7م0 250 255
Ile Glu Met Ala Asn Gly Asn Asn Gln Pro Ala Gln Ser Ser Lys Leu 260 265 270
Leu Lys Ile Asn Asp Gly Glu Gly Tyr Thr Gly Asp Ile Val Phe Ala 275 280 285 °
Asn Gly Ser Ser Thr Leu Tyr Gln Asn Val Thr Ile Glu Gln Gly Arg 290 295 300
Ile Val Leu Arg Glu Lys Ala Lys Leu Ser Val Asn Ser Leu Ser Gln 305 310 315 320
Thr Gly Gly Ser Leu Tyr Met Glu Ala Gly Ser Thr Trp Asp Phe Val \ 325 330 335
Thr Pro Gln Pro Pro Gln Gln Pro Pro Ala Ala Asn Gln Leu Ile Thr 340 345 350
Leu Ser Asn Leu His Leu Ser Leu Ser Ser Leu Leu Ala Asn Asn Ala 355 360 365 \o
Val Thr Asn Pro Pro Thr Asn Pro Pro Ala Gln Asp Ser His Pro Ala 370 375 380
Val Ile Gly Ser Thr Thr Ala Gly Ser Val Thr Ile Ser Gly Pro Ile 385 390 395 400
Phe Phe Glu Asp Leu Asp Asp Thr Ala Tyr Asp Arg Tyr Asp Trp Leu Yo 405 410 415
Gly Ser Asn Gln Lys Ile Asn Val Leu Lys Leu Gln Leu Gly Thr Lys 420 425 430
Pro Pro Ala Asn Ala Pro Ser Asp Leu Thr Leu Gly Asn Glu Met Pro 435 440 445 Yo
Lys Tyr Gly Tyr Gln Gly Ser Trp Lys Leu
- Avs - 450 455 >210< SEQ ID NO 7 <211> LENGTH: 325 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. 0 <400> SEQUENCE: 7
Leu Lys Ala Thr Trp Thr Lys Thr Gly Tyr Asn Pro Gly Pro Glu Arg 1 5 10 15 val Ala Ser Leu Val Pro Asn Ser Leu Trp Gly Ser Ile Leu Asp Ile ٠١
Arg Ser Ala His Ser Ala Ile Gln Ala Ser Val Asp Gly Arg Ser Tyr
Cys Arg Gly Leu Trp Val Ser Gly Val Ser Asn Phe Phe Tyr His Asp | 55 60
Arg Asp Ala Leu Gly Gln Gly Tyr Arg Tyr Ile Ser Gly Gly Tyr Ser \o 65 70 75 80
Leu Gly Ala Asn Ser Tyr Phe Gly Ser Ser Met Phe Gly Leu Ala Phe 85 90 95
Thr Glu Val Phe Gly Arg Ser Lys Asp Tyr Val val Cys Arg Ser Asn 100 105 110 Yo
His His Ala Cys Ile Gly Ser Val Tyr Leu Ser Thr Gln Gln Ala Leu 115 120 125
Cys Gly Ser Tyr Leu Phe Gly Asp Ala Phe Ile Arg Ala Ser Tyr Gly 130 135 140
Phe Gly Asn Gln His Met Lys Thr Ser Tyr Thr Phe Ala Glu Glu Ser Yo 145 150 155 160
- ١م.
Asp Val Arg Trp Asp Asn Asn Cys Leu Ala Gly Glu Ile Gly Ala Gly 165 170 175
Leu Pro Ile Val Ile Thr Pro Ser Lys Leu Tyr Leu Asn Glu Leu Arg 180 185 190
Pro Phe Val Gln Ala Glu Phe Ser Tyr Ala Asp His Glu Ser Phe Thr ٠ 195 200 205
Glu Glu Gly Asp Gln Ala Arg Ala Phe Lys Ser Gly His Leu Leu Asn 210 215 220
Leu Ser val Pro Val Gly Val Lys Phe Asp Arg Cys Ser Ser Thr His 225 230 235 240 ٠١
Pro Asn Lys Tyr Ser Phe Met Ala Ala Tyr Ile Cys Asp Ala Tyr Arg 245 250 255
Thr Ile Ser Gly Thr Glu Thr Thr Leu Leu Ser His Gln Glu Thr Trp 260 265 270
Thr Thr Asp Ala Phe His Leu Ala Arg His Gly Val Val Val Arg Gly \o 275 280 285
Ser Met Tyr Ala Ser Leu Thr Ser Asn Ile Glu Val Tyr Gly His Gly 290 295 300
Arg Tyr Glu Tyr Arg Asp Ala Ser Arg Gly Tyr Gly Leu Ser Ala Gly 305 310 315 320 Yo
Ser Arg Val Arg Phe 325 <210> SEQ ID NO 38
SEQUENCE: 38 000 3 Yo <210> SEQ ID NO 39
- VEY - <211> LENGTH: <212> TYPE: <213> ORGANISM: <400> SEQUENCE: 39 000 © <210> SEQ ID NO 40 <211> LENGTH: <212> TYPE: <213> ORGANISM: <400> SEQUENCE: 40 ٠١ 000 <210> SEQ ID NO 41 <211> LENGTH: Vo <212> TYPE: <213> ORGANISM: <400> SEQUENCE: 41 000 <210> SEQ ID NO 42 ص <211> LENGTH: 6 <212> TYPE: PRT <213>0RGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 42
Glu Ile Met Val Pro Gln Yo 1 5 ٍ <210> SEQ ID NO 3
- ١47 - >211< LENGTH: 4 <212> TYPE: PRT <213> ORGANISM: Chlamydia sp. <400> SEQUENCE: 43
Glu Ile Met Val Pro Gln Gly Ile Tyr Asp Gly Glu Thr Leu Thr val ° 1 5 10 15
Ser Phe Pro Tyr Thr Val Ile Gly Asp Pro Ser Gly Thr Thr Val Phe
Ser Ala Gly Glu Leu Thr Leu Lys Asn Leu Asp Asn Ser Ile Ala Ala \
Leu Pro Leu Ser Cys Phe Gly Asn Leu Leu Gly Ser Phe Thr Val Leu 60
Gly Arg Gly His Ser Leu Thr Phe Glu Asn Ile Arg Thr Ser Thr Asn 65 70 75 80
Gly Ala Ala Leu Ser Asn Ser Ala Ala Asp Gly Leu Phe Thr Ile Glu yo 85 90 95
Gly Phe Lys Glu Leu Ser Phe Ser Asn Cys Asn Ser Leu Leu Ala Val 100 105 110
Leu Pro Ala Ala Thr Thr Asn Lys Gly Ser Gln Thr Pro Thr Thr Thr 115 120 125 Yo
Ser Thr Pro Ser Asn Gly Thr Ile Tyr Ser Lys Thr Asp Leu Leu Leu 130 135 140
Leu Asn Asn Glu Lys Phe Ser Phe Tyr Ser Asn Leu Val Ser Gly Asp 145 150 155 160
Gly Gly Ala Ile Asp Ala Lys Ser Leu Thr Val Gln Gly Ile Ser Lys Yo 165 170 175
- ١27 -
Leu Cys Val Phe Gln Glu Asn Thr Ala Gln Ala Asp Gly Gly Ala Cys 180 185 190
Gln Val Val Thr Ser Phe Ser Ala Met Ala Asn Glu Ala Pro Ile Ala 195 200 205
Phe Val Ala Asn Val Ala Gly Val Arg Gly Gly Gly Ile Ala Ala Val > 210 215 220
Gln Asp Gly Gln Gln Gly Val Ser Ser Ser Thr Ser Thr Glu Asp Pro 225 230 235 240
Val Val Ser Phe Ser Arg Asn Thr Ala Val Glu Phe Asp Gly Asn Val 245 250 255 Vo
Ala Arg Val Gly Gly Gly Ile Tyr Ser Tyr Gly Asn Val Ala Phe Leu 260 265 270
Asn Asn Gly Lys Thr Leu Phe Leu Asn Asn Val Ala Ser Pro Val Tyr 275 280 285
Ile Ala Ala Lys Gln Pro Thr Ser Gly Gln Ala Ser Asn Thr Ser Asn \o 290 295 300
Asn Tyr Gly Asp Gly Gly Ala Tle Phe Cys Lys Asn Gly Ala Gln Ala 305 310 315 320
Gly Ser Asn Asn Ser Gly Ser Val Ser Phe Asp Gly Glu Gly Val 1 325 330 335 Yo
Phe Phe Ser Ser Asn Val Ala Ala Gly Lys Gly Gly Ala Ile Tyr Ala 340 345 350
Lys Lys Leu Ser Val Ala Asn Cys Gly Pro Val Gln Phe Leu Arg Asn 355 360 365
Ile Ala Asn Asp Gly Gly Ala Ile Tyr Leu Gly Glu Ser Gly Glu Leu Yo 370 375 380
- Vie =
Ser Leu Ser Ala Asp Tyr Gly Asp Ile Ile Phe Asp Gly Asn Leu Lys 385 390 395 400
Arg Thr Ala Lys Glu Asn Ala Ala Asp Val Asn Gly Val Thr val Ser 405 410 415
Ser Gln Ala Ile Ser Met Gly Ser Gly Gly Lys Ile Thr Thr Leu Arg 0° 420 425 430
Ala Lys Ala Gly His Gln Ile Leu Phe Asn Asp Pro Ile Glu Met Ala 435 440 445
Asn Gly Asn Asn Gln Pro Ala Gln Ser Ser Lys Leu Leu Lys Ile Asn 450 455 460 ٠٠١
Asp Gly Glu Gly Tyr Thr Gly Asp Ile Val Phe Ala Asn Gly Ser Ser 465 470 475 480
Thr Leu Tyr Gln Asn Val Thr Ile Glu Gln Gly Arg Ile Val Leu Arg 485 490 495
Glu Lys Ala Lys Leu Ser Val Asn Ser Leu Ser Gln Thr Gly Gly Ser Yo 500 505 510
Leu Tyr Met Glu Ala Gly Ser Thr Trp Asp Phe Val Thr Pro Gln Pro 515 520 525
Pro Gln Gln Pro Pro Ala Ala Asn Gln Leu Ile Thr Leu Ser Asn Leu 530 535 540 Ya
His Leu Ser Leu Ser Ser Leu Leu Ala Asn Asn Ala Val Thr Asn Pro 545 550 555 560
Pro Thr Asn Pro Pro Ala Gln Asp Ser His Pro Ala Val Ile Gly Ser 565 570 575
Thr Thr Ala Gly Ser Val Thr Ile Ser Gly Pro Ile Phe Phe Glu Asp Yo 580 585 590
- Vie —
Leu Asp Asp Thr Ala Tyr Asp Arg Tyr Asp Trp Leu Gly Ser Asn Gln 5385 600 605
Lys Ile Asn Val Leu Lys Leu Gln Leu Gly Thr Lys Pro Pro Ala Asn 610 615 620
Ala Pro Ser Asp Leu Thr Leu Gly Asn Glu Met Pro Lys Tyr Gly Tyr ° 625 630 635 640
Gln Gly Ser Trp Lys Leu Ala Trp Asp Pro Asn Thr Ala Asn Asn Gly 645 650 655
Pro Tyr Thr Leu Lys Ala Thr Trp Thr Lys Thr Gly Tyr Asn Pro Gly 660 665 670 ٠١
Pro Glu Arg Val Ala Ser Leu Val Pro Asn Ser Leu Trp Gly Ser Ile 675 680 685
Leu Asp Ile Arg Ser Ala His Ser Ala Ile Gln Ala Ser Val Asp Gly 690 695 700
Arg Ser Tyr Cys Arg Gly Leu Trp Val Ser Gly Val Ser Asn Phe Phe Vo 705 710 715 720
Tyr His Asp Arg Asp Ala Leu Gly Gln Gly Tyr Arg Tyr Ile Ser Gly 725 730 735
Gly Tyr Ser Leu Gly Ala Asn Ser Tyr Phe Gly Ser Ser Met Phe Gly 740 745 750 Ye
Leu Ala Phe Thr Glu Val Phe Gly Arg Ser Lys Asp Tyr Val 1 Cys 755 760 765
Arg Ser Asn His His Ala Cys Ile Gly Ser Val Tyr Leu Ser Thr Gln 770 775 780
Gln Ala Leu Cys Gly Ser Tyr Leu Phe Gly Asp Ala Phe Ile Arg Ala Yo 785 790 795 800
- ١27 -
Ser Tyr Gly Phe Gly Asn Gln His Met Lys Thr Ser Tyr Thr Phe Ala 805 810 815
Glu Glu Ser Asp Val Arg Trp Asp Asn Asn Cys Leu Ala Gly Glu Ile 820 825 830
Gly Ala Gly Leu Pro Ile Val Ile Thr Pro Ser Lys Leu Tyr Leu Asn ° 835 840 845
Glu Leu Arg Pro Phe Val Gln Ala Glu Phe Ser Tyr Ala Asp His Glu 850 855 86Q
Ser Phe Thr Glu Glu Gly Asp Gln Ala Arg Ala Phe Lys Ser Gly His 865 870 875 880 ٠
Leu Leu Asn Leu Ser Val Pro Val Gly Val Lys Phe Asp Arg Cys Ser 885 890 895
Ser Thr His Pro Asn Lys Tyr Ser Phe Met Ala Ala Tyr Ile Cys Asp 900 905 910
Ala Tyr Arg Thr Ile Ser Gly Thr Glu Thr Thr Leu Leu Ser His Gln Vo 915 920 925
Glu Thr Trp Thr Thr Asp Ala Phe His Leu Ala Arg His Gly Val Val 930 935 940
Val Arg Gly Ser Met Tyr Ala Ser Leu Thr Ser Asn Ile Glu Val Tyr 945 950 955 960 أ Gly His Gly Arg Tyr Glu Tyr Arg Asp Ala Ser Arg Gly Tyr Gly Leu 965 970 975
Ser Ala Gly Ser Arg Val Arg Phe 980
Claims (1)
- ١9 - - عناصر الحماية(HMW) يقوم بترميز بروتين alias تم nucleic acid جزئ حمض نووي -١ ١ (HMW) يشتمل بروتين (Se ذات وزن جزيثي chlamydia الكلاميديا Y لتسلنلسل Ls amino acid sequence و المذكور على تسلسل الحمض الأميني .١ رقم 1١ 7- جزئ الحمض النووي Gig nucleic acid لعنصر الحماية (١)؛ حيث تكون Y أنواع الكلاميديا chlamydia هي: Chlamydia trachomatis أو Chlamydia pecorum 7 أو Chlamydia psittaci أو -Chlamydia pneumoniae١ *- جزئ الحمض النووي nucleic acid وفقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يشتمل على تسلسل حمض lily DNA لتسلسل رقم ١ أو متممة الجزئ المذكور.١ ؛- جزئ حمض نووي nucleic acid ثم فصله يشتمل على:7 تسلسل حمض نووي nucleic acid التي تهجن تحت ظطروف تشتمل Cr / فورم »- أميد و 77 أم إلى تسلسل حمض DNA المتممة لتسلسل رقم ١ والتي تقوم بترميز 4 بروتين يتم التعرف عليه بواسطة الأجسام المضادة التي ترتبط بالتحديد ببروتين dane على:4 تسلسل الحمض الأميني amino acid وفقاً لتسلسل رقم ؟.- ١ -Ji —o ١ تعبير وراثي مأشوب recombinant eXPression vector مهياً لتحول Y خلية عائلة يشتمل على جزئ حمض نووي nucleic acid وفقا لعنصري Y الحماية ١ أو 4.١ 1 ناقل تعبير oy مأشوب recombinant expression vector مهياً لتحول LAY عائلة يشتمل على جزئ حمض نووي nucleic acid وفقا لعناصر الحماية ١ » - - ؛ حيث تقترن وسائل التعبير الوراثي عمليا بجزئ الحمض النووي nucleic ¢ 0 للتعبير .-١ ١ ناقل تعبير وراثي مأشوب recombinant expression vector وفقا لعنصر Y الحماية ) 1( حيث تشتمل وسائل التعبير sl على جزء من حمض نووي nucleic acid ¥ يقوم بترميز تسلسل أساسية للإفرازات.Hos التعبير BU تشتمل على transformed host cell خلية عائلة متحولة —A ١ (1) لعنصر الحماية lay,١ - خلية عائلة متحولة transformed host cell تشتمل على ناقل التعبير الوراثي vy وفقاً لعنصر الحماية AV)١ - جزئ حمض نووي nucleic acid تم فصله يشتمل على وحدات بنائية من Y النكليوتيد "7١ - £17 nucleotide وفقا لتسلسل رقم Cun) يمكن الحصول 7 على الحمض النووي nucleic acid المذكور من :ع١ -E.coli 3121 (pAH342) assigned ATCC accession number 985538. : -١١ ١ ناقل mad وراثي مأشوب recombinant expression vector يشتمل على Y بلازميدة plasmid 0411342 الذي يمكن الحصول عليه من :E.coli BL21 (pAH342) having ATCC accession number 8 v -٠ ١ جزئ حمض نووي nucleic acid ثم فصله يشتمل على مجموعات نكليوتيد Y على الأقل وفقا للتسلسل رقم ١ ويقوم بترميز قطع من بروتين (HMW) لكلاميديا chlamydia 3 وزن جزيئي عالي؛ حيث يتم التعرف على القطع المذكورة عن ؛ - طريق الأجسام المضادة التي ترتبط تحديداً ببروتين يشتمل على تسلسل الحمض ° الأميني amino acid وفقاً لتسلسل رقم 7. JIL -١“ ١ تعبير وراثي مأشوب recombinant expression vector مهيا لتحول Y خلية alle يشتمل على جزئ حمض نووي nucleic acid وفقاً لعنصر الحماية (VY) ¥ -٠4 ١ ناقل تعبير وراتي مأشوب recombinant expression vector مهيا لتحول Ale La يشتمل على جزئ حمض نووي nucleic acid وفقاً لعنصر الحماية (VY) YF حيث تقترن وسائل التعبير الوراثي عمليا بجزئ الحمض النووي للتعبير ¢ الوراثي عن قطعة_ من بروتين (HMW) -١ ١ : ناقل تعبير وراثي مأشوب recombinant expression vector 884 لعنصر— وج \ _ الحماية 7 ١ ( حيث تشتمل وسائل التعبير BY = على جزء من حمص نووي ae ose nucleic acid ¥ تسلسل أساسية لإفرازات قطعة من بروتين (/01041. ١ - خلية عائلة متحو )4 transformed host cell تشتمل على ناقل التعبير الوراثي " > وفقاً لعنصر الحماية OF) -١١7 ١ خلية عائلة متحولة transformed host cell تشتمل على ناقل التعبير الوراتي Y وفقاً لعنصر الحماية )08( A ١ )= جزئ حمض نووي a nucleic acid فصله يشتمل على وحدات بنائية من Y النكليوتيد nucleotide 4717 الى ١ وفقا لتسلسل رقم 6 Cua يمكن الحصول 3 على الحمض النووي nucleic acid المذكور من :E. coli TOP10 having ATCC accession number PTA-3719. ¢ يشتمل على recombinant expression vector ناقل تعبير وراتي مأشوب -8 ١ : [-1136م الذي يمكن الحصول عليه من plasmid بلازميدة YE.coli TOP10 pJJ 36-J having ATCC accession number PTA-3719. v
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/942,596 US7459524B1 (en) | 1997-10-02 | 1997-10-02 | Chlamydia protein, sequence and uses thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA99191283B1 true SA99191283B1 (ar) | 2006-04-18 |
Family
ID=25478327
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA99191283A SA99191283B1 (ar) | 1997-10-02 | 1999-04-12 | بروتين كلاميديا chlamydia proteinوتسلسل الدين واستخداماته |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7459524B1 (ar) |
EP (2) | EP1019028A4 (ar) |
JP (1) | JP2001518489A (ar) |
KR (1) | KR100586569B1 (ar) |
CN (2) | CN1268637C (ar) |
AR (2) | AR018013A1 (ar) |
AU (1) | AU752426B2 (ar) |
BR (1) | BR9813841A (ar) |
CA (1) | CA2305709A1 (ar) |
CO (1) | CO5050400A1 (ar) |
HK (1) | HK1034187A1 (ar) |
HU (1) | HUP0004639A3 (ar) |
NZ (1) | NZ503763A (ar) |
SA (1) | SA99191283B1 (ar) |
WO (1) | WO1999017741A1 (ar) |
ZA (1) | ZA989012B (ar) |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6710033B1 (en) | 1996-08-14 | 2004-03-23 | Vanderbilt University | Methods and treatment of multiple sclerosis |
US5868735A (en) | 1997-03-06 | 1999-02-09 | Scimed Life Systems, Inc. | Cryoplasty device and method |
US6890526B2 (en) | 1997-05-06 | 2005-05-10 | Vanderbilt University | Methods and reagents for the treatment of multiple sclerosis |
US7459524B1 (en) | 1997-10-02 | 2008-12-02 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | Chlamydia protein, sequence and uses thereof |
WO2000034498A1 (en) * | 1998-12-04 | 2000-06-15 | University Of Manitoba | Two-step immunization procedure against chlamydia infection |
US20020061848A1 (en) | 2000-07-20 | 2002-05-23 | Ajay Bhatia | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
US20080213264A1 (en) * | 1998-12-08 | 2008-09-04 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
GB9828000D0 (en) | 1998-12-18 | 1999-02-10 | Chiron Spa | Antigens |
DE60036698T2 (de) * | 1999-05-03 | 2008-07-24 | Sanofi Pasteur Ltd., Toronto | Chlamydia-antigene und entsprechende dna-fragmente und deren verwendungen |
DE60133190T2 (de) | 2000-04-21 | 2009-04-02 | CORIXA CORP., Wilmington | Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen |
US6919187B2 (en) * | 2000-04-21 | 2005-07-19 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
US7731980B2 (en) * | 2000-10-02 | 2010-06-08 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | Chlamydia PMP proteins, gene sequences and uses thereof |
US7537772B1 (en) | 2000-10-02 | 2009-05-26 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | Chlamydia protein, gene sequence and the uses thereof |
GB0109297D0 (en) | 2001-04-12 | 2001-05-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
ES2386386T3 (es) * | 2001-12-12 | 2012-08-20 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Inmunización contra Chlamydia trachomatis |
US7807802B2 (en) | 2002-11-12 | 2010-10-05 | Abbott Lab | Polynucleotides for the amplification and detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae |
ITTO20050905A1 (it) * | 2005-12-23 | 2007-06-24 | Univ Degli Studi Torino | Leganti sintetici capaci di legare l'ocratossina e relativi usi |
US20090181078A1 (en) | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
TR201807756T4 (tr) | 2006-09-26 | 2018-06-21 | Infectious Disease Res Inst | Sentetik adjuvan içeren aşı bileşimi. |
PT2086582E (pt) | 2006-10-12 | 2013-01-25 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina compreendendo uma emulsão adjuvante óleo em água |
SI2086582T1 (sl) | 2006-10-12 | 2013-02-28 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Cepivo, ki obsega emulzijo olja v vodi kot adjuvans |
TW200908994A (en) | 2007-04-20 | 2009-03-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
EP2162460A4 (en) * | 2007-06-14 | 2012-06-06 | Emergent Product Dev Gaithersburg Inc | VACCINES AGAINST CHLAMYDIA INFECTIONS |
US20090254588A1 (en) * | 2007-06-19 | 2009-10-08 | Zhong Li | Multi-Dimensional Data Merge |
WO2009158240A1 (en) * | 2008-06-16 | 2009-12-30 | Emergent Product Development Uk Limited | Salmonella vectored vaccines against chlamydia and methods of use |
WO2010005474A1 (en) * | 2008-06-16 | 2010-01-14 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | Recombinant modified vaccinia virus ankara (mva) expressing chlamydia polypeptide antigens |
EP2413959A4 (en) | 2009-01-29 | 2013-06-19 | British Columbia Cancer Agency | CHLAMYDIA-ANTIGENE COMPREHENSIVE COMPOSITIONS |
EP2437753B1 (en) | 2009-06-05 | 2016-08-31 | Infectious Disease Research Institute | Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants and vaccine compositions containing them |
ES2651005T3 (es) | 2010-03-09 | 2018-01-23 | Biomedical Research Models, Inc. | Una nueva estrategia de vacunación mucosa para el virus del herpes simple tipo-2 |
AU2012243039B2 (en) | 2011-04-08 | 2017-07-13 | Immune Design Corp. | Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses |
CN104363892A (zh) | 2012-02-07 | 2015-02-18 | 传染性疾病研究院 | 包含tlr4激动剂的改进佐剂制剂及其使用方法 |
RS57420B1 (sr) | 2012-05-16 | 2018-09-28 | Immune Design Corp | Vakcine za hsv-2 |
AU2014203873A1 (en) | 2013-01-07 | 2015-07-30 | Biomedical Research Models, Inc. | Therapeutic vaccines for treating herpes simplex virus type 2 infections |
CA2909221A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-23 | Immune Design Corp. | Gla monotherapy for use in cancer treatment |
US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
US11801223B2 (en) | 2013-12-31 | 2023-10-31 | Access To Advanced Health Institute | Single vial vaccine formulations |
WO2017176076A1 (en) | 2016-04-06 | 2017-10-12 | Ewha University - Industry Collaboration Foundation | A peptide with ability to penetrate cell membrane |
CN109562057A (zh) | 2016-05-16 | 2019-04-02 | 传染病研究所 | 聚乙二醇化脂质体和使用方法 |
IL314130A (en) | 2016-05-16 | 2024-09-01 | Access To Advanced Health Inst | Formulation containing a TLR agonist and methods of use |
BR112018074352B1 (pt) | 2016-06-01 | 2021-11-30 | Infectious Disease Research Institute | Partículas de nanoalume contendo um agente de dimensionamento |
KR102673794B1 (ko) | 2017-06-15 | 2024-06-11 | 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 | 나노구조 지질 담체 및 안정적인 에멀션 그리고 이들의 용도 |
CN111315406A (zh) | 2017-09-08 | 2020-06-19 | 传染病研究所 | 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法 |
CN114340665A (zh) | 2019-05-25 | 2022-04-12 | 传染病研究所 | 用于对佐剂疫苗乳剂进行喷雾干燥的组合物和方法 |
AU2021337493A1 (en) | 2020-09-04 | 2023-05-18 | Access To Advanced Health Institute | Co-lyophilized rna and nanostructured lipid carrier |
WO2024052882A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Access To Advanced Health Institute | Immunogenic vaccine composition incorporating a saponin |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4258029A (en) | 1979-04-23 | 1981-03-24 | Connaught Laboratories Limited | Synthetic adjuvants for stimulation of antigenic responses |
US4427782A (en) * | 1981-03-03 | 1984-01-24 | Caldwell Harlan D | Isolation of principal outer membrane protein and antigen of Chlamydia trachomatis |
US4952496A (en) | 1984-03-30 | 1990-08-28 | Associated Universities, Inc. | Cloning and expression of the gene for bacteriophage T7 RNA polymerase |
DE3521994A1 (de) | 1985-06-20 | 1987-01-02 | Bayer Ag | N-(2-aminoacylamido-2-desoxy-hexosyl)-amide-, -carbamate und -harnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
US4935352A (en) | 1985-10-21 | 1990-06-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Expression vector for animal cell line and use thereof |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
DE69018926T2 (de) | 1989-09-04 | 1995-08-24 | Wellcome Found | Vakzine gegen Bordetella. |
US5071962A (en) | 1990-05-31 | 1991-12-10 | The United State Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Nucleotide, deduced amino acid sequence, isolation and purification of heat-shock chlamydial proteins |
US5965141A (en) | 1991-02-15 | 1999-10-12 | Uab Research Foundation | Epitopic regions of pneumococcal surface protein a |
US5725863A (en) * | 1991-09-06 | 1998-03-10 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Polypeptides useful in prevention of chlamydia infection |
ES2143716T3 (es) * | 1992-06-25 | 2000-05-16 | Smithkline Beecham Biolog | Composicion de vacuna que contiene adyuvantes. |
GB9214857D0 (en) | 1992-07-13 | 1992-08-26 | Medical Res Council | Human nucleic acid fragments and their use |
IL107628A0 (en) | 1992-11-18 | 1994-02-27 | Calypte Inc | Immunoassays for microorganisms associated with sexually transmitted diseases |
WO1995007353A2 (en) | 1993-09-10 | 1995-03-16 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Binding domains from plasmodium vivax and plasmodium falciparum erythrocyte binding proteins |
CN1134112A (zh) | 1993-11-03 | 1996-10-23 | 辉瑞大药厂 | 衣原体感染的疫苗及治疗方法 |
US5565352A (en) | 1993-11-24 | 1996-10-15 | Arch Development Corporation | Deubiquitinating enzyme: compositions and methods |
DE69510116T2 (de) | 1994-02-23 | 1999-11-18 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo, Okayama | Nicht reduzierendes Saccharid bildendes Enzym, dieses kodierende DNA, und deren Herstellungen und Verwendungen |
US5629167A (en) * | 1994-04-19 | 1997-05-13 | Biocine S.P.A. | Detection of antibodies against Chlamydia trachomatis pgp3 antigen in patient sera by enzyme-linked immunosorbent assay |
US6019982A (en) * | 1994-08-26 | 2000-02-01 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Mutant enterotoxin effective as a non-toxic oral adjuvant |
DE69628554T2 (de) | 1995-03-28 | 2004-05-06 | Hitachi Chemical Co., Ltd. | Chlamydia-pneumoniae-antigen, verfahren zu seiner herstellung, verfahren zur testung von anti-chlamydia-pneumoniae-antikörper durch seine verwendung und reagenz zum testen von anti-chlamydia-pneumoniae-antikörper |
GB9506863D0 (en) | 1995-04-03 | 1995-05-24 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
US5807978A (en) * | 1995-06-07 | 1998-09-15 | Kokolus; William J. | Immunogenic peptides of prostate specific antigen |
JPH09184843A (ja) * | 1995-12-28 | 1997-07-15 | Meiji Milk Prod Co Ltd | クラミジア・トラコマチス感染の診断方法 |
US6464979B1 (en) | 1996-09-12 | 2002-10-15 | Aventis Pasteur Limited | Chlamydial vaccines and methods of preparation thereof |
US7459524B1 (en) | 1997-10-02 | 2008-12-02 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | Chlamydia protein, sequence and uses thereof |
KR100769103B1 (ko) | 1997-11-28 | 2007-10-23 | 세로노 제네틱스 인스티튜트 에스.에이. | 클라미디아 트라코마티스 게놈 서열과 폴리펩티드, 이의단편 및 이의 용도, 특히, 감염의 진단, 예방 및 치료 용도 |
ES2330903T3 (es) | 1997-12-17 | 2009-12-16 | Serono Genetics Institute S.A. | Adncs extendidos para proteinas secretadas. |
US6077693A (en) * | 1998-05-14 | 2000-06-20 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide encoding a promonocyte associated protein |
US20020061848A1 (en) | 2000-07-20 | 2002-05-23 | Ajay Bhatia | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
KR20100132086A (ko) | 1998-12-08 | 2010-12-16 | 코릭사 코포레이션 | 클라미디아 감염을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 진단 키트 |
US6565856B1 (en) | 1998-12-08 | 2003-05-20 | Corixa Corporation | Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection |
US7731980B2 (en) | 2000-10-02 | 2010-06-08 | Emergent Product Development Gaithersburg Inc. | Chlamydia PMP proteins, gene sequences and uses thereof |
GB0103169D0 (en) | 2001-02-08 | 2001-03-28 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
EP2162460A4 (en) | 2007-06-14 | 2012-06-06 | Emergent Product Dev Gaithersburg Inc | VACCINES AGAINST CHLAMYDIA INFECTIONS |
JP4743455B2 (ja) | 2009-05-26 | 2011-08-10 | トヨタ自動車株式会社 | 燃料電池システム |
-
1997
- 1997-10-02 US US08/942,596 patent/US7459524B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-10-01 HU HU0004639A patent/HUP0004639A3/hu unknown
- 1998-10-01 CN CNB988118173A patent/CN1268637C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-01 AU AU95988/98A patent/AU752426B2/en not_active Ceased
- 1998-10-01 JP JP2000514618A patent/JP2001518489A/ja active Pending
- 1998-10-01 EP EP98949723A patent/EP1019028A4/en not_active Withdrawn
- 1998-10-01 CN CN2006100887769A patent/CN1911960B/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-01 CA CA002305709A patent/CA2305709A1/en not_active Abandoned
- 1998-10-01 KR KR1020007003596A patent/KR100586569B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-10-01 EP EP07015945A patent/EP1862472A3/en not_active Withdrawn
- 1998-10-01 NZ NZ503763A patent/NZ503763A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-10-01 BR BR9813841-3A patent/BR9813841A/pt active Search and Examination
- 1998-10-01 WO PCT/US1998/020737 patent/WO1999017741A1/en active IP Right Grant
- 1998-10-02 CO CO98057476A patent/CO5050400A1/es unknown
- 1998-10-02 ZA ZA989012A patent/ZA989012B/xx unknown
- 1998-10-05 AR ARP980104960A patent/AR018013A1/es unknown
-
1999
- 1999-04-12 SA SA99191283A patent/SA99191283B1/ar unknown
-
2000
- 2000-04-03 US US09/542,520 patent/US6887843B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-06 US US09/612,402 patent/US6642023B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-07-07 HK HK01104681A patent/HK1034187A1/xx unknown
-
2003
- 2003-11-04 US US10/701,844 patent/US7419807B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-27 US US10/766,711 patent/US7534445B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-01 US US10/931,779 patent/US7655246B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-12-05 AR ARP080105319A patent/AR069600A2/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2305709A1 (en) | 1999-04-15 |
NZ503763A (en) | 2003-01-31 |
US20040067524A1 (en) | 2004-04-08 |
EP1019028A4 (en) | 2002-11-20 |
EP1019028A1 (en) | 2000-07-19 |
US7459524B1 (en) | 2008-12-02 |
CO5050400A1 (es) | 2001-06-27 |
HUP0004639A3 (en) | 2004-10-28 |
US7419807B2 (en) | 2008-09-02 |
KR100586569B1 (ko) | 2006-06-02 |
EP1862472A3 (en) | 2008-03-19 |
US7534445B2 (en) | 2009-05-19 |
JP2001518489A (ja) | 2001-10-16 |
AU752426B2 (en) | 2002-09-19 |
AR018013A1 (es) | 2001-10-31 |
US20050048557A1 (en) | 2005-03-03 |
HUP0004639A2 (hu) | 2001-04-28 |
HK1034187A1 (en) | 2001-10-19 |
ZA989012B (en) | 1999-04-12 |
BR9813841A (pt) | 2000-10-03 |
CN1911960B (zh) | 2012-11-07 |
US6642023B1 (en) | 2003-11-04 |
KR20010030902A (ko) | 2001-04-16 |
US7655246B2 (en) | 2010-02-02 |
EP1862472A2 (en) | 2007-12-05 |
WO1999017741A1 (en) | 1999-04-15 |
CN1268637C (zh) | 2006-08-09 |
US20040137005A1 (en) | 2004-07-15 |
AR069600A2 (es) | 2010-02-03 |
CN1283108A (zh) | 2001-02-07 |
US6887843B1 (en) | 2005-05-03 |
AU9598898A (en) | 1999-04-27 |
CN1911960A (zh) | 2007-02-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA99191283B1 (ar) | بروتين كلاميديا chlamydia proteinوتسلسل الدين واستخداماته | |
JP2001518489A5 (ar) | ||
CN101684148A (zh) | 脑膜炎奈瑟氏球菌的新表面蛋白 | |
KR20020065938A (ko) | Neisseria Meningitidis 표면 항원ΝhhΑ의 보존 부위를 포함하는 단백질 | |
US6277381B1 (en) | Compounds and methods for the diagnosis and treatment of Ehrlichia infection | |
PL197449B1 (pl) | Wyizolowane polipeptydy, immunogenne fragmenty tych polipeptydów, wyizolowane polinukleotydy, wektor ekspresyjny, komórka gospodarza zawierająca taki wektor, sposób wytwarzania polipeptydu, sposób ekspresji polinukleotydu, kompozycja szczepionki, przeciwciało immunospecyficzne w stosunku do polipeptydu lub jego immunogennego fragmentu, sposób diagnozowania zakażenia Neisseria meningitidis, zastosowania kompozycji zawierającej polipeptyd lub jego immunogenny fragment, lub polinukleotyd i kompozycja terapeutyczna do leczenia choroby wywołanej przez Neisseria meningitidis | |
US6693186B2 (en) | Neisseria meningitidis polypeptide, nucleic acid sequence and uses thereof | |
US20040131634A1 (en) | Neisseria lactoferrin binding protein | |
MXPA00011764A (es) | Polipeptidos antigenos de neisseria meningitidis polinucleotidos correspondientes y anticuerpos protectores. | |
US6573066B1 (en) | FtsH from Staphylococcus aureus | |
US6514697B1 (en) | Methods for detection of Crytosporidium species and isolates and for diagnosis of Cryptosporidium infections | |
US6756493B1 (en) | Nucleic acid sequence and uses thereof | |
JPH10313879A (ja) | 新規化合物 | |
US7101989B1 (en) | DsrA protein and polynucleotides encoding the same | |
MXPA00003138A (en) | I(chlamydia) protein, gene sequence and uses thereof | |
JACKSON et al. | Patent 2342534 Summary | |
JPH1175877A (ja) | 新規化合物 | |
JPH11235182A (ja) | 新規化合物 | |
WO2001004138A1 (en) | Dsra protein and polynucleotides encoding the same | |
CZ2000530A3 (cs) | Protein Neisserie vázající laktoferin |