SA91120263B1 - تركيبات ضد الملاريا - Google Patents
تركيبات ضد الملاريا Download PDFInfo
- Publication number
- SA91120263B1 SA91120263B1 SA91120263A SA91120263A SA91120263B1 SA 91120263 B1 SA91120263 B1 SA 91120263B1 SA 91120263 A SA91120263 A SA 91120263A SA 91120263 A SA91120263 A SA 91120263A SA 91120263 B1 SA91120263 B1 SA 91120263B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- formula
- benflumetol
- compound
- combination
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 title abstract description 14
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 title abstract description 10
- DYLGFOYVTXJFJP-MYYYXRDXSA-N lumefantrine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2C=2C(C(O)CN(CCCC)CCCC)=CC(Cl)=CC=2\C1=C/C1=CC=C(Cl)C=C1 DYLGFOYVTXJFJP-MYYYXRDXSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229960004985 lumefantrine Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 229960000981 artemether Drugs 0.000 claims abstract description 7
- SXYIRMFQILZOAM-HVNFFKDJSA-N dihydroartemisinin methyl ether Chemical compound C1C[C@H]2[C@H](C)CC[C@H]3[C@@H](C)[C@@H](OC)O[C@H]4[C@]32OO[C@@]1(C)O4 SXYIRMFQILZOAM-HVNFFKDJSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 claims 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 14
- BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N artemisinin Chemical group C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2OC(=O)[C@@H]4C BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N (-)-(11S,2'R)-erythro-mefloquine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 3
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 3
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229960001962 mefloquine Drugs 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- -1 pyrimethamine amine Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVCDSSHSILBFBN-UHFFFAOYSA-N Amodiaquine Chemical compound C1=C(O)C(CN(CC)CC)=CC(NC=2C3=CC=C(Cl)C=C3N=CC=2)=C1 OVCDSSHSILBFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000224017 Plasmodium berghei Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N Sulphormetoxin Chemical compound COC1=NC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1OC PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 229960001444 amodiaquine Drugs 0.000 description 2
- 229960004191 artemisinin Drugs 0.000 description 2
- 229930101531 artemisinin Natural products 0.000 description 2
- 229960002521 artenimol Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- BJDCWCLMFKKGEE-CMDXXVQNSA-N chembl252518 Chemical compound C([C@@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2O[C@H](O)[C@@H]4C BJDCWCLMFKKGEE-CMDXXVQNSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 description 1
- 235000011624 Agave sisalana Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241001481710 Cerambycidae Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000002476 Falciparum Malaria Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000917703 Leia Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 201000011336 Plasmodium falciparum malaria Diseases 0.000 description 1
- 241000223801 Plasmodium knowlesi Species 0.000 description 1
- 206010035503 Plasmodium vivax infection Diseases 0.000 description 1
- 201000009976 Plasmodium vivax malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000005469 Vivax Malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940033495 antimalarials Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 229960002970 artemotil Drugs 0.000 description 1
- NLYNIRQVMRLPIQ-XQLAAWPRSA-N artemotil Chemical compound C1C[C@H]2[C@H](C)CC[C@H]3[C@@H](C)[C@@H](OCC)O[C@H]4[C@]32OO[C@@]1(C)O4 NLYNIRQVMRLPIQ-XQLAAWPRSA-N 0.000 description 1
- 229960004991 artesunate Drugs 0.000 description 1
- FIHJKUPKCHIPAT-AHIGJZGOSA-N artesunate Chemical compound C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2O[C@@H](OC(=O)CCC(O)=O)[C@@H]4C FIHJKUPKCHIPAT-AHIGJZGOSA-N 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- BLUAFEHZUWYNDE-XRNKLDBLSA-N chembl77 Chemical compound C([C@@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4C31[C@@H]2OC(=O)[C@@H]4C BLUAFEHZUWYNDE-XRNKLDBLSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- QXUAFCKBYYPTPQ-ZWKAXHIPSA-L magnesium (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol octadecanoate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O QXUAFCKBYYPTPQ-ZWKAXHIPSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 229960005179 primaquine Drugs 0.000 description 1
- INDBQLZJXZLFIT-UHFFFAOYSA-N primaquine Chemical compound N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(NC(C)CCCN)=C21 INDBQLZJXZLFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004673 sulfadoxine Drugs 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 208000037369 susceptibility to malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 208000037972 tropical disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة متدائبة synergistic مضادة للملاريا تشمل عامل ضد الملاريا البنفلوميتولbenflumetol وأيضا عامل ضد الملاريا من مجموعة الأرتميسنين artemisinine مثلالأرتميثر artemether . يمكن صياغة التركيبة في أشكال جرعة صلبة مثل الأقراص وتفيد لعلاج الملاريا المقاومة للعقاقير.
Description
¥ تركيبات ضد الملاريا الوصف الكامل خلفية الاختراع: يتعلق الاختراع الحالي بالتركيبة المتدائبة synergintic المستخدمة ضد الملاريا عن طريق الفم وبطريقة تحضير تركيبسة متدائبة ضد الملاريا. تعتبر الملاريا التي تقاوم الدواء من المشاكل السريرية ومشاكل o المعروف malaria parasite الصحة العامة الخطيرة حيث طفيلي الملاريا يستطيع أن ينمي مقاومة Plasmodium falciparum ببلازموديوم فالسييارم يتهرب بها من تأثيرات الأدوية المعروفة مثل الكلورو كوين إيشر genetic mutation عن طريق وسائل من طفرة في الجينات chloroquine ether
٠ أو عدم تكيف جيني non-genetic adaption . إن انتشسار بلازموديوم فالسيبارم للكلور كوين والأدوية الأخرى المقاومة للملاريا هو التحدي الرئيسي لبرامج الرعاية الصحية في الأقطار المدارية وشبه المدارية . لذلك ols اختراع دواء جديد بتركيبات جديدة تستطيع تقليص مقاومة طفيليات الملاريا يظل مطلباً لإيجاد العلاج الناجح.
yo إن المؤثرات المضادة للملاريا في التركيبات التي تحتوي على العامل الوحيد البنفلوميتقول benflumetol وصف في مقالات النظطريات الكيماوية التي صدرت بالأرقام AVIYACTA و 131441 ٠0٠: . وهناك تركيبات أخرى تحتوي على مجاميع لعوامل معروفة بمقاومتها للملاريا . فعلى سبيل المثال أمودياكين amodiaquine وتتراسايكلين tetracycline الذي
Ye يستخدم في العيادات } Suphat Noeypatimanond وأخرون V4 AY) ( ¢ لمعالجة Yeu v ملاريا البلازموديوم فالسيبارم بتركيبة الأمودياكين والتتراسايكلين في وسط تايلاند ؛ حسب مخطوطات جمعية الصسحة وطب المناطق وتم مؤخراً استخدام تركيبات فانسميد . ) FEC - FFA 6 )©( VY الاستوائية والبايسرمث mefloquine كمضادات للملاريا مثل (مفلوكوين FANSIMED لا تزال في all ( sulphadoxine والسلفادوكسين Pyrimethamine أمين ٠ طور التجربة السريرية وفقاً لما ورد في النشرات الطبية [لأمراض ' المناطق الحارة المدارية تقرير البرنامج السابع في الفصل ؟ بعنوان البنك الدولي / منظمة الصحة العالمية ؛ نشر بواسطة منظمة Ly .]م١ 585 ¢ الصحة العالمية ومشققاتها ومركبات artemisinine أن استخدام اتحادات ارتمسينتين Ve في lass كانت قد أقترحت quinine مضادة للملاريا مثل الكينين وكذلك طلب البراءة الألماني رقم ض AY / BOM 77١ طلب البراءة الهندية رقم تمت معرفة التأثير المتدائب لاتحاد مركبات الآرتمسينين . YY Yo 3078 لعام ١ رقم - ١١ في النشرات الدوائية المجلد . primagine وبريماقوين . Cang Qizhong و Wan Yaode اخخلم لمؤلفيه Vo الوصف العام للاختراع: اتحادات عوامل التركيبات المضادة للملاريا مقل الآرتميشر وثاني هيدرو arteether وأرتيفشسر artemisinine الأرتمسنين artemether أو أرتسونيت 718 مسع الكينيديمسن dihydroartemisinine أرتميسين قد سبق الكشف عنها في طلب البراءة mefloquine أو مع الملفوكين quinidine ٠ .3678٠١ الأوربية رقم كان الحافز على الاختراع الحالي هو الحاجة الماسة لعلاج مُحسّن من مركبات ضد الملاريا ذو فعالية عالية ومقاومة أقل لطفيليات .Plasmodium falciparum الملاريا مثل البلازموديوم فالسييارم
Yeu
¢ تم التوصل إلى أن المركبات الدوائية التي تحتوي على العامل المنشط بنفلوميتول متحداً مع العامل آرتميشر هي ذات فعالية ممتازة ضد جراثيم الملاريا . كما أنه أكثر فعالية من المركبات التي تحتوي فقط على بنفلوميتول كمكون وحيد أو البديل عنه من مشتقات أريتميسنين. ° يختص الاختراع التالي بتركيبة دوائية تأخذ عن طريق الفم كمية فعالة متجانسة متدائبة من مركب الصيغة .)١( (0( Cl 0 CH(OH)CH,N By, مع كمية فعالة متجانسة متدائبة من مركب واحد على الأقل من مركبات الصيغة .)١( Gs ين LT H,C . | AY م ا ) 0( - وو ا إٍْ 17 ,--H 0 CH, RR, Ve | حيث Ry sR أحدهما يمثل methoxy والأخر يمثل هيدروجين 00 وملح من ذلك المصسدر مقبول صيدلياً.
o التعريفات والمصطلحات العامة المسستخدمة في هذه المواصسفات للاختراع الحالي لها المعاني التالية: .)١( ومركب واحد على الأقل من مركب الصيغة )١( الصيغة
° هذا المزريج يتكون من مستحضر جاف من المركبات الفعالة للصيغة ١ و 7 مثل ليوفاسيت Iyophilisate أو بأفضلية يحتوي على مضافات تناسب تصييغ ical سوا ء كانت حبوب أو كبسو لات,
المصطلح تفاعل متدائب يعني ازدياد قوة تأثير Sod) فوق مستو ى قوة تأثير مركب A aly على لأقل JE a نشسط ic pall ٠ المعنية. من الأفضل زيادة فعالية المكونات النشطة المتواجدة في التركيب الصيدلي . كما يفضل زيادة التأثير المتدائشب أكثر من غيره حيث أنه يُمكن من استخدام جرعة أقل من المكون المستقل و/أو من الأفضل أيضاً Vo يتم تحسين تداؤب المركب المطلوب بواسطة النتافج التجريبية التي يتم الحصول عليها من النماذج التي تجري في أنابيب الاختبار أو الجسم al وقد أثبتت النتائج أن فعالية المركب وفقاً للصيغة )١( قد Candi) ؛ مقارنة مع فعالية البنفلوميتول )١( المصنع في شكل جرعة مستقلة . كما أن فعالية مكون الآرتيميثر (Y) قد ارتفعت Lad Ye التأثير المتدائب للمركب ضد الملادريا وفقاً للاختراع الحالي يسمح باستخدام اتحادات لأنواع دوائية مختلفة أثناء العلاج في شكل جرعة تأخذ بواقع حبة أو حبتين في اليوم. . : ا
: أن استعمال المركب في شكل جرعة تشتمل على المكون bail للبنفلوميتول )١( الفعال يعطي تأثير ضد الملاريا يدوم طوللا . ومع تأثير مباشر وسريع ضد_البروتوزوا Protozoa بعد تفشي المرض. ° وقد وضح ذلك جلياً من اختبارات عملت بمستويات مختلفة لنماذج عقاقيرية أجريت في أنابيب الاختبار in-vitro وفي الأجسام البشرية in-vivo في المكون الفعال ) \ ( ؛ حيث Bu ترمز إلى n-butyl والمعروف تحت اسم بنلفوميتول ( أنظر CARN رقم 8718-77-4 = التركيبسات ٠ معروف ( أنظر الملخص في البراءة رقم 11334341 ٠ ) رط “عم . إن تحضير البنفلوميتول قد تم الكشف عنه في طلب البراءة الصينية رقم 76 AA [OVI المركب 7 حيث sR ,18 أحد هما تمثقل methoxy والأخرى Jia هيدروجين معروف تحت اسم آرتميشثر.
٠٠١ الأسماء العامة المستخدمة في مواصفات الاختراع الحالي أخذت من تقارير البرنامج السابع تحت عنوان أبحاث الأمراض المدارية - الملاريا الفصل UNDP WORLD BANK/WHO (Y) ؛ نشر بواسطة منظمة الصسحة العالمية ؛ 488 RSE
يعتبر الأرتيميشر من مشتقات الآرتمسنين شسبه التركيبسي ٠ | 801-97016106 وقد تم الكشف عن النشاطات المضادة للملاريا في عدة تقارير. المضافات التقليدية المقبولة دوائياً موجودة بأفضلية في التركيسب المتوافق مع الاختراع الحالي. Yen
ل . الإضافات المناسبة للتركيبات التي تؤخذ بالفم تشضمل ؛ مُخففات وحشوات خامدة من ذلك المصسدر لتبرز أشكال الجرعة مثل الحبوب والمساحيق والكبسولات وما شابه ذلك كما يمكن للتركيبات الدوائية أن تحتوي على مقومات مثل النكهات والأغلفة ومواد حامت وما شابه.
So ° سبيل المثال حبوب تحتوي على إضافات صلبة مختلفة مثل النشاء والدكسترين dextrin وحمض ألجنك alginic acid ومعقدات سليكات معينة سويلاً مع عوامل ربط مثل polyvinylpyrrolidone والسكروز 068 والجلاتين gelatin وأكاسيا acacia وعوامل التزبيت lubricating agents المضافة مثل سترات الماغنزيوم magnesium stearate وكبريتات الصوديوم
٠ الوريل sodium lauryl sulfate والتالك tale والتي غالباً ماتكون مفيدة في أغراض تحضير الحبوب . وكذلك التركيبات الصلبة من أنواع ما شابه يمكن أن تستخدم أيضاً كحشوات في كبسولات الجلاتين بنوعيها الصسلب واللين والمواد المفضلة الأخرى تشمل لاكتوز lactose وسكر od Sala لات عديد الإيثيلين polyethylene glycols ذات الوزن الجزيئي العالي.
Ve وبعمل أشكال لجرعات تؤخذ بالفم فإن مركبات المزيج يمكن أخذها على سبيل المثال في شكل كبسولات جلاتين . والتصنيع من هذا النوع يعتمد على زيت نقي مناسب صالح للأكل مثل زيت زهرة الشمس أو الذرة ؛ أو الفول السوداني أو جوز الهند أو السمسم. الوصف التفصيلى: (Y) و )١( وفي تجسيم مفضل للاختراع الحالي فإن المركبات الفعالة ٠ يجب أن تصنّع في شكل جرعة متوازنة موحدة ومنفردة مشل الحبوب أو الكبسولات.
لقد وضحت الاستفادة من التركيبات الصيدلي وفقاً للاختراع الحالي في العلاج ضد الملاريا وذلك من نتائج الاختبارات التي أجبريت ْ 1
A
في أنابيب الاختبار وفي الجسم البشري ومن واقع تجارب عملت لنماذج اختبار معترف بها وقد نشرت كعينات نموذجية . أو فعالية المركسب في التأثيبر كعامل مضاد للملاريا سريع المفغعول حتى ضد فصائل التي عرفت بأنها لها مقاومة شديدة ضد عوامل أخرى مضادة 7. berghei للملاريا ؛ تعكس فوائد الاختراع الحالي. ٠ ary أن التركيب الفمي مفيد في العلاج ضد الملاريا والذي ض للمريض حتى بعد تفشي الملاريا لأنه يشستمل على تركيبات دوائية قد الفعالة . وهي (Y) و )١( ذكرت أعلاه . بالإضافة إلى مكونات الصسيغة التركيبة الذي يعطي للمريض لمدة لا تقل عن ؛ أيام ويفضل زيادة المدة لخمسة أيام أو أكثر. ٠ يعني مصطلح معالجة أيضاً أخذ مركب وقائي prophylactic بعد النقامة لمنع تفشي المرض في المناطق الموبوءة خصوصاً في المناطلق المعرضة للتلوث بين مداري الجدي والسرطان. أن مركب الجرعة الفعالة من بنفلوميتول للصيغة )١( الموجود في No المركب الدوائي يمكن أن تتفاوت على نطاق واسع ويعتمد ذلك على As المريض والمدة التي مضت بعد تفشي المرض . وبناءً على التقارير والبيسانات التي وردت في اختبارات الأجسام من تجارب ( بيرغاي (p. berghei > of il ووفقاً للأمثلة المعطاة في التقرير أدناه فقد ثبت بأن الجرعة اليومية من البنفلوميتول تتراوح فيما بين oY إلى © ملجم / كجم ويفضل ٠ أن تتراوح فيما بين ١7 إلى ٠١ ملجم / كجم وخصوصاً فيما بين 0.١ إلى ه ملجم / كجم . ويمكن أن ترتفع عن ذلك بكثير عند اللزوم على ضوء السمية toxicity المنخفضة القليلة والجودة العالية للبنفلومتول . وقد قدرت أيضاً الجرعة اليومية من مكونات الصيغة (7) في التركيبة خصوصاً اا
الآرتميشر الذي يتراوح فيما بين حوالي ١7 إلى © ملجم / كجم ويفضل »,. - ,© ملجم / كجم وخاصة بين 4 - 8,٠ ملجم / كجم. نسبة جرعة مركب الصسيغة )١( إلى مركب الصسيغة (7) يمكن أيضاً أن تتفاوت على نطاق واسع. تم التحقق بأن التداوب يكون فعالاً خصوصاً ٠ _ لو أعطى البنلفوميتول بكميات بأوزان متساوية ويفضل زيادة الكميات بالمقارنة لكيمات أوزان المكون (7) المحدد . وطبقاً لذلك فإن كمية وزن البنلفوميتول يمكن أن تتفاوت فيما بين ١ إلى عشرة أجزاء لكل جزء من أجزاء مكون الصبغة (7) من مكون الآرتميشر المحدد . ويفضل أن تؤخذ كميات بنسبة © إلى ١ أجزاء وبخصوصية من ٠ إلى + أجزاء من ٠ البنفلوميتول تؤخذ لكل جزء من مكون الصبغة )١( . كميات البرعة المحددة ونسب الجرعة تشير إلى الجرعات اليومية. يختص الاختراع أيضاً بطريقة لتحضير مركب صيدلي مناسب له تأثير متدائب على مكونات فعالة ضد الملاريا والذي يشتمل على توحيد أو ضم كمية فعالة لمركب الصيغة )١( مع كمية فعالة لمركب الصسيغة (7) VO ليكون توليفة من المكونات النشطة تحت إضافة اختيارية لمضافات مقبولة صيدلياً لصيغة جرعة مناسبة. تحتوي المركبات الدوائية الجديدة على سبيل المثال - على نسبة مئوية تتراوح فيما بين 7٠١ إلى 780 ؛ وبأفضلية من بين 7٠١ إلى 760 من توليفة المكونات الفعالة للمركبات الدوائية . وفقاً للاختراع الحالي ويتم Ye تصيغ المركبات الدوائية في وحدات مشكلة من الجرعات الفمية مثل : الحبوب الملبسة أو الأقراص أو الكبسولات . ويتم تحضيرها بطريقة معروفة وعلى سبيل المثال بواسطة مزج تقليدي أو تحبب granulating أو تمعجن confectioning أو تذويب ؛ أو بطرق التجفيف بالتجميد وصتعتانطمهرا. ويمكن الحصول على سبيل المثال على المستحضرات الطبية الفمية
Ye بواسطة ضم الجزء الفعال مع الناقلات الصلبة ثم يُحبب المزيج الناتج اختيارياً ثم يعالج ويحبب حسب الحاجة بعد إضافة الملحقات المناسبة ٍِ لتشكيل الأقراص أو الجزء الرئيسي للملبسات. (Y) و )١( للعملية فإن المكونات الفعالة للصيغة J Safle وفي تجسيم يتم طحنها إما كل على حده أو سوياً لجسيمات دقيقة يتراوح حجمها من 0 ٠١ مايكرون إلى £00 مايكرون ويفضل أن يراوح فيما بين ٠ حوالي ميكرون على ألا تقل نسبة اللورات في المكونات ٠0١ مايكرون إلى الفعالة عن 7980 من تلك النسب. يتم الحصول على جسيمات من ذلك الحجم بواسطة طرق سحق ٠ تقليدية مثل السحق في طواحين دفع هوائي air jet mill أو طواحين كروية ball mill أو طواحين هزازة vibrator mill ويفضل أن تتم عملية Gall حتى تتحول المركبات إلى جزيئات مايكرونيه بواسطة طرق مشهورة وذلك باستخدام أجهزة السحق فوق السمعية Ultrasonic مثل : ) برانسون Branson Sonifier isu ( الذي وصف في لجنة العلوم الصيدلية مجلد OF ؛ العدد (9) صفحة ٠١4-٠400 ve | عام 4735م . أو بواسطة جهاز تعليق نشط مثل الخضاضة 0 ذات السرعة العالية من نوع ( هومو ريكس Homorex ). بتلك الوسائل المفضلة يتم السحق بسرعة One إلى ٠٠٠١ دورة من الساعة وتذويب التوليفة المركبة من المكونات الفعالة في المحلول العضوي methanol Jia و ethanol و propylene glycol ويترسب في شكل Ye بلورات في حوالي درجة حرارة تساوي صفر إلى #أم في ماء أو في محلول ملحي مائي على سبيل المثال 77 محلول sodium chloride والذي ربما يحتوي إضافياً على مادة غروية واقية colloid مقل الجلاتين cellulose ether of مقثل methyl cellulose أو hydroxypropyl methyl cellulose في تركيز منخفض يتراوح ما بين A) = ١,١ . بعد ذلك تتم فلترة المعلق المحرك الناتج
AEA
١١ a0 المصفي تجفف الكعكة تحت حرارة منخفضة ما بين صفر إلى مليبار ويفضل 0+ ملليبار . التجفيف اللاحق يمكن ٠٠ تحت فراغ بضغط م. ٠ أن يحدث عند درجة حرارة تتراوح ما بين #أم إلى أن البلسورات التي تم الحصول عليها بهذه الطريقة يتم تصيغها إلى رطب ) يعمل وفقاً لوسائل ( Jie حبيبات ويفضل أن تتم بواسطة تحبب © متيسرة. يفضل تحضير المركب الدوائي بواسطة التصييغ بضغط الحبيبات ؛ أو بسحق الدواء مع ٠ a Ao sieving على سبيل المثال عن طريق النخل حامل أو بدون ؛ أو بالعصر مع مذيب آخر مثل الإيثانول أو الماء . ثم يزال سيترات de المذيب بالتجفيف بإضافة مُزبتات أو مزلّجات أو بدون ٠ ثم تسحق الحبيبات وتنخل TWEEN أو توين magnesium sterate الماغنسيوم | مرة أخرى. يمكن ضغط الحبيبات لتتحول إلى أشكال أقراص بواسطة آلة للتحبب التشكيلي تحت ضغط يعادل EKO Korsch تحبب تقليدية مثل ماكينة عقد. ويمكن عمل الغلاف بواسطة استعمال محلول ايثانولي ٠١ حوالي Ne وساكروز أو polyethylene glyrrolidene يذوب فيه aqueous-ethanolic ماي يتبدد. قلب الملبسات مزود بغلاف مناسب يمكن أن يقاوم العصائر المحمية تحتوي Lay والمحاليل السكرية المركزة التي inter alia التي تستخدم في ال . polyethylene glycol أو polyvinylpyrrolidone أو tale على صمغ عربي أو تالك Ye تتم إضافة الألوان والأصباغ للحبيبات أو للأغلفة والتي تضاف لغرض تمييزها أو لغفرض توضيح جرعات مختلفة للمكون الفعال. تتكون مركبات أخرى دوائية فمية عبارة عن كبسولات بحشوة جافة من جلاتين وأيضاً كبسولات مائعة للقسرب تتكون من جلاتين ض Yi
VY
. sorbitol أو السسوريثول glycerine الجلسرين Jie plasticiser وملونات الكبسولات بالحشوة الجافة يمكن أن تحتوي على المكونات الفعالة في ومواد lactose شكل حبيبات مثلاً مخلوط مع حشوات مثل اللاكتوز — magnesium stearate النشويات و/أو المزلجات مقل التالك أى Jia التماسك واختيارياً المثبتات في الكبسولات الملينة ؛ ويفضل إذابة أو تعليق المادة ٠ paraffin oil وزيت البرافين fatty oils الفعالة في سائل مثل الزيوت الدهنية الذي يمكن أن يضاف إليه المثبتات. polyethylene glycols أو | | Leia الأمثلة التالية تبين وصفاً للاختراع أعلاه . وليس المقصود الحصر لنطاق الاختراع بأي حال. © :)( did ٠ تحديد نسبة الجرعة اليومية لتوليفة للبنفلوميتول مع آرتميشر. ) plasmodium berghei البلازموديوم بير غاروي ( Aad عدوى Cll orthogonal باستخدام نموذج مستقل إحصائياً . Albino mice للفكران الألبانية لجرعات مختلفة parallel contrast تم إجراء تجارب تباين متوازية 8 . _من التوليفة وفقاً لطريقة اختبار التثبيط لمدة ؛ أيام ٠ والجرعة المؤثرة 90 والمؤشرات المتدائبة تم ٠٠ الجرعة المؤثرة linear regression equation حسابها بمعادلة خطية التراجع لمكون مستقل. ٠٠0 أو جرعة ٠٠ جرعة = pla مؤشر جرعة 01 أو جرعة 90 لمكون التوليفة نفسه. باستخدام المعادلة حسبت نسبة الوزن الأفضل في التوليفة ضد Y. de yp all مؤشر التداؤب ( ١,75 : ¥ وكانت . murine malaria ملاريا الفثران ض .) ١ أكثر من ٠0 المؤثرة للجرعة اعتماداً على تجاوب ملاريا الفكران ؛ أجريت التجارب في القرود وأظهرت النتافج أن نسبة Plasmodium Knowlesi لعدوى rhesus من نوع اله
لال الوزن الأفضل للدواء في هذه التوليفة ضد الملاريا هي Tor أجزاء من © البنفلوميتول لكل جزء من الآرتميثر. ْ المثال (1): التداؤب بين مكونات البنفلوميتول والآرتميشر يتم تحديدها طبقاً م ا لطريقة ( بيتز ) المنشورة في علم طفيليات المناطق الاستوائية الأمريكية ؛ المجلد ١١ ؛ الصفحات £3Y — EAA ¢ عام Cals we a) 1A النتافج في الجدول التالي:- تأثير انتميشر (A) وبنفلوميتول (B) ضد المنشقات الدموية Blood schizintocidal والذي استعمل عن طريق الفم بنسب مختلفة Of idl) ١ التي نقلت لها عدوى N-strain ووركا iP.
Berghei اختبار الأربعة أيام وفقاً ( لمتوسط مقادير لثلاثة اختبارات ) من اختبارات Peters | الجرعة المؤثرة من المكوّن الأول pale | الدواء ومقدار الجرعة ملجرام / كام ا كرابم Lo ا EDO اسسسس ا YY | ا بنلفوميتول (B) الت mea Tw Tar Tw ve ar Te Tm ar Ten ew a سل ear an ألا 7 wae over Tae 7 en تا لا may Tw oT ويس ض 7 ا er 0 ا« الا ا ل Ye
: V¢ والجرعة 50 من مكونات )1( و 9٠ كل الأرقام التي تمثل الجرعة (ب) المتواجدة في التوليفة وقعت تحت مؤشر التعاون المضاف بين المكونات المستقلة. المثال (): ا معدل القضاء على البروتوزوا تم تحديده في الجسم الحي . عندما زاد ° تركيز البروتوزوا في دم الفئران إلى كثافة عالية أعطيت لها ما يعادل مرة من الجرعة 960 عن طريق المعدة . تم ٠١ جرعة مزدوجة .. بمعنى رصد معدل انحسار البروتوزوا في الدم باستمرار بعد الاستعمال . كانت ٍ فترة الوقت المطلوبة ل 790 انخفاض في البروتوزوا 49,7 ساعة للذين ساعة للذين تعاطوا البنفلوميتول لوحده . الآرتميشر EY أخذوا التوليفة و ٠ لوحده لم يقضى على البروتو زوا بنسبة تزيد على 0 7# قبل أن تزداد أعدادما مرة أخرى. :) £) JU تحديد سريري لأفضل نسبة لتوليفة الجبرعة بين الآرتميشر والبنفلوميتول في التركيبة. ١ اعتماداً على نتائج تجارب أجريت على الحيوانات مبنية على ill الجرعات الفعالة السريرية للآرتميشر والبنفلوميتول لوحده ؛ وعلى سبيل . 1: ١ ؛ إلى : ١ يعادل Ley المحددة للتوليفة للمكونين حسبت من الأرتميشر والبنفلوميتول في de pall فإن ١ : ١ المثال عندما يتم اختبار hel ملجبرام على التوالي ١١١ ملجرام و 7١ كل قرص تكون YS تجارب dead تم اختبرهما ١ : ١ و © : ١ لمجموعتين من المرضى التركيبة مقارنة متوازية سريرية . ثم تبني نظام علاج لكلا المجموعتين بطريقة و ؛ جرعات بمعنى ؛ أقراص تستعمل أول مرةو ؛ LY استعمال ساعة fA و YE cA أقراص لكل مرة بواقع “ مرات إضافية على فترات
\o قرص لكل بالغ . 56 حالة ملاريا تم اختيارها وقسمت ١١ ويكون المجموع عشوائياً إلى مجموعتين . والقباسات التالية تم رصدها للمجموعتين بعد الاستعمال: ساعة. YE نسبة لإنحسار البروتوزوا كل )١ متوسط مدة لإختفاء البروتوزوا. (¥ ° متوسط مدة هبوط الحمى. (VY يوماً. YA ؛) نسبة الشفاء في ساعة بعد الاستعمال وأن معدلات YE بينت النتائج أنه بعد مضي الانخفاض في البروتوزوا في المجموعتين كانت 758,9 و 744,1 وكانت ساعة وفقرات 1,٠ ساعة و YEA فترات الوقت لاختفاء البروتوزوا ٠ . ساعة على التوالي YE متوسط الوقت لهبوط الحمى كانت 3,7 و من 5 : ١ معدل النشاط من جديد في اليوم الثامن والعشرين كانت في ) من المجموعة 1: ١ مقارنة بنسبة صسفر” في 77٠١ المجموعة بنسبة أي أن كل المرضى شفوا تماماً ) . بينت النتائج أن النسبة المحددة لتركيبة الآرتميشر والبنفلوميتول في التوليفة المخصصة لعلاج الملاريا كانت Ve .1: 1 :)5( dla تقييم التسمم في توليفة الآرتميشر - البنفلوميتول: . من المركبين كانت قد استخدمت في التجارب ١ : ١ نسبة توليفة ووجد بأن متوسط الجرعة المميتة التي استخدمت في الفئران في تجبارب ٠٠ السمية الحادة هي £000 ملجرام / كجم للاستعمال عن طريق الفم . اعتماداً على المقياس التدرجي لاختبار السميات في الوصفة المركببسة كان معدل oil يوماً في VE السمية منخفض . التجارب التي أجريت للسميات لمدة وكلاب الصيد . وقد قسمت إلى مجموعات ذات جرعات منخفضة ؛
١ : متوسطة ........... . أعطى العلاج التقليدي جرعة واحدة كل يوم لمدة ١ Alii رصدت ملاحظات فيما يتعلق بالشهية والوزن . تم تحديد قياسات الدم والكائنات الحية . ثم أجريت اختبارات الأمسراض في الأحشاء والأعضاء الهامة وتأثير الدواء عليها . كشفت النتائج أن الجرعة ٠ التي تكفل الأمان في الفثران ما يعادل 56 مرة إلى 5٠ مرة من الجرعة التي توصف للإنسان رغم أنه وجد أن هناك بعض الحالات الغير عادية حدثقت ( في الكبد والكلى ) من المجموعات التي تعاطت الجرعة العالية . وقد انستعادت صحتها بعد اليوم الثامن والعشضرين بعد استعمال الجرعة الأخيرة ٠ هذه التجارب أثبتت أن السمية في التوليفة المتدائبة منخفضة ؛ وأن هامسش ٠ السلامة عريض وخال من التفاعلات التي يتعذر التغلب عليها. المثال :)١( تحديد تأثير المعالجة بالمكونات المسققلة بالمقارنة بالتوليفة المتدائبة . تم اختيسار مجموعتين بأخذ العلاج بالفم بنظام ؟ أيام وبمعدل ؛ جرعات في كل المجموعة Yo من مرضى فقر الدم الوبيل pemicious malaria . ve تأثير العلاج بتوليفة الآرتميشر والبنفلوميتول مستقلاً تمت مقارنتها مع كل منهما . كانت dle pall من كلا الدواءين مجتمعين وكل على حده متساوية تقريباً . والمتغيرات التي تم تعيينها هي )١( نسبة انخفاض البروتوزوا بعد مضي YE ساعة من الاستعمال .. (7) متوسط مدة اختفاء البروتوزوا .. )9( متوسط مدة هبوط الحمى .. (4) نسبة الشفاء في مدة مان ٠ وعشرين يوماً. . معدل الانخفاض في البروتوزوا بعد مضي YE ساعة على المعالجبة كان 799 و 95,1 و ZVE,0 باستعمال التركيبة من الدواء واستعمال الآرتميشر مستبلاً واستعمال البنفلوميتول مستقلاً . على التوالي . المدة Yi |
Woo ساعة و 18,4 ساعة على PAY لاختفاء البروتوزوا كانت 1,6 ساعة و 66 التوالي . متوسط هبوط الحمى كان 77,8 ساعة و 1,6 ساعةو مر ما 4740 Lag ساعة . كان معدل الشفاء في مدة ثمان وعشرين على التوالي . يبين مشروع العلاج بوضوح تفوق تأثير العلاج بالتوليفة على الأدوية المستقلة. ٠ :(Y) المثال تجارب سريرية إضافية بامستخدام التوليفة من الآرتميثشر والبنفلوميتول:- أ- في برنامج استعمال للدواء لمدة ؟ أيام بمعدل ؛ جرعات بالفم تمت معالجة 5080 مريض بفقر الدم والوبيل .تم ٠١ متوسط مدة اختفاء البروتوزوا )١( ملاحظة المتغيرات الآتية: - Yt) متوسط مدة هبوط الحمى (Y) ) ٠,0 - 72,7 ( يوماً ( 741,8 في YA معدل الشفاء في مدة (¥) (YO .) المتوسط ب- تركيبة التوليفة استعملت بمعدل © أيام و ؛ جبرعات في أقراص المرة الأولى ثم Ee مشروع علاج آخر . بمعنى بعد ذلك ؛ أقراص في كل مرة عند 6 74؛ 40 ساعة مريضاً £A قرص للكبار . كذلك تم معالجة ١١ بإجمالي A ladle بالتوليفة . تم (vivax بالملاريا ( فيفاكس : متوسط مدة اختفاء البروتوزوا )١( : المتغيرات الآتية Ye ساعة ) . متوسط القمدة لهبوط 49,5 + YY,A النتيجة ( ٠8 الحمى ) 1 + 1,9 ساعة ) . بعد الاستعمال لمدة
Yi
\A الشفاء ( 91,17 ) . هذه النتاشج توضح تأثير الواضح .) للعلاج بالدواء المكون من التركيبة ضد ملاريا الفيفاكس :(A) المثال تحضير الأقراص a — | RRR — سسب | an a س0 — eT on a | ض ص ا لص rs as كميه | 15% paste of corn starch عجينة نشاء الذرة / \o
BOT | poe epee أمترك وبلورات من (Vor) تم تمرير بلورات آرتميشر من خلال منخل وخلطت مع آرتميشر Te بنفلوميتول كذلك تم تمريرها عبر شبك منخلي حجمه م صلب ء؛ نشاء ودكسترين ثم مرور المزيج “ مرات عبر منخل شبكي إلى العجينة والتي مزجت بالتشكيل أعلاه . بعد Av ذي حجم 40 . ثم أضيف توين تحبب بواسطة تمرير التحبب الرطب من Al ذلك تم تحبيب المخلوط بواسطة خلال منخل شبكي حجم 56 . وتم تجفيفها تحت ضغط منخفض عند الأقراص Cai a ثم Mg-stearate ثم أضيفت ٠ a v= 00 درجة حرارة بطريقة الضغط. \
Yen
Claims (1)
- ا ileal ales -١ ١ تركيب دوائي يؤخذ عن طريق الفم مفيد ومناسب لتأثير متدائب synergistic للمكونات الفعالة ضد الملاريا والذي يشتمل على كمية v فعالة متدائبة synergistic من مركب الصيغة .١ ¢ )1( Cl Cl CH(OH)CH,N Bu, © مع كمية فعالة متدائبة synergistic من مركب واحد على الأقل من مركب الصيغة 7. H CH; Ln H,C 0 \ Foy ب 1 ا 7 ER ى“ 0 5 ) 7 ( TH HO,.-H 0 CH, RR ١ حيث R و Ry تمثلان باستقلالية Methoxy والأخرى تمثل hydrogen وملح A مقبول Wy a من ذلك الممصسدر .Ye ؛ والذي يشتمل على فيما بين ١ ؟- مركب صيدلي وفقاً لعنصر الحماية ١ متحدة مع ١ الصيغة benflumetol كميات وزن من بنفلوميتول ٠١ إلى ١ الصيغة ؟. artermether كمية وزن واحدة من آرتميثر 7 ةيمك١ يشتمل على إلى ١ مركب صيدلي وفقاً لعنصر الحماية -* ١ متحد مع كمية وزن ١ Ary all benflumetol وزن من بنفلوميتول Y .١ الصيغة artemether واحدة من آرتميشر v يشضتمل على 2 إلى 1 من كمية ١ لعنصسر الحماية Ls, ب تركيب صيدلي ١ متحد مع كمية وزن واحدة ١ الصيغة benflumetol وزن بنفلوميتول Y الصيغة ؟. artemether ل من أرتميشر لمكونات فعالة ا il Xie طريقة لتحضير مركب صيدلي مناسب لتأثير -8 ١ ضد الملاريا يشتمل على ضم كمية فعالة متدائبة من مركب Y إلى كمية فعالة متدائبة من مركب ١ وفقاً لعنصر الحماية ١ الصيغة y واحد على الأقل من مركبات الصيغة ؟ أو ملح مقبول دوائياً من ذلك المصدر ؛ وتشكيل هذه التوليفة من المكونات الفعالة تحت إضافة o اختيارية لمضافات مقبولة دوائياً في شكل جرعة. 1 للاستخدام في معالجة جسبسم ١ تركيب صيدلي وفقاً لعنصر الحماية —T ١ الإنسان أو الحيوان. Y للاستخدام في طريقة معالجة ١ تركيب صيدلي وفقاً لعنصر الحماية SY) جسم الإنسان ضد الملاريا. YY £1
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN90106722A CN1058717A (zh) | 1990-08-08 | 1990-08-08 | 抗疟新药—复方蒿甲醚及其制备方法 |
CN91102575A CN1085527C (zh) | 1990-08-08 | 1991-04-24 | 增效复方抗疟药本芴醇的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA91120263B1 true SA91120263B1 (ar) | 2004-08-31 |
Family
ID=25742651
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA91120263A SA91120263B1 (ar) | 1990-08-08 | 1991-12-10 | تركيبات ضد الملاريا |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5677331A (ar) |
EP (1) | EP0500823B1 (ar) |
JP (1) | JP2562857B2 (ar) |
KR (1) | KR100221689B1 (ar) |
CN (2) | CN1058717A (ar) |
AP (1) | AP231A (ar) |
AT (1) | ATE135209T1 (ar) |
AU (1) | AU642747B2 (ar) |
CA (1) | CA2065285C (ar) |
DE (2) | DE69117922T2 (ar) |
DK (1) | DK0500823T3 (ar) |
EG (1) | EG19905A (ar) |
ES (1) | ES2084168T3 (ar) |
FI (1) | FI921491A (ar) |
GR (1) | GR3019313T3 (ar) |
HK (1) | HK1000312A1 (ar) |
HU (1) | HU227345B1 (ar) |
IE (1) | IE72095B1 (ar) |
IL (1) | IL98463A (ar) |
LU (1) | LU90844I2 (ar) |
MA (1) | MA22176A1 (ar) |
NL (1) | NL300048I2 (ar) |
NZ (1) | NZ238477A (ar) |
PT (1) | PT97945B (ar) |
SA (1) | SA91120263B1 (ar) |
WO (1) | WO1992002217A1 (ar) |
ZA (1) | ZA914490B (ar) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5637594A (en) * | 1991-04-11 | 1997-06-10 | Ciba Geigy Corporation | Antimalarial synergistic compositions containing benflumetol |
NZ246606A (en) * | 1992-02-07 | 1995-09-26 | Ciba Geigy Ag | Antimalarial compostions containing a synergistic combination of benflumetol and quinine or a derivative thereof |
WO1995027964A1 (en) * | 1994-04-12 | 1995-10-19 | Qualcomm Incorporated | Method and apparatus for freight transportation using a satellite navigation system |
US5657088A (en) * | 1995-12-22 | 1997-08-12 | Cirrus Logic, Inc. | System and method for extracting caption teletext information from a video signal |
US6136847A (en) * | 1996-12-02 | 2000-10-24 | Johns Hopkins University | Water-soluble trioxanes as potent and safe antimalarial agents |
CH692321A5 (de) | 1997-11-03 | 2002-05-15 | Mepha Ag | Pharmazeutisch wirksame Zusammensetzung, welche eine gegen Malariaparasiten wirksame Substanz enthält. |
CO5040050A1 (es) * | 1998-06-25 | 2001-05-29 | Novartis Ag | Compuestos de 2-amino-1-(9-arilmetilidina-2,7-dicloro-9h- fluoren-4-ilo)-etanoles n-sustituidos, procedimientos para su obtencion y preparados farmaceuticos que los contienen . |
IN191696B (ar) | 1999-02-12 | 2003-12-20 | Council Scient Ind Res | |
EP1267864A1 (en) * | 2000-03-31 | 2003-01-02 | Council Of Scientific & Industrial Research | A synergistic anti-malarial formulation |
AU2001295979A1 (en) * | 2000-10-20 | 2002-04-29 | Ajinomoto Co., Inc. | Medicinal compositions, dose and method for treating malaria |
US7842719B2 (en) * | 2002-10-31 | 2010-11-30 | Kemin Foods, L.C. | Use of endoperoxides for the treatment of infections caused by flaviviridae, including hepatitis C, bovine viral diarrhea and classical swine fever virus |
WO2004075817A2 (en) * | 2003-02-26 | 2004-09-10 | Vrije Universiteit Brussel | Suspendable pharmaceutical composition |
WO2005023304A2 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Cipla Limited | Antimalarial compositions and manufacturing process thereof |
US20110206636A1 (en) * | 2003-09-16 | 2011-08-25 | Kemin Foods, LLC | Use of Endoperoxides for the Treatment of Infections Caused by Flaviviridae, Including Hepatitis C, Bovine Viral Diarrhea and Classical Swine Fever Virus |
WO2007017646A2 (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Cipla Limited | Anti-malarial composition comprising artesunate and lumefantrine |
WO2007036947A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Ipca Laboratories Limited | Delayed release anti-malarial composition |
CN101478965A (zh) * | 2006-06-26 | 2009-07-08 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 蒿甲醚和本芴醇的高剂量口服药物组合物 |
CN100463669C (zh) * | 2006-08-31 | 2009-02-25 | 广州市医药工业研究所 | 复方蒿甲醚自乳化剂 |
WO2008098586A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-21 | Dafra Pharma N.V. | Pharmaceutical carrier composition and pharmaceutical composition |
CH700941B1 (de) * | 2007-12-04 | 2010-11-15 | Mepha Ag | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Malaria. |
FR2926993B1 (fr) * | 2008-02-06 | 2011-03-11 | Sanofi Aventis | Association entre un sel de bis-thiazolium ou l'un de ses precurseurs et l'artemisinine ou l'un de ses derives pour le traitement du paludisme |
WO2010004573A1 (en) * | 2008-07-07 | 2010-01-14 | Ipca Laboratories Limited | Synergistic antimalarial pharmaceutical composition |
JP6166346B2 (ja) * | 2012-03-30 | 2017-07-19 | ズートツッカー アクチェンゲゼルシャフト マンハイム/オクセンフルト | チューインガムコア材料の表面に塗布するための改良された圧延化合物粉末 |
CN103251584A (zh) * | 2013-05-09 | 2013-08-21 | 西安力邦制药有限公司 | 注射用蒿甲醚/本芴醇复方脂肪乳的制备及其在疟疾治疗中的应用 |
WO2015140709A1 (en) * | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Novartis Ag | Solid pharmaceutical dosage forms |
CN110691597A (zh) | 2017-04-24 | 2020-01-14 | 诺华股份有限公司 | 2-氨基-1-(2-(4-氟苯基)-3-(4-氟苯基氨基)-8,8-二甲基-5,6-二氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-7(8H)-基)乙酮及其组合的治疗方案 |
CN113599382B (zh) * | 2021-08-20 | 2023-01-03 | 兰州大学 | 喹啉类衍生物在制备治疗糖尿病及其并发症药物中的应用 |
CN116747218B (zh) * | 2023-08-21 | 2023-10-31 | 山东省中医药研究院 | 百秋李醇、百秋李醇复合抗疟组合物及制备抗疟原虫药物中的应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN85100978A (zh) * | 1985-04-01 | 1986-08-13 | 中医研究院中药研究所 | 还原青蒿素的生产工艺 |
CN85100781B (zh) * | 1985-04-01 | 1988-07-06 | 广西壮族自治区桂林制药厂 | 抗疟药物青蒿酯的制备方法 |
CN87101346A (zh) * | 1987-06-09 | 1988-03-09 | 山东省中医药研究所 | 青蒿素提取工艺 |
DE68906345T2 (de) * | 1988-10-07 | 1993-10-28 | Hoechst Ag | Antimalariazusammenstellungen, gebrauchmachend von Quinidin, Artemisinin und ihren Derivaten. |
CN1029680C (zh) * | 1988-11-10 | 1995-09-06 | 军事医学科学院微生物流行病研究所 | 抗疟新药苯芴醇的合成新工艺 |
-
1990
- 1990-08-08 CN CN90106722A patent/CN1058717A/zh not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-04-24 CN CN91102575A patent/CN1085527C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 DE DE69117922T patent/DE69117922T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 AU AU79549/91A patent/AU642747B2/en not_active Expired
- 1991-06-05 CA CA002065285A patent/CA2065285C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 DE DE2001199038 patent/DE10199038I2/de active Active
- 1991-06-05 HU HU9201528A patent/HU227345B1/hu unknown
- 1991-06-05 ES ES91911449T patent/ES2084168T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 AT AT91911449T patent/ATE135209T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 KR KR1019920700800A patent/KR100221689B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-06-05 DK DK91911449.6T patent/DK0500823T3/da active
- 1991-06-05 WO PCT/EP1991/001033 patent/WO1992002217A1/en active IP Right Grant
- 1991-06-05 EP EP91911449A patent/EP0500823B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-05 JP JP3510033A patent/JP2562857B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-10 MA MA22451A patent/MA22176A1/fr unknown
- 1991-06-11 NZ NZ238477A patent/NZ238477A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-06-11 EG EG35991A patent/EG19905A/xx active
- 1991-06-12 AP APAP/P/1991/000275A patent/AP231A/en active
- 1991-06-12 IL IL9846391A patent/IL98463A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-12 PT PT97945A patent/PT97945B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-12 ZA ZA914490A patent/ZA914490B/xx unknown
- 1991-06-12 IE IE198991A patent/IE72095B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 SA SA91120263A patent/SA91120263B1/ar unknown
-
1992
- 1992-04-03 FI FI921491A patent/FI921491A/fi unknown
-
1994
- 1994-03-23 US US08/216,440 patent/US5677331A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-03-14 GR GR960400492T patent/GR3019313T3/el unknown
-
1997
- 1997-09-29 HK HK97101870A patent/HK1000312A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-19 NL NL300048C patent/NL300048I2/nl unknown
- 2001-07-19 LU LU90844C patent/LU90844I2/fr unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA91120263B1 (ar) | تركيبات ضد الملاريا | |
CZ229396A3 (en) | Oral liquid preparations containing paroxetin resinate | |
WO2003018015A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing drug abuse by pproducing musous membrane irritation | |
DE794794T1 (de) | Verfahren, zusammensetzungen und kits zur erhöhung der oralen bioverfügbarkeit von pharmazeutika | |
MA27093A1 (fr) | Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application comme medicaments. | |
EP0214933A2 (de) | Kombinationspräparate zur Behandlung von Malaria | |
JP3560970B2 (ja) | ベンゾフルメトールを含有する抗マラリア性の相乗作用組成物 | |
JP2001507672A (ja) | Cis―縮合シクロペンテノ―1,2,4―トリオキサン誘導体を含有する抗マラリア組成物 | |
CA1174169A (en) | Orally active tolciclate and tolnaftate | |
JP2004315470A (ja) | ヨウ化ナトリウム含有製剤 | |
CA1173751A (en) | Methoxsalen dosage forms | |
US5637594A (en) | Antimalarial synergistic compositions containing benflumetol | |
JPH03501387A (ja) | ケトブチロラクトン及びフリルブチロラクトンを用いて哺乳類の炎症を治療する方法 | |
JPH04164029A (ja) | 活性酸素障害防御剤 | |
DE3831949A1 (de) | Arzneimittel | |
JP2001213795A (ja) | ストレス軽減剤及びそれを含有してなる皮膚外用剤 | |
PL172590B1 (pl) | Synergiczny srodek przeciwmalaryczny PL | |
JPS6341422A (ja) | 抗高脂血症剤 | |
KR20020071388A (ko) | 방사능 보호 효과가 향상된 토코페럴의 제조방법 | |
OA10057A (fr) | Compositions anti-paludeennes synergiques renfermant du benflumetol | |
EP0583439A1 (en) | Antimalarial synergistic compositions containing benflumetol | |
JPH05255082A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
TH20165A (th) | องค์ประกอบทางเภสัชกรรมเพื่อการลดความดันเลือดและกระบวนการสำหรับการเตรียม |