CN100463669C

CN100463669C - 复方蒿甲醚自乳化剂

Info

Publication number: CN100463669C
Application number: CNB2006100373835A
Authority: CN
Inventors: 朱少璇; 温新国; 张霖泽; 刘学斌; 李云峰; 刘文坚; 倪庆纯; 卢克伟; 王晓玲
Original assignee: Guangzhou Institute of Pharmaceutical Industry
Current assignee: Guangzhou Institute of Pharmaceutical Industry
Priority date: 2006-08-31
Filing date: 2006-08-31
Publication date: 2009-02-25
Anticipated expiration: 2026-08-31
Also published as: CN1915217A

Abstract

复方蒿甲醚自乳化剂，涉及医药制剂领域，具体是复方蒿甲醚的改进制剂。复方蒿甲醚自乳化剂，是由下列百分重量的原料制成的胶囊剂：蒿甲醚2～10%、本芴醇15～35%、油20～50%、非离子表面活性剂20～60%、助剂0～30%。本发明制剂口服后，内容物液体在胃肠道体液中自发形成500nm以下粒径的乳液，又由于表面活性剂的作用，更有利于药物分子扩散到水中，从而提高活性物质的生物利用度；本发明的产品制备工艺简单，无需特殊设备即可制备；由于本组合物不含水，为均相的油溶液，载药量很高，可以应用现有的胶囊和软胶丸技术直接包装，具有剂型上的优势。

Description

复方蒿甲醚自乳化剂

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及复方蒿甲醚的改进制剂。

背景技术

青蒿素类衍生物蒿甲醚对疟原虫裂殖体有较强的杀灭作用，对于多种抗药性疟疾和抗氯喹恶性疟疾疗效显著。但是它又存在作用时间短，复发率高等缺点。世界卫生组织推荐将它们和其他抗疟药物合并使用，以提高治愈率，并延缓病原体耐药性的产生。本芴醇它杀灭疟原虫干净彻底，有效率达到95％以上，复发率低于5％，但起效慢。而将两药复方后可以增效互补。克服了蒿甲醚复燃率高和本芴醇作用慢的缺点。具有控制症状快、杀灭疟原虫彻底、能快速抑杀配子体、对抗性虫株有效、延缓产生抗药性，能高效治疗各类疟疾，特别适用于抗药性恶性疟的治疗。与现有其它抗疟药无交叉抗性、使用方便、安全等特点。蒿甲醚与本芴醇组成的复方制剂已列入世界卫生组织基本药物名录的核心目录，但是，目前，蒿甲醚与本芴醇的复方制剂仅有普通片剂。

现有蒿甲醚与本芴醇的复方口服片剂中有效组分吸收率低，药物较差的顺应性使药物的有效使用受到的限制。White NJ，et al.Clinicalpharmacokinetics and pharmacodynamics of artemether-lumefantrine.Clin Pharmacokinet 1999；37：105-25.；Ezzet F，et al.Pharmacokineticsand pharmacodynamics of lumefantrine(benflumetol)in acute falciparummalaria.Antimicrob Agents Chemother 2000；44：697-704研究表明口服复方蒿甲醚片剂，本芴醇吸收受食物的影响，病人服用药物时吃高脂肪食物，可使病人有较高的药物吸收率，从而有较高的药物血药浓度来保证高的杀灭疟疾虫效率来保障药物的临床治疗效果，较高的药物吸收率可以大大延长药物的有效时间，可以减少药物的服用剂量或频率。实际上病人很难完全遵从医生的这种建议，导致药物的实际治疗效果大打折扣，而且变化差异特别大，吸收延迟时间甚至可达到2小时。药物使用说明书中AL片剂的使用方法为口服第一日服2次，每次4片，第二、三日均服1次，每次4片(在耐药水平比较低的地区，总口服剂量其中蒿甲醚为320mg，本芴醇高达1840mg)，或者是3天服用6个剂量(在多重耐药的地区，总口服剂量其中蒿甲醚为480mg，本芴醇高达2880mg)，企图通过服用较大剂量与日服用次数频繁来弥补药物制剂在上述生物药动学方面的缺陷，但实际效果仍然有限，为克服上述复方蒿甲醚片剂的缺陷，有必要开发新的剂型。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的蒿甲醚与本芴醇组成的复方制剂。该制剂可以有效地提高蒿甲醚与本芴醇药物的生物利用度并改善药物药动学特性的口服制剂。

为达到本发明的目的，所采用的技术方案是研制一种复方蒿甲醚自乳化剂。

本发明自乳化剂由复方蒿甲醚自乳化剂，是由下列百分重量的原料制成的胶囊剂：

蒿甲醚 2～10％本芴醇 15～35％

油 20～50％非离子表面活性剂 20～60％

助剂 0～30％。

本发明所说的胶囊剂包括硬胶囊和软胶囊。

所说的油可以是葵花籽油、椰子油、橄榄油、维生素E油酸乙酯、不饱和脂肪酸酯、不饱和脂肪酸中的任意一种或2～4种的混合物。

所说的非离子表面活性剂可以是：聚甘油脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、去水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸酯缩合物、聚氧乙烯脂肪酸缩合物、聚氧乙烯脂肪醇缩合物、聚氧乙烯脂肪油缩合物、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯维生素E，聚乙二醇脂肪酸甘油酯中的任意一种或2～4种的混合物。

聚甘油脂肪酸酯是指聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油月桂酸酯等。

甘油脂肪酸酯可以是如商品名为Plurol Oleique CC497的二油酸缩水甘油酯-6；商品名为Arlacel 186的单油酸甘油酯与丙二醇(90：10)的混合物；商品名为Capmul MCM的单、双椰子油C8/C10羧酸甘油酯；商品为Captex 355或Miglyol 812的三椰子油C8/C10羧酸甘油酯；商品名称为Myverol的亚油酸甘油酯。

聚乙二醇脂肪酸甘油酯可以是如商品名为Labrafac CM10的椰子油C8/C10羧酸聚乙二醇甘油酯；商品名为Gelucire 44/14的单、双、三月桂酸(C12)甘油酯和单、双月桂酸聚乙二醇酯混合物；商品名为Gelucire 50/13的单、双、三棕榈酸-硬脂酸(C16-C18)甘油酯和单、双棕榈酸-硬脂酸聚乙二醇酯混合物；商品名为Lauroglycol 90的单月桂酸聚乙二醇酯；商品名为Labrafil M1944 CS的单、双、三油酸(C18:1，指含18个碳原子和一个双键，以下类同)甘油酯和单、双油酸聚乙二醇酯混合物；商品名为Labrafil M2125CS的单、双、三亚油酸(C18:2)甘油酯和单、双亚油酸聚乙二醇酯混合物；商品名为Labrasol的单、双、三辛/癸酸(C8-C10)甘油酯和单、双辛/癸酸聚乙二醇酯混合物。

蔗糖脂肪酸酯可以是蔗糖单油酸酯。

去水山梨醇脂肪酸酯可以是如商品名为Arlacel 80的油酸失水山梨糖醇酯。

聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸酯缩合物可以是如商品名为吐温80的油酸聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、吐温65、吐温60、吐温40等。

聚氧乙烯脂肪酸缩合物可以是如商品名为Tagat TO的三油酸聚氧乙烯(25)甘油酯。

聚氧乙烯脂肪醇缩合物可以是如商品名为triricinoleate 35DAC的三聚篦麻醇酸聚乙二醇酯。

聚氧乙烯脂肪油缩合物可以是如商品名为Cremophor EL的三蓖麻醇酸聚氧乙烯甘油酯、商品名为Cremophor RH的聚氧乙烯氢化蓖麻油。

聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物可以是如商品名为Captex 200的双椰子油C8/C10羧酸丙二醇酯。

所说的助剂可以是乙醇、丙二醇、聚乙二醇、二甘醇单乙基醚、甘油单乙酸酯、维生素E中的任意一种或2~4种的混合物。

本发明是利用非离子表面活性剂、助剂、油组成的不含水的透明溶液，在常温下将药物蒿甲醚、本芴醇溶解于上述混合液体，制成稳定的均相溶液。该溶液可按常规的工艺直接制成胶囊或软胶丸制剂。这些制剂口服后，胶皮崩解或溶解后，内容物液体在胃肠道体液中自发形成500nm以下粒径的乳液，由于粒子很小，比表面积很大，又由于表面活性剂的作用，更有利于药物分子扩散到水中，从而提高活性物质的生物利用度，从而节约用药剂量、降低不良反应或耐药性，同时改善药物的临床疗效和用药的顺应性。

本发明的优点：

1、本发明所提供的软胶丸或硬胶囊制剂口服后，内容物液体在胃肠道体液中自发进行乳化，形成500nm以下粒径的乳液，大大促进药物的吸收，提高了药物的生物利用度。

2、制备工艺简单，无需特殊设备即可制备。

3、由于本组合物不含水，为均相的油溶液，载药量很高，可以应用现有的胶囊和软胶丸技术直接包装，具有剂型上的优势。

下面通过试验来证明本发明的效果。

一、自乳化能力试验

取下面实施例13制备(批号060108，按照工艺2)的液体胶囊剂进行自乳化能力检测。方法：采用中国药典2005版二部溶出度测定装置，900ml蒸馏水为介质，37℃，桨法，75转/分。取样品胶囊剂投到装置中，软胶囊剂壳经过崩解破溃，内容物流进介质中，搅拌中自动乳化得弱淡蓝色透明液体。在10分钟、30分钟、45分钟时间点分别取样液，用Malvern激光粒径测定仪测定这种液体乳粒的粒径。

结果：在10分钟、30分钟、45分钟取样，粒径大小分布均为100～300nm。

二、药动学研究试验

表1 药动学试验样品

2.1 试验方法：

给药组1：取Beagle雄性犬4，随机分为两组。分别给犬(空腹)口服参比品4片，测试品胶囊4粒，每只犬口服药物总剂量为蒿甲醚80mg，本芴醇480mg。

于给药前和给药后0、0.25、0.50、0.75、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、36、48、72、120、216、336小时从股静脉取血5ml，肝素抗凝，静置，离心，分离，取血浆；于—20℃冰箱保存，待检测。测定血样中蒿甲醚及其主要活性代谢物双氢青蒿素、本芴醇含量。每次取血完毕后将犬放于笼中呈自由状态。

给药组2：另取Beagle雄性犬4，随机分为两组。分别给犬(不限制饮食)口服参比品4片，测试品胶囊4粒，每只犬口服药物总剂量为蒿甲醚80mg，本芴醇480mg。

于给药前和给药后0、0.50、1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、36、48、72、120、216、336小时从股静脉取血3ml，肝素抗凝，静置，离心，分离，取血浆；于—20℃冰箱保存，待检测。测定血样中本芴醇含量。每次取血完毕后将犬放于笼中呈自由状态。

2.2 血样中蒿甲醚及其主要活性代谢物双氢青蒿素的测定方法：

精密量取口服给药后的Beagle犬血浆1.0ml，加入青蒿素内标溶液(10.04μg/ml)20μl和流动相20μl，混匀。加入叔丁基甲基醚3.0ml，旋涡混合2min，4000r/min离心15min，移取有机层。血浆样品再用叔丁基甲基醚3.0ml提取一次，合并提取液，40℃水浴氮气吹干，残渣用200μl流动相溶解，进样20μl测定。按上述方法同时做血浆空白。

高效液相质谱联用法以测定狗血浆中蒿甲醚及其活性代谢物双氢青蒿素的浓度。色谱条件：色谱柱为C18(150mm×4.6mm，5μm)，流动相为0.2％醋酸-甲醇梯度洗脱系统，流速为1.0mL·min^-1。

质谱条件：大气压化学电离方法采集正离子，用单离子监测模式对蒿甲醚和双氢青蒿素检测m/z 221，对内标青蒿素检测m/z 283。

结果：蒿甲醚和双氢青蒿素的线性范围为5～250μg·L^-1，蒿甲醚相关系数r>0.9985(n＝6)，DHA相关系数r>0.9996(n＝6)，定量限均为5μg·L^-1。蒿甲醚和双氢青蒿素日内和日间测定的RSD均小于10％。蒿甲醚和双氢青蒿素分析方法回收率范围分别在91％～98％及94％～101％，萃取回收率范围分别为为82％～93％和88％～97％。

测定血浆中的蒿甲醚及其活性代谢物双氢青蒿素含量，并计算相对生物利用度。

2.3 血样中本芴醇的测定方法：

精密量取口服给药后的Beagle犬血浆0.5ml，加入冰醋酸-乙酸乙酯(1:100，v/v，pH4.0)2.0ml，旋涡混合2min，4000r/min离心15min，移取有机层。血浆样品再用2.0ml提取一次，合并提取液，40℃水浴氮气吹干，残渣用500μl流动相溶解，进样20μl测定。按上述方法同时做血浆空白。

以高效液相法测定狗血浆中本芴醇的浓度。色谱条件：色谱柱为C18(150mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-水-醋酸-二乙胺(93:6:1:0.03，v/v)，流速为1.0ml·min^-1.紫外检测波长335nm。

结果在10-3000ng/ml范围内，血浆中本芴醇的萃取回收率范围为87.1％～94.3％，最低定量检测浓度15ng/ml。

测定血浆中的苯芴醇含量，并计算相对生物利用度。

2.4 试验结果：如图1、图2所示，以及表2、表3药动学结果参数显示。

表2 药动学试验结果

表3 药动学试验结果

注：

结论：上表数据说明，口服自乳化软胶囊后血药浓度和生物利用度都较普通复方片剂高，且口服吸收延迟时间大大缩短，食物对本品的影响不大，远小于参照品。

附图说明

图1、Beagle犬口服蒿甲醚80mg，本芴醇480mg剂量的本发明的复方自乳化胶囊剂和普通上市复方蒿甲醚片剂后测定的蒿甲醚及其主要活性代谢物双氢青蒿素的血药浓度的经时曲线图。

图2、Beagle犬口服蒿甲醚80mg，本芴醇480mg剂量的本发明的复方自乳化胶囊剂和普通上市复方蒿甲醚片剂后测定的本芴醇的血药浓度的经时曲线图。

图3、激光测径仪对胶囊剂内容物自乳化形成的液体进行粒径扫描的乳液粒径分布图。

是采用中国药典2005版二部溶出度测定装置，900ml蒸馏水为介质，37℃，浆法，75转/分进行胶囊剂溶出，用激光测径仪进行乳液粒径扫描以检验自乳化能力。

下面通过具体实施例进一步阐明了本发明的技术方案，但不限定本发明的范围

具体实施方式

在这些实施例中，所有份数均指重量份数，除非特别标明其它形式的单位。

以下各实施例为每粒胶囊剂内容物的组成，实际按照100粒投量进行。

硬囊剂的具体制备工艺为：在常温下，将处方量的油、非离子表面活性剂、助剂混合均匀后，再将蒿甲醚加入使之溶解，形成均相溶液后，称为含药液体，将含药液体用胶囊定量泵注入至明胶硬胶囊壳中，机器涂胶和压紧胶囊壳上盖，在50℃左右快速热风干燥涂胶至密封，自然放凉，即得。

软胶囊的具体制备工艺为：在常温下，将处方量的油、非离子表面活性剂、助剂混合均匀后，再将蒿甲醚加入使之溶解，形成均相溶液后，称为含药液体，备用。胶皮为明胶、甘油、防腐剂、水等成份在熬胶罐中熬制，70℃保温静置过夜。将含药液体，按含蒿甲醚一定规格的药用液体计算，上胶丸机，压丸，在10-30℃下干燥，用乙醇超声波洗丸，烘干，拣丸，即得。

实施例1

原料组成量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 3％

本芴醇 120 20％

椰子油 45 8％

亚油酸甘油酯 120 20％

聚甘油月桂酸酯 30 5％

Cremophor EL35(三蓖麻醇酸聚氧乙烯

甘油酯) 150 25％

甘油单乙酸酯 115 19％

总计 600 100％

制备方法：在常温下，将4.5克椰子油、3克聚甘油月桂酸酯、12克亚油酸甘油酯、11.5克甘油单乙酸酯、15克Cremophor EL35混合均匀后，再将12克本芴醇、蒿甲醚2克加入其中，振荡并使蒿甲醚完全溶解形成均相溶液，即为复方蒿甲醚自乳化剂。

该自微乳化剂可以根据需要进一步制成硬胶囊剂或制成软胶囊。

工艺1：按照每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇120mg的规格计算，将上述复方蒿甲醚自乳化剂每粒0.6克经定量泵注入明胶硬胶囊壳中。(如果需要其它规格剂量，也可以根据复方蒿甲醚自微乳化剂药物含量具体计算装量)，涂胶和压紧胶囊壳上盖，在50℃左右快速热风干燥涂胶至完全密闭，自然放凉，即得。共制备100粒胶囊。

工艺2：胶皮为明胶、甘油、防腐剂、药用水等成份在熬胶罐中熬制，70℃保温静置过夜。上压丸机，按0.6克(按照含蒿甲醚20mg、本芴醇120mg/粒的规格计算内容物液体装量。如果需要其它规格剂量，也可以根据复方蒿甲醚自微乳化剂药物含量具体计算装量)压丸，在10-30℃干燥，用乙醇超声波洗丸，烘干。拣丸，即得。共制备100粒软胶囊。

其它实施例均按照各自组分比例投料，同法操作，即得。

实施例2

原料组成量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 8 2％

本芴醇 48 13％

椰子油中链脂肪酸甘油酯 110 30％

吐温85 45 12％

Labrasol(单、双、三辛/癸酸(C8-C10)甘 110 30％

油酯和单、双辛/癸酸聚乙二醇酯混合物)

Gelucire 44/14(椰子油C8/C10羧酸聚乙二 15 4％

醇甘油酯)

丙二醇 30 8％

总计 366 100％

每粒内容物0.366g规格：每粒含蒿甲醚8mg、本芴醇48mg

实施例3

原料组成量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 30 4％

本芴醇 120 16％

葵花籽油 180 24％

Capmul MCM(单、双椰子油C8/C10羧酸甘油酯) 45 6％

Captex 355(三椰子油C8/C10羧酸甘油酯) 95 13％

吐温80 100 13％

二甘醇单乙基醚 190 25％

总计 760 100％

每粒内容物0.76g规格：每粒含蒿甲醚30mg、本芴醇120mg

实施例4

原料组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 3％

本芴醇 120 20％

Labrafil M1944 CS(单、双、三油酸甘油酯 30％

180

和单、双油酸聚乙二醇酯混合物)

蔗糖单油酸酯 20 3％

Lauroglycol 90(单月桂酸聚乙二醇酯) 190 32％

吐温85 36 6％

二甘醇单乙基醚 25 4％

总计 591 100％

每粒内容物0.591g规格：每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇120mg

实施例5

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 40 5％

本芴醇 240 32％

亚油酸 180 24％

蔗糖单油酸酯 105 14％

Labrafac CM10(椰子油C8/C10羧酸聚乙二 45

醇甘油酯) 6％

聚氧乙烯维生素E 55 7％

甘油单乙酸酯 85 11％

总计 750 100％

每粒内容物0.750g规格：每粒含蒿甲醚40mg、本芴醇240mg

实施例6

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 5％

本芴醇 60 16％

椰子油 80 22％

Arlacel 80(油酸失水山梨糖醇酯) 45 12％

Arlacel 186(单油酸甘油酯与丙二醇(90：

10)的混合物)

维生素E 30 8％

总计 370 100％

每粒内容物0.370g规格：每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇60mg

实施例7

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 30 8％

本芴醇 90 23％

亚油酸甘油酯 120 31％

Cremophor RH 40(三蓖麻醇酸聚氧乙烯甘油 28％

酯) 106

Labrafac CM10(椰子油C8/C10羧酸聚乙二 6％

24

醇甘油酯)

丙二醇 14 4％

总计 384 100％

每粒内容物0.384g规格：每粒含蒿甲醚30mg、本芴醇90mg

实施例8

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 10 3％

本芴醇 120 32％

橄榄油 96 26％

吐温80(油酸聚氧乙烯失水山梨糖醇酯) 36 10％

Lauroglycol 90(单月桂酸聚乙二醇酯) 108 29％

总计 370 100％

每粒内容物0.370g规格：每粒含蒿甲醚10mg、本芴醇120mg

实施例9

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 2％

本芴醇 280 34％

亚油酸 58 7％

维生素E油酸乙酯 78 10％

Tagat TO(三油酸聚氧乙烯(25)甘油酯) 176 21％

吐温80 27 3％

二甘醇单乙基醚 180 22％

总计 819 100％

每粒内容物0.819g规格：每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇280mg

实施例10

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 4％

本芴醇 100 20％

油酸山梨醇酯 166 34％

Labrafac CM10(椰子油C8/C10羧酸聚乙二

醇甘油酯) 42 9％

吐温20 48 10％

Labrasol(单、双、三辛/癸酸(C8-C10)甘

102 21％

油酯和单、双辛/癸酸聚乙二醇酯混合物)

二甘醇单乙基醚 30 6％

聚乙二醇 400 5 1％

总计 493 100％

每粒内容物0.493g规格：每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇100mg

实施例11

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 40 7％

本芴醇 100 17％

葵花籽油 150 26％

triricinoleate 35DAC(三聚篦麻醇酸聚乙二

醇酯) 115 20％

Plurol Oleique CC497(二油酸缩水甘油酯

-6) 35 6％

Labrafil M1944 CS(单、双、三油酸甘油酯 140 24％

和单、双油酸聚乙二醇酯混合物)

总计 580 100％

每粒内容物0.580g规格：每粒含蒿甲醚40mg、本芴醇100mg

实施例12

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 6％

本芴醇 80 24％

亚油酸 90 26％

向日葵油单甘油酯 40 12％

Cremophor EL35(三蓖麻醇酸聚氧乙烯甘油

酯) 110 32％

总计 340 100％

每粒内容物0.340g规格：每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇80mg

实施例13

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 4％

本芴醇 120 23％

亚油酸 198 39％

Arlacel 186(单油酸甘油酯与丙二醇(90：

10)的混合物)

维生素E 11 2％

Tagat TO 75 15％

吐温80 12 2％

总计 512 100％

每粒内容物0.512g规格：每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇120mg

实施例14

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 10 3％

本芴醇 40 12％

油酸山梨醇酯 109 34％

Captex 200(双椰子油C8/C10羧酸丙二醇酯) 131 40％

吐温80 19 6％

乙醇 15 5％

总计 324 100％

每粒内容物0.324g规格：每粒含蒿甲醚10mg、本芴醇40mg

实施例15

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 4％

本芴醇 80 18％

甘油单、双、三辛/葵酸酯 150 33％

聚氧乙烯维生素E 120 27％

聚甘油月桂酸酯 15 3％

Labrasol(单、双、三辛/癸酸(C8-C10)甘

65 14％

油酯和单、双辛/癸酸聚乙二醇酯混合物)

总计 450 100％

每粒内容物0.450g规格：每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇80mg

实施例16

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 30 5％

本芴醇 180 30％

亚油酸 200 33％

Cremophor RH40(聚氧乙烯氢化蓖麻油) 100 17％

Labrafac CM10(椰子油C8/C10羧酸聚乙二醇

甘油酯) 30 5％

Labrasol(单、双、三辛/癸酸(C8-C10)甘

63 10％

油酯和单、双辛/癸酸聚乙二醇酯混合物)

总计 603 100％

每粒内容物0.603g规格：每粒含蒿甲醚30mg、本芴醇180mg

实施例17

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 4％

本芴醇 120 22％

甘油单、双、三油酸酯 210 39％

亚油酸 50 9％

Labrafil M2125 CS(单、双、三亚油酸甘油

100 18％

酯和单、双亚油酸聚乙二醇酯混合物)

吐温 45 8％

总计 545 100％

每粒内容物0.545g规格：每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇120mg

实施例18

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 5％

本芴醇 120 31％

甘油单、双、三辛/葵酸酯 108 28％

聚甘油油酸酯 50 13％

Captex 355(三椰子油C8/C10羧酸甘油酯) 81 21％

丙二醇 10 3％

总计 389 100％

每粒内容物0.389g规格：每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇120mg

实施例19

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 20 4％

本芴醇 120 26％

油酸山梨醇酯 152 33％

Labrasol(单、双、三辛/癸酸(C8-C10)甘

88 19％

油酯和单、双辛/癸酸聚乙二醇酯混合物)

Labrafil M1944 CS(单、双、三油酸甘油酯

和单、双油酸聚乙二醇酯混合物)

吐温80 21 5％

总计 460 100％

每粒内容物0.46g规格：每粒含蒿甲醚20mg、本芴醇120mg

实施例20

组份量(毫克/粒) 重量比例

蒿甲醚 30 10％

本芴醇 60 19％

亚油酸 85 27％

聚氧乙烯维生素E 40 13％

Labrafil M1944 CS(单、双、三油酸甘油酯

60 19％

和单、双油酸聚乙二醇酯混合物)

吐温80 20 6％

二甘醇单乙基醚 20 6％

总计 315 100％

每粒内容物0.315g规格：每粒含蒿甲醚30mg、本芴醇60mg。

Claims

1.一种复方蒿甲醚自乳化剂，其特征在于由下列百分重量的原料制成的胶囊剂：

蒿甲醚 2～10％本芴醇 15～35％

油 20～50％非离子表面活性剂 20～60％

助剂 0～30％，

所说的油是葵花籽油、椰子油、橄榄油、维生素E油酸乙酯、不饱和脂肪酸酯、不饱和脂肪酸中的任意一种或2～4种的混合物；

所说的非离子表面活性剂是：聚甘油脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、去水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯去水山梨醇脂肪酸酯缩合物、聚氧乙烯脂肪酸缩合物、聚氧乙烯脂肪醇缩合物、聚氧乙烯脂肪油缩合物、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯维生素E，聚乙二醇脂肪酸甘油酯中的任意一种或2～4种的混合物；

所说的助剂是乙醇、丙二醇、聚乙二醇、二甘醇单乙基醚、甘油单乙酸酯、维生素E中的任意一种或2～4种的混合物。