CN87101346A - 青蒿素提取工艺 - Google Patents

Abstract

一种青蒿素提取工艺，包括提取、脱蜡、层析、及纯化工序。采用丙酮为溶剂浸提青蒿中的有效成分，用硅胶做吸附剂，采用工业用层析装置及减压装柱法装柱，进行有效成分青蒿素的分离。硅胶用后进行再生活化，活化后的硅胶可重复使用。本发明具有收率高，成本低的优点，既能用于低含量的生药提取，又能用于工业化生产。

Description

本发明涉及一种中药有效成份青蒿素的提取工艺。

青蒿素是从一种中药青蒿原植物中提取出的抗疟新药。其提取方法已有汽油法和乙醇法，汽油法的主要缺点是，由于沸点高，母液处理困难，需减压回收。因收率底，不能用于低含量的生药提取。乙醇法虽有报道（参见“中草药通讯”1979第一期P7-9），因溶剂回收温度较难控制，有效成份易受破坏，收率底，一直未用于工业生产。本发明人早在60～70年代曾进行过用丙酮提取青蒿素，并用硅胶做吸附剂，进行有效成份的层析分离的研究，但仅停留在实验室小试验阶段（参见“中草药”第13卷，第6期P40（1982）），主要原因是工业生产用硅胶做吸附剂，一次性使用，用量大，成本高，装柱困难，所以一直未能推向工业化生产。

本发明的目的是针对上述问题，提供一种收率高，成本低，既能用于低含量的生药提取，又能用于工业化生产的青蒿素提取工艺。

本发明的主要内容是，采用丙酮为溶剂浸提青蒿中的有效成份，用硅胶做吸附剂，采用工业层析装置，及减压装柱法装柱，进行有效成份的分离，硅胶用后进行再生活化，可反复使用。

本发明青蒿素的提取工艺，包括提取、脱蜡、层析、纯化工序。所谓提取是用石油醚、苯、氯仿、乙醚、醋酸乙酯、丙酮等有机溶媒将中草药青蒿中的有效成份提取出来。其中最佳提取溶媒为丙 酮。首先将中草药青蒿的叶和花蕾用丙酮浸泡三次，每次10～12小时，合并滤出液，常压回收丙酮至小体积，然后进行脱蜡，即加入乙醇（95%）于小体积的丙酮提取液中，在40～50℃以下搅拌混匀，使其基本溶解后，在10℃以下放置12小时，用纱布过滤。所得乙醇滤液即为青蒿素的提取液。将该提取液进行层析分离，可得青蒿素。本发明的层析分离是采用工业用层析装置，选用硅胶作为吸附剂，装柱方法为减压装柱法。具体做法是将脱蜡后的青蒿素乙醇溶液与工业层析用100～200目硅胶混合，使其充分吸附在硅胶上，然后晾干或晒干，使之呈松散状，待装柱进行层析。本发明使用CQ-200型工业用层析装置，进行层析分离。首先是装柱，先将新硅胶（或再生活化后的硅胶）一次装入层析装置中，用减压法自下部吸入洗脱液，使柱体内的空气全部排出，再按常法用洗脱液自上而下进行冲洗，时间为2-4小时，使柱体硅胶分布均匀。然后将吸附有青蒿素的硅胶装于新硅胶之上，装好后，再次用减压法自下而上吸入洗脱液至顶部，排尽空气后，调节液面控制装置，再用洗脱液自上而下进行洗脱。首先使用的洗脱液为石油醚或乙醇，石油醚效果更优一些。这时洗脱下来的是青蒿酸和挥发油等成份。当洗脱液近无色时，更换洗脱液。这时可选用下列洗脱液之一;石油醚一氯仿（石油醚和氯仿的用量为各50%V/V），苯一乙醇（其中苯的用量可为95～99%，乙醇的用量可为1～5%V/V），醋酸乙酯一石油醚（醋酸乙酯的用量可为2～10%，石油醚的用量可为90～98%V/V），以上溶媒皆可使用工业品规格，其中醋酸乙酯一石油醚 效果最好。在洗脱过程中可随时从取样口吸取洗脱液进行薄层检查。收集含青蒿素部分的洗脱液。常压回收溶媒即可得青蒿素粗品，将粗品进行纯化，具体纯化方法是用石油醚或50%乙醇重结晶2次即可得到符合药用的青蒿素精品。

由于脱蜡后的乙醇提取液中的青蒿素溶解度与其它杂质非常接近，使用溶液法进行分离收率低，不宜采用。使用硅胶做吸附剂进行分离虽然有效，但硅胶使用量大，如一次性使用成本高，浪费大。为此本发明提出硅胶再生活化的方法，活化后的硅胶可重复使用。再生方法为在层析分离后的层析装置上直接用丙酮或乙醇洗脱至洗脱液无色后，反复用水冲洗，洗脱液回收。将洗脱过的硅胶自层析装置中放出，加氢氧化钠溶液，（氢氧化钠溶液浓度为0.1～1.6%），温浸2-4小时，并不断搅动后滤出，再用自来水冲至pH8，用酸调pH至中性，一般用0.5%的盐酸，而后再用水冲洗数次，必要时最后可用蒸馏水冲一次，洗毕滤出烘干，临用前110℃活化2-4小时。活化后的硅胶要进行活性测定，其方法是准确称取活化硅胶1g，放入100～150毫升干燥具塞三角瓶中，准确量入蒸馏水1毫升，盖好后猛力震摇，若粘结现象消失，仍呈松散状，认为合格可重新使用，下面是重复使用13次的硅胶质量检测结果：

吸水性    硅胶细度    损耗率

新硅胶    1∶1.3（g/ml）100～200目

使用13次经活    1∶1（g/ml）    4.2%    4.05%

化后的硅胶    200～320目

从检测结果可见重复使用13次后的硅胶，损耗率在4%左右，其主要关键是硅胶再生时根据不同产地青蒿中杂质含量不同，采用不同浓度的氢氧化钠溶液，以能洗去硅胶上吸附的杂质为度，浓度越低越好。

本发明的优点在于利用硅胶做吸附剂分离制取青蒿素，中试收率为99%以上，而据报道乙醇法中试最高收率为40.5%。同时，用硅胶层析法制取青蒿素，不仅溶媒易回收，更主要的是解决了工业用层析柱硅胶的装柱方法及硅胶用后的再生活化问题，为该法用于工业生产攻克了技术难关。

实施例：

提取：将青蒿叶、花蕾1吨用丙酮常温连续浸泡三次，每次12小时，合并滤出液，常压回收丙酮至小体积，加入95%乙醇40～50公斤搅拌混匀，在10℃以下放置过滤，用二层纱布滤出不溶物，滤液加入工业层析用100～200目硅胶60公斤拌匀，晾干或晒干，使之呈松散状，放置待用。不溶物在10℃以下用20公斤95%乙醇液反复洗涤2次，过滤滤液留做下批套用。

层析：取新硅胶200公斤（200目以上，吸水性能在80%以上），一次倒入层析器中，用减压法自下部吸入工业用石油醚（60～90℃），使柱体内空气全部排出，再按常法用石油醚自上而下进行冲洗2小时，使柱体硅胶分布均匀，然后将拌有提取物的硅胶装于新硅胶之上，亦用减压法自下而上吸入石油醚至顶部， 此时调节液面控制装置，再用石油醚自上而下进行洗脱，至洗脱液近无色时，更换醋酸乙酯一石油醚（6∶94V/V）溶液进行洗脱，并不时自取样口取出洗脱液进行薄层检查，收集含青蒿素部分，回收溶媒得青蒿素粗品，再以石油醚或50%乙醇重结晶2次，则可得符合药用的纯品。

硅胶再生：层析完成后，在层析装置上直接由丙酮洗脱至洗脱液无色时再用水冲洗，洗脱液合并，回收丙酮，接收沸程56-58.5℃部分，可直接用于丙酮提取工序。洗脱过的硅胶自层析装置中放出，加1%氢氧化钠溶液，温浸2小时，并不断搅动，后滤出，再用自来水冲洗至pH8后，用0.5%盐酸调至中性，水洗，最后用蒸馏水冲洗一次，滤出烘干，临用前110℃活化2小时。

活化后的硅胶进行活性测定，方法如下：准确称取活化硅胶一克，放入100～150ml干燥的具塞三角烧瓶中，准确量入蒸馏水1ml，盖好后猛力震摇，若粘结现象消失，仍呈松散状，认为合格可重复使用。若仍有粘结现象，则将硅胶放入一金属盘中，铺层厚度一厘米，在500～600℃（不超过600℃）的燃烧炉中，加热燃烧5分钟，放气后则可恢复原来活性，可继续使用。

Claims (5)

1、一种青蒿素提取工艺，包括提取、脱蜡、层析、及纯化工序，其特征是：

1)采用工业用层析装置；

2)吸附剂硅胶的装柱方法为减压装柱法；

3)将用过的硅胶进行再生活化处理。

2、根据权利要求1所述的青蒿素提取工艺，其特征在于吸附剂硅胶的减压装柱法为：

1）将脱蜡后的青蒿素提取液与硅胶拌匀凉干，备层析用;

2）硅胶层析，先将新硅胶装进层析装置中，用减压法自下部吸入洗脱液，再按常规法用洗脱液自上而下冲洗2-4小时，然后将拌有青蒿素提取液的硅胶装于上部，亦用减压法自下而上吸入洗脱液，再按上法进行洗脱。

3、根据权利要求2所述的青蒿素提取工艺，其特征在于所用洗脱液为石油醚、石油醚一氯仿、苯一乙醇、醋酸乙酯一石油醚，最佳洗脱液为醋酸乙酯一石油醚溶液。

4、根据权利要求1所述的青蒿素提取工艺，其特征是硅胶的再生活化技术为：

1）硅胶用后在层析装置中直接用丙酮或乙醇洗脱至洗脱液无色时再用水冲洗数次;

2）冲洗后的硅胶自层析装置中放出，加氢氧化钠溶液，温浸2-4小时;

3）将氢氧化钠溶液滤除，用水洗至pH8，再用酸调pH至中性用水冲洗数次，滤出烘干;

4）用前110℃活化2-4小时。

5、根据权利要求4所述的青蒿素提取工艺，其特征在于硅胶再生后可用下述方法进行活性测定：准确称取活化硅胶1g，放入100～150毫升干燥的具塞三角烧瓶中，准确量入蒸馏水1毫升，盖好后猛力震摇，粘结现象消失，呈松散状，即为合格。