CN103214539A - 一种制备大戟二烯醇的方法 - Google Patents

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张丽
姚卫峰
单鸣秋
曹雨诞
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杨艳菁
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Abstract

本发明公开了一种制备大戟二烯醇的方法，该方法的步骤如下：取甘遂药材经醇提取，经萃取、硅胶柱分离、反相高效液相色谱制备三步高效纯化，即可获得纯度大于98%的大戟二烯醇纯品。本发明的工艺具有步骤较简单、纯度高、色泽好的优点，适于规模化生产。

Description

一种制备大戟二烯醇的方法
技术领域
本发明属于天然药物化学领域，涉及天然产物的提取、分离纯化方法，尤其涉及一种大戟二烯醇纯品的制备方法。
背景技术
甘遂(Euphorbia kansui L.)为大戟科植物甘遂的干燥块根，原植物生于草坡、农田地埂及路旁。喜凉爽气候、耐寒，可在多种土壤中生长，以土层深厚、疏松肥沃、排水良好、富含腐殖质的砂质壤土或粘质壤土最宜生长。甘遂是我国传统中药，历代本草皆有收载，本品味苦性寒、具峻泻之功、专于行水，故有“泄水圣药”之誉称，用于治疗重症水肿，臌胀、胸水及晚期血吸虫病引起的腹水，尤其长于泻胸腹间水积涨满的实证，但应攻决为用，不可过服，中病即止。
研究表明，甘遂中主要化学成分是二萜、四环三萜类、甾体类和香豆素类化合物。四环三萜类化合物包括大戟酮（Euphorbon）、大戟二烯醇（Euphadienol,α-Euphol）、α-大戟醇（α-Euphorbol,Euphorbadienol）、表大戟二烯醇（20-Epi-Euphol,Tirucallol）。药理研究表明，大戟二烯醇能显著抑制12-O-十四(烷)酰大戟二萜醇-13-乙酸酯(TPA)诱导的小鼠皮肤癌，还具有降血压的作用。
大戟二烯醇，为白色粉末，熔点116～118℃。分子式及分子量：C30H50O、426.72，分子结构式为：
文献多对甘遂炮制前后的大戟二烯醇含量变化进行了研究，很少有分离纯化大戟二烯醇的方法报道。目前对大戟二烯醇的分离主要采用色谱法，如“甘遂的化学成分研究”中采用乙醇提取甘遂2次，再用苯萃取的浸膏，浸膏苯溶解湿法上柱，苯、乙酸乙酯梯度洗脱，再连续薄层分离，苯-乙酸乙酯（19:1）重结晶。该分离方法效率低，且不适合大量制备大戟二烯醇。
目前，尚未有文献报道大量高效制备大戟二烯醇纯品的方法。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过大量试验研究，提供一种大量制备大戟二烯醇纯品的工艺，采用该工艺从甘遂中提取、分离、纯化大戟二烯醇，具有提取率高、产品纯度高和适于批量生产的优点。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种制备大戟二烯醇的方法，包括以下步骤：
（1）甘遂药材的预处理：将甘遂药材洗净、干燥，粉碎过80-120目筛备用；
（2）甘遂醇浸膏的制备：将甘遂药材粉末用60%-95%乙醇加热至40-60℃温浸，过滤，反复浸提至无色，合并滤液，减压回收得甘遂醇浸膏；
（3）大戟二烯醇粗提物制备：将甘遂醇浸膏与硅藻土拌匀，用乙酸乙酯反复萃取至无色，合并乙酸乙酯液，减压干燥，得大戟二烯醇粗提物；
（4）大戟二烯醇粗品制备：将大戟二烯醇粗提物上硅胶层析柱，以体积比为100:1～5（V/V）的乙酸乙酯-石油醚混合液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至干，得大戟二烯醇粗品；
（5）反相高效制备液相精制：将大戟二烯醇粗品用乙腈溶解，以体积比为85%-95％（v/v）的乙腈-水混合液为洗脱体系，紫外检测器210nm下监测，收集主要色谱峰，得到大戟二烯醇纯品。
优选地，上述制备大戟二烯醇的方法，其中步骤(2)中乙醇温浸2-8次，每次的用量是药材量的4-10倍。
进一步优选地，上述的制备大戟二烯醇的方法，其中步骤(4)中洗脱体积为3-10倍柱体积。
优选地，上述的制备大戟二烯醇的方法，其中步骤(5)中反相高效制备液相的制备柱填料为C8，制备柱长15-50cm，直径2-5cm。
进一步优选地，上述的制备大戟二烯醇的方法，其中步骤(5)中反相高效制备液相的进样体积为1-90mL，流速控制在10-200mL/min。
再进一步优选地，上述的制备大戟二烯醇的方法，其中步骤(5)中反相高效制备液相的上样量与填料之比为1∶30-1∶10。
与现有技术相比，本发明涉及的大戟二烯醇制备工艺具有如下优点和显著的进步：
（1）高压制备液相中采用乙腈-水溶剂等度洗脱，不需平衡柱子，提高了效率、节约了试剂，且试剂可以重复利用。
（2）制备的大戟二烯醇纯品具有纯度高，每月可制备10～20g，适于大批量生产。
具体实施方式：
下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
实施例1
甘遂药材10.0kg，洗净、干燥，粉碎过100目筛备用；将药材粉末用95%乙醇，每次用量50L，40℃温浸，过滤，反复浸提至无色，合并滤液，减压回收得干浸膏1.8kg。将干浸膏与一倍量的硅藻土拌匀，用乙酸乙酯，每次5L，反复萃取至无色，合并乙酸乙酯液，减压干燥，得大戟二烯醇粗提物。
将大戟二烯醇粗提物，上硅胶层析柱，石油醚-乙酸乙酯（100:1）混合液洗脱，洗脱220L，收集洗脱液，TLC检测，减压浓缩至干，得大戟二烯醇粗品。
将大戟二烯醇粗品用90%乙腈溶解，得其饱和溶液，13000r/min离心，吸取上清液20ml，经反相高效液相制备柱分离，制备柱填料为C8，柱长度150mm，内径19mm，流速20ml/min，90%乙腈-水为洗脱体系，紫外检测器210nm下监测，合理收集主要色谱峰，减压回收得大戟二烯醇14.3g，测定其纯度为98.8%，其外观为白色粉末。
实施例2
甘遂药材5.0kg，洗净、干燥，粉碎过80目筛备用；将药材粉末用95%乙醇，每次用量25L，50℃温浸，过滤，反复浸提至无色，合并滤液，减压回收得干浸膏1.0kg。将干浸膏，与一倍量的硅藻土拌匀，用乙酸乙酯，每次2.5L，反复萃取至无色，合并乙酸乙酯液，减压干燥，得大戟二烯醇粗提物。
将大戟二烯醇粗提物，上硅胶层析柱，石油醚-乙酸乙酯（100:2）混合液洗脱，洗脱150L收集洗脱液，TLC检测，减压浓缩至干，得大戟二烯醇粗品。
将大戟二烯醇粗品90%乙腈溶解得其饱和溶液，13000r/min离心，吸取上清液50ml，经反相高效液相制备柱分离，柱长度150mm，内径30mm，流速40ml/min，90%乙腈-水为洗脱体系，紫外检测器205nm下监测，合理收集主要色谱峰，减压回收得11.1g大戟二烯醇，测定其纯度为99.2%，其外观为白色粉末。
实施例3
甘遂药材5.0kg，洗净、干燥，粉碎过120目筛备用；将药材粉末用90%乙醇，每次用量50L，40℃温浸，过滤，反复浸提至无色，合并滤液，减压回收得干浸膏1.1kg。将干浸膏，与一倍量的硅藻土拌匀，用乙酸乙酯，每次2.5L，反复萃取至无色，合并乙酸乙酯液，减压干燥，得大戟二烯醇粗提物。
将大戟二烯醇粗提物，上硅胶层析柱，石油醚-乙酸乙酯（100:2）混合液洗脱，洗脱180L收集洗脱液，TLC检测，减压浓缩至干，得大戟二烯醇粗品。
将大戟二烯醇粗品90%乙腈溶解得其饱和溶液，13000r/min离心，吸取上清液70ml，经反相高效液相制备柱分离，柱长度150mm，内径50mm，流速100ml/min，90%乙腈-水为洗脱体系，紫外检测器205nm下监测，合理收集主要色谱峰，减压回收得13.3g大戟二烯醇，测定其纯度为99.3%，其外观为白色粉末。

Claims (6)

1.一种制备大戟二烯醇的方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）甘遂药材的预处理：将甘遂药材洗净、干燥，粉碎过80-120目筛备用；
（2）甘遂醇浸膏的制备：将甘遂药材粉末用60%-95%乙醇加热至40-60℃温浸，过滤，反复浸提至无色，合并滤液，减压回收得甘遂醇浸膏；
（3）大戟二烯醇粗提物制备：将甘遂醇浸膏与硅藻土拌匀，用乙酸乙酯反复萃取至无色，合并乙酸乙酯液，减压干燥，得大戟二烯醇粗提物；
（4）大戟二烯醇粗品制备：将大戟二烯醇粗提物上硅胶层析柱，以体积比为100:1～5的石油醚-乙酸乙酯混合液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至干，得大戟二烯醇粗品；
（5）反相高效制备液相精制：将大戟二烯醇粗品用乙腈溶解，以体积比为85%-95%（v/v）的乙腈-水混合液为洗脱体系，紫外检测器210nm下监测，收集主要色谱峰，得到大戟二烯醇纯品。
2.根据权利要求1所述的制备大戟二烯醇的方法，其特征在于：步骤(2)中乙醇温浸2-8次，每次的用量是药材量的4-10倍。
3.根据权利要求1所述的制备大戟二烯醇的方法，其特征在于：步骤(4)中洗脱体积为3-10倍柱体积。
4.根据权利要求1所述的制备大戟二烯醇的方法，其特征在于：步骤(5)中反相高效制备液相的制备柱填料为C8，制备柱长15-50cm，直径2-5cm。
5.根据权利要求1所述的制备大戟二烯醇的方法，其特征在于：步骤(5)中反相高效制备液相的进样体积为1-90mL，流速控制在10-200mL/min。
6.根据权利要求1所述的制备大戟二烯醇的方法，其特征在于：步骤(5)中反相高效制备液相的上样量与填料之比为1∶30-1∶10。
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