RU98114840A - СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ПОМОЩИ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПЕЦИФИЧНОЙ ИЛИ СЕЛЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (PPKα) - Google Patents

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ПОМОЩИ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПЕЦИФИЧНОЙ ИЛИ СЕЛЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (PPKα)

Info

Publication number
RU98114840A
RU98114840A RU98114840/14A RU98114840A RU98114840A RU 98114840 A RU98114840 A RU 98114840A RU 98114840/14 A RU98114840/14 A RU 98114840/14A RU 98114840 A RU98114840 A RU 98114840A RU 98114840 A RU98114840 A RU 98114840A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
ppk
denotes
fluoro
group
Prior art date
Application number
RU98114840/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2191009C2 (ru
Inventor
Мин Тенг
Тиен Т. Дуонг
Рошанта А. Чандраратна
Original Assignee
Аллерген Сэйлз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/580,553 external-priority patent/US5965606A/en
Application filed by Аллерген Сэйлз, Инк. filed Critical Аллерген Сэйлз, Инк.
Publication of RU98114840A publication Critical patent/RU98114840A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2191009C2 publication Critical patent/RU2191009C2/ru

Links

Claims (1)

1. Способ введения млекопитающему ретиноидного соединения, которое связывается специфично или селективно с рецепторами PPKα более предпочтительно, чем с рецепторами PPKβ и РРКr, с целью лечения или профилактики болезни и состояния, которые реагируют на действие специфичных или селективных агонистов PPKα.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что специфичное или селективное по отношению к PPKα ретиноидное соединение связывается с PPKα примерно в 500 раз сильнее, чем с PPK - β и РРКr.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, вводят млекопитающему для лечения или профилактики болезни и состояния, выбранных из острого моноцитарного лейкоза, цервикальной карциномы, миеломы, овариальной карциномы, карциномы на шее и голове, пролиферативной витреоретинопатии (ПРВ), возрастной дегенерации желтого пятна (ВДП).
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, вводят в дозе, равной примерно 0,5-5 мг на кг веса млекопитающего в день.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, вводят млекопитающему для лечения или профилактики болезни и состояния, выбранных из лучевых кератозов, мышьяковых кератозов, воспалительных и невоспалительных угрей, псориаза, ихтиозов, экземы, атопического дерматита, болезни Даррье, плоского лихена, нарушений, вызванных глюкокортикоидами, локальной микробной инфекции, пигментации кожи, возрастных и лучевых кожных изменений, предраковых и раковых гиперпролиферативных заболеваний, саркомы Капоши, глазных болезней, пролиферативной витреоретинопатии (ПВР), отслоения сетчатки, сухости глаз и другой корнеопатии, сердечно-сосудистых заболеваний, дислипидемии, профилактики повторного стеноза после ангиопластики, болезней, связанных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), невоспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, нарушений функции гипофиза, недостаточного роста волос, болезней, связанных с иммунной системой и ускорения заживления ран.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (i) или (ii)
Figure 00000001

Figure 00000002

где X1 обозначает О или X1 обозначает [C(R1)2]n, где n - целое число от 0 до 2;
R1 обозначает независимо Н или C1-C6алкил;
R2 обозначает независимо водород или C1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший C1-C6алкил или F;
m - целое число от 0 до 5;
о - целое число от 0 до 4;
р - целое число от 0 до 2;
r - целое число от 0 до 2;
Х2 обозначает N или СН;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанные фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С16алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
(i) когда соединение соответствует Формуле (i) и Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и W1 не является фтором в 3-положении тетрагидронафталинового кольца;
(ii) когда соединение соответствует Формуле (i) и r обозначает 0 и р равно 1 и W1 обозначает ОН, группа ОН находится в α-положении к группе L;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Cl, I, фторзамещенного С16алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, С16алкила, фторзамещенного С16алкила, NO2, и ОН, при условии, что когда соединение соответствует Формуле 2 и Х2 обозначает СН и r равен 0, р не равен 0 и, по меньшей мере, одна группа W3 не является алкилом;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, CONR9R10, -СН2ОН, CH2OR11, CH2OCOR11, СНО, СH(ОR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, где R7 обозначает алкил, циклоалкил или алкенил, содержащий 1-5 атомов углерода, R8 обозначает алкил, содержащий 1-10 атомов углерода или триметилсилилалкил, где алкильная группа содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил с 5-10 атомами углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил, R9 и R10 независимо обозначают водород, С110алкила, С510циклоалкил, или фенил или низший алкилфенил, R11 обозначает низший алкил, фенил или низший алкилфенил, R12 обозначает низший алкил и R13 обозначает двухвалентный C2-C5-алкил.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (i).
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в формуле ретиноидного соединения, специфичного или селективного по отношению к PPKα, Х1 обозначает [C(R1)2]n, где n равен 1.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что в формуле ретиноидного соединения, специфичного или селективного по отношению к PPKα, Y обозначает фенил.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (ii).
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что в формуле ретиноидного соединения, специфичного или селективного по отношению к PPKα, Y обозначает фенил.
12. Способ введения млекопитающему ретиноидного соединения, которое связывается специфично или селективно с PPKα более предпочтительно, чем с рецепторами PPKβ и РРКr, с целью лечения или профилактики болезни и состояния, которые реагируют на лечение ретиноидными агонистами, специфичными или селективными по отношению к PPKα, причем ретиноидное соединение является более специфичным и селективным в отношении к PPKα, чем к PPKβ и РРK1, и при определении связывания величина Кd связывания с PPKα примерно в 500 раз меньше, чем величины Кd с PPKβ и РРKr.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, вводят млекопитающему для лечения или профилактики болезни и состояния, выбранных из лучевых кератозов, мышьяковых кератозов, воспалительных и невоспалительных угрей, псориаза, ихтиозов, экземы, атопических дерматитов, болезни Даррье, плоского лихена, нарушений, вызванных глюкокортикоидами, локальной микробной инфекции, пигментации кожи, возрастных и лучевых кожных изменений, предраковых и раковых гиперпролиферативных заболеваний, саркомы Капоши, глазных болезней, пролиферативной витреоретинопатии (ПВР), отслоения сетчатки, сухости глаз и другой корнеопатии, сердечно-сосудистых заболеваний, дислипидемии, профилактики повторного стеноза после ангиопластики, болезней, связанных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), невоспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, нарушений функции гипофиза, недостаточного роста волос, болезней, связанных с иммунной системой и ускорения заживления ран.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к
Figure 00000003
вводят млекопитающему для лечения или профилактики болезни и состояния, выбранного из острого моноцитарного лейкоза, цервикальной карциномы, миеломы, овариальной карциномы, карциномы на шее и голове, пролиферативной витреоретинопатии (ПРВ), возрастной дегенерации желтого пятна (ВДП).
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (i) или (ii)
Figure 00000004

Figure 00000005

где Х1 обозначает О или X1 обозначает [C(R1)2]n, где n - целое число от 0 до 2;
R1 обозначает независимо Н или С1-C6алкил;
R2 обозначает независимо водород или С1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший С1-C6алкил или F;
m - целое число от 0 до 5;
о - целое число от 0 до 4;
р - целое число от 0 до 2;
r - целое число от 0 до 2;
Х2 обозначает N или СН;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанные фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
(i) когда соединение соответствует Формуле (i) и Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и W1 не является фтором в 3-положении тетрагидронафталинового кольца;
(ii) когда соединение соответствует Формуле (i) и r обозначает 0 и р равно 1 и W1 обозначает ОН, группа ОН находится в α-положении к группе L;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С16алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Br, Cl, I, С16алкила, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что когда соединение соответствует Формуле 2 и Х2 обозначает СН и r равен 0, р не равен 0 и, по меньшей мере, одна группа W3 не является алкилом;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, CONR9R10, -СН2ОН, CH2OR11, CH2OCOR11, СНО, СН(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7R13O, где R7 обозначает алкил, циклоалкил или алкенил, содержащий 1-5 атомов углерода, R8 обозначает алкил, содержащий 1-10 атомов углерода или триметилсилилалкил, где алкильная группа содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил с 5-10 атомами углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил, R9 и R10 независимо обозначают водород, С110алкила, С510циклоалкил, или фенил или низший алкилфенил, R11 обозначает низший алкил, фенил или низший алкилфенил, R12 обозначает низший алкил и R13 обозначает двухвалентный С25-алкил.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (i).
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (ii).
18. Способ введения млекопитающему ретиноидного соединения, которое связывается специфично или селективно с PPKα более предпочтительно, чем с PPKβ и РРКr, с целью лечения или профилактики болезни и состояния, выбранного из острого моноцитарного лейкоза, цервикальной карциномы, миеломы, овариальной карциномы, карциномы на шее и голове, пролиферативной витреоретинопатии (ПРВ), возрастной дегенерации желтого пятна (ВДП), причем ретиноидное соединение является специфичным и селективным по отношению к PPKα, более предпочтительно чем по отношению к PPKβ и РРКr, и при определении связывания величина связывания с PPKα примерно в 500 раз меньше, чем Кd для PPKβ и РРКr, и ретиноидное соединение имеет формулу (i) или (ii)
Figure 00000006

Figure 00000007

где X1 обозначает О или X1 обозначает [C(R1)2]n, где n - целое число от 0 до 2;
R1 обозначает независимо Н или C1-C6алкил;
R2 обозначает независимо водород или C1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший С16алкил или F;
m - целое число от 0 до 5;
о - целое число от 0 до 4;
р - целое число от 0 до 2;
r - целое число от 0 до 2;
Х2 обозначает N или СН;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанные фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
(i) когда соединение соответствует Формуле (i) и Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и W1 не является фтором в 3-положении тетрагидронафталинового кольца;
(ii) когда соединение соответствует Формуле (i) и r обозначает 0 и р равно 1 и W1 обозначает ОН, группа ОН находится в α-положении к группе L;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Br, Cl, I, C1-C6алкила, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что когда соединение соответствует Формуле 2 и Х2 обозначает СН и r равен 0, р не равен 0 и, по меньшей мере, одна группа W3 не является алкилом;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, CОNR9R10, -СН2ОН, CH2OR11, CH2OCOR11, СНО, CH(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, где R7 обозначает алкил, циклоалкил или алкенил, содержащий 1-5 атомов углерода, R8 обозначает алкил, содержащий 1-10 атомов углерода или триметилсилилалкил, где алкильная группа содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил с 5-10 атомами углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил, R9 и R10 независимо обозначают водород, С110алкила, С510 циклоалкил, или фенил или низший алкилфенил, R11 обозначает низший алкил, фенил или низший алкилфенил, R12 обозначает низший алкил и R13 обозначает двухвалентный С25-алкил.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (i) и Y обозначает фенил.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, выбрано из группы, включающей:
этил 2-фтор-4-[(5',6',7',8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(5', 6', 7', 8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(5', 6',7',8'-тетрагидро-4'-бром-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(4'-бром-5', 6', 7',8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)-карбамоил] бензоат;
2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2', 4', 4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил] бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил] бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 4-[(5', 6', 7', 8'-тетрагидро-5', 5', 8', 8'-тетраметил-2-нафталинил)тиокарбамоил]бензоат, и
4-[(5',6',7',8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)тиокарбамоил]бензойную кислоту.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (ii) и Y обозначает фенил.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, представляет собой:
этил 2-фтор-4-[(2',6'-дитрет.бутилпирид-4'-ил)карбамоил]бензоат или
2-фтор-4-[(2',6'-дитрет.бутилпирид-4'-ил)карбамоил]бензойную кислоту.
23. Способ введения млекопитающему эффективного количества ретиноидного соединения, которое связывается специфично или селективно с PPKα/ предпочтительнее, чем с PPKβ или РРKr, с целью лечения или профилактики злокачественного новообразования или лейкемии или состояния, которое реагирует за лечение специфичными или селективными по отношению к PPKα ретиноидными агонистами, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное и селективное по отношению к PPKα, имеет формулу
Figure 00000008

где R1 обозначает независимо Н или С16алкил;
R2 обозначает независимо водород или низший C1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший C1-C6алкил или F;
m обозначает целое число от 0 до 5;
о обозначает целое число от 0 до 4;
р обозначает целое число от 0 до 2;
r обозначает целое число от 0 до 2;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанный фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Cl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
когда Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и когда Z обозначает О и сумма р, r равна 1 и Y обозначает фенил, тогда W1 не является Сl в положении 8 хроманового кольца;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, где R8 обозначает С110алкил или триметилсилилалкил, где алкил содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-10 атомов углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что Y обозначает фенил или нафтил.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, выбрано из группы, включающей:
этил 2-фтор-4-[(2', 2', 4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)карбамоил] бензоат;
2 -фтор-4-[(2', 2', 4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2', 4', 4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил] бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил] бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту.
26. Способ введения млекопитающему эффективного количества ретиноидного соединения, которое связывается специфично или селективно с PPKα более предпочтительно, чем с PPKβ и РРКr, с целью лечения или профилактики злокачественного новообразования или лейкемии, причем ретиноидное соединение является специфичным и селективным по отношению к PPKα, более предпочтительно чем по отношению к PPKβ и РРКr, и при определении связывания величина связывания с PPKα примерно в 500 раз меньше, чем Кd для PPKβ и РРКr, и ретиноидное соединение имеет формулу
Figure 00000009

где R1 обозначает независимо Н или С16алкил;
R2 обозначает независимо водород или низший С16алкил;
R3 обозначает водород, низший С16алкил или F;
m обозначает целое число от 0 до 5;
о обозначает целое число от 0 до 4;
р обозначает целое число от 0 до 2;
r обозначает целое число от 0 до 2;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанный фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С16алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
когда Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и когда Z обозначает О и сумма р, r равна 1 и Y обозначает фенил, тогда W1 не является Сl в положении 8 хроманового кольца;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С16алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С16алкила, NO2, и ОН;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, где R8 обозначает С110алкил или триметилсилилалкил, где алкил содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-10 атомов углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что Y обозначает фенил или нафтил.
RU98114840/14A 1995-12-29 1996-12-16 СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ПОМОЩИ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПЕЦИФИЧНОЙ ИЛИ СЕЛЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (PPKα) RU2191009C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/580,553 1995-12-29
US08/580,553 US5965606A (en) 1995-12-29 1995-12-29 Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98114840A true RU98114840A (ru) 2001-06-27
RU2191009C2 RU2191009C2 (ru) 2002-10-20

Family

ID=24321568

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98114840/14A RU2191009C2 (ru) 1995-12-29 1996-12-16 СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ПОМОЩИ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПЕЦИФИЧНОЙ ИЛИ СЕЛЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (PPKα)

Country Status (16)

Country Link
US (4) US5965606A (ru)
EP (1) EP0869782A2 (ru)
JP (1) JP2000502707A (ru)
KR (1) KR19990076814A (ru)
CN (1) CN1211180A (ru)
AU (1) AU710483B2 (ru)
BR (1) BR9612318A (ru)
CA (1) CA2241758A1 (ru)
CZ (1) CZ206998A3 (ru)
HU (1) HUP0001643A3 (ru)
IL (1) IL125121A0 (ru)
MX (1) MX9805282A (ru)
NZ (1) NZ326155A (ru)
PL (1) PL327627A1 (ru)
RU (1) RU2191009C2 (ru)
WO (1) WO1997024116A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2650962C2 (ru) * 2012-06-07 2018-04-18 Чилдрен'З Хоспитал Лос Анджелес Способы лечения нейтропении с применением ретиноидных агонистов

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5977125A (en) 1994-10-31 1999-11-02 Eisai Co., Ltd. Mono-or polyenic carboxylic acid derivatives
JP3964478B2 (ja) 1995-06-30 2007-08-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ヘテロ環含有カルボン酸誘導体及びそれを含有する医薬
US5965606A (en) * 1995-12-29 1999-10-12 Allergan Sales, Inc. Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity
GB9907461D0 (en) * 1999-03-31 1999-05-26 King S College London Neurite regeneration
US20040266715A1 (en) * 1999-03-31 2004-12-30 Wong Liang Fong Neurite regeneration
US20070213290A1 (en) * 1996-10-17 2007-09-13 Kingsman Alan J Neurite regeneration
WO2001075135A1 (en) * 2000-03-30 2001-10-11 Oxford Biomedica (Uk) Limited Retinoic acid receptor beta-2, its antagonists, and gene therapy vectors for the treatment of neurological disorders
US6355669B1 (en) 1997-10-22 2002-03-12 Eisai Co., Ltd. Retinoic acid agonists as preventive and therapeutic agents for nephritis
US6083973A (en) * 1998-03-09 2000-07-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Methods for inhibiting mucin secretion using RAR α selective antagonists
FR2776511B1 (fr) * 1998-03-31 2001-05-11 Galderma Rech Dermatologique Utilisation dans ou pour la preparation d'une composition d'au moins un inhibiteur de l'activite de l'acide retinoique
US6197798B1 (en) 1998-07-21 2001-03-06 Novartis Ag Amino-benzocycloalkane derivatives
US6833373B1 (en) 1998-12-23 2004-12-21 G.D. Searle & Co. Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
PT1259484E (pt) 2000-01-18 2005-09-30 Novartis Ag Carboxamidas uteis como inibidores de proteina de transferencia de triglicerido microsomal e de secrecao de apolipoproteina b
TWI281911B (en) * 2000-04-04 2007-06-01 Allergan Inc Treatment of tumors with RARalpha selective retinoid compounds in combination with other anti-tumor agents
US6387951B1 (en) 2000-08-29 2002-05-14 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6369225B1 (en) 2000-08-29 2002-04-09 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
CA2420869A1 (en) * 2000-08-29 2002-03-07 Allergan, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome p450rai
US6313107B1 (en) * 2000-08-29 2001-11-06 Allergan Sales, Inc. Methods of providing and using compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6380256B1 (en) 2000-08-29 2002-04-30 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6369261B1 (en) 2000-08-29 2002-04-09 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
US6252090B1 (en) 2000-08-29 2001-06-26 Allergan Sales, Inc. Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI
ES2316471T3 (es) * 2000-10-02 2009-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Retinoides para el tratamiento del efisema.
EP1935869A1 (en) * 2000-10-02 2008-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Retinoids for the treatment of emphysema
JP2002131257A (ja) * 2000-10-26 2002-05-09 Nisshinbo Ind Inc 熱伝導率測定方法、測定装置及び断熱材の製造方法
US6843595B2 (en) * 2001-01-26 2005-01-18 Waters Investment Limited Differential scanning calorimeter accounting for heat leakage
JP2005511516A (ja) 2001-09-25 2005-04-28 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 選択的rxrリガンド
US6740676B2 (en) * 2002-03-19 2004-05-25 Allergan, Inc. 4-[(8-ethynyl, 8-vinyl or 8-ethynyl-methyl)-6-chromanoyl]-benzoic and 2-[4-[(8-ethynyl, 8-vinyl or 8-ethynyl-methyl)-6-chromanoyl]-phenyl]-acetic acid, their esters and salts having cytochrome p450rai inhibitory activity
DE10227182B4 (de) * 2002-06-18 2013-01-31 Mettler-Toledo Ag Probenhalter für die Differenz-Thermoanalyse
US6620963B1 (en) 2002-09-19 2003-09-16 Allergan, Inc. TRICYCLO[6.2.202,7]DODECA-2(7),3,5-TRIEN-4-CARBONYLAMINO-PHENYL AND TRICYCLO[6.2.202,7]DODECA-2(7),3,5-TRIEN-4-CARBONYLAMINO-HETEROARYL AND RELATED COMPOUNDS HAVING RARα RECEPTOR SELECTIVE BIOLOGICAL ACTIVITY
EP1528392B1 (de) * 2003-10-28 2007-08-29 Mettler-Toledo AG Thermoanalytischer Sensor und Verfahren zu dessen Herstellung
US7077563B2 (en) * 2003-11-19 2006-07-18 General Electric Company Deposition sensor based on differential heat flux measurement
RU2006116421A (ru) * 2003-11-25 2008-01-10 Ново Нордиск А/С (DK) Анилиды салициловой кислоты
US8198329B2 (en) * 2004-03-10 2012-06-12 Research Foundation Itsuu Laboratory Memory consolidation promoting agent and method of use
EP1717566A1 (de) * 2005-04-25 2006-11-02 Mettler-Toledo AG Thermoanalytischer Sensor
US20070060620A1 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 John Sefton Use of RAR retinoid agonists to increase sperm count and sperm mobility in males
PT1937244T (pt) 2005-09-30 2018-11-07 Io Therapeutics Llc Tratamento do cancro com agonistas específicos de rxr
GB0605683D0 (en) * 2006-03-21 2006-05-03 Servomex Group Ltd Thermal conductivity sensor
US20080273572A1 (en) * 2006-06-02 2008-11-06 James Madison University Thermal detector for chemical or biological agents
JP4849961B2 (ja) * 2006-06-05 2012-01-11 エスアイアイ・ナノテクノロジー株式会社 熱分析装置
US7470057B2 (en) * 2006-08-24 2008-12-30 Waters Investments Limited Differential scanning calorimeter sensor and method
JP2008089474A (ja) * 2006-10-03 2008-04-17 Rigaku Corp 熱分析装置のセンサユニットおよびその製造方法
FR2925163B1 (fr) * 2007-12-12 2010-02-26 Centre Nat Rech Scient Procede et appareil d'analyse thermique
ATE501433T1 (de) * 2008-06-13 2011-03-15 Mettler Toledo Ag Wärmeanalyseinstrument mit dynamischer leistungskompensation
EP2214005B1 (en) * 2009-02-03 2019-09-18 Mettler-Toledo GmbH Thermo-Analytical Instrument
US8517600B2 (en) * 2009-10-27 2013-08-27 General Electric Company Deposition sensor based on differential heat transfer resistance
JP5642525B2 (ja) * 2010-02-02 2014-12-17 株式会社日立ハイテクサイエンス 示差走査熱量計
KR101853882B1 (ko) * 2011-01-10 2018-05-02 삼성전자주식회사 생체물질 검사장치 및 그 제어방법
WO2012125749A2 (en) * 2011-03-14 2012-09-20 Io Therapeutics, Inc. INFLAMMATION AND AUTOIMMUNE DISORDER TREATMENT USING RARα SELECTIVE AGONISTS
EP3616701A1 (en) 2011-06-24 2020-03-04 GRI Bio, Inc. Prevention and treatment of inflammatory conditions
WO2013019653A1 (en) * 2011-07-29 2013-02-07 Tempero Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods
CA2858882C (en) 2011-12-13 2021-02-02 Trustees Of Dartmouth College Autoimmune disorder treatment using rxr agonists
US10653650B2 (en) 2011-12-13 2020-05-19 Io Therapeutics, Inc. Treatment of diseases by concurrently eliciting remyelination effects and immunomodulatory effects using selective RXR agonists
EP3107533A4 (en) 2014-02-18 2017-10-18 Children's Hospital Los Angeles Compositions and methods for treating neutropenia
EP2921833B1 (de) * 2014-03-18 2016-12-28 Mettler-Toledo GmbH Thermoanalytischer Sensor und Verfahren zu dessen Herstellung
US9463201B2 (en) 2014-10-19 2016-10-11 M.G. Therapeutics Ltd Compositions and methods for the treatment of meibomian gland dysfunction
CA3007970A1 (en) 2014-12-09 2016-06-16 Gri Bio, Inc. Prevention and treatment of inflammatory conditions
EP3267969A1 (en) * 2015-03-09 2018-01-17 King's College London Combination therapy with rar alpha agonists for enhancing th1 response
BR122023024814A2 (pt) 2015-03-31 2024-02-20 Syros Pharmaceuticals, Inc. Método ex vivo de previsão da eficácia de tamibaroteno, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
AU2016332966A1 (en) 2015-09-28 2018-04-26 Azura Ophthalmics Ltd. Thiol and disulfide-containing agents for increasing meibomian gland lipid secretion
US10092535B2 (en) 2015-10-31 2018-10-09 Io Therapeutics, Inc. Treatment of nervous system disorders using combinations of RXR agonists and thyroid hormones
WO2017091762A1 (en) * 2015-11-25 2017-06-01 Io Therapeutics, Inc. Use of cyp26-resistant rar alpha selective agonists in the treatment of cancer
IL261669B2 (en) 2016-03-10 2023-12-01 Io Therapeutics Inc A combination of thyroid hormones and an RXR agonist for the treatment of autoimmune diseases
US10835507B2 (en) 2016-03-10 2020-11-17 Io Therapeutics, Inc. Treatment of muscular disorders with combinations of RXR agonists and thyroid hormones
US9868994B2 (en) 2016-04-08 2018-01-16 Syros Pharmaceuticals, Inc. Methods of stratifying patients for treatment with retinoic acid receptor-α agonists
EP3452032B1 (en) 2016-04-08 2024-09-04 Syros Pharmaceuticals, Inc. Rara agonists for the treatment of aml and mds
MX2018012390A (es) 2016-04-14 2019-07-04 Azura Ophthalmics Ltd Composiciones de disulfuro de selenio para usarse en el tratamiento de la disfuncion de las glandulas de meibomio.
CN108078966B (zh) * 2016-11-22 2021-08-17 厦门大学 芳香硝基乙烯类化合物的用途
IL272013B2 (en) 2017-07-13 2024-03-01 Io Therapeutics Inc A combination of a rexinoid and retinoid substance with immunomodulatory properties and immunomodulatory substances for cancer treatment
CA3073953A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Io Therapeutics, Inc. Rar selective agonists in combination with immune modulators for cancer immunotherapy
US11517549B2 (en) 2017-09-20 2022-12-06 Io Therapeutics, Inc. Treatment of disease with esters of selective RXR agonists
CR20200641A (es) * 2018-07-05 2021-02-16 Bayer Ag Tiofenocarboxamidas sustituidas y analogos como agentes antibacterianos
US11474054B2 (en) * 2018-10-22 2022-10-18 Equistar Chemicals, Lp Temperature control apparatuses and methods
US10966950B2 (en) 2019-06-11 2021-04-06 Io Therapeutics, Inc. Use of an RXR agonist in treating HER2+ cancers
US20220259157A1 (en) * 2019-06-28 2022-08-18 Carl Wagner Compositions Comprising a Retinoid X Receptor (RXR) Agonist, a Retinoic Acid Receptor (RAR) Agonist, or a Dual RXR/RAR Agonist
CA3166357A1 (en) 2020-01-10 2021-07-15 Azura Ophthalmics Ltd. Instructions for composition and sensitivity
US12117349B2 (en) * 2021-03-30 2024-10-15 Tdk Corporation Sensor system, sensor array and process of using the sensor system
MX2024006978A (es) 2021-12-07 2024-07-19 Io Therapeutics Inc Uso de un agonista de rxr y taxanos en el tratamiento de cáncer her2+.
CA3242047A1 (en) 2021-12-07 2023-06-15 Io Therapeutics, Inc. Use of an rxr agonist in treating drug resistant her2+ cancers
US11976021B2 (en) 2022-06-27 2024-05-07 Io Therapeutics, Inc. Synthesis of tetrahydronaphthalenols and uses thereof

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4067975A (en) * 1975-08-04 1978-01-10 Yu Ruey J Treatment of psoriasis with 6-aminonicotinamide and thionicotinamide
US4085091A (en) 1976-12-16 1978-04-18 E. I. Dupont De Nemours And Company Thermally stable, rigid polyesters from thermally stable, rigid dibasic acids and aromatic dihydroxy compounds
US4111717A (en) * 1977-06-29 1978-09-05 Leeds & Northrup Company Small-size high-performance radiation thermopile
US4326055A (en) 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
FR2440353A1 (fr) * 1978-11-03 1980-05-30 Science Union & Cie Nouveaux arylethanols, leurs procedes d'obtention et leur emploi comme medicament
EP0047817A3 (de) 1980-08-14 1982-05-26 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Hydrierte Naphthaline, deren Herstellung und Verwendung sowie derartige Naphthaline enthaltende Gemische
CH651034A5 (de) 1982-05-12 1985-08-30 Hoffmann La Roche Chroman-, thiochroman- oder 1,2,3,4-tetrahydrochinolinderivate und ihre verwendung als arzneimittel-wirkstoffe.
DK158947C (da) 1982-07-06 1991-01-21 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthalin-,benzofuran- og benzothiophenderivater, fremstilling og anvendelse deraf samt rodenticid indeholdende saadanne derivater
US4794188A (en) * 1982-12-01 1988-12-27 Usv Pharmaceutical Corporation Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity
DE3475305D1 (en) 1983-07-05 1988-12-29 Pfizer Carboxylic acid derivatives useful for inhibiting the degradation of cartilage
EP0155940A1 (en) 1983-08-08 1985-10-02 Sri International Benzonorbornenyl, benzopyranyl and benzothiopyranyl retinoic acid analogues
FR2562539B1 (fr) 1984-04-06 1987-04-17 Chauvin Blache Lab Nouveaux derives de l'acide vinyl-4 benzoique, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique et comme ligands
US4826984A (en) 1984-04-09 1989-05-02 The Board Of Regents For The Oklahoma Agricultural And Mechanical College Acting For And On Behalf Of Oklahoma State University Heteroarotinoid compounds as anticancer agents
JPS60222445A (ja) 1984-04-19 1985-11-07 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd フタル酸化合物
DE3580134D1 (de) * 1984-07-07 1990-11-22 Shudo Koichi Prof Dr Chem Benzoesaeurederivate.
JPS6122046A (ja) 1984-07-07 1986-01-30 Koichi Shiyudo スチルベン誘導体
LU85544A1 (fr) 1984-09-19 1986-04-03 Cird Derives heterocycliques aromatiques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines therapeutique et cosmetique
DE3434947A1 (de) 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Isoxazolcarbonsaeure-derivate, ihre herstellung und verwendung
DE3434942A1 (de) 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Tetralin-derivate, ihre herstellung und verwendung
DE3434946A1 (de) 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Diarylacetylene, ihre herstellung und verwendung
HU194405B (en) * 1985-05-10 1988-01-28 Magyar Optikai Muevek Temperature control system for testing thermic phase transformations
DE3529489A1 (de) * 1985-08-16 1987-02-26 Max Planck Gesellschaft Verfahren und einrichtung zum bestimmen der waermekapazitaet einer probe
IL80270A0 (en) 1985-10-11 1987-01-30 Cird Naphthalene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3602473A1 (de) 1986-01-28 1987-07-30 Basf Ag Vinylphenolderivate, ihre herstellung und verwendung
LU86351A1 (fr) 1986-03-12 1987-11-11 Oreal Composes benzopyrannyl et benzothiopyrannyl benzoiques,leur procede de preparation et leur utilisation en cosmetique et en medecine humaine et veterinaire
DE3615157A1 (de) 1986-05-05 1987-11-12 Schwabe Willmar Gmbh & Co 5-arylalkyl-4-alkoxy-2(5h)-furanone, zwischenprodukte und verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre anwendung als therapeutische wirkstoffe
ZW6587A1 (en) 1986-05-13 1987-12-02 Hoffmann La Roche Tetrahydro naphthanline derivatives
ZW7487A1 (en) 1986-05-23 1987-12-16 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives
ZW10287A1 (en) 1986-07-15 1988-01-13 Hoffmann La Roche Tetrahydronaphthaline and indane derivatives
US4739098A (en) 1986-09-22 1988-04-19 Allergan, Inc. Ethynylphenyl-containing retinoic acid derivatives
US4927947A (en) 1986-12-24 1990-05-22 Allergan, Inc. Ethynylheteroaromatic-acids having retinoic acid-like activity
NZ222968A (en) 1986-12-24 1990-05-28 Allergan Inc Ethynylheteroaromatic derivatives and medicaments
US5234926A (en) 1987-03-20 1993-08-10 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5089509A (en) 1988-09-15 1992-02-18 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US5264578A (en) 1987-03-20 1993-11-23 Allergan, Inc. Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity
CA1305480C (en) 1987-03-20 1992-07-21 Roshantha A.S. Chandraratna Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity
US4810804A (en) 1987-03-26 1989-03-07 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a heterobicyclic group having retinoid-like activity
ZA885192B (en) 1987-08-19 1989-04-26 Hoffmann La Roche Pharmaceutical preparations
CA1298309C (en) 1987-11-06 1992-03-31 Michael Klaus Benzocycloheptene derivatives
US5231113A (en) 1988-04-11 1993-07-27 Allergan, Inc. Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoid like activity
AU618590B2 (en) 1988-04-11 1992-01-02 Allergan, Inc. Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoid like activity
US4895868A (en) 1988-06-29 1990-01-23 Allergan, Inc. Thiochroman esters of phenols and terephthallates having retinoid-like activity
US5015658A (en) 1988-06-29 1991-05-14 Allergan, Inc. Thiochroman esters of phenols and terephthallates having retinoid-like activity
AU626881B2 (en) * 1988-07-14 1992-08-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzofused heterocyclics used as pharmaceuticals
US4992468A (en) 1989-07-26 1991-02-12 Allergan, Inc. Phenylethenyl compounds having retinoid-like activity
US5068252A (en) 1989-07-26 1991-11-26 Allergan, Inc. Methods of using phenylethenyl compounds having retinoid-like activity
US5023341A (en) 1989-09-19 1991-06-11 Allergan, Inc. Compounds having a disubstituted acetylene moiety and retinoic acid-like biological activity
US5272156A (en) 1989-09-19 1993-12-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5248777A (en) 1989-09-19 1993-09-28 Allergan, Inc. Process and intermediates for preparing compounds having a disubstituted acetylene moiety and retinoic acid-like biological activity
US5045551A (en) 1989-09-19 1991-09-03 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5399561A (en) 1989-09-19 1995-03-21 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-oxochromanyl, 2-oxothiochromanyl or 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinolinyl group having retinoid-like biological activity
US5162546A (en) 1989-09-19 1992-11-10 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5053523A (en) 1989-09-19 1991-10-01 Allergan, Inc. Ethynyl-chroman compounds
US4980369A (en) 1989-09-19 1990-12-25 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a 2-substituted chromanyl or thiochromanyl group having retinoid-like activity
US5183827A (en) 1989-09-19 1993-02-02 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5013744B1 (en) 1989-12-29 1994-09-20 Allegran Inc Acetylenes disubstituted with a pyridinyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5175185A (en) 1989-12-29 1992-12-29 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5006550A (en) 1989-12-29 1991-04-09 Allergan, Inc. Chroman esters of phenols and benzoic acids having retinoid-like activity
US5264456A (en) 1989-12-29 1993-11-23 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a furyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
US5202471A (en) 1990-02-06 1993-04-13 Allergan, Inc. Alkyl, alkoxy and thioalkoxy substituted diphenyl acetylenes having retinoid like activity
AU658567B2 (en) 1990-04-16 1995-04-27 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Styryl-substituted indole and pyridyl compounds
LU87821A1 (fr) 1990-10-12 1992-05-25 Cird Galderma Composes bi-aromatiques,et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
EP0571546B1 (en) 1991-02-13 1996-10-16 Allergan, Inc. Chroman and thiochromans with phenylethynyl substituents at the 7-position having retinoid-like biological activity
US5134159A (en) 1991-03-26 1992-07-28 Allergan, Inc. 7-chromanyl esters of phenols and benzoic acids having retinoid-like activity
AU652830B2 (en) 1991-03-26 1994-09-08 Allergan, Inc. Chromans and thiochromans with heteroarylethynyl substituents at the 7-position having retinoid-like biological activity
FR2676440B1 (fr) * 1991-05-15 1993-07-30 Cird Galderma Nouveaux composes aromatiques derives d'imine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique.
DE69232188T2 (de) * 1991-08-23 2002-06-20 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Verwendung von selektiven liganden zur behandlung von hormonansprechenden krankheitzuständen
US5326898A (en) 1992-02-11 1994-07-05 Allergan, Inc. Substituted phenylethenyl compounds having retinoid-like biological activity
JP3499553B2 (ja) 1992-02-11 2004-02-23 アラーガン、インコーポレイテッド レチノイド様生物学的活性を有するヘテロアリール置換フェニルエテニル化合物
US5420145A (en) * 1993-03-22 1995-05-30 Koichi Shudo Carboxylic acid derivative
US5324840A (en) 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
JPH0672866A (ja) * 1992-07-02 1994-03-15 Chugoku Igakuka Gakuin Yakubutsu Kenkyusho 分化誘導剤
US5288147A (en) * 1992-11-09 1994-02-22 Ta Instruments, Inc. Thermopile differential thermal analysis sensor
US5455265A (en) 1993-02-11 1995-10-03 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors
US5399586A (en) 1993-03-11 1995-03-21 Allergan, Inc. Treatment of mammals afflicted with tumors with compounds having RXR retinoid receptor agonist activity
EP0619116A3 (en) * 1993-04-05 1994-11-23 Hoechst Japan Use of synthetic retinoids for osteopathy.
US5344959A (en) 1993-05-18 1994-09-06 Allergan, Inc. Tetrahydronaphthyl and cyclopropyl substituted 1,3-butadienes having retinoid-like activity
US5475022A (en) 1993-10-18 1995-12-12 Allergan, Inc. Phenyl or heteroaryl and tetrahydronaphthyl substituted diene compounds having retinoid like biological activity
EP0734723A4 (en) * 1993-12-29 2001-04-11 Kowa Tekuno Sachi Co Ltd THERAPEUTIC COMPOSITION USEFUL FOR TREATING HYPERPARATHYROIDIA OF A PATIENT ON ARTIFICIAL DIALYSIS
US5470999A (en) 1993-12-30 1995-11-28 Allergan, Inc. Cyclohexene and bicyclic aromatic substituted ethyne compounds having retinoid-like biological activity
US5451605A (en) 1993-12-30 1995-09-19 Allergan, Inc. 1,2-epoxycyclohexanyl and bicyclic aromatic substituted ethyne compounds having retinoid-like biological activity
US5426118A (en) 1993-12-30 1995-06-20 Allergan, Inc. [4-(1,2-epoxycyclohexanyl)but-3-en-1-ynyl]aromatic and heteroaromatic acids and derivatives having retinoid-like biological activity
CA2138000A1 (en) 1994-01-03 1995-07-04 John E. Starrett, Jr. Retinoid-like compounds
US5498755A (en) 1994-08-23 1996-03-12 Chandraratna; Roshantha A. Disubstituted aryl and heteroaryl imines having retinoid-like biological activity
US5489584A (en) 1994-12-29 1996-02-06 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a 5-amino or substituted 5-amino substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity
US5498795A (en) 1994-12-29 1996-03-12 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with hydroxyaryl and aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
JP3208437B2 (ja) * 1995-04-10 2001-09-10 大鵬薬品工業株式会社 癌転移抑制剤
FR2733564B1 (fr) * 1995-04-27 1997-06-20 Peugeot Agencement d'amortissement par laminage d'un fluide et systeme de suspension, notamment de vehicule automobile, equipe d'un tel agencement d'amortissement
US5779363A (en) * 1995-09-27 1998-07-14 The Johns Hopkins University Capillary calorimetric cell and method of manufacturing same
US5965606A (en) * 1995-12-29 1999-10-12 Allergan Sales, Inc. Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity
US5813763A (en) * 1996-10-11 1998-09-29 Microcal Incorporated Ultrasensitive differential microcalorimeter
US5842788A (en) * 1996-11-01 1998-12-01 Ta Instruments, Inc. Differential scanning calorimeter
US6079873A (en) * 1997-10-20 2000-06-27 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce Micron-scale differential scanning calorimeter on a chip
JPH11160226A (ja) * 1997-12-01 1999-06-18 Mitsubishi Chemical Corp 腐蝕センサーの作成方法
JP3137605B2 (ja) * 1998-07-14 2001-02-26 セイコーインスツルメンツ株式会社 熱流束型示差走査熱量計

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2650962C2 (ru) * 2012-06-07 2018-04-18 Чилдрен'З Хоспитал Лос Анджелес Способы лечения нейтропении с применением ретиноидных агонистов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98114840A (ru) СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ПОМОЩИ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПЕЦИФИЧНОЙ ИЛИ СЕЛЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (PPKα)
KR100256853B1 (ko) 혈관 내막과 형성 증진을 억제하기위한 약제학적 조성물
NZ326155A (en) Use of compounds that bind selectively or specifically to RAR-alpha retinoid receptors for treating tumours
CZ3499A3 (cs) Adamantylová sloučenina, její použití a farmaceutický prostředek ji obsahující
JPH10316533A (ja) アセロラチェリー発酵体を含有する皮膚白色化組成物
JP2910995B2 (ja) 新規なホルモンレセプター調節化合物、これを含有する組成物、及びこの治療用途
JP2004035566A (ja) インドールカルボキシル化合物とその製薬化合物としての用途
WO2003063791A3 (en) Non-steroidal analogs of 2-methoxyestradiol
US6096765A (en) Short contact treatment of acne with topical retinoids
AU713943B2 (en) Use of the inhibitors of the activity of retinoic acid for treating sensitive skins and/or the acute damage induced by UV radiation
JP2000516219A (ja) ケラチノサイト増殖を抑制する方法と組成物
AT400516B (de) Mittel zur induktion und stimulation des haarwuchses und zur verringerung von haarausfall auf basis eines retinoids und eines pyrimidinderivates
JPH08301760A (ja) 皮膚外用剤
KR20080005526A (ko) 가려움증의 치료 또는 예방
US6083963A (en) Short contact treatment of photoaging with topical retinoids
US5094857A (en) Treatment of acne or androgenetic alopecia by topical administration of ethisterone
KR101792402B1 (ko) 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산 및 그 유도체를 포함하는 발모 또는 육모 촉진제
CA2339996C (en) Method for treating hot flashes in humans
WO1997017953A1 (en) Method for the treatment, prevention or minimization of hair loss using a source of fatty acids
AU2020282051B2 (en) Composition containing fluoxetine and vitamin D 3 or its derivatives and application thereof
CA2174619A1 (en) Ibuprofen and flurbiprofen as anti-pruritic agents
IE790157L (en) Therapeutic agents
US20030220300A1 (en) Reduction of hair growth
DE69232743T2 (de) Induktion der zelldifferenzierung mit mevalonat und mevalonolaktonderivaten
JP3335641B2 (ja) 3―アリール―2,4―ジオキソオキサゾリジンファミリーの化合物と化粧品及び医薬品におけるその用途