RU98114840A - СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ПОМОЩИ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПЕЦИФИЧНОЙ ИЛИ СЕЛЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (PPKα) - Google Patents
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ПОМОЩИ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПЕЦИФИЧНОЙ ИЛИ СЕЛЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (PPKα)Info
- Publication number
- RU98114840A RU98114840A RU98114840/14A RU98114840A RU98114840A RU 98114840 A RU98114840 A RU 98114840A RU 98114840/14 A RU98114840/14 A RU 98114840/14A RU 98114840 A RU98114840 A RU 98114840A RU 98114840 A RU98114840 A RU 98114840A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- ppk
- denotes
- fluoro
- group
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 58
- -1 retinoid compound Chemical class 0.000 claims 31
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 29
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 19
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 19
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 15
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 15
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 13
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 12
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 12
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 10
- 208000002158 Proliferative Vitreoretinopathy Diseases 0.000 claims 10
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 8
- 201000009030 carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010064930 Age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims 4
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims 4
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims 4
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 claims 4
- 208000002780 Macular Degeneration Diseases 0.000 claims 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 4
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 claims 4
- 206010000871 Acute monocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 3
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 claims 3
- 208000009721 Leukemia, Monocytic, Acute Diseases 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N Tetralin Chemical group C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000001539 ovarian carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 claims 3
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 claims 2
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 2
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N Chromane Chemical group C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 2
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims 2
- 206010058108 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000005679 Eczema Diseases 0.000 claims 2
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940065521 Glucocorticoid inhalants for obstructive airway disease Drugs 0.000 claims 2
- 206010021197 Ichthyosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010021198 Ichthyosis Diseases 0.000 claims 2
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 claims 2
- 208000007766 Kaposi Sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 2
- 206010061227 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010062080 Pigmentation disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000003635 Pituitary Gland Anatomy 0.000 claims 2
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 claims 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 2
- 229940037128 Systemic Glucocorticoids Drugs 0.000 claims 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 claims 2
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 claims 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 2
- 231100001003 eczema Toxicity 0.000 claims 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims 2
- 230000003463 hyperproliferative Effects 0.000 claims 2
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000000813 microbial Effects 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 claims 2
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 claims 2
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 200000000009 stenosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 201000003911 head and neck carcinoma Diseases 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Способ введения млекопитающему ретиноидного соединения, которое связывается специфично или селективно с рецепторами PPKα более предпочтительно, чем с рецепторами PPKβ и РРКr, с целью лечения или профилактики болезни и состояния, которые реагируют на действие специфичных или селективных агонистов PPKα.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что специфичное или селективное по отношению к PPKα ретиноидное соединение связывается с PPKα примерно в 500 раз сильнее, чем с PPK и РРКr.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что специфичное или селективное по отношению к PPKα ретиноидное соединение связывается с PPKα примерно в 500 раз сильнее, чем с PPK
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, вводят млекопитающему для лечения или профилактики болезни и состояния, выбранных из острого моноцитарного лейкоза, цервикальной карциномы, миеломы, овариальной карциномы, карциномы на шее и голове, пролиферативной витреоретинопатии (ПРВ), возрастной дегенерации желтого пятна (ВДП).
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, вводят в дозе, равной примерно 0,5-5 мг на кг веса млекопитающего в день.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, вводят млекопитающему для лечения или профилактики болезни и состояния, выбранных из лучевых кератозов, мышьяковых кератозов, воспалительных и невоспалительных угрей, псориаза, ихтиозов, экземы, атопического дерматита, болезни Даррье, плоского лихена, нарушений, вызванных глюкокортикоидами, локальной микробной инфекции, пигментации кожи, возрастных и лучевых кожных изменений, предраковых и раковых гиперпролиферативных заболеваний, саркомы Капоши, глазных болезней, пролиферативной витреоретинопатии (ПВР), отслоения сетчатки, сухости глаз и другой корнеопатии, сердечно-сосудистых заболеваний, дислипидемии, профилактики повторного стеноза после ангиопластики, болезней, связанных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), невоспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, нарушений функции гипофиза, недостаточного роста волос, болезней, связанных с иммунной системой и ускорения заживления ран.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (i) или (ii)
где X1 обозначает О или X1 обозначает [C(R1)2]n, где n - целое число от 0 до 2;
R1 обозначает независимо Н или C1-C6алкил;
R2 обозначает независимо водород или C1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший C1-C6алкил или F;
m - целое число от 0 до 5;
о - целое число от 0 до 4;
р - целое число от 0 до 2;
r - целое число от 0 до 2;
Х2 обозначает N или СН;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанные фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
(i) когда соединение соответствует Формуле (i) и Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и W1 не является фтором в 3-положении тетрагидронафталинового кольца;
(ii) когда соединение соответствует Формуле (i) и r обозначает 0 и р равно 1 и W1 обозначает ОН, группа ОН находится в α-положении к группе L;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Cl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, С1-С6алкила, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН, при условии, что когда соединение соответствует Формуле 2 и Х2 обозначает СН и r равен 0, р не равен 0 и, по меньшей мере, одна группа W3 не является алкилом;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, CONR9R10, -СН2ОН, CH2OR11, CH2OCOR11, СНО, СH(ОR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, где R7 обозначает алкил, циклоалкил или алкенил, содержащий 1-5 атомов углерода, R8 обозначает алкил, содержащий 1-10 атомов углерода или триметилсилилалкил, где алкильная группа содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил с 5-10 атомами углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил, R9 и R10 независимо обозначают водород, С1-С10алкила, С5-С10циклоалкил, или фенил или низший алкилфенил, R11 обозначает низший алкил, фенил или низший алкилфенил, R12 обозначает низший алкил и R13 обозначает двухвалентный C2-C5-алкил.
где X1 обозначает О или X1 обозначает [C(R1)2]n, где n - целое число от 0 до 2;
R1 обозначает независимо Н или C1-C6алкил;
R2 обозначает независимо водород или C1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший C1-C6алкил или F;
m - целое число от 0 до 5;
о - целое число от 0 до 4;
р - целое число от 0 до 2;
r - целое число от 0 до 2;
Х2 обозначает N или СН;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанные фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
(i) когда соединение соответствует Формуле (i) и Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и W1 не является фтором в 3-положении тетрагидронафталинового кольца;
(ii) когда соединение соответствует Формуле (i) и r обозначает 0 и р равно 1 и W1 обозначает ОН, группа ОН находится в α-положении к группе L;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Cl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, С1-С6алкила, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН, при условии, что когда соединение соответствует Формуле 2 и Х2 обозначает СН и r равен 0, р не равен 0 и, по меньшей мере, одна группа W3 не является алкилом;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, CONR9R10, -СН2ОН, CH2OR11, CH2OCOR11, СНО, СH(ОR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, где R7 обозначает алкил, циклоалкил или алкенил, содержащий 1-5 атомов углерода, R8 обозначает алкил, содержащий 1-10 атомов углерода или триметилсилилалкил, где алкильная группа содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил с 5-10 атомами углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил, R9 и R10 независимо обозначают водород, С1-С10алкила, С5-С10циклоалкил, или фенил или низший алкилфенил, R11 обозначает низший алкил, фенил или низший алкилфенил, R12 обозначает низший алкил и R13 обозначает двухвалентный C2-C5-алкил.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (i).
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в формуле ретиноидного соединения, специфичного или селективного по отношению к PPKα, Х1 обозначает [C(R1)2]n, где n равен 1.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что в формуле ретиноидного соединения, специфичного или селективного по отношению к PPKα, Y обозначает фенил.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (ii).
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что в формуле ретиноидного соединения, специфичного или селективного по отношению к PPKα, Y обозначает фенил.
12. Способ введения млекопитающему ретиноидного соединения, которое связывается специфично или селективно с PPKα более предпочтительно, чем с рецепторами PPKβ и РРКr, с целью лечения или профилактики болезни и состояния, которые реагируют на лечение ретиноидными агонистами, специфичными или селективными по отношению к PPKα, причем ретиноидное соединение является более специфичным и селективным в отношении к PPKα, чем к PPKβ и РРK1, и при определении связывания величина Кd связывания с PPKα примерно в 500 раз меньше, чем величины Кd с PPKβ и РРKr.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, вводят млекопитающему для лечения или профилактики болезни и состояния, выбранных из лучевых кератозов, мышьяковых кератозов, воспалительных и невоспалительных угрей, псориаза, ихтиозов, экземы, атопических дерматитов, болезни Даррье, плоского лихена, нарушений, вызванных глюкокортикоидами, локальной микробной инфекции, пигментации кожи, возрастных и лучевых кожных изменений, предраковых и раковых гиперпролиферативных заболеваний, саркомы Капоши, глазных болезней, пролиферативной витреоретинопатии (ПВР), отслоения сетчатки, сухости глаз и другой корнеопатии, сердечно-сосудистых заболеваний, дислипидемии, профилактики повторного стеноза после ангиопластики, болезней, связанных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), невоспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, нарушений функции гипофиза, недостаточного роста волос, болезней, связанных с иммунной системой и ускорения заживления ран.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к вводят млекопитающему для лечения или профилактики болезни и состояния, выбранного из острого моноцитарного лейкоза, цервикальной карциномы, миеломы, овариальной карциномы, карциномы на шее и голове, пролиферативной витреоретинопатии (ПРВ), возрастной дегенерации желтого пятна (ВДП).
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (i) или (ii)
где Х1 обозначает О или X1 обозначает [C(R1)2]n, где n - целое число от 0 до 2;
R1 обозначает независимо Н или С1-C6алкил;
R2 обозначает независимо водород или С1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший С1-C6алкил или F;
m - целое число от 0 до 5;
о - целое число от 0 до 4;
р - целое число от 0 до 2;
r - целое число от 0 до 2;
Х2 обозначает N или СН;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанные фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
(i) когда соединение соответствует Формуле (i) и Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и W1 не является фтором в 3-положении тетрагидронафталинового кольца;
(ii) когда соединение соответствует Формуле (i) и r обозначает 0 и р равно 1 и W1 обозначает ОН, группа ОН находится в α-положении к группе L;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Br, Cl, I, С1-С6алкила, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что когда соединение соответствует Формуле 2 и Х2 обозначает СН и r равен 0, р не равен 0 и, по меньшей мере, одна группа W3 не является алкилом;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, CONR9R10, -СН2ОН, CH2OR11, CH2OCOR11, СНО, СН(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7R13O, где R7 обозначает алкил, циклоалкил или алкенил, содержащий 1-5 атомов углерода, R8 обозначает алкил, содержащий 1-10 атомов углерода или триметилсилилалкил, где алкильная группа содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил с 5-10 атомами углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил, R9 и R10 независимо обозначают водород, С1-С10алкила, С5-С10циклоалкил, или фенил или низший алкилфенил, R11 обозначает низший алкил, фенил или низший алкилфенил, R12 обозначает низший алкил и R13 обозначает двухвалентный С2-С5-алкил.
где Х1 обозначает О или X1 обозначает [C(R1)2]n, где n - целое число от 0 до 2;
R1 обозначает независимо Н или С1-C6алкил;
R2 обозначает независимо водород или С1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший С1-C6алкил или F;
m - целое число от 0 до 5;
о - целое число от 0 до 4;
р - целое число от 0 до 2;
r - целое число от 0 до 2;
Х2 обозначает N или СН;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанные фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
(i) когда соединение соответствует Формуле (i) и Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и W1 не является фтором в 3-положении тетрагидронафталинового кольца;
(ii) когда соединение соответствует Формуле (i) и r обозначает 0 и р равно 1 и W1 обозначает ОН, группа ОН находится в α-положении к группе L;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Br, Cl, I, С1-С6алкила, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что когда соединение соответствует Формуле 2 и Х2 обозначает СН и r равен 0, р не равен 0 и, по меньшей мере, одна группа W3 не является алкилом;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, CONR9R10, -СН2ОН, CH2OR11, CH2OCOR11, СНО, СН(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7R13O, где R7 обозначает алкил, циклоалкил или алкенил, содержащий 1-5 атомов углерода, R8 обозначает алкил, содержащий 1-10 атомов углерода или триметилсилилалкил, где алкильная группа содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил с 5-10 атомами углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил, R9 и R10 независимо обозначают водород, С1-С10алкила, С5-С10циклоалкил, или фенил или низший алкилфенил, R11 обозначает низший алкил, фенил или низший алкилфенил, R12 обозначает низший алкил и R13 обозначает двухвалентный С2-С5-алкил.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (i).
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (ii).
18. Способ введения млекопитающему ретиноидного соединения, которое связывается специфично или селективно с PPKα более предпочтительно, чем с PPKβ и РРКr, с целью лечения или профилактики болезни и состояния, выбранного из острого моноцитарного лейкоза, цервикальной карциномы, миеломы, овариальной карциномы, карциномы на шее и голове, пролиферативной витреоретинопатии (ПРВ), возрастной дегенерации желтого пятна (ВДП), причем ретиноидное соединение является специфичным и селективным по отношению к PPKα, более предпочтительно чем по отношению к PPKβ и РРКr, и при определении связывания величина связывания с PPKα примерно в 500 раз меньше, чем Кd для PPKβ и РРКr, и ретиноидное соединение имеет формулу (i) или (ii)
где X1 обозначает О или X1 обозначает [C(R1)2]n, где n - целое число от 0 до 2;
R1 обозначает независимо Н или C1-C6алкил;
R2 обозначает независимо водород или C1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший С1-С6алкил или F;
m - целое число от 0 до 5;
о - целое число от 0 до 4;
р - целое число от 0 до 2;
r - целое число от 0 до 2;
Х2 обозначает N или СН;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанные фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
(i) когда соединение соответствует Формуле (i) и Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и W1 не является фтором в 3-положении тетрагидронафталинового кольца;
(ii) когда соединение соответствует Формуле (i) и r обозначает 0 и р равно 1 и W1 обозначает ОН, группа ОН находится в α-положении к группе L;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Br, Cl, I, C1-C6алкила, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что когда соединение соответствует Формуле 2 и Х2 обозначает СН и r равен 0, р не равен 0 и, по меньшей мере, одна группа W3 не является алкилом;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, CОNR9R10, -СН2ОН, CH2OR11, CH2OCOR11, СНО, CH(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, где R7 обозначает алкил, циклоалкил или алкенил, содержащий 1-5 атомов углерода, R8 обозначает алкил, содержащий 1-10 атомов углерода или триметилсилилалкил, где алкильная группа содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил с 5-10 атомами углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил, R9 и R10 независимо обозначают водород, С1-С10алкила, С5-С10 циклоалкил, или фенил или низший алкилфенил, R11 обозначает низший алкил, фенил или низший алкилфенил, R12 обозначает низший алкил и R13 обозначает двухвалентный С2-С5-алкил.
где X1 обозначает О или X1 обозначает [C(R1)2]n, где n - целое число от 0 до 2;
R1 обозначает независимо Н или C1-C6алкил;
R2 обозначает независимо водород или C1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший С1-С6алкил или F;
m - целое число от 0 до 5;
о - целое число от 0 до 4;
р - целое число от 0 до 2;
r - целое число от 0 до 2;
Х2 обозначает N или СН;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанные фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
(i) когда соединение соответствует Формуле (i) и Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и W1 не является фтором в 3-положении тетрагидронафталинового кольца;
(ii) когда соединение соответствует Формуле (i) и r обозначает 0 и р равно 1 и W1 обозначает ОН, группа ОН находится в α-положении к группе L;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Br, Cl, I, C1-C6алкила, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что когда соединение соответствует Формуле 2 и Х2 обозначает СН и r равен 0, р не равен 0 и, по меньшей мере, одна группа W3 не является алкилом;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, CОNR9R10, -СН2ОН, CH2OR11, CH2OCOR11, СНО, CH(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, где R7 обозначает алкил, циклоалкил или алкенил, содержащий 1-5 атомов углерода, R8 обозначает алкил, содержащий 1-10 атомов углерода или триметилсилилалкил, где алкильная группа содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил с 5-10 атомами углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил, R9 и R10 независимо обозначают водород, С1-С10алкила, С5-С10 циклоалкил, или фенил или низший алкилфенил, R11 обозначает низший алкил, фенил или низший алкилфенил, R12 обозначает низший алкил и R13 обозначает двухвалентный С2-С5-алкил.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (i) и Y обозначает фенил.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, выбрано из группы, включающей:
этил 2-фтор-4-[(5',6',7',8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(5', 6', 7', 8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(5', 6',7',8'-тетрагидро-4'-бром-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(4'-бром-5', 6', 7',8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)-карбамоил] бензоат;
2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2', 4', 4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил] бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил] бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 4-[(5', 6', 7', 8'-тетрагидро-5', 5', 8', 8'-тетраметил-2-нафталинил)тиокарбамоил]бензоат, и
4-[(5',6',7',8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)тиокарбамоил]бензойную кислоту.
этил 2-фтор-4-[(5',6',7',8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(5', 6', 7', 8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(5', 6',7',8'-тетрагидро-4'-бром-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(4'-бром-5', 6', 7',8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)-карбамоил] бензоат;
2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2', 4', 4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил] бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил] бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 4-[(5', 6', 7', 8'-тетрагидро-5', 5', 8', 8'-тетраметил-2-нафталинил)тиокарбамоил]бензоат, и
4-[(5',6',7',8'-тетрагидро-5',5',8',8'-тетраметилнафталин-2'-ил)тиокарбамоил]бензойную кислоту.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, имеет формулу (ii) и Y обозначает фенил.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, представляет собой:
этил 2-фтор-4-[(2',6'-дитрет.бутилпирид-4'-ил)карбамоил]бензоат или
2-фтор-4-[(2',6'-дитрет.бутилпирид-4'-ил)карбамоил]бензойную кислоту.
этил 2-фтор-4-[(2',6'-дитрет.бутилпирид-4'-ил)карбамоил]бензоат или
2-фтор-4-[(2',6'-дитрет.бутилпирид-4'-ил)карбамоил]бензойную кислоту.
23. Способ введения млекопитающему эффективного количества ретиноидного соединения, которое связывается специфично или селективно с PPKα/ предпочтительнее, чем с PPKβ или РРKr, с целью лечения или профилактики злокачественного новообразования или лейкемии или состояния, которое реагирует за лечение специфичными или селективными по отношению к PPKα ретиноидными агонистами, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное и селективное по отношению к PPKα, имеет формулу
где R1 обозначает независимо Н или С1-С6алкил;
R2 обозначает независимо водород или низший C1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший C1-C6алкил или F;
m обозначает целое число от 0 до 5;
о обозначает целое число от 0 до 4;
р обозначает целое число от 0 до 2;
r обозначает целое число от 0 до 2;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанный фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Cl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
когда Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и когда Z обозначает О и сумма р, r равна 1 и Y обозначает фенил, тогда W1 не является Сl в положении 8 хроманового кольца;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, где R8 обозначает С1-С10алкил или триметилсилилалкил, где алкил содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-10 атомов углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил.
где R1 обозначает независимо Н или С1-С6алкил;
R2 обозначает независимо водород или низший C1-C6алкил;
R3 обозначает водород, низший C1-C6алкил или F;
m обозначает целое число от 0 до 5;
о обозначает целое число от 0 до 4;
р обозначает целое число от 0 до 2;
r обозначает целое число от 0 до 2;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанный фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Cl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
когда Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и когда Z обозначает О и сумма р, r равна 1 и Y обозначает фенил, тогда W1 не является Сl в положении 8 хроманового кольца;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного C1-C6алкила, NO2, и ОН;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, где R8 обозначает С1-С10алкил или триметилсилилалкил, где алкил содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-10 атомов углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что Y обозначает фенил или нафтил.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что ретиноидное соединение, специфичное или селективное по отношению к PPKα, выбрано из группы, включающей:
этил 2-фтор-4-[(2', 2', 4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)карбамоил] бензоат;
2 -фтор-4-[(2', 2', 4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2', 4', 4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил] бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил] бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту.
этил 2-фтор-4-[(2', 2', 4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)карбамоил] бензоат;
2 -фтор-4-[(2', 2', 4',4'-тетраметил-8'-бромхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2', 4', 4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-трифторметилхроман-6'-ил)карбамоил] бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2', 2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил] бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-азидохроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту;
этил 2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензоат;
2-фтор-4-[(2',2',4',4'-тетраметил-8'-иодхроман-6'-ил)карбамоил]бензойную кислоту.
26. Способ введения млекопитающему эффективного количества ретиноидного соединения, которое связывается специфично или селективно с PPKα более предпочтительно, чем с PPKβ и РРКr, с целью лечения или профилактики злокачественного новообразования или лейкемии, причем ретиноидное соединение является специфичным и селективным по отношению к PPKα, более предпочтительно чем по отношению к PPKβ и РРКr, и при определении связывания величина связывания с PPKα примерно в 500 раз меньше, чем Кd для PPKβ и РРКr, и ретиноидное соединение имеет формулу
где R1 обозначает независимо Н или С1-С6алкил;
R2 обозначает независимо водород или низший С1-С6алкил;
R3 обозначает водород, низший С1-С6алкил или F;
m обозначает целое число от 0 до 5;
о обозначает целое число от 0 до 4;
р обозначает целое число от 0 до 2;
r обозначает целое число от 0 до 2;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанный фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
когда Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и когда Z обозначает О и сумма р, r равна 1 и Y обозначает фенил, тогда W1 не является Сl в положении 8 хроманового кольца;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, где R8 обозначает С1-С10алкил или триметилсилилалкил, где алкил содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-10 атомов углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил.
где R1 обозначает независимо Н или С1-С6алкил;
R2 обозначает независимо водород или низший С1-С6алкил;
R3 обозначает водород, низший С1-С6алкил или F;
m обозначает целое число от 0 до 5;
о обозначает целое число от 0 до 4;
р обозначает целое число от 0 до 2;
r обозначает целое число от 0 до 2;
Y обозначает фенил или нафтил, или гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, тиенила, фурила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, причем указанный фенил, нафтил и гетероарил могут быть замещены одним или двумя R2;
W1 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН, при условии, что:
когда Z обозначает О, сумма р и r равна, по меньшей мере, 1 и когда Z обозначает О и сумма р, r равна 1 и Y обозначает фенил, тогда W1 не является Сl в положении 8 хроманового кольца;
W2 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН;
W3 обозначает заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из F, Вr, Сl, I, фторзамещенного С1-С6алкила, NO2, и ОН;
L обозначает -(C=Z)-NH- или -NH-(C=Z)-
Z обозначает О или S, и
В обозначает СООН или фармацевтически приемлемую соль, COOR8, где R8 обозначает С1-С10алкил или триметилсилилалкил, где алкил содержит 1-10 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-10 атомов углерода, или R8 обозначает фенил или низший алкилфенил.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что Y обозначает фенил или нафтил.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/580,553 | 1995-12-29 | ||
US08/580,553 US5965606A (en) | 1995-12-29 | 1995-12-29 | Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU98114840A true RU98114840A (ru) | 2001-06-27 |
RU2191009C2 RU2191009C2 (ru) | 2002-10-20 |
Family
ID=24321568
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU98114840/14A RU2191009C2 (ru) | 1995-12-29 | 1996-12-16 | СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ПОМОЩИ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПЕЦИФИЧНОЙ ИЛИ СЕЛЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (PPKα) |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US5965606A (ru) |
EP (1) | EP0869782A2 (ru) |
JP (1) | JP2000502707A (ru) |
KR (1) | KR19990076814A (ru) |
CN (1) | CN1211180A (ru) |
AU (1) | AU710483B2 (ru) |
BR (1) | BR9612318A (ru) |
CA (1) | CA2241758A1 (ru) |
CZ (1) | CZ206998A3 (ru) |
HU (1) | HUP0001643A3 (ru) |
IL (1) | IL125121A0 (ru) |
MX (1) | MX9805282A (ru) |
NZ (1) | NZ326155A (ru) |
PL (1) | PL327627A1 (ru) |
RU (1) | RU2191009C2 (ru) |
WO (1) | WO1997024116A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2650962C2 (ru) * | 2012-06-07 | 2018-04-18 | Чилдрен'З Хоспитал Лос Анджелес | Способы лечения нейтропении с применением ретиноидных агонистов |
Families Citing this family (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5977125A (en) | 1994-10-31 | 1999-11-02 | Eisai Co., Ltd. | Mono-or polyenic carboxylic acid derivatives |
JP3964478B2 (ja) | 1995-06-30 | 2007-08-22 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ヘテロ環含有カルボン酸誘導体及びそれを含有する医薬 |
US5965606A (en) * | 1995-12-29 | 1999-10-12 | Allergan Sales, Inc. | Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity |
GB9907461D0 (en) * | 1999-03-31 | 1999-05-26 | King S College London | Neurite regeneration |
US20040266715A1 (en) * | 1999-03-31 | 2004-12-30 | Wong Liang Fong | Neurite regeneration |
US20070213290A1 (en) * | 1996-10-17 | 2007-09-13 | Kingsman Alan J | Neurite regeneration |
WO2001075135A1 (en) * | 2000-03-30 | 2001-10-11 | Oxford Biomedica (Uk) Limited | Retinoic acid receptor beta-2, its antagonists, and gene therapy vectors for the treatment of neurological disorders |
US6355669B1 (en) | 1997-10-22 | 2002-03-12 | Eisai Co., Ltd. | Retinoic acid agonists as preventive and therapeutic agents for nephritis |
US6083973A (en) * | 1998-03-09 | 2000-07-04 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Methods for inhibiting mucin secretion using RAR α selective antagonists |
FR2776511B1 (fr) * | 1998-03-31 | 2001-05-11 | Galderma Rech Dermatologique | Utilisation dans ou pour la preparation d'une composition d'au moins un inhibiteur de l'activite de l'acide retinoique |
US6197798B1 (en) | 1998-07-21 | 2001-03-06 | Novartis Ag | Amino-benzocycloalkane derivatives |
US6833373B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-12-21 | G.D. Searle & Co. | Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
PT1259484E (pt) | 2000-01-18 | 2005-09-30 | Novartis Ag | Carboxamidas uteis como inibidores de proteina de transferencia de triglicerido microsomal e de secrecao de apolipoproteina b |
TWI281911B (en) * | 2000-04-04 | 2007-06-01 | Allergan Inc | Treatment of tumors with RARalpha selective retinoid compounds in combination with other anti-tumor agents |
US6387951B1 (en) | 2000-08-29 | 2002-05-14 | Allergan Sales, Inc. | Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI |
US6369225B1 (en) | 2000-08-29 | 2002-04-09 | Allergan Sales, Inc. | Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI |
CA2420869A1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Allergan, Inc. | Compounds having activity as inhibitors of cytochrome p450rai |
US6313107B1 (en) * | 2000-08-29 | 2001-11-06 | Allergan Sales, Inc. | Methods of providing and using compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI |
US6380256B1 (en) | 2000-08-29 | 2002-04-30 | Allergan Sales, Inc. | Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI |
US6369261B1 (en) | 2000-08-29 | 2002-04-09 | Allergan Sales, Inc. | Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI |
US6252090B1 (en) | 2000-08-29 | 2001-06-26 | Allergan Sales, Inc. | Compounds having activity as inhibitors of cytochrome P450RAI |
ES2316471T3 (es) * | 2000-10-02 | 2009-04-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Retinoides para el tratamiento del efisema. |
EP1935869A1 (en) * | 2000-10-02 | 2008-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Retinoids for the treatment of emphysema |
JP2002131257A (ja) * | 2000-10-26 | 2002-05-09 | Nisshinbo Ind Inc | 熱伝導率測定方法、測定装置及び断熱材の製造方法 |
US6843595B2 (en) * | 2001-01-26 | 2005-01-18 | Waters Investment Limited | Differential scanning calorimeter accounting for heat leakage |
JP2005511516A (ja) | 2001-09-25 | 2005-04-28 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 選択的rxrリガンド |
US6740676B2 (en) * | 2002-03-19 | 2004-05-25 | Allergan, Inc. | 4-[(8-ethynyl, 8-vinyl or 8-ethynyl-methyl)-6-chromanoyl]-benzoic and 2-[4-[(8-ethynyl, 8-vinyl or 8-ethynyl-methyl)-6-chromanoyl]-phenyl]-acetic acid, their esters and salts having cytochrome p450rai inhibitory activity |
DE10227182B4 (de) * | 2002-06-18 | 2013-01-31 | Mettler-Toledo Ag | Probenhalter für die Differenz-Thermoanalyse |
US6620963B1 (en) | 2002-09-19 | 2003-09-16 | Allergan, Inc. | TRICYCLO[6.2.202,7]DODECA-2(7),3,5-TRIEN-4-CARBONYLAMINO-PHENYL AND TRICYCLO[6.2.202,7]DODECA-2(7),3,5-TRIEN-4-CARBONYLAMINO-HETEROARYL AND RELATED COMPOUNDS HAVING RARα RECEPTOR SELECTIVE BIOLOGICAL ACTIVITY |
EP1528392B1 (de) * | 2003-10-28 | 2007-08-29 | Mettler-Toledo AG | Thermoanalytischer Sensor und Verfahren zu dessen Herstellung |
US7077563B2 (en) * | 2003-11-19 | 2006-07-18 | General Electric Company | Deposition sensor based on differential heat flux measurement |
RU2006116421A (ru) * | 2003-11-25 | 2008-01-10 | Ново Нордиск А/С (DK) | Анилиды салициловой кислоты |
US8198329B2 (en) * | 2004-03-10 | 2012-06-12 | Research Foundation Itsuu Laboratory | Memory consolidation promoting agent and method of use |
EP1717566A1 (de) * | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Mettler-Toledo AG | Thermoanalytischer Sensor |
US20070060620A1 (en) * | 2005-09-09 | 2007-03-15 | John Sefton | Use of RAR retinoid agonists to increase sperm count and sperm mobility in males |
PT1937244T (pt) | 2005-09-30 | 2018-11-07 | Io Therapeutics Llc | Tratamento do cancro com agonistas específicos de rxr |
GB0605683D0 (en) * | 2006-03-21 | 2006-05-03 | Servomex Group Ltd | Thermal conductivity sensor |
US20080273572A1 (en) * | 2006-06-02 | 2008-11-06 | James Madison University | Thermal detector for chemical or biological agents |
JP4849961B2 (ja) * | 2006-06-05 | 2012-01-11 | エスアイアイ・ナノテクノロジー株式会社 | 熱分析装置 |
US7470057B2 (en) * | 2006-08-24 | 2008-12-30 | Waters Investments Limited | Differential scanning calorimeter sensor and method |
JP2008089474A (ja) * | 2006-10-03 | 2008-04-17 | Rigaku Corp | 熱分析装置のセンサユニットおよびその製造方法 |
FR2925163B1 (fr) * | 2007-12-12 | 2010-02-26 | Centre Nat Rech Scient | Procede et appareil d'analyse thermique |
ATE501433T1 (de) * | 2008-06-13 | 2011-03-15 | Mettler Toledo Ag | Wärmeanalyseinstrument mit dynamischer leistungskompensation |
EP2214005B1 (en) * | 2009-02-03 | 2019-09-18 | Mettler-Toledo GmbH | Thermo-Analytical Instrument |
US8517600B2 (en) * | 2009-10-27 | 2013-08-27 | General Electric Company | Deposition sensor based on differential heat transfer resistance |
JP5642525B2 (ja) * | 2010-02-02 | 2014-12-17 | 株式会社日立ハイテクサイエンス | 示差走査熱量計 |
KR101853882B1 (ko) * | 2011-01-10 | 2018-05-02 | 삼성전자주식회사 | 생체물질 검사장치 및 그 제어방법 |
WO2012125749A2 (en) * | 2011-03-14 | 2012-09-20 | Io Therapeutics, Inc. | INFLAMMATION AND AUTOIMMUNE DISORDER TREATMENT USING RARα SELECTIVE AGONISTS |
EP3616701A1 (en) | 2011-06-24 | 2020-03-04 | GRI Bio, Inc. | Prevention and treatment of inflammatory conditions |
WO2013019653A1 (en) * | 2011-07-29 | 2013-02-07 | Tempero Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods |
CA2858882C (en) | 2011-12-13 | 2021-02-02 | Trustees Of Dartmouth College | Autoimmune disorder treatment using rxr agonists |
US10653650B2 (en) | 2011-12-13 | 2020-05-19 | Io Therapeutics, Inc. | Treatment of diseases by concurrently eliciting remyelination effects and immunomodulatory effects using selective RXR agonists |
EP3107533A4 (en) | 2014-02-18 | 2017-10-18 | Children's Hospital Los Angeles | Compositions and methods for treating neutropenia |
EP2921833B1 (de) * | 2014-03-18 | 2016-12-28 | Mettler-Toledo GmbH | Thermoanalytischer Sensor und Verfahren zu dessen Herstellung |
US9463201B2 (en) | 2014-10-19 | 2016-10-11 | M.G. Therapeutics Ltd | Compositions and methods for the treatment of meibomian gland dysfunction |
CA3007970A1 (en) | 2014-12-09 | 2016-06-16 | Gri Bio, Inc. | Prevention and treatment of inflammatory conditions |
EP3267969A1 (en) * | 2015-03-09 | 2018-01-17 | King's College London | Combination therapy with rar alpha agonists for enhancing th1 response |
BR122023024814A2 (pt) | 2015-03-31 | 2024-02-20 | Syros Pharmaceuticals, Inc. | Método ex vivo de previsão da eficácia de tamibaroteno, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
AU2016332966A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-04-26 | Azura Ophthalmics Ltd. | Thiol and disulfide-containing agents for increasing meibomian gland lipid secretion |
US10092535B2 (en) | 2015-10-31 | 2018-10-09 | Io Therapeutics, Inc. | Treatment of nervous system disorders using combinations of RXR agonists and thyroid hormones |
WO2017091762A1 (en) * | 2015-11-25 | 2017-06-01 | Io Therapeutics, Inc. | Use of cyp26-resistant rar alpha selective agonists in the treatment of cancer |
IL261669B2 (en) | 2016-03-10 | 2023-12-01 | Io Therapeutics Inc | A combination of thyroid hormones and an RXR agonist for the treatment of autoimmune diseases |
US10835507B2 (en) | 2016-03-10 | 2020-11-17 | Io Therapeutics, Inc. | Treatment of muscular disorders with combinations of RXR agonists and thyroid hormones |
US9868994B2 (en) | 2016-04-08 | 2018-01-16 | Syros Pharmaceuticals, Inc. | Methods of stratifying patients for treatment with retinoic acid receptor-α agonists |
EP3452032B1 (en) | 2016-04-08 | 2024-09-04 | Syros Pharmaceuticals, Inc. | Rara agonists for the treatment of aml and mds |
MX2018012390A (es) | 2016-04-14 | 2019-07-04 | Azura Ophthalmics Ltd | Composiciones de disulfuro de selenio para usarse en el tratamiento de la disfuncion de las glandulas de meibomio. |
CN108078966B (zh) * | 2016-11-22 | 2021-08-17 | 厦门大学 | 芳香硝基乙烯类化合物的用途 |
IL272013B2 (en) | 2017-07-13 | 2024-03-01 | Io Therapeutics Inc | A combination of a rexinoid and retinoid substance with immunomodulatory properties and immunomodulatory substances for cancer treatment |
CA3073953A1 (en) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Io Therapeutics, Inc. | Rar selective agonists in combination with immune modulators for cancer immunotherapy |
US11517549B2 (en) | 2017-09-20 | 2022-12-06 | Io Therapeutics, Inc. | Treatment of disease with esters of selective RXR agonists |
CR20200641A (es) * | 2018-07-05 | 2021-02-16 | Bayer Ag | Tiofenocarboxamidas sustituidas y analogos como agentes antibacterianos |
US11474054B2 (en) * | 2018-10-22 | 2022-10-18 | Equistar Chemicals, Lp | Temperature control apparatuses and methods |
US10966950B2 (en) | 2019-06-11 | 2021-04-06 | Io Therapeutics, Inc. | Use of an RXR agonist in treating HER2+ cancers |
US20220259157A1 (en) * | 2019-06-28 | 2022-08-18 | Carl Wagner | Compositions Comprising a Retinoid X Receptor (RXR) Agonist, a Retinoic Acid Receptor (RAR) Agonist, or a Dual RXR/RAR Agonist |
CA3166357A1 (en) | 2020-01-10 | 2021-07-15 | Azura Ophthalmics Ltd. | Instructions for composition and sensitivity |
US12117349B2 (en) * | 2021-03-30 | 2024-10-15 | Tdk Corporation | Sensor system, sensor array and process of using the sensor system |
MX2024006978A (es) | 2021-12-07 | 2024-07-19 | Io Therapeutics Inc | Uso de un agonista de rxr y taxanos en el tratamiento de cáncer her2+. |
CA3242047A1 (en) | 2021-12-07 | 2023-06-15 | Io Therapeutics, Inc. | Use of an rxr agonist in treating drug resistant her2+ cancers |
US11976021B2 (en) | 2022-06-27 | 2024-05-07 | Io Therapeutics, Inc. | Synthesis of tetrahydronaphthalenols and uses thereof |
Family Cites Families (95)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4067975A (en) * | 1975-08-04 | 1978-01-10 | Yu Ruey J | Treatment of psoriasis with 6-aminonicotinamide and thionicotinamide |
US4085091A (en) | 1976-12-16 | 1978-04-18 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Thermally stable, rigid polyesters from thermally stable, rigid dibasic acids and aromatic dihydroxy compounds |
US4111717A (en) * | 1977-06-29 | 1978-09-05 | Leeds & Northrup Company | Small-size high-performance radiation thermopile |
US4326055A (en) | 1977-12-22 | 1982-04-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stilbene derivatives |
FR2440353A1 (fr) * | 1978-11-03 | 1980-05-30 | Science Union & Cie | Nouveaux arylethanols, leurs procedes d'obtention et leur emploi comme medicament |
EP0047817A3 (de) | 1980-08-14 | 1982-05-26 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Hydrierte Naphthaline, deren Herstellung und Verwendung sowie derartige Naphthaline enthaltende Gemische |
CH651034A5 (de) | 1982-05-12 | 1985-08-30 | Hoffmann La Roche | Chroman-, thiochroman- oder 1,2,3,4-tetrahydrochinolinderivate und ihre verwendung als arzneimittel-wirkstoffe. |
DK158947C (da) | 1982-07-06 | 1991-01-21 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthalin-,benzofuran- og benzothiophenderivater, fremstilling og anvendelse deraf samt rodenticid indeholdende saadanne derivater |
US4794188A (en) * | 1982-12-01 | 1988-12-27 | Usv Pharmaceutical Corporation | Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity |
DE3475305D1 (en) | 1983-07-05 | 1988-12-29 | Pfizer | Carboxylic acid derivatives useful for inhibiting the degradation of cartilage |
EP0155940A1 (en) | 1983-08-08 | 1985-10-02 | Sri International | Benzonorbornenyl, benzopyranyl and benzothiopyranyl retinoic acid analogues |
FR2562539B1 (fr) | 1984-04-06 | 1987-04-17 | Chauvin Blache Lab | Nouveaux derives de l'acide vinyl-4 benzoique, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique et comme ligands |
US4826984A (en) | 1984-04-09 | 1989-05-02 | The Board Of Regents For The Oklahoma Agricultural And Mechanical College Acting For And On Behalf Of Oklahoma State University | Heteroarotinoid compounds as anticancer agents |
JPS60222445A (ja) | 1984-04-19 | 1985-11-07 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | フタル酸化合物 |
DE3580134D1 (de) * | 1984-07-07 | 1990-11-22 | Shudo Koichi Prof Dr Chem | Benzoesaeurederivate. |
JPS6122046A (ja) | 1984-07-07 | 1986-01-30 | Koichi Shiyudo | スチルベン誘導体 |
LU85544A1 (fr) | 1984-09-19 | 1986-04-03 | Cird | Derives heterocycliques aromatiques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines therapeutique et cosmetique |
DE3434947A1 (de) | 1984-09-22 | 1986-04-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Isoxazolcarbonsaeure-derivate, ihre herstellung und verwendung |
DE3434942A1 (de) | 1984-09-22 | 1986-04-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Tetralin-derivate, ihre herstellung und verwendung |
DE3434946A1 (de) | 1984-09-22 | 1986-04-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Diarylacetylene, ihre herstellung und verwendung |
HU194405B (en) * | 1985-05-10 | 1988-01-28 | Magyar Optikai Muevek | Temperature control system for testing thermic phase transformations |
DE3529489A1 (de) * | 1985-08-16 | 1987-02-26 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren und einrichtung zum bestimmen der waermekapazitaet einer probe |
IL80270A0 (en) | 1985-10-11 | 1987-01-30 | Cird | Naphthalene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
DE3602473A1 (de) | 1986-01-28 | 1987-07-30 | Basf Ag | Vinylphenolderivate, ihre herstellung und verwendung |
LU86351A1 (fr) | 1986-03-12 | 1987-11-11 | Oreal | Composes benzopyrannyl et benzothiopyrannyl benzoiques,leur procede de preparation et leur utilisation en cosmetique et en medecine humaine et veterinaire |
DE3615157A1 (de) | 1986-05-05 | 1987-11-12 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | 5-arylalkyl-4-alkoxy-2(5h)-furanone, zwischenprodukte und verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre anwendung als therapeutische wirkstoffe |
ZW6587A1 (en) | 1986-05-13 | 1987-12-02 | Hoffmann La Roche | Tetrahydro naphthanline derivatives |
ZW7487A1 (en) | 1986-05-23 | 1987-12-16 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthaline and indane derivatives |
ZW10287A1 (en) | 1986-07-15 | 1988-01-13 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthaline and indane derivatives |
US4739098A (en) | 1986-09-22 | 1988-04-19 | Allergan, Inc. | Ethynylphenyl-containing retinoic acid derivatives |
US4927947A (en) | 1986-12-24 | 1990-05-22 | Allergan, Inc. | Ethynylheteroaromatic-acids having retinoic acid-like activity |
NZ222968A (en) | 1986-12-24 | 1990-05-28 | Allergan Inc | Ethynylheteroaromatic derivatives and medicaments |
US5234926A (en) | 1987-03-20 | 1993-08-10 | Allergan, Inc. | Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity |
US5089509A (en) | 1988-09-15 | 1992-02-18 | Allergan, Inc. | Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity |
US5264578A (en) | 1987-03-20 | 1993-11-23 | Allergan, Inc. | Disubstituted acetylenes bearing heterobicyclic groups and heteroaromatic or phenyl groups having retinoid like activity |
CA1305480C (en) | 1987-03-20 | 1992-07-21 | Roshantha A.S. Chandraratna | Disubstituted acetylenes bearing heteroaromatic and heterobicyclic groups having retinoid like activity |
US4810804A (en) | 1987-03-26 | 1989-03-07 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a heterobicyclic group having retinoid-like activity |
ZA885192B (en) | 1987-08-19 | 1989-04-26 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical preparations |
CA1298309C (en) | 1987-11-06 | 1992-03-31 | Michael Klaus | Benzocycloheptene derivatives |
US5231113A (en) | 1988-04-11 | 1993-07-27 | Allergan, Inc. | Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoid like activity |
AU618590B2 (en) | 1988-04-11 | 1992-01-02 | Allergan, Inc. | Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoid like activity |
US4895868A (en) | 1988-06-29 | 1990-01-23 | Allergan, Inc. | Thiochroman esters of phenols and terephthallates having retinoid-like activity |
US5015658A (en) | 1988-06-29 | 1991-05-14 | Allergan, Inc. | Thiochroman esters of phenols and terephthallates having retinoid-like activity |
AU626881B2 (en) * | 1988-07-14 | 1992-08-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzofused heterocyclics used as pharmaceuticals |
US4992468A (en) | 1989-07-26 | 1991-02-12 | Allergan, Inc. | Phenylethenyl compounds having retinoid-like activity |
US5068252A (en) | 1989-07-26 | 1991-11-26 | Allergan, Inc. | Methods of using phenylethenyl compounds having retinoid-like activity |
US5023341A (en) | 1989-09-19 | 1991-06-11 | Allergan, Inc. | Compounds having a disubstituted acetylene moiety and retinoic acid-like biological activity |
US5272156A (en) | 1989-09-19 | 1993-12-21 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity |
US5248777A (en) | 1989-09-19 | 1993-09-28 | Allergan, Inc. | Process and intermediates for preparing compounds having a disubstituted acetylene moiety and retinoic acid-like biological activity |
US5045551A (en) | 1989-09-19 | 1991-09-03 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity |
US5399561A (en) | 1989-09-19 | 1995-03-21 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-oxochromanyl, 2-oxothiochromanyl or 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinolinyl group having retinoid-like biological activity |
US5162546A (en) | 1989-09-19 | 1992-11-10 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity |
US5053523A (en) | 1989-09-19 | 1991-10-01 | Allergan, Inc. | Ethynyl-chroman compounds |
US4980369A (en) | 1989-09-19 | 1990-12-25 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a phenyl group and a 2-substituted chromanyl or thiochromanyl group having retinoid-like activity |
US5183827A (en) | 1989-09-19 | 1993-02-02 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity |
US5013744B1 (en) | 1989-12-29 | 1994-09-20 | Allegran Inc | Acetylenes disubstituted with a pyridinyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity |
US5175185A (en) | 1989-12-29 | 1992-12-29 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a substituted phenyl group having retinoid like activity |
US5006550A (en) | 1989-12-29 | 1991-04-09 | Allergan, Inc. | Chroman esters of phenols and benzoic acids having retinoid-like activity |
US5264456A (en) | 1989-12-29 | 1993-11-23 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a furyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity |
US5202471A (en) | 1990-02-06 | 1993-04-13 | Allergan, Inc. | Alkyl, alkoxy and thioalkoxy substituted diphenyl acetylenes having retinoid like activity |
AU658567B2 (en) | 1990-04-16 | 1995-04-27 | Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. | Styryl-substituted indole and pyridyl compounds |
LU87821A1 (fr) | 1990-10-12 | 1992-05-25 | Cird Galderma | Composes bi-aromatiques,et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
EP0571546B1 (en) | 1991-02-13 | 1996-10-16 | Allergan, Inc. | Chroman and thiochromans with phenylethynyl substituents at the 7-position having retinoid-like biological activity |
US5134159A (en) | 1991-03-26 | 1992-07-28 | Allergan, Inc. | 7-chromanyl esters of phenols and benzoic acids having retinoid-like activity |
AU652830B2 (en) | 1991-03-26 | 1994-09-08 | Allergan, Inc. | Chromans and thiochromans with heteroarylethynyl substituents at the 7-position having retinoid-like biological activity |
FR2676440B1 (fr) * | 1991-05-15 | 1993-07-30 | Cird Galderma | Nouveaux composes aromatiques derives d'imine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique. |
DE69232188T2 (de) * | 1991-08-23 | 2002-06-20 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Verwendung von selektiven liganden zur behandlung von hormonansprechenden krankheitzuständen |
US5326898A (en) | 1992-02-11 | 1994-07-05 | Allergan, Inc. | Substituted phenylethenyl compounds having retinoid-like biological activity |
JP3499553B2 (ja) | 1992-02-11 | 2004-02-23 | アラーガン、インコーポレイテッド | レチノイド様生物学的活性を有するヘテロアリール置換フェニルエテニル化合物 |
US5420145A (en) * | 1993-03-22 | 1995-05-30 | Koichi Shudo | Carboxylic acid derivative |
US5324840A (en) | 1992-06-11 | 1994-06-28 | Allergan, Inc. | Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects |
JPH0672866A (ja) * | 1992-07-02 | 1994-03-15 | Chugoku Igakuka Gakuin Yakubutsu Kenkyusho | 分化誘導剤 |
US5288147A (en) * | 1992-11-09 | 1994-02-22 | Ta Instruments, Inc. | Thermopile differential thermal analysis sensor |
US5455265A (en) | 1993-02-11 | 1995-10-03 | Allergan, Inc. | Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors |
US5399586A (en) | 1993-03-11 | 1995-03-21 | Allergan, Inc. | Treatment of mammals afflicted with tumors with compounds having RXR retinoid receptor agonist activity |
EP0619116A3 (en) * | 1993-04-05 | 1994-11-23 | Hoechst Japan | Use of synthetic retinoids for osteopathy. |
US5344959A (en) | 1993-05-18 | 1994-09-06 | Allergan, Inc. | Tetrahydronaphthyl and cyclopropyl substituted 1,3-butadienes having retinoid-like activity |
US5475022A (en) | 1993-10-18 | 1995-12-12 | Allergan, Inc. | Phenyl or heteroaryl and tetrahydronaphthyl substituted diene compounds having retinoid like biological activity |
EP0734723A4 (en) * | 1993-12-29 | 2001-04-11 | Kowa Tekuno Sachi Co Ltd | THERAPEUTIC COMPOSITION USEFUL FOR TREATING HYPERPARATHYROIDIA OF A PATIENT ON ARTIFICIAL DIALYSIS |
US5470999A (en) | 1993-12-30 | 1995-11-28 | Allergan, Inc. | Cyclohexene and bicyclic aromatic substituted ethyne compounds having retinoid-like biological activity |
US5451605A (en) | 1993-12-30 | 1995-09-19 | Allergan, Inc. | 1,2-epoxycyclohexanyl and bicyclic aromatic substituted ethyne compounds having retinoid-like biological activity |
US5426118A (en) | 1993-12-30 | 1995-06-20 | Allergan, Inc. | [4-(1,2-epoxycyclohexanyl)but-3-en-1-ynyl]aromatic and heteroaromatic acids and derivatives having retinoid-like biological activity |
CA2138000A1 (en) | 1994-01-03 | 1995-07-04 | John E. Starrett, Jr. | Retinoid-like compounds |
US5498755A (en) | 1994-08-23 | 1996-03-12 | Chandraratna; Roshantha A. | Disubstituted aryl and heteroaryl imines having retinoid-like biological activity |
US5489584A (en) | 1994-12-29 | 1996-02-06 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a 5-amino or substituted 5-amino substituted tetrahydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl group having retinoid-like biological activity |
US5498795A (en) | 1994-12-29 | 1996-03-12 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with hydroxyaryl and aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity |
JP3208437B2 (ja) * | 1995-04-10 | 2001-09-10 | 大鵬薬品工業株式会社 | 癌転移抑制剤 |
FR2733564B1 (fr) * | 1995-04-27 | 1997-06-20 | Peugeot | Agencement d'amortissement par laminage d'un fluide et systeme de suspension, notamment de vehicule automobile, equipe d'un tel agencement d'amortissement |
US5779363A (en) * | 1995-09-27 | 1998-07-14 | The Johns Hopkins University | Capillary calorimetric cell and method of manufacturing same |
US5965606A (en) * | 1995-12-29 | 1999-10-12 | Allergan Sales, Inc. | Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity |
US5813763A (en) * | 1996-10-11 | 1998-09-29 | Microcal Incorporated | Ultrasensitive differential microcalorimeter |
US5842788A (en) * | 1996-11-01 | 1998-12-01 | Ta Instruments, Inc. | Differential scanning calorimeter |
US6079873A (en) * | 1997-10-20 | 2000-06-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Commerce | Micron-scale differential scanning calorimeter on a chip |
JPH11160226A (ja) * | 1997-12-01 | 1999-06-18 | Mitsubishi Chemical Corp | 腐蝕センサーの作成方法 |
JP3137605B2 (ja) * | 1998-07-14 | 2001-02-26 | セイコーインスツルメンツ株式会社 | 熱流束型示差走査熱量計 |
-
1995
- 1995-12-29 US US08/580,553 patent/US5965606A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-12-16 RU RU98114840/14A patent/RU2191009C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-16 AU AU13450/97A patent/AU710483B2/en not_active Ceased
- 1996-12-16 HU HU0001643A patent/HUP0001643A3/hu unknown
- 1996-12-16 BR BR9612318-4A patent/BR9612318A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-12-16 IL IL12512196A patent/IL125121A0/xx unknown
- 1996-12-16 CN CN96180109A patent/CN1211180A/zh active Pending
- 1996-12-16 CA CA002241758A patent/CA2241758A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-16 WO PCT/US1996/020511 patent/WO1997024116A2/en not_active Application Discontinuation
- 1996-12-16 NZ NZ326155A patent/NZ326155A/xx unknown
- 1996-12-16 JP JP09524502A patent/JP2000502707A/ja not_active Ceased
- 1996-12-16 EP EP96944978A patent/EP0869782A2/en not_active Withdrawn
- 1996-12-16 KR KR1019980704939A patent/KR19990076814A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-16 CZ CZ982069A patent/CZ206998A3/cs unknown
- 1996-12-16 PL PL96327627A patent/PL327627A1/xx unknown
-
1998
- 1998-06-29 MX MX9805282A patent/MX9805282A/es not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-09 US US09/350,310 patent/US6534544B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-11-29 US US09/998,358 patent/US6610744B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-30 US US09/998,356 patent/US6508585B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2650962C2 (ru) * | 2012-06-07 | 2018-04-18 | Чилдрен'З Хоспитал Лос Анджелес | Способы лечения нейтропении с применением ретиноидных агонистов |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU98114840A (ru) | СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ПОМОЩИ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СПЕЦИФИЧНОЙ ИЛИ СЕЛЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ РЕТИНОВОЙ КИСЛОТЫ (PPKα) | |
KR100256853B1 (ko) | 혈관 내막과 형성 증진을 억제하기위한 약제학적 조성물 | |
NZ326155A (en) | Use of compounds that bind selectively or specifically to RAR-alpha retinoid receptors for treating tumours | |
CZ3499A3 (cs) | Adamantylová sloučenina, její použití a farmaceutický prostředek ji obsahující | |
JPH10316533A (ja) | アセロラチェリー発酵体を含有する皮膚白色化組成物 | |
JP2910995B2 (ja) | 新規なホルモンレセプター調節化合物、これを含有する組成物、及びこの治療用途 | |
JP2004035566A (ja) | インドールカルボキシル化合物とその製薬化合物としての用途 | |
WO2003063791A3 (en) | Non-steroidal analogs of 2-methoxyestradiol | |
US6096765A (en) | Short contact treatment of acne with topical retinoids | |
AU713943B2 (en) | Use of the inhibitors of the activity of retinoic acid for treating sensitive skins and/or the acute damage induced by UV radiation | |
JP2000516219A (ja) | ケラチノサイト増殖を抑制する方法と組成物 | |
AT400516B (de) | Mittel zur induktion und stimulation des haarwuchses und zur verringerung von haarausfall auf basis eines retinoids und eines pyrimidinderivates | |
JPH08301760A (ja) | 皮膚外用剤 | |
KR20080005526A (ko) | 가려움증의 치료 또는 예방 | |
US6083963A (en) | Short contact treatment of photoaging with topical retinoids | |
US5094857A (en) | Treatment of acne or androgenetic alopecia by topical administration of ethisterone | |
KR101792402B1 (ko) | 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산 및 그 유도체를 포함하는 발모 또는 육모 촉진제 | |
CA2339996C (en) | Method for treating hot flashes in humans | |
WO1997017953A1 (en) | Method for the treatment, prevention or minimization of hair loss using a source of fatty acids | |
AU2020282051B2 (en) | Composition containing fluoxetine and vitamin D 3 or its derivatives and application thereof | |
CA2174619A1 (en) | Ibuprofen and flurbiprofen as anti-pruritic agents | |
IE790157L (en) | Therapeutic agents | |
US20030220300A1 (en) | Reduction of hair growth | |
DE69232743T2 (de) | Induktion der zelldifferenzierung mit mevalonat und mevalonolaktonderivaten | |
JP3335641B2 (ja) | 3―アリール―2,4―ジオキソオキサゾリジンファミリーの化合物と化粧品及び医薬品におけるその用途 |