RU98112109A - Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль, предшественник производного инсулина, днк-последовательность, кодирующая предшественник, вектор экспрессии, содержащий упомянутую днк-последовательность, субстрат, трансформированный упомянутым вектором экспрессии, и фармацевтическая композиция с понижающей, соответственно регулирующей уровень глюкозы в крови эффективностью - Google Patents
Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль, предшественник производного инсулина, днк-последовательность, кодирующая предшественник, вектор экспрессии, содержащий упомянутую днк-последовательность, субстрат, трансформированный упомянутым вектором экспрессии, и фармацевтическая композиция с понижающей, соответственно регулирующей уровень глюкозы в крови эффективностьюInfo
- Publication number
- RU98112109A RU98112109A RU98112109/13A RU98112109A RU98112109A RU 98112109 A RU98112109 A RU 98112109A RU 98112109/13 A RU98112109/13 A RU 98112109/13A RU 98112109 A RU98112109 A RU 98112109A RU 98112109 A RU98112109 A RU 98112109A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- leu
- gly
- thr
- chain
- amino acid
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical class N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 52
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title claims 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 20
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 title claims 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 5
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 title claims 4
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 4
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 title claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title claims 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title claims 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 title claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 29
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 16
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 16
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 claims 16
- UPJONISHZRADBH-XPUUQOCRSA-N Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UPJONISHZRADBH-XPUUQOCRSA-N 0.000 claims 13
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 claims 12
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 9
- NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 9
- RDIKFPRVLJLMER-BQBZGAKWSA-N Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N RDIKFPRVLJLMER-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims 8
- JZOYFBPIEHCDFV-UHFFFAOYSA-N Glutaminyl-Histidine Chemical compound NC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 JZOYFBPIEHCDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 8
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 8
- MMFKFJORZBJVNF-UWVGGRQHSA-N His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 MMFKFJORZBJVNF-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims 8
- HIZYETOZLYFUFF-BQBZGAKWSA-N Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O HIZYETOZLYFUFF-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims 8
- AUEJLPRZGVVDNU-STQMWFEESA-N Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AUEJLPRZGVVDNU-STQMWFEESA-N 0.000 claims 8
- JKHXYJKMNSSFFL-IUCAKERBSA-N Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN JKHXYJKMNSSFFL-IUCAKERBSA-N 0.000 claims 8
- WPSXZFTVLIAPCN-UHFFFAOYSA-N Valyl-Cysteine Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O WPSXZFTVLIAPCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 claims 8
- 108010012058 leucyltyrosine Proteins 0.000 claims 8
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 claims 8
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 claims 8
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 6
- FYRVDDJMNISIKJ-UWVGGRQHSA-N Asn-Tyr Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FYRVDDJMNISIKJ-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims 5
- KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N 0.000 claims 5
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 5
- GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N 0.000 claims 5
- UBAQSAUDKMIEQZ-QWRGUYRKSA-N Tyr-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 UBAQSAUDKMIEQZ-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims 5
- 108010027338 isoleucylcysteine Proteins 0.000 claims 5
- XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N 2-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 4
- BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims 4
- OMLWNBVRVJYMBQ-YUMQZZPRSA-N Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O OMLWNBVRVJYMBQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 4
- PQBHGSGQZSOLIR-RYUDHWBXSA-N Arg-Phe Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PQBHGSGQZSOLIR-RYUDHWBXSA-N 0.000 claims 4
- SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N Asn-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 4
- YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N Cys-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 4
- WYVKPHCYMTWUCW-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Threonine Chemical compound CC(O)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CS WYVKPHCYMTWUCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N Glu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 4
- YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 4
- MRVYVEQPNDSWLH-UHFFFAOYSA-N Glutaminyl-Valine Chemical compound CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(N)=O MRVYVEQPNDSWLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 4
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 4
- NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N 0.000 claims 4
- GKZIWHRNKRBEOH-HOTGVXAUSA-N Phe-Phe Chemical compound C([C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 GKZIWHRNKRBEOH-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims 4
- FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims 4
- SHAQGFGGJSLLHE-BQBZGAKWSA-N Pro-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 SHAQGFGGJSLLHE-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims 4
- BXLYSRPHVMCOPS-UHFFFAOYSA-N Serinyl-Isoleucine Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CO BXLYSRPHVMCOPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N Thr-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N 0.000 claims 4
- 108010024078 alanyl-glycyl-serine Proteins 0.000 claims 4
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 claims 4
- 108010004073 cysteinylcysteine Proteins 0.000 claims 4
- 108010038088 glutamyl-glycyl-seryl-leucyl-glutamine Proteins 0.000 claims 4
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 claims 4
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 claims 4
- 108010073025 phenylalanylphenylalanine Proteins 0.000 claims 4
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 claims 4
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 claims 4
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 claims 4
- IOUPEELXVYPCPG-UHFFFAOYSA-N val-gly Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NCC(O)=O IOUPEELXVYPCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CQGSYZCULZMEDE-SRVKXCTJSA-N (2S)-1-[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims 3
- NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N (2S)-2-[[2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 3
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 claims 3
- AYKQJQVWUYEZNU-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Asparagine Chemical compound SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC(N)=O AYKQJQVWUYEZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XIPZDANNDPMZGQ-UHFFFAOYSA-N Glutaminyl-Cysteine Chemical compound NC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O XIPZDANNDPMZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 3
- 125000002068 L-phenylalanino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N L-prolylglycine Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 3
- ZOKVLMBYDSIDKG-CSMHCCOUSA-N Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ZOKVLMBYDSIDKG-CSMHCCOUSA-N 0.000 claims 3
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 3
- MFEVVAXTBZELLL-UHFFFAOYSA-N Tyrosyl-Threonine Chemical compound CC(O)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 MFEVVAXTBZELLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 3
- 108010073093 leucyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 claims 3
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 claims 3
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 claims 2
- UWBDLNOCIDGPQE-UHFFFAOYSA-N Isoleucyl-Lysine Chemical compound CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCCN UWBDLNOCIDGPQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000010 L-asparaginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 claims 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- 229950008679 Protamine sulfate Drugs 0.000 claims 2
- NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims 2
- LUMXICQAOKVQOB-UHFFFAOYSA-N Threoninyl-Isoleucine Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)C(C)O LUMXICQAOKVQOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 claims 2
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 claims 2
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 2
- JSZMKEYEVLDPDO-ACZMJKKPSA-N (2R)-2-[[(2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O JSZMKEYEVLDPDO-ACZMJKKPSA-N 0.000 claims 1
- DEFJQIDDEAULHB-UHFFFAOYSA-N Alanyl-Alanine Chemical compound CC(N)C(=O)NC(C)C(O)=O DEFJQIDDEAULHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- DVUFTQLHHHJEMK-IMJSIDKUSA-N Asp-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O DVUFTQLHHHJEMK-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 1
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000036881 Clu Effects 0.000 claims 1
- JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N Glu-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N 0.000 claims 1
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 1
- BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N 0.000 claims 1
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000241 L-isoleucino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])[C@@](C([H])([H])[H])(C(C([H])([H])[H])([H])[H])[H] 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 125000002041 N(2)-L-arginino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- ZKQOUHVVXABNDG-IUCAKERBSA-N Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 ZKQOUHVVXABNDG-IUCAKERBSA-N 0.000 claims 1
- RVQDZELMXZRSSI-IUCAKERBSA-N Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 RVQDZELMXZRSSI-IUCAKERBSA-N 0.000 claims 1
- QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N Thr-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N 0.000 claims 1
- QJKMCQRFHJRIPU-XDTLVQLUSA-N Tyr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 QJKMCQRFHJRIPU-XDTLVQLUSA-N 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N gly ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N gly pro Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 125000003372 histidine group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- -1 insulin derivative salt Chemical class 0.000 claims 1
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 claims 1
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
Claims (25)
1. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль, в котором (которой) аспарагин (Asn) в положении В3 цепи В заменен на природный основной аминокислотный остаток и по меньшей мере один аминокислотный остаток в положениях В27, В28 или В29 цепи В заменен на другой природный нейтральный или кислый аминокислотный остаток, причем аспарагин (Asn) в положении A21 цепи A может быть заменен на Asp, Gly, Ser, Thr или Ala, а фенилаланин (Phe) в положении В1 цепи В и аминокислотный остаток в положении B30 цепи В могут отсутствовать.
2. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п. 1, характеризуемое формулой I
где (А1-А5) аминокислотные остатки в положениях А1-А5 цепи А человеческого или животного инсулина,
(А12-А19) аминокислотные остатки в положениях А12-А19 цепи А человеческого или животного инсулина,
А21 Asn, Asp, Gly, Ser, Thr или Ala,
(В8-В18) аминокислотные остатки в положениях В8-В18 цепи В человеческого или животного инсулина,
(В20-В26) аминокислотные остатки в положениях В20-В26 цепи В человеческого или животного инсулина,
А8, А9, А10 аминокислотные остатки в положениях А8, А9 и A10 цепи А человеческого или животного инсулина,
В30 гидроксил или аминокислотный остаток в положении В30 цепи В человеческого или животного инсулина,
В1 фенилаланиновый (Phe) остаток или атом водорода,
В3 природный основной аминокислотный остаток,
В27, В28 и
В29 аминокислотные остатки в положениях B27, В28 и В29 цепи В человеческого или животного инсулина или соответственно другой природный аминокислотный остаток, причем по меньшей мере один из аминокислотных остатков в положениях В27, В28 и В29 цепи В заменен на другой природный аминокислотный остаток, выбранный из группы нейтральных или кислых аминокислот.
где (А1-А5) аминокислотные остатки в положениях А1-А5 цепи А человеческого или животного инсулина,
(А12-А19) аминокислотные остатки в положениях А12-А19 цепи А человеческого или животного инсулина,
А21 Asn, Asp, Gly, Ser, Thr или Ala,
(В8-В18) аминокислотные остатки в положениях В8-В18 цепи В человеческого или животного инсулина,
(В20-В26) аминокислотные остатки в положениях В20-В26 цепи В человеческого или животного инсулина,
А8, А9, А10 аминокислотные остатки в положениях А8, А9 и A10 цепи А человеческого или животного инсулина,
В30 гидроксил или аминокислотный остаток в положении В30 цепи В человеческого или животного инсулина,
В1 фенилаланиновый (Phe) остаток или атом водорода,
В3 природный основной аминокислотный остаток,
В27, В28 и
В29 аминокислотные остатки в положениях B27, В28 и В29 цепи В человеческого или животного инсулина или соответственно другой природный аминокислотный остаток, причем по меньшей мере один из аминокислотных остатков в положениях В27, В28 и В29 цепи В заменен на другой природный аминокислотный остаток, выбранный из группы нейтральных или кислых аминокислот.
3. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п. 2, в котором (которой) обозначают A8 аланин (Ala), А9 серин (Ser), A10 валин (Val) и В30 аланин (Ala).
4. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п. 2, в котором (которой) обозначают А8 треонин (Thr), А9 серин (Ser) и А10 изолейцин (Ile).
5. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п. 4, в котором (которой) B30 обозначает аланин (Ala) или треонин (Thr).
6. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п. 4 с В30 = треонин (Thr), в котором (которой) обозначают: (А1-А5) аминокислотные остатки в положениях А1-А5 цепи А человеческого инсулина, (А12-А19) аминокислотные остатки в положениях А12-А19 цепи А человеческого инсулина, (В8-В18) аминокислотные остатки в положениях В8-В18 цепи В человеческого инсулина и (В20-В26) аминокислотные остатки в положениях В20-В26 цепи В человеческого инсулина.
7. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно одному или нескольким из пп. 1 - 6, в котором (которой) аминокислотный остаток в положении В1 цепи В является фенилаланиновым (Phe) остатком.
8. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно одному или нескольким из пп. 1 - 7, в котором (которой) аминокислотный остаток в положении В3 цепи В является гистидиновым (His), лизиновым (Lys) или аргининовым (Arg) остатком.
9. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно одному или нескольким из пп. 1 - 8, у которого (которой) по меньшей мере один из аминокислотных остатков в положениях В27, В28 и В29 цепи В является природным аминокислотным остатком, выбранным из группы изолейцин (Ile), аспарагиновая кислота (Asp) и глутаминовая кислота (Glu).
10. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно одному или нескольким из пп. 1 - 9, у которого (которой) по меньшей мере один из аминокислотных остатков в положениях В27, В28 и В29 цепи В является природным аминокислотным остатком, выбранным из группы кислых аминокислот.
11. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно одному или нескольким из пп. 1 - 9, у которого (которой) по меньшей мере один из аминокислотных остатков в положениях В27, В28 цепи В заменен на природный аминокислотный остаток, выбранный из группы нейтральных аминокислот.
12. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п. 11, у которого (которой) по меньшей мере один из аминокислотных остатков в положениях B27, В28 и B29 цепи В является изолейционовым (Ile) остатком.
13. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно одному или нескольким из пп. 1 - 12, у которого (которой) аминокислотный остаток в положении А21 цепи А является аспарагиновым (Asp) остатком.
14. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п. 13, у которого (которой) цепь А имеет последовательность
Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asp
и цепь В имеет последовательность
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Cly Phe Phe Tyr Thr Ile Lys Thr.
Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asp
и цепь В имеет последовательность
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Cly Phe Phe Tyr Thr Ile Lys Thr.
15. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п. 9, у которого (которой) цепь В имеет последовательность
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Cly Phe Phe Tyr Thr Pro Clu Thr.
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Cly Phe Phe Tyr Thr Pro Clu Thr.
16. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п. 12, у которого (которой) цепь В имеет последовательность
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Cly Phe Phe Tyr Ile Pro Lys Thr.
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Cly Phe Phe Tyr Ile Pro Lys Thr.
17. Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль согласно п. 12, у которого (которой) цепь В имеет последовательность
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Cly Phe Phe Tyr Thr Ile Lys Thr.
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Cly Phe Phe Tyr Thr Ile Lys Thr.
18. Предшественник производного инсулина согласно п. !, имеющий последовательность
Met Ala Thr Thr Ser Thr Gly Asn Ser Ala Arg Phe Val Lys Gln
His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys
Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Ile Lys Thr Arg Arg Glu Ala
Glu Asp Pro Gln Val Gly Gln Val Glu Leu Gly Gly Pro Gly
Ala Gly Ser Leu Gln Pro Leu Ala Leu Glu Gly Ser Leu Gln Lys
Arg Gly Ile Val Glu Gln Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr
Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asp
или
Met Ala Thr Thr Ser Thr Gly Asn Ser Ala Arg
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Glu Thr
Arg Arg Glu Ala Asp Pro Gln Val Gly Gln Val Glu Leu Gly
Gly Gly Pro Gly Ala Gly Ser Leu Gln Pro Leu Ala Leu Glu Gly
Ser Leu Gln Lys Arg
Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln
Leu Glu Asn Tyr Cys Asn,
или
Met Ala Thr Thr Ser Thr Gly Asn Ser Ala Arg
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Ile Pro Lys Thr
Arg Arg Glu Ala Glu Asp Pro Gln Val Gly Gln Val Glu Leu Gly
Gly Gly Pro Gly Ala Gly Ser Leu Gln Pro Leu Ala Leu Glu Gly
Ser Leu Gln Lys Arg
Gly Ile Val Glu Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln
Leu Glu Asn Tyr Cys Asn,
или
Met Ala Thr Thr Ser Thr Gly Asn Ser Ala Arg
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Ile Lys Thr
Arg Arg Glu Ala Asp Pro Gln Val Gly Gln Val Glu Leu Gly
Gly Gly Pro Gly Ala Gly Ser Leu Gln Pro Leu Ala Leu Glu Gly
Ser Leu Gln Lys Arg
Gly Ile Val Glu Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln
Leu Glu Asn Tyr Cys Asn.
Met Ala Thr Thr Ser Thr Gly Asn Ser Ala Arg Phe Val Lys Gln
His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tyr Leu Val Cys
Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Ile Lys Thr Arg Arg Glu Ala
Glu Asp Pro Gln Val Gly Gln Val Glu Leu Gly Gly Pro Gly
Ala Gly Ser Leu Gln Pro Leu Ala Leu Glu Gly Ser Leu Gln Lys
Arg Gly Ile Val Glu Gln Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr
Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asp
или
Met Ala Thr Thr Ser Thr Gly Asn Ser Ala Arg
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Pro Glu Thr
Arg Arg Glu Ala Asp Pro Gln Val Gly Gln Val Glu Leu Gly
Gly Gly Pro Gly Ala Gly Ser Leu Gln Pro Leu Ala Leu Glu Gly
Ser Leu Gln Lys Arg
Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln
Leu Glu Asn Tyr Cys Asn,
или
Met Ala Thr Thr Ser Thr Gly Asn Ser Ala Arg
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Ile Pro Lys Thr
Arg Arg Glu Ala Glu Asp Pro Gln Val Gly Gln Val Glu Leu Gly
Gly Gly Pro Gly Ala Gly Ser Leu Gln Pro Leu Ala Leu Glu Gly
Ser Leu Gln Lys Arg
Gly Ile Val Glu Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln
Leu Glu Asn Tyr Cys Asn,
или
Met Ala Thr Thr Ser Thr Gly Asn Ser Ala Arg
Phe Val Lys Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Leu
Tyr Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly Phe Phe Tyr Thr Ile Lys Thr
Arg Arg Glu Ala Asp Pro Gln Val Gly Gln Val Glu Leu Gly
Gly Gly Pro Gly Ala Gly Ser Leu Gln Pro Leu Ala Leu Glu Gly
Ser Leu Gln Lys Arg
Gly Ile Val Glu Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu Tyr Gln
Leu Glu Asn Tyr Cys Asn.
19. ДНК-Последовательность, кодирующая предшественник производного инсулина согласно п. 18.
20. Вектор экспрессии, содержащий ДНК-последовательность согласно п. 19.
21. Субстрат, трансформированный вектором экспрессии согласно п. 20.
22. Фармацевтическая композиция с понижающей, соответственно регулирующей уровень глюкозы в крови эффективностью, содержащая производное инсулина в качестве активного вещества и физиологически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что она содержит в качестве производного инсулина по меньшей мере одно производное инсулина и/или одну его физиологически приемлемую соль согласно одному или нескольким из пп. 1 - 17 в эффективном количестве.
23. Фармацевтическая композиция согласно п. 22, отличающаяся тем, что она содержит производное инсулина и/или его физиологически приемлемую соль в растворенной, аморфной и/или кристаллической форме.
24. Фармацевтическая композиция согласно п. 22, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вспомогательное вещество продленного действия.
25. Фармацевтическая композиция согласно п. 24, отличающаяся тем, что вспомогательным веществом продленного действия является протаминсульфат, причем производное инсулина и/или его физиологически приемлемая соль присутствует в форме сокристаллизата с протаминсульфатом.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19726167.1 | 1997-06-20 | ||
| DE19726167A DE19726167B4 (de) | 1997-06-20 | 1997-06-20 | Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98112109A true RU98112109A (ru) | 2000-06-20 |
| RU2207874C2 RU2207874C2 (ru) | 2003-07-10 |
| RU2207874C9 RU2207874C9 (ru) | 2007-12-20 |
Family
ID=7833099
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98112109/14A RU2207874C9 (ru) | 1997-06-20 | 1998-06-18 | Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль, предшественник производного инсулина, днк-последовательность, кодирующая предшественник, вектор экспрессии, содержащий упомянутую днк-последовательность, субстрат, трансформированный упомянутым вектором экспрессии, фармацевтическая композиция с понижающей, соответственно регулирующей уровень глюкозы в крови эффективностью |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6221633B1 (ru) |
| EP (1) | EP0885961B1 (ru) |
| JP (1) | JP3676573B2 (ru) |
| KR (1) | KR100546225B1 (ru) |
| CN (1) | CN1195777C (ru) |
| AR (1) | AR015899A1 (ru) |
| AT (1) | ATE283919T1 (ru) |
| AU (1) | AU740344C (ru) |
| BR (1) | BRPI9803708B8 (ru) |
| CA (1) | CA2235443C (ru) |
| CY (1) | CY2005004I1 (ru) |
| CZ (1) | CZ295964B6 (ru) |
| DE (3) | DE19726167B4 (ru) |
| DK (1) | DK0885961T3 (ru) |
| ES (1) | ES2232900T3 (ru) |
| FR (1) | FR05C0009I2 (ru) |
| HK (1) | HK1016616A1 (ru) |
| HU (1) | HU221176B1 (ru) |
| ID (1) | ID20462A (ru) |
| IL (1) | IL125006A (ru) |
| LU (1) | LU91138I2 (ru) |
| NL (1) | NL300170I2 (ru) |
| NO (2) | NO321720B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ330700A (ru) |
| PL (1) | PL196626B1 (ru) |
| PT (1) | PT885961E (ru) |
| RU (1) | RU2207874C9 (ru) |
| SK (1) | SK285267B6 (ru) |
| TR (1) | TR199801144A2 (ru) |
| TW (1) | TW562806B (ru) |
| UA (1) | UA65529C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA985363B (ru) |
Families Citing this family (134)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19947456A1 (de) * | 1999-10-02 | 2001-04-05 | Aventis Pharma Gmbh | C-Peptid zur verbesserten Herstellung von Insulin und Insulinanaloga |
| US7022674B2 (en) | 1999-12-16 | 2006-04-04 | Eli Lilly And Company | Polypeptide compositions with improved stability |
| US8623379B2 (en) | 2000-03-02 | 2014-01-07 | Emory University | Compositions and methods for generating an immune response |
| AU2002252199B2 (en) | 2001-03-08 | 2008-01-03 | Emory University | MVA expressing modified HIV envelope, GAG, and POL genes |
| DE10114178A1 (de) | 2001-03-23 | 2002-10-10 | Aventis Pharma Gmbh | Zinkfreie und zinkarme Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
| CA2457976A1 (en) * | 2001-08-22 | 2003-03-06 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Combined preparations, containing 1,4-benzothiepine-1,1-dioxide derivatives and other active substances, and the use thereof |
| WO2003020201A2 (en) * | 2001-08-28 | 2003-03-13 | Eli Lilly And Company | Pre-mixes of glp-1 and basal insulin |
| NZ531440A (en) | 2001-08-31 | 2005-10-28 | Aventis Pharma Gmbh | Diaryl cycloalkyl derivatives, method for producing the same and the use thereof as PPAR activators |
| US6884812B2 (en) | 2001-08-31 | 2005-04-26 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Diarylcycloalkyl derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
| US7399777B2 (en) * | 2001-08-31 | 2008-07-15 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Diarylcycloalkyl derivatives, processes for their preparation and their use as pharmceuticals |
| MXPA04003569A (es) * | 2001-10-19 | 2004-07-23 | Lilly Co Eli | Mezclas bifasicas de glp-1 e insulina. |
| US20050250676A1 (en) * | 2001-11-19 | 2005-11-10 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Method of activating insulin receptor substrate-2 to stimulate insulin production |
| WO2003053460A1 (en) * | 2001-12-19 | 2003-07-03 | Eli Lilly And Company | Crystalline compositions for controlling blood glucose |
| US7078404B2 (en) * | 2002-04-11 | 2006-07-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acyl-3-carboxyphenylurea derivatives, processes for preparing them and their use |
| US7223796B2 (en) * | 2002-04-11 | 2007-05-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Acyl-4-carboxyphenylurea derivatives, processes for preparing them and their use |
| AU2003236201A1 (en) * | 2002-05-07 | 2003-11-11 | Novo Nordisk A/S | Soluble formulations comprising monomeric insulin and acylated insulin |
| US7049341B2 (en) * | 2002-06-07 | 2006-05-23 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | N-benzoylureidocinnamic acid derivatives, processes for preparing them and their use |
| US7262220B2 (en) * | 2002-07-11 | 2007-08-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Urea- and urethane-substituted acylureas, process for their preparation and their use |
| DE10231370B4 (de) * | 2002-07-11 | 2006-04-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
| AU2003249937A1 (en) * | 2002-07-12 | 2004-02-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Heterocyclically substituted benzoylureas, method for their production and their use as medicaments |
| US20040157922A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-08-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Carboxyalkoxy-substituted acyl-carboxyphenylurea derivatives and their use as medicaments |
| US7208504B2 (en) * | 2002-10-12 | 2007-04-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Bicyclic inhibitors of hormone sensitive lipase |
| DE10250297A1 (de) * | 2002-10-29 | 2004-05-19 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Kristalle von Insulinanaloga und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US7193035B2 (en) * | 2002-10-29 | 2007-03-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Crystals of insulin analogs and processes for their preparation |
| US20040138099A1 (en) * | 2002-11-29 | 2004-07-15 | Draeger Eberhard Kurt | Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes |
| DE10258008B4 (de) * | 2002-12-12 | 2006-02-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
| DE10258007B4 (de) * | 2002-12-12 | 2006-02-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
| US20040242583A1 (en) * | 2003-01-20 | 2004-12-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7-diones, processes for preparing them and their use |
| US7179941B2 (en) * | 2003-01-23 | 2007-02-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Carbonylamino-substituted acyl phenyl urea derivatives, process for their preparation and their use |
| DE10306250A1 (de) | 2003-02-14 | 2004-09-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte N-Arylheterozyklen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US7196114B2 (en) * | 2003-02-17 | 2007-03-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted 3-(benzoylureido) thiophene derivatives, processes for preparing them and their use |
| DE10308352A1 (de) * | 2003-02-27 | 2004-09-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Arylcycloalkylderivate mit verzweigten Seitenketten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel |
| DE10308353A1 (de) * | 2003-02-27 | 2004-12-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Diarylcycloalkylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US7173151B2 (en) * | 2003-02-27 | 2007-02-06 | Sanofi-Aventisdeutschand Gmbh | Cycloalkyl-substituted alkanoic acid derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
| DE10308351A1 (de) * | 2003-02-27 | 2004-11-25 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | 1,3-substituierte Cycloalkylderivate mit sauren, meist heterocyclischen Gruppen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US7148246B2 (en) * | 2003-02-27 | 2006-12-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cycloalkyl derivatives having bioisosteric carboxylic acid groups, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
| DE10308355A1 (de) * | 2003-02-27 | 2004-12-23 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Aryl-cycloalkyl substituierte Alkansäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel |
| US7871607B2 (en) * | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
| US7501440B2 (en) * | 2003-03-07 | 2009-03-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted benzoylureidopyridylpiperidine-and-pyrrolidinecarboxylic acid derivatives, processes for preparing them and their use |
| DE10314610A1 (de) * | 2003-04-01 | 2004-11-04 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neues Diphenylazetidinon mit verbesserten physiologischen Eigenschaften, Verfahren zu dessen Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und dessen Verwendung |
| US20050054818A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-03-10 | Brader Mark Laurence | Crystalline compositions for controlling blood glucose |
| US7008957B2 (en) * | 2003-07-25 | 2006-03-07 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Bicyclic cyanoheterocycles, process for their preparation and their use as medicaments |
| EP2085406A1 (en) * | 2003-07-25 | 2009-08-05 | ConjuChem Biotechnologies Inc. | Long lasting insulin derivatives and methods thereof |
| US7094800B2 (en) * | 2003-07-25 | 2006-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cyanopyrrolidides, process for their preparation and their use as medicaments |
| US7094794B2 (en) * | 2003-07-28 | 2006-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted thiazole-benzoisothiazole dioxide derivatives, process for their preparation and their use |
| DE10335092B3 (de) * | 2003-08-01 | 2005-02-03 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte Benzoylureido-o-benzoylamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| CN101955527B (zh) | 2003-08-05 | 2016-04-20 | 诺沃挪第克公司 | 新型胰岛素衍生物 |
| US7241787B2 (en) * | 2004-01-25 | 2007-07-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted N-cycloexylimidazolinones, process for their preparation and their use as medicaments |
| US7470706B2 (en) * | 2004-01-31 | 2008-12-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cycloalkyl-substituted 7-amino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and their use as medicaments |
| US7498341B2 (en) * | 2004-01-31 | 2009-03-03 | Sanofi Aventis Deutschland Gmbh | Heterocyclically substituted 7-amino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and their use as medicaments |
| US7402674B2 (en) * | 2004-01-31 | 2008-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh, | 7-Phenylamino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and their use as medicaments |
| DE102004005172A1 (de) * | 2004-02-02 | 2005-08-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Indazolderivate als Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase |
| GT200500063A (es) | 2004-04-01 | 2005-10-14 | Metodo para tratar la esquizofrenia y/o anormalidades glucoregulatorias | |
| EP1586573B1 (en) | 2004-04-01 | 2007-02-07 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Oxadiazolones, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
| US7833513B2 (en) | 2004-12-03 | 2010-11-16 | Rhode Island Hospital | Treatment of Alzheimer's Disease |
| DE102005026762A1 (de) | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Azolopyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
| WO2007081824A2 (en) * | 2006-01-06 | 2007-07-19 | Case Western Reserve University | Fibrillation resistant proteins |
| EP1991575A1 (en) * | 2006-02-21 | 2008-11-19 | Novo Nordisk A/S | Single-chain insulin analogues and pharmaceutical formulations thereof |
| AU2007225088B2 (en) | 2006-03-13 | 2012-09-13 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd | Aminoquinolones as GSK-3 inhibitors |
| DE102006028862A1 (de) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Merck Patent Gmbh | 3-Amino-imidazo[1,2-a]pyridinderivate |
| BRPI0715160A2 (pt) | 2006-08-08 | 2013-06-11 | Sanofi Aventis | imidazolidina-2,4-dionas substituÍdas por arilamimoaril-alquil-, processo para preparÁ-las, medicamentos compeendendo estes compostos, e seu uso |
| EP2074140B8 (en) * | 2006-10-04 | 2015-10-28 | Case Western Reserve University | Fibrillation-resistant insulin and insulin analogues |
| DE102007002260A1 (de) * | 2007-01-16 | 2008-07-31 | Sanofi-Aventis | Verwendung von substituierten Pyranonsäurederivaten zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung des Metabolischen Syndroms |
| DE102007005045B4 (de) | 2007-01-26 | 2008-12-18 | Sanofi-Aventis | Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE102007008420A1 (de) | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazolderivate |
| EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| CA2699151A1 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Activx Biosciences, Inc. | Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors |
| CA2699152C (en) | 2007-09-12 | 2015-11-24 | Activx Biosciences, Inc. | Spirocyclic aminoquinolones as gsk-3 inhibitors |
| DE102007048716A1 (de) | 2007-10-11 | 2009-04-23 | Merck Patent Gmbh | Imidazo[1,2-a]pyrimidinderivate |
| DE102007054497B3 (de) * | 2007-11-13 | 2009-07-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung |
| CN101918026B (zh) | 2007-11-20 | 2016-03-02 | Ambrx公司 | 经修饰胰岛素多肽和其用途 |
| EP2229406B1 (de) | 2008-01-09 | 2015-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Neue insulinderivate mit extrem verzögertem zeit- / wirkungsprofil |
| EP2229407B1 (de) | 2008-01-09 | 2016-11-16 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Neue insulinderivate mit extrem verzögertem zeit- / wirkungsprofil |
| WO2009097995A1 (de) * | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Sanofi-Aventis | Neue phenyl-substituierte imidazolidine, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| DE102008017590A1 (de) | 2008-04-07 | 2009-10-08 | Merck Patent Gmbh | Glucopyranosidderivate |
| US8993516B2 (en) * | 2008-04-14 | 2015-03-31 | Case Western Reserve University | Meal-time insulin analogues of enhanced stability |
| BRPI0911571A2 (pt) * | 2008-04-22 | 2018-04-03 | Univ Case Western Reserve | método para tratar um mamífero, análogo de insulina, ácido nucléico e célula hospedeira |
| TWI394580B (zh) | 2008-04-28 | 2013-05-01 | Halozyme Inc | 超快起作用胰島素組成物 |
| UY31968A (es) | 2008-07-09 | 2010-01-29 | Sanofi Aventis | Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos |
| KR20120129875A (ko) | 2008-07-31 | 2012-11-28 | 케이스 웨스턴 리저브 유니버시티 | 염소화 아미노산을 갖는 인슐린 유사체 |
| US9200053B2 (en) | 2008-07-31 | 2015-12-01 | Case Western Reserve University | Insulin analogues containing penta-fluoro-Phenylalanine at position B24 |
| KR101939557B1 (ko) | 2008-10-17 | 2019-01-17 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 인슐린과 ｇｌｐ－1 효능제의 병용물 |
| DE102009038210A1 (de) | 2009-08-20 | 2011-03-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten |
| DE102008051834A1 (de) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten |
| DE102008053048A1 (de) | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Kombination von einem Insulin und einem GLP-1-Agonisten |
| WO2010068601A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Sanofi-Aventis | A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof |
| MX2011009414A (es) * | 2009-03-11 | 2011-10-19 | Kyorin Seiyaku Kk | 7-cicloalquiloaminoquinolonas como inhibidores de gsk-3. |
| CA2766571A1 (en) * | 2009-07-09 | 2011-02-24 | Biocon Limited | A preparative non-linear gradient based chromatographic method and purified products thereof |
| KR20120089843A (ko) | 2009-07-31 | 2012-08-14 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 인슐린 링커 접합체를 포함한 프로드럭 |
| DK2459171T3 (en) | 2009-07-31 | 2017-09-25 | Sanofi Aventis Deutschland | Long-acting insulin composition |
| US8785608B2 (en) | 2009-08-26 | 2014-07-22 | Sanofi | Crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use |
| US8399407B2 (en) * | 2009-09-17 | 2013-03-19 | Case Western Reserve University | Non-standard insulin analogues |
| MX2012003400A (es) | 2009-10-02 | 2012-04-10 | Sanofi Sa | Uso de compuestos con actividad inhibidora de sglt - 1/sglt - 2 para producir medicamentos para el tratamiento de enfermedades oseas. |
| PT3345593T (pt) | 2009-11-13 | 2023-11-27 | Sanofi Aventis Deutschland | Composição farmacêutica compreendendo despro36exendina- 4(1-39)-lys6-nh2 e metionina |
| CN107308442B (zh) | 2009-11-13 | 2022-10-18 | 赛诺菲-安万特德国有限公司 | 包含glp-1激动剂、胰岛素和甲硫氨酸的药物组合物 |
| MY189079A (en) | 2009-12-11 | 2022-01-25 | Univ Case Western Reserve | Insulin analogues with chlorinated amino acids |
| WO2011107494A1 (de) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Sanofi | Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| DE102010015123A1 (de) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
| US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| US8853155B2 (en) | 2010-06-23 | 2014-10-07 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives containing additional disulfide bonds |
| TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
| TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
| MA34521B1 (fr) | 2010-08-17 | 2013-09-02 | Ambrx Inc | Polypeptides de relaxine modifiés et leurs utilisations |
| LT2611458T (lt) | 2010-08-30 | 2016-12-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Ave0010 panaudojimas gaminant vaistą, skirtą 2 tipo cukrinio diabeto gydymui |
| EP2438930A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-04-11 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Prodrugs comprising an exendin linker conjugate |
| MX2013008005A (es) | 2011-01-20 | 2013-08-21 | Zealand Pharma As | Combinacion de analogos de glucagon acilados con analogos de insulina. |
| WO2012120058A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| US8809324B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-08-19 | Sanofi | Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof |
| EP2683698B1 (de) | 2011-03-08 | 2017-10-04 | Sanofi | Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| EP2683705B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-04-22 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120052A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120053A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| US8895547B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-11-25 | Sanofi | Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof |
| WO2012120055A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| US8871758B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-10-28 | Sanofi | Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof |
| US9821032B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin |
| US20130011378A1 (en) | 2011-06-17 | 2013-01-10 | Tzung-Horng Yang | Stable formulations of a hyaluronan-degrading enzyme |
| US9487572B2 (en) | 2011-07-13 | 2016-11-08 | Case Western Reserve University | Non-standard insulin analogues |
| US10995129B2 (en) * | 2011-07-13 | 2021-05-04 | Case Western Reserve University | Non-standard insulin analogues |
| MX370264B (es) | 2011-08-29 | 2019-12-09 | Sanofi Aventis Deutschland | Combinacion farmaceutica para uso en el control glucemico en pacientes con diabetes de tipo 2. |
| AR087744A1 (es) | 2011-09-01 | 2014-04-16 | Sanofi Aventis Deutschland | Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de una enfermedad neurodegenerativa |
| WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| WO2013045413A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| AU2013243953A1 (en) * | 2012-04-02 | 2014-10-30 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
| AR090843A1 (es) * | 2012-05-09 | 2014-12-10 | Lilly Co Eli | Tratamiento para diabetes comorbida con enfermedad renal cronica |
| US20130315891A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Matthew Charles | Formulations of human tissue kallikrein-1 for parenteral delivery and related methods |
| ES2625548T3 (es) | 2012-06-04 | 2017-07-19 | DiaMedica Therapeutics Inc. | Isoformas de glicosilación de la calicreína-1 tisular humana |
| KR102569743B1 (ko) | 2014-10-06 | 2023-08-23 | 케이스 웨스턴 리저브 유니버시티 | 이상 단일 사슬 인슐린 유사체 |
| SI3229828T1 (sl) | 2014-12-12 | 2023-06-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Formulacija s fiksnim razmerjem inzulin glargin/liksisenatid |
| TWI748945B (zh) | 2015-03-13 | 2021-12-11 | 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患治療 |
| TW201705975A (zh) | 2015-03-18 | 2017-02-16 | 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 | 第２型糖尿病病患之治療 |
| JP2020510023A (ja) | 2017-03-09 | 2020-04-02 | ダイアメディカ， インコーポレイテッド | 組織カリクレイン１の剤形 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3868358A (en) | 1971-04-30 | 1975-02-25 | Lilly Co Eli | Protamine-insulin product |
| US3758683A (en) | 1971-04-30 | 1973-09-11 | R Jackson | Insulin product |
| DE3064888D1 (en) | 1979-04-30 | 1983-10-27 | Hoechst Ag | Aqueous solutions of proteins stable against denaturization, process for their manufacture, and their utilization |
| US4783441A (en) | 1979-04-30 | 1988-11-08 | Hoechst Aktiengesellschaft | Aqueous protein solutions stable to denaturation |
| AU558474B2 (en) | 1981-07-17 | 1987-01-29 | Nordisk Insulinlaboratorium | A stable aqueous, therapeutic insulin preparation and a process for preparing it |
| NL193099C (nl) | 1981-10-30 | 1998-11-03 | Novo Industri As | Gestabiliseerde insuline-oplossing. |
| DE3440988A1 (de) | 1984-11-09 | 1986-07-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur spaltung von peptiden und proteinen an der methionyl-bindung |
| DE3526995A1 (de) | 1985-07-27 | 1987-02-05 | Hoechst Ag | Fusionsproteine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| PH25772A (en) | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
| DE3541856A1 (de) | 1985-11-27 | 1987-06-04 | Hoechst Ag | Eukaryotische fusionsproteine, ihre herstellung und verwendung sowie mittel zur durchfuehrung des verfahrens |
| DE3544295A1 (de) | 1985-12-14 | 1987-06-19 | Bayer Ag | Thermoplastische formmassen mit hoher kriechstromfestigkeit |
| DE3726655A1 (de) | 1987-08-11 | 1989-02-23 | Hoechst Ag | Verfahren zur isolierung basischer proteine aus proteingemischen, welche solche basischen proteine enthalten |
| DK257988D0 (da) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Novo Industri As | Nye peptider |
| HUT56857A (en) * | 1988-12-23 | 1991-10-28 | Novo Nordisk As | Human insulin analogues |
| NZ232375A (en) * | 1989-02-09 | 1992-04-28 | Lilly Co Eli | Insulin analogues modified at b29 |
| US5358857A (en) | 1989-08-29 | 1994-10-25 | The General Hospital Corp. | Method of preparing fusion proteins |
| DK155690D0 (da) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | Novo Nordisk As | Nye peptider |
| DK10191D0 (da) * | 1991-01-22 | 1991-01-22 | Novo Nordisk As | Hidtil ukendte peptider |
| DE59305396D1 (de) | 1992-12-02 | 1997-03-20 | Hoechst Ag | Verfahren zur Gewinnung von Proinsulin mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
| DE4405179A1 (de) | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Hoechst Ag | Verfahren zur Gewinnung von Insulin mit korrekt verbundenen Cystinbrücken |
-
1997
- 1997-06-20 DE DE19726167A patent/DE19726167B4/de not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-06-15 AT AT98110889T patent/ATE283919T1/de active
- 1998-06-15 PT PT98110889T patent/PT885961E/pt unknown
- 1998-06-15 DE DE200412000049 patent/DE122004000049I2/de active Active
- 1998-06-15 EP EP98110889A patent/EP0885961B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 DK DK98110889T patent/DK0885961T3/da active
- 1998-06-15 DE DE59812316T patent/DE59812316D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 ES ES98110889T patent/ES2232900T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-17 SK SK836-98A patent/SK285267B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 NZ NZ330700A patent/NZ330700A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-18 CA CA2235443A patent/CA2235443C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-18 UA UA98063193A patent/UA65529C2/ru unknown
- 1998-06-18 US US09/099,307 patent/US6221633B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-18 HU HU9801368A patent/HU221176B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-06-18 ID IDP980887A patent/ID20462A/id unknown
- 1998-06-18 TR TR1998/01144A patent/TR199801144A2/xx unknown
- 1998-06-18 AR ARP980102911A patent/AR015899A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-18 CZ CZ19981934A patent/CZ295964B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-18 RU RU98112109/14A patent/RU2207874C9/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1998-06-19 JP JP17237998A patent/JP3676573B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-19 AU AU73064/98A patent/AU740344C/en not_active Expired
- 1998-06-19 ZA ZA985363A patent/ZA985363B/xx unknown
- 1998-06-19 NO NO19982860A patent/NO321720B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 IL IL125006A patent/IL125006A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 KR KR1019980023037A patent/KR100546225B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 CN CNB981149502A patent/CN1195777C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-20 PL PL326936A patent/PL196626B1/pl unknown
- 1998-06-22 BR BRPI9803708A patent/BRPI9803708B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-10 TW TW087109743A patent/TW562806B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-21 HK HK99101746A patent/HK1016616A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-27 NL NL300170C patent/NL300170I2/nl unknown
- 2005-02-02 LU LU91138C patent/LU91138I2/fr unknown
- 2005-03-21 FR FR05C0009C patent/FR05C0009I2/fr active Active
- 2005-03-28 CY CY200500004C patent/CY2005004I1/el unknown
-
2006
- 2006-10-26 NO NO2006014C patent/NO2006014I1/no not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98112109A (ru) | Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль, предшественник производного инсулина, днк-последовательность, кодирующая предшественник, вектор экспрессии, содержащий упомянутую днк-последовательность, субстрат, трансформированный упомянутым вектором экспрессии, и фармацевтическая композиция с понижающей, соответственно регулирующей уровень глюкозы в крови эффективностью | |
| RU2207874C2 (ru) | Производное инсулина или его физиологически приемлемая соль, предшественник производного инсулина, днк-последовательность, кодирующая предшественник, вектор экспрессии, содержащий упомянутую днк-последовательность, субстрат, трансформированный упомянутым вектором экспрессии, фармацевтическая композиция с понижающей, соответственно регулирующей уровень глюкозы в крови эффективностью | |
| TW434259B (en) | Acylated insulin analogs | |
| DK172209B1 (da) | Lægemidler indeholdende basisk modificerede insulinderivater | |
| US4608364A (en) | Pharmaceutical agent for the treatment of diabetes mellitus | |
| EA200000453A1 (ru) | Композиции нерастворимого инсулина | |
| CA2979055A1 (en) | Insulin analogues containing a glucose-regulated conformational switch | |
| JP2003522721A5 (ru) | ||
| ES2134669T3 (es) | Insulinas lys (b28). analogos de la insulina humana. | |
| AU2157588A (en) | Treatment of diabetes mellitus | |
| JP2000504732A (ja) | インスリン誘導体類とその使用 | |
| KR930009591A (ko) | 트리-아르기닌 인슐린 | |
| EP0525838A3 (en) | Growth hormone releasing factor analogs | |
| KR20020073184A (ko) | 글루카곤 유사 펩티드 1 화합물을 용해시키는 방법 | |
| CZ315594A3 (en) | Peptide of glucagon type, insulinotropic derivatives, process of their preparation, pharmaceutical composition containing such compounds and use | |
| CZ289343B6 (cs) | Inzulinový derivát a farmaceutický prostředek pro léčení diabetes | |
| HUP0100243A2 (hu) | Inzulint és/vagy inzulin-analógokat és azok származékait tartalmazó oldhatatlan készítmények, eljárás azok előállítására és alkalmazásuk a vércukor szintjének szabályozására | |
| CA2299425A1 (en) | Novel exendin agonist compounds | |
| HU205948B (en) | Process for producing human relaxin and theyr analogues of the same activity | |
| KR20120129875A (ko) | 염소화 아미노산을 갖는 인슐린 유사체 | |
| JPH0273100A (ja) | 医薬用化合物 | |
| JPH0633318B2 (ja) | 抗糖尿病薬 | |
| JP2022543586A (ja) | グルコース調節型立体配座スイッチを有するインスリン類似体 | |
| JPH0625288A (ja) | ペプチドまたはその塩 | |
| Wittlin et al. | Insulin pharmacokinetics |