RU95105441A - Композиции кристаллического амифостина и способы их получения, способы лечения - Google Patents
Композиции кристаллического амифостина и способы их получения, способы леченияInfo
- Publication number
- RU95105441A RU95105441A RU95105441/14A RU95105441A RU95105441A RU 95105441 A RU95105441 A RU 95105441A RU 95105441/14 A RU95105441/14 A RU 95105441/14A RU 95105441 A RU95105441 A RU 95105441A RU 95105441 A RU95105441 A RU 95105441A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amifostine
- preparation
- crystalline
- stage
- temperature
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 21
- 229960001097 Amifostine Drugs 0.000 claims 40
- JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N Amifostine Chemical compound NCCCNCCSP(O)(O)=O JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 7
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 7
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims 7
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 claims 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 5
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 claims 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 5
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 4
- TXQPXJKRNHJWAX-UHFFFAOYSA-N 2-(3-aminopropylamino)ethylsulfanylphosphonic acid;trihydrate Chemical group O.O.O.NCCCNCCSP(O)(O)=O TXQPXJKRNHJWAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000137 annealing Methods 0.000 claims 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 230000001954 sterilising Effects 0.000 claims 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 2
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 2
- CWHOHHKTRJUFTR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-aminopropylamino)ethylsulfanylphosphonic acid;hydrate Chemical group O.NCCCNCCSP(O)(O)=O CWHOHHKTRJUFTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 claims 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 claims 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium(0) Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating Effects 0.000 claims 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims 1
Claims (48)
1. Способ получения композиции кристаллического амифостина, включающий стадии: (а) подготовки препарата, содержащего амифостин, этанол и воду, в котором относительные количества амифостина, этанола и воды таковы, что при температурах от комнатной до около 10°С получается свободный от частиц раствор, но который при охлаждении ниже 0°С дает выпадение в осадок кристаллического амифостина; (б) охлаждения указанного препарата до температуры ниже 0°С на время, достаточное, чтобы осадить кристаллический амифостин; и (в) вакуумной сушки полученной смеси до получения препарата твердого кристаллического амифостина с улучшенной стабильностью.
2. Способ по п. 1, который дополнительно включает введение стерильного инертного газа над указанным препаратом после завершения стадии вакуумной сушки (в).
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный инертный газ выбирается из группы, состоящей из аргона, азота и гелия.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что температура стадии (б) близка к точке эвтектики указанного препарата.
5. Способ по п. 4, который дополнительно включает после стадии (б) повышение температуры полученной смеси до температуры отжига, которая лежит в интервале от 1 до 20°С выше указанной точки эвтектики, с последующим охлаждением температуры указанной смеси от упомянутой температуры до точки эвтектики или ниже до проведения стадии (в).
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанная точка эвтектики находится в диапазоне примерно от 0 до -80°С.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанная температура отжига лежит в диапазоне от -30 до около 10°С, а указанная точка эвтектики в диапазоне от около 0 до -80°С.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный препарат содержит примерно 50 - 400 мг амифостина на мл препарата, примерно 1-35% (об/об.) этанола и примерно 65-99% (об/об.) воды.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный препарат содержит примерно от 125 до 250 мг амифостина на 1 мл препарата, примерно 5 - 20% (об/об.) этанола и примерно 80 - 95% (об/об.) воды.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что препарат содержит примерно 100 мг амифостина 1 на мл препарата, примерно 10% (об/об.) этанола и примерно 90% (об/об.) воды.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что температура стадии (б) лежит в диапазоне от около -5 до -40°С.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что температура стадии (б) составляет около -20°С.
13. Способ по пп. 1,4 или 5, который дополнительно включает стадию стерилизации.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что указанная стадия стерилизации включает стерильное фильтрование указанного препарата стадии (а) до охлаждения.
15. Способ по пп. 1,4,5 или 14, отличающийся тем, что упомянутым кристаллическим амифостином является гидрат амифостина.
16. Способ по пп. 1,4,5 или 14, отличающийся тем, что упомянутым кристаллическим амифостином является тригидрат амифостина.
17. Способ по пп. 1,4,5 или 14, отличающийся тем, что упомянутый кристаллический амифостин содержит примерно 1 - 3 моль кристаллизационной воды.
18. Способ по пп. 1,4,5 или 14, отличающийся тем, что указанный препарат дополнительно включает фармацевтически приемлемый наполнитель.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный наполнитель выбирается из группы, состоящей из хлорида натрия, глицина, декстрозы, сахарозы и маннита.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанным наполнителем является маннит.
21. Способ по п. 1 получения композиции кристаллического амифостина, включающий стадии: (а) подготовки препарата, содержащего примерно 50 - 300 мг амифостина на 1 мл данного препарата, примерно 3 - 30% (об/об.) этанола, около 70 - 97% (об/об.) воды и необязательно около 5 - 300 мг фармацевтически приемлемого наполнителя на 1 мл препарата, таким образом, что при температурах от комнатной до около 10°С получается свободный от частиц раствор, но при охлаждении которого ниже 0°С из раствора выпадает в осадок кристаллический амифостин; (б) охлаждения указанного препарата до температуры в диапазоне от -5 до около -40°С в течение времени, достаточного для выпадения в осадок кристаллического амифостина; и (в) вакуумной сушки полученной смеси до получения твердого препарата кристаллического амифостина с повышенной стабильностью.
22. Способ по пп. 1,4,5 или 21, отличающийся тем, что стадия (ии) осуществления после стадии (а) и до стадии (в) проводится в течение от около 0,5 до 72 ч.
23. Способ по пп. 1,4,5 или 21, отличающийся тем, что стадии, проводимые после стадии (а) и до стадии (в), проводятся в течение примерно от 2 - 24 ч.
24. Способ по пп. 1,4,5 или 21, отличающийся тем, что стадия (в) проводится в течение времени от 1 до 72 ч.
25. Способ по пп. 1,4,5 или 21, отличающийся тем, что стадия (в) проводится в течение от 10 до 20 ч.
26. Способ по пп. 1,4,5 или 21, отличающийся тем, что стадия (в) проводится в вакууме от около 10 до 1000 мТорр.
27. Способ по пп. 1,4,5 или 21, отличающийся тем, что стадия (в) проводится в вакууме приблизительно в 150 мТорр.
28. Композиция кристаллического амифостина с повышенной стабильностью, полученная по способу пп.1, 4, 5, 13, 18 и 21.
29. Способ лечения субъекта, нуждающегося в радио- или химической защите, включающей назначение указанному субъекту эффективного количества композиции кристаллического амифостина полученной по способу п. 1 или 4, или 5, или 13, или 18, или 21, которая сформулирована с фармацевтически приемлемым носителем.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что упомянутая фармацевтическая композиция вводится парентерально.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что упомянутая фармацевтическая композиция назначается внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутрь полости или внутрь оболочки.
32. Стерильная композиция, обладающая повышенной стабильностью, включающая высушенный вакуумом кристаллический амифостин, который можно сформулировать с фармацевтически приемлемым носителем в свободный от частиц инъекционный лекарственный препарат.
33. Стерильная композиция по п. 32, которая дополнительно включает фармацевтический наполнитель.
34. Стерильная композиция по п. 33, отличающаяся тем, что указанный наполнитель выбирается из группы, состоящей из хлорида натрия, глицина, декстрозы, сахарозы и маннита.
35. Стерильная композиция по п. 32, отличающаяся тем, что упомянутым носителем является вода для инъекции (USP-Фармакопея США) или нормальный физраствор.
36. Стерильная композиция по п. 32, отличающаяся тем, что указанный кристаллический амифостин представляет собой гидрат амифостина.
37. Стерильная композиция по п. 32, отличающаяся тем, что указанный кристаллический амифостин представляет собой тригидрат амифостина.
38. Стерильная композиция по п. 32, отличающаяся тем, что указанный кристаллический амифостин содержит от около 1 до 3 моль кристаллизационной воды.
39. Стерильная композиция по п. 32, представляющая собой препарат однократной дозы высушенного вакуумом кристаллического амифостина с повышенной стабильностью, содержащий от около 10 до 10000 мг высушенного вакуумом кристаллического амифостина и возможно от около 10 до 10000 мг фармацевтически приемлемого наполнителя, причем препарат можно сформулировать с фармацевтически приемлемым носителем в инъекционный лекарственный препарат, свободный от частиц.
40. Стерильный препарат единичной дозы по п. 39, содержащий около 100 - 1000 мг кристаллического амифостина вакуумной сушки и около 100 - 1000 мг маннита.
41. Стерильный препарат единичной дозы по п. 39, содержащий около 500 мг кристаллического амифостина вакуумной сушки и около 500 мг маннита.
42. Способ лечения субъекта, нуждающегося в радио- или химической защите, включающий назначение указанному субъекту эффективного количества сформулированной стерильной композиции по пп. 32 и 33.
43. Способ по п. 42 лечения субъекта, нуждающегося в радио- или химической защите, включающий назначение указанному субъекту эффективного количества сформулированного препарата однократной дозы по п. 39 или 40.
44. Амифостин вакуумной сушки с повышенной стабильностью.
45. Амифостин вакуумной сушки по п. 44, отличающийся тем, что амифостин находится в форме тригидрата.
46. Амифостин вакуумной сушки по п. 44, отличающийся тем, что амифостин имеет кристаллическую структуру.
47. Амифостин вакуумной сушки по п. 46, отличающийся тем, что амифостин находится в форме тригидрата.
48. Тригидрат кристаллического амифостина, имеющий фактически кристаллическую пространственную структуру P21 2121 группы с размерами ячеек примерно 
49. Способ получения композиции кристаллического амифостина, включающий стадии: (а) подготовки препарата, содержащего около 100 мг амифостина на 1 мл указанного препарата, около 100 мг фармацевтически приемлемого наполнителя на 1 мл указанного препарата и около 12,5% (об/об.) этанола в водном растворе, так что при комнатной температуре получается свободный от частиц раствор; (б) охлаждения указанного препарата от комнатной температуры до около -35°С в течение около 160 мин; (в) поддержания температуры указанного препарата около -35°С в течение 240 мин, чтобы образовать затравочные кристаллы кристаллического амифостина; (г) доведения температуры указанного препарата до около 0°С в течение 25 мин; (д) поддержания температуры препарата при около 0°С в течение около 600 мин для отжига затравочных кристаллов и осаждения кристаллического амифостина; (е) охлаждения препарата с 0 до около -15°С в течение 15 мин; (ж) охлаждения препарата от около -15 до около -35°С в течение около 120 мин; (з) поддержания температуры препарата при -35°С в течение около 180 мин; (и) откачивания воздуха вокруг указанного препарата до давления менее 150 мкм; (к) доведения температуры препарата с -35 до -20°С в течение 54 ч; (л) поддержания температуры препарата около -20°С дополнительно еще 12 - 24 ч для получения композиции кристаллического амифостина с повышенной стабильностью.
49. Способ получения композиции кристаллического амифостина, включающий стадии: (а) подготовки препарата, содержащего около 100 мг амифостина на 1 мл указанного препарата, около 100 мг фармацевтически приемлемого наполнителя на 1 мл указанного препарата и около 12,5% (об/об.) этанола в водном растворе, так что при комнатной температуре получается свободный от частиц раствор; (б) охлаждения указанного препарата от комнатной температуры до около -35°С в течение около 160 мин; (в) поддержания температуры указанного препарата около -35°С в течение 240 мин, чтобы образовать затравочные кристаллы кристаллического амифостина; (г) доведения температуры указанного препарата до около 0°С в течение 25 мин; (д) поддержания температуры препарата при около 0°С в течение около 600 мин для отжига затравочных кристаллов и осаждения кристаллического амифостина; (е) охлаждения препарата с 0 до около -15°С в течение 15 мин; (ж) охлаждения препарата от около -15 до около -35°С в течение около 120 мин; (з) поддержания температуры препарата при -35°С в течение около 180 мин; (и) откачивания воздуха вокруг указанного препарата до давления менее 150 мкм; (к) доведения температуры препарата с -35 до -20°С в течение 54 ч; (л) поддержания температуры препарата около -20°С дополнительно еще 12 - 24 ч для получения композиции кристаллического амифостина с повышенной стабильностью.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US92292992A | 1992-07-31 | 1992-07-31 | |
| US07/922,929 | 1992-07-31 | ||
| US08/099,298 | 1993-07-29 | ||
| US08/099,298 US5424471A (en) | 1992-07-31 | 1993-07-29 | Crystalline amifostine compositions and methods of the preparation and use of same |
| PCT/US1993/007222 WO1994003179A1 (en) | 1992-07-31 | 1993-07-30 | Crystalline amifostine compositions and methods for the preparation and use of same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95105441A true RU95105441A (ru) | 1997-12-10 |
| RU2125880C1 RU2125880C1 (ru) | 1999-02-10 |
Family
ID=26795942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95105441A RU2125880C1 (ru) | 1992-07-31 | 1993-07-30 | Композиция кристаллического амифостина, способ получения кристаллического амифостина (варианты) |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5591731A (ru) |
| EP (1) | EP0655917B1 (ru) |
| JP (1) | JP3503943B2 (ru) |
| CN (2) | CN1070370C (ru) |
| AT (1) | ATE261729T1 (ru) |
| AU (1) | AU681858B2 (ru) |
| CA (1) | CA2120133C (ru) |
| CZ (1) | CZ284417B6 (ru) |
| DE (1) | DE69333453T2 (ru) |
| DK (1) | DK0655917T3 (ru) |
| ES (1) | ES2215992T3 (ru) |
| HK (1) | HK1010692A1 (ru) |
| HU (1) | HU227122B1 (ru) |
| IL (1) | IL106540A (ru) |
| IS (1) | IS1843B (ru) |
| MX (1) | MX9304627A (ru) |
| NO (2) | NO309636B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ255182A (ru) |
| PL (1) | PL178463B1 (ru) |
| PT (1) | PT655917E (ru) |
| RU (1) | RU2125880C1 (ru) |
| SG (1) | SG47101A1 (ru) |
| SK (1) | SK283318B6 (ru) |
Families Citing this family (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6573253B2 (en) | 1997-02-12 | 2003-06-03 | Medimmune Oncology Inc. | Methods for the administration of amifostine and related compounds |
| US6051563A (en) | 1997-02-12 | 2000-04-18 | U.S. Bioscience, Inc. | Methods for the administration of amifostine and related compounds |
| US5994409A (en) * | 1997-12-09 | 1999-11-30 | U.S. Bioscience, Inc. | Methods for treatment of neuro--and nephro--disorders and therapeutic toxicities using aminothiol compounds |
| US6239119B1 (en) | 1998-04-27 | 2001-05-29 | Medimmune Oncology, Inc. | Topical administration of amifostine and related compounds |
| US6017922A (en) * | 1998-05-18 | 2000-01-25 | U.S. Bioscience, Inc. | Thermally stable trimetrexates and processes for producing the same |
| US6407278B2 (en) * | 1998-11-16 | 2002-06-18 | Medimmune Oncology, Inc. | Stable amorphous amifostine compositions and methods for the preparation and use of the same |
| US6384259B1 (en) * | 1998-11-16 | 2002-05-07 | Medimmune Oncology, Inc. | Stable amorphous amifostine compositions and dosage form |
| DE10043170C2 (de) * | 2000-09-01 | 2002-10-24 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Amifostin-Monohydrat und Verfahren zu seiner Herstellung |
| CN1148192C (zh) * | 2000-10-19 | 2004-05-05 | 南京振中生物工程有限公司 | 细胞保护剂氨磷汀制剂及其制备方法 |
| US7053072B2 (en) * | 2001-05-11 | 2006-05-30 | Medimmune Oncology, Inc. | Methods for the administration of amifostine and related compounds |
| CN1649614A (zh) | 2002-02-22 | 2005-08-03 | 新河药品股份有限公司 | 活性剂传递系统和保护及施用活性剂的方法 |
| US7629333B2 (en) * | 2002-03-29 | 2009-12-08 | Medimmune, Llc | Stable amorphous amifostine compositions and methods for the preparation and use of same |
| CN1305478C (zh) * | 2004-05-12 | 2007-03-21 | 天津市资福医药科技开发有限公司 | 氨磷汀冻干制剂及其制备方法 |
| DK2343304T3 (en) | 2005-02-16 | 2015-06-29 | Anacor Pharmaceuticals Inc | BIOCIDE BORONOPHTHALIDE COMPOUNDS |
| WO2007047315A1 (en) * | 2005-10-20 | 2007-04-26 | Albemarle Corporation | Amifostine dihydrate crystalline composition |
| US8158152B2 (en) * | 2005-11-18 | 2012-04-17 | Scidose Llc | Lyophilization process and products obtained thereby |
| RU2008131324A (ru) | 2005-12-30 | 2010-02-10 | Анакор Фармасьютикалз, Инк. (Us) | Борсодержащие малые молекулы |
| CA2933994A1 (en) | 2006-02-16 | 2007-08-23 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as anti-inflammatory agents |
| US20090239817A1 (en) * | 2006-04-17 | 2009-09-24 | Goverment Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept Of Health | Organic thiophosphate antiretroviral agents |
| US9585849B2 (en) | 2006-04-17 | 2017-03-07 | The Burlington Hc Research Group, Inc. | Broad spectrum antiviral and methods of use |
| WO2008060441A2 (en) * | 2006-11-09 | 2008-05-22 | Scidose Llc | Stable amifostine liquid concentrate |
| RU2547441C2 (ru) | 2008-03-06 | 2015-04-10 | Анакор Фармасьютикалз, Инк. | Борсодержащие малые молекулы в качестве противовоспалительных агентов |
| WO2009140309A2 (en) * | 2008-05-12 | 2009-11-19 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| CN101412732B (zh) * | 2008-09-02 | 2011-09-07 | 大连美罗药业股份有限公司 | 三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸高纯稳定晶体及其制备方法 |
| CN101347412B (zh) * | 2008-09-02 | 2011-07-27 | 大连美罗药业股份有限公司 | 三水合氨磷汀结晶冻干制剂及其制备方法 |
| WO2010028005A1 (en) | 2008-09-04 | 2010-03-11 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| EP2348863A4 (en) * | 2008-09-04 | 2012-03-07 | Anacor Pharmaceuticals Inc | BORN SMALL MOLECULES |
| US9493489B2 (en) * | 2008-10-15 | 2016-11-15 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as anti-protozoal agents |
| BRPI0922566A2 (pt) * | 2008-12-17 | 2017-03-28 | Anacor Pharmaceuticals Inc | polimorfo cristalino, composição farmacêutica, composto, e, métodos para preparar um composto, e para tratar uma doença. |
| WO2011017125A1 (en) * | 2009-07-28 | 2011-02-10 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Trisubstituted boron-containing molecules |
| US9440994B2 (en) * | 2009-08-14 | 2016-09-13 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron containing small molecules as antiprotozoal agents |
| WO2011022337A1 (en) * | 2009-08-19 | 2011-02-24 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as antiprotozoal agents |
| WO2011037731A1 (en) * | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron containing small molecules |
| US9346834B2 (en) | 2009-10-20 | 2016-05-24 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as antiprotozoal agents |
| US8461134B2 (en) * | 2009-11-11 | 2013-06-11 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules |
| LT2501234T (lt) * | 2009-11-20 | 2017-12-11 | Tonix Pharma Holdings Limited | Būdai ir kompozicijos, skirti simptomų, susijusių su potrauminiu streso sutrikimu, gydymui naudojant ciklobenzapriną |
| WO2011094450A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-08-04 | Anacor Pharmaceuticals, Inc | Boron-containing small molecules |
| AP2012006482A0 (en) | 2010-03-19 | 2012-10-31 | Anacor Pharmacueticals Inc | Boron-containing small molecules as anti-protozoalagent |
| US20110319389A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Tonix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating fatigue associated with disordered sleep using very low dose cyclobenzaprine |
| EA033311B1 (ru) | 2010-09-07 | 2019-09-30 | Анакор Фармасьютикалс, Инк. | Производные бензоксаборола в качестве антибактериальных средств |
| US11998516B2 (en) | 2011-03-07 | 2024-06-04 | Tonix Pharma Holdings Limited | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine |
| TWI432204B (zh) * | 2011-06-03 | 2014-04-01 | Taiwan Hopax Chems Mfg Co Ltd | 對抗自由基的醫藥組合物 |
| CN102286020A (zh) * | 2011-07-11 | 2011-12-21 | 大连美罗大药厂 | 一水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸的制备方法 |
| HRP20240648T1 (hr) | 2013-03-15 | 2024-08-02 | Tonix Pharma Holdings Limited | Eutektičke formulacije ciklobenzaprin hidroklorida i manitola |
| CA2915708C (en) * | 2013-06-18 | 2018-02-06 | Aminomedix Inc. | Compositions and methods for the preparation of kidney protective agents comprising amifostine and amino acids |
| CA2961822A1 (en) | 2014-09-18 | 2016-03-24 | Tonix Pharma Holdings Limited | Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride |
| US9931357B2 (en) * | 2014-10-02 | 2018-04-03 | Cytosorbents Corporation | Use of gastrointestinally administered porous enteron sorbent polymers to prevent or treat radiation induced mucositis, esophagitis, enteritis, colitis, and gastrointestinal acute radiation syndrome |
| US11447506B2 (en) | 2016-05-09 | 2022-09-20 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Crystal forms of crisaborole in free form and preparation method and use thereof |
| CN118267382A (zh) | 2017-12-11 | 2024-07-02 | 通尼克斯制药控股有限公司 | 用于痴呆和神经变性病况中的激越、精神病和认知衰退的环苯扎林治疗 |
| CN110616463B (zh) * | 2018-10-30 | 2024-03-22 | 中国科学院化学研究所 | 一种制备有机半导体分子单晶或无定型物的方法 |
| CN110607552B (zh) * | 2018-10-30 | 2024-02-20 | 中国科学院化学研究所 | 一种利用水溶液制备单晶或无定型物的方法 |
| CN110735177B (zh) * | 2018-10-30 | 2024-03-22 | 中国科学院化学研究所 | 一种利用溶液冻结制备单晶或无定型物的方法 |
| CN110735176B (zh) * | 2018-10-30 | 2024-03-22 | 中国科学院化学研究所 | 一种制备配位化合物单晶或无定型物的方法 |
| CN110606868A (zh) * | 2018-10-30 | 2019-12-24 | 中国科学院化学研究所 | 一种制备多肽或蛋白质单晶或无定型物的方法 |
| CN110607551B (zh) * | 2018-10-30 | 2024-02-20 | 中国科学院化学研究所 | 一种制备食品添加剂单晶或无定型物的方法 |
| CN110607553B (zh) * | 2018-10-30 | 2024-03-22 | 中国科学院化学研究所 | 一种制备粒径可调的药物或药物中间体单晶或无定型物的方法 |
| EP3824880A1 (en) * | 2019-11-25 | 2021-05-26 | Clevexel Pharma | Freeze-dried powder containing 2-[(3-aminopropyl)amino]ethanethiol and its use for preparing a thermogel |
| KR20240041506A (ko) * | 2022-09-23 | 2024-04-01 | 주식회사 경보제약 | 아비박탐 나트륨 염의 안정한 일수화물 형태 및 그의 제조 방법 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3892824A (en) * | 1968-12-16 | 1975-07-01 | Southern Res Inst | S-{107 -({107 -aminoalkylamino)alkyl dihydrogen phosphorothioates |
| JPS6041676B2 (ja) * | 1977-09-21 | 1985-09-18 | 山之内製薬株式会社 | Ｓ−２−（３−アミノプロピルアミノ）エチルジハイドロジエンホスホロチオエ−ト１水和結晶の新規製法 |
| US4424216A (en) * | 1979-07-31 | 1984-01-03 | The Rockefeller University | Method for the reduction of mucin viscosity |
| ATE82505T1 (de) * | 1984-08-08 | 1992-12-15 | Survival Technology | Absorptionsverbesserer. |
| CA2057900A1 (en) * | 1989-05-24 | 1990-11-25 | Philip S. Schein | Method for protection from azt side effects and toxicity |
-
1993
- 1993-06-30 SG SG1996007320A patent/SG47101A1/en unknown
- 1993-07-30 NZ NZ255182A patent/NZ255182A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-07-30 RU RU95105441A patent/RU2125880C1/ru active
- 1993-07-30 CA CA002120133A patent/CA2120133C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-30 SK SK113-95A patent/SK283318B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-07-30 ES ES93918552T patent/ES2215992T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-30 DK DK93918552T patent/DK0655917T3/da active
- 1993-07-30 CZ CZ95230A patent/CZ284417B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-07-30 PL PL93307298A patent/PL178463B1/pl unknown
- 1993-07-30 AT AT93918552T patent/ATE261729T1/de active
- 1993-07-30 DE DE69333453T patent/DE69333453T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-30 PT PT93918552T patent/PT655917E/pt unknown
- 1993-07-30 JP JP50547994A patent/JP3503943B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-30 IS IS4060A patent/IS1843B/is unknown
- 1993-07-30 IL IL10654093A patent/IL106540A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-07-30 HU HU9500277A patent/HU227122B1/hu unknown
- 1993-07-30 EP EP93918552A patent/EP0655917B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-30 MX MX9304627A patent/MX9304627A/es unknown
- 1993-07-30 AU AU47966/93A patent/AU681858B2/en not_active Expired
- 1993-07-31 CN CN93117436A patent/CN1070370C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-01-30 NO NO950343A patent/NO309636B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-02-16 US US08/389,386 patent/US5591731A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-10-29 HK HK98111596A patent/HK1010692A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-11-15 NO NO20005775A patent/NO315691B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-12-01 CN CNB00128097XA patent/CN1146428C/zh not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU95105441A (ru) | Композиции кристаллического амифостина и способы их получения, способы лечения | |
| RU2125880C1 (ru) | Композиция кристаллического амифостина, способ получения кристаллического амифостина (варианты) | |
| JP3576180B2 (ja) | 改良イフォスファミド凍結乾燥組成物 | |
| TWI284041B (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| US5424471A (en) | Crystalline amifostine compositions and methods of the preparation and use of same | |
| EP2219605B1 (en) | Co-solvent compositions and methods for improved delivery of dantrolene therapeutic agents | |
| AU2002216042A1 (en) | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection | |
| EP0725642B1 (en) | Stabilized prostaglandin e 1 | |
| ES2414472T3 (es) | Composición farmacéutica de liberación sostenida de acetato de octreotide | |
| HU218281B (en) | Process for producing cetrorelix acetate liophylizate and pharmaceutical composition containing them | |
| CA1056729A (en) | Injectable amoxycillin composition | |
| JPS62164631A (ja) | インタ−ロイキン−２組成物 | |
| WO2018177232A1 (zh) | 难溶性复合物或其溶剂合物、药物组合物及其应用 | |
| CN1864696A (zh) | 新型制剂 | |
| US5972912A (en) | Method for lyophilizing ifosfamide | |
| JPH07196517A (ja) | 安定な凍結乾燥済みチオテパ組成物 | |
| JP2003514032A (ja) | 安定な非晶質アミフォスチン組成物およびその製造法 | |
| WO2015025000A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising bortezomib | |
| CA2416600A1 (en) | Freeze-dried preparation of n-¬o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino)benzoyl|glycine monosodium salt tetrahydrate and a process for the maufacture thereof | |
| JPH0374643B2 (ru) | ||
| KR20110060898A (ko) | 칸포스파미드 제제 및 그의 제조법 | |
| JP4183750B2 (ja) | ファムシクロビル一水化物 | |
| JPH0343251B2 (ru) | ||
| CN113750055B (zh) | 一种乙酰唑胺钠冻干粉针剂及其制备方法和应用 | |
| CN112423776B (zh) | 冻干方法和由该方法获得的替维瑞克-tfa冻干物 |