KR20240041506A - 아비박탐 나트륨 염의 안정한 일수화물 형태 및 그의 제조 방법 - Google Patents
아비박탐 나트륨 염의 안정한 일수화물 형태 및 그의 제조 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240041506A KR20240041506A KR1020220120597A KR20220120597A KR20240041506A KR 20240041506 A KR20240041506 A KR 20240041506A KR 1020220120597 A KR1020220120597 A KR 1020220120597A KR 20220120597 A KR20220120597 A KR 20220120597A KR 20240041506 A KR20240041506 A KR 20240041506A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- monohydrate
- monohydrate form
- avibactam
- present
- avibactam sodium
- Prior art date
Links
- 150000004682 monohydrates Chemical group 0.000 title claims abstract description 40
- RTCIKUMODPANKX-JBUOLDKXSA-M avibactam sodium Chemical compound [Na+].NC(=O)[C@@H]1CC[C@H]2N(OS([O-])(=O)=O)C(=O)N1C2 RTCIKUMODPANKX-JBUOLDKXSA-M 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 229960001496 avibactam sodium Drugs 0.000 title abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- 229960002379 avibactam Drugs 0.000 claims description 5
- NDCUAPJVLWFHHB-UHNVWZDZSA-N avibactam Chemical compound C1N2[C@H](C(N)=O)CC[C@@]1([H])N(OS(O)(=O)=O)C2=O NDCUAPJVLWFHHB-UHNVWZDZSA-N 0.000 claims description 5
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical class CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 abstract description 4
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical group 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 산업적으로 유용하고 약학적으로 안정한 아비박탐 나트륨의 일수화물 및 그의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 베타-락타마제 억제제로서 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 산업적으로 유용하고 약학적으로 안정한 아비박탐 나트륨 염의 일수화물 및 그의 제조 방법에 관한 것이다.
WO2002/10172에는 아자비시클릭 화합물과 그의 염에 대해 기재되어 있다.
WO2003/063864에는 β-락타마제 억제제로서의 용도, 및 β락타민 항균제, 예를 들면 세프타지딤과 조합된 상기 β락타마제 억제제의 용도가 기재되어 있다.
WO2011/042560 A1 에 따르면, 화학식 1, (1R,2S,5R)-7-옥소-6-술포옥시-1,6-디아자비시클로[3.2.1]옥탄-2-카르복사미드 나트륨(아비박탐 나트륨 염)은 무수물 형태 "B", "D" 그리고 일수화물 형태 "A", 이수화물 형태 "E"이며 무수물 형태 "C"는 형태 "A"와의 혼합물로서만 관찰된다고 기재되어 있다.
[화학식 1]
WO2011/042560 A1 에 따르면, 무수물 형태 “D”는 미세입자로 인한 여과성 문제로 산업적으로 제조하기 어렵고, 이수화물 형태 “E”는 긴 저장 중 및 더 높은 온도에서 물을 잃고 가수분해하는 경향이 있으며, 무수물 형태 "B"와 일수화물 형태 “A”가 바람직한 형태라고 언급 하지만, 형태 "B" 는 형태 “A”를 시드(seed)로 사용했을 때 안정적으로 수득 가능하며, 형태 “A” 역시 형태 “A”를 시드(seed)를 사용했을 때 안정적으로 수득이 가능하다. 따라서, 형태 "A", 형태 "B", 형태 "D", 형태“E” 는 산업적 제조가 어려운 것으로 판단된다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위한 발명으로, 아비박탐 나트륨 염을 산업적으로 유용하고 약학적으로 안정한 일수화물 및 그의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 나트륨 염의 신규 일수화물 형태(이하 형태 “α"라 한다.)가 기존 일수화물 형태 “A”에 비해 산업적으로 효율적이며 효과적인 방식으로 제조 될 수 있으며, 약학적으로 안정한 형태인 것을 밝혔다.
더 상세하게는, 본 발명의 화합물은 형태 “D”와 같이 미세입자로 인한 여과성이 문제가 발생하지 않으며, 형태 "B”와 같이 시드(seed)를 사용하지 않고 제조 할 수 있으며, 형태 "B”보다 약학적으로 안정하다. 또한, 형태 “E”, “A”와 다르게 약학적으로 안정한 결정형이다.
특히 본 발명에서는, 본 발명의 형태 “α"가 물리화학적 특성 분석을 통해 WO2011/042560 A1 에서 기재된 기존의 일수화물 형태 “A”와 다른 형태의 신규한 일수화물인 것을 확인하였고, 가속 안정성 (40 ℃, 상대습도 75%) 비교에서 본 발명의 신규 일수화물인 형태 “α"가 더 안정한 형태임을 밝혔다. 또한, 가속 안정성 (40 ℃, 상대습도 75%)에서 형태 “α"는 일수화물을 유지하는 것을 확인 하였다.
본 발명은 10.0 ±0.5°, 15.0 ±0.5°, 16.0 ±0.5°, 19.4 ±0.5°의 2-세타 (2θ) 값을 포함하는 X-선 회절 패턴을 갖는 아비박탐 나트륨 염의 신규 일수화물 형태 “α”을 제공한다.
보다 구체적으로는, 10.0 ±0.5°, 13.2 ±0.5°, 14.2 ±0.5°, 15.0 ±0.5°, 16.0 ±0.5°, 18.0 ±0.5°, 19.4 ±0.5°의 2-세타 (2θ) 값을 포함하는 X-선 회절 패턴을 갖는 아비박탐 나트륨 염의 신규 일수화물 형태 “α”을 제공한다.
또한 신규 일수화물 형태 “α”의 제조 방법을 제공하며, 특히 -30 내지 40 ℃의 온도의 아비박탐의 테트라부틸암모늄 염의 용액에 나트륨 2-에틸헥사노에이트의 용액을 첨가 하고 이어서 수득된 결정을 단리하는 것을 특징으로 하는 제조 방법을 제공한다.
상기 제조 방법에서 바람직하게는, 아비박탐의 테트라부틸암모늄 염 용액의 용매는 C1-C4 알코올과 물의 혼합물이다.
상기 제조 방법에서 바람직하게는, 나트륨 2-에틸헥사노에이트 용액의 용매는 C1-C4 알코올과 물의 혼합물 또는 단일용매이다.
본 발명에 의해 산업적으로 유용하고 약학적으로 안정한 아비박탐 나트륨 염의 신규 일수화물 형태 “α”이 제공되고 베타-락타마제 억제제로서 사용될 수 있다.
도 1은, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α”, WO2011/042560 A1 에서 언급한 일수화물 형태 “A” 및 무수물 형태 “B”에 대하여, 가속 안정성 (40 ℃, 상대습도 75%)에서 순도 비교 실험한 결과를 도시한 것이다.
도 2는, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α”, WO2011/042560 A1 에서 언급한 일수화물 형태 “A” 및 무수물 형태 “B”에 대하여, 가속 안정성 (40 ℃, 상대습도 75%)에서 성상 변화에 대하여 비교 실험한 결과를 도시한 것이다.
도 3는, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α”의 수분함량변화에 대하여 가속 안정성 (40 ℃, 상대습도 75%)을 확인한 결과를 도시한 것이다.
도 4은, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α” 의 XRD 패턴이다.
도 5는, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α” 의 TGA 패턴이다.
도 6는, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α” 의 DSC 패턴이다.
도 2는, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α”, WO2011/042560 A1 에서 언급한 일수화물 형태 “A” 및 무수물 형태 “B”에 대하여, 가속 안정성 (40 ℃, 상대습도 75%)에서 성상 변화에 대하여 비교 실험한 결과를 도시한 것이다.
도 3는, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α”의 수분함량변화에 대하여 가속 안정성 (40 ℃, 상대습도 75%)을 확인한 결과를 도시한 것이다.
도 4은, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α” 의 XRD 패턴이다.
도 5는, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α” 의 TGA 패턴이다.
도 6는, 본 발명의 신규 일수화물 형태 “α” 의 DSC 패턴이다.
본 발명은 다음 실시예에 의해 설명된다.
실시예 1: 아비박탐 나트륨 신규 일수화물 형태 “α”의 제조
메탄올 (110 ml), 정제수 (20 mL) 혼합용액 중의 아비박탐의 테트라부틸암모늄 염 (17.64 g, 34.2 mmol)의 용액에 45분에 걸쳐 메탄올 (50 ml) 중의 나트륨 2-에틸헥사노에이트 (11.57 g, 69.6 mmol)의 용액을 첨가하고, 실온에서 교반하였다. -10 에서 -5℃로 냉각하고 밤새 교반하였다. 여과하고, 이어서 5℃에서 아세톤 (50 ml)로 세척하였다. 결정을 진공 건조하였다. 신규 일수화물 형태 “α” 을 수득하였다. (6.5 g, 수율 75.4%).
실시예 2. 순도/성상 변화에 대한 가속 안정성 (40 ℃, 상대습도 75%) 비교실험
실시예 1에서 제조된 아비박탐 나트륨 염의 신규 일수화물 형태 “α”, 일수화물 형태 “A” 및 무수물 “B”를 각각 유리 바이알에 포장하여, 40 ℃, 상대습도 75%에서 6주간 동안 보관하면서 1주 간격으로 순도 변화를 HPLC로 측정 하였다. 비교실험 결과를 도 1과 도 2에 나타내었다. 본 발명에 따르는 신규 일수화물이 WO2011/042560 A1 에서 언급한 일수화물 형태 “A” 보다 더 안정한 형태임을 밝혔다.
실시예 3. 수분함량변화에 대한 가속 안정성 (40 ℃, 상대습도 75%) 실험
실시예 1에서 제조한 아비박탐 나트륨 염의 신규 일수화물 형태 “α”를 유리 바이알에 포장하여 40 ℃, 상대습도 75%에서 6주간 동안 보관하면서 1주 간격으로 수분함량 변화를 칼-피셔 수분 측정기로 약 6주 동안 1주 측정 하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다. 본 발명에 따르는 신규 일수화물은 가속 안정성 (40 ℃상대습도 75%)에서 일수화물을 유지하는 것을 확인하였다.
실시예 4. XRD 패턴 측정
실시예 1에서 제조한 아비박탐 나트륨 염의 신규 일수화물 형태 “α” 를 구리의 Kα 방사선을 갖는 장비에서 분말 상의 X-선의 회절을 확인 하였다. 샘플을 분쇄하지 않고, 플레이트 상에 놓고, 5 ~ 50°의 각도 2θ로 분석하였으며, 그 결과를 도 4에 나타내었다. 이는 기존 일수화물 형태 “A”의 특징 피크 8.5,15.3, 16.4,17.0, 24.3과는 다른 물리화학적 특성을 지닌다.
실시예 5. TGA 패턴 측정
실시예 1에서 제조한 아비박탐 나트륨 염의 신규 일수화물 형태 “α” 3 ~ 5mg 을 30 에서 500 ℃ 까지 10K/min 속도로 승온 하면서 TGA 패턴을 측정하였다. 그 결과, 100 ~140 ℃에서 5.57%의 중량 감소를 나타내고, 이는 일수화물의 이론적 물 함량 5.90%에 상응하는 일수화물임을 확인하였다. 또한 200 ~ 220℃의 중량 감소를 동반한 분해 발열을 확인하였으며, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
실시예 6. DSC 패턴 측정
실시예 1에서 제조한 아비박탐 나트륨 염의 신규 일수화물 형태 “α” 3 ~ 5mg 을 25 에서 500 ℃ 까지 10K/min 속도로 승온 하면서 DSC 패턴을 측정하였다. 그 결과 227.3 ℃ 에서 발열 분해 피크가 확인됐다. 국내 특허 10-1817811에서는 일수화물 형태 A는 발열 분해 피크는 238.9 ℃로 기재되어 있다. 기존의 일수화물 형태 “A”와 다른 물리화학적 특성을 지닌 것으로 확인하였으며, 그 결과를 도 6에 나타내었다.
Claims (3)
10.0 ±0.5°, 15.0 ±0.5°, 16.0 ±0.5°, 19.4 ±0.5°의 2-세타 (2θ) 에서 4개의 특징 피크를 포함하는 X-선 회절 패턴을 갖는 아비박탐 나트륨 염의 일수화물.
제1항에 있어서, 10.0 ±0.5°, 13.2 ±0.5°, 14.2 ±0.5°, 15.0 ±0.5°, 16.0 ±0.5°, 18.0 ±0.5°, 19.4 ±0.5°의 2-세타 (2θ) 값에서 특징 피크를 포함하는 X-선 회절 패턴을 갖는 아비박탐 나트륨 염의 일수화물.
-30 내지 40 ℃의 온도에서 아비박탐의 테트라부틸암모늄 염의 용액에 나트륨 2-에틸헥사노에이트의 용액을 첨가 하고 이어서 수득된 결정을 단리하는 것을 특징으로 아비박탐 나트륨 염의 제조 방법.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220120597A KR20240041506A (ko) | 2022-09-23 | 2022-09-23 | 아비박탐 나트륨 염의 안정한 일수화물 형태 및 그의 제조 방법 |
| PCT/KR2023/010153 WO2024063285A1 (ko) | 2022-09-23 | 2023-07-17 | 아비박탐 나트륨 염의 안정한 일수화물 형태 및 그의 제조 방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220120597A KR20240041506A (ko) | 2022-09-23 | 2022-09-23 | 아비박탐 나트륨 염의 안정한 일수화물 형태 및 그의 제조 방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240041506A true KR20240041506A (ko) | 2024-04-01 |
Family
ID=90454507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220120597A KR20240041506A (ko) | 2022-09-23 | 2022-09-23 | 아비박탐 나트륨 염의 안정한 일수화물 형태 및 그의 제조 방법 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20240041506A (ko) |
| WO (1) | WO2024063285A1 (ko) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG47101A1 (en) * | 1992-07-31 | 1998-03-20 | Us Bioscience | Crystalline amifostine compositions and methods for the preparation and use of same |
| JP3898662B2 (ja) * | 2002-03-20 | 2007-03-28 | 大日本住友製薬株式会社 | 結晶性エチドロン酸２ナトリウム水和物 |
| FR2951171A1 (fr) * | 2009-10-09 | 2011-04-15 | Novexel | Nouveau sel de sodium d'un compose azabicyclique sous forme enantiomere cristallisee et nouvelles formes polymorphes et pseudopolymorphes ainsi que leur preparation |
| CN107325096B (zh) * | 2016-04-29 | 2020-11-03 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种阿维巴坦单钠盐的结晶 |
-
2022
- 2022-09-23 KR KR1020220120597A patent/KR20240041506A/ko unknown
-
2023
- 2023-07-17 WO PCT/KR2023/010153 patent/WO2024063285A1/ko unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2024063285A1 (ko) | 2024-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20080319024A1 (en) | Rosiglitazone Phosphate and Polymorphic Forms | |
| KR102162208B1 (ko) | 7-((3s,4s)-3-[(사이클로프로필아미노)메틸]-4-플루오로피롤리딘-1-일)-6-플루오로-1-(2-플루오로에틸)-8-메톡시-4-옥소-1,4-다이하이드로퀴놀린-3-카복실산 결정 | |
| KR101785186B1 (ko) | 프라수그렐 염의 결정형 | |
| WO2015051101A1 (en) | B-lactamase inhibitor picoline salt | |
| AU2021205101B2 (en) | Innovative preparation and crystallization of iosimenol | |
| FR2626003A1 (fr) | Sels de cephalosporine, melanges contenant ces sels et procede de preparation du sel d'addition d'acide sulfurique | |
| CN109641901B (zh) | 阿维巴坦游离酸 | |
| CN107325096B (zh) | 一种阿维巴坦单钠盐的结晶 | |
| US20080262219A1 (en) | Novel crystal of 7-[2-[(2-aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamide-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) and method for preparation thereof | |
| KR20240041506A (ko) | 아비박탐 나트륨 염의 안정한 일수화물 형태 및 그의 제조 방법 | |
| KR20190115044A (ko) | 아비박탐 소듐의 결정질 형태 c의 제조 방법 | |
| Yoshioka et al. | Crystal structure–solubility relationships in optical resolution by diastereomeric salt formation of DL-phenylglycine with (1 S)-(+)-camphor-10-sulfonic acid | |
| EP0587121B1 (en) | Crystalline dihydrate of a cephalosporin dihydrochloride salt and injectable compositions thereof | |
| GB2421024A (en) | Cefdinir crystalline form C | |
| KR102543230B1 (ko) | 발사르탄/사쿠비트릴 3소듐염 수화물의 결정형 및 그 제조방법 | |
| US5401842A (en) | Injectable compositions of a cephalosporin dihydrate salt | |
| JP2018197256A (ja) | 置換チアゾリル酢酸トリエチルアミン塩の結晶形態 | |
| JP2017530106A (ja) | ３−［（ジメチルアミノ）メチル］ｎ−｛２−［４−（ヒドロキシカルバモイル）フェノキシ］エチル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミドの新規の塩、関連する結晶形態、それを調製するための方法、並びにそれを含有している医薬組成物 | |
| US6534674B2 (en) | Crystalline disodium pamidronate hydrate and process for preparing it | |
| US5391729A (en) | Crystalline dihydrate of a cephalosporin salt | |
| KR101653816B1 (ko) | 결정형 사포그릴레이트 옥살산염 일수화물 또는 이의 무수물 | |
| CN110964017A (zh) | 瑞博西尼单琥珀酸盐的多晶型物及其制备方法和用途 | |
| JP7200235B2 (ja) | ジアザビシクロオクタン誘導体の剤形およびその製造法 | |
| KR20190005679A (ko) | 1-[2-(2,4-디메틸페닐설파닐)페닐]피페라진의 신규염 및 이의 제조방법 | |
| CN117003689A (zh) | 一种碘解磷定的晶型及其制备方法 |