RU94040854A - Триазолопиримидиновые производные как антагонисты рецепторов ангиотензина 11, способ их получения, фармацевтическая композиция - Google Patents
Триазолопиримидиновые производные как антагонисты рецепторов ангиотензина 11, способ их получения, фармацевтическая композицияInfo
- Publication number
- RU94040854A RU94040854A RU94040854/04A RU94040854A RU94040854A RU 94040854 A RU94040854 A RU 94040854A RU 94040854/04 A RU94040854/04 A RU 94040854/04A RU 94040854 A RU94040854 A RU 94040854A RU 94040854 A RU94040854 A RU 94040854A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- radical
- carbon atoms
- formula
- lower alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (1)
1. Триазолпиримидиновые производные общей формулы (1):
где один из радикалов R1 и R2 обозначает низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов; эфирный радикал формулы -(CH2)рOR, где р- целое число от 1 до 6, a R низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или бензильный радикал; или спиртовой радикал формулы -(CH2)рOR, где значения символа р определены выше; а другим радикалом из R1 и R2 обозначен водородный атом; атом галогена; низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов; или радикал, выбираемый из группы: N3, OR4, SR4, NR5R6 и NH(CH2)n-NR5R6,
где R4 обозначает водородный атом; низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или циклоалкильный радикал C3-C7; радикал формулы (CH2)m-COOR', где m целое число от 1 до 4, а символом R' обозначен водородный атом или низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов; или же радикал формулы (CH2)m-O-R', где значения символов m и R' определены выше; каждым из символов R5 и R6, которые могут быть, как идентичными, так и различными, обозначен водородный атом; или низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или циклоалкильный радикал С3-С7; или же совместно с атомом азота, с которым они связаны, радикалы R5 и R6 образуют гетероцикл, выбираемый из морфолина, пирролидина и пиперидина; а n целое число от 1 до 4; каждым из символов Х и Y, которые различны, в одном случае обозначен азотный атом, а в другом случае группа C-R7, где символом R7 обозначен водородный атом; низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или циклоалкильный радикал С3-С7; радикал формулы (CH2)n'OH, где n'- целое число от 0 до 4; радикал SR', где значения символа R' определены выше; или радикал формулы NR5R6, где каждым из символов R5 и R6, которые могут быть как идентичными, так и различными, обозначен водородный атом, низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или циклоалкильный радикал C3-С7; а символом R3 обозначен радикал формулы
где Z СН или N или же Z' атом серы или кислорода; R11 - водородный атом или атом галогена; а R12 тетразол, CN, СООН или CONH2; а также их таутомерные формы и аддитивные соли, в частности, фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
где один из радикалов R1 и R2 обозначает низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов; эфирный радикал формулы -(CH2)рOR, где р- целое число от 1 до 6, a R низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или бензильный радикал; или спиртовой радикал формулы -(CH2)рOR, где значения символа р определены выше; а другим радикалом из R1 и R2 обозначен водородный атом; атом галогена; низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов; или радикал, выбираемый из группы: N3, OR4, SR4, NR5R6 и NH(CH2)n-NR5R6,
где R4 обозначает водородный атом; низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или циклоалкильный радикал C3-C7; радикал формулы (CH2)m-COOR', где m целое число от 1 до 4, а символом R' обозначен водородный атом или низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов; или же радикал формулы (CH2)m-O-R', где значения символов m и R' определены выше; каждым из символов R5 и R6, которые могут быть, как идентичными, так и различными, обозначен водородный атом; или низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или циклоалкильный радикал С3-С7; или же совместно с атомом азота, с которым они связаны, радикалы R5 и R6 образуют гетероцикл, выбираемый из морфолина, пирролидина и пиперидина; а n целое число от 1 до 4; каждым из символов Х и Y, которые различны, в одном случае обозначен азотный атом, а в другом случае группа C-R7, где символом R7 обозначен водородный атом; низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или циклоалкильный радикал С3-С7; радикал формулы (CH2)n'OH, где n'- целое число от 0 до 4; радикал SR', где значения символа R' определены выше; или радикал формулы NR5R6, где каждым из символов R5 и R6, которые могут быть как идентичными, так и различными, обозначен водородный атом, низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или циклоалкильный радикал C3-С7; а символом R3 обозначен радикал формулы
где Z СН или N или же Z' атом серы или кислорода; R11 - водородный атом или атом галогена; а R12 тетразол, CN, СООН или CONH2; а также их таутомерные формы и аддитивные соли, в частности, фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
2. Производные по п. 1, о т л и ч а ю щ и е с я тем, что они отвечают общей формуле (1), приведенной выше, где одним из символов R1 и R2 обозначен низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, либо радикал общей формулы -(CH2)рOR, где р целое число от 1 до 6, а R низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или бензильный радикал; либо спиртовой остаток формулы -(CH2)рOH, где значения символа р определены выше; а другим из символов R1 и R2 обозначен водородный атом; атом галогена; низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов; или радикал, выбираемый из класса, к которому относятся радикалы N3, OR4, SR4, NR5R6, и NH(CH2)nNR5R6, где R4 обозначает водородный атом; или радикал формулы -(CH2)m-O-R', где m целое число от 1 до 4, a R' низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов; каждым из символов R5 и R6, которые могут быть как идентичными, так и различными, обозначен водородный атом; или низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов; или же совместно с азотным атомом, с которым они связаны, радикалы R5 и R6 образуют гетероцикл, выбираемый из морфолина, пирролидина и пиперидина; а n целое число от 1 до 4; каждым из символов Х и Y, которые различны, в одном случае обозначен азотный атом, а в другом случае группа формулы С-R7, где R7
водородный атом; низшая алкильная группа, содержащая от 1 до 6 углеродных атомов; радикал (CH2)n'OH, где n' целое число от 0 до 4; радикал SR', где значения символа R' определены выше; или радикал формулы NR5R6, где каждым из символов R5 и R6, которые могут быть, как идентичными, так и различными, обозначен водородный атом или низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, а символом R5 обозначен один из нижеследующих радикалов:
3. Производное по п.1 или 2, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что R1 - н-пропильная, н-бутильная группа или N-диэтиламиногруппа.
водородный атом; низшая алкильная группа, содержащая от 1 до 6 углеродных атомов; радикал (CH2)n'OH, где n' целое число от 0 до 4; радикал SR', где значения символа R' определены выше; или радикал формулы NR5R6, где каждым из символов R5 и R6, которые могут быть, как идентичными, так и различными, обозначен водородный атом или низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, а символом R5 обозначен один из нижеследующих радикалов:
3. Производное по п.1 или 2, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что R1 - н-пропильная, н-бутильная группа или N-диэтиламиногруппа.
4. Производное по любому из пп. с 1 по 3, о т л и ч а ю ч е е с я тем, что R2 гидроксильная, н-пропильная группа или N-диэтиламиногруппа.
5. Производное по любому из пп. с 1 по 4, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что R3 2-(1Н-тетразол5-ил)-фенильная группа.
6. Производное по любому из пп.1-5, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что X означает азот.
7. Производное по любому из пп. с 1 по 4, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что Y группа СН, С-СН3 или C-NH2.
8. Производное по п.1 или 2, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что R1 обозначает низший радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, R2 - гидроксильная группа, R3 2-(1Н-тетразол-5-ил)-фенильная группа, Х - азотный атом, а Y группа СН или С-СН3.
9. Производное по п. 1 или 2, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что оно представляет собой 5-окси-7-пропил-6-[(2'-(1Н-тетразол-5-ил)-дифенил-4-ил] -мети}-1,2,4-триазоло(1,5-а)пиримидин формулы
10. Производное по п.1 или 2, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что его выбирают из производных формул
11. Способ получения соединений формулы (1), определенных по любому из предыдущих пп. с 1 по 10, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что осуществляют стадии:
а) получают соединение формулы (альфа)
где значения символов X, Y и R3 определены выше; а каждым из символов А и В в одном случае обозначена гидроксильная группа или низшая алкильная группа, содержащая от 1 до 6 углеродных атомов, а в другом случае - низшая алкильная группа, содержащая от 1 до 6 углеродных атомов, или либо радикал формулы -(CH2)р-OR, где р целое число от 1 до 6, a R - низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или бензильный радикал, конденсаций 3-амино-1,2,4-триазола формулы (II)
где значения символа R7 определены выше, с производным формулы (бета)
где
низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или простой эфирный радикал: -(CH2)рOR, где p целое число от 1 до 6, а R низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или бензильный радикал, R8 низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или низший О-алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, предпочтительнее метил или этил, а значения символа R3 определены выше, в апротонном растворителе, в частности, в дихлор- или трихлорбензоле, в кислотном растворителе, в частности, в уксусной кислоте, или в спирте в присутствии соответствующего алкоголята натрия или калия или же в пиридине или 2-метил-5-этилпиридине в присутствии или без 4-диметиламинопиридина, при температуре от 50 до 200oС;
b) если необходимо, то защищают группу, которую включает в себя радикал R3 в соответствии с методом, который, сам по себе известен;
с) нагревают производное, полученное таким образом из производного формулы (бета), когда это последнее представляет собой кетоэфир, в соответствующем реагенте, в частности, в РОСl3 и превращают гидроксильную группу, обозначенной символом А или В, в атом хлора;
d) нагревают это хлорированное производное в присутствии нуклеофильного соединения, содержащего атом азота, кислорода или серы, при температуре кипения с обратным холодильником в спирте или в автоклаве при температуре 100o в присутствии или без основания, в частности такого, как карбонат натрия, с получением производного формулы (альфа), где значения символов А и В идентичны значениям символов соответственно R1 и R2;
е) удаляют, если необходимо, защитную группу для группы, которую включает в себя радикал R3;
е1) превращают эту группу в кислотный остаток, например, гидролизом в случае, когда такая группа является нитрильной;
е2) превращают эту группу в тетразольную группу, например, в случае, когда эта группа является нитрильной, реакцией с триалкилоловоазидом с нагреванием в толуоле или ксилоле, после чего проводят обработку газообразной соляной кислотой в тетрагидрофуране; или
e3) превращают эту группу в амидную группу, например, в случае, когда эта группа является нитрильной, реакцией с серной кислотой или реакцией с перекисью водорода, или же реакцией с полифосфорной кислотой; и
f) при необходимости, превращают полученное производное в аддитивную соль, предпочтительнее в фармацевтически приемлемую аддитивную соль.
10. Производное по п.1 или 2, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что его выбирают из производных формул
11. Способ получения соединений формулы (1), определенных по любому из предыдущих пп. с 1 по 10, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что осуществляют стадии:
а) получают соединение формулы (альфа)
где значения символов X, Y и R3 определены выше; а каждым из символов А и В в одном случае обозначена гидроксильная группа или низшая алкильная группа, содержащая от 1 до 6 углеродных атомов, а в другом случае - низшая алкильная группа, содержащая от 1 до 6 углеродных атомов, или либо радикал формулы -(CH2)р-OR, где р целое число от 1 до 6, a R - низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов, или бензильный радикал, конденсаций 3-амино-1,2,4-триазола формулы (II)
где значения символа R7 определены выше, с производным формулы (бета)
где
b) если необходимо, то защищают группу, которую включает в себя радикал R3 в соответствии с методом, который, сам по себе известен;
с) нагревают производное, полученное таким образом из производного формулы (бета), когда это последнее представляет собой кетоэфир, в соответствующем реагенте, в частности, в РОСl3 и превращают гидроксильную группу, обозначенной символом А или В, в атом хлора;
d) нагревают это хлорированное производное в присутствии нуклеофильного соединения, содержащего атом азота, кислорода или серы, при температуре кипения с обратным холодильником в спирте или в автоклаве при температуре 100o в присутствии или без основания, в частности такого, как карбонат натрия, с получением производного формулы (альфа), где значения символов А и В идентичны значениям символов соответственно R1 и R2;
е) удаляют, если необходимо, защитную группу для группы, которую включает в себя радикал R3;
е1) превращают эту группу в кислотный остаток, например, гидролизом в случае, когда такая группа является нитрильной;
е2) превращают эту группу в тетразольную группу, например, в случае, когда эта группа является нитрильной, реакцией с триалкилоловоазидом с нагреванием в толуоле или ксилоле, после чего проводят обработку газообразной соляной кислотой в тетрагидрофуране; или
e3) превращают эту группу в амидную группу, например, в случае, когда эта группа является нитрильной, реакцией с серной кислотой или реакцией с перекисью водорода, или же реакцией с полифосфорной кислотой; и
f) при необходимости, превращают полученное производное в аддитивную соль, предпочтительнее в фармацевтически приемлемую аддитивную соль.
12. Фармацевтическая композиция, проявляющая антагонистическую в отношении рецепторов ангиотензина П активность и антипролиферативную активность, обеспечивающая успешные лечение и профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, в особенности, гипертонии, сердечной недостаточности и заболеваний артериальной стенки, причем указанная композиция о т л и ч а е т с я тем, что включает в себя фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (1), которое определено по любому из пп. с 1 по 10, или одной из его фармацевтически приемлемой аддитивной соли, которые можно вводить или не вводить в фармацевтически приемлемую основу для приготовления лекарств, носитель или наполнитель.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, проявляющая антипролиферативную активность, для лечения и профилактики заболеваний артериальной стенки, в особенности, атеросклероза, причем указанная композиция о т л и ч а е т с я тем, что она включает в себя фармацевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (1), определенного по любому из пп. с 1 по 10, или одной из его фармацевтически приемлемых аддитивных солей, в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителем или наполнителем.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9202109 | 1992-02-24 | ||
| FR92-02109 | 1992-02-24 | ||
| FR9202109A FR2687676B1 (fr) | 1992-02-24 | 1992-02-24 | Nouveaux derives de polyazaindenes antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
| FR9205417 | 1992-04-30 | ||
| FR92-05417 | 1992-04-30 | ||
| FR9205417A FR2687677B1 (fr) | 1992-02-24 | 1992-04-30 | Nouveaux derives de polyazaindenes antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94040854A true RU94040854A (ru) | 1996-08-10 |
| RU2116308C1 RU2116308C1 (ru) | 1998-07-27 |
Family
ID=26229283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94040854A RU2116308C1 (ru) | 1992-02-24 | 1993-02-18 | Триазолпиримидиновые производные и фармацевтическая композиция |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0628046B1 (ru) |
| JP (2) | JP3372040B2 (ru) |
| KR (2) | KR100272922B1 (ru) |
| AT (1) | ATE179979T1 (ru) |
| AU (2) | AU668139B2 (ru) |
| CA (2) | CA2128876C (ru) |
| CZ (2) | CZ204594A3 (ru) |
| DE (1) | DE69324910T2 (ru) |
| EE (2) | EE03046B1 (ru) |
| ES (1) | ES2133390T3 (ru) |
| FI (2) | FI943808A (ru) |
| FR (1) | FR2687677B1 (ru) |
| HU (2) | HU220392B (ru) |
| MD (2) | MD553G2 (ru) |
| NZ (2) | NZ249509A (ru) |
| RU (1) | RU2116308C1 (ru) |
| SK (2) | SK280343B6 (ru) |
| TW (2) | TW222275B (ru) |
| WO (2) | WO1993017023A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5389632A (en) * | 1992-02-24 | 1995-02-14 | Laboratoires Upsa | Pyrazolopyrimidine derivatives which are angiotensin II receptor antagonists |
| IT1263804B (it) * | 1993-01-22 | 1996-09-03 | Luso Farmaco Inst | Derivati pirimidinonici fusi con eterocicli azotati ad attivita' a ii antagonista |
| US5571813A (en) * | 1993-06-10 | 1996-11-05 | Beiersdorf-Lilly Gmbh | Fused pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals |
| EP1876899A2 (de) * | 2005-04-25 | 2008-01-16 | Basf Aktiengesellschaft | Verwendung von 5-alkyl-6-phenylalkyl-7-amino-azolopyrimidinen, neue azolopyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende mittel |
| WO2008003753A1 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyrazolo [1,5-a] pyrimidine analogs for use as inhibitors of stearoyl-coa desaturase (scd) activity |
| DE102006039255A1 (de) * | 2006-08-17 | 2008-02-21 | Bayer Cropscience Ag | Insektizide heterocyclische Carbonsäurederivate |
| TW201444848A (zh) * | 2009-01-30 | 2014-12-01 | Takeda Pharmaceutical | 稠環化合物及其用途 |
| BR112013008695A2 (pt) | 2010-09-27 | 2016-06-21 | Proximagen Ltd | compostos de 7-hidróxi-pirazol[1,5-a] pirimidina e seu uso como antagonistas do receptor ccr2 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL94390A (en) * | 1989-05-30 | 1996-03-31 | Merck & Co Inc | The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them |
| CA2079344A1 (en) * | 1990-03-30 | 1991-10-01 | Eric E. Allen | Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines |
| FR2678618B1 (fr) * | 1991-07-05 | 1993-11-05 | Upsa Laboratoires | Nouveaux derives de triazolo pyrimidine antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant. |
-
1992
- 1992-04-30 FR FR9205417A patent/FR2687677B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-18 DE DE69324910T patent/DE69324910T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-18 EP EP93905402A patent/EP0628046B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-18 RU RU94040854A patent/RU2116308C1/ru active
- 1993-02-18 HU HU9402430A patent/HU220392B/hu unknown
- 1993-02-18 AU AU36357/93A patent/AU668139B2/en not_active Expired
- 1993-02-18 AT AT93905402T patent/ATE179979T1/de active
- 1993-02-18 CZ CZ942045A patent/CZ204594A3/cs unknown
- 1993-02-18 JP JP51458193A patent/JP3372040B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-18 WO PCT/FR1993/000160 patent/WO1993017023A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-02-18 SK SK997-94A patent/SK280343B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-02-18 EP EP93905401A patent/EP0628045A1/fr not_active Ceased
- 1993-02-18 CA CA002128876A patent/CA2128876C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-18 CZ CZ942044A patent/CZ282075B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-02-18 SK SK998-94A patent/SK99894A3/sk unknown
- 1993-02-18 WO PCT/FR1993/000161 patent/WO1993017024A1/fr active IP Right Grant
- 1993-02-18 ES ES93905402T patent/ES2133390T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-02-18 NZ NZ249509A patent/NZ249509A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-02-18 AU AU36358/93A patent/AU668544B2/en not_active Expired
- 1993-02-18 JP JP5514580A patent/JPH07504177A/ja active Pending
- 1993-02-18 KR KR1019940702948A patent/KR100272922B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-02-18 HU HU9402429A patent/HUT70953A/hu unknown
- 1993-02-18 CA CA002128871A patent/CA2128871A1/en not_active Abandoned
- 1993-02-18 NZ NZ249508A patent/NZ249508A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-02-24 TW TW082101333A patent/TW222275B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-02-24 TW TW082101329A patent/TW221438B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-08-19 FI FI943808A patent/FI943808A/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-08-19 FI FI943807A patent/FI943807A/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-08-24 KR KR1019940702947A patent/KR950700302A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-11-22 EE EE9400441A patent/EE03046B1/xx unknown
- 1994-11-22 EE EE9400440A patent/EE03045B1/xx unknown
- 1994-12-30 MD MD95-0085A patent/MD553G2/ru active IP Right Grant
- 1994-12-30 MD MD95-0112A patent/MD554G2/ru active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0445811B1 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compounds, their production and use | |
| AU2015335694B2 (en) | Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors | |
| AU2018267545A1 (en) | Amide-substituted heterocyclic compounds useful as modulators of il-12, il-23 and/or ifn alpha responses | |
| CZ99693A3 (en) | Amino quinolone derivatives substituted by aryl or aromatic heterocyclic groups | |
| JPS6339875A (ja) | ピリミジン誘導体 | |
| CA2402092A1 (en) | 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases | |
| CZ9797A3 (en) | Triazole derivative, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| CS249516B2 (en) | Method of dihydropiridines production | |
| RU94040854A (ru) | Триазолопиримидиновые производные как антагонисты рецепторов ангиотензина 11, способ их получения, фармацевтическая композиция | |
| JPS609755B2 (ja) | 異項環式化合物 | |
| GB2071092A (en) | Inner salts of heterocylic compounds | |
| PL170580B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych tiazolilowych i pirydynylowych PL PL | |
| RU2006129164A (ru) | Цианопиримидиноны | |
| WO2003011396A1 (en) | Tetrahydroindolone and purine derivatives linked to arylpiperazines | |
| EP0089065B1 (en) | Novel phenylpiperazine derivatives and process for producing the same | |
| EP2870141B1 (en) | Methanethione compounds having antiviral activity | |
| RU2009101050A (ru) | Производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии | |
| CS225816B2 (en) | The production process of the alkoxyphenylpyrrolidone with the cyclic substituents and with the nitrogen on the end of the aliphatic chain | |
| CA1331177C (en) | 3-oxo-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrimidine-6-carboxylic acid esters | |
| JPS62135464A (ja) | フエニルピペラジン誘導体 | |
| JPS63208580A (ja) | Ｎ置換３，４−ジヒドロピリミジン誘導体および循環器系疾患治療剤 | |
| JPS6094972A (ja) | キナゾリン誘導体、その製法および該化合物を含有する医薬品 | |
| FI82456B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1-fenyl-1,2,4-tiadiazin-1-oxidderivat. | |
| CZ112198A3 (cs) | Nové piperazinylalkylthiopyrimidinové deriváty, farmaceutické kompozice obsahující tyto deriváty a způsob přípravy nových sloučenin | |
| PL152106B1 (en) | Method of obtaining derivatives of pyrimidine |