RU2009101050A - Производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии - Google Patents

Производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2009101050A
RU2009101050A RU2009101050/04A RU2009101050A RU2009101050A RU 2009101050 A RU2009101050 A RU 2009101050A RU 2009101050/04 A RU2009101050/04 A RU 2009101050/04A RU 2009101050 A RU2009101050 A RU 2009101050A RU 2009101050 A RU2009101050 A RU 2009101050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alk
formula
groups
base
Prior art date
Application number
RU2009101050/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2446165C2 (ru
Inventor
Йожеф Жолт БОЧКЕИ (FR)
Йожеф Жолт БОЧКЕИ
Гари МакКОРТ (FR)
Гари Маккорт
Беранжер ТЬЕР (FR)
Беранжер ТЬЕР
Ханс МАТТЕР (FR)
Ханс МАТТЕР
Хеннинг ШТАЙНХАГЕН (DE)
Хеннинг ШТАЙНХАГЕН
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2009101050A publication Critical patent/RU2009101050A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2446165C2 publication Critical patent/RU2446165C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
    • C07C279/22—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylguanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D313/08—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение, соответствующее следующей формуле (I) ! ! где А означает кольцо, выбираемое из фенильной группы или гетероарильной группы, ! Q означает атом кислорода или связующее звено -СН2-, ! X, Y и Z означают атомы углерода или азота, причем подразумевают, что или X, Y, Z означают атомы углерода (давая фенильное кольцо), или один из X, Y и Z означает атом азота (давая пиридинильное кольцо), или X и Z, или Y и Z означают атомы азота (давая пиразинильное или пиридазинильное кольцо соответственно); ! R1 и R2, одинаковые или различные, выбирают из следующих атомов и групп: водород, галоген, гидроксил, циано, оксо, -CF3, (С1-С6)алкил, Alk, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-О-(С1-С6)алкил, -О-(С1-С6)алкил-О-(С1-С6)алкил, (С3-С8)циклоалкил, -O-(С3-С8)циклоалкил, -(СН2)m-SO2-(С1-С6)алкил с m, равным 0, 1 или 2, бензил, пиразолил, -СН2-триазолил, необязательно замещенный одной-тремя (С1-С6)алкильными группами, и -L-R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2- и/или -СО- и/или -SO2-, и R12 означает (С3-С8)циклоалкил или группу формулы (а), (b), (c), (c'), (d) или (е): ! ! где n=0 или 1, ! R13 означает одну-три группы, одинаковые или различные, выбираемые из атомов водорода и галогена, и гидроксила, (С1-С4)алкила, оксо и фенила, ! R14 означает атом водорода или выбирается из групп -NR18R19, -NR18-COOR19, -NR18-Alk-R20 и -R21, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, или R13 и R14 вместе с одним и тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С8)циклоалкильную группу, которая, следовательно, находится в спиро-положении относительно кольца формулы (с), ! R14' означает -СО-(С1-С6)алкил, ! R15 выбирают из групп -NR18R19, -Alk, -R20, -Alk-R20, -Alk-R21, -CO-Alk, -CO-R20, -CO-R21, -Alk-CO-NR18R19, (С3-С8)циклоалкил и -СО-(С3-С8)циклоалкил, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют з

Claims (35)

1. Соединение, соответствующее следующей формуле (I)
Figure 00000001
где А означает кольцо, выбираемое из фенильной группы или гетероарильной группы,
Q означает атом кислорода или связующее звено -СН2-,
X, Y и Z означают атомы углерода или азота, причем подразумевают, что или X, Y, Z означают атомы углерода (давая фенильное кольцо), или один из X, Y и Z означает атом азота (давая пиридинильное кольцо), или X и Z, или Y и Z означают атомы азота (давая пиразинильное или пиридазинильное кольцо соответственно);
R1 и R2, одинаковые или различные, выбирают из следующих атомов и групп: водород, галоген, гидроксил, циано, оксо, -CF3, (С1-С6)алкил, Alk, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-О-(С1-С6)алкил, -О-(С1-С6)алкил-О-(С1-С6)алкил, (С3-С8)циклоалкил, -O-(С3-С8)циклоалкил, -(СН2)m-SO2-(С1-С6)алкил с m, равным 0, 1 или 2, бензил, пиразолил, -СН2-триазолил, необязательно замещенный одной-тремя (С1-С6)алкильными группами, и -L-R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2- и/или -СО- и/или -SO2-, и R12 означает (С3-С8)циклоалкил или группу формулы (а), (b), (c), (c'), (d) или (е):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
где n=0 или 1,
R13 означает одну-три группы, одинаковые или различные, выбираемые из атомов водорода и галогена, и гидроксила, (С1-С4)алкила, оксо и фенила,
R14 означает атом водорода или выбирается из групп -NR18R19, -NR18-COOR19, -NR18-Alk-R20 и -R21, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, или R13 и R14 вместе с одним и тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С8)циклоалкильную группу, которая, следовательно, находится в спиро-положении относительно кольца формулы (с),
R14' означает -СО-(С1-С6)алкил,
R15 выбирают из групп -NR18R19, -Alk, -R20, -Alk-R20, -Alk-R21, -CO-Alk, -CO-R20, -CO-R21, -Alk-CO-NR18R19, (С3-С8)циклоалкил и -СО-(С3-С8)циклоалкил, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже,
R16 означает атом водорода или группу Alk, где Alk имеет значение, как определено ниже,
R17 означает группу -Alk, -Alk-R20 или -Alk-R21, где Alk, R20 и R21 имеют значения, как определено ниже, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-(С3-С8)циклоалкил, -СО-гетероциклоалкил,
R18 и R19, одинаковые или различные, означают атом водорода или (С1-С6)алкил,
R20 означает фенильную или гетероарильную группу (такую как пиридинил, пиразолил, пиримидинил или бензимидазолил), которая необязательно замещена одним или более атомами галогена или (С1-С6)алкильными, гидроксильными или (С1-С4)алкоксигруппами,
R21 означает гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена или (С1-С6)алкильными, гидроксильными или (С1-С4)алкоксигруппами, и
Alk означает (С1-С6)алкил, который является линейным или разветвленным и который необязательно замещен одной-тремя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и гидроксила, фенила, (С1-С4)алкокси и -NR18R19, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше,
R3 означает линейный (С1-С10)алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и (С1-С4)алкоксигрупп,
R4 означает атом водорода или галогена, или гидроксил, циано, (C1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси,
R5 и R6 означают, независимо один от другого, атом водорода или галогена, или (С1-С5) алкил, или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С6)циклоалкил,
R7 и R8 означают, независимо один от другого, атом водорода или (С1-С5) алкил, или R7 и R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С6)циклоалкил.
R9 и R10 означают, независимо один от другого, атом водорода или гидроксил,
-СО-(С1-С6)алкил или -COO-(С1-С6)алкил, или R9 и R10 вместе образуют линейную (С2-С3)алкиленовую цепь, таким образом, образуя 5- или 6-членное кольцо с атомами азота, к которым они присоединены, причем указанная алкиленовая цепь необязательно замещена одной-тремя группами, выбираемыми из (С1-С4)алкила, (С3-С6)циклоалкила в спиро-положении, оксо, гидроксила и аминогруппы,
R11 означает атом водорода или (С1-С8)алкил, или (С3-С6) циклоалкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, циано, (С1-С6)алкокси, -NR18R19, -COOR18, -CO-NR18R19 или пиридинила, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где А означает фенил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразолил, гидробензофуранил, 3,4-дигидро-1,5-бензодиоксепинил, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксепинил, бензодиоксанил, бензодиоксолил, бензотиофенил, индазолил, тиофенил, тиазолил, бензоксадиазол, тетрагидрохинолин, бензимидазолил;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где Q означает атом кислорода;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
4. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где Q означает связующее звено -СН2-;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где X, Y и Z означают атомы углерода;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
6. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 и R2, одинаковые или различные, означают атом водорода или галогена, или гидроксил, -CF3, (С1-С6)алкил, Alk, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-O-(С1-С6)алкил, -(СН2)m-SO2-(С1-С6)алкил с m, равным 0, 1 или 2, бензил, пиразолил или -СН2-триазолил, необязательно замещенный одной-тремя (C1-С6)алкильными группами, или группу формулы -L- R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2- и/или -CO- и/или -SO2-, и R12 означает (С3-С8)циклоалкил или группу формулы (а), (b), (с), (c'), (d) или (е):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
где n=0 или 1,
R13 означает одну-три группы, одинаковые или различные, выбираемые из атомов водорода и галогена, и (С1-С4)алкила, оксо и фенила,
R14 означает атом водорода или выбирается из групп
NR18R19, -NR18-COOR19, -NR18-Alk-R20 и -R21, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже, или R13 и R14 вместе с одним и тем же атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С8)-циклоалкильную группу, которая, следовательно, находится в спиро-положении относительно кольца формулы (с),
R14' означает -СО-(С1-С6)алкил,
R15 выбирают из групп -Alk, -R20, -Alk-R20, -Alk-R21, -СО-Alk, -CO-R20, -CO-R21, -Alk-CO-NR18R19, (C3-C8)циклоалкил и -CO-(С3-С8)циклоалкил, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже,
R16 означает атом водорода или группу Alk, где Alk имеет значение, как определено ниже,
R17 означает группы -Alk, -Alk-R20 или -Alk-R21, где Alk, R20 и R21 имеют значения, как определено ниже, -СО-(С1-С6)алкил, -СО-(С3-С8)циклоалкил, -СО-гетероциклическую группу,
R18 и R19, одинаковые или различные, означают атом водорода или (С1-С6)алкил,
R20 означает фенильную или гетероарильную группу (такую как пиридинил, пиразолил, пиримидинил или бензимидазолил), которая необязательно замещена одним или более атомами галогена или (С1-С6)алкильными, гидроксильными или (С1-С4)алкоксигруппами,
R21 означает гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более атомами галогена или (С1-С6)алкильными, гидроксильными или (С1-С4)алкоксигруппами, и
Alk означает (С1-С6)алкил, который является линейным или разветвленным и который необязательно замещен одной-тремя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и гидроксила, фенила, (С1-С4)алкокси и -NR18R19, где R18 и R19 имеют значения, как определено выше;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
7. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 означает линейный (С2-С8)алкил, который необязательно замещен одной или двумя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и (С1-С4)алкоксигрупп;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
8. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 означает атом водорода или галогена, или гидроксил, циано, (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкокси;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
9. Соединение формулы (I) по п.1, где R5 и R6 означают, независимо один от другого, атом водорода или галогена, или (С1-С5)алкил;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
10. Соединение формулы (I) по п.1, где R7 и R8 означают, независимо один от другого, атом водорода или (С1-С5)алкил, или R7 и R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С6)циклоалкил;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
11. Соединение формулы (I) по п.1, где R9 и R10 означают атомы водорода или, когда R11=H, R9 и R10 вместе образуют линейную (С2-С3)алкиленовую цепь, которая необязательно замещена одной-тремя группами, выбираемыми из (С1-С4)алкила, (С3-С6)циклоалкила в спиро-положении, оксо, гидроксила и аминогруппы;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
12. Соединение формулы (I) по п.1, где R11 означает атом водорода или (С1-С8)алкил, или (С3-С6)циклоалкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, циано, (С1-С6)алкокси, -NR18R19, - COOR18, -CO-NR18R19 или пиридинила, где R18 и R19 имеют значения, как определено в любом из пп.1-12;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
13. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 означает атом водорода или галогена, или -CF3, (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси или группу Alk;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
14. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 означает группу формулы -L-R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2-, -СО- или -SO2-, и R12 означает группу формулы (b)
Figure 00000008
где R13 означает атом водорода;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
15. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 означает группу формулы -L-R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2- и/или -СО- и/или -SO2-, и R12 означает группу формулы (с)
Figure 00000009
где n=0 или 1,
R13 означает одну-три группы, одинаковые или различные, выбираемые из атомов водорода и гидроксила, и (С1-С4)алкила, оксогруппы,
R14 означает атом водорода или выбирается из групп NR18R19, -NR18-COOR19, -NR18-AlK-R20 и -R21, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже,
R18 и R19, одинаковые или различные, означают атом водорода или (С1-С6)алкил,
R20 означает фенильную группу,
R21 означает гетероциклоалкильную группу, выбираемую из морфолинила, пиперидинила и пирролидинила, которая необязательно замещена одной или более (С1-С6)алкильными группами, и
Alk означает (С1-С6)алкил, который является линейным или разветвленным;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
16. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 означает группу формулы -L-R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2- или -СО-, или -SO2-, или -SO2-CH2-, и R12 означает группу формулы (с)
Figure 00000010
где n=0 или 1,
R13 означает одну-три группы, одинаковые или различные, выбираемые из атомов водорода и гидроксила, и (С1-С4)алкила, оксогруппы,
R14 означает атом водорода или выбирается из групп NR18R19, -NR18-COOR19, -NR18-Alk-R20 и -R21, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже,
R18 и R19, одинаковые или различные, означают атом водорода или (С1-С6)алкил,
R20 означает фенильную группу,
R21 означает гетероциклоалкильную группу, выбираемую из морфолинила, пиперидинила и пирролидинила, которая необязательно замещена одной или более (С1-С6)алкильными группами, и
Alk означает (C1-С6)алкил, который является линейным или разветвленным;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
17. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 означает группу формулы -L-R12, где L представляет собой мостик -СН2- или -СО-, и R12 означает группу формулы (d)
Figure 00000011
где n=0 или 1,
R13 означает одну-три группы, одинаковые или различные, выбираемые из атомов водорода и (С1-С4)алкила, оксо и фенила,
R15 означает атом водорода или выбирается из групп -Alk, -Alk-R20, -Alk-R20-CO-Alk, -Alk-R21, -CO-R20, -CO-R21, -Alk-CO-NR18R19, (C3-C6)циклоалкил, -CO-(C3-C6)циклоалкил и (C1-С6)алкил-О-(C1-С6)алкил, где R18, R19, R20, R21 и Alk имеют значения, как определено ниже,
R18 и R19, одинаковые или различные, означают атом водорода или (C1-С6)алкил,
R20 означает фенильную или гетероарильную группу (такую как пиридинил, пиразолил или пиримидинил), которая необязательно замещена одной или более (C1-С6)алкильными группами,
R21 означает гетероциклоалкильную группу, выбираемую из морфолинила и пиперидинила, и
Alk означает (C1-С6)алкил, который является линейным или разветвленным и который необязательно замещен одной-тремя гидроксильными группами;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
18. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 означает группу формулы -L-R12, где L представляет собой связь или мостик -СН2- или -СО-, и R12 означает группу формулы (е)
Figure 00000007
где R16 означает атом водорода или группу Alk, где Alk имеет значение, как определено ниже,
R17 означает группы -Alk, -Alk-R20 или -Alk-R21, или -CO-(С1-С6)алкил, -СО-(С3-С8)циклоалкил, -СО-гетероциклоалкил, где Alk, R20 и R21 имеют значения, как определено ниже,
R20 означает гетероарильную группу (такую как бензимидазолил),
R21 означает гетероциклоалкильную группу, выбираемую из пиперидинила и пирролидинила, которая необязательно замещена одной или более (С1-С6)алкильными или гидроксильными группами, и
Alk означает (C1-С6)алкил, который является линейным или разветвленным и который необязательно замещен одной-тремя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из фенила и -NR18R19, где R18 и R19, одинаковые или различные, означают (С1-С6)алкил;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
19. Соединение формулы (I) по п.1, где R2 означает атом водорода или галогена, или (C1-С6)алкокси, или (С1-С6)алкил;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
20. Соединение формулы (I) по п.1, где Q означает атом кислорода или связующее звено -СН2-, и R3 означает линейный (С1-С10)алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и (С1-С4)алкоксигрупп.
21. Соединение формулы (I) по п.1, где R3-Q- означает группу СН3-О-(СН2)3-O- или CF3-(СН2)2-O-, или CH3O-CH2-CF2-CH2-O-, или CH3O-(СН2)4-;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
22. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 означает атом водорода;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
23. Соединение формулы (I) по п.1, где R7 и R8 означают атомы водорода или (С1-С4)алкильные группы;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
24. Соединение формулы (I) по п.1, где R7 и R8 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С6)циклоалкильную группу.
25. Соединение формулы (I) по п.1, где R9 и R10 означают атомы водорода или, когда R11=H, R9 и R10 вместе образуют линейную (С2-С3)алкиленовую цепь, которая необязательно замещена одной-тремя группами, выбираемыми из (С1-С4)алкильных групп и оксогрупп;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
26. Соединение формулы (I) по п.1, где R11 означает атом водорода или (С1-С5)алкил, или (С3-С6)циклоалкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, выбираемыми из атомов галогена, гидроксила, циано, (C1-С6)алкокси, -NR18R19 или (С3-С6)циклоалкила, где R18 и R19, одинаковые или различные, означают атом водорода или (C1-С6)алкил;
в виде свободного основания или аддитивной соли кислоты или основания, а также в виде гидрата или сольвата.
27. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-26, где бициклический сложный эфир общей формулы
Figure 00000012
подвергают взаимодействию с гуанидином формулы (XXXVIII)
Figure 00000013
в присутствии основания в полярном протонном растворителе, и где R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R11, X, Y и Z имеют значения, как определено в любом из пп.1-26.
28. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-26, где бициклический сложный эфир общей формулы (Ха)
Figure 00000014
подвергают взаимодействию с гуанидином формулы (XXXVIII)
Figure 00000013
в присутствии основания в полярном протонном растворителе, и где R1, R2, R3, R11, X, Y и Z имеют значения, как определено в любом из пп.1-26.
29. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-26, где бициклическую карбоновую кислоту общей формулы (XI')
Figure 00000015
подвергают взаимодействию с гуанидином формулы (XXXVIII')
Figure 00000016
в присутствии агента сочетания, активирующего карбоксил, и основания, и где R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R11, X, Y и Z имеют значения, как определено в любом из пп.1-26.
30. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-26, где бициклическую карбоновую кислоту общей формулы (XI)
Figure 00000017
подвергают взаимодействию с гуанидином формулы (XXXVIII)
Figure 00000013
в присутствии агента сочетания, активирующего карбоксил, и основания, и где R1, R2, R3, R11, X, Y и Z имеют значения, как определено в любом из пп.1-26.
31. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-26, где бициклическую карбоновую кислоту общей формулы (XI')
Figure 00000018
подвергают взаимодействию с соединением формулы
Figure 00000019
в присутствии реагента сочетания пептида и основания, такого как DMAP/TEA, в DCM или ТГФ при комнатной температуре, и полученный промежуточный продукт затем обрабатывают амином R11-NH2, и где R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R11, X, Y и Z имеют значения, как определено в любом из пп.1-26.
32. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-26, где R9 и R10 вместе образуют линейную (С2-С3)алкиленовую цепь, где бициклическое соединение общей формулы (XXXIX)
Figure 00000020
циклизуют в основных условиях, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, А, X, Y и Z имеют значения, как определено в любом из пп.1-26, и где Alk представляет собой замещенную алкилен(С2-С3)-цепь и группа -СО-К означает амидную или сложноэфирную группу.
33. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I) по любому из пп.1-26 или аддитивную соль указанного соединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или гидрат или сольват указанного соединения.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-26 или аддитивную соль указанного соединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или гидрат или сольват указанного соединения, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент.
35. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-26 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и предупреждения гипертензии, повреждения сердца, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, сердечной и сосудистой гипертрофии, дисфункции левого желудочка сердца, рестеноза, глаукомы, почечных состояний, диабетических осложнений, а также повреждения концевого органа.
RU2009101050/04A 2006-06-15 2007-06-13 Производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии RU2446165C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06290979.1 2006-06-15
EP06290979 2006-06-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009101050A true RU2009101050A (ru) 2010-07-20
RU2446165C2 RU2446165C2 (ru) 2012-03-27

Family

ID=37311961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009101050/04A RU2446165C2 (ru) 2006-06-15 2007-06-13 Производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8153647B2 (ru)
EP (1) EP2035401B1 (ru)
JP (1) JP5306189B2 (ru)
KR (1) KR20090026763A (ru)
CN (1) CN101466694B (ru)
AR (1) AR061458A1 (ru)
AT (1) ATE499351T1 (ru)
AU (1) AU2007258871B2 (ru)
BR (1) BRPI0713697A2 (ru)
CA (1) CA2653039C (ru)
CL (1) CL2007001747A1 (ru)
DE (1) DE602007012699D1 (ru)
HK (1) HK1134286A1 (ru)
IL (1) IL195207A (ru)
MX (1) MX2008015979A (ru)
PE (1) PE20080206A1 (ru)
RU (1) RU2446165C2 (ru)
TW (1) TW200808705A (ru)
UY (1) UY30417A1 (ru)
WO (1) WO2007144769A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007146981A2 (en) 2006-06-15 2007-12-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-anilino-4-(heterocyclic)amino-pyrimidines as inhibitors of protein kinase c-alpha
US9452980B2 (en) * 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
WO2012027495A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
US10550327B2 (en) * 2012-11-21 2020-02-04 Merck Patent Gmbh Polymerisable compounds and the use thereof in liquid-crystal displays
WO2016198691A1 (en) 2015-06-11 2016-12-15 Basilea Pharmaceutica Ag Efflux-pump inhibitors and therapeutic uses thereof
CN110746325A (zh) * 2018-07-24 2020-02-04 上海和辉光电有限公司 一种基于胍骨架的n型掺杂化合物及其应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW415937B (en) * 1994-01-25 2000-12-21 Hoechst Ag Phenyl-substituted alkylcarboxylic acid guanidides bearing perfluoroalkyl groups, process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and medicament containing them
JPH10175939A (ja) * 1996-12-16 1998-06-30 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ３−アリールアクリロイルグアニジン誘導体
FR2788275B1 (fr) * 1999-01-11 2002-06-14 Lipha ((aminoiminomethyl)amino) alcane carboxamides et leurs applications en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007144769A8 (en) 2008-12-11
AR061458A1 (es) 2008-08-27
IL195207A0 (en) 2009-08-03
IL195207A (en) 2014-01-30
EP2035401B1 (en) 2011-02-23
WO2007144769A3 (en) 2008-03-20
RU2446165C2 (ru) 2012-03-27
BRPI0713697A2 (pt) 2012-11-06
EP2035401A2 (en) 2009-03-18
HK1134286A1 (en) 2010-04-23
CN101466694A (zh) 2009-06-24
US8153647B2 (en) 2012-04-10
JP2010504906A (ja) 2010-02-18
JP5306189B2 (ja) 2013-10-02
DE602007012699D1 (de) 2011-04-07
TW200808705A (en) 2008-02-16
CL2007001747A1 (es) 2008-01-25
AU2007258871A1 (en) 2007-12-21
AU2007258871B2 (en) 2012-08-16
KR20090026763A (ko) 2009-03-13
CA2653039C (en) 2014-08-26
MX2008015979A (es) 2009-01-12
UY30417A1 (es) 2008-01-31
PE20080206A1 (es) 2008-04-16
CN101466694B (zh) 2012-03-21
CA2653039A1 (en) 2007-12-21
WO2007144769A2 (en) 2007-12-21
US20090203696A1 (en) 2009-08-13
ATE499351T1 (de) 2011-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2291642T3 (es) Hidroxinaftiridinoncarboxamidas utiles como inhibidores de la integrasa de vih.
ES2552338T3 (es) Compuestos farmacéuticos
ES2337254T3 (es) Derivados de carboxamida.
RU2006101890A (ru) Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб
ES2852351T3 (es) Pirrolamidas como inhibidores de la integrina alfa V
RU2009101050A (ru) Производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии
TW444013B (en) Quinoline and quinazoline compounds useful in treating benign prostatic hyperplasia
ES2438540T3 (es) Derivados de piridino-piridinonas, su preparación y su aplicación en terapéutica
EA200870226A1 (ru) Производные трициклических n-гетероарилкарбоксамидов, содержащих группу бензимидазола, их получение и применение в терапии
CO5251463A1 (es) Compuestos heterociclicos y composicion farmaceutica que coniene dichos compuestos
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
KR20110133049A (ko) 항암 약물로서의 니코틴아미드 유도체, 그의 제조법 및 그의 치료 용도
JP2002543126A (ja) Ｃｘｃｒ−４受容体アンタゴニスト−トロンボポエチン模倣物
BRPI0616701A2 (pt) 2-amino-7,8-diidro-6h-pirido [4,3-d] pirimidin-5-onas
WO2008115098A3 (fr) 2,3,4,5-tétrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indoles substitués ainsi que procédés de leur fabrication et leur utilisation
WO1991019697A1 (en) Pyridine derivative with angiotensin ii antagonism
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
RU2006138663A (ru) Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5
AR064414A1 (es) Derivados de 1-azoniabiciclo[2, 2, 2]octano y 1-azabiciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende, procedimiento de obtencion de la misma, su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de epoc y un producto farmaceutico que
ES2714100T3 (es) Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de mTor, pi3k
RU2009146124A (ru) Дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk
ES2259419T3 (es) Imidazo(1,2-a)piridinas.
ES2394324T3 (es) Piridinureas de nicotinamida como inhibidores de la cinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
NO20080871L (no) N-(Heteroaryl)-1-heteroarylalkyl-1 H-indol-2-karboksamidderivater, fremstilling og terapeutisk anvendelse derav
KR20100102651A (ko) 단백질 키나제 억제제들 및 이의 이용

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150614