RU2737535C2 - Моющая композиция - Google Patents
Моющая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2737535C2 RU2737535C2 RU2016144157A RU2016144157A RU2737535C2 RU 2737535 C2 RU2737535 C2 RU 2737535C2 RU 2016144157 A RU2016144157 A RU 2016144157A RU 2016144157 A RU2016144157 A RU 2016144157A RU 2737535 C2 RU2737535 C2 RU 2737535C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- seq
- detergent
- present
- acid
- Prior art date
Links
- 239000003599 detergent Substances 0.000 title claims abstract description 190
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 149
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 457
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 449
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 448
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 claims abstract description 179
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 claims abstract description 179
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 140
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 93
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract description 78
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims abstract description 62
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims abstract description 44
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 44
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 18
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 92
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 92
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims description 45
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 35
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 29
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 28
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 27
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 27
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 27
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 24
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 claims description 15
- 239000003752 hydrotrope Substances 0.000 claims description 15
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 12
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 9
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 239000002979 fabric softener Substances 0.000 claims description 7
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 6
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 5
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims description 3
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003311 flocculating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 23
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 20
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 173
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 87
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 87
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 87
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 85
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 79
- -1 UV radiation Substances 0.000 description 78
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 78
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 65
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 63
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 62
- 239000000047 product Substances 0.000 description 54
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 54
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 48
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 46
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 46
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 40
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 40
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 38
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 38
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 38
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 35
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 34
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 34
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 34
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 33
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 33
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 30
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 29
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 29
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 29
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 29
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 29
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 29
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 28
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 241000499912 Trichoderma reesei Species 0.000 description 27
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 26
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 26
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 24
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 23
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 23
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 23
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 23
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 23
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 22
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 22
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 22
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 21
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 21
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 21
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 20
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 19
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 19
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 19
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 19
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 19
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 19
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 18
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 18
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 18
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 18
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 17
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 17
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 16
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 16
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 15
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 15
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 15
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 14
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 14
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- 229940072417 peroxidase Drugs 0.000 description 14
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 14
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 13
- 108010084185 Cellulases Proteins 0.000 description 13
- 102000005575 Cellulases Human genes 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 13
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 13
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 12
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 12
- 108010029541 Laccase Proteins 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 12
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 239000002964 rayon Substances 0.000 description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 11
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 11
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 10
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 description 10
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 10
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 10
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 10
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 10
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 10
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- 241000351920 Aspergillus nidulans Species 0.000 description 9
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 9
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 9
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 9
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 9
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 9
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 9
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 108010005400 cutinase Proteins 0.000 description 9
- 241000894007 species Species 0.000 description 9
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 description 8
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 8
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 8
- 239000006081 fluorescent whitening agent Substances 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 8
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 8
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 8
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- 108010008885 Cellulose 1,4-beta-Cellobiosidase Proteins 0.000 description 7
- 102100022624 Glucoamylase Human genes 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 7
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 7
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 7
- 241001313536 Thermothelomyces thermophila Species 0.000 description 7
- 241000222354 Trametes Species 0.000 description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 7
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 7
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 7
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 7
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 6
- 241000193744 Bacillus amyloliquefaciens Species 0.000 description 6
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 6
- 108091005658 Basic proteases Proteins 0.000 description 6
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001480714 Humicola insolens Species 0.000 description 6
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 6
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 6
- 108020004711 Nucleic Acid Probes Proteins 0.000 description 6
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 6
- 241000235403 Rhizomucor miehei Species 0.000 description 6
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 6
- 208000037065 Subacute sclerosing leukoencephalitis Diseases 0.000 description 6
- 206010042297 Subacute sclerosing panencephalitis Diseases 0.000 description 6
- 108010048241 acetamidase Proteins 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 6
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 6
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 6
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 6
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 6
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 6
- 239000002853 nucleic acid probe Substances 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 6
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 6
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 6
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 6
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 6
- NSMMFSKPGXCMOE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-sulfophenyl)ethenyl]benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C=CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O NSMMFSKPGXCMOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 244000251987 Coprinus macrorhizus Species 0.000 description 5
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000221779 Fusarium sambucinum Species 0.000 description 5
- 241000193385 Geobacillus stearothermophilus Species 0.000 description 5
- 102100027612 Kallikrein-11 Human genes 0.000 description 5
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 5
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 5
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 5
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 5
- 241000223258 Thermomyces lanuginosus Species 0.000 description 5
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 5
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 5
- 101710152431 Trypsin-like protease Proteins 0.000 description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 5
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 5
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 5
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 5
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 5
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 5
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 5
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 5
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 5
- QUCDWLYKDRVKMI-UHFFFAOYSA-M sodium;3,4-dimethylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1C QUCDWLYKDRVKMI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 5
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical group CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- PQHYOGIRXOKOEJ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dicarboxyethylamino)butanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)NC(C(O)=O)CC(O)=O PQHYOGIRXOKOEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000008564 Boehmeria nivea Species 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000146399 Ceriporiopsis Species 0.000 description 4
- 108010035722 Chloride peroxidase Proteins 0.000 description 4
- 241000123346 Chrysosporium Species 0.000 description 4
- 240000000491 Corchorus aestuans Species 0.000 description 4
- 235000011777 Corchorus aestuans Nutrition 0.000 description 4
- 235000010862 Corchorus capsularis Nutrition 0.000 description 4
- 241000567163 Fusarium cerealis Species 0.000 description 4
- 241000146406 Fusarium heterosporum Species 0.000 description 4
- 241000567178 Fusarium venenatum Species 0.000 description 4
- 241000223198 Humicola Species 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 125000003440 L-leucyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 4
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 4
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 4
- 229920000433 Lyocell Polymers 0.000 description 4
- 241000226677 Myceliophthora Species 0.000 description 4
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920002334 Spandex Polymers 0.000 description 4
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 4
- 241000223259 Trichoderma Species 0.000 description 4
- 108700015934 Triose-phosphate isomerases Proteins 0.000 description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 4
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 4
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 4
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 4
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 4
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 4
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 4
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 4
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 4
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 4
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 4
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 4
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 3
- BSAIUMLZVGUGKX-BQYQJAHWSA-N (E)-non-2-enal Chemical compound CCCCCC\C=C\C=O BSAIUMLZVGUGKX-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 3
- 241001019659 Acremonium <Plectosphaerellaceae> Species 0.000 description 3
- 102000057234 Acyl transferases Human genes 0.000 description 3
- 108700016155 Acyl transferases Proteins 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 241001513093 Aspergillus awamori Species 0.000 description 3
- 241001328122 Bacillus clausii Species 0.000 description 3
- 241000193422 Bacillus lentus Species 0.000 description 3
- 241000193388 Bacillus thuringiensis Species 0.000 description 3
- 102100032487 Beta-mannosidase Human genes 0.000 description 3
- 240000000722 Campanula rapunculus Species 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010031396 Catechol oxidase Proteins 0.000 description 3
- 102000030523 Catechol oxidase Human genes 0.000 description 3
- 241001085790 Coprinopsis Species 0.000 description 3
- 235000001673 Coprinus macrorhizus Nutrition 0.000 description 3
- 241000222356 Coriolus Species 0.000 description 3
- 241001537312 Curvularia inaequalis Species 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100288045 Escherichia coli hph gene Proteins 0.000 description 3
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 description 3
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 3
- 241000221961 Neurospora crassa Species 0.000 description 3
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710135785 Subtilisin-like protease Proteins 0.000 description 3
- 241001494489 Thielavia Species 0.000 description 3
- 241000222357 Trametes hirsuta Species 0.000 description 3
- 102000005924 Triose-Phosphate Isomerase Human genes 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N WHWLQLKPGQPMY Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CNC=N1 IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 108700014220 acyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 3
- 229940097012 bacillus thuringiensis Drugs 0.000 description 3
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 3
- 108010055059 beta-Mannosidase Proteins 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 108010089934 carbohydrase Proteins 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 3
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 3
- 108010092413 endoglucanase V Proteins 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 108010038658 exo-1,4-beta-D-xylosidase Proteins 0.000 description 3
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 3
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 108010020132 microbial serine proteinases Proteins 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 229920000847 nonoxynol Polymers 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920002006 poly(N-vinylimidazole) polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 101150054232 pyrG gene Proteins 0.000 description 3
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 3
- 108010083879 xyloglucan endo(1-4)-beta-D-glucanase Proteins 0.000 description 3
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URDCARMUOSMFFI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(2-hydroxyethyl)amino]acetic acid Chemical compound OCCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O URDCARMUOSMFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 3-phospho-D-glyceric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)COP(O)(O)=O OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588625 Acinetobacter sp. Species 0.000 description 2
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229920002972 Acrylic fiber Polymers 0.000 description 2
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000061178 Aeromicrobium sp. Species 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 description 2
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 102100034044 All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH1B Human genes 0.000 description 2
- 101710193111 All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH4 Proteins 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 2
- 108010037870 Anthranilate Synthase Proteins 0.000 description 2
- 101100163849 Arabidopsis thaliana ARS1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101710152845 Arabinogalactan endo-beta-1,4-galactanase Proteins 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000892910 Aspergillus foetidus Species 0.000 description 2
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 2
- 241001480052 Aspergillus japonicus Species 0.000 description 2
- 101000756530 Aspergillus niger Endo-1,4-beta-xylanase B Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223651 Aureobasidium Species 0.000 description 2
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 2
- 241000193752 Bacillus circulans Species 0.000 description 2
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 description 2
- 241000193747 Bacillus firmus Species 0.000 description 2
- 108010029675 Bacillus licheniformis alpha-amylase Proteins 0.000 description 2
- 241000194103 Bacillus pumilus Species 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 108010015428 Bilirubin oxidase Proteins 0.000 description 2
- 241000222490 Bjerkandera Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241001465180 Botrytis Species 0.000 description 2
- 241000193764 Brevibacillus brevis Species 0.000 description 2
- 241000061154 Brevundimonas sp. Species 0.000 description 2
- 108010073997 Bromide peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 2
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 2
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 2
- 241001277875 Ceriporiopsis rivulosa Species 0.000 description 2
- 241000524302 Ceriporiopsis subrufa Species 0.000 description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000985909 Chrysosporium keratinophilum Species 0.000 description 2
- 241001674013 Chrysosporium lucknowense Species 0.000 description 2
- 241001556045 Chrysosporium merdarium Species 0.000 description 2
- 241000080524 Chrysosporium queenslandicum Species 0.000 description 2
- 241001674001 Chrysosporium tropicum Species 0.000 description 2
- 241000355696 Chrysosporium zonatum Species 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 2
- 241000222511 Coprinus Species 0.000 description 2
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- 239000003298 DNA probe Substances 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical compound NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710121765 Endo-1,4-beta-xylanase Proteins 0.000 description 2
- 101710132690 Endo-1,4-beta-xylanase A Proteins 0.000 description 2
- 101710147028 Endo-beta-1,4-galactanase Proteins 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 2
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000145614 Fusarium bactridioides Species 0.000 description 2
- 241000223195 Fusarium graminearum Species 0.000 description 2
- 101000649352 Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici (strain 4287 / CBS 123668 / FGSC 9935 / NRRL 34936) Endo-1,4-beta-xylanase A Proteins 0.000 description 2
- 241001112697 Fusarium reticulatum Species 0.000 description 2
- 241001014439 Fusarium sarcochroum Species 0.000 description 2
- 102000048120 Galactokinases Human genes 0.000 description 2
- 108700023157 Galactokinases Proteins 0.000 description 2
- 241000146398 Gelatoporia subvermispora Species 0.000 description 2
- 241000626621 Geobacillus Species 0.000 description 2
- 101100369308 Geobacillus stearothermophilus nprS gene Proteins 0.000 description 2
- 101100080316 Geobacillus stearothermophilus nprT gene Proteins 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 125000001176 L-lysyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 125000000769 L-threonyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])[C@](O[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 125000003798 L-tyrosyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003580 L-valyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 2
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 2
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 2
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 2
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 241001344133 Magnaporthe Species 0.000 description 2
- 108010054377 Mannosidases Proteins 0.000 description 2
- 102000001696 Mannosidases Human genes 0.000 description 2
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 2
- 241000500375 Microbacterium sp. Species 0.000 description 2
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 2
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 2
- 241000187480 Mycobacterium smegmatis Species 0.000 description 2
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 241000221960 Neurospora Species 0.000 description 2
- 108091005507 Neutral proteases Proteins 0.000 description 2
- 102000035092 Neutral proteases Human genes 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 241001072230 Oceanobacillus Species 0.000 description 2
- 241000233654 Oomycetes Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 241000222385 Phanerochaete Species 0.000 description 2
- 241000222395 Phlebia Species 0.000 description 2
- 241000222397 Phlebia radiata Species 0.000 description 2
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222350 Pleurotus Species 0.000 description 2
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 229920002396 Polyurea Polymers 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 description 2
- 229920001131 Pulp (paper) Polymers 0.000 description 2
- 108020004518 RNA Probes Proteins 0.000 description 2
- 239000003391 RNA probe Substances 0.000 description 2
- 101100097319 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) ala1 gene Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 2
- 241000983364 Stenotrophomonas sp. Species 0.000 description 2
- 241000187432 Streptomyces coelicolor Species 0.000 description 2
- 241000187392 Streptomyces griseus Species 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228341 Talaromyces Species 0.000 description 2
- 241001540751 Talaromyces ruber Species 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 241000228178 Thermoascus Species 0.000 description 2
- 241001495429 Thielavia terrestris Species 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 241001149964 Tolypocladium Species 0.000 description 2
- 241000223261 Trichoderma viride Species 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028654 Type IV pili-dependent aggregation Effects 0.000 description 2
- 241000409279 Xerochrysium dermatitidis Species 0.000 description 2
- YDONNITUKPKTIG-UHFFFAOYSA-N [Nitrilotris(methylene)]trisphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O YDONNITUKPKTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 238000012867 alanine scanning Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 2
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 2
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 description 2
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 description 2
- 101150078331 ama-1 gene Proteins 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 2
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 2
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 2
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000004760 aramid Substances 0.000 description 2
- 229920006231 aramid fiber Polymers 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003235 aromatic polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 2
- 229940005348 bacillus firmus Drugs 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- UWCPYKQBIPYOLX-UHFFFAOYSA-N benzene-1,3,5-tricarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC(C(Cl)=O)=CC(C(Cl)=O)=C1 UWCPYKQBIPYOLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 2
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 2
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 2
- 230000009141 biological interaction Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 210000000085 cashmere Anatomy 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N chembl1523493 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2C=NN1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 2
- PMPJQLCPEQFEJW-HPKCLRQXSA-L disodium;2-[(e)-2-[4-[4-[(e)-2-(2-sulfonatophenyl)ethenyl]phenyl]phenyl]ethenyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1\C=C\C1=CC=C(C=2C=CC(\C=C\C=3C(=CC=CC=3)S([O-])(=O)=O)=CC=2)C=C1 PMPJQLCPEQFEJW-HPKCLRQXSA-L 0.000 description 2
- PMPJQLCPEQFEJW-GNTLFSRWSA-L disodium;2-[(z)-2-[4-[4-[(z)-2-(2-sulfonatophenyl)ethenyl]phenyl]phenyl]ethenyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1\C=C/C1=CC=C(C=2C=CC(\C=C/C=3C(=CC=CC=3)S([O-])(=O)=O)=CC=2)C=C1 PMPJQLCPEQFEJW-GNTLFSRWSA-L 0.000 description 2
- VUJGKADZTYCLIL-YHPRVSEPSA-L disodium;5-[(4-anilino-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)amino]-2-[(e)-2-[4-[(4-anilino-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)amino]-2-sulfonatophenyl]ethenyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(\C=C\C=2C(=CC(NC=3N=C(N=C(NC=4C=CC=CC=4)N=3)N3CCOCC3)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(S(=O)(=O)[O-])=CC=1NC(N=C(N=1)N2CCOCC2)=NC=1NC1=CC=CC=C1 VUJGKADZTYCLIL-YHPRVSEPSA-L 0.000 description 2
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 2
- DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N dtpmp Chemical compound OP(=O)(O)CN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(=O)O)CCN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- NFDRPXJGHKJRLJ-UHFFFAOYSA-N edtmp Chemical compound OP(O)(=O)CN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O NFDRPXJGHKJRLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002003 electron diffraction Methods 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 108010091371 endoglucanase 1 Proteins 0.000 description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 108010000165 exo-1,3-alpha-glucanase Proteins 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 108010061330 glucan 1,4-alpha-maltohydrolase Proteins 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000017730 intein-mediated protein splicing Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N isocaproic acid Chemical compound CC(C)CCC(O)=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 2
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 2
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 2
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 238000007834 ligase chain reaction Methods 0.000 description 2
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 210000000050 mohair Anatomy 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- HWGNBUXHKFFFIH-UHFFFAOYSA-I pentasodium;[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl] phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O HWGNBUXHKFFFIH-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L persulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])OOS(=O)(=O)[O-] JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005222 photoaffinity labeling Methods 0.000 description 2
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920006306 polyurethane fiber Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 2
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 2
- 102200025035 rs786203989 Human genes 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940079842 sodium cumenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- 229940048842 sodium xylenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- OMSMEHWLFJLBSH-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxynaphthalene-1-carboxylate Chemical compound [Na+].C1=CC=CC2=C(C([O-])=O)C(O)=CC=C21 OMSMEHWLFJLBSH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LIAJJWHZAFEJEZ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxynaphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=CC2=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=CC=C21 LIAJJWHZAFEJEZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KVCGISUBCHHTDD-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 KVCGISUBCHHTDD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QEKATQBVVAZOAY-UHFFFAOYSA-M sodium;4-propan-2-ylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CC(C)C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 QEKATQBVVAZOAY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000004759 spandex Substances 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- FRPJTGXMTIIFIT-UHFFFAOYSA-N tetraacetylethylenediamine Chemical compound CC(=O)C(N)(C(C)=O)C(N)(C(C)=O)C(C)=O FRPJTGXMTIIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 2
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N vanadate(3-) Chemical compound [O-][V]([O-])([O-])=O LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000009105 vegetative growth Effects 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 2
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 1
- LLSHAMSYHZEJBZ-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-(2-sulfoethylamino)butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NCCS(O)(=O)=O LLSHAMSYHZEJBZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- UWRLZJRHSWQCQV-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-(2-sulfoethylamino)pentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NCCS(O)(=O)=O UWRLZJRHSWQCQV-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- HWXFTWCFFAXRMQ-JTQLQIEISA-N (2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HWXFTWCFFAXRMQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- DCCWEYXHEXDZQW-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O DCCWEYXHEXDZQW-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VXWBQOJISHAKKM-UHFFFAOYSA-N (4-formylphenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(C=O)C=C1 VXWBQOJISHAKKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 description 1
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXVWTOBHDDIASC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylethene-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(N)=C(N)C1=CC=CC=C1 TXVWTOBHDDIASC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 1-[(2r)-2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CS[C@H](C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-{[4-(phenylsulfanyl)benzyl]oxy}ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylimidazole Chemical compound C=CN1C=CN=C1 OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LIPJWTMIUOLEJU-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-diamino-2-phenylethenyl)benzenesulfonic acid Chemical class NC(=C(C=1C(=CC=CC1)S(=O)(=O)O)N)C1=CC=CC=C1 LIPJWTMIUOLEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFBBCIYIKJWDIN-BUHFOSPRSA-N 2-[(e)-tetradec-1-enyl]butanedioic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC\C=C\C(C(O)=O)CC(O)=O PFBBCIYIKJWDIN-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHOFGBJTSNWTDT-UHFFFAOYSA-M 2-[n-ethyl-4-[(6-methoxy-3-methyl-1,3-benzothiazol-3-ium-2-yl)diazenyl]anilino]ethanol;methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1=CC(N(CCO)CC)=CC=C1N=NC1=[N+](C)C2=CC=C(OC)C=C2S1 MHOFGBJTSNWTDT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010061247 2-aminophenol oxidase Proteins 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 3,3'-diaminobenzidine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C(N)=C1 HSTOKWSFWGCZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODAKQJVOEZMLOD-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(carboxymethyl)amino]-2-hydroxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O ODAKQJVOEZMLOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710163881 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 description 1
- UZJGVXSQDRSSHU-UHFFFAOYSA-N 6-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)hexaneperoxoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCCCCC(=O)OO)C(=O)C2=C1 UZJGVXSQDRSSHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011619 6-Phytase Proteins 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- 101150104118 ANS1 gene Proteins 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710146708 Acid alpha-amylase Proteins 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100510736 Actinidia chinensis var. chinensis LDOX gene Proteins 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 101710081719 Alpha-amylase B Proteins 0.000 description 1
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 101100345345 Arabidopsis thaliana MGD1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000235349 Ascomycota Species 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 101900127796 Aspergillus oryzae Glucoamylase Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 108090000145 Bacillolysin Proteins 0.000 description 1
- 101000775727 Bacillus amyloliquefaciens Alpha-amylase Proteins 0.000 description 1
- 241001328119 Bacillus gibsonii Species 0.000 description 1
- 101000695691 Bacillus licheniformis Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- 101000740449 Bacillus subtilis (strain 168) Biotin/lipoyl attachment protein Proteins 0.000 description 1
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- 102100030981 Beta-alanine-activating enzyme Human genes 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 241000222478 Bjerkandera adusta Species 0.000 description 1
- 208000035985 Body Odor Diseases 0.000 description 1
- 241001453380 Burkholderia Species 0.000 description 1
- 241000589513 Burkholderia cepacia Species 0.000 description 1
- 241000866604 Burkholderia pyrrocinia Species 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100327917 Caenorhabditis elegans chup-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical class NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010020326 Caspofungin Proteins 0.000 description 1
- 102100037633 Centrin-3 Human genes 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241001466517 Ceriporiopsis aneirina Species 0.000 description 1
- 241001646018 Ceriporiopsis gilvescens Species 0.000 description 1
- 241000462056 Cestraeus plicatilis Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 108010022172 Chitinases Proteins 0.000 description 1
- 102000012286 Chitinases Human genes 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 241000233652 Chytridiomycota Species 0.000 description 1
- 108020004638 Circular DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000222680 Collybia Species 0.000 description 1
- 241001236836 Coprinopsis friesii Species 0.000 description 1
- 244000234623 Coprinus comatus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223208 Curvularia Species 0.000 description 1
- 241001558166 Curvularia sp. Species 0.000 description 1
- 241000371662 Curvularia verruculosa Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010025880 Cyclomaltodextrin glucanotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000016559 DNA Primase Human genes 0.000 description 1
- 108010092681 DNA Primase Proteins 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 108010013198 Daptomycin Proteins 0.000 description 1
- 101100342470 Dictyostelium discoideum pkbA gene Proteins 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465183 Drechslera Species 0.000 description 1
- 241000789036 Drechslera hartlebii Species 0.000 description 1
- 108010083608 Durazym Proteins 0.000 description 1
- 108010049047 Echinocandins Proteins 0.000 description 1
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 description 1
- 101710111935 Endo-beta-1,4-glucanase Proteins 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 101100385973 Escherichia coli (strain K12) cycA gene Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930183931 Filipin Natural products 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000589565 Flavobacterium Species 0.000 description 1
- 241000123326 Fomes Species 0.000 description 1
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 1
- 241000223192 Fusarium sporotrichioides Species 0.000 description 1
- 241001465753 Fusarium torulosum Species 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 101150108358 GLAA gene Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 241001349211 Geniculosporium Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 101100001650 Geobacillus stearothermophilus amyM gene Proteins 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 101150009006 HIS3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100295959 Halobacterium salinarum (strain ATCC 700922 / JCM 11081 / NRC-1) arcB gene Proteins 0.000 description 1
- 101100246753 Halobacterium salinarum (strain ATCC 700922 / JCM 11081 / NRC-1) pyrF gene Proteins 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 101000773364 Homo sapiens Beta-alanine-activating enzyme Proteins 0.000 description 1
- 101000880522 Homo sapiens Centrin-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000882901 Homo sapiens Claudin-2 Proteins 0.000 description 1
- 241000411968 Ilyobacter Species 0.000 description 1
- 102220624340 Interferon alpha-8_A15T_mutation Human genes 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 101710172072 Kexin Proteins 0.000 description 1
- 241000186984 Kitasatospora aureofaciens Species 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- 241001138401 Kluyveromyces lactis Species 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 241000235087 Lachancea kluyveri Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000222418 Lentinus Species 0.000 description 1
- 241000222118 Leptoxyphium fumago Species 0.000 description 1
- 108010036940 Levansucrase Proteins 0.000 description 1
- 101710098556 Lipase A Proteins 0.000 description 1
- 101710099648 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 102100026001 Lysosomal acid lipase/cholesteryl ester hydrolase Human genes 0.000 description 1
- 101150068888 MET3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001344131 Magnaporthe grisea Species 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108010021062 Micafungin Proteins 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001661345 Moesziomyces antarcticus Species 0.000 description 1
- HVGHSFJQDLSAIR-UHFFFAOYSA-N N'-(12-aminododecyl)-N'-[2-[bis(12-aminododecyl)amino]ethyl]dodecane-1,12-diamine Chemical compound NCCCCCCCCCCCCN(CCCCCCCCCCCCN)CCN(CCCCCCCCCCCCN)CCCCCCCCCCCCN HVGHSFJQDLSAIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYXGIOKAKDAARW-UHFFFAOYSA-N N-(2-hydroxyethyl)iminodiacetic acid Chemical compound OCCN(CC(O)=O)CC(O)=O JYXGIOKAKDAARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241000233892 Neocallimastix Species 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 101100022915 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) cys-11 gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000913 Nitrate Reductases Proteins 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N Novobiocin Natural products O1C(C)(C)C(OC)C(OC(N)=O)C(O)C1OC1=CC=C(C(O)=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001236817 Paecilomyces <Clavicipitaceae> Species 0.000 description 1
- 241000194109 Paenibacillus lautus Species 0.000 description 1
- 241001236144 Panaeolus Species 0.000 description 1
- 241000310787 Panaeolus papilionaceus Species 0.000 description 1
- 241000791947 Paradendryphiella salina Species 0.000 description 1
- 108010029182 Pectin lyase Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 102000002508 Peptide Elongation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010068204 Peptide Elongation Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000789033 Phaeotrichoconis Species 0.000 description 1
- 241000222393 Phanerochaete chrysosporium Species 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000595571 Phyllium Species 0.000 description 1
- 241000235379 Piromyces Species 0.000 description 1
- 244000252132 Pleurotus eryngii Species 0.000 description 1
- 235000001681 Pleurotus eryngii Nutrition 0.000 description 1
- 241000221945 Podospora Species 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 229920002504 Poly(2-vinylpyridine-N-oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000222640 Polyporus Species 0.000 description 1
- 241000789035 Polyporus pinsitus Species 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 101710194948 Protein phosphatase PhpP Proteins 0.000 description 1
- 241001236760 Psathyrella Species 0.000 description 1
- 241000168225 Pseudomonas alcaligenes Species 0.000 description 1
- 241000589755 Pseudomonas mendocina Species 0.000 description 1
- 241000589630 Pseudomonas pseudoalcaligenes Species 0.000 description 1
- 241000577556 Pseudomonas wisconsinensis Species 0.000 description 1
- 101710081551 Pyrolysin Proteins 0.000 description 1
- 241001361634 Rhizoctonia Species 0.000 description 1
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 description 1
- 101100394989 Rhodopseudomonas palustris (strain ATCC BAA-98 / CGA009) hisI gene Proteins 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N Rimocidin Natural products C1C(C(C(O)C2)C(O)=O)OC2(O)CC(O)CCCC(=O)CC(O)C(CC)C(=O)OC(CCC)CC=CC=CC=CC=CC1OC1OC(C)C(O)C(N)C1O AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N Rimocidine Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@H](OC(=O)[C@@H](CC)[C@H](O)CC(=O)CCC[C@H](O)C[C@@]2(O)O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)C2)C(O)=O)C1)CCC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 235000003534 Saccharomyces carlsbergensis Nutrition 0.000 description 1
- 101900354623 Saccharomyces cerevisiae Galactokinase Proteins 0.000 description 1
- 235000001006 Saccharomyces cerevisiae var diastaticus Nutrition 0.000 description 1
- 244000206963 Saccharomyces cerevisiae var. diastaticus Species 0.000 description 1
- 241000204893 Saccharomyces douglasii Species 0.000 description 1
- 241001407717 Saccharomyces norbensis Species 0.000 description 1
- 241001123227 Saccharomyces pastorianus Species 0.000 description 1
- 241000235343 Saccharomycetales Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000222480 Schizophyllum Species 0.000 description 1
- 241000235346 Schizosaccharomyces Species 0.000 description 1
- 101100022918 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) sua1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001199840 Senegalia laeta Species 0.000 description 1
- 206010040904 Skin odour abnormal Diseases 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000264435 Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis Species 0.000 description 1
- 241000194048 Streptococcus equi Species 0.000 description 1
- 101100309436 Streptococcus mutans serotype c (strain ATCC 700610 / UA159) ftf gene Proteins 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 241000194054 Streptococcus uberis Species 0.000 description 1
- 241000958303 Streptomyces achromogenes Species 0.000 description 1
- 241001468227 Streptomyces avermitilis Species 0.000 description 1
- 101100370749 Streptomyces coelicolor (strain ATCC BAA-471 / A3(2) / M145) trpC1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000187391 Streptomyces hygroscopicus Species 0.000 description 1
- 241000187398 Streptomyces lividans Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100157012 Thermoanaerobacterium saccharolyticum (strain DSM 8691 / JW/SL-YS485) xynB gene Proteins 0.000 description 1
- 241000203780 Thermobifida fusca Species 0.000 description 1
- 108090001109 Thermolysin Proteins 0.000 description 1
- 241000223257 Thermomyces Species 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000222355 Trametes versicolor Species 0.000 description 1
- 241000223262 Trichoderma longibrachiatum Species 0.000 description 1
- 240000001274 Trichosanthes villosa Species 0.000 description 1
- 102100033598 Triosephosphate isomerase Human genes 0.000 description 1
- 102220470553 Tryptase delta_Q87E_mutation Human genes 0.000 description 1
- 101150050575 URA3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000266300 Ulocladium Species 0.000 description 1
- 108091023045 Untranslated Region Proteins 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 241000235013 Yarrowia Species 0.000 description 1
- 241000235015 Yarrowia lipolytica Species 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000758405 Zoopagomycotina Species 0.000 description 1
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 description 1
- TYBHXIFFPVFXQW-UHFFFAOYSA-N abafungin Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1OC1=CC=CC=C1C1=CSC(NC=2NCCCN=2)=N1 TYBHXIFFPVFXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006373 abafungin Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPRMFUAMSRXGDE-UHFFFAOYSA-N ac1o530g Chemical compound NCCN.NCCN DPRMFUAMSRXGDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N adipoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCCCC(Cl)=O PWAXUOGZOSVGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010045649 agarase Proteins 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 description 1
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 101150009206 aprE gene Proteins 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 101150008194 argB gene Proteins 0.000 description 1
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 101150103518 bar gene Proteins 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- FYXKZNLBZKRYSS-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O FYXKZNLBZKRYSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDQSRULYDNDXQB-UHFFFAOYSA-N benzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 FDQSRULYDNDXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N benzene-dicarboxylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N benzo[d]isothiazol-3-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NSC2=C1 DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 description 1
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005074 butoconazole Drugs 0.000 description 1
- SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N butoconazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCC(SC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220350531 c.80A>G Human genes 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- PTOJXIKSKSASRB-UHFFFAOYSA-O candicine Chemical compound C[N+](C)(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 PTOJXIKSKSASRB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N caspofungin Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N3CC[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](NCCN)[C@H](O)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@H](O)CCN)=CC=C(O)C=C1 JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N 0.000 description 1
- 229960003034 caspofungin Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229920003174 cellulose-based polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 238000011098 chromatofocusing Methods 0.000 description 1
- 229960003749 ciclopirox Drugs 0.000 description 1
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 235000021438 curry Nutrition 0.000 description 1
- 101150005799 dagA gene Proteins 0.000 description 1
- DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N daptomycin Chemical compound C([C@H]1C(=O)O[C@H](C)[C@@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)CC(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CCCCCCCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1N DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N 0.000 description 1
- 229960005484 daptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- GSPKZYJPUDYKPI-UHFFFAOYSA-N diethoxy sulfate Chemical compound CCOOS(=O)(=O)OOCC GSPKZYJPUDYKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M dimethyldioctadecylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N dirithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H]2O[C@H](COCCOC)N[C@H]([C@@H]2C)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WLOHNSSYAXHWNR-NXPDYKKBSA-N 0.000 description 1
- 229960004100 dirithromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- VTIIJXUACCWYHX-UHFFFAOYSA-L disodium;carboxylatooxy carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)OOC([O-])=O VTIIJXUACCWYHX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- CNXXEPWXNDFGIG-UHFFFAOYSA-N dodecanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)CCCCCCCCCCC(Cl)=O CNXXEPWXNDFGIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 102220500059 eIF5-mimic protein 2_S54V_mutation Human genes 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N eflornithine Chemical compound NCCCC(N)(C(F)F)C(O)=O VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002759 eflornithine Drugs 0.000 description 1
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 description 1
- 108010091384 endoglucanase 2 Proteins 0.000 description 1
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 description 1
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003248 enzyme activator Substances 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- HGVHMIAKUYLQLL-UHFFFAOYSA-N ethene;propane-1,2,3-triol Chemical compound C=C.OCC(O)CO HGVHMIAKUYLQLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIQZBQZKBKLEI-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-[[2-chloroethyl(nitroso)carbamoyl]amino]cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1(C(=O)OCC)CCCCC1 FPIQZBQZKBKLEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 1
- 150000002193 fatty amides Chemical class 0.000 description 1
- 229960001274 fenticonazole Drugs 0.000 description 1
- 210000005254 filamentous fungi cell Anatomy 0.000 description 1
- IMQSIXYSKPIGPD-NKYUYKLDSA-N filipin Chemical compound CCCCC[C@H](O)[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)C[C@H](O)\C(C)=C\C=C\C=C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@@H](C)OC1=O IMQSIXYSKPIGPD-NKYUYKLDSA-N 0.000 description 1
- 229950000152 filipin Drugs 0.000 description 1
- IMQSIXYSKPIGPD-UHFFFAOYSA-N filipin III Natural products CCCCCC(O)C1C(O)CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)CC(O)C(C)=CC=CC=CC=CC=CC(O)C(C)OC1=O IMQSIXYSKPIGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 239000008394 flocculating agent Substances 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N flucytosine Chemical compound NC1=NC(=O)NC=C1F XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diamine Chemical compound CCCCCC(N)N SYECJBOWSGTPLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 108010002685 hygromycin-B kinase Proteins 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N imipenem hydrate Chemical compound O.C1C(SCCNC=N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000001155 isoelectric focusing Methods 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 101150039489 lysZ gene Proteins 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 108010003855 mesentericopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002159 micafungin Drugs 0.000 description 1
- KOOAFHGJVIVFMZ-WZPXRXMFSA-M micafungin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](C)[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C2)[C@H](O)CC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](O)C=2C=C(OS([O-])(=O)=O)C(O)=CC=2)[C@@H](C)O)=O)=NO1 KOOAFHGJVIVFMZ-WZPXRXMFSA-M 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 108010009355 microbial metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BPFBNAXGHSFGDC-UHFFFAOYSA-N n'-(2-aminoethyl)-n'-[2-[bis(2-aminoethyl)amino]ethyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound NCCN(CCN)CCN(CCN)CCN BPFBNAXGHSFGDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N naftifine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)C\C=C\C1=CC=CC=C1 OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 229960004313 naftifine Drugs 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000010298 natamycin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004311 natamycin Substances 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 101150095344 niaD gene Proteins 0.000 description 1
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical class CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002950 novobiocin Drugs 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-M novobiocin(1-) Chemical compound O1C(C)(C)[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC=C(C([O-])=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-M 0.000 description 1
- 101150105920 npr gene Proteins 0.000 description 1
- 101150017837 nprM gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960004031 omoconazole Drugs 0.000 description 1
- JMFOSJNGKJCTMJ-ZHZULCJRSA-N omoconazole Chemical compound C1=CN=CN1C(/C)=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\OCCOC1=CC=C(Cl)C=C1 JMFOSJNGKJCTMJ-ZHZULCJRSA-N 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003961 organosilicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- KYOBSHFOBAOFBF-XVFCMESISA-N orotidine 5'-phosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1C(O)=O KYOBSHFOBAOFBF-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 1
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002351 pectolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 108010023506 peroxygenase Proteins 0.000 description 1
- 150000004968 peroxymonosulfuric acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005342 perphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020030 perry Nutrition 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRCSSMRVSNZOFR-UHFFFAOYSA-N phenyl 3,5,5-trimethylhexanoate;sodium Chemical compound [Na].CC(C)(C)CC(C)CC(=O)OC1=CC=CC=C1 RRCSSMRVSNZOFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPORCTAUIXXZAI-UHFFFAOYSA-N phenyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC1=CC=CC=C1 ZPORCTAUIXXZAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical class OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 108010082527 phosphinothricin N-acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229940085127 phytase Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- KQOXLKOJHVFTRN-UHFFFAOYSA-N pleconaril Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCOC1=C(C)C=C(C=2N=C(ON=2)C(F)(F)F)C=C1C KQOXLKOJHVFTRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000471 pleconaril Drugs 0.000 description 1
- 229920000196 poly(lauryl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 1
- 239000004300 potassium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010235 potassium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- PZZICILSCNDOKK-UHFFFAOYSA-N propane-1,2,3-triamine Chemical compound NCC(N)CN PZZICILSCNDOKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 101150108007 prs gene Proteins 0.000 description 1
- 101150086435 prs1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150070305 prsA gene Proteins 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- OPAHEYNNJWPQPX-RCDICMHDSA-N ravuconazole Chemical compound C=1SC([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=1C1=CC=C(C#N)C=C1 OPAHEYNNJWPQPX-RCDICMHDSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 108020004418 ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N rifabutin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC(=C2N3)C(=O)C=4C(O)=C5C)C)OC)C5=C1C=4C2=NC13CCN(CC(C)C)CC1 ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N 0.000 description 1
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 description 1
- 102200131574 rs11556620 Human genes 0.000 description 1
- 102220036452 rs137882485 Human genes 0.000 description 1
- 102200065573 rs140660066 Human genes 0.000 description 1
- 102200118280 rs33918343 Human genes 0.000 description 1
- 102220243297 rs374524755 Human genes 0.000 description 1
- 102200128586 rs397508464 Human genes 0.000 description 1
- 102220005204 rs63750783 Human genes 0.000 description 1
- 102220289974 rs757282628 Human genes 0.000 description 1
- 102220123717 rs759057581 Human genes 0.000 description 1
- 102220099575 rs878853725 Human genes 0.000 description 1
- 101150025220 sacB gene Proteins 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005201 scrubbing Methods 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical group 0.000 description 1
- 229960005429 sertaconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012807 shake-flask culturing Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 101150091813 shfl gene Proteins 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940077386 sodium benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229910001467 sodium calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019795 sodium metasilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045872 sodium percarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- YVOFSHPIJOYKSH-NLYBMVFSSA-M sodium rifomycin sv Chemical compound [Na+].OC1=C(C(O)=C2C)C3=C([O-])C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O YVOFSHPIJOYKSH-NLYBMVFSSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(N)=NC2=C1N=CN2COCCO RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AXMCIYLNKNGNOT-UHFFFAOYSA-N sodium;3-[[4-[(4-dimethylazaniumylidenecyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)-[4-[ethyl-[(3-sulfophenyl)methyl]amino]phenyl]methyl]-n-ethylanilino]methyl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](C)C)C=2C=CC(=CC=2)N(CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 AXMCIYLNKNGNOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 MZSDGDXXBZSFTG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MWNQXXOSWHCCOZ-UHFFFAOYSA-L sodium;oxido carbonate Chemical compound [Na+].[O-]OC([O-])=O MWNQXXOSWHCCOZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical class [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013042 solid detergent Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940115922 streptococcus uberis Drugs 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960002607 sulconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 description 1
- 229960003250 telithromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010075550 termamyl Proteins 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- VWNRYDSLHLCGLG-NDNWHDOQSA-J tetrasodium;(2s)-2-[bis(carboxylatomethyl)amino]butanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C[C@@H](C([O-])=O)N(CC([O-])=O)CC([O-])=O VWNRYDSLHLCGLG-NDNWHDOQSA-J 0.000 description 1
- UZVUJVFQFNHRSY-OUTKXMMCSA-J tetrasodium;(2s)-2-[bis(carboxylatomethyl)amino]pentanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC[C@@H](C([O-])=O)N(CC([O-])=O)CC([O-])=O UZVUJVFQFNHRSY-OUTKXMMCSA-J 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N tolnaftate Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1OC(=S)N(C)C1=CC=CC(C)=C1 FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004880 tolnaftate Drugs 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 150000003641 trioses Chemical class 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 125000002264 triphosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])OP(=O)(O[H])O* 0.000 description 1
- MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N tris(2-aminoethyl)amine Chemical compound NCCN(CCN)CCN MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRVDFJOCCWSFLI-UHFFFAOYSA-K trisodium 3-[[4-[(6-anilino-1-hydroxy-3-sulfonatonaphthalen-2-yl)diazenyl]-5-methoxy-2-methylphenyl]diazenyl]naphthalene-1,5-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].COc1cc(N=Nc2cc(c3cccc(c3c2)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)c(C)cc1N=Nc1c(O)c2ccc(Nc3ccccc3)cc2cc1S([O-])(=O)=O VRVDFJOCCWSFLI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- OHOTVSOGTVKXEL-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-[bis(carboxylatomethyl)amino]propanoate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(C)N(CC([O-])=O)CC([O-])=O OHOTVSOGTVKXEL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 101150016309 trpC gene Proteins 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012905 visible particle Substances 0.000 description 1
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 101150110790 xylB gene Proteins 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 1
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 239000004711 α-olefin Substances 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
- C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
- C11D3/38636—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase containing enzymes other than protease, amylase, lipase, cellulase, oxidase or reductase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/0005—Other compounding ingredients characterised by their effect
- C11D3/0068—Deodorant compositions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/22—Ribonucleases RNAses, DNAses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/22—Endodeoxyribonucleases producing 3'-phosphomonoesters (3.1.22)
- C12Y301/22002—Aspergillus deoxyribonuclease K(1) (3.1.22.2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/31—Endoribonucleases active with either ribo- or deoxyribonucleic acids and producing 3'-phosphomonoesters (3.1.31)
-
- C11D2111/12—
Abstract
Группа изобретений относится к моющим средствам. Применение полипептида, обладающего активностью дезоксирибонуклеазы (ДНКазы), для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с текстильного изделия, где полипептид получают из источника, относящегося к грибам. Полипептид характеризуется по меньшей мере 80% идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9. Моющая композиция содержит указанный полипептид и вспомогательный ингредиент моющего средства. Способ стирки текстильного изделия включает следующие стадии. Воздействуют на изделие моющим раствором. Завершают по меньшей мере один цикл стирки и необязательно полоскают изделие. Группа изобретений обеспечивает препятствие осаждению грязи на различные типы тканей и улучшение белизны текстильного изделия. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 16 табл., 17 пр.
Description
Ссылка на перечень последовательностей
Данная заявка содержит перечень последовательностей в машиночитаемой форме, который включен в данный документ посредством ссылки.
Область изобретения
Настоящее изобретение касается моющей и фармацевтической композиции, содержащей дезоксирибонуклеазу (ДНКаза), при этом ДНКазу получают из источника, относящегося к грибам. Оно дополнительно касается способа стирки и применения ДНКазы. Настоящее изобретение дополнительно относится к полипептидам, обладающим активность ДНКазы, нуклеотидам, кодирующим полипептид, а также способам получения полипептидов.
Предпосылки изобретения
Микроорганизмы, как правило, существуют прикрепленными к поверхностям во многих природных, промышленных и медицинских средах, инкапсулированными внеклеточными веществами, в том числе биополимерами и макромолекулами. Полученный в результате слой инкапсулированного в слизи микроорганизма называют биопленкой. Биопленки представляют собой преобладающий механизм роста бактерий в природной среде, и бактерии, растущие в биопленках, проявляют отличающиеся физиологические свойства. По сравнению с их планктонно растущими эквивалентами, бактерии в биопленке являются более устойчивыми к воздействию антибиотиков, УФ-облучению, моющим средствам и иммунному ответу хозяина.
Биопленка может включать один или несколько микроорганизмов, в том числе грам-положительных и грам-отрицательных бактерий, водорослей, простейших, и/или дрожжей, или нитчатых грибов и вирусов, и/или бактериофагов. Примерами спорных биопленок являются зубной налет, инфекции на медицинских имплантантах, но также исходное загрязнение на корпусах судов. Биопленки приписываются патогенезу многих инфекций человека и представляют собой существенную проблему в промышленности с точки зрения биозагрязнения открытых поверхностей, где колонизация биопленки может образовывать основной компонент локализованной экосистемы, который может разрушать и препятствовать промышленным процессам и компонентам.
Если применяют такие изделия, подлежащие стирке, как футболки или спортивная одежда, они подвергаются воздействию бактерий тела пользователя и остальной окружающей среды, в которой их применяют. Некоторые из данных бактерий способны налипать на изделие, подлежащее стирке, и образовывать биопленку на данном изделии. Присутствие бактерий подразумевает, что изделия, подлежащие стирке, становятся липкими и, следовательно, грязь налипает на липкие области. Данная грязь является сложной в устранении с помощью коммерчески доступных моющих композиций. Кроме того, если сильно загрязненные изделия, подлежащие стирке, стирают вместе с менее загрязненными изделиями, подлежащими стирке, загрязнение, присутствующее в моющем растворе, стремится налипать на биопленку. В результате этого изделие, подлежащее стирке, является более "загрязненным" после, чем перед стиркой. Кроме того, данные бактерии являются источником плохого запаха, который развивается после применения изделия, подлежащего стирке. Плохой запах сложно устранить и он может оставаться даже после стирки. Причиной данного плохого запаха является налипание бактерий на текстильную поверхность. По причине налипания на текстиль бактерии могут оставаться даже после стирки и продолжать быть источником плохого запаха.
Международная заявка на патент WO 2011/098579 касается бактериологических соединений дезоксирибонуклеазы и способов разрушения и предотвращения образования биопленки.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение касается моющей композиции, содержащей дезоксирибонуклеазу (ДНКаза) и вспомогательный ингредиент моющего средства, где ДНКазу получают из источника, относящегося к грибам.
Настоящее изобретение дополнительно касается способа очищения или стирки для очищения или стирки изделия, включающего следующие стадии:
a. воздействие на изделие моющим раствором, содержащим ДНКазу, относящуюся к грибам, или моющей композицией, содержащей ДНКазу, относящуюся к грибам;
b. завершение по меньшей мере одного цикла стирки и
c. необязательно полоскание изделия,
где изделие представляет собой текстильное.
Кроме того, заявляется применение ДНКазы для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки изделия.
Настоящее изобретение дополнительно относится к полипептидам, обладающим активностью ДНКазы, нуклеотидам, кодирующим полипептид, и способам получения полипептида.
Определения
Аллельный вариант. Выражение "аллельный вариант" означает любую из двух или более альтернативных форм гена, занимающих один и тот же хромосомный локус. Аллельное разнообразие возникает в естественных условиях вследствие мутации и может приводить в результате к полиморфизму в пределах популяций. Генные мутации могут быть в неструктурном гене (без изменений в кодируемом полипептиде) или могут кодировать полипептиды с измененными аминокислотными последовательностями. Аллельный вариант полипептида представляет собой полипептид, кодируемый аллельным вариантом гена.
Биопленка: Биопленкой является любая группа микроорганизмов, в которой клетки прилипают друг к другу на поверхности, такой как текстиль, предметы посуды или твердая поверхность. Данные налипшие клетки часто встроены внутрь образованной ими матрицы внеклеточного полимерного вещества (EPS). Биопленка EPS представляет собой полимерную конгломерацию, как правило, состоящую из внеклеточной ДНК, белков и полисахариды. Биопленки могут образовываться на живых или неживых поверхностях. Рост микробных клеток в биопленке физиологически отличается от планктонных клеток того же организма, которые, в отличие от этого, представляют собой отдельные клетки, которые могут держаться на поверхности или плавать в жидкой среде.
Бактерии, живущие в биопленке, обычно имеют значительно отличающиеся свойства от свободно плавающих бактерий того же вида, поскольку густая и защищенная среда пленки позволяет им объединяться и взаимодействовать различными способами. Одним преимуществом данной среды является повышенная устойчивость к моющим средствам и антибиотикам, поскольку плотная внеклеточная матрица и наружный слой клеток защищают внутреннюю часть сообщества.
На изделиях, подлежащих стирке, образующие биопленку бактерии могут быть обнаружены в числе следующих видов: Acinetobacter sp., Aeromicrobium sp., Brevundimonas sp., Microbacterium sp., Micrococcus luteus, Pseudomonas sp., Staphylococcus epidermidis и Stenotrophomonas sp.
кДНК : Выражение "кДНК" означает молекулу ДНК, которую можно получить посредством обратной транскрипции из зрелой сплайсированной молекулы мРНК, полученной из эукариотической или прокариотической клетки. В кДНК отсутствуют последовательности интронов, которые могут присутствовать в соответствующей геномной ДНК. Исходный, первичный РНК-транскрипт является предшественником мРНК, который подвергается процессингу в течение ряда стадий, в том числе сплайсинга, до того, как станет зрелой сплайсированной мРНК.
Кодирующая последовательность. Выражение "кодирующая последовательность" означает полинуклеотид, который непосредственно определяет аминокислотную последовательность полипептида. Границы кодирующей последовательности обычно определяются открытой рамкой считывания, которая начинается со стартового кодона, такого как ATG, GTG или TTG, и заканчивается стоп-кодоном, таким как TAA, TAG или TGA. Кодирующая последовательность может представлять собой геномную ДНК, кДНК, синтетическую ДНК или их сочетание.
Цветовое различие (L-значение): Цветовое пространство Lab представляет собой цветоппонентное пространство с величиной L для яркости. L-значение, L* обозначает самый темный черный при L*=0, и самый светлый белый при L*=100. В контексте настоящего изобретения L-значение также называют цветовым различием.
Регуляторные последовательности . Выражение "регуляторные последовательности" означает последовательности нуклеиновых кислот, необходимые для экспрессии полинуклеотида, кодирующего зрелый полипептид по настоящему изобретению. Каждая регуляторная последовательность может быть нативной (т.е. из того же гена) или чужеродной (т.е. из другого гена) по отношению к полинуклеотиду, кодирующему полипептид, или нативной или чужеродной по отношению к другой таковой. Такие регуляторные последовательности включают в себя без ограничения лидерную последовательность, последовательность полиаденилирования, последовательность пропептида, промотор, последовательность сигнального пептида и терминатор транскрипции. Как минимум, регуляторные последовательности включают в себя промотор и сигналы остановки транскрипции и трансляции. В регуляторных последовательностях могут быть предусмотрены линкеры с целью введения специфических сайтов рестрикции, способствующих лигированию регуляторных последовательностей с кодирующим участком полинуклеотида, кодирующего полипептид.
Под термином "глубокое очищение" подразумевают разрушение или устранения биопленки или компонентов биопленки, таких как полисахариды, белки, ДНК, грязь или другие компоненты, присутствующие в биопленке.
Вспомогательный ингредиент моющего средства. Вспомогательный ингредиент моющего средства отличается от ДНКазы по настоящему изобретению. Точная природа данных дополнительных вспомогательных ингредиентов моющего средства и количества, в которых их включают, будут зависеть от физической формы композиции и природы процесса, для которого ее применяют. Подходящие вспомогательные материалы включают без ограничения компоненты, описанные ниже, такие как поверхностно-активные вещества, моющие компоненты, флокулирующая добавка, хелатирующие средства, ингибиторы переноса красителя, ферменты, стабилизаторы ферментов, ингибиторы ферментов, каталитические материалы, активаторы отбеливания, пероксид водорода, источники пероксида водорода, предварительно образованные перкислоты, полимерные диспергирующие средства, средства для устранения/средства против переосаждения глинистой грязи, осветлители, подавители образования мыльной пены, красители, отдушки, средства, обеспечивающие эластичность структуры, мягчители тканей, носители, гидротропы, моющие компоненты и дополнительные моющие компоненты, окрашивающие средства для тканей, противовспенивающие средства, диспергирующие средства, технологические добавки и/или пигменты.
Моющая композиция Термин "моющая композиция" относится к композициям, которые находят применение в устранении нежелательных соединений с изделий, подлежащих очистке, таких как текстильные изделия. Моющую композицию можно применять, например, для очищения текстильных изделий как для очистки в домашних условиях, так и промышленной очистки. Термины охватывают любые материалы/соединения, выбранные для конкретного типа желаемой композиции для очистки и формы продукта (например, жидкость, гель, порошок, гранулят, паста или композиции для распыления) и включает без ограничения моющие композиции (например, жидкие и/или твердые моющие средства для стирки и моющие средства для тонких тканей; освежители тканей; мягчители тканей; и пятновыводители для текстильных изделий и стирки/средства для предварительной обработки). В дополнение к содержанию фермента по настоящему изобретению, состав моющего средства может содержать один или несколько дополнительных ферментов (например, протеазы, амилазы, липазы, кутиназы, целлюлазы, эндоглюканазы, ксилоглюканазы, пектиназы, пектин-лиазы, ксантаназы, пероксидазы, галогенпероксигеназы, каталазы и маннаназы или любую их смесь) и/или дополнительных ингредиентов моющего средства, таких как поверхностно-активные вещества, моющие компоненты, комплексообразователи или хелатирующие средства, отбеливающую систему или отбеливающие компоненты, полимеры, кондиционирующие средства для тканей, пенообразователи, подавители образования мыльной пены, красители, отдушку, ингибиторы потускнения, оптические осветлители, бактерициды, фунгициды, средства, суспендирующие грязь, антикоррозионные средства, ингибиторы или стабилизаторы ферментов, активаторы ферментов, трансферазу(трансферазы), гидролитические ферменты, оксидоредуктазы, виды синьки и флуоресцентные красители, антиоксиданты и солюбилизаторы.
ДНКаза (дезоксирибонуклеаза): Термин "ДНКаза" означает полипептид с активностью ДНКазы, который катализирует гидролитическое расщепление связей сложного фосфодиэфира в основе ДНК, разрушая таким образом ДНК. В целях настоящего изобретения активность ДНКазы определяют в соответствии с процедурой, описанной в анализе I. В одном аспекте полипептиды по настоящему изобретению обладают по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95% или по меньшей мере 100% активности ДНКазы зрелого полипептида с SEQ ID NO: 2. В одном варианте осуществления полипептиды по настоящему изобретению обладают улучшенной активностью ДНКазы, например, таким образом, что активность ДНКазы полипептида составляет по меньшей мере 105%, например, по меньшей мере 110%, по меньшей мере 120%, по меньшей мере 130%, по меньшей мере 140%, по меньшей мере 160%, по меньшей мере 170%, по меньшей мере 180%, или по меньшей мере 200% относительно активности ДНКазы зрелого полипептида с SEQ ID NO: 2.
Преимущество моющей способности под действием фермента. Термин "преимущество моющей способности под действием фермента" в данном документе определяют как полезный эффект, который фермент может придать моющем средству по сравнению с таким же моющим средством без фермента. Важными преимуществами моющей способности под действием фермента, которые могут быть обеспечены ферментами, являются устранение пятен без видимых загрязнений или с очень небольшим их количеством после стирки и/или очистки, предотвращение или уменьшение переосаждения грязи, высвобожденных в процессе мытья (эффект, который также называется препятствованием переосаждению), полное или частичное восстановление белизны текстильных изделий, которые изначально были белыми, но после многократного использования и стирки приобрели сероватый или желтоватый внешний вид (эффект, который также называется отбеливанием). Преимущества, связанные с уходом за текстильными изделиями, которые непосредственно не относятся к каталитическому устранению пятен или предотвращению переосаждения грязи, также являются важными преимуществами моющей способности под действием фермента. Примерами таких преимуществ, связанных с уходом за текстильными изделиями, являются предотвращение или уменьшение переноса красителя с одной ткани на другую ткань или другую часть той же ткани (эффект, который также называется ингибированием переноса красителя или препятствованием переотложению красителя), устранение выступающих или порванных волокон с поверхности ткани для уменьшения склонности к скатыванию волокна в узелки или устранения уже существующих узелков или распушки (эффект, который также называется препятствованием скатыванию волокна в узелки), улучшение мягкости ткани, осветление цвета ткани и устранение грязи в форме мелких частиц, захваченных волокнами ткани или предмета одежды. Отбеливание при помощи ферментов представляет собой дополнительное преимущество моющей способности под действием фермента, причем каталитическая активность, как правило, используется для катализа образования отбеливающих компонентов, таких как пероксид водорода или другие пероксиды.
Экспрессия. Выражение "экспрессия" предусматривает любую стадию, связанную с образованием полипептида, в том числе без ограничения, транскрипцию, посттранскрипционную модификацию, трансляцию, посттрансляционную модификацию и секрецию.
Вектор экспрессии. Выражение "вектор экспрессии" означает линейную или кольцевую молекулу ДНК, которая содержит полинуклеотид, кодирующий полипептид, и функционально связана с регуляторными последовательностями, которые обеспечивают ее экспрессию.
Фрагмент. Термин "фрагмент" означает полипептид, у которого отсутствуют один или несколько (например, некоторое число) аминокислот с амино и/или карбоксильного конца зрелого полипептида или домена; где фрагмент обладает активностью ДНКазы. В одном аспекте фрагмент содержит по меньшей мере 206 аминокислотных остатков (например, аминокислоты с 1 по 206 в SEQ ID NO: 2), по меньшей мере 205 аминокислотных остатков (например, аминокислоты с 2 по 206 в SEQ ID NO: 2) или по меньшей мере 204 аминокислотных остатков (например, аминокислоты с 3 по 206 в SEQ ID NO: 2).
Относящийся к грибам: В контексте настоящего изобретения термин "относящийся к грибам" относительно полипептида (такого как фермент, например ДНКаза) относится к полипептиду, кодируемому и, таким образом, непосредственно получаемому из генома гриба, при этом такой гриб не был генетически модифицирован для кодирования указанного полипептида, например, посредством введения кодирующей последовательности в геном посредством методики рекомбинантной ДНК. В контексте настоящего изобретения термин "ДНКаза, относящаяся к грибам" или "полипептид, обладающий активностью ДНКазы, полученной из источника, относящегося к грибам", таким образом, относится к ДНКазе, кодируемой и, таким образом, непосредственно получаемой из генома видов грибов, где виды грибов не подвергались генетической модификации, вводящей рекомбинантную ДНК, кодирующую указанную ДНКазу. Таким образом, нуклеотидная последовательность, кодирующая полипептид, относящийся к грибам, обладающий активностью ДНКазы, представляет собой последовательность, в естественных условиях находящуюся в генетическом окружении видов грибов. Полипептид, относящийся к грибам, обладающий активностью ДНКазы, кодируемый такой последовательностью, также может относится к ДНКазе дикого типа (исходной ДНКазе). В следующем аспекте настоящее изобретение обеспечивает полипептиды, обладающие активностью ДНКазы, где указанные полипептиды по сути гомологичны ДНКазе, относящейся к грибам. В контексте настоящего изобретения термин "по сути гомологичный" обозначает полипептид, обладающий активностью ДНКазы, который по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 85%, более предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 96%, 97%, 98%, и наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99% идентичен аминокислотной последовательности выбранной ДНКазы, относящейся к грибам. Полипептиды, по сути гомологичные ДНКазе, относящейся к грибам, могут быть включены в моющее средство по настоящему изобретению и/или могуть быть использованы в способах по настоящему изобретению.
Клетка-хозяин. Термин «клетка-хозяин» означает любой тип клеток, который является восприимчивым к трансформации, трансфекции, трансдукции или подобным процедурам с помощью конструкции нуклеиновой кислоты или вектора экспрессии, содержащих полинуклеотид по настоящему изобретению. Термин "клетка-хозяин" охватывает любого потомка исходной клетки, который не является идентичным исходной клетке вследствие мутаций, происходящих в течение репликации.
Улучшенная эффективность смывания Термин "улучшенная эффективность смывания" в данном документе относится к ферменту, проявляющему увеличенную эффективность смывания в моющей композиции относительно эффективности смывания той же моющей композиции без фермента, например, посредством увеличенного устранения пятен или меньшего переосаждения. Термин "улучшенная эффективность смывания" включает эффективность смывания при стирке.
Выделенный. Термин "выделенный" означает вещество в форме или среде, которое не встречается в естественных условиях. Неограничивающие примеры выделенных веществ предусматривают (1) любое не встречающееся в естественных условиях вещество, (2) любое вещество, в том числе без ограничения любой фермент, вариант, нуклеиновую кислоту, белок, пептид или кофактор, которые по меньшей мере частично отделены от одного или нескольких, или всех, встречающихся в естественных условиях, составляющих, с которыми они связаны в естественных условиях; (3) любое вещество, модифицированное человеком, по сравнению с таким веществом, встречающимся в природе или (4) любое вещество, модифицированное посредством увеличения количества вещества по сравнению с другими компонентами, с которыми оно связано в естественных условиях (например, рекомбинантное получение в клетке-хозяине; несколько копий гена, кодирующего вещество; и применение более сильного промотора, чем промотор, связанный в естественных условиях с геном, кодирующим вещество). Выделенное вещество может присутствовать в образце ферментативного бульона; например клетка-хозяин может быть генетически модифицирована для экспрессии полипептида по настоящему изобретению. Ферментативный бульон из такой клетки-хозяина будет содержать выделенный полипептид.
Стирка. Термин "стирка" относится как к стирке в домашних условиях, так и к промышленной стирке и означает способ обработки текстильных изделий раствором, содержащим очищающую или моющую композицию по настоящему изобретению. Процесс стирки, например, можно осуществлять с применением, например, домашней или промышленной стиральной машины или можно осуществлять вручную.
Под термином "неприятный запах" понимают запах, который не является желательным на чистых изделиях. Очищенное изделие должно иметь свежий и чистый запах без неприятных запахов, оставшихся на изделии. Одним примером неприятного запаха являются соединения с неприятным запахом, которые могут быть образованы микроорганизмами. Другой пример представляет собой неприятные запахи, которые могут представлять собой запах пота или запах тела, оставшиеся на изделии, которое контактировало с телом человека или животного. Другим примером неприятного запаха может быть запах пряностей, который остается на изделиях, например, карри или другие экзотические пряности, которые сильно пахнут. Одним способом измерения способности изделия поглощать неприятный запах является применение анализа II, раскрытого в данном документе.
Зрелый полипептид. Термин "зрелый полипептид" означает полипептид в его конечной форме после трансляции и любых посттрансляционных модификаций, таких как процессинг N-концевой части, усечение C-концевой части, гликозилирование, фосфорилирование и т.д. В одном аспекте зрелый полипептид образован аминокислотами 1-206 в SEQ ID NO: 2 и аминокислоты с -37 по -16 в SEQ ID NO: 2 представляют собой сигнальный полипептид и аминокислоты с -15 по -1 в SEQ ID NO: 2 представляют собой пропептид. Из уровня техники известно, что клетка-хозяин может вырабатывать смесь из двух или более различных зрелых полипептидов (т.е. с другой C-концевой и/или N-концевой аминокислотой), экспрессируемых одним и тем же полинуклеотидом. Из уровня техники также известно, что в различных клетках-хозяевах процессинг полипептидов осуществляется различным образом, и, таким образом, одна клетка-хозяин, экспрессирующая полинуклеотид, может вырабатывать другой зрелый полипептид (например, с другой C-концевой и/или N-концевой аминокислотой) по сравнению с другой клеткой-хозяином, экспрессирующей один и тот же полинуклеотид. В одном аспекте зрелые полипептиды содержат до 206 аминокислотных остатков и в SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 9 (например, аминокислоты 1-206 в SEQ ID NO: 2), или до 204 аминокислотных остатков (например, аминокислоты 3-206 в SEQ ID NO: 2).
Последовательность, кодирующая зрелый полипептид. Термин "последовательность, кодирующая зрелый полипептид" означает полинуклеотид, который кодирует зрелый полипептид, обладающий активностью ДНКазы. В одном аспекте последовательность, кодирующая зрелый полипептид, представляет собой объединенные нуклеотиды 1-242, 309-494, 556-714 и 766-907 в SEQ ID NO: 1.
Конструкция нуклеиновой кислоты . Выражение "конструкция нуклеиновой кислоты" означает одно- или двухцепочечную молекулу нуклеиновой кислоты, выделенную из встречающегося в естественных условиях гена, или модифицированную с тем, чтобы она содержала сегменты нуклеиновых кислот в таком порядке, который в иных случаях не может существовать в естественных условиях, или являющуюся синтетической, которая содержит одну или несколько регуляторных последовательностей.
Функционально связанный. Выражение "функционально связанный" означает конфигурацию, при которой регуляторная последовательность размещена в соответствующем положении относительно кодирующей последовательности полинуклеотида так, что регуляторная последовательность управляет экспрессией кодирующей последовательности.
Фармацевтический вспомогательный ингредиент означает любое фармацевтическое вспомогательное вещество, подходящее для составления фармацевтического соединения.
Такие вспомогательные вещества, носители, среды-носители и т.д. хорошо известны специалисту в данной области и описаны в пособиях, таких как Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1985.
Фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, которые подходят для применения в таблетированных составах, включают, например, инертные разбавители, такие как карбонат кальция, карбонат натрия, лактозу, фосфат кальция или фосфат натрия; гранулирующие и разрыхляющие средства, например, кукурузный крахмал или альгиновая кислота; связующие средства, например крахмал, желатин или камедь, и смазывающие средства, например стеарат магния, стеариновая кислота или тальк. Таблетки могут быть непокрытыми или они могут быть покрыты с помощью известных методик для задержки разрушения и поглощения в желудочно-кишечном тракте и обеспечивать таким образом замедленное действие в течение более длительного периода. Например, можно использовать материал для задержки времени действия, такой как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат.
Для составов в форме твердых желатиновых капсул активный ингредиент можно смешивать с инертным твердым разбавителем, например, карбонатом кальция, фосфатом кальция или каолином. Для составов в форме мягких желатиновых капсул активный ингредиент можно смешивать с водной или масляной средой, например, арахисовым маслом, жидким парафином или оливковым маслом.
Наполнители, подходящие для производства водных суспензий, включают суспендирующие средства, например, карбоксиметилцеллюлозу натрия, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, альгинат натрия, поливинилпирролидон, трагакантовую камедь и аравийскую камедь; диспергирующие или смачивающие средства могут представлять собой встречающийся в природе фосфатид, например, лецитин, или продукты конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, например, полиоксиэтиленстеарат, или продукты конденсации этиленоксида с длинноцепочечными алифатическими спиртами, например, гептадекаэтиленоксицетанол, или продукты конденсации этиленоксида с частичными сложными эфирами, полученными из жирных кислот и гексита, такие как полиоксиэтиленсорбитмоноолеат, или продукты конденсации этиленоксида с частичными сложными эфирами, полученными из жирных кислот и ангидридов гексита, например полиэтиленсорбитанмоноолеат.
Водные суспензии также могут содержать один или несколько консервантов, например бензоатов, таких как этил или н-пропил п-гидроксибензоат, один или несколько красящих средств, один или несколько ароматизирующих средств и один или несколько подсластителей, таких как сахароза или сахарин.
Масляные суспензии могут быть составлены посредством суспендирования активных ингредиентов в растительном масле, например, в арахисовом масле, оливковом масле, кунжутном масле или кокосовом масле, или в минеральном масле, таком как жидкий парафин. Масляные суспензии могут содержать загуститель, например, пчелиный воск, твердый парафин или цетиловый спирт. Можно добавлять подсластители и ароматизирующие средства. Данные композиции могжно хранить посредством добавления антиоксиданта, такого как аскорбиновая кислота.
Значение отражения: Эффективность смывания выражают в виде значения отражения окрашенных образцов. После стирки и прополаскивания образцы раскладывали плашмя и обеспечивали возможность высохнуть на воздухе при комнатной температуре в течение ночи. Все образцы для стирки оценивали на следующий день после стирки. Оценки отражения света образцов осуществляли с использованием отражательного спектрофотометра Macbeth Color Eye 7000 с очень маленькой апертурой. Измерения проводили без использования УФ-излучения в отраженном свете и получали значения отражения при 460 нм.
Идентичность последовательностей. Родство между двумя аминокислотными последовательностями или между двумя нуклеотидными последовательностями описывается параметром "идентичность последовательностей". В целях настоящего изобретения идентичность последовательностей между двумя аминокислотными последовательностями определяют с использованием алгоритма Нидлмана-Вунша (Needleman and Wunsch, 1970, J. Mol. Biol. 48: 443-453), который реализован в программе Needle из пакета программ EMBOSS (EMBOSS: The European Molecular Biology Open Software Suite, Rice et al., 2000, Trends Genet. 16: 276-277), предпочтительно версии 5.0.0 или более поздней. Применяемыми параметрами являются штраф за открытие гэпа, составляющий 10, штраф за продление гэпа, составляющий 0,5, и матрица замен EBLOSUM62 (версия BLOSUM62 для EMBOSS). Выводимые данные в Needle, помеченные как "наиболее длинный идентичный участок" (полученные с применением опции - nobrief), применяют в качестве процента идентичности и рассчитывают следующим образом:
(идентичные остатки x 100)/(длина выравниваемого участка - общее число гэпов в выравниваемом участке).
В контексте настоящего изобретения идентичность последовательности для двух последовательностей дезоксирибонуклеотидов определяют с применением алгоритма Нидлмана-Вунша (Needleman and Wunsch, 1970, выше), который реализован в программе Needle из пакета программ EMBOSS (EM-BOSS: The European Molecular Biology Open Software Suite, Rice et al., 2000, выше), предпочтительно версии 5.0.0 или более поздней. Применяемыми параметрами являются штраф за открытие гэпа, составляющий 10, штраф за продление гэпа, составляющий 0,5, и матрица замен EDNAFULL (версия NCBI NUC4.4 для EMBOSS). Выводимые данные в Needle, помеченные как "наиболее длинный идентичный участок" (полученные с применением опции - nobrief), применяют в качестве процента идентичности и рассчитывают следующим образом:
(идентичные дезоксирибонуклеотиды x 100)/(длина выравниваемого участка - общее число гэпов в выравниваемом участке).
Текстильное изделие. Выражение ʺтекстильное изделиеʺ означает любой текстильный материал, в том числе пряжу, промежуточные продукты из пряжи, волокна, нетканые материалы, природные материалы, синтетические материалы и любой другой текстильный материал, ткани, изготовленные из этих материалов, и продукты, изготовленные из тканей (например, предметы одежды, и другие изделия). Текстильное изделие или ткань может быть в форме трикотажных изделий, тканых изделий, изделий из грубой хлопчатобумажной ткани, нетканых изделий, войлочных изделий, пряжи и ткани для полотенец. Текстильное изделие может быть на основе целлюлозы, например, природные целлюлозные полимеры, в том числе хлопок, волокна льна/льняное полотно, джутовое изделие, волокна рами, сизаль или кокосовые волокна, или созданные человеком целлюлозные полимеры (например, полученные из древесной пульпы), в том числе вискоза/искусственный шелк, волокна из ацетата целлюлозы (триацетатные), лиоцелл, или их смеси. Текстильное изделие или ткань также могут быть отличными от целлюлозных, например, природные полиамиды, в том числе шерсть, верблюжья шерсть, кашемир, мохер, кроличья шерсть и шелк, или синтетический полимер, например, нейлон, арамид, сложный полиэфир, полимер на основе акрилонитрила, полипропилен и спандекс/эластан, или их смеси, а также смесь волокон на основе целлюлозы и волокон, отличных от целлюлозных. Примерами смесей являются смеси хлопка и/или искусственного шелка/вискозы с одним или несколькими дополнительными материалами, такими как шерсть, синтетическое волокно (например, полиамидное волокно, акриловое волокно, полиэфирное волокно, поливинилхлоридное волокно, полиуретановое волокно, полимочевинное волокно, арамидное волокно) и/или целлюлозосодержащее волокно (например, искусственный шелк/вискоза, волокна рами, волокна льна/льняное полотно, джутовая ткань, волокно из ацетата целлюлозы, лиоцелл). Ткань может представлять собой белье, пригодное для обычной стирки, например, испачканное домашнее белье. При использовании выражения ткань или предмет одежды предусматривается, что оно также включает более общее выражение текстильные изделия. В контексте настоящего изобретения термин "текстильное изделие" также охватывает ткани.
Условия жесткости. Выражение "условия очень низкой жесткости" означает для зондов длиной по меньшей мере 100 нуклеотидов предварительную гибридизацию и гибридизацию при 42°C в 5X SSPE, 0,3% SDS, 200 микрограммах/мл разрезанной и денатурированной ДНК из молок лососевых и 25% формамиде после стандартных процедур Саузерн-блоттинга в течение 12-24 часов. Материал-носитель в конце промывают три раза, каждый раз в течение 15 минут с применением 2X SSC, 0,2% SDS при 45°C.
Выражение "условия низкой жесткости" означает для зондов длиной по меньшей мере 100 нуклеотидов предварительную гибридизацию и гибридизацию при 42°C в 5X SSPE, 0,3% SDS, 200 микрограммах/мл разрезанной и денатурированной ДНК из молок лососевых и 25% формамиде после стандартных процедур Саузерн-блоттинга в течение 12-24 часов. Материал-носитель в конце промывают три раза, каждый раз в течение 15 минут с применением 2X SSC, 0,2% SDS при 50°C.
Выражение "условия умеренной жесткости" означает для зондов длиной по меньшей мере 100 нуклеотидов предварительную гибридизацию и гибридизацию при 42°C в 5X SSPE, 0,3% SDS, 200 микрограммах/мл разрезанной и денатурированной ДНК из молок лососевых и 35% формамиде после стандартных процедур Саузерн-блоттинга в течение 12-24 часов. Материал-носитель в конце промывают три раза, каждый раз в течение 15 минут с применением 2X SSC, 0,2% SDS при 55°C.
Выражение "условия умеренно высокой жесткости" означает для зондов длиной по меньшей мере 100 нуклеотидов предварительную гибридизацию и гибридизацию при 42°C в 5X SSPE, 0,3% SDS, 200 микрограммах/мл разрезанной и денатурированной ДНК из молок лососевых и 35% формамиде после стандартных процедур Саузерн-блоттинга в течение 12-24 часов. Материал-носитель в конце промывают три раза, каждый раз в течение 15 минут с применением 2X SSC, 0,2% SDS при 60°C.
Выражение "условия высокой жесткости" означает для зондов длиной по меньшей мере 100 нуклеотидов предварительную гибридизацию и гибридизацию при 42°C в 5X SSPE, 0,3% SDS, 200 микрограммах/мл разрезанной и денатурированной ДНК из молок лососевых и 50% формамиде после стандартных процедур Саузерн-блоттинга в течение 12-24 часов. Материал-носитель в конце промывают три раза, каждый раз в течение 15 минут с применением 2X SSC, 0,2% SDS при 65°C.
Выражение "условия очень высокой жесткости" означает для зондов длиной по меньшей мере 100 нуклеотидов предварительную гибридизацию и гибридизацию при 42°C в 5X SSPE, 0,3% SDS, 200 микрограммах/мл разрезанной и денатурированной ДНК из молок лососевых и 50% формамиде после стандартных процедур Саузерн-блоттинга в течение 12-24 часов. Материал-носитель в конце промывают три раза, каждый раз в течение 15 минут с применением 2X SSC, 0,2% SDS при 70°C.
Подпоследовательность. Выражение "подпоследовательность" означает полинуклеотид, у которого отсутствуют один или несколько (например, некоторое количество) нуклеотидов с 5' и/или 3' конца кодирующей последовательности зрелого полипептида; причем подпоследовательность кодирует фрагмент, обладающий активностью ДНКазы. В одном аспекте подпоследовательность содержит по меньшей мере 796 нуклеотидов (например, нуклеотиды 112-907 в SEQ ID NO: 1), по меньшей мере 793 нуклеотидов (например, нуклеотиды 115-907 в SEQ ID NO: 1), по меньшей мере 790 нуклеотидов (например, нуклеотиды 118-907 в SEQ ID NO: 1).
Текстильное изделие. Выражение ʺтекстильное изделиеʺ означает любой текстильный материал, в том числе пряжу, промежуточные продукты из пряжи, волокна, нетканые материалы, природные материалы, синтетические материалы и любой другой текстильный материал, ткани, изготовленные из этих материалов, и продукты, изготовленные из тканей (например, предметы одежды, и другие изделия). Текстильное изделие или ткань может быть в форме трикотажных изделий, тканых изделий, изделий из грубой хлопчатобумажной ткани, нетканых изделий, войлочных изделий, пряжи и ткани для полотенец. Текстильное изделие может быть на основе целлюлозы, например, природные целлюлозные полимеры, в том числе хлопок, волокна льна/льняное полотно, джутовая ткань, волокна рами, сизаль или кокосовые волокна, или созданные человеком целлюлозные полимеры (например, полученные из древесной пульпы), в том числе вискоза/искусственный шелк, волокна из ацетата целлюлозы (триацетатные), лиоцелл, или их смеси. Текстильное изделие или ткань также могут быть отличными от целлюлозных, например, природные полиамиды, в том числе шерсть, верблюжья шерсть, кашемир, мохер, кроличья шерсть и шелк, или синтетические полимеры, например, нейлон, арамид, сложный полиэфир, полимер на основе акрилонитрила, полипропилен и спандекс/эластан, или их смеси, а также смеси волокон на основе целлюлозы и волокон, отличных от целлюлозных. Примерами смесей являются смеси хлопка и/или искусственного шелка/вискозы с одним или несколькими дополнительными материалами, такими как шерсть, синтетическое волокно (например, полиамидное волокно, акриловое волокно, полиэфирное волокно, поливинилхлоридное волокно, полиуретановое волокно, полимочевинное волокно, арамидное волокно) и/или целлюлозосодержащее волокно (например, искусственный шелк/вискоза, волокна рами, волокна льна/льняное полотно, джутовая ткань, волокно из ацетата целлюлозы, лиоцелл). Ткань может представлять собой белье, пригодное для обычной стирки, например, испачканное домашнее белье. При использовании выражения ткань или предмет одежды предусматривается, что оно также включает более общее выражение текстильные изделия. В контексте настоящего изобретения термин "текстильное изделие" также охватывает ткани.
Вариант. Выражение "вариант" означает полипептид, обладающий той же активностью, что и исходный фермент, содержащий изменение, т. е. замену, вставку и/или делецию в одном или нескольких (например, некоторых) положениях. Замена означает замещение аминокислоты, занимающей определенное положение, другой аминокислотой; делеция означает устранение аминокислоты, занимающей определенное положение; а вставка означает добавление аминокислоты рядом с и непосредственно после аминокислоты, занимающей определенное положение. В контексте настоящего изобретения вариант идентифицированная ДНКаза обладает ферментативной активностью исходного, т.е. способностью катализировать гидролитическое расщепление связей сложного фосфодиэфира в основе ДНК (активность дезоксирибонуклеазы). В одном варианте осуществления активность дезоксирибонуклеазы варианта является повышенной относительно исходной ДНКазы, например зрелый полипептид с SEQ ID NO: 2.
Цикл стирки: Термин "цикл стирки" в данном документе определяют как моющую операцию, где текстильные изделия погружают в моющий раствор, к текстильному изделию применяют механическое воздействие некоторого вида с целью высвобождения загрязнений и облегчения течения моющего раствора внутрь и наружу из текстильного изделия и конечного устранения избыточного моющего раствора. После одного или нескольких циклов стирки текстильное изделие, как правило, прополаскивают и высушивают.
Моющий раствор: Термин "моющий раствор" в данном документе определяют как раствор или смесь воды и моющих компонентов, необязательно содержащие фермент по настоящему изобретению.
Время стирки : Термин "время стирки" в данном документе определяют как время, которое занимает весь процесс стирки; т.е. время цикла стирки(циклов стирки) и цикла полоскания(циклов полоскания) вместе.
Белизна: Термин "белизна" в данном документе определяют как широкий термин с различными значениями в разных областях и для разных потребителей. Потеря белизны может быть обусловлена, например, изменением окраски на серую или изменением окраски на желтую, или устранением оптически осветляющих/окрашивающих средств. Изменение окраски на серую и изменение окраски на желтую может быть обусловлено переосаждением грязи, загрязнениями вследствие контакта с телом, окрашиванием, например, ионами железа и меди, или переносом красителя. С белизной могут быть связаны одна или несколько проблем из списка, представленного ниже: эффекты, связанные с красящим веществом или красителем; неполное устранение пятен (например, загрязнения вследствие контакта с телом, секретом сальных желез и т. д.); переосаждение (изменение окраски на серую, изменение окраски на желтую или другие изменения цвета объекта) (устраненная грязь повторно связывается с другими частями текстильного изделия, загрязненной или незагрязненной); химические изменения в текстильном изделии при его использовании и осветление цвета или увеличение яркости цвета.
Подробное описание изобретения
Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что полипептиды, обладающие активностью дезоксирибонуклеазы (ДНКазы) и которые получены из источника, относящегося к грибам, можно применять для предотвращения или устнанения биопленки с изделий, таких как текстильные изделия и/или ткани. Биопленка может развиваться на текстильном изделии, если микроорганизмы присутствуют на изделии и прилипают к изделию. Некоторые микроорганизмы стремятся налипать на поверхность изделий, таких как текстильные изделия. Некоторые микроорганизмы налипают на такие поверхности и образуют биопленку поверхности. Биопленка может быть липкой и налипшие микроорганизмы и/или биопленку может быть трудно устранить. Более того, на биопленку налипает грязь в связи с липкой природой биопленки. Коммерческие моющие композиции для стирки, доступные на рынке, не устраняют такие налипшие микроорганизмы или биопленку.
Настоящее изобретение касается применения полипептида, обладающего активностью ДНКазы, для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия, где полипептид, обладающий активностью ДНКазы, получают из источника, относящегося к грибам, и где изделие представляет собой текстильное изделие. В одном варианте осуществления настоящего изобретения полипептид, обладающий активностью ДНКазы, применяют для предотвращения, уменьшения или устранения липкости изделия. Полипептид, обладающий активностью ДНКазы, можно дополнительно применять для предварительной обработки загрязнений на текстильном изделии, таком как текстильное изделие с выраженным количеством биопленки, налипшей на текстильное изделие.
Кроме того, настоящее изобретение касается применения полипептида, обладающего активностью ДНКазы, для предотвращения, уменьшения или устранения переосаждения грязи в течение цикла стирки. Если полипептид применяют, например, для стирки текстильного изделия, полипептид препятствует осаждению грязи, присутствующей в моющем растворе, против осаждения на текстильное изделие.
Кроме того, настоящее изобретение касается применения полипептида, обладающего активностью ДНКазы, для предотвращения, уменьшения или устранения налипания грязи на изделие. В одном варианте осуществления изделие представляет собой текстильное изделие. Если грязь не налипает на изделие, изделие становится более чистым. Таким образом, настоящее изобретение дополнительно касается полипептида, обладающего активностью ДНКазы, для поддержания или улучшения белизны изделия.
Если применяют такие изделия, как футболки или спортивная одежда, они подвергаются воздействию бактерий тела пользователя и остальной окружающей среды, в которой их применяют. Это может вызывать неприятный запах на изделии даже после стирки изделия. Следовательно, настоящее изобретение также касается устранения или уменьшения неприятного запаха по отношению к текстильному изделию. Неприятный запах может быть вызван бактериями, вырабатывающими соединения с неприятным запахом. Одним примером таких неприятно пахнущих соединений является E-2-ноненал. Неприятный запах может присутствовать на только что постиранном текстильном изделии, которое все еще является влажным. Либо неприятный запах может присутствовать на только что постиранном текстильном изделии, которое затем высушили. Неприятный запах также может присутствовать на текстильном изделии, которое хранилось в течение некоторого времени после стирки. Настоящее изобретение касается уменьшения или устранения неприятного запаха, такого как E-2-ноненал, с влажного или сухого текстильного изделия.
Настоящее изобретение дополнительно касается моющей композиции, содержащей полипептид, обладающий активностью ДНКазы, и вспомогательный ингредиент моющего средства, где ДНКазу получают из источника, относящегося к грибам. Моющую композицию по настоящему изобретению можно применять для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия, для предотвращения, уменьшения или устранения липкости изделия, для предварительной обработки загрязнений на изделии, для предотвращения, уменьшения или устранения переосаждения грязи в течение цикла стирки, для уменьшения или устранения налипания грязи на изделие, для поддержания или улучшения белизны изделия и для предотвращения, уменьшения или устранения неприятного запаха с изделия, такого E-2-ноненал (см. пример 10, 13 и 14). Моющая композиция по настоящему изобретению преодолевает проблемы предыдущего уровня техники.
Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что полипептиды, обладающие активностью ДНКазы, полученные из источника, относящегося к грибам, являются более стабильными, чем бактериологические полипептиды, обладающие активностью ДНКазы, при составлении с другими моющими ферментами. В частности, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что составление ДНКазы, полученной из источника, относящегося к грибам, в композицию, содержащую протеазу ДНКазы, относящейся к грибам, является более стабильным, чем бактериологическая ДНКаза, полученная из бактериологического источника. Полипептид, обладающий активностью ДНКазы, может быть получен из Aspergillus, например из Aspergillus oryzae. Полипептид, обладающий активностью ДНКазы, полученной из Aspergillus oryzae, оказался более стабильным при составлении с протеазой, чем комбинация бактериологической ДНКазы и протеазы (см. пример 11 и 12).
В одном варианте осуществления настоящего изобретения моющая композиция содержит полипептид, обладающий активностью ДНКазы, как заявляется в данном документе.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения вспомогательный ингредиент моющего средства выбран из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, моющих компонентов, флокулирующей добавки, хелатирующих средств, ингибиторов переноса красителя, ферментов, стабилизаторов ферментов, ингибиторов ферментов, каталитических материалов, активаторов отбеливания, пероксида водорода, источников пероксида водорода, предварительно образованных перкислот, полимерных диспергирующих средств, средств для устранения/средств против переосаждения глинистой грязи, осветлителей, подавителей образования мыльной пены, красителей, отдушек, средств, обеспечивающих эластичность структуры, мягчителей тканей, носителей, гидротропов, моющих компонентов и дополнительных моющих компонентов, окрашивающих средств для ткани, противовспенивающих средств, диспергирующих средств, технологических добавок и/или пигментов.
Вспомогательный ингредиент моющего средства может представлять собой поверхностно-активное вещество. Преимуществом включения поверхностно-активного вещества в моющую композицию, содержащую ДНКазу, относящуюся к грибам, является то, что эффективность смывания улучшается. В одном варианте осуществления вспомогательный ингредиент моющего средства представляет собой моющий компонент или средство для устранения/средство против переосаждения глинистой грязи.
В одном варианте осуществления вспомогательный ингредиент моющего средства представляет собой фермент. Моющая композиция может содержать один или несколько ферментов. Один или несколько ферментов могут быть выбраны из группы, состоящей из протеаз, липаз, кутиназ, амилаз, карбогидраз, целлюлаз, пектиназ, маннаназ, арабиназ, галактаназ, ксиланаз и окисдаз.
Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что ДНКаза, полученная из источника, относящегося к грибам, демонстрирует хорошую стабильность при составлении с другими ферментами. ДНКаза, полученная из бактериологического источника, продемонстрировала низкую стабильность, если бактериологическая ДНКаза составлена с другими ферментами, такими как протеазы. Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что ДНКаза, полученная из источника, относящегося к грибам, имеет увеличенную стабильность по сравнению с ДНКазой, полученной из бактериологического источника.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения моющая композиция по настоящему изобретению составлена с протеазой, которая является протеазой животного, растительного или микробного происхождения. Протеаза химически модифицирована или получена с помощью белковой инженерии. Протеаза может представлять собой сериновую протеазу или металлопротеазу, предпочтительно щелочную микробную протеазу или трипсин-подобную протеазу.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения протеаза выбрана из группы, состоящей из Bacillus, например, субтилизина Novo, субтилизина Carlsberg, субтилизина 309, субтилизина 147, субтилизина 168, трипсина бычьего происхождения, трипсина свиного происхождения и протеазы Fusarium. Протеаза может характеризоваться по меньшей мере 90%, например, по меньшей мере 95%, идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 10. В одном варианте осуществления протеаза характеризуется по меньшей мере 90% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 10 или ее варианту с заменами в одном или нескольких из следующих положений: 27, 36, 57, 76, 87, 97, 101, 104, 120, 123, 167, 170, 194, 206, 218, 222, 224, 235 и 274, предпочтительно вариант представляет собой щелочную протеазу, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 10 со следующей заменой: M222S или заменами N76D+G195E.
В одном варианте осуществления моющая композиция способна уменьшать адгезию бактерий, выбранных из группы, состоящей из Acinetobacter sp., Aeromicrobium sp., Brevundimonas sp., Microbacterium sp., Micrococcus luteus, Pseudomonas sp., Staphylococcus epidermidis, и Stenotrophomonas sp. к поверхности, или высвобождение бактерий с поверхности, на которую они налипают.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения поверхность представляет собой поверхность текстильного изделия. Текстильное изделие может быть выполнено из хлопка, хлопка/сложного полиэфира, сложного полиэфира, полиамида, полиакрила и/или шелка.
Моющая композиция может быть составлена в виде бруска, гомогенной таблетки, таблетки, имеющей два или более слоев, пакета, имеющего один или несколько отделений, обычного или уплотненного порошка, гранулы, пасты, геля или обычной, уплотненной или концентрированной жидкости. Моющая композиция может представлять собой жидкое моющее средство, моющее средство в виде порошка или моющее средство в виде гранул.
Настоящее изобретение дополнительно касается жидкой моющей композиции, содержащей поверхностно-активное вещество и моющий компонент моющего средства с общей концентрацией по меньшей мере 3% по весу, и микрокапсулу, содержащую моющий фермент, где мембрана микрокапсулы получена посредством сшивания полиразветвленного полиамина с молекулярным весом более 1 кДа. Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что при инкапсулировании ферментов в микрокапсуле с полупроницаемой мембраной по настоящему изобретению, и при наличии более высокой активности воды внутри данных капсул (перед добавлением в жидкое моющее средство), чем в жидком моющем средстве, капсулы будут подвергаться (частично) разрушению при добавлении в моющее средство (вода вытекает наружу), при этом более концентрированный и более вязкий фермент остается внутри капсул. Разрушение мембраны также может приводить к уменьшенной проницаемости. Это также может быть использовано посредством добавления стабилизаторов/полимеров, в частности, таких, которые не проникают через мембрану. Разрушение и полученное в результате повышение вязкости будет уменьшать/препятствовать диффузии неблагоприятных компонентов (например, поверхностно-активных веществ или комплексообразователей) в капсулы, и, таким образом, повышать стабильность при хранении фермента в жидком моющем средстве. Компоненты в жидком моющем средстве, которые чувствительны к действию фермента (например, компоненты, которые выступают в качестве субстрата для фермента) также защищены ферментом против распада. В течение стирки жидкое моющее средство разводят водой, повышая таким образом активность воды. После этого вода диффундирует внутрь капсул (осмос). Капсулы будут набухать и мембрана будет либо становится проницаемой для фермента, так что он будет вытекать из капсул, либо просто прорываться и таким способом высвобождать фермент. Концепция является очень эффективной для стабилизации ферментов против нежелательных компонентов в жидком моющем средстве, и наоборот, также защищает чувствительные к действию фермента компоненты в жидком моющем средстве от воздействия ферментов.
Примеры моющих компонентов, которые чувствительны к действию и могут распадаться под действием ферментов, включают (используемый фермент в скобках): ксантановую камедь (ксантаназа), полимеры со сложноэфирными связями (липаза), гидрогенизированное касторовое масло (липаза), отдушку (липаза), поверхностно-активные вещества на основе сульфонатов сложных метиловых эфиров (липаза), целлюлозу и производные целлюлозы (например CMC) (целлюлаза) и декстрин и циклодекстрин (амилаза).
Кроме того, чувствительные моющие ингредиенты могут быть инкапсулированы и, таким образом, стабилизированы, в микрокапсулах по настоящему изобретению. Чувствительные моющие ингредиенты склонны к распаду при хранении. Такие моющие ингредиенты включают соединения для отбеливания, активаторы отбеливания, отдушки, полимеры, моющие компоненты, поверхностно-активные вещества и т.д.
Как правило, микрокапсулы по настоящему изобретению можно использовать для разделения несовместимых компонентов/соединений в моющих средствах.
Добавление микрокапсул в моющие средства можно применять для воздействия на внешний вид моющего продукта, такого как эффект непрозрачности (небольшие микрокапсулы) или эффект отчетливо видимых частиц (крупные микрокапсулы). Микрокапсулы также могут быть окрашены.
Микрокапсулы можно применять для уменьшения уровней ферментной пыли в течение обработки и переработки ферментных продуктов.
Если не указано иное, все процентные содержания приведены в виде процента по весу (% вес/вес) по всей данной заявке.
Микрокапсула: Микрокапсулы обычно получают посредством образования капель воды в сплошной среде, которая является несмешиваемой с водой - т.е. обычно посредством получения эмульсии вода-в-масле - и последующего образования мембраны посредством межфазной полимеризации путем добавления сшивающего средства. После возможного отверждения капсулы можно собирать и далее прополаскивать и составлять с помощью способов, известных из данного уровня техники. Состав капсул затем добавляют в моющее средство.
Нагрузка, основные составляющие мембраны и возможный дополнительный компонент, которые подлежат инкапсулированию, обнаружены в водной фазе. В сплошной среде обнаружены компоненты, которые стабилизируют капли воды против коалесценции (эмульгаторы, стабилизаторы эмульсий, поверхностно-активные вещества и т.д.) и сшивающее средство также добавляют через сплошную среду.
Эмульсию можно получать с помощью любых способов, известных из уровня техники, например, посредством механического перемешивания, способов стекания каплями, эмульгирования мембраны, микроструйной методики, обработки ультразвуком и т.д. В некоторых случаях простое смешивание фаз автоматически будет обеспечивать в результате эмульсию, часто называемое самоэмульгированием. Применение способов, обеспечивающих получение в результате узкого распределения размеров частиц, является преимуществом.
Сшивающее средство(средства) обычно затем добавляют в эмульсию, либо непосредственно, либо, более часто, посредством получения раствора сшивающего средства в растворителе, который растворим в непрерывной фазе. Эмульсию и сшивающее средство или его раствор можно смешивать посредством обычных способов, применяемых в данной области, например, посредством простого смешивания или посредством тщательного контроля потоков эмульсии и раствора сшивающего средства через встроенный смеситель.
В некоторых случаях отверждение капсул необходимо для завершения образования мембраны. Отверждение зачастую представляет собой простое перемешивание капсул в течение некоторого времени для обеспечения завершения реакции межфазной полимеризации. В других случаях образование мембраны можно остановить посредством добавления гасителя реакции.
Капсулы могут быть модифицированы впоследствии, например, посредством осуществления реакции компонентов на мембране для препятствования или устранения слипания частиц в моющем средстве, как описано в WO 99/01534.
Полученные капсулы могут быть выделены или концентрированы посредством способов, известных в данной области, например, посредством фильтрации, центрифугирования, дистилляции или отстаивания дисперсии капсул.
Полученные в результате капсулы могут быть дополнительно составлены, например, посредством добавления поверхностно-активных веществ с получением продукта с необходимыми свойствами для хранения, транспортировки и последующей обработки и добавления в моющее средство. Другие средства для состава микрокапсул включают модифицирующие реологические свойства средства, биоциды (например, Proxel), кислоту/основание для регулирования pH (которые также будут регулировать внутреннюю часть микрокапсул) и воду для регулирования активности воды.
Способ образования капсул может включать следующие стадии:
- получение исходной воды и масляной фазы(фаз),
- образование эмульсии вода-в-масле,
- образование мембраны посредством межфазной полимеризации,
- необязательная модификация после реакции,
- необязательное выделение и/или составление,
- добавление в моющее средство.
Способ может быть либо периодическим способом, либо непрерывным или полунепрерывным способом.
Микрокапсула по настоящему изобретению представляет собой небольшую водную сферу с однородной мембраной вокруг нее. Материал внутри микрокапсулы называют ядром, внутренней фазой или наполнением, тогда как мембрану иногда называют оболочкой, покрытием или стенкой. Микрокапсулы по настоящему изобретению имеют диаметры от 0,5 мкм до 2 миллиметров. Предпочтительно, средний диаметр микрокапсул находится в диапазоне от 1 мкм до 1000 мкм, более предпочтительно в диапазоне от 5 мкм до 500 мкм, еще более предпочтительно в диапазоне от 10 мкм до 500 мкм, еще более предпочтительно в диапазоне от 50 мкм до 500 мкм, и наиболее предпочтительно в диапазоне от 50 мкм до 200 мкм. В качестве альтернативы, диаметр микрокапсул находится в диапазоне от 0,5 мкм до 30 мкм; или в диапазоне от 1 мкм до 25 мкм. Диаметр микрокапсулы измеряют в масляной фазе после завершения полимеризации. Диаметр капсулы может изменяться в зависимости от активности воды окружающей химической среды.
Микроинкапсулирование ферментов, применяемое в настоящем изобретении, можно осуществлять посредством межфазной полимеризации, где два реагента в реакции полимеризации контактируют на межфазной границе и быстро реагируют. Основой данного способа является реакция полиамина с производным кислоты, обычно с галогенангидридом, которое выступает в качестве сшивающего средства. Полиамин предпочтительно по сути растворим в воде (если находится в форме свободного основания). В соответствующих условиях на поверхности быстро образуются тонкие гибкие мембраны. Одним способом осуществления полимеризации является применение водного раствора фермента и полиамина, которые эмульгируются неводным растворителем (и эмульгатором), и добавление раствора, содержащего производное кислоты. Щелочное средство может присутствовать в растворе фермента для нейтрализации кислоты, образованной в ходе реакции. Полимерные (полиамидные) мембраны мгновенно образуются на поверхности капель эмульсии. Полимерная мембрана микрокапсулы обычно имеет катионную природу и, таким образом, связывается/образует комплекс с соединениями анионной природы.
Диаметр микрокапсул определяют посредством размера капель эмульсии, который контролируют, например, посредством скорости перемешивания.
Эмульсия: Эмульсия представляет собой временную или постоянную дисперсию одной жидкой фазы во второй жидкой фазе. Вторую жидкость обычно называют непрерывной фазой. Поверхностно-активные вещества обычно применяют для облегчения образования и стабилизации эмульсий. Не все поверхностно-активные вещества в равной степени способны стабилизировать эмульсию. Тип и количество поверхностно-активного вещества необходимо выбирать из оптимального применения эмульсии, в частности, относительно получения и физической стабильности эмульсии и стабильности при разбавлении и дальнейшей переработке. Физическая стабильность относится к поддержанию эмульсией формы дисперсии. Процессы, такие как коалесценция, агрегация, поглощение стенками контейнера, осаждение и отстаивание, представляют собой формы физической нестабильности, и их следует избегать. Примеры подходящих поверхностно-активных веществ описаны в WO 97/24177, стр. 19-21; и в WO 99/01534.
Эмульсии могут быть дополнительно классифицированы либо как простые эмульсии, где диспергированная жидкая фаза представляет собой гомогенную жидкость, либо более сложная эмульсия, где диспергированная жидкая фаза представляет собой гетерогенную комбинацию жидких или твердых фаз, например, двойная эмульсия или множественная эмульсия. Например, могут быть образованы двойная эмульсия вода-в-масле или множественная эмульсия, где водная фаза сама по себе дополнительно содержит эмульгированную масляную фазу; данный тип эмульсии может быть определен как эмульсия масло-в-воде-в масле (o/w/o). В качестве альтернативы, может быть образована эмульсия вода-в-масле, где водная фаза содержит диспергированную твердую фазу, которую часто называют суспензия-эмульсия. Могут быть описаны более сложные эмульсии. Вследствие характерной сложности описания таких систем, термин эмульсия применяют для описания как простых, так и более сложных эмульсий без необходимого ограничения формы эмульсии или типа и числа присутствующих фаз.
Полиамин: Жесткость/гибкость и проницаемость мембраны в основном зависит от выбора полиамина. Полиамин по настоящему изобретению представляет собой полиразветвленный полиамин. Каждая ветвь, предпочтительно заканчивающаяся группой первичного амина, выступает в качестве точки связывания в сетке мембраны, обеспечивая таким образом благоприятные свойства настоящего изобретения. Полиразветвленный полиамин по настоящему изобретению представляет собой полиамин, имеющий более двух точек разветвления и более двух реактивных амино-групп (способных вступать в реакцию со связывающим средством, т.е., группами первичного и вторичного амина). Полиразветвленный полиамин применяют в качестве исходного материал, если получают эмульсию - ее не образовывают in situ из других исходных материалов. Для получения приемлемых свойств настоящего изобретения полиразветвленная структура полиамина должна присутствовать в качестве исходного материала.
Существует тесная связь между числом точек разветвления и числом первичных аминов, поскольку первичные амины всегда будут располагаться на конце ветви: Линейный амин может содержать только два первичных амина. Для каждой точки разветвления, гипотетически введенной в такой линейный диамин, будет обеспечиваться один или несколько первичных амин(аминов) для введения в конец введенной ветви(ветвей). В данном контексте понимают группу первичного амина как часть ветви, т.е., конечную часть ветви. Например, авторами настоящего изобретения как трис(2-аминоэтил)амин, так и 1,2,3-пропантриамин считаются молекулами с одной точкой разветвления. Для настоящего изобретения полиамин имеет по меньшей мере четыре первичных амина. Точки разветвления могут быть введены из цепи алифатического углеводорода, как в ранее приведенных примерах, или из ненасыщенных углеродных связей, как например, в 3,3'-диаминобензидине, или из групп третичного амина, как в N,N,N',N'-тетракис-(2-аминоэтил)этилендиамин.
Помимо числа точек разветвления, было обнаружено, что компактность реактивных амино-групп имеет большое значение. Такое вещество, как например, N,N,N',N'-тетракис-(12-аминододецил)этилендиамин, не является приемлемым. Также для образования мембраны не является приемлемым пептид или белок, такой как фермент. Таким образом, полиразветвленный полиамин не является пептидом или белком.
В одном варианте осуществления реактивные амино-группы составляют по меньшей мере 15% молекулярного веса полиразветвленного полиамина, например, более 20% или более 25%. Предпочтительно, молекулярный вес полиразветвленного полиамина составляет по меньшей мере 1 кДа; более предпочтительно молекулярный вес полиразветвленного полиамина составляет по меньшей мере 1,3 кДа.
В предпочтительном варианте осуществления полиразветвленный полиамин представляет собой полиэтиленимин (PEI) и его модификации, имеющие более двух точек разветвления и более двух реактивных амино-групп; где реактивные амино-группы составляют по меньшей мере 15% молекулярного веса PEI, например, более 20% или более 25%. Предпочтительно молекулярный вес PEI составляет по меньшей мере 1 кДа.
Комбинации различных полиразветвленных полиаминов можно применять для получения микрокапсулы по настоящему изобретению.
Полезные свойства (например, стабильность фермента при хранении, уменьшение вытекания фермента, уменьшение притока моющих ингредиентов) микрокапсулы по настоящему изобретению могут быть улучшены посредством добавления одного или нескольких низкомолекулярных аминов с молекулярным весом менее 1 кДа. Низкомолекулярный амин предпочтительно по сути растворим в воде (если находится в форме свободного основания) и может представлять собой материал, такой как этилендиамин, гексаметилендиамин, гександиамин, диэтилентетрамин, этилентетрамин, диаминобензол, пиперазин, тетраметиленпентамин или, предпочтительно, диэтилентриамин (DETA). Низкомолекулярные амины можно добавлять в количестве до 50%, предпочтительно до 40%, до 30%, до 20%, до 10% или до 5% по весу общего содержания низкомолекулярного амина и полиразветвленного полиамина при получении микрокапсулы по настоящему изобретению.
Сшивающее средство: Сшивающее средство, применяемое в настоящем изобретении, представляет собой молекулу, имеющую по меньшей мере две группы/области, способные вступать в реакцию с аминами с образованием ковалентных связей.
Сшивающее средство предпочтительно растворимо в масле и может находиться в форме ангидрида кислоты или галогенангидрида, предпочтительно хлорангидрида. Например, он может представлять собой адипоил хлорид, себакоил хлорид, хлорид додекандиовой кислоты, фталоил хлорид, терфталоил хлорид, изофталоил хлорид, или тримесоил хлорид; но предпочтительно сшивающее средство представляет собой терфталоил хлорид или тримесоил хлорид.
Настоящее изобретение дополнительно касается способа стирки изделия, при этом способ включает следующие стадии:
a. воздействие на изделие моющим раствором, содержащим полипептид по настоящему изобретению, обладающий активностью ДНКазы, или моющей композиции, содержащей полипептид;
b. завершение по меньшей мере одного цикла стирки и
c. необязательно полоскание изделия,
где изделие представляет собой текстильное.
pH жидкого раствора находится в диапазоне от 1 до 11, например, в диапазоне от 5,5 до 11, например, в диапазоне от 7 до 9, в диапазоне от 7 до 8 или в диапазоне от 7 до 8,5.
Моющий раствор может иметь температуру в диапазоне от 5°C до 95°C, или в диапазоне от 10°C до 80°C, в диапазоне от 10°C до 70°C, в диапазоне от 10°C до 60°C, в диапазоне от 10°C до 50°C, в диапазоне от 15°C до 40°C или в диапазоне от 20°C до 30°C. В одном варианте осуществления температура моющего раствора составляет 30°C.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения способ стирки изделия дополнительно включает сливание моющего раствора или части моющего раствора после завершения цикла стирки. Моющий раствор затем может быть использован повторно в последующем цикле стирки или последующем цикле полоскания. На изделие можно воздействовать моющим раствором в течение первого и необязательно второго или третьего цикла промывания. В одном варианте осуществления изделие прополаскивают после воздействия моющим раствором. Изделие можно полоскать водой или водой, содержащей кондиционер.
Настоящее изобретение дополнительно касается изделия, которое стирают в соответствии со способом по настоящему изобретению.
Настоящее изобретение дополнительно касается фармацевтической композиции, содержащей полипептид, обладающий активностью ДНКазы, и фармацевтический вспомогательный ингредиент, где полипептид, обладающий активностью ДНКазы, получают из источника, относящегося к грибам. Композицию можно применять для высвобождения или устранения биопленки или предотвращения образования биопленки.
Противопаразитарное соединение может представлять собой один или несколько из бензазола, такого как альбендазол, мебендазол и тиабендазол; азола, такого как метронидазол и тинидазол; макроцикла, такого как амфотерицин B, рифампин и ивермектин; пирантел памоат; диэтилкарбамазин; никлозамин; празиквантел; меларспорол; и эфлорнитина.
Противовирусное соединение может представлять собой один или несколько из ингибитора обратной транскриптазы нуклеозидного аналога, такого как ацикловир, диданозин, ставудин, зидовудин, ламивудин, абакавир, эмтрицитабин и энтекавир; непокрывающего ингибитора, такого как амантадин, римантадин и плеконарил; ингибитора протеазы, такого как саквинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир и ампренавир; занамивира; оселтамивира; и рифампина. Бактерицидное соединение может представлять собой один или несколько из аминогликозида, такого как гентамицин, канамицин и стрептомицин; бета-лактама, такого как пенициллин, ампициллин и имипенем; цефалоспорина, такого как цефтазимид, квинолона, такого как ципрофлоксацин; макролида, такого как азитромицин, кларитромицин, диритромицин, эритромицин, рокситромицин и телитромицин; оксазолидинона, такого как линезолид; ансамицина, такого как рифамицин; сульфонамида; тетрациклина, такого как доксициклин; гликопептида, такого как ванкомицин; сульфизоксазол, триметоприм, новобиоцин, даптомицин и линезолид.
Противогрибковое соединение может представлять собой один или несколько из азола, такого как миконазол, кетоконазол, клотримазол, эконазол, омоконазол, бифоназол, бутоконазол, фентиконазол, изоконазол, сертаконазол, сулконазол, тиоконазол, флуконазол, итраконазол, изавуконазол, равуконазол, позаконазол, вориконазол, терконазол и абафунгин; макроцикла, такого как натамицин, римоцидин, филипин, нистатин, амфотерицин B, кандицин, гамицин; аллиламина, такого как тербинафин, нафтифин и бутенафин; эхинокандина, такого как андидулафунгин, каспофунгин и микафунгин; или других, таких как полигодиал, циклопирокс, толнафтат, бензойная кислота, ундециленовая кислота, флуцитозин и грисеофулфин.
Настоящее изобретение также касается постоянно присутствующего медицинского устройства, характеризующегося тем, что по меньшей мере часть контактирующей с телом пациента поверхности указанного устройства покрыта фармацевтической композицией.
Устройство может представлять собой катетер, такой как центральный венозный катетер, сосудистый катетер, мочевой катетер, катетер Хикмана, катетер для брюшинного диализа, эндотрахеальный катетер, или где устройство представляет собой механический клапан сердца, кардиостимулятор, артериовенозный шунт, склеральный зажим, соединение протеза, тимпаностомическую трубку, трахеостомическую трубку, голосовой протез, протез полового члена, искусственный сфинктер мочевого пузыря, синтетическая лонно-вагинальная петля, хирургическую нить, костный фиксатор, костный винт, внутриглазную линзу, контактную линзу, внутриматочное устройство, аортобедренный трансплантат, сосудистый трансплантат, иглу, соединитель люер-лок, соединитель без иглы или хирургический инструмент.
Фармацевтическая композиция может быть составлена в виде жидкости, лосьона, крема, состава для распыления, геля или мази.
Фармацевтическая композиция может быть предназначена для введения пациенту-животному. Пациент-животное может быть пациентом-млекопитающим. Пациент-млекопитающее может являться человеком.
Полипептид, обладающий активностью ДНКазы, может быть получен из Aspergillus, например из Aspergillus oryzae. В одном варианте осуществления настоящего изобретения полипептид, обладающий активностью ДНКазы, представляет собой заявленный полипептид.
Один аспект настоящего изобретения относится к выделенным полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 60%, например, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100%, который обладает активностью ДНКазы. В одном аспекте полипептиды отличаются не более 10 аминокислотами, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, от зрелого полипептида с SEQ ID NO: 2.
В варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенным полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 60%, например, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100%, который обладает активностью ДНКазы. В одном аспекте полипептиды отличаются не более 10 аминокислотами, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, от зрелого полипептида с SEQ ID NO: 9.
Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к выделенным полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности SEQ ID NO: 8 по меньшей мере на 60%, например, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100%, который обладает активностью ДНКазы. В одном аспекте полипептиды отличаются не более 10 аминокислотами, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, от зрелого полипептида с SEQ ID NO: 8.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 60%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 60%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 65%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 65%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 70%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 70%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 75%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 75%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 80%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 80%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 85%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 85%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 90%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 90%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 91%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 91%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 92%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 92%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 93%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 93%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 94%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 94%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 95%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 95%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 96%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 96%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 97%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 97%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 98%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 98%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 99%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 99%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 на 100%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 на 100%, который обладает активностью ДНКазы, и полипептид применяют для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия.
В одном варианте осуществления полипептид был выделен. Полипептид согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит или состоит из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 2 или его аллельного варианта; или его фрагмент, обладающий активностью ДНКазы. В другом аспекте полипептид содержит или состоит из зрелого полипептида с SEQ ID NO: 2. В другом аспекте полипептид содержит или состоит из аминокислот от 1 до 206 в SEQ ID NO: 2.
В одном варианте осуществления полипептид был выделен. Полипептид согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит или состоит из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 9 или его аллельного варианта; или его фрагмент, обладающий активностью ДНКазы. В другом аспекте полипептид содержит или состоит из зрелого полипептида с SEQ ID NO: 9. В другом аспекте полипептид содержит или состоит из аминокислот от 1 до 204 в SEQ ID NO: 9. Один аспект настоящего изобретения относится к композиции, содержащей или по сути состоящей из полипептида, состоящего из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 8, и полипептида по настоящему изобретению, состоящего из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 9.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях низкой жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или с (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii) (Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2d edition, Cold Spring Harbor, New York). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях умеренно низкой жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях умеренной жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях умеренно высокой жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях высокой жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях очень высокой жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
Полинуклеотид с SEQ ID NO: 1 или его подпоследовательность, а также полипептид с SEQ ID NO: 2 или его фрагмент или полипептид с SEQ ID NO: 9 или его фрагмент можно применять для конструирования зондов на основе нуклеиновой кислоты для идентификации и клонирования ДНК, кодирующей полипептид, обладающий активностью ДНКазы, у штаммов разных родов или видов, в соответствии со способами, хорошо известными из уровня техники. В частности, такие зонды можно применять для гибридизации с геномной ДНК или кДНК представляющей интерес клетки после стандартных процедур Саузерн-блоттинга с целью идентификации и выделения их соответствующего гена. Такие зонды могут быть значительно короче полной последовательности, но должны иметь в длину по меньшей мере 15, например, по меньшей мере 25, по меньшей мере 35 или по меньшей мере 70 нуклеотидов. Зонд на основе нуклеиновой кислоты предпочтительно имеет в длину по меньшей мере 100 нуклеотидов, например, имеет в длину по меньшей мере 200 нуклеотидов, по меньшей мере 300 нуклеотидов, по меньшей мере 400 нуклеотидов, по меньшей мере 500 нуклеотидов, по меньшей мере 600 нуклеотидов, по меньшей мере 700 нуклеотидов, по меньшей мере 800 нуклеотидов или по меньшей мере 900 нуклеотидов. Можно применять как ДНК-, так и РНК-зонды. Зонды, как правило, метят для выявления соответствующего гена (например, 32P, 3H, 35S, биотином или авидином). Настоящее изобретение охватывает такие зонды.
Библиотеку геномной ДНК или кДНК, полученную из таких других штаммов можно подвергнуть скринингу в отношении ДНК, которая гибридизуется с зондами, описанными выше, и кодирует полипептид, обладающий активностью ДНКазы. Геномную или другую ДНК из таких других штаммов можно разделить посредством электрофореза в агарозном или полиакриламидном геле или других методик разделения. ДНК из библиотек или разделенную ДНК можно перенести и иммобилизировать на нитроцеллюлозе или другом подходящем материале-носителе. С целью идентификации клона или ДНК, которые гибридизуются с SEQ ID NO: 1 или ее подпоследовательностью, материал-носитель применяется в Саузерн-блоттинге.
В контексте настоящего изобретения гибридизация указывает на то, что полинуклеотид гибридизуется с меченым зондом на основе нуклеиновой кислоты, соответствующим (i) SEQ ID NO: 1; (ii) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1; (iii) ее последовательности кДНК; (iv) его комплементарной последовательности полной длины; или (v) ее подпоследовательности; в условиях очень низкой, низкой жесткости, в условиях умеренно низкой жесткости, в условиях умеренной жесткости, в условиях умеренно высокой жесткости, в условиях высокой жесткости до условий очень высокой жесткости. Молекулы, с которыми в этих условиях гибридизируется зонд на основе нуклеиновой кислоты, можно выявить с помощью, например, пленки для рентгенографии или любых других средств для выявления, известных из уровня техники.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, характеризующимся идентичностью последовательности с последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1 или ее последовательности кДНК по меньшей мере на 60%, например, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100%. В следующем варианте осуществления полипептид был выделен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к вариантам зрелого полипептида с SEQ ID NO: 2, содержащий замену, делецию и/или вставку в одном или более (например, некоторых) положениях. В варианте осуществления количество аминокислотных замен, делеций и/или вставок, введенных в зрелый полипептид с SEQ ID NO: 2, составляет не более 10, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10. Изменения аминокислот могут быть незначительными, то есть являться консервативными аминокислотными заменами или вставками, которые не оказывают значительного влияния на фолдинг и/или активность белка; небольшими делециями, как правило, размером 1-30 аминокислот; небольшими удлинениями на амино- или карбокси-конце, такими как метиониновый остаток на амино-конце; небольшим линкерным пептидом размером до 20-25 остатков; или небольшим удлинением, которое облегчает очистку посредством изменения суммарного заряда, или другой функциональной группой, такой как полигистидиновый участок, антигенный эпитоп или связывающий домен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к вариантам зрелого полипептида с SEQ ID NO: 9, содержащий замену, делецию и/или вставку в одном или более (например, некоторых) положениях. В варианте осуществления количество аминокислотных замен, делеций и/или вставок, введенных в зрелый полипептид с SEQ ID NO: 9, составляет не более 10, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10. Изменения аминокислот могут быть незначительными, то есть являться консервативными аминокислотными заменами или вставками, которые не оказывают значительного влияния на фолдинг и/или активность белка; небольшими делециями, как правило, размером 1-30 аминокислот; небольшими удлинениями на амино- или карбокси-конце, такими как метиониновый остаток на амино-конце; небольшим линкерным пептидом размером до 20-25 остатков; или небольшим удлинением, которое облегчает очистку посредством изменения суммарного заряда, или другой функциональной группой, такой как полигистидиновый участок, антигенный эпитоп или связывающий домен.
Примерами консервативных замен являются замены в пределах групп основных аминокислот (аргинин, лизин и гистидин), кислых аминокислот (глутаминовая кислота и аспарагиновая кислота), полярных аминокислот (глутамин и аспарагин), гидрофобных аминокислот (лейцин, изолейцин и валин), ароматических аминокислот (фенилаланин, триптофан и тирозин) и небольших аминокислот (глицин, аланин, серин, треонин и метионин). Замены аминокислот, которые в целом не изменяют специфическую активность, известны из уровня техники и описаны, например, H. Neurath and R.L. Hill, 1979, в The Proteins, Academic Press, New York. Обычные замены представляют собой Ala/Ser, Val/Ile, Asp/Glu, Thr/Ser, Ala/Gly, Ala/Thr, Ser/Asn, Ala/Val, Ser/Gly, Tyr/Phe, Ala/Pro, Lys/Arg, Asp/Asn, Leu/Ile, Leu/Val, Ala/Glu и Asp/Gly.
Альтернативно, изменения аминокислот имеют такой характер, что физико-химические свойства полипептидов изменяются. Например, изменения аминокислот могут улучшать термоустойчивость полипептида, изменять субстратную специфичность, изменять оптимальное значение pH и т.п.
Незаменимые аминокислоты в полипептиде можно идентифицировать в соответствии с процедурами, известными из уровня техники, такими как сайт-направленный мутагенез или аланин-сканирующий мутагенез (Cunningham and Wells, 1989, Science 244: 1081-1085). В последней методике отдельные мутации, заключающиеся в замене на аланин, вводят в каждый остаток в молекуле и полученные в результате мутантные молекулы исследуют в отношении активности ДНКазы для идентификации аминокислотных остатков, которые являются определяющими для активности молекулы. См. также, Hilton et al., 1996, J. Biol. Chem. 271: 4699-4708. Активный центр для ферментативного или другого биологического взаимодействия можно также определить с помощью физического анализа структуры, которую определяют с помощью таких методик, как ядерный магнитный резонанс, кристаллография, дифракция электронов или фотоаффинное мечение в сочетании с мутацией аминокислот предполагаемого контактирующего центра. См., например, de Vos et al., 1992, Science 255: 306-312; Smith et al., 1992, J. Mol. Biol. 224: 899-904; Wlodaver et al., 1992, FEBS Lett. 309: 59-64. Об идентичности незаменимых аминокислот можно также сделать заключение на основании выравнивания с родственным полипептидом.
Одну или несколько аминокислотных замен, делеций и/или вставок можно осуществить и исследовать при помощи известных способов мутагенеза, рекомбинации и/или шаффлинга с последующей соответствующей процедурой скрининга, как, например, таковых, раскрытых в Reidhaar-Olson and Sauer, 1988, Science 241: 53-57; Bowie and Sauer, 1989, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86: 2152-2156; WO 95/17413 или WO 95/22625. Другие способы, которые можно применять, включают ПЦР с использованием неточной полимеразы, фаговый дисплей (например, Lowman et al., 1991, Biochemistry 30: 10832-10837; патент США № 5223409; WO 92/06204) и направленный на участок мутагенез (Derbyshire et al., 1986, Gene 46: 145; Ner et al., 1988, DNA 7: 127).
Способы мутагенеза/шаффлинга можно объединить с автоматизированными способами скрининга с высокой пропускной способностью для выявления активности клонированных подвергнутых мутагенезу полипептидов, экспрессируемых клетками-хозяевами (Ness et al., 1999, Nature Biotechnology 17: 893-896). Подвергнутые мутагенезу молекулы ДНК, которые кодируют активные полипептиды, можно извлечь из клеток-хозяев и быстро секвенировать с применением стандартных способов из данной области техники. Эти способы обеспечивают возможность быстрого определения важности отдельных аминокислотных остатков в полипептиде.
Полипептид может представлять собой гибридный полипептид, в котором участок одного полипептида слит с N-концом или C-концом участка другого полипептида.
Полипептид может представлять собой слитый полипептид или расщепляемый слитый полипептид, в котором другой полипептид слит с N-концом или C-концом полипептида по настоящему изобретению. Слитый полипептид получают посредством слияния полинуклеотида, кодирующего другой полипептид, с полинуклеотидом по настоящему изобретению. Методики получения слитых полипептидов известны из уровня техники и включают лигирование кодирующих последовательностей, кодирующих полипептиды, с тем, чтобы они находились в рамке и чтобы экспрессия слитого полипептида находилась под контролем одного и того же промотора(промоторов) и терминатора. Слитые полипептиды можно также конструировать с применением интеиновой технологии, в которой слитые полипептиды создаются посттрансляционно (Cooper et al., 1993, EMBO J. 12: 2575-2583; Dawson et al., 1994, Science 266: 776-779).
Слитый полипептид может дополнительно содержать сайт расщепления между двумя полипептидами. После секреции слитого белка сайт расщепляется с высвобождением двух полипептидов. Примеры сайтов расщепления включают без ограничения сайты, раскрытые в Martin et al., 2003, J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 3: 568-576; Svetina et al., 2000, J. Biotechnol. 76: 245-251; Rasmussen-Wilson et al., 1997, Appl. Environ. Microbiol. 63: 3488-3493; Ward et al., 1995, Biotechnology 13: 498-503; и Contreras et al., 1991, Biotechnology 9: 378-381; Eaton et al., 1986, Biochemistry 25: 505-512; Collins-Racie et al., 1995, Biotechnology 13: 982-987; Carter et al., 1989, Proteins: Structure, Function, и Genetics 6: 240-248; и Stevens, 2003, Drug Discovery World 4: 35-48.
Полинуклеотиды
Настоящее изобретение также относится к полинуклеотидам, кодирующим полипептид, как описано в данном документе. В одном варианте осуществления был выделен полинуклеотид, кодирующий полипептид по настоящему изобретению. В другом варианте осуществления полинуклеотид, кодирующий полипептид по настоящему изобретению, содержит или состоит из полинуклеотидной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 12.
Методики, применяемые для выделения или клонирования полинуклеотида, известны из уровня техники и включают выделение из геномной ДНК или кДНК или их комбинации. Клонирование полинуклеотидов из геномной ДНК можно осуществлять, например, посредством применения хорошо известной полимеразной цепной реакции (ПЦР) или скрининга экспрессионных библиотек с помощью антител для выявления клонированных фрагментов ДНК с общими структурными особенностями. См., например, Innis et al., 1990, PCR: A Guide to Methods and Application, Academic Press, New York. Можно применять другие процедуры амплификации нуклеиновой кислоты, такие как лигазная цепная реакция (LCR), активированная лигированием транскрипция (LAT) и реакция транскрипционной амплификации (NASBA). Полинуклеотиды можно клонировать из штамма Aspergillus или родственного организма, и, следовательно, может, например, присутствовать аллельный или видовой вариант участка полинуклеотида, кодирующего полипептид.
Модификация полинуклеотида, кодирующего полипептид по настоящему изобретению, может быть необходимой для синтеза полипептидов, по сути аналогичных указанному полипептиду. Термин ʺпо сути аналогичныйʺ в отношении полипептида относится к не встречающимся в естественных условиях формам полипептида. Эти полипептиды могут отличаться некоторыми особенностями, обусловленными их конструированием, от полипептида, выделенного из его нативного источника, например, как варианты, которые отличаются специфической активностью, термостабильностью, оптимальным значением pH и т.п. Варианты можно сконструировать на основе полинуклеотида, присутствующего в виде кодирующей зрелый полипептид последовательности с SEQ ID NO: 1 или последовательности их кДНК, например, их подпоследовательности, и/или посредством введения нуклеотидных замен, которые не приводят в результате к изменению аминокислотной последовательности полипептида, но которые соответствуют использованию кодона у организма-хозяина, предполагаемого для выработки фермента, или посредством введения нуклеотидных замен, которые могут быть источником различных аминокислотных последовательностей. В отношении общего описания нуклеотидных замен см., например, Ford et al., 1991, Protein Expression and Purification 2: 95-107. Таким образом, в одном варианте осуществления полинуклеотид содержит или состоит из полинуклеотидной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 12, где кодоны были модифицированы нуклеотидными заменами для соответствия использования кодона организма-хозяина, предназначенного для получения полипептида по настоящему изобретению.
Конструкции нуклеиновых кислот
Настоящее изобретение также относится к конструкциям нуклеиновой кислоты, содержащим полинуклеотид согласно настоящему изобретению, функционально связанный с одной или несколькими регуляторными последовательностями, которые управляют экспрессией кодирующей последовательности в подходящей клетке-хозяине в условиях, соответствующих регуляторным последовательностям.
С полинуклеотидом можно производить действия при помощи ряда способов для обеспечения экспрессии полипептида. Манипуляция с полинуклеотидом до его вставки в вектор может быть желательной или необходимой в зависимости от вектора экспрессии. Методики модификации полинуклеотидов, в которых применяют способы с рекомбинантной ДНК, хорошо известны из уровня техники.
Регуляторная последовательность может представлять собой промотор, полинуклеотид, который распознается клеткой-хозяином для экспрессии полинуклеотида, кодирующего полипептид по настоящему изобретению. Промотор содержит последовательности, регулирующие транскрипцию, которые опосредуют экспрессию полипептида. Промотор может представлять собой любой полинуклеотид, который проявляет транскрипционную активность в клетке-хозяине, в том числе мутантные, усеченные и гибридные промоторы, и может быть получен из генов, кодирующих внеклеточные или внутриклеточные полипептиды, либо гомологичные, либо гетерологичные по отношению к клетке-хозяину.
Примерами подходящих промоторов для управления транскрипцией конструкций нуклеиновой кислоты настоящего изобретения в бактериальной клетке-хозяине являются промоторы, полученные из гена альфа-амилазы Bacillus amyloliquefaciens (amyQ), гена альфа-амилазы Bacillus licheniformis (amyL), гена пенициллиназы Bacillus licheniformis (penP), гена мальтогенной амилазы Bacillus stearothermophilus (amyM), гена левансахаразы Bacillus subtilis (sacB), генов xylA и xylB Bacillus subtilis, гена cryIIIA Bacillus thuringiensis (Agaisse and Lereclus, 1994, Molecular Microbiology 13: 97-107), lac-оперон E. coli, trc-промотор E. coli (Egon et al., 1988, Gene 69: 301-315), ген агаразы Streptomyces coelicolor (dagA) и ген прокариотической бета-лактамазы (Villa-Kamaroff et al., 1978, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 75: 3727-3731), а также tac-промотор (DeBoer et al., 1983, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 80: 21-25). Дополнительные промоторы описаны в "Useful proteins from recombinant bacteria" в Gilbert et al., 1980, Scientific American 242: 74-94; и в Sambrook et al., 1989, supra. Примеры тандемных промоторов раскрыты в WO 99/43835.
Примеры подходящих промоторов для управления транскрипцией конструкций нуклеиновой кислоты согласно настоящему изобретению в клетке-хозяине, относящейся к нитчатому грибу, представляют собой промоторы, полученные из генов ацетамидазы Aspergillus nidulans, нейтральной альфа-амилазы Aspergillus niger, устойчивой к кислоте альфа-амилазы Aspergillus niger, глюкоамилазы Aspergillus niger или Aspergillus awamori (glaA), TAKA амилазы Aspergillus oryzae, щелочной протеазы Aspergillus oryzae, триозофосфат-изомеразы Aspergillus oryzae, трипсин-подобной протеазы Fusarium oxysporum (WO 96/00787), амилоглюкозидазы Fusarium venenatum (WO 00/56900), Daria Fusarium venenatum (WO 00/56900), Quinn Fusarium venenatum (WO 00/56900), липазы Rhizomucor miehei, аспартат-протеиназы Rhizomucor miehei, бета-глюкозидазы Trichoderma reesei, целлобиогидролазы I Trichoderma reesei, целлобиогидролазы II Trichoderma reesei, эндоглюканазы I Trichoderma reesei, эндоглюканазы II Trichoderma reesei, эндоглюканазы III Trichoderma reesei, эндоглюканазы V Trichoderma reesei, ксиланазы I Trichoderma reesei, ксиланазы II Trichoderma reesei, ксиланазы III Trichoderma reesei, бета-ксилозидазы Trichoderma reesei, фактор элонгации трансляции Trichoderma reesei, а также промотор NA2-tpi (модифицированный промотор из гена нейтральной альфа-амилазы Aspergillus, в котором нетранслируемая лидерная последовательность была заменена на нетранслируемую лидерную последовательность из гена триозофосфат-изомеразы Aspergillus; неограничивающие примеры включают модифицированные промоторы из гена нейтральной альфа-амилазы Aspergillus niger, в которых нетранслируемая лидерная последовательность была заменена на нетранслируемую лидерную последовательность из гена триозофосфтат-изомеразы Aspergillus nidulans или Aspergillus oryzae); а также мутантные, усеченные и гибридные промоторы из них. Другие промоторы описаны Патенте США № 6011147.
В хозяине, относящемся к дрожжам, пригодные промоторы получают из генов енолазы (ENO-1) Saccharomyces cerevisiae, галактокиназы (GAL1) Saccharomyces cerevisiae, алкоголь-дегидрогеназы/глицеральдегид-3-фосфат-дегидрогеназы (ADH1, ADH2/GAP) Saccharomyces cerevisiae, триозофосфат-изомеразы (TPI) Saccharomyces cerevisiae, металлотионеина (CUP1) Saccharomyces cerevisiae и 3-фосфоглицерат-киназы Saccharomyces cerevisiae. Другие пригодные промоторы для клеток-хозяев, относящихся к дрожжам описаны в Romanos et al., 1992, Yeast 8: 423-488.
Регуляторная последовательность может также представлять собой терминатор транскрипции, который распознается клеткой-хозяином с терминацией транскрипции. Терминатор функционально связан с 3ʹ-концом полинуклеотида, кодирующего полипептид. В настоящем изобретении можно применять любой терминатор, функционирующий в клетке-хозяине.
Предпочтительные терминаторы для бактериальных клеток-хозяев получают из генов щелочной протеазы Bacillus clausii (aprH), альфа-амилазы Bacillus licheniformis (amyL) и рибосомной РНК Escherichia coli (rrnB).
Предпочтительными терминаторами для клеток-хозяев, относящихся к нитчатым грибам, являются полученные из генов для ацетамидазы Aspergillus nidulans, антранилатсинтазы Aspergillus nidulans, глюкоамилазы Aspergillus niger, альфа-глюкозидазы Aspergillus niger, ТАКА-амилазы Aspergillus oryzae, трипсин-подобной протеазы Fusarium oxysporum, бета-глюкозидазы Trichoderma reesei, целлобиогидролазы I Trichoderma reesei, целлобиогидролазы II Trichoderma reesei, эндоглюканазы I Trichoderma reesei, эндоглюканазы II Trichoderma reesei, эндоглюканазы III Trichoderma reesei, эндоглюканазы V Trichoderma reesei, ксиланазы I Trichoderma reesei, ксиланазы II Trichoderma reesei, ксиланазы III Trichoderma reesei, бета-ксилозидазы Trichoderma reesei и фактора элонгации трансляции Trichoderma reesei.
Предпочтительные терминаторы для клеток-хозяев, относящихся к дрожжам, получают из генов енолазы Saccharomyces cerevisiae, цитохрома C Saccharomyces cerevisiae (CYC1) и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы Saccharomyces cerevisiae. Другие пригодные терминаторы для клеток-хозяев, относящихся к дрожжам, описаны в Romanos et al., 1992, supra.
Регуляторная последовательность может также представлять собой участок, стабилизирующий мРНК, расположенный ниже промотора и выше кодирующей последовательности гена, который повышает экспрессию гена.
Примеры подходящих участков-стабилизаторов мРНК получены из гена cryIIIA Bacillus thuringiensis (WO 94/25612) и гена SP82 Bacillus subtilis (Hue et al., 1995, Journal of Bacteriology 177: 3465-3471).
Регуляторная последовательность может также представлять собой лидерную последовательность, нетранслируемый участок мРНК, важный для трансляции в клетке-хозяине. Лидерная последовательность функционально связана с 5ʹ-концом полинуклеотида, кодирующего полипептид. Можно применять любую лидерную последовательность, функционирующую в клетке-хозяине.
Предпочтительные лидерные последовательности для клеток-хозяев, относящихся к нитчатым грибам, получены из генов TAKA-амилазы Aspergillus oryzae и триозофосфат-изомеразы Aspergillus nidulans.
Подходящие лидерные последовательности для клеток-хозяев, относящихся к дрожжам, получены из генов енолазы (ENO-1) Saccharomyces cerevisiae, 3-фосфоглицерат-киназы Saccharomyces cerevisiae, альфа-фактора Saccharomyces cerevisiae и алкоголь-дегидрогеназы/глицеральдегид-3-фосфат-дегидрогеназы (ADH2/GAP) Saccharomyces cerevisiae.
Регуляторная последовательность может также представлять собой последовательность полиаденилирования, последовательность, функционально связанную с 3ʹ-концом полинуклеотида, которая при транскрипции распознается клеткой-хозяином как сигнал для добавления полиаденозиновых остатков к транскрибируемой мРНК. Можно применять любую последовательность полиаденилирования, функционирующую в клетке-хозяине.
Предпочтительные последовательности полиаденилирования для клеток-хозяев, относящихся к нитчатым грибам, получают из генов антранилатсинтазы Aspergillus nidulans, глюкоамилазы Aspergillus niger, альфа-глюкозидазы Aspergillus niger, амилазы TAKA Aspergillus oryzae и трипсиноподобной протеазы Fusarium oxysporum.
Пригодные последовательности полиаденилирования для клеток-хозяев, относящихся к дрожжам, описаны в Guo and Sherman, 1995, Mol. Cellular Biol. 15: 5983-5990.
Регуляторная последовательность может также представлять собой участок, кодирующий сигнальный пептид, который кодирует сигнальный пептид, связанный с N-концом полипептида, и направляет полипептид по клеточному секреторному пути. 5ʹ-конец кодирующей последовательности полинуклеотида может по своей природе содержать последовательность, кодирующую сигнальный пептид, связанную в естественных условиях в трансляционной рамке считывания с сегментом кодирующей последовательности, которая кодирует полипептид. В качестве альтернативы, 5ʹ-конец кодирующей последовательности может содержать последовательность, кодирующую сигнальный пептид, которая является чужеродной по отношению к кодирующей последовательности. Чужеродная последовательность, кодирующая сигнальный пептид, может быть необходимой в тех случаях, когда кодирующая последовательность в естественных условиях не содержит последовательность, кодирующую сигнальный пептид. В качестве альтернативы, чужеродной последовательностью, кодирующей сигнальный пептид, можно просто заменить естественную последовательность, кодирующую сигнальный пептид, с целью повышения секреции полипептида. Тем не менее, можно применять любую последовательность, кодирующую сигнальный пептид, которая направляет экспрессируемый полипептид по секреторному пути в клетке-хозяине.
Эффективные последовательности, кодирующие сигнальный пептид, для бактериальных клеток-хозяев представляют собой последовательности, кодирующие сигнальный пептид, полученные из генов мальтогенной амилазы Bacillus NCIB 11837, субтилизина Bacillus licheniformis, бета-лактамазы Bacillus licheniformis, альфа-амилазы Bacillus stearothermophilus, нейтральных протеаз Bacillus stearothermophilus (nprT, nprS, nprM) и prsA Bacillus subtilis. Дополнительные сигнальные пептиды описаны в Simonen and Palva, 1993, Microbiological Reviews 57: 109-137.
Эффективные последовательности, кодирующие сигнальный пептид, для клеток-хозяев, относящихся к нитчатым грибам, представляют собой последовательности, кодирующие сигнальный пептид, полученные из генов нейтральной амилазы Aspergillus niger, глюкоамилазы Aspergillus niger, амилазы TAKA Aspergillus oryzae, целлюлазы Humicola insolens, эндоглюканазы V Humicola insolens, липазы Humicola lanuginosa и аспартатпротеиназы Rhizomucor miehei.
Пригодные сигнальные пептиды для клеток-хозяев, относящихся к дрожжам, получают из генов альфа-фактора Saccharomyces cerevisiae и инвертазы Saccharomyces cerevisiae. Другие пригодные последовательности, кодирующие сигнальный пептид, описаны в Romanos et al., 1992, supra.
Регуляторная последовательность может также представлять собой последовательность, кодирующую пропептид, которая кодирует пропептид, расположенный на N-конце полипептида. Получаемый в результате полипептид известен как профермент или прополипептид (или, в некоторых случаях, зимоген). Прополипептид обычно неактивен и может быть превращен в активный полипептид посредством каталитического или автокаталитического отщепления пропептида от прополипептида. Последовательность, кодирующую пропептид, можно получить из генов щелочной протеазы (aprE) Bacillus subtilis, нейтральной протеазы (nprT) Bacillus subtilis, лакказы Myceliophthora thermophila (WO 95/33836), аспартат-протеиназы Rhizomucor miehei и альфа-фактора Saccharomyces cerevisiae.
В случае, если присутствуют последовательности как сигнального пептида, так и пропептида, последовательность пропептида расположена возле N-конца полипептида, а последовательность сигнального пептида расположена возле N-конца последовательности пропептида.
Также может быть желательным добавление регулирующих последовательностей, которые регулируют экспрессию полипептида в связи с ростом клетки-хозяина. Примерами регулирующих последовательностей являются таковые, которые вызывают включение или выключение экспрессии гена в ответ на химический или физический стимул, в том числе на наличие соединения, осуществляющего регуляцию. Регуляторные последовательности в прокариотических системах включают системы операторов lac, tac и trp. У дрожжей можно применять систему ADH2 или систему GAL1. У нитчатых грибов можно применять промотор гена глюкоамилазы Aspergillus niger, промотор гена ТАКА-амилазы Aspergillus oryzae и промотор гена глюкоамилазы Aspergillus oryzae, промотор гена целлобиогидролазы I Trichoderma reesei и промотор гена целлобиогидролазы II Trichoderma reesei. Другими примерами регулирующих последовательностей являются таковые, которые обеспечивают возможность амплификации гена. В эукариотических системах эти регулирующие последовательности предусматривают ген дигидрофолатредуктазы, амплифицируемый в присутствии метотрексата, и гены металлотионеинов, амплифицируемые в присутствии тяжелых металлов. В этих случаях полинуклеотид, кодирующий полипептид, будет функционально связан с регулирующей последовательностью.
Векторы экспрессии
Настоящее изобретение также относится к рекомбинантным векторам экспрессии, содержащим полинуклеотид по настоящему изобретению, промотор и сигналы остановки транскрипции и трансляции. Различные нуклеотидные и регуляторные последовательности можно соединить вместе с получением рекомбинантного вектора экспрессии, который может содержать один или несколько подходящих сайтов рестрикции для обеспечения возможности вставки или замены в таких сайтах полинуклеотида, кодирующего полипептид. Альтернативно, полинуклеотид можно экспрессировать посредством вставки полинуклеотида или конструкции нуклеиновой кислоты, содержащей полинуклеотид, в подходящий вектор для экспрессии. При создании вектора экспрессии кодирующую последовательность располагают в векторе таким образом, чтобы кодирующая последовательность была функционально связана с подходящими регуляторными последовательностями для экспрессии. В одном варианте осуществления вектор экспрессии состоит из полинуклеотидной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 12, при этом он функционально связан с соответствующими регуляторными последовательностями для экспрессии. В следующем варианте осуществления кодоны полинуклеотидной последовательности были модифицированы нуклеотидными заменами для соответствия использованию кодона организма-хозяина, предназначенного для получения полипептида по настоящему изобретению. Рекомбинантный вектор экспрессии может представлять собой любой вектор (например, плазмиду или вирус), который может быть удобным образом подвержен процедурам с применением рекомбинантной ДНК и может обеспечивать экспрессию полинуклеотида. Выбор вектора, как правило, будет зависеть от совместимости вектора с клеткой-хозяином, в которую должен быть введен вектор. Вектор может представлять собой линейную или замкнутую кольцевую плазмиду.
Вектор может представлять собой автономно реплицирующийся вектор, т. е. вектор, который существует в виде внехромосомного объекта, репликация которого не зависит от хромосомной репликации, например, плазмиду, внехромосомный элемент, минихромосому или искусственную хромосому. Вектор может содержать любые средства для обеспечения саморепликации. Альтернативно, при введении в клетку-хозяина вектор может интегрироваться в геном и реплицироваться вместе с хромосомой (хромосомами), в которые он был интегрирован. Более того, можно применять один вектор или плазмиду или два или более векторов или плазмид, которые в совокупности содержат общую ДНК, которую необходимо ввести в геном клетки-хозяина или транспозон.
Вектор предпочтительно содержит один или несколько селектируемых маркеров, которые позволяют легко проводить отбор трансформированных, трансфицированных, трансдуцированных или подобных клеток. Селектируемый маркер представляет собой ген, продукт которого обеспечивает устойчивость к биоцидам или вирусам, устойчивость к тяжелым металлам, прототрофность для ауксотрофов и т. п.
Примеры бактериальных селектируемых маркеров представляют собой гены dal Bacillus licheniformis или Bacillus subtilis или маркеры, которые придают устойчивость к антибиотикам, такую как устойчивость к ампициллину, хлорамфениколу, канамицину, неомицину, спектиномицину или тетрациклину. Подходящие маркеры для клеток-хозяев, относящихся к дрожжам, включают в себя, без ограничения, ADE2, HIS3, LEU2, LYS2, MET3, TRP1 и URA3. Селектируемые маркеры для применения в клетке-хозяине, относящейся к нитчатым грибам, включают без ограничения, adeA (фосфорибозиламиноимидазол-сукцинокарбоксамидсинтазу), adeB (фосфорибозил-аминоимидазолсинтазу), amdS (ацетамидазу), argB (орнитинкарбамоилтрансферазу), bar (фосфинотрицинацетилтрансферазу), hph (гигромицинфосфотрансферазу), niaD (нитратредуктазу), pyrG (оротидин-5'-фосфатдекакарбоксилазу), sC (сульфатаденилтрансферазу) и trpC (антранилатсинтазу), а также их эквиваленты. Для применения в клетке Aspergillus предпочтительными являются гены amdS и pyrG Aspergillus nidulans или Aspergillus oryzae и ген bar Streptomyces hygroscopicus. Предпочтительными для применения в клетке Trichoderma являются гены adeA, adeB, amdS, hph и pyrG.
Селектируемый маркер может представлять собой систему двойного селектируемого маркера, описанную в WO 2010/039889. В одном аспекте двойной селектируемый маркер представляет собой систему двойного селектируемого маркера hph-tk.
Вектор предпочтительно содержит элемент(ы), которые обеспечивают интеграцию вектора в геном клетки-хозяина или автономную репликацию вектора в клетке независимо от генома.
Интеграция вектора в геном клетки-хозяина может зависеть от последовательности полинуклеотида, кодирующей полипептид или любого другого элемента вектора для интеграции в геном посредством гомологичной или негомологичной рекомбинации. Альтернативно, вектор может содержать дополнительные полинуклеотиды для управления интеграцией в геном клетки-хозяина в точном местоположении(местоположениях) в хромосоме(хромосомах) посредством гомологичной рекомбинации. Для повышения возможности интеграции в точном местоположении интегрируемые элементы должны содержать достаточное количество нуклеиновых кислот, как например, от 100 до 10000 пар оснований, от 400 до 10000 пар оснований и от 800 до 10000 пар оснований, последовательность которых в высокой степени обладает идентичностью соответствующей последовательности-мишени для увеличения вероятности гомологичной рекомбинации. Интегрируемые элементы могут представлять собой любую последовательность, гомологичную последовательности-мишени в геноме клетки-хозяина. Кроме того, интегрируемые элементы могут представлять собой некодирующие или кодирующие полинуклеотиды. С другой стороны, вектор можно интегрировать в геном клетки-хозяина посредством негомологичной рекомбинации.
Для автономной репликации вектор может дополнительно содержать точку начала репликации, что обеспечивает возможность автономной репликации вектора в рассматриваемой клетке-хозяине. Точка начала репликации может представлять собой любой репликатор плазмиды, опосредующий автономную репликацию, который функционирует в клетке. Выражение "точка начала репликации" или "репликатор плазмиды" означает полинуклеотид, который обеспечивает возможность репликации плазмиды или вектора in vivo.
Примерами бактериальных точек начала репликации являются точки начала репликации плазмид pBR322, pUC19, pACYC177, и pACYC184, обеспечивающие возможность репликации в E. coli, и pUB110, pE194, pTA1060, и pAMß1, обеспечивающие возможность репликации в Bacillus.
Примеры точек начала репликации для применения в клетке-хозяине, относящейся к дрожжам, представляют собой точки начала репликации 2-микронной плазмиды ARS1, ARS4, комбинацию ARS1 и CEN3 и комбинацию ARS4 и CEN6.
Примерами точек начала репликации, пригодных в клетке нитчатого гриба, являются AMA1 и ANS1 (Gems et al., 1991, Gene 98: 61-67; Cullen et al., 1987, Nucleic Acids Res. 15: 9163-9175; WO 00/24883). Выделение гена AMA1 и конструирование плазмид или векторов, содержащих ген, можно проводить в соответствии со способами, раскрытыми в WO 00/24883.
В клетку-хозяина для повышения выработки полипептида можно ввести более одной копии полинуклеотида по настоящему изобретению. Увеличения числа копий полинуклеотида можно достичь посредством интеграции по меньшей мере одной дополнительной копии последовательности в геном клетки-хозяина или посредством внедрения амплифицируемого селектируемого маркерного гена с полинуклеотидом, причем клетки, содержащие амплифицированные копии селектируемого маркерного гена и, следовательно, дополнительные копии полинуклеотида, можно отбирать посредством культивирования клеток в присутствии подходящего средства для отбора.
Методики, применяемые для лигирования описанных выше элементов для конструирования рекомбинантных векторов экспрессии по настоящему изобретению, хорошо известны специалисту в данной области техники (см., например, Sambrook et al., 1989, выше).
Клетки-хозяева
Настоящее изобретение также относится к рекомбинантным клеткам-хозяевам, содержащим полинуклеотид по настоящему изобретению, функционально связанный с одной или несколькими регуляторными последовательностями, которые управляют выработкой полипептида по настоящему изобретению. Конструкция или вектор, содержащие полинуклеотид, вводят в клетку-хозяина так, чтобы конструкция или вектор сохранялись в виде интегрированного в хромосому элемента или в виде самореплицирующегося внехромосомного вектора, как описано ранее. Термин "клетка-хозяин" охватывает любого потомка исходной клетки, который не является идентичным исходной клетке вследствие мутаций, происходящих в течение репликации. Выбор клетки-хозяина будет в значительной степени зависеть от гена, кодирующего полипептид, и его источника.
Клетка-хозяин может представлять собой любую клетку, пригодную для рекомбинантного получения полипептида согласно настоящему изобретению, например, прокариотическую или эукариотическую.
Прокариотическая клетка-хозяин может представлять собой клетку любой грамположительной или грамотрицательной бактерии. Грамположительные бактерии включают без ограничения Bacillus, Clostridium, Enterococcus, Geobacillus, Lactobacillus, Lactococcus, Oceanobacillus, Staphylococcus, Streptococcus и Streptomyces. Грам-отрицательные бактерии включают без ограничения Campylobacter, E. coli, Flavobacterium, Fusobacterium, Helicobacter, Ilyobacter, Neisseria, Pseudomonas, Salmonella и Ureaplasma.
Бактериальная клетка-хозяин может представлять собой любую клетку Bacillus, в том числе без ограничения клетки Bacillus alkalophilus, Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus brevis, Bacillus circulans, Bacillus clausii, Bacillus coagulans, Bacillus firmus, Bacillus lautus, Bacillus lentus, Bacillus licheniformis, Bacillus megaterium, Bacillus pumilus, Bacillus stearothermophilus, Bacillus subtilis и Bacillus thuringiensis.
Бактериальная клетка-хозяин может также представлять собой любую клетку Streptococcus, в том числе без ограничения клетки Streptococcus equisimilis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus uberis и Streptococcus equi подвида Zooepidemicus.
Бактериальная клетка-хозяин может также представлять собой любую клетку Streptomyces, в том числе без ограничения клетки Streptomyces achromogenes, Streptomyces avermitilis, Streptomyces coelicolor, Streptomyces griseus и Streptomyces lividans.
Введение ДНК в клетку Bacillus можно осуществлять посредством трансформации протопластов (см., например, Chang and Cohen, 1979, Mol. Gen. Genet. 168: 111-115), трансформации компетентных клеток (см., например, Young and Spizizen, 1961, J. Bacteriol. 81: 823-829 или Dubnau and Davidoff-Abelson, 1971, J. Mol. Biol. 56: 209-221), электропорации (см., например, Shigekawa and Dower, 1988, Biotechniques 6: 742-751) или конъюгации (см., например, Koehler and Thorne, 1987, J. Bacteriol. 169: 5271-5278). Введение ДНК в клетку E. coli можно осуществлять посредством трансформации протопластов (см., например, Hanahan, 1983, J. Mol. Biol. 166: 557-580) или электропорации (см., например, Dower et al., 1988, Nucleic Acids Res. 16: 6127-6145). Введение ДНК в клетку Streptomyces можно осуществлять посредством трансформации протопластов, электропорации (см., например, Gong et al., 2004, Folia Microbiol. (Praha) 49: 399-405), конъюгации (см., например, Mazodier et al., 1989, J. Bacteriol. 171: 3583-3585) или трансдукции (см., например, Burke et al., 2001, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98: 6289-6294). Введение ДНК в клетку Pseudomonas можно осуществлять посредством электропорации (см., например, Choi et al., 2006, J. Microbiol. Methods 64: 391-397) или конъюгации (см., например, Pinedo and Smets, 2005, Appl. Environ. Microbiol. 71: 51-57). Введение ДНК в клетку Streptococcus можно осуществлять посредством естественной компетентности (см., например, Perry and Kuramitsu, 1981, Infect. Immun. 32: 1295-1297), трансформации протопластов (см., например, Catt and Jollick, 1991, Microbios 68: 189-207), электропорации (см., например, Buckley et al., 1999, Appl. Environ. Microbiol. 65: 3800-3804) или конъюгации (см., например, Clewell, 1981, Microbiol. Rev. 45: 409-436). Тем не менее можно применять любой известный из уровня техники способ введения ДНК в клетку-хозяина.
Клетка-хозяин может также быть эукариотической клеткой, такой как клетка млекопитающего, насекомого, растительная или клетка, относящаяся к грибам.
Клетка-хозяин может представлять собой клетку, относящуюся к грибам. "Грибы", как применяется в данном документе, включают отделы Ascomycota, Basidiomycota, Chytridiomycota и Zygomycota, а также Oomycota и все митоспоровые грибы (как определено Hawksworth и соавт. в Ainsworth and Bisbyʹs Dictionary of The Fungi, 8th edition, 1995, CAB International, University Press, Cambridge, UK).
Клетка-хозяин,относящаяся к грибам, может представлять собой клетку, относящуюся к дрожжам. ʺДрожжиʺ в контексте данного документа включают аскоспорогенные дрожжи (Endomycetales), базидиоспорогенные дрожжи и дрожжи, принадлежащие к несовершенным грибам (бластомицетам). Поскольку классификация дрожжей в будущем может измениться, в контексте настоящего изобретения дрожжи следует определять согласно описанному в Biology and Activities of Yeast (Skinner, Passmore, and Davenport, editors, Soc. App. Bacteriol. Symposium Series No. 9, 1980).
Клетка-хозяин, относящаяся к дрожжам, может представлять собой клетку Candida, Hansenula, Kluyveromyces, Pichia, Saccharomyces, Schizosaccharomyces или Yarrowia, как например, клетку Kluyveromyces lactis, Saccharomyces carlsbergensis, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces diastaticus, Saccharomyces douglasii, Saccharomyces kluyveri, Saccharomyces norbensis, Saccharomyces oviformis или Yarrowia lipolytica.
Клетка-хозяин, относящаяся к грибам, может представлять собой клетку нитчатого гриба. "Нитчатые грибы" включают все нитчатые формы подотделов Eumycota и Oomycota (как определено Hawksworth et al., 1995, выше). Нитчатые грибы, как правило, характеризуются клеточной стенкой мицелия, состоящей из хитина, целлюлозы, глюкана, хитозана, маннана и других сложных полисахаридов. Вегетативный рост происходит посредством удлинения гиф, а катаболизм углерода является облигатно-аэробным. Напротив, вегетативный рост дрожжей, таких как Saccharomyces cerevisiae, происходит посредством почкования одноклеточного таллома, а катаболизм углерода может быть ферментативным.
Клетка-хозяин, относящаяся к нитчатым грибам, может представлять собой клетку Acremonium, Aspergillus, Aureobasidium, Bjerkandera, Ceriporiopsis, Chrysosporium, Coprinus, Coriolus, Cryptococcus, Filibasidium, Fusarium, Humicola, Magnaporthe, Mucor, Myceliophthora, Neocallimastix, Neurospora, Paecilomyces, Penicillium, Phanerochaete, Phlebia, Piromyces, Pleurotus, Schizophyllum, Talaromyces, Thermoascus, Thielavia, Tolypocladium, Trametes или Trichoderma.
Например, клетка-хозяин, яотносящаяся к нитчатым грибам, может представлять собой клетку Aspergillus awamori, Aspergillus foetidus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus japonicus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Bjerkandera adusta, Ceriporiopsis aneirina, Ceriporiopsis caregiea, Ceriporiopsis gilvescens, Ceriporiopsis pannocinta, Ceriporiopsis rivulosa, Ceriporiopsis subrufa, Ceriporiopsis subvermispora, Chrysosporium inops, Chrysosporium keratinophilum, Chrysosporium lucknowense, Chrysosporium merdarium, Chrysosporium pannicola, Chrysosporium queenslandicum, Chrysosporium tropicum, Chrysosporium zonatum, Coprinus cinereus, Coriolus hirsutus, Fusarium bactridioides, Fusarium cerealis, Fusarium crookwellense, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Fusarium graminum, Fusarium heterosporum, Fusarium negundi, Fusarium oxysporum, Fusarium reticulatum, Fusarium roseum, Fusarium sambucinum, Fusarium sarcochroum, Fusarium sporotrichioides, Fusarium sulphureum, Fusarium torulosum, Fusarium trichothecioides, Fusarium venenatum, Humicola insolens, Humicola lanuginosa, Mucor miehei, Myceliophthora thermophila, Neurospora crassa, Penicillium purpurogenum, Phanerochaete chrysosporium, Phlebia radiata, Pleurotus eryngii, Thielavia terrestris, Trametes villosa, Trametes versicolor, Trichoderma harzianum, Trichoderma koningii, Trichoderma longibrachiatum, Trichoderma reesei или Trichoderma viride.
Клетки, относящиеся к грибам можно трансформировать с помощью способа, предусматривающего образование протопластов, трансформацию протопластов и регенерацию клеточной стенки способом, известным per se. Подходящие процедуры для трансформации клеток-хозяев Aspergillus и Trichoderma описаны в EP 238023, Yelton et al., 1984, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81: 1470-1474, и Christensen et al., 1988, Bio/Technology 6: 1419-1422. Подходящие способы трансформации видов Fusarium описаны в Malardier et al., 1989, Gene 78: 147-156, и WO 96/00787. Дрожжи можно трансформировать с применением методик, описанных Becker and Guarente в Abelson, J.N. and Simon, M.I., editors, Guide to Yeast Genetics and Molecular Biology, Methods in Enzymology, Volume 194, pp 182-187, Academic Press, Inc., New York; Ito et al., 1983, J. Bacteriol. 153: 163; и Hinnen et al., 1978, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 75: 1920.
Способы получения
Настоящее изобретение также относится к способам получения полипептида согласно настоящему изобретению, включающим (a) культивирование клетки, которая в своей форме дикого типа вырабатывает полипептид, в условиях, благоприятных для выработки полипептида и необязательно (b) извлечение полипептида. В одном аспекте клетка является клеткой Aspergillus. В другом аспекте клетка является клеткой Aspergillus oryzae.
Настоящее изобретение также относится к способам получения полипептида согласно настоящему изобретению, включающим (a) культивирование рекомбинантной клетки-хозяина согласно настоящему изобретению в условиях, благоприятных для выработки полипептида и необязательно (b) извлечение полипептида.
Клетки-хозяев культивируют в питательной среде, подходящей для выработки полипептида, с применением способов, известных из уровня техники. Например, клетки можно культивировать посредством культивирования во встряхиваемой колбе или при мелкомасштабной или крупномасштабной ферментации (в том числе непрерывной, периодической, периодической с подпиткой или твердофазной ферментации) в лабораторных или промышленных ферментерах в подходящей среде и в условиях, обеспечивающих возможность экспрессии и/или выделения полипептида. Культивирование осуществляют в подходящей питательной среде, содержащей источники углерода и азота и неорганические соли, с применением процедур, известных из уровня техники. Подходящие среды доступны от коммерческих поставщиков или могут быть получены в соответствии с опубликованными композициями (например, в каталогах американской коллекции типовых культур). Если полипептид секретируется в питательную среду, то полипептид можно извлечь непосредственно из среды. Если полипептид не секретируется, его можно извлечь из клеточных лизатов.
Полипептид можно выявить с использованием способов, известных из уровня техники, которые являются специфическими по отношению к полипептидам. Эти способы выявления включают без ограничения применение специфичных антител, образование продукта ферментативной реакции или исчезновение субстрата фермента. Например, анализ ферментативной активности можно применять для определения активности полипептида.
Полипептид можно извлечь с применением способов, известных из уровня техники. Например, полипептид можно извлечь из питательной среды с помощью общепринятых методик, в том числе без ограничения сбора, центрифугирования, фильтрации, экстракции, распылительной сушки, выпаривания или осаждения. В одном аспекте извлекают ферментативный бульон, содержащий полипептид.
Полипептид можно очистить с помощью ряда методик, известных из уровня техники, в том числе без ограничения хроматографии (например, ионообменной, аффинной, гидрофобной хроматографии, хроматофокусирования и эксклюзионной хроматографии), электрофоретических методик (например, препаративного изоэлектрического фокусирования), дифференциальной растворимости (например, осаждения сульфатом аммония), SDS-PAGE или экстракции (см., например, Protein Purification, Janson and Ryden, editors, VCH Publishers, New York, 1989) с получением практически чистых полипептидов.
В альтернативном аспекте полипептид не извлекают, а вместо этого в качестве источника полипептида используют клетку-хозяина согласно настоящему изобретению, экспрессирующую полипептид.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение дополнительно включает получение полипептида посредством культивирования рекомбинантной клетки-хозяина, дополнительно содержащей полинуклеотид, кодирующий второй полипептид, представляющий интерес; предпочтительно фермент, представляющий интерес; более предпочтительно секретируемый фермент, представляющий интерес; еще более предпочтительно гидролазу, изомеразу, лигазу, лиазу, оксидоредуктазу или трансферазу; и наиболее предпочтительно секретируемый фермент представляет собой альфа-галактозидазу, альфа-глюколзидазу, аминопептидазу, амилазу, аспарагиназу, бета-галактозидазу, бета-глюкозидазу, бета-ксилозидазу, карбогидразу, карбоксипептидазу, каталазу, целлобиогидролазу, целлюлазу, хитиназу, кутиназу, циклодекстрингликозилтрансферазу, дезоксирибонуклеазу, эндоглюканазу, эстеразу, зеленый флуоресцентный белок, глюкано-трансфразу, глюкоамилазу, инвертазу, лакказу, липазу, маннозидазу, мутаназу, оксидазу, пектинолитический фермент, пероксидазу, фитазу, полифенолоксидазу, протеолитический фермент, рибонуклеазу, трансглютаминазу или ксиланазу.
В одном варианте осуществления второй полипептид, представляющий интерес, является гетерологичным или гомологичным по отношению к клетке-хозяину.
В одном варианте осуществления рекомбинантная клетка-хозяин представляет собой клетку-хозяина, относящуюся к грибам; предпочтительно клетку-хозяина, относящуюся к нитчатым грибам; более предпочтительно клетку Acremonium, Aspergillus, Aureobasidium, Bjerkandera, Ceriporiopsis, Chrysosporium, Coprinus, Coriolus, Cryptococcus, Filibasidium, Fusarium, Humicola, Magnaporthe, Mucor, Myceliophthora, Neocallimastix, Neurospora, Paecilomyces, Penicillium, Phanerochaete, Phlebia, Piromyces, Pleurotus, Schizophyllum, Talaromyces, Thermoascus, Thielavia, Tolypocladium, Trametes, или Trichoderma; наиболее предпочтительно клеткой Aspergillus awamori, Aspergillus foetidus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus japonicus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Bjerkandera adusta, Ceriporiopsis aneirina, Ceriporiopsis caregiea, Ceriporiopsis gilvescens, Ceriporiopsis pannocinta, Ceriporiopsis rivulosa, Ceriporiopsis subrufa, Ceriporiopsis subvermispora, Chrysosporium inops, Chrysosporium keratinophilum, Chrysosporium lucknowense, Chrysosporium merdarium, Chrysosporium pannicola, Chrysosporium queenslandicum, Chrysosporium tropicum, Chrysosporium zonatum, Coprinus cinereus, Coriolus hirsutus, Fusarium bactridioides, Fusarium cerealis, Fusarium crookwellense, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Fusarium graminum, Fusarium heterosporum, Fusarium negundi, Fusarium oxysporum, Fusarium reticulatum, Fusarium roseum, Fusarium sambucinum, Fusarium sarcochroum, Fusarium sporotrichioides, Fusarium sulphureum, Fusarium torulosum, Fusarium trichothecioides, Fusarium venenatum, Humicola insolens, Humicola lanuginosa, Mucor miehei, Myceliophthora thermophila, Neurospora crassa, Penicillium purpurogenum, Phanerochaete chrysosporium, Phlebia radiata, Pleurotus eryngii, Thielavia terrestris, Trametes villosa, Trametes versicolor, Trichoderma harzianum, Trichoderma koningii, Trichoderma longibrachiatum, Trichoderma reesei, или Trichoderma viride.
В одном варианте осуществления рекомбинантная клетка-хозяин представляет собой бактериальную клетку-хозяина; предпочтительно прокариотическую клетку-хозяина; более предпочтительно грам-положительную клетку-хозяина; еще более предпочтительно клетку-хозяина Bacillus, Clostridium, Enterococcus, Geobacillus, Lactobacillus, Lactococcus, Oceanobacillus, Staphylococcus, Streptococcus или Streptomyces; и наиболее предпочтительно клетку-хозяина Bacillus alkalophilus, Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus brevis, Bacillus circulans, Bacillus clausii, Bacillus coagulans, Bacillus firmus, Bacillus lautus, Bacillus lentus, Bacillus licheniformis, Bacillus megaterium, Bacillus pumilus, Bacillus stearothermophilus, Bacillus subtilis и Bacillus thuringiensis.
В одном варианте осуществления способ получения второго полипептида, представляющего интерес, включает культивирование клетки-хозяина в условиях, благоприятных для получения второго полипептида, представляющего интерес.
В одном варианте осуществления способ дополнительно включает извлечение второго полипептида, представляющего интерес.
Составы ферментативного бульона или композиции клеток
Настоящее изобретение также относится к составу ферментативного бульона или композиции клеток, содержащим полипептид по настоящему изобретению. Продукт в виде ферментативного бульона дополнительно содержит дополнительные ингредиенты, применяемые в способе ферментации, такие как, например, клетки (в том числе клетки-хозяева, содержащие ген, кодирующий полипептид по настоящему изобретению, которые применяют для получения полипептида, представляющего интерес), клеточный дебрис, биомассу, ферментативную среду и/или продукты ферментации. В некоторых вариантах осуществления композиция представляет собой цельный бульон с погибшими клетками, содержащий органическую кислоту(кислоты), погибшие клетки и/или клеточный дебрис и среду культуры.
Термин "ферментативный бульон", применяемый в данном документе, относится к препарату, получаемому посредством клеточной ферментации, который не подвергается или подвергается минимальному извлечению и/или очистке. Например, ферментативные бульоны получают, когда микробные культуры выращивают до насыщения, инкубируют в углерод-ограничивающих условиях для обеспечения синтеза белка (например, экспрессия ферментов клетками-хозяевами) и секрецию в среду культуры клеток. Ферментативный бульон может содержать нефракционированные или фракционированные составляющие ферментативных материалов, образованных в конце ферментации. Как правило, ферментативный бульон является нефракционированным и содержит истощенную среду культуры и клеточный дебрис, присутствующий после удаления микробных клеток (например, клеток нитчатых грибов), например, посредством центрифугирования. В некоторых вариантах осуществления ферментативный бульон содержит истощенную средукультуры клеток, внеклеточные ферменты и жизнеспособные и/или нежизнеспособные микробные клетки.
В одном варианте осуществления состав ферментативного бульона и композиции клеток содержат компонент первой органической кислоты, содержащий по меньшей мере одну органическую кислоту с 1-5 атомами углерода и/или ее соль и компонент второй органической кислоты, содержащий по меньшей мере одну органическую кислоту с 6 или более атомами углерода и/или ее соль. В конкретном варианте осуществления компонент первой органической кислоты представляет собой уксусную кислоту, муравьиную кислоту, пропионовую кислоту, ее соль или смесь двух или более из приведенных выше кислот и компонент второй органической кислоты представляет собой бензойную кислоту, циклогексанкарбоновую кислоту, 4-метилвалериановую кислоту, фенилуксусную кислоту, ее соль или смесь двух или более из приведенных выше кислот.
В одном аспекте композиция содержит органическую кислоту(кислоты) и необязательно дополнительно содержит погибшие клетки и/или клеточный дебрис. В одном варианте осуществления погибшие клетки и/или клеточный дебрис удаляют из цельного бульона с погибшими клетками с получением композиции, которая не содержит данные компоненты.
Составы ферментативного бульона или композиции клеток могут дополнительно содержать консервант и/или противомикробное средство (например, бактериостатическое средство), в том числе, без ограничения, сорбит, хлорид натрия, сорбат калия и другие, известные из уровня техники.
Цельный бульон с погибшими клетками или композиция могут содержать нефракционированные составляющие ферментативных материалов, образованных в конце ферментации. Как правило, цельный бульон с погибшими клетками или композиция содержат истощенную среду культуры и клеточный дебрис, присутствующие после выращивания до насыщения микробных клеток (например, клеток нитчатых грибов), инкубированных в углерод-ограничивающих условиях с обеспечением синтеза белка. В некоторых вариантах осуществления цельный бульон с погибшими клетками или композиции содержат истощенную среду культуры клеток, внеклеточные ферменты и погибшие клетки нитчатых грибов. В некоторых вариантах осуществления микробные клетки, присутствующие в цельном бульоне с погибшими клетками или композиции, могут быть пермеабилизированы и/или лизированы с использованием способов, известных из уровня техники.
Цельный бульон или композиция клеток, описанные в данном документе, обычно представляют собой жидкость, но могут содержать нерастворимые компоненты, такие как погибшие клетки, клеточный дебрис, компоненты среды культуры и/или нерастворимый фермент(ы). В некоторых вариантах осуществления нерастворимые компоненты можно устранять с получением осветленной жидкой композиции.
Составы на основе цельного бульона и композиций на основе клеток по настоящему изобретению могут быть получены посредством способа, описанного в WO 90/15861 или WO 2010/096673.
Сигнальный пептид
Настоящее изобретение также относится к полинуклеотиду, кодирующему сигнальный пептид, содержащий аминокислоты с -37 по -16 в SEQ ID NO: 2. Настоящее изобретение также относится к полинуклеотиду, кодирующему пропептид, содержащий аминокислоты с -15 по -1 в SEQ ID NO: 2. Настоящее изобретение также относится к полинуклеотиду, кодирующему сигнальный пептиди пропептид, содержащий аминокислоты с -37 по -1 в SEQ ID NO: 2.
Полинуклеотиды могут дополнительно содержать ген, кодирующий белок, который функционально связан с сигнальным пептидом и/или пропептидом. Белок предпочтительно является чужеродным по отношению к сигнальному пептиду и/или пропептиду. В одном аспекте полинуклеотид, кодирующий сигнальный пептид, представляет собой нуклеотиды 1-66 в SEQ ID NO: 1. В другом аспекте полинуклеотид, кодирующий пропептид, представляет собой нуклеотиды 67-111 в SEQ ID NO: 1. В другом аспекте полинуклеотид, кодирующий сигнальный пептид, и пропептид представляют собой нуклеотиды 1-111 в SEQ ID NO: 1.
Настоящее изобретение также относится к конструкциям нуклеиновой кислоты, векторам экспрессии и рекомбинантным клеткам-хозяевам, содержащим такие полинуклеотиды.
Настоящее изобретение также относится к способам получения белка, включающим (a) культивирование рекомбинантной клетки-хозяина, содержащей такой полинуклеотид; и (b) извлечение белка.
Белок может быть нативным или гетерологичным по отношению к клетке-хозяину. Выражение "белок" в данном документе не относится к конкретной длине кодируемого продукта и, следовательно, охватывает пептиды, олигопептиды и полипептиды. Выражение "белок" также охватывает два или более полипептидов, объединенных с образованием кодируемого продукта. Белки также включают гибридные полипептиды и слитые полипептиды.
Предпочтительно, белок представляет собой гормон, фермент, рецептор или их часть, антитело или его часть или репортер. Например, белок может представлять собой гидролазу, изомеразу, лигазу, лиазу, оксидоредуктазу или трансферазу, например, альфа-галактозидазу, альфа-глюкозидазу, аминопептидазу, амилазу, бета-галактозидазу, бета-глюкозидазу, бета-ксилозидазу, карбогидразу, карбоксипептидазу, каталазу, целлобиогидролазу, целлюлазу, хитиназу, кутиназу, циклодекстрингликозилтрансферазу, дезоксирибонуклеазу, эндоглюканазу, эстеразу, глюкоамилазу, инвертазу, лакказу, липазу, маннозидазу, мутаназу, оксидазу, пектинолитический фермент, пероксидазу, фитазу, полифенолоксидазу, протеолитический фермент, рибонуклеазу, трансглютаминазу или ксиланазу.
Ген может быть получен из любого прокариотического, эукариотического или другого источника.
Фермент по настоящему изобретению - дезоксирибонуклеаза (ДНКаза)
Полипептид, обладающий активностью ДНКазы, или дезоксирибонуклеаза (ДНКаза) представляет собой любой фермент, который катализирует гидролитическое расщепление связей сложного фосфодиэфира в основной цепи ДНК, разрушая таким образом ДНК. Два термина - полипептид, обладающий активностью ДНКазы, и ДНКаза - применяют взаимозаменяемо.
В соответствии с настоящим изобретением, ДНКазу можно получать из гриба; в частности, ДНКаза, которую можно получать из Aspergillus, является предпочтительной; в частности, ДНКаза, которую можно получать из Aspergillus oryzae, является предпочтительной. В одном варианте осуществления настоящего изобретения полипептид, обладающий активностью дезоксирибонуклеазы, не является S1 нуклеазой из Aspergillus oryzae.
ДНКаза, применяемая в настоящем изобретении, включает зрелый полипептид с SEQ ID NO: 2, показанный аминокислотами 1-206 в SEQ ID NO: 2, которую можно получать из Aspergillus oryzae.
Полипептид, обладающий активностью ДНКазы, может быть получен из Aspergillus, например из Aspergillus oryzae. В одном варианте осуществления настоящего изобретения полипептид, обладающий активностью ДНКазы, представляет собой заявленный полипептид.
Один аспект настоящего изобретения относится к выделенным полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 60%, например, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100%, который обладает активностью ДНКазы. В одном аспекте полипептиды отличаются не более 10 аминокислотами, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, от зрелого полипептида с SEQ ID NO: 2.
В варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенным полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9 по меньшей мере на 60%, например, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100%, который обладает активностью ДНКазы. В одном аспекте полипептиды отличаются не более 10 аминокислотами, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, от зрелого полипептида с SEQ ID NO: 9.
Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к выделенным полипептидам, характеризующимся идентичностью последовательности SEQ ID NO: 8 по меньшей мере на 60%, например, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100%, который обладает активностью ДНКазы. В одном аспекте полипептиды отличаются не более 10 аминокислотами, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, от зрелого полипептида с SEQ ID NO: 8.
Полипептид согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит или состоит из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 2 или его аллельного варианта; или его фрагмент, обладающий активностью ДНКазы. В другом аспекте полипептид содержит или состоит из зрелого полипептида с SEQ ID NO: 2. В другом аспекте полипептид содержит или состоит из аминокислот от 1 до 206 в SEQ ID NO: 2.
В одном варианте осуществления полипептид был выделен. Полипептид согласно настоящему изобретению предпочтительно содержит или состоит из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 9 или его аллельного варианта; или его фрагмент, обладающий активностью ДНКазы. В другом аспекте полипептид содержит или состоит из зрелого полипептида с SEQ ID NO: 9. В другом аспекте полипептид содержит или состоит из аминокислот от 1 до 204 в SEQ ID NO: 9. Один аспект настоящего изобретения относится к композиции, содержащей или по сути состоящей из полипептида, состоящего из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 8, и полипептида по настоящему изобретению, состоящего из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 9.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях низкой жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или с (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii) (Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2d edition, Cold Spring Harbor, New York). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях умеренно низкой жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях умеренной жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях умеренно высокой жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях высокой жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к выделенному полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях очень высокой жесткости с (i) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид с SEQ ID NO: 1, с (ii) ее последовательностью кДНК или (iii) последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii). В одном варианте осуществления полипептид был выделен.
Полинуклеотид с SEQ ID NO: 1 или его подпоследовательность, а также полипептид с SEQ ID NO: 2 или его фрагмент или полипептид с SEQ ID NO: 9 или его фрагмент можно применять для конструирования зондов на основе нуклеиновой кислоты для идентификации и клонирования ДНК, кодирующей полипептид, обладающий активностью ДНКазы, у штаммов разных родов или видов, в соответствии со способами, хорошо известными из уровня техники. В частности, такие зонды можно применять для гибридизации с геномной ДНК или кДНК представляющей интерес клетки после стандартных процедур Саузерн-блоттинга с целью идентификации и выделения их соответствующего гена. Такие зонды могут быть значительно короче полной последовательности, но должны иметь в длину по меньшей мере 15, например, по меньшей мере 25, по меньшей мере 35 или по меньшей мере 70 нуклеотидов. Зонд на основе нуклеиновой кислоты предпочтительно имеет в длину по меньшей мере 100 нуклеотидов, например, имеет в длину по меньшей мере 200 нуклеотидов, по меньшей мере 300 нуклеотидов, по меньшей мере 400 нуклеотидов, по меньшей мере 500 нуклеотидов, по меньшей мере 600 нуклеотидов, по меньшей мере 700 нуклеотидов, по меньшей мере 800 нуклеотидов или по меньшей мере 900 нуклеотидов. Можно применять как ДНК-, так и РНК-зонды. Зонды, как правило, метят для выявления соответствующего гена (например, 32P, 3H, 35S, биотином или авидином). Настоящее изобретение охватывает такие зонды.
Библиотеку геномной ДНК или кДНК, полученную из таких других штаммов можно подвергнуть скринингу в отношении ДНК, которая гибридизуется с зондами, описанными выше, и кодирует полипептид, обладающий активностью ДНКазы. Геномную или другую ДНК из таких других штаммов можно разделить посредством электрофореза в агарозном или полиакриламидном геле или других методик разделения. ДНК из библиотек или разделенную ДНК можно перенести и иммобилизировать на нитроцеллюлозе или другом подходящем материале-носителе. С целью идентификации клона или ДНК, которые гибридизуются с SEQ ID NO: 1 или ее подпоследовательностью, материал-носитель применяется в Саузерн-блоттинге.
В контексте настоящего изобретения гибридизация указывает на то, что полинуклеотид гибридизуется с меченым зондом на основе нуклеиновой кислоты, соответствующим (i) SEQ ID NO: 1; (ii) последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1; (iii) ее последовательности кДНК; (iv) его комплементарной последовательности полной длины; или (v) ее подпоследовательности; в условиях очень низкой, низкой жесткости, в условиях умеренно низкой жесткости, в условиях умеренной жесткости, в условиях умеренно высокой жесткости, в условиях высокой жесткости до условий очень высокой жесткости. Молекулы, с которыми в этих условиях гибридизируется зонд на основе нуклеиновой кислоты, можно выявить с помощью, например, пленки для рентгенографии или любых других средств для выявления, известных из уровня техники.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к полипептиду, обладающему активностью ДНКазы, кодируемому полинуклеотидом, характеризующимся идентичностью последовательности с последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1 или ее последовательности кДНК по меньшей мере на 60%, например, по меньшей мере на 65%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 91%, по меньшей мере на 92%, по меньшей мере на 93%, по меньшей мере на 94%, по меньшей мере на 95%, по меньшей мере на 96%, по меньшей мере на 97%, по меньшей мере на 98%, по меньшей мере на 99% или на 100%. В следующем варианте осуществления полипептид был выделен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к вариантам зрелого полипептида с SEQ ID NO: 2, содержащий замену, делецию и/или вставку в одном или более (например, некоторых) положениях. В варианте осуществления количество аминокислотных замен, делеций и/или вставок, введенных в зрелый полипептид с SEQ ID NO: 2, составляет не более 10, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10. Изменения аминокислот могут быть незначительными, то есть являться консервативными аминокислотными заменами или вставками, которые не оказывают значительного влияния на фолдинг и/или активность белка; небольшими делециями, как правило, размером 1-30 аминокислот; небольшими удлинениями на амино- или карбокси-конце, такими как метиониновый остаток на амино-конце; небольшим линкерным пептидом размером до 20-25 остатков; или небольшим удлинением, которое облегчает очистку посредством изменения суммарного заряда, или другой функциональной группой, такой как полигистидиновый участок, антигенный эпитоп или связывающий домен.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к вариантам зрелого полипептида с SEQ ID NO: 9, содержащий замену, делецию и/или вставку в одном или более (например, некоторых) положениях. В варианте осуществления количество аминокислотных замен, делеций и/или вставок, введенных в зрелый полипептид с SEQ ID NO: 9, составляет не более 10, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10. Изменения аминокислот могут быть незначительными, то есть являться консервативными аминокислотными заменами или вставками, которые не оказывают значительного влияния на фолдинг и/или активность белка; небольшими делециями, как правило, размером 1-30 аминокислот; небольшими удлинениями на амино- или карбокси-конце, такими как метиониновый остаток на амино-конце; небольшим линкерным пептидом размером до 20-25 остатков; или небольшим удлинением, которое облегчает очистку посредством изменения суммарного заряда, или другой функциональной группой, такой как полигистидиновый участок, антигенный эпитоп или связывающий домен.
Фермент ДНКазы может содержать или состоять из аминокислотной последовательности, показанной аминокислотами с -37 по 206 в SEQ ID NO: 2 или ее фрагмент, который обладает активностью ДНКазы, такой как зрелый полипептид. Либо фермент ДНКазы может содержать или состоять из фрагмента аминокислоты с -37 по 206 в SEQ ID NO: 2 или аминокислот 1-206 в SEQ ID NO: 2, для которых фрагмент одной или нескольких аминокислот устраняют из амино- и/или карбоксильного конца SEQ ID NO: 2.
Фермент ДНКазы может содержать или состоять из аминокислотной последовательности, показанной аминокислотами с 1 по 204 в SEQ ID NO: 9 или ее фрагмент, который обладает активностью ДНКазы, такой как зрелый полипептид. Либо фермент ДНКазы может содержать или состоять из фрагмента аминокислоты с 1 по 204 в SEQ ID NO: 9 или аминокислоты 1-204 в SEQ ID NO: 9, для которых фрагмент одной или нескольких аминокислот устраняют из амино- и/или карбоксильного конца SEQ ID NO: 9.
В настоящем изобретении также представлены полипептиды ДНКазы, которые по сути гомологичны полипептидам, приведенным выше, и их гомологам видов (паралогам или ортологам). Термин "по сути гомологичный" в данном документе применяют для обозначения полипептидов, которые по меньшей мере на 80%, предпочтительно по меньшей мере на 85%, более предпочтительно по меньшей мере на 90%, более предпочтительно по меньшей мере на 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 97% идентичны, и наиболее предпочтительно по меньшей мере на 99% или более идентичны аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 2 или аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 9, или ее фрагменту, который обладает активностью ДНКазы, или его ортологов или паралогов.
В другом варианте осуществления ДНКаза в SEQ ID NO: 2 содержит замену, делецию и/или вставку в одном или нескольких (например, некоторых) положениях. В другом варианте осуществления ДНКаза в SEQ ID NO: 9 содержит замену, делецию и/или вставку в одном или нескольких (например, некоторых) положениях. В варианте осуществления количество аминокислотных замен, делеций и/или вставок, введенных в зрелый полипептид с SEQ ID NO: 2 или в зрелый полипептид с SEQ ID NO: 9, составляет не более 10, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9. Изменения аминокислот могут быть незначительными, то есть являться консервативными аминокислотными заменами или вставками, которые не оказывают значительного влияния на фолдинг и/или активность белка; небольшими делециями, как правило, размером 1-30 аминокислот; небольшими удлинениями на амино- или карбокси-конце, такими как метиониновый остаток на амино-конце; небольшим линкерным пептидом размером до 20-25 остатков; или небольшим удлинением, которое облегчает очистку посредством изменения суммарного заряда, или другой функциональной группой, такой как полигистидиновый участок, антигенный эпитоп или связывающий домен.
Примерами консервативных замен являются замены в пределах групп основных аминокислот (аргинин, лизин и гистидин), кислых аминокислот (глутаминовая кислота и аспарагиновая кислота), полярных аминокислот (глутамин и аспарагин), гидрофобных аминокислот (лейцин, изолейцин и валин), ароматических аминокислот (фенилаланин, триптофан и тирозин) и малых аминокислот (глицин, аланин, серин, треонин и метионин). Замены аминокислот, которые в целом не изменяют специфическую активность, известны из уровня техники и описаны, например, H. Neurath and R.L. Hill, 1979, в The Proteins, Academic Press, New York. Обычные замены представляют собой Ala/Ser, Val/Ile, Asp/Glu, Thr/Ser, Ala/Gly, Ala/Thr, Ser/Asn, Ala/Val, Ser/Gly, Tyr/Phe, Ala/Pro, Lys/Arg, Asp/Asn, Leu/Ile, Leu/Val, Ala/Glu и Asp/Gly.
Альтернативно, изменения аминокислот имеют такой характер, что физико-химические свойства полипептидов изменяются. Например, изменения аминокислот могут улучшать термоустойчивость полипептида, изменять субстратную специфичность, изменять оптимальное значение pH и т.п.
Незаменимые аминокислоты в полипептиде можно идентифицировать в соответствии с процедурами, известными из уровня техники, такими как сайт-направленный мутагенез или аланин-сканирующий мутагенез (Cunningham and Wells, 1989, Science 244: 1081-1085). В последней методике отдельные мутации, заключающиеся в замене на аланин, вводят в каждый остаток в молекуле и полученные в результате мутантные молекулы исследуют в отношении активности ДНКазы для идентификации аминокислотных остатков, которые являются определяющими для активности молекулы. См. также, Hilton et al., 1996, J. Biol. Chem. 271: 4699-4708. Активный центр для ферментативного или другого биологического взаимодействия можно также определить с помощью физического анализа структуры, которую определяют с помощью таких методик, как ядерный магнитный резонанс, кристаллография, дифракция электронов или фотоаффинное мечение в сочетании с мутацией аминокислот предполагаемого контактирующего центра. См., например, de Vos et al., 1992, Science 255: 306-312; Smith et al., 1992, J. Mol. Biol. 224: 899-904; Wlodaver et al., 1992, FEBS Lett. 309: 59-64. Об идентичности незаменимых аминокислот можно также сделать заключение на основании выравнивания с родственным полипептидом.
Одну или несколько аминокислотных замен, делеций и/или вставок можно осуществить и исследовать при помощи известных способов мутагенеза, рекомбинации и/или шаффлинга с последующей соответствующей процедурой скрининга, как, например, таковых, раскрытых в Reidhaar-Olson and Sauer, 1988, Science 241: 53-57; Bowie and Sauer, 1989, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86: 2152-2156; WO 95/17413 или WO 95/22625. Другие способы, которые можно применять, включают ПЦР с использованием неточной полимеразы, фаговый дисплей (например, Lowman et al., 1991, Biochemistry 30: 10832-10837; патент США № 5223409; WO 92/06204) и направленный на участок мутагенез (Derbyshire et al., 1986, Gene 46: 145; Ner et al., 1988, DNA 7: 127).
Способы мутагенеза/шаффлинга можно объединить с автоматизированными способами скрининга с высокой пропускной способностью для выявления активности клонированных подвергнутых мутагенезу полипептидов, экспрессируемых клетками-хозяевами (Ness et al., 1999, Nature Biotechnology 17: 893-896). Подвергнутые мутагенезу молекулы ДНК, которые кодируют активные полипептиды, можно извлечь из клеток-хозяев и быстро секвенировать с применением стандартных способов из данной области техники. Эти способы обеспечивают возможность быстрого определения важности отдельных аминокислотных остатков в полипептиде.
Полипептид может представлять собой гибридный полипептид, в котором участок одного полипептида слит с N-концом или C-концом участка другого полипептида.
Полипептид может представлять собой слитый полипептид или расщепляемый слитый полипептид, в котором другой полипептид слит с N-концом или C-концом полипептида по настоящему изобретению. Слитый полипептид получают посредством слияния полинуклеотида, кодирующего другой полипептид, с полинуклеотидом по настоящему изобретению. Методики получения слитых полипептидов известны из уровня техники и включают лигирование кодирующих последовательностей, кодирующих полипептиды, с тем, чтобы они находились в рамке и чтобы экспрессия слитого полипептида находилась под контролем одного и того же промотора(промоторов) и терминатора. Слитые полипептиды можно также конструировать с применением интеиновой технологии, в которой слитые полипептиды создаются посттрансляционно (Cooper et al., 1993, EMBO J. 12: 2575-2583; Dawson et al., 1994, Science 266: 776-779).
Слитый полипептид может дополнительно содержать сайт расщепления между двумя полипептидами. После секреции слитого белка сайт расщепляется с высвобождением двух полипептидов. Примеры сайтов расщепления включают без ограничения сайты, раскрытые в Martin et al., 2003, J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 3: 568-576; Svetina et al., 2000, J. Biotechnol. 76: 245-251; Rasmussen-Wilson et al., 1997, Appl. Environ. Microbiol. 63: 3488-3493; Ward et al., 1995, Biotechnology 13: 498-503; и Contreras et al., 1991, Biotechnology 9: 378-381; Eaton et al., 1986, Biochemistry 25: 505-512; Collins-Racie et al., 1995, Biotechnology 13: 982-987; Carter et al., 1989, Proteins: Structure, Function, и Genetics 6: 240-248; и Stevens, 2003, Drug Discovery World 4: 35-48.
Концентрация ДНКазы в моющем растворе обычно находится в диапазоне от 0,00004 до 100 ppm белка-фермента, например, в диапазоне от 0,00008 до 100, в диапазоне от 0,0001 до 100, в диапазоне от 0,0002 до 100, в диапазоне от 0,0004 до 100, в диапазоне от 0,0008 до 100, в диапазоне от 0,001 до 100 ppm белка-фермент, 0,01-100 ppm белка-фермента, предпочтительно 0,05-50 ppm белка-фермента, более предпочтительно 0,1-50 ppm белка-фермента, более предпочтительно 0,1-30 ppm белка-фермента, более предпочтительно 0,5-20 ppm белка-фермента и наиболее предпочтительно 0,5-10 ppm белка-фермента.
ДНКазу по настоящему изобретению можно добавлять в моющую композицию в количестве, соответствующем по меньшей мере 0,002 мг белка ДНКазы, наример, по меньшей мере 0,004 мг белка ДНКазы, по меньшей мере 0,006 мг белка ДНКазы, по меньшей мере 0,008 мг белка ДНКазы, по меньшей мере 0,01 мг белка ДНКазы, по меньшей мере 0,1 мг белка, предпочтительно по меньшей мере 1 мг белка, более предпочтительно по меньшей мере 10 мг белка, еще более предпочтительно по меньшей мере 15 мг белка, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20 мг белка и еще более предпочтительно по меньшей мере 25 мг белка. Таким образом, моющая композиция может содержать по меньшей мере 0,00008% белка ДНКазы, предпочтительно по меньшей мере 0,002%, 0,003%, 0,004%, 0,005%, 0,006%, 0,008%, 0,01%, 0,02%, 0,03%, 0,05%, 0,1%, 0,2%, 0,3%, 0,4%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9% или 1,0% белка ДНКазы.
ДНКазу в моющей композиции по настоящему изобретению можно стабилизировать с применением общепринятых стабилизирующих средств, например, полиола, такого как пропиленгликоль или глицерин, сахара или сахароспирта, молочной кислоты, борной кислоты или производного борной кислоты, например, ароматического сложного эфира борной кислоты, или производного фенилбороновой кислоты, например, 4-формилфенилбороновой кислоты, и при этом композицию можно составить, как описано, например, в WO 92/19709 и WO 92/19708.
Полипептид по настоящему изобретению также может быть включен в составы моющих средств, раскрытых в WO 97/07202, которая включена в данный документ посредством ссылки.
Моющие композиции
В одном варианте осуществления настоящее изобретение направлено на моющие композиции, содержащие фермент по настоящему изобретению в комбинации с одним или несколькими дополнительными чистящими компонентами композиции. В одном варианте осуществления моющая композиция содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 9. В другом варианте осуществления моющее средство содержит полипептид, состоящий из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 8, и полипептида по настоящему изобретению, состоящего из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 9. В одном варианте осуществления моющая композиция находится в твердой форме. В другом варианте осуществления моющая композиция находится в жидкой форме. Выбор дополнительных компонентов находится в компетенции специалиста в данной области и предусматривает общепринятые ингредиенты, в том числе иллюстративные неограничивающие компоненты, изложенные ниже.
Жидкая моющая композиция
Жидкая моющая композиция может содержать микрокапсулу по настоящему изобретению, и таким образом образовывать любую моющую композицию в любой форме, такой как жидкая форма, и моющие средства в форме порошка, и бруски мыла и моющего средства.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение направлено на жидкие моющие композиции, содержащие микрокапсулу, как описано выше, в комбинации с одним или несколькими дополнительными чистящими компонентами композиции.
Микрокапсулу, как описано выше, можно добавлять в жидкую моющую композицию в количестве, соответствующем 0,0001%-5% (вес/вес) активного белка-фермент(AEP); предпочтительно 0,001%-5%, более предпочтительно 0,005%-5%, более предпочтительно 0,005%-4%, более предпочтительно 0,005%-3%, более предпочтительно 0,005%-2%, еще более предпочтительно 0,01%-2% и наиболее предпочтительно 0,01%-1% (вес/вес) активного белка-фермента.
Жидкая моющая композиция имеет физическую форму, которая не является твердой (или газообразной). Она может представлять собой текучую жидкость, пасту, текучий гель или нетекучий гель. Она может быть либо изотропной, либо структурированной, предпочтительно изотропной. Она может представлять собой состав, пригодный для стирки в автоматических стиральных машинах или для ручной стирки. Она также может представлять собой продукт для личной гигиены, такой как шампунь, зубная паста или мыло для рук.
Жидкая моющая композиция может быть водной, обычно содержащей по меньшей мере 20% по весу и не более 95% воды, например, не более 70% воды, не более 50% воды, не более 40% воды, не более 30% воды или не более 20% воды. Другие типы жидкостей, в том числе, без ограничения, алканолы, амины, диолы, эфиры и полиолы, могут быть включены в водное жидкое моющее средство. Водное жидкое моющее средство может содержать 0-30% органического растворителя. Жидкое моющее средство также может быть неводным, при этом содержание воды составляет менее 10%, предпочтительно менее 5%.
Ингредиенты моющего средства могут быть отделены физически один от другого с помощью отделений в водорастворимых пакетах. Таким образом можно избежать отрицательного взаимодействия между компонентами при хранении. Различные профили растворимости каждой из отделений также могут обеспечивать задержку растворения выбранных компонентов в моющем растворе.
Моющая композиция может принимать форму единичной дозы продукта. Единичная доза продукта представляет собой упаковку с одной дозой в одноразовом контейнере. Она все чаще используется в моющих средствах для стирки. Единичная доза моющего продукта представляет собой упаковку (например, в пакете, изготовленном из водорастворимой пленки) с количеством моющего средства, применяемым для одной стирки.
Пакеты могут иметь любую форму, вид и из любого материала, который является пригодным для удерживания композиции, например, без обеспечения высвобождения композиции из пакета до контакта с водой. Пакет изготовлен из водорастворимой пленки, которая охватывает внутренний объем. Указанный внутренний объем может быть разделен на отделения пакета. Предпочтительными пленками являются полимерные материалы, предпочтительно полимеры, которые имеют форму пленки или листа. Предпочтительные полимеры, сополимеры или их производные выбраны из полиакрилатов и водорастворимых coполимеров акрилата, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, декстрина натрия, этилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, мальтодекстрина, полиметакрилатов, наиболее предпочтительно coполимеров поливинилового спирта и гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC). Предпочтительно, количество полимера в пленке, например PVA, составляет по меньшей мере примерно 60%. Предпочтительный средний молекулярный вес обычно составляет от примерно 20000 до примерно 150000. Пленки могут также представлять собой смесь композиций, которая содержит гидролитически разлагаемые и водорастворимые полимерные смеси, такие как полиактид и поливиниловый спирт (известный под торговым названием M8630, продаваемый Chris Craft In. Prod. Of Gary, Индиана, США) а также пластификаторы, такие как глицерин, этиленглицерин, пропиленгликоль, сорбит и их смеси. Пакеты могут содержать твердую чистящую композицию для стирки или часть компонентов и/или жидкую чистящую композицию или часть компонентов, разделенные водорастворимой пленкой. Отделение для жидких компонентов может отличаться по составу от отделений, содержащих твердые вещества (см., например, US 2009/0011970).
При уходе за текстильным изделием, выбор моющих компонентов может включать учет типа текстильного изделия, которое необходимо очистить, тип и/или степень загрязнения, температуру, при которой должна осуществляться очистка, и состав моющего продукта. Хотя компоненты, упомянутые ниже, разделены на категории согласно общему названию в соответствии с конкретной функциональной возможностью, это не должно быть истолковано как ограничение, так как компонент может включать дополнительные функциональные возможности, что будет понятно специалисту в данной области.
Выбор дополнительных компонентов находится в компетенции специалиста в данной области и предусматривает общепринятые ингредиенты, в том числе иллюстративные неограничивающие компоненты, изложенные ниже.
Поверхностно-активные вещества
Моющая композиция может содержать одно или несколько поверхностно-активных веществ, которые могут быть анионными, и/или катионными, и/или неионными, и/или полуполярными, и/или цвиттер-ионными, или их смесью. В конкретном варианте осуществления моющая композиция включает смесь одного или нескольких неионных поверхностно-активных веществ и одного или нескольких анионных поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активное вещество(вещества) обычно присутствует в количестве от приблизительно 0,1% до 60% по весу, например, от приблизительно 1% до приблизительно 40%, или от приблизительно 3% до приблизительно 20%, или от приблизительно 3% до приблизительно 10%. Поверхностно-активное вещество(вещества) выбирают исходя из необходимого применения для очистки, и при этом может предусматриваться любое общепринятое поверхностно-активное вещество(вещества), известное из уровня техники.
При их включении моющее средство обычно будет содержать от приблизительно 1% до приблизительно 40% по весу анионного поверхностно-активного вещества, например, от приблизительно 5% до приблизительно 30%, включая от приблизительно 5% до приблизительно 15%, или от приблизительно 15% до приблизительно 20%, или от приблизительно 20% до приблизительно 25% анионного поверхностно-активного вещества. Неограничивающие примеры анионных поверхностно-активных веществ включают сульфаты и сульфонаты, в частности, линейные алкилбензолсульфонаты (LAS), изомеры LAS, разветвленные алкилбензолсульфонаты (BABS), фенилалкансульфонаты, альфа-олефинсульфонаты (AOS), олефинсульфонаты, алкенсульфонаты, алкан-2,3-диилбис(сульфаты), гидроксиалкансульфонаты и дисульфонаты, алкилсульфаты (AS), такие как додецилсульфат натрия (SDS), сульфаты жирных спиртов (FAS), сульфаты первичных спиртов (PAS), эфирсульфаты спиртов (AES, или AEOS, или FES, также известные как этоксисульфаты спиртов или эфирсульфаты жирных спиртов); вторичные алкансульфонаты (SAS), сульфонаты парафина (PS), сульфонаты сложных эфиров, сложные эфиры глицерина и сульфонированных жирных кислот, метиловые сложные эфиры жирных альфа-сульфокислот (альфа-SFMe или SES), включая сульфонат сложного метилового эфира (MES), алкил- или алкенилянтарную кислоту, додеценил/тетрадеценил янтарную кислоту (DTSA), жирнокислотные производные аминокислот, сложные диэфиры и моноэфиры сульфоянтарной кислоты или соль жирной кислоты (мыло) и их комбинации.
При их включении моющее средство обычно будет содержать от приблизительно 1% до приблизительно 40% по весу катионного поверхностно-активного вещества, например, от приблизительно 0,5% до приблизительно 30%, в частности, от приблизительно 1% до приблизительно 20%, от приблизительно 3% до приблизительно 10%, например, от приблизительно 3% до приблизительно 5%, от приблизительно 8% до приблизительно 12%, или от приблизительно 10% до приблизительно 12%. Неограничивающие примеры катионных поверхностно-активных веществ включают четвертичный алкилдиметилэтаноламин (ADMEAQ), цетилтриметиламмония бромид (CTAB), диметилдистеариламмония хлорид (DSDMAC) и алкилбензилдиметиламмоний, алкильные соединения четвертичного аммония, соединения алкоксилированного четвертичного аммония (AQA), сложный эфир четвертичных аммониевых соединений и их комбинации.
При их включении моющее средство обычно будет содержать от приблизительно 0,2% до приблизительно 40% по весу неионного поверхностно-активного вещества, например, от приблизительно 0,5% до приблизительно 30%, в частности, от приблизительно 1% до приблизительно 20%, от приблизительно 3% до приблизительно 10%, например, от приблизительно 3% до приблизительно 5%, от приблизительно 8% до приблизительно 12%, или от приблизительно 10% до приблизительно 12%. Неограничивающие примеры неионогенных поверхностно-активных веществ включают этоксилаты спирта (AE или AEO), пропоксилаты спирта, пропоксилированные жирные спирты (PFA), алкоксилированные алкиловые сложные эфиры жирной кислоты, например этоксилированные и/или пропоксилированные алкиловые сложные эфиры жирной кислоты, алкилфенолэтоксилаты (APE), нонилфенолэтоксилаты (NPE), алкилполигликозиды (APG), алкоксилированные амины, моноэтаноламиды жирной кислоты (FAM), диэтаноламиды жирной кислоты (FADA), этоксилированные моноэтаноламиды жирной кислоты (EFAM), пропоксилированные моноэтаноламиды жирной кислоты (PFAM), амиды жирной полигидроксиалкилкислоты или N-ацил-N-алкил-производные глюкозамина (глюкамиды, GA или глюкамиды жирной кислоты, FAGA), а также продукты, доступные под торговыми названиями SPAN и TWEEN, и их комбинации.
При их включении моющее средство обычно будет содержать от приблизительно 0% до приблизительно 40% по весу полуполярного поверхностно-активного вещества. Неограничивающие примеры полуполярных поверхностно-активных веществ включают аминоксиды (AO), такие как алкилдиметиламиноксид, N-(кокоалкил)-N,N-диметиламиноксид и N-(таллоу-алкил)-N,N-бис(2-гидроксиэтил)аминоксид и их комбинации.
При их включении моющее средство обычно будет содержать от примерно 0% до примерно 40% по весу цвиттерионного поверхностно-активного вещества. Неограничивающие примеры цвиттерионных поверхностно-активных веществ включают бетаины, такие как алкилдиметилбетаины, сульфобетаины и их комбинации.
Гидротропы
Гидротроп представляет собой соединение, которое солюбилизирует гидрофобные соединения в водных растворах (или, в противоположном случае, полярные соединения в неполярной среде). Как правило, гидротропы имеют как гидрофобный, так и гидрофильный характер (так называемые амфифильные свойства, которые известны у поверхностно-активных веществ), тем не менее, молекулярная структура гидротропов обычно не способствует спонтанной аутоагрегации, см., например, обзор Hodgdon and Kaler (2007), Current Opinion in Colloid & Interface Science 12: 121-128. Гидротропы не проявляют критическую концентрацию, выше которой происходит аутоагрегация, что обнаруживается у поверхностно-активных веществ и липидов, образующих мицеллярные, ламеллярные или другие хорошо определенные мезофазы. Между тем, у многих гидротропов наблюдают процесс агрегации непрерывного типа, при этом размеры агрегатов растут по мере увеличения концентрации. Тем не менее, многие гидротропы изменяют фазовое поведение, устойчивость и коллоидные свойства систем, содержащих вещества полярного и неполярного характера, в том числе смеси воды, масла, поверхностно-активных веществ и полимеров. Гидротропы обычно применяют в отраслях, начиная от фармацевтики, личной гигиены, пищевой промышленности и заканчивая применениями в технике. Применение гидротропов в моющих композициях дает, например, более концентрированные составы поверхностно-активных веществ (например, в процессе компактизации жидких моющих средств посредством устранения воды), не вызывая нежелательные явления, такие как разделение фаз или высокая вязкость.
Моющее средство может содержать 0-10% по весу, например, 0-5% по весу, например, от приблизительно 0,5 до приблизительно 5%, или от приблизительно 3% до приблизительно 5% гидротропа. Что касается применения в моющих средствах можно применять любой гидротроп, известный из уровня техники. Неограничивающие примеры гидротропов включают бензолсульфонат натрия, п-толуолсульфонат натрия (STS), ксилолсульфонат натрия (SXS), кумолсульфонат натрия (SCS), цимолсульфонат натрия, аминоксиды, спирты и полигликолевые эфиры, гидроксинафтоат натрия, гидроксинафталинсульфонат натрия, этилгексилсульфат натрия и их комбинации.
Моющие компоненты и дополнительные моющие компоненты
Моющая композиция может содержать примерно 0-65% по весу, например, от примерно 5% до примерно 50% моющего компонента или дополнительного моющего компонента или их смеси в моющем средстве. Моющий компонент и/или дополнительный моющий компонент могут представлять собой, в частности, хелатирующее средство, которое образует растворимые в воде комплексы с Ca и Mg. Можно применять любой моющий компонент и/или дополнительный моющий компонент, известные из уровня техники для применения в моющих средствах. Неограничивающие примеры структурообразователей включают цеолиты, дифосфаты (пирофосфаты), трифосфаты, такие как трифосфат натрия (STP или STPP), карбонаты, такие как карбонат натрия, растворимые силикаты, такие как метасиликат натрия, слоистые силикаты (например, SKS-6 от Hoechst), этаноламины, такие как 2-аминоэтан-1-ол (MEA), диэтаноламин (DEA, также известный как 2,2'-иминодиэтан-1-ол), триэтаноламин (TEA, также известный как 2,2',2"-нитрилoтриэтан-1-ол), и (карбоксиметил)инулин (CMI), и их комбинации.
Моющая композиция также может содержать 0-50% по весу, например, от приблизительно 5% до приблизительно 30%, дополнительного моющего компонента моющего средства. Композиция моющего средства может включать дополнительный моющий компонент сам по себе, или в сочетании с моющим компонентом например, моющим компонентом на основе цеолита. Неограничивающие примеры дополнительных моющих компонентов включают гомополимеры полиакрилатов или их сополимеры, такие как поли(акриловая кислота) (PAA) или сополимер акриловой кислоты/малеиновой кислоты (PAA/PMA). Дополнительные неограничивающие примеры включают цитрат, комплексообразователи, такие как аминокарбоксилаты, аминополикарбоксилаты, а также фосфонаты и алкил- или алкенилянтарную кислоту. Дополнительные конкретные примеры включают 2,2',2"-нитрилотриуксусную кислоту (NTA), этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA), диэтилентриаминпентауксусную кислоту (DTPA), иминодиянтарную кислоту (IDS), этилендиамин-N,Nʹ-диянтарную кислоту (EDDS), метилглициндиуксусную кислоту (MGDA), глутаминовую кислоту-N,N-диуксусную кислоту (GLDA), 1-гидроксиэтан-1,1-дифосфоновую кислоту (HEDP), этилендиаминтетра-(метиленфосфоновую кислоту) (EDTMPA), диэтилентриаминпентакис(метиленфосфоновую кислоту) (DTMPA или DTPMPA), N-(2-гидроксиэтил)иминодиуксусную кислоту (EDG), аспарагиновую кислоту-N-моноуксусную кислоту (ASMA), аспарагиновую кислоту-N,N-диуксусную кислоту (ASDA), аспарагиновую кислоту-N-монопропионовую кислоту (ASMP), иминодиянтарную кислоту (IDA), N-(2-сульфометил)-аспарагиновую кислоту (SMAS), N-(2-сульфоэтил)-аспарагиновую кислоту (SEAS), N-(2-сульфометил)-глутаминовую кислоту (SMGL), N-(2-сульфоэтил)-глутаминовую кислоту (SEGL), N-метилиминодиуксусную кислоту (MIDA), α-аланин-N, N-диуксусную кислоту (α-ALDA), серин-N, N-диуксусную кислоту (SEDA), изосерин-N, N-диуксусную кислоту (ISDA), фенилаланин-N, N-диуксусную кислоту (PHDA), антраниловую кислоту-N, N-диуксусную кислоту (ANDA), сульфаниловую кислоту-N, N-диуксусную кислоту (SLDA), таурин-N, N-диуксусную кислоту (TUDA) и сульфометил-N, N-диуксусную кислоту (SMDA), N-(2-гидроксиэтил)-этилендиамин-N, N', N'-триуксусную кислоту (HEDTA), диэтанолглицин (DEG), диэтилентриамин-пента(метиленфосфоновую кислоту) (DTPMP), аминотрис(метиленфосфоновую кислоту) (ATMP) и их комбинации и соли. Дополнительные иллюстративные моющие компоненты и/или дополнительные моющие компоненты описаны, например, в WO 09/102854, US 5977053.
Отбеливающие системы
Моющее средство может содержать 0-30% по весу, как например, от примерно 1% до примерно 20% отбеливающей системы. Можно применять любую отбеливающую систему, известную из уровня техники, для использования в моющих средствах. Компоненты подходящей отбеливающей системы включают катилизаторы отбеливания, фотоотбеливатели, активаторы отбеливания, источники пероксида водорода, такие как перкарбонат натрия, пербораты натрия и пероксид водорода-мочевина (1:1), предварительно образованные перкислоты и их смеси. Подходящие предварительно образованные перкислоты включают без ограничения, пероксикарбоновые кислоты и соли, дипероксидикарбоновые кислоты, перимидные кислоты и соли, пероксимоносерные кислоты и соли, например, Oxone (R), и их смеси. Неограничивающие примеры отбеливающих систем включают отбеливающие системы на основе пероксида, которые могут содержать, например, неорганическую соль, в том числе соли щелочных металлов, такие как натриевые соли пербората (обычно моно- или тетрагидраты), перкарбонаты, персульфаты, перфосфаты, персиликатные соли в комбинации с активатором отбеливания, образующим перкислоту. Под выражением "активатор отбеливания" в данном документе понимают соединение, которое реагирует с пероксидом водорода с образованием перкислоты посредством пергидролиза. Перкислота, полученная таким образом, представляет собой активированный отбеливатель. Подходящие активаторы отбеливания для применения согласно данному документу включают активаторы, принадлежащие к классу сложных эфиров, амидов, имидов или ангидридов. Подходящие примеры представляют собой тетраацетилэтилендиамин (TAED), натрия 4-[(3,5,5-триметилгексаноил)окси]бензол-1-сульфонат (ISONOBS), 4-(додеканоилокси)бензол-1-сульфонат (LOBS), 4-(деканоилокси)бензол-1-сульфонат, 4-(деканоилокси)бензоат (DOBS или DOBA), 4-(нонаноилокси)бензол-1-сульфонат (NOBS), и/или таковые, раскрытые в WO98/17767. Конкретное семейство активаторов отбеливания, которое представляет интерес, раскрыто в EP624154 и наиболее предпочтительным в этом семействе является ацетилтриэтилцитрат (ATC). ATC или короткоцепочечный триглицерид, такой как триацетин, имеет преимущество, которое заключается в том, он является экологически безопасным. Кроме того, ацетилтриэтилцитрат и триацетин обладают хорошей гидролитической стабильностью в продукте при хранении и являются эффективными активаторами отбеливания. Наконец, ATC является многофункциональным, поскольку цитрат, высвобождаемый в течение реакции пергидролиза, может действовать в качестве моющего компонента. Альтернативно, отбеливающая система может содержать пероксикислоты, например, амидного, имидного или сульфонового типа. Отбеливающая система может дополнительно содержать перкислоты, такие как 6-(фталимидо)пероксигексановая кислота (PAP). Отбеливающая система может дополнительно включать катализатор отбеливания. В некоторых вариантах осуществления отбеливающий компонент может представлять собой органический катализатор, выбранный из группы, состоящей из органических катализаторов со следующими формулами:
(iii) и их смесей;
где каждый R1 независимо представляет собой разветвленную алкильную группу, содержащую от 9 до 24 атомов углерода, или линейную алкильную группу, содержащую от 11 до 24 атомов углерода, предпочтительно каждый R1 независимо представляет собой разветвленную алкильную группу, содержащую от 9 до 18 атомов углерода, или линейную алкильную группу, содержащую от 11 до 18 атомов углерода, более предпочтительно каждый R1 независимо выбран из группы, включающей 2-пропилгептил, 2-бутилоктил, 2-пентилнонил, 2-гексилдецил, додецил, тетрадецил, гексадецил, октадецил, изононил, изодецил, изотридецил и изопентадецил. Другие иллюстративные отбеливающие системы описаны, например, в WO2007/087258, WO2007/087244, WO2007/087259, EP1867708 (витамин K) и WO2007/087242. Подходящие фотоотбеливатели могут, например, представлять собой сульфонированный цинк или фталоцианины алюминия.
Предпочтительно отбеливающий компонент содержит источник перкислоты в дополнение к катализатору отбеливания, в частности, органическому катализатору отбеливания. Источник перкислоты может быть выбран из (a) предварительно образованной перкислоты; (b) перкарбонатной, перборатной или персульфатной соли (источника пероксида водорода) предпочтительно в комбинации с активатором отбеливания и (c) фермента пергидролазы и сложного эфира для образования перкислоты in situ в присутствии воды на стадии обработки текстиля или твердых поверхностей.
Полимеры
Моющее средство может содержать 0-10% по весу, как например, 0,5-5%, 2-5%, 0,5-2% или 0,2-1% полимера. Для применения в моющих средствах можно использовать любой полимер, известный из уровня техники. Полимер может выполнять функцию дополнительного моющего компонента, который упомянут выше, или может препятствовать переосаждению, обеспечивать защиту волокон, отталкивание грязи, ингибирование переноса красителя, очистку от жира и/или антивспенивающие свойства. Некоторые полимеры могут иметь более чем одно из вышеупомянутых свойств и/или более чем один из нижеприведенных мотивов. Иллюстративные полимеры включают (карбоксиметил)целлюлозу (CMC), поли(виниловый спирт) (PVA), поли(винилпирролидон) (PVP), поли(этиленгликоль) или поли(этиленоксид) (PEG), этоксилированный поли(этиленимин), карбоксиметилинулин (CMI) и поликарбоксилаты, такие как PAA, PAA/PMA, полиаспарагиновую кислоту и сополимеры лаурилметакрилата/акриловой кислоты, гидрофобно модифицированную CMC (HM-CMC) и кремнийогранические соединения, сополимеры терефталевой кислоты и олигомерные гликоли, сополимеры поли(этилентерефталата) и поли(оксиэтилентерефталата) (PET-POET), PVP, поли(винилимидазол) (PVI), поли(винилпиридин-N-оксид) (PVPO или PVPNO) и поливинилпирролидон-винилимидазол (PVPVI). Дополнительные иллюстративные полимеры включают сульфированные поликарбоксилаты, полиэтиленоксид и полипропиленоксид (PEO-PPO) и этоксисульфат дикватерния. Другие иллюстративные полимеры раскрыты, например, в WO 2006/130575. Также предусматриваются соли вышеупомянутых полимеров.
Окрашивающие средства для тканей
Композиции моющего средства по настоящему изобретению могут также включать окрашивающие средства для тканей, такие как красители или пигменты, которые при введении в состав композиции моющего средства могут откладываться на ткани, при контакте указанной ткани с моющим раствором, содержащим указанные композиции моющего средства, и, следовательно, они изменяют тон указанной ткани посредством поглощения/отражения видимого света. Флуоресцентные отбеливающие средства излучают по меньшей мере некоторое количество видимого света. Напротив, окрашивающие средства для тканей изменяют тон поверхности, поскольку они поглощают по меньшей мере часть видимой части спектра. Подходящие окрашивающие средства для тканей включают красители и конъюгаты краситель-глина, а также они могут включать пигменты. Подходящие красители включают низкомолекулярные красители и полимерные красители. Подходящие красители-малые молекулы включают красители-малые молекулы, выбранные из группы, состоящей из красителей, попадающих при классификации по цветовому индексу (C.I.) в Direct Blue, Direct Red, Direct Violet, Acid Blue, Acid Red, Acid Violet, Basic Blue, Basic Violet и Basic Red или их смеси, например, как описано в WO2005/03274, WO2005/03275, WO2005/03276 и EP1876226 (включены в данный документ посредством ссылки). Моющая композиция предпочтительно содержит от примерно 0,00003 вес. % до примерно 0,2 вес. %, от примерно 0,00008 вес. % до примерно 0,05 вес. % или даже от примерно 0,0001 вес. % до примерно 0,04 вес. % окрашивающего средства для тканей. Композиция может содержать от 0,0001 вес. % до 0,2 вес. % окрашивающего средства для тканей, причем может быть особенно предпочтительным, если композиция присутствует в форме пакета с единичной дозой. Подходящие окрашивающие средства также раскрыты, например, в WO 2007/087257 и WO 2007/087243.
Ферменты
Моющая добавка, а также моющая композиция могут содержать один или несколько дополнительных ферментов, таких как протеаза, липаза, кутиназа, амилаза, карбогидраза, целлюлаза, пектиназа, манназа, арабиназа, галактаназа, ксиланаза, оксидаза, например, лакказа и/или пероксидаза.
В целом, свойства выбранного фермента(ферментов) должны быть совместимыми с выбранным моющим средством (т. е. оптимум pH, совместимость с другими ферментативными и неферментативными ингредиентами и т. д.), при этом фермент(ферменты) должен присутствовать в эффективных количествах. В предпочтительном варианте осуществления моющая добавка или моющая композиция содержит протеазу. В следующем варианте осуществления указанная протеаза обладает по меньшей мере 90%, например, по меньшей мере 95%, например, 100% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 10
Целлюлазы
Подходящие целлюлазы включают таковые бактериального или грибкового происхождения. Предусматриваются химически модифицированные или полученные при помощи белковой инженерии мутанты. Подходящие целлюлазы включают целлюлазы из рода Bacillus, Pseudomonas, Humicola, Fusarium, Thielavia, Acremonium, например, целлюлазы, относящиеся к грибам, полученные из Humicola insolens, Myceliophthora thermophila и Fusarium oxysporum, раскрытые в US 4435307, US 5648263, US 5691178, US 5776757 и WO 89/09259.
Особенно подходящими целлюлазами являются щелочные или нейтральные целлюлазы, обладающие положительными эффектами сохранения цвета. Примерами таких целлюлаз являются целлюлазы, описанные в EP 0495257, EP 0531372, WO 96/11262, WO 96/29397, WO 98/08940. Другими примерами являются такие варианты целлюлаз, как описанные в WO 94/07998, EP 0531315, US 5457046, US 5686593, US 5763254, WO 95/24471, WO 98/12307 и WO99/001544.
Другими целлюлазами являются фермент ендо-бета-1,4-глюканаза, обладает по меньшей мере 97% идентичностью аминокислотной последовательности от положения 1 до положения 773 с SEQ ID NO:2 из WO 2002/099091, или семейство 44 ксилоглюканаз, в котором ксилоглюканазные ферменты обладают по меньшей мере 60% идентичностью последовательностям 40-559 с SEQ ID NO: 2 из WO 2001/062903.
Коммерчески доступные целлюлазы включают Celluzyme™, и Carezyme™ (Novozymes A/S) Carezyme Premium™ (Novozymes A/S), Celluclean ™ (Novozymes A/S), Celluclean Classic™ (Novozymes A/S), Cellusoft™ (Novozymes A/S), Whitezyme™ (Novozymes A/S), Clazinase™, и Puradax HA™ (Genencor International Inc.), и KAC-500(B)™ (Kao Corporation).
Протеазы
Подходящие протеазы включают протеазы бактериального, грибкового, растительного, вирусного или животного происхождения, например, растительного или микробного происхождения. Микробное происхождение является предпочтительным. Предусматриваются химически модифицированные или полученные при помощи белковой инженерии мутанты. Это может быть щелочная протеаза, например, серин-протеаза или металлопротеаза. Серин-протеаза может быть, например, представителем семейства S1, таким как трипсин, или семейства S8, таким как субтилизин. Протеазы, относящиеся к металлопротеазам, могут, например, представлять собой термолизин, например из семейства M4, или другую металлопротеазу, например из семейств M5, M7 или M8.
Выражение "субтилазы" относится к подгруппе серин-протеазы в соответствии с Siezen et al., Protein Engng. 4 (1991) 719-737 и Siezen et al. Protein Science 6 (1997) 501-523. Серин-протеазы представляют собой подгруппу протеаз, которая характеризуется наличием серина в активном центре, который образует ковалентный аддукт с субстратом. Субтилазы могут быть разделены на 6 подразделов, т. е. семейство субтилизина, семейство термитазы, семейство протеиназы K, семейство пептидазы-лантибиотика, семейство кексина и семейство пиролизина.
Примерами субтилаз являются субтилазы, полученные из Bacillus, например, Bacillus lentus, B. alkalophilus, B. subtilis, B. amyloliquefaciens, Bacillus pumilus и Bacillus gibsonii, описанные в US7262042 и WO09/021867, и субтилизин lentus, субтилизин Novo, субтилизин Carlsberg, Bacillus licheniformis, субтилизин BPN', субтилизин 309, субтилизин 147 и субтилизин 168, описанные в WO89/06279, и протеаза PD138, описанная в (WO93/18140). Другими подходящими протеазами могут быть протеазы, описанные в WO 92/175177, WO 01/016285, WO 02/026024 и WO 02/016547. Примерами трипсин-подобных протеаз являются трипсин (например, свиного или бычьего происхождения) и протеаза Fusarium, описанная в WO 89/06270, WO 94/25583 и WO 05/040372, и химотрипсиновые протеазы, полученные из Cellumonas, описанные в WO 05/052161 и WO 05/052146.
Следующей предпочтительной протеазой является щелочная протеаза из Bacillus lentus DSM 5483, описанная, например, в WO 95/23221, и ее варианты, которые описаны в WO 92/21760, WO 95/23221, EP 1921147 и EP 1921148.
Примерами металлопротеаз являются нейтральная металлопротеаза, описанная в WO 07/044993 (Genencor Int.), например, металлопротеазы, полученные из Bacillus amyloliquefaciens.
Примерами пригодных протеаз являются варианты, описанные в WO 92/19729, WO 96/034946, WO 98/20115, WO 98/20116, WO 99/011768, WO 01/44452, WO 03/006602, WO 04/03186, WO 04/041979, WO 07/006305, WO 11/036263, WO 11/036264, в частности, варианты с заменами в одном или нескольких из следующих положений: 3, 4, 9, 15, 27, 36, 57, 68, 76, 87, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 118, 120, 123, 128, 129, 130, 160, 167, 170, 194, 195, 199, 205, 206, 217, 218, 222, 224, 232, 235, 236, 245, 248, 252 и 274, при использовании BPN'-нумерации. Более предпочтительно варианты субтилазы могут содержать следующие мутации: S3T, V4I, S9R, A15T, K27R, *36D, V68A, N76D, N87S,R, *97E, A98S, S99G,D,A, S99AD, S101G,M,R S103A, V104I,Y,N, S106A, G118V,R, H120D,N, N123S, S128L, P129Q, S130A, G160D, Y167A, R170S, A194P, G195E, V199M, V205I, L217D, N218D, M222S, A232V, K235L, Q236H, Q245R, N252K, T274A (при использовании BPN'-нумерации).
Подходящие коммерчески доступные ферменты-протеазы включают продаваемые под торговыми названиями Alcalase®, DuralaseTm, DurazymTm, Relase®, Relase® Ultra, Savinase®, Savinase® Ultra, Primase®, Polarzyme®, Kannase®, Liquanase®, Liquanase® Ultra, Ovozyme®, Coronase®, Coronase® Ultra, Neutrase®, Everlase® и Esperase® (Novozymes A/S), продаваемые под торговым названием Maxatase®, Maxacal®, Maxapem®, Purafect®, Purafect Prime®, PreferenzTm, Purafect MA®, Purafect Ox®, Purafect OxP®, Puramax®, Properase®, EffectenzTm, FN2®, FN3®, FN4®, Excellase®, Opticlean® и Optimase® (Danisco/DuPont), AxapemTM (Gist-Brocases N.V.), BLAP (последовательность, представленная на фигуре 29 в US5352604) и их варианты (Henkel AG) и KAP (субтилизин Bacillus alkalophilus) от Kao.
Липазы и кутиназы
Подходящие липазы и кутиназы включают таковые бактериального или грибкового происхождения. Предусматриваются химически модифицированные или полученные с применением белковой инженерии мутантные ферменты. Примеры включают липазу из Thermomyces, например, из T. lanuginosus (ранее называемый Humicola lanuginosa), которая описана в EP 258068 и EP 305216, кутиназу из Humicola, например, H. insolens (WO 96/13580), липазу из штаммов Pseudomonas (некоторые из них сейчас переименованы в Burkholderia), например, P. alcaligenes или P. pseudoalcaligenes (EP 218272), P. cepacia (EP 331376), P. sp. штамм SD705 (WO 95/06720 и WO 96/27002), P. wisconsinensis (WO 96/12012), липазы GDSL-типа Streptomyces (WO 10/065455), кутиназу из Magnaporthe grisea (WO 10/107560), кутиназу из Pseudomonas mendocina (US 5389536), липазу из Thermobifida fusca (WO 11/084412), липазу Geobacillus stearothermophilus (WO 11/084417), липазу из Bacillus subtilis (WO 11/084599) и липазу из Streptomyces griseus (WO 11/150157) и S. pristinaespiralis (WO 12/137147).
Другими примерами являются варианты липаз, такие как описанные в EP 407225, WO 92/05249, WO 94/01541, WO 94/25578, WO 95/14783, WO 95/30744, WO 95/35381, WO 95/22615, WO 96/00292, WO 97/04079, WO 97/07202, WO 00/34450, WO 00/60063, WO 01/92502, WO 07/87508 и WO 09/109500.
Предпочтительные коммерческие продукты на основе липаз включают LipolaseTM, Lipex™; LipolexTM и LipocleanTM (Novozymes A/S), Lumafast (первоначально от Genencor) и Lipomax (первоначально от Gist-Brocades).
Другими примерами являются липазы, иногда называемые ацилтрансферазами или пергидролазами, например, ацилтрансферазы с гомологией с липазой А Candida antarctica (WO 10/111143), ацилтрансферазы из Mycobacterium smegmatis (WO 05/56782), пергидролазы из семейства CE 7 (WO 09/67279) и варианты пергидролазы M. smegmatis, в частности, вариант S54V, используемый в коммерческом продукте Gentle Power Bleach от Huntsman Textile Effects Pte Ltd (WO 10/100028).
Амилазы
Подходящие амилазы, которые можно применять совместно с ферментом по настоящему изобретению, могут представлять собой альфа-амилазу или глюкоамилазу и могут быть бактериального или грибкового происхождения. Предусматриваются химически модифицированные или полученные при помощи белковой инженерии мутанты. Амилазы предусматривают, например, альфа-амилазы, полученные из Bacillus, например, специального штамма Bacillus licheniformis, описанного более детально в GB 1296839.
Подходящие амилазы включают амилазы с SEQ ID NO: 2 в WO 95/10603, или их варианты, обладающие 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 3. Предпочтительные варианты описаны в WO 94/02597, WO 94/18314, WO 97/43424 и SEQ ID NO: 4 из WO 99/019467, например, варианты с заменами в одном или нескольких из следующих положений: 15, 23, 105, 106, 124, 128, 133, 154, 156, 178, 179, 181, 188, 190, 197, 201, 202, 207, 208, 209, 211, 243, 264, 304, 305, 391, 408 и 444.
Различные подходящие амилазы включают амилазы с SEQ ID NO: 6 из WO 02/010355 или их варианты, обладающие 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 6. Предпочтительными вариантами с SEQ ID NO: 6 являются варианты, имеющие делецию в положениях 181 и 182 и замену в положении 193.
Другие амилазы, которые являются подходящими, представляют собой гибридную альфа-амилазу, содержащую остатки 1-33 альфа-амилазы, полученной из B. amyloliquefaciens, приведенные в SEQ ID NO: 6 в WO 2006/066594, и остатки 36-483 альфа-амилазы B. licheniformis, приведенные в SEQ ID NO: 4 из WO 2006/066594, или варианты, обладающие 90% идентичностью их последовательности. Предпочтительными вариантами данной гибридной альфа-амилазы являются варианты, имеющие замену, делецию или вставку в одном или нескольких из следующих положений: G48, T49, G107, H156, A181, N190, M197, I201, A209 и Q264. Наиболее предпочтительными вариантами гибридной альфа-амилазы, содержащими остатки 1-33 альфа-амилазы, полученной из B. amyloliquefaciens, приведенными в SEQ ID NO: 6 из WO 2006/066594, и остатки 36-483 в SEQ ID NO: 4 являются варианты, имеющие следующие замены:
M197T;
H156Y+A181T+N190F+A209V+Q264S или
G48A+T49I+G107A+H156Y+A181T+N190F+I201F+A209V+Q264S.
Следующие амилазы, которые являются подходящими, представляют собой амилазы с SEQ ID NO: 6 из WO 99/019467 или их варианты, обладающие 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 6. Предпочтительными вариантами с SEQ ID NO: 6 являются варианты, имеющие замену, делецию или вставку в одном или нескольких из следующих положений: R181, G182, H183, G184, N195, I206, E212, E216 и K269. Особенно предпочтительными амилазами являются амилазы, имеющие делецию в положениях R181 и G182 или положениях H183 и G184.
Дополнительными амилазами, которые можно применять, являются амилазы с SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 7 из WO 96/023873 или их варианты, обладающие 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 7. Предпочтительными вариантами с SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 7 являются варианты, имеющие замену, делецию или вставку в одном или нескольких из следующих положений: 140, 181, 182, 183, 184, 195, 206, 212, 243, 260, 269, 304 и 476, применяя SEQ ID 2 из WO 96/023873 для нумерации. Более предпочтительными являются варианты которые имеют делецию в двух положениях, выбранных из 181, 182, 183 и 184, такие как 181 и 182, 182 и 183, или положения 183 и 184. Наиболее предпочтительными вариантами амилазы с SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 7 являются варианты, имеющие делецию в положениях 183 и 184 и замену в одном или нескольких из положений 140, 195, 206, 243, 260, 304 и 476.
Другие амилазы, которые можно применять, представляют собой амилазы с SEQ ID NO: 2 из WO 08/153815, SEQ ID NO: 10 из WO 01/66712 или их варианты, обладающие 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 2 из WO 08/153815 или обладающие 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 10 в WO 01/66712. Предпочтительными вариантами с SEQ ID NO: 10 из WO 01/66712 являются варианты, имеющие замену, делецию или вставку в одном или нескольких из следующих положений: 176, 177, 178, 179, 190, 201, 207, 211 и 264.
Следующими подходящими амилазами являются амилазы из SEQ ID NO: 2 из WO 09/061380 или их варианты, обладающие 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 2. Предпочтительными вариантами с SEQ ID NO: 2 являются варианты, имеющие усечение C-конца и/или замену, делецию или вставку в одном или нескольких из следующих положений: Q87, Q98, S125, N128, T131, T165, K178, R180, S181, T182, G183, M201, F202, N225, S243, N272, N282, Y305, R309, D319, Q320, Q359, K444 и G475. Более предпочтительными вариантами с SEQ ID NO: 2 являются варианты, имеющие замену в одном или нескольких из следующих положений: Q87E,R, Q98R, S125A, N128C, T131I, T165I, K178L, T182G, M201L, F202Y, N225E,R, N272E,R, S243Q,A,E,D, Y305R, R309A, Q320R, Q359E, K444E и G475K, и/или делецию в положении R180, и/или S181, или T182, и/или G183. Наиболее предпочтительными вариантами амилазы с SEQ ID NO: 2 являются варианты, имеющие следующие замены:
N128C+K178L+T182G+Y305R+G475K;
N128C+K178L+T182G+F202Y+Y305R+D319T+G475K;
S125A+N128C+K178L+T182G+Y305R+G475K или
S125A+N128C+T131I+T165I+K178L+T182G+Y305R+G475K, где варианты усечены по C-концу и необязательно дополнительно содержат замену в положении 243 и/или делецию в положении 180 и/или положении 181.
Другие подходящие амилазы представляют собой альфа-амилазу с SEQ ID NO: 12 в WO 01/66712 или вариант, обладающий 90% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 12. Предпочтительными вариантами амилазы являются варианты, имеющие замену, делецию или вставку в одном или нескольких из следующих положений SEQ ID NO: 12 из WO 01/66712: R28, R118, N174; R181, G182, D183, G184, G186, W189, N195, M202, Y298, N299, K302, S303, N306, R310, N314; R320, H324, E345, Y396, R400, W439, R444, N445, K446, Q449, R458, N471, N484. Особенно предпочтительные амилазы включают варианты, имеющие делецию в D183 и G184 и имеющие замены в R118K, N195F, R320K и R458K, и вариант, дополнительно имеющий замены в одном или нескольких положениях, выбранных из группы следующих: M9, G149, G182, G186, M202, T257, Y295, N299, M323, E345 и A339, причем наиболее предпочтительным является вариант, который дополнительно имеет замены во всех данных положениях.
Другими примерами являются варианты амилазы, например, варианты, описанные в WO 2011/098531, WO 2013/001078 и WO 2013/001087.
Имеющиеся в продаже амилазы представляют собой DuramylTM, TermamylTM, FungamylTM, Stainzyme TM, Stainzyme PlusTM, NatalaseTM, Liquozyme X, и BANTM (от Novozymes A/S), и RapidaseTM, PurastarTM/EffectenzTM, Powerase и Preferenz S100 (от Genencor International Inc./DuPont).
Пероксидазы/оксидазы
Пероксидаза по настоящему изобретению представляет собой фермент пероксидазу, включенный в классификацию ферментов EC 1.11.1.7, как изложено Номенклатурным комитетом Международного союза биохимии и молекулярной биологии (IUBMB), или любой фрагмент, полученный из него, проявляющий пероксидазную активность.
Подходящие пероксидазы включают пероксидазы растительного, бактериологического или грибного происхождения. Предусматриваются химически модифицированные или полученные при помощи белковой инженерии мутанты. Примеры пригодных пероксидаз включают пероксидазы из Coprinopsis, например, из C. cinerea (EP 179,486), и их варианты, описанные в WO 93/24618, WO 95/10602 и WO 98/15257.
Пероксидаза по настоящему изобретению также включает фермент галогенпероксидазу, например, хлорпероксидазу, бромпероксидазу и соединения, проявляющие хлорпероксидазную или бромпероксидазную активность. Галогенпероксидазы классифицируют в соответствии с их специфичностью относительно ионов галогена. Хлорпероксидазы (E.C. 1.11.1.10) катализируют образование гипохлорита из хлорид-ионов.
В одном варианте осуществления галогенпероксидаза по настоящему изобретению представляет собой хлорпероксидазу. Предпочтительно галогенпероксидаза представляет собой ванадиевую галогенпероксидазу, т.е., содержащую ванадат галогенпероксидазу. В предпочтительном способе по настоящему изобретению содержащая ванадат галогенпероксидаза объединена с источником хлорид-иона.
Галогенпероксидазы были выделены из множества различных грибов, в частности, из группы грибов гифомицетов, таких как Caldariomyces, например, C. fumago, Alternaria, Curvularia, например, C. verruculosa, и C. inaequalis, Drechslera, Ulocladium, и Botrytis.
Галогенпероксидазы также были выделены из бактерий, таких как Pseudomonas, например, P. pyrrocinia и Streptomyces, например, S. aureofaciens.
В предпочтительном варианте осуществления галогенпероксидазу можно получить из Curvularia sp., в частности, Curvularia verruculosa или Curvularia inaequalis, например, C. inaequalis CBS 102.42, как описано в WO 95/27046; или C. verruculosa CBS 147.63 или C. verruculosa CBS 444.70, как описано в WO 97/04102; или из Drechslera hartlebii, как описано в WO 01/79459, Dendryphiella salina, как описано в WO 01/79458, Phaeotrichoconis crotalarie, как описано в WO 01/79461, или Geniculosporium sp., как описано в WO 01/79460.
Оксидаза по настоящему изобретению включает, в частности, любой фермент лакказу, включенный в классификацию ферментов EC 1.10.3.2, или любой фрагмент, полученный из него, проявляющий лакказную активность, или соединение, проявляющее подобную активность, например, катехолоксидазу (EC 1.10.3.1), o-аминофенолоксидазу (EC 1.10.3.4), или билирубиноксидазу (EC 1.3.3.5).
Предпочтительные ферменты лакказы представляют собой ферменты микробного происхождения. Ферменты могут быть получены из растений, бактерий или грибов (в том числе нитчатых грибов и дрожжей).
Подходящие примеры ферментов из грибов включают лакказу, которую можно получить из штамма Aspergillus, Neurospora, например, N. crassa, Podospora, Botrytis, Collybia, Fomes, Lentinus, Pleurotus, Trametes, например, T. villosa и T. versicolor, Rhizoctonia, например, R. solani, Coprinopsis, например, C. cinerea, C. comatus, C. friesii, и C. plicatilis, Psathyrella, например, P. condelleana, Panaeolus, например, P. papilionaceus, Myceliophthora, например, M. thermophila, Schytalidium, например, S. thermophilum, Polyporus, например, P. pinsitus, Phlebia, например, P. radiata (WO 92/01046), или Coriolus, например, C. hirsutus (JP 2238885).
Подходящие примеры ферментов из бактерий включают лакказу, которую можно получить из штамма Bacillus.
Лакказа, полученная из Coprinopsis или Myceliophthora является предпочтительной; в частности, лакказа, полученная из Coprinopsis cinerea, как раскрыто в WO 97/08325; или из Myceliophthora thermophila, как раскрыто в WO 95/33836.
Фермент(ы) в моющем средстве может быть включен в моющую композицию посредством добавления отдельных добавок, содержащих один или несколько ферментов, или посредством добавления комбинированной добавки, содержащей все эти ферменты. Моющую добавку по данному изобретению, т.е. отдельную добавку или комбинированную добавку, можно составить, например, в виде гранулята, жидкости, взвеси и т.д. Предпочтительные составы моющих добавок представляют собой грануляты, в частности, непылящие грануляты, жидкости, в частности стабилизированные жидкости, или взвеси.
Непылящие грануляты можно получать, например, как раскрыто в US 4106991 и 4661452, и на них можно наносить покрытие с применением способов, известных из уровня техники. Примерами восковидных покрывающих материалов являются поли(этиленоксидные) продукты (полиэтиленгликоль, PEG) со средним молярным весом 1000-20000; этоксилированные нонилфенолы, содержащие 16-50 этиленоксидных звеньев; этоксилированные жирные спирты, в которых спирт содержит от 12 до 20 атомов углерода и в которых присутствует от 15 до 80 этиленоксидных звеньев; жирные спирты; жирные кислоты; а также моно-, и ди-, и триглицериды жирных кислот. Примеры пленкообразующих покрывающих материалов, подходящих для нанесения с помощью методик с применением псевдоожиженного слоя, приведены в GB 1483591. Жидкие ферментные препараты можно, например, стабилизировать посредством добавления полиола, такого как пропиленгликоль, сахара или сахароспирта, молочной кислоты или борной кислоты в соответствии с общепризнанными способами. Защищенные ферменты можно получать в соответствии со способом, раскрытым в EP 238216.
Другие материалы
Также можно применять любые компоненты моющего средства, известные из уровня техники, в моющих средствах. Другие необязательные компоненты моющего средства включают антикоррозионные средства, средства, препятствующие усадке, средства, препятствующие повторному осаждению грязи, средства, препятствующие сминанию, бактерициды, связующие, ингибиторы коррозии, разрыхлители/разрыхляющие средства, красители, стабилизаторы ферментов (в том числе борная кислота, бораты, CMC и/или полиолы, например, пропиленгликоль), кондиционеры для тканей, в том числе глины, наполнители/технологические добавки, флуоресцентные отбеливающие средства/оптические отбеливатели, пенообразователи, регуляторы пенообразования (образования мыльной пены), отдушки, средства, суспендирующие грязь, смягчители, подавители образования мыльной пены, ингибиторы потускнения и средства, способствующие впитыванию влаги, либо отдельно, либо в комбинации. Можно применять любой ингредиент, известный из уровня техники, в моющих средствах. Выбор таких ингредиентов находится в компетенции специалиста в данной области.
Диспергирующие средства.
Композиции моющего средства по настоящему изобретению могут также содержать диспергирующие средства. В частности, порошкообразные моющие средства могут содержать диспергирующие средства. Подходящие растворимые в воде органические материалы включают гомо- или сополимерные кислоты или их соли, в которых поликарбоновая кислота содержит по меньшей мере два карбоксильных радикала, отделенных друг от друга не более чем двумя атомами углерода. Подходящими диспергирующими средствами являются, например, описанные в Powdered Detergents, Surfactant science series volume 71, Marcel Dekker, Inc.
Средства, ингибирующие перенос красителя
Композиции моющего средства по настоящему изобретению могут также включать одно или несколько средств, ингибирующих перенос красителя. Подходящие полимерные средства, ингибирующие перенос красителя, включают без ограничения полимеры поливинилпирролидона, полимеры полиамин-N-оксида, сополимеры N-винилпирролидона и N-винилимидазола, поливинилоксазолидоны и поливинилимидазолы или их смеси. Если они присутствуют в представленной композиции, средства, ингибирующие перенос красителя, могут присутствовать при уровнях от примерно 0,0001% до примерно 10%, от примерно 0,01% до примерно 5% или даже от примерно 0,1% до примерно 3% по весу композиции.
Флуоресцентное отбеливающее средство
Моющая композиция по настоящему изобретению предпочтительно будут также содержать дополнительные компоненты, которые могут придавать очищаемому изделию цветовой оттенок, такие как флуоресцентное отбеливающее средство или оптические осветлители. Если он присутствует, то содержание оптического осветлителя предпочтительно составляет от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,5%. В композиции по настоящему изобретению может применяться любое флуоресцентное отбеливающее средство, подходящее для применения в композиции моющего средства для стирки. Наиболее часто применяемые флуоресцентные отбеливающие средства представляют собой таковые, относящиеся к классам производных диаминостильбен-сульфоновой кислоты, диарилпиразолиновых производных и бисфенилдистириловых производных. Примеры флуоресцентных отбеливающих средств типа производных диаминостильбен-сульфоновой кислоты включают натриевые соли 4,4'-бис-(2-диэтаноламино-4-анилино-s-триазин-6-иламино)стильбен-2,2'-дисульфонат, 4,4'-бис-(2,4-дианилино-s-триазин-6-иламино)стильбен-2.2'-дисульфонат, 4,4'-бис-(2-анилино-4-(N-метил-N-2-гидрокси-этиламино)-s-триазин-6-иламино)стильбен-2,2'-дисульфонат, 4,4'-бис-(4-фенил-1,2,3-триазол-2-ил)стильбен-2,2'-дисульфонат и натрия 5-(2H-нафто[1,2-d][1,2,3]триазол-2-ил)-2-[(E)-2-фенилвинил]бензолсульфонат. Предпочтительные флуоресцентные отбеливающие средства представляют собой Tinopal DMS и Tinopal CBS, поставляемые компанией Ciba-Geigy AG, Базель, Швейцария. Tinopal DMS представляет собой динатриевую соль 4,4'-бис-(2-морфолино-4 анилино-s-триазин-6-иламино)стильбен-2,2'-дисульфоната. Tinopal CBS представляет собой динатриевую соль 2,2'-бис-(фенил-стирил)дисульфоната. Предпочтительными также являются флуоресцентные отбеливающие средства, коммерчески доступные в виде Parawhite KX, поставляемого Paramount Minerals and Chemicals, Мумбай, Индия. Tinopal CBS-X представляет собой динатриевую соль 4.4'-бис-(сульфостирил)-бифенила, также известную как динатрия дистирилбифенилдисульфонат. Другие флуоресцентные вещества, подходящие для применения в настоящем изобретении, включают 1-3-диарилпиразолины и 7-алкиламинокумарины.
Количества подходящего флуоресцентного осветлителя включают нижние значения количества от приблизительно 0,01, от 0,05, от приблизительно 0,1 или даже от приблизительно 0,2 вес. % до верхних значений количества 0,5 или даже 0,75 вес. %.
Грязеотталкивающие полимеры
Моющие композиции настоящего изобретения также могут включать один или несколько грязеотталкивающих полимеров, которые способствуют устранению грязи с тканей, таких как хлопок и ткани на основе сложного полиэфира, в частности, для устранения гидрофобной грязи с тканей на основе сложного полиэфира. Грязеотталкивающими полимерами могут, например, являться неионные или анионные полимеры на основе терефталата, поливинилкапролактам и родственные сополимеры, виниловые привитые сополимеры, сложный полиэфир-полиамиды, см., например, главу 7 в Powdered Detergents, Surfactant science series volume 71, Marcel Dekker, Inc. Другим типом грязеотталкивающих полимеров являются амфифильные алкоксилированные полимеры для очистки от жира, содержащие сердцевинную структуру и множество алкоксилатных групп, прикрепленных к этой сердцевинной структуре. Сердцевинная структура может содержать полиалкилениминную структуру или полиалканоламинную структуру, которые подробно описаны в WO 2009/087523 (тем самым включены с помощью ссылки). Более того, случайные привитые сополимеры являются подходящими грязеотталкивающими полимерами. Подходящие привитые сополимеры более подробно описаны в WO 2007/138054, WO 2006/108856 и WO 2006/113314 (включенный в данный документ посредством ссылки). Другими грязеотталкивающими полимерами являются замещенные полисахаридные структуры, особенно замещенные целлюлозные производные, такие как модифицированные производные целлюлозы, такие как описанные в EP 1867808 или WO 2003/040279 (обе из которых включены в данный документ посредством ссылки). Подходящие целлюлозные полимеры включают целлюлозу, эфиры целлюлозы, сложные эфиры целлюлозы, амиды целлюлозы и их смеси. Подходящие целлюлозные полимеры включают анионно-модифицированную целлюлозу, неионно-модифицированную целлюлозу, катионно-модифицированную целлюлозу, цвиттерионно-модифицированную целлюлозу и их смеси. Подходящие целлюлозные полимеры включают метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, сложный эфир карбоксиметилцеллюлозы и их смеси.
Средства против переосаждения
Моющие композиции по настоящему изобретению могут также включать одно или несколько средств против переосаждения, таких как карбоксиметилцеллюлоза (CMC), поливиниловый спирт (PVA), поливинилпирролидон (PVP), полиоксиэтилен и/или полиэтиленгликоль (PEG), гомополимеры акриловой кислоты, сополимеры акриловой кислоты и малеиновой кислоты и этоксилированные полиэтиленимины. Полимеры на основе целлюлозы, описанные как грязеотталкивающие полимеры выше, могут также функционировать в качестве средств против переосаждения.
Средства, модифицирующие реологические свойства
Моющие композиции по настоящему изобретению также могут включать один или несколько средств, модифицирующих реологические свойства, структурообразующих средств или загустителей, в отличие от средств, уменьшающих вязкость. Средства, модифицирующие реологические свойства, выбраны из группы, состоящей из неполимерного кристаллического материала, гидрокси-функционализированных материалов, полимерных средств, модифицирующих реологические свойства, которые обеспечивают характеристики истончения сдвига для водной жидкой матрицы жидкой моющей композиции. Реологические свойства и вязкость моющего средства можно модифицировать и регулировать посредством способов, известных из предыдущего уровня техники, например, как показано в EP 2169040.
Другие подходящие вспомогательные материалы включают без ограничения средства, препятствующие усадке, средства, препятствующие сминанию, бактерициды, связующие средства, носители, красители, стабилизаторы ферментов, мягчители тканей, наполнители, регуляторы пенообразования, гидротропы, отдушки, пигменты, подавители образования мыльной пены, растворители и структурообразующие средства для жидких моющих средств и/или средства, обеспечивающие эластичность структуры.
Состав продуктов моющего средства
Моющая композиция по данному изобретению может быть в любой удобной форме, например, бруска, гомогенной таблетки, таблетки с двумя или более слоями, пакета с одной или несколькими отделениями, обычного или уплотненного порошка, гранулы, пасты, геля или обычной, плотной или концентрированной жидкости.
Пакеты могут быть сконфигурированы как с одной, так и с множеством отделений. Они могут иметь любую форму, вид и материал, который является подходящим для удерживания композиции, например, без возможности высвобождения композиции из пакета до контакта с водой. Пакет изготовлен из водорастворимой пленки, которая охватывает внутренний объем. Указанный внутренний объем может быть разделен на отделения пакета. Предпочтительными пленками являются полимерные материалы, предпочтительно полимеры, которые имеют форму пленки или листа. Предпочтительные полимеры, сополимеры или их производные выбраны из полиакрилатов и водорастворимых coполимеров акрилата, метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, декстрина натрия, этилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, мальтодекстрина, полиметакрилатов, наиболее предпочтительно coполимеров поливинилового спирта и гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC). Предпочтительно, количество полимера в пленке, например PVA, составляет по меньшей мере примерно 60%. Предпочтительный средний молекулярный вес обычно составляет от примерно 20000 до примерно 150000. Пленки также могут состоять из смешанных композиций, содержащих гидролитически разлагаемые и водорастворимые смеси полимеров, например полилактида и поливинилового спирта (известных под торговым названием M8630, продаваемых MonoSol LLC, Индиана, США), с пластификаторами, такими как глицерин, этиленглицерин, пропиленгликоль, сорбит и их смеси. Пакеты могут содержать твердую чистящую композицию для стирки или часть компонентов и/или жидкую чистящую композицию или часть компонентов, разделенные водорастворимой пленкой. Отделение для жидких компонентов может отличаться по составу от отделений, содержащих твердые вещества: (US 2009/0011970 A1).
Ингредиенты моющего средства могут быть отделены физически один от другого с помощью отделений в водорастворимых пакетах или в различных слоях таблеток. Таким образом можно избежать отрицательного взаимодействия между компонентами при хранении. Различные профили растворимости каждой из отделений также могут обеспечивать задержку растворения выбранных компонентов в моющем растворе.
Моющее средство в виде жидкости или геля, которое не является единичной дозой, может быть водным, как правило, содержащим от по меньшей мере 20% по весу и до 95% воды, например, до приблизительно 70% воды, до приблизительно 65% воды, до приблизительно 55% воды, до приблизительно 45% воды, до приблизительно 35% воды. Другие типы жидкостей, в том числе без ограничения алканолы, амины, диолы, эфиры и полиолы, могут быть включены в водную жидкость или гель. Моющее средство в виде водной жидкости или геля может содержать 0-30% органического растворителя.
Моющее средство в виде жидкости или геля может быть отличным от водного.
Бруски мыла для стирки
ДНКазу по настоящему изобретению можно добавлять в бруски мыла для стирки и их можно применять для ручной стирки белья, тканей и/или текстильных изделий. Выражение брусок мыла для стирки охватывает бруски средства для стирки, бруски мыла, бруски c комбинацией средств, бруски синтетического моющего средства и бруски моющего средства. Типы бруска обычно отличаются по типу поверхностно-активного вещества, которое они содержат, и при этом выражение брусок мыла для стирки охватывает бруски, содержащие мыла из жирных кислот и/или синтетические мыла. Брусок мыла для стирки характеризуется физической формой, которая при комнатной температуре. представляет собой твердое вещество, а не жидкость, гель или порошок. Выражение твердое вещество определено как физическая форма, которая со временем не подвергается значительным изменениям, т.е. если твердый объект (например, брусок мыла для стирки) поместить в контейнер, этот твердый объект не изменяет форму с тем, чтобы заполнить контейнер, в который он помещен. Брусок представляет собой твердое вещество, как правило, в форме прямоугольного бруска, но может представлять собой твердое вещество другой формы, например, круглой или овальной.
Брусок мыла для стирки может содержать один или несколько дополнительных ферментов, ингибиторы протеазы, например, пептиды, содержащие альдегидные группы (или гидросульфитный аддукт, или полуацетальный аддукт), борную кислоту, борат, буру и/или производные фенилбороновой кислоты, например, 4-формилфенилбороновую кислоту, одно или несколько мыл или синтетических поверхностно-активных веществ, полиолы, например, глицерин, соединения для регулирования pH, например, жирные кислоты, лимонную кислоту, уксусную кислоту, и/или муравьиную кислоту, и/или соль одновалентного катиона и органического аниона, где одновалентный катион может представлять собой, например, Na+, K+ или NH4 +, и при этом органический анион может представлять собой, например, формиат, ацетат, цитрат или лактат, таким образом, соль одновалентного катиона и органического аниона может представлять собой, например, формиат натрия.
Брусок мыла для стирки также может содержать комплексообразующие вещества, такие как EDTA и HEDP, отдушки и/или другой тип наполнителей, поверхностно-активные вещества, например, анионные синтетические поверхностно-активные вещества, моющие компоненты, полимерные грязеотталкивающие средства, комплексообразователи моющего средства, стабилизирующие средства, наполнители, красители, красящие вещества, ингибиторы переноса красителя, алкоксилированные поликарбонаты, подавители образования мыльной пены, структурообразующие средства, связующие средства, средства для выщелачивания, активаторы отбеливания, средства для устранения глинистой грязи, средства против переосаждения, полимерные диспергирующие средства, осветлители, мягчители тканей, отдушки и/или другие соединения, известные из уровня техники.
Брусок мыла для стирки можно обрабатывать при помощи обычного оборудования для изготовления брусков мыла для стирки, например, без ограничения мешалок, шнек-прессов, например, двухступенчатого вакуумного шнек-пресса, экструдеров, устройств для резки, устройств для клеймения, туннельных охладителей и упаковочных устройств. Настоящее изобретение не ограничивается получением брусков мыла для стирки при помощи какого-либо одного способа. Предварительно полученную смесь по настоящему изобретению можно добавлять к мылу на различных стадиях способа. Например, можно получать предварительно полученную смесь, содержащую мыло, ДНКазу, необязательно один или несколько дополнительных ферментов, ингибитор протеазы и соль одновалентного катиона и органического аниона, и затем смесь обрабатывать при помощи шнек-пресса. ДНКазу и необязательные дополнительные ферменты можно добавлять одновременно с ингибитором протеазы, например, в жидкой форме. Кроме стадии смешивания и стадии обработки при помощи шнек-пресса, способ дополнительно может включать стадии размалывания, экструдирования, разрезания, измельчения, охлаждения и/или упаковывания.
Состав фермента в комбинированной грануле
ДНКаза может быть составлена в виде гранулы, например, в виде комбинированной гранулы, которая объединяет один или несколько ферментов. Тогда каждый фермент будет присутствовать в большем количестве гранул, обеспечивая более однородное распределение ферментов в моющем средстве. Это также уменьшает физическое разделение различных ферментов в связи с различными размерами частиц. Способы получения комбинированных гранулятов с несколькими ферментами для производства моющих средств раскрыты в раскрытии IP.com IPCOM000200739D.
Другие примеры состава ферментов для применения в комбинированных гранулятах раскрыты в WO 2013/188331, которая относится к моющей композиции, содержащей (a) комбинированную гранулу с несколькими ферментами; (b) менее 10 вес. % цеолита (безводное основание); и (c) менее 10 вес. % фосфатной соли (безводное основание), где указанная комбинированная гранула с ферментом содержит от 10 до 98 вес. % увлажняющего компонента и композиция дополнительно содержит от 20 до 80 вес. % моющего увлажняющего компонента. WO 2013/188331 также относится к способу обработки и/или очищения поверхности, предпочтительно тканевой поверхности, включающему стадии (i) приведения поверхности в контакт с моющей композицией, как заявляется и описано в данном документе в водном моющем растворе, (ii) полоскание и/или высушивание поверхности.
Комбинированная гранула с несколькими ферментами может содержать ДНКазу и (a) один или несколько ферментов, выбранных из группы, состоящей из липаз для первой стирки, очищающих целлюлаз, ксилоглюканазы, пергидролаз, пероксидаз, липоксигеназ, лакказ и из смесей; и (b) один или несколько ферментов, выбранных из группы, состоящей из гемицеллюлаз, протеаз, целлюлаз для ухода, целлобиоздегидрогеназ, ксиланаз, фосфолипаз, эстераз, кутиназ, пектиназ, манназ, пектитлиаз, кератиназ, редуктаз, оксидаз, фенолоксидаз, лигниназ, пуллуланаз, танназ, пентозаназ, лихеназ, глюканаз, арабинозидаз, гиалуронидаз, хондроитиназ, амилаз и их смесей.
Настоящее изобретение дополнительно кратко изложено в следующих пунктах:
1. Применение полипептида, обладающего активностью ДНКазы, для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия, где полипептид получен из источника, относящегося к грибам, а изделие представляет собой текстильное изделие.
2. Применение по пункту 1 для предотвращения, уменьшения или устранения липкости с изделия.
3. Применение по любому из пунктов 1 или 2 для предварительной обработки загрязнений на изделии.
4. Применение по любому из пунктов 1-3 для предотвращения, уменьшения или устранения переосаждения грязи в течение цикла стирки.
5. Применение по любому из пунктов 1-4 для предотвращения, уменьшения или устранения налипания грязи на изделие.
6. Применение по любому из предыдущих пунктов, относящихся к поддержанию или улучшению белизны изделия.
7. Применение по любому из предыдущих пунктов, где полипептид представляет собой полипептид по пунктам 47-56.
8. Применение по любому из предыдущих пунктов, где по отношению к изделию уменьшается или устраняется неприятный запах.
9. Применение по любому из предыдущих пунктов, где неприятный запах вызван E-2-ноненалом.
10. Применение по любому из предыдущих пунктов, где количество E-2-ноненала, присутствующего на влажном текстильном изделии, уменьшают или устраняют.
11. Применение по любому из предыдущих пунктов, где количество E-2-ноненала, присутствующего на сухом текстильном изделии, уменьшают или устраняют.
12. Моющая композиция, содержащая полипептид, обладающий активностью дезоксирибонуклеазы (ДНКазы), и вспомогательный ингредиент моющего средства, где полипептид получен из источника, относящегося к грибам.
13. Моющая композиция по пункту 12, где полипептид получен из Aspergillus.
14. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где полипептид получен из Aspergillus oryzae.
15. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, где полипептид представляет собой полипептид по пунктам 47-56.
16. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где вспомогательный ингредиент моющего средства выбран из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, моющих компонентов, флоккулирующей добавки, хелатирующих средств, ингибиторовов переноса красителя, ферментов, стабилизаторов ферментов, ингибиторов ферментов, каталитических материалов, активаторов отбеливания, пероксида водорода, источников пероксида водорода, предварительно образованных перкислот, полимерных диспергирующих средств, средств для устранения/средств против переосаждения глинистой грязи, осветлителей, подавителей образования мыльной пены, красителей, отдушек, средств, обеспечивающих эластичность структуры, мягчителей тканей, носителей, гидротропов, моющих компонентов и дополнительных моющих компонентов, окрашивающих средств для ткани, противовспенивающих средств, диспергирующих средств, технологических добавок и/или пигментов.
17. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где композиция дополнительно содержит один или несколько ферментов, выбранных из группы, состоящей из протеаз, липаз, кутиназ, амилаз, карбогидраз, целлюлаз, пектиназ, манназ, арабиназ, галактаназ, ксиланаз и оксидаз.
18. Моющая композиция по по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где фермент представляет собой протеазу, которая является протеазой животного, растительного или микробного происхождения.
19. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где протеаза химически модифицирована или получена с помощью белковой инженерии.
20. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где протеаза представляет собой серинпротеазу или металлопротеазу, предпочтительно щелочную микробную протеазу или трипсин-подобную протеазу.
21. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где протеаза выбрана из группы, состоящей из Bacillus, например, субтилизина Novo, субтилизина Carlsberg, субтилизина 309, субтилизина 147, субтилизина 168, трипсина бычьего происхождения, трипсина свиного происхождения и протеазы Fusarium.
22. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где протеаза обладает по меньшей мере 90%, например, по меньшей мере 95% идентичностью последовательности с SEQ ID NO: 10.
23. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, где протеаза обладает по меньшей мере 90% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 10 или ее варианту с заменами в одном или нескольких из следующих положений: 27, 36, 57, 76, 87, 97, 101, 104, 120, 123, 167, 170, 194, 206, 218, 222, 224, 235 и 274, предпочтительно вариант представляет собой щелочную протеазу, обладающую по меньшей мере 90% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 10 со следующей заменой: M222S или заменами N76D+G195E.
24. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где моющая композиция способна уменьшать адгезию бактерий, выбранных из группы, состоящей из Acinetobacter sp., Aeromicrobium sp., Brevundimonas sp., Microbacterium sp., Micrococcus luteus, Pseudomonas sp., Staphylococcus epidermidis и Stenotrophomonas sp., к поверхности, или высвобождать бактерии с поверхности, на которую они налипают.
25. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где поверхность представляет собой поверхность текстильного изделия.
26. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где текстильное изделие изготовлено из хлопка, хлопка/сложного полиэфира, сложного полиэфира, полиамида, полиакрила и/или шелка.
27. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где композиция представляет собой брусок, гомогенную таблетку, таблетку с двумя или более слоев, пакет с одним или несколькими отделениями, обычный или уплотненный порошок, гранулу, пасту, гель или обычную, уплотненную или концентрированную жидкость.
28. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где композиция представляет собой жидкое моющее средство, моющее средство в форме порошка или моющее средство в форме гранул.
29. Способ стирки для стирки изделия, включающий следующие стадии:
a. воздействие на изделие моющим раствором, содержащим полипептид по пунктам 47-56 или моющую композицию по любому из пунктов 12-28
b. завершение по меньшей мере одного цикла стирки и
c. необязательно полоскание изделия,
где изделие представляет собой текстильное.
30. Способ по пункту 28, где pH моющего раствора находится в диапазоне от 1 до 11.
31. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где pH моющего раствора находится в диапазоне от 5,5 до 11, например, в диапазоне от 7 до 9, в диапазоне от 7 до 8 или в диапазоне от 7 до 8,5.
32. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где температура моющего раствора находится в диапазоне от 5°C до 95°C, или в диапазоне от 10°C до 80°C, в диапазоне от 10°C до 70°C, в диапазоне от 10°C до 60°C, в диапазоне от 10°C до 50°C, в диапазоне от 15°C до 40°C или в диапазоне от 20°C до 30°C.
33. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где температура моющего раствора оставляет 30°C.
34. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где способ дополнительно включает сливание моющего раствора или части моющего раствора после завершения цикла стирки.
35. Способ по любому из предыдущих ппунктов, относящихся к способу, где на изделие воздействуют моющим раствором в течение первого и необязательно второго или третьего цикла стирки.
36. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где изделие прополаскивают после воздействия моющим раствором.
37. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где изделие прополаскивают водой или водой, содержащей кондиционер.
38. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где липкость изделия уменьшена.
39. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где загрязнения присутствующие на изделии, предварительно обрабатывают полипептидом по пунктам 47-56 или моющей композицией по любому из пунктов 12-28.
40. Способ по любому из предыдущих ппунктов, относящихся к способу, где переосаждение грязи уменьшено.
41. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где налипание грязи на изделие уменьшают или устраняют.
42. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где белизну изделия поддерживают или повышают.
43. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где по отношению к изделию уменьшается или устраняется неприятный запах.
44. Способ по любому из предыдущихпунктов, относящихся к способу, где неприятный запах вызван E-2-ноненалом.
45. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где количество E-2-ноненала, присутствующего на влажном или сухом текстильном изделии, уменьшают или устраняют.
46. Способ по любому из предыдущих пунктов, относящихся к способу, где концентрация полипептида в моющем растворе составляет по меньшей мере 1 мг белка ДНКазы, например, по меньшей мере 5 мг белка, предпочтительно по меньшей мере 10 мг белка, более предпочтительно по меньшей мере 15 мг белка, еще более предпочтительно по меньшей мере 20 мг белка, наиболее предпочтительно по меньшей мере 30 мг белка, и даже наиболее предпочтительно по меньшей мере 40 мг белка на литр моющего раствора.
47. Полипептид, обладающий активностью ДНКазы, выбранный из группы, состоящей из
a. полипептида, характеризующегося по меньшей мере 60% идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2, или полипептида, характеризующегося по меньшей мере 60% идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 9;
b. полипептида, кодируемого полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях низкой жесткости с
i. последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1,
ii. ее последовательностью кДНК или
iii. последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii);
c. полипептида, кодируемого полинуклеотидом, характеризующимся по меньшей мере 60% идентичностью последовательности с последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1 или его последовательности кДНК;
d. варианта зрелого полипептида с SEQ ID NO: 2, содержащего замену, делецию и/или вставку в одном или нескольких положениях, или варианта зрелого полипептида с SEQ ID NO: 9, содержащего замену, делецию и/или вставку в одном или нескольких положениях; и
e. фрагмента полипептида (a), (b), (c) или (d), который обладает активностью ДНКазы;
48. Полипептид по пункту 47, характеризующийся по меньшей мере 60%, по меньшей мере 65%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 75%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2 или зрелому полипептиду с SEQ ID NO: 9.
49. Полипептид по пунктам 47 или 48, кодируемый полинуклеотидом, который гибридизируется в условиях низкой жесткости, в условиях умеренно низкой жесткости, в условиях средней жесткости, в условиях умеренно высокой жесткости, в условиях высокой жесткости или в условиях очень высокой жесткости с
i. последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1,
ii. ее последовательностью кДНК или
iii. последовательностью полной длины, комплементарной (i) или (ii).
50. Полипептид по любому из пунктов 47-49, кодируемый полинуклеотидом, характеризующийся по меньшей мере 60%, по меньшей мере 65%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 75%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 91%, по меньшей мере 92%, по меньшей мере 93%, по меньшей мере 94%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 96%, по меньшей мере 97%, по меньшей мере 98%, по меньшей мере 99% или 100% идентичностью последовательности с последовательностью, кодирующей зрелый полипептид, с SEQ ID NO: 1 или последовательность ее кДНК.
51. Полипептид по любому из пунктов 47-50, содержащий или состоящий из SEQ ID NO: 2, или зрелого полипептида с SEQ ID NO: 2.
52. Полипептид по любому из пунктов 47-50, содержащий или состоящий из SEQ ID NO: 9, или зрелого полипептида с SEQ ID NO: 9.
53. Полипептид по пункту 51, где зрелый полипептид образован аминокислотами 1-206 SEQ ID NO: 2.
54. Полипептид по пункту 52, где зрелый полипептид образован аминокислотами 1-204 SEQ ID NO: 9.
55. Полипептид по пунктам 47-56, который представляет собой вариант зрелого полипептида SEQ ID NO: 2, содержащего замену, делецию и/или вставку в одном или нескольких положениях, или варианта зрелого полипептида с SEQ ID NO: 9, содержащий замену, делецию и/или вставку в одном или нескольких положениях.
56. Полипептид по пунктам 55, который представляет собой фрагмент SEQ ID NO: 2, где фрагмент обладает активностью ДНКазы, или фрагмент SEQ ID NO: 9, где фрагмент обладает активностью ДНКазы.
57. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пунктов 47-56.
58. Конструкция нуклеиновой кислоты или вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по пункту. 57, функционально связанный с одной или несколькими регуляторными последовательностями, которые управляют выработкой полипептида у экспрессирующего хозяина.
59. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по пунктам 57-58, функционально связанный с одной или несколькими регуляторными последовательностями, которые управляют выработкой полипептида.
60. Способ получения полипептида по любому из пунктов 47-56, включающий культивирование клетки, которая в своей форме дикого типа вырабатывает полипептид, в условиях, благоприятных для выработки полипептида.
61. Способ по пункту 60, дополнительно включающий выделение полипептида.
62. Способ получения полипептида, обладающего активностью ДНКазы, включающий культивирование клетки-хозяина по пункту 59 в условиях, благоприятных для выработки полипептида.
63. Способ по пункту 62, дополнительно включающий выделение полипептида.
64. Полинуклеотид, кодирующий сигнальный пептид, содержащий или состоящий из аминокислот с -37 по -1 в SEQ ID NO: 2.
65. Полинуклеотид по пункту 64, дополнительно содержащий полинуклеотид, кодирующий пропептид, содержащий или состоящий из аминокислот с -15 по -1 в SEQ ID NO: 2
66. Конструкция нуклеиновой кислоты или вектор экспрессии, содержащие ген, кодирующий белок, функционально связанный с полинуклеотидом по пункту 65, где ген является чужеродным по отношению к полинуклеотиду, кодирующему сигнальный пептид.
67. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая ген, кодирующий белок, функционально связанный с полинуклеотидом по пункту 65, где ген является чужеродным по отношению к полинуклеотиду, кодирующему сигнальный пептид.
68. Способ получения белка, включающий культивирование рекомбинантной клетки-хозяина, содержащей ген, кодирующий белок, функционально связанный с полинуклеотидом по пункту 64, где ген является чужеродным по отношению к полинуклеотиду, кодирующему сигнальный пептид, в условиях, благоприятных для выработки белка.
69. Способ по пункту 67, дополнительно включающий выделение белка.
70. Выделенный полинуклеотид, кодирующий пропептид, содержащий или состоящий из аминокислот с -15 по -1 в SEQ ID NO: 2.
71. Конструкция нуклеиновой кислоты или вектор экспрессии, содержащие ген, кодирующий белок, функционально связанный с полинуклеотидом по пункту 64, где ген является чужеродным по отношению к полинуклеотиду, кодирующему пропептид.
72. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая ген, кодирующий белок, функционально связанный с полинуклеотидом по пункту 64, где ген является чужеродным по отношению к полинуклеотиду, кодирующему пропептид.
73. Способ получения белка, включающий культивирование рекомбинантной клетки-хозяина, содержащей ген, кодирующий белок, функционально связанный с полинуклеотидом по пункту 62, где ген является чужеродным по отношению к полинуклеотиду, кодирующему пропептид, в условиях, благоприятных для выработки белка.
74. Способ по пункту 73, дополнительно включающий выделение белка.
75. Состав на основе цельного бульона или композиция на основе культуры клеток, содержащие полипептид по любому из пунктов 47-56.
76. Изделие, постиранное в соответствии со способом по любому из пунктов 29-46.
77. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид, обладающий активностью ДНКазы, и фармацевтический вспомогательный ингредиент, где полипептид получен из источника, относящегося к грибам.
78. Фармацевтическая композиция по пункту 77, где полипептид, обладающий активностью ДНКазы, получают из Aspergillus.
79. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 77-78, где полипептид, обладающий активностью ДНКазы, получают из Aspergillus oryzae.
80. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 77-79, где полипептид представляет собой полипептид по пп. 47-56.
81. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 77-80, где композиция составлена в виде зубной пасты, жидкого средства для чистки зубов, ополаскивателя для рта, пастилки или мази для массажа десен.
82. Фармацевтическая композиция по любому из пунктов 77-81, дополнительно содержащая один или несколько противомикробных соединений, таких как противобактериальное соединение, противопаразитическое соединение, противогрибковое соединение и противовирусное соединение.
83. Постоянно присутствующее медицинское устройство, характеризующееся тем, что по меньшей мере часть контактирующей с телом пациента поверхности указанного устройства покрыта фармацевтической композицией по любому из пунктов 77-83.
84. Устройство по пункту 83, где указанное устройство представляет собой катетер, такой как центральный венозный катетер, сосудистый катетер, мочевой катетер, катетер Хикмана, катетер для брюшинного диализа, эндотрахеальный катетер, или где устройство представляет собой механический клапан сердца, кардиостимулятор, артериовенозный шунт, склеральный зажим, соединение протеза, тимпаностомическую трубку, трахеостомическую трубку, голосовой протез, протез полового члена, искусственный сфинктер мочевого пузыря, синтетическую лонно-вагинальную петлю, хирургическую нить, костный фиксатор, костный винт, внутриглазную линзу, контактную линзу, внутриматочное устройство, аортобедренный трансплантат, сосудистый трансплантат, иглу, соединитель люер-лок, соединитель без иглы или хирургический инструмент.
85. Способ получения полипептида по любому из пунктов 47-56, включающий культивирование клетки-хозяина по пункту 59 в условиях, благоприятных для выработки полипептида.
86. Способ по пункту 85, дополнительно включающий выделение полипептида.
87. Рекомбинантная клетка-хозяин по пункту 59, дополнительно содержащая полинуклеотид, кодирующий второй полипептид, представляющий интерес; предпочтительно фермент, представляющий интерес; более предпочтительно секретируемый фермент, представляющий интерес; еще более предпочтительно гидролазу, изомеразу, лигазу, лиазу, оксидоредуктазу или трансферазу; и наиболее предпочтительно секретируемый фермент представляет собой альфа-галактозидазу, альфа-глюкозидазу, аминопептидазу, амилазу, аспарагиназу, бета-галактозидазу, бета-глюкозидазу, бета-ксилозидазу, карбогидразу, карбоксипептидазу, каталазу, целлобиогидролазу, целлюлазу, хитиназу, кутиназу, циклодекстрин гликозилтрансферазу, дезоксирибонуклеазу, эндоглюканазу, эстеразу, зеленый флуоресцентный белок, глюкано-трансферазу, глюкоамилазу, инвертазу, лакказу, липазу, маннозидазу, мутаназу, оксидазу, пектинолитический фермент, пероксидазу, фитазу, полифенолоксидазу, протеолитический фермент, рибонуклеазу, трансглютаминазу или ксиланазу.
88. Рекомбинантная клетка-хозяин по пунтку 87, где второй полипептид, представляющий интерес, является гетерологичным или гомологичным к клетке-хозяину.
89. Рекомбинантная клетка-хозяин по пунктам 87 или 88, которая представляет собой клетку-хозяина,, относящуюся к грибам; предпочтительно клетку-хозяина,, относящуюся к нитчатым грибам; более предпочтительно клеткой Acremonium, Aspergillus, Aureobasidium, Bjerkandera, Ceriporiopsis, Chrysosporium, Coprinus, Coriolus, Cryptococcus, Filibasidium, Fusarium, Humicola, Magnaporthe, Mucor, Myceliophthora, Neocallimastix, Neurospora, Paecilomyces, Penicillium, Phanerochaete, Phlebia, Piromyces, Pleurotus, Schizophyllum, Talaromyces, Thermoascus, Thielavia, Tolypocladium, Trametes или Trichoderma; наиболее предпочтительно клеткой Aspergillus awamori, Aspergillus foetidus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus japonicus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Bjerkandera adusta, Ceriporiopsis aneirina, Ceriporiopsis caregiea, Ceriporiopsis gilvescens, Ceriporiopsis pannocinta, Ceriporiopsis rivulosa, Ceriporiopsis subrufa, Ceriporiopsis subvermispora, Chrysosporium inops, Chrysosporium keratinophilum, Chrysosporium lucknowense, Chrysosporium merdarium, Chrysosporium pannicola, Chrysosporium queenslandicum, Chrysosporium tropicum, Chrysosporium zonatum, Coprinus cinereus, Coriolus hirsutus, Fusarium bactridioides, Fusarium cerealis, Fusarium crookwellense, Fusarium culmorum, Fusarium graminearum, Fusarium graminum, Fusarium heterosporum, Fusarium negundi, Fusarium oxysporum, Fusarium reticulatum, Fusarium roseum, Fusarium sambucinum, Fusarium sarcochroum, Fusarium sporotrichioides, Fusarium sulphureum, Fusarium torulosum, Fusarium trichothecioides, Fusarium venenatum, Humicola insolens, Humicola lanuginosa, Mucor miehei, Myceliophthora thermophila, Neurospora crassa, Penicillium purpurogenum, Phanerochaete chrysosporium, Phlebia radiata, Pleurotus eryngii, Thielavia terrestris, Trametes villosa, Trametes versicolor, Trichoderma harzianum, Trichoderma koningii, Trichoderma longibrachiatum, Trichoderma reesei или Trichoderma viride.
90. Рекомбинантная клетка-хозяин по пунктам 87 или 88, которая представляет собой бактериальную клетку-хозяина; предпочтительно прокариотическую клетку-хозяина; более предпочтительно грам-положительную клетку-хозяина; еще более предпочтительно клетку-хозяина Bacillus, Clostridium, Enterococcus, Geobacillus, Lactobacillus, Lactococcus, Oceanobacillus, Staphylococcus, Streptococcus, или Streptomyces; и наиболее предпочтительно клетку-хозяина Bacillus alkalophilus, Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus brevis, Bacillus circulans, Bacillus clausii, Bacillus coagulans, Bacillus firmus, Bacillus lautus, Bacillus lentus, Bacillus licheniformis, Bacillus megaterium, Bacillus pumilus, Bacillus stearothermophilus, Bacillus subtilis и Bacillus thuringiensis.
91. Способ получения второго полипептида, представляющего интерес, как указано в любом из пунктов 87-88, включающий культивирование клетки-хозяина по любому из пунктов 87-90 в условиях, благоприятных для выработки второго полипептида, представляющего интерес.
92. Способ по пункту 91, дополнительно включающий выделение второго полипептида, представляющего интерес.
93. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где вспомогательный ингредиент моющего средства представляет собой поверхностно-активное вещество.
94. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где вспомогательный ингредиент моющего средства представляет собой моющий компонент.
95. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов, относящихся к композиции, где вспомогательный ингредиент моющего средства представляет собой средства для устранения/средства против переосаждения глинистой грязи.
96. Моющая композиция по пункту 28, где композиция представляет собой жидкую моющую композицию, содержащую поверхностно-активное вещество и моющий компонент моющего средства, в общей концентрации по меньшей мере 3% по весу, и моющий фермент, содержащий микрокапсулу, где мембрана микрокапсулы получена путем сшивания полиразветвленного полиамина с молекулярным весом более 1 кДа.
97. Моющая композиция по пункту 96, где реактивные амино-группы полиразветвленного полиамина составляют по меньшей мере 15% молекулярного веса.
98. Моющая композиция по любому из пунктов 96-97, где микрокапсулу получают при использовании хлорангидрида в качестве сшивающего средства.
99. Моющая композиция по любому из пунктов 96-98, где диаметр микрокапсулы составляет по меньшей мере 50 микрометров или выше.
100. Моющая композиция по любому из пунктов 96-99, где микрокапсула содержит по меньшей мере 1% по весу активного фермента.
101. Моющая композиция по любому из пунктов 96-100, которая дополнительно включает спирт, такой как полиол.
102. Моющая композиция по любому из пунктов 96-101, где поверхностно-активное вещество представляет собой анионное поверхностно-активное вещество.
103. Моющая композиция по любому из пунктов 96-102, которая представляет собой жидкую композицию для стирки.
104. Моющая композиция по любому из пунктов 96-103, которая содержит менее 90% по весу воды.
105. Моющая композиция по любому из пунктов 96-104, где моющий фермент представляет собой полипептид, обладающий активностью ДНКазы, протеазы, амилазы, липазы, целлюлазы, манназы, пектиназы или оксидоредуктазы.
106. Моющая композиция по любому из пунктов 96-105, где протеаза представляет собой металлопротеазу или щелочную серин-протеазу, такую как субтилизин.
107. Моющая композиция по любому из пунктов 96-105, где полипептид, обладающий активностью ДНКазы, представляет собой полипептид по любому из пунктов 47-54.
108. Моющая композиция по любому из пунктов 96-107, где микрокапсулу получают путем поверхностной полимеризации с использованием хлорангидрида в качестве сшивающего средства.
109. Моющая композиция по любому из пунктов 96-108, где полиразветвленный полиамин представляет собой полиэтиленимин.
110. Моющая композиция по любому из пунктов 96-109, где микрокапсула содержит источник ионов Mg2+, Ca2+ или Zn2+, такой как слаборастворимая соль Mg2+, Ca2+ или Zn2+.
Анализы и моющие композиции
Моющие композиции
Упомянутую ниже моющую композицию можно применять в комбинации с ферментом по настоящему изобретению.
Biotex Black (жидкость)
5-15% анионного поверхностно-активного вещества, <5% неионного поверхностно-активного вещества, отдушка, ферменты, DMDM и гидрантоин.
Композиция Ariel Sensitive White & Color, жидкая моющая композиция
Вода, этоксисульфат спирта, этоксилат спирта, аминоксид, лимонная кислота, C12-18 усеченная жирная пальмоядровая кислота, протеаза, гликозидаза, амилаза, этанол, 1,2-пропандиол, формиат натрия, хлорид кальция, гидроксид натрия, эмульсия на основе силикона, транс-сульфатированый EHDQ (ингредиенты перечислены в порядке убывания).
Композиция моющего средства-модели WFK IEC-A (порошок)
Ингредиенты: Линейный алкилбензолсульфонат натрия 8,8%, этоксилированный жирный спирт C12-18 (7 EO) 4,7%, натриевое мыло 3,2%, противовспенивающее средство DC2-4248S 3,9%, алюмосиликат натрия - цеолит 4A 28,3%, карбонат натрия 11,6%, натриевая соль сополимера акриловой и малеиновой кислоты (Sokalan CP5) 2,4%, силикат натрия 3,0%, карбоксиметилцеллюлоза 1,2%, Dequest 2066 2,8%, оптический отбеливатель 0,2%, сульфат натрия 6,5%, протеаза 0,4%.
Композиция моющего средства-модели A (жидкость)
Ингредиенты: 12% LAS, 11% AEO Biosoft N25-7 (NI), 7% AEOS (SLES), 6% MPG (монопропиленгликоля), 3% этанола, 3% TEA, 2,75% кокосового мыла, 2,75% соевого мыла, 2% глицерина, 2% гидроксида натрия, 2% цитрата натрия, 1% формиата натрия, 0,2% DTMPA и 0,2% PCA (все процентные содержания приведены в вес/вес).
Композиция Ariel Actilift (жидкость)
Ингредиенты: 5-15% анионных поверхностно-активных веществ; <5% неионных поверхностно-активных веществ, фосфонаты, мыло; ферменты, оптические осветлители, бензизотиазолинон, метилизотиазолинон, отдушки, альфа-изометил ионон, цитронеллол, гераниол, линаноол.
Композиция Ariel Actilift Colour&Style (жидкость)
Ингредиенты: 5-15% анионных поверхностно-активных веществ; <5% неионных поверхностно-активных веществ, фосфонаты, мыло; ферменты, отдушки, бензизотиазолинон, метилизотиазолинон, альфа-изометил ионон, бутилфенил метилпропионал, цитронеллол, гераниол, линалоол.
Композиция Persil Small & Mighty (жидкость)
Ингредиенты: 15-30% анионных поверхностно-активных веществ, неионные поверхностно-активные вещества, 5-15% мыла, < 5% поликарбоксилатов, отдушка, фосфаты, оптические осветлители.
Persil 2 in1 with Comfort Passion Flower Powder
Сульфат натрия, карбонат натрия, додецилбензолсульфонат натрия, бентонит, перкарбонат натрия, силикат натрия, цеолит, вода, лимонная кислота, TAED, C12-15 парет-7, стеариновая кислота, отдушка, натриевая соль акриловой кислоты/сополимер MA, целлюлозная камедь, модифицированный кукурузный крахмал, хлорид натрия, тетранатрия этидронат, кальция-натрия EDTMP, динатрия анилиноморфолинотриазинил-аминостильбенсульфонат, бикарбонат натрия, фенилпропилэтилметикон, бутилфенил метилпропионал, глицерилстеараты, карбонат кальция, полиакрилат натрия, альфа-изометил ионон, дистиролбифенилдисульфонат динатрия, целлюлоза, протеаза, лимонен, PEG-75, диоксид титана, декстрин, сахароза, полиарилсульфонат натрия, CI 12490, CI 45100, CI 42090, тиосульфат натрия, CI 61585.
Persil Biological Powder
Сахароза, сорбит, силикат алюминия, полиоксиметилен меламин, полиарилсульфонат натрия, CI 61585, CI 45100, липаза, амилаза, ксантановая камедь, гидроксипропилметилцеллюлоза, CI 12490, дистирилбифенилдисульфонат динатрия, тиосульфат натрия, CI 42090, манназа, CI 11680, этидроновая кислота, тетранатрия EDTA.
Persil Biological Tablets
Карбонат натрия, перкарбонат натрия, бикарбонат натрия, цеолит, вода, силикат натрия, лаурилсульфат натрия, целлюлоза, TAED, додецилбензолсульфонат натрия, гемицеллюлоза, лигнин, лаурилглюкозид, натриевая соль акриловой кислоты/сополимер MA, бентонит, хлорид натрия, отдушка, тетранатрия этидронат, сульфат натрия, полиакрилат натрия, диметикон, анилиноморфолинотриазиниламиностильбенсульфонат динатрия, додецилбензолсульфоновая кислота, триметилсилоксисиликат, карбонат кальция, целлюлоза, PEG-75, диоксид титана, декстрин, протеаза, модиифцированный кукурузный крахмал, сахароза, CI 12490, полиарилсульфонат натрия, тиосульфат натрия, амилаза, каолин.
Persil Colour Care Biological Powder
Субтилизин, имидазолинон, гексил циннамал, сахароза, сорбит, силикат алюминия, полиоксиметилен меламин, CI 61585, CI 45100, липаза, амилаза, ксантановая камедь, гидроксипропилметилцеллюлоза, CI 12490, дистирилбифенилдисульфонат динатрия, тиосульфат натрия, CI 42090, манназа, CI 11680, этидроновая кислота, тетранатрия EDTA.
Persil Colour Care Biological Tablets
Бикарбонат натрия, карбонат натрия, цеолит, вода, силикат натрия, лаурилсульфат натрия, целлюлозная камедь, додецилбензолсульфонат натрия, лаурилглюкозид, хлорид натрия, натриевая соль акриловой кислоты/сополимер MA, отдушка, тиогликолат натрия, PVP, сульфат натрия, тетранатрия этидронат, полиакрилат натрия, диметикон, бентонит, додецилбензолсульфоновая кислота, триметилсилоксисиликат, карбонат кальция, целлюлоза, PEG-75, диоксид титана, декстрин, протеаза, модифицированный кукурузный крахмал, сахароза, тиосульфат натрия, амилаза, CI 74160, каолин.
Persil Dual Action Capsules Bio
MEA-додецилбензолсульфонат, MEA-гидрогенизированный кокоат, C12-15 парет-7, дипропиленгликоль, вода, тетранатрия этидронат, поливиниловый спирт, глицерин, азиридин, этоксилированный гомополимер, пропиленгликоль, отдушка, диэтилентриаминпентаметиленфосфонат натрия, сорбит, MEA-сульфат, этаноламин, субтилизин, гликоль, бутилфенилметилпропионал, бориновая кислота, (4-формилфенил), гексил циннамал, лимонен, линалоол, динатрия дистирилбифенил дисульфонат, альфа-изометил ионон, гераниол, амилаза, полимерный синий краситель, полимерный желтый краситель, тальк, хлорид натрия, бензизотиазолинон, манназа, денатониум бензоат.
Persil 2 in1 with Comfort Sunshiny Days Powder
Сульфат натрия, карбонат натрия, додецилбензолсульфонат натрия, бентонит, перкарбонат натрия, силикат натрия, цеолит, вода, лимонная кислота, TAED, C12-15 парет-7, отдушка, стеариновая кислота, натриевая кислота акриловой кислоты/сополимер MA, целлюлозная камедь, модифицированный кукурузный крахмал, хлорид натрия, тетранатрия этидронат, кальция-натрия EDTMP, динатрия анилиноморфолинотриазинил-аминостильбенсульфонат, бикарбонат натрия, фенилпропилэтилметикон, бутилфенил метилпропионал, глицерилстеараты, карбонат кальция, полиакрилат натрия, гераниол, динатрия дистирилбифенил дисульфонат, целлюлоза, протеаза, PEG-75, диоксид титана, декстрин, сахароза, полиарилсульфонат натрия, CI 12490, CI 45100, CI 42090, тиосульфат натрия, CI 61585.
Persil Small & Mighty 2in1 with Comfort Sunshiny Days
Вода, C12-15 парет-7, додецилбензолсульфонат натрия, пропиленгликоль, гидрогенизированный кокоат натрия, триэтаноламин, глицерин, TEA-гидрогенизированный кокоат, отдушка, хлорид натрия, поликватерний-10, PVP, полимерный розовый краситель, сульфат натрия, динатрия дистирилбифенил дисульфонат, бутилфенил метилпропионал, сополимер стирола/акрилатов, гексил циннамал, цитронеллол, евгенол, поливиниловый спирт, ацетат натрия, изопропиловый спирт, полимерный желтый краситель, лаурилсульфат натрия.
Persil Small & Mighty Bio
Вода, MEA-додецилбензолсульфонат, пропиленгликоль, лауретсульфат натрия, C12-15 парет-7, TEA-гидрогенизированный кокоат, MEA-цитрат, этоксилированный гомополимер азиридина, MEA-этидронат, триэтаноламин, отдушка, сополимер акилатов, сорбит, MEA-сульфат, сульфит натрия, динатрия дистирилбифенил дисульфонат, бутилфенил метилпропионал, сополимер стирола/акрилатов, цитронеллол, сульфат натрия, пептиды, соли, сахара из (процесса) ферментации, субтилизин, глицерин, бориновая кислота, (4-формилфенил), гераниол, пектат-лиаза, амилаза, лаурилсульфат натрия, манназа, CI 42051.
Persil Small & Mighty Capsules Biological
MEA-додецилбензолсульфонат, MEA-гидрогенизированный кокоат, C12-15 парет-7, дипропиленгликоль, вода, глицерин, поливиниловый спирт, отдушка, этоксилированный гомополимер азиридина, натрия диэтилентриамин пентаметилен фосфонат, пропиленгликоль, сорбит, MEA-сульфат, этаноламин, субтилизин, гликоль, бутилфенил метилпропионал, гексил циннамал, крахмал, бориновая кислота, (4-формилфенил), лимонен, линалоол, динатрия дистирилбифенил дисульфонат, альфа-изометил ионон, гераниол, амилаза, тальк, полимерный синий краситель, хлорид натрия, бензизотиазолинон, денатониум бензоат, полимерный желтый краситель, манназа.
Persil Small & Mighty Capsules Colour Care
MEA-додецилбензолсульфонат, MEA-гидрогенизированный кокоат, C12-15 парет-7, дипропиленгликоль, вода, глицерин, поливиниловый спирт, отдушка, этоксилированный гомополимер азиридина, натрия диэтилентриамин пентаметилен фосфонат, пропиленгликоль, MEA-сульфат, этаноламин, PVP, сорбит, бутилфенил метилпропионал, субтилизин, гексил циннамал, крахмал, лимонен, линалоол, бориновая кислота, (4-формилфенил), альфа-изометил ионон, гераниол, тальк, полимерный синий краситель, денатониум бензоат, полимерный желтый краситель.
Persil Small & Mighty Colour Care
Вода, MEA-додецилбензолсульфонат, пропиленгликоль, лауретсульфат натрия, C12-15 парет-7, TEA-гидрогенизированный кокоат, MEA-цитрат, этоксилированный гомополимер азиридина, MEA-этидронат, триэтаноламин, отдушка, сополимер, сорбит, MEA-сульфат, сульфит натрия, глицерин, бутилфенил метилпропионал, цитронеллол, сульфат натрия, пептиды, соли, сахара из (процесса) ферментации,сополимер стирола/акрилатов, субтилизин, бориновая кислота, (4-формилфенил), гераниол, пектат-лиаза, амилаза, лаурилсульфат натрия, манназа, CI 61585, CI 45100.
Композиция Fairy Non Bio (жидкость)
Ингредиенты: 15-30% анионных поверхностно-активных веществ, 5-15% неионных поверхностно-активных веществ, мыло, бензизотиазолинон, метилизотиазолинон, отдушки.
Композиция моющего средства-модели T (порошок)
Ингредиенты: 11% LAS, 2% AS/AEOS, 2% мыла, 3% AEO, 15,15% карбоната натрия, 3% силиката натрия, 18,75% цеолит, 0,15% хелатирующего средства, 2% цитрат натрия, 1,65% сополимера AA/MA, 2,5% CMC и 0,5% SRP (все процентные содержания приведены в вес/вес).
Композиция моющего средства-модели X (порошок)
Ингредиенты: 16,5% LAS, 15% цеолит, 12% дисиликата натрия, 20% карбоната натрия, 1% Sokalan, 35,5% сульфата натрия (все процентные содержания приведены в вес/вес).
Композиция Ariel Actilift Colour&Style (порошок)
Ингредиенты: 15-30% анионных поверхностно-активных веществ, <5% неионных поверхностно-активных веществ, фосфонаты, поликарбоксилаты, цеолиты; ферменты, отдушки, гексил циннамал.
Композиция Ariel Actilift (порошок)
Ингредиенты: 5-15% анионных поверхностно-активных веществ, отбеливающие средства на основе кислорода, <5% неионных поверхностно-активных веществ, фосфонатов, поликарбоксилатов, цеолиты, оптические осветлители, ферменты, отдушки, бутилфенил метилпропионал, кумарин, гексил циннамал
Композиция Persil Megaperls (порошок)
Ингредиенты: 15-30% следующего: анионные поверхностно-активные вещества, отбеливающее средство на основе кислорода и цеолиты, менее 5% следующего: неионные поверхностно-активные вещества, фосфонаты, поликарбоксилаты, мыло, следующие ингредиенты: отдушки, гексил циннамал, бензилсалицилат, линалоол, оптические осветлители, ферменты и цитронеллол.
Gain Liquid, Original:
Ингредиенты: вода, этоксисульфат спирта, диэтиленгликоль, этоксилат спирта, этаноламин, линейный алкилбензолсульфонат, натриевые соли жирных кислот, полиэтиленимин этоксилат, лимонная кислота, бура, натрия куменсульфонат, пропиленгликоль, DTPA, динатрия диаминостильбен дисульфонат, дипропилэтил тетрамин, гидроксид натрия, формиат натрия, формиат кальция, диметикон, амилаза, протеаза, Liquitint™, гидрогенизированное касторовое масло, ароматизатор.
Tide Liquid, Original:
Ингредиенты: Линейный алкилбензолсульфонат, пропиленгликоль, лимонная кислота, гидроксид натрия, бура, этаноламин, этанол, сульфатный спирт, полиэтилениминэтоксилат, натриевые соли жирных кислот, дикватерний этоксисульфат, протеаза, диэтиленгликоль, лаурет-9, алкилдиметиламин оксид, ароматизатор, амилаза, динатрия диаминостильбен дисульфонат, DTPA, формиат натрия, формиат кальция, полиэтиленгликоль 4000, манназа, Liquitint™ синий, диметикон.
Liquid Tide, Free and Gentle:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, пропиленгликоль, бура, этанол, линейный алкилбензолсульфонат натрия, соль, полиэтиленимин этоксилат, диэтиленгликоль, транс-сульфатированный & этоксилированный гексаметилендиамин, этоксилат спирта, линейный алкилбензолсульфонат, соль MEA, формиат натрия, натрия алкилсульфат, DTPA, аминоксид, формиат кальция, динатрия диаминостильбен, дисульфонат, амилаза, протеаза, диметикон, бензизотиазолинон.
Tide Coldwater Liquid, Fresh Scent:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, линейный алкилбензолсульфонат, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, этаноламин, лимонная кислота, бура, сульфат спирта, гидроксид натрия, полиэтиленимин, этоксилат, натриевые соли жирных кислот, этанол, протеаза, лаурет-9, дикватерний этоксисульфат, лаураминоксид, кумен натрия, сульфонат, ароматизатор, DTPA, амилаза, динатрия диаминостильбен, дисульфонат, формиат натрия, динатрия дистирилбифенил дисульфонат, формиат кальция, полиэтиленгликоль 4000, манназа, пектиназа, Liquitint™ синий, диметикон.
Tide TOTALCARE™ Liquid, Cool Cotton:
Вода, этоксисульфат спирта, пропиленгликоль, натриевые соли жирных кислот, лауртримонийхлорид, этанол, гидроксид натрия, натрия куменсульфонат, лимонная кислота, этаноламин, диэтиленгликоль, силиконовый полиэфир, бура, ароматизатор, полиэтиленимин этоксилат, протеаза, лаурет-9,
DTPA, полиакриламид кватернийхлорид, динатрия диаминостильбен дисульфонат, формиат натрия, Liquitint™ оранжевый, дипропилэтилтетраамин, диметикон, целлюлаза.
Liquid Tide Plus Bleach Alternative™, Vivid White and Bright, Original and Clean Breeze:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, алкилсульфат натрия, цитрат MEA, линейный алкилбензолсульфонат, соль MEA, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, полиэтиленимин этоксилат, этанол, натриевые соли жирных кислот, этаноламин, лаураминоксид, бура, лаурет-9, DTPA, натрия куменсульфонат, формиат натрия, формиат кальция, линейный алкилбензолсульфонат, натриевая соль, сульфат спирта, гидроксид натрия, дикватерний этоксисульфат, ароматизатор, амилаза, протеаза, манназа, пектиназа, динатрия диаминостильбен дисульфонат, бензизотиазолинон, Liquitint™ синий, диметикон, дипропилэтилтетраамин.
Liquid Tide HE, Original Scent:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, цитрат MEA, алкилсульфат натрия, этоксилат спирта, линейный алкилбензолсульфонат, соль MEA, натриевые соли жирных кислот, полиэтилениминэтоксилат, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, дикватерний этоксисульфат, бура, полиэтиленимин, этоксилат пропоксилат, этанол, натрия куменсульфонат, ароматизатор, DTPA, динатрия диаминостильбен дисульфонат, манназа, целлюлаза, амилаза, формиат натрия, формиат кальция, лаурамин оксид, Liquitint™ синий, диметикон/полидиметилсиликон.
Tide TOTALCARE HE Liquid, renewing Rain:
Вода, этоксисульфат спирта, линейный алкилбензолсульфонат, этоксилат спирта, лимонная кислота, этаноламин, натриевые соли жирных кислот, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, гидроксид натрия, бура, полиэтиленимин этоксилат, силиконовый полиэфир, этанол, протеаза, натрия куменсульфонат, дикватерний этоксисульфат, лаурет-9, ароматизатор, амилаза, DTPA, динатрия диаминостильбен дисульфонат, динатрия дистирилбифенил дисульфонат, формиат натрия, формиат кальция, манназа, Liquitint™ оранжевый, диметикон, полиакриламид кватернийхлорид, целлюлаза, дипропилэтилтетраамин.
Tide liquid HE Free:
Вода, этоксисульфат спирта, диэтиленгликоль, моноэтаноламинцитрат, формиат натрия, пропиленгликоль, линейные алкилбензолсульфонаты, этаноламин, этанол, полиэтиленимин этоксилат, амилаза, бензизотиазолин, бура, формиат кальция, лимонная кислота, диэтилентриамин пентаацетат натрия, диметикон, дикватерний этоксисульфат, динатрия диаминостильбен дисульфонат, лаурет-9, манназа, протеаза, натрия куменсульфонат, натриевые соли жирных кислот.
Tide Coldwater HE Liquid, Fresh Scent:
Вода, этоксисульфат спирта, цитрат MEA, сульфат спирта, этоксилат спирта, линейный алкилбензол сульфонат MEA, натриевые соли жирных кислот, полиэтиленимин этоксилат, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, дикватерний этоксисульфат, бура, полиэтиленимин этоксилат пропоксилат, этанол, натрия куменсульфонат, ароматизатор, DTPA, динатрия диаминостильбен дисульфонат, протеаза, манназа, целлюлаза, амилаза, формиат натрия, формиат кальция, лаураминоксид, Liquitint™ синий, диметикон.
Tide for Coldwater HE Free Liquid:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, цитрат MEA, линейный алкилбензолсульфонат: натриевая соль, этоксилат спирта, линейный алкилбензолсульфонат: Соль MEA, натриевые соли жирных кислот, полиэтиленимин этоксилат, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, дикватерний этоксисульфат, бура, протеаза, полиэтиленимин этоксилат пропоксилат, этанол, натрия куменсульфонат, амилаза, лимонная кислота, DTPA, динатрия диаминостильбен дисульфонат, формиат натрия, формиат кальция, диметикон.
Tide Simply Clean & Fresh:
Вода, этоксилатсульфат спирта, линейный алкилбензол сульфонат натрия/соли Mea, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, формиат натрия, этанол, бура, натриевые соли жирных кислот, ароматизатор, лаураминоксид, DTPA, полиэтилен амин этоксилат, формиат кальция, динатрия диаминостильбен дисульфонат, диметикон, тетрамин, Liquitint™ синий.
Tide Pods, Ocean Mist, Mystic Forest, Spring Meadow:
Линейные алкилбензолсульфонаты, C12-16 парет-9, пропиленгликоль, этоксисульфат спирта, вода, полиэтиленимин этоксилат, глицерин, соли жирных кислот, PEG-136 поливинилацетат, этилендиаминдиянтарная соль, моноэтаноламин цитрат, бисульфит натрия, диэтилентриамин пентаацетат натрия, динатрия дистирилбифенил дисульфонат, формиат кальция, манназа, эксилоглюканаза, формиат натрия, гидрогенизированное касторовое масло, Natalase, красители, Termamyl, субтилизин, бензизотиазолин, отдушка.
Tide to Go:
Деионизованная вода, бутиловый эфир дипропиленгликоль, алкилсульфат натрия, пероксид водорода, єтанол, сульфат магния, алкил диметиламинооксид, лимонная кислота, гидроксид натрия, триметоксибензойная кислота, отдушка.
Tide Stain Release Liquid:
Вода, алкилэтоксилат, линейный алкилбензолсульфонат, пероксид водорода, дикватерний этоксисульфат, этаноламин, динатрия дистирилбифенил дисульфонат, тетрабутил этилиденбисфенол, F&DC желтый 3, ароматизатор.
Tide Stain Release Powder:
Натрия перкарбонат, сульфат натрия, карбонат натрия, алюмосиликат натрия, нонаноилокси бензолсульфонат, полиакрилат натрия, вода, натрия алкилбензолсульфонат, DTPA, полиэтиленгликоль, пальмитат натрия, амилаза, протеаза, модифицированный крахмал, FD&C синий 1, ароматизатор.
Tide Stain Release, Pre Treater Spray:
Вода, алкилэтоксилат, борат MEA, линейный алкилбензолсульфонат, пропиленгликоль, дикватерний этоксисульфат, кальция хлоридфермент, протеаза, этаноламин, бензoизотиазолинон, амилаза, цитрат натрия, гидроксид натрия, ароматизатор.
Tide to Go Stain Eraser:
Вода, алкиламиноксид, фениловый эфир дипропиленгликоль, пероксид водорода, лимонная кислота, натриевая соль этилендиаминдиянтарной кислоты, алкилсульфат натрия, ароматизатор.
Tide boost with Oxi:
Бикарбонат натрия, карбонат натрия, перкарбонат натрия, этоксилат спирта, хлорид натрия, малеиновый/акриловый сополимер, нонаноилоксибензолсульфонат, сульфат натрия, красящее вещество, натриевая соль диэтилентриаминпентаацетата, гидратированный алюмосиликат (цеолит), полиэтиленгликоль, натрия алкилбензолсульфонат, пальмитат натрия, крахмал, вода, ароматизатор.
Tide Stain Release boost Duo Pac:
Пленка для пакета на основе поливинилового спирта, в которую упакована жидкая часть и порошкообразная часть.
Жидкие ингредиенты: Дипропиленгликоль, дикватерний этоксисульфат, вода, глицерин, LiquitintTM оранжевый. Порошкообразные ингредиенты: Перкарбонат натрия, нонаноилоксибензолсульфонат, карбонат натрия, сульфат натрия, алюмосиликат натрия, полиакрилат натрия, алкилбензолсульфонат натрия, малеиновый/акриловый сополимер, вода, амилаза, полиэтиленгликоль, пальмитат натрия, модифицированный крахмал, протеаза, глицерин, DTPA, ароматизатор.
Tide Ultra Stain Release:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, линейный алкилбензолсульфонат, соли натрия/MEA, цитрат MEA, пропиленгликоль, полиэтилениминэтоксилат, этанол, диэтиленгликоль, полиэтиленимин пропоксиэтоксилат, натриевые соли жирных кислот, протеаза, бура, натрия куменсульфонат, DTPA, ароматизатор, амилаза, динатрия диаминостильбен дисульфонат, формиат кальция, формиат натрия, глюконаза, диметикон, Liquitint™ синий, манназа.
Ultra Tide with a Touch of Downy
®
Powdered Detergent, April Fresh/Clean Breeze/April Essence:
Карбонат натрия, алюмосиликат натрия, сульфат натрия, линейный алкилбензолсульфонат, бентонит, вода, перкарбонат натрия, полиакрилат натрия, силикат, алкилсульфат, нонаноилоксибензолсульфонат, DTPA, полиэтиленгликоль 4000, силикон, этоксилат, ароматизатор, полиэтиленоксид, пальмитиновая кислота, динатрия диаминостильбен дисульфонат, протеаза, Liquitint™ красный, FD&C синий 1, целлюлаза.
Ultra Tide with a Touch of Downy Clean Breeze:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, цитрат MEA, линейный алкилбензолсульфонат: соли натрия/MEA, пропиленгликоль, полиэтилениминэтоксилат, этанол, диэтиленгликоль, полиэтиленимин, пропоксиэтоксилат, дикватерний этоксисульфат, сульфат спирта, диметикон, ароматизатор, бура, натриевые соли жирных кислот, DTPA, протеаза, бисульфит натрия, динатрия диаминостильбен дисульфонат, амилаза, глюконаза, касторовое масло, формиат кальция, MEA, стирол акрилат сополимер, формиат натрия, Liquitint™ синий.
Ultra Tide with Downy Sun Blossom:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, цитрат MEA, линейный алкилбензолсульфонат: соли натрия/MEA, пропиленгликоль, этанол, диэтиленгликоль, полиэтиленимин пропоксиэтоксилат, полиэтиленимин этоксилат, сульфат спирта, диметикон, ароматизатор, бура, натриевые соли жирных кислот, DTPA, протеаза, бисульфит натрия, динатрия диаминостильбен дисульфонат, амилаза, касторовое масло, формиат кальция, MEA, стирол акрилат сополимер, пропанаминия пропанамид, глюконаза, формиат натрия, Liquitint™ синий.
Ultra Tide with Downy April Fresh/Sweet Dreams:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, цитрат MEA, линейный алкилбензолсульфонат: соли натрия/MEA, пропиленгликоль, полиэтиленимин этоксилат, этанол, диэтиленгликоль, полиэтиленимин пропоксиэтоксилат, дикватерний этоксисульфат, сульфат спирта, диметикон, ароматизатор, бура, натриевые соли жирных кислот, DTPA, протеаза, бисульфит натрия, динатрия диаминостильбен дисульфонат, амилаза, глюконаза, касторовое масло, формиат кальция, MEA, стирол акрилат сополимер, пропанаминия пропанамид, формиат натрия, Liquitint™ синий.
Ultra Tide Free Powdered Detergent:
Карбонат натрия, алюмосиликат натрия, алкилсульфат, сульфат натрия, линейный алкилбензол сульфонат, вода, полиакрилат натрия, силикат, этоксилат, перкарбонат натрия, полиэтиленгликоль 4000, протеаза, динатрия диаминостильбен дисульфонат, силикон, целлюлаза.
Ultra Tide Powdered Detergent, Clean Breeze/Spring Lavender/mountain Spring:
Карбонат натрия, алюмосиликат натрия, сульфат натрия, линейный алкилбензолсульфонат, алкилсульфат, перкарбонат натрия, вода, полиакрилат натрия, силикат, нонаноилоксибензолсульфонат, этоксилат, полиэтиленгликоль 4000, ароматизатор, DTPA, динатрия диаминостильбен дисульфонат, пальмитиновая кислота, протеаза, силикон, целлюлаза.
Ultra Tide HE (high Efficiency) Pwdered Detergent, Clean Breeze:
Карбонат натрия, алюмосиликат натрия, сульфат натрия, линейный алкилбензолсульфонат, вода, нонаноилоксибензолсульфонат, алкилсульфат, полиакрилат натрия, силикат, перкарбонат натрия, этоксилат, полиэтиленгликоль 4000, ароматизатор, DTPA, пальмитиновая кислота, динатрия диаминостильбен дисульфонат, протеаза, силикон, целлюлаза.
Ultra Tide Coldwater Powdered Detergent, Fresh Scent:
Карбонат натрия, алюмосиликат натрия, сульфат натрия, перкарбонат натрия, алкилсульфат, линейный алкилбензол сульфонат, вода, нонаноилоксибензолсульфонат, полиакрилат натрия, силикат, этоксилат, полиэтиленгликоль 4000, DTPA, ароматизатор, Natalase, пальмитиновая кислота, протеаза, динатрия, диаминостильбен дисульфонат, FD&C синий 1, силикон, целлюлаза, алкилэфирсульфат.
Ultra Tide with bleach Powdered Detergent, Clean Breeze:
Карбонат натрия, алюмосиликат натрия, сульфат натрия, линейный алкилбензол сульфонат, перкарбонат натрия, нонаноилоксибензолсульфонат, алкил сульфат, вода, силикат, полиакрилат натрия, этоксилат, полиэтиленгликоль 4000, ароматизатор, DTPA, пальмитиновая кислота, протеаза, динатрия диаминостильбен дисульфонат, силикон, FD&C синий 1, целлюлаза, алкилэфирсульфат.
Ultra Tide with Febreeze Freshness™ Powdered Detergent, Spring Renewal:
Карбонат натрия, алюмосиликат натрия, сульфат натрия, линейный алкилбензол сульфонат, перкарбонат натрия, алкил сульфат, вода, полиакрилат натрия, силикат, нонаноилоксибензолсульфонат, этоксилат, полиэтиленгликоль 4000, DTPA, ароматизатор, целлюлаза, протеаза, динатрия диаминостильбен дисульфонат, силикон, FD&C синий 1.
Жидкость Tide Plus with Febreeze Freshness - Sport HE Active Fresh:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, цитрат MEA, линейный алкилбензолсульфонат, натриевая соль, линейный алкилбензолсульфонат: соль MEA, этоксилат спирта, натриевые соли жирных кислот, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, полиэтиленимин этоксилат пропоксилат, дикватерний этоксисульфат, этанол, натрия куменсульфонат, бура, ароматизатор, DTPA, бисульфат натрия, динатрия диаминостильбен дисульфонат, манназа, целлюлаза, амилаза, формиат натрия, формиат кальция, лаураминоксид, Liquitint™ синий, диметикон/полидиметилсиликон.
Tide Plus Febreeze Freshness Spring & Renewal:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, линейный алкилбензолсульфонат: соли натрия/MEA, цитрат MEA, пропиленгликоль, полиэтилениминэтоксилат, ароматизатор, этанол, диэтиленгликоль, полиэтиленимин пропоксиэтоксилат, протеаза, сульфат спирта, бура, натриевые соли жирных кислот, DTPA, динатрия диаминостильбен дисульфонат, MEA, манназа, глюконаза, формиат натрия, диметикон, Liquitint™ синий, тетрамин.
Liquid Tide Plus with Febreeze Freshness, Sport HE Victory Fresh:
Вода, этоксисульфат натрия на основе спирта, цитрат MEA, линейный алкилбензолсульфонат, натриевая соль, линейный алкилбензолсульфонат: соль MEA, этоксилат спирта, натриевые соли жирных кислот, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, полиэтиленимин этоксилат пропоксилат, дикватерний этоксисульфат, этанол, натрия куменсульфонат, бура, ароматизатор, DTPA, бисульфат натрия, динатрия диаминостильбен дисульфонат, манназа, целлюлаза, амилаза, формиат натрия, формиат кальция,
лаураминоксид, Liquitint™ синий, диметикон/полидиметилсиликон.
Tide Vivid White+Bright Powder, Original:
Карбонат натрия, алюмосиликат натрия, сульфат натрия, линейный алкилбензолсульфонат, перкарбонат натрия, нонаноилоксибензолсульфонат, алкил сульфат, вода, силикат, полиакрилат натрия этоксилат, полиэтиленгликоль 4000, ароматизатор, DTPA, пальмитиновая кислота, протеаза, динатрия диаминостильбен дисульфонат, силикон, FD&C синий 1, целлюлаза, алкилэфирсульфат.
HEY SPORT TEX WASH Detergent
Вода, додецилбензолсульфокислота, лаурет-11, пег-75 ланолин, пропиленгликоль, денат. спирт, соят калия, гидроксид калия, динатрия кокоамфодиацетат, этилендиаминтриацетат кокосалкилацетамид, отдушка, рицинолеат цинка, хлорид натрия, бензизотиазолинон, метилизотиазолинон, ci 16255, бензиловый спирт.
Продукты под названиями Tide, Ariel, Gain и Fairy являются коммерчески доступными продуктами, поставляемыми Procter & Gamble. Продукты под названием Persil являются коммерчески доступными продуктами, поставляемыми Unilever и Henkel. Продукты под названием Hey Sport являются коммерчески доступными продуктами, поставляемыми Hey Sport.
Ингредиент | Количество (в вес. %) |
Анионное моющее поверхностно-активное вещество (такое как алкилбензолсульфонат, алкилэтоксилированный сульфат и их смеси | от 8 вес. % до 15 вес. %) |
Неионное моющее поверхностно-активное вещество (такое как алкилэтоксилированный спирт) | от 0,5 вес. % до 4 вес. % |
Катионное моющее поверхностно-активное вещество (такое как соединения четвертичного аммония) | от 0 до 4 вес. % |
Другое моющее поверхностно-активное вещество (такое как цвиттерионные моющие поверхностно-активные вещества, амфотерные поверхностно-активные вещества и их смеси) | от 0 вес. % до 4 вес. % |
Карбоксилатный полимер (такой как сополимеры малеиновой кислоты и акриловой кислоты) | от 1 вес. % до 4 вес. % |
Полимер полиэтиленгликоль (такой как полимер полиэтиленгликоль, содержащий боковые цепи поливинилацетата) | от 0,5 вес. % до 4 вес. % |
Полимер на основе сложного полиэфира, способствующий высвобождению грязи (такой как полимеры Repel-o-tex от, и/или Texcare) | от 0,1 до 2 вес. % |
Целлюлозный полимер (такой как карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза и их комбинации) | от 0,5 вес. % до 2 вес. % |
Другой полимер (такой как аминные полимеры, полимеры, ингибирующие перенос красителя, полимеры-производные гексаметилендиамина и их смеси) | от 0 вес. % до 4 вес. % |
Цеолитный моющий компонент, и фосфатный моющий компонент (такой как цеолит 4A и/или триполифосфат натрия) | от 0 вес. % до 4 вес. % |
Другой моющий компонент (такое как цитрат натрия и/или лимонная кислота) | от 0 вес. % до 3 вес. % |
Карбонатная соль (такая как карбонат натрия и/или бикарбонат натрия) | от 15 вес. % до 30 вес. % |
Силикатная соль (такая как силикат натрия) | от 0 вес. % до 10 вес. % |
Наполнитель (такой как сульфат натрия и/или био-наполнители) | от 10 вес. % до 40 вес. % |
Источник доступного кислорода (такой как перкарбонат натрия) | от 10 вес. % до 20 вес. % |
Активатор отбеливания (такой как тетраацетилэтилендиамин (TAED) и/или нонаноилоксибензолсульфонат (NOBS) | от 2 вес. % до 8 вес. % |
Катализатор отбеливания (такой как катализатор отбеливания на основе оксазиридиния и/или катализатор отбеливания на основе переходного металла) | от 0 вес. % до 0,1 вес. % |
Другое отбеливающее средство (такое как восстанавливающее отбеливающее средство и/или предварительно образованная перкислота) | от 0 вес. % до 10 вес. % |
Хелатирующее средство (такое как этилендиамин-N'N'-диянтарная кислота (EDDS) и/или гидроксиэтандифосфоновая кислота (HEDP) | от 0,2 вес. % до 1 вес. % |
Фотоотбеливатель (такой как сульфонированный фталоцианин цинка и/или алюминия) | от 0 вес. % до 0,1 вес. % |
Окрашивающее средство (такое как Direct Violet 99, Acid Red 52, Acid Blue 80, Direct Violet 9, Solvent Violet 13 и любые их комбинации) | от 0 вес. % до 1 вес. % |
Осветлитель (такой как осветлитель 15 и/или осветлитель 49) | от 0,1 вес. % до 0,4 вес. % |
Протеаза (такая как Savinase, Savinase Ultra, Purafect, FN3, FN4 и любая их комбинация) | от 0,1 вес. % до 0,4 вес. % |
Амилаза (такая как Termamyl, Termamyl ultra, Natalase, Optisize, Stainzyme, Stainzyme Plus и любая их комбинация) | от 0,05 вес. % до 0,2 вес. % |
Целлюлаза (такая как Carezyme и/или Celluclean) | от 0,05 вес. % до 0,2 вес. % |
Липаза (такая как Lipex, Lipolex, Lipoclean и любая их комбинация) | от 0,2 до 1 вес. % |
Другой фермент (такой как ксилоглюканаза, кутиназа, пектат-лиаза, манназа, отбеливающий фермент) | от 0 вес. % до 2 вес. % |
Мягчитель ткани (такой как мотмориллонитная глина и/или полидиметилсилоксан (PDMS) | от 0 вес. % до 4 вес. % |
Флоккулирующее средство (такое как полиэтиленоксид) | от 0 вес. % до 1 вес. % |
Подавитель запаха пота (такой как силикон и/или жирна кислота) | от 0 вес. % до 0,1 вес. % |
Отдушка (такая как микрокапсула с отдушкой, отдушка для распыления, инкапсулированные в крахмале сочетания отдушек, цеолит, вмещающий отдушку, и любая их комбинация) | от 0,1 вес. % до 1 вес. % |
Средства для улучшения эстетических характеристик (такие как окрашенные мыльные кольца и/или окрашенные вкрапления/нити) | от 0 вес. % до 1 вес. % |
Прочее | Баланс |
Ингредиент | Количество |
Содержащий карбоксильную группу полимер (содержащий от приблизительно 60% до приблизительно 70% по массе акрилового мономера на основе кислоты (A); и от приблизительно 30% до приблизительно 40%) по массе содержащего группу сульфовой кисоты мономера (B); и где средний молекуляный вес составляет от приблизительно 23000 до приблизительно 50000, предпочтительно в диапазоне от приблизительно 25000 до приблизительно 38000, как описано в WO2014032269. | От приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 1,5 вес. % |
Амилаза (Stainzyme Plus(R), обладающая ферментной активностью 14 мг активного фермента/г) | от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 0,5 вес. % |
Анионное моющее поверхностно-активное вещество (такое как алкилбензолсульфонат, алкилэтоксилированный сульфат и их смеси) | От приблизительно 8 вес. % до приблизительно 15 вес. % |
Неионное моющее поверхностно-активное вещество (такое как алкилэтоксилированный спирт) | от приблизительно 0,5 вес. % до 4 вес. % |
Катионное моющее поверхностно-активное вещество (такое как соединения четвертичного аммония) | От приблизительно 0 вес. % до приблизительно 4 вес. % |
Другое моющее поверхностно-активное вещество (такое как цвиттерионные моющие поверхностно-активные вещества, амфотерные поверхностно-активные вещества и их смеси) | от приблизительно 0 вес. % до 4 вес. % |
Карбоксилатный полимер (такой как сополимеры малеиновой кислоты и акриловой кислоты) | От приблизительно 1 вес. % до приблизительно 4 вес. % |
Полимер полиэтиленгликоль (такой как полимер полиэтиленгликоль, содержащий боковые цепи поливинилацетата) | От приблизительно 0 вес. % до приблизительно 4 вес. % |
Полимер на основе сложного полиэфира, способствующий высвобождению грязи (такой как полимеры Repel-O- Tex(R) и/или Texcare(R)) | От приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 2 вес. % |
Целлюлозный полимер (такой как карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза и их комбинации) | от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 2 вес. % |
Другой полимер (такой как аминные полимеры, полимеры, ингибирующие перенос красителя, полимеры-производные гексаметилендиамина и их смеси) | От приблизительно 0 вес. % до приблизительно 4 вес. % |
Цеолитный моющий компонент, и фосфатный моющий компонент (такой как цеолит 4A и/или триполифосфат натрия) | От приблизительно 0 вес. % до приблизительно 4 вес. % |
Другой моющий компонент (такое как цитрат натрия и/или лимонная кислота) | От приблизительно 0 вес. % до приблизительно 3 вес. % |
Карбонатная соль (такая как карбонат натрия и/или бикарбонат натрия) | от приблизительно 15 вес. % до приблизительно 30 вес. % |
Силикатная соль (такая как силикат натрия) | От приблизительно 0 вес. % до приблизительно 10 вес. % |
Наполнитель (такой как сульфат натрия и/или био-наполнители) | от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 40 вес. % |
Источник доступного кислорода (такой как перкарбонат натрия) | от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 20 вес. % |
Активатор отбеливания (такой как тетраацетилэтилендиамин (TAED) и/или нонаноилоксибензолсульфонат (NOBS) | От приблизительно 2 вес. % до приблизительно 8 вес. % |
Катализатор отбеливания (такой как катализатор отбеливания на основе оксазиридиния и/или катализатор отбеливания на основе переходного металла) | От приблизительно 0 вес. % до приблизительно 0,1 вес. % |
Другое отбеливающее средство (такое как восстанавливающее отбеливающее средство и/или предварительно образованная перкислота) | От приблизительно 0 вес. % до приблизительно 10 вес. % |
Хелатирующее средство (такое как этилендиамин-N'N'-диянтарная кислота (EDDS) и/или гидроксиэтандифосфоновая кислота (HEDP) | от приблизительно 0,2 вес. % до приблизительно 1 вес % |
Фотоотбеливатель (такой как сульфонированный фталоцианин цинка и/или алюминия) | От приблизительно 0 вес. % до приблизительно 0,1 вес. % |
Окрашивающее средство (такое как Direct Violet 99, Acid Red 52, Acid Blue 80, Direct Violet 9, Solvent Violet 13 и любые их комбинации) | От приблизительно 0 вес. % до приблизительно 0,5 вес. % |
Осветлитель (такой как осветлитель 15 и/или осветлитель 49) | от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 0,4 вес. % |
Протеаза (такая как Savinase, Polarzyme, Purafect, FN3, FN4 и любая их комбинация, обычно обладающая ферментной активностью от приблизительно 20 мг до приблизительно 100 мг активного фермента/г) | от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 1,5 вес. % |
Амилаза (такая как Termamyl(R), Termamyl Ultra(R), Natalase(R), Optisize HT Plus(R), Powerase(R), Stainzyme(R) и любая их комбинация, обычно обладающая ферментной активностью от приблизительно 10 мг до приблизительно 50 мг активного фермента/г) |
От приблизительно 0,05 вес. % до приблизительно 0,2 вес. % |
Целлюлаза (такая как Carezyme(R), Celluzyme(R) и/или Celluclean(R), обладающая ферментной активность приблизительно от 10 до 50 мг активного фермента/г) | от приблизительно 0,05 вес. % до 0,5 вес. % |
Липаза (такая как Lipex(R), Lipolex(R), Lipoclean(R) и любая их комбинация, обычно обладающая ферментной активностью от приблизительно 10 мг до приблизительно 50 мг активного фермента/г) | От приблизительно 0,2 вес. % до приблизительно 1 вес. % |
Другой фермент (такой как ксилоглюканаза (например, Whitezyme(R)), кутиназа, пектат-лиаза, манназа, отбеливающий фермент, обычно обладающий ферментной активностью от приблизительно 10 мг до приблизительно 50 мг активного фермента/г) |
от 0 вес.% до 2 вес.% |
Мягчитель ткани (такой как мотмориллонитная глина и/или полидиметилсилоксан (PDMS)) | от 0 вес.% до 15 вес.% |
Флоккулирующее средство (такое как полиэтиленоксид) | от 0 вес.% до 1 вес.% |
Подавитель запаха пота (такой как силикон и/или жирна кислота) | от 0 вес.% до 0,1 вес.% |
Отдушка (такая как микрокапсула с отдушкой, отдушка для распыления, инкапсулированные в крахмале сочетания отдушек, содержащий отдушку цеолит и любая их комбинация) |
от 0,1 вес.% до 1 вес.% |
Средства для улучшения эстетических характеристик (такие как окрашенные мыльные кольца и/или окрашенные вкрапления/нити) | от 0 вес.% до 1 вес.% |
Прочее | Баланс |
Все уровни ферментов выражены в виде приблизительное количество активного белка-фермента на 100 г моющей композиции. Ингредиенты, выступающие в качестве поверхностно-активных веществ могут быть получены из BASF, Людвигсхафен, Германия (Lutensol(R)); Shell Chemicals, Лондон, Великобритания; Stepan, Норфилд, III, США; Huntsman, Huntsman, Солт-Лейк-Сити, Юта, США; Clariant, Зульцбах, Германия (Praepagen(R)).
Натрия триполифосфат может быть получен от Rhodia, Париж, Франция. Цеолит может быть получен от Industrial Zeolite (Великобритания) Ltd, Грейс, Эссекс, Великобритания. Лимонная кислота и цитрат натрия могут быть получены от Jungbunzlauer, Базель, Швейцария.
NOBS означает натрия нонаноилоксибензолсульфонат, поставляемый Eastman, Бейтсвил, Арканзас, США.
TAED означает тетраацетилэтилендиамин, поставляемый под торговым названием Peractive(R) от Clariant GmbH, Зульцбах, Германия.
Карбонат натрия и бикарбонат натрия могут быть получены от Solvay, Брюссель, Бельгия.
Полиакрилат, сополимеры полиакрилата/малеата могут быть получены от BASF, Людвигсхафен, Германия.
Repel-O-Tex(R) могут быть получены от Rhodia, Париж, Франция.
Texcare(R) может быть получен от Clariant, Зульцбах, Германия. Перкарбонат натрия и карбонат натрия могут быть получены от Solvay, Хьюстон, Техас, США.
Соль Na изомера этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты, (S,S) (EDDS) поставляется Octel, Элсмир-Порт, Великобритания.
Гидроксиэтандифосфонат (HEDP) поставляется Dow Chemical, Мидланд, Мичиган,
США.
Ферменты Savinase(R), Savinase(R) Ultra, Stainzyme(R) Plus, Lipex(R), Lipolex(R), Lipoclean(R), Celluclean(R), Carezyme(R), Natalase(R), Stainzyme(R), Stainzyme(R) Plus, Termamyl(R), Termamyl(R) ultra и Mannaway(R) могут быть получены от Novozymes, Багсверд, Дания.
Ферменты Purafect(R), FN3, FN4 и Optisize могут быть получены от Genencor International Inc., Пало-Альто, Калифорния, США.
Красители Direct violet 9 и 99 могут быть получены от BASF DE, Людвигсхафен, Германия. Краситель Solvent violet 13 может быть получен от Ningbo Lixing Chemical Co., Ltd. Нинбо, Чжэцзян, Китай. Осветлители могут быть получены от Ciba Specialty Chemicals, Базель, Швейцария.
Все процентные содержания и отношения рассчитаны по весу, если не указано иное. Все процентные содержания и отношения рассчитаны на основании общей композиции, если не указано иное. Следует понимать, что каждое максимальное количественное ограничение, приведенное по всему данному описанию, включает каждое более низкое количественное ограничение, как если бы такие более низкие количественные ограничения были явно описаны в данном документе. Каждое минимальное количественное ограничение, приведенное по всему данному описанию, будет включать каждое более высокое количественное ограничение, как если бы такие более высокие количественные ограничения были явно описаны в данном документе. Каждая область числовых значений, приведенная по всему данному описанию, будет включать каждую более узкую область числовых значений, которая входит в данную более широкую область числовых значений, как если бы такие более узкие области числовых значений были явно описаны в данном документе.
Анализы стирки
Система-модель для стирки Launder-O-Meter (LOM)
Launder-O-Meter (LOM) представляет собой систему-модель для стирки среднего масштаба, которую можно применять для исследования не более 20 различных условий стирки одновременно. LOM по сути представляет собой большую терморегулируемую водяную баню с 20 закрытыми металлическими лабораторными стаканами, вращающимися внутри нее. Каждый лабораторный стакан представляет собой одну малую машину для стирки, и при этом в ходе эксперимента каждая из них содержит раствор конкретной системы моющее средство/фермент, исследование которой предусматривается, вместе с загрязненными и незагрязненными тканями, с использованием которых проводится ее исследование. Механическое воздействие достигается за счет вращения лабораторных стаканов на водяной бане и помещения металлических шариков в лабораторный стакан.
Система-модель для стирки LOM главным образом используется для исследования моющих средств и ферментов в среднем масштабе при условиях стирки, характерных для Европы. В эксперименте с LOM такие факторы, как отношение балласта к грязи и отношение ткани к моющему раствору могут варьироваться. Следовательно, LOM обеспечивает связь между экспериментами малого масштаба, такими как AMSA и стирка в малом масштабе, и более затратными по времени полномасштабными экспериментами в стиральных машинах с фронтальной загрузкой.
Система-модель для стирки Mini Launder-O-Meter (MiniLOM)
MiniLOM представляет собой модифицированную систему стирки в малом масштабе Launder-O-Meter (LOM), которая представляет собой систему-модель для стирки среднего масштаба, которую можно применять для исследования не более 20 различных условий стирки одновременно. LOM по сути представляет собой большую терморегулируемую водяную баню с 20 закрытыми металлическими лабораторными стаканами, вращающимися внутри нее. Каждый лабораторный стакан представляет собой одну малую машину для стирки, и при этом в ходе эксперимента каждая из них содержит раствор конкретной системы моющее средство/фермент, исследование которой предусматривается, вместе с загрязненными и незагрязненными тканями, с использованием которых проводится ее исследование. Механическое воздействие достигается за счет вращения лабораторных стаканов на водяной бане и помещения металлических шариков в лабораторный стакан.
Система-модель для стирки LOM главным образом используется для исследования моющих средств и ферментов в среднем масштабе при условиях стирки, характерных для Европы. В эксперименте с LOM такие факторы, как отношение балласта к грязи и отношение ткани к моющему раствору могут варьироваться. Следовательно, LOM обеспечивает связь между экспериментами малого масштаба, такими как AMSA и стирка в малом масштабе, и более затратными по времени полномасштабными экспериментами в стиральных машинах с фронтальной загрузкой.
В системе MiniLOM все стирки осуществляли в 50 мл тестовых пробирках, помещенных в ротатор Stuart.
Анализ стирки Terg-O-tometer (TOM)
Tergo-To-Meter (TOM) представляет собой систему-модель для стирки среднего масштаба, которую можно применять для исследования 12 различных условий стирки одновременно. TOM, по существу, представляет собой большую терморегулируемую водяную баню с не более чем 12 открытых металлических лабораторных стаканов, погруженных в нее. Каждый лабораторный стакан представляет собой одну малую стиральную машину с вертикальной загрузкой, и при этом в течение эксперимента каждая из них содержит раствор конкретной системы моющее средство/фермент и загрязненные и незагрязненные ткани, с использованием которых проводится исследование ее эффективности. Механическое воздействие достигается за счет вращения лопасти мешалки, которая перемешивает жидкость в каждом лабораторном стакане. Поскольку у лабораторных стаканов в TOM нет крышки, возможно извлекать образцы в течение эксперимента и анализа TOM для оперативного получения информации в процессе стирки.
Система-модель для стирки TOM главным образом используется для исследования моющих средств и ферментов в среднем масштабе при условиях стирки, характерных для США или LA/AP. В эксперименте TOM такие факторы, как отношение балласта к грязи и отношение ткани к моющему раствору, могут варьироваться. Следовательно, TOM обеспечивает связь между экспериментами малого масштаба, такими как AMSA и стирка в малом масштабе, и более затратными по времени полномасштабными экспериментами в стиральных машинах с вертикальной загрузкой.
Оборудование: Водяная баня с 12 стальными лабораторными стаканами и 1 вращающейся лопастью на лабораторный стакан с вместимостью 500 или 1200 мл моющего раствора. Температура варьируется от 5 до 80°C. Водяную баню следует заполнять деионизированной водой. Скорость вращения может быть установлена на 70-120 об./мин.
Устанавливают температуру на Terg-O-Tometer и начинают вращение на водяной бане. Ожидали до выравнивания температуры (допустимое отклонение составляет +/- 0,5°C). Все лабораторные стаканы были очищены и не содержали следов предыдущего тестового материала.
Моющий раствор с необходимым количеством моющего средства, температурой и жесткостью воды готовили в сосуде. Обеспечивали возможность растворения моющего средства в течение магнитного перемешивания в течение 10 мин. Моющий раствор применяли в течение 30-60 мин. после получения.
800 мл моющего раствора добавляли в лабораторный стакан TOM. Моющий раствор перемешивали со скоростью 120 об./мин. и в лабораторный стакан добавляли необязательно один или несколько ферментов. В лабораторный стакан высыпали образцы, а затем балластную загрузку. Измерение времени начинали, когда образцы и балласт добавляли в лабораторный стакан. Образцы промывали в течение 20 минут после чего перемешивание завершали. Моющую загрузку затем переносили из лабораторного стакана TOM на сито и прополаскивали холодной водопроводной водой. Твердые образцы отделяли от балластной загрузки. Образцы грязи переносили в 5-л лабораторный стакан с холодной водопроводной водой под проточной водой в течение 5 минут. Балластную загрузку выдерживают отдельно для следующей инактивации. Воду бережно выжимали из образцов рукой и их помещали в поддон, покрытый бумагой. Другой лист бумаги помещали поверх образцов. Обеспечивали высушивание образцов в течение ночи перед проведением анализа образцов, такого как измерение интенсивности цвета с использованием Color Eye, как описано в данном документе.
Ферментные анализы
Анализ I: тестирование активности ДНКазы
Активность ДНКазы определяли на тестовом планшете для ДНКазы с агаровой средой с метиловым зеленым (BD, Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США), который готовили в соответствии с инструкцией производителя. Вкратце, 21 г агара растворяли в 500 мл воды и затем автоклавировали в течение 15 мин. при 121°C. Температуру автоклавированного агара доводили до 48°C на водяной бане, и 20 мл агара выливали в чашки Петри и обеспечивали отверждение при инкубировании в течение ночи при комнатной температуре. В планшеты с отвержденным агаром добавляли 5 мкл растворов фермента, и активность ДНКазы наблюдали в виде бесцветных зон вокруг точечных растворов фермента.
Анализ II
Анализ E-2-ноненала на текстильном изделии с использованием электронного анализатора запахов.
Один из способов тестирования в отношении присутствия неприятного запаха на текстильных изделиях состоит в использовании E-2-ноненала в качестве маркера для неприятного запаха, поскольку данное соединение вызывает неприятный запах при стирке.
Раствор E-2-ноненала добавляли на 5 см x 5 см текстильный образец и образец помещали в 20 мл стеклянную виалу для анализа GC, и закупоривали виалу. Анализировали 5 мл свободное пространство над образцом из закупоренных виал в электронном анализаторе запахов Heracles II от Alpha M.O.S., Франция (хроматографический газовый анализатор с двойной колонкой с 2 FID, колонка 1: MXT5 и колонка 2: MXT1701) через 20 минут инкубирования при 40°C.
Примеры
Способы
Общие способы ПЦР, клонирования, лигирование нуклеотидов и т.д. хорошо известны специалисту в данной области и их можно найти, например, в "Molecular cloning: A laboratory manual", Sambrook et al. (1989), Cold Spring Harbor lab., Cold Spring Harbor, NY; Ausubel, F. M. et al. (eds.); "Current protocols in Molecular Biology", John Wiley and Sons, (1995); Harwood, C. R., and Cutting, S. M. (eds.); "DNA Cloning: A Practical Approach, Volumes I and II", D.N. Glover ed. (1985); "Oligonucleotide Synthesis", M.J. Gait ed. (1984); "Nucleic Acid Hybridization", B.D. Hames & S.J. Higgins eds (1985); "A Practical Guide To Molecular Cloning", B. Perbal, (1984).
Пример 1
ПЦР-амплификация
Все ПЦР-амплификации осуществляли в объеме 100 мкл, содержащем 2,5 частей Taq полимеразы, 100 нг pSO2, 250 нМ каждого dNTP, и 10 пмоль каждого из двух праймеров, описанных выше, в реакционном буфере 50 мМ KCl, 10 мМ трис-HCl pH 8,0, 1,5 мМ MgCl2.
Амплификацию осуществляли в Cetus DNA Termal 480 от Perkin-Elmer, и она состояла из одного цикла 3 минуты при 94°C, с последующими 25 циклами по 1 минуте при 94°C, 30 секунд при 55°C и 1 минуте при 72°C.
Трансформация Aspergillus
Aspergillus oryzae NBRC4177: доступен от Института Ферментации, Осака; 17-25 Juso, Hammachi 2-Chome Yodogawa-Ku, Осака, Япония.
Трансформацию Aspergillus осуществляли, как описано Christensen et al.; Biotechnology 1988 6 1419-1422. Вкратце, мицелий A.oryzae выращивали в обогащенном питательном бульоне. Мицелий отделяли от бульона посредством фильтрации. Препарат фермента Novozyme® (Novozymes) добавляли к мицелию в осмотически стабилизирующем буфере, таком как 1,2 M MgSO4, забуференном до pH 5,0 фосфатом натрия. Суспензию инкубировали в течение 60 минут при 37 градусах C при перемешивании. Протопласт фильтровали через Miracloth для устранения дебриса мицелия. Протопласт собирали и дважды промывали STC (1,2 M сорбита, 10 мМ CaCl2, 10 мМ трис-HCl pH 7,5). Протопласты окончательно повторно суспендировали в 200-1000 мкл STC.
Для трансформации, 5 мкг ДНК добавляли в 100 мкл суспензии протопластов и затем добавляли 200 мкл раствора PEG (60% PEG 4000, 10 мМ CaCl2, 10 мМ трис-HCl pH 7,5) и смесь инкубировали в течение 20 минут при комнатной температуре. Протопласт собирали и дважды промывали 1,2 M сорбита. Протопласт окончательно повторно суспендировали в 200 мкл 1,2 M сорбита. Трансформанты, содержащие ген amdS, выбирали относительно их способности применять ацетамид в качестве единственного источника азота на минимальных планшетах (Cove D.J. 1966. Biochem. Biophys. Acta. 113:51-56), содержащих 1,0 M сахарозы в качестве источника углерода, 10 мМ ацетамида в качестве источника азота. Через 4-5 дней выращивания при 37 градусах C, оказалось, что стабильные трансформанты энергично растут и образуют колонии. Трансформанты очищали дважды через конидиоспоры на выбранных выше планшетах.
Пример 2
Конструкция кассеты экспрессии pJaL1368 для Aspergillus
Для экспрессии гена A. oryzae (SEQ ID NO: 1), кодирующего предполагаемую нуклеазу SEQ ID NO: 2), кодирующую область, содержащую интроны (SEQ ID NO: 1) амплифицировали как фрагмент ПЦР на 931 п.о. с помощью набора праймеров oJaL316 (SEQ ID NO: 3) и oJaL317 (SEQ ID NO: 4) с использованием геномной ДНК A. oryzae NBRC4177 в качестве матрицы. Фрагмент ПЦР 931 п.о. расщепляли посредством BamHI и XhoI, полученных в результате в 919 п.о. фрагменте (SEQ ID NO: 5). Фрагмент 919 BamHI-XhoI клонировали в соответствующие области в pJaL1262 с получением плазмиды pJaL1368.
Пример 3
Экспрессия гена предполагаемой нуклеазы A. oryzae
в штамме
Aspergillus oryzae
MT3568
Экспрессионную плазмиду Aspergillus pJaL1368 трансформировали в штаммы Aspergillus oryzae MT3568, как описано Christensen et al.; Biotechnology 1988 6 1419-1422. Двенадцать случайным образом выбранных трансформантов очищали и инокулировали в пробирки, содержащие 10 мл среды YPM (2 г/л экстракта дрожжей, 2 г/л пептона и 2% мальтозы), которые инкубировали при 30 C при встряхивании (200 об./мин.) в течение 4 дней. Трансформанты, которые вырабатывали белок A. oryzae AO090701000540, идентифицировали по внешнему виду неустойчивой зоны примерно на 25 кДа (рассчитанный молекулярный вес 23893 Да) по сравнению с надосадочной жидкостью от нетрансформированного исходного штамма. Идентичности зоны подтверждали путем 1) определения N-концевого конца посредством расщепления Эдмана и 2) расщепления InGel и MS/MS. N-концевое определение обеспечивало две доминантные N-концевые последовательности ALKTGSG (SEQ ID NO: 6) и KTGSGDS (SEQ ID NO: 7). Данные MS/MS дополнительно подтверждали, что предполагаемый ген (SEQ ID NO:1) кодирует зрелые белки SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9, которые являются частью белка в SEQ ID NO: 2. В следующих примерах применяют ДНКазу Aspergillus oryzae, полученную из приведенных выше штаммов Aspergillus oryzae MT3568, трансформированных с помощью pJaL1368.
Пример 4
Эффективность ДНКазы
Aspergillus oryzae
(SEQ ID NO: 2) в моющих средствах-моделях и коммерческих моющих средствах
Выделение специфичных для белья, подлежащего стирке, бактериальных штаммов
Один штамм Brevundimonas sp., выделенный из белья, подлежащего стирке, применяли в настоящем примере.
Brevundimonas sp. выделяли в ходе исследования, где исследовали различия бактерий в белье, подлежащем стирке, после стирки при 15, 40 и 60°C, соответственно. Исследование проводили на белье, подлежащем стирке, собранном у датских семей. Для каждой стирки применяли 20 г изделий, подлежащих стирке, (чайное полотенце, полотенце, кухонное полотенце, детский нагрудник, подмышечные области на футболках, воротники футболок, носки) в диапазоне 4:3:2:2:1:1:1. Стирку осуществляли в Laundr-O-Meter (LOM) при 15, 40 или 60°C. Для стирки при 15 и 40°C, применяли Ariel Sensitive White & Color, тогда как моющее средство-модель WFK IEC-A* применяли для стирки при 60°C. Ariel Sensitive White & Color готовили путем отвешивания 5,1 г и добавления водопроводной воды не более 1000 мл с последующим перемешиванием в течение 5 минут. Моющее средство-модель WFK IEC-A* (которое доступно от WFK Testgewebe GmbH) готовили путем отвешивания 5 г и добавления водопроводной воды не более 1300 мл с последующим перемешиванием в течение 15 мин. Стирку осуществляли в течение 1 часа при 15, 40 и 60°C, соответственно, с последующими 2 полосканиями водопроводной водой в течение 20 мин. при 15°C.
Образцы белья, подлежащего стирке, отбирали сразу после стирки при 15, 40 и 60°C, соответственно. К двадцати граммам белья, подлежащего стирке, добавляли 0,9% (вес/об.) NaCl (1,06404; Merck, Дармштадт, Германия) с 0,5% (вес/вес) Tween 80 с получением разбавления 1:10 в пакете Stomacher. Смесь гомогенизировали с использованием Stomacher в течение 2 минут на средней скорости. После гомогенизации готовили десятикратное разбавление в 0,9% (вес/об.) NaCl. Бактерии подсчитывали в соевой среде с агаром Tryptone (TSA) (CM0129, Oxoid, Бейзингстоук, Гемпшир, Великобритания), инкубированной аэробно при 30°C в течение 5-7 дней. Для подавления роста дрожжей и плесневых грибов добавляли 0,2% сорбиновой кислоты (359769, Sigma) и 0,1% циклогексимида (18079; Sigma). Колонии бактерий выбирали из исчисляемых планшетов и очищали путем пересева дважды на TSA. Для длительного хранения очищенные изоляты хранили при -80°C в TSB, содержащем 20% (вес/об.) глицерина (49779; Sigma).
Получение образцов-доноров с биопленкой
Brevundimonas sp. предварительно выращивали в соевой среде с агаром Tryptone (TSA) (pH 7,3) (CM0131; Oxoid Ltd, Бейзингстоук, Великобритания) в течение 2-5 дней при 30°C. Из одной колонии целые петли переносили в 10 мл TSB и инкубировали в течение 1 дня при 30°C при встряхивании (240 об./мин.). После культивирования Brevundimonas sp. пеллетировали посредством центрифугирования (Sigma Laboratory Centrifuge 6K15) (3000 г при 21°C в течение 7 мин.) и повторно суспендировали в 10 мл TSB, дважды разбавленном водой. Оптическую плотность (OD) при 600 нм измеряли с использованием спектрофотометра (POLARstar Omega (BMG Labtech, Ортенберг, Германия). Свежеполученный TSB, дважды разбавленный водой, инокулировали до OD600 нм 0,03, и 1,6 мл добавляли в каждую лунку 12-луночного полистиролового микропланшета с плоским дном (3512; Corning Incorporated, Корнинг, Нью-Йорк, США), в который помещали круглый образец (диаметр 2 см) стерильного сложного полиэфира WFK30A. После инкубирования (24 ч. при 15°C при встряхивании (100 об./мин.) образцы дважды прополаскивали 0,9% (вес./об.) NaCl.
Эксперимент стирки
Пять прополосканных образцов Brevundimonas sp. смешивали с пятью образцами стерильного сложного полиэфира WFK30A в 50 мл тестовой пробирке и добавляли 10 мл моющего раствора для стирки, содержащего следующую моющую композицию в приведенных концентрациях: моющее средство-модель A (EU, 3,3 г/л), Ariel Actilift (EU, 6,9 г/л), Persil Small & Mighty (EU, 4 г/л), Fairy (EU, 5,6 г/л) и Tide Original (US, 3,2 г/л), моющее средство-модель T (EU, 5,3 г/л), моющее средство-модель X (D&E, 1,8 г/л), Ariel (EU, 5,3 г/л) и Persil Megaperls (EU, 4,0 г/л) добавляли вместе с 0,7 г/л грязи (Pigmentschmutz, 09V, wfk, Крефельд, Германия), и ДНКаза Aspergillus oryzae (0,04 ppm) оказалась положительной относительно активности ДНКазы на тестовом агаре ДНКазы с метиловым зеленым (анализ I). Тестовые пробирки помещали в ротатор Stuart (Mini LOM) на 1 час при 30°C. Образцы дважды прополаскивали водопроводной водой и высушивали на фильтровальной бумаге в течение ночи. В качестве контролей параллельно выполняли стирки с упомянутыми моющими средствами и без добавления ДНКазы A. oryzae. Цветовое отличие (L-значения) измеряли с использованием Color Eye (отражательного спектрофотометра Macbeth Color Eye 7000). Измерения осуществляли без УФ-излучения в отраженном свете и выделяли L-значение от цветового пространства CIE Lab.
Ссылаясь на условия EU, приведенные выше, например, (EU, 3,3 г/л) применяли воду с жесткостью 15°dH (Ca:Mg:NaHCO3 4:1:1,5). Для US моющих средств (US, 3,2 г/л) применяли воду с жесткостью 6°dH (Ca:Mg:NaHCO3 2:1:1,5). Для моющих средств D&E (возникающих и развивающихся рынков) (D&E, 1,8 г/л) применяли воду с жесткостью 14°dH (Ca:Mg:NaHCO3 2:1:1,5).
Настоящий пример демонстрирует, что ДНКаза A. oryzae ДНКаза предотвращает осаждение грязи (действие против переосаждения) на образцах сложного полиэфира с предварительно выращенными бактериями (донорами), а также на образцах стерильного полиэфира (меченными объектами), добавленных к стирке. Предотвращение осаждения грязи наблюдалось как в жидких моющих средствах с pH 8,0, так и в порошкообразных моющих средствах с pH 10 и в капсулах Tide. Наблюдаемый эффект связан с эффектами глубокого очищения ДНКазы A. Oryzae(SEQ ID NO: 2). Наиболее важно, что настоящий пример демонстрирует, что ДНКаза A. Оryzae будет препятствовать переносу грязи между различными текстильными изделиями при стирке и, таким образом, обеспечивает то, что загрязненное белье, подлежащее стирке, может быть выстирано с меньшим количеством загрязненного белья, подлежащего стирке. Это обеспечивает то, что белизна текстильного изделия улучшается.
Таблица 1
Моющее средство | Область | pH | Цветовое различие (ΔL) | |
Образец-донор | Меченный образец | |||
Жидкости: | ||||
Моющее средство-модель A | EU | 7,7 | 5,6 | 5,1 |
Ariel Actilift | EU | 8,3 | 6,9 | 3,5 |
OMO Small & Mighty | EU | 7,9 | 5,8 | 3,2 |
Fairy | EU | 8,1 | 5,6 | 3,5 |
Tide Original | US | 8,3 | 5,2 | 4,8 |
Gain | US | nd | 3,8 | 0,11 |
Порошки: | ||||
Моющее средство-модель T | EU | 10,4 | 8,9 | 2,6 |
Моющее средство-модель X | D&E | 10,2 | 7,0 | 4,5 |
Ariel Actilift | EU | 10,2 | 5,6 | 1,2 |
Persil Megaperls | EU | 8,7 | 4,0 | 0,4 |
Капсулы: | ||||
Капсулы Tide | US | nd | 5,7 | 1,0 |
Nd: не определено
Пример 5
Эффективность ДНКазы
Aspergillus oryzae
(SEQ ID NO: 2) на различных типах тканей
С целью исследования эффектов глубокого очищения и отбеливания ДНКазы A. oryzae на различных типах тканей, Brevundimonas sp. выращивали на круглых образцах (диаметр 2 см) хлопка (WFK10A), сложного полиэфира/хлопка (WKF20A), сложного полиэфира (WFK30A), полиамида (WFK40A), полиакрила (WFK50A) и шелка (WFK70) в течение 1 дня (см. пример 4 - получение образцов-доноров).
Пять прополосканных образцов с Brevundimonas sp. смешивали с пятью стерильными образцами в 50 мл тестовой пробирке и добавляли 10 мл моющего раствора моющего средства-модели A моющего средства-модели A (EU, 3,3 г/л), содержащего 0,7 г/л грязи (Pigmentschmutz, 09V, wfk, Крефельд, Германия) и ДНКазу Aspergillus oryzae (0,04 ppm). Тестовые пробирки помещали в ротатор Stuart (MiniLOM) на 1 час при 30°C. Образцы дважды прополаскивали водопроводной водой и высушивали на фильтровальной бумаге в течение ночи. В качестве контролей параллельно проводили стирки без добавления A. oryzae. Цветовое отличие (L-значения) измеряли с использованием Color Eye (отражательного спектрофотометра Macbeth Color Eye 7000). Измерения осуществляли без УФ-излучения в отраженном свете и выделяли L-значение от цветового пространства CIE Lab. Настоящий пример демонстрирует, что ДНКаза A. oryzae препятствует осаждению грязи (действие против переосаждения) на различные типы тканей, и что белизна текстильного изделия улучшается, если присутствует ДНКаза A. oryzae.
Таблица 2
Тип ткани | Цветовое различие (ΔL) |
Хлопок (WFK10A) | 3,5 |
Хлопок/сложный полиэфир (WFK20A) | 5,4 |
Сложный полиэфир (WFK30A) | 7,5 |
Полиамид (WFK40A) | 3,3 |
Полиакрил (WFK50A) | 7,2 |
Шелк (WFK70A) | 4,5 |
Пример 6
Стабильность ДНКазы Aspergillus oryzae в моющем средстве-модели A
С целью исследования стабильности моющего средства и протеазы ДНКазы A. oryzae, 20 г моющего средства-модели A отвешивали в 50 мл тестовую пробирку и добавляли 1,35% (вес./вес.) протеазы 1 и протеазы 2, соответственно. Кроме того, добавляли 2 г/л и 4 г/л системы ингибиторов протеазы 1 или 2 г/л системы ингибиторов протеазы 2.
После инкубирования при -18°C и 37°C, соответственно, эффекты глубокого очищения исследовали на образцах Brevundimonas sp. В качестве контролей перед стиркой применяли моющее средство-модель A с добавлением и без добавления ДНКазы A. oryzae. Цветовое отличие (L-значения) измеряли с использованием Color Eye (отражательного спектрофотометра Macbeth Color Eye 7000). Измерения осуществляли без УФ-излучения в отраженном свете и выделяли L-значение от цветового пространства CIE Lab. Настоящий пример демонстрирует, что ДНКаза A. oryzae является стабильной в жидком моющем средстве, а также в жидком моющем средстве с добавлением различных протеаз и систем ингибиторов протеаз.
Протеаза 1, применяемая в данном эксперименте, представлена SEQ ID NO: 10 со следующей модификацией M222S. Протеаза 2 представлена SEQ ID NO: 10 со следующей модификацией: N76D+G195E. Система ингибиторов протеазы 1 представляет собой 4-формил-фенил-бориновую кислоту, как описано в заявке на патент WO 1996/041859. Система ингибиторов протеазы 2 представляет собой соединение Cbz-Gly-Ala-Tyr-H, как описано в заявке на патент WO 2009/118375.
Таблица 3
Моющая композиция со смесью ферментов | Цветовое различие (L-значение) | ||
-18°C | 37°C | Контроль | |
Моющее средство и отсутствие ДНКазы, и отсутствие протеазы | 84,7 | ||
Моющее средство и ДНКаза, и отсутствие протеазы | 90,3 | ||
Моющее средство и ДНКаза, и отсутствие протеазы | 89,5 | 89,2 | |
Моющее средство и ДНКаза, и протеаза 1 и 2 г/л системы ингибиторов протеазы 1 | 91,0 | 90,7 | |
Моющее средство и ДНКаза, и протеаза 1 и 4 г/л системы ингибиторов протеазы 1 | 89,5 | 88,7 | |
Моющее средство и ДНКаза, и протеаза 1 и 2 г/л системы ингибиторов протеазы 2 | 89,7 | 90,3 | |
Моющее средство и ДНКаза, и протеаза 2 и 2 г/л системы ингибиторов протеазы 1 | 91,5 | 90,8 | |
Моющее средство, и ДНКаза, и протеаза 2 и 2 г/л системы ингибиторов протеазы 2 | 90,3 | 89,7 |
Пример 7
Дополнительный эффект ДНКазы
С целью исследования того, являются ли наблюдаемые эффекты глубокого очищения и отбеливания ДНКазы A. oryzae уникальными для ДНКазы A. oryzae по сравнению с существующим ферментом для стирки, осуществляли сравнительное исследование. Brevundimonas sp. выращивали на круглых образцах (диаметр 2 см) сложного полиэфира (WFK30A) в течение 1 дня (см. пример 4 - получение образцов-доноров).
Пять прополасканных образцов с Brevundimonas sp. смешивали с пятью стерильными образцами в 50 мл тестовой пробирке и добавляли 10 мл моющего раствора моющего средства-модели A (для композиции см. пример 4), содержащего 0,7 г/л грязи (Pigmentschmutz, 09V, wfk, Крефельд, Германия) и фермент. Применяли следующие ферменты: ДНКаза Aspergillus oryzae (0,04 ppm) (SEQ ID NO: 2), Celluclean™ 5000L (0,002 ppm), Celluclean™ 5.0T (0,001 ppm), Carezyme™ (0,2 ppm), Savinase™ (2,7 ppm), Lipex™ (0,06 ppm) и Stainzyme™ (0,2 ppm) (все ферменты поставляются Novozymes A/S). Концентрация в ppm обозначает концентрацию фермента в моющем растворе. Параллельно, был изготовлен контроль без добавления фермента.
Тестовые пробирки помещали в ротатор Stuart (MiniLOM) на 1 час при 30°C. Образцы дважды прополаскивали водопроводной водой и высушивали на фильтровальной бумаге в течение ночи. Цветовое отличие (L-значение) измеряли с использованием Color Eye (отражательного спектрофотометра Macbeth Color Eye 7000). Измерения осуществляли без УФ-излучения в отраженном свете и выделяли L-значение от цветового пространства CIE Lab. Настоящий пример демонстрирует, что ДНКаза A. oryzae препятствует осаждению грязи (действие против переосаждения) и улучшает белизну, поскольку только один из ферментов для стирки указывал на то, что эффект глубокого очищения и отбеливания ДНКазы A. oryzae является дополнительным эффектом по сравнению с существующими ферментами для стирки.
Таблица 4
Фермент | Моющее средство | |
Моющее средство-модель A | Моющее средство-модель T | |
ДНКаза | 89,6 | 89,6 |
Celluclean™ 5000L | 83,6 | - |
Celluclean™ 5.0T | - | 83,9 |
Carezyme™ | 83,2 | 83,1 |
Savinase™ | 83,8 | 84,9 |
Lipex™ | 82,4 | 84,4 |
Stainzyme™ | 82,2 | 83,6 |
Без фермента | 82,6 | 84,3 |
Пример 8
Определение запаха пота на футболках для бега
Две белые футболки для бега, изготовленные из 100% сложного полиэфира, предварительно стирали в стиральной машине с использованием 3,33 г/л моющего средства-модели A.
Две футболки носились испытуемым (мужчиной), одна футболка за раз. Испытуемый носил каждую из футболок во время физической активности в течение одного часа. После ношения одну футболку стирали в стиральной машине с использованием 3,33 г/л моющего средства-модели A с ДНКазой SEQ ID NO: 2 (1 ppm), тогда как вторую футболку стирали в стиральной машине с использованием 3,33 г/л моющего средства-модели A без ДНКазы (0 ppm). Футболки стирали, как описано для стирки в полном масштабе, описанной выше и для стирки применяли 15 л водопроводной воды. Обе футболки носили во время физической активности, а затем стирали. Этот цикл ношения и стирки повторяли 10 раз.
Для оценки запаха тренированный испытуемый перед применением исследовал футболки в отношении запаха пота (неприятного запаха) путем оценки запаха футболок. Если обнаруживался запах пота, то в таблице ниже добавляли отметку (X). Наблюдения ниже демонстрируют, что стирка с ДНКазой в ходе 10 стирок препятствует накоплению запаха.
Таблица 5
Номер применения | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
Футболка, выстиранная без ДНКазы | - | - | - | - | - | x | x | x | x | x |
Футболка, выстиранная с ДНКазой |
- | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
Пример 9
Данный пример демонстрирует, что устранение пятен с помощью таких ферментов, как протеаза, амилаза, липаза, манназа, пектат-лиаза и целлюлаза во время стирки не уменьшается с присутствием ДНКазы.
Устранение пятен было продемонстрировано на следующих пятнах (эффективный фермент в скобках): C-S-10 жир сливочного масла (липаза), C-S-03 шоколадное молоко/сажа (протеаза), C-S-28 рисовый крахмал, обладающий цветом (амилаза), C-S-73 камедь бобов рожкового дерева с пигметом (манназа), C-S-54 овсянка/шоколад (целлюлаза), все от Center For Testmaterials BV, Нидерланды, и 013KC свежий банан (пектат-лиаза) от Warwick Equest Ltd., Великобритания.
Все пятна вырезали на образцах 4×9 см, за исключением пятен C-S-10 жира сливочного масла, которые вырезали на образцах 5×5 см, и пятно 013KC, которое представляло собой Ø5 см круглое пятно на 10×10 см образце. Два образца каждого пятна прикрепляли к чайному полотенцу (100% хлопка) посредством степлера. Одно чайное полотенце с прикрепленными образцами пятен добавляли в каждую машину с 3 кг балласта, состоящего из 3 футболок (100% хлопок), 10 рубашек с короткими рукавами (55% хлопка, 45% сложного полиэфира), 4 наволочек (35% хлопка, 65% сложного полиэфира) (11×75 см), 1 небольшой простыни (100% хлопка) (10×75 см) и 4 чайных полотенец (100% хлопка).
Стирки осуществляли в стиральных машинах Miele Softtronic W2445 при 30°C с использованием стандартной программы стирки с 12-13 литрами вода на 3 кг ткани. Стирки осуществляли с 3,33 г/л моющего средства-модели A, как описано выше, в водопроводной воде города Багсверда, и кондуктометр HI 9635 от Hanna Instruments, Канада, применяли для измерения электропроводности воды до 919 мкСм при 21°C.
Ферменты добавляли в 4 стирки в количествах, описанных в таблице ниже:
Таблица 6
Машина | 1 | 2 | 3 | 4 |
ДНКаза (SEQ ID NO: 2) | - | 0,04 ppm | - | 0,04 ppm |
Протеаза (Liquanase 2,5 л) Амилаза (Amplify 12 л) Липаза (Lipex 100 л) Манназа (Mannaway 4 л) Пектат-лиаза (Xpect 1000 л) Целлюлаза (Celluclean 5000 л) |
- - - - - - |
- - - - - - |
874 мкл 151 мкл 98 мкл 100 мкл 50 мкл 821 мкл |
874 мкл 151 мкл 98 мкл 100 мкл 50 мкл 821 мкл |
Ферменты добавляли в стиральные машины в отдельных пластмассовых лабораторных стаканах, разбавленными в 100 мл 15°dH воды (вода с жесткостью 15°dH: 3,00 мл 0,713 моль/л CaCl2, 1,50 мл 0,357 моль/л MgCl2 и 0,3371 г NaHCO3 в 1 л измерительном цилиндре, наполненном до 1 л водой MilliQ). Отдельный пластмассовый лабораторный стакан привода с жесткостью применяли для ДНКазы, другой пластмассовый лабораторный стакан применяли для протеазы, а оставшиеся ферменты (амилазу, липазу, манназу, пектат-лиазу и целлюлозу) растворяли в третьем пластмассовом лабораторном стакане. Лабораторные стаканы помещали внутрь барабана стиральной машины перед началом стирки.
После стирки образцы высушивали в течение ночи на фильтровальной бумаге и отражение измеряли при 460 нм, как описано выше. Образцы C-S-10 жира сливочного масла измеряли через 22 часа после окончания стирки.
Среднее значение отражения при 460 нм образцов с пятнами после стирки показаны в таблице ниже. Чем выше значение отражения, тем чище образец после стирки.
Таблица 7
Машина | 1 | 2 | 3 | 4 |
Добавленные ферменты: | Отсутствие | ДНКаза | P, A, L, M, PL, C | P, A, L, M, PL, C+ДНКаза |
Значение отражения при 460 нм | ||||
Овсянка/шоколад | 40,35 | 39,64 | 57,22 | 58,30 |
Свежий банан | 52,50 | 47,61 | 68,37 | 73,97 |
Шоколадное молоко | 36,55 | 36,61 | 56,11 | 55,66 |
Камедь бобов рожкового дерева | 42,63 | 44,05 | 55,11 | 54,65 |
Рисовый крахмал | 51,57 | 47,09 | 69,17 | 73,97 |
Жир сливочного масла | 52,48 | 52,06 | 56,44 | 56,58 |
P= протеаза, A= амилаза, L= липаза, M= манназа, PL= пектат-лиаза, C= целлюлаза
На основании двухстороннего критерия Стьюдента (с неравным отклонением) средние значения отражения для каждого типа пятен в стирке 3 статистически значительно не отличались от стирки 4 на значимом уровне 5%. Результаты демонстрируют, что устранение пятен с помощью таких ферментов, как протеаза, амилаза, липаза, манназа, пектат-лиаза и целлюлаза, не уменьшается с присутствием ДНКазы во время стирки.
Пример 10
Эксперимент стирки осуществляли на собранной одежде для бега (свитера и футболки для бега), которые носили во время тренировочных упражнений в течение по меньшей мере 50 раз и стирали промежуточно. Во время тренировочных упражнений одежда для бега становилась сырой от пота, но в целом не загрязнялась. Одежду для бега предварительно стирали в Miele Softtronic W5825 при 30°C (низкое заполнение машины) с использованием BioTex Black (Unilever) в рекомендованной стандартной дозе.
Перед проведением настоящего эксперимента свитер и футболку для бега (100% сложного полиэфира) оценивались обученным участником группы оценки запаха, который обнаружил выраженный запах кислого пота (неприятный запах), в частности, присутствующий в подмышечных областях на одежде. Неприятный запах присутствовал после стирки одежды с использованием BioTex Black и неприятный запах накапливался с числом применений одежды для бега.
Одежду для бега стирали в Miele Softtronic W5825 при 30°C (низкое заполнение машины) с использованием стандартной дозы BioTex Black и дозы ДНКазы A. oryzae (0,4 ppm) в моющем растворе.
Между каждым тренировочным упражнением одежду для бега подвергали другому кругу оценивания участником группы оценки запаха. Участник группы оценки запаха обнаружил, что неприятный запах был значительно уменьшен и его было трудно определить после 1-3 циклов стирки в присутствии ДНКазы A. oryzae по настоящему изобретению. В расширенном исследовании одежду для бега стирали в присутствии ДНКазы A. oryzae по настоящему изобретению каждый раз, когда одежду стирали. Участник группы оценки запаха обнаружил, что если одежду для бега стирали в присутствии ДНКазы A. oryzae, ее можно носить по меньшей мере два тренировочных упражнения (обеспечивая высыхание одежды без стирки одежды между тренировочными упражнениями) до того, как неприятный запах становился четко определяемым.
Пример 11
Стабильность ДНКазы Aspergillus oryzae, сравнительное исследование
Получение образца моющего средства
Образец моющего средства получали в соответствии с описаниями в таблице ниже (таблица 8) и хранили в течение четырех недель при постоянной температуре (-18°C, 30°C и 37°C, соответственно).
Таблица 8
Название моющего средства | ДНКаза в моющем средстве | Savinase в моющем средстве | ДНКаза в моющем растворе | Savinase в моющем растворе |
Моющее средство-модель A | Bl ДНКаза: 120 ppm | 0 ppm | Bl ДНКаза: 0,4 ppm | 0 ppm |
Моющее средство-модель A | Bl ДНКаза: 120 ppm | 440 ppm | Bl ДНКаза: 0,4 ppm | 1,5 ppm |
Моющее средство-модель A | Ao ДНКаза: 120 ppm | 0 ppm | Ao ДНКаза: 0,4 ppm | 0 ppm |
Моющее средство-модель A | Ao ДНКаза: 120 ppm | 440 ppm | Ao ДНКаза: 0,4 ppm | 1,5 ppm |
Ariel Actilift Color&Style | Bl ДНКаза: 120 ppm | NA | Bl ДНКаза: 0,4 ppm | NA |
Ariel Actilift Color&Style | Ao ДНКаза: 120 ppm | NA | Ao ДНКаза: 0,4 ppm | NA |
Bl ДНКаза: ДНКаза Bacillus licheniformis (зрелый пептид последовательности, изложенной в SEQ ID NO 11); Ao ДНКаза: ДНКаза Apergillus oryzae; Savinase (протеаза, последовательность, изложенная в SEQ ID NO: 10), NA: Нет доступной информации.
Получение образцов-доноров с биопленкой
Brevundimonas sp. предварительно выращивали в соевой среде с агаром Tryptone (TSA) (pH 7,3) (CM0131; Oxoid Ltd, Бейзингстоук, Великобритания) в течение 2-5 дней при 30°C. Из одной колонии целые петли переносили в 10 мл TSB и инкубировали в течение 1 дня при 30°C при встряхивании (240 об./мин.). После культивирования Brevundimonas sp. пеллетировали посредством центрифугирования (Sigma Laboratory Centrifuge 6K15) (3000 г при 21°C в течение 7 мин.) и повторно суспендировали в 10 мл TSB, дважды разбавленном водой. Оптическую плотность (OD) при 600 нм измеряли с использованием спектрофотометра (POLARstar Omega (BMG Labtech, Ортенберг, Германия). Свежеприготовленный TSB, дважды разбавленный водой, инокулировали до OD 600 нм 0,03, и добавляли 20 мл в чашку Петри, в которую помещали 5 см x 5 см образец стерильного сложного полиэфира WFK30A. После инкубирования (24 ч. при 15°C при встряхивании (100 об./мин.) образцы дважды прополаскивали 0,9% (вес./об.) NaCl. Затем круглые образцы (1 см в диаметре) вырезали из 5 см x 5 см образцов-доноров. Круглые образцы применяли для эксперимента стирки.
Стирка
Моющий раствор готовили посредством отвешивания количества моющего средства, необходимого для анализа, в колбу, т.е. моющее средство-модель A 3,3 г/л; Ariel Actilift Color & Style 6,9 г/л, растворенные в воде MilliQ с жесткостью 15°dH. Грязь готовили путем повторного суспендирования грязи (Pigmentschmutz, 09V, wfk, Крефельд, Германия) в водопроводной воде и перемешивания суспензии в течение 30 мин. перед применением. Затем грязь добавляли в каждую колбу до достижения концентрации загрязнения 0,35 г грязи/л (Pigmentschmutz, 09V, wfk, Крефельд, Германия) и колбы заполняли водопроводной водой до конечного объема (4 мл).
Круглые образцы посещали в планшет 24-луночного формата (два круглых образца, полученные от того же образца-донора на каждую лунку). Объект механического стресса (MSO) в форме удлиненного металлического объекта (1 см), покрытого пластмассой, помещали в каждую лунку. Лунку помещали в автоматический манипулятор Hamilton и подвергали программе симуляции стирки с использованием следующих условий: Длительность цикла стирки: 30 минут при встряхивании (1000 об./мин.); температура 30°C; объем моющего раствора (общий): 4 мл на лунку. В течение периода стирки планшет встряхивали круговым способом для обеспечения контакта тестового раствора с текстильным изделием и применения механического стресса постоянным периодическим колебательным способом. После завершения цикла симуляции стирки образцы устраняли из моющего раствора и оставляли для высыхания на фильтровальной бумаге. Высушенные образцы закрепляли на листе белой бумаги для сканирования.
Эффективность смывания измеряли по яркости цвета постиранного текстильного материала. Яркость также можно выражать как интенсивность света, отраженного от образца, при освещении белым светом. Если образец загрязнен, то интенсивность отраженного света ниже, чем у чистого образца. Следовательно интенсивность отраженного света можно использовать для измерения эффективности смывания. Измерения цвета проводили с помощью планшетного сканера (EPSON V750 PRO), который применяли для фиксации изображения постиранного текстильного изделия. Для получения значения интенсивности света со сканированных изображений, значения 24-битного пиксельного изображения преобразовывали в значения для красного, зеленого и синего цвета (RGB). Значение интенсивности (Int) рассчитывали сложением всех значений RGB в качестве векторов, а затем - учетом длины результирующего вектора:
Таблица 9
Моющее средство | Фермент(ы) | Интенсивность (-18˚C) |
Интенсивность (30˚C) |
Интенсивность (37˚C) |
ΔИнтенсивность (-18˚C - 30˚C) |
ΔИнтенсивность (-18˚C - 37˚C) |
|||
Моющее средство-модель A | Bl ДНКаза | 439 | 439 | 438 | < 5 | < 5 | |||
Моющее средство-модель A | Bl ДНКаза+Savinase | 436 | 430 | 416 | 5 | 20 | |||
Моющее средство-модель A | Ao ДНКаза | 439 | 438 | 437 | < 5 | < 5 | |||
Моющее средство-модель A | Ao ДНКаза+Savinase | 439 | 439 | 438 | < 5 | < 5 | |||
Ariel Actilift Colour & Style | Bl ДНКаза | 439 | 438 | 439 | 65 | 26 | |||
Ariel Actilift Colour & Style | Ao ДНКаза | 439 | 438 | 439 | < 5 | < 5 | |||
Моющее средство-модель A | - | 350 | |||||||
Ariel Actilift Colour & Style | - | 392 |
Bl ДНКаза: ДНКаза Bacillus licheniformis (зрелый пептид последовательности, изложенной в SEQ ID NO 11); Ao ДНКаза: ДНКаза Apergillus oryzae; Savinase (протеаза, последовательность, изложенная в SEQ ID NO: 10).
Выводы: Данное сравнительное исследование демонстрирует, что ДНКаза Aspergillus oryzae по настоящему изобретению обладает лучшей стабильностью в сравнении с протеазами по сравнению с ДНКазой Bacillus licheniformis (зрелый пептид последовательности, изложенной в SEQ ID NO 11).
Пример 12
Стабильность ДНКазы Aspergillus oryzae и ДНКазы Bacillus licheniformis, сравнительное исследование в анализе miniLOM.
С целью сравнения стабильности при хранении ДНКазы Bacillus licheniformis и ДНКазы Aspergillus oryzae по настоящему изобретению стабильность при хранении двух данных типов ДНКаз устанавливали для моющего средства-модели A и Ariel Actilift Colour&Style. Образец моющего средства готовили, как описано в примере 11, и хранили в течение двух и четырех недель при постоянной температуре (-18°C, 35°C). Доза ДНКазы в моющем растворе составляла 0,4 ppm. Доза протеазы (Savinase, последовательность изложена в SEQ ID NO: 10)) в моющем растворе составляла 0,15 ppm. После хранения моющую способность тестировали в анализе miniLOM (описанном в данном документе) с использованием образцов сложного полиэфира с биопленкой Brevundimonas sp. (полученные как описано в примере 11). Эффективность смывания измеряли по яркости цвета постиранного текстильного материала. Цветовое различие (L-значения) измеряли с использованием Color Eye (отражательного спектрофотометра Macbeth Color Eye 7000). Измерения осуществляли без УФ-излучения в отраженном свете и выделяли L-значение от цветового пространства CIE Lab.
Таблица 10
Моющее средство | Время инкубации | Ферменты | L (-18°C) | L (35°C) | ΔL |
Моющее средство-модель A | 2 недели | Bl ДНКаза | 90,6 | 90,5 | < 0,5 |
Моющее средство-модель A | 2 недели | Bl ДНКаза+Savinase | 91,5 | 84,6 | 6,9 |
Моющее средство-модель A | 2 недели | Ao ДНКаза | 90,4 | 90,5 | < 0,5 |
Моющее средство-модель A | 2 недели | Ao ДНКаза+Savinase | 90,5 | 91,1 | < 0,5 |
Свежеприготовленное моющее средство-модель A без ферментов обеспечивала цветовое различие (L) 82,6. Цветовое различие (L), разница цветового различия (ΔL). Bl ДНКаза: ДНКаза Bacillus licheniformis (зрелый пептид последовательности, изложенной в SEQ ID NO 11); Ao ДНКаза: ДНКаза Apergillus oryzae.
Таблица 11
Моющее средство | Время инкубации | Ферменты | L (-18°C) | L (35°C) | ΔL |
Ariel Actilift Colour&Style | 2 недели | Bl ДНКаза | 92,3 | 87,0 | 5,3 |
Ariel Actilift Colour&Style | 2 недели | Ao ДНКаза | 92,1 | 92,4 | < 0,5 |
Моющее средство | Время инкубации | Ферменты | L (-18°C) | L (37°C) | ΔL |
Ariel Actilift Colour&Style | 4 недели | Bl ДНКаза | 93,2 | 87,0 | 6,2 |
Ariel Actilift Color&Style | 4 недели | Ao ДНКаза | 93,2 | 93,0 | < 0,5 |
Свежеприготовленное моющее средство-модель A без ферментов обеспечивала цветовое различие (L) 86,9. Цветовое различие (L), разница цветового различия (ΔL). Bl ДНКаза: ДНКаза Bacillus licheniformis (зрелый пептид последовательности, изложенной в SEQ ID NO 11); Ao ДНКаза: ДНКаза Apergillus oryzae
Выводы: Данное сравнительное исследование демонстрирует, что ДНКаза Aspergillus oryzae обладает лучшей стабильностью в сравнении с протеазами по сравнению с ДНКазой Bacillus licheniformis (зрелый пептид последовательности, изложенной в SEQ ID NO 11).
Пример 13
Устранение запаха ДНКазой (E-nose)
Получение образцов ДНК с E-2-ноненалом
Хромосомная ДНК из Pseudomonas sp. выделяли посредством QIAamp DNA Blood Mini Kit, следуя инструкциям производителя (Qiagen, Хильден, Германия). Образцы сложного полиэфира (WFK30A) (2 см в диаметре) стерилизовали в автоклаве Holm & Halby Systec DB-23 в течение 60 минут при 121°C. 100 мкл очищенной ДНК Pseudomonas sp., разбавленной до конечной концентрации 1 нг/мкл добавляли к каждому из автоклавированных образцов и образцы высушивали в стеллаже с постоянным ламинарным потоком воздуха в течение 2 часов. После высушивания 10 образцов с ДНК помещали в стерильную 25 мл пробирку NUNC (364238; Thermo Scientific) и добавляли 10 мл 0,2 мМ E-2-ноненала (255653; Sigma-Aldrich). Пробирку помещали в ротатор Stuart (20 об./мин. при комнатной температуре на 20 мин.). 10 образцов переносили в центрифужную побирку 50.000 MWCO (VS203, Vivaspin 20, Satorius). Пробирки центрифугировали с 3000 г при 21°C в течение 1 мин., и 10 образцов разделяли между 2 стерильными пробирками NUNC (364238; Thermo Scientific) по 5 образцов в каждой пробирке. Кроме того, 5 стерильных образцов сложного полиэфира (WFK30A) (2 см в диаметре) без ДНК и E-2-ноненала добавляли в каждую из данных пробирок. Образцы без ДНК отмечали, обеспечивая возможность отличия от образцов с ДНК/E-2-ноненалом.
Процедура стирки образцов ДНК с E-2-ноненалом
Моющий раствор порошка Ariel Actilift Colour&Style и порошка Ariel Actilift готовили путем растворения 5,0 г моющего средства в 1000 мл стерильной воды MilliQ с жесткостью 15°dH (условия EU). Моющий раствор капсул Tide готовили путем растворения 1,8 г белой фазы моющего средства в 1000 мл стерильной воды milliQ с жесткостью 6°dH. Моющие растворы оставляли на магнитной мешалке на 20 мин. перед применением.
Моющий раствор (10 мл) добавляли в каждую из двух идентичных пробирок с 5 образцами ДНК с E-2-ноненалом и в одну из пробирок добавляли 5 стерильных образцов, 10 мкл ДНКазы Apergillus oryzae по настоящему изобретению, полученной в результате в конечной концентрации 5 ppm. Пробирки помещали в ротатор Stuart (20 об./мин. при 30°C на 60 мин.). Моющий раствор выливали и образцы дважды прополаскивали 20 мл стерильной воды milliQ с жесткостью 15°dH. Образцы из каждой пробирки переносили в центрифужную пробирку 50.000 MWCO (VS203, Vivaspin 20, Satorius) и центрифугировали с 3000 г при 21°C в течение 1 мин. Каждый образец с E-2-ноненалом затем переносили в 20 мл GC виалу для парофазного анализа с использованием чистых стерильных пинцетов для помещения каждого образца в каждую виалу. Затем их анализировали в электронный анализатор запахов Alpha MOS HERACLES Flash Gas Chromatography, оснащенный капиллярной колонкой Restek MXT-5 с автоматическим пробоотборником HS100 и детектором FID.
Таблица 12. Интенсивность E-2-ноненала, измеренная с помощью E-nose.
Моющее средство | Пиковая область (без ДНКазы) |
Пиковая область (с ДНКазой) |
% уменьшения |
Порошок Ariel Actilift | 108325 | 83177 | 23% |
Порошок Ariel Actilift Colour&Style | 167288 | 122868 | 27% |
Капсулы Tide | 128945 | 80895 | 37% |
Вывод: Захваченный ДНК запах на текстильном изделии может быть устранен посредством ДНКазы Apergillus oryzae, таким образом, обеспечивая в результате уменьшение запаха.
Пример 14
Устранение запаха посредством ДНКазы (сенсорный анализ)
Образцы сложного полиэфира и хлопка (2 см в диаметре) загрязняли ДНК Pseudomonas sp. и 0,5 мМ E-2-ноненала (255653; Sigma Aldrich) (см. пример 13 относительно подробностей получения образцов ДНК) и стирали в ротаторе Stuart в течение 60 мин. при 30°C в моющем средстве-модели A (полученном путем растворения 3,33 г в 1 литре воды milliQ с жесткостью 15°dH) в присутствии или в отсутствие ДНКазы Apergillus oryzae по настоящему изобретению (5 ppm). После стирки образцы дважды прополаскивали в 20 мл воды MilliQ с жесткостью 15°dH. Образцы оценивали в отношении предполагаемой интенсивности E-2-ноненала четверо обученных участников группы оценки запаха (образцы были замаскированы). Для оценки предполагаемой интенсивности применяли шкалу от 0 до 9. 0 обозначал отсутствие предполагаемой интенсивности E-2-ноненала, тогда как 9 указывало на наивысшую предполагаемую интенсивность E-2-ноненала. Результаты продемонстрировали согласованность между всеми четырьмя участниками группы оценки запаха.
Таблица 13
Тип ткани | Добавление ДНКазы | Средняя оценка четырех участников группы оценки запаха |
Хлопчатник | - | 5,0 |
Хлопчатник | + | 1,3 |
Сложный полиэфир | - | 6,3 |
Сложный полиэфир | + | 2,8 |
Захваченный ДНК запах на текстильном изделии может быть устранен посредством ДНКазы Apergillus oryzae, таким образом, обеспечивая в результате уменьшение запаха.
Пример 15
Анализ визуального определения устранения запаха
Brevundimonas sp. предварительно выращивали в соевой среде с агаром Tryptone (TSA) (pH 7,3) (CM0131; Oxoid Ltd, Бейзингстоук, Великобритания) в течение 2-5 дней при 30°C. Из одной колонии целые петли переносили в 10 мл TSB и инкубировали в течение 20 часов при 30°C со встряхиванием (240 об./мин.). После культивирования Brevundimonas sp. пеллетировали посредством центрифугирования (Sigma Laboratory Centrifuge 6K15) (3000 г при 21°C в течение 7 мин.) и повторно суспендировали в 10 мл TSB, дважды разбавленном водой. Оптическую плотность (OD) при 600 нм измеряли с использованием спектрофотометра (POLARstar Omega (BMG Labtech, Ортенберг, Германия). Свежеприготовленный TSB, дважды разбавленный водой, инокулировали до OD 600 нм 0,03, и добавляли 20 мл в чашку Петри, в которую помещали 5 см x 5 см образец стерильного сложного полиэфира WFK30A. После инкубирования (24 ч. при 15°C при встряхивании (75 об./мин.) образцы дважды прополаскивали 0,9% (вес./об.) NaCl. Образцы стирали в TOM либо непосредственно после полоскания, либо после высушивания в течение 24 часов в стеллаже LAF.
Средство для визуального определения феноловый красный в растворе получали путем растворения 0,1 г в 100 мл 99% этанола. Индикаторный раствор (50 мкл) добавляли на фильтровальную бумагу (диаметр 2 см) и высушивали в течение ночи в вытяжном шкафу с образованием захватывающего запах средства, содержащего средство для визуального определения (феноловый красный). Четыре постиранных образца помещали на дно стеклянного контейнера (один контейнер на каждый образец) и добавляли 500 мкл 17% TSB. В качестве контроля постиранное чистое текстильное изделие из сложного полиэфира помещали на дно другого стеклянного контейнера и добавляли 500 мкл 17% TSB. Контейнеры с образцами инкубировали при 37°C. Контейнеры изучали до 48 часов для определения изменения цвета меченного феноловым красным образца.
Таблица 14. Результаты инкубирования
Моющее средство | Без фермента | ДНКаза Apergillus oryzae (10 ppm) |
Tide Original | Красный (24 ч.) | Желтый (24 ч.) |
Ariel sensitive White&Color | Красный (48 ч.) | Желтый (48 ч.) |
Моющее средство-модель T | Красный (24 ч.) | Желтый (24 ч.) |
Часы в таблице указывают на моменты времени для обнаруженного изменения цвета.
Пример 16
Эффект присутствия ДНКазы в моющем средстве относительно биопленки
Pseudomonas aeruginosa
на текстильном изделии
Один штамм Pseudomonas aeruginosa, выделенный из белья, подлежащего стирке, применяли в настоящем примере. Штамм P. aeruginosa предварительно выращивали в соевой среде с агаром Tryptone (TSA) (pH 7,3) (CM0131; Oxoid Ltd, Бейзингстоук, Великобритания) в течение 3 дней при 30°C. Из одной колонии целые петли переносили в 10 мл TSB и инкубировали в течение ночи при 30°C при встряхивании (200 об./мин.). После культивирования в течение ночи культуру разбавляли 1000-кратно свежеполученной средой TSB и 1,62 мл данного разбавления культурой добавляли в каждую лунку 12-луночного полистиролового микропланшета с плоским дном (3512; Corning Incorporated, Корнинг, Нью-Йорк, США), в который помещали круглые образцы (диаметр 2 см) стерильного сложного полиэфира (WFK30A). Через 48 ч. при 30°C при встряхивании (70 об./мин.) питательную среду удаляли и образцы дважды прополаскивали 3 мл 0,9% (вес./об.) NaCl.
Пять прополосканных образцов с P. aeruginosa помещали в 50 мл тестовую пробирку и добавляли 10 мл модели жидкого моющего средства A, полученного в воде с жесткостью 15°dH с 0,7 г/л пигментированной грязи (Pigmentschmutz 09V, wfk, Крефельд, Германия), и ДНКазу Aspergillus oryzae по настоящему изобретению (0,1 ppm в моющем растворе). В качестве контроля параллельно осуществляли стирку без ДНКазы. Стирку осуществляли в ротаторе Stuart в течение 1 часа при 30°C (анализ MiniLOM, описанный в данном документе). Моющий раствор удаляли и образцы дважды прополаскивали водопроводной водой и высушивали на фильтровальной бумаге в течение ночи.
Цветовое различие (L-значение в цветовом пространстве L*a*b) измеряли с использованием измерительной головки Minolta CR-300 Chroma Meter и устройства для обработки данных Minolta DP-301. Цветовое различие (L-значение, L*) обозначает самый темный черный при L*=0 и самый яркий белый при L*=100.
Результаты демонстрируют, что ДНКаза способна уменьшать липкость и/или уменьшать количество биопленки P. aeruginosa на текстильном изделии.
Таблица 15. Эффект ДНКазы в моющем средстве относительно биопленки Pseudomonas aeruginosa на текстильном изделии.
Концентрация ДНКазы (ppm) | L-значение | L-значение (с ДНКазой) - L-значение (без ДНКазы) |
0 | 84,6 | |
0,1 | 87,3 | 2,7 |
Пример 17
Моющая способность ДНКазы в присутствии оптического осветлителя
Материалы и методы
Получение образцов биопленки
Круглые образцы (диаметр 2 см) стерильного сложного полиэфира WFK30A с биопленкой Brevundimonas sp. получали, как описано в примере 4.
Эксперимент стирки
Моющий раствор порошка моющего средства-модели T без отбеливающего средства получали путем растворения моющего средства (5,33 г/л) в воде с жесткостью 15°dH. Раздельно добавляли компонент моющего средства-модели Т AEO Biosoft N25-7 (NI) (0,16 г/л). Пигментированая грязь (Pigmentschmutz, 09V, wfk, Крефельд, Германия) (0,7 г/л) добавляли в моющий раствор. Моющий раствор (10 мл) добавляли в 50 мл пробирку с пятью прополасканными образцами с Brevundimonas sp. и пятью образцами стерильного сложного полиэфира (WFK30A). В стирки, в которые была включена ДНКаза, добавляли ДНКазу (0,5 ppm). В стирки, в которые был включен оптический осветлитель, в моющий раствор добавляли Tinopal CBS-X (0,1 г/л). Стирку осуществляли в ротаторе Stuart в течение 1 часа при 30°C (анализ MiniLOM, описанный в данном документе). После стирки образцы с Brevundimonas sp. дважды прополаскивали в водопроводной воде и высушивали на фильтровальной бумаге в течение ночи. Цветовое отличие (L-значения) измеряли с использованием Color Eye (отражательного спектрофотометра Macbeth Color Eye 7000). Измерения осуществляли без УФ-излучения в отраженном свете и выделяли L-значение от цветового пространства CIE Lab.
Таблица 16. Моющая способность ДНКазы в присутствии оптического осветлителя.
Моющее средство-модель T (г/л)+NI (г/л) | CBS-X (g/l) | A. oryzae ДНКаза (ppm) |
L-значение | Разница L-значения (L-значение - L-значение (без оптического осветлителя, без ДНКазы) |
5,33+0,16 | 0 | 0 | 85,4 | |
5,33+0,16 | 0 | 0,5 | 89,3 | 3,9 |
5,33+0,16 | 0,1 | 0 | 83,9 | <0 |
5,33+0,16 | 0,1 | 0,5 | 89,3 | 0 |
Данные, представленные в таблице 16, демонстрируют, что на моющую способность ДНКазы A. oryzae по настоящему изобретению не влияет присутствие оптического осветлителя.
--->
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> Novozymes A/S
<120> Моющая композиция
<130> 12785-WO-PCT
<160> 12
<170> PatentIn версия 3.5
<210> 1
<211> 910
<212> ДНК
<213> Aspergillus oryzae
<220>
<221> экзон
<222> (1)..(242)
<220>
<221> Интрон
<222> (243)..(308)
<220>
<221> экзон
<222> (309)..(494)
<220>
<221> Интрон
<222> (495)..(555)
<220>
<221> экзон
<222> (556)..(714)
<220>
<221> Интрон
<222> (715)..(765)
<220>
<221> экзон
<222> (766)..(907)
<220>
<221> Интрон
<222> (908)..(910)
<400> 1
atg cag ctt act aag tcc ctc ctg gta ttc gcg ctt tac atg ttt ggc 48
Met Gln Leu Thr Lys Ser Leu Leu Val Phe Ala Leu Tyr Met Phe Gly
1 5 10 15
act cag cac gtt cta gct gtg cct gtc aat ccc gag cct gat gct acg 96
Thr Gln His Val Leu Ala Val Pro Val Asn Pro Glu Pro Asp Ala Thr
20 25 30
agc gtc gaa aat gtt gcc ctt aaa aca ggc agc ggt gat agc cag agc 144
Ser Val Glu Asn Val Ala Leu Lys Thr Gly Ser Gly Asp Ser Gln Ser
35 40 45
gat ccc atc aag gcg gac ttg gag gtc aaa ggc caa agt gct ttg cct 192
Asp Pro Ile Lys Ala Asp Leu Glu Val Lys Gly Gln Ser Ala Leu Pro
50 55 60
ttc gac gtc gac tgc tgg gct atc ctg tgc aag ggc gcc ccg aat gtc 240
Phe Asp Val Asp Cys Trp Ala Ile Leu Cys Lys Gly Ala Pro Asn Val
65 70 75 80
ct gtatgtcttc ctttattgaa gctcttgatg tggcttgtat gtttgactaa 292
Leu
tatatcgcac ccttag g cag cgc gtg aat gaa aag acg aaa aat agt aat 342
Gln Arg Val Asn Glu Lys Thr Lys Asn Ser Asn
85 90
cgc gat cgg agc ggt gcg aac aaa ggg cct ttc aaa gat cct cag aaa 390
Arg Asp Arg Ser Gly Ala Asn Lys Gly Pro Phe Lys Asp Pro Gln Lys
95 100 105
tgg ggc atc aaa gcc ctt cca cct aag aat cca tcc tgg agc gca caa 438
Trp Gly Ile Lys Ala Leu Pro Pro Lys Asn Pro Ser Trp Ser Ala Gln
110 115 120
gac ttc aaa tca ccc gaa gaa tac gca ttt gcg tct tcc ctt caa ggc 486
Asp Phe Lys Ser Pro Glu Glu Tyr Ala Phe Ala Ser Ser Leu Gln Gly
125 130 135 140
gga acc aa gtatgctaag atcatcactg cttcaatcaa tgtgttgtta 534
Gly Thr Asn
gctgactccg atgtgaccaa g t gcc atc cta gcg ccc gtc aac ctc gct tct 586
Ala Ile Leu Ala Pro Val Asn Leu Ala Ser
145 150
cag aac tcc caa ggc ggc gtc ttg aac ggt ttc tac tcg gcg aac aaa 634
Gln Asn Ser Gln Gly Gly Val Leu Asn Gly Phe Tyr Ser Ala Asn Lys
155 160 165
gta gca caa ttt gat cct agc aag ccc caa cag aca aag gga aca tgg 682
Val Ala Gln Phe Asp Pro Ser Lys Pro Gln Gln Thr Lys Gly Thr Trp
170 175 180 185
ttt cag atc act aag ttc aca ggt gca gct gg gtaagaactt ccagtaccat 734
Phe Gln Ile Thr Lys Phe Thr Gly Ala Ala Gly
190 195
ggtcatatgc aatttactaa gaaaatacta g t cct tac tgc aag gct ctg ggg 787
Pro Tyr Cys Lys Ala Leu Gly
200
agt aat gat aag agt gtg tgc gat aag aac aag aat att gca ggg gac 835
Ser Asn Asp Lys Ser Val Cys Asp Lys Asn Lys Asn Ile Ala Gly Asp
205 210 215
tgg ggc ttc gac ccg gcg aaa tgg gca tat cag tat gat gag aag aat 883
Trp Gly Phe Asp Pro Ala Lys Trp Ala Tyr Gln Tyr Asp Glu Lys Asn
220 225 230 235
aac aag ttc aac tat gtt ggt aag taa 910
Asn Lys Phe Asn Tyr Val Gly Lys
240
<210> 2
<211> 243
<212> Белок
<213> Aspergillus oryzae
<220>
<221> СИГНАЛЬНЫЙ
<222> (1)..(22)
<220>
<221> ПРОПЕПТИД
<222> (23)..(37)
<220>
<221> ЦЕПЬ
<222> (38)..(243)
<223> зрелый полипептид
<400> 2
Met Gln Leu Thr Lys Ser Leu Leu Val Phe Ala Leu Tyr Met Phe Gly
1 5 10 15
Thr Gln His Val Leu Ala Val Pro Val Asn Pro Glu Pro Asp Ala Thr
20 25 30
Ser Val Glu Asn Val Ala Leu Lys Thr Gly Ser Gly Asp Ser Gln Ser
35 40 45
Asp Pro Ile Lys Ala Asp Leu Glu Val Lys Gly Gln Ser Ala Leu Pro
50 55 60
Phe Asp Val Asp Cys Trp Ala Ile Leu Cys Lys Gly Ala Pro Asn Val
65 70 75 80
Leu Gln Arg Val Asn Glu Lys Thr Lys Asn Ser Asn Arg Asp Arg Ser
85 90 95
Gly Ala Asn Lys Gly Pro Phe Lys Asp Pro Gln Lys Trp Gly Ile Lys
100 105 110
Ala Leu Pro Pro Lys Asn Pro Ser Trp Ser Ala Gln Asp Phe Lys Ser
115 120 125
Pro Glu Glu Tyr Ala Phe Ala Ser Ser Leu Gln Gly Gly Thr Asn Ala
130 135 140
Ile Leu Ala Pro Val Asn Leu Ala Ser Gln Asn Ser Gln Gly Gly Val
145 150 155 160
Leu Asn Gly Phe Tyr Ser Ala Asn Lys Val Ala Gln Phe Asp Pro Ser
165 170 175
Lys Pro Gln Gln Thr Lys Gly Thr Trp Phe Gln Ile Thr Lys Phe Thr
180 185 190
Gly Ala Ala Gly Pro Tyr Cys Lys Ala Leu Gly Ser Asn Asp Lys Ser
195 200 205
Val Cys Asp Lys Asn Lys Asn Ile Ala Gly Asp Trp Gly Phe Asp Pro
210 215 220
Ala Lys Trp Ala Tyr Gln Tyr Asp Glu Lys Asn Asn Lys Phe Asn Tyr
225 230 235 240
Val Gly Lys
<210> 3
<211> 32
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер oJAL316
<400> 3
gacggatcca ccatgcagct tactaagtcc ct 32
<210> 4
<211> 31
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Праймер oJAL317
<400> 4
gacctcgagt tacttaccaa catagttgaa c 31
<210> 5
<211> 931
<212> ДНК
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Фрагмент ПЦР
<400> 5
gacggatcca ccatgcagct tactaagtcc ctcctggtat tcgcgcttta catgtttggc 60
actcagcacg ttctagctgt gcctgtcaat cccgagcctg atgctacgag cgtcgaaaat 120
gttgccctta aaacaggcag cggtgatagc cagagcgatc ccatcaaggc ggacttggag 180
gtcaaaggcc aaagtgcttt gcctttcgac gtcgactgct gggctatcct gtgcaagggc 240
gccccgaatg tcctgtatgt cttcctttat tgaagctctt gatgtggctt gtatgtttga 300
ctaatatatc gcacccttag gcagcgcgtg aatgaaaaga cgaaaaatag taatcgcgat 360
cggagcggtg cgaacaaagg gcctttcaaa gatcctcaga aatggggcat caaagccctt 420
ccacctaaga atccatcctg gagcgcacaa gacttcaaat cacccgaaga atacgcattt 480
gcgtcttccc ttcaaggcgg aaccaagtat gctaagatca tcactgcttc aatcaatgtg 540
ttgttagctg actccgatgt gaccaagtgc catcctagcg cccgtcaacc tcgcttctca 600
gaactcccaa ggcggcgtct tgaacggttt ctactcggcg aacaaagtag cacaatttga 660
tcctagcaag ccccaacaga caaagggaac atggtttcag atcactaagt tcacaggtgc 720
agctgggtaa gaacttccag taccatggtc atatgcaatt tactaagaaa atactagtcc 780
ttactgcaag gctctgggga gtaatgataa gagtgtgtgc gataagaaca agaatattgc 840
aggggactgg ggcttcgacc cggcgaaatg ggcatatcag tatgatgaga agaataacaa 900
gttcaactat gttggtaagt aactcgaggt c 931
<210> 6
<211> 7
<212> Белок
<213> Aspergillus oryzae
<400> 6
Ala Leu Lys Thr Gly Ser Gly
1 5
<210> 7
<211> 7
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> аминокислоты
<400> 7
Lys Thr Gly Ser Gly Asp Ser
1 5
<210> 8
<211> 206
<212> Белок
<213> Aspergillus oryzae
<220>
<221> ЦЕПЬ
<222> (1)..(206)
<223> зрелый полипептид
<400> 8
Ala Leu Lys Thr Gly Ser Gly Asp Ser Gln Ser Asp Pro Ile Lys Ala
1 5 10 15
Asp Leu Glu Val Lys Gly Gln Ser Ala Leu Pro Phe Asp Val Asp Cys
20 25 30
Trp Ala Ile Leu Cys Lys Gly Ala Pro Asn Val Leu Gln Arg Val Asn
35 40 45
Glu Lys Thr Lys Asn Ser Asn Arg Asp Arg Ser Gly Ala Asn Lys Gly
50 55 60
Pro Phe Lys Asp Pro Gln Lys Trp Gly Ile Lys Ala Leu Pro Pro Lys
65 70 75 80
Asn Pro Ser Trp Ser Ala Gln Asp Phe Lys Ser Pro Glu Glu Tyr Ala
85 90 95
Phe Ala Ser Ser Leu Gln Gly Gly Thr Asn Ala Ile Leu Ala Pro Val
100 105 110
Asn Leu Ala Ser Gln Asn Ser Gln Gly Gly Val Leu Asn Gly Phe Tyr
115 120 125
Ser Ala Asn Lys Val Ala Gln Phe Asp Pro Ser Lys Pro Gln Gln Thr
130 135 140
Lys Gly Thr Trp Phe Gln Ile Thr Lys Phe Thr Gly Ala Ala Gly Pro
145 150 155 160
Tyr Cys Lys Ala Leu Gly Ser Asn Asp Lys Ser Val Cys Asp Lys Asn
165 170 175
Lys Asn Ile Ala Gly Asp Trp Gly Phe Asp Pro Ala Lys Trp Ala Tyr
180 185 190
Gln Tyr Asp Glu Lys Asn Asn Lys Phe Asn Tyr Val Gly Lys
195 200 205
<210> 9
<211> 204
<212> Белок
<213> Aspergillus oryzae
<220>
<221> ЦЕПЬ
<222> (1)..(204)
<223> зрелый полипептид
<400> 9
Lys Thr Gly Ser Gly Asp Ser Gln Ser Asp Pro Ile Lys Ala Asp Leu
1 5 10 15
Glu Val Lys Gly Gln Ser Ala Leu Pro Phe Asp Val Asp Cys Trp Ala
20 25 30
Ile Leu Cys Lys Gly Ala Pro Asn Val Leu Gln Arg Val Asn Glu Lys
35 40 45
Thr Lys Asn Ser Asn Arg Asp Arg Ser Gly Ala Asn Lys Gly Pro Phe
50 55 60
Lys Asp Pro Gln Lys Trp Gly Ile Lys Ala Leu Pro Pro Lys Asn Pro
65 70 75 80
Ser Trp Ser Ala Gln Asp Phe Lys Ser Pro Glu Glu Tyr Ala Phe Ala
85 90 95
Ser Ser Leu Gln Gly Gly Thr Asn Ala Ile Leu Ala Pro Val Asn Leu
100 105 110
Ala Ser Gln Asn Ser Gln Gly Gly Val Leu Asn Gly Phe Tyr Ser Ala
115 120 125
Asn Lys Val Ala Gln Phe Asp Pro Ser Lys Pro Gln Gln Thr Lys Gly
130 135 140
Thr Trp Phe Gln Ile Thr Lys Phe Thr Gly Ala Ala Gly Pro Tyr Cys
145 150 155 160
Lys Ala Leu Gly Ser Asn Asp Lys Ser Val Cys Asp Lys Asn Lys Asn
165 170 175
Ile Ala Gly Asp Trp Gly Phe Asp Pro Ala Lys Trp Ala Tyr Gln Tyr
180 185 190
Asp Glu Lys Asn Asn Lys Phe Asn Tyr Val Gly Lys
195 200
<210> 10
<211> 269
<212> Белок
<213> Bacillus lentus
<400> 10
Ala Gln Ser Val Pro Trp Gly Ile Ser Arg Val Gln Ala Pro Ala Ala
1 5 10 15
His Asn Arg Gly Leu Thr Gly Ser Gly Val Lys Val Ala Val Leu Asp
20 25 30
Thr Gly Ile Ser Thr His Pro Asp Leu Asn Ile Arg Gly Gly Ala Ser
35 40 45
Phe Val Pro Gly Glu Pro Ser Thr Gln Asp Gly Asn Gly His Gly Thr
50 55 60
His Val Ala Gly Thr Ile Ala Ala Leu Asn Asn Ser Ile Gly Val Leu
65 70 75 80
Gly Val Ala Pro Ser Ala Glu Leu Tyr Ala Val Lys Val Leu Gly Ala
85 90 95
Ser Gly Ser Gly Ser Val Ser Ser Ile Ala Gln Gly Leu Glu Trp Ala
100 105 110
Gly Asn Asn Gly Met His Val Ala Asn Leu Ser Leu Gly Ser Pro Ser
115 120 125
Pro Ser Ala Thr Leu Glu Gln Ala Val Asn Ser Ala Thr Ser Arg Gly
130 135 140
Val Leu Val Val Ala Ala Ser Gly Asn Ser Gly Ala Gly Ser Ile Ser
145 150 155 160
Tyr Pro Ala Arg Tyr Ala Asn Ala Met Ala Val Gly Ala Thr Asp Gln
165 170 175
Asn Asn Asn Arg Ala Ser Phe Ser Gln Tyr Gly Ala Gly Leu Asp Ile
180 185 190
Val Ala Pro Gly Val Asn Val Gln Ser Thr Tyr Pro Gly Ser Thr Tyr
195 200 205
Ala Ser Leu Asn Gly Thr Ser Met Ala Thr Pro His Val Ala Gly Ala
210 215 220
Ala Ala Leu Val Lys Gln Lys Asn Pro Ser Trp Ser Asn Val Gln Ile
225 230 235 240
Arg Asn His Leu Lys Asn Thr Ala Thr Ser Leu Gly Ser Thr Asn Leu
245 250 255
Tyr Gly Ser Gly Leu Val Asn Ala Glu Ala Ala Thr Arg
260 265
<210> 11
<211> 142
<212> Белок
<213> Bacillus licheniformis
<220>
<221> СИГНАЛЬНЫЙ
<222> (1)..(33)
<220>
<221> ЦЕПЬ
<222> (34)..(142)
<223> зрелый полипептид
<400> 11
Met Ile Lys Lys Trp Ala Val His Leu Leu Phe Ser Ala Leu Val Leu
1 5 10 15
Leu Gly Leu Ser Gly Gly Ala Ala Tyr Ser Pro Gln His Ala Glu Gly
20 25 30
Ala Ala Arg Tyr Asp Asp Ile Leu Tyr Phe Pro Ala Ser Arg Tyr Pro
35 40 45
Glu Thr Gly Ala His Ile Ser Asp Ala Ile Lys Ala Gly His Ser Asp
50 55 60
Val Cys Thr Ile Glu Arg Ser Gly Ala Asp Lys Arg Arg Gln Glu Ser
65 70 75 80
Leu Lys Gly Ile Pro Thr Lys Pro Gly Phe Asp Arg Asp Glu Trp Pro
85 90 95
Met Ala Met Cys Glu Glu Gly Gly Lys Gly Ala Ser Val Arg Tyr Val
100 105 110
Ser Ser Ser Asp Asn Arg Gly Ala Gly Ser Trp Val Gly Asn Arg Leu
115 120 125
Ser Gly Phe Ala Asp Gly Thr Arg Ile Leu Phe Ile Val Gln
130 135 140
<210> 12
<211> 732
<212> ДНК
<213> Aspergillus oryzae
<400> 12
atgcagctta ctaagtccct cctggtattc gcgctttaca tgtttggcac tcagcacgtt 60
ctagctgtgc ctgtcaatcc cgagcctgat gctacgagcg tcgaaaatgt tgcccttaaa 120
acaggcagcg gtgatagcca gagcgatccc atcaaggcgg acttggaggt caaaggccaa 180
agtgctttgc ctttcgacgt cgactgctgg gctatcctgt gcaagggcgc cccgaatgtc 240
ctgcagcgcg tgaatgaaaa gacgaaaaat agtaatcgcg atcggagcgg tgcgaacaaa 300
gggcctttca aagatcctca gaaatggggc atcaaagccc ttccacctaa gaatccatcc 360
tggagcgcac aagacttcaa atcacccgaa gaatacgcat ttgcgtcttc ccttcaaggc 420
ggaaccaatg ccatcctagc gcccgtcaac ctcgcttctc agaactccca aggcggcgtc 480
ttgaacggtt tctactcggc gaacaaagta gcacaatttg atcctagcaa gccccaacag 540
acaaagggaa catggtttca gatcactaag ttcacaggtg cagctggtcc ttactgcaag 600
gctctgggga gtaatgataa gagtgtgtgc gataagaaca agaatattgc aggggactgg 660
ggcttcgacc cggcgaaatg ggcatatcag tatgatgaga agaataacaa gttcaactat 720
gttggtaagt aa 732
<---
Claims (21)
1. Применение полипептида, обладающего активностью ДНКазы, для предотвращения, уменьшения или устранения биопленки с изделия, где полипептид получен из источника, относящегося к грибам, а изделие представляет собой текстильное изделие, и где полипептид характеризуется по меньшей мере 80% идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
2. Применение по п. 1, где полипептид характеризуется по меньшей мере 90% идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
3. Применение по п. 1, где полипептид характеризуется по меньшей мере 95% идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где полипептид получен из Aspergillus.
5. Применение по любому из предыдущих пунктов для предотвращения, уменьшения или устранения липкости с изделия.
6. Применение по любому из предыдущих пунктов для предварительной обработки загрязнений на изделии.
7. Применение по любому из предыдущих пунктов для предотвращения, уменьшения или устранения переосаждения грязи в течение цикла стирки.
8. Применение по любому из предыдущих пунктов для предотвращения, уменьшения или устранения налипания грязи на изделие.
9. Применение по любому из предыдущих пунктов для поддержания или улучшения белизны изделия.
10. Применение по любому из предыдущих пунктов, где по отношению к изделию уменьшается или устраняется неприятный запах.
11. Моющая композиция, содержащая полипептид, обладающий активностью дезоксирибонуклеазы (ДНКазы), и вспомогательный ингредиент моющего средства, где полипептид получен из источника, относящегося к грибам, и характеризуется по меньшей мере 80% идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
12. Моющая композиция по п. 11, где полипептид характеризуется по меньшей мере 90% идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
13. Моющая композиция по п. 11, где полипептид характеризуется по меньшей мере 95% идентичностью последовательности со зрелым полипептидом с SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
14. Моющая композиция по любому из пп. 11-13, где полипептид получен из Aspergillus.
15. Моющая композиция по любому из предыдущих пунктов на композицию, где вспомогательный ингредиент моющего средства выбран из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, моющих компонентов, флокулирующей добавки, хелатирующих средств, ингибиторов переноса красителя, ферментов, стабилизаторов ферментов, ингибиторов ферментов, каталитических материалов, активаторов отбеливания, пероксида водорода, источников пероксида водорода, предварительно образованных перкислот, полимерных диспергирующих средств, средств для устранения/средств против переосаждения глинистой грязи, осветлителей, подавителей образования мыльной пены, красителей, отдушек, средств, обеспечивающих эластичность структуры, мягчителей тканей, носителей, гидротропов, моющих компонентов и дополнительных моющих компонентов, окрашивающих средств для ткани, противовспенивающих средств, диспергирующих средств, технологических добавок и/или пигментов.
16. Моющая композиция по п. 15, где указанный фермент представляет собой протеазу.
17. Способ стирки для стирки изделия, включающий следующие стадии:
a. воздействие на изделие моющим раствором, содержащим моющую композицию по любому из пп. 11-16;
b. завершение по меньшей мере одного цикла стирки и
c. необязательно полоскание изделия,
где изделие представляет собой текстильное изделие.
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14164424.5 | 2014-04-11 | ||
EP14164424 | 2014-04-11 | ||
EP14166842 | 2014-05-02 | ||
EP14166842.6 | 2014-05-02 | ||
EP14170342 | 2014-05-28 | ||
EP14170342.1 | 2014-05-28 | ||
EP14172544 | 2014-06-16 | ||
EP14172544.0 | 2014-06-16 | ||
EP15154471 | 2015-02-10 | ||
EP15154471.5 | 2015-02-10 | ||
PCT/EP2015/057883 WO2015155350A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-04-10 | Detergent composition |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016144157A RU2016144157A (ru) | 2018-05-11 |
RU2016144157A3 RU2016144157A3 (ru) | 2018-11-16 |
RU2737535C2 true RU2737535C2 (ru) | 2020-12-01 |
Family
ID=52823651
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016144157A RU2737535C2 (ru) | 2014-04-11 | 2015-04-10 | Моющая композиция |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10131863B2 (ru) |
EP (3) | EP3129457B1 (ru) |
JP (1) | JP6825911B2 (ru) |
CN (2) | CN106164236B (ru) |
BR (1) | BR112016023188A2 (ru) |
CA (1) | CA2943029C (ru) |
DK (2) | DK3406697T3 (ru) |
ES (2) | ES2813337T3 (ru) |
MX (2) | MX2016013034A (ru) |
RU (1) | RU2737535C2 (ru) |
WO (1) | WO2015155350A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2811018C2 (ru) * | 2021-05-18 | 2024-01-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Сплат Глобал" | Композиция на основе липазы и бета-циклодекстринов для регуляции кинетики энзиматического расщепления жира и мытья поверхностей |
Families Citing this family (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10131863B2 (en) * | 2014-04-11 | 2018-11-20 | Novozymes A/S | Detergent composition |
CN106661521B (zh) * | 2014-05-02 | 2021-05-07 | 诺维信公司 | 洗涤剂组分的微囊化 |
EP3050950B1 (en) | 2015-02-02 | 2018-09-19 | The Procter and Gamble Company | New use of sulfonated polymers |
CN107567489A (zh) * | 2015-04-10 | 2018-01-09 | 诺维信公司 | 衣物洗涤方法,dna酶和洗涤剂组合物的用途 |
EP3280800A1 (en) | 2015-04-10 | 2018-02-14 | Novozymes A/S | Detergent composition |
DK3088502T3 (en) | 2015-04-29 | 2018-08-13 | Procter & Gamble | PROCEDURE FOR TREATING A TEXTILE SUBSTANCE |
EP3313971A1 (en) * | 2015-06-29 | 2018-05-02 | Novozymes A/S | Laundry method, use of polypeptide and detergent composition |
EP3313970A1 (en) * | 2015-06-29 | 2018-05-02 | Novozymes A/S | Laundry method, use of polypeptide and detergent composition |
CA2994357C (en) * | 2015-10-09 | 2023-09-12 | Novozymes A/S | Laundry method, use of polypeptide and detergent composition |
BR112018007474A2 (pt) | 2015-10-14 | 2018-10-30 | Novozymes A/S | ?limpeza de membranas de filtração de água? |
BR112018069220A2 (pt) * | 2016-03-23 | 2019-01-22 | Novozymes As | uso de polipeptídeo que tem atividade de dnase para tratamento de tecidos |
WO2017207770A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Novozymes A/S | Cleaning compositions comprising enzymes |
US10081783B2 (en) | 2016-06-09 | 2018-09-25 | The Procter & Gamble Company | Cleaning compositions having an enzyme system |
US20170355933A1 (en) * | 2016-06-09 | 2017-12-14 | The Procter & Gamble Company | Cleaning compositions including nuclease enzyme and malodor reduction materials |
US11273455B2 (en) | 2016-06-27 | 2022-03-15 | Novozymes A/S | Method of dewatering post fermentation fluids |
WO2018011276A1 (en) * | 2016-07-13 | 2018-01-18 | The Procter & Gamble Company | Bacillus cibi dnase variants and uses thereof |
EP3532592A1 (en) * | 2016-10-25 | 2019-09-04 | Novozymes A/S | Detergent compositions |
WO2018108865A1 (en) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | Novozymes A/S | Use of polypeptides |
WO2018161899A1 (en) * | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Novozymes A/S | Use of one or more enzymes in preventing, inhibiting or reducing microbe growth on a surface |
WO2018177203A1 (en) * | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Novozymes A/S | Polypeptides having dnase activity |
WO2018177938A1 (en) * | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Novozymes A/S | Polypeptides having dnase activity |
CN110651039A (zh) * | 2017-03-31 | 2020-01-03 | 诺维信公司 | 具有rna酶活性的多肽 |
EP3478811B1 (en) * | 2017-04-06 | 2019-10-16 | Novozymes A/S | Cleaning compositions and uses thereof |
WO2018184818A1 (en) * | 2017-04-06 | 2018-10-11 | Novozymes A/S | Cleaning compositions and uses thereof |
US10968416B2 (en) | 2017-04-06 | 2021-04-06 | Novozymes A/S | Cleaning compositions and uses thereof |
CA3058520A1 (en) | 2017-04-06 | 2018-10-11 | Novozymes A/S | Detergent compositions and uses thereof |
BR112019020960A2 (pt) | 2017-04-06 | 2020-05-05 | Novozymes As | composições de limpeza e seus usos |
JP6821827B2 (ja) | 2017-04-12 | 2021-01-27 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニーThe Procter & Gamble Company | 布地柔軟剤組成物 |
US11950569B2 (en) | 2017-05-09 | 2024-04-09 | Novozymes A/S | Animal chew toy with dental care composition |
CN107197877B (zh) * | 2017-07-12 | 2020-04-21 | 宿迁研美生物科技有限公司 | 生物复合酶病毒清除剂(消毒剂) |
CN107876516B (zh) * | 2017-12-21 | 2019-10-25 | 重庆创赢清洗有限公司 | 一种用于管件内壁的清洗方法 |
WO2019147496A1 (en) * | 2018-01-23 | 2019-08-01 | Kegel, Llc | Personal care cleaning product in tablet form |
CN112368375A (zh) | 2018-04-26 | 2021-02-12 | 巴斯夫欧洲公司 | 脂肪酶 |
WO2019211143A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | Basf Se | Amylase enzymes |
WO2019238761A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-19 | Basf Se | Water soluble multilayer films containing wash active chemicals and enzymes |
EP3814472A1 (en) | 2018-06-28 | 2021-05-05 | Novozymes A/S | Detergent compositions and uses thereof |
EP3814473A1 (en) | 2018-06-29 | 2021-05-05 | Novozymes A/S | Detergent compositions and uses thereof |
EP3844255A1 (en) | 2018-08-30 | 2021-07-07 | Danisco US Inc. | Enzyme-containing granules |
US20210340466A1 (en) | 2018-10-01 | 2021-11-04 | Novozymes A/S | Detergent compositions and uses thereof |
CN112969775A (zh) | 2018-10-02 | 2021-06-15 | 诺维信公司 | 清洁组合物 |
WO2020070209A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Novozymes A/S | Cleaning composition |
WO2020070014A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Novozymes A/S | Cleaning composition comprising anionic surfactant and a polypeptide having rnase activity |
CN112996894A (zh) | 2018-10-11 | 2021-06-18 | 诺维信公司 | 清洁组合物及其用途 |
MX2021010109A (es) | 2019-02-20 | 2021-09-21 | Basf Se | Proceso de fermentacion industrial para bacillus mediante el uso de un medio definido y una alimentacion de oligoelementos. |
CN114096676A (zh) | 2019-02-20 | 2022-02-25 | 巴斯夫欧洲公司 | 用确定成分培养基和镁补料的芽孢杆菌工业发酵工艺 |
EP3942032A1 (en) | 2019-03-21 | 2022-01-26 | Novozymes A/S | Alpha-amylase variants and polynucleotides encoding same |
US20220162576A1 (en) | 2019-03-25 | 2022-05-26 | Basf Se | Amylase enzymes |
EP3947664A2 (en) | 2019-03-25 | 2022-02-09 | Basf Se | Amylase enzymes |
WO2020193532A1 (en) | 2019-03-25 | 2020-10-01 | Basf Se | Cleaning composition having amylase enzymes |
US20220169953A1 (en) | 2019-04-03 | 2022-06-02 | Novozymes A/S | Polypeptides having beta-glucanase activity, polynucleotides encoding same and uses thereof in cleaning and detergent compositions |
US20220186151A1 (en) | 2019-04-12 | 2022-06-16 | Novozymes A/S | Stabilized glycoside hydrolase variants |
CN114174504A (zh) | 2019-05-24 | 2022-03-11 | 丹尼斯科美国公司 | 枯草杆菌蛋白酶变体和使用方法 |
EP3980517A1 (en) | 2019-06-06 | 2022-04-13 | Danisco US Inc. | Methods and compositions for cleaning |
EP3983425A1 (en) | 2019-06-13 | 2022-04-20 | Basf Se | Method of recovering a protein from fermentation broth using a divalent cation |
WO2021004830A1 (en) | 2019-07-05 | 2021-01-14 | Basf Se | Industrial fermentation process for microbial cells using a fed-batch pre-culture |
US20220267748A1 (en) | 2019-08-22 | 2022-08-25 | Basf Se | Amylase variants |
CN110618116B (zh) * | 2019-08-28 | 2022-01-11 | 江苏大学 | 一种可视化检测肉类新鲜度智能指示标签的制备方法及应用 |
EP4031644A1 (en) | 2019-09-19 | 2022-07-27 | Novozymes A/S | Detergent composition |
BR112022005889A2 (pt) * | 2019-09-29 | 2022-06-21 | Novozymes As | Usos de desoxirribonuclease em composição detergente |
WO2021080948A2 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Danisco Us Inc | Variant maltopentaose/maltohexaose-forming alpha-amylases |
US20220411773A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-12-29 | Novozymes A/S | Polypeptides having proteolytic activity and use thereof |
WO2021152123A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | Novozymes A/S | Mannanase variants and polynucleotides encoding same |
EP4097226A1 (en) | 2020-01-31 | 2022-12-07 | Novozymes A/S | Mannanase variants and polynucleotides encoding same |
EP4133066A1 (en) | 2020-04-08 | 2023-02-15 | Novozymes A/S | Carbohydrate binding module variants |
US20230167384A1 (en) | 2020-04-21 | 2023-06-01 | Novozymes A/S | Cleaning compositions comprising polypeptides having fructan degrading activity |
WO2022043321A2 (en) | 2020-08-25 | 2022-03-03 | Novozymes A/S | Variants of a family 44 xyloglucanase |
EP4204553A1 (en) | 2020-08-27 | 2023-07-05 | Danisco US Inc. | Enzymes and enzyme compositions for cleaning |
CN116507725A (zh) | 2020-10-07 | 2023-07-28 | 诺维信公司 | α-淀粉酶变体 |
WO2022083538A1 (en) * | 2020-10-19 | 2022-04-28 | Novozymes A/S | Use of polypeptide, detergent composition and cleaning method |
WO2022084303A2 (en) | 2020-10-20 | 2022-04-28 | Novozymes A/S | Use of polypeptides having dnase activity |
US20240117275A1 (en) | 2021-01-29 | 2024-04-11 | Danisco Us Inc. | Compositions for cleaning and methods related thereto |
CN116829709A (zh) | 2021-02-12 | 2023-09-29 | 诺维信公司 | α-淀粉酶变体 |
EP4108767A1 (en) * | 2021-06-22 | 2022-12-28 | The Procter & Gamble Company | Cleaning or treatment compositions containing nuclease enzymes |
EP4359518A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Novozymes A/S | Alpha-amylase polypeptides |
CN117616120A (zh) | 2021-06-30 | 2024-02-27 | 丹尼斯科美国公司 | 变体脂肪酶及其用途 |
CN117916354A (zh) | 2021-09-03 | 2024-04-19 | 丹尼斯科美国公司 | 用于清洁的衣物洗涤组合物 |
WO2023039270A2 (en) | 2021-09-13 | 2023-03-16 | Danisco Us Inc. | Bioactive-containing granules |
WO2023056892A1 (en) * | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Novozymes A/S | Technical stains comprising dna |
WO2023081341A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Nutrition & Biosciences USA 4, Inc. | Compositions comprising one cationic alpha- 1,6-glucan derivative and one alpha- 1,3-glucan |
WO2023114939A2 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Danisco Us Inc. | Subtilisin variants and methods of use |
WO2023114988A2 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Danisco Us Inc. | Variant maltopentaose/maltohexaose-forming alpha-amylases |
WO2023114936A2 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Danisco Us Inc. | Subtilisin variants and methods of use |
WO2023110900A1 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Novozymes A/S | Oral care composition comprising enzymes |
WO2023114932A2 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Danisco Us Inc. | Subtilisin variants and methods of use |
WO2023138535A1 (en) * | 2022-01-21 | 2023-07-27 | Novozymes A/S | Cleaning method, use of enzymes and cleaning composition |
WO2023168234A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-07 | Danisco Us Inc. | Enzymes and enzyme compositions for cleaning |
WO2023165507A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-09-07 | Novozymes A/S | Use of xyloglucanase for improvement of sustainability of detergents |
WO2023165950A1 (en) | 2022-03-04 | 2023-09-07 | Novozymes A/S | Dnase variants and compositions |
WO2023194204A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Novozymes A/S | Hexosaminidase variants and compositions |
WO2023247348A1 (en) | 2022-06-21 | 2023-12-28 | Novozymes A/S | Mannanase variants and polynucleotides encoding same |
WO2023250301A1 (en) | 2022-06-21 | 2023-12-28 | Danisco Us Inc. | Methods and compositions for cleaning comprising a polypeptide having thermolysin activity |
WO2024050343A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Danisco Us Inc. | Subtilisin variants and methods related thereto |
WO2024050346A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Danisco Us Inc. | Detergent compositions and methods related thereto |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001046512A2 (en) * | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Lee Clarence C | Methods and devices for cleaning soiled fabrics |
DE10304331A1 (de) * | 2003-02-04 | 2004-08-12 | Henkel Kgaa | Enzymatische Entfernung von Biofilmen auf Haushaltsoberflächen |
JP2005176602A (ja) * | 2001-12-27 | 2005-07-07 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 麹菌遺伝子 |
RU2010122896A (ru) * | 2007-11-05 | 2011-12-20 | ДАНИСКО ЮЭс ИНК. (US) | ВАРИАНТЫ АЛЬФА-МИЛАЗЫ TS-23 Bacillus sp. С ИЗМЕНЕННЫМИ СВОЙСТВАМИ |
RU2469087C2 (ru) * | 2007-11-05 | 2012-12-10 | ДАНИСКО ЮЭс ИНК. | Варианты альфа-амилазы bacillus licheniformis с повышенной термостабильностью и/или сниженной кальциевой зависимостью |
WO2013043860A1 (en) * | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Danisco Us Inc. | Endogenous dnase activity to reduce dna content |
Family Cites Families (181)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1296839A (ru) | 1969-05-29 | 1972-11-22 | ||
GB1483591A (en) | 1973-07-23 | 1977-08-24 | Novo Industri As | Process for coating water soluble or water dispersible particles by means of the fluid bed technique |
GB1590432A (en) | 1976-07-07 | 1981-06-03 | Novo Industri As | Process for the production of an enzyme granulate and the enzyme granuate thus produced |
DK187280A (da) | 1980-04-30 | 1981-10-31 | Novo Industri As | Ruhedsreducerende middel til et fuldvaskemiddel fuldvaskemiddel og fuldvaskemetode |
US4489455A (en) * | 1982-10-28 | 1984-12-25 | The Procter & Gamble Company | Method for highly efficient laundering of textiles |
DK263584D0 (da) | 1984-05-29 | 1984-05-29 | Novo Industri As | Enzymholdige granulater anvendt som detergentadditiver |
JPS61104784A (ja) | 1984-10-26 | 1986-05-23 | Suntory Ltd | ペルオキシダ−ゼの製造法 |
DE3684398D1 (de) | 1985-08-09 | 1992-04-23 | Gist Brocades Nv | Lipolytische enzyme und deren anwendung in reinigungsmitteln. |
EG18543A (en) | 1986-02-20 | 1993-07-30 | Albright & Wilson | Protected enzyme systems |
DK122686D0 (da) | 1986-03-17 | 1986-03-17 | Novo Industri As | Fremstilling af proteiner |
US5989870A (en) | 1986-04-30 | 1999-11-23 | Rohm Enzyme Finland Oy | Method for cloning active promoters |
US4810414A (en) | 1986-08-29 | 1989-03-07 | Novo Industri A/S | Enzymatic detergent additive |
US5389536A (en) | 1986-11-19 | 1995-02-14 | Genencor, Inc. | Lipase from Pseudomonas mendocina having cutinase activity |
EP0305216B1 (en) | 1987-08-28 | 1995-08-02 | Novo Nordisk A/S | Recombinant Humicola lipase and process for the production of recombinant humicola lipases |
WO1989006270A1 (en) | 1988-01-07 | 1989-07-13 | Novo-Nordisk A/S | Enzymatic detergent |
DK6488D0 (da) | 1988-01-07 | 1988-01-07 | Novo Industri As | Enzymer |
JP3079276B2 (ja) | 1988-02-28 | 2000-08-21 | 天野製薬株式会社 | 組換え体dna、それを含むシュードモナス属菌及びそれを用いたリパーゼの製造法 |
EP0406314B1 (en) | 1988-03-24 | 1993-12-01 | Novo Nordisk A/S | A cellulase preparation |
US5776757A (en) | 1988-03-24 | 1998-07-07 | Novo Nordisk A/S | Fungal cellulase composition containing alkaline CMC-endoglucanase and essentially no cellobiohydrolase and method of making thereof |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5145780A (en) | 1989-01-31 | 1992-09-08 | Kabushikikaisha Kibun & Kabushikikaisha Kibun Fudokemifa | Method of decomposing nucleic acids with a heat stable nuclease from Trichoderma or Fusarium |
JPH02238885A (ja) | 1989-03-13 | 1990-09-21 | Oji Paper Co Ltd | フェノールオキシダーゼ遺伝子組換えdna、該組換えdnaにより形質転換された微生物、その培養物及びフェノールオキシダーゼの製造方法 |
CA2058633C (en) | 1989-06-13 | 2000-03-21 | Virgil B. Lawlis, Jr. | A method for killing cells without lysis |
GB8915658D0 (en) | 1989-07-07 | 1989-08-23 | Unilever Plc | Enzymes,their production and use |
EP0493398B1 (en) | 1989-08-25 | 1999-12-08 | Henkel Research Corporation | Alkaline proteolytic enzyme and method of production |
US5238843A (en) * | 1989-10-27 | 1993-08-24 | Genencor International, Inc. | Method for cleaning a surface on which is bound a glycoside-containing substance |
DE69107455T3 (de) | 1990-05-09 | 2004-09-23 | Novozymes A/S | Eine ein endoglucanase enzym enthaltende zellulasezubereitung. |
DK115890D0 (da) | 1990-05-09 | 1990-05-09 | Novo Nordisk As | Enzym |
FI903443A (fi) | 1990-07-06 | 1992-01-07 | Valtion Teknillinen | Framstaellning av lackas genom rekombinantorganismer. |
KR930702514A (ko) | 1990-09-13 | 1993-09-09 | 안네 제케르 | 리파제 변체 |
IL99552A0 (en) | 1990-09-28 | 1992-08-18 | Ixsys Inc | Compositions containing procaryotic cells,a kit for the preparation of vectors useful for the coexpression of two or more dna sequences and methods for the use thereof |
ATE219136T1 (de) | 1991-01-16 | 2002-06-15 | Procter & Gamble | Kompakte waschmittelzusammensetzungen mit hochaktiven cellulasen |
US5292796A (en) | 1991-04-02 | 1994-03-08 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Urea-aldehyde condensates and melamine derivatives comprising fluorochemical oligomers |
EP0511456A1 (en) | 1991-04-30 | 1992-11-04 | The Procter & Gamble Company | Liquid detergents with aromatic borate ester to inhibit proteolytic enzyme |
PL170474B1 (pl) | 1991-04-30 | 1996-12-31 | Procter & Gamble | C iekla kom pozycja detergentow a PL PL PL |
EP0583339B1 (en) | 1991-05-01 | 1998-07-08 | Novo Nordisk A/S | Stabilized enzymes and detergent compositions |
US5340735A (en) | 1991-05-29 | 1994-08-23 | Cognis, Inc. | Bacillus lentus alkaline protease variants with increased stability |
JP3450326B2 (ja) | 1991-12-13 | 2003-09-22 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 過酸前駆物質としてのアシル化クエン酸エステル |
DK28792D0 (da) | 1992-03-04 | 1992-03-04 | Novo Nordisk As | Nyt enzym |
DK72992D0 (da) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | Novo Nordisk As | Enzym |
DK88892D0 (da) | 1992-07-06 | 1992-07-06 | Novo Nordisk As | Forbindelse |
ES2334590T3 (es) | 1992-07-23 | 2010-03-12 | Novozymes A/S | Alfa-amilasa mutante, detergente y agente de lavado de vajilla. |
EP0663950B1 (en) | 1992-10-06 | 2004-03-17 | Novozymes A/S | Cellulase variants |
DE69415659T3 (de) | 1993-02-11 | 2010-05-12 | Genencor International, Inc., Palo Alto | Oxidativ stabile alpha-amylase |
DK48893D0 (da) | 1993-04-30 | 1993-04-30 | Novo Nordisk As | Enzym |
PL306812A1 (en) | 1993-04-27 | 1995-04-18 | Gist Brocades Nv | Novel lipase variants suitable for use in detergents |
FR2704860B1 (fr) | 1993-05-05 | 1995-07-13 | Pasteur Institut | Sequences de nucleotides du locus cryiiia pour le controle de l'expression de sequences d'adn dans un hote cellulaire. |
DK52393D0 (ru) | 1993-05-05 | 1993-05-05 | Novo Nordisk As | |
JP2859520B2 (ja) | 1993-08-30 | 1999-02-17 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | リパーゼ及びそれを生産する微生物及びリパーゼ製造方法及びリパーゼ含有洗剤組成物 |
WO1995010603A1 (en) | 1993-10-08 | 1995-04-20 | Novo Nordisk A/S | Amylase variants |
JPH09503664A (ja) | 1993-10-13 | 1997-04-15 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | H▲下2▼o▲下2▼安定ペルオキシダーゼ変異体 |
JPH07143883A (ja) | 1993-11-24 | 1995-06-06 | Showa Denko Kk | リパーゼ遺伝子及び変異体リパーゼ |
DE4343591A1 (de) | 1993-12-21 | 1995-06-22 | Evotec Biosystems Gmbh | Verfahren zum evolutiven Design und Synthese funktionaler Polymere auf der Basis von Formenelementen und Formencodes |
US5605793A (en) | 1994-02-17 | 1997-02-25 | Affymax Technologies N.V. | Methods for in vitro recombination |
WO1995022615A1 (en) | 1994-02-22 | 1995-08-24 | Novo Nordisk A/S | A method of preparing a variant of a lipolytic enzyme |
DE69535736T2 (de) | 1994-02-24 | 2009-04-30 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Verbesserte enzyme und diese enthaltene detergentien |
AU1890095A (en) | 1994-03-08 | 1995-09-25 | Novo Nordisk A/S | Novel alkaline cellulases |
NL9401048A (nl) | 1994-03-31 | 1995-11-01 | Stichting Scheikundig Onderzoe | Haloperoxidasen. |
WO1995030744A2 (en) | 1994-05-04 | 1995-11-16 | Genencor International Inc. | Lipases with improved surfactant resistance |
ES2165420T3 (es) | 1994-06-03 | 2002-03-16 | Novozymes Biotech Inc | Lacasas myceliophthora purificadas y acidos nucleicos que las codifican. |
WO1995035381A1 (en) | 1994-06-20 | 1995-12-28 | Unilever N.V. | Modified pseudomonas lipases and their use |
WO1996000292A1 (en) | 1994-06-23 | 1996-01-04 | Unilever N.V. | Modified pseudomonas lipases and their use |
CN101659926A (zh) | 1994-06-30 | 2010-03-03 | 诺沃奇梅兹有限公司 | 非毒性、非产毒性、非致病性镰孢属表达系统及所用启动子和终止子 |
EP0788541B1 (en) | 1994-10-06 | 2008-03-12 | Novozymes A/S | Enzyme preparation with endoglucanase activity |
BE1008998A3 (fr) | 1994-10-14 | 1996-10-01 | Solvay | Lipase, microorganisme la produisant, procede de preparation de cette lipase et utilisations de celle-ci. |
WO1996013580A1 (en) | 1994-10-26 | 1996-05-09 | Novo Nordisk A/S | An enzyme with lipolytic activity |
US5574004A (en) | 1994-11-15 | 1996-11-12 | Church & Dwight Co., Inc. | Carbonate built non-bleaching laundry detergent composition containing a polymeric polycarboxylate and a zinc salt |
AR000862A1 (es) | 1995-02-03 | 1997-08-06 | Novozymes As | Variantes de una ó-amilasa madre, un metodo para producir la misma, una estructura de adn y un vector de expresion, una celula transformada por dichaestructura de adn y vector, un aditivo para detergente, composicion detergente, una composicion para lavado de ropa y una composicion para la eliminacion del |
JPH08228778A (ja) | 1995-02-27 | 1996-09-10 | Showa Denko Kk | 新規なリパーゼ遺伝子及びそれを用いたリパーゼの製造方法 |
CN1182451A (zh) | 1995-03-17 | 1998-05-20 | 诺沃挪第克公司 | 新的内切葡聚糖酶 |
KR100380006B1 (ko) | 1995-05-05 | 2004-05-27 | 노보자임스 에이/에스 | 프로테아제변이체와조성물 |
BR9608857A (pt) | 1995-06-13 | 1999-06-15 | Novo Nordisk As | Composição líquida e detergente líquida |
JP4307549B2 (ja) | 1995-07-14 | 2009-08-05 | ノボザイムス アクティーゼルスカブ | 脂肪分解活性を有する修飾された酵素 |
ATE347602T1 (de) | 1995-07-14 | 2006-12-15 | Novozymes As | Haloperoxidasen aus curvularia verruculosa und nukleinsäuren, die für diese kodieren |
DE19528059A1 (de) | 1995-07-31 | 1997-02-06 | Bayer Ag | Wasch- und Reinigungsmittel mit Iminodisuccinaten |
ATE267248T1 (de) | 1995-08-11 | 2004-06-15 | Novozymes As | Neuartige lipolytische enzyme |
US6008029A (en) | 1995-08-25 | 1999-12-28 | Novo Nordisk Biotech Inc. | Purified coprinus laccases and nucleic acids encoding the same |
WO1997024177A1 (en) | 1995-12-29 | 1997-07-10 | Allied Colloids Limited | Enzyme-containing particles and liquid detergent concentrate |
US5763385A (en) | 1996-05-14 | 1998-06-09 | Genencor International, Inc. | Modified α-amylases having altered calcium binding properties |
AU3938997A (en) | 1996-08-26 | 1998-03-19 | Novo Nordisk A/S | A novel endoglucanase |
CN100362100C (zh) | 1996-09-17 | 2008-01-16 | 诺沃奇梅兹有限公司 | 纤维素酶变体 |
AU730286B2 (en) | 1996-10-08 | 2001-03-01 | Novo Nordisk A/S | Diaminobenzoic acid derivatives as dye precursors |
DE69726747T2 (de) | 1996-10-18 | 2004-10-14 | The Procter & Gamble Company, Cincinnati | Waschmittelzusammensetzungen |
JP4044143B2 (ja) | 1996-11-04 | 2008-02-06 | ノボザイムス アクティーゼルスカブ | ズブチラーゼ変異体及び組成物 |
KR100591553B1 (ko) | 1996-11-04 | 2006-06-19 | 노보자임스 에이/에스 | 섭틸라제 변종과 조성물 |
GB9713804D0 (en) | 1997-06-30 | 1997-09-03 | Novo Nordisk As | Particulate polymeric materials and their use |
AU7908898A (en) | 1997-07-04 | 1999-01-25 | Novo Nordisk A/S | Family 6 endo-1,4-beta-glucanase variants and cleaning composit ions containing them |
CN1148444C (zh) | 1997-08-29 | 2004-05-05 | 诺沃奇梅兹有限公司 | 蛋白酶变体及组合物 |
ATE423192T1 (de) | 1997-10-13 | 2009-03-15 | Novozymes As | Mutanten der alpha-amylase |
US5955310A (en) | 1998-02-26 | 1999-09-21 | Novo Nordisk Biotech, Inc. | Methods for producing a polypeptide in a bacillus cell |
WO1999057155A1 (en) * | 1998-05-01 | 1999-11-11 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent and/or fabric care compositions comprising a modified antimicrobial protein |
DE69932345T2 (de) | 1998-10-26 | 2007-07-19 | Novozymes A/S | Erstellung und durchmusterung von interessierenden dna-banken in zellen von filamentösen pilzen |
KR100748061B1 (ko) | 1998-12-04 | 2007-08-09 | 노보자임스 에이/에스 | 큐티나제 변이체 |
CN100482801C (zh) | 1999-03-22 | 2009-04-29 | 诺沃奇梅兹有限公司 | 用于在真菌细胞中表达基因的启动子 |
WO2000060063A1 (en) | 1999-03-31 | 2000-10-12 | Novozymes A/S | Lipase variant |
EP2206786A1 (en) | 1999-08-31 | 2010-07-14 | Novozymes A/S | Novel proteases and variants thereof |
EP1244779B1 (en) | 1999-12-15 | 2014-05-07 | Novozymes A/S | Subtilase variants having an improved wash performance on egg stains |
ATE423193T1 (de) | 2000-02-24 | 2009-03-15 | Novozymes As | Xyloglukanase gehörend zur familie 44 der glykosilhydrolase |
CN101532001A (zh) | 2000-03-08 | 2009-09-16 | 诺维信公司 | 具有改变的特性的变体 |
AU2001246403A1 (en) | 2000-04-14 | 2001-10-30 | Novozymes A/S | Polypeptides having haloperoxidase activity |
AU2001246406A1 (en) | 2000-04-14 | 2001-10-30 | Maxygen, Inc. | Nucleic acids encoding polypeptides having haloperoxidase activity |
AU2001246402A1 (en) | 2000-04-14 | 2001-10-30 | Novozymes A/S | Polypeptides having haloperoxidase activity |
WO2001079462A2 (en) | 2000-04-14 | 2001-10-25 | Novozymes A/S | Nucleic acids encoding polypeptides having haloperoxidase activity |
CN1426463A (zh) | 2000-06-02 | 2003-06-25 | 诺维信公司 | 角质酶变体 |
EP1370648A2 (en) | 2000-08-01 | 2003-12-17 | Novozymes A/S | Alpha-amylase mutants with altered properties |
CN1337553A (zh) | 2000-08-05 | 2002-02-27 | 李海泉 | 地下观光游乐园 |
WO2002016547A2 (en) | 2000-08-21 | 2002-02-28 | Novozymes A/S | Subtilase enzymes |
FR2823994B1 (fr) | 2001-04-27 | 2003-05-30 | Inst Francais Du Petrole | Procede de fabrication de microcapsules par polycondensation interfaciale avec de la polyoxyalkyneamine et des chlorures d'acide |
CN1633496A (zh) | 2001-06-06 | 2005-06-29 | 诺和酶股份有限公司 | 内切-β-1,4-葡聚糖酶 |
DK200101090A (da) | 2001-07-12 | 2001-08-16 | Novozymes As | Subtilase variants |
GB0127036D0 (en) | 2001-11-09 | 2002-01-02 | Unilever Plc | Polymers for laundry applications |
DE10162728A1 (de) | 2001-12-20 | 2003-07-10 | Henkel Kgaa | Neue Alkalische Protease aus Bacillus gibsonii (DSM 14393) und Wasch-und Reinigungsmittel enthaltend diese neue Alkalische Protease |
US20060228791A1 (en) | 2002-06-26 | 2006-10-12 | Novozymes A/S | Subtilases and subtilase variants having altered immunogenicity |
FR2846665B1 (fr) * | 2002-10-31 | 2006-09-08 | Karine Marion | Procede d'elimination du biofilm |
TWI319007B (en) | 2002-11-06 | 2010-01-01 | Novozymes As | Subtilase variants |
JP2004231671A (ja) * | 2002-12-03 | 2004-08-19 | Lion Corp | 洗浄剤組成物及び除菌・洗浄力評価方法 |
GB0314210D0 (en) | 2003-06-18 | 2003-07-23 | Unilever Plc | Laundry treatment compositions |
GB0314211D0 (en) | 2003-06-18 | 2003-07-23 | Unilever Plc | Laundry treatment compositions |
CA2529726A1 (en) | 2003-06-18 | 2005-01-13 | Unilever Plc | Laundry treatment compositions |
CN102994486A (zh) | 2003-10-23 | 2013-03-27 | 诺维信公司 | 在洗涤剂中具有改善稳定性的蛋白酶 |
EP1694847B1 (en) | 2003-11-19 | 2012-06-13 | Danisco US Inc. | Serine proteases, nucleic acids encoding serine enzymes and vectors and host cells incorporating same |
MXPA06005652A (es) | 2003-12-03 | 2006-08-17 | Genencor Int | Perhidrolasa. |
CN103181400B (zh) * | 2004-09-10 | 2016-08-10 | 诺维信北美公司 | 防止、去除、减少或破坏生物膜的方法 |
MX2007007494A (es) | 2004-12-23 | 2007-08-15 | Novozymes As | Variantes de alfa-amilasa. |
BRPI0609363A2 (pt) | 2005-04-15 | 2010-03-30 | Procter & Gamble | composições para limpeza com polialquileno iminas alcoxiladas |
BRPI0610717A2 (pt) | 2005-04-15 | 2010-07-20 | Procter & Gamble | composições detergentes lìquidas para lavagem de roupas com polìmeros de polietileno imina modificada e enzima lipase |
CA2605451A1 (en) | 2005-05-31 | 2006-12-07 | The Procter & Gamble Company | Polymer-containing detergent compositions and their use |
EP2385112B1 (en) | 2005-07-08 | 2016-11-30 | Novozymes A/S | Subtilase variants |
AU2006299783B2 (en) | 2005-10-12 | 2012-06-14 | Danisco Us Inc. | Use and production of storage-stable neutral metalloprotease |
US8518675B2 (en) | 2005-12-13 | 2013-08-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Production of peracids using an enzyme having perhydrolysis activity |
WO2007087242A2 (en) | 2006-01-23 | 2007-08-02 | The Procter & Gamble Company | A composition comprising a lipase and a bleach catalyst |
EP2248882A1 (en) | 2006-01-23 | 2010-11-10 | The Procter and Gamble Company | Enzyme and fabric hueing agent containing compositions |
ES2628940T3 (es) | 2006-01-23 | 2017-08-04 | Novozymes A/S | Variantes de lipasa |
US20070191247A1 (en) | 2006-01-23 | 2007-08-16 | The Procter & Gamble Company | Detergent compositions |
US8022027B2 (en) | 2006-01-23 | 2011-09-20 | The Procter & Gamble Company | Composition comprising a lipase and a bleach catalyst |
US20070191249A1 (en) | 2006-01-23 | 2007-08-16 | The Procter & Gamble Company | Enzyme and photobleach containing compositions |
CA2633798A1 (en) * | 2006-01-23 | 2007-08-02 | The Procter & Gamble Company | Detergent compositions |
EP1976967A2 (en) | 2006-01-23 | 2008-10-08 | The Procter and Gamble Company | Detergent compositions |
RU2413756C2 (ru) | 2006-05-31 | 2011-03-10 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Чистящие композиции с амфифильными привитыми полимерами на основе полиалкиленоксидов и сложных эфиров винилового спирта |
DE202006009003U1 (de) | 2006-06-06 | 2007-10-25 | BROSE SCHLIEßSYSTEME GMBH & CO. KG | Kraftfahrzeugschloß |
EP1867708B1 (en) | 2006-06-16 | 2017-05-03 | The Procter and Gamble Company | Detergent compositions |
ATE503011T1 (de) | 2006-07-07 | 2011-04-15 | Procter & Gamble | Waschmittelzusammensetzungen |
WO2008112459A2 (en) * | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Danisco Us Inc., Genencor Division | Alkaliphilic bacillus species a-amylase variants, compositions comprising a-amylase variants, and methods of use |
CN101815783A (zh) | 2007-05-30 | 2010-08-25 | 丹尼斯科美国公司 | 地衣芽孢杆菌α-淀粉酶的改良变体 |
RU2009149406A (ru) | 2007-05-30 | 2011-07-10 | ДАНИСКО ЮЭс, ИНК., ДЖЕНЕНКОР ДИВИЖН (US) | Варианты альфа-амилазы с повышенными уровнями продукции в процессах ферментации |
DE602007013545D1 (de) | 2007-07-02 | 2011-05-12 | Procter & Gamble | Mehrkammerbeutel enthaltend Waschmittel |
DE102007038031A1 (de) | 2007-08-10 | 2009-06-04 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Mittel enthaltend Proteasen |
JP5520828B2 (ja) | 2007-11-05 | 2014-06-11 | ダニスコ・ユーエス・インク | 改変される特徴を有するバシルス種(Bacillussp.)TS‐23アルファ‐アミラーゼ変異体 |
DK2268142T3 (en) * | 2007-11-27 | 2017-05-22 | Algipharma As | USING ALGINATED OLIGOMERS TO FIGHT BIOFILM |
BRPI0821904A2 (pt) | 2008-01-04 | 2019-10-01 | Procter & Gamble | composição detergente para lavagem de roupas que compreende glicosil hidralase |
US20090209447A1 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Michelle Meek | Cleaning compositions |
WO2009109500A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Novozymes A/S | Polypeptides having lipase activity and polynucleotides encoding same |
WO2009118375A2 (en) | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Novozymes A/S | Stabilized liquid enzyme compositions |
CN102224245B (zh) | 2008-09-30 | 2016-01-13 | 诺维信股份有限公司 | 在丝状真菌细胞中使用阳性和阴性选择性基因的方法 |
EP2169040B1 (en) | 2008-09-30 | 2012-04-11 | The Procter & Gamble Company | Liquid detergent compositions exhibiting two or multicolor effect |
US20110281324A1 (en) | 2008-12-01 | 2011-11-17 | Danisco Us Inc. | Enzymes With Lipase Activity |
RU2560424C2 (ru) | 2009-02-20 | 2015-08-20 | ДАНИСКО ЮЭс ИНК. | Способ получения состава ферментационного бульона |
EP2403990A2 (en) | 2009-03-06 | 2012-01-11 | Huntsman Advanced Materials (Switzerland) GmbH | Enzymatic textile bleach-whitening methods |
EP2408805A2 (en) | 2009-03-18 | 2012-01-25 | Danisco US Inc. | Fungal cutinase from magnaporthe grisea |
EP2411510A2 (en) | 2009-03-23 | 2012-02-01 | Danisco US Inc. | Cal a-related acyltransferases and methods of use, thereof |
WO2010115156A2 (en) | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Synthetic Genomics, Inc. | Endophytic fungus and uses therefor |
JP2012523233A (ja) | 2009-04-10 | 2012-10-04 | バイオ−ラッド ラボラトリーズ インコーポレーティッド | 改変されたdnアーゼ組成物およびその使用方法 |
US20120148644A1 (en) | 2009-09-18 | 2012-06-14 | Lewis Michael Popplewell | Encapsulated Active Materials |
RU2639534C2 (ru) | 2009-09-25 | 2017-12-21 | Новозимс А/С | Применение вариантов протеазы |
JP5947213B2 (ja) | 2009-09-25 | 2016-07-06 | ノボザイムス アクティーゼルスカブ | プロテアーゼ変異体の使用 |
EP2516612A1 (en) | 2009-12-21 | 2012-10-31 | Danisco US Inc. | Detergent compositions containing bacillus subtilis lipase and methods of use thereof |
MX2012007168A (es) | 2009-12-21 | 2012-07-23 | Danisco Us Inc | Composiciones de detergentes que contienen lipasa thermobifida fusca y metodos de uso de esta. |
CN102712880A (zh) | 2009-12-21 | 2012-10-03 | 丹尼斯科美国公司 | 含有嗜热脂肪地芽孢杆菌脂肪酶的洗涤剂组合物及其使用方法 |
CN113186178A (zh) | 2010-02-10 | 2021-07-30 | 诺维信公司 | 在螯合剂存在下具有高稳定性的变体和包含变体的组合物 |
GB2477914B (en) * | 2010-02-12 | 2012-01-04 | Univ Newcastle | Compounds and methods for biofilm disruption and prevention |
AR081423A1 (es) | 2010-05-28 | 2012-08-29 | Danisco Us Inc | Composiciones detergentes con contenido de lipasa de streptomyces griseus y metodos para utilizarlas |
KR20140024365A (ko) | 2011-04-08 | 2014-02-28 | 다니스코 유에스 인크. | 조성물 |
JP6204352B2 (ja) | 2011-06-30 | 2017-09-27 | ノボザイムス アクティーゼルスカブ | α−アミラーゼ変異体 |
US20140206026A1 (en) | 2011-06-30 | 2014-07-24 | Novozymes A/S | Method for Screening Alpha-Amylases |
WO2013072883A1 (en) | 2011-11-16 | 2013-05-23 | Bactogen Biyoteknolojik Urunler Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Antimicrobial textiles |
US20150175980A1 (en) | 2012-06-08 | 2015-06-25 | Concordia University | Novel cell wall deconstruction enzymes of scytalidium thermophilum, myriococcum thermophilum, and aureobasidium pullulans, and uses thereof |
EP2674475A1 (en) | 2012-06-11 | 2013-12-18 | The Procter & Gamble Company | Detergent composition |
EP3556836A1 (en) * | 2012-12-07 | 2019-10-23 | Novozymes A/S | Preventing adhesion of bacteria |
CN104870627A (zh) | 2012-12-19 | 2015-08-26 | 罗门哈斯公司 | 自动餐具洗涤剂 |
US9573980B2 (en) * | 2013-03-15 | 2017-02-21 | Spogen Biotech Inc. | Fusion proteins and methods for stimulating plant growth, protecting plants from pathogens, and immobilizing Bacillus spores on plant roots |
US10131863B2 (en) * | 2014-04-11 | 2018-11-20 | Novozymes A/S | Detergent composition |
-
2015
- 2015-04-10 US US15/301,562 patent/US10131863B2/en active Active
- 2015-04-10 WO PCT/EP2015/057883 patent/WO2015155350A1/en active Application Filing
- 2015-04-10 MX MX2016013034A patent/MX2016013034A/es active IP Right Grant
- 2015-04-10 CA CA2943029A patent/CA2943029C/en active Active
- 2015-04-10 JP JP2016561602A patent/JP6825911B2/ja active Active
- 2015-04-10 CN CN201580018725.6A patent/CN106164236B/zh active Active
- 2015-04-10 EP EP15715275.2A patent/EP3129457B1/en active Active
- 2015-04-10 ES ES18176552T patent/ES2813337T3/es active Active
- 2015-04-10 DK DK18176552.0T patent/DK3406697T3/da active
- 2015-04-10 EP EP18176552.0A patent/EP3406697B1/en active Active
- 2015-04-10 CN CN202110046935.3A patent/CN112899086A/zh active Pending
- 2015-04-10 DK DK15715275.2T patent/DK3129457T3/en active
- 2015-04-10 RU RU2016144157A patent/RU2737535C2/ru active
- 2015-04-10 ES ES15715275.2T patent/ES2684606T3/es active Active
- 2015-04-10 EP EP20169806.5A patent/EP3722406A1/en active Pending
- 2015-04-10 BR BR112016023188A patent/BR112016023188A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-10-04 MX MX2020010841A patent/MX2020010841A/es unknown
-
2018
- 2018-10-09 US US16/155,187 patent/US11214760B2/en active Active
-
2021
- 2021-12-07 US US17/544,026 patent/US20220089978A1/en active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001046512A2 (en) * | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Lee Clarence C | Methods and devices for cleaning soiled fabrics |
JP2005176602A (ja) * | 2001-12-27 | 2005-07-07 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | 麹菌遺伝子 |
DE10304331A1 (de) * | 2003-02-04 | 2004-08-12 | Henkel Kgaa | Enzymatische Entfernung von Biofilmen auf Haushaltsoberflächen |
RU2010122896A (ru) * | 2007-11-05 | 2011-12-20 | ДАНИСКО ЮЭс ИНК. (US) | ВАРИАНТЫ АЛЬФА-МИЛАЗЫ TS-23 Bacillus sp. С ИЗМЕНЕННЫМИ СВОЙСТВАМИ |
RU2469087C2 (ru) * | 2007-11-05 | 2012-12-10 | ДАНИСКО ЮЭс ИНК. | Варианты альфа-амилазы bacillus licheniformis с повышенной термостабильностью и/или сниженной кальциевой зависимостью |
WO2013043860A1 (en) * | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Danisco Us Inc. | Endogenous dnase activity to reduce dna content |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2811018C2 (ru) * | 2021-05-18 | 2024-01-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Сплат Глобал" | Композиция на основе липазы и бета-циклодекстринов для регуляции кинетики энзиматического расщепления жира и мытья поверхностей |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2943029C (en) | 2022-09-20 |
US20200248106A1 (en) | 2020-08-06 |
RU2016144157A3 (ru) | 2018-11-16 |
JP6825911B2 (ja) | 2021-02-03 |
CA2943029A1 (en) | 2015-10-15 |
US11214760B2 (en) | 2022-01-04 |
MX2016013034A (es) | 2017-02-15 |
DK3406697T3 (da) | 2020-08-31 |
ES2684606T3 (es) | 2018-10-03 |
JP2017512885A (ja) | 2017-05-25 |
US20220089978A1 (en) | 2022-03-24 |
BR112016023188A2 (pt) | 2018-01-16 |
WO2015155350A1 (en) | 2015-10-15 |
ES2813337T3 (es) | 2021-03-23 |
RU2016144157A (ru) | 2018-05-11 |
US10131863B2 (en) | 2018-11-20 |
CN106164236B (zh) | 2021-02-02 |
EP3406697B1 (en) | 2020-06-10 |
DK3129457T3 (en) | 2018-09-17 |
US20170107457A1 (en) | 2017-04-20 |
EP3406697A1 (en) | 2018-11-28 |
MX2020010841A (es) | 2020-11-06 |
EP3129457A1 (en) | 2017-02-15 |
EP3722406A1 (en) | 2020-10-14 |
CN112899086A (zh) | 2021-06-04 |
EP3129457B1 (en) | 2018-06-13 |
CN106164236A (zh) | 2016-11-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11214760B2 (en) | Detergent composition | |
US11530397B2 (en) | Detergent composition | |
EP3129458B1 (en) | Detergent composition |