RU2606641C2 - Пестицидные композиции - Google Patents

Пестицидные композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2606641C2
RU2606641C2 RU2013114351A RU2013114351A RU2606641C2 RU 2606641 C2 RU2606641 C2 RU 2606641C2 RU 2013114351 A RU2013114351 A RU 2013114351A RU 2013114351 A RU2013114351 A RU 2013114351A RU 2606641 C2 RU2606641 C2 RU 2606641C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
spp
mmol
methyl
alkyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2013114351A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013114351A (ru
Inventor
Маршалл Х. ПАРКЕР
Морис К.Х. ЯП
Джозеф Д. ЭККЕЛЬБАРДЖЕР
Энн М. БАЙСС
Джонатан М. БЭБКОК
Рики ХАНТЕР
Елена АДЕЛЬФИНСКАЯ
Джек Джено САМАРИТОНИ
Негар ГАРИЦИ
Тони К. ТРАЛЛИНГЕР
Original Assignee
ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи filed Critical ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Publication of RU2013114351A publication Critical patent/RU2013114351A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2606641C2 publication Critical patent/RU2606641C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages

Abstract

Изобретение относится к соединению согласно формуле Один, где R10 представляет собой замещенный пиридин, формулы (а), R1 выбирается из Н, F, Cl, Br, I или замещенного или незамещенного C1-С6 алкила, где каждый указанный R1, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I; R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I или замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, где каждый указанный R2, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I; R3 представляет собой Н или незамещенный C1-С6 алкил; R4 представляет собой О, S; R5 представляет собой (С1-С12 алкил)S(О)n(С1-С12 алкил), R7 представляет собой Н, F, Cl, Br, I или замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, где каждый указанный R7, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I; R8 представляет собой Н, F, Cl, Br, I или замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, где каждый указанный R8, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I; и n представляет собой (каждый независимо) 0, 1 или 2. Соединения формулы Один предназначены для борьбы с насекомыми-вредителями, осуществляемой путем нанесения соединения на поверхность в количестве, достаточном для борьбы. Технический результат – соединения для борьбы с сельскохозяйственными вредителями. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 табл., 47 пр.
Figure 00000170
,

Description

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке испрашивается приоритет согласно пердварительно поданной в США заявке 61/378528 от 31 августа 2010. Полное содержание этой предварительной заявки настоящим включено в данную заявку путем ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение, раскрытое в этом документе, относится к области способов получения молекул, которые могут применяться в качестве пестицидов (например, акарицидов, инсектицидов, моллюскоцидов и нематоцидов), таким молекулам и способам применения таких молекул для борьбы с сельскохозяйственными вредителями.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Сельскохозяйственные вредители являются причиной смерти миллионов людей по всему миру каждый год. Более того, существует более десяти тысяч видов сельскохозяйственных вредителей, которые вызывают гибель сельскохозяйственных культур. Потери сельскозозяйственнх культур по всему миру исчисляются миллиардами долларов США ежегодно.
Термиты наносят урон всем типам частных и государственных построек. Потери по причине повреждающего действия термитов по всему миру исчисляются миллиардами долларов США по всему миру ежегодно.
Амбарные вредители поедают и повреждают запасы продовольствия. Потери запасов продовольствия по всему миру исчисляются миллиардами долларов США ежегодно, но, что наиболее важно, лишают людей необходимой еды.
Существует острая потребность в новых пестицидах. Нынешние сельскохозяйственные вредители вырабатывают устойчивость к пестицидам, которые применяются в настоящее время. Сотни видов вредителей устойчивы к одному или нескольким пестицидам. Формирование устойчивости к некоторым из наиболее старых пестицидов, таких как ДДТ, карбаматы и фосфорорганические пестициды, хорошо известно. Но устойчивость уже выработана даже к более новым пестицидам.
Вследствие этого, по ряду причин, включая причины, указанные выше, существует потребность в новых пестицидах.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Примеры, приведенные в определениях, в основном неполные и не должны быть неправильно истолкованы, как ограничивающие изобретение, раскрытое в данном документе. Само собой разумеющееся, что заместитель должен соответствовать правилам химической связи и требованиям стерической совместимости по отношению к определенной молекуле, к которой он присоединяется.
«Группа Акарицидов» охарактеризована под заголовком «АКАРИЦИДЫ».
«AI Группа» охарактеризована после участка текста, где охарактеризована «Группа Гербицидов».
«Алкенил» обозначает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере, одна углерод-углеродная двойная связь), разветвленный или неразветвленный заместитель, содержащий углерод и водород, например, винильный, аллильный, бутенильный, пентенильный и гексенильный.
«Алкенилокси» обозначает алкенильный заместитель, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, аллилокси, бутенилокси, пентенилокси, гексенилокси.
«Алкокси» обозначает алкильный заместитель, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, и трет-бутокси.
«Алкил» обозначает ациклический, насыщенный, разветвленный или неразветвленный, заместитель, содержащий углерод и водород, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил и трет-бутил.
«Алкинил» обозначает ациклический, ненасыщенный (по меньшей мере, одна углерод-углеродная тройная связь), разветвленный или неразветвленный заместитель, содержащий углерод и водород, например, этинил, пропаргил, бутинил и пентинил.
«Алкинилокси» обозначает алкинильный заместитель, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, пентинилокси, гексинилокси, гептинилокси и октинилокси.
«Арил» обозначает циклический, ароматический заместитель, содержащий водород и углерод, например, фенил, нафтил и бифенил.
«Циклоалкенил» обозначает моноциклический или полициклический, ненасыщенный (по меньшей мере, одна углерод-углеродная двойная связь) заместитель, содержащий углерод и водород, например, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.
«Циклоалкенилокси» обозначает циклоалкенильный заместитель, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, циклобутенилокси, циклопентенилокси, норборненилокси и бицикло[2.2.2]октенилокси.
«Циклоалкил» обозначает моноциклический или полициклический, насыщенный заместитель, содержащий углерод и водород, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил и декагидронафтил.
«Циклоалкокси» обозначает циклоалкильный заместитель, дополнительно содержащий одинарную связь углерод-кислород, например, циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, норборнилокси и бицикло[2.2.2]октилокси.
«Группа Фунгицидов» охарактеризована под заголовком «ФУНГИЦИДЫ».
«Галоген» обозначает фтор-, хлор-, бром- и йод- заместители.
«Галогеналкокси» обозначает алкокси заместититель, дополнительно содержащий от одного до максимально возможного числа одинаковых или различных галогеновых заместителей, например, фторметокси, трифторметокси, 2,2-дифторпропокси, хлорметокси, трихлорметокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси и пентафторэтокси.
«Галоалкил» обозначает алкильный заместитель, дополнительно содержащий от одного до максимально возможного числа одинаковых или различных, галогеновых заместителей, например, фторметил, трифторметил, 2,2-дифторпропил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.
«Группа Гербицидов» охарактеризована после заголовка «ГЕРБИЦИДЫ».
«Гетероциклил» обозначает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит, по меньшей мере, один углерод и, по меньшей мере, один гетероатом, где указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород. Примеры ароматических гетероциклических заместителей включают, но не ограничиваются, бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил циннолинил, фуранил, индазолил, индолил, имидазолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолильным, оксадиазолильным, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и триазолил. Примеры полностью насыщенных гетероциклических заместителей включают, но не ограничиваются, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил и тетрагидропиранил. Примеры частично ненасыщенных гетероциклических заместителей включают, но не ограничиваются, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1H-пиразолил, 4,5-дигидроизоксазолил и 2,3-дигидро-[1,3,4]-оксадиазолил.
«Группа Инсектицидов» охарактеризована под заголовком «ИНСЕКТИЦИДЫ».
«Группа Нематоцидов» охарактеризована под заголовком «НЕМАТОЦИДЫ».
«Группа Синергистов» охарактеризована под заголовком «СМЕСИ СИНЕРГИСТОВ И СИНЕРГИСТЫ».
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данный документ раскрывает молекулы, имеющие следующие формулы ("Формула Один"):
Figure 00000001
Формула Один
в которой
R10 выбирается из следующих групп
Figure 00000002
R1 выбирается из H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенного или незамещенного C1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С2-С6 алкенила, замещенного или незамещенного C1-С6 алкокси, замещенного или незамещенного С2-С6 алкенилокси, замещенного или незамещенного C3-C10 циклоалкила, замещенного или незамещенного C3-C10 циклоалкенила, замещенного или незамещенного С6-С20 арила, замещенного или незамещенного C1-C20 гетероциклила, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый указанный R1, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6 алкила, С2-С6 алкенила, C1-С6 галогеналкила, С2-С6 галогеналкенила, C1-С6 галогеналкилокси, С2-С6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(О)nOR9, С6-С20 арила или C1-C20 гетероциклила, (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
R2 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, замещенный или незамещенный С2-С6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6 алкокси, замещенный или незамещенный С2-С6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный С6-С20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый указанный R2, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6 алкила, С2-С6 алкенила, C1-С6 галогеналкила, С2-С6 галогеналкенила, C1-С6 галогеналкилокси, С2-С6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкил, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, С6-С20 арила или C1-C20 гетероциклила, (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
R3 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, замещенный или незамещенный С2-С6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6 алкокси, замещенный или незамещенный С2-С6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный С6-С20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-С6 алкил, С6-С20 арил (где алкил и арил могут быть независимо замещенными или незамещенными), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-С6 алкил)S(O)n(C1-С6 алкил), C(=O)(C1-С6 алкил)C(=O)O(C1-С6 алкил), (C1-С6 алкил)OC(=O)(С6-С20 арил), (C1-С6 алкил)OC(=O)(C1-С6 алкил), C1-С6 алкил-(C3-C10 циклогалогеналкил), или (C1-С6 алкенил)C(=O)O(C1-С6 алкил) или R9X2C(=X1)X2R9;
где каждый указанный R3, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6 алкила, С2-С6 алкенила, C1-С6 галоалкила, С2-С6 галогеналкенила, C1-С6 галогеналкилокси, С2-С6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галоциклоалкила, C3-C10 галоциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, С6-С20 арила или C1-C20 гетероциклила, (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
R4 представляет собой O, S, NR9 или NOR9;
R5 представляет собой
(C1-C12 алкенил)S(O)n(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкил(R6))S(O)n(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкил)(S(C1-C12 алкил (каждый независимо от другого)))2,
(C1-C12 алкил)C(=NO(C1-C12 алкил))(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкил)C(=O)(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкил)C(=O)O(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкил)N(R9)2,
(C1-C12 алкил)N(R9)C(=O)O(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкил)N(R9)C(=O)O(C1-C12 алкил)R6,
(C1-C12 алкил)O(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкил)OC(=O)(C1-C12 алкил)S(O)n(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкил)OSi((C1-C12 алкил)3 каждый независимо от другого),
(C1-C12 алкил)S(O)n(C1-C12 галогеналкил),
(C1-C12 алкил)S(O)n(=NCN)(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкил)S(O)n(C1-C12 алкенил),
(C1-C12 алкил)S(O)n(C1-C12 алкил),
(C3-C12 циклоалкил)(C1-C12 алкил)(S(O)n(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкил)S(O)n(C1-C12 алкил)R6,
(C1-C12 алкил)S(O)n(С6-С20 арил),
(C1-C12 алкил)S(O)nR6,
(C1-C12 алкил)S(O)nC(=O)(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкилCN)S(O)n(C1-C12 алкил),
(C1-C12 алкилN(R9)2)S(O)n(C1-C12 алкил),
N(R9)(C1-C12 алкил)O(C1-C12 алкил),
N(R9)(C1-C12 алкил)S(O)n(C1-C12 алкил),
O(C1-C12 алкил),
O(C1-C12 алкил)O(C1-C12 алкил),
O(C1-C12 алкил)S(O)n(C1-C12 алкил), или
S(O)n(C1-C12 алкил);
R6 представляет собой H, замещенный или незамещенный С6-С20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил;
R7 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, замещенный или незамещенный С2-С6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6 алкокси, замещенный или незамещенный С2-С6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный С6-С20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, или R9S(O)nR9,
где каждый указанный R7, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6 алкила, С2-С6 алкенила, C1-С6 галогеналкила, С2-С6 галогеналкенила, C1-С6 галогеналкилокси, С2-С6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галоциклоалкила, C3-C10 галоциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, С6-С20 арила, или C1-C20 гетероциклила, (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
R8 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, замещенный или незамещенный С2-С6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6 алкокси, замещенный или незамещенный С2-С6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный С6-С20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,
где каждый указанный R8, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6 алкила, С2-С6 алкенила, C1-С6 галогеналкила, С2-С6 галогеналкенила, C1-С6 галогеналкилокси, С2-С6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, С6-С20 арила или C1-C20 гетероциклила, (каждый из которых может быть замещенным, может быть необязательно замещенным R9);
R9 (каждый независимо) представляет собой H, CN, замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, замещенный или незамещенный С2-С6 алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6 алкокси, замещенный или незамещенный С2-С6 алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-C10 циклоалкенил, замещенный или незамещенный С6-С20 арил, замещенный или незамещенный C1-C20 гетероциклил, S(O)nC1-С6 алкил, N(C1-С6 алкил)2;
где каждый указанный R9, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6 алкила, С2-С6 алкенила, C1-С6 галогеналкила, С2-С6 галогеналкенила, C1-С6 галогеналкилокси, С2-С6 галогеналкенилокси, C3-C10 циклоалкила, C3-C10 циклоалкенила, C3-C10 галогенциклоалкила, C3-C10 галогенциклоалкенила, OC1-С6 алкила, OC1-С6 галогеналкила, S(O)nC1-С6 алкила, S(O)nOC1-С6 алкила, С6-С20 арила или C1-C20 гетероциклила;
X1 представляет собой (каждый независимо) О или S;
X2 представляет собой (каждый независимо) O, S, =NR9 или =NOR9; и
n представляет собой (каждый независимо) 0, 1 или 2.
В другом варианте осуществления R1 представляет собой H или C1-С6 галогеналкил.
В другом варианте осуществления R2 представляет собой H или Cl.
В другом варианте осуществления R3 представляет собой H, незамещенный C1-С6 алкил, незамещенный С6-С20 арил, или R9S(O)nR9.
В другом варианте осуществления R3 представляет собой H, незамещенный C1-С6 алкил, фенил или (C1-С6 алкил)S(O)n(C1-С6 алкил).
В другом варианте осуществления R4 представляет собой О или S.
В другом варианте осуществления R5 представляет собой (C1-C12 алкил)S(O)n(C1-C12 алкил).
В другом варианте осуществления R6 представляет собой H или фенил.
В другом варианте осуществления R7 представляет собой H, F, Cl, незамещенный C1-С6 алкил, C1-С6 галогеналкил или N(R9)2.
В другом варианте осуществления R8 представляет собой H или Cl.
В другом варианте осуществления R10 представляет собой
Figure 00000003
Молекулы Формулы Один будут в основном иметь молекулярную массу от около 100 Дальтон до около 1200 Дальтон. Однако в основном предпочтительным является, если молекулярная масса находится в пределах от около 120 Дальтон до около 900 Дальтон, и даже более предпочтительно, если молекулярная масса находится в пределах от около 140 Дальтон до около 600 Дальтон.
В приведенных ниже схемах,
Figure 00000004
Приведенная ниже схема иллюстрирует способы получения 2-амино-1,3,4-тиадиазолов. На стадии a схемы I, обработка соответствующей карбоновой кислоты формулы IIa тиосемикарбазидом формулы III в кислоте, такой как серная кислота или полифосфорная кислота, приводила к образованию 2-амино-1,3,4-тиадиазолов формулы IV, которые были впоследствии преобразованы в бромиды через диазониевое промежуточное соединение на стадии b схемы I. 2-Амино-1,3,4-тиадиазол может также быть преобразован в хлорид по реакции диазониевого промежуточного соединения и меди в хлористоводородной кислоте. Полученные галогентиадиазолы вступают в реакцию с соответствующими аминами на стадии с для получения 2-амино-1,3,4-тиадиазолов формулы Va в схеме I.
Схема I
Figure 00000005
На схеме II приведен еще один способ получения 2-амино-1,3,4-тиадиазолов. На стадии a схемы II соответствующий карбоксальдегид формулы IIb может конденсироваться с тиосемикарбазидом формулы VI в полярном апротонном растворителе, таком как диметилсульфоксид, для получения соединений формулы VII. На стадии b соединения формулы VII были впоследствии циклизованы при помощи окисляющего реагента, такого как хлорид железа (III) гексагидрат, в полярном протонном растворителе, таком как этанол, с получением 2-амино-1,3,4-тиадиазола формулы Vb в схеме II.
Схема II
Figure 00000006
На стадии a схемы III, соединения формулы Vc могут быть обработаны хлорангидридом формулы VIII в присутствии основания, такого как N,N-диметиламинопиридин, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорэтан, с получением соединения формулы Ia. В контексте данного документа хлорангидриды, применяемые в реакции ацилирования, являются либо коммерчески доступными, либо могут быть синтезированы специалистами в данной области техники.
Схема III
Figure 00000007
На стадии a и b схемы IV, мочевины, тиомочевины, карбаматы и тиокарбаматы получены из 2-амино-1,3,4-тиадиазолов формулы Vd. Соединениям формулы Vd, в которых R1, R2 и R3 определены ранее, дают прореагировать с фосгеном или тиофосгеном для получения промежуточных карбамоилхлоридов или тиокарбамоилхлоридов, соответственно. Кроме того, соединения формулы Vd могут быть обработаны хлороформиатом, таким как метилхлороформиат, и основанием, таким как триэтиламин, в апротонном растворителе, таком как дихлорметан, для получения карбамата формулы Ic, как на стадии c. На стадии e схемы IV соединение Формулы 1b обрабатывается амином для получения мочевины или тиомочевины формулы Id, где R4=О или S, соответственно. Алкилирование атома азота мочевины соединений формулы Id, где R4=О алкилгалогенидом, таким как иодметан, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, и в полярном апротонном растворителе, таком как ДМФА, приводит к получению соединений формулы If, где R4=О, как показано на стадии g схемы IV. На стадии d и f схемы IV карбамоил хлорид обрабатывается спиртом или тиолом для получения карбамата формулы Ic или тиокарбамата формулы Ie, соответственно.
Схема IV
Figure 00000008
Окисление сульфида до сульфоксида или сульфона осуществляется, как в схеме V. Сульфид формулы Ig, где X, R1, R2 и R3 описаны ранее, обрабатывается окислителем, таким как перборат натрия тетрагидрат, в полярном протонном растворителе, таком как «ледяная» уксусная кислота для получения сульфоксида формулы Ih на стадии a схемы V. Сульфоксид формулы Ih может быть впоследствии окислен до сульфона формулы Ii при помощи пербората натрия тетрагидрата в полярном протонном растворителе, таком как «ледяная» уксусная кислота, как на стадии b схемы V. В качестве альтернативы, сульфон формулы Ii может быть получен в результате одностадийной реакции из сульфида формулы Ig, используя ранее упомянутые условия с ≥2 эквивалентами пербората натрия тетрагидрата, как на стадии с схемы V.
Схема V
Figure 00000009
ПРИМЕРЫ
Примеры приведены в целях иллюстрации и не должны быть интерпретированы, как ограничивающие изобретение, раскрытое в данном документе, до вариантов осуществления, описанных в этих примерах.
Исходные вещества, реактивы и растворители, которые были получены из коммерческих источников, использовались без последующей очиистки. Безводные растворители были приобретены под торговой маркой Sure/Seal™ в компании Aldrich и использовались в том виде, в котором были получены. Температуры плавления определяли на капиллярном приборе для определения температуры плавления Thomas Hoover Unimelt или при помощи автоматизированной системы для определения температуры плавления OptiMelt из Stanford Research Systems и не корректировались. Молекулам давались их общепризнанные названия, названия в соответствии с программами, которые присваивают названия, такими как ISIS Draw, ChemDraw или ACD Name Pro. Если данные программы были не в состоянии присвоить название молекуле, молекула называлась в соответствии с общепринятыми правилами наименования. Спектральные данные 1H ЯМР приведены в милионных долях (δ) и были получены при 300, 400 или 600 МГц, и спектральные данные 13C ЯМР приведены в милионных долях (δ) и были получены при 75, 100 или 150 МГц, если не указано иное.
Пример 1: Получение 5-пиридин-3-ил-[1,3,4]тиадиазол-2-иламина
Figure 00000010
5-придин-3-ил-[1,3,4]тиадиазол-2-иламин был получен, как описано в Turner et al. J. Med. Chem. 1988, 31, 898. Никотиновая кислота (30 г, 0,24 моль) добавляли порциями к полифосфорной кислоте (60 мл) при механическом перемешивании. После перемешивания в течение 5 минут, порциями добавляли тиосемикарбазид (22,2 г, 0,24 моль). Полученную реакционную смесь нагревали до 90°C в течение 6 часов, охлаждали до комнатной температуры в течение 14 часов и заново нагревали до 40°C, чтобы расплавился твердый желтый осадок. Воду добавляли по каплям (50 мл) при помощи пипетки Пастера при перемешивании. Раствор охлаждали до 0°C, NH4OH (29% раствор, приблизительно 250 мл) добавляли по каплям в течение 2,5 часов, чтобы довести pH до 14. Твердые вещества собирали фильтрованием, промывали водой (150 мл) и высушивали в вакууме при 65°C в течение 16 часов, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества с бежеватой окраской (21,7 г, 50%): тп 201-211°C; ИК (тонкая пленка KBr) 1508 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8,95 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,62 (дд, J=4,5, 0,9 Гц, 1H), 8,14 (дт, J=8,4, 1,5 Гц, 1H), 7,51 (дд, J=8,1, 1,5 Гц, 1H); ЭСИМС m/z 179 ([M+H]+).
Пример 2: Получение 2-амино-5-(3-пиридил)-1,3,4-тиадиазол
Figure 00000011
Смесь тиосемикарбазида (1,01 г, 4,34 ммоль) в 5 мл концентрированной серной кислоты нагревали до 100°C в течение 3 ч. Полученную реакционную смесь охлаждали до 23°C и добавляли 50% водный раствор гидроксида натрия для достижения pH≈9. Твердое вещество собирали, промывали водой, и сушили на воздухе для получения 620 мг 2-амино-5-(3-пиридил)-1,3,4-тиадиазола. Фильтрат экстрагировали этилацетатом. Этилацетатные экстракты объединяли, высушивали над MgSO4, и концентрировали досуха для получения 0,120 г 2-амино-5-(3-пиридил)-1,3,4-тиадиазола. Партии были объединены с получением (0,738 г, 95%) 2-амино-5-(3-пиридил)-1,3,4-тиадиазола: 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 8,9 (д, 1H), 8,6 (дд, 1H), 8,1 (тд, 1H), 7,57 (с, 2H), 7,5 (м, 1H).
Пример 3: Получение N-фенил-5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина
Figure 00000012
Получение (E)-4-фенил-1-(пиридин-3-илметилен)-тиосемикарбазида: 4-фенилтиосемикарбазид (890 мг, 5,3 ммоль, 1,0 эквивалент) добавляли к перемешиваемому раствору никотинальдегида (500 мкл, 5,3 ммоль, 1,0 эквивалент) в метаноле (2,5 мл) при 23°C. Полученный бледно-желтый раствор нагревали до 65°C и перемешивали в течение 3 ч. Охлажденную реакционную смесь концентрировали в вакууме. Полученный остаток промывали холодным этилацетатом и подвергали вакуумному фильтрованию для получения указанного в заголовке соединения в виде серовато-белых кристаллов (1,3 г, 93%): тп 208-210°C; ИК (тонкая пленка KBr) 3442 (w), 3298 (m), 3125 (w), 2940 (w), 2791 (w), 1594 (s), 1532 (s) см-1; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 11,98 (с, 1H), 10,22 (с, 1H), 9,03 (д, J=2 Гц, 1H), 8,59 5 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 8,38 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 8,18 (с, 1H), 7,55 (м, 2H), 7,45 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 7,21 (м, 1H); ЭСИМС m/z 257 ([M+H]+).
Figure 00000013
Получение N-фенил-5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина – Порошкообразный хлорид железа (III) гексагидрат (5,1 г, 19 ммоль, 4,0 эквивалента) добавляли к перемешиваемой суспензии (E)-4-фенил-1-(пиридин-3-илметилен)тиосемикарбазида (1,2 г, 4,7 ммоль, 1,0 эквивалент) в абсолютном этаноле (47 мл) при 23°C. Полученную темно-коричневую суспензию нагревали до 95°C и перемешивали в течение 2 ч. Охлажденную реакционную смесь концентрировали роторным испарением. Полученный остаток разбавляли в 1M растворе гидроксида натрия (200 мл) и экстрагировали дихлорометаном (8×75 мл). Объединенные органические слои высушивали (Na2S04), безнапорно фильтровали и концентрировали роторным испарением для получения указанного в заголовке соединения в виде желтовато-коричневого твердого вещества (300 мг, 25%): тп 252-255°C; ИК (тонкая пленка KBr) 3460 (w), 3260 (w), 3198 (w), 2921 (w), 2851 (w), 2788 (w), 1620 (m), 1566 (m), 1501 (s) cm-1; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 10,65 (с, 1H), 9,05 (д, J=2 Гц, 1H), 8,67 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 7,66 (м, 2H), 7,56 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,05 (м, 1H); ЭСИМС m/z 255 ([M+H]+).
Прекурсоры N-метил-5-[4-(трифторметил)пиридин-3-ил]-1,3,4-тиадиазол-2-амин, N-метил-5-[4-(трифторметил)пиридин-3-ил]-1,3,4-тиадиазол-2-амин, N-метил-5-пиримидин-5-ил-1,3,4-тиадиазол-2-амин, 5-(6-хлорпиридин-3-ил)-N-метил-1,3,4-тиадиазол-2-амин, 5-(5-фторпиридин-3-ил)-N-метил-1,3,4-тиадиазол-2-амин, 5-(5-хлорпиридин-3-ил)-N-метил-1,3,4-тиадиазол-2-амин, N-метил-5-(2-метилпиримидин-5-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амин, N,N-диметил-5-[5-(метиламино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]пиримидин-2-амин, N-метил-5-[5-(трифторметил)пиридин-3-ил]-1,3,4-тиадиазол-2-амин, N-метил-5-пиридин-4-ил-1,3,4-тиадиазол-2-амин и N-метил-5-(5-метилпиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амин были получены, как описано в примере 3.
Пример 4: Получение гидробромида 3-(5-бромо-[1,3,4]тиадиазол-2-ил)пиридина
Figure 00000014
К раствору водной бромистоводородной кислоты (48%, 17 мл) при 5°C в ледяной бане добавляли 5-пиридин-3-ил-[1,3,4]тиадиазол-2-иламин (6 г, 33 ммоль) с последующим добавлением брома (12,8 мл, 0,24 моль) с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси оставалась ниже 11°C. Раствор нитрита натрия (6 г, 85 ммоль) в воде (8,5 мл) добавляли с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси поддерживалась около 5°C. Реакционную смесь выдерживали при 2°C в течение 2 часов, и затем подщелачивали до pH 8,9 при помощи разбавленного NaOH со скоростью, которая требуется для поддержания температуры в пределах от 5°C до 15°C. Полученные твердые вещества собирали фильтрованием, промывали ледяной водой (200 мл) до тех пор пока фильтрат не становился кислым (pH 4) и высушивали в вакууме при 35°C для получения указанного в заголовке соединения в виде оранжевого порошка (8,68 г, 80%): тп 124-129°C; ИК (тонкая пленка KBr) 1374, 1026 см-1; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,17 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,80 (дд, J=4,5, 0,9 Гц, 1H), 8,42 (дт, J=8,4, 1,8 Гц, 1H), 7,67 (ддд, J=7,2, 4,8, 0,9 Гц, 1H); ЭСИМС m/z 244 (M+2).
Пример 5: Получение 2-хлор-5-(3-пиридил)-[1,3,4]-тиадиазола
Figure 00000015
К смеси 5-пиридин-3-ил-[1,3,4]тиадиазол-2-иламина (5,5 г, 30,9 ммоль) и порошка меди (0,335 г, 5,27 ммоль) в растворе «ледяной» уксусной кислоты (93 мл) и концентрированной хлористоводородной кислоты (19 мл) при 0°C по каплям добавляли раствор нитрита натрия (10,67 г, 154,6 ммоль), растворенного в воде (13 мл). После этого реакционной смеси давали нагреться до 23°C и оставляли на ночь. Полученную реакционную смесь разбавляли 300 г льда, получая эмульсию, и экстрагировали дихлорметаном (3×200 мл). Эмульсию затем пропускали через металлокерамическую стеклянную воронку средней пористости, содержащую целит. Фильтрационный осадок перемешивали и хорошо промывали хлороформом. Фильтрат объединяли с органическими экстрактами. Затем органическую фазу сушили над MgSO4 и концентрировали досуха для получения указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (4,42 г, 72%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,08 (ушир.с, 1H), 8,78 (ушир.с, 1H), 8,29 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,49 (дд, J=8, 5 Гц, 1H).
Пример 6 — Получение N-этил-5-пиридин-3-ил-1,3,4-тиадиазол-2-амина
Figure 00000016
N-этил-5-пиридин-3-ил-1,3,4-тиадиазол-2-амин может быть получен из 2-хлор-5-(3-пиридил)-[1,3,4]-тиадиазола, как описано в Chapleo et al. в J. Med. Chem, 1987, 30(5), 951.
Пример 6A — Получение N-(циклопропилметил)-5-(3-пиридил)-l,3,4-тиадиазол-2-амина
Figure 00000017
Суспензию гидробромида циклопропилметанамина (0,528 г, 0,743 ммоль), 2-бром-5-(3-пиридил)-1,3,4-тиадиазола (0,2 г, 0,619 ммоль) и триэтиламина (0,3 мл, 2,16 ммоль) в этаноле (20 мл) нагревали до 125°C в течение 42 минут в микроволновом реакторе, охлаждали до комнатной температуры, концентрировали при пониженном давлении и ресуспензировали в 2:1 насыщенном водном растворе бикарбоната натрия:этилацетата (100 мл). Суспензию сильно трясли, а органический экстракт собирали и промывали водой (50 мл) и концентрированным солевым раствором (30 мл) перед высушиванием сульфатом магния. Полученный раствор концентрировали при пониженном давлении и очищали при помощи колоночной хроматографии с силикагелевым наполнителем, элюируя градиентом метанола и этилацетата. Более медленно элюируемую фракцию концентрировали при пониженном давлении, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (38 мг, 26%): тп 162-165°C; ИК (нарушенное полное отражение) 1573(s), 1549(s), 1464(m), 1063(m) см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,97 (д, J=1,6 Гц, 1H), 8,63 (дд, J=4,8, 1,6 Гц, 1H), 8,18 (ддд, J=8,0, 2,2, 1,7 Гц, 1H), 7,38 (ддд, J=8,0, 4,8, 0,7 Гц, 1H), 5,68 (с, 1H), 3,29 (д, J=7,1 Гц, 2H), 1,26-1,09 (м, 1H), 0,72-0,53 (м, 2H), 0,42-0,25 (м, 2H); 13C ЯМР (101 МГц, CDCl3) δ 170,01, 154,19, 150,61, 147,94, 133,64, 127,47, 123,76, 52,20, 10,76, 3,73; ЭСИМС m/z 231,8 ([M-H]-).
Пример 7: Получение N-2-диметил-3-(метилтио)-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (Соединение 28)
Figure 00000018
Оксалилхлорид (980 мкл, 11 ммоль, 1,5 эквивалента) и N,N-диметилформамид (29 мкл, 0,37 ммоль, 0,05 эквивалента) поочередно добавляли к перемешиваемой суспензии 2-метил-3-(метилтио)пропановой кислоты (1,0 г, 7,5 ммоль, 1,0 эквивалент) в дихлорметане (13 мл) при 23°C. Полученный пенящийся желтый раствор перемешивали при 23°C в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали роторным испранием. Часть полученного продукта реакции, 2-метил-3-(метилтио)пропаноилхлорида (120 мг, 0,79 ммоль, 1,5 эквивалента) добавляли к перемешиваемой суспензии N-метил-5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина (100 мг, 0,52 ммоль, 1,0 эквивалент) и 4-диметиламинопиридина (130 мг, 1,1 ммоль, 2,0 эквивалента) в 1,2-дихлорэтане (3,0 мл) при 23°C. Полученный желтый раствор нагревали до 75°C в течение 3 ч. Охлажденную реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×40 мл). Объединенные органические слои высушивали (MgSO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Полученный остаток очищали при помощи колоночной хроматографии с силикагелем (этилацетат), чтобы получить коричневое полутвердое вещество (70 мг, 44%): ИК (тонкая пленка KBr) 2975 (w), 2917 (w), 1667 (m) см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,15 (д, J=2 Гц, 1H), 8,69 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 3,94 (с, 3H), 3,33 (м, 1H), 3,01 (дд, J=13, 8 Гц, 1H), 2,69 (дд, J=13, 6 Гц, 1H), 2,15 (с, 3H), 1,37 (д, J=7 Гц, 3H); ЭСИМС m/z 309 ([M+H]+).
Пример 8: Получение N-2,2-триметил-3-(метилтио)-N-(5-(пиридин-3-ил)-l,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (Соединение 24)
Figure 00000019
Оксалилхлорид (500 мкл, 5,8 ммоль, 1,5 эквивалента) и N,N-диметилформамид (15 мкл, 0,19 ммоль, 0,05 эквивалента) поочередно добавляли к перемешиваемой суспензии 2,2-диметил-3-(метилтио)пропановой кислоты (570 мг, 3,8 ммоль, 1,0 эквивалент) в дихлорметане (13 мл) при 23°C. Полученный пенящийся желтый раствор перемешивали при 23°C в течение 1,5 ч. Реакционную смесь концентрировали роторным испарением. Часть полученного продукта реакции, 2,2-диметил-3-(метилтио)пропаноилхлорида (110 мг, 0,66 ммоль, 1,3 эквивалента) добавляли к перемешиваемой суспензии N-метил-5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина (100 мг, 0,52 ммоль, 1,0 эквивалент) и 4-диметиламинпиридина (95 мг, 0,78 ммоль, 1,5 эквивалента) в 1,2-дихлорметане (3,0 мл) при 23°C. Полученный желтый раствор нагревали до 75°C в течение 17 ч. Охлажденную реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (40 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×30 мл). Объединенные органические слои сушили (MgSO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали при помощи роторного испарения. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией с силикагелем (этилацетат), чтобы получить бледно-желтые кристаллы (140 мг, 82%): тп 89-91°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,13 (д, J=2 Гц, 1H), 8,66 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 8,25 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,40 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 3,95 (с, 3H), 2,95 (с, 2H), 2,15 (с, 3H), 1,54 (с, 6H); ЭСИМС m/z 323 ([M+H]+).
Соединения 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 19, 24, 29, 30, 31, 34, 35, 44, 47, 49, 53, 57, 58, 60, 62, 64, 66, 67, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 81, 84, 88, 90, 91, 92, 93, 94 и 96 были получены, как описано в примере 8.
Пример 9: Получение метил-4-(метил-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)-4-оксобутаноата (Соединение 56)
Figure 00000020
4-метокси-4-оксобутановую кислоту (69 мг, 0,52 ммоль, 2,0 эквивалента) и 4-диметиламинопиридин (64 мг, 0,52 ммоль, 2,0 эквивалента) поочередно добавляли к перемешиваемой суспензии N-метил-5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина (50 мг, 0,26 ммоль, 1,0 эквивалент) и гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)-карбодиимида (200 мг, 1,0 ммоль, 4,0 эквивалента) в 1,2-дихлорэтане (2,6 мл) при 23°C. Полученный оранжевый раствор перемешивали при 23°C в течение 18 ч. Затем полученную реакционную смесь подвергали колоночной хроматографии с силикагелем (этилацетат), чтобы получить серовато-белый порошок (59 мг, 74% выход): тп 152-154°C; ИК (KBr тонкая пленка) 3032 (w), 2951 (w), 1737 (s), 1667 (s) см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,14 (дд, 1H, J=2, 1 Гц), 8,69 (дд, 1H, J=5, 2 Гц), 8,28 (м, 1H), 7,42 (ддд, 1H, J=8, 5, 1 Гц), 3,90 (с, 3H), 3,74 (с, 3H), 3,03 (дд, 2H, J=8, 6 Гц), 2,83 (дд, 2H, J=8, 6 Гц); ЭСИМС m/z 307 ([M+H]+).
Соединения 38, 59, 61, 63, 65, 68, 69, 97 и 98 были получены, как описано в примере 9.
Пример 10: Получение N-метил-3-(метилсульфинил)-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (Соединение 18)
Figure 00000021
Перборат натрия тетрагидрат (52 мг, 0,34 ммоль, 1,0 эквивалент) добавляли к перемешиваемому раствору N-метил-3-(метилтио)-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (100 мг, 0,34 ммоль, 1,0 эквивалент) в «ледяной» уксусной кислоте (1,8 мл) при 23°C. Полученную суспензию перемешивали при 23°C в течение 3 ч. Полученную реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (50 мл) и экстрагировали дихлорметаном (5×20 мл). Собранные органические слои высушивали (Na2SO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Полученный остаток промывали холодным этилацетатом и подвергали вакуумному фильтрованию, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде серовато-белого порошка (82 мг, 78% выход): тп 138-140°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,12 (д, J=2 Гц, 1H), 8,71 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 8,34 (м, 1H), 7,56 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 3,80 (с, 3H), 2,90-3,30 (м, 3H), 2,62 (с, 3H); ЭСИМС m/z 311 ([M+H]+). Соединения 32, 45, 51 и 77 были получены, как описано в примере 10.
Пример 11: Получение N-метил-3-(метилсульфонил)-N-(5-(пиридин-3-ил)-l,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (Соединение 20)
Figure 00000022
Перборат натрия тетрагидрат (130 мг, 0,84 ммоль, 2,4 эквивалент) добавляли к перемешиваемому раствору N-метил-3-(метилтио)-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (100 мг, 0,34 ммоль, 1,0 эквивалент) в «ледяной» уксусной кислоте (1,8 мл) при 23°C. Полученную желтую суспензию нагревали до 60°C в течение 15 ч. Охлажденную реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (50 мл) и экстрагировали дихлорметаном (3×30 мл). Собранные органические слои высушивали (сульфат натрия), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Полученный остаток промывали холодным этилацетатом и подвергали вакуумному фильтрованию, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде серовато-белого порошка (90 мг, 82% выход): тп 199-201°C; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,15 (д, J=2 Гц, 1H), 8,73 (дд, J=6, 2 Гц, 1H), 8,32 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 3,94 (с, 3H), 3,59 (т, J=7 Гц, 2H), 3,33 (т, J=7 Гц, 2H), 3,09 (с, 3H); ЭСИМС m/z 327 ([M+H]+).
Соединения 33, 36, 37, 40, 43, 46, 52, 76 были получены, как описано в примере 11.
Пример 12: Получение 2-(метилтио)этилметил(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)карбамата (Соединение 50)
Figure 00000023
2-Метилтиоэтанол (100 мкл, 1,2 ммоль, 1,5 эквивалента) добавляли к перемешиваемому 20% раствору фосгена в толуоле (1,2 мл, 2,3 ммоль, 30 эквивалента) при 0°C. Полученному бесцветному раствору давали нагреться до 23°C и перемешивали в течение 1,5 ч. Реакционную смесь концентрировали при помощи роторного испарения. Полученный остаток добавляли к перемешиваемой суспензии N-метил-5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина (150 мг, 0,78 ммоль, 1,0 эквивалент) и 4-диметиламинопиридина (190 мг, 1,6 ммоль, 2,0 эквивалента) в 1,2-дихлорэтане (7,8 мл) при 23°C. Полученный желтый раствор нагревали до 75°C в течение 18 ч. Охлажденную реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×40 мл). Объединенные органические слои высушивали (MgSO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Полученный остаток очищали при помощи колоночной хроматографии с силикагелем (этилацетат), чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белого порошка (190 мг, 79%): тп 126-128°C; ИК (KBr тонкая пленка) 3044 (w), 2958 (w), 2910 (w), 1700 (s), 1572 (w) см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,12 (ушир.с, 1H), 8,70 (д, J=5 Гц, 1H), 8,27 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 4,51 (т, J=7 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 2,87 (т, J=7 Гц, 2H), 2,21 (с, 3H); ЭСИМС m/z 311 ([M+H]+).
Соединения 14, 15 и 16 были получены, как описано в примере 12.
Пример 13: Получение 2-метилсульфанилэтилового эфира [5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-метилкарбаминовой кислоты (Соединение 78)
Figure 00000024
Раствор фосгена (20%, 0,39 мл, 0,8 ммоль) в толуоле добавляли пипеткой по каплям в суспензию метил-[5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-амина (0,15 г, 0,7 ммоль) в дихлорэтане (10 мл) при 1°C, перемешивали в течение 5 минут, и обрабатывали раствором 4-N,N-диметиламинопиридина (0,192 г, 1,6 ммоль) в дихлорэтане (3 мл). Ледяную баню убирали после 30 минут. Реакционную смесь перемешивали при 23°C в течение 90 минут, нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 14 часов, охлаждали до 0°C и подвергали реакции с 2-метилтиоэтанолом (0,033 г, 0,35 ммоль). Ледяную баню убирали после 10 минут. Реакционную смесь перемешивали при 23°C в течение 1 часа, нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в течение 1 часа, охлаждали и разбавляли дихлорэтаном (30 мл). Полученную реакционную смесь промывали разбавленной хлористоводородной кислотой (0,1 Н, 2 X 20 мл), насыщенным водным NaHCO3 (40 мл) и концентрированным солевым раствором (30 мл), а затем высушивали над MgSO4 и проводили колоночную хроматографию с силикагелем, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (0,125 г, 53%): тп 104-106°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,90 (ушир.т, 1H), 8,56 (д, J=2,8 Гц, 1H), 8,04 (ддд, J=9,1, 2,5, 1,0 Гц, 1H), 4,52 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 2,87 (т, J=6,8 Гц, 2H), 2,21 (с, 3H); ЭСИМС m/z 329 ([M+H]+).
Пример 14: Получение метилтиометилметил(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)карбамата (Соединение 54)
Figure 00000025
37% водный раствор формальдегида (400 мкл, 4,8 ммоль, 6,0 эквивалентов) добавляли к перемешиваемому раствору метанэтиолата натрия (170 мг, 2,4 ммоль, 3,0 эквивалента) в воде (2,0 мл) при 23°C. Полученный бесцветный раствор помешивали при 23°C в течение 2 ч. Реакционную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром (3×2 мл). Объединенные органические слои высушивали (магния сульфат) и подвергали безнапорному фильтрованию. Добавляли пиридин (320 мкл, 3,9 ммоль, 5,0 эквивалентов) и полученный раствор добавляли к перемешиваемому 20% раствору фосгена в толуоле (4,0 мл, 7,8 ммоль, 10 эквивалентов) при 0°C. Полученной белой смеси давали нагреться до 23°C и перемешивали в течение 2 ч. Реакционную смесь подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали в вакууме. Полученный остаток добавляли к перемешиваемой суспензии N-метил-5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина (150 мг, 0,78 ммоль, 1,0 эквивалент) и 4-диметиламинопиридина (290 мг, 2,4 ммоль, 3,0 эквивалента) в 1,2-дихлорэтане (7,8 мл) при 23°C. Полученный желтый раствор нагревали до 75°C в течение 18 ч. Охлажденную реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×40 мл). Объединенные органические слои высушивали (MgSO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией с силикагелем (этилацетат), чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде желтой пленки (27 мг, 12%): ИК (KBr тонкая пленка) 2919 (w), 1647 (s), 1570 (w) см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,89 (ушир.с, 1H), 8,64 (ушир.с, 1H), 7,97 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 5,12 (с, 2H), 3,14 (с, 3H), 2,32 (с, 3H).
Пример 15: Получение S-метилметил(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)карбамотиоата (Соединение 55)
Figure 00000026
4-Диметиламинопиридин (81 мг, 0,66 ммоль, 1,5 эквивалента) и метилхлортиолформиат (50 мкл, 0,57 ммоль, 1,3 эквивалента) поочередно добавляли к перемешиваемой суспензии N-метил-5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина (85 мг, 0,44 ммоль, 1,0 эквивалент) в дихлорэтане (3,4 мл) при 23°C. Полученный раствор нагревали до 75°C и перемешивали в течение 72 ч. Охлажденную реакционную смесь сразу же подвергали колоночной хроматографии с силикагелем (55% этилацетата в гексане с добавлением 5% триэтиламина), чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде серовато-белого порошка (100 мг, 83%): тп 192-194°C; ИК (KBr тонкая пленка) 2931 (w), 1727 (w), 1634 (s), 1570 (w) см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,13 (д, J=2 Гц, 1H), 8,70 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 3,86 (с, 3H), 2,53 (с, 3H); ЭСИМС m/z 267 ([M+H]+).
Соединение 87 было получено, как описано в примере 15.
Пример 16: Получение 2-метилсульфанилэтилового эфира [5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-метилтиокарбаминовой кислоты - (Соединение 85)
Figure 00000027
Раствор тиофосгена (0,086 г, 0,7 ммоль) в дихлорэтане (1 мл) добавляли пипеткой по каплям в ледяную суспензию метил-[5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-амина (0,15 г, 0,7 ммоль) в дихлорэтане (1 мл), перемешивали в течение 10 минут и обрабатывали раствором 4-N,N-диметиламинопиридина (0,105 г, 0,8 ммоль) в дихлорэтане (1 мл). Ледяную баню убирали после 10 минут и после перемешивания при комнатной температуре в течение 30 минут реакционную смесь нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 часов. Затем реакционную смесь охлаждали до 0°C и давали вступить в реакцию с раствором 2-метилтиоэтанола (0,072 г, 0,8 ммоль) в дихлорэтане (1 мл). После перемешивания реакционной смеси в течение 10 минут при помощи пипетки добавляли раствор N,N-диметиламинопиридина (0,105 г, 0,8 ммоль) в дихлорэтане (1 мл). Ледяную баню убирали после 10 минут. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут, нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 14 часов, охлаждали, концентрировали при пониженном давлении и очищали при помощи обращенно-фазной хроматографии, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (0,043 г, 17%): тп 150-152°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3,) δ 8,91 (с, 1H), 8,57 (д, J=2,5 Гц, 1H), 8,05 (ддд, J=8,8, 2,8, 1,8 Гц, 1H), 3,86 (с, 3H), 3,33-3,30 (м, 2H), 2,84-2,80 (м, 2H), 2,22 (с, 3H); ЭСИМС m/z 345 ([M+H]+).
Пример 17: Получение этилового эфира [5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-метилтиокарбаминовой кислоты (Соединение 80)
Figure 00000028
20% раствор фосгена в толуоле (0,26 мл, 0,5 ммоль) добавляли пипеткой по каплям в ледяную суспензию метил-[5-(5-фторпиридин-3-ил)-[l,3,4]тиадиазол-2-ил]-амина (0,1 г, 0,5 ммоль) в дихлорэтане (3 мл), перемешивали в течение 10 минут обрабатывали раствором N,N-диметиламинопиридина (0,128 г, 1 ммоль) в дихлорэтане (2 мл). Ледяную баню убирали после 10 минут и после помешивания при комнатной температуре в течение 30 минут, реакционную смесь нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 часов, охлаждали до 1°C и давали прореагировать с чистым этантиолом (0,031 г, 0,5 ммоль). Ледяную баню убирали после 10 минут и после помешивания при комнатной температуре в течение 30 минут, реакционную смесь нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 9 часов, охлаждали до комнатной температуры и разбавляли дихлорэтаном (40 мл). Реакционную смесь промывали разбавленной хлористоводородной кислотой (0,1 Н, 2 X 20 мл), насыщенным водным бикарбонатом натрия (50 мл), концентрированным солевым раствором (30 мл), высушивали над MgSO4 и проводили хроматографию с использованием силикагеля, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (0,154 г, 100%): 1H ЯМР (CDCl3, 400 МГц) δ 8,91 (с, 1H), 8,56 (д, J=2,8 Гц, 1H), 8,06 (ддд, J=8,8, 2,8, 1,8 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,10 (кв, J=7,4 Гц, 2H), 1,41 (т, J=7,4 Гц, 2H); ЭСИМС m/z 299 ([M+H]+).
Пример 18: Получение 1-[5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-1-метил-3-(2-метилсульфанилэтил)-тиомочевины - (Соединение 86)
Figure 00000029
Раствор тиофосгена (0,13 мл, 1,7 ммоль) в дихлорэтане (1 мл) добавляли пипеткой по каплям в охлажденную до 0°C суспензию метил-[5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-амина (0,319 г, 1,5 ммоль) в дихлорэтане (5 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 10 минут и обрабатывали раствором 4-N,N-диметиламинопиридина (0,222 г, 1,8 ммоль) в дихлорэтане (2 мл). Ледяную баню убирали после 15 минут. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут, нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 часов, охлаждали до 0°C и обрабатывали раствором 2-метилсульфанилэтиламина (0,145 г, 1,6 ммоль) в дихлорэтане (1 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 5 минут до добавления раствора 4-N,N-диметиламинопиридина (0,222 г, 1,8 ммоль) в дихлорэтане (2 мл), с последующим удалением ледяной бани через 15 минут. Полученную реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 минут, нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 14 часов, охлаждали, концентрировали при пониженном давлении и очищали при помощи обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде коричневого стекловидного вещества (0,051 г, 10%): 1H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d6) δ 9,22 (т, J=5,3 Гц, 1H), 8,98 (с, 1H), 8,72 (д, J=2,8 Гц, 1H), 8,26 (дт, J=9,4, 2,3 Гц, 1H), 3,88 (с, 3H), 3,83-3,78 (м, 2H), 2,77 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,14 (с, 3H); ЭСИМС m/z 344 ([M+H]+).
Соединение 95 было получено, как описано в примере 18.
Пример 19: Получение 1-[5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-1-метил-3-(2-метилсульфанилэтил)-мочевины - (Соединение 79)
Figure 00000030
Суспензию метил-[5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-амина (0,2 г, 0,9 ммоль) в ледяном дихлорэтане (3 мл) обрабатывали 20% раствором фосгена в толуоле (0,52 мл, 1 ммоль) и перемешивали в течение 10 минут до добавления раствора 4-N,N-диметиламинопиридина (0,256 г, 2,1 ммоль) в дихлорэтане (2 мл). Охлаждающую баню убирали после 10 минут. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 часов, охлаждали до 1°C и обрабатывали при помощи пипетки по каплям раствором 2-метилсульфанилэтиламина (91 мг, 1 ммоль) в дихлорэтане (3 мл). Ледяную баню убирали после 10 минут и после перемешивания в течение 30 минут при комнатной температуре, реакционную смесь нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3 часов, охлаждали и разбавляли дихлорэтаном (30 мл). Полученную реакционную смесь промывали разбавленной хлористоводородной кислотой (0,1 H, 2 X 15 мл), насыщенным водным бикарбонатом натрия (30 мл), насыщенным концентрированным солевым раствором (20 мл), а потом высушивали над MgSO4 и подвергали хроматографии с силикагелем, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (0,26 г, 84%): тп 100-104°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,88 (с, 1H), 8,55 (д, J=2,8 Гц, 1H), 8,02 (ддд, J=8,9, 2,7, 1,7 Гц, 1H), 6,92 (ушир., 1H), 3,71 (с, 3H), 3,65-3,59 (м, 2H), 2,76 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,16 (с, 3H); ЭСИМС m/z 328 ([M+H]+).
Пример 20: Получение 1-[5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-1,3-диметил-3-(2-метилсульфанилэтил)-мочевины (Соединение 83)
Figure 00000031
Ледяной раствор 1-[5-(5-фторпиридин-3-ил)-[1,3,4]тиадиазол-2-ил]-1-метил-3-(2-метилсульфанилэтил)-мочевины (0,132 г, 0,4 ммоль) в N,N-диетилформамиде (0,6 мл) обрабатывали гидридом натрия (60% в минеральном масле, 0,018 г, 0,4 ммоль) и перемешивали в течение 5 минут до добавления раствора йодометана (0,063 г, 0,4 ммоль) в N,N-диметилформамиде (0,1 мл). Ледяную баню убирали после 5 минут. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов, разбавляли водой (30 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×20 мл). Объединенные органические экстракты промывали насыщенным концентрированным солевым раствором (20 мл), высушивали над MgSO4, очищали при помощи нормальной и обращенно-фазной хроматографии, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде бесцветной смолы (0,027 г, 20%): ИК (KBr тонкая пленка) 1658 см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8,87 (с, 1H), 8,53 (д, J=3,2 Гц, 1H), 8,02 (ддд, J=9,1, 4,5, 1,7 Гц, 1H), 3,66 (с, 3H), 3,59 (т, J=6,8 Гц, 2H), 3,06 (с, 3H), 2,78 (т, J=7,1 Гц, 2H), 2,14 (с, 3H); ЭСИМС m/z 342 [M+H]+).
Пример 21: Синтез N-метил-4-оксо-N-[5-(3-пиридил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]пентамида (Соединение 49)
Figure 00000032
4-оксопентаноилхлорид (0,378 г, 2,8 ммоль) добавляли к суспензии N-метил-5-(3-пиридил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина (0,3 г, 1,6 ммоль) и 4-N,N-диметиламинопиридина (0,229 г, 1,9 ммоль) в дихлорэтане (5 мл), перемешивали в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 30 минут, нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в течение 14 часов, охлаждали, разбавляли дихлорэтаном (50 мл) и промывали насыщенным водным бикарбонатом натрия (70 мл). Водный слой экстрагировали дихлорэтаном (30 мл), и объединенные органические слои высушивали над MgSO4, адсорбировали на силикагеле, использовали колонку Michel-Miller и элюировали смесью 9:1 этилацетат/гексан. Наибольшую фракцию собирали и перекристаллизовывали из этилацетата/гексана, чтобы получить желтые игольчатые кристаллы. Выход 0,21 г (46%): тп 146-147°C; ИК (KBr, тонкая пленка) 1701, 1659 см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,13 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,69 (дд, J=4,8, 1,5 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=6,2, 1,9 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8,0, 5,1 Гц, 1H), 3,90 (с, 3H), 2,96 (ушир., 4H), 2,29 (с, 3H); ЭСИМС m/z 291 ([M+H]+).
Пример 22: Получение 3-(цианоамин)-N-метил-N-[5-(3-пиридил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]пропанамида (Соединение 23)
Figure 00000033
Цианамид (42 мг, 1,0 ммоль) и N-метил-3-метилсульфанил-N-[5-(3-пиридил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]пропанамид (294 мг, 1,0 ммоль) суспендировали в ТГФ и охлаждали в бане при -10°C. Добавляли диацетат йодобензола (322 мг, 1,0 ммоль) и полученную суспензию перемешивали в течение 4 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и очищали обращенно-фазной хроматографией с силикагелем, элюируя подвижной фазой водного ацетонитрила, с получением белого твердого вещества (84 мг, 29%): тп 155-159°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,15 (м, 1H), 8,72 (м, 1H), 8,35 (м, 1H), 7,45 (м, 1H), 4,70 (ушир., 1H), 3,90 (с, 3H), 3,55 (м, 2H), 3,05 (м, 2H); ЭСИМС m/z 289 ([M+H]+).
Пример 23: Получение метил-(5-пиридин-3-ил-[1,3,4] тиадиазол-2-ил)-амида 4-[(E)-метоксиимино]пентановой кислоты (Соединение 48)
Figure 00000034
Метил-(5-пиридин-3-ил-[1,3,4]тиадиазол-2-ил)-амид 4-[(E)-метоксиимино]пентановой кислоты был получен, как описано в Keana et al. in J. Org. Chem., 1985, 50, 2346. Суспензию гидрохлорида O-метилгидроксиламина (0,065 г, 0,9 ммоль), метил-(5-пиридин-3-ил-[l,3,4]тиадиазол-2-ил)амида 4-оксопентановой кислоты (0,18 г, 0,6 ммоль) и ацетата натрия (0,076 г, 0,9 ммоль) в безводном этаноле нагревали до температуры кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 14 часов, охлаждали, концентрировали при пониженном давлении и хроматорафировали на силикагеле, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде аморфного желтого вещества (0,071 г, 36%): тп 114-121°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 9,15 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,70 (дд, J=4,8, 1,8 Гц, 1H), 8,29 (дт, J=5,9, 1,8 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=7,7, 5,2 Гц, 1H), 3,92 (с, 3H), 3,86, 3,83 и 3,77 (все с, 1H), 2,95 (кв, J=7,0 Гц, 2H), 2,71 (кв, J=7,4 Гц, 2H), 2,11, 1,98 и 1,89 (все с, 3H); ЭСИМС m/z 320 [M+H]+).
Пример 24: Получение (E)-N-метил-3-(метилтио)-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)акриламида (Соединение 21)
Figure 00000035
N-хлорсукцинимид (100 мг, 0,75 ммоль, 1,1 эквивалента) добавляли к помешиваемому раствору N-метил-3-(метилтио)-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (200 мг, 0,68 ммоль, 1,0 эквивалент) в бензоле (3,3 мл) при 23°C. Полученный мутно желтый раствор перемешивали при 23°C в течение 30 минут. Добавляли триэтиламин (210 мкл, 1,5 ммоль, 2,2 эквивалента) и полученную светло желтую смесь перемешивали при 23°C в течение 24 ч. Реакционную смесь сразу же подвергали колоночной хроматографии с силикагелем(этилацетат), чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде желтовато коричневого порошка (80 мг, 40%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 9,14 (ушир.с, IH), 8,67 (м, 1H), 8,27 (м, 1H), 8,11 (д, J=14 Гц, 1H), 7,41 (м, 1H), 6,30 (д, J=14 Гц, 1H), 3,91 (с, 3H), 2,46 (с, 3H); ЭСИМС m/z 293 ([M+H]+).
Пример 25: Получение N-метил-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-(тритилтио) пропанамида (Соединение 22)
Figure 00000036
Оксалилхлорид (380 мкл, 4,3 ммоль, 1,5 эквивалента) и N-диметилформамид (11 мкл, 0,14 ммоль, 0,05 эквивалента) были последовательно добавлены к перемешиваемой суспензии 3-(тритилтио)пропановой кислоты (1,0 г, 2,9 ммоль, 1,0 эквивалент) в толуоле (10 мл) при 23°C. Полученную пенящуюся белую суспензию перемешивали при 23°C в течение 17 ч. Реакционную смесь концентрировали роторным испарением. Часть полученного продукта реакции, 3-(тритилтио)пропаноилхлорида (400 мг, 1,1 ммоль, 1,1 эквивалента), добавляли к перемешиваемой суспензии N-метил-5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина (190 мг, 1,0 ммоль, 1,0 эквивалент) и 4-диметиламинопиридина (150 мг, 1,2 ммоль, 1,2 эквивалента) в дихлорметане (3,0 мл) при 23°C. Полученный желтый раствор перемешивали при 23°C в течение 15 ч. Реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (40 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×30 мл). Объединенные органические слои высушивали (Na2SO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией с силикагелем (этилацетат), чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белой пены (450 мг, 87%): тп 60-75°C; ИК (KBr тонкая пленка) 3438 (w), 3024 (w), 2909 (w), 2742 (w), 2649 (w), 2565 (w), 1701 (s) см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,12 (д, J=2 Гц, 1H), 8,67 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 8,25 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,18-7,50 (м, 16H), 3,58 (с, 3H), 2,73 (т, J=7 Гц, 2H), 2,34 (т, J=7 Гц, 2H); ЭСИМС m/z 523 ([M+H]+).
Пример 26: Получение 3-меркапто-N-метил-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (Соединение 25)
Figure 00000037
Триэтилсилан (76 мкл, 0,48 ммоль, 5,0 эквивалентов) и трифторуксусную кислоту (710 мкл, 5,7 ммоль, 100 эквивалентов) поочередно добавляли к перемешиваемому раствору N-метил-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-(тритилтио)пропанамида (50 мг, 0,096 ммоль, 1,0 эквивалент) в дихлорметане (1,3 мл) при 23°C. Полученный раствор перемешивали при 23°C в течение 30 минут. Реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (40 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×30 мл). Объединенные органические слои высушивали (Na2SO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Твердое вещество очищали колоночной хроматографией с силикагелем (этилацетат), чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белого порошка (23 мг, 85%): тп 149-151°C; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,17 (ушир.с, 1H), 8,71 (м, 1H), 8,29 (м, 1H), 7,44 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 3,87 (с, 3H), 2,91-3,10 (м, 4H), 1,87 (т, J=8 Гц, 1H); ЭСИМС m/z 281 ([M+H]+).
Пример 27: Получение S-3-(метил(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)-3-оксопропилэтантиолата (Соединение 26)
Figure 00000038
Триэтиламин (12 мкл, 0,086 ммоль, 1,2 эквивалента) и ацетилхлорид (6 мкл, 0,08 ммоль, 1 эквивалент) поочередно добавляли к перемешиваемому раствору 3-меркапто-N-метил-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (20 мг, 0,071 ммоль, 1,0 эквивалент) в 1,2-дихлорэтане (1,4 мл) при 23°C. Полученный бледно-желтый раствор перемешивали при 23°C в течение 16 ч. Реакционную смесь сразу же подвергали колоночной хроматографии с силикагелем (этилацетат), чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белого порошка (23 мг, 99%): тп 133-135°C; 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,14 (д, J=2 Гц, 1H), 8,69 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 8,27 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,26 (т, J=7 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H); ЭСИМС m/z 323 ([M+H]+).
Пример 28: Получение N-метил-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-(трифторметилтио) пропанамида (Соединение 27)
Figure 00000039
2M раствор гидроксида натрия (40 мкл, 0,078 ммоль, 1,1 эквивалента) добавляли к перемешиваемой суспензии 3-меркапто-N-метил-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (20 мг, 0,071 ммоль, 1,0 эквивалент) в ацетонитриле (2,1 мл) при 23°C. Газообразный трифторметилйодид барботировали через полученный раствор на постоянной скорости в течение 5 минут. Стеклянный реакционный сосуд плотно закрывали, и полученный мутный бледно-желтый раствор облучали лампой солнечного света Sylvania на расстоянии ~6 дюймов в течение 2 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (20 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×20 мл). Объединенные органические слои высушивали (MgSO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией с силикагелем (этилацетат), чтобы получить желтую пленку (6 мг, 24% выход): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,15 (д, J=2 Гц, 1H), 8,70 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,43 (дд, 1H, J=8, 5 Гц, 1H), 3,86 (с, 3H), 3,30 (т, J=7 Гц, 2H), 3,16 (т, J=7 Гц, 2H); ЭСИМС m/z 349 ([M+H]+).
Пример 29: Получение N-2,2-триметил-3-(метил-N-циано-сульфилиминил)-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамид (Соединение 39)
Figure 00000040
Цианамид (8 мг, 0,19 ммоль, 1,2 эквивалента) и йодобензолдиацетат (55 мг, 0,17 ммоль, 1,1 эквивалента) поочередно добавляли к перемешиваемому раствору N,2,2-триметил-3-(метилтио)-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (50 мг, 0,16 ммоль, 1,0 эквивалент) в 1,4-диоксане (2,0 мл) при 23°C. Полученный раствор перемешивали при 23°C в течение 3 ч. Реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (40 мл) и экстрагировали дихлорметаном (3×30 мл). Объединенные органические слои высушивали (Na2SO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Полученный остаток растворяли в ацетонитриле (30 мл) и промывали гексаном (5×20 мл). Ацетонитрильный слой концентрировали роторным испарением, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белой пены (56 мг, 99%): тп 42-52°C; ИК (KBr тонкая пленка) 2994 (w), 2143 (s), 1638 (m) см-1; 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,13 (д, J=2 Гц, 1H), 8,72 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 8,31 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,44 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 4,00 (с, 3H), 3,59 (д, J=13 Гц, 1H), 3,24 (д, J=13 Гц, 1H), 3,09 (с, 3H), 1,88 (с, 3H), 1,66 (с, 3H); ЭСИМС m/z 363 ([M+H]+).
Пример 30: Получение 2-(аминометил)-N-[5-(5-фтор-3-пиридил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-N,2-диметил-3-метилсульфаниил-пропанамида (Соединение 89)
Figure 00000041
Суспензию 2-циано-N-[5-(5-фтор-3-пиридил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-N,2-диметил-3-метилсульфанилпропанамида (157 мг, 0,4 ммоль) и оксида платины (131 мг, 0,6 ммоль) в «ледяной» уксусной кислоте (8 мл) восстанавливали в водороде при 45 psi при комнатной температуре в течение 16 часов, фильтровали через целит и концентрировали при пониженном давлении. Твердое вещество обрабатывали насыщенным водным бикарбонатом натрия (30 мл) и экстрагировали этилацетатом (3×50 мл). Органические экстракты концентрировали при пониженном давлении и очищали обращенно-фазной хроматографией с силикагелем, элюируя подвижной фазой водного ацетонитрила. Выход 33 мг (21%): тп 154-157°C; ИК (KBr тонкая пленка) 1656, 1383 см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 11,17 (ушир., 1H), 9,02 (т, J=1,6 Гц, 1H), 8,43 (д, J=2,8 Гц, 1H), 8,11 (ддд, J=9,8, 2,8, 1,8 Гц, 1H), 3,87 (д, J=2,9 Гц 1H), 3,48 (с, 3H), 3,47 (д, J=2,9 Гц, 1H), 2,99 (д, J=12,7 Гц, 1H), 2,78 (д, J=13,6 Гц, 1H), 2,20 (с, 3H), 1,41 (с, 3H); ЭСИМС (m/z) 356 [M+H]+.
Пример 31: Получение 3-амино-N-метил-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (Соединение 41)
Figure 00000042
Триэтилсилан (530 мкл, 3,3 ммоль, 5,0 эквивалентов) и трифторуксусную кислоту (4,9 мл, 66 ммоль, 100 эквивалентов) поочередно добавляли к перемешиваемому раствору трет-бутил-3-(метил(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)-3-оксопропилкарбамата (240 мг, 0,66 ммоль, 1,0 эквивалент) в дихлорметане (8,8 мл) при 23°C. Полученный бесцветный раствор перемешивали при 23°C в течение 30 минут. Полученную реакционную смесь концентрировали роторным испарением. Сухой остаток разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (80 мл) и экстрагировали дихлорметаном (8×50 мл). Объединенные органические слои высушивали (Na2SO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде желтовато-коричневого порошка (86 мг, 49%): тп 110-112°C; ИК (KBr тонкая пленка) 3047 (w), 2926 (w), 1682 (s), 1591 (m) см-1; 1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,15 (д, J=2 Гц, 1H), 8,69 (дд, J=5, 2 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7.43 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 3,86 (с, 3H), 3,17 (м, 2H), 2,86 (т, J=6 Гц, 2H); ЭСИМС m/z 264 ([M+H]+).
Пример 32: Получение N-2,2-триметил-3-(метил-N-циано-сульфониминил)-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (Соединение 42)
Figure 00000043
Раствор N,2,2-триметил-3-(метил-N-цианосульфилиминил)-N-(5-(пиридин-3-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)пропанамида (100 мг, 0,29 ммоль, 1,0 эквивалент) в абсолютном этаноле (2,0 мл) добавляли к перемешиваемой суспензии порошкообразного карбоната калия (87 мг, 0,63 ммоль, 2,2 эквивалента) и мета-хлорпероксибензойной кислоты (73 мг, 0,32 ммоль, 1,1 эквивалента) в воде (1,0 мл) при 23°C. Полученный желтый раствор перемешивали при 23°C в течение 1 ч. Полученную реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (40 мл) и экстрагировали дихлорметаном (3×30 мл). Объединенные органические слои высушивали (Na2SO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Полученный остаток очищали колоночной хроматографией с использованием силикагеля (этилацетат), чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белой пены (36 мг, 33%): ИК (KBr тонкая пленка) 2992 (w), 2926 (w), 2192 (s), 1649 (s) см-1; 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,12 (ушир.с, 1H), 8,70 (дд, J=5 Гц, 1H), 8,29 (дт, J=8, 2 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 4,21 (д, J=14 Гц, 1H), 3,97 (с, 3H), 3,68 (д, J=14 Гц, 1H), 3,53 (с, 3H), 1,92 (s, 3H), 1,63 (с, 3H); ЭСИМС m/z 379 ([M+H]+).
Пример 33: Получение 2-(метилтиометил)-3-фенилпропановой кислоты
Figure 00000044
Получение диэтил-2-бензил-2-(метилтиометил)малоната - Хлорметилметилсульфид (1,4 мл, 17 ммоль, 1,0 эквивалент) и 60% гидрид натрия в минеральном масле (750 мг, 19 ммоль, 1,1 эквивалента) поочередно добавляли к перемешиваемому раствору диэтил-2-бензилмалоната (4,0 мл, 17 ммоль, 1,0 эквивалент) в N-диметилформамиде (34 мл) при 0°C. Полученную смесь нагревали до 23°C и перемешивали в течение 18 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме. Полученный остаток разбавляли водой (150 мл) и экстрагировали диэтиловым эфиром (4×70 мл). Объединенные органические слои высушивали (MgSO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением, чтобы получить желтую маслянистую жидкость (5,3 г, 99%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,13-7,30 (м, 5H), 4,22 (кв, J=7 Гц, 4H), 3,36 (с, 2H), 2,94 (с, 2H), 2,11 (с, 3H), 1,27 (т, J=7 Гц, 6H).
Figure 00000045
Получение 2-бензил-2-(метилтиометил)малоновой кислоты - Порошкообразный гидроксид калия (4,8 г, 86 ммоль, 5,0 эквивалентов) добавляли к перемешиваемому раствору диэтил-2-бензил-2-(метилтиометил)малоната (5,3 г, 17 ммоль, 1,0 эквивалент) в 3:1 смеси метанол:вода (28 мл) при 23°C. Полученную бледно-желтую суспензию нагревали до 100°C и перемешивали в течение 4 ч. Охлажденную реакционную смесь подкисляли до pH≈9 концентрированной хлористоводородной кислотой и промывали диэтиловым эфиром (4×50 мл). Водный слой подкисляли до pH≈l концентрированной хлористоводородной кислотой и экстрагировали дихлорметаном (4×60 мл). Объединенные органические слои высушивали (Na2SO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белого порошка (3,1 г, 72%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 7,13-7,34 (м, 5H), 3,15 (с, 2H), 2,73 (с, 2H), 2,08 (с, 3H).
Figure 00000046
Получение 2-(метилтиометил)-3-фенилпропановой кислоты - 2-бензил-2-(метилтиометил)малоновую кислоту (3,1 г, 12 ммоль, 1,0 эквивалент) помещали в 50 мл круглодонную колбу и нагревали до 170°C при помощи колбонагревателя. Полученную жидкость аккуратно нагревали в течение 1 ч, пока бурление не прекращалось. Полученный остаток охлаждали, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде серовато-белого порошка (2,6 г, 99%): 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 12,36 (ушир.с, 1H), 7,16-7,33 (м, 5H), 2,74-2,88 (м, 3H), 2,52-2,69 (м, 2H), 2,04 (с, 3H).
Пример 34: Получение 1-(метилтиометил)циклопропанкарбоксильной кислоты
Figure 00000047
Получение этил-1-(гидроксиметил)циклопропанкарбоксилата - 1M раствор три-трет-бутоксигидрида лития-алюминия в тетрагидрофуране (12 мл, 12 ммоль, 2,2 эквивалента) добавляли к перемешиваемому раствору диэтилциклопропана-1,1’-дикарбоксилата (1,0 мл, 5,7 ммоль, 1,0 эквивалент) в тетрагидрофуране (19 мл) при 23°C. Полученный раствор нагревали до 65°C и перемешивали в течение 24 ч. Охлажденную реакционную смесь разбавляли при помощи 10% раствора бисульфата натрия (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (4×50 мл). Объединенные органические слои высушивали (MgSO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтой маслянистой жидкости (850 мг, 88%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 4,16 (кв, J=7 Гц, 2H), 3,62 (с, 2H), 2,60 (ушир.с, 1H), 1,22-1,30 (м, 5H), 0,87 (дд, J=7, 4 Гц, 2H).
Figure 00000048
Получение этил 1-((метилсульфонилокси)метил)циклопропанкарбоксилата
Триэтиламин (990 мкл, 7,1 ммоль, 1,2 эквивалента) и метансульфонилхлорид (500 мкл, 6,5 ммоль, 1,1 эквивалента) почередно добавляли к перемешиваемому раствору этил-1-(гидроксиметил)циклопропанкарбоксилата (840 мг, 5,7 ммоль, 1,0 эквивалент) в дихлорметане (15 мл) при 23°C. Полученный светло-желтый раствор перемешивали при 23°C в течение 20 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (100 мл) и экстрагировали дихлорметаном (3×50 мл). Объединенные органические слои высушивали (MgSO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде коричневой маслянистой жидкости (1,1 г, 85%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 4,33 (с, 2H), 4,16 (кв, J=7 Гц, 2H), 3,08 (с, 3H), 1,43 (дд, J=7, 4 Гц, 2H), 1,26 (т, J=7 Гц, 3H), 1,04 (дд, J=7, 4 Гц, 2H).
Figure 00000049
Получение этил-1-(метилтиометил)циклопропанкарбоксилата - Метантиолат натрия (700 мг, 9,9 ммоль, 2,0 эквивалента) добавляли к перемешиваемому раствору этил-1-((метилсульфонилокси)метил)циклопропанкарбоксилата (1,1 г, 4,9 ммоль, 1,0 эквивалент) в N,N-диметилформамиде (10 мл) при 23°C. Полученную коричневую суспензию перемешивали при 23°C в течение 18 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (500 мл) и экстрагировали диэтиловым эфиром (4×100 мл). Объединенные органические слои высушивали (MgSO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде коричневой маслянистой жидкости (860 мг, 99%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 4,14 (кв, J=7 Гц, 2H), 2,83 (с, 2H), 2,16 (с, 3H), 1,31 (дд, J=7, 4 Гц, 2H), 1,25 (т, J=7 Гц, 3H), 0,89 (дд, J=7, 4 Гц, 2H).
Figure 00000050
Получение 1-(метилтиометил)циклопропанкарбоновой кислоты - 50% раствор гидроксида натрия (2,0 мл, 38 ммоль, 7,8 эквивалента) добавляли к перемешиваемому раствору этил 1-(метилтиометил)циклопропанкарбоксилата (860 мг, 4,9 ммоль, 1,0 эквивалент) в абсолютном этаноле (10 мл) при 23°C. Полученный раствор перемешивали при 23°C в течение 20 ч. Реакционную смесь разбавляли 0,5 M раствором гидроксида натрия (100 мл) и промывали дихлорметаном (3×100 мл). Водный слой подкисляли до pH≈l концентрированной хлористоводородной кислотой и экстрагировали дихлорметаном (4×100 мл). Объединенные органические слои высушивали (Na2SO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испаренем, чтобы получить светло-коричневую маслянистую жидкость (420 мг, 58%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 2,82 (с, 2H), 2,17 (с, 3H), 1,41 (дд, J=7, 4 Гц, 2H), 0,99 (дд, J=7, 4 Гц, 2H).
2-этил-2-[(метилтио)метил]бутановую кислоту получали, как описано в примере 34.
Пример 35: Получение 2-метил-3-(метилтио)пропановой кислоты
Figure 00000051
Порошокообразный гидроксид калия (1,0 г, 18 ммоль, 2,2 эквивалента) и йодометан (570 мкл, 9,2 ммоль, 1,1 эквивалента) поочередно добавляли к перемешиваемому раствору 3-меркапто-2-метилпропановой кислоты (1,0 г, 8,3 ммоль, 1,0 эквивалент) в метаноле (3,7 мл) при 23°C. Полученную белую суспензию нагревали до 65°C и перемешивали в течение 2 ч. Охлажденную реакционную смесь разбавляли 1 M раствором хлористоводородной кислоты (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (2×50 мл). Объединенные органические слои высушивали (Na2SO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде желтой маслянистой жидкости (1,0 г, 91%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 2,70-2,89 (м, 2H), 2,57 (дд, J=12, 6 Гц, 1H), 2,13 (с, 3H), 1,30 (д, J=7 Гц, 3H).
Пример 36: Получение 2,2-диметил-3-(метилтио)пропановой кислоты
Figure 00000052
Метантиолат натрия (1,0 г, 14 ммоль, 2,0 эквивалента) добавляли к перемешиваемому раствору 3-хлор-2,2-диметилпропановой кислоты (1,0 г, 7,2 ммоль, 1,0 эквивалент) в N-диметилформамиде (3,7 мл) при 0°C. Полученной коричневой суспензии давали нагреться до 23°C и перемешивали в течение 24 ч. Реакционную смесь разбавляли насыщенным раствором бикарбоната натрия (300 мл) и промывали диэтиловым эфиром (3×75 мл). Водный слой подкисляли до pH≈1 концентрированной хлористоводородной кислотой и экстрагировали диэтиловым эфиром (3×75 мл). Объединенные органические слои высушивали (Na2SO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде бесцветной маслянистой жидкости (1,2 г, 99%): 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 2,76 (с, 2H), 2,16 (с, 3H), 1,30 (с, 6H).
Пример 37: Получение 3-(тритилтио)пропановой кислоты
Figure 00000053
Трифенилметилхлорид (2,7 г, 9,5 ммоль, 1,0 эквивалент) добавляли к перемешиваемому раствору 3-тиопропановой кислоты (1,0 г, 9,5 ммоль, 1,0 эквивалент) в N,N-диметилформамиде (15 мл) при 23°C. Полученный бесцветный раствор перемешивали при 23°C в течение 17 ч. Реакционную смесь разбавляли водой (300 мл) и экстрагировали диэтиловым эфиром (4×150 мл). Объединенные органические слои разбавляли дихлорметаном (100 мл) и метанолом (100 мл) для того, чтобы растворить все твердые частицы, высушивали (MgSO4), подвергали безнапорному фильтрованию и концентрировали роторным испарением. Полученный остаток промывали дихлорметаном и фильтровали в вакууме, чтобы получить указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов (2,9 г, 88%): тп 205-208°C; ИК (KBr тонкая пленка) 3438 (w), 3024 (w), 2909 (w), 2742 (w), 2649 (w), 2565 (w), 1701 (s) см-1; 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) δ 12,24 (ушир.с, 1H), 7,20-7,40 (м, 15H), 2,28 (т, J=7 Гц, 2H), 2,16 (т, J=7 Гц, 2H); ЭСИМС m/z 347 ([M-H]-).
Пример 38: Получение 3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-2,2-диметилпропионовой кислоты
Figure 00000054
3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-2,2-диметилпропионовую кислоту можно получить из 3-гидрокси-2,2-диметилпропановой кислоты, как описано в Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2004,14(12), 3231.
Пример 39: Получение 3-{[2,2-диметил-3-(метилтио)пропаноил]окси}-2,2-диметилпропановой кислоты
Figure 00000055
3-{[2,2-диметил-3-(метилтио)пропаноил]окси}-2,2-диметилпропановая кислота была получена из 3-гидрокси-2,2-диметилпропановой кислоты, как описано в Goel, et al. опубликованной патентной заявке США 2005/101572 A1.
Пример 40: Получение 4-оксопентаноилхлорида
Figure 00000056
4-оксопентаноилхлорид получали из 4-оксопентановой кислоты, как описано в Tanaka et al. Biochim Biophys Acta, 1993, 1166, 264. Требуемый продукт реакции был выделен в виде желтой жидкости с 92% выходом: 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 3,00-2,92 (м, 1H), 2,77-2,71 (м, 1H), 2,66-2,59 (м, 1H), 2,46-2,39 (м, 1H), 2,07 (с, 3H); ЭИМС m/z 131 ([M+H]+).
Пример 41: Получение этил 2-циано-2-метил-3-метилсульфанилпропаноата
Figure 00000057
n-Бутиллитий (24,2 мл, 60 ммоль, 2,5 M раствор в гексане) добавляли к раствору изопропиламина (8,1 мл, 58 ммоль) в сухом эфире (70 мл) в атмосфере азота при скорости, которая нужна, чтобы установить температуру ниже -60°C. По завершении, реакционной смеси давали нагреться до 10°C, заново охлаждали до -78°C перед добавлением этил-2-цианопропаноата (7 г, 55 ммоль). После перемешивания при -78°C в течение 90 минут добавляли хлорметилсульфид (4,61 мл, 55 ммоль) и смесь нагревали до комнатной температуры в течение 14 часов, разбавляли эфиром (350 мл), промывали водой (100 мл), концентрированным солевым раствором (100 мл), высушивали над MgSO4, концентрировали при пониженном давлении и очищали перегонкой при 0,04 мм рт.ст. Получали желтую жидкость 3,95 г. (38%): тк 145°C; ИК (KBr тонкая пленка) 1751 см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 4,30 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 3,08 (д, J=13,9 Гц, 1H), 2,91 (д, J=13,9 Гц, 1H), 2,30 (с, 3H), 1,67 (с, 3H), 1,35 (т, J=7,4 Гц, 3H); ЭИМС m/z 187.
Пример 42: Получение 2-циано-2-метил-3-метилсульфанил-пропановой кислоты
Figure 00000058
Этил 2-циано-2-метил-3-метилсульфанилпропаноат (2,3 г, 12,3 ммоль) добавляли в ледяной гидроксид натрия (5 мл, 2 Н) при перемешивании. Добавляли метанол (10 мл) и ледяную баню убирали через 1 час. После 45 минут при комнатной температуре летучие компоненты удаляли при пониженном давлении и сухой остаток разбавляли водой (20 мл). Примеси удаляли эфирной экстракцией (2×30 мл). Водный слой охлаждали во льду, подкисляли до pH 3 разбавленной HCl и экстрагировали этилацетатом (3×30 мл). Объединенные органические экстракты высушивали над MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении, чтобы получить коричневую смолу. Выход 1,32 г (68%): ИК (KBr тонкая пленка) 1735 см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 10,19 (ушир., 1H), 3,10 (д, J=14,2 Гц, 1H), 2,94 (д, J=13,9 Гц, 1H), 2,33 (с, 3H), 1,73 (с, 3H); 13C ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 173,33, 118,82, 45,86, 41,66, 23,05, 17,62.
Figure 00000059
3-Аллилсульфанил-2-метилпропановую кислоту получали, как описано в Zhou et al. J. Org. Chem. 2004, 69, 7072. Ледяную смесь 2-метил-3-сульфананилпропановой ксилоты (5г, 42 ммоль) и гидроксида натрия (3,33 г, 83 ммоль) в воде (50 мл) обрабатывали раствором аллилбромида (5,98 г, 49 ммоль) в этаноле (100 мл) в течение 30 минут. Ледяную баню убирали после 45 минут, и после 14 часов при комнатной температуре летучие компоненты удаляли при пониженном давлении. Полученный остаток охлаждали во льду, подкисляли до pH 6 при помощи 1 Н HCl и экстрагировали этилацетатом, промывали водой, высушивали над MgSO4, концентрировали при пониженном давлении и высушивали в вакууме при комнатной температуре в течение 14 часов, чтобы получить прозрачную жидкость. Подкисление водного слоя до pH 4 приводило к дополнительным 2,7 г вещества. Общий выход 4,44 г (74%): ИК (KBr тонкая пленка) 1708 см-1; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 5,83-5,73 (м, 1H), 5,14-5,13 (м, 1H), 5,10-5,09 (м, 1H), 3,15 (д, J=7,3 Гц, 2H), 2,80 (дд, J=13,2, 7,0 Гц, 2H), 2,69 (секстет, J=7,1 Гц, 1H), 2,53 (дд, J=12,8, 6,5 Гц, 1H), 1,28 (д, J=7,1 Гц, 3H); 13C ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 179,01, 131,63, 114,92, 37,38, 32,72, 31,00, 14,19; ЭИМС m/z 160.
Пример 44: Получение 3-((бензилоксикарбонил)(метил)амино)пропановой кислоты
Figure 00000060
3-((бензилоксикарбонил)(метил)амино)пропановую кислоту получали из 3-(бензилоксикарбониламино)пропановой кислоты, как описано в Lerchen et al., PCT Int. Appl. 2007/WO2007093328 A1.
Персиковая зеленая тля (MYZUPE) представляет собой один из самых существенных видов сельскохозяйственных вредителей персиковых деревьев среди тли, вызывая уменьшение роста, увядание листьев и отмирание различных тканей. Также этот вид тли является очень опасным из-за того, что является переносчиком вирусов растений, таких как Y-вирус картофеля и вирус скручивания листьев картофеля, для растений семейства паслена/картофеля Solanaceae и различных мозаичных вирусов для многих других продовольственных культур. MYZUPE среди других растений атакует такие растения, как брокколи, лопух, капуста, морковь, цветная капуста, дайкон, баклажан, стручковая фасоль, лук-латук, макадамия, папая, перец, сладкий картофель, помидоры, горчица и цуккини. MYZUPE также атакует и декоративные культуры, такие как садовая гвоздика, хризантемы, цветущая белокочанная капуста, молочай и розы. MYZUPE выработал резистентность ко многим пестицидам.
Некоторые молекулы, описанные в этом документе, тестировались против MYZUPE по методикам, описанным в следующем примере. Для изложения результатов была использована таблица «Оценочная таблица MYZUPE, APHIGO и BEMITA» (см. раздел таблиц).
В качестве тестируемого растения использовались саженцы капусты, выращенные в 3-дюймовых горшках, с 2-3 маленькими (3-5 см) настоящими листьями. Саженцы заражали 20-50 личинками зеленой персиковой тли (бексрылые взрослые особи и личинки) за один день до химической обработки. Для каждой обработки использовались четыре горшка с отдельными саженцами. Соединения (2 мг) растворяли в 2 мл растворителя ацетон/метанол (1:1), получая исходный раствор в 1000 ч/млн (ppm). Исходные растворы разводили в 5 раз 0,025% Твином в H2O, чтобы получить тестируемый раствор в 200 ч/млн (ppm). Для распыления раствора до полного расхода на обе стороны листьев капусты использовали ручной распылитель Devilbiss. Контрольные растения (проверка растворителя) опрыскивали только растворителем. Обработанные растения помещались в комнату для хранения на 3 дня при температуре приблизительно 25°C и 40% относительной влажности (ОВ) до проведения оценки. Оценку проводили подсчетом числа живых личинок на одно растение под микроскопом. Данные по инсектицидной активности, представленные в таблице 3, были получены при помощи поправочной формулы Эбботта:
Приведенный % контроля = 100*(X-Y)/X
где X = количество живых личинок на растениях, обработанных растворителем
Y= количество живых личинок на обработанных растениях
Пример 46: Инсектицидный тест на хлопковую тлю (Aphis gossypii) методом опрыскивания листьев
Тыквенную или хлопковую рассаду с полностью развитыми семядольными листьями подрезали, оставляя один семядольный лист на растение и заражались бескрылыми взрослыми и нимфами хлопковой тли (APHIGO) за один день до применения химикатов, чтобы обеспечить однородное заражение (приблизительно 30-70 насекомыми тли на растение). Соединения (2 мг) растворяли в 2 мл растворителя ацетон/метанол (1:1), получали исходные растворы 1000 ч/млн. Исходные растворы разбавляли в 5 раз 0,025% Твином в H2O, чтобы получить раствор с 200 ч/млн. Для распыления растворов до полного расхода на обе стороны семидольных листьев тыквы использовали ручной распылитель аспираторного типа Devilbiss. Для каждой концентрации каждого соединения использовали четыре растения (4 повторности). Контрольные растения (проверка растворителя) опрыскивали только растворителем. Обработанные растения помещались в комнату для хранения на 3 дня при температуре приблизительно 25°C и 40% ОВ до подсчета количества живых насекомых тли на каждом растении. Данные инсектицидной активности, представленные в таблице 3, были получены при помощи поправочной формулы Эбботта:
приведенный % контроля = 100*(X-Y)/X
где X = количество живых насекомых тли на растениях, обработанные растворителем
Y = количество живых личинок на обработанных растениях
Пример 47: Инсектицидный тест на белокрылок сладкого картофеля (Bemisia tabaci) методом опрыскивания листьев
В качестве тестируемого растения использовали растения хлопка и выращивали их в 3-дюймовых горшках и обрезали, оставляя только 1 маленький (3-5 см) настоящий лист. Затем растения помещали в комнату со взрослыми насекомыми белокрылки (BEMITA) и давали заразиться их яйцами. После 2-3 дневного периода кладки яиц, растения убирали из комнаты со взрослыми насекомыми белокрылки и удаляли взрослых особей с листьев при помощи сжатого воздуха, получаемого при помощи ручного распылителя Devilbiss (23 psi). Растения, зараженные яйцами (100-300 яиц на растение), переносили в комнату с контролируемыми условиями на 5-6 дней при 82°F и 50% ОВ до выведения приблизительно 50% яиц. Для каждой обработки использовали четыре растения (4 повторности). Соединения (2 мг) растворяли в 1 мл растворителя ацетона, получая исходные растворы в 2000 ч/млн. Исходные растворы разводили в 10 раз 0,025% Твином в H2O, чтобы получить тестируемый раствор в 200 ч/млн. Для распыления раствора до полного расхода на обе стороны листьев хлопка использовался ручной распылитель Devilbiss. Контрольные растения опрыскивали только растворителем (проверка растворителя). Обработанные растения переносили в комнату для хранения на 8-9 дней при приблизительно 82°F и 50% ОВ до момента оценки. Оценку проводили подсчетом числа живых личинок на одно растение под микроскопом. Данные по инсектицидной активности, представленные в таблице 3, были получены при помощи поправочной формулы Эбботта:
приведенный % контроля = 100*(X-Y)/X
где X = количество живых личинок на растениях, обработанных растворителем
Y= количество живых личинок на обработанных растениях
ПРИЕМЛЕМЫЕ ДЛЯ ПЕСТИЦИДНОЙ ОБРАБОТКИ КИСЛОТНОАДДИТИВНЫЕ СОЛИ, ПРОИЗВОДНЫЕ СОЛЕЙ, СОЛЬВАТЫ, ЭФИРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПОЛИМОРФЫ, ИЗОТОПЫ И РАДИОНУКЛИДЫ
Молекулы Формулы Один могут быть получены в виде кислотноаддитивных солей приемлемых для пестицидной обработки. В качестве неограничивающего примера аминная функциональная группа может образовывать соли с хлористоводородной, бромистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, бензойной, лимонной, малоновой, салициловой, яблочной, фумаровой, щавелевой, янтарной, виннокаменной, молочной, глюконовой, аскорбиновой, малеиновой, аспарагиновой, бензолсульфоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, гидроксиметансульфоновой и гидроксиэтансульфоновой кислотами. Кроме того, в качестве неограничивающего примера, кислотная функциональная группа может образовавывать соли, включая производные щелочных и щелочноземельных металлов и проиводные аммония и аминов. Примеры предпочтительных катионов включают в себя натрий, калий и магний.
Молекулы Формулы Один могут быть получены в виде производных солей. В качестве неограничивающего примера, производные солей могут быть получены при взаимодействии свободного основания с достаточным количеством кислоты требуемой для получения соли. Свободное основание можно получить при обработке соли соответствующим разбавленным водным раствором основания, таким как разбавленный водный гидроксид натрия (NaOH), карбонат калия, аммония и бикарбонат натрия. Например, во множестве случаев, пестицид, такой как 2,4-Д, делают более водорастворимым, превращая его в его диметиламиновую соль.
Молекулы Формулы Один могут быть получены в виде стабильных комплексов с растворителем, так что комплекс остается нетронутым после удаления незакомплексованного растворителя. Такие комплексы часто называют «сольватами». Однако особенно желательным является образование стабильных гидратов с водой в качестве растворителя.
Молекулы Формулы Один могут быть получены в виде эфирных производных. Эти эфирные производные затем могут применяться точно также, как применяется изобретение, раскрытое в этом документе.
Молекулы Формулы Один могут быть получены в виде различных кристаллических полиморфов. Полиморфизм очень важен в разработке агрохимикатов, так как различные кристаллические полиморфы или структуры тех же молекул могут обладать крайне различными физическими свойствами и биологическими характеристиками.
Молекулы Формулы Один могут быть получены с применением различных изотопов. Особенно важными являются молекулы, содержащие 2H (также известный как дейтерий) вместо 1Н.
Молекулы Формулы Один могут быть получены с применением различных радионуклидов. Особенно важными являются молекулы, содержащие 14C.
СТЕРЕОИЗОМЕРЫ
Молекулы Формулы Один могут существовать в виде одного или более стереоизомеров. Таким образом, некоторые молекулы могут быть получены в виде рацемических смесей. Будет особенно ценным для специалистов в данной области, что один стереоизомер может быть более активным, чем другие стереоизомеры. Отдельные стереоизомеры могут быть получены при помощи известных селективных синтетических подходов, общепринятых синтетических подходов, применяя разрешенные исходные материалы или при помощи общепринятых разрешенных подходов.
ИНСЕКТИЦИДЫ
Молекулы Формулы Один могут также применяться в комбинации (например, в композиционной смеси или применяться одновременно или последовательно) с одним или более из приведенных ниже инсектицидов - 1,2-дихлорпропан, абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетион, ацетопрол, акринатрин, акрилонитрил, аланикарб, алдикарб, алдоксикарб, алдрин, аллетрин, аллосамидин, алликсикарб, альфа-циперметрин, альфа-экдизон, альфа-эндосульфан, амидитион, аминокарб, амитон, оксалат амитона, амитраз, анабазин, атидатион, азадирактин, азаметиофос, азинфос-этил, азинфос-метил, азотоат, гексафторсиликат бария, бартрин, бендиокарб, бенфуракарб, бенсултап, бета-кифлутрин, бета-циперметрин, бифентрин, биоаллетрин, биоэтанометрин, биоперметрин, бистрифлурон, бура, борная кислота, бромфенвинфос, бромоциклен, бромо-ДДТ, бромофос, бромофос-этил, буфенкарб, бупрофезин, бутакарб, бутатиофос, бутокарбоксим, бутонат, бутоксикарбоксим, кадусафос, арсенат кальция, полисульфид кальция, камфехлор, карбанолат, карбарил, карбофуран, дисульфид углерода, тетрахлорид углерода, карбофенотион, карбосульфан, картап, гидрохлорид картапа, хлорантранилипрол, хлорбициклен, хлордан, хлордекон, хлордимеформ, гидрохлорид хлордимеформа, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлороформ, хлоропикрин, хлорфоксим, хлорпразофос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлортиофос, хромафенозид, цинерин I, цинерин II, цинерины, цисметрин, клоэтокарб, клосантел, клотианидин, ацетоарсенит меди, арсенат меди, нафтенат меди, олеат меди, кумафос, кумитоат, кротамитон, кротоксифос, круфомат, криолит, цианофенфос, цианофос, циантоат, циантранилипрол, циклетрин, циклопротрин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, цифенотрин, циромазин, цитиоат, ДДТ, декарбофуран, дельтаметрин, демефион, демефион -O, демефион -S, деметон, деметон-метил, деметон-O, деметон-O-метил, деметон-S, деметон-S-метил, деметон-S-метилсульфон, диафентиурон, диалифос, диатомит, диазинон, дикаптон, дихлофентион, дихлофос, дикрезил, дикротофос, дицикланил, диелдрин, дифлубензурон, дилор, димефлутрин, димефокс, диметан, диметоат, диметрин, диметилвинфос, диметилан, динекс, динекс-диклексин, динопроп, диносам, динотефуран, диофенолан, диоксабензофос, диоксакарб, диоксатион, дисульфотон, дитикрофос, d-лимонен, ДНОК, ДНОК-аммоний, ДНОК-калий, ДНОК-натрий, дорамектин, экдистерон, эмамектин, бензоат эмамектина, ЭМФК, эмпентрин, эндосульфан, эндотион, эндрин, ЭФН, эпофенонан, эприномектин, эсдепаллетрин, эсфенвалерат, этафос, этиофенкарб, этион, этипрол, этоат-метил, этопрофос, этил формиат, этил-ДДД, этилен дибромид, этилен дихлорид, этилен оксид, этофенпрокс, этримфос, диксантоген, фамфур, фенамифос, феназафлор, фенхлофос, фенэтакарб, фенфлутрин, фенитротион, фенобукарб, феноксакрим, феноксикарб, фенпиритрин, фенпропатрин, фенсульфотион, фентион, фентион-этил, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид (его допольнительно разрешенные изомеры), флукофурон, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфенпрокс, флувалинат, фонофос, форметанат, гидрохлорид форметаната, формотион, формпаранат, формпараната гидрохлорид, фосметилан, фоспират, фостиэтан, фуфенозид, фуратиокарб, фуретрин, гамма-цигалотрин, гамма-ГХЦГ, галфенпрокс, галофенозид, ГХЦГ, ХЕОД, гептахлор, гептенофос, гетерофос, гексафлумурон, ХХДН, гидраметилнон, водорода цианид, гидропрен, хиквинкарб, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, йодометан, ИПСФ, исазофос, изобензан, изокарбофос, изодрин, изофенфос, изофенфос-метил, изопрокарб, изопротиолан, изотиоат, изоксатион, ивермектин, жасмолин I, жасмолин II, йодофенфос, ювенильный гормон I, ювенильный гормон II, ювенильный гормон III, келеван, кинопрен, лямбда-цигалотрин, свинца арсенат, лепимектин, лептофос, линдан, лиримфос, луфенурон, литидатион, малатион, малонобен, мазидокс, мекарбам, мекарфон, менозон, меперфлутрин, мефосфолан, хлорид ртути, месульфенфос, метафлумизон, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метокротофос, метомил, метопрен, метотрин, метоксихлор, метоксифенозид, метоксифенозид, бромистый метил, метилизотиоцианат, метилхлороформ, метиленхлорид, метофлутрин, метолкарб, метоксадиазон, мевинфос, мексакарбат, милбемектин, оксим милбемицина, мипафокс, мирекс, молосултап, монокротофос, мономехипо, моносултап, морфотион, моксидектин, нафталофос, налед, нафталин, никотин, нифлуридид, нитенпирам, нитиазин, нитрилакарб, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксамил, оксидеметон-метил, оксидепрофос, оксидисульфотон, пара-дихлорбензол, паратион, паратион-метил, пенфлурон, пентахлорфенол, перметрин, фенкаптон, фенотрин, фентоат, форат, фозалон, фосфолан, фосмет, фоснихлор, фосфамидон, фосфин, фоксим, фоксим-метил, пириметафос, пиримикарб, пиримифос-этил, пиримифос-метил, арсенит калия, тиоцианат калия, pp'-ДДТ, праллетрин, прекоцен I, прекоцен II, прекоцен III, примидофос, профенофос, профлуралин, профлутрин, промацил, промекарб, пропафос, пропетамфос, пропоксур, протидатион, протиофос, протоат, протрифенбут, пиметрозин, пираклофос, пирафлупрол, пиразофос, пиресметрин, пиретрин I, пиретрин II, пиретрины, пиридабен, пиридалил, пиридафентион, пирифлуквиназон, пиримидифен, пиримитат, пирипрол, пирипроксифен, кассия, квиналфос, квиналфос-метил, квинотион, рафоксанид, ресметрин, ротенон, рианиа, сабадилла, шрадан, селамектин, силафлуофен, силикагель, арсенит натрия, фторид натрия, гексафторсиликат натрия, роданид натрия, софамид, спинеторам, спиносад, спиромесифен, спиротетрамат, сулкофурон, сулкофурон-натрий, сулфурамид, сулфотеп, сулфоксафлор, фторид серы, сулпрофос, тау-флувалинат, тазимкарб, ТДЕ, тебуфенозид, тебуфенпирад, тебупиримфос, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, ТЭПФ, тераллетрин, тербуфос, тетрахлорэтан, тетрахлорвинфос, тетраметрин, тетраметилфлутрин, тетта-циперметрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тикрофос, тиокарбоксим, тиоциклам, тиоциклама оксалат, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, тиосултап, тиосултап-динатрий, тиосултап-натрий, турингиенсин, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрина, трансперметрин, триаратрен, триазамат, триазофос, трихлорофон, трихлорметафос-3, трихлоронат, трифенофос, трифлуморон, триметакарб, трипрен, вамидотион, ванилипрол, КМК, ксилилкарб, зета-циперметрин и золапрофос (в совокупности эти распространенные инсектициды выделены в «Группу Инсектицидов»).
АКАРИЦИДЫ
Молекулы Формулы Один могут также применяться в комбинации (например, композиционной смеси или применяться одновременно или последовательно) с одним или более из следующих акарицидов - ацехиноцил, амидофлумет, мышьяковистый оксид, азобензол, азоциклотин, беномил, беноксафос, бензоксимат, бензилбензоат, бифеназат, бинапакрил, бромопропилат, хинометионат, хлорбензид, хлорфенетол, хлорфенсон, хлорфенсульфид, хлорбензилат, хлормебуформ, хлорметиурон, хлорпропилат, клофентезин, циенопирафен, цифлуметофен, цигексатин, дихлофлуанид, дикофол, диенохлор, дифловидазин, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифенил сульфон, дисульфирам, дофенапин, этоксазол, феназаквин, оксид фенбутатина, фенотиокарб, фенпироксимат, фенсон, фентрифанил, флуакрипирим, флуазурон, флубензимин, флунетил, флуметрин, флуорбензид, гекситиазокс, месульфен, МНАФ, никкомицины, проклонол, пропаргит, квинтиофос, спиродиклофен, сульфирам, сера, тетрадифон, тетранактин, тетрасул и тиоквинокс (в совокупности эти распространенные акарициды выделены в «Группу Акарицидов»).
НЕМАТОЦИДЫ
Молекулы Формулы Один могут также применяться в комбинации (например, композиционной смеси или применяться одновременно или последовательно) с одним или более из следующих нематоцидов - 1,3-дихлорпропен, бенклотиаз, дазомет, дазомет-натрий, ДБХП, ДХИП, диамидафос, флуенсульфон, фостиазат, фурфурол, имициафос, изамидофос, изазофос, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, фосфокарб и тионазин (в совокупности эти распространенные нематоциды выделены в «Группу Нематоцидов»).
ФУНГИЦИДЫ
Молекулы Формулы Один могут также применяться в комбинации (например, композиционной смеси или применяться одновременно или последовательно) с одним или более из следующих фунгицидов - (3-этоксипропил) бромид ртути, 2-метоксиэтилртути хлорид, 2-фенилфенол, 8-оксихинолина сульфат, 8-фенилртути оксихинолин, ацибензолар, ацибензолар-S-метил, аципетакс, аципетакс-медь, аципетакс-цинк, алдиморф, аллиловый спирт, аметоктрадин, амисульбром, ампропилфос, анилазин, аурофунгин, азаконазол, азитирам, азоксистробин, полисульфид бария, беналаксил, беналаксил-M, баноданил, беномил, бенквинокс, банталурон, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, хлорид бензалкония, бензамикрил, бензамакрил-изобутил, бензаморф, бензогидроксамовая кислота, бентоксазин, бинапакрил, дифенил, битертанол, битионол, биксафен, бластицидин-S, Бордосская жидкость, боскалид, бромуконазол, бупиримат, Бургундская жидкость, бутиобат, бутиламин, полисульфид кальция, каптафол, каптан, карбаморф, карбендазим, карбоксин, карпорамид, карвон, смесь Чешанта, хинометионат, хлобентиазон, хлораниформетан, хлоранил, хлорфеназол, хлординитронафталин, хлоронеб, хлорпикрин, хлороталонил, хлорквинокс, хлозолинат, климбазол, клотримазол, ацетат меди, карбонат меди основной, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, силикат меди, сульфат меди, хромат меди цинка, крезол, куфранеб, купробам, оксид меди, циазофамид, циклафурамид, циклогексимид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципендазол, ципроконазол, ципродинил, дазомет, дазомет-натрий, ДБХП, дебакарб, декафентин, дегидрацетовая кислота, дихлофлуанид, дихлон, дихлорофен, дихлозолин, диклобутразол, диклоцимет, дикломезин, дикломезин-натрий, диклоран, диэтофенкарб, диэтилпирокарбонат, дифеноконазол, дифлуметорим, диметиримол, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-M, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, диноктон, динопентон, диносульфон, динотербон, дифениламин, дипиритион, дисульфирам, диталимфос, дитианон, ДНОК, ДНОК-аммоний, ДНОК-калий, ДНОК-натрий, додеморф, ацетат додеморфа, бензоат додеморфа, додицин, додицин-натрий, додин, дразоксолон, эдифенфос, эпоксиконазол, этаконазол, ЭТЕМ, этабоксам, этиримол, этоксиквин, этилртути 2,3-дигидроксипропил меркаптид, ацетат этилртути, бромид этилртути, хлорид этилртути, фосфат этилртути, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаминосульф, фенапанил, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентин, хлорид фентина, гидроксид фентина, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, флуморф, фторпиколид, фторпирам, фторимид, фтортримазол, флуоксастробин, флуквинконазол, флузилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, формальдегид, фосэтил, фосетил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фуркарбанил, фурконазол, фурконазол-цис, фурфурол, фурмециклокс, фурофанат, глиодин, гризеофульвин, гуазатин, галакринат, гексахлорбензол, гексахлорбутадиен, гексаконазол, гексилтиофос, гидраргафен, гимексазол, имазалил, нитрат имазалила, сульфат имазалила, имибенконазол, иминоктадин, триацетат иминоктадина, триалбезилат иминоктадин, йодметан, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, изоваледион, касугамицин, крезоксим-метил, манкоппер, манкозеб, мандипропамид, манеб, мебенил, мекарбинзид, мепанипирим, мепронил, мептилдинокап, хлорид ртути, оксид ртути, хлористая ртуть, металаксил, металаксил-M, метам, метам-аммоний, метам-калий, метам-натрий, метазоксолон, метконазол, метасульфокарб, метфуроксами, бромистый метил, метилизотиоцианат, бензоат метилртути, дициандиамид метилртути, пентахлорфеноксид метилртути, метирам, метоминостробин, метрафенон, метсульфовакс, милнеб, миклобутанил, миклозолин, N-(этилртути)-р-толуолсульфонанилид, набам, натамицин, нитростирол, нитротал-изопропил, нуаримол, ОХЦГ, октилинон, офурас, орисастробин, оксадиксил, оксин-медь, окспоканозол, фумарат окспоконазола, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол, пентиопирад, фенилмеркуромочевина, ацетат фенилртути, хлорид фенилртути, фенилртути производное пирокатехина, нитрат фенилртути, салицилат фенилртути, фосдифен, фталид, пикоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксины, полиоксорим, полиоксорим-цинк, азид калия, полисульфид калия, тиоцианат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, гидрохлорид пропамокарба, пропиконазол, пропинеб, проквиназид, протиокарб, протиокарба гидрохлорид, протиоконазол, пиракарболид, пираклостробин, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пиридинитрил, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пироквилон, пироксихлор, пироксифур, квинацетол, сульфат квинацетола, квиназамид, квинконазол, квиноксифен, квинтозин, рабензазол, салициланилид, седаксан, силтиофам, симеконазол, азид натрия, ортофенилфеноксид натрия, пентахлорфеноксид натрия, полисульфид натрия, спироксамин, стрептомицин, сера, сультропен, ТЦМБТ, тебуконазол, тебуфлоквин, теклофталам, текназен, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тиадифлуор, тициофен, тифлузамид, тиохлорфенфим, тиомерсал, тиофанат, тиофанат-метил, тиоквинокс, тирам, тиадинил, тиоксимид, толклофос-метил, толилфлуанид, толилртути ацетат, триадимефон, триадименол, триамифос, триаримол, триазбутил, триазоксид, оксид трибутилолова, трихламид, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, униконазол, униконазол-P, валидамицин, валифеналат, винклозолин, зариламид, нафтенат цинка, зинеб, зирами, зоксамид (в совокупности эти распространенные фунгициды выделены в «Группу Фунгицидов»).
ГЕРБИЦИДЫ
Молекулы Формулы Один могут также применяться в комбинации (например, композиционной смеси или применяться одновременно или последовательно) с одним или более из следующих гербицидов - 2,3,6-ТБА, 2,3,6-ТБА-диметиламмоний, 2,3,6-ТБА-натрий, 2,4,5-Т, 2,4,5-Т-2-бутоксипропил, 2,4,5-Т-2-этилгексил, 2,4,5-Т-3-бутоксипропил, 2,4,5-ТБ, 2,4,5-Т-бутометил, 2,4,5-Т-бутотил, 2,4,5-Т-бутил, 2,4,5-Т-изобутил, 2,4,5-Т-изоктил, 2,4,5-Т-изопропил, 2,4,5-Т-метил, 2,4,5-Т-пентил, 2,4,5-Т-натрий, 2,4,5-Т-триэтиламмоний, 2,4,5-Т-троламин, 2,4-Д, 2,4-Д-2-бутоксипропил, 2,4-Д-2-этил, 2,4-Д-3-бутоксипропил, 2,4-Д-аммоний, 2,4-ДБ, 2,4-ДБ-бутил, 2,4-ДБ-диметиламмоний, 2,4-ДБ-изоктил, 2,4-ДБ-калий, 2,4-ДБ-натрий, 2,4-Д-бутотил, 2,4-Д-бутил, 2,4-Д-диэтиламмоний, 2,4-Д-диметиламмоний, 2,4-Д-диоламин, 2,4-Д-додециламмоний, 2,4-ДЭБ, 2,4-ДЭП, 2,4-Д-этил, 2,4-Д-гептиламмоний, 2,4-Д-изобутил, 2,4-Д-изоктил, 2,4-Д-изопропил, 2,4-Д-изопропиламмоний, 2,4-Д-литий, 2,4-Д-мептил, 2,4-Д-метил, 2,4-Д-октил, 2,4-Д-пентил,2,4-Д-калий, 2,4-Д-пропил, 2,4-Д-натрий, 2,4-Д-тефурил, 2,4-Д-тетрадециламмоний, 2,4-Д-триэтиламмоний, 2,4-Д-трис(2-гидроксипропил) аммоний, 2,4-Д-троламин, 3,4-ДУ, 3,4-ДБ, 3,4-ДП, 4-ХФУ, 4-ХФБ, 4-ХФП, ацетохлор, ацифторфен, ацифторфен-метил, ацифторфен-натрий, аклонифен, акролеин, алахлор, аллидохлор, аллоксидим, аллоксидим-натрий, аллиловый спирт, алорак, аметридион, аметрин, амибузин, амикарбазон, амидосульфурон, аминоциклопирахлор, аминоциклопирахлор-метил, аминопирахлор-калий, аминопиралид, аминопиралид-калий, аминопиралид-трис (2-гидроксипропил) аммония, амипрофос-метил, амитрол, аммония сульфамат, анилофос, анисурон, асулам, асулам-калий, асулам-натрий, атратон, атразин, азафенидин, азимсульфурон, азипротрин, барбан, БХФК, бефлубутамид, беназолин, беназолин-диметиламмоний, беназолин-этил, беназолин-калий, бенкарбазон, бенфлуралин, бенфуресат, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, бенсулид, бентазон, бентазон-натрия, бензадокс, бензадокс-аммоний, бензфендизон, бензипрам, бензобициклон, бензофенап, бензофтор, бензоилпроп, бензоилпроп-этил, бензтиазурон, бициклопирон, бифенокс, биланафос, биланафос-натрий, биспирибак, биспирибак-натрий, бура, бромацил, бромацил-литий, бромацил-натрий, бромобонил, бромобутид, бромфеноксим, бромоксинил, бутират бромоксинила, гептаноат бромоксинила, октаноат бромоксинил, бромоксинил-калий, бромпиразон, бутахлор, бутафенацил, бутамифос, бутенахлор, бутидазол, бутиурон, бутралин, бутроксидим, бутурон, бутилат, какодиловая кислота, хлорат кафенстрол кальция, цианамид кальция, камбендихлор, карбасулам, карбетамид, карбоксазол, карфентразон, карфентразон-этил, ХДЭА, ХЭФК, хлометоксифен, хлорамбен, хлорамбен-аммоний, хлорамбен-диоламин, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламмоний, хлорамбен-натрий, хлоранокрил, хлоразифоп, хлоразифоп-пропаргил, хлоразин, хлорбромурон, хлорбуфам, хлорэтурон, хлорфенак, хлорфенак-натрий, хлорфенпроп, хлорфенпроп-метил, хлорфлуразол, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, хлоридазон, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорнитрофен, хлоропон, хлоротолурон, хлороксурон, хлороксинил, хлорпрокарб, хлорпрофам, хлорсульфурон, хлортал, хлортал-диметил, хлортал-монометил, хлортиамид, цинидон-этил, цинметилин, циносульфурон, цисанилид, клетодим, клиодинат, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, клофоп, клофоп-изобутил, кломазон, кломепроп, клопроп, клопроксидим, клопиралид, клопиралид-метил, клопиралид-оламин, клопиралид-калий, клопиралид-трис (2-гидроксипропил) аммоний, клорансулам, клорансулам-метил, КМА, сульфат меди, ХФМФ, ХФФК, кредазин, крезол, кумилурон, цианамид, цианатрин, цианазин, циклоат, циклосульфамурон, циклоксидим, циклурон, цигалофоп, цигалофоп-бутил, циперкват, циперквата хлорид, ципразин, ципразол, ципромид, даимурон, далапон, далапон-кальций, далапон-магний, далапон-натрий, дазомет, дазомет-натрий, делахлор, десмедифам, десметрин, ди-аллат, дикамба, дикамба-диметиламмоний, дикамба-диоламин, дикамба-изопропиламмоний, дикамба-метил, дикамба-оламин, дикамба-калий, дикамба-натрий, дикамба-троламин, дихлобенил, дихлоралмочевина, дихлормат, дихлорпроп, дихлорпроп-2-этилгексил, дихлорпроп-бутотил, дихлорпроп-диметиламмоний, дихлорпроп-этиламмоний, дихлорпроп-изоктил, дихлорпроп-метил, дихлорпроп-P, дихлорпроп-P-диметиламмоний, дихлорпроп-калий, дихлорпроп-натрий, диклофоп, диклофоп-метил, диклосулам, диэтамкват, дихлорид диэтамквата, диэтатил, диэтатил-этил, дифенопентен, дифенопентен-этил, дифеноксурон, дифензокват, метилсульфат дифензоквата, дифлуфеникан, дифлуфензопир, дифлуфензопир-натрий, димефурон, димепиперат, диметахлор, диметаметрин, диметенамид, диметенамид-P, димексано, димидазон, динитрамин, динофенат, динопроп, диносам, диносеб, диносеба ацетат, диносеб-аммоний, диносеб-диоламин, диносеб-натрий, диносеб-троламин, динотерб, динотерба ацетат, дифацинон-натрий, дифенамид, дипропетрин, дикват, диквата дибромид, дисул, дисул-натрий, дитиопир, диурон, ДМФА, ДНОК, ДНОК-аммоний, ДНОК-калий, ДНОК-натрий, ДНМА, ЭБЭФ, эглиназин, эглиназин-этил, эндотал, эндотал-диаммоний, эндотал-дикалий, эндотал-динатрий, эпроназ, ЭПТК, эрбон, эспрокарб, эталфлуралин, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этидимурон, этиолаат, этофумесат, этоксифен, этоксифен-этил, этоксисульфурон, этинофен, этнипромид, этобензанид, диксантоген, фенасулам, фенопроп, фенопроп-3-бутоксипропил, фенопроп-бутометил, фенопроп-бутотил, фенопроп-бутил, фенопроп-изоктил, фенопроп-метил, фенопроп-калий, феноксапроп, феноксапроп-этил, феноксапроп-P, феноксапроп-P-этил, феноксасульфон, фентеракол, фентиапроп, фентиапроп-этил, фентразамид, фенурон, фенурона ТКК, сульфат железа, флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-M, флампроп-метил, флампроп-M-изопропил, флампроп-М-метил, флазасульфурон, флорасулам, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-метил, флуазифоп-P, флуазифоп-P-бутил, флуазолат, флукарбазон, флукарбазон-натрий, флусетосульфурон, флухлоралин, флуфенацет, флуфеникан, флуфенпир, флуфенпир-этил, флуметсулам, флумезин, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флумипропин, флуометурон, флуородифен, флуороргликофен, флуорогликофен-этил, флуоромидин, флуоронитрофен, флуотиурон, флупоксам, флупропацил, флупропанат, флупропанат-натрий, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил-натрий, флуридон, флурохлоридон, флуроксипир, флуроксипир-бутометил, флуроксипир-мептил, флуртамон, флутиацет, флутиацет-метил, фомесафен, фомесафен-натрий, форамсульфурон, фосамин, фосамин-аммоний, фурилоксифен, глуфосинат, глуфосинат-аммоний, глуфосинат-P, глуфосинат-P-аммоний, глуфосинат-P-натрий, глифосат, глифосат-диаммоний, глифосат-диметиламмоний, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-моноаммоний, глифосат-калий, глифосат-сесквинатрий, глифосат-тримезий, галосафен, галосульфурон, галосульфурон-метил, галоксидин, галоксифоп, галоксифоп-этотил, галоксифоп-метил, галоксифоп-P, галоксифоп-P-этолил, галоксифоп-P-метил, галоксифоп-натрий, гексахлорацетон, гексафлурат, гексазинон, имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазамокс-аммоний, имазапик, имазапик-аммоний, имазапир, имазапир-изопропиламмоний, имазахин, имазаквин-аммоний, имазаквин-метил, имазаквин-натрий, имазетапир, имазетапир-аммоний, имазосульфурон, инданофан, индазифлам, йодобонил, йодметан, йодосульфурон, йодосульфурон-метил-натрий, иоксинил, октаноат иоксинила, иоксинил-литий, иоксинил-натрий, ипазин, ипфенкарбазон, ипримидам, изокарбамид, изоцил, изометиозин, изонорурон, изополинат, изопропалин, изопротурон, изоурон, изоксабен, изоксахлортол, изоксафлутол, изоксапирифоп, карбутилат, кетоспирадокс, лактофен, ленацил, линурон, МАК, МАМК, МЦПА, МЦПА-2-этилгексил, МЦПА-бутотил, МЦПА-бутил, МЦПА-диметиламмоний, МЦПА-диоламин, МЦПА-этил, МЦПА-изобутил, МЦПА-изоктил, МЦПА-изопропил, МЦПА-метил, МЦПА-оламин, МЦПА-калий, МЦПА-натрий, МЦПА-тиоэтил, МЦПА-троламин, МХФБ, МХФБ-этил, МХФБ-метил, МХФБ-натрий, мекопроп, мекопроп-2-этилгексил, мекопроп-диметиламмоний, мекопроп-диоламин, мекопроп-этадил, мекопроп-изоктил, мекопроп-метил, мекопроп-P, мекопроп-P-диметиламмоний, мекопроп-P-изобутил, мекопроп-калий, мекопроп-P-калий, мекопроп-натрий, мекопроп-троламин, медиинотерб, ацетат мединотерба, мефенацет, мефлуидид, мефлуидид-диоламин, мефлуидид-калий, мезопразин, мезосульфурон, мезосульфурон-метил, мезотрион, метам, метам-аммония, метамифоп, метамитрон, метам-калий, метам-натрий, метазахлор, метазосульфурон, метфлуразон, метабензтиазурон, металпропалин, метазол, метиобенкарб, метиозолин, метиурон, метометон, метопротрин, бромистый метил, метилизотиоцианат, метилдимрон, метобензурон, метолахлор, метосулам, метоксурон, метрибузин, метсульфурон, метсульфурон-метил, молинат, моналид, монизоурон, монохлоруксусная кислота, монолинурон, монурон, монурон ТХУ, морфамкват, морфамквата дихлорид, ММНА, напроанилид, напропамид, напталам, напталам-натрий, небурон, никосульфурон, напираклофен, нитралин, нитрофен, нитрофлуорфен, норфлуразон, норурон, ОЦГ, орбенкарб, орто-дихлорбензол, ортосульфамурон, оризалин, оксадиаргил, оксадиазон, оксапиразон, оксапиразон-димоламин, оксапиразон-натрий, оксасульфурон, оксазикломефон, оксифлуорфен, парафлурон, паракват, параквата дихлорид, параквата диметилсульфат, пебулат, пеларгоновая кислоты, пендиметалин, пенокссулам, пентахлорфенол, пентанохлор, пентоксазон, перфлуидон, петоксамид, фенизофам, фенмедифам, фенмедифам-этил, фенобензурон, ацетат фенилртути, пиклорам, пиклорам-2-этилгексил, пиклорам-изоктил, пиклорам-метил, пиклорам-оламин, пиклорам-калий, пиклорам-триэтиламмоний, пиклорам-трис (2-гидроксипропил) аммоний, пиколинафен, пиноксаден, пиперофос, арсенит калия, азид калия, цианат калия, претилахлор, примисульфурон, примисульфурон-метил, проциазин, продиамин, профлуазол, профлуаралин, профоксидим, проглиназин, проглиназин-этил, прометон, прометрин, пропахлор, пропанил, пропаквизафоп, проазин, профам, пропизохлор, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрия, пропирисульфурон, пропизамид, просульфалин, просульфокарб, просульфурон, проксан, проксан-натрий, принахлор, пиданон, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, пирасульфотол, пиразолинат, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, пиразоксифен, пирибензоксим, пирибутикарб, пириклор, пиридафол, пиридат, пирифталид, пириминобак, пириминобак-метил, пиримисульфан, пиритиобак, пиритиобак-натрия, пироксасульфон, пирокссулам, квинклорак, квинмерак, квинокламин, квинонамид, квизалофоп, квизалофоп-этил, квизалофоп-P, квизалофоп-P-этил, квизалофоп-P-тефурил, родетанил, римсульфурон, сафлуфенацил, себутилазин, секбуметон, сетоксидим, сидурон, симазин, симетон, симетрин, НХА, S-метолахлор, арсенит натрия, азид натрия, хлорат натрия, сулькотрион, сульфаллат, сульфентразон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, серная кислота, сульгликапин, СВЕП, ТХА, ТХА-аммоний, ТХА-кальций, ТХА-этадил, ТХА-магний, ТХА-натрий, тебутам, тебутиурон, тефурилтрион, темботрион, тепрадоксидим, тербацил, тербукарб, тербухлор, тербуметон, тербутилазин, тербутрин, тетрафлурон, тенилхлор, тиазафлурон, тиазопир, тидиазимин, тидиазурон, тиенкарбазон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, тиобенкарб, тиокарбазил, тиоклорим, топрамезон, тралкоксидим, три-аллат, триасульфурон, триазифлам, трибенурон, трибенурон-метил, трикамба, триклопир, триклопир-бутотил, триклопир-этил, триклопир-триэтиламмоний, тридифан, триэтазин, трифлоксисульфурон, трифлоксисульфурон-натрий, трифлуралин, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил, трифоп, трифоп-метил, трифопсим, тригидрокситриазин, триметурон, трипропиндан, тритак, тритосульфурон, вернолат, ксилахлор (в совокупности эти распространенные гербициды выделены в «Группу Гербицидов»).
БИОПЕСТИЦИДЫ
Молекулы Формулы Один могут также применяться в комбинации (например, композиционной смеси или применяться одновременно или последовательно) с одним или более из следующих биопестицидов. Термин «биопестицид» используется для микробиологических веществ для контроля за сельскохозяйственными вредителями, которые применяются тем же способом, что и химические пестициды. Часто они представляют собой бактериальные, но также имеются примеры и грибковых контролирующих веществ, включая Trichoderma spp. и Ampelomyces quisqualis (контролирующий агент для настоящей мучнистой росы). Bacillus subtilis применяется для контроля патогенов растений. Сорняки и грызунов также контролируют при помощи микробных агентов. Одним примером хорошо известного инсектицида является Bacillus thuringiensis, бактериальная болезнь видов Lepidoptera, Coleoptera и Diptera. Так как он обладает слабым действием на другие организмы, то рассматривается как более безопасный для окружающей среды по сравнению с синтетическими пестицидами. Биологические инсектициды включают продукты, основанные на:
1. энтомопатогенных грибах (например, Metarhizium anisopliae);
2. энтомопатогенных нематодах (например, Steinernema feltiae); и
3. энтомопатогенных вирусах (например, Cydia pomonella granulovirus).
Другие примеры энтомопатогенных организмов включают, но не ограничиваются, бакуловирусы, бактерии и другие прокариотические организмы, грибы, простейшие и микроспоридии. Биологически полученные инсектициды включают, но не ограничиваются, ротеон, вератридин, а также микробиологические токсины; толерантные или устойчивые к насекомым разновидности растений; и организмы, модифицированные по технологии рекомбинантной ДНК, чтобы либо производить инсектициды, либо наделять свойствами резистентности к насекомым генетически модифицированный организм. В одном варианте осуществления молекулы Формулы Один могут также применяться в сочетании с одним или более из следующих биоинсектицидов для обработки семян и улучшения почвы. The Manual of Biocontrol Agents содержит обзор доступных биологических инсектицидных (и других типов контроля, основанных на биопрепаратах) продуктов. Copping L.G. (ed.) (2004). The Manual of Biocontrol Agents (ранее The Biopesticide Manual) 3rd Edition. British Crop Production Council (BCPC), Farnham, Surrey UK.
ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Молекулы Формулы Один могут также применяться в комбинации (например, в композиционной смеси или применяться одновременно или последовательно) с одним или более из следующих:
1. 3-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-4-гидрокси-8-оксо-l-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
2. 3-(4'-хлор-2,4-диметил-[1,1'-дифенил]-3-ил)-4-гидрокси-8-оксо-1-азаспиро[4,5]дец-3-ен-2-он;
3. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]метиламино]-2(5H)-фуранон;
4. 4-[[(6-хлор-3-пиридинил)метил]циклопропиламино]-2(5H)-фуранон;
5. 3-хлор-N2-[(1S)-1-метил-2-(метилсульфонил)этил]-N1-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]-1,2-бензолдикарбоксамид;
6. 2-циано-N-этил-4-фтор-3-метоксибензолсульфонамид;
7. 2-циано-N-этил-3-метоксибензолсульфонамид;
8. 2-циано-3-дифторметкоси-N-этил-4-фторбензолсульфонамид;
9. 2-циано-3-фторметокси-N-этилбензолсульфонамид;
10. 2-циано-6-фтор-3-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
11. 2-циано-N-этил-6-фтор-3-метокси-N-метилбензолсульфонамид;
12. 2-циано-3-дифторметокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;
13. 3-(дифторметил)-N-[2-(3,3-диметилбутил)фенил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид;
14. N-этил-2,2-диметилпропионамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразон;
15. N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)гидразона никотин;
16. O-{(E-)-[2-(4-хлорфенил)-2-циано-1-(2-трифторметилфенил)-винил]}S-метилтиокарбонат;
17. (E)-N1-[(2-хлор-1,3-тиазол-5-илметил)]-N2-циано-N1-метилацетамидин;
18. 1-(6-хлорпиридин-3-илметил)-7-метил-8-нитро-1,2,3,5,6,7-гексагидроимидазо[1, 2а] пиридин-5-ол;
19. 4-[4-хлорфенил-(2-бутилидингидразоно)метил)]фенилмезилат; и
N-этил-2,2-дихлор-1-метилциклопропанкарбоксамид-2-(2,6-дихлор-альфа,альфа,альфа-трифтор-п-толил) гидразон.
Молекулы Формулы Один могут также применяться в комбинации (например, в композиционной смеси или применяться одновременно или последовательно) с одним или более соединений из следующих групп: альгициды, антифиданты, авициды, бактерициды, репелленты для птиц, хемостерилизаторы, гербицидные антидоты, приманки для насекомых, репелленты для насекомых, репеленнты для млекопитающих, дезориентаторы самцов, моллюскоциды, активаторы растений, регуляторы росты растений, родентициды и/или вируциды (все в совокупности эти распространенные группы выделены в «Группу AI»). Следует отметить, что соединения, входящие в Al Группу, Группу Инсектицидов, Группу Фунгицидов, Группу Гербицидов, Группу Акарицидов или Группу Нематицидов могут быть в одной или более чем в одной группе из-за множественного механизма действия, которое имеет соединение. Для более подробной информации обращайтесь к "Compendium of Pesticide Common Names", находящемуся на http://www.alanwood.net/pesticides/index.html. Также обращайтесь к "The Pesticide Manual" 14th Edition, edited by С D S Tomlin, copyright 2006 by British Crop Production Council, или более поздним или ранним изданиям.
Синергические смеси и синергисты
Молекулы Формулы Один могут применяться с соединениями Группы Инсектицидов для образования синергических смесей, в которых механизм действия таких соединений по сравнению с молекулами Формулы Один одинаков, схож или отличен. Примеры механизмов действия включают, но не ограничиваются: ингибитор ацетилхолинхолестеразы, модулятор натриевых каналов, ингибитор биосинтеза хитина; антагонист ГАМК-регулируемых хлорных каналов; агонист ГАМК и глутамат-регулируемых хлорных каналов; агонист рецепторов ацетилхолина; ингибиторы МЕТ I; ингибитор Mg-активирующихся АТФаз; никотиновый ацетилхолинорецептор; агент, нарушающий мембрану средней кишки; агент, нарушающий окислительное фосфорилирование и рианодиновые рецепторы (РиР). В дополнении, молекулы Формулы Один могут применяться с соединениями Группы Фунгицидов, Группы Акарицидов, Группы Гебицидов или Группы Нематоцидов для образования синергестических смесей. Более того, молекулы Формулы Один могут применяться с другими активными соединениями, такими как соединения под заголовком "ДРУГИЕ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ", альгициды, авициды, бактерициды, моллюскоциды, родентициды, вирусициды, гербицидные антидоты, адьюванты и/или сурфактанты для образования синергестических смесей. В основном, весовые соотношения молекул Формулы Один в синергестической смеси с другим соединением находятся в пределах от около 10:1 до около 1:10, предпочтительно от около 5:1 до около 1:5, и более предпочтительно от около 3:1, и еще более предпочтительно около 1:1. В дополнении, следующие соединения известны как синергисты и могут применяться с молекулами, раскрытыми в формуле один: пиперонилбутоксид, пипротал, пропилизом, сесамекс, сесамолин, сульфоксид и трибуфос (в совокупности эти синергисты выделены в «Группу Синергистов»).
КОМПОЗИЦИИ
Пестицид редко подходит для применения в чистой форме. Обычно необходимо добавлять другие соединения, чтобы этот пестицид можно было использовать в требуемой концентрации и в соответствующей форме, обеспечивающей его легкое применение, обращение, доставку, хранение и максимальную пестицидную активность. Таким образом, пестициды превращают, например, в приманки, концентрированные эмульсии, дусты, эмульсифицируемые концентраты, фумиганты, гели, гранулы, микроинкапсулированные формы, обработанные семена, суспензионные концентраты, суспоэмульсии, таблетки, водорастворимые жидкости, вододиспергируемые гранулы или безводные текучие вещества, смачиваемые порошки и растворы ультра малых объемов. Для более подробной информации о типах композиций см. "Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System" Technical Monograph n°2, 5th Edition by CropLife International (2002).
Пестициды наиболее часто применяются в виде водных суспензий или эмульсий, полученных из концентрированных композиций этих пестицидов. Такие водорастворимые, водо-нерастворимые или эмульсифицируемые композиции представляют собой твердые частицы, обычно известные как смачиваемые порошки или водо-диспергируемые гранулы или жидкости, обычно известные как эмульсифицируемые концентраты или водные суспензии. Смачиваемые порошки, которые можно объединить для образования водо-диспергируемых гранул, представляют собой гомогенную смесь пестицида, носителя и сурфактантов. Концентрация пестицида обычно находится в пределах от около 10% до около 90% веса. Носитель обычно выбирается из аттпульгитовых глин, монтморелонитовых глин, диатомитов или очищенных силикатов. Эффективные сурфактанты, занимающие приблизительно от около 0,5% до около 10% смачиваемого порошка, выбирают среди сульфонированных лигниновых, конденсированнных нафталинсульфонатов, нафтилсульфонатов, алкилбензолсульфонатов, алкил сульфатов и неионогенных сурфактантов, таких как этилен оксидные аддукты алкил фенолов.
Эмульсифицируемые концентраты пестицидов состоят из подходящей концентрации пестицида, которая составляет приблизительно от около 50 до около 500 грамм на литр жидкости, растворенной в носителе, который может представлять собой либо водо-смешиваемый растворитель, либо смесь водо-несмешиваемого органического растворителя и эмульгаторов. Применяемые органические растворители включают ароматические растворители, особенно ксилены и нефтяные фракции, особенно высококипящие нафталиновые и олефиновые фракции нефти, такие как тяжелый лигроин, обогащенный ароматикой. Также могут применяться другие органические растворители, такие как терпеновые растворители, включая производные розина, алифатические кетоны, такие как циклогенксанон и сложные спирты, такие как 2-этоксиэтанол. Подходящие эмульгаторы для эмульсифицируемых концентратов выбирают из стандартных анионных и неионных сурфактантов.
Водные суспензии представляют собой суспензии водонерастворимого пестицида, диспергированного в водном носителе в концентрации в пределах от около 5% до около 50% веса. Суспензии получают, хорошо измельчая пестицид и тщательно перемешивая его с носителем, включающим в себя воду и сурфактанты. Ингредиенты, такие как неорганические соли и синтетические или природные смолы, также могут добавляться, чтобы увеличить плотность и вязкость водного носителя. Очень эффективным является измельчение и смешивание пестицида, в то же самое время получая водную смесь и гомогенизируя ее в приборе, таком как мельница, шаровая мельница или гомогенизатор поршневого типа.
Пестициды также могут применяться в виде гранульных композиций, которые крайне эффективны для применения в почву. Гранульные композиции обычно содержат от около 0,5% до около 10% веса пестицида, диспергированного в носителе, который включает в себя глину или схожее вещество. Такие композиции обычно получают растворением пестицида в подходящем растворителе и, перенося в гранулированный носитель, который был заранее доведен до соответствующего размера в пределах от около 0,5 до около 3 мм. Такие композиции также могут быть произведены, получая густую массу или массу носителя и соединения и ее дробление и высушиванием до получения требуемого гранульного размера.
Дусты, содержащие пестицид, получают, тщательно перемешивая пестицид в виде порошка с пригодным распыляющим сельскохозяйственным носителем, таким как каолиновая глина, измельченная вулканическая порода и подобные им. Дусты могут соответственно содержать от около 1% до около 10% пестицида. Они могут применяться в качестве обработки семян или обработки листьев с помощью дуст распыляющей машины.
Также в равной степени применимо использовать пестициды в виде раствора в соответствующем органическом растворителе, обычно нефтяное масло, такие как распыляющиеся масла, которые широко используются в сельскохозяйственной химии.
Пестициды можно также применять в виде аэрозольных композиций. В таких композициях пестицид растворяется или диспергируется в носителе, который представляет собой смесь пропеллентов, находящуюся под давлением. Аэрозольная композиция помещена в контейнер, из которого смесь подается через распыляющий клапан.
Пестицидные приманки получают, когда пестицид смешивают с едой или привлекающим внимание веществом или с обоими. Когда сельскохозяйственные вредители поедают приманку, они также поглощают и пестицид. Приманки могут принимать форму гранул, гелей, распыляемых порошков или твердых частиц. Они могут применяться в местах скопления сельскохозяйственных вредителей.
Фумиганты – это пестициды, которые имеют относительно высокое давление пара, таким образом, могут быть в виде газа в достаточных концентрациях, для того чтобы убить сельскохозяйственных вредителей в почве и на прилегающих территориях. Токсичность фумигантов пропорциональна его концентрации и времени воздействия. Они характеризуются хорошей емкостью для диффузии и действуют при проникновении через дыхательную систему или будут абсорбированными через кутикулу сельскохозяйственного вредителя. Фумигнаты применяются для борьбы с сельскохозяйственными вредителями хранящихся продуктов под газонепроницаемыми листами, в газоизолированных комнатах или строениях или в специльных помещениях.
Пестициды могут быть микроинкапсулированы суспензированием частиц или капель пестицида в пластиковые полимеры различных типов. Изменяя химию полимера или, изменяя факторы в процессе получения, могут быть получены микрокапсулы разных размеров, растворимости, толщины стенки и степени проницаемости. Эти факторы определяют скорость, с которой активные ингредиенты будут высвобождаться, что в свою очередь, влияет на остаточную активность, скорость действия и запах продукта.
Масляные концентраты получают растворением пестицида в растворителе, который будет переносить пестицид в раствор. Масляные растворы пестицида обычно дают более быстрое парализующее действие и гибель сельскохозяйственных вредителей, чем другие композиции, так как растворители сами по себе обладают пестицидной активностью и растворяют восковый слой наружного покрова, увеличивая скорость захвата пестицида. Другие преимущества масляных растворов включают в себя лучшую стабильность при хранении, лучшую проницаемость на местах изгибов, лучшую адгезию на жирных поверхностях.
Другой комбинацией является эмульсия по типу масло-в-воде, когда эмульсия влючает в себя масляные глобулы, каждая из которых снабжена покрытием из ламеллярных жидких кристаллов и диспергированых в водной фазе, где каждая масляная глобула включает в себя по меньшей мере одно соединение, которое является сельскохозяйственно-активным и отдельно покрыто моноламеллярным или олиголамеллярным слоем, состоящим из: (1) по меньшей мере одного неионогенного поверхностно-активного вещества, (2) по меньшей мере, одного неионогенного гидрофильного поверхностно-активного вещества и (3) по меньшей мере одного ионогенного поверхностно-активного вещества, причем глобула имеет значение размера частицы менее, чем 800 нанометров. Более подробная информация о комбинациях изложена в патенте США 20070027034, опубликованном 1 февраля, 2007, с серийным номером патентного заявления 11/495228. Для более простого использования, на эту комбинацию ссылаются, как "OIWE".
Для более подробной информации обращайтесь к "Insect Pest Management" 2nd Edition by D. Dent, copyright CAB International (2000). В дополнение, для более детальной информации обращайтесь к "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" by Arnold Mallis, 9th Edition, copyright 2004 by GIE Media Inc.
ДРУГИЕ КОМПОНЕНТЫ КОМПОЗИЦИЙ
В основном, когда молекулы, описанные формулой один, используются в композициях, такие композиции также могут содержать и другие компоненты. Эти компоненты включают, но не ограничиваются, (это непоный и невзаимоисключающий перечень)смачивающие вещества, заполнитель, клейкий заполнитель, проникающие вещества, буферы, комплексообразующие вещества, вещества, снижающие текучесть, совмещающие вещества, пеногасители, очищающие вещества и эмульгаторы. Некоторые компоненты описаны далее.
Смачивающие вещества – это вещества, при добавлении которых к жидкости увеличиваются свойства текучести и проницаемости жидкости, уменьшая поверхностное натяжение между жидкостью и поверхностью, на которой она растекается. Смачивающие вещества используются по двум причинам в агрохимических композициях: в течение процесса получения и изготовления увеличивают скорость смачивания порошков при приготовлении концентратов для растворимых жидкостей или суспензионных концентратов; и в течение смешивания продукта с водой в распылителе, чтобы уменьшить время смачивания смачиваемых порошков и чтобы улучшить проникновение воды в вододиспергируемые гранулы. Примеры смачивающих веществ, используемых для композиций смачиваемого порошка, суспензионного концентрата и вододиспергируемых гранул представляют собой: натрия лаурил сульфат; натрия диоктил сульфосукцинат; алкил фенол этоксилаты; и этоксилаты алифатических спиртов.
Диспергирующее вещество – это вещество, которое адсорбируется на поверхности частиц и помогает сохранить состояние дисперсии частиц и предотвратить их от реаггрегации. Диспергирующие вещества добавляются в сельскохозяйственные композиции, чтобы способствовать дисперсии и супензии при производстве, и чтобы обеспечивать редисперсию частиц в воду в распылителе. Они широко используются в смачивающих порошках, суспензионных концентратах и вододиспергирующих гранулах. Сурфактанты, которые используются в качестве диспергирующих веществ, имеют свойство прочно адсорбироваться на поверхности частиц и осуществлять стерический или зарядовый барьер для реаггрегации частиц. Наиболее часто используемые сурфактанты – это анионные, неионные или смеси этих двух типов. Для композиций смачиваемых порошков, наиболее часто используемые диспергирующие вещества – это натрий лигносульфонаты. Для суспензионных концентратов очень хорошая адсорбционная и стабилизационная способности достигаются при помощи полиэлетролитов, таких как конденсаты натрия нафталина сульфоната формальдегида. Также используются эфиры тристиролфенола этоксилата фосфата. Неионные вещества, такие как конденсаты алкиларилэтилен оксида и ЭО-ПО блочные сополимеры, иногда сочетают с анионными в качестве диспергирующих веществ для суспензионных концентратов. В последние годы, были разработаны новые типы очень высокомолекулярных сурфактантов в качестве диспергирующих веществ. Они имеют очень длинные гидрофобные «остовы» и большое количество этилен оксидных цепей, образующих «зубы» «гребенчатого» сурфактанта. Эти высокомолекулярные полимеры могут придавать очень хорошую и продолжительную стабильность суспензионным концентратам, по причине того, что гидрофобные остовы имеют много точек крепления на поверхностях частицы. Примеры диспергирующих веществ, применяемых в агрохимических композициях, представляют собой: натрия лигносульфонаты; конденсаты натрия нафталин сульфонат формальдегида; эфиры тристиролфенол этоксилат фосфата; этоксилаты алифатических спиртов; алкил этоксилаты; ЭО-ПО блочные сополимеры; и графтсополимеры.
Эмульгирующее вещество – это вещество, которое стабилизирует суспензию капель одной жидкой фазы в другой жидкой фазе. Без эмульгирующего вещества две жидкости могли бы разделиться на две несмешивающиеся фазы. Наиболее часто используемые эмульгирующие смеси содержат алкилфенол или алифатический спирт с двенадцатью или более этилен оксидными звеньями и маслорастворимую соль кальция додецилбензолсульфоновой кислоты. Диапазон значений гидрофильно-липофильного баланса ("ГЛБ") от 8 до 18 будет, как правило, давать хорошую стабильную эмульсию. Стабильность эмульсии может быть иногда улучшена добавлением небольшого количества сурфактантов на основе ЭО-ПО блочных сополимеров.
Солюбилизирующее вещество – это сурфактант, который будет образовывать мицеллы при концентрациях выше критической концентрации мицелообразования. Мицеллы потом способны растворять водонерастворимые вещества внутри гидрофобной части мицеллы. Типы сурфактантов, обычно применяемых для солюбилизации, представляют собой неионные, сорбитана моноолеаты, сорбитана моноолеата этоксилаты и эфиры метил олеата.
Сурфактанты иногда используются либо по одному, либо с аддитивами, такими как минеральные или растительные масла в качестве адьювантов, для смесей для распылителей, чтобы улучшить биологическую активность пестицида на мишень. Типы сурфактантов, используемых для биоулучшения, зависят в основном от природы и механизма действия пестицида. Однако они часто неионные, такие как: алкил этоксилаты; этоксилаты линейных алифатических спиртов; этоксилаты алифатических аминов.
Носитель или растворитель в сельскохозяйственных композициях – это вещество, добавляемое к пестициду, чтобы придать продукту требуемую концентрацию. Носители обычно представляют собой вещества с высокими абсорптивными емкостями, в то время как растворители представляют собой обычно вещества с низкими абсорптивными емкостями. Носители и растворители используются в композициях дустов, смачиваемых порошков, гранулах и водо-диспергируемых гранулах.
Органические растворители в основном используются в композициях эмульсифицируемых концентратов, эмульсиях масло-в-воде, суспоэмульсиях и композициях ультра малого объема и в меньшей степени в гранульных композициях. Иногда используют смеси растворителей. Первая основная группа растворителей это алифатические параффиновые масла, такие как керосин или очищенные параффины. Вторая основная группа (наиболее часто используемая) включает в себя ароматические растворители, такие как ксилены и высокомолекулярные фракциии C9 и C10 ароматических растворителей. Хлорированные углеводороды применяются как сорастворители, чтобы предотвратить кристаллизацию пестицидов, когда композицию эмульгируют в воду. Иногда в качестве сорастворителей используют спирты для усиления силы растворителя. Другие растворители могут включать растительные масла, растительные масла из семян и эфиры растительных масел и растительных масел из семян.
Загустители или гелеобразующие вещества в основном используются в композициях суспензионных концентратов, эмульсий и суспоэмульсий для изменения реологических и текучих свойств жидкости и для предотвращения разделения и осаждения диспергированных частиц или капель. Загустители, гелеобразующие и противоосаждающие вещества в основном принадлежат двум категориям, а именно водонерастворимые твердые частицы и водорастворимые полимеры. Также возможно получение композиций суспензионных концентратов при помощи глин и силикагелей. Примеры этих типов веществ включают, но не ограничиваются, монтморелонит, бентонит, магния алюминия силикат и аттапульгит. Водорастворимые полисахариды использовались в качестве загустителей-гелеобразующих веществ в течение многих лет. Типы наиболее часто используемых полисахаридов представляют собой природные экстракты семян и водорослей или синтетические производные целлюлозы. Примеры этих типов веществ включают, но не ограничиваются, гуаровую смолу, смолу плодоворожкового дерева; каррагинан; альгинаты; метил целлюлозу; натрия карбоксиметил целлюлозу (НКМЦ); гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ). Другие типы антиосаждающих веществ основаны на модифицированных крахмалах, полиакрилатах, поливиниловом спирте и полиэтиленоксиде. Другое хорошее анти-осаждающее вещество – это ксантановая смола.
Микроорганизмы могут вызывать заражение полученных продуктов. Вследствие этого используются консерванты, для того, чтобы удалить или уменьшить их эффект. Примеры таких веществ включают, но не ограничиваются: пропионовой кислотой и ее натриевой солью; сорбиновой кислотой и ее натриевой или калиевой солями; бензойной кислотой и ее натриевой солью; p-гидроксибензойной кислоты натриевой солью; метил p-гидроксибензоатом; и l,2-бензизотиазолин-3-оном (БИТ).
Наличие сурфактанта часто вызывает переход водорастворимых композиций в пену в течение процесса смешивания в процессе получения и во время применения при помощи распылителя. Для того, чтобы уменьшить склонность к образованию пены, часто добавляются пеногасители либо на стадии получения или до заполнения во флаконы. В основном, есть два типа пеногасителей, а именно силиконы и несиликоны. Силиконы это обычно водные эмульсии диметилполисилоксана, в то время как несиликоновые пеногасители – это водонерастворимые масла, такие как октанол и нонанол или силикагель. В обоих случаях, функция пеногасителя заключается в замещении сурфактанта из раздела фаз воздух-вода.
"Зеленые" вещества (например, адьюванты, сурфактанты, растворители) могут уменьшить общую площадь поражения, нанесенного окружающей среде, композициями, защищающими урожай. Зеленые вещества – это биоразлагаемые и в основном производные природных и/или экологически рациональных источников, например, растительных и животных источников. Особые примеры представляют собой: растительные масла, растительные масла семян и эфиры вышеуказанных, также алкоксилированные алкил полигликозиды.
Для более подробной информации см. "Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations" edited by D.A. Knowles, copyright 1998 by Kluwer Academic Publishers. Также см. "Insecticides in Agriculture and Environment - Retrospects and Prospects" by A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya, and R. Perry, copyright 1998 by Springer-Verlag.
СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ ВРЕДИТЕЛИ
Как правило, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей, например, жуков, уховерток, тараканов, мух, тли, щитовок, белокрылок, цикад, муравьев, ос, термитов, мотыльков, бабочек, вшей, кузнечиков, саранчи, сверчков, блох, бахромчатокрылых, щетинохвосток, зудней, клещей, нематод и симфил.
В другом варианте осуществления молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Типа Nematoda и/или Arthropoda.
В другом варианте осуществления молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Подтипа Chelicerata, Myriapoda, и/или Hexapoda.
В другом варианте осуществления молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Классов Arachnida, Symphyla, и/или Insecta.
В другом варианте осуществления молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Anoplura. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен Haematopinus spp., Hoplopleura spp., Linognathus spp., Pediculus spp. и Polyplax spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен Haematopinus asini, Haematopinus suis, Linognathus setosus, Linognathus ovillus, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus humanus и Pthirus pubis.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Coleoptera. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен Acanthoscelides spp., Agriotes spp., Anthonomus spp., Apion spp., Apogonia spp., Aulacophora spp., Bruchus spp., Cerosterna spp., Cerotoma spp., Ceutorhynchus spp., Chaetocnema spp., Colaspis spp., Ctenicera spp., Curculio spp., Cyclocephala spp., Diabrotica spp., Hypera spp., Ips spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Meligethes spp., Otiorhynchus spp., Pantomorus spp., Phyllophaga spp., Phyllotreta spp., Rhizotrogus spp., Rhynchites spp., Rhynchophorus spp., Scolytus spp., Sphenophorus spp., Sitophilus spp. и Tribolium spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен Acanthoscelides obtectus, Agrilus planipennis, Anoplophora glabripennis, Anthonomus grandis, Ataenius spretulus, Atomaria linearis, Bothynoderes punctiventris, Bruchus pisorum, Callosobruchus maculatus, Carpophilus hemipterus, Cassida vittata, Cerotoma trifurcata, Ceutorhynchus assimilis, Ceutorhynchus napi, Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar, Cotinis nitida, Crioceris asparagi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptolestes turcicus, Candindrocopturus adspersus, Deporaus marginatus, Dermestes lardarius, Dermestes maculatus, Epilachna varivestis, Faustinus cubae, Handobius pales, Hypera postica, Hypothenemus hampei, Lasioderma serricorne, Leptinotarsa decemlineata, Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, Lissorhoptrus oryzophilus, Maecolaspis joliveti, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha melolontha, Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus mercator, Oryzaephilus surinamensis, Oulema melanopus, Oulema oryzae, Phyllophaga cuyabana, Popillia japonica, Prostephanus truncatus, Rhyzopertha dominica, Sitona lineatus, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma variabile и Zabrus tenebrioides.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Dermaptera.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Blattaria. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен, Blattella germanica, Blatta orientalis, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus surinamensis и Supella longipalpa.
В другом варианте осуществления молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Diptera. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Bactrocera spp., Ceratitis spp., Chrysops spp., Cochliomyia spp., Contarinia spp., Culex spp., Dasineura spp., Delia spp., Drosophila spp., Fannia spp., Hylemyia spp., Liriomyza spp., Musca spp., Phorbia spp., Tabanus spp. и Tipula spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен Agromyza frontella, Anastrepha suspensa, Anastrepha ludens, Anastrepha obliqa, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera invadens, Bactrocera zonata, Ceratitis capitata, Dasineura brassicae, Delia platura, Fannia canicularis, Fannia scalaris, Gasterophilus intestinalis, Gracillia perseae, Haematobia irritans, Hypoderma lineatum, Liriomyza brassicae, Melophagus ovinus, Musca autumnalis, Musca domestica, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya betae, Psila rosae, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Rhagoletis mendax, Sitodiplosis mosellana и Stomoxys calcitrans.
В другом варианте осуществления молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Hemiptera. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен Adelges spp., Aulacaspis spp., Aphrophora spp., Aphis spp., Bemisia spp., Ceroplastes spp., Chionaspis spp., Chrysomphalus spp., Coccus spp., Empoasca spp., Lepidosaphes spp., Lagynotomus spp., Lygus spp., Macrosiphum spp., Nephotettix spp., Nezara spp., Philaenus spp., Phytocoris spp., Piezodorus spp., Planococcus spp., Pseudococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Therioaphis spp., Toumeyella spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Triatoma spp. и Unaspis spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен Acrosternum hilare, Acyrthosiphon pisum, Aleyrodes proletella, Aleurodicus dispersus, Aleurothrixus floccosus, Amrasca biguttula biguttula, Aonidiella aurantii, Aphis gossypii, Aphis glycines, Aphis pomi, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Blissus leucopterus, Brachycorynella asparagi, Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae, Calocoris norvegicus, Ceroplastes rubens, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Diuraphis noxia, Diaphorina citri, Dysaphis plantaginea, Dysdercus suturellus, Edessa meditabunda, Eriosoma lanigerum, Eurygaster maura, Euschistus heros, Euschistus servus, Helopeltis antonii, Helopeltis theivora, Icerya purchasi, Idioscopus nitidulus, Laodelphax striatellus, Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus hesperus, Macinellicoccus hirsutus, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum granarium, Macrosiphum rosae, Macrosteles quadrilineatus, Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum, Mictis longicornis, Myzus persicae, Nephotettix cinctipes, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes piceae, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutiloneus, Unaspis yanonensis и Zulia entrerriana.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Hymenoptera. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp., и Xylocopa spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni и Tapinoma sessile.
В другом варианте осуществления молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Isoptera. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp. и Zootermopsis spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis и Reticulitermes virginicus.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Lepidoptera. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp. и Yponomeuta spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен, Achaea Janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae и Zeuzera pyrina.
В другом варианте осуществления молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Mallophaga. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp. и Trichodectes spp. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae и Trichodectes canis.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Orthoptera. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен, Melanoplus spp. и Pterophylla spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria и Scudderia furcata.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Siphonaptera. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis и Pulex irritans.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Thysanoptera. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен Caliothrips spp., Frankliniella spp., Scirtothrips spp. и Thrips spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis, Frankliniella schultzei, Frankliniella williamsi, Heliothrips haemorrhoidalis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips citri, Scirtothrips dorsalis и Taeniothrips rhopalantennalis, Thrips hawaiiensis, Thrips nigropilosus, Thrips orientalis, Thrips tabaci.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Thysanura. Неполный перечень заслуживающих внимания родов вклюачет, но не ограничен, Lepisma spp. и Thermobia spp.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Acarina. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен Acarus spp., Aculops spp., Boophilus spp., Demodex spp., Dermacentor spp., Epitrimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp., Oligonychus spp., Panonychus spp., Rhizoglyphus spp. и Tetranychus spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен Acarapis woodi, Acarus siro, Aceria mangiferae, Aculops lycopersici, Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali, Amblyomma americanum, Brevipalpus obovatus, Brevipalpus phoenicis, Dermacentor variabilis, Dermatophagoides pteronyssinus, Eotetranychus carpini, Notoedres cati, Oligonychus coffeae, Oligonychus ilicis, Panonychus citri, Panonychus ulmi, Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Rhipicephalus sanguineus, Sarcoptes scabiei, Tegolophus perseaflorae, Tetranychus urticae и Varroa destructor.
В другом варианте осуществления молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Отряда Symphyla. Неполный перечень заслуживающих внимания видов включает, но не ограничен Scutigerella immaculata.
В другом варианте осуществления, молекулы Формулы Один могут применяться для контроля сельскохозяйственных вредителей Типа Nematoda. Неполный перечень заслуживающих внимания родов включает, но не ограничен, Aphelenchoides spp., Belonolaimus spp., Criconemella spp., Ditylenchus spp., Heterodera spp., Hirschmanniella spp., Hoplolaimus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp. и Radopholus spp. Неполный перечень заслуживающих внимания видов вклюачет, но не ограничен, Dirofllaria immitis, Heterodera zeae, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Onchocerca volvulus, Radopholus similis и Rotylenchulus reniformis.
Для дополнительной информации см. "Handbook of Pest Control - The Behavior, Life History, and Control of Household Pests" Arnold Mallis, 9th Edition, авторские права 2004 GIE Media Inc.
ПРИМЕНЕНИЕ
Чтобы обеспечить контроль, молекулы Формулы Один, как правило, применяются в количествах приблизительно от около 0,01 грамма на гектар до около 5000 грамм на гектар. Количества от около 0,1 грамма на гектар до около 500 грамм на гектар, как правило, предпочтительней, а количества от около 1 грамма на гектар до около 50 грамм на гектар в большинстве случаев еще более предпочтительны.
Участком, на котором применяются молекулы Формулы Один, может быть любой участок, обитаемый (или может быть обитаемым, или пересекаемым) сельскохозяйственным вредителем, например: где растут зерновые культуры, деревья, плодовые растения, зерновый злаки, фуражные сорта, виноградные культуры, травяные пласты и декоративные растения; где живут одомашненные животные; внутренние или внешние поверхности зданий (такие как, места, где хранят зерно), материалы конструкций, использованных для здания (такие как, пропитанная древесина), и грунт вокруг зданий. Характерные участки сельскозозяйственных культур для использования молекулы Формулы Один включают в себя участки, где растут яблони, кукуруза, подсолнечники, хлопок, соя, канола, пшеница, рис, сорго, ячмень, овес, картофель, апельсины, люцерна, салат-латтук, клубника, помидоры, перец, крестоцветные, груши, табак, миндаль, сахарная свекла, бобовые и другие важные сельскохозяйственные культуры или где будут посажены семена этих культур. При выращивании различных растений является преимуществом применение сульфата алюминия с молекулой Формулы Один.
Контроль над сельскохозяйственными вредителями, в основном, обозначает, как правило, что численность сельскохозяйственных вредителей, активность сельскохозяйственных вредителей, или и то и другое, на площади уменьшаются. Это может произойти, когда: популяции сельскохозяйственного вредителя изгоняются с территории; когда сельскохозяйственные вредители лишены дееспособности на и вокруг территории; или сельскохозяйственные вредители уничтожены, полностью или частично, на и вокруг территории. Разумеется, сочетание всех этих результатов также возможно. В основном, численность сельскохозяйственного вредителя, активность или и то и другое, желательно, должны уменьшиться более чем на пятьдесят процентов, предпочтительней - на более чем 90 процентов. В большинстве случаев, площадь не находится ни в, ни на человеке, следовательно, место, как правило, не участок на человеческом теле.
Молекулы Формулы Один могут быть в смесях, применяться одновременно или поочередно, по одному или с другими соединениями, чтобы усилить активность растений (например, вырастить более сильную корневую систему, приобрести лучшую стрессоустойчивость при росте). Такими соединениями являются, например, соединения, которые влияют на этиленовые рецепоторы растений, особенно важен 1-метилциклопропен (также известный как 1-МЦП).
Молекулы Формулы Один могут применяться к лиственным и плодовым растениям для контроля за сельскохозяйственным вредителями. Молекулы будут либо вступать в прямой контакт с сельскохозяйственным вредителем, либо сельскохозяйственный вредитель будет получать пестицид, поедая лист, плодовую массу или высасывая сок, который содержит пестицид. Молекулы Формулы Один могут также использоваться для обработки грунта, и при таком способе применения можно контролировать сельскохозяйственных вредителей, поедащих стебель и корневую систему. Корни могут поглощать молекулу, перенося ее в олиственелые части растения, для контроля надземных грызущих и сосущих сок сельскохозяйственных вредителей.
Как правило, для приманок, приманки располагаются в грунте, где, например, термиты могут войти в контакт с, и/или могут быть привлечены, приманкой. Приманки могут также использоваться на поверхности здания, (горизонтальной, вертикальной или скошенной поверхности) где, например, муравьи, термиты, тараканы и мухи могут вступить в контакт с и/или могут быть привлечены приманкой. Приманки могут заключать в себе молекулу Формулы Один.
Молекулы Формулы Один могут быть инкапсулированы внутри или расположены на поверхности капсулы. Размер капсул может варьироваться от нанометрового размера (около 100-900 нанометров в диаметре) до микрометровых размера (около 10-900 микрон в диаметре).
По причине уникальных свойств яиц некоторых сельскохозяйственных вредителей переносить некоторые пестициды, может потребоваться повторное применение молекул Формулы Один для контроля вновь появившихся личинок.
Систематическое движение пестицидов в растениях может быть использовано для контроля за сельскохозяйственными вредителями на одной части растения с применением (например, при опрыскивании территории) молекул Формулы Один на другую часть растения. Например, контроль за листоядными насекомыми может быть достигнут путем капельного орошения или с применением ирригационных канавок, обрабатывая грунт, например, обрабатывая до- или после-посевную почву большой дозой пестицидов при пропитывании почвы или обрабатывая семена растения до посадки.
Обработка семян может применяться для всех типов семян, включая те, из которых будет прорастать генетически модифицированные растения, у которых будут проявляться специальные признаки. Образцы включают в себя образцы, экспрессирующие белки, которые токсичны для беспозвоночных сельскохозяйственных вредителей, таких как Bacillus thuringiensis или другие инсектицидные токсины, или которые придают устойчивость к гербицидам, такие как семена "Roundup Ready", или с «совмещенными» посторонними генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, усиление обеспечения растения питательными веществами, переносимость засухи или любые другие признаки, дающие преимущества. Более того, такая обработка семян молекулами Формулы Один может в дальнейшем улучшить способность растения лучше переносить стрессовые условия при росте. Это приводит к более здоровому, более сильному растению, которое может дать больший выход урожая в период сбора. Как правило, около 1 грамма молекул Формулы Один до около 500 грамм на 100,000 семян предположительно могут дать хорошие результаты, количества от около 10 грамм до около 100 граммов на 100000 семян, предположительно могут дать улучшенные результаты и количетсва от около 25 грамм до около 75 грамма на 100,000 семян предположительно могут дать еще более совершенные результаты.
Следует особо отметить, что молекулы Формулы Один могут применяться на, в, или около растений, которые генетически модифицированы для экспрессии специальных признаков, таких как Bacillus thuringiensis или других инсектицидных токсинов или которые придают устойчивость к гербицидам, такие как семена "Roundup Ready", или с «совмещенными» посторонними генами, экспрессирующими инсектицидные токсины, гербицидную устойчивость, усиление обеспечения растения питательными веществами, переносимость засухи или любые другие признаки, дающие преимущества.
Молекулы Формулы Один могут применяться для контроля эндопаразитов и эктопаразитов в секторе ветеринарной медицины или в области охраны нечеловекоподобных животных. Молекулы Формулы Один применяются пероральным способом в виде, например, таблеток, капсул, жидких лекарственных форм, гранул, нанесением на кожу в виде, например, методом погружения, опрыскивания, наливания, точечного нанесения и опыления и парентеральным способом введения, например, инъекцией.
Молекулы Формулы Один могут успешно применяться для охраны домашнего скота, например, крупного рогатого скота, овец, свиней, кур и гусей. Они могут также успешно применяться для домашних животных, таких как лошади, собак и кошек. Некоторые сельскохозяйственные вредители, которых следует контролировать, могут представлять собой блох и клещей, которые очень беспокоят этих животных. Подходящие лекарственные формы применяются к животным перорально с запиванием водой или кормом. Соответствующие дозировки и лекарственные формы зависят от вида.
Молекулы Формулы Один могут применяться для теравтических процедур для охраны здоровья человека. Такие процедуры включают в себя, но не ограничиваются, пероральным применением, например, таблеток, капсул, жидких лекарственных форм, гранул, нанесением на кожу.
Сельскохозяйственные вредители переселяются по всему миру в новую для них окружающую среду (для этих сельскохозяйственных вредителей) и, соответственно, становятся новыми вторгающимися в эту окружающую среду видами. Молекулы формулы одни могут также применяться по отношению к таким новым вторгшимся видам для их контроля в этой новой окружающей среде.
Молекулы Формулы Один могут использоваться на территориях, где произрастают такие растения как зерновые культуры (например, допосадочные, посадочные и доуборочные) и где уровни сельскохозяйственных вредителей, которые могут в промышленном масштабе повредить растения, низки (даже без фактического присутствия). Использование таких молекул на таких территориях дает преимущество растениям для роста на этой территории. Такие преимущества могут включать в себя, но не ограничиваются, улучшение здоровья растения, улучшение выхода растения (например, увеличение биомассы и/или увеличение содержания ценных ингредиентов), усиление активности роста растения (например, усиленный рост растения и/или позеленения листьев), улучшение качества растения (например, увеличенное содержание или состав отдельных ингредиентов), и усиление переносимости растения к абиотическим и/или биотическим стрессам.
До того момента, как пестицид может использоваться или продаваться в коммерческих целях, такой пестицид проходит длительный оценочный процесс различными государственными учреждениями (местными, региональными, государственными, национальными и международными). Регуляторными учреждениями установлены огромные требования для данных, которые должны быть отправлены регистрирующим продукт лицом или третьей стороной в интересах регистрирующего посредством формирования данных и их подачи, часто используя компьютер с подключением к Мировой Паутине. Эти государственные учреждения потом рассматривают эти данные и если выносится заключение о безопасности, предоставляют потенциальному пользователю или продавцу разрешение на регистрацию продукта. Впоследствии, на этой территории, где было выдана и поддержена регистрация продукта, такой пользователь или продавец может использовать или продавать этот пестицид.
Молекула в соответствии с Формулой Один может тестироваться для определения ее эффективности против сельскохозяйственных вредителей. Более того, могут быть проведены исследования по определению типа действия, если указанная молекула имеет отличный от других пестицидов тип действия. Впоследствии, такие полученные данные могут быть распространены, например, через интернет третьим лицам.
Заголовки данного документа предназначены только для удобства и не должны использоваться для раскрытия содержания какой-либо части данного документа.
Раздел таблиц
Таблица 1
Номер соединения и структура
Соединение № Структура
1
Figure 00000061
2
Figure 00000062
3
Figure 00000063
4
Figure 00000064
5
Figure 00000065
6
Figure 00000066
7
Figure 00000067
8
Figure 00000068
9
Figure 00000069
10
Figure 00000070
11
Figure 00000071
12
Figure 00000072
13
Figure 00000073
14
Figure 00000074
15
Figure 00000075
16
Figure 00000076
17
Figure 00000077
18
Figure 00000078
19
Figure 00000079
20
Figure 00000080
21
Figure 00000081
22
Figure 00000082
23
Figure 00000083
24
Figure 00000084
25
Figure 00000085
26
Figure 00000086
27
Figure 00000087
28
Figure 00000088
29
Figure 00000089
30
Figure 00000090
31
Figure 00000091
32
Figure 00000092
33
Figure 00000093
34
Figure 00000094
35
Figure 00000095
36
Figure 00000096
37
Figure 00000097
38
Figure 00000098
39
Figure 00000099
40
Figure 00000100
41
Figure 00000101
42
Figure 00000102
43
Figure 00000103
44
Figure 00000104
45
Figure 00000105
46
Figure 00000106
47
Figure 00000107
48
Figure 00000108
49
Figure 00000109
50
Figure 00000110
51
Figure 00000111
52
Figure 00000112
53
Figure 00000113
54
Figure 00000114
55
Figure 00000115
56
Figure 00000116
57
Figure 00000117
58
Figure 00000118
59
Figure 00000119
60
Figure 00000120
61
Figure 00000121
62
Figure 00000122
63
Figure 00000123
64
Figure 00000124
65
Figure 00000125
66
Figure 00000126
67
Figure 00000127
68
Figure 00000128
69
Figure 00000129
70
Figure 00000130
71
Figure 00000131
72
Figure 00000132
73
Figure 00000133
74
Figure 00000134
75
Figure 00000135
76
Figure 00000136
77
Figure 00000137
78
Figure 00000138
79
Figure 00000139
80
Figure 00000140
81
Figure 00000141
82
Figure 00000142
83
Figure 00000143
84
Figure 00000144
85
Figure 00000145
86
Figure 00000146
87
Figure 00000147
88
Figure 00000148
89
Figure 00000149
90
Figure 00000150
91
Figure 00000151
92
Figure 00000152
93
Figure 00000153
94
Figure 00000154
95
Figure 00000155
96
Figure 00000156
97
Figure 00000157
98
Figure 00000158
Таблица 2
Аналитические данные
Соеди-нение № Внешний вид тп (°C) ИК (KBr тонкая пленка) см-1 МС (ЭСИМС m/z) 1H ЯМР
1 желтое твердое вещество 99-101 295,12
2 белое твердое вещество 70-72 310,1 (М+2)
3 белое твердое вещество 92-97,2 279,1
4 белое твердое вещество 100-105
5 белое твердое вещество 105-108 385,5
6 желтовато-коричневое твердое вещество 93-95 309,4
7 светло-коричневое твердое вещество 211-212
8 бледно-желтое твердое вещество 87-92 294,7
9 желтовато-коричневое твердое вещество 116-120 308,7
10 желтая пленка (300 МГц, CDCl3) δ 9,19 (ушир.с, 1H), 8,74 (ушир.с, 1H), 8,30 (ушир.д, J=8 Гц, 1H), 7,20-7,50 (м, 6H), 3,80 (с, 3H), 3,37 (т, J=7 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7 Гц, 2H)
11 твердое вещество кремового цвета 116-118 371,19
12 светло-коричневые кристаллы 137-139 321,02
13 коричневая масса 323,02 (300 МГц, CDCl3) δ 9,15 (ушир.д, J=2 Гц, 1H), 8,70 (дд, J=2, 5 Гц, 1H), 8,30 (м, 1H), 7,43 (дд, J=5, 8 Гц, 1H), 3,87 (с, 3H), 2,60-3,50 (м, 5H), 1,42 (д, J=7 Гц, 3H), 1,26 (т, J=7 Гц, 3H)
14 порошок кремового цвета 127-132 251,11
15 желтовато-коричневый порошок 162-164
16 белая пленка 295,16 (300 МГц, CDCl3) δ 9,10 (ушир.с, 1H), 8,68 (ушир.с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,40 (м, 1H), 4,48 (м, 2H), 3,71 (м, 5H), 3,42 (с, 3H)
17 желтая маслянистая жидкость 337,12 (300 МГц, CDCl3) δ 9,15 (д, J=2 Гц, 1H), 8,68 (дд, J=2, 5 Гц, 1H), 8,27 (дт, J=2, 8 Гц, 1H), 7,41 (дд, J=5,8 Гц, 1H), 3,97 (с, 3H), 2,98 (с, 2H), 2,58 (кв, J=7 Гц, 2H), 1,55 (с, 6H), 1,25 (т, J=7 Гц, 3H)
18 серовато-белый порошок 138-140 310,93
19 светло-коричневое твердое вещество 92-95 293,2
20 белый порошок 199-201 292,96
21 белый порошок 292,96 (300 МГц, (CD3)2SO) δ 9,14 (ушир.с, 1H), 8,67 (м, 1H), 8,27 (м, 1H), 8,11 (д, J=14 Гц, 1H), 7,41 (м, 1H), 6,30 (д, J=14 Гц, 1H), 3,91 (с, 3H), 2,46 (с, 3H)
22 белая пена 60-75 523,18
23 белое твердое вещество 155-159 288
24 бледно-желтые кристаллы 89-91 323,21
25 белый порошок 149-151 281,16
26 белый порошок 133-135 323,14
27 бледно-желтая пленка 349,12 (300 МГц, CDCl3) δ 9,15 (д, J=2 Гц, 1H), 8,70 (дд, J=2, 5 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=2, 8 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=5, 8 Гц, 1H), 3,86 (с, 3H), 3,30 (т, J=7 Гц, 2H), 3,16 (т, J=7 Гц, 2H)
28 коричневое полутвердое вещество 309,2 (300 МГц, CDCl3) δ 9,15 (д, J=2 Гц, 1H), 8,69 (дд, J=2, 5 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=2, 8 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=5, 8 Гц, 1H), 3,94 (с, 3H), 3,33 (м, 1H), 3,01 (дд, J=8, 13 Гц, 1H), 2,69 (дд, J=6, 13 Гц, 1H), 2,15 (с, 3H), 1,37 (д, J=7 Гц, 3H)
29 желтовато-коричневое твердое вещество 135-139 281,18
30 бледно-желтая пена 398,05 (300 МГц, CDCl3) δ 9,14 (д, J=2 Гц, 1H), 8,70 (дд, J=2, 5 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=2, 8 Гц, 1H), 7,31-7,45 (м, 6H), 5,45 (ушир.с, 1H), 5,10 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,65 (м, 2H), 2,94 (м, 2H)
31 серовато-белое полутвердое вещество 412,06 (300 МГц, CDCl3) δ 9,14 (д, J=2 Гц, 1H), 8,70 (дд, J=2, 5 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=2, 8 Гц, 1H), 7,31-7,45 (м, 6H), 5,14 (ушир.с, 2H), 3,67-3,87 (м, 5H), 2,85-3,08 (м, 5H)
32 коричневая маслянистая жидкость 339 (300 МГц, CDCl3) δ 9,13 (м, 1H), 8,69 (дд, 1H, J=2, 5 Гц), 8,28 (м, 1H), 7,42 (ддд, 1H, J=1, 5,8 Гц), 3,98 (с, 3H), 3,50 (д, 1H, J=13 Гц), 2,81 (д, 1H, J=13 Гц), 2,78 (с, 3H), 1,83 (с, 3H), 1,64 (с, 3H)
33 белые кристаллы 355 (300 МГц, CDCl3) δ 9,14 (ушир.с, 1H), 8,70 (ушир.с, 1H), 8,29 (м, 1H), 7,43 (м, 1H), 3,98 (с, 3H), 3,64 (с, 2H), 3,09 (с, 3H), 2,78 (с, 3H), 1,74 (с, 6H)
34 желтовато-коричневый порошок 121-123 236,04
35 бледно-желтый порошок 182-188 309,2
36 белый порошок 341,18 (300 МГц, CDCl3) δ 10,48 (ушир.с, 1H), 9,14 (ушир.с, 1H), 8,72 (м, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,45 (м, 1H), 3,65 (с, 2H), 2,99 (с, 3H), 1,69 (с, 6H)
37 бледно-желтая пленка 340,99 (300 МГц, CDCl3) δ 9,14 (ушир.с, 1H), 8,71 (ушир.с, 1H), 8,29 (д, J=8 Гц, 1H), 7,42 (ушир.с, 1H), 3,79-4,01 (м, 5H), 3,16 (дд, J=3, 13 Гц 1H), 2,96 (с, 3H), 1,43 (д, J=7 Гц, 3H)
38 желтовато-коричневая пена 41-48 364,08
39 серовато-белая пена 42-52 326,9
40 белый порошок 198-201 403
41 желтовато-коричневый порошок 110-112 264,1
42 белая пена 379,19 (300 МГц, CDCl3) δ 9,12 (ушир.с, 1H), 8,70 (д, J=4 Гц, 1H), 8,29 (дт, J=2, 8 Гц, 1H), 7,43 (дд, J=8, 5 Гц, 1H), 4,21 (д, J=15 Гц, 1H), 3,97 (с, 3H), 3,69 (д, J=15 Гц, 1H), 3,53 (с, 3H), 1,92 (с, 3H), 1,63 (с, 3H)
43 белое твердое вещество 175-177 355
44 желтовато-коричневый порошок 144-147 321,03
45 белый порошок 166-168 337
46 белый порошок 208-212 353
48 желтое аморфное твердое вещество 114-121 320,1
49 желтые игольчатые кристаллы 146-147 291,16
50 белый порошок 126-128 311,12
51 белый порошок 170-172 327
52 белый порошок 198-200 343
53 желтая маслянистая жидкость 351,23 (300 МГц, CDCl3) δ 8,98 (д, J=2 Гц, 1H), 8,75 (дд, J=2, 5 Гц, 1H), 7,99 (дт, J=2, 8 Гц, 1H), 7,46 (дд, J=5, 8 Гц, 1H), 3,32 (с, 3H), 3,11 (с, 2H), 2,12 (с, 3H), 1,96-2,11 (м, 4H), 0,84 (т, J=7 Гц, 6H)
54 желтая пленка 282 (М-Ме) (300 МГц, CDCl3) δ 8,89 (ушир.с, 1H), 8,64 (ушир.с, 1H), 7,97 (дт, J=2, 8 Гц, 1H), 7,37 (дд, J=5, 8 Гц, 1H), 5,12 (с, 2H), 3,14 (с, 3H), 2,32 (с, 3H)
55 серовато-белый порошок 192-194 267,1
56 серовато-белый порошок 152-154 307
57 желтая маслянистая жидкость 385 (300 МГц, CDCl3) δ 9,15 (д, J=2 Гц, 1H), 8,70 (дд, J=2, 5 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=2, 8 Гц, 1H), 7,42 (дд, J=5, 8 Гц, 1H), 7,11-7,28 (м, 5H), 3,52-3,61 (м, 4H), 2,98-3,07 (м, 3H), 2,82 (дд, J=5, 13 Гц, 1H), 2,13 (с, 3H)
58 желтовато-коричневая пленка 117-120 357,18
59 коричневый порошок 152-155 369,2
60 желтая пленка 363 (300 МГц, CDCl3) δ 8,96 (с, 1H), 8,92 (д, J=5 Гц, 1H), 7,71 (д, J=5 Гц, 1H), 3,90 (с, 3H), 2,90-3,05 (м, 4H), 2,20 (с, 3H)
61 желтая пленка 375 (300 МГц, CDCl3) δ 8,95 (с, 1H), 8,92 (д, J=5 Гц, 1H), 7,71 (д, J=5 Гц, 1H), 3,93 (с, 3H), 3,74 (с, 3H), 3,04 (т, J=7 Гц, 2H), 2,83 (т, J=7 Гц, 2H)
62 желтовато-коричневый порошок 137-140 328,9
63 серовато-белый порошок 130-132 341
64 серовато-белый порошок 153-155 328,9
65 серовато-белый порошок 176-178 341
66 желтовато-коричневый порошок 99-102 296
67 желтоватое твердое вещество 1674 329
68 серовато-белый порошок 177-180 308
69 бледно-желтая пленка 323,94 (300 МГц, CDCl3) δ 9,29 (с, 1H), 9,27 (с, 2H), 4,00 (с, 3H), 2,98 (с, 2H), 2,18 (с, 3H), 1,57 (с, 6H)
70 желтое твердое вещество 108-110 312,39
71 желтое твердое вещество 165-167 338,45
72 желтое твердое вещество 163 309,41
73 желтая маслянистая жидкость 340,44
74 темная маслянистая жидкость 336,48
75 желтое твердое вещество 114-115 390,45
76 белое твердое вещество 169-175 372,44
77 белое твердое вещество 135-137 356,44
78 желтоватое твердое вещество 104-106 329,1
79 белое твердое вещество 100-104 328,1
80 белое твердое вещество 137-140 299,1
81 желтовато-коричневое твердое вещество 74-76 326,41
83 бесцветная смола 1658 342,2
84 светло-коричневое твердое вещество 145-147 374,46
85 желтое твердое вещество 150-152 345,1
86 коричневый некристал-лический материал 1478 344,1
87 белое твердое вещество 283,1 (CDCl3, 400 МГц) δ м.д. 8,90 (ушир.с, 1H), 8,55 (ушир.с, 1H), 8,05 (ддд, J=8,9, 2,6, 1,6 Гц, 1H), 4,42 (кв, J=7,1 Гц, 2H), 3,73 (с, 3H), 1,43 (т, J=7,4 Гц, 3H)
88 твердое вещество бежевого цвета 109-111 1665 352,1
89 твердое вещество бежевого цвета 154-157 356,2 (CDCl3, 400 МГц) δ м.д. 11,17 (ушир., 1H), 9,02 (т, J=1,6 Гц, 1H), 8,43 (д, J=2,8 Гц, 1H), 8,11 (ддд, J=9,8, 2,8, 1,8 Гц, 1H), 3,87 (д, J=2,9 Гц, 1H), 3,48 (с, 3H), 3,47 (д, J=2,9 Гц, 1H), 2,99 (д, J=12,7 Гц, 1H), 2,78 (д, J=13,6 Гц, 1H), 2,20 (с, 3H), 1,41 (с, 3H)
90 белое твердое вещество 102-105 1654 425,3
91 белое твердое вещество 90-93 1724, 1644 441,2
92 желтое твердое вещество 176 1694 295,45
93 желтое твердое вещество 143-147 1691 322,37
94 воскообразное белое твердое вещество 43-46 1667 336,52
95 желтое твердое вещество 118-121 1571 310,7
96 желтовато-коричневый порошок 152-154 1667 (CDCl3, 300 МГц) δ м.д. 8,84 (ушир.с, 2H), 7,86 (м, 2H), 3,88 (с, 3H), 2,91-3,06 (м, 4H), 2,20 (с, 3H)
97 коричневый порошок 175-177 1725, 1667 307,0
98 желтая смола 1666, 1436 334,1 (400 МГц, CDCl3) δ 9,16 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,70 (д, J=3,5 Гц, 1H), 8,28 (дт, J=7,9, 2,0 Гц, 1H), 7,42 (ддд, J=8,0, 4,8, 0,6 Гц, 1H), 4,31 (д, J=6,9 Гц, 2H), 3,11-3,03 (м, 2H), 3,01 -2,92 (м, 2H), 2,20 (с, 3H), 1,37-1,26 (м, 1H), 0,67-0,61 (м, 2H), 0,61-0,55 (м, 2H)
Таблица 3
Данные биологических тестов
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Таблица 4
Оценочная таблица MYZUPE, APHIGO и BEMITA
% Контроль (или Смертность) Оценка
80-100 A
Больше 0 – меньше 80 B
Не тестировалось C
Нет заметной активности при определении данного типа биологической активности D

Claims (23)

1. Соединение согласно Формуле Один:
Figure 00000164
где
R10 представляет собой
Figure 00000165
R1 выбирается из Н, F, Cl, Br, I или замещенного или незамещенного C1-С6 алкила,
где каждый указанный R1, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I или замещенный или незамещенный C1-С6 алкил,
где каждый указанный R2, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I;
R3 представляет собой Н или незамещенный C1-С6 алкил;
R4 представляет собой О, S;
R5 представляет собой (С1-С12 алкил)S(О)n(С1-С12 алкил),
R7 представляет собой Н, F, Cl, Br, I или замещенный или незамещенный C1-С6 алкил,
где каждый указанный R7, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I;
R8 представляет собой Н, F, Cl, Br, I или замещенный или незамещенный C1-С6 алкил,
где каждый указанный R8, который является замещенным, имеет один или более заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I; и
n представляет собой (каждый независимо) 0, 1 или 2.
2. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих структур
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
3. Способ борьбы с вредителями-насекомыми, включающий нанесение соединения по п. 1 на поверхность в количестве, достаточном для борьбы с такими вредителями-насекомыми.
RU2013114351A 2010-08-31 2011-08-29 Пестицидные композиции RU2606641C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37852810P 2010-08-31 2010-08-31
US61/378,528 2010-08-31
PCT/US2011/049475 WO2012030681A1 (en) 2010-08-31 2011-08-29 Pesticidal compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013114351A RU2013114351A (ru) 2014-10-10
RU2606641C2 true RU2606641C2 (ru) 2017-01-10

Family

ID=45698041

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013114351A RU2606641C2 (ru) 2010-08-31 2011-08-29 Пестицидные композиции

Country Status (18)

Country Link
US (2) US8604211B2 (ru)
EP (1) EP2611299A4 (ru)
JP (1) JP6100687B2 (ru)
KR (1) KR101802004B1 (ru)
CN (1) CN103188936B (ru)
AP (1) AP3445A (ru)
AR (1) AR082788A1 (ru)
BR (1) BR112013004920B1 (ru)
CA (1) CA2808234A1 (ru)
CL (1) CL2013000567A1 (ru)
CO (1) CO6680675A2 (ru)
IL (1) IL224904A (ru)
MA (1) MA34590B1 (ru)
MX (1) MX345514B (ru)
NZ (1) NZ606849A (ru)
RU (1) RU2606641C2 (ru)
UA (1) UA112761C2 (ru)
WO (1) WO2012030681A1 (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA107791C2 (en) 2009-05-05 2015-02-25 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions
NZ606849A (en) 2010-08-31 2014-08-29 Dow Agrosciences Llc Substituted amino thiadiazole pesticidal compositions
ES2775125T3 (es) 2010-11-03 2020-07-23 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas y procedimientos relacionados
RU2614976C2 (ru) 2011-06-24 2017-03-31 Доу Агросаенсиз Ллк Пестицидные композиции и связанные с ними способы
BR112014000880A2 (pt) 2011-07-15 2016-09-13 Basf Se método para combater ou controlar pragas invertebradas, método para proteger safras, método para tratar, controlar, prevenir ou proteger animais ; compostos;composição veterinária ou agrícola e semente
US8937083B2 (en) 2011-10-26 2015-01-20 DowAgroSciences, LLC Pesticidal compositions and processes related thereto
JP6189937B2 (ja) 2012-04-27 2017-08-30 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 農薬組成物およびそれらに関する方法
US9282739B2 (en) 2012-04-27 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
US9708288B2 (en) 2012-04-27 2017-07-18 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
JP2015525223A (ja) 2012-06-14 2015-09-03 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 動物有害生物を駆除するための置換３−ピリジルチアゾール化合物および誘導体を使用する有害生物防除方法
WO2014060381A1 (de) 2012-10-18 2014-04-24 Bayer Cropscience Ag Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2014100163A1 (en) * 2012-12-19 2014-06-26 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
AU2013361519B2 (en) * 2012-12-19 2017-05-11 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
CN105025715B (zh) 2012-12-19 2018-11-16 美国陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法
KR20150097650A (ko) 2012-12-19 2015-08-26 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물 및 그와 관련된 방법
WO2014100190A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
CN105189489A (zh) 2012-12-27 2015-12-23 巴斯夫欧洲公司 用于防除无脊椎动物害虫的带有亚胺或亚胺衍生取代基的2-(吡啶-3-基)-5-杂芳基噻唑化合物
PE20160201A1 (es) 2013-07-10 2016-05-06 Bayer Pharma AG Bencil-1h-pirazol[3,4-b]piridinas y su uso
TW201534217A (zh) * 2013-07-11 2015-09-16 Agrofresh Inc 顆粒配方之方法及組成物
KR20160072155A (ko) 2013-10-17 2016-06-22 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
JP2016536295A (ja) 2013-10-17 2016-11-24 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 有害生物防除性化合物の製造方法
US9102655B2 (en) 2013-10-17 2015-08-11 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN105636446B (zh) 2013-10-17 2018-07-13 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
JP2016536296A (ja) 2013-10-17 2016-11-24 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 有害生物防除性化合物の製造方法
KR20160072154A (ko) 2013-10-17 2016-06-22 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
JP2016535010A (ja) 2013-10-17 2016-11-10 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 有害生物防除性化合物の製造方法
CN105848480A (zh) 2013-10-22 2016-08-10 美国陶氏益农公司 协同杀虫组合物和相关方法
EP3060052A4 (en) 2013-10-22 2017-04-05 Dow AgroSciences LLC Synergistic pesticidal compositions and related methods
CN105828610B (zh) 2013-10-22 2019-07-19 美国陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法
WO2015061155A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
TW201519780A (zh) 2013-10-22 2015-06-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲組成物及相關方法（二）
MX2016005323A (es) 2013-10-22 2016-08-12 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y metodos relacionados.
US9808008B2 (en) 2013-10-22 2017-11-07 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
CA2926438A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
MX2016005316A (es) 2013-10-22 2017-03-01 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados.
EP3060055A4 (en) 2013-10-22 2017-03-29 Dow AgroSciences LLC Synergistic pesticidal compositions and related methods
JP2016534086A (ja) 2013-10-22 2016-11-04 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法
JP2016535025A (ja) 2013-10-22 2016-11-10 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法
CA2927202A1 (en) 2013-10-22 2015-04-30 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
AR098098A1 (es) 2013-10-22 2016-05-04 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas sinérgicas y métodos relacionados
AU2014340430B2 (en) 2013-10-22 2017-05-25 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
KR20160074621A (ko) 2013-10-22 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 상승작용적 살충 조성물 및 관련 방법
MX2016005325A (es) 2013-10-22 2016-08-08 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados.
TWI667224B (zh) 2014-06-09 2019-08-01 美商陶氏農業科學公司 殺蟲組成物及與其相關之方法
EP3174856A4 (en) 2014-07-31 2018-01-10 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
EP3186229A4 (en) 2014-07-31 2018-01-10 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
CN106470976A (zh) * 2014-07-31 2017-03-01 美国陶氏益农公司 制备3‑(3‑氯‑1h‑吡唑‑1‑基)吡啶的方法
US9024031B1 (en) 2014-08-19 2015-05-05 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1H-pyrazol-1-yl)pyridine
BR112017004613A2 (pt) 2014-09-12 2017-12-05 Dow Agrosciences Llc processo para a preparação de 3-(3-cloro-1h-pirazol-1-il)piridina
KR101708325B1 (ko) * 2015-04-06 2017-02-20 전남대학교산학협력단 식물기생선충에 대해 살선충 활성을 가지는 아스퍼질러스 나이거 f22 균주 및 이의 용도
CN105181873B (zh) * 2015-10-10 2016-10-05 浙江中一检测研究院股份有限公司 一种土壤中硫双威的简便测定方法
US10681908B2 (en) 2016-01-25 2020-06-16 Dow Agrosciences Llc Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
EP3562807B1 (en) 2016-12-29 2022-08-03 Corteva Agriscience LLC Processes for the preparation of pesticidal compounds
WO2018125817A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
TWI780112B (zh) 2017-03-31 2022-10-11 美商科迪華農業科技有限責任公司 具有殺蟲效用之分子，及其相關之中間物、組成物暨方法
CN109439769A (zh) * 2018-12-03 2019-03-08 广东生态工程职业学院 一种快速检测肾形肾状线虫的环介导等温扩增引物及其应用
CN112300091B (zh) * 2020-11-25 2022-05-31 湖北文理学院 一种二唑类杂环化合物及其制备方法与应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4151167A (en) * 1976-11-22 1979-04-24 Gulf Oil Corporation 5-Acylamino-1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamides
SU706023A3 (ru) * 1976-02-09 1979-12-25 Эли Лилли Энд Компани (Фирма) Способ получени производных -(1,3,4-тиадиазол-2ил) бензамида
US4273574A (en) * 1980-08-14 1981-06-16 Gulf Oil Corporation 2-[3-(4-Chlorophenoxy)propylthio]-5-(1,3,3-trimethylureido)-1,3,4-thiadiazole and use as a post-emergent herbicide
US20020013326A1 (en) * 1997-06-16 2002-01-31 Jorg Tiebes 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridines and 4-haloalkyl-5-heterocyclyl-pyrimidines, processes for their preparation, compositions comprising them, and their use as pesticides
WO2010043377A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Almirall, S.A. New 2-amidothiadiazole derivatives
CN101723943A (zh) * 2009-11-24 2010-06-09 南京工业大学 1,3,4-噻二唑基氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3474093D1 (en) * 1983-01-19 1988-10-27 Ciba Geigy Ag Pesticide
EP2190293A4 (en) * 2007-09-28 2011-11-09 Absolute Science Inc COMPOUNDS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF DISEASES MEDIATED BY ZINC MATRIX METALLOPROTEASE
JP2011507910A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 ユニバーシティー オブ ロチェスター 真核生物の寿命を変更するための方法
EP2725023A1 (de) * 2008-06-13 2014-04-30 Bayer CropScience AG Neue heteroaromatische Amide als Schädlingsbekämpfungsmittel
KR20110030700A (ko) * 2008-07-17 2011-03-23 바이엘 크롭사이언스 아게 살해충제로 사용되는 헤테로사이클릭 화합물
JP2012509885A (ja) * 2008-11-21 2012-04-26 グラクソスミスクライン エルエルシー 化学プロセス
NZ606849A (en) 2010-08-31 2014-08-29 Dow Agrosciences Llc Substituted amino thiadiazole pesticidal compositions
ES2775125T3 (es) * 2010-11-03 2020-07-23 Dow Agrosciences Llc Composiciones plaguicidas y procedimientos relacionados
CA2815832A1 (en) * 2010-11-03 2012-05-10 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU706023A3 (ru) * 1976-02-09 1979-12-25 Эли Лилли Энд Компани (Фирма) Способ получени производных -(1,3,4-тиадиазол-2ил) бензамида
US4151167A (en) * 1976-11-22 1979-04-24 Gulf Oil Corporation 5-Acylamino-1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamides
US4273574A (en) * 1980-08-14 1981-06-16 Gulf Oil Corporation 2-[3-(4-Chlorophenoxy)propylthio]-5-(1,3,3-trimethylureido)-1,3,4-thiadiazole and use as a post-emergent herbicide
US20020013326A1 (en) * 1997-06-16 2002-01-31 Jorg Tiebes 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridines and 4-haloalkyl-5-heterocyclyl-pyrimidines, processes for their preparation, compositions comprising them, and their use as pesticides
WO2010043377A1 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Almirall, S.A. New 2-amidothiadiazole derivatives
CN101723943A (zh) * 2009-11-24 2010-06-09 南京工业大学 1,3,4-噻二唑基氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
AR082788A1 (es) 2013-01-09
CA2808234A1 (en) 2012-03-08
WO2012030681A1 (en) 2012-03-08
CO6680675A2 (es) 2013-05-31
NZ606849A (en) 2014-08-29
JP2013538216A (ja) 2013-10-10
AP2013006786A0 (en) 2013-04-30
MX345514B (es) 2017-02-02
CL2013000567A1 (es) 2014-03-28
EP2611299A1 (en) 2013-07-10
RU2013114351A (ru) 2014-10-10
BR112013004920B1 (pt) 2018-02-14
AU2011296266B2 (en) 2014-02-27
CN103188936B (zh) 2016-04-20
US20120053146A1 (en) 2012-03-01
KR20130097770A (ko) 2013-09-03
MA34590B1 (fr) 2013-10-02
AU2011296266A1 (en) 2013-03-07
BR112013004920A2 (pt) 2016-05-03
CN103188936A (zh) 2013-07-03
US20140057785A1 (en) 2014-02-27
JP6100687B2 (ja) 2017-03-22
KR101802004B1 (ko) 2017-11-27
IL224904A (en) 2017-05-29
UA112761C2 (uk) 2016-10-25
US8604211B2 (en) 2013-12-10
MX2013002417A (es) 2013-04-05
AP3445A (en) 2015-10-31
EP2611299A4 (en) 2014-09-10
US8912338B2 (en) 2014-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2606641C2 (ru) Пестицидные композиции
JP5990614B2 (ja) 殺虫組成物
RU2566189C2 (ru) Пестицидные композиции
RU2571076C2 (ru) Пестицидная композиция
RU2576316C2 (ru) Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений
KR102286233B1 (ko) 살충 조성물 및 관련 방법
RU2605537C2 (ru) Пестицидные композиции и способы, относящиеся к ним
JP5894607B2 (ja) 殺有害生物剤組成物とそれに関連する方法
JP5977348B2 (ja) 殺有害生物剤組成物およびこれに関連した方法
RU2627654C2 (ru) Пестицидные композиции и относящиеся к ним способы
JP6054307B2 (ja) 殺有害生物剤組成物とそれに関連する方法
RU2616808C2 (ru) Пестицидные композиции
RU2656894C2 (ru) Пестицидные композиции и соответствующие способы
KR20140085527A (ko) 살충 조성물 및 그와 관련된 방법
KR20150036374A (ko) 살충 조성물 및 그와 관련된 방법
KR102275655B1 (ko) 살충 조성물 및 관련 방법
KR20170038782A (ko) 특정 살충 유용성을 갖는 분자, 및 그와 관련된 중간체, 조성물 및 방법
RU2656889C2 (ru) Пестицидные композиции и соответствующие способы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180830