CN101723943A - 1,3,4-噻二唑基氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
1,3,4-噻二唑基氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101723943A CN101723943A CN200910234320.2A CN200910234320A CN101723943A CN 101723943 A CN101723943 A CN 101723943A CN 200910234320 A CN200910234320 A CN 200910234320A CN 101723943 A CN101723943 A CN 101723943A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thiadiazoles
- alkyl
- compound
- ethanamide
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 1,3,4-thiadiazole fluorouracil compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 30
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims description 2
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 39
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000005245 nitryl group Chemical group [N+](=O)([O-])* 0.000 abstract 3
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical group O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 36
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 34
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 34
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 34
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 34
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 20
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 17
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 17
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 17
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 17
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 10
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 9
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 4
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 3
- YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N imidacloprid Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C1/NCCN1CC1=CC=C(Cl)N=C1 YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- CYEJMVLDXAUOPN-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylphenol Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O CYEJMVLDXAUOPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000344246 Tetranychus cinnabarinus Species 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 240000006677 Vicia faba Species 0.000 description 2
- 235000010749 Vicia faba Nutrition 0.000 description 2
- 235000002098 Vicia faba var. major Nutrition 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 2
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBIZXFATKUQOOA-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-thiadiazole Chemical group C1=NN=CS1 MBIZXFATKUQOOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXVNBZGTAWLLNE-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazole;zinc Chemical compound [Zn].C1=CSC=N1 FXVNBZGTAWLLNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPYQAUWURVEYQZ-UHFFFAOYSA-N 5-(4-bromo-2-nitrophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class BrC1=CC(=C(C=C1)C1=NN=C(S1)N)[N+](=O)[O-] LPYQAUWURVEYQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNNMPIJSTBUWGG-UHFFFAOYSA-N 5-(4-dodecylphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class C(CCCCCCCCCCC)C1=CC=C(C=C1)C1=NN=C(S1)N JNNMPIJSTBUWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCAXEMRZKQLFQE-UHFFFAOYSA-N 5-(4-octylphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class C(CCCCCCC)C1=CC=C(C=C1)C1=NN=C(S1)N UCAXEMRZKQLFQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWVUAUKYRCXIKQ-UHFFFAOYSA-N 5-(4-pentylphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class C1=CC(CCCCC)=CC=C1C1=NN=C(N)S1 LWVUAUKYRCXIKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAXCUQADIZYNNN-UHFFFAOYSA-N 5-(4-phenoxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class S1C(N)=NN=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 PAXCUQADIZYNNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLQBSPRBHILXIC-UHFFFAOYSA-N 5-(phenoxymethyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class S1C(N)=NN=C1COC1=CC=CC=C1 CLQBSPRBHILXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNMDNPCBIKJCQP-UHFFFAOYSA-N 5-nonyl-7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-trien-2-ol Chemical compound C(CCCCCCCC)C1=C2C(=C(C=C1)O)O2 RNMDNPCBIKJCQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHZHEOAEJRHUBW-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class S1C(N)=NN=C1C1=CC=CC=C1 UHZHEOAEJRHUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCYHQUZTYSVDHW-UHFFFAOYSA-N 5-pyridin-3-yl-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class S1C(N)=NN=C1C1=CC=CN=C1 MCYHQUZTYSVDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTWDTPBHCWJWGJ-UHFFFAOYSA-N 5-pyridin-4-yl-1,3,4-thiadiazol-2-amine Chemical class S1C(N)=NN=C1C1=CC=NC=C1 KTWDTPBHCWJWGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 241001600407 Aphis <genus> Species 0.000 description 1
- 241001425390 Aphis fabae Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001272684 Xanthomonas campestris pv. oryzae Species 0.000 description 1
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M benzododecinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000004611 cancer cell death Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N dTMP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000077 insect repellent Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000004867 thiadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000009333 weeding Methods 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
本发明公开了1，3，4-噻二唑基氟尿嘧啶化合物及其制备方法和应用。该化合物为通式I的化合物，其中，R为取代苯基、芳杂环或芳氧烃基：所述的三取代苯基
中取代基R1为氢、硝基、烷氧基、卤原子、烷基、取代烷基或苯氧基，R2为氢、硝基、烷氧基、卤原子、烷基、取代烷基或苯氧基，R3为氢、硝基、烷氧基、卤原子、烷基、取代烷基或苯氧基；所述的芳杂环为吡啶、噻吩、呋喃、吲哚或异吲哚。本发明化合物用量少，杀虫效果好，工艺方法简单，成本低廉，具有广阔的市场前景。
Description
技术领域
本发明属于农药领域，具体涉及一种1，3，4-噻二唑基氟尿嘧啶化合物及其制备方法和其作为杀虫剂的用途。本发明工艺方法简单，杀虫效果好，具有广阔的市场前景。
背景技术
我国是个农业大国，也是生产和消费农药的大国之一。据统计，我国的农作物从种植到储存，因病、虫、草、鼠的危害，粮食最少损失10％-15％，棉花损失约15％，水果蔬菜约20％，而通过农药的使用可以挽回上面大部分的损失。但同时由于农药的大量使用，加之监督管理落后于生产，造成对生态环境的污染和人体健康的危害。研制高效、低残留、无公害的农药，即环境友好的绿色农药，是今后农药的发展趋势。
现如今由于对现有杀虫剂的滥用，导致了害虫抗药性的不断增强。实验数据表明，如果连续16代使用吡虫啉，会使蚜虫等农作物害虫抗药性从200倍增长至1800倍。可以肯定的是，若连续、大量地使用吡虫啉，蚜虫等农作物害虫抗药性水平必然会更进一步上升，风险也必然加大。等到抗药性达到2000倍甚至更高时，吡虫啉在用于防治蚜虫等农作物害虫时就不得不被淘汰。所以新农药的开发刻不容缓。
在化学农药的发展中，杂环化合物是新农药发展的主流。最近国内外开发的一些高效、低毒农药新品种中，通过引进杂环结构，其生物活性或性能有明显提高，其中主要的杂环有噻二唑、噻唑啉酮、三氮唑、嘧啶、噁二唑和三嗪等。
含有3个杂原子的1，3，4-噻二唑衍生物是一类高活性的杂环化合物，因该类化合物N-C-S基团而具有广谱生物活性，具有独特的杀虫、抗病毒、除草、植物生长调节等生物活性，在农业上可用作杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂和驱虫药，还可用来防止白叶枯病、柑橘溃疡病、蕃茄青枯病等。典型的商品品种有Eli Eilly公司开发的商品杀虫剂几噻唑，水稻白叶枯病、桃穿孔病防治剂叶青双(又名噻枯唑)、水稻细菌性条斑病防治剂噻唑锌等。
Heidelberger于1957年合成5-氟尿嘧啶(5-Fu)。近几十年来，它始终作为首选抗代谢药，用于临床治疗结直肠癌、胃癌、乳腺癌等多种癌症。5-FU杀死癌细胞通过两种机制：通常认为是它结合于胸腺嘧啶核苷酸合酶的核苷酸部位，从而抑制脱氧胸苷磷酸盐的合成，影响脱氧核苷酸的水平，最终中断DNA的合成和修复。5-Fu还可以直接进入尿嘧啶并替换里面的DNA和RNA，并诱导癌细胞死亡。
在农药研发领域，分子结构设计通常是把已有的杀虫活性基团进行活性拼接，设计出全新的农药分子。鉴于氟尿嘧啶具有极强的破坏细胞DNA合成与修复能力，对细胞有强烈抑制与破坏效果，我们将其活性基团引入农药分子结构，利用其对虫体DNA复制的阻断作用，产生杀虫效果；而且氟尿嘧啶的代谢快，亲脂性低，害虫的体内残留少，可以减少农药对环境的二次污染。同时也为新农药分子结构设计提供新的思路。
发明内容
本发明的目的是克服现有产品易产生抗药性，用量大等不足之处，提供一种具有杀虫作用的1，3，4-噻二唑基氟尿嘧啶类化合物。
本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法。
本发明还有一个目的是提供上述化合物在制备杀虫剂方面的应用。
本发明的目的可以通过以下措施达到：
鉴于1，3，4-噻二唑结构与5-氟尿嘧啶结构均具有良好的生物活性，依据新农药创制原则，本发明利用活性拼合原理对现有1，3，4-噻二唑类高效品种进行基团变化和修饰，将1，3，4-噻二唑活性母核与具有高生物活性的氟尿嘧啶结构进行活性拼接，设计、合成1，3，4-噻二唑基氟尿嘧啶类化合物。本发明通过两者的协同作用，增加杀虫效果，降低使用量，减少残留，同时避免了病虫害的抗药性。
一种结构通式(I)的化合物：
其中：
R为三取代苯基、芳杂环或芳氧烃基：
三取代苯基
中取代基R1为氢、硝基、烷氧基、卤原子、烷基、取代烷基或苯氧基，R2为氢、硝基、烷氧基、卤原子、烷基、取代烷基或苯氧基，R3为氢、硝基、烷氧基、卤原子、烷基、取代烷基或苯氧基；其中烷氧基优选C1-C4的烷氧基，烷基优选C1-C12的烷基，取代烷基优选C1-C4的卤代烷基；
芳杂环优选为吡啶、噻吩、呋喃、吲哚、异吲哚等，最优选吡啶基。
芳氧烃基优选苯氧甲基。
本发明通式(I)中典型取代基团及取代位置如下表所示：
表1发明通式(I)中最优选取代基团及取代位置
本发明化合物的合成路线如下：
其中，R的定义如上所述。
此反应在溶剂中进行。其中第一步反应(A)的溶剂为酮类，优选为丙酮；第二步反应(B)的溶剂为DMF-H2O混合溶剂，优选混合体积比例为1∶1。
第一步反应的反应温度为-10℃～80℃，优选为10℃～30℃。第二步反应的反应温度为10℃～130℃，优选为100℃～120℃。
本发明的(I)式化合物可以单独用作杀虫剂，或与辅助剂制成剂型用作杀虫剂，以便增进其杀虫效力。
通式(I)的化合物可制成颗粒剂，可湿性粉末，可流动性液体或浓缩乳剂等剂型使用。
在实际应用这些不同的产品时，人们可以直接使用上述形态的产品，或在用水稀释产品到预期的浓度以后再使用。
这里使用的辅助剂包括载体(稀释剂)和其他辅助剂如铺展剂，乳化剂，润湿剂，分散剂等。载体为固体载体或液体载体。液体载体的实例有：芳香烃例如甲苯和二甲苯；醇类例如丁醇，辛醇和乙二醇；酮类例如丙酮和环己酮；动物油和植物油；脂肪酸酯；石油馏分例如煤油和汽油；固体载体的实例有：粘土，高岭土，凹凸棒土，硅藻土，蒙脱土，膨润土等。
通常被用作乳化剂和分散剂的是表面活性剂。表面活性剂包括阴离子表面活性剂，阳离子表面活性剂，非离子表面活性剂和两性表面活性剂。例如高级醇的硫酸钠，十二烷基二甲基苄基氯化铵，烷基酚聚氧乙烯醚，吐温系列，司盘系列等。
铺展剂的实例有壬基酚聚氧乙烯醚、月桂基酚聚氧乙烯醚。润湿剂的实例有琥珀酸二异辛酯磺酸钠。固定剂的实例有羧甲基纤维素，聚乙烯醇等。
本发明的农药可以单独使用或与一种以上杀菌剂，杀虫剂，杀螨剂，除草剂，植物生长调节剂，土壤灭菌剂以及化肥或另外的农药组合使用。
本发明组合物中，其活性组分浓度的变化取决于农药的形态，使用方式及其他的条件。虽然活性组分可以单独使用，但是以组合物为基准，其施用量一般为0.04％～95％(重量)，最好为0.04％～1％(重量)。
本发明化合物用量少，杀虫效果好，能克服现有技术中的抗药性问题，并且合成工艺方法简单，成本低廉，具有广阔的市场前景。
以本发明实施例所得化合物进行下面有代表性的试验步骤，以测定本发明化合物的杀虫活性。
方法A(对蚜虫杀伤效果)：
分别将实施例2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32和34所得的各化合物按照实施例37的方法配成可流动液体作为待测试杀虫液。
将具有种子根的发芽的蚕豆种子移入装有自来水的棕色玻璃瓶中，随后放入约100只黑色豆蚜。随后将植物和蚜虫浸在待测试杀虫液中5秒钟，继而将植物和昆虫放在气候箱中(16小时光照/天，25℃，40-60％相对大气湿度)。放置3天后，测定该制剂对蚜虫的效果。
在浓度为400ppm(基于活性化合物的含量)处，下列本发明的化合物导致蚜虫死亡率如表1所示，根据调查数据，计算各处理的死亡率，规定活性分级标准：A级：90％≤校正死亡率＜100；B级：75％≤校正死亡率＜90％；C级：50％≤校正死亡率＜75％。
表1本发明化合物导致的蚜虫死亡率
| 药剂 | 剂量ppm | 基数 | 3d死虫数 | 3d死亡率％ | 活性分级 |
| 实施例2 | 400 | 177 | 152 | 85.88 | B |
| 实施例4 | 400 | 95 | 74 | 77.89 | B |
| 实施例6 | 400 | 34 | 20 | 58.82 | C |
| 实施例8 | 400 | 63 | 51 | 80.95 | B |
| 实施例10 | 400 | 126 | 109 | 86.51 | B |
| 实施例12 | 400 | 56 | 56 | 100.00 | A |
| 实施例14 | 400 | 92 | 70 | 76.09 | B |
| 实施例16 | 400 | 50 | 32 | 64.00 | C |
| 实施例18 | 400 | 56 | 56 | 100.00 | A |
| 实施例20 | 400 | 54 | 54 | 100.00 | A |
| 实施例22 | 400 | 88 | 72 | 81.82 | B |
| 实施例24 | 400 | 87 | 77 | 88.51 | B |
| 实施例26 | 400 | 70 | 49 | 70.00 | C |
| 实施例28 | 400 | 22 | 14 | 63.64 | C |
| 实施例30 | 400 | 91 | 69 | 75.82 | B |
| 实施例32 | 400 | 110 | 90 | 81.82 | B |
| 实施例34 | 400 | 47 | 44 | 87.95 | B |
| CK | 50 | 20 |
注：CK为空白样。
普筛试验结果表明：17个化合物中具有A级活性有3个：12，18，20。
因此，结合对螨虫普筛结果，对以下3个化合物进行活性验证并降低剂量进行筛选。筛选结果如表2所示：
表2 3个化合物筛选结果
| 药剂 | 剂量ppm | 基数 | 3d死虫数 | 3d死亡率％ |
| 实施例12 | 4 | 58 | 58 | 100.00 |
| 实施例18 | 4 | 174 | 129 | 80.01 |
| 实施例20 | 4 | 55 | 32 | 70.15 |
| CK | 37 | 4 | 10.81 |
注：CK为空白样。
方法B(杀螨虫杀伤效果)：
分别将实施例2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32和34所得的各化合物按照实施例35的方法配成浓缩乳剂。
接有朱砂叶螨成螨的蚕豆叶片在配制好的药液中浸10s，然后插入装有清水的青霉素小瓶中培养，于药后第3d调查死、活螨数，统计死亡率。
在浓度为400ppm(基于活性化合物的含量)处，下列本发明的化合物导致螨虫死亡率如表3所示，根据调查数据，计算各处理的死亡率，规定活性分级标准：A级：90％≤校正死亡率＜100；B级：75％≤校正死亡率＜90％；C级：50％≤校正死亡率＜75％。
表3本发明化合物导致的朱砂叶螨死亡率
| 药剂 | 剂量mg/L | 基数 | 3d死虫数 | 3d死亡率％ | 活性分级 |
| 实施例2 | 400 | 43 | 37 | 81.26 | B |
| 实施例4 | 400 | 45 | 39 | 86.67 | B |
| 实施例6 | 400 | 46 | 35 | 67.89 | C |
| 实施例8 | 400 | 45 | 34 | 67.18 | C |
| 实施例10 | 400 | 46 | 39 | 79.57 | B |
| 实施例12 | 400 | 46 | 46 | 100.00 | A |
| 实施例14 | 400 | 43 | 27 | 62.79 | C |
| 实施例16 | 400 | 47 | 26 | 55.32 | C |
| 实施例18 | 400 | 44 | 31 | 70.45 | C |
| 实施例20 | 400 | 46 | 45 | 97.83 | A |
| 药剂 | 剂量mg/L | 基数 | 3d死虫数 | 3d死亡率％ | 活性分级 |
| 实施例22 | 400 | 43 | 41 | 95.35 | A |
| 实施例24 | 400 | 47 | 41 | 87.23 | B |
| 实施例26 | 400 | 44 | 32 | 72.73 | C |
| 实施例28 | 400 | 46 | 26 | 56.52 | C |
| 实施例30 | 400 | 45 | 27 | 60.00 | C |
| 实施例32 | 400 | 41 | 25 | 60.98 | C |
| 实施例34 | 400 | 45 | 41 | 88.91 | B |
| CK | 47 | 12 |
注：CK为空白样。
试验结果表明：本发明化合物都具有显著的杀虫效果，特别是17个化合物中具有A级活性有3个。
具体实施方式
实施例1
本例说明2-氯-N-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺的合成
在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-苯基-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应4小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：220～223℃。
实施例2
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺的合成。
在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至120℃反应3小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率82％。熔点：＞300℃
1H NMR：4.60(2H，s)，7.53(4H，s)，7.93～8.30(2H，m)，11.96(1H，s)，13.06(1H，s)
实施例3
本例说明2-氯-N-[5-(3-甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应3小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：228～232℃。
实施例4
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(3-甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(3-甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至120℃反应4小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率80％。熔点：＞300℃
1H NMR：3.93(3H，s)，4.03(2H，s)，7.24～7.73(4H，m)，8.27～8.30(1H，d)，12.23(1H，s)
实施例5
本例说明2-氯-N-[5-(4-正戊基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(4-正戊基苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应4小时，过滤。滤饼用lmol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：245～249℃。
实施例6
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(4-正戊基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(4-正戊基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至110℃反应4小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率70％。熔点：＞300℃
1H NMR：0.83～0.87(3H，t)，1.29(4H，s)，1.56～1.61(2H，t)，2.59～2.64(2H，t)，4.67(2H，s)，7.33～7.84(4H，m)，8.08～8.10(1H，d)，11.97～11.98(1H，d)，13.02(1H，s)
实施例7
本例说明2-氯-N-[5-(4-正辛基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(4-正辛基苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应5小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：253～256℃。
实施例8
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(4-正辛基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(4-正辛基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至120℃反应3小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率72％。熔点：＞300℃
1H NMR：0.83(3H，s)，1.22～1.25(10H，d)，1.57(2H，s)，2.49～2.67(2H，m)，4.67(2H，s)，7.32～7.83(4H，m)，8.08～8.10(1H，d)，11.97(1H，s)，13.02(1H，s)
实施例9
本例说明2-氯-N-[5-(4-十二烷基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(4-十二烷基苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应5小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：258～260℃。
实施例10
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(4-十二烷基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[(4-十二烷基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至120℃反应4小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率64％。熔点：＞300℃
1H NMR：0.83(3H，m)，1.21(20H，s)，2.59～2.64(2H，t)，4.67(2H，s)，7.32～7.84(4H，m)，8.08～8.10(1H，d)，11.97～11.99(1H，d)，12.98(1H，s)
实施例11
本例说明2-氯-N-[5-(4-苯氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应3小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：230～232℃。
实施例12
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(4-苯氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(4-苯氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至120℃反应4小时。降至室温。有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率76％。熔点：＞300℃
1H NMR：4.67(2H，s)，7.13～7.95(9H，m)，8.08～8.10(1H，d)，11.97～11.99(1H，d)，13.08(1H，s)
实施例13
本例说明2-氯-N-[5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噻二唑0.0lmol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应4小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：241～242℃。
实施例14
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2，4-二氯-N-[5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至110℃反应4小时。降至室温。有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率89％。熔点：＞300℃
1H NMR：4.73(2H，s)，7.52～8.19(4H，m)，12.00(1H，s)，13.19(1H，s)
实施例15
本例说明2-氯-N-[5-(3，5-二甲基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(3，5-二甲基苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应4小时，过滤。滤饼用1mol/LHCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：241～242℃。
实施例16
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(3，5-二甲基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(3，5-二甲基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至120℃反应4小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率73％。熔点：＞300℃
1HNMR：2.34(6H，s)，4.67(2H，s)，7.16～7.54(4H，m)，8.08～8.11(1H，d)，11.97～11.98(1H，d)，13.03(1H，s)
实施例17
本例说明2-氯-N-[5-(3，4-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(3，4-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应4小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：245～247℃。
实施例18
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(3，4-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(3，4-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mo的DMF溶液。滴加完毕升温至130℃反应3小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMSO重结晶。得白色絮状固体。收率90％。熔点：＞300℃
1H NMR：4.63(2H，s)，7.52～7.78(3H，m)，8.08～8.11(1H，d)，11.97～11.98(1H，d)，13.03(1H，s)
实施例19
本例说明2-氯-N-[5-(3，5-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(3，5-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应5小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：255～257℃。
实施例20
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(3，5-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(3，5-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至130℃反应4小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用乙醇重结晶。得白色固体。收率85％。熔点：＞300℃
1HNMR：4.68(2H，s)，7.41～7.70(3H，m)，8.08～8.10(1H，d)，12.00(1H，s)，13.19(1H，s)
实施例21
本例说明2-氯-N-[5-(2，6-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(2，6-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应4小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：250～251℃。
实施例22
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(2，6-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(2，6-二氟苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至110℃反应4小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率87％。熔点：＞300℃
1H NMR：4.62(2H，s)，7.14～7.58(3H，m)，8.01～8.03(1H，d)，11.92(1H，s)，13.15(1H，s)
实施例23
本例说明2-氯-N-[5-(2-硝基-4-溴苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(2-硝基-4-溴苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应4小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：240～243℃。
实施例24
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(2-硝基-4-溴苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(2-硝基-4-溴苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至120℃反应4小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用THF重结晶。得浅黄色固体。收率83％。熔点：＞300℃
1H NMR：4.69(2H，s)，7.65～8.10(3H，m)，8.38(1H，d)，11.98～12.00(1H，d)，13.25(1H，s).
实施例25
本例说明2-氯-N-[5-(3，4-二甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应3小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：228～230℃。
实施例26
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(3，4-二甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml 2-氯-N-[5-(3，4-二甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至130℃反应3小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率80％。熔点：＞300℃
1H NMR：3.81～3.84(6H，d)，4.66(2H，s)，7.06～7.50(3H，m)，8.08～8.10(1H，d)，11.97～11.98(1H，d)，13.00(1H，s)
实施例27
本例说明2-氯-N-[5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应4小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：232～235℃。
实施例28
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至130℃反应2小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率71％。熔点：＞300℃
1H NMR：3.84～3.86(9H，d)，4.62(2H，s)，6.99～7.14(2H，m)，8.07～8.10(1H，d)，12.01(1H，s)
实施例29
本例说明2-氯-N-[5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应3小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：210～213℃。
实施例30
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(吡啶-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至130℃反应2小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率92％。熔点：＞300℃
1H NMR：4.69(2H，s)，7.55～9.12(5H，m)，11.98～12.00(1H，d)，13.17(1H，s)
实施例31
本例说明2-氯-N-[5-(吡啶-4-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-(吡啶-4-基)-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应3小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：213～216℃。
实施例32
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-[5-(吡啶-4-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-[5-(吡啶-4-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至130℃反应3小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率88％。熔点：＞300℃
1H NMR：4.70(2H，s)，7.89～8.74(5H，m)，11.98～12.00(1H，d)，13.26(1H，s)
实施例33
本例说明2-氯-N-(5-苯氧甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺的合成
按照实施例1方法，在250ml四口烧瓶中，加入2-氨基-5-苯氧甲基-1，3，4-噻二唑0.01mol，丙酮100ml，无水碳酸钾0.02mol。冰浴下滴加0.02mol溶于15ml丙酮中的氯乙酰氯，滴加完毕，20℃下反应4小时，过滤。滤饼用1mol/L HCl溶液酸洗涤，5％NaHCO3溶液碱洗涤，水洗得粗产物。用乙醇重结晶得产品，熔点：210～212℃。
实施例34
本例说明2-(5-氟尿嘧啶-1-基)-N-(5-苯氧甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺的合成。
按照实施例2方法，在100ml四口烧瓶中加入KOH 0.006mol，水15ml，5-FU 0.005mol。在20℃下调节溶液pH值至10，缓慢滴加15ml含2-氯-N-(5-苯氧甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺0.0036mol的DMF溶液。滴加完毕升温至130℃，反应5小时。降至室温，有固体析出，过滤，将粗品用DMF重结晶。得白色絮状固体。收率83％。熔点：＞300℃
1H NMR：4.63(2H，s)，5.50(2H，s)，6.98～7.05(5H，m)，8.04～8.06(1H，m)，11.96(1H，s)，12.97(1H，s)
实施例35 10％浓缩乳剂：
将80份N，N-二甲基甲酰胺和10份十二烷基酚聚氧乙烯醚加入到10份2-(5-氟尿嘧啶)-N-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺中，制成浓缩乳剂。实际使用时，加水依次稀释250～25000倍即得各药液。
实施例36 20％可湿性粉末：
将55份高岭土，20份硅藻土，2份木质素磺酸钙和3份十二烷基苯磺酸钠加入到20份2-(5-氟尿嘧啶)-N-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺中，配制成可湿性粉末。实际使用时，将该可湿性粉末加水，依次稀释500～50000倍即得各药液。
实施例37 20％可流动性液体：
在20份2-(5-氟尿嘧啶)-N-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺中，加入20份乙二醇，2份琥珀酸二异辛酯磺酸钠，3份十二烷基苯磺酸钠和55份水，就可配制成可流动性液体。实际使用时，加水依次稀释500～50000倍即得各药液。
实施例38 20％水分散颗粒剂：
将20份2-(5-氟尿嘧啶)-N-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺，烷基萘磺酸钠10份，十二烷基硫酸钠5份，硅藻土45份在混合机中混匀。混合物转入捏合机中加入20份水，捏合成预制物。预制物经挤压造粒、整粒、干燥即成。使用时，加水依次稀释500～50000倍即得各药液。
Claims (8)
1.一种结构通式(I)的化合物：
其中，
R为三取代苯基、芳杂环或芳氧烃基；
所述的三取代苯基中取代基
R1为氢、硝基、烷氧基、卤原子、烷基、取代烷基或苯氧基，
R2为氢、硝基、烷氧基、卤原子、烷基、取代烷基或苯氧基，
R3为氢、硝基、烷氧基、卤原子、烷基、取代烷基或苯氧基；
所述的芳杂环为吡啶、噻吩、呋喃、吲哚或异吲哚。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的烷氧基为C1-C4的烷氧基，烷基为C1-C12的烷基，取代烷基为C1-C4的卤代烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的芳杂环为吡啶。
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的芳氧烃基为苯氧甲基。
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的化合物中取代基团及取代位置为：
表1结构通式(I)中取代基团及取代位置
6.一种权利要求1所述的化合物的制备方法，其反应式为：
其中，R的定义如权利要求1所述；
反应A采用酮类作为溶剂，反应温度为-10℃～80℃，反应B采用DMF-H2O混合溶剂，反应温度为10℃～130℃。
7.根据权利要求6所述的化合物的制备方法，其特征在于反应A采用的反应温度为10℃～30℃，反应B采用的反应温度为100℃～120℃。
8.权利要求1所述的化合物在制备杀虫剂中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200910234320 CN101723943B (zh) | 2009-11-24 | 2009-11-24 | 1,3,4-噻二唑基氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200910234320 CN101723943B (zh) | 2009-11-24 | 2009-11-24 | 1,3,4-噻二唑基氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101723943A true CN101723943A (zh) | 2010-06-09 |
| CN101723943B CN101723943B (zh) | 2012-02-01 |
Family
ID=42445563
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200910234320 Expired - Fee Related CN101723943B (zh) | 2009-11-24 | 2009-11-24 | 1,3,4-噻二唑基氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101723943B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103159744A (zh) * | 2013-04-08 | 2013-06-19 | 南京工业大学 | 一种具有杀虫作用的卤苯氰基吡唑类化合物、制备方法及应用 |
| CN103193766A (zh) * | 2013-04-08 | 2013-07-10 | 南京工业大学 | 氰基芳基吡唑氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
| EP2611299A1 (en) * | 2010-08-31 | 2013-07-10 | Dow AgroSciences LLC | Pesticidal compositions |
| CN103214466A (zh) * | 2013-03-25 | 2013-07-24 | 南京工业大学 | 甲基芳基吡唑氟尿嘧啶类化合物、制备方法及应用 |
| CN103214465A (zh) * | 2013-03-25 | 2013-07-24 | 南京工业大学 | 一种含氟尿嘧啶的卤苯甲基吡唑类化合物、制备方法及应用 |
| WO2014060381A1 (de) | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Bayer Cropscience Ag | Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
-
2009
- 2009-11-24 CN CN 200910234320 patent/CN101723943B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013538216A (ja) * | 2010-08-31 | 2013-10-10 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 農薬組成物 |
| RU2606641C2 (ru) * | 2010-08-31 | 2017-01-10 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Пестицидные композиции |
| EP2611299A1 (en) * | 2010-08-31 | 2013-07-10 | Dow AgroSciences LLC | Pesticidal compositions |
| EP2611299A4 (en) * | 2010-08-31 | 2014-09-10 | Dow Agrosciences Llc | PESTICIDE COMPOSITIONS |
| WO2014060381A1 (de) | 2012-10-18 | 2014-04-24 | Bayer Cropscience Ag | Heterocyclische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
| CN103214466A (zh) * | 2013-03-25 | 2013-07-24 | 南京工业大学 | 甲基芳基吡唑氟尿嘧啶类化合物、制备方法及应用 |
| CN103214465A (zh) * | 2013-03-25 | 2013-07-24 | 南京工业大学 | 一种含氟尿嘧啶的卤苯甲基吡唑类化合物、制备方法及应用 |
| CN103214465B (zh) * | 2013-03-25 | 2014-11-05 | 南京工业大学 | 一种含氟尿嘧啶的卤苯甲基吡唑类化合物、制备方法及应用 |
| CN103214466B (zh) * | 2013-03-25 | 2014-12-10 | 南京工业大学 | 甲基芳基吡唑氟尿嘧啶类化合物、制备方法及应用 |
| CN103159744A (zh) * | 2013-04-08 | 2013-06-19 | 南京工业大学 | 一种具有杀虫作用的卤苯氰基吡唑类化合物、制备方法及应用 |
| CN103159744B (zh) * | 2013-04-08 | 2014-12-10 | 南京工业大学 | 一种具有杀虫作用的卤苯氰基吡唑类化合物、制备方法及应用 |
| CN103193766B (zh) * | 2013-04-08 | 2015-04-22 | 南京工业大学 | 氰基芳基吡唑氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
| CN103193766A (zh) * | 2013-04-08 | 2013-07-10 | 南京工业大学 | 氰基芳基吡唑氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101723943B (zh) | 2012-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101723943B (zh) | 1,3,4-噻二唑基氟尿嘧啶类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN101935291A (zh) | 一种含氰基的邻苯二甲酰胺类化合物、制备方法和作为农用化学品杀虫剂的用途 | |
| CN103183669B (zh) | 噻唑甲胺基吡啶类化合物及其制备方法 | |
| BR112020022770B1 (pt) | Composição de suspensão líquida, composição granular e processos de preparação da composição | |
| CN104163791A (zh) | N-吡啶（杂）芳酰胺类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN100432068C (zh) | 一种炔基噻吩类化合物及其制备和应用 | |
| CN101302217A (zh) | 三唑类化合物及其制备与应用 | |
| CN107372565A (zh) | 一种含噻酮磺隆和唑啉草酯的除草组合物 | |
| BRPI1006544B1 (pt) | Fertilizante granular contendo agente agroquímico herbicida e método para erradicar ervas daninhas | |
| CN107306965A (zh) | 四氢苯醚唑在制备农用杀菌剂或杀菌剂组合物中的应用及其制备方法 | |
| CN102657186A (zh) | 一种含有噻呋酰胺与丙硫菌唑的杀菌组合物 | |
| CN104663693A (zh) | 一种含嘧螨胺的组合物及其应用 | |
| CN104365606B (zh) | 二卤代吡唑酰胺与唑虫酰胺复配杀虫组合物 | |
| CN104365625A (zh) | 二卤代吡唑酰胺与甲氨基阿维菌素复配杀虫组合物 | |
| CN102657184B (zh) | 一种含有苯醚双唑与噻呋酰胺的杀菌组合物 | |
| CN102875540A (zh) | 2-苯并恶嗪酮基-5-环己氨基羰基四唑酮的除草活性 | |
| CN104521991B (zh) | 一种含甲磺酰菌唑和氯溴异氰尿酸的复配组合物及制剂 | |
| CN104488900B (zh) | 一种含甲磺酰菌唑和新烟碱类杀虫剂的复配组合物 | |
| CN103664978A (zh) | 一种卤苯基芳香胺取代去甲斑蝥素及其制备方法和应用 | |
| CN104488926B (zh) | 一种含甲磺酰菌唑和噻呋酰胺的复配组合物及制剂 | |
| CN101357909B (zh) | 1,3,4-噻二唑基芳酰基脲化合物及其制备方法和用途 | |
| CN104803929A (zh) | 一种取代肟醚类化合物及其用途 | |
| CN109329293B (zh) | 一种含有丁虫腈和苦参碱的杀虫杀螨组合物 | |
| CN102657187B (zh) | 一种含有噻呋酰胺与肟菌酯的杀菌组合物 | |
| CN104542628B (zh) | 一种含甲磺酰菌唑和噻菌铜的复配组合物及制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120201 Termination date: 20121124 |