RU2503687C2 - Сшивающие реагенты и их применение - Google Patents

Сшивающие реагенты и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2503687C2
RU2503687C2 RU2010148743/04A RU2010148743A RU2503687C2 RU 2503687 C2 RU2503687 C2 RU 2503687C2 RU 2010148743/04 A RU2010148743/04 A RU 2010148743/04A RU 2010148743 A RU2010148743 A RU 2010148743A RU 2503687 C2 RU2503687 C2 RU 2503687C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl containing
antibody
branched
mean
Prior art date
Application number
RU2010148743/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010148743A (ru
Inventor
Рави В. Дж. Чари
Роберт Юнсинь ЧЖАО
Елена Ковтун
Раджиева Сингх
Уэйн Чарльз УИДДИСОН
Original Assignee
Иммьюноджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41255419&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2503687(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Иммьюноджен, Инк. filed Critical Иммьюноджен, Инк.
Publication of RU2010148743A publication Critical patent/RU2010148743A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2503687C2 publication Critical patent/RU2503687C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
    • A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0819—Tripeptides with the first amino acid being acidic
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

Изобретение относится к конъюгатам антитело-лекарственный препарат, содержащим заряженные линкеры, сшивающим реагентам, фармацевтическим композициям, включающим конъюгаты антитело-лекарственный препарат. 7 н. и 44 з.п. ф-лы, 72 ил, 3 табл., 8 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071

Claims (51)

1. Конъюгат антитело-лекарственный препарат формулы (II):
Figure 00000072

где СВ означает антитело;
D означает майтансиноид, соединенный с антителом дисульфидной, тиоэфирной, сложнотиоэфирной, пептидной, гидразоновой, эфирной, сложноэфирной, карбаматной или амидной связью;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются одинаковыми или разными и означают Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, линейный, разветвленный или циклический алкенил или алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, заряженный заместитель, выбранный из анионов из числа SO3 -, X-SO3 -, OPO3 2-, X-OPO3 2-, PO3 2-, X-PO3 2-, и катионов из числа азотсодержащих гетероциклических соединений, N+R11R12R13 или X-N+R11R12R13, либо фенил, причем:
R11, R12 и R13 являются одинаковыми или разными и означают линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, а Х означает фенил или линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода;
l, m и n равны 0 или целому числу от 1 до 4;
А означает фенил или замещенный фенил, причем заместителем является линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или же заряженный заместитель, выбранный из анионов из числа SO3 -, X-SO3 -, OPO3 2-, X-OPO3 2-, PO3 2-, X-PO3 2-, CO2 - и катионов из числа азотсодержащих гетероциклических соединений, N+R11R12R13 или X-N+R11R12R13, где Х имеет те же значения, что и выше, a g=0 или 1;
Z отсутствует или означает звено полиэтиленокси формулы (OCH2CH2)p, где р=0 или целому числу от 2 до 1000, либо звено F1-E1-P-E2-F2, в котором Е1 и Е2 являются одинаковыми или разными и означают С=O, О или NR14, где R14 означает Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, линейный, разветвленный или циклический алкенил иди алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода; Р означает пептидпое звено длиной от 2 до 20 аминокислот, причем Е1 или Е2 может соединяться с пептидом через концевой азот, концевой углерод или через боковую цепь одной из аминокислот пептида; a F1 и F2 являются одинаковыми или разными и означают необязательное звено полиэтиленокси формулы (ОСН2СН2)р, где р=0 или целому числу от 2 до 1000, при условии, что если Z не F1-E1-P-E2-F2, то по меньшей мере один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 является заряженным заместителем, а если g=1, то по меньшей мере один из A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 является заряженным заместителем; и
Y означает карбонильную, тиоэфирную, амидную, дисульфидную или гидразоновую группу; a q означает целое число от 1 до 20.
2. Конъюгат по п.1, в котором D представляет собой DM4.
3. Конъюгат по п.1, в котором антитело представляет собой одпоцепочечное антитело, фрагмент антитела, который связывается с клетками мишени, моноклональное антитело, одноцепочечное моноклональное антитело или фрагмент моноклонального антитела, который связывается с клетками мишени, химерное антитело, фрагмент химерного антитела, который связывается с клетками мишени, доменное антитело, или фрагмент доменного антитела, который связывается с клетками мишени.
4. Конъюгат по п.3, в котором антитело представляет собой перестроенное антитело, перестроенное одноцепочечное антитело или фрагмент перестроенного антитела.
5. Конъюгат по п.3, в котором антитело представляет собой моноклональное антитело, одпоцепочечное моноклональное антитело или фрагмент моноклонального антитела.
6. Конъюгат по п.3, в котором антитело представляет собой человеческое антитело, гуманизованное антитело или перестроенное антитело, гуманизованное одноцепочечное антитело или фрагмент гуманизованного антитела.
7. Конъюгат по п.3, в котором антитело представляет собой химерное антитело, фрагмент химерного антитела, доменное антитело или фрагмент доменного антитела.
8. Конъюгат по п.6, в котором антитело представляет собой антитело Му9-6, В4, С242, N901, DS6, против ЕрСАМ, к рецептору EphA2, CD38, IGF-IR, CNTO 95, В-В4, трастузумаб, пертузумаб, биватузумаб, сибротузумаб или ритуксимаб.
9. Конъюгат по п.1, в котором связанные с антителом опухолевые клетки выбраны из клеток рака молочной железы, рака простаты, рака яичников, рака толстой и прямой кишки, рака желудка, плоскоклеточного рака, мелкоклеточного рака легких или рака яичка.
10. Способ лечения опухолей, включающий введение нуждающемуся в лечении субъекту терапевтически эффективного количества конъюгата по п.1.
11. Сшивающий реагент, представленный формулой (I):
Figure 00000073

где Y' означает функциональную группу, создающую возможность реакции с антителом;
Q означает функциональную группу, создающую возможность присоединения майтансиноида через дисульфидную, тиоэфирную, сложнотиоэфирную, пептидную, гидразоновую, эфирную, сложноэфирную, карбаматную или амидную связь;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются одинаковыми или разными и означают Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, линейный, разветвленный или циклический алкенил иди алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, заряженный заместитель, выбранный из анионов из числа
Figure 00000074
 ,
Figure 00000075
 ,
Figure 00000076
 ,
Figure 00000077
 ,
Figure 00000078
 ,
Figure 00000079
 , и катионов из числа азотсодержащих гетероциклических соединений, N+R11R12R13 или X-N+R11R12R13, либо фенил, причем:
R11, R12 и R13 являются одинаковыми или разными и означают линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, а Х означает фенил или линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода;
l, m и n равны 0 или целому числу от 1 до 4;
А означает фенил или замещенный фенил, причем заместителем является линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или же заряженный заместитель, выбранный из анионов из числа
Figure 00000074
 ,
Figure 00000075
 ,
Figure 00000076
 ,
Figure 00000077
 ,
Figure 00000078
 ,
Figure 00000079
 ,
Figure 00000080
 и катионов из числа азотсодержащих гетероциклических соединений, N+R11R12R13 или X-N+R11R12R13, где Х имеет те же значения, что и выше, a g=0 или 1; и
Z отсутствует или означает звено полиэтиленокси формулы (ОСН2СН2)р, где р=0 или целому числу от 2 до 1000, либо звено F1-E1-P-E2-F2, в котором Е1 и Е2 являются одинаковыми или разными и означают С=O, О или NR14, где R14 означает Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, линейный, разветвленный или циклический алкенил иди алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода; Р означает пептидное звено длиной от 2 до 20 аминокислот, причем Е1 или Е2 может соединяться с пептидом через концевой азот, концевой углерод или через боковую цепь одной из аминокислот пептида; a F1 и F2 являются одинаковыми или разными и означают необязательное звено полиэтиленокси формулы (ОСН2СН2)p, где р=0 или целому числу от 2 до 1000, при условии, что если Z не F1-E1-P-E2-F2, то по меньшей мере один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 является заряженным заместителем, а если g=1, то по меньшей мере один из A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 является заряженным заместителем.
12. Соединение формулы (III):
Figure 00000081

где СВ означает антитело;
Q означает функциональную группу, создающую возможность присоединения майтансиноида через дисульфидную, тиоэфирную, сложнотиоэфирную, пептидную, гидразоновую, эфирную, сложноэфирную, карбаматную или амидную связь;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются одинаковыми или разными и означают Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, линейный, разветвленный или циклический алкенил иди алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, заряженный заместитель, выбранный из анионов из числа
Figure 00000082
 ,
Figure 00000083
 ,
Figure 00000084
 ,
Figure 00000085
 ,
Figure 00000086
 ,
Figure 00000087
 , и катионов из числа азотсодержащих гетероциклических соединений, N+R11R12R13 или X-N+R11R12R13, либо фенил, причем:
R11, R12 и R13 являются одинаковыми или разными и означают линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, а Х означает фенил или линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода;
l, m и n равны 0 или целому числу от 1 до 4;
А означает фенил или замещенный фенил, причем заместителем является линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или же заряженный заместитель, выбранный из анионов из числа
Figure 00000082
 ,
Figure 00000083
 ,
Figure 00000084
 ,
Figure 00000085
 ,
Figure 00000086
 ,
Figure 00000087
 ,
Figure 00000088
 и катионов из числа азотсодержащих гетероциклических соединений, N+R11R12R13 или Х-N+R11R12R13, где Х имеет те же значения, что и выше, a g=0 или 1;
Z отсутствует или означает звено полиэтиленокси формулы (ОСН2СН2)р, где р=0 или целому числу от 2 до 1000, либо звено F1-E1-P-E2-F2, в котором Е1 и Е2 являются одинаковыми или разными и означают С=O, О или NR14, где R14 означает Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, линейный, разветвленный или циклический алкенил или алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода; Р означает пептидное звено длиной от 2 до 20 аминокислот, причем Е1 или Е2 может соединяться с пептидом через концевой азот, концевой углерод или через боковую цепь одной из аминокислот пептида; a F1 и F2 являются одинаковыми или разными и означают необязательное звено полиэтиленокси формулы (ОСН2СН2)р, где р=0 или целому числу от 2 до 1000, при условии, что если Z не F1-E1-P-E2-F2, то по меньшей мере один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 является заряженным заместителем, а если g=1, то по меньшей мере один из А, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 является заряженным заместителем; и
Y означает карбонильную, тиоэфирную, амидную, дисульфидную или гидразоновую группу; a q означает целое число от 1 до 20.
13. Соединение формулы (IV):
Figure 00000089

где Y' означает функциональную группу, создающую возможность реакции с антителом;
D означает майтансиноид, соединенный с антителом через дисульфидную, тиоэфирную, сложнотиоэфирную, пептидную, гидразоновую, эфирную, сложноэфирную, карбаматную или амидную связь;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 являются одинаковыми или разными и означают Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, линейный, разветвленный или циклический алкенил иди алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода, заряженный заместитель, выбранный из анионов из числа
Figure 00000090
 ,
Figure 00000091
 ,
Figure 00000092
 ,
Figure 00000093
 ,
Figure 00000094
 ,
Figure 00000095
 , и катионов из числа азотсодержащих гетероциклических соединений, N+R11R12R13 или Х-N+R11R12R13, либо фенил, причем:
R11, R12 и R13 являются одинаковыми или разными и означают линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, а Х означает фенил или линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода;
l, m и n равны 0 или целому числу от 1 до 4;
А означает фенил или замещенный фенил, причем заместителем является линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, либо разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, или же заряженный заместитель, выбранный из анионов из числа
Figure 00000090
 ,
Figure 00000091
 ,
Figure 00000092
 ,
Figure 00000093
 ,
Figure 00000094
 ,
Figure 00000095
 ,
Figure 00000096
 и катионов из числа азотсодержащих гетероциклических соединений, N+R11R12R13 или X-N+R11R12R13, где Х имеет те же значения, что и выше, a g=0 или 1; и
Z отсутствует или означает звено полиэтиленокси формулы (ОСН2СН2)р, где р=0 или целому числу от 2 до 1000, либо звено F1-E1-P-E2-F2, в котором Е1 и Е2 являются одинаковыми или разными и означают С=O, О или NR14, где R14 означает Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода, линейный, разветвленный или циклический алкенил иди алкинил, содержащий 2-6 атомов углерода; Р означает пептидное звено длиной от 2 до 20 аминокислот, причем Е1 или Е2 может соединяться с пептидом через концевой азот, концевой углерод или через боковую цепь одной из аминокислот пептида; a F1 и F2 являются одинаковыми или разными и означают необязательное звено полиэтилснокси формулы (ОСН2СН2)р, где р=0 или целому числу от 2 до 1000, при условии, что если Z не F1-E1-P-E2-F2, то по меньшей мере один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 является заряженным заместителем, а если g=1, то по меньшей мере один из А, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 является заряженным заместителем.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая цитотоксическим эффектом, включающая эффективное количество конъюгата по п.1 либо его фармацевтически приемлемой соли, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
15. Конъюгат по любому из пп.1 и 3-8, в котором один из R1, R2, R3, R4, R9 и R10 является заряженным заместителем, выбранным из
Figure 00000090
 ,
Figure 00000091
 ,
Figure 00000092
 ,
Figure 00000093
 , N+R11R12R13 и X-N+R11R12R13, а остальные - Н; l, g и m каждый равен 0; n равен 1.
16. Конъюгат по любому из пп.1-9, в котором один из R1, R2, R3, R4, R9 и R10 представляет собой
Figure 00000090
 или
Figure 00000091
 , а остальные - Н; l, g и m каждый равен 0; n равен 1; D присоединен через дисульфидную, тиоэфирную или сложнотиоэфирную связь.
17. Конъюгат по любому из пп.1-9, в котором один из R1, R2, R3, R4, R9 и R10 представляет собой SO3- или X-SO3-, а остальные - Н; l, g и m каждый равен 0; n равен 1.
18. Конъюгат по любому из пп.1-9, в котором Z представляет собой звено F1-E1-P-E2-F2, где Е1 и Е2 являются одинаковыми или разными и означают С=O или NR14, где R14 означает Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода; Р означает пептидное звено длиной от 2 до 8 аминокислот.
19. Конъюгат по п.18, где R14 означает Н или линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода; и Р означает пептидное звено длиной от 2 до 5 аминокислот; и F1 и F2 являются одинаковыми или разными и означают необязательное звено полиэтиленокси формулы (ОСН2СН2)р, где р=0 или целому числу от 2 до 24.
20. Конъюгат по п.19, где р=0.
21. Конъюгат по п.20, где Р означает gly-gly-gly.
22. Конъюгат по п.1, который представлен следующей формулой:
Figure 00000097

где D означает майтансиноид.
23. Конъюгат по п.22, в котором D представляет собой DM4.
24. Фармацевтическая композиция, обладающая цитотоксическим эффектом, включающая эффективное количество конъюгата по любому из пп.1-9 и 15-23 либо его фармацевтически приемлемой соли, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
25. Сшивающий реагент по п.11, где Y' означает реагирующий с амином реагент.
26. Сшивающий реагент по п.25, где реагирующий с амином реагент выбран из группы, состоящей из сложных эфиров N-гидроксисукцинимида, сложных эфиров п-нитрофенила, сложных эфиров динитрофенила, сложных эфиров пентафторфенила.
27. Сшивающий реагент по п.11, где Y' означает реагирующий с тиолом реагент.
28. Сшивающий реагент по п.27, где реагирующий с тиолом реагент выбран из группы, состоящей из пиридилдисульфидов, нитропиридилдисульфидов, малеимидов, галоацетатов и сложных эфиров карбоновых кислот.
29. Сшивающий реагент по п.11, в котором один из R1, R2, R3, R4 R9 и R10 является заряженным заместителем, выбранным из
Figure 00000098
 ,
Figure 00000099
 ,
Figure 00000100
 ,
Figure 00000101
 , N+R11R12R13 и X-N+R11R12R13, а остальные - Н; l, g и m каждый равен 0; n равен 1; и Q и Y', независимо друг от друга, означают дисульфид, малеимид, галоацетил или сложный эфир N-гидроксисукцинимида.
30. Сшивающий реагент по п.11, в котором один из R1, R2, R3, R4, R9 и R10 представляет SO3- или X-SO3-, а остальные - Н; l, g и m каждый равен 0; n равен 1; Q означает дисульфид, малеимид или галоацетил; и Y' означает малеимид или сложный эфир N-гидроксисукцинимида.
31. Сшивающий реагент по п.30, где Q означает пиридилдитио- или нитропиридилдитиогруппу, группу малеимида или галоацетила; а Y' означает сложный эфир N-гидроксисукцинимида.
32. Сшивающий реагент по п.11, в котором в котором Z представляет собой звено F1-E1-P-E2-F2, где Е1 и Е2 являются одинаковыми или разными и означают С=O или NR14, где R14 означает Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода; Р означает пептидное звено длиной от 2 до 8 аминокислот.
33. Сшивающий реагент по п.32, где R14 означает Н или линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода; и Р означает пептидное звено длиной от 2 до 5 аминокислот; и F1 и F2 являются одинаковыми или разными и означают необязательное звено полиэтиленокси формулы (ОСН2СН2)р, где р=0 или целому числу от 2 до 24.
34. Сшивающий реагент по п.33, где р=0.
35. Сшивающий реагент по п.34, где Р означает gly-gly-gly.
36. Сшивающий реагент по п.11, который представлен следующей формулой:
Figure 00000102
;
Figure 00000103
;
Figure 00000104
;
Figure 00000105
; или
Figure 00000106
.
37. Соединение по п.12, в котором один из R1, R2, R3, R4, R9 и R10 является заряженным заместителем, выбранным из
Figure 00000098
 ,
Figure 00000099
 ,
Figure 00000100
 ,
Figure 00000101
 , N+R11R12R13 и Х-N+R11R12R13, а остальные - Н; l, g и m каждый равен 0; n равен 1; Q означает группу дисульфида, малеимида, галоацетила или сложного эфира N-гидроксисукцинимида; и Y означает тиоэфир, амид или дисульфид.
38. Соединение по п.12, в котором один из R1, R2, R3, R4, R9 и R10 является SO3- или X-SO3-, а остальные - Н; l, g и m каждый равен 0; n равен 1; Q означает группу дисульфида, малеимида или галоацетила; и Y означает тиоэфир, амид или дисульфид.
39. Соединение по п.38, где Q означает пиридилдитио- или нитропиридилдитиогруппу.
40. Соединение по п.12, в котором Z представляет собой звено F1-E1-P-E2-F2, где Е1 и Е2 являются одинаковыми или разными и изначают С=O или NR14, где R14 означает Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода; Р означает пептидное звено длиной от 2 до 8 аминокислот.
41. Соединение по п.40, где R14 означает Н или линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода; и Р означает пептидное звено длиной от 2 до 5 аминокислот; и F1 и F2 являются одинаковыми или разными и означают необязательное звено полиэтиленокси формулы (ОСН2СН2)p, где р=0 или целому числу от 2 до 24.
42. Соединение по п.41, где р=0.
43. Соединение по п.42, где Р означает gly-gly-gly.
44. Соединение по п.13, в котором один из R1, R2, R3, R4, R9 и R10 является заряженным заместителем, выбранным из
Figure 00000098
 ,
Figure 00000099
 ,
Figure 00000100
 ,
Figure 00000101
 , N+R11R12R13 и Х-N+R11R12R13, а остальные - Н; l, g и m каждый равен 0; n равен 1; Y' означает группу дисульфида, малеимида, галоацетила или сложного эфира N-гидроксисукципимида.
45. Соединение по п.13, в котором один из R1, R2, R3, R4, R9 и R10 является заряженным заместителем, выбранным из SO3- или X-SO3-, а остальные - Н; l, g и m каждый равен 0; n равен 1; и Y' означает группу малеимида или сложного эфира N-гидроксисукцинимида.
46. Соединение по п.44, где Y' означает сложный эфир N-гидроксисукцинимида.
47. Соединение по п.13, в котором Z представляет собой звено F1-E1-P-E2-F2, где Е1 и Е2 являются одинаковыми или разными и означают С=O или NR14, где R14 означает Н, линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или разветвленный или циклический алкил, содержащий 3-6 атомов углерода; Р означает пептидное звено длиной от 2 до 8 аминокислот.
48. Соединение по п.47, где R14 означает Н или линейный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода; и Р означает пептидное звено длиной от 2 до 5 аминокислот; и F1 и F2 являются одинаковыми или разными и означают необязательное звено полиэтиленокси формулы (OCH2CH2)p, где р=0 или целому числу от 2 до 24.
49. Соединение по п.48, где р=0.
50. Соединение по п.49, где Р означает gly-gly-gly.
51. Соединение по любому из пп.13 и 44-50, в котором D представляет собой DM4.
RU2010148743/04A 2008-04-30 2009-04-30 Сшивающие реагенты и их применение RU2503687C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4929108P 2008-04-30 2008-04-30
US61/049,291 2008-04-30
US14796609P 2009-01-28 2009-01-28
US61/147,966 2009-01-28
PCT/US2009/042267 WO2009134977A1 (en) 2008-04-30 2009-04-30 Cross-linkers and their uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010148743A RU2010148743A (ru) 2012-06-10
RU2503687C2 true RU2503687C2 (ru) 2014-01-10

Family

ID=41255419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010148743/04A RU2503687C2 (ru) 2008-04-30 2009-04-30 Сшивающие реагенты и их применение

Country Status (25)

Country Link
US (7) US8236319B2 (ru)
EP (2) EP2281006B1 (ru)
JP (7) JP5769616B2 (ru)
KR (11) KR20210005318A (ru)
CN (3) CN104524590B (ru)
AU (1) AU2009243010B2 (ru)
BR (1) BRPI0910746B8 (ru)
CA (1) CA2722696C (ru)
DK (1) DK2281006T3 (ru)
ES (1) ES2648122T3 (ru)
HK (1) HK1246695A1 (ru)
HR (1) HRP20171612T2 (ru)
HU (1) HUE034763T2 (ru)
IL (3) IL208936B (ru)
LT (1) LT2281006T (ru)
MX (3) MX347442B (ru)
MY (3) MY197840A (ru)
NO (1) NO2281006T3 (ru)
NZ (2) NZ588884A (ru)
PL (1) PL2281006T3 (ru)
PT (1) PT2281006T (ru)
RU (1) RU2503687C2 (ru)
SG (1) SG189811A1 (ru)
SI (1) SI2281006T1 (ru)
WO (1) WO2009134977A1 (ru)

Families Citing this family (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2335728A1 (en) 2001-05-11 2011-06-22 Ludwig Institute for Cancer Research Ltd. Specific binding proteins and uses thereof
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
US8088387B2 (en) * 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
US7276497B2 (en) * 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
US8288557B2 (en) 2004-07-23 2012-10-16 Endocyte, Inc. Bivalent linkers and conjugates thereof
US20110166319A1 (en) * 2005-02-11 2011-07-07 Immunogen, Inc. Process for preparing purified drug conjugates
RS52470B (en) 2005-08-24 2013-02-28 Immunogen Inc. PROCEDURE FOR PREPARATION OF PURE CONJUGATED MEDICINES
CN104043123B (zh) 2007-01-25 2019-08-13 达娜-法勃肿瘤研究所公司 抗egfr抗体在治疗egfr突变体介导的疾病中的用途
AU2008227123B2 (en) 2007-03-15 2014-03-27 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Treatment method using EGFR antibodies and src inhibitors and related formulations
CA2680237C (en) 2007-03-27 2018-11-06 Sea Lane Biotechnologies, Llc Constructs and libraries comprising antibody surrogate light chain sequences
US8895610B1 (en) 2007-05-18 2014-11-25 Heldi Kay Platinum (IV) compounds targeting zinc finger domains
RU2523909C2 (ru) 2007-06-25 2014-07-27 Эндосайт, Инк. Конъюгаты, содержащие гидрофильные спейсеры линкеров
US9877965B2 (en) 2007-06-25 2018-01-30 Endocyte, Inc. Vitamin receptor drug delivery conjugates for treating inflammation
MX2010001757A (es) 2007-08-14 2010-09-14 Ludwig Inst Cancer Res Anticuerpo monoclonal 175 que activa el receptor egf y derivados y usos del mismo.
WO2009061448A2 (en) * 2007-11-08 2009-05-14 The General Hospital Corporation Methods and compositions for the treatment of proteinuric diseases
JP5769616B2 (ja) 2008-04-30 2015-08-26 イミュノジェン・インコーポレーテッド クロスリンカーおよびそれらの使用
CN102317283A (zh) 2008-11-03 2012-01-11 辛塔佳股份有限公司 新型cc-1065类似物及其缀合物
UY32560A (es) * 2009-04-29 2010-11-30 Bayer Schering Pharma Ag Inmunoconjugados de antimesotelina y usos de los mismos
AU2010249046A1 (en) 2009-05-13 2011-12-01 Sea Lane Biotechnologies, Llc Neutralizing molecules to influenza viruses
SG10201810743WA (en) 2009-06-03 2018-12-28 Immunogen Inc Conjugation methods
FR2947269B1 (fr) 2009-06-29 2013-01-18 Sanofi Aventis Nouveaux composes anticancereux
US8765432B2 (en) 2009-12-18 2014-07-01 Oligasis, Llc Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates
RU2573994C2 (ru) 2010-02-10 2016-01-27 Иммьюноджен, Инк Антитела против cd20 и их применение
TWI504408B (zh) 2010-02-24 2015-10-21 Immunogen Inc 葉酸受體１抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途
AR080513A1 (es) 2010-03-12 2012-04-11 Inmunogen Inc Moleculas de union cd37 y sus inmunoconjugados
LT3549963T (lt) 2010-04-15 2022-03-10 Kodiak Sciences Inc. Didelės molekulinės masės polimerai, kurių sudėtyje yra cviterjonai
JP5972864B2 (ja) * 2010-04-15 2016-08-17 メディミューン リミテッド ピロロベンゾジアゼピン及びそれらのコンジュゲート
EP2560645B1 (en) 2010-04-21 2016-07-13 Syntarga B.V. Conjugates of cc-1065 analogs and bifunctional linkers
FR2963007B1 (fr) 2010-07-26 2013-04-05 Sanofi Aventis Derives anticancereux, leur preparation et leur application therapeutique
WO2012019024A2 (en) 2010-08-04 2012-02-09 Immunogen, Inc. Her3-binding molecules and immunoconjugates thereof
WO2012027745A1 (en) * 2010-08-27 2012-03-01 University Of Miami Treatment of renal diseases
AU2011320318B9 (en) 2010-10-29 2015-11-19 Immunogen, Inc. Non-antagonistic EGFR-binding molecules and immunoconjugates thereof
AU2011320314B2 (en) 2010-10-29 2015-08-06 Immunogen, Inc. Novel EGFR-binding molecules and immunoconjugates thereof
CN107011253B (zh) 2010-12-09 2021-01-15 伊缪诺金公司 制备带电荷交联剂的方法
KR20140010067A (ko) 2011-02-15 2014-01-23 이뮤노젠 아이엔씨 컨쥬게이트의 제조방법
EA201991268A3 (ru) 2011-03-29 2020-01-31 Иммуноджен, Инк. Получение конъюгатов "майтансиноид-антитело" одностадийным способом
WO2012135517A2 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Immunogen, Inc. Preparation of maytansinoid antibody conjugates by a one-step process
KR20200039843A (ko) 2011-04-01 2020-04-16 이뮤노젠 아이엔씨 Folr1 암 치료의 효능을 증가시키기 위한 방법
JP6018622B2 (ja) 2011-04-01 2016-11-02 イミュノジェン， インコーポレイテッド Ｃｄ３７結合性分子及びその免疫複合体
WO2012138749A1 (en) * 2011-04-04 2012-10-11 Immunogen, Inc. Methods for decreasing ocular toxicity of antibody drug conjugates
SG195172A1 (en) 2011-06-21 2013-12-30 Immunogen Inc Novel maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
EP2736928B1 (en) 2011-07-28 2019-01-09 i2 Pharmaceuticals, Inc. Sur-binding proteins against erbb3
US8987422B2 (en) 2011-09-22 2015-03-24 Amgen Inc. CD27L antigen binding proteins
RS54446B1 (en) * 2011-10-14 2016-06-30 Medimmune Limited PIROLOBENZIDIAZEPINE AND ITS CONJUGATES
MX2014006087A (es) 2011-11-21 2014-08-01 Immunogen Inc Metodo de tratamiento de tumores que son resistentes a terapias contra el receptor del factor de crecimiento epidermico (egfr) con agentes citotoxicos conjugados con anticuerpos dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento epidermico.
WO2013096828A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Sea Lane Biotechnologies, Llc Surrogate binding proteins
JP2015505537A (ja) 2012-01-20 2015-02-23 シー レーン バイオテクノロジーズ， エルエルシー 結合分子コンジュゲート
US10080805B2 (en) 2012-02-24 2018-09-25 Purdue Research Foundation Cholecystokinin B receptor targeting for imaging and therapy
KR102557309B1 (ko) 2012-05-15 2023-07-20 씨젠 인크. 자가-안정화 링커 접합체
UY34813A (es) 2012-05-18 2013-11-29 Amgen Inc Proteínas de unión a antígeno dirigidas contra el receptor st2
EP2872161B1 (en) 2012-06-26 2020-12-16 Del Mar Pharmaceuticals Dianhydrogalactitol for use in treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations
KR20150046316A (ko) 2012-08-31 2015-04-29 이뮤노젠 아이엔씨 엽산 수용체 1의 검출을 위한 진단성 검정 및 키트
NZ707091A (en) * 2012-10-04 2018-12-21 Immunogen Inc Use of a pvdf membrane to purify cell-binding agent cytotoxic agent conjugates
WO2014055842A1 (en) * 2012-10-04 2014-04-10 Immunogen, Inc. Process for preparing stable antibody maytansinoid conjugates
EP3632471A1 (en) 2012-10-11 2020-04-08 Daiichi Sankyo Company, Limited Antibody-drug conjugate
LT2839860T (lt) 2012-10-12 2019-07-10 Medimmune Limited Pirolobenzodiazepinai ir jų konjugatai
JP6272230B2 (ja) 2012-10-19 2018-01-31 第一三共株式会社 親水性構造を含むリンカーで結合させた抗体−薬物コンジュゲート
WO2014070957A1 (en) * 2012-10-30 2014-05-08 Esperance Pharmaceuticals, Inc. Antibody/drug conjugates and methods of use
PT2922875T (pt) 2012-11-20 2017-05-31 Sanofi Sa Anticorpos anti-ceacam5 e suas utilizações
ES2701076T3 (es) * 2012-11-24 2019-02-20 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Enlazadores hidrofílicos y sus usos para la conjugación de fármacos a las moléculas que se unen a las células
WO2014089177A2 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines
TW201425336A (zh) 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
WO2014114801A1 (en) 2013-01-25 2014-07-31 Amgen Inc. Antibodies targeting cdh19 for melanoma
WO2014134483A2 (en) 2013-02-28 2014-09-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
WO2014134457A2 (en) * 2013-02-28 2014-09-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
JP6423804B2 (ja) 2013-02-28 2018-11-14 イミュノジェン・インコーポレーテッド 細胞結合剤及び細胞毒性剤を含む複合体
EA027910B1 (ru) 2013-03-13 2017-09-29 Медимьюн Лимитед Пирролобензодиазепины и их конъюгаты
JP6340019B2 (ja) 2013-03-13 2018-06-06 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びそのコンジュゲート
US9415118B2 (en) 2013-03-13 2016-08-16 Novartis Ag Antibody drug conjugates
US9498532B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
WO2014145090A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses
DK2968440T3 (da) 2013-03-15 2019-07-22 Zymeworks Inc Cytotoksiske og antimitotiske forbindelser samt fremgangsmåder til anvendelse heraf
CA2903772A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Novartis Ag Antibody drug conjugates
JP2016519684A (ja) 2013-04-08 2016-07-07 デニス エム ブラウン 準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び／又は副作用を低減するための方法および組成物
MX351127B (es) 2013-05-30 2017-10-03 Kiniksa Pharmaceuticals Ltd Proteínas de unión al antígeno del receptor de oncostatina m.
WO2014194030A2 (en) 2013-05-31 2014-12-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
US10208125B2 (en) 2013-07-15 2019-02-19 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Anti-mucin 1 binding agents and uses thereof
US9993460B2 (en) 2013-07-26 2018-06-12 Race Oncology Ltd. Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
EP3925980A1 (en) 2013-08-30 2021-12-22 ImmunoGen, Inc. Antibodies and assays for detection of folate receptor 1
TW201605896A (zh) 2013-08-30 2016-02-16 安美基股份有限公司 Gitr抗原結合蛋白
CA2936089A1 (en) 2013-09-05 2015-03-12 The Jackson Laboratory Compositions for rna-chromatin interaction analysis and uses thereof
DK3055332T3 (da) 2013-10-08 2019-12-09 Immunogen Inc Anti-folr1-immunkonjugat-doseringsregimer
TWI541022B (zh) 2013-12-18 2016-07-11 應克隆公司 針對纖維母細胞生長因子受體－３（ｆｇｆｒ３）之化合物及治療方法
PE20160996A1 (es) * 2013-12-23 2016-11-09 Bayer Pharma AG Conjugados de farmacos anticuerpo (adcs) con inhibidores de ksp
SI3088419T1 (sl) 2013-12-25 2019-01-31 Daiichi Sankyo Company Zdravilni konjugat anti trop2 protitelesa
CN106255513B (zh) 2013-12-27 2022-01-14 酵活有限公司 用于药物偶联物的含磺酰胺连接系统
CA2935456C (en) 2014-01-10 2018-09-18 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Method for purifying cys-linked antibody-drug conjugates
KR20230162159A (ko) * 2014-01-31 2023-11-28 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항-her2 항체-약물 접합체
CN114262344A (zh) 2014-02-28 2022-04-01 杭州多禧生物科技有限公司 带电荷链接体及其在共轭反应上的应用
EP3130608B1 (en) 2014-04-10 2019-09-04 Daiichi Sankyo Co., Ltd. (anti-her2 antibody)-drug conjugate
IL300540B1 (en) 2014-04-10 2024-04-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Preparation method for drug conjugates - antibody against - HER3
US10973920B2 (en) 2014-06-30 2021-04-13 Glykos Finland Oy Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof
US10238748B2 (en) 2014-08-12 2019-03-26 Novartis Ag Anti-CDH6 antibody drug conjugates
SG11201701328XA (en) 2014-09-02 2017-03-30 Immunogen Inc Methods for formulating antibody drug conjugate compositions
WO2016036804A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
JP6606545B2 (ja) 2014-09-03 2019-11-13 イミュノジェン・インコーポレーテッド 細胞障害性ベンゾジアゼピン誘導体
SG11201701311YA (en) 2014-09-11 2017-03-30 Seattle Genetics Inc Targeted delivery of tertiary amine-containing drug substances
GB201416112D0 (en) 2014-09-12 2014-10-29 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
KR102494557B1 (ko) 2014-09-17 2023-02-02 자임워크스 비씨 인코포레이티드 세포독성 및 항유사분열성 화합물, 그리고 이를 이용하는 방법
CA2967188A1 (en) 2014-11-14 2016-05-19 Novartis Ag Antibody drug conjugates
SG11201704487XA (en) 2014-12-04 2017-06-29 Celgene Corp Biomolecule conjugates
CN107735110B (zh) 2015-04-07 2021-11-26 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 纳米粒子免疫偶联物
US10568852B2 (en) 2015-05-22 2020-02-25 Helmholtz Zentrum Munchen - Deutsches Forschungszentrum Fur Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) Combination compositions and their use in methods for treating obesity and obesity-related disorders
TW201711702A (zh) 2015-06-04 2017-04-01 應克隆公司 使用針對纖維母細胞生長因子受體３（ｆｇｆｒ３）之化合物的療法
WO2016200676A1 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Immunogen, Inc. Anti-cd37 immunoconjugate and anti-cd20 antibody combinations
US20190194315A1 (en) 2015-06-17 2019-06-27 Novartis Ag Antibody drug conjugates
CN116059395A (zh) 2015-06-29 2023-05-05 第一三共株式会社 用于选择性制造抗体-药物缀合物的方法
CN107708810B (zh) 2015-06-29 2021-10-22 伊缪诺金公司 半胱氨酸工程化抗体的结合物
CN108026103B (zh) 2015-07-21 2021-04-16 伊缪诺金公司 制备细胞毒性苯并二氮杂䓬衍生物的方法
US10509035B2 (en) 2015-08-07 2019-12-17 Gamamabs Pharma Sa Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
EA201890347A1 (ru) 2015-08-28 2018-09-28 Дебиофарм Интернэшнл, С.А. Антитела и исследования для обнаружения cd37
KR20180053319A (ko) 2015-09-17 2018-05-21 이뮤노젠 아이엔씨 항-folr1 면역접합체를 포함하는 치료제 조합
WO2017058944A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Amgen Inc. Asgr inhibitors
FI3380525T3 (fi) 2015-11-25 2024-01-30 Immunogen Inc Lääkeformulaatioita ja niiden käyttömenetelmiä
US11793880B2 (en) 2015-12-04 2023-10-24 Seagen Inc. Conjugates of quaternized tubulysin compounds
CA3006000A1 (en) 2015-12-04 2017-06-08 Seattle Genetics, Inc. Conjugates of quaternized tubulysin compounds
GB201601431D0 (en) 2016-01-26 2016-03-09 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines
GB201602359D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
GB201602356D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
GB201607478D0 (en) 2016-04-29 2016-06-15 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
WO2017197045A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Movassaghi Mohammad Convergent and enantioselective total synthesis of communesin analogs
LT3458479T (lt) 2016-06-08 2021-02-25 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antikūnai ir antikūnų vaisto konjugatai
JP2019521973A (ja) 2016-06-08 2019-08-08 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｂｈ７−ｈ３抗体及び抗体薬物コンジュゲート
BR112018075653A2 (pt) 2016-06-08 2019-08-27 Abbvie Inc anticorpos anti-b7-h3 e conjugados anticorpo fármaco
CA3027033A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-cd98 antibodies and antibody drug conjugates
AU2017292934B2 (en) 2016-07-07 2024-04-04 Bolt Biotherapeutics, Inc. Antibody adjuvant conjugates
CA3032147A1 (en) 2016-08-09 2018-02-15 Seattle Genetics, Inc. Drug conjugates with self-stabilizing linkers having improved physiochemical properties
GB201617466D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine conjugates
BR112019006778A2 (pt) 2016-10-18 2019-10-15 Seattle Genetics Inc Composição de conjugado de aglutinante-fármaco, formulação, uso da mesma, método para preparar uma composição ou composto de conjugado de aglutinantefármaco,e, composto de ligante de fármaco
JP2020510608A (ja) 2016-11-02 2020-04-09 デビオファーム インターナショナル， エス． アー． 抗ｃｄ３７イムノコンジュゲート療法を改善するための方法
AU2017363237B2 (en) 2016-11-23 2022-03-17 Immunogen, Inc. Selective sulfonation of benzodiazepine derivatives
CA3046293A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and immune checkpoint inhibitor
TWI783957B (zh) 2016-12-23 2022-11-21 美商伊繆諾金公司 靶向adam9之免疫共軛物及其使用方法
US20180230218A1 (en) 2017-01-04 2018-08-16 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
BR112019012847A2 (pt) 2017-01-17 2019-12-10 Daiichi Sankyo Co Ltd anticorpo ou fragmento funcional do anticorpo, polinucleotídeo, vetor de expressão, células hospedeiras, método para produção de um anticorpo de interesse ou de um fragmento funcional do anticorpo e para produção de um conjugado de anticorpo-fármaco, conjugado de anticorpo-fármaco, composição farmacêutica, fármaco antitumoral, e, método de tratamento de um tumor.
JOP20190187A1 (ar) 2017-02-03 2019-08-01 Novartis Ag مترافقات عقار جسم مضاد لـ ccr7
JP6671555B2 (ja) 2017-02-08 2020-03-25 アーデーセー セラピューティクス ソシエテ アノニム ピロロベンゾジアゼピン抗体複合体
GB201702031D0 (en) 2017-02-08 2017-03-22 Medlmmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
SG11201907050PA (en) 2017-02-28 2019-09-27 Univ Kinki Method for treating egfr-tki-resistant non-small cell lung cancer by administration of anti-her3 antibody-drug conjugate
RU2765098C2 (ru) 2017-02-28 2022-01-25 Иммуноджен, Инк. Производные майтанзиноида с саморасщепляющимися пептидными линкерами и их конъюгаты
WO2018185618A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Novartis Ag Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment
AU2018255876B2 (en) 2017-04-18 2020-04-30 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
WO2018195243A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and conjugates thereof
BR112019022445A2 (pt) 2017-04-27 2020-05-12 Seattle Genetics, Inc. Composição de conjugado ligante-fármaco, formulação, método para inibir a multiplicação de uma célula tumoral ou célula cancerosa ou causar apoptose em uma célula tumoral ou cancerosa, e, composto de conector de fármaco
AR113224A1 (es) 2017-04-28 2020-02-19 Novartis Ag Conjugados de anticuerpo que comprenden un agonista de sting
US11932650B2 (en) 2017-05-11 2024-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
TW202330036A (zh) 2017-05-15 2023-08-01 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物之製造方法
AU2018316532B2 (en) 2017-08-18 2022-11-24 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
AU2018327171B2 (en) 2017-08-31 2023-03-09 Daiichi Sankyo Company, Limited Improved method for producing antibody-drug conjugate
BR112020003466B1 (pt) 2017-08-31 2023-12-12 Daiichi Sankyo Company, Limited Métodos de produção de composto, e, composto
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
WO2019133652A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Immunogen, Inc. Benzodiazepine derivatives
GB201803342D0 (en) 2018-03-01 2018-04-18 Medimmune Ltd Methods
GB201806022D0 (en) 2018-04-12 2018-05-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
BR112020023373A2 (pt) 2018-05-18 2021-02-09 Daiichi Sankyo Company, Limited conjugado, composição, e, uso de um conjugado ou de uma composição
SG11202012257VA (en) 2018-06-26 2021-01-28 Immunogen Inc Immunoconjugates targeting adam9 and methods of use thereof
WO2020014306A1 (en) 2018-07-10 2020-01-16 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
CA3113207A1 (en) 2018-09-20 2020-03-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Treatment of her3-mutated cancer by administration of anti-her3 antibody-drug conjugate
TW202029980A (zh) 2018-10-26 2020-08-16 美商免疫遺傳股份有限公司 Ｅ ｐ Ｃ Ａ Ｍ 抗體、可活化抗體及免疫偶聯物以及其用途
CN113348181A (zh) 2018-10-31 2021-09-03 诺华股份有限公司 包含sting激动剂的dc-sign抗体缀合物
WO2020089815A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Novartis Ag Antibody conjugates comprising sting agonist
WO2020190725A1 (en) 2019-03-15 2020-09-24 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugates targeting her2
MX2021011330A (es) 2019-03-20 2021-12-10 Univ California Anticuerpos de claudina-6 y conjugados de fármacos.
WO2020200880A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Medimmune Limited Compounds and conjugates thereof
US20230094471A1 (en) 2019-03-29 2023-03-30 Immunogen, Inc. Cytotoxic bis-benzodiazepine derivatives and conjugates thereof with cell-binding agents for inhibiting abnormal cell growth or for treating proliferative diseases
DK3958977T3 (en) 2019-04-26 2023-12-11 Immunogen Inc Camptothecinderivater
US11535634B2 (en) 2019-06-05 2022-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
US20220233708A1 (en) * 2019-06-28 2022-07-28 Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co., Ltd. Antibody-drug conjugate, intermediate thereof, preparation method therefor and application thereof
AU2020364071A1 (en) 2019-10-10 2022-05-26 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
CN111116904A (zh) * 2019-11-14 2020-05-08 华东师范大学 一种含苯硼酸修饰的含氟高分子材料及其在蛋白质胞内递送中的应用
CN113286618A (zh) 2019-12-18 2021-08-20 国立大学法人冈山大学 抗体药物偶联物和用于抗体的药物递送的应用
CN111039981B (zh) * 2019-12-26 2022-10-04 上海科技大学 一种化合物、及其盐或溶剂合物及其应用
TW202146055A (zh) 2020-02-25 2021-12-16 美商麥迪波士頓股份有限公司 喜樹鹼衍生物及其結合物
US20230181756A1 (en) 2020-04-30 2023-06-15 Novartis Ag Ccr7 antibody drug conjugates for treating cancer
US20230256114A1 (en) 2020-07-07 2023-08-17 Bionecure Therapeutics, Inc. Novel maytansinoids as adc payloads and their use for the treatment of cancer
CN116157417A (zh) 2020-07-17 2023-05-23 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物的制造方法
FI4103236T3 (fi) 2020-10-27 2023-11-09 Elucida Oncology Inc Folaattireseptoriin kohdennettuja nanopartikkelilääkekonjugaatteja sekä niiden käyttöjä
EP4251648A2 (en) 2020-11-24 2023-10-04 Novartis AG Anti-cd48 antibodies, antibody drug conjugates, and uses thereof
UY39587A (es) 2020-12-23 2022-07-29 Univ Muenchen Ludwig Maximilians Conjugados anticuerpo-droga mejorados dirigidos contra cd30 y usos de los mismos
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
US20220378929A1 (en) 2021-02-25 2022-12-01 MediBoston Limted Anti-her2 antibody-drug conjugates and uses thereof
WO2023083919A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Tubulis Gmbh Conjugates comprising a phosphorus (v) and a camptothecin moiety
WO2023083900A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Tubulis Gmbh Conjugates comprising a phosphorus (v) and a drug moiety
US20240108744A1 (en) 2022-07-27 2024-04-04 Mediboston Limited Auristatin derivatives and conjugates thereof

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004016801A2 (en) * 2002-08-16 2004-02-26 Immunogen, Inc. Cross-linkers with high reactivity and solubility and their use in the preparation of conjugates for targeted delivery of small molecule drugs
US20050158370A1 (en) * 2002-04-08 2005-07-21 Amura Therapeutics Limited Charge-balanced chemoselective linkers
US20060233814A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Immunogen Inc. Elimination of heterogeneous or mixed cell population in tumors
EA013323B1 (ru) * 2004-12-09 2010-04-30 Сентокор, Инк. Иммуноконъюгаты против интегрина, способы и варианты применения
EA014640B1 (ru) * 2003-07-21 2010-12-30 Иммьюноджен, Инк. Антитело или его эпитоп-связывающий фрагмент, которые связываются с гликотопом са6, и способы их применения

Family Cites Families (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3420876A (en) * 1966-09-27 1969-01-07 Kaken Kagaku Kk Process for preparing 1-amino-3-carboxypropane-2-sulfonic acid
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4258193A (en) 1978-07-13 1981-03-24 Toyo Jozo Kabushiki Kaisha Disulfide derivatives having S--S exchange reactivity
JPS6058232B2 (ja) * 1978-07-13 1985-12-19 東洋醸造株式会社 新規なジスルフイド誘導体
FR2430943A1 (fr) * 1978-07-13 1980-02-08 Toyo Jozo Kk Nouveaux derives disulfures
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4563304A (en) 1981-02-27 1986-01-07 Pharmacia Fine Chemicals Ab Pyridine compounds modifying proteins, polypeptides or polysaccharides
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
FR2546163B1 (fr) * 1983-05-16 1987-10-09 Centre Nat Rech Scient Nouveaux derives acyles hydrosolubles de peptides ou d'amino-acides, leur preparation et leur application
EP0247730A3 (en) 1986-04-28 1989-04-12 Antibody Technology Limited Antibodies, their preparation and use and products containing them
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
FR2656555B1 (fr) 1989-12-29 1994-10-28 Serimer Systeme mecanique de guidage automatique d'une ou plusieurs torches d'une unite de soudage a l'arc.
AU648313B2 (en) 1990-04-25 1994-04-21 Pharmacia & Upjohn Company Novel CC-1065 analogs
US5219564A (en) * 1990-07-06 1993-06-15 Enzon, Inc. Poly(alkylene oxide) amino acid copolymers and drug carriers and charged copolymers based thereon
US5137877B1 (en) * 1990-05-14 1996-01-30 Bristol Myers Squibb Co Bifunctional linking compounds conjugates and methods for their production
WO1992000748A1 (en) * 1990-07-06 1992-01-23 Enzon, Inc. Poly(alkylene oxide) amino acid copolymers and drug carriers and charged copolymers based thereon
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5525491A (en) * 1991-02-27 1996-06-11 Creative Biomolecules, Inc. Serine-rich peptide linkers
US5885793A (en) 1991-12-02 1999-03-23 Medical Research Council Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage
ES2149768T3 (es) 1992-03-25 2000-11-16 Immunogen Inc Conjugados de agentes enlazantes de celulas derivados de cc-1065.
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5475011A (en) 1993-03-26 1995-12-12 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
DE4325824A1 (de) 1993-07-31 1995-02-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Homopolymerisaten des Ethylens oder Copolymerisaten des Ethylens
GB9320575D0 (en) 1993-10-06 1993-11-24 Amp Gmbh Coaxial connector having improved locking mechanism
IL111748A0 (en) 1993-12-03 1995-01-24 Zeneca Ltd Proteins
US5738846A (en) * 1994-11-10 1998-04-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates and process for preparing the same
US6355780B1 (en) 1995-02-22 2002-03-12 Yeda Research And Development Co. Ltd. Antibodies to the death domain motifs of regulatory proteins
SG50747A1 (en) * 1995-08-02 1998-07-20 Tanabe Seiyaku Co Comptothecin derivatives
EP0934269A4 (en) 1996-05-31 2000-01-12 Scripps Research Inst CC-1065 ANALOGS AND DUOCARMYCINS
WO1998013059A1 (en) * 1996-09-27 1998-04-02 Bristol-Myers Squibb Company Hydrolyzable prodrugs for delivery of anticancer drugs to metastatic cells
JP2001501211A (ja) * 1996-09-27 2001-01-30 ブリストル―マイヤーズ・スクイブ・カンパニー 転移細胞への抗癌薬の輸送用加水分解性プロドラッグ
US5811452A (en) 1997-01-08 1998-09-22 The Research Foundation Of State University Of New York Taxoid reversal agents for drug-resistance in cancer chemotherapy and pharmaceutical compositions thereof
JP2002501721A (ja) 1997-08-01 2002-01-22 モルフォシス・アクチェンゲゼルシャフト 多量体（ポリ）ペプチドコンプレックスのメンバーをコードする核酸配列を同定するための新規方法およびファージ
JP2001525382A (ja) 1997-12-08 2001-12-11 ザ スクリップス リサーチ インスティテュート Ｃｃ−１０６５／デュオカルマイシン類似体の合成
US6153655A (en) * 1998-04-17 2000-11-28 Enzon, Inc. Terminally-branched polymeric linkers and polymeric conjugates containing the same
US6251382B1 (en) * 1998-04-17 2001-06-26 Enzon, Inc. Biodegradable high molecular weight polymeric linkers and their conjugates
AU757510C (en) 1998-08-27 2003-09-11 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines
US7115396B2 (en) 1998-12-10 2006-10-03 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7303749B1 (en) 1999-10-01 2007-12-04 Immunogen Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
DK1242401T3 (da) 1999-11-24 2007-05-07 Immunogen Inc Cytotoksiske midler, der omfatter taxaner, og den terapeutiske anvendelse deraf
US6596503B1 (en) 2000-08-18 2003-07-22 East Carolina University Monoclonal antibody DS6, tumor-associated antigen CA6, and methods of use thereof
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
FI113809B (fi) 2000-11-01 2004-06-15 Rafsec Oy Menetelmä älytarran valmistamiseksi sekä älytarra
US7767802B2 (en) 2001-01-09 2010-08-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
US6716821B2 (en) * 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
DE10202419A1 (de) 2002-01-22 2003-08-07 Ribopharma Ag Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens
US7585491B2 (en) 2002-12-13 2009-09-08 Immunomedics, Inc. Immunoconjugates with an intracellularly-cleavable linkage
US6660856B2 (en) 2002-03-08 2003-12-09 Kaohsiung Medical University Synthesis of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine analogues
US6756397B2 (en) 2002-04-05 2004-06-29 Immunogen, Inc. Prodrugs of CC-1065 analogs
US6534660B1 (en) 2002-04-05 2003-03-18 Immunogen, Inc. CC-1065 analog synthesis
TWI379693B (en) * 2002-05-02 2012-12-21 Wyeth Corp Calicheamicin derivative-carrier conjugates
US6596757B1 (en) 2002-05-14 2003-07-22 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising polyethylene glycol-containing taxanes and their therapeutic use
ES2544527T3 (es) 2002-07-31 2015-09-01 Seattle Genetics, Inc. Conjugados de fármacos y su uso para tratar el cáncer, una enfermedad autoinmune o una enfermedad infecciosa
HUE026914T2 (en) 2002-11-07 2016-08-29 Immunogen Inc Anti-CD33 antibodies and a method of treating acute myeloid leukemia
ATE421967T1 (de) 2003-03-31 2009-02-15 Council Scient Ind Res Nichtvernetzende pyrroloä2,1-cüä1, 4übenzodiazepine als potentielle antitumor- agentien und ihre herstellung
EP2664672A1 (en) 2003-04-17 2013-11-20 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Modified iRNA agents
US8088387B2 (en) * 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
US7276497B2 (en) * 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
US7595306B2 (en) 2003-06-09 2009-09-29 Alnylam Pharmaceuticals Inc Method of treating neurodegenerative disease
DK3604537T3 (da) 2003-06-13 2022-02-28 Alnylam Europe Ag Dobbeltstrenget ribonukleinsyre med forøget effektivitet i en organisme
EP1514561A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-16 Philogen S.p.A. Targeting of tumor vasculature using radiolabelled antibody L19 against fibronectin ED-B
WO2005058367A2 (en) 2003-12-16 2005-06-30 Nektar Therapeutics Al, Corporation Pegylated small molecules
US7189710B2 (en) 2004-03-30 2007-03-13 Council Of Scientific And Industrial Research C2-fluoro pyrrolo [2,1−c][1,4]benzodiazepine dimers
US6951853B1 (en) 2004-03-30 2005-10-04 Council Of Scientific And Industrial Research Process for preparing pyrrolo[2, 1-c] [1,4] benzodiazepine hybrids
WO2005096789A2 (en) 2004-04-12 2005-10-20 Georgia Tech Research Corporation Methods and compositions for imaging and biomedical applications
CA2562685C (en) 2004-04-27 2013-09-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Single-stranded and double-stranded oligonucleotides comprising a 2-arylpropyl moiety
US7674778B2 (en) 2004-04-30 2010-03-09 Alnylam Pharmaceuticals Oligonucleotides comprising a conjugate group linked through a C5-modified pyrimidine
KR20120064120A (ko) 2004-06-01 2012-06-18 제넨테크, 인크. 항체 약물 접합체 및 방법
EP1789553B1 (en) 2004-06-30 2014-03-26 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Oligonucleotides comprising a non-phosphate backbone linkage
WO2006093526A2 (en) 2004-07-21 2006-09-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising a modified or non-natural nucleobase
JP4193771B2 (ja) 2004-07-27 2008-12-10 セイコーエプソン株式会社 階調電圧発生回路及び駆動回路
AU2005330637B2 (en) 2004-08-04 2012-09-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising a ligand tethered to a modified or non-natural nucleobase
AU2004224925C1 (en) 2004-08-30 2011-07-21 Biotest Ag Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
NZ580115A (en) * 2004-09-23 2010-10-29 Genentech Inc Cysteine engineered antibody light chains and conjugates
JP2008521828A (ja) 2004-11-29 2008-06-26 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド 操作された抗体およびイムノコンジュゲート
US7669219B2 (en) * 2005-04-15 2010-02-23 Microsoft Corporation Synchronized media experience
US20070213292A1 (en) 2005-08-10 2007-09-13 The Rockefeller University Chemically modified oligonucleotides for use in modulating micro RNA and uses thereof
RS52470B (en) * 2005-08-24 2013-02-28 Immunogen Inc. PROCEDURE FOR PREPARATION OF PURE CONJUGATED MEDICINES
JP5102772B2 (ja) 2005-11-29 2012-12-19 ザ・ユニバーシティ・オブ・シドニー デミボディ：二量体化活性化治療剤
EP1996612A4 (en) 2006-03-03 2010-10-20 Univ Kingston COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER
WO2007147213A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Structure of the insulin receptor ectodomain
DE102006035083A1 (de) * 2006-07-28 2008-01-31 medac Gesellschaft für klinische Spezialgeräte mbH Proteinbindende Methotrexat-Derivate und diese enthaltende Arzneimittel
RU2487877C2 (ru) 2008-04-30 2013-07-20 Иммьюноджен, Инк. Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
JP5769616B2 (ja) * 2008-04-30 2015-08-26 イミュノジェン・インコーポレーテッド クロスリンカーおよびそれらの使用
US8563700B2 (en) 2008-06-16 2013-10-22 Immunogen, Inc. Synergistic effects
TWI504408B (zh) * 2010-02-24 2015-10-21 Immunogen Inc 葉酸受體１抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途
AR080513A1 (es) * 2010-03-12 2012-04-11 Inmunogen Inc Moleculas de union cd37 y sus inmunoconjugados

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050158370A1 (en) * 2002-04-08 2005-07-21 Amura Therapeutics Limited Charge-balanced chemoselective linkers
WO2004016801A2 (en) * 2002-08-16 2004-02-26 Immunogen, Inc. Cross-linkers with high reactivity and solubility and their use in the preparation of conjugates for targeted delivery of small molecule drugs
EA014640B1 (ru) * 2003-07-21 2010-12-30 Иммьюноджен, Инк. Антитело или его эпитоп-связывающий фрагмент, которые связываются с гликотопом са6, и способы их применения
EA013323B1 (ru) * 2004-12-09 2010-04-30 Сентокор, Инк. Иммуноконъюгаты против интегрина, способы и варианты применения
US20060233814A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Immunogen Inc. Elimination of heterogeneous or mixed cell population in tumors

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHARI et al "Targeted delivery of chemotherapeutics: tumor-activated prodrug therapy." ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS 1998, vol.31, p. 89-104. *
CHARI et al "Targeted delivery of chemotherapeutics: tumor-activated prodrug therapy." ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS 1998, vol.31, p. 89-104. Y. SINGH et al "A novel heterobifunctional linker for facile acces to bioconjugates", ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY, 2006, v.4, no 7, p. 1413-1419. *
Y. SINGH et al "A novel heterobifunctional linker for facile acces to bioconjugates", ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY, 2006, v.4, no 7, p. 1413-1419. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20210005318A (ko) 2021-01-13
BRPI0910746B1 (pt) 2021-04-06
NO2281006T3 (ru) 2017-12-30
SG189811A1 (en) 2013-05-31
US8236319B2 (en) 2012-08-07
CN102076717B (zh) 2016-02-03
EP3266469A2 (en) 2018-01-10
NZ610239A (en) 2014-11-28
CN104524592A (zh) 2015-04-22
EP2281006A4 (en) 2012-09-19
SI2281006T1 (sl) 2017-12-29
CN102076717A (zh) 2011-05-25
CN104524592B (zh) 2018-06-05
MY197840A (en) 2023-07-20
KR102114915B1 (ko) 2020-05-25
KR20190064666A (ko) 2019-06-10
US20200148764A1 (en) 2020-05-14
CA2722696A1 (en) 2009-11-05
EP2281006B1 (en) 2017-08-02
KR20180095739A (ko) 2018-08-27
MY186725A (en) 2021-08-13
KR20230133952A (ko) 2023-09-19
BRPI0910746A2 (pt) 2016-07-26
JP2023036868A (ja) 2023-03-14
KR101985885B1 (ko) 2019-06-04
KR20200058590A (ko) 2020-05-27
JP2021176864A (ja) 2021-11-11
MX347442B (es) 2017-04-25
AU2009243010B2 (en) 2015-02-05
US20140178416A1 (en) 2014-06-26
RU2010148743A (ru) 2012-06-10
JP2015120721A (ja) 2015-07-02
HRP20171612T2 (hr) 2018-12-28
IL283205A (en) 2021-06-30
US20130011419A1 (en) 2013-01-10
KR20160060781A (ko) 2016-05-30
US9061995B2 (en) 2015-06-23
JP2017036300A (ja) 2017-02-16
NZ588884A (en) 2013-05-31
US20170157264A1 (en) 2017-06-08
JP5769616B2 (ja) 2015-08-26
ES2648122T3 (es) 2017-12-28
KR20230003298A (ko) 2023-01-05
DK2281006T3 (da) 2017-11-06
MX2010011807A (es) 2011-03-04
IL208936A0 (en) 2011-01-31
BRPI0910746B8 (pt) 2021-05-25
CA2722696C (en) 2021-08-10
KR20220035504A (ko) 2022-03-22
PL2281006T3 (pl) 2018-01-31
IL208936B (en) 2019-02-28
EP3266469A3 (en) 2018-03-28
CN104524590A (zh) 2015-04-22
KR20170091762A (ko) 2017-08-09
US9498541B2 (en) 2016-11-22
US20090274713A1 (en) 2009-11-05
CN104524590B (zh) 2019-06-21
KR20210100223A (ko) 2021-08-13
JP6267304B2 (ja) 2018-01-24
US20180291100A1 (en) 2018-10-11
US8613930B2 (en) 2013-12-24
KR101892411B1 (ko) 2018-08-27
PT2281006T (pt) 2017-12-06
HUE034763T2 (en) 2018-02-28
MX359706B (es) 2018-10-08
US11046762B2 (en) 2021-06-29
IL264672B (en) 2021-05-31
EP2281006A1 (en) 2011-02-09
JP2018090587A (ja) 2018-06-14
US20150352223A1 (en) 2015-12-10
AU2009243010A1 (en) 2009-11-05
JP2011519864A (ja) 2011-07-14
WO2009134977A1 (en) 2009-11-05
JP2019218350A (ja) 2019-12-26
KR101764081B1 (ko) 2017-08-01
US10494431B2 (en) 2019-12-03
JP6021963B2 (ja) 2016-11-09
KR20110004889A (ko) 2011-01-14
KR101764927B1 (ko) 2017-08-03
LT2281006T (lt) 2017-11-27
HK1246695A1 (zh) 2018-09-14
HRP20171612T1 (hr) 2017-12-15
MY157165A (en) 2016-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2503687C2 (ru) Сшивающие реагенты и их применение
JP7014856B2 (ja) 自己安定化リンカー結合体
JP6250735B2 (ja) 新規な結合剤−薬物複合体（ａｄｃ）およびそれらの使用
JP2011519864A5 (ru)
JP6533222B2 (ja) 新規の抗体−薬剤コンジュゲート及び治療におけるその使用
US20200392108A1 (en) Antibody-drug conjugates and related compounds, compositions and methods
KR20210053871A (ko) 캄프토테신 접합체
JP7042291B2 (ja) リンカー及びａｄｃへのその応用
JP2022512057A (ja) 抗体薬物複合体のためのリンカーおよびその使用
JP2013506709A (ja) 有効なコンジュゲートおよび親水性リンカー
JP2015505850A (ja) 新規な抗体薬物コンジュゲート（ａｄｃ）およびそれらの使用
WO2017165851A1 (en) Process for the preparation of pegylated drug-linkers and intermediates thereof
JP2013532680A (ja) 抗癌性誘導体、この調製および治療への使用
RU2016133846A (ru) Конъюгат лиганд - цитотоксическое лекарственное средство, способ его получения и его применения
JP2021505676A (ja) 抗ｃｄ２２抗体−メイタンシンコンジュゲートおよびその使用方法
JP2022518743A (ja) 抗体－薬物コンジュゲート用のグリコシド含有ペプチドリンカー
WO2014197866A1 (en) Modified antibodies and related compounds, compositions, and methods of use
HRP20230275T1 (hr) Antitijelo-lijek konjugati koji sadrže derivate ekteinascidina
JP2023520605A (ja) カンプトテシン誘導体およびそのコンジュゲート
JP2011516507A5 (ru)
CN116199740A (zh) 抗体药物偶联物及其用途
WO2023147328A1 (en) Antibody-conjugated chemical inducers of degradation with hydolysable maleimide linkers and methods thereof
WO2023147329A1 (en) Antibody-conjugated chemical inducers of degradation and methods thereof
TW202412762A (zh) 奧瑞他汀衍生物及其結合物
NZ625745B2 (en) FGFR antibody drug conjugates (ADCs) and the use thereof