RU2459625C2 - Состав антибиотиков, содержащий бета-лактамы и буферные компоненты - Google Patents
Состав антибиотиков, содержащий бета-лактамы и буферные компоненты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2459625C2 RU2459625C2 RU2009105844/15A RU2009105844A RU2459625C2 RU 2459625 C2 RU2459625 C2 RU 2459625C2 RU 2009105844/15 A RU2009105844/15 A RU 2009105844/15A RU 2009105844 A RU2009105844 A RU 2009105844A RU 2459625 C2 RU2459625 C2 RU 2459625C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- citric acid
- formulation
- sodium citrate
- citrate
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 345
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 48
- 239000000872 buffer Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 307
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title abstract 3
- 125000003460 beta-lactamyl group Chemical group 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 137
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 73
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 51
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 51
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 981
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 458
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 453
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 claims description 47
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 25
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 24
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 24
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 24
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 23
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 23
- 238000000527 sonication Methods 0.000 claims description 21
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 claims description 20
- LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N tazobactam Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1 LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 17
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 claims description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 229940126574 aminoglycoside antibiotic Drugs 0.000 claims description 10
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 9
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 9
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims description 9
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 claims description 8
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 7
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims description 6
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims description 6
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims description 6
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 claims description 6
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 claims description 6
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims description 6
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 4
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 claims description 3
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 claims description 3
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 claims description 3
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229960003623 azlocillin Drugs 0.000 claims description 2
- JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N azlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCNC1=O JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 abstract 1
- NKZMPZCWBSWAOX-IBTYICNHSA-M Sulbactam sodium Chemical compound [Na+].O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C([O-])=O)N2C(=O)C[C@H]21 NKZMPZCWBSWAOX-IBTYICNHSA-M 0.000 description 193
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 187
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 187
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 184
- NDIURPSCHWTXDC-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dimethoxy-2-nitrophenyl)acetohydrazide Chemical compound COC1=CC(CC(=O)NN)=C([N+]([O-])=O)C=C1OC NDIURPSCHWTXDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 138
- 229960000373 tazobactam sodium Drugs 0.000 description 138
- 229960000614 sulbactam sodium Drugs 0.000 description 87
- NCFTXMQPRQZFMZ-WERGMSTESA-M Cefoperazone sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C([O-])=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 NCFTXMQPRQZFMZ-WERGMSTESA-M 0.000 description 83
- 229960002417 cefoperazone sodium Drugs 0.000 description 83
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 62
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 description 61
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 58
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 description 38
- 229960000479 ceftriaxone sodium Drugs 0.000 description 36
- FDRNWTJTHBSPMW-GNXCPKRQSA-L disodium;(6r,7r)-7-[[(2e)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(2-methyl-6-oxido-5-oxo-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)/C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C([O-])=NN1C FDRNWTJTHBSPMW-GNXCPKRQSA-L 0.000 description 36
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 23
- 229960001958 cefodizime Drugs 0.000 description 22
- XDZKBRJLTGRPSS-BGZQYGJUSA-N cefodizime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(C)=C(CC(O)=O)S1 XDZKBRJLTGRPSS-BGZQYGJUSA-N 0.000 description 22
- -1 β-lactam β-lactam Chemical class 0.000 description 19
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 18
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 18
- 229960002588 cefradine Drugs 0.000 description 14
- RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N cephradine Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CCC=CC1 RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 14
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 14
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 description 11
- KLOHDWPABZXLGI-YWUHCJSESA-M ampicillin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=CC=C1 KLOHDWPABZXLGI-YWUHCJSESA-M 0.000 description 11
- 229950001979 apalcillin Drugs 0.000 description 11
- XMQVYNAURODYCQ-SLFBBCNNSA-N apalcillin Chemical compound C1([C@@H](NC(=O)C=2C(=C3N=CC=CC3=NC=2)O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 XMQVYNAURODYCQ-SLFBBCNNSA-N 0.000 description 11
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 description 11
- 229950005831 lenampicillin Drugs 0.000 description 11
- ZKUKMWMSYCIYRD-ZXFNITATSA-N lenampicillin Chemical compound O1C(=O)OC(COC(=O)[C@H]2C(S[C@H]3N2C([C@H]3NC(=O)[C@H](N)C=2C=CC=CC=2)=O)(C)C)=C1C ZKUKMWMSYCIYRD-ZXFNITATSA-N 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- BLHZPPIRNRDRSC-HSDAMQNGSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]acetyl]amino]-6-formamido-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)N[C@]1(NC=O)C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 BLHZPPIRNRDRSC-HSDAMQNGSA-N 0.000 description 10
- BHELIUBJHYAEDK-OAIUPTLZSA-N Aspoxicillin Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3[C@H](C(C)(C)S[C@@H]32)C(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC(=O)NC)=CC=C(O)C=C1 BHELIUBJHYAEDK-OAIUPTLZSA-N 0.000 description 10
- 229950008644 adicillin Drugs 0.000 description 10
- 229960000202 aspoxicillin Drugs 0.000 description 10
- ODFHGIPNGIAMDK-NJBDSQKTSA-N azidocillin Chemical compound C1([C@@H](N=[N+]=[N-])C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 ODFHGIPNGIAMDK-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 10
- 229960004328 azidocillin Drugs 0.000 description 10
- RTYJTGSCYUUYAL-YCAHSCEMSA-L carbenicillin disodium Chemical compound [Na+].[Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)C(C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 RTYJTGSCYUUYAL-YCAHSCEMSA-L 0.000 description 10
- SCLZRKVZRBKZCR-SLINCCQESA-M cloxacillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl SCLZRKVZRBKZCR-SLINCCQESA-M 0.000 description 10
- 229960004060 dicloxacillin sodium Drugs 0.000 description 10
- SIGZQNJITOWQEF-VICXVTCVSA-M dicloxacillin sodium monohydrate Chemical compound O.[Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl SIGZQNJITOWQEF-VICXVTCVSA-M 0.000 description 10
- MGFZNWDWOKASQZ-UMLIZJHQSA-M methicillin sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 MGFZNWDWOKASQZ-UMLIZJHQSA-M 0.000 description 10
- OCXSDHJRMYFTMA-KMFBOIRUSA-M nafcillin sodium monohydrate Chemical compound O.[Na+].C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C([O-])=O)=O)C(OCC)=CC=C21 OCXSDHJRMYFTMA-KMFBOIRUSA-M 0.000 description 10
- VDUVBBMAXXHEQP-SLINCCQESA-M oxacillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 VDUVBBMAXXHEQP-SLINCCQESA-M 0.000 description 10
- MIFYHUACUWQUKT-GPUHXXMPSA-N penicillin N Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)C(=O)N21 MIFYHUACUWQUKT-GPUHXXMPSA-N 0.000 description 10
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 10
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 10
- JETQIUPBHQNHNZ-NJBDSQKTSA-N (2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[[(2r)-2-phenyl-2-sulfoacetyl]amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)S(O)(=O)=O)=CC=CC=C1 JETQIUPBHQNHNZ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- YTLIDVBGMHOHLC-CFXUUZMDSA-M sodium;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-(2-phenoxybutanoylamino)-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C(CC)OC1=CC=CC=C1 YTLIDVBGMHOHLC-CFXUUZMDSA-M 0.000 description 9
- 229960004932 sulbenicillin Drugs 0.000 description 9
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 8
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 8
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M amoxicillin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M 0.000 description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 8
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 8
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 8
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 8
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 8
- 229960000808 netilmicin Drugs 0.000 description 8
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 8
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 8
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 8
- JGCRRHYEUGXAOJ-UHFFFAOYSA-M sodium;6-(2,2-dimethyl-5-oxo-4-phenylimidazolidin-1-yl)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].O=C1N2C(C([O-])=O)C(C)(C)SC2C1N(C(N1)(C)C)C(=O)C1C1=CC=CC=C1 JGCRRHYEUGXAOJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- KBBLJDDYBLDMOU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[(2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCC1CNC(=O)O1 KBBLJDDYBLDMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 8
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 8
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 7
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 7
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 229960005397 arbekacin Drugs 0.000 description 6
- MKKYBZZTJQGVCD-XTCKQBCOSA-N arbekacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)CC[C@H]1N MKKYBZZTJQGVCD-XTCKQBCOSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 6
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 229960003026 cloxacillin sodium Drugs 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 4
- JWCSIUVGFCSJCK-CAVRMKNVSA-N Disodium Moxalactam Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CO[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 JWCSIUVGFCSJCK-CAVRMKNVSA-N 0.000 description 4
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 4
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 4
- SMSRCGPDNDCXFR-CYWZMYCQSA-N cefbuperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@]1(OC)C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 SMSRCGPDNDCXFR-CYWZMYCQSA-N 0.000 description 4
- JUVHVMCKLDZLGN-TVNFHGJBSA-N cefclidin Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]34CCC(CC3)(CC4)C(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=NSC(N)=N1 JUVHVMCKLDZLGN-TVNFHGJBSA-N 0.000 description 4
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 4
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 4
- SNBUBQHDYVFSQF-HIFRSBDPSA-N cefmetazole Chemical compound S([C@@H]1[C@@](C(N1C=1C(O)=O)=O)(NC(=O)CSCC#N)OC)CC=1CSC1=NN=NN1C SNBUBQHDYVFSQF-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 4
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 4
- 229960000466 cefpirome Drugs 0.000 description 4
- DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N cefpirome Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N 0.000 description 4
- UNJFKXSSGBWRBZ-BJCIPQKHSA-N ceftibuten Chemical compound S1C(N)=NC(C(=C\CC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=CCS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 UNJFKXSSGBWRBZ-BJCIPQKHSA-N 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 229960000433 latamoxef Drugs 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- OEBISAUVQBGQKC-VBNIPSQXSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4-amino-3-[(2r,3s,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]oxy-6-(ethylamino)-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO1)O)NCC)[C@H]1O[C@H](CN)CC[C@@H]1N OEBISAUVQBGQKC-VBNIPSQXSA-N 0.000 description 3
- REACMANCWHKJSM-DWBVFMGKSA-M Cefsulodin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC(C(=O)N)=CC=[N+]1CC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](C=3C=CC=CC=3)S([O-])(=O)=O)[C@H]2SC1 REACMANCWHKJSM-DWBVFMGKSA-M 0.000 description 3
- URDOHUPGIOGTKV-JTBFTWTJSA-M Cefuroxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 URDOHUPGIOGTKV-JTBFTWTJSA-M 0.000 description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 3
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 3
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 3
- 229960002676 cefmetazole sodium Drugs 0.000 description 3
- 229960002727 cefotaxime sodium Drugs 0.000 description 3
- 229960005495 cefotetan Drugs 0.000 description 3
- SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N cefotetan Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1SC(=C(C(N)=O)C(O)=O)S1 SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- NZDYPHVJLWMLJI-CYJZLJNKSA-M cephalexin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C([O-])=O)=CC=CC=C1 NZDYPHVJLWMLJI-CYJZLJNKSA-M 0.000 description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 3
- 229960002878 flomoxef Drugs 0.000 description 3
- UHRBTBZOWWGKMK-DOMZBBRYSA-N flomoxef Chemical compound O([C@@H]1[C@@](C(N1C=1C(O)=O)=O)(NC(=O)CSC(F)F)OC)CC=1CSC1=NN=NN1CCO UHRBTBZOWWGKMK-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 3
- 229960001977 loracarbef Drugs 0.000 description 3
- JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-N loracarbef Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CC[C@@H]32)C([O-])=O)=O)[NH3+])=CC=CC=C1 JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-N 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 108010023665 peptidoglycan transpeptidase Proteins 0.000 description 3
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 3
- RXYOYKDBLLALFG-FAIYLGIWSA-M sodium;(6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NN=NN1C RXYOYKDBLLALFG-FAIYLGIWSA-M 0.000 description 3
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Natural products CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 3
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002793 amoxicillin sodium Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N cefaloglycin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)COC(=O)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N 0.000 description 2
- 229950004030 cefaloglycin Drugs 0.000 description 2
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 2
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 2
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 2
- 229960003016 cefoxitin sodium Drugs 0.000 description 2
- 229960000534 cefuroxime sodium Drugs 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940019826 methicillin sodium Drugs 0.000 description 2
- ILVPFTMKCHREDJ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-amino-2-fluorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(N)=CC=C1F ILVPFTMKCHREDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 2
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960001114 temocillin Drugs 0.000 description 2
- BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N temocillin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C=1C=CSC=1 BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- ROHHYGMDHXYPJS-WCCKRBBISA-N (2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N ROHHYGMDHXYPJS-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- KMEGBUCIGMEPME-LQYKFRDPSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(1r,4s)-3,3-dimethyl-2,2,6-trioxo-2$l^{6}-thiabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylic acid Chemical group O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)C2C(=O)C[C@H]21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 KMEGBUCIGMEPME-LQYKFRDPSA-N 0.000 description 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N Cefaprin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CSC1=CC=NC=C1 UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- DEFJQIDDEAULHB-QWWZWVQMSA-N D-alanyl-D-alanine Chemical compound C[C@@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C)C([O-])=O DEFJQIDDEAULHB-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- DEFJQIDDEAULHB-UHFFFAOYSA-N N-D-alanyl-D-alanine Natural products CC(N)C(=O)NC(C)C(O)=O DEFJQIDDEAULHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- 108090000279 Peptidyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241001655322 Streptomycetales Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000010669 acid-base reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 108010056243 alanylalanine Proteins 0.000 description 1
- 229940024554 amdinocillin Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960001931 ampicillin sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960003866 cefaloridine Drugs 0.000 description 1
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 1
- OJMNTWPPFNMOCJ-CFOLLTDRSA-M cefamandole sodium Chemical compound [Na+].CN1N=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OJMNTWPPFNMOCJ-CFOLLTDRSA-M 0.000 description 1
- 229960004350 cefapirin Drugs 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M cefazolin sodium Chemical compound [Na+].S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M 0.000 description 1
- 229960003408 cefazolin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001817 cefbuperazone Drugs 0.000 description 1
- 229950011467 cefclidin Drugs 0.000 description 1
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 1
- HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N cefepime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N 0.000 description 1
- 229960003791 cefmenoxime Drugs 0.000 description 1
- HJJDBAOLQAWBMH-YCRCPZNHSA-N cefmenoxime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NN=NN1C HJJDBAOLQAWBMH-YCRCPZNHSA-N 0.000 description 1
- 229960003585 cefmetazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 1
- ZQQALMSFFARWPK-ZTQQJVKJSA-L cefotetan disodium Chemical compound [Na+].[Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1SC(=C(C(N)=O)C([O-])=O)S1 ZQQALMSFFARWPK-ZTQQJVKJSA-L 0.000 description 1
- 229960003202 cefsulodin Drugs 0.000 description 1
- SYLKGLMBLAAGSC-QLVMHMETSA-N cefsulodin Chemical compound C1=CC(C(=O)N)=CC=[N+]1CC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](C=3C=CC=CC=3)S(O)(=O)=O)[C@H]2SC1 SYLKGLMBLAAGSC-QLVMHMETSA-N 0.000 description 1
- 229960001991 ceftizoxime Drugs 0.000 description 1
- NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N ceftizoxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- CXHKZHZLDMQGFF-ZSDSSEDPSA-N cefuzonam Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=CN=NS1 CXHKZHZLDMQGFF-ZSDSSEDPSA-N 0.000 description 1
- 229950000807 cefuzonam Drugs 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- VGEOUKPOQQEQSX-OALZAMAHSA-M cephapirin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C([O-])=O)C(=O)CSC1=CC=NC=C1 VGEOUKPOQQEQSX-OALZAMAHSA-M 0.000 description 1
- BWWVAEOLVKTZFQ-ISVUSNJMSA-N chembl530 Chemical compound N(/[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)=C\N1CCCCCC1 BWWVAEOLVKTZFQ-ISVUSNJMSA-N 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- FWRNIJIOFYDBES-ZQDFAFASSA-L disodium;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[[(2r)-2-phenyl-2-sulfonatoacetyl]amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].C1([C@H](C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)S([O-])(=O)=O)=CC=CC=C1 FWRNIJIOFYDBES-ZQDFAFASSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003884 hetacillin Drugs 0.000 description 1
- DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N hetacillin Chemical compound C1([C@@H]2C(=O)N(C(N2)(C)C)[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960003806 metampicillin Drugs 0.000 description 1
- FZECHKJQHUVANE-MCYUEQNJSA-N metampicillin Chemical compound C1([C@@H](N=C)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 FZECHKJQHUVANE-MCYUEQNJSA-N 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 1
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000004260 plant-type cell wall biogenesis Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- HOCWPKXKMNXINF-XQERAMJGSA-N propicillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(CC)OC1=CC=CC=C1 HOCWPKXKMNXINF-XQERAMJGSA-N 0.000 description 1
- 229960003672 propicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
- A61K31/431—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems containing further heterocyclic rings, e.g. ticarcillin, azlocillin, oxacillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической композиции для применения в качестве противомикробного средства, включающей, по крайней мере, один антибиотик на основе бета-лактама, по крайней мере, один буферный компонент, по крайней мере, один ингибитор бета-лактамазы и, по крайней мере, один антибиотик-аминогликозид. Фармацевтическая композиция представлена в виде стабильной системы без образования осадка после обработки ультразвуком. Изобретение относится также к способу приготовления данной фармацевтической композиции, где компоненты композиции смешиваются в форме порошка для инъекций, на основе которого может быть приготовлен раствор для инъекций. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 20 табл., 20 пр.
Description
[0001] Область изобретения
[0002] Изобретение относится к фармацевтическим композициям (составам), включающим по крайней мере один из антибиотиков группы β-лактама и по крайней мере один буферный компонент. Фармацевтическая композиция далее может включать по выбору: (а) по крайней мере один ингибитор β-лактамазы; (b) по крайней мере один антибиотик-аминогликозид; или (с) по крайней мере один ингибитор β-лактамазы и по крайней мере один антибиотик-аминогликозид, смешанные в одном контейнере с антибиотиком на основе β-лактама и буферным компонентом. Такая фармацевтическая композиция является эффективным противомикробным препаратом.
[0003] История изобретения
[0004] Антибиотик на основе β-лактама ингибирует синтез стенки бактериальной клетки за счет ингибирования действия D-аланил-D-аланин транспептидазы (peptidoglycan transpeptidase) внутри бактерий. Пептидогликаны являются линейными полипептидами полисахаридов с сетевой структурой, которая представляет собой N-ацетил-глюкозамин (Glc-NAc) и Mur-NAc. Реакция сшивания транспептидов этих линейных полимеров при условии катализа пептидогликан транспептидазы приводит к формированию сетевой архитектуры и завершает синтез стенки клетки. Антибиотик на основе β-лактама необратимо тормозит активность пептидогликан транспептидазы и приводят к нарушению формирования стенки клетки бактерии. Без клеточной стенки клетки бактерии не имеют определенной формы и не выдерживают высокое давление проникновения внутри клеток, что вызывает бактериолизис, приводящий к гибели бактерии. Из всех антибиотиков в клинической практике чаще всего используются антибиотики на основе β-лактама.
[0005] Впоследствии бактерии перерождаются таким образом, что начинают вырабатывать β-лактамазу, которая может гидролизовать амидосвязь кольца β-лактама антибиотиков на основе β-лактама и превращать антибиотики на основе β-лактама в метаболиты, не имеющие антибактериального действия. В 1976 году было установлено, что клавулановая кислота, выделенная из ферментированной жидкости палочкообразного стрептомицета, является уникальным ингибитором β-лактамазы. Вскоре после этого в клинической практике стали широко использоваться другие ингибиторы β-лактамазы, в частности сулбактам и его липидные пропрепараты, то есть соединения ампициллина натрия и сулбактама натрия, и тазобактам.
[0006] Другим типом антибиотиков, имеющим широкое клиническое применение, являются антибиотики-аминогликозиды. Антибиотики-аминогликозиды представляют собой гликозиды, образованные из аминосахаров (моносахаридов и полисахаридов) и аминоциклитола. По своей природе они являются щелочами за счет своих амино- и других основных функциональных групп, благодаря их широкому антибактериальному спектру, высокой антибактериальной активности, частому клиническому применению на рынке с момента открытия первого антибиотика-аминогликозида - стрептомицина от Streptothrix в 1940 году появилось более 20 видов аминогликозидов.
[0007] Антибактериальный механизм антибиотиков-аминогликозидов полностью отличается от механизма антибиотиков на основе β-лактама. После проникновения в бактериальную клетку антибиотик-аминогликозид конъюгирует с фрагментом белка 30S, что приводит к ошибкам, когда тРНК транслирует код мРНК, и приводит к образованию нефункциональных белков, ингибирующих рост клеток.
[0008] Общеизвестно, что сочетание антибиотиков на основе β-лактама с антибиотиками-аминогликозидами имеет повышенный антибактериальный синергизм. Тем не менее, антибиотики на основе β-лактама являются кислотными, тогда как антибиотики-аминогликозиды - щелочные. Когда антибиотики этих двух типов растворяются в одном флаконе, то либо за счет кислотно-щелочной реакции выпадает соль, либо аминогруппа в антибиотиках-аминогликозидах вступает в реакцию с β-лактамом антибиотиков на основе β-лактама. Обе эти реакции резко снижают эффективность этих типов антибиотиков. Следовательно, одновременное использование растворов препаратов двух этих типов в одном растворе обычно не имеет практической ценности.
[0009] Разработка фармацевтической композиции, в которой антибиотики на основе β-лактама и антибиотики-аминогликозиды, которые не только стабильны в одном растворе и не теряют при этом эффективность, но могут также проявлять синергетическое действие, могут вызвать прорыв в области терапии инфекционных заболеваний. Ключевым моментом в разработке таких композиций является открытие системы, в которой смесь антибиотиков на основе β-лактама и антибиотиков-аминогликозидов не образуют осадка, тогда как реакция между группой β-лактама антибиотика на основе β-лактама с аминогруппой антибиотика-аминогликозида может ингибироваться полностью.
[0010] В результате систематических исследований было установлено, что когда значение рН лежит в диапазоне от 3 до 9, выпадение осадка в виде соли, образовавшейся в результате реакции солеобразования и реакции между группой β-лактама антибиотиков на основе β-лактама с аминогруппой антибиотиков-аминогликозидов, может в некоторой степени ингибироваться; когда значение рН лежит в диапазоне от 4 до 8, выпадение осадка и реакция между аминогруппой и группой β-лактама может ингибироваться в значительной степени; когда значение рН лежит в диапазоне от 6 до 7,5, выпадение осадка и реакция между аминогруппой и группой β-лактама может ингибироваться полностью.
[0011] Раскрытие изобретения
[0012] С точки зрения проблем, описанных выше, одной из целей данного изобретения является фармацевтическая композиция, которая может использоваться в качестве противомикробного и противоинфекционного препарата.
[0013] Для достижения целей, указанных выше, в соответствии с одним из вариантов изобретения, предлагается фармацевтическая композиция, включающая: по крайней мере один антибиотик на основе β-лактама и по крайне мере один буферный компонент.
Фармацевтическая композиция в виде жидкости является чистой и прозрачной, без помутнения или осадка, а эффективность антибиотика на основе β-лактама сохраняется по крайней мере 8 часов.
[0014] В данном классе изобретения, композиция предлагается в форме смеси по крайне мере с одним антибиотиком-аминогликозидом в одном контейнере. Полученный раствор является чистым и прозрачным, без помутнения или осадка, а эффективность антибиотика на основе β-лактама сохраняется по крайней мере 8 часов.
[0015] В другом классе этого изобретения, в фармацевтическую композицию далее вводится ингибитор β-лактамазы, полученный раствор является чистым и прозрачным, без помутнения или осадка, а эффективность антибиотика на основе β-лактама и ингибитора β-лактамазы в композиции сохраняется по крайней мере 8 часов.
[0016] В другом классе этого варианта, ингибитор β-лактамазы и антибиотик-аминогликозид одновременно вводятся в фармацевтическую композицию, полученный раствор является чистым и прозрачным, без помутнения или осадка, а эффективность антибиотика на основе β-лактама, ингибитора β-лактамазы и антибиотика-аминогликозида в композиции сохраняется по крайней мере 8 часов.
[0017] В другом классе этого варианта, антибиотиком на основе β-лактама является без ограничения цефалотин, цефалоридин, цефазолин, цефапирин, цефалоглицин, цефалексин, цефадроксил, цефаклор, цефамандол, цефсулодин, цефоперазон, цефуроксим, цефотаксим, цефтизоксим, цефменоксим, цефтриаксон, цефузонам, цефиксим, цефтазидим, цефтибутен, цефодизим, цефалоспорин, цефпиром, цефепим, цефклидин, цефокситин, цефметазол, цефбуперазон, цефотетан, латамоксеф, фломоксеф, лоракарбеф, цефалоридин, латамоксеф, цефминокс, цефпирамид, цефоницид, цефоранид, цефацетрил, цефатиамидин, фенетициллин, пропициллин, азидоциллин, тритил пенициллин, метициллин, нафциллин, оксациллин, клоксациллин, дикслоксациллин, флуклоксациллин, мециллинам, адициллин, ампициллин, амоксициллин, тикарциллин, карбеницилин, сулбенициллин, гетациллин, апалциллин, мезлоциллин, темоциллин, формидациллин, аспоксициллин, ленампициллин, азлоциллин, ривампициллин, фурбенициллин, феноксиметилпенициллин, апалциллин, нафциллин, метампициллин, или их фармакологически допустимые соли или гидраты. В частности, антибиотиком на основе β-лактама может быть цефоперазон, цефтриаксон, цефодизим или мезлоциллин.
[0018] В другом классе этого варианта, антибиотиком-аминогликозидом является без ограничения стрептомицин, канамицин, тобрамицин, амикацин, арбекацин, гентамицин, сагамицин, изепамицин, сисомицин, нетилмицин, неомицин, паромомицин, этимицин, астромицин, рибостамицин, микрономицин, спектиномицин, или их фармакологически допустимые соли или гидраты. В частности, антибиотиком-аминогликозидом являются амикацин, гентамицин или этимицин.
[0019] В другом классе этого варианта, ингибитором β-лактамазы является без ограничения клавулановая кислота, сулбактам, тазобактам, или комбинированная композиция натрия ампициллина и натрия сулбактама, или их фармакологически допустимые соли или гидраты. В частности, ингибитором β-лактамазы является сулбактам или тазобактам. В другом классе этого варианта, буферной системой является без ограничения система лимонная кислота/цитрат или любая другая поликислотная буферная система, система фосфорная кислота/фосфат или любая другая система на основе неорганической кислоты, система уксусная кислота/ацетат или любая другая монокислотная система, аргининовая система или любая другая органическая аминокислотная система, система трис/HCl или любая фармакологически допустимая система. В частности, буферным раствором является система лимонная кислота/цитрат, уксусная кислота/ацетат, аргининовая система или система угольная кислота/карбонат. Более конкретно, буферной системой является система лимонная кислота/цитрат, фосфорная кислота/фосфат или уксусная кислота/ацетат. Буферным компонентом в данном изобретении является натрия цитрат. В другом классе этого варианта, эффективный диапазон значений рН данного буферного раствора лежит в пределах от 4 до 8. В частности, эффективный диапазон значений рН буферного раствора лежит в пределах от 5.5 до 7.5. Более конкретно, эффективный диапазон значений рН буферного раствора лежит в пределах от 6.0 до 6.75. В другом классе этого варианта, диапазон концентраций буферного раствора лежит в пределах от 1 до 500 мМ; в частности, от 5 до 100 мМ; и более конкретно от 10 до 60 мМ.
[0020] Фармацевтические композиции, описанные здесь, могут быть разделены на четыре класса в соответствии с их клиническим использованием следующим образом:
[0021] 1. К первому классу относится фармацевтическая композиция, включающая: по крайне мере один антибиотик на основе β-лактама, по крайне мере один ингибитор β-лактамазы, по крайней мере один антибиотик-аминогликозид, и буферный компонент. Такая фармацевтическая композиция, сформулированная как раствор для инъекций, является чистой прозрачной без мути или осадка, а эффективность антибиотика на основе β-лактама и антибиотика-аминогликозида в такой композиции сохраняется. Репрезентативная разовая доза композиции в этом классе включает от 0.1 г до 5 г антибиотика на основе β-лактама, от 0.1 г до 5 г ингибитора β-лактамазы, от 0.01 г до 5 г натрия цитрата, и от 0.01 г до 5 г антибиотика-аминогликозида. Такая фармацевтическая композиция может быть приготовлена как криоконсервированный раствор препарата, лиофилизированный порошок для инъекций, который растворяется перед использованием.
[0022] 2. Ко второму классу фармацевтической композиции, включающей: по крайней мере один антибиотик на основе β-лактама, по крайней мере один буферный компонент и по крайней мере один антибиотик-аминогликозид. Рабочий диапазон значений рН буферного компонента составляет от 6 до 7. Такая фармацевтическая композиция, сформулированная как раствор для инъекций, является чистой и прозрачной, без помутнения или осадка, а эффективность антибиотика на основе β-лактама и антибиотика-аминогликозида в такой композиции сохраняется. Репрезентативная разовая доза композиции в этом классе включает от 0.1 г до 5 г антибиотика на основе β-лактама, от 0.01 г до 5 г натрия цитрата и от 0.01 г до 5 г антибиотика-аминогликозида. Такая фармацевтическая композиция может быть приготовлена как криоконсервированный раствор препарата, лиофилизированный порошок для инъекций, который растворяется перед использованием.
[0023] 3. К третьему классу относится фармацевтическая композиция, включающая: по крайней мере один антибиотик на основе β-лактама, по крайней мере один ингибитор β-лактамазы и буферный компонент. Рабочий диапазон значений рН range буферного компонента составляет от 6 до 7.
Такая фармацевтическая композиция, сформулированная как раствор для инъекций, является чистой и прозрачной, без помутнения или осадка. Эффективность антибиотика на основе β-лактама и антибиотика-аминогликозида в такой композиции сохраняется, когда эти два антибиотика смешаны в одном контейнере. Репрезентативная разовая доза композиции в этом классе включает от 0.1 г до 5 г антибиотика на основе β-лактама, от 0.1 г до 5 г ингибитора β-лактама, от 0.01 г до 5 г натрия цитрата. Такая фармацевтическая композиция может быть приготовлена в форме раствора препарата, который сохраняют способом криоконсервирования, или лиофилизированного порошка для инъекций, который растворяют перед использованием.
[0024] 4. К четвертому классу относится фармацевтическая композиция, которая включает: по крайней мере один антибиотик на основе β-лактама и по крайней мере один буферный компонент. Когда фармацевтическая композиция, сформулированная как раствор для инъекций, смешивается в одном контейнере по крайней мере с одним раствором антибиотика-аминогликозида, получается чистая и прозрачная смесь, без помутнения или осадка. Эффективность антибиотика на основе β-лактама и антибиотика-аминогликозида сохраняется. Репрезентативная разовая доза композиции в этом классе включает от 0.1 г до 5 г антибиотика на основе β-лактама, и от 0.01 г до 5 г натрия цитрата. Такая фармацевтическая композиция может быть приготовлена в виде раствора. Препарат сохраняется в виде криоконсервированного препарата или лиофилизированного порошка для инъекций, который растворяют перед использованием.
[0025] В клиническом применении такой фармацевтической композиции по изобретению, предпочтительными являются соли или гидраты антибиотика на основе β-лактама.
[0026] В клиническом применении такой фармацевтической композиции по изобретению, если требуется использование ингибитора β-лактамазы, предпочтительными является соль ингибитора β-лактамазы, такая как клавуланат калия, сулбактам натрия, тазобактам натрия или их гидрат.
[0027] В клиническом применении такой фармацевтической композиции по изобретению, предпочтительным является весовое соотношение антибиотика на основе β-лактама и ингибитора β-лактамазы 1:1, 2:1, 4:1, или 8:1.
[0028] Фармацевтическая композиция, описанная здесь, включает, но не ограничивается, следующие рецептуры для разового приема:
[0029] Рецептура 1: цефоперазон натрия 0.1-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, амикацина сульфат 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-5000 мг.
[0030] Рецептура 2: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, 0.2-50 мг, гентамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0031] Рецептура 3: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, тобрамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0032] Рецептура 4: цефоперазаон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, этимицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0033] Рецептура 5: цефрадин 0.5-4 г, амикацина сульфат 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0034] Рецептура 6: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, дибекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0035] Рецептура 7: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, арбекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0036] Рецептура 8: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г,канамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0037] Рецептура 9: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, сагамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0038] Рецептура 10: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, изапамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0039] Рецептура 11: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, неомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0040] Рецептура 12: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, паромомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0041] Рецептура 13: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, сисомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0042] Рецептура 14: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, нетилмицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0043] Рецептура 15: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, амикацин сульфат 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0044] Рецептура 16: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, гентамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0045] Рецептура 17: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, тобрамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0046] Рецептура 18: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, этимицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0047] Рецептура 19: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, дибекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0048] Рецептура 20: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, арбекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0049] Рецептура 21: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, канамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0050] Рецептура 22: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, сагамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0051] Рецептура 23: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, изапамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0052] Рецептура 24: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, неомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0053] Рецептура 25: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, паромомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0054] Рецептура 26: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, сисомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0055] Рецептура 27: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, нетилмицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0056] Рецептура 28: цефодизим натрия 0.5-4 г, амикацин сульфат 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0057] Рецептура 29: цефодизим натрия 0.5-4 г, гентамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0058] Рецептура 30: цефодизим натрия 0.5-4 г, тобрамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0059] Рецептура 31: цефодизим натрия 0.5-4 г, этимицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0060] Рецептура 32: цефодизим натрия 0.5-4 г, дибекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0061] Рецептура 33: цефодизим натрия 0.5-4 г, арбекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0062] Рецептура 34: цефодизим натрия 0.5-4 г, канамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0063] Рецептура 35: цефодизим натрия 0.5-4 г, сагамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0064] Рецептура 36: цефодизим натрия 0.5-4 г, изапамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0065] Рецептура 37: цефодизим натрия 0.5-4 г, неомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0066] Рецептура 38: цефодизим натрия 0.5-4 г, паромомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0067] Рецептура 39: цефодизим натрия 0.5-4 г, сисомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0068] Рецептура 40: цефодизим натрия 0.5-4 г, нетилмицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0069] Рецептура 41: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, амикацин сульфат 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0070] Рецептура 42: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, гентамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0071] Рецептура 43: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, тобрамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0072] Рецептура 44: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, этимицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0073] Рецептура 45: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, дибекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0074] Рецептура 46: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, арбекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0075] Рецептура 47: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, канамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0076] Рецептура 48: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, сагамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0077] Рецептура 49: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, изапамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0078] Рецептура 50: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, неомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0079] Рецептура 51: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, паромомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0080] Рецептура 52: цефоперазон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, сисомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0081] Рецептура 53: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.1-4 г, нетилмицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0082] Рецептура 54: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, амикацин сульфат 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0083] Рецептура 55: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, гентамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0084] Рецептура 56: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, тобрамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0085] Рецептура 57: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, этимицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0086] Рецептура 58: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, дибекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0087] Рецептура 59: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, арбекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0088] Рецептура 60: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, канамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0089] Рецептура 61: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, сагамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0090] Рецептура 62: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, изапамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0091] Рецептура 63: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, неомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0092] Рецептура 64: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, паромомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0093] Рецептура 65: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, сисомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0094] Рецептура 66: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, нетилмицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0095] Рецептура 67: цефтазидим натрия 0.5-4 г, амикацина сульфат 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0096] Рецептура 68: цефтазидим натрия 0.5-4 г, гентамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0097] Рецептура 69: цефтазидим натрия 0.5-4 г, тобрамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0098] Рецептура 70: цефтазидим натрия 0.5-4 г, этимицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0099] Рецептура 71: цефтазидим натрия 0.5-4 г, дибекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0100] Рецептура 72: цефтазидим натрия 0.5-4 г, арбекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0101] Рецептура 73: цефтазидим натрия 0.5-4 г, канамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0102] Рецептура 74: цефтазидим натрия 0.5-4 г, сагамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0103] Рецептура 75: цефтазидим натрия 0.5-4 г, изапамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0104] Рецептура 76: цефтазидим натрия 0.5-4 г, неомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0105] Рецептура 77: цефтазидим натрия 0.5-4 г, паромомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0106] Рецептура 78: цефтазидим натрия 0.5-4 г, сисомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0107] Рецептура 79: цефтазидим натрия 0.5-4 г, нетилмицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0108] Рецептура 80: цефрадин 0.5-4 г, гентамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0109] Рецептура 81: цефрадин 0.5-4 г, тобрамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0110] Рецептура 82: цефрадин 0.5-4 г, этимицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0111] Рецептура 83: цефрадин 0.5-4 г, дибекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0112] Рецептура 84: цефрадин 0.5-4 г, арбекацин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0113] Рецептура 85: цефрадин 0.5-4 г, канамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0114] Рецептура 86: цефрадин 0.5-4 г, сагамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0115] Рецептура 87: цефрадин 0.5-4 г, изапамицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0116] Рецептура 88: цефрадин 0.5-4 г, неомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0117] Рецептура 89: цефрадин 0.5-4 г, паромомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0118] Рецептура 90: цефрадин 0.5-4 г, сисомицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0119] Рецептура 91: цефрадин 0.5-4 г, нетилмицин 20-800 мг, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0120] Рецептура 92: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, этимицин 20-800 мг, натрия фосфорнокислого монозамещенного 0.1-2 г, натрия фосфорнокислого двузамещенного 0.5-4 г.
[0121] Рецептура 93: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, этимицин 20-800 мг, натрия фосфорнокислого монозамещенного 0.1-2 г, натрия фосфорнокислого двузамещенного 0.5-4 г.
[0122] Рецептура 94: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, гентамицин 20-800 мг, натрия фосфорнокислого монозамещенного 0.1-2 г, натрия фосфорнокислого двузамещенного 0.5-4 г.
[0123] Рецептура 95: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, гентамицин 20-800 мг, натрия ацетат 10-5000 мг, уксусная кислота 100-1200 мг.
[0124] Рецептура 96: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам 0.1-4 г, гентамицин 20-800 мг, аргинин 10-5000 мг.
[0125] Рецептура 97: цефоперазон 0.5-4 г, тазобактам 0.1-4 г, гентамицин 20-800 мг, аргинин 10-5000 мг.
[0126] Рецептура 98: цефоперазон 0.5-4 г, сулбактам 0.1-4 г, аргинин 10-5000 мг.
[0127] Рецептура 99: цефоперазон 0.5-4 г, сулбактам 0.1-4 г, гентамицин 20-800 мг, аргинин 10-2000 мг.
[0128] Рецептура 100: цефоперазон 0.5-4 г, аргинин 100-5000 мг.
[0129] Рецептура 101: цефбуперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0130] Рецептура 102: цефотетан натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0131] Рецептура 103: латамоксеф натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0132] Рецептура 104: фломоксеф натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0133] Рецептура 105: лоракарбеф натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0134] Рецептура 106: цефметазол натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0135] Рецептура 107: цефокситин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0136] Рецептура 108: цефклидин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0137] Рецептура 109: цефпиром натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0138] Рецептура 110: цефалоспорин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0139] Рецептура 111: цефодизим натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0140] Рецептура 112: цефтибутен натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0141] Рецептура 113: цефтазидим натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0142] Рецептура 114: цефиксим натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0143] Рецептура 115: цефузонам натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0144] Рецептура 116: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0145] Рецептура 117: цефтизоксим натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0146] Рецептура 118: цефменоксим натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0147] Рецептура 119: цефтизоксим натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0148] Рецептура 120: цефотаксим натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0149] Рецептура 121: цефуроксим натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0150] Рецептура 122: цефоперазон натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0151] Рецептура 123: цефсулодин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0152] Рецептура 124: цефамандол натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0153] Рецептура 125: цефадроксил натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0154] Рецептура 126: цефаклор натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0155] Рецептура 127: цефалексин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0156] Рецептура 128: цефбуперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0157] Рецептура 129: цефотетан натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0158] Рецептура 130: латамоксеф натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0159] Рецептура 131: фломоксеф натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0160] Рецептура 132: лоракарбеф натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0161] Рецептура 133: цефметазол натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0162] Рецептура 134: цефокситин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0163] Рецептура 135: цефклидин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0164] Рецептура 136: цефпиром натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0165] Рецептура 137: цефалоспорин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0166] Рецептура 138: цефодизим натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0167] Рецептура 139: цефтибутен натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0168] Рецептура 140: цефтазидим натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0169] Рецептура 141: цефиксим натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0170] Рецептура 142: цефузонам натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0171] Рецептура 143: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0172] Рецептура 144: цефтизоксим натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0173] Рецептура 145: цефменоксим натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0174] Рецептура 146: цефтизоксим натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0175] Рецептура 147: цефотаксим натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0176] Рецептура 148: цефуроксим натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0177] Рецептура 149: цефоперазон натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0178] Рецептура 150: цефсулодин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0179] Рецептура 151: цефамандол натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0180] Рецептура 152: цефадроксил натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0181] Рецептура 153: цефаклор натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0182] Рецептура 154: цефалексин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.1-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0183] Рецептура 155: цефбуперазон натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0184] Рецептура 156: цефотетан натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0185] Рецептура 157: латамоксеф натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0186] Рецептура 158: фломоксеф натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0187] Рецептура 159: лоракарбеф натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0188] Рецептура 160: цефметазол натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0189] Рецептура 161: цефокситин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0190] Рецептура 162: цефклидин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0191] Рецептура 163: цефпиром натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0192] Рецептура 164: цефалоспорин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0193] Рецептура 165: цефодизим натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0194] Рецептура 166: цефтибутен натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0195] Рецептура 167: цефтазидим натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0196] Рецептура 168: цефиксим натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0197] Рецептура 169: цефузонам натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0198] Рецептура 170: цефтриаксон натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0199] Рецептура 171: цефтизоксим натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0200] Рецептура 172: цефменоксим натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0201] Рецептура 173: цефтизоксим натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0202] Рецептура 174: цефотаксим натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0203] Рецептура 175: цефуроксим натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0204] Рецептура 176: цефоперазон натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0205] Рецептура 177: цефсулодин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0206] Рецептура 178: цефамандол натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0207] Рецептура 179: цефадроксил натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0208] Рецептура 180: цефаклор натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0209] Рецептура 181: цефалексин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0210] Рецептура 182: цефалоглицин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0211] Рецептура 183: цефапирин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0212] Рецептура 184: цефазолин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0213] Рецептура 185: цефалотин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0214] Рецептура 186: цефрадин 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0215] Рецептура 187: фенитициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0216] Рецептура 188: пропициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0217] Рецептура 189: азидоциллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0218] Рецептура 190: тритил пенициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0219] Рецептура 191: метициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0220] Рецептура 192: нафциллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0221] Рецептура 193: оксациллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0222] Рецептура 194: клоксациллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0223] Рецептура 195: диклоксациллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0224] Рецептура 196: флуклоксациллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0225] Рецептура 197: мециллинам натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0226] Рецептура 198: адициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-2000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0227] Рецептура 199: ампициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0228] Рецептура 200: амоксициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0229] Рецептура 201: тикарциллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0230] Рецептура 202: карбенициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0231] Рецептура 203: сулбенициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0232] Рецептура 204: гетациллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0233] Рецептура 205: апалциллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0234] Рецептура 206: мезлоциллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0235] Рецептура 207: темоциллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0236] Рецептура 208: формидациллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0237] Рецептура 209: аспоксициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0238] Рецептура 210: ленампициллин натрия 0.5-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0239] Рецептура 211: фенитициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0240] Рецептура 212: пропициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0241] Рецептура 213: азидоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0242] Рецептура 214: тритил пенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0243] Рецептура 215: метициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0244] Рецептура 216: нафциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0245] Рецептура 217: оксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0246] Рецептура 218: клоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0247] Рецептура 219: диклоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0248] Рецептура 220: флуклоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0249] Рецептура 221: мециллинам натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0250] Рецептура 222: адициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-2000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0251] Рецептура 223: ампициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0252] Рецептура 224: амоксициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0253] Рецептура 225: тикарциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0254] Рецептура 226: карбенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0255] Рецептура 227: сулбенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0256] Рецептура 228: гетациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0257] Рецептура 229: апалциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0258] Рецептура 230: мезлоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0259] Рецептура 231: темоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0260] Рецептура 232: формидациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0261] Рецептура 233: аспоксициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0262] Рецептура 234: ленампициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0263] Рецептура 235: фенитициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0264] Рецептура 236: пропициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0265] Рецептура 237: азидоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0266] Рецептура 238: тритил пенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0267] Рецептура 239: метициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0268] Рецептура 240: нафциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0269] Рецептура 241: оксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0270] Рецептура 242: клоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0271] Рецептура 243: диклоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0272] Рецептура 244: флуклоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0273] Рецептура 245: мециллинам натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0274] Рецептура 246: адициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-2000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0275] Рецептура 247: ампициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0276] Рецептура 248: амоксициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0277] Рецептура 249: тикарпиллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0278] Рецептура 250: карбенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0279] Рецептура 251: сулбенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0280] Рецептура 252: гетациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0281] Рецептура 253: апалциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0282] Рецептура 254: мезлоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0283] Рецептура 255: темоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0284] Рецептура 256: формидациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0285] Рецептура 257: аспоксициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0286] Рецептура 258: ленампициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0287] Рецептура 259: фенитициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0288] Рецептура 260: пропициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0289] Рецептура 267: азидоциллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0290] Рецептура 268: тритил пенициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0291] Рецептура 269: метициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0292] Рецептура 270: нафциллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0293] Рецептура 271: оксациллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0294] Рецептура 272: клоксациллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0295] Рецептура 273: диклоксациллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0296] Рецептура 274: флуклоксациллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0297] Рецептура 275: мециллинам натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0298] Рецептура 276: адициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-2000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0299] Рецептура 277: ампициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0300] Рецептура 278: амоксициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0301] Рецептура 279: тикарциллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0302] Рецептура 280: карбенициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0303] Рецептура 281: сулбенициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0304] Рецептура 282: гетациллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0305] Рецептура 283: апалциллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0306] Рецептура 284: мезлоциллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0307] Рецептура 285: темоциллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0308] Рецептура 286: формидациллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0309] Рецептура 287: аспоксициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0310] Рецептура 288: ленампициллин натрия 0.5-4 г, клавуланат калия 0.05-5 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0311] Рецептура 289: фенитициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацина сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0312] Рецептура 290: пропициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацина сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0313] Рецептура 291: азидоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацина сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0314] Рецептура 292: тритил пенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацина сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0315] Рецептура 293: метициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацина сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0316] Рецептура 294: нафциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацина сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0317] Рецептура 295: оксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацина сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0318] Рецептура 296: клоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацина сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0319] Рецептура 297: диклоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0320] Рецептура 298: флуклоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацина сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0321] Рецептура 299: мециллинам натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацина сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0322] Рецептура 300: адициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0323] Рецептура 301: ампициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0324] Рецептура 302: амоксициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0325] Рецептура 303: тикарциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0326] Рецептура 304: карбенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0327] Рецептура 305: сулбенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитратО.01-5 г.
[0328] Рецептура 306: гетациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0329] Рецептура 307: апалциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0330] Рецептура 308: мезлоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0331] Рецептура 309: темоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0332] Рецептура 310: формидациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0333] Рецептура 311: аспоксициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0334] Рецептура 312: ленампициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0335] Рецептура 313: фенитициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0336] Рецептура 314: пропициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0337] Рецептура 315: азидоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0338] Рецептура 316: тритил пенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат! 0-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0339] Рецептура 317: метициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-100 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0340] Рецептура 318: нафциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0341] Рецептура 319: оксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0342] Рецептура 320: клоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0343] Рецептура 321: диклоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0344] Рецептура 322: флуклоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0345] Рецептура 323: мециллинам натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0346] Рецептура 324: адициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0347] Рецептура 325: ампициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0348] Рецептура 326: амоксициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0349] Рецептура 327: тикарциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0350] Рецептура 328: карбенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0351] Рецептура 329: сулбенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0352] Рецептура 330: гетациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0353] Рецептура 331: апалциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0354] Рецептура 332: мезлоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0355] Рецептура 333: темоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0356] Рецептура 334: формидациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0357] Рецептура 335: аспоксициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0358] Рецептура 336: ленампициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0359] Рецептура 337: фенитициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0,01-5 г.
[0360] Рецептура 338: пропициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0361] Рецептура 339: азидоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0362] Рецептура 340: тритил пенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0363] Рецептура 341: метициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 10-100 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0364] Рецептура 342: нафциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0365] Рецептура 343: оксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0366] Рецептура 344: клоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0367] Рецептура 345: диклоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0368] Рецептура 346: флуклоксациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0369] Рецептура 347: мециллинам натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0370] Рецептура 348: адициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0371] Рецептура 349: ампициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0372] Рецептура 350: амоксициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0373] Рецептура 351: тикарциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0374] Рецептура 352: карбенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0375] Рецептура 353: сулбенициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0376] Рецептура 354: гетациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0377] Рецептура 355: апалциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0378] Рецептура 356: мезлоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0379] Рецептура 357: темоциллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0380] Рецептура 358: формидациллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0381] Рецептура 359: аспоксициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0382] Рецептура 360: ленампициллин натрия 0.5-4 г, тазобактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0383] Рецептура 361: фенитициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0384] Рецептура 362: пропициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0385] Рецептура 363: азидоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0386] Рецептура 364: тритил пенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0387] Рецептура 365: метициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0388] Рецептура 366: нафциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0389] Рецептура 367: оксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0390] Рецептура 368: клоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0391] Рецептура 369: диклоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0392] Рецептура 370: флуклоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0393] Рецептура 371: мециллинам натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0394] Рецептура 372: адициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0395] Рецептура 373: ампициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0396] Рецептура 374: амоксициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0397] Рецептура 375: тикарциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0398] Рецептура 376: карбенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0399] Рецептура 377: сулбенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0400] Рецептура 378: гетациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0401] Рецептура 379: апалциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0402] Рецептура 380: мезлоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0403] Рецептура 381: темоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0404] Рецептура 382: формидациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0405] Рецептура 383: аспоксициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0406] Рецептура 384: ленампициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, амикацин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0407] Рецептура 385: фенитициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0408] Рецептура 386: пропициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0409] Рецептура 387: азидоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0410] Рецептура 388: тритил пенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0411] Рецептура 389: метициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, натрия цитрат 10-5000 мг, и лимонная кислота 20-1200 мг.
[0412] Рецептура 390: нафциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0413] Рецептура 391: оксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0414] Рецептура 392: клоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0415] Рецептура 393: диклоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0416] Рецептура 394: флуклоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0417] Рецептура 395: мециллинам натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0418] Рецептура 396: адициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0419] Рецептура 397: ампициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0420] Рецептура 398: амоксициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0421] Рецептура 399: тикарциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0422] Рецептура 400: карбенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0423] Рецептура 401: сулбенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0424] Рецептура 402: гетациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0425] Рецептура 403: апалциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0426] Рецептура 404: мезлоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0427] Рецептура 405: темоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0428] Рецептура 406: формидациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0429] Рецептура 407: аспоксициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0430] Рецептура 408: ленампициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, гентамицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0431] Рецептура 409: фенитициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0432] Рецептура 410: пропициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0433] Рецептура 411: азидоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0434] Рецептура 412: тритил пенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0435] Рецептура 413: метициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0436] Рецептура 414: нафциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0437] Рецептура 415: оксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0438] Рецептура 416: клоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0439] Рецептура 417: диклоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0440] Рецептура 418: флуклоксациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0441] Рецептура 419: мециллинам натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0442] Рецептура 420: адициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0443] Рецептура 421: ампициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0444] Рецептура 422: амоксициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0445] Рецептура 423: тикарциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0446] Рецептура 424: карбенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0447] Рецептура 425: сулбенициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0448] Рецептура 426: гетациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0449] Рецептура 427: апалциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0450] Рецептура 428: мезлоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0451] Рецептура 429: темоциллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0452] Рецептура 430: формидациллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0453] Рецептура 431: аспоксициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0454] Рецептура 432: ленампициллин натрия 0.5-4 г, сулбактам натрия 0.05-5 г, этимицин сульфат 0.05-4 г, и натрия цитрат 0.01-5 г.
[0455] Изоосмотический раствор может использоваться для приготовления раствора для парентерального введения фармацевтической композиции, описанной в данном изобретении. Такой изоосмотический раствор включает, но не ограничивается, раствор глюкозы, раствор фруктозы и физиологический раствор. Диапазон разовой дозы глюкозы, фруктозы или натрия хлорида лежит в интервале от 0.1 г до 20 г; а диапазон концентраций раствора для парентерального введения составляет от 0.1% до 10% в весовом соотношении.
[0456] Различные рецептуры (см. выше) были приготовлены с гентамицином, амикацином или этимицином в сочетании с одним из четырех антибиотиков на основе β-лактама и одним из двух ингибиторов β-лактамазы.
[0457] Были проведены исследования стабильности и совместимости компонентов трех форм дозировок и методов консервации. Результаты показывают, что в растворе препаратов, приготовленных следующими тремы способами: 1) используется немедленно после приготовления; 2) приготавливается и консервируется замораживанием, затем размораживается, после чего перед использованием добавляется антибиотик-аминогликозид; и 3) приготавливается в виде раствора, лиофилизируется и хранится при низкой температуре, затем восстанавливается в виде раствора, после чего перед использованием добавляется антибиотик-аминогликозид; антибиотик на основе β-лактама, ингибитор β-лактамазы и антибиотик-аминогликозид хранятся при уровнях выше 90%, а в некоторых случаях выше 95%, что отвечает техническим требованиям к клинически используемым многокомпонентным смесям.
[0458] Фармацевтическая композиция дает пациентам и врачам возможность выбора одновременного использования антибиотиков на основе β-лактама и антибиотиков-аминогликозидов, и более эффективную схему терапии. Более важным является тот факт, что благодаря возможности избежать устойчивости к препарату при использовании одного типа антибиотика, фармацевтическая композиция, предлагаемая здесь, с большей вероятностью предотвращает неудачу терапии на первом этапе.
[0459] Рецептура раствора фармацевтической композиции, приготовленной для подавления микробной инфекции, может использоваться в виде раствора для парентерального введения, глазных капель, капель для носа, ушных капель, капель для половых протоков, примочек или раствора для наружного применения. Предпочтительным является применение такой рецептуры раствора данной фармацевтической композиции, указанного здесь в качестве противомикробного препарата, в виде внутривенной инъекции.
[0460] Рецептура раствора фармацевтической композиции может быть приготовлена непосредственно перед использованием или может быть приготовлена как Рецептура препарата, а затем укупорена, заморожена, а затем перед использованием разморожена при комнатной температуре.
[0461] Фармацевтическая композиция может быть приготовлена в виде раствора, порошка для инъекций, или лиофилизированного порошка для инъекций и храниться на холоде, а непосредственно перед использованием ее можно восстановить в виде жидкого раствора в качестве жидкости для инъекций.
[0462] В других аспектах данного изобретения предлагается метод приготовления лиофилизированного порошка фармацевтической композиции, описанной здесь, который включает: (а) растворение антибиотика на основе β-лактама и других компонентов фармацевтической композиции (например, компонентов, приведенных выше в Рецептурах 1-432) в воде для инъекций, или 2.5% растворе фруктозы для инъекций, или 5% физиологическом растворе для инъекций; (b) доведение значения рН до значений от 6 до 6.75; и расфасовка полученного раствора в контейнеры объемом разовой дозы жидкостей; (с) помещение разовых доз жидкостей в сублиматор (лиофилизатор); доведение температуры в криосублиматоре до минус 35°С, и откачивание атмосферы криосублиматора до давлений ниже 40 Па; (d) доведение температуры до значения от 3 до 5°С, и полное удаление воды; (е) доведение температуры криосублиматора до 40-50°С и высушивание полученного криосублимированного порошка для инъекций; (f) закачивание сухого азота в криосублиматор и герметизация контейнеров стерильными крышками; и (g) хранение при температуре ниже 5°С в темном месте.
[0463] Количество антибиотика на основе β-лактамаз и ингибитора β-лактамазы определялось с помощью датчика С18 обращенно-фазовой жидкостной томографии и УФ VIS (Tianjin Hemay BioTech Co., Ltd., метод анализа No. HM-K-03). Содержание антибиотика-аминогликозида измерялось методом кислотной обращено-фазовой жидкостной хроматографии высокого давления и светорассеивающего датчика испарения (ELSD датчика) (Tianjin Hemay BioTech Co., Ltd., метод анализа No. HM-K-08). Содержание составляющей антибиотика в каждый момент времени описывается в процентах относительно содержания в начальный момент времени (здесь принято за 100%). Относительное содержание каждого антибиотика в композиции в каждый момент времени определяется по отношению максимальной области к соответствующей максимальной области стандартного образца (внешний стандарт).
Пример 1
[0464] Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия и гентамицин.
[0465] Приготовление
[0466] Цефоперазон натрия (4 г) растворяли в 200 мл воды для инъекций, и добавляли раствор гентамицина для парентерального введения (80 мг в 2 мл воды для инъекций). Сразу после перемешивания из раствора выпадало большое количество белого осадка.
Пример 2
[0467] Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия, гентамицин и буферный раствор.
[0468] 40 мг цефоперазона натрия растворяли в 2 мл различных буферных растворов с различными значениями рН и концентраций, и затем добавляли 20 мкл раствора гентамицина для парентерального введения концентрацией 80 мг/2 мл. Смесь обрабатывали ультразвуком в течение 5 минут и наблюдали очищение. Были получены прозрачные растворы, в которых не образовывался осадок при значении рН буферного раствора выше 6. Тип буферного раствора не оказывал значительного влияния на результаты. Результаты приведены в таблице ниже.
| Буферный раствор | рН буферных растворов | Концентрация буферных растворов (мМ) | Результаты |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 5 | 10 | *** |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 5.5 | 10 | ** |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 6 | 10 | * |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 6.5 | 10 | OK |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 7.0 | 10 | OK |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 7.5 | 10 | OK |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 6 | 20 | OK |
| уксусная кислота/натрия ацетат | 6.5 | 20 | OK |
| фосфорная кислота/ фосфат натрия двузамещенный | 6.5 | 20 | OK |
| аргинин/аргинин натрия | 6.5 | 20 | ОК |
| * раствор становится слегка мутным, ** раствор мутнеет, *** умеренно мутный раствор, ОК: прозрачный раствор | |||
Пример 3
[0469] Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия, сулбактам натрия, гентамицин и буферный раствор.
[0470] 40 мг цефоперазона натрия и 5 мг сулбактама натрия растворяли в 2 мл различных буферных растворах с различными значениями рН и концентраций. Затем добавляли 20 мкл раствора гентамицина для парентерального введения концентрацией 40 мг/2 мл. Смесь обрабатывали ультразвуком в течение 5 минут и наблюдали очищение. Были получены прозрачные растворы, в которых не образовывался осадок при значении рН буферного раствора выше 6 и концентрациях буферного раствора выше 20 мМ. Тип буферного раствора не оказывал значительного влияния на результаты. Результаты приведены в таблице ниже.
| Буферный раствор | рН буферных растворов | Концентрация буферных растворов (мМ) | Результаты |
| лимонная кислота/натрия дитрат | 5.5 | 10 | ** |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 6 | 10 | * |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 6.5 | 10 | ОК |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 7.0 | 10 | ОК |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 7.5 | 10 | ОК |
| лимонная кислота/натрия цитрат | 6 | 20 | ОК |
| * раствор становится слегка мутным, ** раствор мутнеет, ОК: прозрачный раствор | |||
Пример 4
[0471] Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия, сулбактам натрия, гентамицин, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0472] Приготовление
[0473] Натрия цитрат (0.20 г) и лимонную кислоту (необходимое количество) растворяли в 200 мл воды для инъекций для получения раствора со значением рН 6.75. Затем добавляли цефоперазон натрия (4 г) и сулбактам натрия (0.5 г) и смесь встряхивали. Раствор гентамицина для парентерального введения (80 мг в 2 мл) добавляли по каплям, при этом выпадало небольшое количество белого осадка. Через 15 минут обработки ультразвуком белый осадок растворялся и получался прозрачный раствор. Раствор расфасовывали в контейнеры или пакеты и хранили при комнатной температуре. Внешний вид раствора проверяли через 0, 1, 2, 4 и 6 часов. Количество цефоперазона натрия и сулбактама натрия определяли путем отбора образцов в выше указанные моменты времени, результаты приведены ниже.
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 |
| цефоперазон натрия | 101.4 | 98.66 | 98.79 | 101.5 | 107.4 |
| сулбактам натрия | 101.4 | 101.4 | 101.5 | 109.7 | 103.2 |
Пример 5
[0474] Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия, сулбактам натрия, амикацин сульфат и натрия цитрат.
[0475] Приготовление
[0476] Цефоперазон натрия (4 г), сулбактам натрия (0.5 г) и натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 30 мл воды для инъекций; значение рН доводили до 6.75 с помощью лимонной кислоты или водного раствора гидроксида натрия. Через 5 минут обработки ультразвуком получали прозрачный раствор. Полученный раствор отфильтровывали (через фильтр 0.2 мкм), затем разливали в контейнеры и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 35°С, и откачивали криосублиматор до давления ниже 30 Па. Затем значение температуры доводили до 3°С, и полностью удаляли воду. Полученный криосублимированный порошок для инъекций высушивали при температуре 40°С. Закачивали сухой азот, и добавляли криосублимированный порошок амикацина сульфата (500 мг) для инъекций. Контейнеры герметизировали стерильными крышками и хранили в холодильнике при температуре 0°С. Через 7 дней криосублимированный порошок для инъекций растворяли в 100 мл воды для инъекций.
Выпадение осадка наблюдали через 0, 1, 2, 4 и 6 часов. Количество цефоперазона натрия, сулбактама натрия, и амикацина определяли путем отбора проб в указанные выше моменты времени, результаты приведены ниже.
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 |
| цефоперазон натрия | 101.4 | 98.66 | 98.79 | 101.5 | 107.4 |
| сулбактам натрия | 101.4 | 101.4 | 101.5 | 109.7 | 103.2 |
| амикацин | 98.98 | 98.73 | 98.52 | 98.41 | 98.76 |
Пример 6
[0477] Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия, сулбактам натрия, этимицин сульфат и натрия цитрат/лимонную кислоту.
[0478] Приготовление
[0479] Цефоперазон натрия (4 г), сулбактам натрия (1 г) и натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 30 мл воды для инъекций. Значение рН доводили до 6.75 с помощью лимонной кислоты или водного раствора гидроксида натрия. 30 мл полученного раствора отфильтровывали (через фильтр 0.2 мкм) и расфасовывали в контейнеры и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 35°С, и криосублиматор откачивали до давления ниже 30 Па. Температуру доводили до 3°С, и полностью удаляли воду. Полученный криосублимированный порошок для инъекций высушивали при 40°С. Закачивали сухой азот и добавляли криомублимированный порошок этимицина сульфата (200 мг) для инъекций, и контейнеры герметизировали стерильными крышками. Контейнеры хранили в холодильнике при температуре 0°С. Через 7 дней криосублимированный порошок для инъекций растворяли в 100 мл воды для инъекций. После обработки ультразвуком в течение 10 минут получали прозрачный раствор. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Количество цефоперазона натрия, сулбактама натрия и этимицина определяли путем отбора проб в указанные выше моменты времени:
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | |
| цефоперазон натрия | 110.4 | 99.48 | 101.3 | 98.66 | 98.02 | 99.30 | |
| сулбактам натрия | 99.62 | 100.4 | 100.2 | 100.2 | NA | NA | |
| этимицин | 108.9 | 100.2 | 100.5 | 100.4 | 100.4 | 97.50 | |
| NA: содержание не определено | |||||||
Пример 7
[0480] Фармацевтическая композиция включает цефтриаксон натрия, сулбактам натрия, гентамицина сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0481] Приготовление
[0482] Лимонную кислоту и натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 200 мл воды для инъекций для получения раствора со значением рН, равным 6.75. Добавляли цефтриаксон натрия (4 г) и сулбактам натрия (1 г), и смесь встряхивали. Добавляли по каплям раствор гентамицина сульфата для парентерального введения, 80 мг/2 мл, при этом образовывалось небольшое количество белого осадка. После обработки ультразвуком в течение 15 минут белый осадок растворялся и получался прозрачный раствор. Раствор герметизировали и хранили при комнатной температуре (22°С). Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Количество цефтриаксона натрия и сулбактама натрия определяли путем отбора проб в указанные выше моменты времени:
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| цефтриаксон натрия | 97.01 | 100.3 | 96.40 | 99.01 | 98.91 | 99.53 |
| сулбактам натрия | 96.84 | 94.43 | 93.35 | 93.23 | 92.13 | 93.38 |
Пример 8
[0483]Фармацевтическая композиция включает цефтриаксон натрия, тазобактам натрия, гентамицин сульфат, натрия цитрат, и лимонную кислоту.
[0484] Приготовление
[0485] Натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 200 мл 2.5% водного раствора фруктозы и добавляли лимонную кислоту в количестве, достаточном для понижения значения рН до 6.75. Добавляли цефтриаксон натрия (4 г) и тазобактам натрия (1 г), и смесь встряхивали. Добавляли по каплям раствор гентамицина сульфата для парентерального введения (80 мг в 2 мл), при этом выпадало небольшое количество белого осадка. После обработки ультразвуком в течение 15 минут белый осадок растворялся и получался прозрачный раствор.
[0486] 100 мл полученного раствора отфильтровывали (через фильтр 0.2 мкм) в контейнер и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 35°С, и откачивали криосублиматор до давления 30 Па. После удаления воды при 3°С температуру в криосублиматоре доводили до 40°С для получения криосублимированного порошка для инъекций. Накачивали сухой азот и контейнеры герметизировали и хранили в холодильнике при 0°С. Через 7 дней криосублимированный порошок для инъекций приготавливали в виде раствора путем смешивания со 100 мл воды для инъекций. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество цефтриаксона натрия и тазобактама натрия в растворе:
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| цефтриаксон натрия | 98.75 | 100.1 | 99.97 | 98.87 | 99.27 | 100.5 |
| тазобактам натрия | 102.2 | 97.53 | 94.16 | 94.58 | 95.45 | 94.44 |
Пример 9
[0487]Фармацевтическая композиция включает цефтриаксон натрия, этимицина сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0488] Приготовление
[0489] Натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 200 мл воды для инъекций и добавляли лимонную кислоту в количестве, достаточном для снижения значения рН до 6.75. Добавляли цефтриаксон натрия (4 г), затем смесь встряхивали. 100 мл полученного раствора отфильтровывали (через фильтр 0.2 мкм) в контейнер и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 35°С и откачивали криосублиматор до давления 30 Па. После удаления воды при 30°С, температуру в криомублиматоре доводили до 40°С для получения криосублимированного порошка для инъекций. Закачивали сухой азот и контейнер герметизировали стерильными крышками и хранили в холодильнике при 0°С. Через 7 дней криосублимированный порошок для инъекций растворяли в 100 мл 5% водного раствора фруктозы для инъекций. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество цефтриаксона натрия в растворе:
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| цефтриаксон натрия | 97.27 | 99.38 | 99.95 | 97.81 | 99.03 | 98.51 |
Пример 10
[0490] Фармацевтическая композиция включает мезлоциллин натрия, этимицина сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0491] Приготовление
[0492] Натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 200 мл воды для инъекций и добавляли лимонную кислоту в количестве, достаточном для снижения значения рН до 6.75. Добавляли мезлоциллин натрия (2 г) и сулбактам натрия (0.5 г), и смесь встряхивали. Добавляли этимицина сульфат (200 мг в 2 мл) и взбалтывали, и при этом выпадало небольшое количество белого осадка. При обработке ультразвуком в течение 15 минут белый осадок растворялся и получался прозрачный раствор (22°С). Раствор герметизировали и хранили при комнатной температуре. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество мезлоциллина натрия, сулбактама натрия и этимицина сульфата в растворе:
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 | |
| мезлоциллин | 96.48 | 95.90 | 71.70 | 91.78 | 93.08 | 97.69 | |
| сулбактам натрия | 98.07 | 98.13 | 72.96 | 95.16 | 99.65 | 104.9 | |
| этимицина сульфат | 100.1 | 100.6 | 99.79 | NA | NA | NA | |
| NA: содержание не определено | |||||||
Пример 11
[0493] Фармацевтическая композиция включает мезлоциллин натрия, сулбактам натрия, этимицина сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0494] Приготовление
[0495] Натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 200 мл воды для инъекций и добавляли лимонную кислоту в количестве, достаточном для снижения значения рН до 6.75. Добавляли мезлоциллин натрия (2 г) и сулбактам натрия (1 г), затем смесь встряхивали. 100 мл полученного раствора отфильтровывали в контейнер и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 35°С, и криосублиматор откачивали до давления 30 Па. После удаления воды при 3°С, температуру в криосублиматоре доводили до 40°С для получения криосублимированного порошка для инъекций. В контейнер закачивали сухой азот и герметизировали стерильной крышкой, и хранили в холодильнике при 0°С.
[0496] Через 7 дней полученный криосублимированный порошок для инъекций восстанавливался путем смешивания со 100 мл 5% водного раствора фруктозы для инъекций. Добавляли 200 мг этимицина сульфата и смесь взбалтывали. При этом выпадало небольшое количество белого осадка. После обработки ультразвуком в течение 15 минут белый осадок растворялся и получался прозрачный раствор. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество мезлоциллина натрия, сулбактама натрия и этимицина сульфата в растворе:
| Время (часов) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| мезлоциллин натрия | 116.6 | 94.83 | 91.86 | 91.96 | 91.52 | 98.56 |
| сулбактам натрия | 114.3 | 95.83 | 93.75 | 193.78 | 95.65 | 1101.0 |
| этимицина сульфат | 100.1 | 100.4 | 99.31 | 99.56 | 99.61 | 99.251 |
Пример 12
[0497] Фармацевтическая композиция включает цефодизим натрия, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0498] Приготовление
[0499] Натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 200 мл воды для инъекций и добавляли лимонную кислоту в количестве, достаточном для снижения значения рН до 6.75. Добавляли цефодизим натрия (4 г), смесь встряхивали. 100 мл полученного раствора отфильтровывали (через фильтр 0.2 мкм) в контейнер и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 35°С, и криосублиматор откачивали до давления 30 Па. После удаления воды при 3°С, температуру в криосублиматоре доводили до 40°С для получения криосублимированного порошка для инъекций. В контейнер закачивали сухой азот, герметизировали стерильной крышкой и хранили в холодильнике при 0°С.
[0500] Через 7 дней полученный криосублимированный порошок для инъекций восстанавливали путем смешивания со 100 мл 5% водного раствора фруктозы для инъекций. Добавляли 200 мг этимицина сульфата и смесь взбалтывали. При этом выпадало небольшое количество белого осадка. После обработки ультразвуком в течение 15 минут белый осадок растворялся и получался прозрачный раствор. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество цефодизима натрия в растворе, результаты приведены ниже:
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| цефодизим натрия | 99.01 | 103.8 | 98.33 | 98.99 | 97.89 | 92.52 |
Пример 13
[0501] Фармацевтическая композиция включает мезлоциллин натрия, этимицин сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0502] Приготовление
[0503] Натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 200 мл воды для инъекций и добавляли лимонную кислоту в количестве, достаточном для снижения значения рН до 6. Добавляли мезлоциллин натрия (4 г), затем смесь встряхивали. 100 мл полученного раствора отфильтровывали (через фильтр 0.2 мкм) в контейнер и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 35°С, и откачивали криосублиматор до давления 30 Па. После удаления воды при 3°С температуру в криосублиматоре доводили до 40°С для получения криосублимированного порошка для инъекций. В контейнер накачивали сухой азот и герметизировали его стерильной крышкой, и хранили в холодильнике при температуре 0°С.
[0504] Через 7 дней полученный криосублимированный порошок для инъекций восстанавливали путем смешивания со 100 мл 5% водного раствора фруктозы для инъекций. Добавляли 200 мг этимицина сульфата и смесь взбалтывали. При этом выпадало небольшое количество белого осадка. После обработки ультразвуком в течение 15 минут белый осадок растворялся и получался прозрачный раствор. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество мезлоциллина натрия в растворе, результаты приведены ниже:
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| мезлоциллин натрия | 95.05 | 96.63 | 89.33 | 98.72 | 92.73 | 92.51 |
Пример 14
[0505]Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия, сулбактам натрия, гентамицин сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0506] Приготовление
[0507] Цефоперазон натрия (4 г), сулбактам натрия (2 г) и натрия цитрат (0.5 г) растворяли в10 мл воды для инъекций. Значение рН раствора доводили до 6.75 с помощью лимонной кислоты. После обработки ультразвуком в течение 10 минут получался прозрачный раствор. 100 мл полученного раствора отфильтровывали в контейнер (через фильтр 0.2 мкм) и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 35°С и криосублиматор откачивали до давления 30 Па. После удаления воды при 3°С температуру в криосублиматоре доводили до 40°С для получения криосублимированного порошка для инъекций. В контейнер накачивали сухой азот и герметизировали его стерильной крышкой и хранили в холодильнике при 0°С.
[0508] Через 7 дней полученный криосублимированный порошок для инъекций восстанавливали путем смешивания со 100 мл воды и выдерживали при комнатной температуре. Отделяли 10 мл этого раствора и к нему добавляли 16 мг гентамицина сульфата. После обработки ультразвуком в течение 10 минут получался прозрачный раствор. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, и 6 часов. Определяли количество цефоперазона натрия и сулбактама натрия в растворе:
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 |
| цефоперазон натрия | 98.42 | 97.39 | 97.46 | 94.70* | 93.02* |
| сулбактам натрия | 92.44 | 91.27 | 90.78 | 88.38* | 86.86* |
| * раствор становится слегка мутным | |||||
Пример 15
[0509] Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия, сулбактам натрия, гентамицин сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0510] Приготовление
[0511] Цефоперазон натрия (4 г), сулбактам натрия (4 г) и натрия цитрат (0.20 г) растворяли в10 мл воды для инъекций. Значение рН раствора доводили до 6.75 с помощью лимонной кислоты. После обработки ультразвуком в течение 10 минут получался прозрачный раствор. Полученный раствор отфильтровывали (через фильтр 0.2 мкм) в контейнер и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 3°С и криосублиматор откачивали до давления 30 Па. После удаления воды при 2°С температуру в криосублиматоре доводили до 40°С для получения криосублимированного порошка для инъекций. В контейнер накачивали сухой азот и герметизировали его стерильной крышкой, и хранили в холодильнике при 0°С.
[0512] Через 7 дней полученный криосублимированный порошок для инъекций восстанавливали путем смешивания со 100 мл воды и отстаивали при комнатной температуре. 10 мл этого раствора отделяли и к нему добавляли 16 мг гентамицина сульфата. После обработки ультразвуком в течение 10 минут получался прозрачный раствор. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, и 6 часов. Определяли содержание цефоперазона натрия и сулбактама натрия в растворе:
| Время (часов) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 |
| цефоперазон натрия | 101.7 | 96.06 | 95.72 | 97.32* | 69.95* |
| сулбактам натрия | 99.50 | 96.28 | 102.5 | 95.78* | 70.74* |
| * раствор становится слегка мутным | |||||
Пример 16
[0513] Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия, тазобактам натрия, этимицин сульфат, гентамицин сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0514] Приготовление
[0515] Цефоперазон натрия (4 г), тазобактам натрия (1 г) и натрия цитрат (0.2 г) растворяли в 10 мл воды для инъекций. Значение рН раствора доводили до 6.75 с помощью лимонной кислоты. После обработки ультразвуком в течение 10 минут получался прозрачный раствор. Полученный раствор отфильтровывали (через фильтр 0.2 мкм) в контейнер и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 35°С и откачивали криосублиматор до давления 40 Па. После удаления воды при 3°С температуру в криосублиматоре доводили до 40°С для получения криосублимированного порошка для инъекций. В контейнер накачивали сухой азот и герметизировали его стерильной крышкой, и хранили в холодильнике при температуре 0°С.
[0516] Через 7 дней полученный криосублимированный порошок для инъекций восстанавливали путем смешивания со 100 мл воды и выдерживали при комнатной температуре. 10 мл этого раствора отделяли и добавляли к нему 20 мг этимицина сульфата. После обработки ультразвуком в течение 10 минут получался прозрачный раствор. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество цефоперазона натрия и тазобактам натрия в растворе:
| Время (часов) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| цефоперазон натрия | 102.9 | 108.6 | 104.6 | 99.50 | 98.91 | 103.4 |
| тазобактам натрия | 98.77 | 108.2 | 110.8 | 97.39 | 106.3 | 106.3 |
[0517] Отделяли 10 мл приведенного выше конечного раствора и к нему добавляли 16 мг гентамицина сульфата. После обработки ультразвуком в течение 10 минут получался прозрачный раствор. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1,2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество цефоперазона натрия и тазобактама натрия в растворе:
| Время (часов) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| цефоперазон натрия | 92.44 | 104.6 | 102.4 | 97.95* | 98.90* | 102.9* |
| тазобактам натрия | 93.36 | 104.8 | 100.0 | 96.58* | 106.1* | 107.1* |
| * раствор становится слегка мутным | ||||||
Пример 17
[0518] Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия, сулбактам натрия, амикацин сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0519] Приготовление
[0520] Цефоперазон натрия (4 г), сулбактам натрия (1 г) и натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 10 мл воды для инъекций. Значение рН раствора доводили до 6.75 с помощью лимонной кислоты. После обработки ультразвуком в течение 10 минут получался прозрачный раствор. Полученный раствор отфильтровывали (через фильтр 0.2 мкм) в контейнер и помещали в криосублиматор. Температуру в криосублиматоре доводили до минус 35°С и откачивали криосублиматор до давления 40 Па. После удаления воды при 3°С температуру в криосублиматоре доводили до 40°С для получения криосублимированного порошка для инъекций. В контейнер накачивали сухой азот и герметизировали его стерильной крышкой, и хранили в холодильнике при температуре 0°С.
[0521] Через 7 дней полученный криосублимированный порошок для инъекций восстанавливали путем смешивания со 100 мл воды и выдерживали при комнатной температуре. 10 мл этого раствора отделяли и добавляли к нему 40 мг амикацина сульфата. После обработки ультразвуком в течение 10 минут получался прозрачный раствор. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество цефоперазона натрия, сулбактама натрия и амикацина сульфат в растворе, результаты приведены ниже:
| Время (ч) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| цефоперазон натрия | 92.30 | 94.80 | 94.06 | 94.12 | 93.15 | 94.50 |
| Сулбактам натрия | 105.6 | 112.2 | 112.6 | 118.5 | 123.3 | 127.1 |
| Амикацина сульфат | 99.91 | 99.50 | 98.88 | 99.45 | 98.56 | 99.36 |
Пример 18
[0522] Фармацевтическая композиция включает цефодизим натрия, этимицин сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0523] Приготовление
[0524] Натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 200 мл воды для инъекций.
Достаточное количество лимонной кислоты использовали для получения раствора со значением рН 6.75. Добавляли цефодизим натрия (1 г), смесь встряхивали для получения раствора. Добавляли этимицина сульфат (200 мг) и взбалтывали. Формировалось небольшое количество белого осадка. После обработки ультразвуком в течение 15 минут белый осадок растворялся и получался прозрачный раствор. Раствор герметизировали и хранили при комнатной температуре. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов.
Определяли количество цефодизима натрия в смеси, результаты приведены ниже:
| Время (часов) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| цефодизим натрия | 99.01 | 103.8 | 98.33 | 98.99 | 97.89 | 92.52 |
Пример 19
[0525]Фармацевтическая композиция включает цефоперазон натрия, сулбактам натрия, гентамицина сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0526] Приготовление
[0527] Натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 200 мл воды для инъекций. Достаточное количество лимонной кислоты использовали для получения раствора со значением рН 6.75. Добавляли цефтриаксон натрия (2 г) и сулбактам натрия (2 г), и смесь встряхивали. Добавляли гентамицина сульфат (160 мг) и смесь взбалтывали. При этом образовывалось небольшое количество белого осадка. После обработки ультразвуком в течение 15 минут получался прозрачный раствор. Раствор герметизировали и хранили при комнатной температуре. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество цефтриаксон натрия и сулбактам натрия в растворе, результаты приведены ниже:
| Время (часов) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| цефтриаксон натрия | 97.01 | 100.3 | 96.40 | 99.01 | 98.91 | 99.53 |
| сулбактам натрия | 96.84 | 94.43 | 93.35 | 93.23 | 92.13 | 93.38 |
Пример 20
[0528] Фармацевтическая композиция включает цефтриаксон натрия, тазобактам натрия, гентамицин сульфат, натрия цитрат и лимонную кислоту.
[0529] Приготовление
[0530] Натрия цитрат (0.20 г) растворяли в 200 мл воды для инъекций.
Достаточное количество лимонной кислоты использовали для получения раствора со значением рН 6.75. Добавляли цефтриаксон натрия (2 г) и тазобактам натрия (2 г), и смесь встряхивали. Добавляли гентамицина сульфат (160 мг) и смесь взбалтывали. При этом образовывалось небольшое количество белого осадка. После обработки ультразвуком в течение 15 минут получался прозрачный раствор. Раствор герметизировали и хранили при комнатной температуре. Внешний вид раствора контролировали через 0, 1, 2, 4, 6 и 8 часов. Определяли количество цефтриаксона натрия и тазобактама натрия в растворе, результаты приведены ниже:
| Время (часов) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| цефтриаксон натрия | 98.75 | 100.1 | 99.97 | 98.87 | 99.27 | 100.5 |
| тазобактам натрия | 102.24 | 97.53 | 94.16 | 94.58 | 95.45 | 94.44 |
[0531] При условии, что частные способы реализации изобретения показаны и описаны, для профессионалов очевидно, что возможны видоизменения и модификация без отклонения от сути изобретения в его более широких аспектах, и, следовательно, целью прилагаемых пунктов патентной формулы является схватывание таких изменений и модификаций, которые являются сутью и объемом изобретения.
Claims (13)
1. Фармацевтическая композиция для применения в качестве противомикробного лекарственного средства,
включающая,
по крайней мере, один антибиотик на основе β-лактама, выбранный из следующих:
цефоперазон, цефтриаксон, цефодизим, мезлоциллин, азлоциллин или их фармакологически допустимые соли или гидраты;
по крайней мере, один буферный компонент, имеющий эффективный диапазон значений рН от 6.0 до 7.5;
по крайней мере, один ингибитор β-лактамазы и,
по крайней мере, один антибиотик-аминогликозид, выбранный из следующих:
этимицин, гентамицин, амикацин или их фармакологически допустимые соли или гидраты;
создающая стабильную систему без образования осадка после обработки ультразвуком и сохраняющая эффективность обоих антибиотиков: антибиотика на основе β-лактама и антибиотика-аминогликозида.
включающая,
по крайней мере, один антибиотик на основе β-лактама, выбранный из следующих:
цефоперазон, цефтриаксон, цефодизим, мезлоциллин, азлоциллин или их фармакологически допустимые соли или гидраты;
по крайней мере, один буферный компонент, имеющий эффективный диапазон значений рН от 6.0 до 7.5;
по крайней мере, один ингибитор β-лактамазы и,
по крайней мере, один антибиотик-аминогликозид, выбранный из следующих:
этимицин, гентамицин, амикацин или их фармакологически допустимые соли или гидраты;
создающая стабильную систему без образования осадка после обработки ультразвуком и сохраняющая эффективность обоих антибиотиков: антибиотика на основе β-лактама и антибиотика-аминогликозида.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный компонент выбран из группы: лимонная кислота/цитрат, фосфорная кислота/фосфат, уксусная кислота/ацетат, угольная кислота/карбонат или трис/HCl.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что эффективный диапазон значений рН буферного компонента составляет от 6.0 до 6.75.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что ингибитор β-лактамазы выбран из группы: клавулановая кислота, сулбактам, тазобактам, или их фармакологически допустимые соли или гидраты.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, предложенная как рецептура разовой дозы, где разовая доза составляет 0.1 г - 5 г антибиотика на основе β-лактама, 0.1 г - 5 г ингибитора β-лактамазы, 0.01 г - 5 г антибиотика-аминогликозида.
6. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.1, отличающийся тем, что антибиотик на основе β-лактама, ингибитор β-лактамазы, буферный компонент и антибиотик-аминогликозид смешиваются в форме порошка для инъекций, на основе которого может быть приготовлен раствор для инъекций.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, предложенная как рецептура разовой дозы, где разовая доза составляет 0.1 г - 5 г антибиотика на основе β-лактама, 0.1 г - 5 г ингибитора β-лактамазы, 0.01-5 г натрия цитрата, 0.01 г - 5 г антибиотика-аминогликозида.
8. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.1, отличающийся тем, что антибиотик на основе β-лактама, ингибитор β-лактамазы и буферный компонент смешиваются в форме порошка для инъекций, разводятся и в разведенном виде добавляются в контейнер с раствором антибиотика-аминогликозида.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, предложенная как рецептура разовой дозы, где разовая доза составляет 0.1 г - 5 г антибиотика на основе β-лактама, 0.1 г - 5 г ингибитора β-лактамазы, 0.01-5 г натрия цитрата.
10. Фармацевтическая композиция по по п.1, отличающаяся тем, что содержит, по крайней мере, один изоосмотический компонент.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что изоосмотическим компонентом может быть глюкоза, фруктоза или натрия хлорид.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, приготовленная в виде раствора для парентерального введения, порошка для инъекций, или лиофилизированного порошка для инъекций.
13. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.12 в виде лиофилизированного порошка для инъекций, включающий следующие стадии:
(a) растворение антибиотика на основе β-лактама, буферного компонента, антибиотика-аминогликозида, и других компонентов фармацевтической композиции в воде для инъекций; доведение рН до значений 6.0-6.75 с помощью лимонной кислоты/натрия цитрата; и получение прозрачного раствора после перемешивания;
(b) разделение прозрачного раствора, полученного на стадии (а) на разовые дозы, причем каждая доза помещается в отдельный контейнер; помещение контейнеров в криосублиматор, охлажденный предварительно до минус 5°С; и доведение температуры в криосублиматоре до минус 35°С;
(c) откачивание воздуха из криосублиматора до давления ниже 40 Па;
(d) доведение температуры в криосублиматоре до значений 3-5°С;
(e) полное удаление воды при вышеуказанных условиях;
(f) доведение температуры в криосублиматоре до значений 40-50°С, и высушивание лиофилизированного порошка для инъекций, полученного на стадии (е);
(g) закачивание азота в криосублиматор, герметизация контейнеров стерильными пробками и хранение контейнеров в темном месте при температуре ниже 5°С.
(a) растворение антибиотика на основе β-лактама, буферного компонента, антибиотика-аминогликозида, и других компонентов фармацевтической композиции в воде для инъекций; доведение рН до значений 6.0-6.75 с помощью лимонной кислоты/натрия цитрата; и получение прозрачного раствора после перемешивания;
(b) разделение прозрачного раствора, полученного на стадии (а) на разовые дозы, причем каждая доза помещается в отдельный контейнер; помещение контейнеров в криосублиматор, охлажденный предварительно до минус 5°С; и доведение температуры в криосублиматоре до минус 35°С;
(c) откачивание воздуха из криосублиматора до давления ниже 40 Па;
(d) доведение температуры в криосублиматоре до значений 3-5°С;
(e) полное удаление воды при вышеуказанных условиях;
(f) доведение температуры в криосублиматоре до значений 40-50°С, и высушивание лиофилизированного порошка для инъекций, полученного на стадии (е);
(g) закачивание азота в криосублиматор, герметизация контейнеров стерильными пробками и хранение контейнеров в темном месте при температуре ниже 5°С.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006100154382A CN101129382B (zh) | 2006-08-25 | 2006-08-25 | 含β-内酰胺类抗生素和缓冲组分的抗生素复方 |
| CN200610015438.2 | 2006-08-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009105844A RU2009105844A (ru) | 2010-09-27 |
| RU2459625C2 true RU2459625C2 (ru) | 2012-08-27 |
Family
ID=39126892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009105844/15A RU2459625C2 (ru) | 2006-08-25 | 2007-08-14 | Состав антибиотиков, содержащий бета-лактамы и буферные компоненты |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090156518A1 (ru) |
| EP (2) | EP2062582B1 (ru) |
| JP (1) | JP5371755B2 (ru) |
| KR (1) | KR20090042995A (ru) |
| CN (1) | CN101129382B (ru) |
| AU (1) | AU2007291767B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0715935A2 (ru) |
| CA (1) | CA2661764A1 (ru) |
| DK (1) | DK2062582T3 (ru) |
| RU (1) | RU2459625C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008025228A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2646798C2 (ru) * | 2012-09-03 | 2018-03-07 | Вокхардт Лимитед | Антибактериальные композиции |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011101710A1 (en) * | 2010-02-16 | 2011-08-25 | Wockhardt Research Centre | Efflux pump inhibitors |
| US8445452B2 (en) | 2008-06-05 | 2013-05-21 | Pfeinsmith Ltd. | Fulvic acid and antibiotic combination |
| RU2521391C2 (ru) * | 2008-09-18 | 2014-06-27 | Ману ЧАУДХАРИ | Новые однократные единичные составы карбапенема и аминогликозида |
| CN101590061B (zh) * | 2009-04-14 | 2010-09-29 | 深圳立健药业有限公司 | 一种头孢替坦二钠的药物组合物 |
| CN101537009B (zh) * | 2009-04-30 | 2010-09-15 | 海口奇力制药股份有限公司 | 注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺 |
| CN101647800B (zh) * | 2009-08-10 | 2011-08-31 | 北京联木医药技术发展有限公司 | 一种头孢呋辛酸的组合物 |
| CN101940573B (zh) * | 2010-01-21 | 2013-03-20 | 深圳市新泰医药有限公司 | 一种头孢孟多酯钠和舒巴坦钠的组合物及其配比 |
| CN101940572A (zh) * | 2010-01-21 | 2011-01-12 | 深圳市新泰医药有限公司 | 一种头孢孟多酯钠和他唑巴坦钠的组合物及其配比 |
| CN102058583B (zh) * | 2010-12-14 | 2013-04-03 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 一种替卡西林钠克拉维酸钾冻干粉及其制剂和制备方法 |
| CN102652750B (zh) * | 2011-03-04 | 2014-04-02 | 珠海联邦制药股份有限公司 | 一种含头孢呋辛的药物组合物及其制剂和制备方法 |
| CN102349897B (zh) * | 2011-07-22 | 2012-12-26 | 深圳市新泰医药有限公司 | 一种美罗培南钠/他唑巴坦钠药物组合物 |
| US8476425B1 (en) * | 2012-09-27 | 2013-07-02 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Tazobactam arginine compositions |
| CN105026407B (zh) | 2012-12-07 | 2017-09-08 | 维纳拓尔斯制药公司 | β‑内酰胺酶抑制剂 |
| US9872906B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ceftolozane antibiotic compositions |
| US20140274991A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Ceftolozane pharmaceutical compositions |
| PE20160048A1 (es) * | 2013-03-15 | 2016-02-12 | Merck Sharp & Dohme | Composiciones antibioticas de ceftolozano |
| WO2015035376A2 (en) | 2013-09-09 | 2015-03-12 | Calixa Therapeutics, Inc. | Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function |
| US8906898B1 (en) | 2013-09-27 | 2014-12-09 | Calixa Therapeutics, Inc. | Solid forms of ceftolozane |
| WO2015059629A1 (en) * | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical compositions comprising sulbactam and imipenem |
| PL3154989T3 (pl) | 2014-06-11 | 2021-10-18 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitory beta-laktamaz |
| CN104382899B (zh) * | 2014-11-20 | 2021-02-12 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 一种美洛西林钠舒巴坦钠的复方药物组合物 |
| CN105085543A (zh) * | 2015-09-10 | 2015-11-25 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种抗菌药物舒巴坦钠组合物 |
| CN105456268B (zh) * | 2015-12-28 | 2018-09-25 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 哌拉西林钠他唑巴坦钠的复方药物组合物及其制备方法 |
| CN105663037A (zh) * | 2016-01-27 | 2016-06-15 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种阿莫西林溶液剂及其制备方法和用途 |
| CN109715156A (zh) | 2016-07-14 | 2019-05-03 | 尔察祯有限公司 | 用于治疗细菌感染的头孢布烯和克拉维酸的组合 |
| BR112019018447A2 (pt) | 2017-03-06 | 2020-04-14 | Venatorx Pharmaceuticals Inc | formas sólidas e composições de combinação compreendendo um inibidor da beta-lactamase e usos das mesmas |
| CN108802206A (zh) * | 2017-05-05 | 2018-11-13 | 江苏灵豹药业股份有限公司 | 一种同时测定注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中主要成分和主要杂质的含量的方法 |
| WO2018218154A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Penicillin-binding protein inhibitors |
| CN110959008A (zh) | 2017-05-26 | 2020-04-03 | 维纳拓尔斯制药公司 | 青霉素结合蛋白抑制剂 |
| CN112469725A (zh) | 2018-05-25 | 2021-03-09 | 维纳拓尔斯制药公司 | 青霉素结合蛋白抑制剂 |
| WO2020056048A1 (en) * | 2018-09-12 | 2020-03-19 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Combination compositions comprising a beta-lactamase inhibitor |
| CN110003240A (zh) * | 2019-05-06 | 2019-07-12 | 哈尔滨誉衡药业股份有限公司 | 一种头孢米诺钠原料及其制备方法和制剂 |
| CN110025584A (zh) * | 2019-05-06 | 2019-07-19 | 哈尔滨誉衡制药有限公司 | 一种头孢米诺钠注射制剂的制备方法 |
| CN110507619B (zh) * | 2019-08-19 | 2021-12-03 | 湖北美林药业有限公司 | 注射用头孢哌酮钠及其制备方法 |
| CN111034711B (zh) * | 2019-12-19 | 2022-04-05 | 海南一龄医疗产业发展有限公司 | 高效清除细胞培养过程中微生物污染的组合物及方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB759951A (en) * | 1953-04-10 | 1956-10-24 | Pfizer & Co C | Improvements in or relating to penicillin compositions |
| EP1468697A1 (en) * | 2003-04-14 | 2004-10-20 | Wyeth Holdings Corporation | Compositions containing piperacillin and tazobactam useful for injection |
| CN1565457A (zh) * | 2003-06-21 | 2005-01-19 | 张哲峰 | 一种抑制β－内酰胺酶的抗菌组合药物 |
| WO2006059344A1 (en) * | 2004-12-02 | 2006-06-08 | Venus Remedies Limited | Compositions for combating beta-lactamase-mediated antibiotic resistance using beta-lactamase inhibitors useful for injection |
| WO2006085337A1 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Venus Remedies Limited | Parenteral combination therpy for infective conditions with drug resistant bacterium |
| RU2282462C2 (ru) * | 2000-06-21 | 2006-08-27 | Кьюбист Фармасьютикалз, Инк. | Композиции и способы улучшения перорального всасывания противомикробных средств |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7056893B2 (en) * | 1999-03-31 | 2006-06-06 | Insite Vision, Inc. | Topical treatment for prevention of ocular infections |
| US6900184B2 (en) * | 2003-04-14 | 2005-05-31 | Wyeth Holdings Corporation | Compositions containing pipercillin and tazobactam useful for injection |
| CN1485035A (zh) * | 2003-08-12 | 2004-03-31 | 宇 周 | 一种美洛西林的抗菌组合药物 |
| CN1259917C (zh) * | 2004-06-18 | 2006-06-21 | 余安国 | 供注射用的头孢克肟药物复合物 |
| WO2006044600A1 (en) * | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Wyeth | Compositions containing piperacillin, tazobactam and a aminocarboxilic acid in a sodium lactate diluent |
| EP1861110B1 (en) * | 2004-12-17 | 2014-03-26 | Venus Remedies Limited | Antibiotic combinations for providing total solution to the treatment of infections |
| CN100356921C (zh) * | 2004-12-24 | 2007-12-26 | 邢为藩 | 一种硫酸头孢匹罗组合物及其制备方法 |
| EP1879589A2 (en) * | 2005-05-13 | 2008-01-23 | Venus Remedies Limited | Treatment and control of severe infections including cystic fibrosis |
-
2006
- 2006-08-25 CN CN2006100154382A patent/CN101129382B/zh active Active
-
2007
- 2007-08-14 BR BRPI0715935-8A2A patent/BRPI0715935A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-08-14 KR KR1020097005958A patent/KR20090042995A/ko not_active Ceased
- 2007-08-14 AU AU2007291767A patent/AU2007291767B2/en not_active Ceased
- 2007-08-14 EP EP07800696.2A patent/EP2062582B1/en not_active Not-in-force
- 2007-08-14 DK DK07800696.2T patent/DK2062582T3/da active
- 2007-08-14 RU RU2009105844/15A patent/RU2459625C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-08-14 CA CA002661764A patent/CA2661764A1/en not_active Abandoned
- 2007-08-14 WO PCT/CN2007/002441 patent/WO2008025228A1/zh active Application Filing
- 2007-08-14 JP JP2009524874A patent/JP5371755B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-14 EP EP12171437A patent/EP2500023A1/en not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-02-24 US US12/391,385 patent/US20090156518A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB759951A (en) * | 1953-04-10 | 1956-10-24 | Pfizer & Co C | Improvements in or relating to penicillin compositions |
| RU2282462C2 (ru) * | 2000-06-21 | 2006-08-27 | Кьюбист Фармасьютикалз, Инк. | Композиции и способы улучшения перорального всасывания противомикробных средств |
| EP1468697A1 (en) * | 2003-04-14 | 2004-10-20 | Wyeth Holdings Corporation | Compositions containing piperacillin and tazobactam useful for injection |
| CN1565457A (zh) * | 2003-06-21 | 2005-01-19 | 张哲峰 | 一种抑制β－内酰胺酶的抗菌组合药物 |
| WO2006059344A1 (en) * | 2004-12-02 | 2006-06-08 | Venus Remedies Limited | Compositions for combating beta-lactamase-mediated antibiotic resistance using beta-lactamase inhibitors useful for injection |
| WO2006085337A1 (en) * | 2005-02-14 | 2006-08-17 | Venus Remedies Limited | Parenteral combination therpy for infective conditions with drug resistant bacterium |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Лекарственный бюллетень, май 2003, №20, табл.4. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2646798C2 (ru) * | 2012-09-03 | 2018-03-07 | Вокхардт Лимитед | Антибактериальные композиции |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2010501494A (ja) | 2010-01-21 |
| AU2007291767B2 (en) | 2013-05-09 |
| WO2008025228A1 (fr) | 2008-03-06 |
| KR20090042995A (ko) | 2009-05-04 |
| RU2009105844A (ru) | 2010-09-27 |
| EP2062582A4 (en) | 2009-11-25 |
| DK2062582T3 (da) | 2013-07-15 |
| CA2661764A1 (en) | 2008-03-06 |
| EP2062582B1 (en) | 2013-04-17 |
| EP2062582A1 (en) | 2009-05-27 |
| BRPI0715935A2 (pt) | 2013-09-17 |
| CN101129382A (zh) | 2008-02-27 |
| AU2007291767A1 (en) | 2008-03-06 |
| CN101129382B (zh) | 2013-12-25 |
| EP2500023A1 (en) | 2012-09-19 |
| JP5371755B2 (ja) | 2013-12-18 |
| US20090156518A1 (en) | 2009-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2459625C2 (ru) | Состав антибиотиков, содержащий бета-лактамы и буферные компоненты | |
| US8426373B2 (en) | Stable pharmaceutical composition comprising beta-lactam antibiotic and ion-chelating agent | |
| US20090156517A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of aminoglycoside antibiotics, ion-chelating agents, and buffers | |
| RU2322980C2 (ru) | Композиции, содержащие пиперациллин и тазобактам, применимые для инъекции | |
| US6900184B2 (en) | Compositions containing pipercillin and tazobactam useful for injection | |
| CN103732232A (zh) | 包含抗生素和分散剂或者抗粘结剂的组合物 | |
| AU2006245302A1 (en) | Treatment and control of severe infections including Cystic fibrosis | |
| WO2004098643A1 (en) | Compositions containing piperacillin and tazobactam useful for injection | |
| ES2316957T3 (es) | Composicion medicinal para tratar la infeccion con staphylococcus aureus resistente a farmacos. | |
| CN113559099A (zh) | 包含舒巴坦和阿维巴坦的药物组合物及其应用 | |
| HK40051904A (en) | Pharmaceutical composition comprising sulbactam and avibactam and application thereof | |
| HK1069775B (en) | Compositions containing piperacillin and tazobactam useful for injection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140815 |