CN101537009B - 注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，该生产工艺包括步骤如下：按头孢曲松钠∶他唑巴坦钠∶灭菌注射用水∶乙酸乙酯和异丙醇混合液∶无水乙醇的重量比为3～5∶1∶2∶5∶9，分别称取上述原料；溶解过滤；结晶及洗涤；冻干即得到注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂。本发明适用于头孢曲松、他唑巴坦按3∶1～5∶1比例生产的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂，采用液相混匀，能达到混合均一性好，同时能有效地提高制剂的纯度，进一步保证了临床使用安全性高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺。
背景技术
头孢曲松钠是具有广谱抗菌作用的第三代头孢菌素，随着头孢菌素类抗生素在临床上的广泛应用，细菌在抗生素的遗传压力下，发生基因变异。二十年来，耐药菌株日益增多，重型感染、难治型感染病例增加，尤其是呼吸道感染，临床上正面临严峻的细菌耐药性挑战。目前已被开发为复方制剂生产和使用。在《中华人民共和国药典》2005年版二部中规定对头孢曲松钠等进行“溶液的澄清度与颜色”检查，因此控制无菌头孢产品的澄清度指标是生产中的重要环节。传统的采用头孢曲松钠、他唑巴坦钠无菌粉混合、分装工艺生产的复方制剂，其中无菌产品的澄清度不但影响无菌产品的溶液澄清度，而且将进一步影响无菌产品的含量以及溶液的色级。同时，由于两个无菌粉比容不同，导致混合均一性差。
发明内容
本发明的目的是提供一种注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，通过液相将头孢曲松钠和他唑巴坦钠进行混匀，达到混合均一性好的效果。
为达到上述目的，本发明所提供的技术方案是：一种注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，该生产工艺包括步骤如下：
(1)、原料：按头孢曲松钠∶他唑巴坦钠∶灭菌注射用水∶乙酸乙酯和异丙醇混合液∶无水乙醇的重量比为3～5∶1∶2∶5∶9，分别称取上述原料；
其中，所述乙酸乙酯和异丙醇混合液为乙酸乙酯和异丙醇按体积比为1∶2～4混匀；
(2)、溶解过滤：在溶解罐加入灭菌注射用水，8℃～12℃，再加入头孢曲松钠、他唑巴坦钠搅拌溶解，加入活性炭，加入量为罐中液体重量的0.2％，搅拌30min后过滤，得滤液；
(3)、结晶及洗涤：将滤液加入结晶罐中，再加入乙酸乙酯和异丙醇混合液充分搅拌，加入1～5g头孢曲松钠晶种于混合液中析晶、养晶至少5小时，再每次用三倍量无水乙醇洗涤三遍后，干燥；
(4)、冻干：
(4.1)预冻：将干燥箱中的品温降至-28℃后，保持2.5小时；
(4.2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到30Pa以下时，启动加热系统，温度控制在-15℃～-20℃，升华干燥；
(4.3)再干燥：升温至20℃～30℃，保持3小时；
(4.4)通入经0.22μm滤芯除菌过滤的高纯氮气，恢复至常压，即得到注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂。
所述步骤(2)中的过滤为：将混合溶液依次经过0.45微米钛棒过滤器、0.22μm及0.01微米滤芯超滤。
所述步骤(3)中的结晶罐为万级无菌。
所述步骤(3)中所述干燥为：用经除菌过滤的净化压缩热空气，风速2m/s，温度为45℃～50℃，干燥时间为4～5小时。
所述步骤(1)中乙酸乙酯和异丙醇的体积比为1∶3。
所述步骤(1)中头孢曲松钠∶他唑巴坦钠∶灭菌注射用水∶乙酸乙酯和异丙醇混合液∶无水乙醇的重量比为3∶1∶2∶5∶9。
本发明具有的优点：本发明适用于头孢曲松、他唑巴坦按3∶1～5∶1比例生产的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂；采用液-液混合，能达到混合均一性好；本发明能保证头孢曲松钠∶他唑巴坦钠始终按3～5∶1进行结晶，解决了由于头孢曲松钠和他唑巴坦钠的溶解性不同，导致析晶速率不同而导致终产品不能满足头孢曲松钠∶他唑巴坦钠为3～5∶1的要求；同时能有效地提高制剂的纯度；进一步保证了临床使用安全性高的优点。
具体实施方式：
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但本发明的内容不限于所举的实施例。
实施例1
一种注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，该生产工艺包括步骤如下：
一、处方的选择
处方1、及配比：规格1.0g
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 头孢曲松钠 | 894.0g(相当于750g头孢曲松) | 3 |
| 他唑巴坦钠 | 294.0g(相当于250g他唑巴坦) | 1 |
| 灭菌注射用水 | 500g | 2 |
| 乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶2) | 1250 | 5 |
| 无水乙醇 | 2250 | 9 |
| 共制 | 1000瓶 |
处方2、及配比：规格1.0g
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 头孢曲松钠 | 894.0g(相当于750g头孢曲松) | 3 |
| 他唑巴坦钠 | 294.0g(相当于250g他唑巴坦) | 1 |
| 灭菌注射用水 | 500g | 2 |
| 乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3) | 1250 | 5 |
| 无水乙醇 | 2250 | 9 |
| 共制 | 1000瓶 |
处方3、及配比：规格1.0g
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 头孢曲松钠 | 894.0g(相当于750g头孢曲松) | 3 |
| 他唑巴坦钠 | 294.0g(相当于250g他唑巴坦) | 1 |
| 灭菌注射用水 | 500g | 2 |
| 乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶4) | 1250 | 5 |
| 无水乙醇 | 2250 | 9 |
| 共制 | 1000瓶 |
处方4、及配比：规格1.0g
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 头孢曲松钠 | 894.0g(相当于750g头孢曲松) | 3 |
| 他唑巴坦钠 | 294.0g(相当于250g他唑巴坦) | 1 |
| 灭菌注射用水 | 500g | 2 |
| 乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3) | 1250 | 5 |
| 无水乙醇 | 2250 | 8 |
| 共制 | 1000瓶 |
处方5、及配比：规格1.0g
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 头孢曲松钠 | 894.0g(相当于750g头孢曲松) | 3 |
| 他唑巴坦钠 | 294.0g(相当于250g他唑巴坦) | 1 |
| 灭菌注射用水 | 500g | 2 |
| 乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3) | 1250 | 5 |
| 无水乙醇 | 2250 | 9 |
| 共制 | 1000瓶 |
处方6、及配比：规格1.0g
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 头孢曲松钠 | 894.0g(相当于750g头孢曲松) | 3 |
| 他唑巴坦钠 | 294.0g(相当于250g他唑巴坦) | 1 |
| 灭菌注射用水 | 500g | 2 |
| 乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3) | 1250 | 5 |
| 无水乙醇 | 2250 | 10 |
| 共制 | 1000瓶 |
处方7、及配比：规格1.0g
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 头孢曲松钠 | 894.0g(相当于750g头孢曲松) | 3 |
| 他唑巴坦钠 | 294.0g(相当于250g他唑巴坦) | 1 |
| 灭菌注射用水 | 500g | 2 |
| 乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3) | 1250 | 4 |
| 无水乙醇 | 2250 | 9 |
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 共制 | 1000瓶 |
处方8、及配比：规格1.0g
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 头孢曲松钠 | 894.0g(相当于750g头孢曲松) | 3 |
| 他唑巴坦钠 | 294.0g(相当于250g他唑巴坦) | 1 |
| 灭菌注射用水 | 500g | 2 |
| 乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3) | 1250 | 5 |
| 无水乙醇 | 2250 | 9 |
| 共制 | 1000瓶 |
处方9、及配比：规格1.0g
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 头孢曲松钠 | 894.0g(相当于750g头孢曲松) | 3 |
| 他唑巴坦钠 | 294.0g(相当于250g他唑巴坦) | 1 |
| 灭菌注射用水 | 500g | 2 |
| 乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3) | 1250 | 6 |
| 无水乙醇 | 2250 | 9 |
| 共制 | 1000瓶 |
其中：
1、处方1、2、3考核乙酸乙酯与异丙醇的比例不同的混合液，对头孢曲松钠、他唑巴坦钠析出的收率影响和澄清度与颜色；
2、处方4、5、6考核无水乙醇与头孢曲松钠和他唑巴坦钠的不同比例，对析出的收率影响和澄清度与颜色；
3、处方7、8、9考核乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3)与头孢曲松钠、他唑巴坦钠之间的不同比例，对析出的收率影响和澄清度与颜色；
4、与传统的头孢曲松钠、他唑巴坦钠按3∶1进行混合(产品为处方号：10-1、10-2、10-3、10-4、10-5、10-6)，产品的均一性、澄清度比较；
5、结果：
实验表明：
①、乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3)与他唑巴坦钠比例为1∶5、无水乙醇与他唑巴坦钠比例为1∶9析出的收率大于93％，澄清度与颜色(澄清、＜6#(黄绿色))均优于2005版《中国药典》标准；
②、根据实验结果我们采用下列生产处方为：
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 头孢曲松钠 | 894.0g(相当于750g头孢曲松) | 3 |
| 他唑巴坦钠 | 294.0g(相当于250g他唑巴坦) | 1 |
| 灭菌注射用水 | 500g | 2 |
| 乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3) | 1250 | 5 |
| 无水乙醇 | 2250 | 9 |
| 物料名称 | 处方 | 配比 |
| 共制 | 1000瓶 |
二、溶解过滤
1、在溶解罐加入灭菌注射用水冷却至10℃±2，将处方量的头孢曲松钠、他唑巴坦钠搅拌溶解，加0.2％的活性炭搅拌并在30min内过滤；
2、过滤方式为：将溶解罐内加有活性炭的混合溶液通过输液泵经过已灭菌的管道，依次经过0.45微米钛棒过滤器、0.22um及0.01微米滤芯超滤除菌过滤后送入无菌万级区洁净干燥间结晶罐内；取滤液送质检部检测含量、内毒素、pH值等项目。
三、结晶、晶体洗涤
1、将5倍量的乙酸乙酯和异丙醇混合液(1∶3)加入头孢曲松钠他唑巴坦钠混合液的结晶罐中充分搅拌，加入5g头孢曲松钠晶种于混合液中析晶、养晶5小时，无菌用输液泵打倒经清洗消毒的三合一无菌干燥机中，再每次用三倍量无水乙醇洗涤三遍后，干燥；
2、干燥用经蒸汽加热和除菌过滤的净化压缩热空气控制热风进风温度在45℃之间，对精制后的头孢曲松钠他唑巴坦钠混合粉进行干燥乙醇4小时左右。
四、冻干
1、预冻：将搁板降至-45℃，待品温降至-28℃后，保持2.5小时。
2、升华干燥：干燥箱内的真空度达到30Pa以下时，启动加热系统，温度控制在-20℃以下，升华干燥。
3、再干燥：在干燥阶段温度控制制品在30℃以下，再干燥时间为3小时。
4、冻干结束后，使用经0.22um滤芯除菌过滤的高纯氮气破真空，恢复至常压后压塞出箱，即可得到注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂。
实施例2
一种注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，该生产工艺包括步骤如下：
(1)、原料：按头孢曲松钠∶他唑巴坦钠∶灭菌注射用水∶乙酸乙酯和异丙醇混合液∶无水乙醇的重量比为5∶1∶2∶5∶9，分别称取上述原料；
其中，所述乙酸乙酯和异丙醇混合液为乙酸乙酯和异丙醇按体积比为1∶2混匀；
(2)、溶解过滤：在溶解罐加入灭菌注射用水，8℃～12℃，再加入头孢曲松钠、他唑巴坦钠搅拌溶解，加入活性炭，加入量为罐中液体重量的0.2％，搅拌30min后过滤：将混合溶液依次经过0.45微米钛棒过滤器、0.22μm及0.01微米滤芯超滤，得滤液；
(3)、结晶及洗涤：将滤液加入结晶罐中，再加入乙酸乙酯和异丙醇混合液充分搅拌，加入1g头孢曲松钠晶种于混合液中析晶、养晶至少5小时，再每次用三倍量无水乙醇洗涤三遍后，干燥：用经除菌过滤的净化压缩热空气，风速2m/s，温度为45℃，干燥时间为5小时；
(4)、冻干：
(4.1)预冻：将干燥箱中的品温降至-28℃后，保持2.5小时；
(4.2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到30Pa以下时，启动加热系统，温度控制在-15℃，升华干燥；
(4.3)再干燥：升温至20℃，保持3小时；
(4.4)通入经0.22μm滤芯除菌过滤的高纯氮气，恢复至常压，即得到注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂。
实施例3
一种注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，该生产工艺包括步骤如下：
(1)、原料：按头孢曲松钠∶他唑巴坦钠∶灭菌注射用水∶乙酸乙酯和异丙醇混合液∶无水乙醇的重量比为5∶1∶2∶5∶9，分别称取上述原料；
其中，所述乙酸乙酯和异丙醇混合液为乙酸乙酯和异丙醇按体积比为1∶4混匀；
(2)、溶解过滤：在溶解罐加入灭菌注射用水，8℃～12℃，再加入头孢曲松钠、他唑巴坦钠搅拌溶解，加入活性炭，加入量为罐中液体重量的0.2％，搅拌30min后过滤：将混合溶液依次经过0.45微米钛棒过滤器、0.22μm及0.01微米滤芯超滤，得滤液；
(3)、结晶及洗涤：将滤液加入结晶罐中，再加入乙酸乙酯和异丙醇混合液充分搅拌，加入3g头孢曲松钠晶种于混合液中析晶、养晶至少5小时，再每次用三倍量无水乙醇洗涤三遍后，干燥：用经除菌过滤的净化压缩热空气，风速2m/s，温度为50℃，干燥时间为5小时；
(4)、冻干：
(4.1)预冻：将干燥箱中的品温降至-28℃后，保持2.5小时；
(4.2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到30Pa以下时，启动加热系统，温度控制在-15℃，升华干燥；
(4.3)再干燥：升温至20℃，保持3小时；
(4.4)通入经0.22μm滤芯除菌过滤的高纯氮气，恢复至常压，即得到注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂。
稳定性实验：对按照上述方法得到的制剂进行稳定性实验。
1、方法：
样品批号为：实施例1(080501)、实施例2(080502)和实施例3(080503)。
考察项目：外观性状、含量、澄明度、有关物质、水分等。
考察方法：0月至长期18月样品含量测定及有关物质检查方法如下：
色谱条件与系统适用性试验：
检测器：SPD-10AVP检测器
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂
流动相：A∶水(85∶15)为流动相，其中A为0.015mol/L四丁基铵磷酸盐(0.2mol/L四丁基铵磷酸盐50ml加水600ml)-甲醇-乙腈(650∶250∶100)，用5％磷酸调节pH至7.3±0.1
检测波长：230nm
理论板数：以头孢曲松峰计算，理论塔板数应不低于3000，
含量测定方法：精密称取上述制剂约100mg，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢曲松和他唑巴坦对照品适量，精密称定，用流动相溶解制成每1ml分别含头孢曲松1.5mg和他唑巴坦0.5mg(3∶1)的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C18H18N8O7S3和C10H12N4O5S的含量。
操作过程：取本品适量，用流动相溶解并制成1ml中约含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使头孢曲松色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20％；立即精密量取上述两种溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至头孢曲松主成分峰保留时间的3.5倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中头孢曲松与他唑巴坦两主峰面积之和(1.0％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中两主峰面积之和的4倍(4.0％)。
2、试验结果
2.1加速试验
取三批样品各300支，置40±2℃，RH75±5％条件下放置6个月并于实验的第1、2、3、6个月末取样实验，按以上考察项目和考察方法进行考察，结果见表1。
表1 080501、080502和08050三批样品加速试验结果
2.2长期试验
取三批样品各1400支，样品置25±2℃，RH60±14％条件下放置，并于实验的第3、6、9、12、18、24个月末取样实验，按以上考察方法进行考察，并将结果与0月比较，以确定能否进行临床研究的结论。结果见表2。
表2 080501、080502和080503批样品长期试验结果
3、结论：
以上结果表明：1.0g规格的三批样品经过24个月，各项考察指标均合格，与0月比较除有关物质有所增加外，其余各项指标均无较大变化。
全身用药的过敏性、溶血性、血管刺激性等试验
1、浓度为150mg/ml的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠(3∶1和5∶1)未见明显溶血，所得结果符合静脉注射用药安全性要求。
家兔每日耳缘静脉注射浓度为150mg/ml的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠(3∶1和5∶1)5ml，连续3次，未见明显刺激反应；股四头肌注射150mg/ml的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠(3∶1和5∶1)，亦未见明显刺激反应，表明该受试药的局部刺激试验符合规定。
豚鼠每只隔日肌肉注射浓度为150mg/ml注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠(3∶1和5∶1)0.5ml，连续3次，试验组分别于首次注射后的第14d和21d进行攻击，结果未出现过敏反应症状。表明该受试药过敏试验符合要求。
2、试验目的检查3∶1和5∶1配比的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠有无溶血和凝集等反应，判断该药作为静脉注射用药时的安全性。
观察家兔耳缘静脉和肌四头肌注射3∶1和5∶1配比的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠后对血管和肌肉产生的刺激反应情况。
3、考察3∶1和5∶1配比的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠有无全身过敏反应。
1溶血性试验
1.1试验材料
(1)试验动物日本大耳白雄性家兔1只，2.3kg，由西安医科大学实验动物中心提供，合格证号：陕西医动字08-018号.
(2)试验药物注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠，白色粉末，配比为3∶1和5∶1，其中3∶1配比1.0g/瓶，含头孢曲松0.75g，他唑巴坦0.25g，批号为：010105；5∶1配比1.2g/瓶，含头孢曲松1.0g，他唑巴坦0.2g，批号为：010106。由海口奇力制药有限公司提供。冷柜保存，临用前用灭菌注射用水溶解，并稀释成每ml含头孢曲松钠他唑巴坦钠150mg的浓度。
1.2试验方法
(1)、2％兔血细胞混悬液的制备：取家兔心脏血，用玻璃珠去除纤维蛋白，使成脱纤血液，移入刻度离心管内，加生理盐水，摇匀，离心，丢去上清液，用生理盐水直洗至上清液呈无色透明为止，然后用生理盐水将红细胞稀释成2％的混悬液。
(2)、溶血性试验：3∶1和5∶1配比的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠各取试管7支，按表1、2加入各种液体，第6管不加入供试品溶液作空白对照管，第7管仍不加供试品溶液并用蒸馏水代替生理盐水，作为溶血的阳性对照。各管轻轻摇匀后送入37℃恒温水浴箱中孵育，每隔1h观察一次，连续4次。如溶液澄明红色为溶血；如溶液中有棕红色或红棕色絮状沉淀，表示有红细胞凝集作用；如红细胞全部下沉，上层液无色澄明，可判断为无溶血。
1.3试验结果
从表1.、2可见浓度为150mg/ml3∶1和5∶1配比的注射用头孢曲桦钠他唑巴坦钠，在0.1、0.2、0.3、0.4、0.5ml管，37℃保温4h，未见有溶血和凝集反应。上层液色无色澄明，红细胞全部下沉，表明150mg/ml3∶1和5∶1注射用头孢曲桦钠他唑巴坦钠无明显溶血作用，符合静脉注射用安全性检查的要求。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上的限制；任何熟悉本专业的技术人员，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。
Claims (6)
1.一种注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，该生产工艺包括步骤如下：
(1)、原料：按头孢曲松钠∶他唑巴坦钠∶灭菌注射用水∶乙酸乙酯和异丙醇混合液∶无水乙醇的重量比为3～5∶1∶2∶5∶9，分别称取上述原料；
其中，所述乙酸乙酯和异丙醇混合液为乙酸乙酯和异丙醇按体积比为1∶2～4混匀；
(2)、溶解过滤：在溶解罐加入灭菌注射用水，8℃～12℃，再加入头孢曲松钠、他唑巴坦钠搅拌溶解，加入活性炭，加入量为罐中液体重量的0.2％，搅拌30min后过滤，得滤液；
(3)、结晶及洗涤：将滤液加入结晶罐中，再加入乙酸乙酯和异丙醇混合液充分搅拌，加入1～5g头孢曲松钠晶种于混合液中析晶、养晶、转晶至少5小时，再每次用三倍量无水乙醇洗涤三遍后，干燥；
(4)、冻干：
(4.1)预冻：将干燥箱中的品温降至-28℃后，保持2.5小时；
(4.2)升华干燥：干燥箱内的真空度达到30Pa以下时，启动加热系统，温度控制在-15℃～-20℃，升华干燥；
(4.3)再干燥：升温至20℃～30℃，保持3小时；
(4.4)通入经0.22μm滤芯除菌过滤的高纯氮气，恢复至常压，即得到注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂。
2.根据权利要求1所述的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，其特征在于：所述步骤(2)中的过滤为：将混合溶液依次经过0.45微米钛棒过滤器、0.22μm及0.01微米滤芯超滤。
3.根据权利要求1所述的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，其特征在于：所述步骤(3)中的结晶罐为万级无菌。
4.根据权利要求1所述的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，其特征在于：所述步骤(3)中所述干燥为：用经除菌过滤的净化压缩热空气，风速2m/s，温度为45℃～50℃，干燥时间为4～5小时。
5.根据权利要求1所述的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，其特征在于：所述步骤(1)中乙酸乙酯和异丙醇的体积比为1∶3。
6.根据权利要求1所述的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺，其特征在于：所述步骤(1)中头孢曲松钠∶他唑巴坦钠∶灭菌注射用水∶乙酸乙酯和异丙醇混合液∶无水乙醇的重量比为3∶1∶2∶5∶9。
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