CN102366401A - 利巴韦林注射液及其生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药制剂领域，提供一种利巴韦林注射液及制备方法。本专利所述利巴韦林注射液是由利巴韦林、氯化钠、药用炭和新鲜注射用水组成；每1000ml所述利巴韦林注射液中含有利巴韦林100g、氯化钠9g、药用炭0.5g，其余都是新鲜注射用水。本发明利巴韦林注射液的制备方法的特征在于包括如下步骤：a、将氯化钠加入到注射用水溶解后加入利巴韦林，搅拌溶解；b、调节步骤a的溶液pH值至5.0～5.3，加入药用炭，搅拌均匀后静置15min；c、步骤b药液依次经过钛棒过滤器、0.45μm和0.22μm筒式过滤器过滤处理。本发明利巴韦林注射液含量较高，有关物质与热原等检查项目符合《中国药典》2010年版二部利巴韦林注射液标准要求。

Description

利巴韦林注射液及其生产工艺

技术领域

本发明属于医药制剂领域，提供一种利巴韦林注射液及制备方法。

背景技术

利巴韦林（Ribavirin）又称为三氮唑核苷或病毒唑，是一种广谱的抗病毒药物。20世纪70年代在国外上市。我国研制的利巴韦林于80年代上市。现已有片剂、胶囊剂、喷雾剂、滴眼剂、口服液、注射剂及利巴韦林复方制剂等问世。目前，利巴韦林在临床上主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染等病毒性疾病的治疗。

利巴韦林体外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，其机制不全清楚。利巴韦林并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。利巴韦林进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。

利巴韦林在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。本品能进入红细胞内，且积蓄量大。长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血浓度的67％。本品可透过胎盘，也能进入乳汁。在肝内代谢。静脉给药消除t_1/2约为0.5-2小时。主要经肾排泄。72-80小时尿排泄率为30％-55％。72小时粪便排泄率约15％。药物在红细胞内可积蓄数周。

利巴韦林注射剂有多种规格，也是临床抗病毒治疗中最常选用的给药方法。临床认为，利巴韦林治疗病毒性疾患具有疗效高、使用安全、价廉等优点。

目前，在利巴韦林注射液生产工艺中，加入活性炭以吸附热原、色素、杂质等，同时以起到助滤作用。但活性炭的加入也影响到利巴韦林的含量，主要是由于活性炭本身多孔疏松结构吸附利巴韦林所致，且吸附量与活性炭用量及处理药液的时间成正比。另外，pH值对活性炭吸附也有影响。

发明内容

本发明是为了避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种利巴韦林注射液，以减少活性炭对利巴韦林含量的影响。

本发明同时提供利巴韦林注射液的制备方法。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：

本发明利巴韦林注射液，其特点是以利巴韦林、氯化钠、药用炭和新鲜注射用水为组分。

进一步，每1000ml所述利巴韦林注射液中含有利巴韦林100g、氯化钠9g、药用炭0.5g，其余都是新鲜注射用水。

进一步，药用炭的用量为0.05%。（是否是每千克注射液含0.5g药用炭，如果是的话，和上段内容重复，应当删除。）

本发明利巴韦林注射液的制备方法的特征在于包括如下步骤：

a.将氯化钠加入到注射用水溶解后加入利巴韦林，搅拌溶解；

b.调节步骤a的溶液pH值至5.0～5.3，加入药用炭，搅拌均匀后静置15min；

c.步骤b药液依次经过钛棒过滤器、0.45μm和0.22μm筒式过滤器过滤处理。

与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：

1. 以药用炭脱色、去除热原等的效果和利巴韦林的相对含量为依据选择药用炭的最佳用量为0.05%和处理时间为15min。

2. 以利巴韦林的相对含量为依据选择pH值最佳范围为5.0～5.3。

3. 本品pH值在5.0～5.3之间，符合注射剂的要求。

具体实施方式

本发明提供的利巴韦林注射液是由利巴韦林、氯化钠、药用炭和新鲜注射用水组成。其中每1000ml所述利巴韦林注射液含有利巴韦林100g、氯化钠9g、药用炭0.5g，其余都是新鲜注射用水。

本发明生产利巴韦林注射液的生产工艺包括洗安瓿、安瓿干燥灭菌、配制、灌封、灭菌检漏、灯检、烘干以及印字和包装。具体是：

1．洗安瓿：

安瓿用纯化水经超声波粗洗后由传递窗进入精洗室，用0.22um聚砜滤芯过滤至可见异物合格的注射用水进行精洗，并检查可见异物合格后进行干燥灭菌。

2．安瓿干燥灭菌：

精洗合格的安瓿经远红外隧道烘箱干燥灭菌（高温区温度300～320℃，灭菌时间≥4分钟），干燥灭菌后检查可见异物合格后方可使用，否则必须重新洗涤灭菌；安瓿贮存时间不得超过12小时。

3. 配制：

按标示量100％计算原料使用量；量取注射用水于配制罐中，降温至39～41℃；取罐内适量注射用水，将氯化钠溶解后加入配制罐；加入利巴韦林，搅拌使其完全溶解，用2.5mol/L氢氧化钠调pH值至5.0～5.3，加入药用炭，搅拌均匀后静置15min。经钛棒过滤器、0.45um、0.22um筒式过滤器（0.45um滤芯起泡点压力≥0.24Mpa,0.22um滤芯起泡点压力≥0.34Mpa）过滤至可见异物合格，送检半成品合格后方可放行。

4. 灌封：

药液经0.22um滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；氮气须经0.22um滤芯过滤，纯度在99.9％以上；每隔60分钟抽查一次装量、残氧量和可见异物，装量控制为1.00ml ～1.10ml/支，残氧量≤2％。灌封合格的半成品分次由传递窗传至灭菌工序；灌封结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证。

5. 灭菌检漏：

按照灭菌柜（双扉式）操作规程灭菌，流通蒸汽100℃灭菌30分钟； 灭菌后色水检漏，检漏时真空度必须在﹣80kPa(绝对值80 kPa)以上，及时挑出封口不严者。

6. 灯检：

按灯检岗位操作规程操作，灯检箱照度应在1000～1500lx,灯检结束后，按灯检岗位清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证。

7.烘干：

烘干间温度控制在30～40℃，烘干时间为10小时以内。

8. 印字和包装：

 按印字和包装操作规程印字、装盒、装箱后由复核人核对数量，无误后方可封箱。包装结束后认真清点标签、使用说明书等的领用数、实用数、剩余数和损坏数，进行物料平衡检查后入库。

Claims (3)

1.一种利巴韦林注射液，其特征在于，该利巴韦林注射液是由利巴韦林、氯化钠、药用炭和新鲜注射用水组成。

2.根据权利要求1所述的利巴韦林注射液，其特征在于，每1000ml所述利巴韦林注射液含有利巴韦林100g、氯化钠9g、药用炭0.5g，其余都是注射用水。

3.根据权利要求1所述的利巴韦林注射液的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

a、将氯化钠加入到注射用水溶解后加入利巴韦林，搅拌溶解；

b、调节步骤a的溶液pH值至5.0～5.3，加入药用炭，搅拌均匀后静置15min；

c、步骤b药液依次经过钛棒过滤器、0.45μm和0.22μm筒式过滤器过滤处理。