CN105301127A - 一种利巴韦林药物组合物及其有关物质检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种利巴韦林药物组合物及其有关物质检测方法，该药物组合物由利巴韦林和注射用水组成，包括1-1.25重量份利巴韦林，10重量份水。本发明包括如下步骤：a、将利巴韦林及注射用水加入至配制罐中，搅拌溶解；b、调节溶液pH值至4.0～6.0，搅拌药液15min；c、药液依次经过0.45um过滤器和0.22um超滤器过滤处理，且使药液循环15min以上；d、超滤液泵入稀配罐，保持稀配罐温度在0～20℃；e、将灌封后的中间产品进行灭菌；f、对灭菌后的产品进行包装。本发明的配方和制备方法制得的注射液质量符合《中国药典》2010年版二部中利巴韦林注射液标准要求，储存过程中无变质现象发生，利巴韦林的有关物质没有明显增加，具有有效期长、质量稳定等优点。本发明采用高效液相色谱法，测定利巴韦林注射液的有关物质，可用于利巴韦林注射液的质量控制。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，特别是一种利巴韦林药物组合物及其有关物质检测方法。
背景技术
利巴韦林注射液是一种广谱抗病毒药，用于治疗病毒性上呼吸道感染，皮肤疱疹病毒感染。分子式为C8H12N4O5，化学名为1-β-D-呋喃核糖-1H-1，2,4-三氮唑-3-羧酰胺，其化学结构式如下：见图5。利巴韦林注射液的主要中间体杂质有7个，其在利巴韦林注射液的合成过程中生成，对于最终产品的质量生产过程的质量控制是非常重要的。
本法采用普通的色谱柱(C18色谱柱)准确的实现了利巴韦林注射液有关物质的测定，从而实现了利巴韦林注射液中间体杂质的控制，保证了利巴韦林注射液及其制剂的质量可控，具有现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种利巴韦林的药物组合物以及一种用高效液相色谱法分离测定利巴韦林注射液有关物质的方法，可用于利巴韦林注射液的制备过程和最终产品的质量控制。
本发明一种利巴韦林药物组合物及其有关物质检测方法，其特征在于，该利巴韦林药物组合物是由利巴韦林、和注射用水组成。
本发明所述的利巴韦林药物组合物，其特征在于，每1000m1所述利巴韦林药物组合物含有利巴韦林0.1-0.125g、注射用水1000ml。
本发明所述的利巴韦林药物组合物，其特征在于pH值调节剂为0.2mol/L的NaOH溶液或0.1mol/L的盐酸溶液。
本发明所述的利巴韦林药物组合物，其特征在于pH值调节剂的用量以调节pH值为4.0～6.0。
本发明所述的利巴韦林药物组合物，其特征在于该药物组合物制备方法包括如下步骤:
a、将利巴韦林及注射用水加入至配制罐中，搅拌溶解；
b、调节溶液pH值至4.0～6.0，搅拌药液15min；
c、药液依次经过0.45um过滤器和0.22um超滤器过滤处理，且使药液循环15min以上；
d、超滤液泵入稀配罐，保持稀配罐温度在0～20℃；
e、将灌封后的中间产品进行灭菌；
f、对灭菌后的产品进行包装。
本发明所述利巴韦林药物组合物，其特征在于，该药物组合物有关物质检测的方法，包括以下几个步骤：
A、取利巴韦林注射液适量，用流动相溶解，配制成每1ml含利巴韦林0.5mg的样品溶液；
B、设置流速为1ml/min，检测波长207nm，选用C18色谱柱，柱温35℃；
C、取A的样品溶液20μL注入液相色谱仪，完成利巴韦林注射液有关物质的测定。
本发明提供一种用高效液相色谱测定利巴韦林药物组合物有关物质的方法，选用十八烷基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以乙腈为有机相与水相的混合溶剂作为流动相。
本发明提供一种用高效液相色谱测定利巴韦林药物组合物有关物质的方法，流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的比例为2∶98。
本发明提供一种用高效液相色谱测定利巴韦林药物组合物有关物质的方法，所述水相为硫酸盐缓冲液，其pH范围为2.8。
本发明提供一种用高效液相色谱测定利巴韦林药物组合物有关物质的方法，所述硫酸盐选自无水硫酸钠、十二水硫酸钠、硫酸氢钠中的一种或其混合物。
本发明提供一种用高效液相色谱测定利巴韦林药物组合物有关物质的方法，所述硫酸盐为硫酸钠。
本发明提供一种用高效液相色谱测定利巴韦林药物组合物有关物质的方法，可按以下方法实现。
取利巴韦林注射液适量，用流动相溶解，配制成每1ml含利巴韦林注射液0.5mg的样品溶液，流速为1ml/min，检测波长207nm，选用C18色谱柱，柱温35℃。取样品溶液20ul，注入高效液相色谱仪，完成利巴韦林注射液有关物质的测定。
1)取利巴韦林注射液或含利巴韦林注射液的制剂样品适量用流动相溶解样品，并配制成每1ml含利巴韦林注射液0.5mg的样品溶液。
2)设置流动相流速为0.5～1.5ml/min，流动相的流速优选为1ml/min；检测波长207～220nm，最佳检测波长为207nm；选用C18色谱柱；色谱柱柱温30～40℃，柱温最佳为35℃。
3)取1)的样品溶液10～50ul，优选20ul，注入高效液相色谱仪，完成利巴韦林注射液有关物质的测定。
本发明能够有效测定利巴韦林注射液的有关物质，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可以用于利巴韦林注射液及含有利巴韦林注射液的药物组合物的质量控制。
图1利巴韦林注射液及其中间体杂质的液相色谱图；
图2利巴韦林注射液原料的高效液相色谱图；
图3利巴韦林注射液的高效液相色谱图(辅料空白)；
图4利巴韦林注射液的高效液相色谱图；
图5利巴韦林化学结构式。
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
美国安捷伦1260高效液相色谱仪，G1311C四元泵，G1315D紫外可见光多波长二极管阵列检测器，G1329B自动进样器、G1316A柱温箱及安捷伦化学工作站，色谱柱：C18250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：207nm，流动相：硫酸盐缓冲液(0.007mol/L硫酸钠溶液，用磷酸调pH为2.8)-乙腈(98∶2)
实验步骤
取利巴韦林原料及其中间体杂质各约20mg，置于100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别取试剂空白溶液和供试品溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图1。
图1中保留时间为5.005分钟的色谱峰为利巴韦林注射液的色谱峰，其余的色谱峰为利巴韦林注射液中间体杂质的色谱峰。在上述条件下利巴韦林注射液及其中间体杂质的色谱峰分离度良好，可以满足中国药典的要求。
实施例2
仪器与条件
美国安捷伦1260高效液相色谱仪，G1311C四元泵，G1315D紫外可见光多波长二极管阵列检测器，G1329B自动进样器、G1316A柱温箱及安捷伦化学工作站，色谱柱：C18250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：207nm，流动相：硫酸盐缓冲液(0.007mol/L硫酸钠溶液，用磷酸调pH为2.8)-乙腈(98∶2)
实验步骤
取利巴韦林原料约5mg，置于10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
取供试品溶液，照上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图2。
图2中保留时间为5.028分钟的色谱峰为利巴韦林原料的色谱峰，其有关物质单一杂质小于0.1％，总杂质小于0.3％，结果表明利巴韦林注射液原料的有关物质达到原料药要求，本法可以用于利巴韦林注射液的质量监测。
实施例3
仪器与条件
美国安捷伦1260高效液相色谱仪，G1311C四元泵，G1315D紫外可见光多波长二极管阵列检测器，G1329B自动进样器、G1316A柱温箱及安捷伦化学工作站，色谱柱：C18250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：207nm，流动相：硫酸盐缓冲液(0.007mol/L硫酸钠溶液，用磷酸调pH为2.8)-乙腈(98∶2)
实验步骤
取利巴韦林注射液1ml(利巴韦林注射液1m:100mg)，置于200ml量瓶中，加流动相溶解稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，照上述的条件进行高效液相分析，并同法进行辅料空白试验，结果见图3，图4。
图3证明，辅料空白不干扰测定，图4中保留时间为5.032分钟的色谱峰为利巴韦林注射液的色谱峰，其有关物质单一杂质小于0.1％，总杂质小于0.3％，结果表明利巴韦林注射液制剂的有关物质达到制剂的要求，本法可以用于利巴韦林注射液制剂的质量监测。
Claims (10)
1.一种利巴韦林药物组合物及其有关物质检测方法，其特征在于，该利巴韦林药物组合物是由利巴韦林和注射用水组成。
2.根据权利要求1所述的利巴韦林药物组合物，其特征在于，每1000m1所述利巴韦林注射液含有利巴韦林0.1-0.125g、注射用水1000ml。
3.根据权利要求1或2所述的利巴韦林药物组合物，其特征在于pH值调节剂为0.2mol/L的NaOH溶液或0.1mol/L的盐酸溶液。
4.根据权利要求1或2所述的利巴韦林药物组合物，其特征在于pH值调节剂的用量以调节pH值为4.0～6.0。
5.根据权利要求1或2所述的利巴韦林药物组合物，其特征在于包括如下步骤:
a、将利巴韦林及注射用水加入至配制罐中，搅拌溶解；
b、调节溶液pH值至4.0～6.0，搅拌药液15min；
c、药液依次经过0.45um过滤器和0.22um超滤器过滤处理，且使药液循环15min以上；
d、超滤液泵入稀配罐，保持稀配罐温度在0～20℃；
e、将灌封后的中间产品进行灭菌；
f、对灭菌后的产品进行包装。
6.根据权利要求1-5所述利巴韦林药物组合物，其特征在于，该药物组合物有关物质检测的方法，包括以下几个步骤：
A、取利巴韦林注射液适量，用流动相溶解，配制成每1ml含利巴韦林0.5mg的样品溶液；
B、设置流速为1ml/min，检测波长207nm，选用C18色谱柱，柱温35℃；
C、取A的样品溶液20μL注入液相色谱仪，完成利巴韦林注射液有关物质的测定。
7.根据权利要求6所述的流动相是以乙腈为有机相与pH值2.8的硫酸盐缓冲液为水相的混合溶剂。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征是流动相中的有机相为乙腈，乙腈与水相的比例为：2∶98。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征是所述硫酸盐选自硫酸钠中的一种或其混合物。
10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述硫酸盐为硫酸钠。
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