KR20090042995A - β-락탐 항생제 및 완충제로 이루어지는 항생제 조성물 - Google Patents

β-락탐 항생제 및 완충제로 이루어지는 항생제 조성물 Download PDF

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Abstract

적어도 일종의 β-락탐 항생제 및 완충제로 이루어지거나, 적어도 일종의 β-락타마제 억제제를 더 포함하도록 이루어지는 항생제 조성물에 관한 것이다. 이 조성물은 하나의 용기에서 세균 감염을 방제할 수 있도록 용액내에 적어도 일종의 아미노글리코사이드 항생제를 가지도록 제형될 수 있다.
항생제, β-락탐, 아미노글리코사이드, β-락타마제, 구연산염

Description

β-락탐 항생제 및 완충제로 이루어지는 항생제 조성물{The Antibiotics Composition Comprising Beta-Lactam Antibiotics and Buffers}
본 발명은 적어도 일종의 β-락탐 항생제 및 적어도 일종의 완충성분(buffer component)으로 이루어지는 약학 조성물에 관한 것이다. 상기 약학 조성물은, β-락탐 항생제 및 완충성분과 함께 단일 용기에 혼합되는, (a) 적어도 일종의 β-락타마제 억제제; (b) 적어도 일종의 아미노글리코사이드(aminoglycoside) 항생제; 또는 (c) 적어도 일종의 β-락타마제 억제제 및 적어도 일종의 아미노글리코사이드 항생제를 선택적으로 더 포함한다. 상기 약학 조성물은 항균제(anti-microbial drug)로서 유용하다.
β-락탐 항생제는 박테리아내에서 펩티도글리칸 트랜스펩티다아제(D-alanyl-D-alanine transpeptidase; peptidoglycan transpeptidase)의 활성을 억제함으로써 박테리아 세포벽의 합성을 억제한다. 펩티도글리칸은 N-아세틸-글루코사민(Glc-NAc) 및 Mur-NAc가 교대로 이루어지는 네트워크 구조를 갖는 선형의 폴리사카라이드 폴리펩타이드(polysaccharide polypeptide)이다. 펩티도글리칸 트랜스펩티다아제를 촉매로 하는 이들 선형 고분자의 트랜스펩티드 가교 반응으로 네트워크 구조가 형성되고 세포벽 합성이 완성된다. β-락탐 항생제는 펩티도글리칸 트랜스펩티 다아제의 활성을 복원 불가능하게 억제하고 박테리아 세포벽의 형성을 정지시킨다. 세포벽이 없으면, 박테리아 세포는 일정한 형상을 갖지 못하고 세포내에서 높은 투과압력을 받게 되어, 용균현상(bacteriolysis)을 일으켜 박테리아가 사멸된다. β-락탐 항생제는 임상의학에서 가장 널리 사용되는 항생제이다.
박테리아는 β-락타마제를 생성하도록 진전되어, β-락탐 항생제의 β-락탐 고리의 아미도 결합을 가수분해하고 β-락탐 항생제를 항균활성이 약한 대사산물로 변형시킨다. 1976년에, 막대모양 스트렙토마이세테스(streptomycetes)의 발효액으로부터 분리된 클라불란산(clavulanic acid)이 유일한 β-락타마제 억제제이었다. 곧 이어, 다른 β-락타마제 억제제, 특히 설박탐(sulbactam) 및 그것의 지질 전구약물(lipid prodrugs), 즉, 암피실린나트륨 및 설박탐나트륨과의 조성물, 및 타조박탐(tazobactam)이 임상현장에서 널리 사용되었다.
널리 사용되는 다른 유형의 항생제는 아미노글리코사이드 항생제이다. 아미노글리코사이드 항생제는 아미노당(aminosugar; 단당류 또는 이당류) 및 아미노-사이클리톨(amino-cyclitol)로부터 형성된 글리코사이드이다. 이들은 사실상 그들의 아미노기 및 다른 염기 작용기로 인해 염기성이다. 이들의 넓은 항균 스펙트럼, 높은 항균활성, 빈번한 임상적 사용으로 인해, 1940년에 스트렙토트릭스(Streptothrix)로부터 분리된, 첫번째 아미토글리코사이드 항생제인 스트렙토마이신 발견 이후, 20종 이상의 아미노글리코사이드가 개발되었다.
아미노글리코사이드 항생제의 항균활성 메카니즘은 β-락탐 항생제의 것과 완전히 다르다. 박테리아 주입 후, 아미노글리코사이드 항생제는 30S 서브유닛 단 백질과 결합되어, tRNA가 mRNA 코드를 번역할 때 에러를 발생시키고 세포 성장을 억제하는 기능소실 단백질을 형성한다.
일반적으로 아미노글리코사이드 항생제와 β-락탐 항생제의 결합은 항균 상승작용을 제공한다고 알려져 있다. 그러나, β-락탐 항생제는 산성인데 반하여 아미노글리코사이드 항생제는 염기성이다. 이들 두 가지 유형의 항생제는 동일 용액에 용해될 때, 산-염기 반응에 의하여 염이 침전되거나, 아미노글리코사이드 항생제의 아미노기가 β-락탐 항생제의 β-락탐기와 반응한다. 이들 두 반응은 이들 유형의 항생제의 효능을 대폭적으로 감소시킨다. 따라서, 동일 용액에서 두 가지 유형의 항생제를 혼합하는 것은 보통의 경우에 이롭지 못하다.
β-락탐 항생제 및 아미노글리코사이드 항생제는 효능 손실없이 안정되게 공존할 수 있을 뿐만 아니라 상승효과를 발생시킬 수 있는 약학 조성물의 발견은 감염성 질환 분야에서 돌파구를 일으킬 것이다. 이러한 조성물 발견의 해답은 β-락탐 항생제 및 아미노글리코사이드 항생제의 혼합물이 침전물을 형성하지 않고, β-락탐 항생제의 β-락탐기와 아미노글리코사이드 항생제의 아미노기간의 반응이 완전히 억제될 수 있는 시스템의 발견에 있다.
체계적인 연구 결과, pH값이 3 내지 9의 범위에 속하도록 조절될 때, 염 형성 반응에서 발생되는 침전물 및 β-락탐 항생제의 β-락탐기와 아미노글리코사이드 항생제의 아미노기간의 반응이 어느 정도 억제될 수 있다는 것이 발견되었다; pH값이 4 내지 8의 범위에 속하도록 조절될 때, 침전물 및 아미노기와 β-락탐기간의 반응이 현저하게 억제될 수 있었고; pH값이 6 내지 7.5의 범위에 속하도록 조절 될 때, 침전물 및 아미노기와 β-락탐기간의 반응이 완전히 억제될 수 있었다.
상기한 문제점들로 인해, 본 발명의 한 가지 목적은 항균 및 항감염제로서 사용될 수 있는 약학 조성물을 제공하는 것이다.
상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예에 따라, 적어도 일종의 β-락탐 항생제 및 적어도 일종의 완충성분으로 이루어지는 약학 조성물이 제공된다. 상기 약학 조성물의 액상 제형은 탁도 또는 침전없이 투명하며, β-락탐 항생제의 효능은 적어도 8시간동안 지속된다.
본 실시예 중에서, 상기 조성물은 동일 용기에 적어도 일종의 아미노글리코사이드 항생제를 갖는 혼합물로서 제공된다. 그 결과 용액은 탁도나 침전없이 투명하고, β-락탐 항생제의 효능은 적어도 8시간동안 지속된다.
또 다른 실시예 중에서, 상기 약학 조성물에 β-락타마제 억제제가 더 첨가되며, 그 결과 용액은 탁도나 침전없이 투명하고, 조성물 중 β-락탐 항생제 및 β-락타마제 억제제의 효능은 적어도 8시간동안 지속된다.
또 다른 실시예 중에서, 상기 약학 조성물에 β-락타마제 억제제 및 아미노글리코사이드 항생제가 동시에 첨가되며, 그 결과 용액은 탁도나 침전없이 투명하고, 조성물 중 β-락탐 항생제, β-락타마제 억제제 및 아미노글리코사이드 항생제의 효능은 적어도 8시간동안 지속된다.
또 다른 실시예 중에서, β-락탐 항생제는 세팔로틴(cefalothine), 세팔로리딘(cefaloridine), 세파졸린(cefazolin), 세파피린(cefapirin), 세팔로글리신(cefaloglycin), 세파렉신(cefalexin), 세파드록실(cefadroxil), 세파클러(cefaclor), 세파만돌(cefamandole), 세프설로딘(cefsulodine), 세포페라존(cefoperazone), 세푸록심(cefuroxime), 세포탁심(cefotaxime), 세프티족심(ceftizoxime), 세프메녹심(cefmenoxime), 세프트리악손(ceftriaxone), 세푸조남(cefuzonam), 세픽심(cefixime), 세프타지딤(ceftazidime), 세프티부텐(ceftibuten), 세포디짐(cefodizime), 세팔로스포린(cephalosporin), 세피롬(cefpirome), 세페핌(cefepime), 세프클리딘(cefclidin), 세폭시틴(cefoxitin), 세프메타졸(cefmetazol), 세프부페라존(cefbuperazone), 세포테탄(cefotetan), 라타목세프(latamoxef), 플로목세프(flomoxef), 로라비드(loracarbef), 세팔로리딘(cefaloridine), 라타목세프(latamoxef), 세프미녹스(cefminox), 세프피라미드(cefpiramide), 세포니시드(cefonicid), 세포라니드(ceforanide), 세파세트릴(cefacetrile), 세파티아미딘(cefathiamidine), 페네티실린(pheneticillin), 프로피실린(propicillin), 아지도실린(azidocillin), 트리틸페니실린(trityl penicillin), 메티실린(methicillin), 나프실린(nafcillin), 옥사실린(oxacillin), 클록사실린(cloxacillin), 디클록사실린(dicloxacillin), 플루클록사실린(flucloxacillin), 메실리남(mecillinam), 아디실린(adicillin), 암피실린(ampicillin), 아목시실린(amoxicillin), 티카실린(ticarcillin), 카르베니실린(carbenicillin), 설베니실린(sulbenicillin), 헤타실린(hetacillin), 아팔실린(apalcillin), 메즐로실린(mezlocillin), 테모실린(temocillin), 포미다실린(formidacillin), 아폭시실린(aspoxicillin), 레남피실린(lenampicillin), 아즐로실린(azlocillin), 피밤피실린(pvampicillin), 퍼베니실린(furbenicillin), 페녹시메티페니실린(phenoxymethypenicillin), 아팔실린(apalcillin), 나프실린(nafcillin), 메탐피실린(metampicillin) 또는 약학적으로 허용가능한 염이나 이들의 수화물에 한정되지 않는다. 바람직하게는, β-락탐 항생제는 세포페라존, 세프트리악손, 세포디짐 또는 메즐로실린이다.
또 다른 실시예 중에서, 아미노글리코사이드 항생제는 스트렙토마이신(streptomycin), 디베카신(dibekacin), 가나마이신(kanamycin), 토브라마이신(tobramycin), 아미카신(amikacin), 아베카신(arbekacin), 겐타마이신(gentamicin), 사가마이신(sagamicin), 이세파마이신(lsepamicin), 시소마이신(sisomicin), 네틸마이신(netilmicin), 네오마이신(neomycin), 파로모마이신(paromomycin), 에티마이신(etimicin), 아스트로마이신(astromicin), 리보스타마이신(ribostamycin), 미크로노마이신(micronomicin), 스펙티노마이신(spectinomycin) 또는 약학적으로 허용가능한 염이나 이들의 수화물에 한정되지 않는다. 바람직하게는, 아미노글리코사이드 항생제는 아미카신, 겐타마이신 또는 에티마이신이다.
또 다른 실시예 중에서, β-락타마제 억제제는 클라불란산(clavulanic acid), 설박탐(sulbactam), 타조박탐(tazobactam), 암피실린나트륨과 설박탐나트륨의 복합 조성물, 또는 약학적으로 허용가능한 염이나 이들의 수화물에 한정되지 않는다. 바람직하게는, β-락타마제 억제제는 설박탐 또는 타조박탐이다.
또 다른 실시예 중에서, 완충 시스템은 구연산/구연산염 시스템 또는 다른 유기 폴리산(organic polyacid) 완충 시스템, 인산/인산염 시스템 또는 다른 무기산 완충 시스템, 아세트산/아세트산염 시스템 또는 다른 유기 모노산 시스템, 아르기닌 시스템 또는 다른 아미노산 시스템, 트리스-염산 시스템, 또는 다른 약학적으로 허용가능한 완충 시스템에 한정되지 않는다. 바람직하게는, 완충용액 시스템은 구연산/구연산염 시스템, 인산/인산염 시스템, 아세트산/아세트산염 시스템, 아르기닌 시스템 또는 탄산/탄산염 시스템이다. 더욱 바람직하게는, 완충 시스템은 구연산/구연산염 시스템, 인산/인산염 시스템 또는 아세트산/아세트산염 시스템이다. 본 발명의 실시예에서 완충성분은 구연산나트륨이다.
또 다른 실시예 중에서, 완충용액의 유효 pH 범위는 4 내지 8에 속한다. 바람직하게는, 완충용액의 유효 pH 범위는 5.5 내지 7.5에 속한다. 더욱 바람직하게는, 완충용액의 유효 pH범위는 6.0 내지 6.75에 속한다.
또 다른 실시예 중에서, 완충용액의 농도 범위는 1 내지 500mM에 속하고; 바람직하게는, 5 내지 100mM에 속하며; 더욱 바람직하게는 10 내지 60mM에 속한다.
상술한 약학 조성물은 아래와 같이 임상적 적용(clinical application)에 따라 4가지 군으로 분류될 수 있다:
1) 제1군은 적어도 일종의 β-락탐 항생제, 적어도 일종의 β-락타마제 억제제, 적어도 일종의 아미노글리코사이드 항생제 및 완충성분으로 이루어지는 약학 조성물이다. 주사액(injectable solution)으로 제형된 이 약학 조성물은 탁도 또는 침전없이 투명하고, 이 조성물에서 β-락탐 항생제 및 아미노글리코사이드 항생제의 효능은 유지된다. 이러한 군에서 대표적인 단위용량 조성물은 β-락탐 항생제 0.1g 내지 5g, β-락타마제 억제제 0.1g 내지 5g, 구연산나트륨 0.01g 내지 5g, 및 아미노글리코사이드 항생제 0.01g 내지 5g으로 이루어진다. 상기 약학 조성물은 동결보존된 용액제제(solution preparation) 또는 사용 전에 용해하여 사용하는 동결건조된 주사용 분말로서 제조될 수 있다.
2) 제2군은 적어도 일종의 β-락탐 항생제, 적어도 일종의 완충성분 및 적어도 일종의 아미노글리코사이드 항생제로 이루어지는 약학 조성물이다. 완충성분의 작업 pH 범위는 6 내지 7에 속한다. 주사액으로 제형된 이 약학 조성물은 탁도 또는 침전없이 투명하고, 이 조성물에서 β-락탐 항생제 및 아미노글리코사이드 항생제의 효능은 유지된다. 이러한 군에서 대표적인 단위용량 조성물은 β-락탐 항생제 0.1g 내지 5g, 구연산나트륨 0.01g 내지 5g 및 아미노글리코사이드 항생제 0.01g 내지 5g으로 이루어진다. 상기 약학 조성물은 동결보존상태로 저장된 용액제제 또는 사용 전에 용해하여 사용하는 동결건조된 주사용 분말로서 제조될 수 있다.
3) 제3군은 적어도 일종의 β-락탐 항생제, 적어도 일종의 β-락타마제 억제제 및 완충성분으로 이루어지는 약학 조성물이다. 완충성분의 작업 pH 범위는 6 내지 7에 속한다. 주사액으로 제형된 이 약학 조성물은 탁도 또는 침전없이 투명하다. 이 조성물에서 두 항생제가 하나의 용기에 함께 혼합될 때 β-락탐 항생제 및 아미노글리코사이드 항생제의 효능은 유지된다. 이러한 군에서 대표적인 단위용량 조성물은 β-락탐 항생제 0.1g 내지 5g, β-락타마제 억제제 0.1g 내지 5g, 및 구연산나트륨 0.01g 내지 5g으로 이루어진다. 상기 약학 조성물은 동결보존상태로 저장된 용액제제 또는 사용 전에 용해하여 사용하는 동결건조된 주사용 분말로서 제조될 수 있다.
4) 제4군은 적어도 일종의 β-락탐 항생제 및 적어도 일종의 완충성분으로 이루어지는 약학 조성물이다. 주사액으로 제형된 이 약학 조성물이 적어도 일종의 아미노글리코사이드 항생제 용액과 하나의 용기에 혼합될 때 탁도 또는 침전없이 투명한 혼합물이 생성된다. β-락탐 항생제 및 아미노글리코사이드 항생제의 효능은 유지된다. 이러한 군에서 대표적인 단위용량 조성물은 β-락탐 항생제 0.1g 내지 5g 및 구연산나트륨 0.01g 내지 5g으로 이루어진다. 상기 약학 조성물은 동결보존상태로 저장된 용액제제 또는 사용 전에 용해하여 사용하는 동결건조된 주사용 분말로서 제조될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물의 임상적 적용에서, β-락탐 항생제의 염 또는 수화물이 더욱 바람직하다.
본 발명의 약학 조성물의 임상적 적용에서, β-락타마제 억제제가 요구되는 경우, 클라불란산칼륨, 설박탐나트륨, 타조박탐나트륨과 같은 β-락타마제 억제제의 염 또는 이들의 수화물이 더욱 바람직하다.
본 발명의 약학 조성물의 임상적 적용에서, β-락탐 항생제:β-락타마제 억제제의 중량비는 1:1, 2:1, 4:1 또는 8:1인 것이 더욱 바람직하다.
상술한 약학 조성물은 아래의 대표적인 단위용량 제형을 포함하지만, 이들에 한정되지 않는다:
제형 1: 세포페라존나트륨 0.1-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 황산아미카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-5000㎎
제형 2: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 0.2-50㎎, 겐타마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 3: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 토브라마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 4: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 에티마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 5: 세프라딘 0.5-4g, 황산아미카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 6: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 디베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 7: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 아베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 8: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 가나마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 9: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 사가마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 10: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 이세파마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 11: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 네오마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 12: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 파로모마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 13: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 시소마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 14: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 네틸마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 15: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 황산아미카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 16: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 17: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 토브라마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 18: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 에티마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 19: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 디베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 20: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 아베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 21: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 가나마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 22: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 사가마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 23: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 이세파마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 24: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 네오마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 25: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 파로모마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 26: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 시소마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 27: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 네틸마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 28: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 황산아미카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 29: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 30: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 토브라마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 31: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 에티마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 32: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 디베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 33: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 아베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 34: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 가나마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 35: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 사가마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 36: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 이세파마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 37: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 네오마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 38: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 파로모마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 39: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 시소마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 40: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 네틸마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 41: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 황산아미카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 42: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 43: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 토브라마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 44: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 에티마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 45: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 디베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 46: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 아베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 47: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 가나마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 48: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 사가마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 49: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 이세파마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 50: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 네오마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 51: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 파로모마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 52: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 시소마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 53: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.1-4g, 네틸마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 54: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 황산아미카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 55: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 56: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 토브라마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 57: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 에티마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 58: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 디베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 59: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 아베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 60: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 가나마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 61: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 사가마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 62: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 이세파마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 63: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 네오마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 64: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 파로모마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 65: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 시소마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 66: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 네틸마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 67: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 황산아미카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 68: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 69: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 토브라마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 70: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 에티마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 71: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 디베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 72: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 아베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 73: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 가나마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 74: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 사가마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 75: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 이세파마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 76: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 네오마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 77: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 파로모마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 78: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 시소마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 79: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 네틸마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 80: 세프라딘(cefradine) 0.5-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 81: 세프라딘 0.5-4g, 토브라마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 82: 세프라딘 0.5-4g, 에티마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 83: 세프라딘 0.5-4g, 디베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 84: 세프라딘 0.5-4g, 아베카신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 85: 세프라딘 0.5-4g, 가나마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 86: 세프라딘 0.5-4g, 사가마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 87: 세프라딘 0.5-4g, 이세파마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 88: 세프라딘 0.5-4g, 네오마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 89: 세프라딘 0.5-4g, 파로모마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 90: 세프라딘 0.5-4g, 시소마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 91: 세프라딘 0.5-4g, 네틸마이신 20-800㎎, 구연산나트륨 10-5000㎎, 및 구연산 20-1200㎎
제형 92: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 에티마이신 20-800㎎, 제1인산나트륨(monosodium phosphate) 0.1-2g, 제2인산나트륨 0.5-4g
제형 93: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 에티마이신 20-800㎎, 제1인산나트륨 0.1-2g, 제2인산나트륨 0.5-4g
제형 94: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 제1인산나트륨 0.1-2g, 제2인산나트륨 0.5-4g
제형 95: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 아세트산나트륨 10-5000㎎, 아세트산 100-1200㎎
제형 96: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐 0.1-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 아르기닌 10-5000㎎
제형 97: 세포페라존 0.5-4g, 타조박탐 0.1-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 아르기닌 10-5000㎎
제형 98: 세포페라존 0.5-4g, 설박탐 0.1-4g, 아르기닌 10-5000㎎
제형 99: 세포페라존 0.5-4g, 설박탐 0.1-4g, 겐타마이신 20-800㎎, 아르기닌 10-2000㎎
제형 100: 세포페라존 0.5-4g, 아르기닌 100-5000㎎
제형 101: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 102: 세포테탄나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 103: 라타목세프나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 104: 플로목세프나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 105: 로라비드나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 106: 세프메타졸나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 107: 세폭시틴나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 108: 세프클리딘나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 109: 세피롬나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 110: 세팔로스포린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 111: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 112: 세프티부텐나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 113: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 114: 세픽심나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 115: 세푸조남나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 116: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 117: 세프티족심나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 118: 세프메녹심나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 119: 세프티족심나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 120: 세포탁심나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 121: 세푸록심나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 122: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 123: 세프설로딘나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 124: 세파만돌나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 125: 세파드록실나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 126: 세파클러나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 127: 세팔렉신나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 128: 세프부페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 129: 세포테탄나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 130: 라타목세프나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 131: 플로목세프나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 132: 로라비드나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 133: 세프메타졸나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 134: 세폭시틴나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 135: 세프클리딘나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 136: 세피롬나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 137: 세팔로스포린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 138: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 139: 세프티부텐나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 140: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 141: 세픽심나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 142: 세푸조남나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 143: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 144: 세프티족심나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 145: 세프메녹심나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 146: 세프티족심나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 147: 세포탁심나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 148: 세푸록심나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 149: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 150: 세프설로딘나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 151: 세파만돌나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 152: 세파드록실나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 153: 세파클러나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 154: 세팔렉신나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.1-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 155: 세프부페라존나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 156: 세포테탄나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 157: 라타목세프나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 158: 플로목세프나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 159: 로라비드나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 160: 세프메타졸나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 161: 세폭시틴나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 162: 세프클리딘나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 163: 세피롬나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 164: 세팔로스포린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 165: 세포디짐나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 166: 세프티부텐나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 167: 세프타지딤나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 168: 세픽심나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 169: 세푸조남나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 170: 세프트리악손나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 171: 세프티족심나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 172: 세프메녹심나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 173: 세프티족심나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 174: 세포탁심나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 175: 세푸록심나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 176: 세포페라존나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 177: 세프설로딘나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 178: 세파만돌나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 179: 세파드록실나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 180: 세파클러나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 181: 세팔렉신나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 182: 세팔로글리신나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 183: 세파피린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 184: 세파졸린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 185: 세팔로틴나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 186: 세프라딘 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 187: 페네티실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 188: 프로피실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 189: 아지도실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 190: 트리틸페니실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 191: 메티실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 192: 나프실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 193: 옥사실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 194: 클록사실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 195: 디클록사실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 196: 플루클록사실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 197: 메실리남나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 198: 아디실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-2000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 199: 암피실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 200: 아목시실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 201: 티카실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 202: 카르베니실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 203: 설베니실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 204: 헤타실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 205: 아팔실린나트륨(apalcillin sodium) 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 206: 메즐로실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 207: 테모실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 208: 포미다실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 209: 아폭시실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 210: 레남피실린나트륨 0.5-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 211: 페네티실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 212: 프로피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 213: 아지도실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 214: 트리틸페니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 215: 메티실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 216: 나프실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 217: 옥사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 218: 클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 219: 디클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 220: 플루클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 221: 메실리남나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 222: 아디실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-2000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 223: 암피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 224: 아목시실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 225: 티카실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 226: 카르베니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 227: 설베니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 228: 헤타실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 229: 아팔실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 230: 메즐로실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 231: 테모실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 232: 포미다실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 233: 아폭시실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 234: 레남피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 235: 페네티실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 236: 프로피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 237: 아지도실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 238: 트리틸페니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 239: 메티실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 240: 나프실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 241: 옥사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 242: 클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 243: 디클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 244: 플루클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 245: 메실리남나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 246: 아디실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-2000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 247: 암피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 248: 아목시실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 249: 티카실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 250: 카르베니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 251: 설베니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 252: 헤타실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 253: 아팔실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 254: 메즐로실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 255: 테모실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 256: 포미다실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 257: 아폭시실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 258: 레남피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 259: 페네티실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 260: 프로피실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 267: 아지도실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 268: 트리틸페니실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 269: 메티실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 270: 나프실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 271: 옥사실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 272: 클록사실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 273: 디클록사실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 274: 플루클록사실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 275: 메실리남나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 276: 아디실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-2000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 277: 암피실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 278: 아목시실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 279: 티카실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 280: 카르베니실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 281: 설베니실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 282: 헤타실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 283: 아팔실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 284: 메즐로실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 285: 테모실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 286: 포미다실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 287: 아폭시실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 288: 레남피실린나트륨 0.5-4g, 클라불란산칼륨 0.05-5g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 289: 페네티실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 290: 프로피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 291: 아지도실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 292: 트리틸페니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 293: 메티실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 294: 나프실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 295: 옥사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 296: 클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 297: 디클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 298: 플루클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 299: 메실리남나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 300: 아디실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 301: 암피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 302: 아목시실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 303: 티카실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 304: 카르베니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 305: 설베니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 306: 헤타실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 307: 아팔실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 308: 메즐로실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 309: 테모실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 310: 포미다실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 311: 아폭시실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 312: 레남피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 313: 페네티실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 314: 프로피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 315: 아지도실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 316: 트리틸페니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 317: 메티실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-100㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 318: 나프실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 319: 옥사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 320: 클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 321: 디클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 322: 플루클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 323: 메실리남나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 324: 아디실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 325: 암피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 326: 아목시실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 327: 티카실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 328: 카르베니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 329: 설베니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 330: 헤타실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 331: 아팔실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 332: 메즐로실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 333: 테모실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 334: 포미다실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 335: 아폭시실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 336: 레남피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 337: 페네티실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 338: 프로피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 339: 아지도실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 340: 트리틸페니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 341: 메티실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-100㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 342: 나프실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 343: 옥사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 344: 클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 345: 디클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 346: 플루클록사실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 347: 메실리남나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 348: 아디실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 349: 암피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 350: 아목시실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 351: 티카실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 352: 카르베니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 353: 설베니실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 354: 헤타실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 355: 아팔실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 356: 메즐로실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 357: 테모실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 358: 포미다실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 359: 아폭시실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 360: 레남피실린나트륨 0.5-4g, 타조박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 361: 페네티실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 362: 프로피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 363: 아지도실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 364: 트리틸페니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 365: 메티실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 366: 나프실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 367: 옥사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 368: 클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 369: 디클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 370: 플루클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 371: 메실리남나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 372: 아디실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 373: 암피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 374: 아목시실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 375: 티카실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 376: 카르베니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 377: 설베니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 378: 헤타실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 379: 아팔실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 380: 메즐로실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 381: 테모실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 382: 포미다실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 383: 아폭시실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 384: 레남피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산아미카신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 385: 페네티실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 386: 프로피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 387: 아지도실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 388: 트리틸페니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 389: 메티실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 구연산나트륨 10-5000㎎ 및 구연산 20-1200㎎
제형 390: 나프실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 391: 옥사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 392: 클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 393: 디클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 394: 플루클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 395: 메실리남나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 396: 아디실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 397: 암피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 398: 아목시실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 399: 티카실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 400: 카르베니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 401: 설베니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 402: 헤타실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 403: 아팔실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 404: 메즐로실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 405: 테모실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 406: 포미다실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 407: 아폭시실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 408: 레남피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산겐타마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 409: 페네티실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 410: 프로피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 411: 아지도실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 412: 트리틸페니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 413: 메티실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 414: 나프실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 415: 옥사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 416: 클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 417: 디클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 418: 플루클록사실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 419: 메실리남나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 420: 아디실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 421: 암피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 422: 아목시실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 423: 티카실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 424: 카르베니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 425: 설베니실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 426: 헤타실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 427: 아팔실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 428: 메즐로실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 429: 테모실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 430: 포미다실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 431: 아폭시실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g
제형 432: 레남피실린나트륨 0.5-4g, 설박탐나트륨 0.05-5g, 황산에티마이신 0.05-4g, 및 구연산나트륨 0.01-5g.
본 발명에 설명된 약학 조성물의 비경구적 수액을 제조하기 위하여 등삼투압(iso-osmotic) 용액이 사용될 수 있다. 상기 등삼투압 용액은 포도당 용액, 과당 용액 및 생리식염수를 포함하지만 이들에 한정되지 않는다. 포도당, 과당 또는 염화나트륨의 단위용량 범위는 0.1g 내지 20g에 속하고; 비경구적 수액에서 농도 범위는 0.1% 내지 10중량%에 속한다.
다른 제형들(상기 내용 참고)은 4종의 β-락탐 항생제 중 1종 및 2종의 β-락타마제 억제제 중 1종과 함께 겐타마이신, 아미카신 또는 에티마이신을 선택하여 사용함으로써 준비되었다.
3가지 복용 유형 및 보존 방법의 안정성 및 구성요소간 호환성에 대한 연구가 실시되었다. 그 결과, 아래의 3가지 방법에 따라 제조된 용액제제에서, β-락탐 항생제, β-락타마제 억제제 및 아미노글리코사이드 항생제의 함량은 모두 90% 이상의 수치로 유지되었고, 일부에서는 95% 이상이 되어, 임상적으로 적용되는 다약물(multi-drug) 혼합물에 대한 기술적 요건을 충족시킨다: 1) 조제 후 바로 사용; 2) 조제하고 저온보존한 후, 해동한 다음, 사용 전에 아미노글리코사이드 항생제를 첨가함; 및 3) 용액으로 조제하고, 동결건조하며, 저온보존한 후, 용액으로 재형성시킨 다음, 사용 전에 아미노글리코사이드 항생제를 첨가함.
상기 약학 조성물은 환자 및 의사에게 β-락탐 항생제 및 아미노글리코사이드 항생제의 동시사용에 대한 선택권과 더 효과적인 치료법을 제공한다. 더 현저하게는, 단일형 항생제의 사용으로 발생되는 약물내성의 회피 가능성(potential avoidance)으로 인해, 상술한 약학 조성물은 1차 치료실패를 더 방지할 것으로 예상된다.
미생물적 방제(microbial control)용으로 조제된 상기 약학 조성물의 용액 제형은 비경구적 수액, 점안액, 점비액(nose drops), 점이액(ear drops), 생식관액(genital duct drops), 세정제 또는 외용액으로 사용될 수 있다. 항균 감염제로서 상술한 약학 조성물의 용액 제형의 투여는 정맥주사가 더욱 바람직하다.
상기 약학 조성물의 용액 제형은 사용 전에 바로 조제될 수 있거나; 용액 제형으로 조제된 다음, 밀봉된 후, 동결상태로 보존된 다음, 사용 전에 실온에서 해동될 수 있다.
상기 약학 조성물은 용액, 주사용 분말 또는 동결건조된 주사용 분말로서 조제되고, 냉장 보존되며, 사용 바로 전에 주사액(injectable fluid)과 함께 액상 용액으로 재용해될 수 있다.
본 발명의 또 다른 관점에서, (a) 주사용수(injectable water), 2.5% 주사용 과당 수용액, 또는 5% 생리식염수에 β-락탐 항생제 및 상기 약학 조성물의 다른 성분들(예를 들어, 상기 제형 1 내지 432에서 확인된 성분)을 용해시키는 단계; (b) pH값을 6 내지 6.75에 속하도록 조절하고; 상기 결과 용액을 단위용량액에 따라 용기들에 분할포장(sub-packaging)하는 단계; (c) 상기 단위용량액을 동결건조기에 배치시키고; 동결건조기의 온도를 -35℃로 조절하며, 동결건조기의 기압을 40Pa 이하로 내리는 단계; (d) 온도를 3 내지 5℃에 속하도록 조절하고, 물을 완전히 제거하는 단계; (e) 동결건조기의 온도를 40-50℃로 조절하고, 상기 생성된 동결건조된 주사용 분말을 건조하는 단계; (f) 동결건조기에 건조 질소(dry nitrogen)를 충진하고, 상기 용기들을 멸균 밀봉캡으로 밀봉하는 단계; 및 (g) 5℃ 이하 암소(dark place)에 저장하는 단계로 이루어지는, 상술한 약학 조성물의 동결건조 분말의 제조 방법이 제공된다.
β-락탐 항생제 및 β-락타마제 억제제의 양은 C18 역상 LC 및 UV-VIS 검출기(탄진 헤마이 바이오텍, No. HM-K-03 분석법)를 사용하여 측정되었다. 아미노글리코사이드 항생제의 함량은 역상 HPLC 및 ELSD 검출기(evaporation-light-scattering detector, 탄진 헤마이 바이오텍, No. HM-K-08 분석법)를 사용하여 측정되었다. 각 시점에서 항생제 성분의 양은 기산점(initial time; 여기에서 100%로 정의됨)에서의 양에 대하여 백분율로 표시되었다. 각 시점에서 조성물 중 항생제 성분의 상대량은 외부표준물(external standard)의 상응하는 피크 면적에 대한 피크 면적비로 표시되었다.
실시예 1
세포페라존나트륨 및 겐타마이신의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 세포페라존나트륨(4g)을 용해하고, 겐타마이신 비경구적 수액(주사용수 2㎖에 80㎎)을 첨가하였다. 혼합한 후 바로, 용액으로부터 과량의 백색 고형물이 침전되었다.
실시예 2
세포페라존나트륨, 겐타마이신 및 완충제의 약학 조성물
상이한 pH값 및 농도를 갖는 다양한 완충용액 2㎖에 세포페라존나트륨 40㎎을 용해한 다음, 80㎎/2㎖ 농도를 갖는 겐타마이신 비경구적 수액 20㎕를 첨가하였다. 그 혼합물을 5분간 초음파 분해하고 투명도를 관찰하였다. 투명한 용액이 얻어졌고, 완충용액의 pH값이 6 이상이었을 때 침전물이 전혀 형성되지 않았다. 완충용액의 유형은 그 결과에 조금의 영향을 나타냈다. 그 결과를 아래 표 1에 나타낸다.
완충용액 완충용액의 pH 완충용액의 농도(mM) 결과
구연산/구연산나트륨 5 10 ***
구연산/구연산나트륨 5.5 10 **
구연산/구연산나트륨 6 10 *
구연산/구연산나트륨 6.5 10 OK
구연산/구연산나트륨 7.0 10 OK
구연산/구연산나트륨 7.5 10 OK
구연산/구연산나트륨 6 20 OK
아세트산/아세트산나트륨 6.5 20 OK
인산/인산수소이나트륨 6.5 20 OK
아르기닌/아르기닌나트륨 6.5 20 OK
(상기 표에서, *는 용액이 약간 탁해짐을 나타냄, **는 용액이 탁해짐을 나타냄, ***는 용액이 상당히 탁해짐을 나타냄, OK는 투명한 용액을 나타냄)
실시예 3
세포페라존나트륨, 설박탐나트륨, 겐타마이신 및 완충제의 약학 조성물
상이한 pH값 및 농도를 갖는 다양한 완충용액 2㎖에 세포페라존나트륨 40㎎ 및 설박탐나트륨 5㎎을 용해하였다. 그런 다음, 40㎎/㎖ 농도를 갖는 겐타마이신 비경구적 수액 20㎕를 첨가하였다. 그 혼합물을 5분간 초음파 분해하고 투명도를 관찰하였다. 투명한 용액이 얻어졌고, 완충용액의 pH값이 6 이상이고 농도가 20mM 이상이었을 때 침전물이 전혀 형성되지 않았다. 완충용액의 유형은 그 결과에 조금의 영향을 나타냈다. 그 결과를 아래 표 2에 나타낸다.
완충용액 완충용액의 pH 완충용액의 농도(mM) 결과
구연산/구연산나트륨 5.5 10 **
구연산/구연산나트륨 6 10 *
구연산/구연산나트륨 6.5 10 OK
구연산/구연산나트륨 7.0 10 OK
구연산/구연산나트륨 7.5 10 OK
구연산/구연산나트륨 6 20 OK
(상기 표에서, *는 용액이 약간 탁해짐을 나타냄, **는 용액이 탁해짐을 나타냄, ***는 용액이 상당히 탁해짐을 나타냄, OK는 투명한 용액을 나타냄)
실시예 4
세포페라존나트륨, 설박탐나트륨, 겐타마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 구연산나트륨(0.20g) 및 구연산(필요량)을 용해하여 pH 6.75인 용액을 형성하였다. 그런 다음, 세포페라존나트륨(4g) 및 설박탐나트륨(0.5g)을 첨가하고, 이 혼합물을 섞어 주었다. 겐타마이신 비경구적 수액(2㎖에 대하여 80㎎)을 방울 단위로 첨가하고, 소량의 백색 덩어리가 침전되었다. 15분간의 초음파 분해 후, 백색 덩어리는 용해되어 투명한 용액으로 생성되었다. 이 용액을 병 또는 봉지(bag)에 포장하여 실온에서 보관하였다. 0, 1, 2, 4 및 6시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 세포페라존나트륨 및 설박탐나트륨의 양은 상기 시점에서 견본 추출함으로써 결정되었고, 그 결과를 아래 표 3에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6
세포페라존나트륨 101.4 98.66 98.79 101.5 107.4
설박탐나트륨 101.4 101.4 101.5 109.7 103.2
실시예 5
세포페라존나트륨, 설박탐나트륨, 황산아미카신 및 구연산나트륨의 약학 조성물
조제
주사용수 30㎖에 세포페라존나트륨(4g), 설박탐나트륨(0.5g) 및 구연산나트륨(0.20g)을 용해하였다; 구연산 또는 수산화나트륨 수용액을 사용하여 pH값을 6.75로 조절하였다. 5분간의 초음파 분해 후, 투명 용액이 형성되었다. 결과 용액을 여과(0.2㎛ 필터 사용)한 다음, 용기에 담아, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 압력은 30Pa 이하로 내렸다. 그런 다음, 온도를 3℃로 조절하고, 물을 완전히 제거하였다. 수득된 동결건조 주사용 분말을 40℃에서 건조하였다. 건조 질소를 충진하고, 황산아미카신(500㎎)의 동결건조된 주사용 분말을 첨가하였다. 용기들은 멸균 밀봉캡으로 밀봉하고, 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다. 7일 후, 주사용수 100㎖에 상기 동결건조된 주사용 분말을 용해시켰다. 0, 1, 2, 4 및 6시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 세포페라존나트륨, 설박탐나트륨 및 아미카신의 양은 상기 시점에서 견본 추출함으로써 결정되었고, 그 결과를 아래 표 4에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6
세포페라존나트륨 101.4 98.66 98.79 101.5 107.4
설박탐나트륨 101.4 101.4 101.5 109.7 103.2
아미카신 98.98 98.73 98.52 98.41 98.76
실시예 6
세포페라존나트륨, 설박탐나트륨, 황산에티마이신 및 구연산나트륨/구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 30㎖에 세포페라존나트륨(4g), 설박탐나트륨(1g) 및 구연산나트륨(0.20g)을 용해하였다. 구연산 또는 수산화나트륨 수용액을 사용하여 pH값을 6.75로 조절하였다. 결과 용액 30㎖를 여과(0.2㎛ 필터 사용)한 다음, 용기에 담아, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 압력은 30Pa 이하로 내렸다. 온도를 3℃로 조절하고, 물을 완전히 제거하였다. 수득된 동결건조 주사용 분말을 40℃에서 건조하였다. 건조 질소를 충진하고, 황산에티마이신(200㎎)의 동결건조된 주사용 분말을 첨가하고, 용기들은 멸균 밀봉캡으로 밀봉하였다. 그 용기를 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다. 7일 후, 주사용수 100㎖에 상기 동결건조 주사용 분말을 용해시켰다. 10분간의 초음파 분해 후, 투명 용액이 생성되었다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 세포페라존나트륨, 설박탐나트륨 및 에티마이신의 양은 상기 시점에서 견본 추출함으로써 결정되었고, 그 결과를 아래 표 5에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세포페라존나트륨 110.4 99.48 101.3 98.66 98.02 99.30
설박탐나트륨 99.62 100.4 100.2 100.2 NA NA
에티마이신 108.9 100.2 100.5 100.4 100.4 97.50
(상기 표에서, NA는 미측정량임)
실시예 7
세프트리악손나트륨, 설박탐나트륨, 황산겐타마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 구연산 및 구연산나트륨(0.20g)을 용해하여 pH 6.75인 용액을 형성하였다. 세프트리악손나트륨(4g) 및 설박탐나트륨(1g)을 첨가하고, 이 혼합물을 섞어 주었다. 80㎎/2㎖인 황산겐타마이신의 비경구적 수액을 방울 단위로 첨가하고, 소량의 백색 덩어리가 형성되었다. 15분간의 초음파 분해 후, 백색 덩어리는 용해되어 투명한 용액으로 생성되었다. 이 용액을 밀봉하여 실온(22℃)에서 보관하였다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 세프트리악손나트륨 및 설박탐나트륨의 양은 상기 시점에서 견본 추출함으로써 결정되었고, 그 결과를 아래 표 6에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세프트리악손나트륨 97.01 100.3 96.40 99.01 98.91 99.53
설박탐나트륨 96.84 94.43 93.35 93.23 92.13 93.38
실시예 8
세프트리악손나트륨, 타조박탐나트륨, 황산겐타마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
2.5% 과당 수용액 200㎖에 구연산나트륨(0.20g)을 용해하고, pH값을 6.75로 내리기에 충분한 양만큼 구연산을 첨가하였다. 세프트리악손나트륨(4g) 및 타조박탐나트륨(1g)을 첨가하고, 이 혼합물을 섞어 주었다. 황산겐타마이신 비경구적 수액(2㎖에 대하여 80㎎)을 방울 단위로 첨가하고, 소량의 백색 덩어리가 침전되었다. 15분간의 초음파 분해 후, 백색 덩어리는 용해되어 투명한 용액으로 생성되었다.
결과 용액 100㎖를 용기에 여과(0.2㎛ 필터 사용)하고, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 기압은 30Pa로 내렸다. 3℃에서 물을 제거한 후, 동결건조기의 온도를 40℃로 조절하여 동결건조된 주사용 분말을 생성하였다. 건조 질소를 충진하고, 그 용기를 멸균 커버로 밀봉하고, 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다. 7일 후, 주사용수 100㎖와 혼합함으로써 상기 동결건조 주사용 분말을 용액으로 제조하였다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 세프트리악손나트륨 및 타조박탐나트륨의 양은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 7에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세프트리악손나트륨 98.75 100.1 99.97 98.87 99.27 100.5
타조박탐나트륨 102.2 97.53 94.16 94.58 95.45 94.44
실시예 9
세프트리악손나트륨, 황산에티마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 구연산나트륨(0.20g)을 용해하고, pH값을 6.75로 내리기에 충분한 양만큼 구연산을 첨가하였다. 세프트리악손나트륨(4g)을 첨가한 다음, 이 혼합물을 섞어 주었다. 결과 용액 100㎖를 용기에 여과(0.2㎛ 필터 사용)하고, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 기압은 30Pa로 내렸다. 3℃에서 물을 제거한 후, 동결건조기의 온도를 40℃로 조절하여 동결건조된 주사용 분말을 생성하였다. 건조 질소를 충진하고, 그 용기를 멸균 커버로 밀봉하고, 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다. 7일 후, 5% 주사용 과당 수용액 100㎖와 혼합함으로써 상기 동결건조 주사용 분말이 용해되었다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 세프트리악손나트륨의 양은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 8에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세프트리악손나트륨 97.27 99.38 99.95 97.81 99.03 98.51
실시예 10
메즐로실린나트륨, 황산에티마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 구연산나트륨(0.20g)을 용해하고, pH값을 6.75로 내리기에 충분한 양만큼 구연산을 첨가하였다. 메즐로실린나트륨(2g) 및 설박탐나트륨(0.5g)을 첨가하고, 이 혼합물을 섞어 주었다. 황산에티마이신(2㎖에 대하여 200㎎)을 교반하여 첨가하고, 소량의 백색 덩어리가 침전되었다. 15분간의 초음파 분해 후, 백색 덩어리는 용해되어 투명한 용액으로 생성되었다(22℃). 이 용액을 밀봉하고 실온에서 보관하였다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 메즐로실린나트륨, 설박탐나트륨 및 황산에티마이신의 양은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 9에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
메즐로실린 96.48 95.90 71.70 91.78 93.08 97.69
설박탐나트륨 98.07 98.13 72.96 95.16 99.65 104.9
황산에티마이신 100.1 100.6 99.79 NA NA NA
(상기 표에서, NA는 미측정량임)
실시예 11
메즐로실린나트륨, 설박탐나트륨, 황산에티마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 구연산나트륨(0.20g)을 용해하고, pH값을 6.75로 내리기에 충분한 양만큼 구연산을 첨가하였다. 메즐로실린나트륨(2g) 및 설박탐나트륨(1g)을 첨가한 다음, 이 혼합물을 섞어 주었다. 결과 용액 100㎖를 용기에 여과하고, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 기압은 30Pa로 내렸다. 3℃에서 물을 제거한 후, 동결건조기의 온도를 40℃로 조절하여 동결건조된 주사용 분말을 얻었다. 건조 질소를 충진하고, 그 용기를 멸균 커버로 밀봉하고, 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다.
7일 후, 5% 주사용 과당 수용액 100㎖와 혼합함으로써 상기 수득된 동결건조 주사용 분말이 재구성되었다. 황산에티마이신 200㎎을 첨가하고 이 혼합물을 교반하였다. 소량의 백색 덩어리가 침전되었다. 15분간의 초음파 분해 후, 백색 덩어리는 용해되어 투명한 용액으로 생성되었다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 메즐로실린나트륨, 설박탐나트륨 및 황산에티마이신의 양은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 10에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
메즐로실린나트륨 116.6 94.83 91.86 91.96 91.52 98.56
설박탐나트륨 114.3 95.83 93.75 93.78 95.65 101.0
황산에티마이신 100.1 100.4 99.31 99.56 99.61 99.25
실시예 12
세포디짐나트륨, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 구연산나트륨(0.20g)을 용해하고, pH값을 6.75로 내리기에 충분한 양만큼 구연산을 첨가하였다. 세포디짐나트륨(4g)을 첨가한 다음, 이 혼합물을 섞어 주었다. 결과 용액 100㎖를 용기에 여과(0.2㎛ 필터 사용)하고, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 기압은 30Pa로 내렸다. 3℃에서 물을 제거한 후, 동결건조기의 온도를 40℃로 조절하여 동결건조된 주사용 분말을 생성하였다. 건조 질소를 충진하고, 그 용기를 멸균 커버로 밀봉하고, 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다.
7일 후, 5% 주사용 과당 수용액 100㎖와 혼합함으로써 상기 동결건조 주사용 분말이 재구성되었다. 황산에티마이신 200㎎을 첨가하고 이 혼합물을 교반하였다. 소량의 백색 덩어리가 침전되었다. 15분간의 초음파 분해 후, 백색 덩어리는 용해되어 투명한 용액으로 생성되었다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 세포디짐나트륨의 양은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 11에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세포디짐나트륨 99.01 103.8 98.33 98.99 97.89 92.52
실시예 13
메즐로실린나트륨, 황산에티마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 구연산나트륨(0.20g)을 용해하고, pH값을 6으로 내리기에 충분한 양만큼 구연산을 첨가하였다. 메즐로실린나트륨(4g)을 첨가한 다음, 이 혼합물을 섞어 주었다. 결과 용액 100㎖를 용기에 여과(0.2㎛ 필터 사용)하고, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 기압은 30Pa로 내렸다. 3℃에서 물을 제거한 후, 동결건조기의 온도를 40℃로 조절하여 동결건조된 주사용 분말을 얻었다. 건조 질소를 충진하고, 그 용기를 멸균 커버로 밀봉하고, 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다.
7일 후, 5% 주사용 과당 수용액 100㎖와 혼합함으로써 수득된 동결건조 주사용 분말이 재구성되었다. 황산에티마이신 200㎎을 첨가하고 이 혼합물을 교반하였다. 소량의 백색 덩어리가 침전되었다. 15분간의 초음파 분해 후, 백색 덩어리는 용해되어 투명한 용액으로 생성되었다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 메즐로실린나트륨의 함량은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 12에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
메즐로실린나트륨 95.05 96.63 89.33 98.72 92.73 92.51
실시예 14
세포페라존나트륨, 설박탐나트륨, 황산겐타마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 10㎖에 세포페라존나트륨(4g), 설박탐나트륨(2g) 및 구연산나트륨(0.5g)을 용해하였다. 용액의 pH값은 구연산을 사용하여 6.75로 조절하였다. 10분간의 초음파 분해 후, 투명 용액이 형성되었다. 결과 용액 100㎖를 용기에 여과(0.2㎛ 필터 사용)하고, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 기압은 30Pa로 내렸다. 3℃에서 물을 제거한 후, 동결건조기의 온도를 40℃로 조절하여 동결건조된 주사용 분말을 생성하였다. 건조 질소를 충진하고, 그 용기를 멸균 커버로 밀봉하고, 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다.
7일 후, 물 100㎖와 혼합함으로써 상기 수득된 동결건조 주사용 분말을 재구성하여 실온에 방치하였다. 이 용액 10㎖를 분리하고, 이것에 황산겐타마이신 16㎎을 첨가하였다. 10분간의 초음파 분해 후, 투명한 용액이 생성되었다. 0, 1, 2, 4 및 6시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 세포페라존나트륨 및 설박탐나트륨의 함량은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 13에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6
세포페라존나트륨 98.42 97.39 97.46 94.70* 93.02*
설박탐나트륨 92.44 91.27 90.78 88.38* 86.86*
(상기 표에서, *는 용액이 약간 탁해짐을 나타냄)
실시예 15
세포페라존나트륨, 설박탐나트륨, 황산겐타마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 10㎖에 세포페라존나트륨(4g), 설박탐나트륨(4g) 및 구연산나트륨(0.20g)을 용해하였다. 용액의 pH값은 구연산을 사용하여 6.75로 조절하였다. 10분간의 초음파 분해 후, 투명 용액이 형성되었다. 결과 용액을 용기에 여과(0.2㎛ 필터 사용)하고, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 기압은 30Pa로 내렸다. 2℃에서 물을 제거한 후, 동결건조기의 온도를 40℃로 조절하여 동결건조된 주사용 분말을 얻었다. 건조 질소를 충진하고, 그 용기를 멸균 커버로 밀봉하고, 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다.
7일 후, 물 100㎖와 혼합함으로써 상기 수득된 동결건조 주사용 분말을 재구성하여 실온에 방치하였다. 이 용액 10㎖를 분리하고, 이것에 황산겐타마이신 16㎎을 첨가하였다. 10분간의 초음파 분해 후, 투명한 용액이 생성되었다. 0, 1, 2, 4 및 6시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 세포페라존나트륨 및 설박탐나트륨의 양은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 14에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6
세포페라존나트륨 101.7 96.06 95.72 97.32* 69.95*
설박탐나트륨 99.50 96.28 102.5 95.78* 70.74*
(상기 표에서, *는 용액이 약간 탁해짐을 나타냄)
실시예 16
세포페라존나트륨, 타조박탐나트륨, 황산에티마이신, 황산겐타마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 10㎖에 세포페라존나트륨(4g), 타조박탐나트륨(1g) 및 구연산나트륨(0.2g)을 용해하였다. 용액의 pH값은 구연산을 사용하여 6.75로 조절하였다. 10분간의 초음파 분해 후, 투명 용액이 형성되었다. 결과 용액을 용기에 여과(0.2㎛ 필터 사용)하고, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 기압은 40Pa로 내렸다. 3℃에서 물을 제거한 후, 동결건조기의 온도를 40℃로 조절하여 동결건조된 주사용 분말을 생성하였다. 건조 질소를 충진하고, 그 용기를 멸균 커버로 밀봉하고, 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다.
7일 후, 물 100㎖와 혼합함으로써 상기 수득된 동결건조 주사용 분말이 재구성하여 실온에 방치하였다. 이 용액 10㎖를 분리하고, 이것에 황산에티마이신 20㎎을 첨가하였다. 10분간의 초음파 분해 후, 투명한 용액이 생성되었다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 세포페라존나트륨 및 타조박탐나트륨의 함량은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 15에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세포페라존나트륨 102.9 108.6 104.6 99.50 98.91 103.4
타조박탐나트륨 98.77 108.2 110.8 97.39 106.3 106.3
상기 최종 용액 10㎖를 분리하고, 이것에 황산겐타마이신 16㎎을 첨가하였다. 10분간의 초음파 분해 후, 투명한 용액이 생성되었다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 세포페라존나트륨 및 타조박탐나트륨의 함량은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 16에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세포페라존나트륨 92.44 104.6 102.4 97.95* 98.90* 102.9*
타조박탐나트륨 93.36 104.8 100.0 96.58* 106.1* 107.1*
(상기 표에서, *는 용액이 약간 탁해짐을 나타냄)
실시예 17
세포페라존나트륨, 설박탐나트륨, 황산아미카신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 10㎖에 세포페라존나트륨(4g), 설박탐나트륨(1g) 및 구연산나트륨(0.20g)을 용해하였다. 구연산을 사용하여 용액의 pH값을 6.75로 조절하였다. 10분간의 초음파 분해 후, 투명 용액이 형성되었다. 결과 용액을 용기에 여과(0.2㎛ 필터 사용)하고, 동결건조기에 두었다. 동결건조기의 온도는 -35℃로 조절하고, 동결건조기의 기압은 40Pa로 내렸다. 3℃에서 물을 제거한 후, 동결건조기의 온도를 40℃로 조절하여 동결건조된 주사용 분말을 생성하였다. 건조 질소를 충진하고, 그 용기를 멸균 커버로 밀봉하고, 0℃로 맞춰진 냉장기에 저장하였다.
7일 후, 물 100㎖와 혼합함으로써 상기 수득된 동결건조 주사용 분말을 재구성하여 실온에 방치하였다. 이 용액 10㎖를 분리하고, 이것에 황산아미카신 40㎎을 첨가하였다. 10분간의 초음파 분해 후, 투명한 용액이 생성되었다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 세포페라존나트륨, 설박탐나트륨 및 황산아마카신의 함량은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 17에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세포페라존나트륨 92.30 94.80 94.06 94.12 93.15 94.50
설박탐나트륨 105.6 112.2 112.6 118.5 123.3 127.1
황산아마카신 99.91 99.50 98.88 99.45 98.56 99.36
실시예 18
세포디짐나트륨, 황산에티마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 구연산나트륨(0.20g)을 용해하였다. pH값 6.75인 용액을 제공하기에 충분한 양으로 구연산을 첨가하였다. 세포디짐나트륨(1g)을 첨가하고, 그 혼합물을 섞어 주어 용액을 생성하였다. 황산에티마이신(200㎎)을 교반하면서 첨가하였다. 소량의 백색 덩어리가 형성되었다. 15분간의 초음파 분해 후, 그 덩어리가 용해되어 투명한 용액이 생성되었다. 이 용액을 밀봉하고 실온에서 보관하였다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 혼합물 중 세포디짐나트륨의 양은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 18에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세포디짐나트륨 99.01 103.8 98.33 98.99 97.89 92.52
실시예 19
세포페라존나트륨, 설박탐나트륨, 황산겐타마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 구연산나트륨(0.20g)을 용해하였다. pH값 6.75인 용액을 제공하기에 충분한 양의 구연산을 첨가하였다. 세프트리악손나트륨(2g) 및 설박탐나트륨(2g)을 첨가하고, 그 혼합물을 섞어 주었다. 황산겐타마이신(160㎎)을 첨가하고 그 혼합물을 교반하였다. 소량의 백색 덩어리가 형성되었다. 15분간의 초음파 분해 후, 투명한 용액이 생성되었다. 이 용액을 밀봉하고 실온에서 보관하였다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 세프트리악손나트륨 및 설박탐나트륨의 양은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 19에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세프트리악손나트륨 97.01 100.3 96.40 99.01 98.91 99.53
설박탐나트륨 96.84 94.43 93.35 93.23 92.13 93.38
실시예 20
세프트리악손나트륨, 타조박탐나트륨, 황산겐타마이신, 구연산나트륨 및 구연산의 약학 조성물
조제
주사용수 200㎖에 구연산나트륨(0.20g)을 용해하였다. pH값 6.75인 용액을 제공하기에 충분한 양의 구연산을 첨가하였다. 세프트리악손나트륨(2g) 및 타조박탐나트륨(2g)을 첨가하고, 그 혼합물을 섞어 주었다. 황산겐타마이신(160㎎)을 첨가하고 그 혼합물을 교반하였다. 소량의 백색 덩어리가 형성되었다. 15분간의 초음파 분해 후, 투명한 용액이 생성되었다. 이 용액을 밀봉하고 실온에서 보관하였다. 0, 1, 2, 4, 6 및 8시간이 될 때에 침전물의 형상을 관찰하였다. 용액 중 세프트리악손나트륨 및 타조박탐나트륨의 양은 결정되었고, 그 결과를 아래 표 20에 나타낸다.
시간(h) 0 1 2 4 6 8
세프트리악손나트륨 98.75 100.1 99.97 98.87 99.27 100.5
타조박탐나트륨 102.2 97.53 94.16 94.58 95.45 94.44
본 발명의 특정 실시예들을 나타내고 설명하였지만, 본 발명을 벗어남이 없이 더 넓은 각도로 변경 및 변형가능하다는 것은 당업자에게 분명할 것이고, 이로 인해, 따르는 청구범위의 목적은 본 발명의 참된 의도 및 범위 내에 포함되는 모든 변경 및 변형을 포함하는 것이다.
이상으로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 약학 조성물은 β-락탐 항생제 및 아미노글리코사이드 항생제가 효능 손실없이 안정되게 공존할 수 있는 것으로, 환자 및 의사에게 β-락탐 항생제 및 아미노글리코사이드 항생제의 동시사용에 대한 선택권과 더 효과적인 치료법을 제공한다.

Claims (16)

  1. 적어도 일종의 β-락탐 항생제 및 적어도 일종의 완충성분으로 이루어지는 약학 조성물, 그 제형 및 항균 감염제(anti-microbial infection drug)로서의 적용.
  2. 제1항에서, 상기 β-락탐 항생제는 세팔로틴(cefalothine), 세팔로리딘(cefaloridine), 세파졸린(cefazolin), 세파피린(cefapirin), 세팔로글리신(cefaloglycin), 세파렉신(cefalexin), 세파드록실(cefadroxil), 세파클러(cefaclor), 세파만돌(cefamandole), 세프설로딘(cefsulodine), 세포페라존(cefoperazone), 세푸록심(cefuroxime), 세포탁심(cefotaxime), 세프티족심(ceftizoxime), 세프메녹심(cefmenoxime), 세프트리악손(ceftriaxone), 세푸조남(cefuzonam), 세픽심(cefixime), 세프타지딤(ceftazidime), 세프티부텐(ceftibuten), 세포디짐(cefodizime), 세팔로스포린(cephalosporin), 세피롬(cefpirome), 세페핌(cefepime), 세프클리딘(cefclidin), 세폭시틴(cefoxitin), 세프메타졸(cefmetazol), 세프부페라존(cefbuperazone), 세포테탄(cefotetan), 라타목세프(latamoxef), 플로목세프(flomoxef), 로라비드(loracarbef), 페네티실린(pheneticillin), 프로피실린(propicillin), 아지도실린(azidocillin), 트리틸페니실린(trityl penicillin), 메티실린(methicillin), 나프실린(nafcillin), 옥사실린(oxacillin), 클록사실린(cloxacillin), 디클록사실린(dicloxacillin), 플루클록 사실린(flucloxacillin), 메실리남(mecillinam), 아디실린(adicillin), 암피실린(ampicillin), 아목시실린(amoxicillin), 티카실린(ticarcillin), 카르베니실린(carbenicillin), 설베니실린(sulbenicillin), 헤타실린(hetacillin), 아팔실린(apalcillin), 메즐로실린(mezlocillin), 테모실린(temocillin), 포미다실린(formidacillin), 아폭시실린(aspoxicillin), 레남피실린(lenampicillin), 아즐로실린(azlocillin), 메탐피실린(metampicillin), 퍼베니실린(furbenicillin), 피밤피실린(pvampicillin), 아타비실린(atabicillin) 또는 약학적으로 허용가능한 염이나 이들의 수화물로부터 선택됨을 특징으로 하는 약학 조성물.
  3. 제1항에서, 상기 완충성분은 구연산/구연산염, 인산/인산염, 아세트산/아세트산염, 아르기닌, 탄산/탄산염 또는 트리스-염산(tris/HCl)으로부터 선택됨을 특징으로 하는 약학 조성물.
  4. 제3항에서, 상기 완충성분의 유효 pH범위는 5.5 내지 7.5에 속함을 특징으로 하는 약학 조성물.
  5. 제3항에서, 상기 완충용액의 유효 pH범위는 6 내지 6.75에 속함을 특징으로 하는 약학 조성물.
  6. 제1항에서, 적어도 일종의 β-락타마제 억제제(β-lactamase inhibitor)를 더 포함함을 특징으로 하는 약학 조성물.
  7. 제6항에서, 상기 β-락타마제 억제제는 클라불란산(clavulanic acid), 설박탐(sulbactam), 타조박탐(tazobactam) 또는 약학적으로 허용가능한 염이나 이들의 수화물로부터 선택됨을 특징으로 하는 약학 조성물.
  8. 제1항 또는 제6항에서, 적어도 일종의 아미노글리코사이드(aminoglycoside) 항생제를 포함함을 특징으로 하는 약학 조성물.
  9. 제8항에서, 상기 아미노글리코사이드 항생제는 에티마이신(etimicin), 겐타마이신(gentamicin), 토브라마이신(tobramycin), 아미카신(amikacin), 네틸마이신(netilmicin), 디베카신(dibekacin), 가나마이신(kanamycin), 아베카신(arbekacin), 사가마이신(sagamicin), 이세파마이신(lsepamicin), 시소마이신(sisomicin), 네오마이신(neomycin), 파로모마이신(paromomycin), 스트렙토마이신(streptomycin), 스펙티노마이신(spectinomycin), 미크로노마이신(micronomicin), 아스트로마이신(astromicin), 리보스타마이신(ribostamycin) 또는 약학적으로 허용가능한 염이나 이들의 수화물로부터 선택됨을 특징으로 하는 약학 조성물.
  10. 제8항에서, 단위용량 제형으로 제공되며, 상기 단위용량은 상기 아미노글리 코사이드 항생제가 0.01g 내지 5g에 속하도록 이루어짐을 특징으로 하는 약학 조성물.
  11. 제1항, 제6항 또는 제8항에서, 단위용량 제형으로 제공되며, 상기 단위용량은 상기 β-락탐 항생제가 0.1g 내지 5g에 속하도록 이루어짐을 특징으로 하는 약학 조성물.
  12. 제6항 또는 제8항에서, 단위용량 제형으로 제공되며, 상기 단위용량은 상기 β-락탐 억제제가 0.1g 내지 5g에 속하도록 이루어짐을 특징으로 하는 약학 조성물.
  13. 제1항, 제6항 또는 제8항에서, 적어도 일종의 등삼투압(iso-osmotic) 성분을 더 포함함을 특징으로 하는 약학 조성물.
  14. 제13항에서, 상기 등삼투압 성분은 포도당, 과당 또는 염화나트륨임을 특징으로 하는 약학 조성물.
  15. 제1항, 제6항, 제8항 또는 제13항에서, 비경구적 수액, 주사용 분말 또는 동결건조된 주사용 분말로서 제공됨을 특징으로 하는 약학 조성물.
  16. 동결건조된 주사용 분말 형태로 제15항의 약학 조성물을 제조하는 방법으로서,
    (a) 주사용수(injectable water)에 β-락탐 항생제, 완충성분, 아미노글리코사이드 항생제 및 약학적 조성물의 다른 성분들을 용해시키는 단계;
    (b) (a) 단계에서 얻어진 투명 용액을 단위용량으로 분할하되, 각 단위용량은 개별 용기에 두며; 상기 용기들은 -5℃로 사전냉각된 동결건조기에 배치되고; 동결건조기의 온도를 대략 -35℃로 조절하는 단계;
    (c) 상기 동결건조기에서 압력을 40Pa 이하로 내리는 단계;
    (d) 상기 동결건조기에서 온도를 3 내지 5℃에 속하도록 조절하는 단계;
    (e) 상기 조건 하에서 물을 완전히 제거하는 단계;
    (f) 상기 동결건조기의 온도를 40 내지 50℃에 속하도록 조절하고, 상기 (e) 단계에서 얻어진 동결건조된 주사용 분말을 건조하는 단계; 및
    (g) 상기 동결건조기에 질소를 충진하고, 상기 용기들을 멸균 밀봉캡으로 밀봉하며, 상기 용기들을 5℃ 이하 암소(dark place)에 저장하는 단계로 이루어짐을 특징으로 하는 제조방법.
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