RU2448099C2 - 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение - Google Patents

7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2448099C2
RU2448099C2 RU2007124585/04A RU2007124585A RU2448099C2 RU 2448099 C2 RU2448099 C2 RU 2448099C2 RU 2007124585/04 A RU2007124585/04 A RU 2007124585/04A RU 2007124585 A RU2007124585 A RU 2007124585A RU 2448099 C2 RU2448099 C2 RU 2448099C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
compound
substituted
optionally
Prior art date
Application number
RU2007124585/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007124585A (ru
Inventor
Цуёси МУТО (JP)
Цуёси МУТО
Таисаку ТАНАКА (JP)
Таисаку ТАНАКА
Хироси МАРУОКА (JP)
Хироси МАРУОКА
Сеиити ИМАДЗО (JP)
Сеиити ИМАДЗО
Ёсиаки ТОМИМОРИ (JP)
Ёсиаки ТОМИМОРИ
Original Assignee
Дайити Санкё Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкё Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкё Компани, Лимитед
Publication of RU2007124585A publication Critical patent/RU2007124585A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448099C2 publication Critical patent/RU2448099C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Описываются новые 7-членные гетероциклические соединения общей формулы (1)
Figure 00000267
(значения радикалов приведены в формуле изобретения) или их соли, или их сольваты с активностью ингибирования химазы и применимые для предупреждения или лечения различных заболеваний, в которые вовлечена химаза, способ их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения заболеваний, в которые вовлечена химаза, включающая соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, или их сольваты.
10 н. и 13 з.п. ф-лы, 12 табл., 308 прим.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266

Claims (23)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000267

где Ar обозначает (1) фенильную или нафтильную группу или (2) пиридильную группу,
где (1) фенильная группа вышеуказанного Ar может быть необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из (С1-С6)-алкокси, моно- или ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила, (х) (С1-С5)-алкилендиокси, (xii) амино или (xxvi) (С1-С6)-алкоксикарбониламино;
W обозначает (1) атом водорода, (2) фенильную или нафтильную группы (3), пиридильную, тетразолильную, тиенильную, фурильную или изоксазолильную группы, (5) (С1-С6)-алкил или (6) пирролидинильную группу, которая может быть, необязательно, замещена 1-3-группами, выбранными из оксо и фенила,
где фенильная группа вышеуказанного W может быть необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть необязательно замещен атомом галогена, амино, (С1-С6)-алкоксикарбониламино и карбоксилом, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, (xii) амино, (xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xvii) карбоксила, (xviii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xxi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из гидроксила и (С1-С6)-алкокси, (xxii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, который может быть необязательно замещен гидроксилом, (xxiii) 5-6-членного циклического аминокарбонила, который может быть необязательно замещен (С1-С6)-алкоксикарбонилом, (xxiv) фенилкарбамоила, (xxv) пиридилкарбамоила, (xxvii) пиридилметилкарбамоила, (xxviii) N-(C1-C6)-алкил-N-(С6)-арилкарбамоила, (xxix) (С3-С6)-циклоалкилкарбамоила, (ххх) сульфо, (xxxi) (С1-С6)-алкилсульфонила, (xxxii) (С1-С6)-алкилсульфониламино, (xxxv) (С1-С6)-алкоксикарбониламино, (xxxvi) (С1-С6)-алкилкарбониламино, (xxxvii) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламинокарбониламино, (xxxix) пиразолила, (xliv) аминосульфонила и (xlvi) бензилоксикарбамоила;
пиридильная группа указанного выше W может быть необязательно замещена одной группой, выбранной из группы, состоящей из (i) атомов галогена и (xvii) карбоксила,
тиенильная группа указанного выше W может быть необязательно замещена 1-2 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атомов галогена, (xii) амино и (xvii) карбоксила;
фурильная группа указанного выше W может быть необязательно замещена одной группой (xvii) карбоксила; и
изоксазолильная группа указанного выше W может быть необязательно замещена одной группой (viii) гидроксила;
X обозначает (2) линейный или разветвленный (С1-С6)-алкилен или (5) -S(O)m, где m равен 0;
Y обозначает (1) -S(O)n-, где n равен 2, (4) -C(=O)NH- или (5) -C(=O)NR14-, где R14 обозначает (С1-С6)-алкильную группу;
Z обозначает (1) связь при условии, что, когда W является водородом, Z не является связью, или (2) CR7R8, где R7 и R8 представляют собой независимо:
(A) атом водорода;
(B) (С1-С6)-алкил, который может быть необязательно замещен 1 группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (iii) фенила, (iv) гидроксила;
(C) фенил;
(D) (С3-С6)-циклоалкил;
(E) -COOR9, где R9 обозначает атом водорода, или
(F) CONR10R11, где R10 и R11 представляют собой независимо:
(a) атом водорода;
(b) (С1-С6)-алкил, который может быть необязательно замещен 1 группой, выбранной из группы, состоящей из (iii) карбоксила и (iv) (С1-С6)-алкоксикарбонила;
(c) OR12, где R12 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкил, или
(d) (1) фенильную группу или (2) пиридильную, тетразолильную или пирролильную группу, которая может быть замещена карбоксилом;
где каждая (1) фенильная группа может быть необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (iv) (С1-С6)-алкила, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, (xii) амино, (xvii) карбоксила и (xxvii) аминосульфонила;
R1 обозначает (1) атом водорода, (2) атом галогена или (3) (С1-С6)-алкил, или R1 вместе с X образует -СН=;
R2 и R3 представляют собой независимо (1) атом водорода или (3) (С1-С6)-алкил;
R5 и R6 представляют собой независимо (1) атом водорода или (2) (С1-С6)-алкил, который может быть необязательно замещен группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С1-С6)-алкокси, (iii) (С1-С6)-алкоксикарбонила и (iv) бензилоксикарбонила;
R5 и R6 могут образовывать циклопропил, и
R4 обозначает (1) атом водорода, (С1-С6)-алкилкарбамоил или (3) (С1-С6)-алкил, который может быть необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбамоила, (iii) моно-(С6)-арилкарбамоила, (iv) N-пиридилкарбамоила, (v) N-(С1-С6)-алкил-N-(С6)-арилкарбамоила, (vii) бензилкарбамоила, (ix) карбоксила и (х) (C1-С6)-алкоксикарбонила;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где в формуле (I) X представляет собой линейный (С1-С6)-алкилен, R1 обозначает (1) атом водорода, (2) атом галогена или (3) (С1-С6)-алкил, или R1 вместе с X образует -СН=, и Y представляет собой -SO2- или -C(=O)NH-.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1 или 2, где в формуле (I) Ar представляет собой фенильную группу.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.3, где в формуле (I) фенильная группа может быть необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена, (v) гидроксила и (vi) (С1-С6)-алкокси, и R2, R3, R4, R5 и R6 все представляют собой атомы водорода.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где в формуле (I) W представляет собой (1) фенильную группу.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.5, где в формуле (I) Z представляет собой (1) связь или (2) CR7R8, где R7 и R8 представляют собой независимо:
(А) атом водорода,
(В) (С1-С6)-алкил, который может быть необязательно замещен группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбоксила, (iii) фенила и (iv) гидроксила.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где в формуле (I) W представляет собой атом водорода.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.7, где в формуле (I) Z представляет собой CR7R8, где R7 и R8 представляют собой независимо:
(A) атом водорода,
(B) (С1-С6)-алкил, который может быть необязательно замещен группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (iii) фенила и (iv) гидроксила,
(E) -COOR9, где R9 обозначает атом водорода, или
(F) -CONR10R11, где R10 и R11 представляют собой независимо:
(a) атом водорода,
(b) (С1-С6)-алкил, который может быть необязательно замещен 1 группой, выбранной из группы, состоящей из (iii) карбоксила и (iv) (С1-С6)-алкоксикарбонила;
(c) OR12, где R12 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкил, или
(d) (1) фенильную группу, где вышеуказанная группа (1) может быть необязательно замещена 2 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (iv) (С1-С6)-алкила, (viii) гидроксила, (ix) (C1-C6)-алкокси, (xii) амино, (xvii) карбоксила и (xxvii) аминосульфонила.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где соединение представляет собой 3-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3,7-диоксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]бензойную кислоту.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где соединение представляет собой 2-амино-4-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3,7-диоксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]бензойную кислоту.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где соединение представляет собой 2-амино-4-[(1R)-1-({[(6S)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3,7-диоксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]бензойную кислоту.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где соединение представляет собой 6-(5-хлор-2-метоксибензил)-4-[(4-хлорфенил)сульфонил]-1,4-диазепан-2,5-дион.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где соединение представляет собой 4-[(3-амино-4-хлорфенил)сульфонил]-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-1,4-диазепан-2,5-дион.
14. Сольват, представляющий собой сольват соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли с по меньшей мере одним растворителем, выбранным из группы, состоящей из 2-пропанола и уксусной кислоты.
15. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибировать химазу и содержащая соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
16. Фармацевтическая композиция по п.15 для предупреждения или лечения атопического дерматита.
17. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения фармацевтического средства для предупреждения или лечения атопического дерматита.
18. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения фармацевтического средства, обладающего активностью ингибировать химазу.
19. Способ получения соединения, или его соли, или их сольватов по п.1, включающий реакцию циклизации в присутствии основания соединения формулы (II)
Figure 00000268

где Ar, W, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные по п.1, Q1 обозначает атом галогена, (С6-С10)-арилсульфонилоксигруппу, которая может быть необязательно замещена 1-3 атомами галогена, или (C1-C4)-алкилсульфонилоксигруппу, которая может быть необязательно замещена 1-3 атомами галогена.
20. Способ получения соединения формулы (I), или его соли, или их сольватов по п.1, где Y представляет собой -C(=O)NH-, включающий реакцию сочетания в присутствии основания соединения формулы (III) или его соли
Figure 00000269

где Ar, X, R1, R2, R3, R5 и R имеют значения, указанные выше по п.1, и
Р обозначает защитную группу, выбранную из группы, состоящей из (1) аллила, (2) аллилоксикарбонила, (3) 9-флуоренилметилкарбонила, (4) (C1-С6)-алкилоксикарбонила, который может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена, (5) (С1-С6)-алкилкарбонила, который может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена, (6) (С7-С16)-аралкила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси и (iv) нитро, (7) (С5-С16)-арилкарбонила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси и (iv) нитро, (8) (С7-С16)-аралкилоксикарбонила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси и нитро, или (9) (C5-C16)-арилсульфонила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкоксила и (iv) нитро или R4, где R4 имеет значения, указанные по п.1, при условии, что R4 не является атомом водорода,
соединения (IV) формулы (IV) или его соли
Figure 00000270

где Q2 и Q3 обозначают независимо нитро, (С6-С10)-арилоксигруппу, которая может быть необязательно замещена 1-3 атомами галогена или нитро, или атом галогена, и Y′ обозначает С(=O),
и соединения формулы (V) или его соли
Figure 00000271

где W и Z имеют значения, указанные по п.1,
и реакцию удаления защитной группы из продукта сочетания, описанного выше, в случае, если он имеет защитную группу.
21. Соединение формулы (Va)
Figure 00000272

или его соль или сольват,
где в указанной формуле W обозначает группу, такую же как W, определения для которой даны по п.1, при условии, что W не является водородом, нафтильной группой, тетразолильной группой, тиенильной группой, фурильной группой и изоксазолильной группой,
R18 обозначает (С2-С4)-алкильную группу, и R19 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкильную группу.
22. Соединение формулы (VIa)
Figure 00000273

или его соль или сольват,
где в указанной формуле R1, R2 и R3 имеют значения, указанные по п.1,
Р имеет значения, указанные по п.21,
X′ обозначает метилен, или X′ вместе с R1 образует -СН=,
Р′ обозначает атом водорода,
R20 представляет собой (1) атом галогена, (2) нитро, (3) циано, (4) (C1-C6)-алкил, который может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена, (5) гидроксил или (6) (С1-С6)-алкокси, который может быть замещен 1-3 группами, выбранными из (С1-С6)-алкокси, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила,
R21, R22, R23 и R24 представляют собой независимо (1) атом галогена, (2) нитро, (3) циано, (4) (С1-С6)-алкил, который может быть замещен 1-3 атомами галогена, (5) гидроксил или (6) (С1-С6)-алкокси, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из числа (C1-С6)-алкокси, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила, или атом водорода, за исключением следующих соединений:
(1) соединений, где R20 и R24 представляют собой атомы хлора, и R21, R22 и R23 представляют собой атомы водорода,
(2) соединений, где R20, R22 и R24 представляют собой метальные группы, и R21 и R23 представляют собой атомы водорода, и
(3) соединений, где R20 представляет собой атом хлора или атом брома, и R21, R22, R23 и R24 представляют собой атомы водорода,
(4) соединений, где R20 представляет собой атом фтора, R22 представляет собой атом брома, и R21, R23 и R24 представляют собой атом водорода.
23. Соединение или его соль обшей формулы (III)
Figure 00000269

где Ar, X, R1, R2, R3, R5 и R6 имеют значения, указанные выше по п.1, и
Р обозначает защитную группу, выбранную из группы, состоящей из (6) (С7-С16)-аралкила, который может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси, (iv) нитро или R4, где R4 имеет значения, указанные по п.1, при условии, что R4 не является атомом водорода.
RU2007124585/04A 2004-12-02 2005-12-01 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение RU2448099C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004350153 2004-12-02
JP2004-350153 2004-12-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007124585A RU2007124585A (ru) 2009-01-10
RU2448099C2 true RU2448099C2 (ru) 2012-04-20

Family

ID=36565218

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007124585/04A RU2448099C2 (ru) 2004-12-02 2005-12-01 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение

Country Status (12)

Country Link
US (3) US7888348B2 (ru)
EP (2) EP1820798B1 (ru)
JP (2) JP5004590B2 (ru)
KR (2) KR20130006516A (ru)
CN (2) CN101160290B (ru)
AU (1) AU2005310490B2 (ru)
BR (1) BRPI0518785A2 (ru)
CA (1) CA2589638C (ru)
ES (1) ES2391026T3 (ru)
MX (1) MX2007006480A (ru)
RU (1) RU2448099C2 (ru)
WO (1) WO2006059801A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2407453A1 (en) * 2005-09-27 2012-01-18 Shionogi & Co., Ltd. PGD2 receptor antagonist
WO2007047431A2 (en) * 2005-10-12 2007-04-26 Kalypsys, Inc. Sulfonyl-substituted aryl compounds as modulators of peroxisome proliferator activated receptors
US8049006B2 (en) 2006-05-31 2011-11-01 Daiichi Sankyo Company, Limited 7-membered ring compound and method of production and pharmaceutical application thereof
US20110313035A1 (en) * 2009-12-16 2011-12-22 Hetero Research Foundation Polymorphs of darunavir
TWI501962B (zh) * 2009-12-25 2015-10-01 Daiichi Sankyo Co Ltd 7-membered ring compounds and their pharmaceutical use
US8853430B2 (en) 2010-05-20 2014-10-07 Hetero Research Foundation Crystalline hydrochloride salt of darunavir
WO2013039985A2 (en) 2011-09-12 2013-03-21 The Johns Hopkins University Serine protease inhibitors
CA2903797C (en) 2013-03-13 2022-06-21 Abbvie Inc. Processes for the preparation of an apoptosis-inducing agent
CN103951666B (zh) * 2014-03-27 2016-06-01 中山大学 一种合成七元含氮杂环化合物的新方法
CN112608315B (zh) * 2020-12-14 2021-11-30 承德医学院 三唑并二氮杂卓类化合物及其制备方法及医药用途
CN117024379B (zh) * 2023-10-09 2023-12-12 济南国鼎医药科技有限公司 一种2-氨基-4-(4-甲基-1-哌嗪)苯甲酸叔丁酯的制备方法及应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU403677A1 (ru) * 1970-10-01 1973-10-26
CN1435408A (zh) * 2002-02-01 2003-08-13 中国科学院化学研究所 α位有取代基的β－氨基酸的一步加氢合成法
RU2301803C2 (ru) * 2002-10-18 2007-06-27 Мерк Энд Ко., Инк. Производные гексагидродиазепинона, фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение для получения лекарственного средства для лечения инсулиннезависимого диабета

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS519750B1 (ru) * 1970-12-24 1976-03-30
DE2257171A1 (de) 1972-11-22 1974-05-30 Boehringer Sohn Ingelheim Neue 1-aryl-4-acyl-3h-1,4-benzodiazepin-2,5-(1h,4h)-dione
US5663333A (en) * 1992-10-22 1997-09-02 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Substituted 1,4-diazapine caprolactams useful for treatment of HIV disease
JP2000095770A (ja) * 1998-07-22 2000-04-04 Toa Eiyo Ltd Ｎ置換チアゾリジン誘導体及びそれを含有する医薬
WO2000005204A1 (fr) * 1998-07-23 2000-02-03 Shionogi & Co., Ltd. COMPOSES DE β-LACTAME MONOCYCLIQUES ET INHIBITEURS DE LA CHYMASE LES RENFERMANT
JP2000247908A (ja) 1999-03-01 2000-09-12 Welfide Corp かゆみ抑制剤
US20020183249A1 (en) * 1999-08-31 2002-12-05 Taylor Neil R. Method of identifying inhibitors of CDC25
CN1335778A (zh) 1999-11-01 2002-02-13 三得利株式会社 含有糜蛋白酶抑制物质的血管脂质沉积抑制剂
KR20010109356A (ko) 2000-02-22 2001-12-08 도리이 신이치로 키마제 억제제를 유효성분으로 함유하는 피부염의 예방또는 치료제
WO2001062292A1 (fr) 2000-02-22 2001-08-30 Suntory Limited Medicaments preventifs ou therapeutiques pour traiter la fibrose et contenant des inhibiteurs de chymase comme ingredients actifs
CN1245978C (zh) 2000-02-22 2006-03-22 第一阿斯比奥制药株式会社 含有胃促胰酶抑制剂作为活性成分的预防和治疗各种与嗜酸性粒细胞增多有关的疾病的药物
JP4175887B2 (ja) 2000-10-19 2008-11-05 日本化薬株式会社 新規血管狭窄治療剤または予防剤
JPWO2002083649A1 (ja) 2001-04-11 2004-08-05 千寿製薬株式会社 新規イミダゾリジンジオン誘導体およびその医薬用途
WO2003007964A1 (fr) 2001-07-18 2003-01-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Remede ou agent preventif de cardiopathie ou d'anevrysme contenant un compose d'inhibition de la chymase
BR0213961A (pt) 2001-10-19 2004-08-31 Ortho Mcneil Pharm Inc Compostos de ácido fosfÈnico como inibidores de serina protease
DE60333351D1 (de) 2002-03-15 2010-08-26 Toa Eiyo Ltd N-substituiertes benzothiophensulfonamidderivat
JP2003342265A (ja) 2002-05-22 2003-12-03 Senju Pharmaceut Co Ltd トリアゾリジン誘導体およびその医薬用途
AU2003281039A1 (en) 2002-07-10 2004-02-02 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Imidazole derivative
JP2004067584A (ja) 2002-08-06 2004-03-04 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 新規ピリドン誘導体
TWI311557B (en) * 2003-01-23 2009-07-01 Novartis A Pharmaceutically active diazepanes
JP4427266B2 (ja) 2003-03-28 2010-03-03 第一ファインケミカル株式会社 β−アラニン誘導体およびその製造方法
US20070105908A1 (en) 2003-06-27 2007-05-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Thiazolimine compound and oxazolimine compound
KR100747401B1 (ko) * 2003-09-03 2007-08-08 화이자 인코포레이티드 프로스타글란딘 ｅ2 길항제로서의 페닐 또는 피리딜 아미드 화합물
BRPI0416852A (pt) 2003-11-21 2007-02-27 Array Biopharma Inc inibidores da quinase akt
CN101863923B (zh) 2004-01-23 2013-04-24 詹森药业有限公司 新的胃促胰酶抑制剂

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU403677A1 (ru) * 1970-10-01 1973-10-26
CN1435408A (zh) * 2002-02-01 2003-08-13 中国科学院化学研究所 α位有取代基的β－氨基酸的一步加氢合成法
RU2301803C2 (ru) * 2002-10-18 2007-06-27 Мерк Энд Ко., Инк. Производные гексагидродиазепинона, фармацевтическая композиция, их содержащая, и применение для получения лекарственного средства для лечения инсулиннезависимого диабета

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Journal of Organic Chemistry, v.68, №20, p.7893-7895, 03.10.2003. Journal of Organic Chemistry, v.45, №9, p.1675-1681, 25.04.1980. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1820798A1 (en) 2007-08-22
CN102127023B (zh) 2013-02-06
RU2007124585A (ru) 2009-01-10
KR20070090155A (ko) 2007-09-05
KR20130006516A (ko) 2013-01-16
JPWO2006059801A1 (ja) 2008-06-05
AU2005310490A1 (en) 2006-06-08
JP2012121898A (ja) 2012-06-28
US8507714B2 (en) 2013-08-13
ES2391026T3 (es) 2012-11-20
EP1820798B1 (en) 2012-08-22
EP2463268B1 (en) 2013-08-28
BRPI0518785A2 (pt) 2008-12-09
CA2589638C (en) 2014-05-20
JP5004590B2 (ja) 2012-08-22
CN101160290A (zh) 2008-04-09
AU2005310490B2 (en) 2012-01-19
EP2463268A1 (en) 2012-06-13
KR101278522B1 (ko) 2013-06-25
US20090111796A1 (en) 2009-04-30
MX2007006480A (es) 2007-08-17
US7888348B2 (en) 2011-02-15
US20110166342A1 (en) 2011-07-07
EP1820798A4 (en) 2009-12-09
CN101160290B (zh) 2011-01-19
US20130296551A1 (en) 2013-11-07
CA2589638A1 (en) 2006-06-08
CN102127023A (zh) 2011-07-20
WO2006059801A1 (ja) 2006-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2448099C2 (ru) 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение
RU2008152044A (ru) 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение
JP5558556B2 (ja) Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
CN103354808B (zh) 抗病毒化合物
HRP20192274T1 (hr) Novi derivati oktahidro-pirolo[3,4−c]-pirola i njihovi analozi kao inhibitori autotaksina
RU2399620C2 (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
JP2016504378A5 (ru)
JP2018522034A5 (ru)
JP2016530262A5 (ru)
TW200745066A (en) Novel PTP1B inhibitors
RU2015133171A (ru) Бензиламиновые производные
DE102004015723A1 (de) Ausgewählte CGRP-Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
EA200501617A1 (ru) Новые гетероциклические соединения, применяемые для лечения нарушений аллергической или воспалительной природы: способы синтеза и содержащие их фармацевтические составы
JP2015535834A5 (ru)
ATE453620T1 (de) Azetidincarboxamid-derivate zur verwendung zur behandlung von cb1-rezeptor-vermittelten krankheiten
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
WO2006039718A3 (en) Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and their use as kinase inhibitors
WO2006098918B1 (en) Substituted gamma lactams as therapeutic agents
BRPI0707491B8 (pt) compostos úteis como agentes moduladores de receptores de mineralocorticóides, os referidos agentes compreendendo os mesmos e composições farmacêuticas
JP2009509928A5 (ru)
RU2011141876A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов рецептора вазопрессина для лечения сердечной недостаточности
JPWO2020017587A5 (ru)
MY147400A (en) Heterocyclic compounds as ccr2b antagonists
IL307635A (en) Medicinal use of a cyclic peptide compound
RU2013139352A (ru) Аминозамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовой кислоты и их применение в качестве фармацевтических средств

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141202