RU2008152044A - 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение - Google Patents

7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008152044A
RU2008152044A RU2008152044/04A RU2008152044A RU2008152044A RU 2008152044 A RU2008152044 A RU 2008152044A RU 2008152044/04 A RU2008152044/04 A RU 2008152044/04A RU 2008152044 A RU2008152044 A RU 2008152044A RU 2008152044 A RU2008152044 A RU 2008152044A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
optionally
group
alkyl
mono
Prior art date
Application number
RU2008152044/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2466994C2 (ru
Inventor
Цуёси МУТО (JP)
Цуёси МУТО
Таисаку ТАНАКА (JP)
Таисаку ТАНАКА
Хироси МАРУОКА (JP)
Хироси МАРУОКА
Сеиити ИМАДЗО (JP)
Сеиити ИМАДЗО
Ёсиаки ТОМИМОРИ (JP)
Ёсиаки ТОМИМОРИ
Кодзи САТО (JP)
Кодзи САТО
Цутоми ЯГИ (JP)
Цутоми ЯГИ
Original Assignee
Асубио Фарма Ко., Лтд. (Jp)
Асубио Фарма Ко., Лтд.
Дайити Санкё Компани, Лимитед (Jp)
Дайити Санкё Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Асубио Фарма Ко., Лтд. (Jp), Асубио Фарма Ко., Лтд., Дайити Санкё Компани, Лимитед (Jp), Дайити Санкё Компани, Лимитед filed Critical Асубио Фарма Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2008152044A publication Critical patent/RU2008152044A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2466994C2 publication Critical patent/RU2466994C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где Ar обозначает (1) C6-C14 ароматическую углеводородную группу, (2) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или (3) бициклическую или трициклическую ароматическую группу, образованную конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и C6-C14 ароматического углеводородного цикла, ! где группы (1)-(3) вышеуказанного Ar могут быть, необязательно, замещены 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (v) (С2-С6)-алкенила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vi) (С2-С6)-алкинила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vii) (С3-С6)-циклоалкила, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (С1-С6)-алкокси, моно- или ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, моно- или ди-(С7-С16)-аралкилкарбамоила, моно- или ди-(С1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилкарбамоила, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила, (x) (С1-С5)-алкилендиокси, (xi) (С1-С6)-алкилтио, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (С1-С6)-алкокси, моно- или ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, моно- или ди-(С7-С16)-аралкилкарбамоила, моно- или ди-(С1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилкарбамоила, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xii) амино, (xiii) моно-(С1-С6)-алкиламино, (xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xv) 5-6-членной циклической аминогруппы, (xvi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xvii)

Claims (26)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Ar обозначает (1) C6-C14 ароматическую углеводородную группу, (2) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или (3) бициклическую или трициклическую ароматическую группу, образованную конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и C6-C14 ароматического углеводородного цикла,
где группы (1)-(3) вышеуказанного Ar могут быть, необязательно, замещены 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (v) (С2-С6)-алкенила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vi) (С2-С6)-алкинила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vii) (С3-С6)-циклоалкила, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (С1-С6)-алкокси, моно- или ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, моно- или ди-(С7-С16)-аралкилкарбамоила, моно- или ди-(С1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилкарбамоила, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила, (x) (С1-С5)-алкилендиокси, (xi) (С1-С6)-алкилтио, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (С1-С6)-алкокси, моно- или ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, моно- или ди-(С7-С16)-аралкилкарбамоила, моно- или ди-(С1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилкарбамоила, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xii) амино, (xiii) моно-(С1-С6)-алкиламино, (xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xv) 5-6-членной циклической аминогруппы, (xvi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xvii) карбоксила, (xviii) (C1-С6)-алкоксикарбонила, (xix) карбамоила, (хх) тиокарбамоила, (xxi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xxii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xxiii) 5-6-членного циклического аминокарбонила, (xxiv) сульфо, (xxv) (С1-С6)-алкилсульфонила, (xxvi) (C1-С6)-алкоксикарбониламино, (xxvii) (С1-С6)-алкилкарбониламино, (xxviii) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламинокарбониламино, (xxix) аминосульфонила и (ххх) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила,
W обозначает (1) атом водорода, (2) C6-C14 ароматическую углеводородную группу, (3) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, (4) бициклическую или трициклическую ароматическую группу, образованную конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и C6-C14 ароматического углеводородного цикла, (5) (С1-С6)-алкил или (6) 5-7-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть, необязательно, замещена 1-3 группами, выбранными из оксо и фенила,
где каждая из групп (2)-(4) вышеуказанного W может быть, необязательно, замещена 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть, необязательно, замещен атомом галогена, амино, (С1-С6)-алкоксиикарбонилом, (С1-С6)-алкоксиикарбониламино и карбоксилом, (v) (С2-С6)-алкенила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vi) (С2-С6)-алкинила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vii) (С3-С6)-циклоалкила, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксила, (С1-С6)-алкокси, амино и моно или ди-(С1-С6)-алкиламино, (х) (C1-С5)-алкилендиокси, (xi) (С1-С6)-алкилтио, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксила, (С1-С6)-алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (xii) амино, (xiii) моно-(С1-С6)-алкиламино, (xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xv) 5-6-членной циклической аминогруппы, (xvi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xvii) карбоксила, (xviii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, который может быть, необязательно, замещен атомом галогена, (xix) (С7-С16)-аралкилоксикарбонила, который может быть, необязательно, замещен атомом галогена, (хх) карбамоила, (xxi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксила, карбоксила, (С1-С6)-алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (xxii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, который может быть, необязательно, замещен гидроксилом, (xxiii) 5-6-членного циклического аминокарбонила, который может быть, необязательно, замещен (С1-С6)-алкоксикарбонилом, (xxiv) (С6-С10)-арилкарбамоила, (xxv) (С1-С10)-гетероарилкарбамоила, (xxvi) (С7-С16)-аралкилкарбамоила, (xxvii) (С1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xxviii) N-(С1-С6)-алкил-N-(C6-C12)-арилкарбамоила, (xxix) (С3-С6)-циклоалкилкарбамоила, (ххх) сульфо, (xxxi) (С1-С6)-алкилсульфонила, (xxxii) (С1-С6)-алкилсульфониламино, (xxxiii) (C6-C12)-арилсульфониламино, который может быть, необязательно, замещен (С1-С6)-алкилом, (xxxiv) (С1-С10)-гетероарилсульфониламино, (xxxv) (С1-С6)-алкоксикарбониламино, (xxxvi) (С1-С6)-алкилкарбониламино, (xxxvii) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламинокарбониламино, (xxxviii) (С6-С12)-арила, (xxxix) (С1-С10)-гетероарила, (xl) (С6-С10)-арилокси, (xli) (С1-С10)-гетероарилокси, (xlii) (С7-С16)-аралкилокси, (xliii) (C1-C10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилокси, (xliv) аминосульфонила, (xlv) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила, (xlvi) (С7-С16)-аралкилоксикарбамоила и (xlvii) (C1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилоксикарбамоила,
Х обозначает (1) связь, (2) линейный или разветвленный (С1-С6)-алкилен, (3) атом кислорода, (4) NR13, где R13 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкильную группу или (5) -S(O)m-, где m равно целому числу от 0 до 2,
Y обозначает (1) -S(О)n-, где n равно целому числу 1 или 2, (2) -S(O)nNH-, где n равно целому числу 1 или 2, (3) -С(=O)-, (4) -С(=O)NH- или (5) -С(=O)NR14-, где R14 обозначает (С1-С6)-алкильную группу,
Z обозначает (1) связь или (2) CR7R8, где R7 и R8 представляют собой, независимо,
(A) атом водорода,
(B) (С1-С6)-алкил, который может быть замещен 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (iii) фенила, (iv) гидроксила, (v) (С1-С6)-алкокси и (vi) атома галогена,
(C) (С6-С12)-арил или (С1-С10)-гетероарил, который может быть, необязательно, замещен 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена и (ii) алкильной группы, которая может быть, необязательно, замещена 1-3 атомами галогена,
(D) (С3-С6)-циклоалкил, который может быть, необязательно, замещен 1-5 группами, выбранными из (i) атома галогена и (ii) алкильной группы, которая может быть, необязательно, замещена 1-3 атомами галогена,
(Е) -COOR9, где R9 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкил или
(F) CONR10R11, где R10 и R11 представляют собой, независимо,
(a) атом водорода,
(b) (С1-С6)-алкил, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) (С3-С6)-циклоалкила, (iii) карбоксила, (iv) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (v) (С1-С6)-алкилкарбонила, (vi) карбамоила, (vii) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (viii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (ix) (С6-С12)-арила и (х) (С1-С10)-гетероарила,
(c) OR12, где R12 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкил, или
(d) (1) C6-C14 ароматическую углеводородную группу, (2) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или (3) бициклическую или трициклическую ароматическую группу, образованную конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и C6-C14 ароматического углеводородного цикла,
где каждая из групп (1)-(3) может быть, необязательно, замещена 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (и) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (v) (С2-С6)-алкенила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vi) (С2-С6)-алкинила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vii) (С3-С6)-циклоалкила, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (х) (С1-С5)-алкилендиокси, (xi) (С1-С6)-алкилтио, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (xii) амино, (xiii) моно-(С1-С6)-алкиламино, (xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xv) 5-6-членной циклической аминогруппы, (xvi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xvii) карбоксила, (xviii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xix) карбамоила, (хх) тиокарбамоила, (xxi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xxii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xxiii) (С6-С10)-арилкарбамоила, (xxiv) (С1-С10)-гетероарилкарбамоила, (xxv) сульфо, (xxvi) (С1-С6)-алкилсульфонила, (xxvii) аминосульфонила и (xxviii) моно или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила,
R1 обозначает (1) атом водорода, (2) атом галогена или (3) (С1-С6)-алкил или R1 вместе с Х образует -СН=,
R2 и R3 представляют собой, независимо, (1) атом водорода, (2) атом галогена или (3) (С1-С6)-алкил,
R5 и R6 представляют собой, независимо, (1) атом водорода или (2) (С1-С6)-алкил, который может быть, необязательно, замещен группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С1-С6)-алкокси, (iii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (iv) (С6-С12)-арилоксикарбонила, (v) (С1-С10)-гетероарилоксикарбонила и (vi) амино,
R2 и R3, а также R5 и R6 могут, независимо, образовывать 3-8-членный цикл, и
R4 обозначает (1) атом водорода, (С1-С6)-алкилкарбамоил или (3) (С1-С6)-алкил, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) карбамоила, (ii) моно- или ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (iii) моно- или ди-(С6-С12)-арилкарбамоила, (iv) моно- или ди-(С1-С10)-гетероарилкарбамоила, (v) N-(С1-С6)-алкил-N-(С6-С12)-арилкарбамоила, (vi) N-(C1-C6)-алкил-N-(C1-C10)-гетероарилкарбамоила, (vii) моно- или ди-(С7-С16)-аралкилкарбамоила, (viii) моно- или ди-(С1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (ix) карбоксила и (х) (С1-С6)-алкоксикарбонила,
или его соль или их сольваты.
2. Соединение или его соль или их сольваты по п.1, где в формуле (1) Х представляет собой линейный или разветвленный (С1-С6)-алкилен, R1 обозначает (1) атом водорода, (2) атом галогена или (3) (С1-С6)-алкил, или R1 вместе с Х образует -СН=, и Y представляет собой -SO2- или -C(=O)NH-.
3. Соединение или его соль или их сольваты по п.1 или 2, где в формуле (I) Ar представляет собой С6-С14 ароматическую углеводородную группу.
4. Соединение или его соль или их сольваты по п.3, где в формуле (I) Ar представляет собой фенильную группу, группа Ar может быть, необязательно, замещена 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (v) гидроксила и (vi) (С1-С6)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, и R2, R3, R4, R5 и R6 - все - представляют собой атомы водорода.
5. Соединение или его соль или их сольваты по любому из пп.1 и 2, где в формуле (I) W представляет собой (1) C6-C14 ароматическую углеводородную группу или (2) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода.
6. Соединение или его соль или их сольваты по п.5, где в формуле (I) Z представляет собой (1) связь или (2) CR7R8, где R7 и R8 представляют собой, независимо,
(A) атом водорода,
(B) (С1-С6)-алкил, который может быть, необязательно, замещен 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (iii) фенила, (iv) гидроксила, (v) (С1-С6)-алкокси и (vi) атома галогена.
7. Соединение или его соль или их сольваты по любому из пп.1 и 2, где в формуле (I) W представляет собой атом водорода.
8. Соединение или его соль или их сольваты по п.7, где в формуле (I) Z представляет собой CR7R8, где R7 и R8 представляют собой, независимо,
(A) атом водорода,
(B) (С1-С6)-алкил, который может быть, необязательно, замещен 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (iii) фенила, (iv) гидроксила, (v) (С1-С6)-алкокси и (vi) атома галогена,
(Е) -COOR9, где R9 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкил, или
(F) CONR10R11, где R10 и R11 представляют собой, независимо,
(a) атом водорода,
(b) (С1-С6)-алкил, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (1) атома галогена, (ii) (С3-С6)-циклоалкила, (iii) карбоксила, (iv) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (v) (С1-С6)-алкилкарбонила, (vi) карбамоила, (vii) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (viii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (ix) (С6-С12)-арила и (х) (С1-С10)-гетероарила,
(c) OR12, где R12 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкил, или
(d) (1) С6-С14 ароматическую углеводородную группу, (2) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или (3) бициклическую или трициклическую ароматическую группу, образованную конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и С6-С14 ароматического углеводородного цикла,
где вышеуказанные группы (1)-(3) могут быть, необязательно, замещены 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (v) (С2-С6)-алкенила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vi) (С2-С6)-алкинила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vii) (С3-С6)-циклоалкила, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (х) (С1-С5)-алкилендиокси, (xi) (С1-С6)-алкилтио, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (xii) амино, (xiii) моно-(С1-С6)-алкиламино, (xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xv) 5-6-членной циклической аминогруппы, (xvi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xvii) карбоксила, (xviii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xix) карбамоила, (хх) тиокарбамоила, (xxi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xxii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xxiii) (С6-С10)-арилкарбамоила, (xxiv) (С1-С10)-гетероарилкарбамоила, (xxv) сульфо, (xxvi) (С1-С6)-алкилсульфонила, (xxvii) аминосульфонила и (xxviii) моно или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила.
9. Соединение или его соль или их сольваты по п.1, где соединение представляет собой 3-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-хлор-2-метокси6ензил)-3,7-диоксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]бензойную кислоту.
10. Соединение или его соль или их сольваты по п.1, где соединение представляет собой 2-амино-4-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3,7-диоксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]бензойную кислоту
11. Соединение или его соль или их сольваты по п.1, где соединение представляет собой 2-амино-4-[(1R)-1-({[(6S)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3,7-диоксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]бензойную кислоту.
12. Соединение или его соль или их сольваты по п.1, где соединение представляет собой 6-(5-хлор-2-метоксибензил)-4-[(4-хлорфенил)сульфонил]-1,4-диазепан-2,5-дион.
13. Соединение или его соль или их сольваты по п.1, где соединение представляет собой 4-[(3-амино-4-хлорфенил)сульфонил]-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-1,4-диазепан-2,5-дион.
14. Сольват по любому из пп.1 и 2, представляющий собой сольват соединения формулы (I) или его соли с, по меньшей мере, одним растворителем, выбранным из группы, состоящей из воды, метанола, этанола, 1-пропанола, 2-пропанола, 1-бутанола, 2-бутанола, 2-метил-1-пропанола, 1-пентанола, 3-метил-1-бутанола, 2-метоксиэтанола, 2-этоксиэтанола, муравьиной кислоты, этилформиата, уксусной кислоты, метилацетата, этилацетата, пропилацетата, изобутилацетата, ацетона, метилэтилкетона и метилизобутилкетона.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемую соль или их сольваты.
16. Фармацевтическая композиция по п.15 для профилактики или лечения заболеваний, связанных с участием химазы, выбранных из группы, состоящей из бронхиальной астмы, крапивницы, атопического дерматита, аллергического конъюнктивита, ринита, ревматоидного артрита, мастоцитоза, склеродермии, сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, атеросклероза, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, рестеноза после РТСА, рестеноза после операции сосудистого шунтирования, ишемических расстройств периферического кровообращения, гиперальдостеронизма, диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии, нефрита, гломерулосклероза, почечной недостаточности, псориаза, солидной опухоли, послеоперационного формирования спаек, глаукомы и глазной гипертензии.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 для профилактики или лечения бронхиальной астмы, атопического дерматита, ревматоидного артрита, склеродермии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, рестеноза после РТСА, рестеноза после операции сосудистого шунтирования, нефропатии, послеоперационного формирования спаек или глаукомы.
18. Фармацевтическая композиция по п.15 для профилактики или лечения атопического дерматита.
19. Ингибитор химазы, содержащий соединение или его соль или их сольваты по любому из пп.1 и 2.
20. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или их сольватов для получения фармацевтического средства для профилактики или лечения заболеваний, связанных с участием химазы, в которых участвует химаза, выбранных из группы, состоящей из бронхиальной астмы, крапивницы, атопического дерматита, аллергического конъюнктивита, ринита, ревматоидного артрита, мастоцитоза, склеродермии, сердечной недостаточности, гипертрофии сердца, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, атеросклероза, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, рестеноза после РТСА, рестеноза после операции сосудистого шунтирования, ишемических расстройств периферического кровообращения, гиперальдостеронизма, диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии, нефрита, гломерулосклероза, почечной недостаточности, псориаза, солидной опухоли, послеоперационного формирования спаек, глаукомы и глазной гипертензии.
21. Применение соединения по п.1 или его соли или их сольватов для получения ингибитора химазы.
22. Способ получения соединения или его соли или их сольватов по п.1, включающий реакцию циклизации соединения формулы (II),
Figure 00000002
где Ar, W, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1,
Q1 обозначает атом галогена, (С6-С10)-арилсульфонилоксигруппу, которая может быть, необязательно, замещена 1-3 атомами галогена, или (C1-C4)-алкилсульфонилоксигруппу, которая может быть, необязательно, замещена 1-3 атомами галогена.
23. Способ получения соединения формулы (I) или его соли или их сольватов по п.1, где Y представляет собой -S(O)nNH- (где n равно целому числу 1 или 2) или -C(=O)NH-, включающий реакцию сочетания соединения формулы (III) или его соли
Figure 00000003
где Ar, X, R1, R2, R3, R5 и R6 имеют значения, указанные выше в п.1, и
Р обозначает защитную группу, выбранную из группы, состоящей из (1) аллила, (2) аллилоксикарбонила, (3) 9-флуоренилметилкарбонила, (4) (С1-С6)-алкилоксикарбонила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (5) (С1-С6)-алкилкарбонила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (6) (С7-С16)-аралкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси и (iv) нитро, (7) (С5-С16)-арилкарбонила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси и (iv) нитро, (8) (С7-С16)-аралкилоксикарбонила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси и (iv) нитро, или (9) (С5-С16)-арилсульфонила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкоксила и (iv) нитро, или R4, где R4 имеет значения, указанные в п.1,
соединения формулы (IV) или его соли
Figure 00000004
где Q2 и Q3 обозначают, независимо, (С6-С10)-арилоксигруппу, которая может быть, необязательно, замещена 1-3 атомами галогена или нитро, или атом галогена, и Y' обозначает -S(O)n- (где n равно целому числу 1 или 2) или С(=O),
и соединения формулы (V) или его соли
Figure 00000005
где W и Z имеют значения, указанные в п.1,
и при необходимости реакцию удаления защитной группы из продукта сочетания, описанного выше.
24. Соединение формулы (Va)
Figure 00000006
или его соль или их сольваты,
где W' обозначает (1) 6-членную ароматическую углеводородную группу или (2) 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода,
где группы (1) и (2) W' могут быть, необязательно, замещены 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, амино, (С1-С6)-алкоксикарбонила, (С1-С6)-алкоксикарбониламино и карбоксила, (v) (С2-С6)-алкенила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vi) (С2-С6)-алкинила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (vii) (С3-С6)-циклоалкила, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксила, (С1-С6)-алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (х) (С1-С5)-алкилендиокси, (xi) (С1-С6)-алкилтио, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из числа атома галогена, гидроксила, (С1-С6)-алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (xii) амино, (xiii) моно-(С1-С6)-алкиламино, (xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xv) 5-6-членной циклической аминогруппы, (xvi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xvii) карбоксила, (xviii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xix) (С7-С16)-аралкилоксикарбонила, (хх) карбамоила, (xxi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксила, карбоксила, (С1-С6)-алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (xxii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, который может быть, необязательно, замещен гидроксилом, (xxiii) 5-6-членного циклического аминокарбонила, который может быть, необязательно, замещен (С1-С6)-алкоксикарбонилом, (xxiv) (С6-С10)-арилкарбамоила, (xxv) (C1-C10)-гетероарилкарбамоила, (xxvi) (С7-С16)-аралкилкарбамоила, (xxvii) (С1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xviii) N-(С1-С6)-алкил-N-(С6-С12)-арилкарбамоила, (xxix) (С3-С6)-циклоалкилкарбамоила, (ххх) сульфо, (xxxi) (С1-С6)-алкилсульфонила, (xxxii) (С1-С6)-алкилсульфониламино, (xxxiii) (С6-С12)-арилсульфониламино, который может быть замещен (С1-С6)-алкилом, (xxxiv) (С1-С10)-гетероарилсульфониламино, (xxxv) (С1-С6)-алкоксикарбониламино, (xxxvi) (С1-С6)-алкилкарбониламино, (xxxvii) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламинокарбониламино, (xxxviii) (С6-С12)-арила, (xxxix) (С1-С10)-гетероарила, (xl) (С6-С10)-арилокси, (xli) (С1-С10)-гетероарилокси, (xlii) (С7-С16)-аралкилокси, (xliii) (C1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилокси, (xliv) аминосульфонила, (xiv) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила, (xlvi) (С7-С16)-аралкилоксикарбамоила и (xlvii) (C1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилоксикарбамоила,
R18 обозначает (С2-С4)-алкильную группу, которая может быть, необязательно, замещена 1-3 атомами галогена, и R19 обозначает атом водорода, (С1-С6)-алкильную группу, которая может быть, необязательно, замещена 1-3 атомами галогена, или (С7-С16)-аралкильную группу, которая может быть, необязательно, замещена 1-3 атомами галогена.
25. Соединение формулы (VIa)
Figure 00000007
или его соль или их сольваты,
где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1,
Р имеет значения, указанные в п.23,
X' обозначает метилен, или X' вместе с R1 образует -СН=,
Р' обозначает защитную группу, выбранную из группы, состоящей из (1) аллила, (2) аллилоксикарбонила, (3) 9-флуоренилметилкарбонила, (4) линейного или разветвленного (С1-С6)-алкилоксикарбонила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (5) линейного или разветвленного (С1-С6)-алкилкарбонила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (6) (С7-С16)-аралкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 (i) атомами галогена, (ii) (С1-С6)-алкилами, (iii) (С1-С6)-алкокси или (iv) нитро, (7) (С5-С16)-арилкарбонила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 (i) атомами галогена, (ii) (С1-С6)-алкилами, (iii) (С1-С6)-алкокси или (iv) нитро, (8) (С7-С16)-аралкилоксикарбонила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 (i) атомами галогена, (ii) (С1-С6)-алкилами, (iii) (С1-С6)-алкокси или (iv) нитро, и (9) (С5-С16)-арилсульфонила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 (i) атомами галогена, (ii) (С1-С6)-алкилами, (iii) (С1-С6)-алкокси или (iv) нитро, или атом водорода,
R20 представляет собой (1) атом галогена, (2) нитро, (3) циано, (4) (С1-С6)-алкил, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, (5) гидроксил или (6) (С1-С6)-алкокси, который может быть замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)-алкокси, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила,
R21, R22, R23 и R24 независимо представляют собой (1) атом галогена, (2) нитро, (3) циано, (4) (С1-С6)-алкил, который может быть замещен 1-3 атомами галогена, (5) гидроксил или (6) (С1-С6)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, (С1-С6)-алкокси, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила, или атом водорода, за исключением следующих соединений:
(1) соединений, где R20 и R24 представляют собой атомы хлора и R21, R22 и R23 представляют собой атомы водорода,
(2) соединений, где R20, R22 и R24 представляют собой метильные группы и R21 и R23 представляют собой атомы водорода, и
(3) соединений, где R20 представляет собой атом хлора или атом брома, и R21, R22, R23 и R24 представляют собой атомы водорода.
26. Способ получения соединения формулы (R-Ia) или (S-Ia)
Figure 00000008
Figure 00000009
где R2, R3, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1,
Ar' представляет собой (С6-С14) ароматическую углеводородную группу
и группа Ar' может быть замещена 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атомов галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, и (v) (С1-С6)-алкокси, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена,
Ха представляет собой линейный или разветвленный (С1-С6)-алкилен,
R7a представляет собой (С1-С6)-алкил, который может быть, необязательно, замещен группой, выбранной из группы, включающей (i) карбоксил, (ii) (С1-С6)-алкоксикарбонил, (iii) фенил, (iv) гидроксил, (v) (С1-С6)-алкокси и (vi) атом галогена,
R8a представляет собой атом водорода,
R26, R27 и R28 могут быть одинаковыми или разными и обозначают (i) атом водорода, (ii) атом галогена, (iii) циано, (iv) нитро, (v) (С1-С6)-алкил, (vi) (С1-С6)-алкокси, (vii) (С1-С6)-алкоксикарбонил, (viii) (С1-С6)-алкилсульфонил, (ix) карбоксил, (х) карбокси-(С1-С6)-алкил, (xi) гидроксил или (xii) амино,
или его соли или сольвата,
включающий
превращение соединения формулы (Vaa)
Figure 00000010
где R7a и R8a имеют значения, указанные выше, a R26a, R27a и R28a могут быть одинаковыми или разными и обозначают (i) атом водорода, (ii) атом галогена, (iii) циано, (iv) нитро, (v) (С1-С6)-алкил, (vi) (С1-С6)-алкокси, (vii) (С1-С6)-алкоксикарбонил, (viii) (С1-С6)-алкилсульфонил, (ix) карбоксил, защищенный трет-бутилом, бензилом или 4-метоксибензилом, (х) карбокси-(С1-С6)-алкил, защищенный трет-бутилом, бензилом или 4-метоксибензилом, или (xi) гидроксил, защищенный трет-бутилом, бензилом или 4-метоксибензилом,
или его соли
в соединение формулы (IХа)
Figure 00000011
где R7a, R8a, R26a, R27a и R28a имеют значения, указанные выше,
последующую реакцию сочетания полученного соединения формулы (IХа) и соединения формулы (R-IIIa) или (S-IIIa)
Figure 00000012
Figure 00000013
где Ar', Xa, R2, R3, R5 и R6 имеют значения, указанные выше, а Ра обозначает бензил, 4-метоксибензил, 2,4-диметоксибензил или 2,4,6-триметоксибензил,
которая дает соединение формулы (R-Ib) или формулы (S-Ib)
Figure 00000014
Figure 00000015
где Ar', Ха, R2, R3, R5, R6, R7a, R8a, R26a, R27a, R28a и Pa имеют значения, указанные выше,
удаление Pa из полученного соединения формулы (R-Ib) или формулы (S-Ib) и необязательное восстановление и/или гидролиз полученного соединения одновременно с удалением Ра, или перед удалением Ра, и/или после удаления Ра.
RU2008152044/04A 2006-05-31 2007-05-30 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение RU2466994C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006-151895 2006-05-31
JP2006151895 2006-05-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008152044A true RU2008152044A (ru) 2010-07-10
RU2466994C2 RU2466994C2 (ru) 2012-11-20

Family

ID=38778742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008152044/04A RU2466994C2 (ru) 2006-05-31 2007-05-30 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8049006B2 (ru)
EP (1) EP2025672B1 (ru)
JP (1) JP5117382B2 (ru)
KR (1) KR20090023583A (ru)
CN (1) CN101495463B (ru)
AU (1) AU2007268507B2 (ru)
BR (1) BRPI0712721A2 (ru)
CA (1) CA2653667A1 (ru)
MX (1) MX2008015196A (ru)
RU (1) RU2466994C2 (ru)
WO (1) WO2007139230A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2075275B1 (en) * 2006-10-18 2015-04-29 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Polycarbonate copolymer, method for producing the same, molded body, optical material, and electrophotographic photosensitive body
AU2009279949A1 (en) * 2008-08-04 2010-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Urea derivatives as antibacterial agents
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
GB0912778D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
JP5676480B2 (ja) * 2009-12-25 2015-02-25 第一三共株式会社 ７員環化合物並びにその医薬用途
EP2792668B1 (en) * 2010-06-15 2017-05-31 Grünenthal GmbH Process for the preparation of substituted 3-(1-amino-2-methyl-pentane-3-yl)phenyl compounds
GB201100181D0 (en) 2011-01-06 2011-02-23 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101139D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
GB201101140D0 (en) 2011-01-21 2011-03-09 Eisai Ltd Fused aminodihydrothiazine derivatives
BR112013016241A2 (pt) 2011-01-21 2016-07-12 Eisai R&D Man Co Ltd composto, e, método para fabricar um composto
CN103601675B (zh) * 2013-10-08 2015-10-28 南京复兴生物科技有限公司 一种5-氨甲基烟酸的制备方法
CN103622024B (zh) * 2013-12-13 2016-05-18 泸州百草堂健康产品有限公司 一种具有利咽作用的食品、保健品或药物组合物及其制备方法和用途
CN111018864A (zh) * 2019-12-24 2020-04-17 温州大学新材料与产业技术研究院 一种吲哚稠合的八元内酰胺化合物的制备方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU403677A1 (ru) * 1970-10-01 1973-10-26
DE2257171A1 (de) 1972-11-22 1974-05-30 Boehringer Sohn Ingelheim Neue 1-aryl-4-acyl-3h-1,4-benzodiazepin-2,5-(1h,4h)-dione
AU772771B2 (en) * 1998-08-21 2004-05-06 Daiichi Asubio Pharma Co., Ltd. Quinazoline derivatives and pharmaceutical applications thereof
JP2000247908A (ja) 1999-03-01 2000-09-12 Welfide Corp かゆみ抑制剤
KR20010100004A (ko) 1999-11-01 2001-11-09 도리이 신이치로 키마제 억제 물질을 함유하여 이루어진 혈관 지질 침착방지제
EP1174151B1 (en) 2000-02-22 2007-01-24 Daiichi Asubio Pharma Co., Ltd. Therapeutic treatment of eosinophilia using chymase inhibitors as the active ingredient
WO2001062292A1 (fr) 2000-02-22 2001-08-30 Suntory Limited Medicaments preventifs ou therapeutiques pour traiter la fibrose et contenant des inhibiteurs de chymase comme ingredients actifs
AU3413601A (en) 2000-02-22 2001-09-03 Daiichi Asubio Pharma Co., Ltd. Preventive or therapeutic drugs for dermatitises containing chymase inhibitors as the active ingredient
AU2001295952A1 (en) 2000-10-19 2002-04-29 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel remedies or preventives for angiostenosis
WO2002083649A1 (fr) 2001-04-11 2002-10-24 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives d'imidazolidinedione et leur utilisation comme medicament
WO2003007964A1 (fr) 2001-07-18 2003-01-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Remede ou agent preventif de cardiopathie ou d'anevrysme contenant un compose d'inhibition de la chymase
AU2002356818C1 (en) 2001-10-19 2009-10-22 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Phosphonic acid compounds as inhibitors of serine proteases
CN1435408A (zh) 2002-02-01 2003-08-13 中国科学院化学研究所 α位有取代基的β－氨基酸的一步加氢合成法
WO2003078419A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Toa Eiyo Ltd. N-substituted benzothiophenesulfonamide derivative
JP2003342265A (ja) 2002-05-22 2003-12-03 Senju Pharmaceut Co Ltd トリアゾリジン誘導体およびその医薬用途
WO2004007464A1 (ja) 2002-07-10 2004-01-22 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. イミダゾール誘導体
JP2004067584A (ja) 2002-08-06 2004-03-04 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 新規ピリドン誘導体
DK1556362T3 (da) * 2002-10-18 2008-06-09 Merck & Co Inc Heterocykliske beta-aminodipeptidylpeptidaseinhibitorer til behandling eller forebyggelse af diabetes
JP4427266B2 (ja) 2003-03-28 2010-03-03 第一ファインケミカル株式会社 β−アラニン誘導体およびその製造方法
JPWO2005000825A1 (ja) 2003-06-27 2006-08-03 住友製薬株式会社 チアゾールイミン類およびオキサゾールイミン類
RS20060143A (en) * 2003-09-03 2008-06-05 Pfizer Inc., Phenyl or pyridil amide compounds as prostaglandin e2 antagonists
CN102786482A (zh) * 2003-11-21 2012-11-21 阿雷生物药品公司 Akt蛋白激酶抑制剂
EP1716160B1 (en) 2004-01-23 2010-12-29 Janssen Pharmaceutica NV Novel inhibitors of chymase
WO2005102389A2 (en) * 2004-04-20 2005-11-03 Pfizer Products Inc. Combinations comprising alpha-2-delta ligands and ep4 receptor antagonists
KR101278522B1 (ko) * 2004-12-02 2013-06-25 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 7원환 화합물 및 그 제조법 및 의약 용도
JP2008542198A (ja) * 2005-05-06 2008-11-27 ファイザー・リミテッド β‐アミノ酸誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007268507A1 (en) 2007-12-06
EP2025672A4 (en) 2009-12-09
RU2466994C2 (ru) 2012-11-20
EP2025672A1 (en) 2009-02-18
JP5117382B2 (ja) 2013-01-16
JPWO2007139230A1 (ja) 2009-10-15
MX2008015196A (es) 2008-12-15
WO2007139230A1 (ja) 2007-12-06
CN101495463B (zh) 2012-08-15
EP2025672B1 (en) 2013-09-18
KR20090023583A (ko) 2009-03-05
AU2007268507B2 (en) 2012-01-19
CN101495463A (zh) 2009-07-29
US8049006B2 (en) 2011-11-01
CA2653667A1 (en) 2007-12-06
US20090253683A1 (en) 2009-10-08
BRPI0712721A2 (pt) 2012-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008152044A (ru) 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение
RU2007124585A (ru) 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение
EP1224170B9 (de) In 6-stellung substituierte indolinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
RU2404163C2 (ru) Производные 2,3,4,9-тетрагидро-1h-карбазола в качестве антагонистов рецептора crth2
AU2011331095B2 (en) Crystalline form of an inhibitor of MDM2/4 and p53 interaction
AU2006326136B2 (en) Novel fused pyrrole derivatives
EP3148531A1 (en) Pyrrolidine-2,5-dione derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use as ido1 inhibitors
WO2010088050A3 (en) Bicyclic pyrazolo-heterocycles
JP2018511647A5 (ru)
JP2010520869A5 (ru)
JP2016530262A5 (ru)
PE20120058A1 (es) Derivados de imidazopirazina como inhibidores de syk
EA022420B1 (ru) Гетероциклические ингибиторы глутаминилциклазы (qc, ec 2.3.2.5)
KR20070090038A (ko) 섬유성 질환의 치료 또는 예방용 인돌리논 유도체
WO2008104279A1 (en) Imidazo[1,2-a]azines and their use as pharmaceuticals
AR107633A1 (es) Procedimiento para la preparación del ácido 4-fenil-5-alcoxicarbonil-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxílico
AR066169A1 (es) Derivados de benzo-imidazoles, utiles para trastornos asociados con la actividad de dgat
DE602004024880D1 (de) Azetidincarboxamid-derivate zur verwendung zur behandlung von cb1-rezeptor-vermittelten krankheiten
JP2018522034A5 (ru)
RU2012131747A (ru) Семичленное циклическое соединение и его фармацевтическое применение
EA201000104A1 (ru) Производные пиримидина, применимые для лечения воспалительных или аллергических патологических состояний
RU2011141876A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов рецептора вазопрессина для лечения сердечной недостаточности
JP2012507525A5 (ru)
JP2012526769A5 (ru)
ATE535241T1 (de) Verwendung von 3-(indolyl)- oder 3-(azaindolyl)-4-arylmaleimid-derivaten bei der behandlung von leukämie

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140531