RU2012131747A - Семичленное циклическое соединение и его фармацевтическое применение - Google Patents

Семичленное циклическое соединение и его фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2012131747A
RU2012131747A RU2012131747/04A RU2012131747A RU2012131747A RU 2012131747 A RU2012131747 A RU 2012131747A RU 2012131747/04 A RU2012131747/04 A RU 2012131747/04A RU 2012131747 A RU2012131747 A RU 2012131747A RU 2012131747 A RU2012131747 A RU 2012131747A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
atom
mono
atoms
Prior art date
Application number
RU2012131747/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цуёси МУТО
Таисаку ТАНАКА
Дзюнко ФУТАМУРА
Сейити ИМАДЗО
Хадзиме СУГАВАРА
Original Assignee
Дайити Санке Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санке Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санке Компани, Лимитед
Publication of RU2012131747A publication Critical patent/RU2012131747A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I), или его соль, или сольват:,где в указанной формуле Ar обозначает (1) ароматическую С-С-углеводородную группу, (2) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую иные, чем атом углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или (3) бициклическую или трициклическую ароматическую группу, образованную конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и ароматического углеводородного цикла С-С,при этом вышеуказанные группы Ar (1)-(3) являются незамещенными или замещены 1-5 группами, выбранными из(i) атома галогена,(ii) нитро,(iii) циано,(iv) (С-С)-алкила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена,(v) (С-С)-алкенила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена,(vi) (С-С)-алкинила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена,(vii) (С-С)-циклоалкила,(viii) гидроксила,(ix) (С-С)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 группами, выбранными из атома галогена, моно- или ди-(С-С)-алкиламино, (С-С)-алкокси, моно- или ди-(С-С)-алкилкарбамоила, моно- или ди-(С-С)-аралкилкарбамоила, моно- ила ди-(С-С)-гетероарил-(С-С)-алкилкарбамоила, карбоксила и (С-С)-алкоксикарбонила, или замещенного 1-13 атомами дейтерия,(х) (С-С)-алкилендиокси,(xi) (С-С)-алкилтио, незамещенного или замещенное 1-3 группами, выбранными из атома галогена, моно- или ди-(С-С)-алкиламино, (С-С)-алкокси, моно- или ди-(С-С)-алкилкарбамоила, моно- или ди-(C-С)-аралкилкарбамоила, моно- или ди-(С-С)-гетероарил-(С-С)-алкилкарбамоила, карбоксила и (С-С)-алкоксикарбонила, или замещенного 1-13 атомами дейтерия,(xii) амино,(xiii) моно-(С-С)-алкиламино,(xiv) ди-(С-С)-алкиламино,(xv) 5-6-членного циклического амино,(xvi) (С-С)-алкилкарбонила,(xvii) кар�

Claims (18)

1. Соединение формулы (I), или его соль, или сольват:
Figure 00000001
,
где в указанной формуле Ar обозначает (1) ароматическую С6-С14-углеводородную группу, (2) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую иные, чем атом углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или (3) бициклическую или трициклическую ароматическую группу, образованную конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и ароматического углеводородного цикла С6-С14,
при этом вышеуказанные группы Ar (1)-(3) являются незамещенными или замещены 1-5 группами, выбранными из
(i) атома галогена,
(ii) нитро,
(iii) циано,
(iv) (С1-С6)-алкила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена,
(v) (С2-С6)-алкенила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена,
(vi) (С2-С6)-алкинила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена,
(vii) (С3-С6)-циклоалкила,
(viii) гидроксила,
(ix) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 группами, выбранными из атома галогена, моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (С1-С6)-алкокси, моно- или ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, моно- или ди-(С7-С16)-аралкилкарбамоила, моно- ила ди-(С1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилкарбамоила, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила, или замещенного 1-13 атомами дейтерия,
(х) (С1-С5)-алкилендиокси,
(xi) (С1-С6)-алкилтио, незамещенного или замещенное 1-3 группами, выбранными из атома галогена, моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (С1-С6)-алкокси, моно- или ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, моно- или ди-(C7-С16)-аралкилкарбамоила, моно- или ди-(С1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилкарбамоила, карбоксила и (С1-С6)-алкоксикарбонила, или замещенного 1-13 атомами дейтерия,
(xii) амино,
(xiii) моно-(С1-С6)-алкиламино,
(xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино,
(xv) 5-6-членного циклического амино,
(xvi) (С1-С6)-алкилкарбонила,
(xvii) карбоксила,
(xviii) (С1-С6)-алкоксикарбонила,
(xix) карбамоила,
(хх) тиокарбамоила,
(xxi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила,
(xxii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила,
(xxiii) 5-6-членного циклического аминокарбонила,
(xxiv) сульфо,
(xxv) (С1-С6)-алкилсульфонила,
(xxvi) (С1-С6)-алкоксикарбониламино,
(xxvii) (С1-С6)-алкилкарбониламино,
(xxviii) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламинокарбониламино,
(xxix) аминосульфонила и
(ххх) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила, или
замещенного (xxxi) 1-9 атомами дейтерия,
X обозначает (1) соединяющую связь, (2) линейный или разветвленный (С1-С6)-алкилен, незамещенный или замещенный 1-12 атомами дейтерия, (3) атом кислорода, (4) NR3, где R3 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкильную группу, или (5) -S(O)m-, где m равен целому числу от 0 до 2,
Z обозначает (1) соединяющую связь или 2) CR4R5, где R4 и R5 представляют собой, независимо,
(A) атом водорода,
(B) атом дейтерия,
(C) (С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный 1-5 группами, выбранными из группы состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (iii) фенила, (iv) гидроксила, (v) (С1-С6)-алкокси, (vi) атома галогена и (vii) (С3-С6)-циклоалкила, или замещенный (viii) 1-13 атомами дейтерия,
(D) (С3-С6)-циклоалкил, незамещенный или замещенный 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена, или замещенный (iii) 1-11 атомами дейтерия,
(Е) COOR6, где R6 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкил, или
(F) CONR7R8, где R7 и R8 представляют собой, независимо,
(a) атом водорода,
(b) (С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) (С3-С6)-пиклоалкила, (iii) карбоксила, (iv) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (v) (С1-С6)-алкилкарбонила, (vi) карбамоила, (vii) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (viii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (ix) (С6-С12)-арила и (х) (C1-С10)-гетероарила,
(c) ароматическую (С6-С14)-углеводородную группу,
(d) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую иные, чем атом углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(e) бициклическую или трициклическую ароматическую группу, образованную конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и ароматического углеводородного цикла С6-С14,
где каждая из групп (с)-(е) является незамещенной или замещена 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) пиано, (iv) (С1-С6)-алкила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (v) (C2-C6)-алкенила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (vi) (C2-C6)-алкинила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (vii) (С3-С6)-циклоалкила, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (х) (С1-С5)-алкилендиокси, (xi) (С1-С6)-алкилтио, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (xii) амино, (xiii) моно-(С1-С6)-алкиламино, (xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xv) 5-6-членного циклического амино, (xvi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xvii) карбоксила, (xviii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xix) карбамоила, (хх) тиокарбамоила, (xxi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xxii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xxiii) (С6-С10)-арилкарбамоила, (xxiv) (C1-C10)-гетероарилкарбамоила, (xxv) сульфо, (xxvi) (С1-С6)-алкилсульфонила, (xxvii) аминосульфонила и (xxviii) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила, или замещена (xxix) 1-9 атомами дейтерия,
W обозначает (1) атом водорода, (2) ароматическую (С6-С14)-углеводородную группу, (3) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую иные, чем атом углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, (4) бициклическую или трициклическую ароматическую группу, образованную конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и ароматического углеводородного цикла С6-С14, или (5) атом дейтерия,
где каждая из групп (2)-(4) вышеуказанного W является незамещенной или замещена 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) пиано, (iv) (С1-С6)-алкила, незамещенного или замещенного 1-3 группами, выбранными из атома галогена, амино, (С1-С6)-алкоксикарбонила, (С1-С6)-алкоксикарбониламино и карбоксила, (v) (C2-C6)-алкенила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (vi) (C2-C6)-алкинила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (vii) (С3-С6)-циклоалкила, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксила, (С1-С6)-алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (х) (C1-С5)-алкилендиокси, (xi) (С1-С6)-алкилтио, незамещенного или замещенного 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксила, (С1-С6)-алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (xii) амино, (xiii) моно-(С1-С6)-алкиламино, (xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xv) 5-6-членного циклического амино, (xvi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xvii) карбоксила, (xviii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, незамещенного или замещенного атомом галогена, (xix) (С7-С16)-аралкилоксикарбонила, незамещенного или замещенного атомом галогена, (хх) карбамоила, (xxi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, незамещенного или замещенного 1-3 группами, которые выбирают из атома галогена, гидроксила, карбоксила, (С1-С6)-алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С6)-алкиламино, (xxii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, незамещенного или замещенного гидроксилом, (xxiii) 5-6-членного циклического аминокарбонила, незамещенного или замещенного (С1-С6)-алкоксикарбонилом, (xxiv) (С6-С10)-арилкарбамоила, (xxv) (C1-C10)-гетероарилкарбамоила, (xxvi) (С6-С16)-аралкилкарбамоила, (xxvii) (C1-C10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xxviii) N-(С1-С6)-алкил-N-(С6-С12)-арилкарбамоила, (xxix) (С3-С6)-циклоалкилкарбамоила, (ххх) сульфо, (xxxi) (С1-С6)-алкилсульфонила, (xxxii) (С1-С6)-алкилсульфониламино, (xxxiii) (С6-С12)-арилсульфониламино, незамещенного или замещенного (С1-С6)-алкилом, (xxxiv) (C1-С10)-гетероарилсульфониламино, (xxxv) (С1-С6)-алкоксикарбониламино, (xxxvi) (С1-С6)-алкилкарбониламино, (xxxvii) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламинокарбониламино, (xxxviii) (С6-С12)-арила, (xxxix) (C1-C10)-гетероарила, (xl) (С6-С10)-арилокси, (xli) (C1-С10)-гетероарилокси, (xlii) (С7-С16)-аралкилокси, (xliii) (C1-C10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилокси, (xliv) аминосульфонила, (xiv) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила, (xlvi) (C7-C16)-аралкилоксикарбамоила и (xlvii) (C1-С10)-гетероарил-(С1-С6)-алкилоксикарбамоила, или замещена (xlviii) 1-9 атомами дейтерия,
R1 обозначает
(1) атом водорода,
(2) (С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный 1-3 (i) атомами галогена или (ii) (С3-С6)-циклоалкилами, или замещенный (iii) 1-13 атомами дейтерия,
(3) (C2-C6)-алкенил, незамещенный или замещенный 1-3 (i) атомами галогена или (ii) (С3-С6)-циклоалкилами, или замещенный (iii) 1-11 атомами дейтерия,
(4) (C2-C6)-алкинил, незамещенный или замещенный 1-3 (i) атомами галогена или (ii) (С3-С6)-циклоалкилами, или замещенный (iii) 1-9 атомами дейтерия, или
(5) (С3-С6)-циклоалкил, незамещенный или замещенный 1-3 (i) атомами галогена или (ii) (С3-С6)-циклоалкилами, или замещенный (iii) 1-11 атомами дейтерия, R2 обозначает (1) OR9 или (2) NR10R11, где R9, R10 и R11 независимо обозначают
(A) атом водорода,
(B) (С1-С6)-алкил,
(C) (C2-C6)-алкенил,
(D) (C2-C6)-алкинил,
(Е) (С3-С6)-циклоалкил,
(F) ароматическую (С6-С14)-углеводородную группу,
(G) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую иные, чем атом углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(Н) бициклическую или трициклическую ароматическую группу, образованную конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и ароматического углеводородного цикла С6-С14,
где каждая из указанных выше групп (В)-(Е) является незамещенной или замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) (С3-С6)-циклоалкила, (iii) гидроксила, (iv) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (v) амино, (vi) моно-(С1-С6)-алкиламино, (vii) ди-(С1-С6)-алкиламино, (viii) 5-6-членного циклического амино, (ix) карбоксила, (х) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xii) карбамоила, (xiii) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xiv) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xv) (С6-С12)-арила и (xvi) (C1-C10)-гетероарила, или замещена (xvii) 1-13 атомами дейтерия,
кроме того, каждая из указанных выше групп (F)-(H) является незамещенной или замещена 1-5 группами, которые выбирают из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С1-С6)-алкила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (v) (С3-С6)-циклоалкила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (vi) гидроксила, (vii) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (viii) амино, (ix) моно-(С1-С6)-алкиламино, (х) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xi) 5-6-членного циклического амино, (xii) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xiii) карбоксила, (xiv) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xv) карбамоила, (xvi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xvii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xviii) (С1-С6)-алкилсульфонила, (xix) аминосульфонила и (хх) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила, или замещена (xxi) 1-9 атомами дейтерия, или
R1 и R2 могут образовывать 5- или 6-членный гетероцикл вместе с атомами, с которыми они связаны,
где указанный выше 5- или 6-членный гетероцикл является незамещеным или замещен 1-3 группами, выбранными из
(A) атома галогена,
(B) оксо,
(C) гидроксила,
(D) (С1-С6)-алкила,
(Е) (C2-C6)-алкенила,
(F) (C2-C6)-алкинила,
(G) (С3-С6)-циклоалкила,
(Н) ароматической (С6-С14)-углеводородной группы,
(I) 5-8-членной ароматической гетероциклической группы, включающей иные, чем атом углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, и
(J) бициклической или трициклической ароматической группы, образованной конденсацией вышеуказанной ароматической гетероциклической группы и ароматического углеводородного цикла С6-С14, или замещен
(К) 1-6 атомами дейтерия,
где каждая из указанных выше групп (D)-(G) является незамещенной или замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) (С3-С6)-циклоалкила, (iii) гидроксила, (iv) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (v) амино, (vi) моно-(С1-С6)-алкиламино, (vii) ди-(С1-С6)-алкиламино, (viii) 5-6-членного циклического амино, (ix) карбоксила, (х) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xii) карбамоила, (xiii) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xiv) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xv) (С6-С12)-арила и (xvi) (C1-C10)-гетероарила, или замещена 1-13 атомами дейтерия,
каждая из указанных выше групп (H)-(J) является незамещенной или замещена 1-5 группами, которые выбирают из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) пиано, (iv) (С1-С6)-алкила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (v) (С3-С6)-циклоалкила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (vi) гидроксила, (vii) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (viii) амино, (ix) моно-(С1-С6)-алкиламино, (х) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xi) 5-6-членного циклического амино, (xii) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xiii) карбоксила, (xiv) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (xv) карбамоила, (xvi) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xvii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (xviii) (С1-С6)-алкилсульфонила, (xix) аминосульфонила и (хх) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила, или замещена (xxi) 1-9 атомами дейтерия.
2. Соединение, или его соль, или сольват по п.1, при этом в формуле (I) X представляет собой линейный или разветвленный (С1-С6)-алкилен, и Ar представляет собой ароматическую (С6-С14)-углеводородную группу.
3. Соединение, или его соль, или сольват по п.1, при этом в формуле (I) Ar представляет собой фенильную группу, и группа Ar является незамещенной или замещена 1-5 группами, которые выбирают из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) пиано, (iv) (С1-С6)-алкила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, или замещена 1-13 атомами дейтерия, и (xxxi) атомом дейтерия.
4. Соединение, или его соль, или сольват по п.1, при этом в формуле (I) W представляет собой (1) ароматическую (С6-С14)-углеводородную группу или (2) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода.
5. Соединение, или его соль, или сольват по п.4, при этом в формуле (I) Z представляет собой (1) соединяющую связь или (2) CR4R5, где R4 и R5 независимо представляют собой
(A) атом водорода,
(B) атом дейтерия,
(C) (С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (iii) фенила, (iv) гидроксила, (v) (С1-С6)-алкокси, (vi) атома галогена и (vii) (С3-С6)-циклоалкила, или замещенный (viii) 1-13 атомами дейтерия, или
(D) (С3-С6)-циклоалкил, незамещенный или замещенный 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена и (ii) алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена, или замещенный (iii) 1-11 атомами дейтерия.
6. Соединение, или его соль, или сольват по п.1, при этом в формуле (I) W представляет собой атом водорода или атом дейтерия.
7. Соединение, или его соль, или сольват по п.6, при этом в формуле (I) Z представляет собой (1) соединяющую связь или (2) CR4R5, где R4 и R5 независимо представляют собой
(A) атом водорода,
(B) атом дейтерия,
(C) (С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (iii) фенила, (iv) гидроксила, (v) (С1-С6)-алкокси, (vi) атома галогена и (vii) (С3-С6)-циклоалкила, или замещенный (viii) 1-13 атомами дейтерия,
(D) (С3-С6)-циклоалкил, незамещенный или замещенный 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена и (ii) алкильной группы, незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена, или замещенный (iii) 1-11 атомами дейтерия,
(Е) COOR6, где R6 обозначает атом водорода или (С1-С6)-алкил, или (F) CONR7R8, где R7 и R8 соответственно представляют собой независимо
(a) атом водорода,
(b) (С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) (С3-С6)-циклоалкила, (iii) карбоксила, (iv) (С1-С6)-алкоксикарбонила, (v) (С1-С6)-алкилкарбонила, (vi) карбамоила, (vii) моно-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (viii) ди-(С1-С6)-алкилкарбамоила, (ix) (С6-С12)-арила и (х) (С1-С10)-гетероарила,
(c) ароматическую (С6-С14)-углеводородную циклическую группу или
(d) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода,
где вышеуказанные группы (c)-(d) являются незамещенными или замещены 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (iv) (С1-С6)-алкила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (viii) гидроксила, (ix) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (xii) амино, (xiii) моно-(С1-С6)-алкиламино, (xiv) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xv) 5-6-членного циклического амино, (xvi) (С1-С6)-алкилкарбонила, (xvii) карбоксила, (xxvii) аминосульфонила и (xxviii) моно- или ди-(С1-С6)-алкиламиносульфонила, или замещены (xxix) 1-9 атомами дейтерия.
8. Соединение, или его соль, или сольват по любому из п.п.1-7, при этом в формуле (I) R1 представляет собой (1) атом водорода или (2) (С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный 1-3 из (i) атома галогена или (ii) (С3-С6)-циклоалкила, или замещенный (iii) 1-13 атомами дейтерия, и R2 обозначает (1) OR9 или (2) NR10R11,
где R9, R10 и R11 независимо представляют собой
(A) атом водорода,
(B) (С1-С6)-алкил,
(C) (C2-C6)-алкенил,
(Е) (С3-С6)-циклоалкил,
(F) ароматическую (С6-С14)-углеводородную группу или
(G) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, включающую, кроме атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода,
где каждая из указанных выше групп (В)-(Е) является незамещенной или замещена 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (ii) (С3-С6)-циклоалкила, (iii) гидроксила, (iv) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (v) амино, (vi) моно-(С1-С6)-алкиламино, (vii) ди-(С1-С6)-алкиламино, (viii) 5-6-членного циклического амино, (ix) карбоксила и (xv) (С6-С12)-арила, или замещена (xvii) 1-13 атомами дейтерия,
кроме того, каждая из указанных выше групп (F)-(G) является незамещенной или замещена 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атома галогена, (iv) (C1-С6)-алкила, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (vi) гидроксила, (vii) (С1-С6)-алкокси, незамещенного или замещенного 1-3 атомами галогена, (viii) амино, (ix) моно-(С1-С6)-алкиламино, (х) ди-(С1-С6)-алкиламино, (xi) 5-6-членного циклического амино и (xiii) карбоксила, или замещена (xxi) 1-9 атомами дейтерия.
9. Соединение, или его соль, или сольват по любому из п.п.1-7, при этом в формуле (I) гетероцикл, образованный R1 и R2 вместе с атомами, с которьми они связаны, представляет собой (1) имидазол, (2) триазол, (3) оксадиазол или (4) оксадиазин или такие же частично насыщенные гетероциклы, где (1)-(4) являются незамещенными или замещены 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из
(A) атома галогена,
(B) оксо,
(C) гидроксила,
(D) (С1-С6)-алкила и
(К) атомов дейтерия.
10. Соединение, или его соль, или сольват по п.1, при этом соединение представляет собой
(1) 4-{[(1R)-1-[({(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-7-оксо-3-[(пиридин-2-илокси)имино]-1,4-диазепан-1-ил}карбонил)амино]пропил}бензойную кислоту,
(2) 2-амино-4-[(1R)-1-({[(6S)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3-(этоксиимино)-7-оксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)бутил]бензойную кислоту,
(3) 2-амино-4-{(1R)-1-[({(6S)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-7-оксо-3-[(2,2,2-трифторэтокси)имино]-1,4-диазепан-1-ил}карбонил)амино]бутил}бензойную кислоту,
(4) 2-амино-4-{(1R)-1-[({(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3-[(3,5-дифторфенокси)имино]-7-оксо-1,4-диазепан-1-ил}карбонил)амино]этил}бензойную кислоту,
(5) 2-амино-4-[(1R)-1-({[(6S)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3-(метоксиимино)-4-метил-7-оксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)бутил]бензойную кислоту,
(6) (4-{(1R)-1-[({(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3-[(3,5-дифторфенокси)имино]-7-оксо-1,4-диазепан-1-ил}карбонил)амино]этил}фенил)уксусную кислоту,
(7) 2-амино-4-{[({(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3-[(3,5-дифторфенокси)имино]-7-оксо-1,4-диазепан-1-ил}карбонил)амино]метил}бензойную кислоту,
(8) {4-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-7-оксо-3-(феноксиимино)-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]фенил}уксусную кислоту,
(9) 2-амино-4-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-7-оксо-3-(феноксиимино)-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)пропил]бензойную кислоту или
(10) 2-амино-4-[(1R)-1-({[(6R)-6-(5-хлор-2-метоксибензил)-3-(этоксиимино)-7-оксо-1,4-диазепан-1-ил]карбонил}амино)бутил]бензойную кислоту.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват.
12. Фармацевтическая композиция по п.11 для предупреждения или лечения заболевания, в которое вовлечена химаза, выбранного из группы, состоящей из бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких, крапивницы, атопического дерматита, аллергического конъюнктивита, ринита, ревматоидного артрита, пищевых аллергий, колита, аллергического энтерита, мастопитоза, склеродермы, сердечной недостаточности, кардиальной гипертрофии, гипертензии, аритмии, атеросклероза, аневризмы брюшной аорты, инфаркта миокарда, рестеноза после РТСА, рестеноза после операции обходного шунтирования, ишемических расстройств периферического кровообращения, гиперальдостеронизма, диабета, диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии, нефрита, гломерулосклероза, почечной недостаточности, солидной опухоли, фиброза, послеопреационного спайкообразования, рубцов, глаукомы и окулярной гипертензии.
13. Фармацевтическая композиция по п.11 для предупреждения или лечения заболевания, в которое вовлечена химаза, выбранного из группы, состоящей из бронхиальной астмы, крапивницы, атонического дерматита, аллергического конъюнктивита, аллергического энтерита, колита, аневризмы брюшной аорты, диабетической нефропатии, нефрита и рубцов.
14. Фармацевтическая композиция по п.11 для предупреждения или лечения атонического дерматита или аллергического конъюнктивита.
15. Ингибитор химазы, включающий соединение, или его соль, или сольват по любому из пп.1-10.
16. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000001
,
где Ar, W, X, Z, R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1, включающий стадии 1) взаимодействия соединения (V)
Figure 00000002
,
где Ar, W, Х и Z имеют значения, указанные в п.1, Р обозначает защитную группу, такую как аллил, аллилоксикарбонил, 9-флуоренилметилкарбонил, (С1-С6)-алкилоксикарбонил, незамещенный или замещенный 1-3 атомами галогена, (С1-С6)-алкилкарбонил, незамещенный или замещенный 1-3 атомами галогена, (С7-С16)-аралкил, незамещенный или замещенный 1-3 из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси или (iv) нитро, (C5-C16)- арилкарбонил, незамещенный или замещенный 1-3 из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси или (iv) нитро, (С7-С16)-аралкилоксикарбонил, незамещенный или замещенный 1-3 из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси или (iv) нитро, или (C5-C16)-арилсульфонил, незамещенный или замещенный 1-3 из (i) атома галогена, (ii) (С1-С6)-алкила, (iii) (С1-С6)-алкокси или (iv) нитро, или обозначает R1, где R1 имеет значения, указанные выше, с
R2-NH2, где R2 имеет значения, указанные в п.1, или его солью и, необязательно, при необходимости, выполнения реакции удаления защитной группы,
2) взаимодействия вышеуказанного соединения (V) с R12-NH2, где R12 представляет собой ОН или NHR11, и R11 имеет значения, указанные в п.1, или его солью с последующим взаимодействием полученного продукта с соединением (XI)
Figure 00000003
,
где О3 и Q4 независимо обозначают атом галогена, (С6-С10)-арилсульфонилокси, незамещенный или замещенный 1-3 атомами галогена, (С1-С4)-алкилсульфонилокси, незамещенный или замещенный 1-3 атомами галогена, или (С6-С10)-арилокси, незамещенный или замещенный 1-3 атомами галогена или нитро, и R15 обозначает атом водорода или оксо,
или с соединением (XII)
Figure 00000004
,
где Q3 и Q4 имеют значения, указанные выше, и R15 и R16 независимо обозначают атом водорода или оксо, с тем, чтобы выполнить реакцию циклизации, и, при неободимости, выполнения реакции удаления защитной группы, или
3) взаимодействия вышеуказанного соединения (V) с R13-NH2, где R13 представляет собой OR14, NR11R14 или (C2-C6)-алкильную группу, замещенную двумя (С1-С6)-алкокси, где R11 имеет значения, указанные в п.1, и R14 представляет собой формил, (С1-С6)-алкилкарбонил, (C2-C6)-алкенилкарбонил, (C2-C6)-алкинилкарбонил, (С3-С6)-циклоалкилкарбонил, (С6-С14)-арилкарбонил, (C1-C10)-гетероарилкарбонил или (С1-С6)-алкоксикарбонил, или его солью, с последующим выполнением затем реакции циклизации и, при неободимости, выполнения реакции удаления защитной группы.
17. Способ получения соединения формулы (I)
Figure 00000001
,
где Ar, W, X, Z, R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1, включающий стадии
получения из соединения (XIII)
Figure 00000005
,
где Ar и Х имеют значения, указанные в п.1, и Р имеет значения, указанные в п.16, соединения (XIV)
Figure 00000006
,
где Ar, X, R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1,
и затем впоследствии
1) взаимодействия вышеуказанного соединения (XIV) и соединения (X)
O=C=N-Z-W (X),
где W и Z имеют значения, указанные в п.1, и, необязательно, выполнения реакции удаления защитной группы, или
2) взаимодействия вышеуказанного соединения (XIV) и соединения (VIII)
Q1Q2C=O,
где Q1 и Q2 независимо обозначают атом галогена или (С6-С10)-арилокси, незамещенный или замещенный 1-3 атомами галогена или нитро,
затем взаимодействия полученного продукта с соединением (IX)
H2N-Z-W,
где W и Z имеют значения, указанные выше, и, необязательно, выполнения реакции удаления защитной группы.
18. Соединение или его соль, представленное формулой (V):
Figure 00000002
,
где Ar, W, Х и Z имеют значения, указанные в п.1, и Р имеет значения, указанные в п.16, или формулой (XIII):
Figure 00000005
,
где Ar, Х и Р имеет значения, указанные выше, или его соль.
RU2012131747/04A 2009-12-25 2010-12-24 Семичленное циклическое соединение и его фармацевтическое применение RU2012131747A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009296113 2009-12-25
JP2009-296113 2009-12-25
PCT/JP2010/073879 WO2011078413A1 (ja) 2009-12-25 2010-12-24 ７員環化合物並びにその医薬用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012131747A true RU2012131747A (ru) 2014-01-27

Family

ID=44195923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131747/04A RU2012131747A (ru) 2009-12-25 2010-12-24 Семичленное циклическое соединение и его фармацевтическое применение

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8846660B2 (ru)
EP (1) EP2518056B1 (ru)
JP (1) JP5676480B2 (ru)
KR (1) KR20120107947A (ru)
CN (1) CN102666500B (ru)
AU (1) AU2010336187B2 (ru)
BR (1) BR112012015633A2 (ru)
CA (1) CA2784180C (ru)
CO (1) CO6541652A2 (ru)
MX (1) MX2012007395A (ru)
NZ (1) NZ600748A (ru)
RU (1) RU2012131747A (ru)
SG (1) SG181883A1 (ru)
TW (1) TWI501962B (ru)
WO (1) WO2011078413A1 (ru)
ZA (1) ZA201204670B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016518369A (ja) 2013-04-15 2016-06-23 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパ 殺菌・殺カビ性アミド
DE102018220433A1 (de) 2018-11-28 2020-05-28 Volkswagen Aktiengesellschaft Verfahren zum Betreiben eines Carsharing-Fahrzeugs und Carsharing-Fahrzeug
WO2021247978A1 (en) * 2020-06-05 2021-12-09 The Rockefeller University Antibacterial synthetic-bioinformatic natural products and uses thereof
CN114957132A (zh) * 2021-02-20 2022-08-30 中国科学院上海药物研究所 含s构型的氨基苯甲酰胺基哒嗪酮类化合物、其制备方法、药物组合物及应用
US20230398124A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Invea Therapeutics, Inc. Seven-membered ring compounds and method of use thereof

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP0201287A3 (en) 2000-02-22 2003-02-28 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Preventive or therapeutic drugs for various eosinphilia-related diseases containing quinazoline derivative chymase inhibitors as the active ingredient
JPWO2002083649A1 (ja) 2001-04-11 2004-08-05 千寿製薬株式会社 新規イミダゾリジンジオン誘導体およびその医薬用途
US7459461B2 (en) 2001-10-19 2008-12-02 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Phosphonic acid compounds as inhibitors of serine proteases
WO2003078419A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Toa Eiyo Ltd. N-substituted benzothiophenesulfonamide derivative
JP2003342265A (ja) 2002-05-22 2003-12-03 Senju Pharmaceut Co Ltd トリアゾリジン誘導体およびその医薬用途
JPWO2004007464A1 (ja) 2002-07-10 2005-11-10 住友製薬株式会社 イミダゾール誘導体
JP2004067584A (ja) 2002-08-06 2004-03-04 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 新規ピリドン誘導体
JP2004131442A (ja) 2002-10-11 2004-04-30 Mizuo Miyazaki 緑内障手術用剤
WO2005000825A1 (ja) 2003-06-27 2005-01-06 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. チアゾールイミン類およびオキサゾールイミン類
WO2005073214A2 (en) * 2004-01-23 2005-08-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. Novel inhibitors of chymase
ES2391026T3 (es) * 2004-12-02 2012-11-20 Daiichi Sankyo Company, Limited Compuesto de anillo de 7 miembros, procedimiento para su producción, y uso medicinal del mismo
CA2631232A1 (en) 2005-12-01 2007-06-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel vinylogous acids derivatives
UA95788C2 (en) 2005-12-15 2011-09-12 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Fused pyrrole derivatives
CA2653667A1 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 Asubio Pharma Co., Ltd. 7-membered ring compound and method of production and pharmaceutical application thereof
WO2008045688A1 (en) 2006-10-06 2008-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chymase inhibitors
US7705034B2 (en) 2006-10-13 2010-04-27 Hoffmann-La Roche Inc. Vinylogous acid derivatives
JP2010506928A (ja) 2006-10-18 2010-03-04 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ チマーゼの新インヒビター
KR101132577B1 (ko) 2007-01-10 2012-04-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 키마아제 억제제로서의 술폰아미드 유도체
CA2687821C (en) 2007-05-22 2015-04-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazolone chymase inhibitors
WO2009023655A1 (en) 2007-08-16 2009-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Quinazolinedione chymase inhibitors
WO2010019417A2 (en) 2008-08-13 2010-02-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chymase inhibitors
EP2364313B1 (en) 2008-09-09 2014-01-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Aza-benzimidazolone chymase inhibitors
JP5587914B2 (ja) 2009-01-30 2014-09-10 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング キマーゼ阻害剤として有用なアザキナゾリンジオン

Also Published As

Publication number Publication date
SG181883A1 (en) 2012-08-30
CN102666500B (zh) 2015-06-24
CA2784180A1 (en) 2011-06-30
TW201136926A (en) 2011-11-01
CN102666500A (zh) 2012-09-12
JPWO2011078413A1 (ja) 2013-05-09
AU2010336187B2 (en) 2015-07-16
CA2784180C (en) 2014-03-11
ZA201204670B (en) 2013-03-27
US20120259111A1 (en) 2012-10-11
WO2011078413A1 (ja) 2011-06-30
EP2518056B1 (en) 2015-07-29
EP2518056A4 (en) 2014-03-12
EP2518056A1 (en) 2012-10-31
AU2010336187A1 (en) 2012-07-12
CO6541652A2 (es) 2012-10-16
NZ600748A (en) 2014-06-27
BR112012015633A2 (pt) 2018-05-29
US8846660B2 (en) 2014-09-30
KR20120107947A (ko) 2012-10-04
JP5676480B2 (ja) 2015-02-25
MX2012007395A (es) 2012-07-30
TWI501962B (zh) 2015-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008152044A (ru) 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение
RU2012131747A (ru) Семичленное циклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2448099C2 (ru) 7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение
RU2497813C2 (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
RU2386620C2 (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
EA201591239A1 (ru) Замещенные фталазин-1(2h)-оновые производные в качестве селективных ингибиторов поли(адф-рибоза)полимеразы-1
NZ589315A (en) 2,6-diamino-pyrimidin-5-yl-carboxamides as Spleen tryosine kinase (syk) or Janus kinase (JAK) inhibitors
IL256851A (en) Transformed tricycles and method of use
JP2018507244A5 (ru)
WO2010088050A3 (en) Bicyclic pyrazolo-heterocycles
JP2018527295A5 (ru)
CA2652834A1 (en) Substituted arylimidazolones and -triazolones and the use thereof
JP2016504378A5 (ru)
JP2015516000A5 (ru)
NO20073926L (no) Pyrazolforbindelser som modulerer aktivitet av CDK-, GSK- og aurorakinaser
WO2008133896A3 (en) Dual-acting antihypertensive agents
JP2016530262A5 (ru)
RU2011141876A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов рецептора вазопрессина для лечения сердечной недостаточности
EP2379533A1 (en) N-substituted saturated heterocyclic sulfone compounds with cb2 receptor agonistic activity
PE20091523A1 (es) Derivados de tiazol como inhibidores de la enzima fosfatidilinositol 3-cinasa (pi3k)
MX344109B (es) Formulaciones de sal de meglumina del ácido 1-(5,6-dicloro-1h-benz o[d]imidazol-2-il)-1h-pirazol-4-carboxílico.
WO2009125434A3 (en) Oxime derivatives, process for their preparation, pharmaceutical composition containing the same and medicinal use thereof
RU2012136473A (ru) Кислородзамещенные производные 3-гетероароиламинопропионовых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
JP2009532415A5 (ru)
RU2014107000A (ru) Производные 3-гетероароиламинопропионовой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150901