CN103951666B - 一种合成七元含氮杂环化合物的新方法 - Google Patents

一种合成七元含氮杂环化合物的新方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种合成七元含氮杂环化合物的新方法。该方法以乙烯基芳酰胺为原料，在氮气保护下，加入一种碱，在溶剂中加热，即可以良好的产率得到七元含氮杂环化合物。该方法无需使用过渡金属催化剂，反应操作简便，反应产率高，对于七元含氮杂环化合物的工业制备具有很高的实用价值。

Description

一种合成七元含氮杂环化合物的新方法
技术领域
本发明涉及一种合成七元含氮杂环化合物的新方法，属有机合成领域。
背景技术
七元环含氮杂环化合物广泛存在于天然产物和合成药物中。目前该类化合物通常采用以下几种方法制备：过渡金属催化的[4+3]加成反应；以邻胺基苯乙烯类化合物和丁烯二醇双碳酸甲酯为原料，过渡金属催化的烯基化与分子内烯丙基胺化串联反应(Angew.Chem.Int.Ed.，2010，49，1496)；以酰胺化合物及不饱和醛酮为原料，过渡金属催化的C-H活化反应(Angew.Chem.Int.Ed.，2013，52，5393)。上述制备方法都有各自的局限性，如产率低、使用特殊的原料、操作困难、需要昂贵的金属催化剂等。因此，发展高效和低成本的七元含氮杂环化合物的合成新方法具有必要性。
本发明提供一种合成七元含氮杂环化合物的新方法。以乙烯基芳酰胺为原料，加入一种碱，在溶剂中加热，即可以良好的产率得到七元含氮杂环化合物。该方法无需使用过渡金属催化剂，反应操作简便，反应产率高，对于七元含氮杂环化合物的工业制备具有很高的实用价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成七元含氮杂环化合物的新方法。
具体的技术方案为：采用式(II)所示的乙烯基芳酰胺为原料，加入一种碱，在溶剂中加热，反应一定时间后即可得到式(I)所示的七元含氮杂环化合物。
其中R1、R2可以独立的代表单取代、双取代的甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘、羟基、二甲基胺基，也可以代表双取代碳与其相连的碳组成的苯环、吡啶环；
R3、R4代表氢、C1-C6的烷烃及环烷烃、甲氧基；
X，Y代表CH＝CH，CH＝N，O，S，NH，NCH3。
所述的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、甲醇钾、甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钠、氢化钾，优选为叔丁醇钾。
所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N，N-二甲基乙酰胺，优选为N，N-二甲基甲酰胺。
所述的碱与底物的摩尔比为1∶1～5∶1，优选为3∶1。
所述的反应温度为60～120℃，优选为90℃。
所述的反应时间为0.2～8小时，优选为0.5小时。
本发明所述合成七元含氮杂环化合物的新方法，具有操作简便，反应产率高，无需添加过渡金属催化剂的优点。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步的阐述，但这些实施例不是对本发明的限制。
实施例1
在50mL圆底烧瓶中，加入叔丁醇钾(336mg，3.0mmol)，IIa(263mg，1.0mmol)，N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，在氮气保护下反应0.5小时。反应完成后加入二氯甲烷(20mL)，分离有机层，水层用二氯甲烷(20mL)萃取一次，合并的有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物。以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化得到白色固体Ia(166mg，收率63％)。熔点：129.0-129.9℃.1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.70(n，1H)，7.39(m，2H)，7.18(m，4H)，6.95(d，J＝7.1Hz，1H)，4.50(dd，J＝12.3，5.3Hz，1H)，3.92(dd，J＝8.9，4.0Hz，2H)，2.99(dt，J＝11.7，5.5Hz，3H)，2.76(dd，J＝13.7，6.4Hz，1H)，2.16(m，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ170.6，137.4，136.1，136.1，135.2，131.0，128.8，128.4，128.3，127.2，127.0，126.7，126.1，55.5，39.8，39.5，30.9，29.0.IR(KBr)v/cm-1：2927，2910，2861，1639，1603，1457，1425，1230，749.HRMS(ESI)C18H18NO(M+H)+理论计算值：264.1383，实际值：264.1380.
实施例2
采用与实施例1相同的程序，减少叔丁醇钾用量为168mg(1.5mmol)，得到IIa(66mg，收率25％)。
实施例3
采用与实施例1相同的程序，用叔丁醇钠(288mg，3.0mmol)代替叔丁醇钾，得到IIa(15mg，收率6％)。
实施例4
采用与实施例1相同的程序，以二甲亚砜代替N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，得到IIa(53mg，收率20％)。
实施例5
采用与实施例1相同的程序，改变反应温度为60℃，得到IIa(132mg，收率50％)。
实施例6
采用与实施例1相同的程序，以IIb(277mg，1.0mmol)为原料，得到白色固体Ib(213mg，收率77％)。熔点：132.3-133.1℃.1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.74(dd，J＝7.4，1.5Hz，1H)，7.46-7.34(m，2H)，7.22(dd，J＝10.0，2.5Hz，2H)，7.16(ddd，J＝11.8，7.8，2.5Hz，2H)，6.87(d，J＝7.4Hz，1H)，4.38(ddd，J＝12.5，4.7，2.1Hz，1H)，3.88(d，J＝11.3Hz，1H)，3.36-3.15(m，2H)，3.12-3.00(m，1H)，2.99-2.90(m，1H)，2.51(d，J＝13.3Hz，1H)，2.26-2.12(m，1H)，0.87(d，J＝6.7Hz，3H).13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ171.1，136.6，136.0，135.7，135.0，130.6，129.6，128.6，128.2，127.7，127.5，127.2，126.1，62.8，42.9，42.7，39.0，28.8，16.4.IR(KBr)v/cm-1：3033，2960，2930，2871，1635，1603，1400，1380，771，756.HRMS(ESI)C19H20NO(M+H)+理论计算值：278.1535，实际值：278.1539.
实施例7
采用与实施例1相同的程序，以IIc(317mg，1.0mmol)为原料，得到白色固体Ic(232mg，收率73％)。熔点：195.1-197.0℃.1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.74(dd，J＝7.5，1.4Hz，1H)，7.43(td，J＝7.4，1.5Hz，1H)，7.38(td，J＝7.5，1.1Hz，1H)，7.26-7.20(m，2H)，7.19-7.10(m，2H)，6.87(d，J＝7.6Hz，1H)，4.40(s，1H)，4.27(ddd，J＝12.7，5.4，1.8Hz，1H)，3.31(td，J＝13.2，4.3Hz，1H)，3.14-3.04(m，1H)，2.88(ddd，J＝13.5，6.8，4.7Hz，2H)，2.68(d，J＝13.1Hz，1H)，1.77-1.63(m，2H)，1.53(dt，J＝12.0，7.5Hz，2H)，1.42(ddd，J＝30.0，14.6，6.7Hz，3H)，1.11-1.02(m，1H).13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ171.8，137.8，136.9，136.0，133.1，130.7，129.3，129.1，128.7，127.7，127.5，127.2，126.0，62.7，57.0，42.6，42.2，32.8，31.2，28.7，23.5，21.9.IR(KBr)v/cm-1：2956，2873，1631，1601，1457，1399，761.HRMS(ESI)C22H24NO(M+H)+理论计算值：318.1852，实际值：318.1854.
实施例8
采用与实施例1相同的程序，以IId(277mg，1.0mmol)为原料，得到白色固体Id(175mg，收率63％)。熔点：140.3-140.9℃.1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.52(s，1H)，7.24-7.12(m，4H)，7.10(d，J＝7.6Hz，1H)，6.96(d，J＝7.1Hz，1H)，4.51(dd，J＝12.2，5.4Hz，1H)，3.92(s，2H)，2.97(d，J＝5.6Hz，3H)，2.73(dd，J＝13.8，6.1Hz，1H)，2.37(s，3H)，2.21-2.07(m，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ170.8，136.9，136.2，135.9，135.3，134.4，131.6，129.3，128.3，128.2，126.9，126.7，126.1，55.6，39.8，39.5，30.4，29.0，21.0.IR(KBr)v/cm-1：3305，2933，2837，1629，1606，1531，1504，1453，1252，1177，1030，844，763.HRMS(ESI)C19H20NO(M+H)+理论计算值：278.1539，实际值：278.1539.
实施例8
采用与实施例1相同的程序，以IIe(323mg，1.0mmol)为原料，得到白色固体Ie(294mg，收率91％)。熔点：149.0-150.5℃.1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.70(dd，J＝7.5，1.3Hz，1H)，7.41(tdd，J＝14.9，10.6，4.5Hz，2H)，7.22(d，J＝7.3Hz，1H)，6.70(s，1H)，6.47(s，1H)，4.45(dd，J＝12.2，5.3Hz，1H)，4.02-3.95(m，1H)，3.89(d，J＝11.1Hz，3H)，3.84(dd，J＝9.1，3.7Hz，1H)，3.76(d，J＝16.7Hz，3H)，3.06-2.98(m，1H)，2.92-2.87(m，2H)，2.77(dd，J＝13.6，6.2Hz，1H)，2.26-2.09(m，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ170.5，147.9，147.7，137.3，136.2，130.9，128.7，128.2，127.7，127.2，127.1，111.3，109.3，56.0，55.9，55.1，39.6，39.1，30.8，28.5.IR(KBr)v/cm-1：3030，2962，2931，2870，2853，1630，1598，1457，1420，752.HRMS(ESI)C20H22NO3(M+H)+理论计算值：324.1588，实际值：324.1594。

Claims (6)

1.一种合成式(I)所示七元含氮杂环化合物的方法，其特征在于采用式(II)所示的乙烯基芳酰胺为原料，加入一种碱，在溶剂中加热，得到式(I)所示的七元含氮杂环化合物；所述的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、甲醇钾、甲醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钠、氢化钾；所述的溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；所述的式(I)、式(II)化合物的结构如下：
其中R1、R2可以独立的代表单取代、双取代的甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘、羟基、二甲基胺基，也可以代表双取代碳与其相连的碳组成的苯环、吡啶环；
R3、R4代表氢、C1-C6的烷烃及环烷烃、甲氧基；
X，Y代表CH＝CH，CH＝N，O，S，NH，NCH3。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的碱为叔丁醇钾。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的碱相对于式(II)所示的酰胺的用量的摩尔比为1∶1～5∶1。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于反应温度为60～120℃。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于反应时间为0.2～8小时。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102127023A (zh) * 2004-12-02 2011-07-20 第一三共株式会社 7-元环化合物及其制备方法和用途

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2069343A2 (en) * 2006-09-15 2009-06-17 F. Hoffmann-Roche AG Process for the preparation of pyrido[2,1-a]isoquinoline derivatives by catalytic asymmetric hydrogenation of an enamine

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102127023A (zh) * 2004-12-02 2011-07-20 第一三共株式会社 7-元环化合物及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Efficient cyclization of tertiary amines and alkenes promoted by KOt-Bu-DMF;Chen YY et al;《Chemical Communications》;20131008;第49卷(第93期);第10974-10976页 *
Intramolecular dehydrative coupling of tertiary amines and ketones promoted by KO-t-Bu/DMF: a new synthesis of indole derivatives;Wei WT et al.;《Organic Letters》;20131120;第15卷(第23期);第6018-6021页 *
The synthesis of homoprotoberberines;Shamma M et al.;《Tetrahedron》;19711231;第27卷(第7期);第1363-1374页 *

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